Academic literature on the topic 'Turnover des protéines'

Le muscle est d’importance économique majeure chez les animaux producteurs de viande. Ses principales fonctions physiologiques sont la thermogenèse, la posture et l’activité physique de l’animal. Ces fonctions et la croissance du muscle ont des besoins spécifiques en énergie, entraînant parfois des compétitions pour l’utilisation des différents nutriments. Ces régulations métaboliques modifient les efficacités de production et d’utilisation de l’ATP, et certaines caractéristiques musculaires déterminantes pour les qualités de la viande. Par exemple, un métabolisme musculaire plus glycolytique est associé à une meilleure utilisation du glucose, à une plus grande sensibilité du muscle à l’insuline, à un développement accru du muscle, à une réduction de ses dépenses énergétiques, et à une augmentation de sa teneur en glycogène. L’amélioration de la croissance musculaire par la sélection génétique induit un métabolisme musculaire moins oxydatif avec, comme conséquence, moins de lipides intramusculaires. Une augmentation des apports énergétiques favorise les dépôts de protéines, de glycogène et de lipides intramusculaires. Toutefois, des apports excessifs induisent une résistance du muscle à l’insuline favorisant le développement des tissus adipeux de la carcasse. Le turnover des nutriments et leur répartition entre les voies anaboliques (lipogenèse, glycogenèse) ou cataboliques (glycolyse, lipolyse, oxydation) intramusculaires restent à préciser. L’activité physique des animaux et la lutte contre le froid modifient les caractéristiques musculaires en favorisant le métabolisme oxydatif. La question qui se pose aujourd’hui est donc : l’optimisation des efficacités de production et d’utilisation de l’ATP est-elle compatible avec l’amélioration des qualités de la viande, déterminées notamment par les taux de glycogène et de lipides intramusculaire.

Un biomarqueur est une caractéristique biologique qui est mesurée objectivement et évaluée comme indicateur de processus normaux ou pathologiques, ou de réponses pharmacologiques à une intervention thérapeutique. En médecine humaine, les biomarqueurs occupent le devant de la scène dans le contexte de la médecine personnalisée notamment dans le but de sélectionner le traitement optimal (ie. patients répondeurs). Six catégories de biomarqueurs se distinguent ainsi en fonction de leur utilité, il s’agit de la classification BIPEDS : Burden of disease (sévérité de la maladie), Investigative (investigation), Prognostic (pronostique), Efficacy of intervention (efficacité de l’intervention) et Diagnostic (diagnostique) and Safety (identifiant les effets secondaires). L’évaluation de la progression de l’arthrose repose actuellement exclusivement sur des critères anatomiques donnés par l’imagerie, en particulier la radiographie. Aussi, les premières modifications ne sont détectables qu’à un état avancé de l’affection. Il n’est pas non plus possible de prédire l’évolution de l’arthrose à partir des outils diagnostiques actuels tandis que certaines arthroses évoluent rapidement et dramatiquement jusqu’à l’arthrodèse - ou pose de prothèse - alors que d’autres évoluent lentement. Pour autant, combiner les biomarqueurs déjà existants permettrait d’améliorer la précision du pronostic d’évolution de la maladie chez l’homme et aider à identifier les patients à risque. S’agissant d’une maladie d’un organe (l’articulation) impliquant l’os sous-chondral, la membrane synoviale, les ménisques et le cartilage, on peut disposer de marqueurs issus de protéines résidentes dans l’un de ces tissus. Les cytokines, enzymes et constituants de la matrice extra-cellulaire (MEC) du cartilage et de l’os sont autant de marqueurs potentiels du turnover de ces tissus disponibles pour la recherche. En pratique clinique, les marqueurs de l’inflammation sont habituellement considérés comme bien corrélés à la synovite (inflammation de la membrane synoviale). Les marqueurs de la dégradation cartilagineuse ont quant à eux une relation modérée à bonne avec les symptômes cliniques et les lésions radiographiques de l’arthrose, tandis que les marqueurs de métabolisme osseux semblent être des marqueurs de pronostic de progression de la maladie.

Pour lever les verrous liés à l’amélioration des productions végétales, une meilleure compréhension des mécanismes de développement des fruits est essentielle, avec le métabolisme des protéines au coeur des processus. Les récents travaux sur le turnover des protéines de tomate ont mis en évidence l’importance de la synthèse protéique dans les traits métaboliques et physiologiques.Des résultats récents du laboratoire montrent également que les protéines jouent un rôle clé dans la croissance des fruits, permettant de bien prédire la vitesse relative de croissance (RGR) sur un panel de neuf espèces. Dans ce cadre, ce travail de thèse vise à étudier la stabilité des protéines d’un panel de dix espèces de fruits charnus, choisies pour leur diversité génétique et leurs caractéristiques contrastées, telles que la durée de développement variant de 30 à plus de 200 jours. L’objectif est de dégager des propriétés génériques et spécifiques au cours de la croissance. Des données multi-omiques (transcriptomique,protéomique, métabolomique) ont été acquises à dix stades de développement, toutes exprimées en quantification absolue. Nous avons d’abord comparé les données physiologiques de croissance avec les vitesses de développement des fruits et les flux métaboliques modélisés. Cela a souligné l’importance du métabolisme de l’azote, notamment des protéines, dans le compromis croissance-défense.Ensuite, les données transcriptomiques ont été explorées pour prédire les caractéristiques du développement des fruits (croissance, RGR, teneur en protéines). Les modèles linéaires généralisés ont montré des prédictions fiables, mettant en lumière le rôle central des protéines et des composés pariétaux dans la croissance des fruits. Le chapitre suivant décrit les données protéomiques comparatives sur les mêmes échantillons du panel de neuf espèces. L’analyse des protéines issues de gènes orthologues multi-espèces révèle des fonctions biologiques clés partagées, incluant des rôles dans la maturation, la régulation du métabolisme énergétique et la synthèse/dégradation des protéines. , la dernière partie compare les turnovers protéiques calculés à partir des données transcriptomiques et protéomiques. Les constantes de synthèse sont relativement stables entre espèces, tandis que les constantes de dégradation varient selon la durée de développement, avec des protéines plus stables chez les fruits à développement lent (arbres) par rapport aux fruits à développement rapide(herbacés). L’analyse des orthogroupes montre que la stabilité des protéines dépend de leur fonction,les protéines impliquées dans des processus essentiels, comme la traduction, étant plus stables que celles ayant des fonctions régulatrices, comme la réponse au stress. Ces résultats ouvrent des perspectives pour utiliser des techniques avancées, telles que le deep learning, pour prédire la durée de vie des protéines à partir de leurs séquences
To overcome barriers related to improving plant production, a better understanding ofthe mechanisms underlying fruit development is essential, with protein metabolism at the core ofthese processes. Recent studies on protein turnover in tomato have highlighted the importance ofprotein synthesis in metabolic and physiological traits. Recent results from the laboratory also showthat proteins play a key role in fruit growth, allowing for a good prediction of the relative growthrate (RGR) in a panel of nine species.In this context, this thesis aims to study the stability of proteins in a panel of ten fleshy fruit species,selected for their genetic diversity and contrasting characteristics, such as the development duration,ranging from 30 to over 200 days. The objective is to identify generic and specific propertiesduring growth. Multi-omics data (transcriptomics, proteomics, metabolomics) were acquired at tenstages of development, all expressed in absolute quantification.We first compared the physiological growth data with fruit development rates and metabolic fluxesestimated by modeling. This highlighted the importance of nitrogen metabolism, particularly proteins,in the growth-defense trade-off.Next, transcriptomic data were explored to predict fruit development characteristics (growth, RGR,total protein content). Generalized linear models showed reliable predictions, highlighting the centralrole of proteins and cell wall compounds in fruit growth.The following chapter describes the comparative proteomic data obtained from the same samplesof the nine fruit species. The analysis of proteins derived from multi-species orthologous genes revealskey biological functions shared between species, including roles in fruit maturation, energymetabolism regulation, and protein synthesis and degradation.Finally, the last part compares protein turnovers calculated from transcriptomic and proteomic data.The synthesis rates are relatively stable across species, while the degradation rates vary accordingto the development duration, with more stable proteins in slow-developing fruits (trees) comparedto fast-developing fruits (herbaceous plants). The analysis of orthogroups shows that protein stabilitydepends on their function, with proteins involved in essential processes being more stable thanthose with regulatory functions, such as stress response. These results open up prospects for usingadvanced techniques, such as deep learning, to predict protein lifespan based on their sequences

L'azote est une ressource importante pour la croissance des plantes, et pour les pathogènes des cultures. L'objectif de cette thèse est de proposer une modélisation mécaniste des dynamiques d'azote dans une plante de blé en post-floraison. Pour cela, une approche structure-fonction a été mise en oeuvre. Des expérimentations ont permis de caractériser les dynamiques spatio-temporelles d'azote dans la tige feuillée. La masse d'azote surfacique des limbes et des gaines diminuait avec la distance depuis le sommet du couvert, mais elle était homogène le long d'un limbe ou d'une gaine. Les dynamiques temporelles étaient identiques pour les gaines et les limbes suggérant que ces deux entités répondent de la même manière à la lumière interceptée et à l'état azoté de la plante. De plus, les dynamiques étaient synchrones pour tous les phytomères et identiques à un facteur d'échelle près. En période d'absence d'absorption d'azote racinaire, ces dynamiques suivaient une cinétique d'ordre un. Ces résultats ont permis de développer un modèle structure-fonction des dynamiques d'azote au sein de la structure botanique d'une tige feuillée. Les principales hypothèses de ce modèle sont: (i) la teneur en azote d'un limbe est déterminée par le turnover des protéines de l'appareil photosynthétique; (ii) les différentes entités de la tige feuillée partagent un pool commun d'azote mobile. Ce modèle a été validé sur une gamme contrastée de conditions environnementales avec un jeu unique de six paramètres. Les relations azote-éclairement sont une propriété émergente des processus décrits à l'échelle locale. Ce travail ouvre des perspectives pour simuler la régulation des dynamiques d'azote dans des modèles individus-centrés de peuplements végétaux.

Les peroxydases ont été étudiées dans l'hypocotyle de la plantule de lin afin d'identifier les isoformes pouvant être impliquées dans le contrôle de la croissance par la lumière. Différents profils de distribution des peroxydases ont été obtenus après focalisation isoélectrique d'extraits protéiques provenant de plantules étiolées ou transférées à la lumière. Dans la partie basale de l'hypocotyle, deux modifications majeures ont été observées à la lumière : l'apparition d'une isoforme de pI 9,5 et l'intensification d'une bande correspondant à une isoforme de pI 9. Par amplification par PCR, nous avons pu démontrer la présence de trois ADNc codant pour des peroxydases dans l'hypocotyle. Il apparaît, après hybridation Northern, que l'expression des ARNm correspondant à l'un d'entre eux est stimulée par la lumière dans l'hypocotyle et la racine. L'activité peroxydasique dépendant de l'association de l'apoprotéine avec l'hème, nous avons abordé l'étude de la voie de biosynthèse des tétrapyrroles en nous focalisant sur la 5-aminolevulinate deshydratase (5-ALAD, E. C. 4. 2. 1. 24). La lumière augmente l'activité et la quantité de cette protéine sans modifier le niveau de ses transcrits. Il est suggéré que cette enzyme est exprimée, à l'obscurité, de façon constitutive dans les cotylédons contrairement aux hypocotyles.

Le transporteur neuronal de la dopamine (TDA), un élément fonctionnel impliqué dans la régulation synaptique de la dopamine (DA), constitue la cible moléculaire des drogues comme la cocaïne et ses dérivés. Le but du présent travail est d'élucider les mécanismes impliqués dans le fonctionnement du TDA, en vue d'identifier le type de molécule capable de s'opposer à la liaison des drogues sur ce dernier. Pour ce faire, nous avons caractérisé in vitro et in vivo le pouvoir inhibiteur irréversible du DEEP-NCS et l'avons utilisé pour mesurer la vitesse de renouvellement du TDA, qui est d'environ 6 jours. Il n'y a pas de modification du contenu en ARNm du TDA au décours de son inactivation par le DEEP-NCS. Ces résultats démontrent que la vitesse de renouvellement du TDA mesurée dans la présente étude pourrait être celle qui prévaut dans les conditions physiologiques. Nous avons comparé par la suite la capacité des inhibiteurs et des substrats du TDA à protéger la liaison d'un analogue de la cocaïne, le WIN 35,428, vis-à-vis des effets alkylants du N-éthylmaléimide, et avons montré qu'il existe une distinction entre les sites de liaison de ces deux groupes d'agents pharmacologiques. Enfin, nous avons déterminé le mode de liaison d'un inhibiteur spécifique et puissant du TDA, le GBR 12783, un agent dont la liaison sur le TDA s'oppose à celle de la cocaïne. Nous avons donc pour la première fois montré que le GBR 12783 se lie sur le TDA en deux étapes consécutives, avec une deuxième étape qui conduit lentement à la formation d'un complexe TDA-GBR 12783 stable. Le GBR 12783 constitue donc le prototype à partir duquel des agents bloquant la liaison de la cocaïne sur sa cible moléculaire pourrait être développés. En conclusion, ce travail fournit des informations sur les données fonctionnelles et pharmacologiques du TDA, pouvant aider à la conception de produits efficaces contre la cocaïnomanie.

Les complications vasculaires telles que l’augmentation de la contractilité et la prolifération cellulaire sont les complications les plus communes observées dans le diabète et l’hyperglycémie chronique est un facteur important dans ces processus. La voie de signalisation de Gαq joue un rôle important dans la régulation du tonus vasculaire et l’altération de celle-ci peut contribuer aux complications vasculaires observées dans les cas de diabète et d’hyperglycémie. Il a été observé que les taux et l’activité des protéines kinase C (PKC) et du diacylglycérol (DAG) sont augmentés dans ces conditions. Cependant, aucune étude n’a démontré l’implication de Gαq/11 et des PLCβ, molécules de signalisation en amont de PKC/DAG. Plusieurs études révèlent que l’augmentation des taux et de l’activité des PKC et du DAG induite par l’hyperglycémie dans des cellules du muscle lisse vasculaire (CMLV) est attribuée à l’augmentation du stress oxydatif. De plus, les niveaux de certains peptides vasoactifs, tels que l’angiotensine II et l’endothéline-1, augmentés dans les conditions de diabète/d’hyperglycémie, peuvent contribuer à l’augmentation du stress oxydatif observée. Le travail présenté dans cette thèse avait pour but d’examiner les effets de l’hyperglycémie sur les niveaux d’expression protéique de Gαq/11 et de ses molécules associées, ainsi que d’étudier le mécanisme moléculaire par lequel l’hyperglycémie module la voie de signalisation de Gαq dans les CMLV. Dans la première étude, nous avons examiné si l’hyperglycémie pouvait moduler l’expression des protéines Gαq, Gα11, PLCβ1 et PLCβ2. Le prétraitement des CMLV A10 avec 26 mM de glucose durant 72 heures augmente l’expression des protéines Gαq, Gα11, PLCβ-1 et PLCβ-2 en comparaison avec les CMLV témoins. Le traitement avec des antagonistes aux récepteurs AT1 de l’Ang II, et ETA/ETB de l’ET-1, atténue la hausse de Gαq, de Gα11, de PLCβ1 et de PLCβ2 induite par l’hyperglycémie. De plus, la formation d’IP3 stimulée par l’ET-1 était plus élevée dans les CMLV exposée à 26 mM de glucose. Le traitement des CMLV A10 avec l’Ang II et l’ET-1 augmente également les niveaux d’expression des protéines Gα q/11 et PLCβ. Cette augmentation de l’expression est restaurée au niveau des CMLV témoins par les antagonistes des récepteurs AT1, ETA et ETB. Ces résultats suggèrent que l’augmentation de l’expression des protéines Gαq/11 et PLCβ dans les CMLV induite par l’hyperglycémie est attribuée à l’activation des récepteurs AT1, ETA et ETB. Dans la seconde étude, nous avons examiné l’implication du stress oxydatif dans l’augmentation des niveaux d’expression des protéines Gαq/11 et PLCβ et de leur signalisation induite par l’hyperglycémie. Nous avons également déterminé le mécanisme responsable de l’augmentation du stress oxydatif induite par l’hyperglycémie. L’augmentation de l’expression des protéines Gαq/11 et PLCβ des CMLV A10 exposées à 26 mM de glucose est revenue au niveau basal après un traitement avec l’antioxydant diphenyleneiodonium (DPI), et la catalase, un chélateur du peroxyde d’hydrogène, mais pas par le 111Mn-tetralis(benzoic acid porphyrin) (MnTBAP) ni par l’acide urique, des chélateurs du peroxynitrite. De plus, l’augmentation de la formation d’IP3 stimulée par l’ET-1 dans les CMLV exposées à 26 mM de glucose est revenue au niveau basal après un traitement avec le DPI et la catalase. Ces résultats suggèrent que l’augmentation du stress oxydatif induite par l’hyperglycémie contribue à l’augmentation de l’expression des protéines Gαq/11 et les molécules associées à la voie de signalisation de Gq. De plus, l’augmentation de la production d’anion superoxyde (O2-), de l’activité de la NADPH oxydase et de l’expression des protéines p22(phox) et p47(phox) induite par l’hyperglycémie est revenue à un niveau basal après un traitement avec les antagonistes des récepteurs AT1, ETA et ETB. Ces résultats suggèrent que l’hyperglycémie augmente les niveaux endogènes de l’Ang II et de l’ET-1, ce qui augmente le stress oxydatif par la formation d’O2- et de H2O2 et peut contribuer à l’augmentation des niveaux de Gq/11α et de leurs molécules de signalisation. Puisqu’il a été observé que l’hyperglycémie transactive les récepteurs aux facteurs de croissance tels que le récepteur au facteur de croissance épidermique (EGF-R) et le récepteur au facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF-R), nous avons entrepris d’examiner, dans la troisième étude, l’implication d’EGF-R et de PDGF-R dans l’augmentation des niveaux de Gαq/11, de PLCβ et de leur signalisation induite par l’hyperglycémie. L’augmentation des niveaux d’expression des protéines Gαq, Gα11, PLCβ-1 et PLCβ-2 induite par l’hyperglycémie est revenue au niveau basal après un traitement avec les inhibiteurs d’EGF-R (AG1478) et de PDGF-R (AG1295) et par l’inhibiteur de c-Src, PP2. L’augmentation de la phosphorylation d’EGF-R et de PDGF-R induite par l’hyperglycémie a été abolie par AG1478, AG1295 et PP2. De plus, l’augmentation des niveaux de Gαq/11, et de PLCβ induite par l’hyperglycémie est atténuée par l’inhibiteur des MAPK, le PD98059, et par l’inhibiteur d’AKT, le wortmannin. L’augmentation de la phosphorylation d’ERK et d’AKT était également atténuée par AG1478 et AG1295. Ces résultats suggèrent que la transactivation des récepteurs aux facteurs de croissance induite par c-Src peut contribuer à l’augmentation des niveaux de Gα q/11/PLC et de leur signalisation par la voie des MAPK/PI3K. En conclusion, les études présentées dans cette thèse indiquent que l’hyperglycémie augmente les niveaux de Gαq/11 et de PLCβ. Nous avons émis des évidences qui démontrent que l’augmentation endogène de l’Ang II et de l’ET-1 par l’hyperglycémie peut contribuer à l’augmentation de la production d’O2- et de H2O2 résultant ainsi en une augmentation du stress oxydatif qui pourrait être responsable de l’augmentation de Gαq/11/PLC et de leur signalisation dans les conditions d’hyperglycémie. Finalement, nous avons démontré que la transactivation des récepteurs aux facteurs de croissance induite par l’hyperglycémie peut être responsable de l’augmentation de Gαq/11/PLC et les molécules associées à la voie de signalisation de Gq dans les cas de diabète et d’hyperglycémie.
Vascular complications including increased contractility and cell proliferation are most common complications in diabetes, and chronic hyperglycemia seem to be an important contributing factor in this process. Gqα signaling pathway plays an important role in the regulation of vascular tone and aberration of these mechanisms may contribute to vascular complications in hyperglycemia/diabetes. The levels and activity of protein kinase C (PKC) and diacylglycerol (DAG) were shown to be up-regulated in diabeteshyperglycemia. In addition, studies on the expression of upstream signaling molecules of phosphatidyl inositol (PI) turnover were lacking. The enhanced activity/levels of protein PKC and DAG induced by high glucose in VSMC have been shown to be attributed to the increased oxidative stress. Furthermore, the levels of various vasoactive peptides including Ang II and ET-1 which are augmented in diabetes and under hyperglycemic conditions, may also contribute to the enhanced oxidative stress in diabetes/hyperglycemia. The work presented in this thesis was therefore undertaken to examine if hyperglycemia/diabetes could also modulate the expression of Gqα and phospholipase Cb (PLCβ) proteins and associated PI turnover signaling in A10 VSMC exposed to high glucose and to explore the molecular mechanisms by which high glucose modulates Gqα/PLC signaling. The first study was undertaken to investigate if hyperglycemia can modulate the expression of Gqα, G11α, PLCβ-1 and PLCβ-2 and associated signaling. Pre-treatment of A10 VSMC with high glucose (26 mM) for 3 days augmented the levels of Gqα, G11α, PLCβ-1 and β-2 proteins as compared to control cells which were restored to control levels by endothelin-1 (ET-1) ETA and ETB and angiotensin II (Ang II) AT1 receptor antagonists. In addition, ET-1-stimulated IP3 formation was also significantly higher in VSMC exposed to high glucose. Furthermore, treatment of A10 VSMC with Ang II and ET-1 also increased significantly the levels of Gq/11α and PLCβ proteins which were restored towards control levels by ETA/ETB and AT1 receptor antagonists. These results suggest that high glucose augmented the expression of Gq/11α, PLCβ and -mediated signaling in VSMC which may be attributed to activation of AT1, ETA and ETB receptors. The second study was undertaken to investigate the implication of oxidative stress in high glucose-induced enhanced expression of Gq/11α and PLCβ1/2 proteins and associated signaling in A10 VSMC and to explore the mechanism responsible for high glucose induced enhanced oxidative stress. We showed that the increased levels of Gqα, G11α, PLCβ-1 and PLCβ-2 proteins in A10 VSMCs exposed to high glucose were restored to control levels by the antioxidant diphenyleneiodonium (DPI), and catalase, a scavenger of hydrogen peroxide, but not by 111Mn-tetralis(benzoic acid porphyrin) (MnTBAP) and uric acid, scavengers of peroxynitrite. In addition, endothelin-1 (ET-1)-stimulated production of IP3 that was enhanced by high glucose was also restored towards control levels by DPI and catalase. These results suggest that high glucose-induced enhanced oxidative stress that contributes to the enhanced expression of Gq/11α and PLCβ protein and signaling. Furthermore, the enhanced production of superoxide anion (O2-), NADPH oxidase activity and enhanced expression of p22(phox) and p47(phox) proteins induced by high glucose was restored to control levels by losartan, BQ123 and BQ788, the antagonists of angiotensin AT1 and endothelin-1 ETA/ETB receptors respectively. These results suggest that high glucose-induced enhanced levels of endogenous Ang II and ET-1, by increasing oxidative stress may contribute to the increased levels of Gq/11α and-mediated signaling in A10 VSMC. Since high glucose has been shown to increase growth factor receptor activation, we investigated, in the third study, the role of epidermal growth factor receptor (EGF-R) and platelet-derived growth factor receptor (PDGF-R) transactivation in high glucose-induced enhanced expression of Gq/11α and PLCβ. The increased levels of Gqα, G11α, PLCβ-1 and PLCβ-2 proteins induced by high glucose were restored to control levels by AG1478, an inhibitor of EGF-R, and AG1295, an inhibitor of PDGF-R as well as by PP2, an inhibitor of c-Src. High glucose-induced increased phosphorylation of EGF-R and PDGF-R which were abolished by AG1478, AG1295 and PP2. High glucose-induced enhanced levels of Gq, G11α and PLCβ were also attenuated by PD98059, an inhibitor of mitogen-activated protein kinase (MAPK), and wortmannin, an inhibitor of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K). In addition, high glucose-induced enhanced phosphorylation of ERK1/2 and AKT was also attenuated by AG1478 and AG1295. These results suggest that c-Src-induced transactivation of growth factor receptor contributes to the high glucose-induced enhanced expression of Gq/11α/PLC and-mediated cell signaling through MAPK/PI3K pathway. In conclusion, the studies presented in this thesis indicate that hyperglycemia increased the levels of Gq/11α and PLCβ1/2 proteins and mediated signaling. We provided evidence that high glucose-induced increased levels of Ang II and ET-1 may contribute to the enhanced production of O2- and H2O2 and results in enhanced oxidative stress which may be responsible for the high glucose-induced enhanced expression of Gq/11α and PLCβ. Finally, we demonstrated that high glucose-induced transactivation of growth factor receptors may also be responsible for the high glucose-induced enhanced expression of Gq/11α and PLCβ1/2.