Academic literature on the topic 'Tumoroïdes'

La récente émergence des cultures d’organoïdes tumoraux, ou tumoroïdes, a permis d’enrichir le répertoire des modèles précliniques en oncologie. Très proches de la tumeur dont elles dérivent, ces microtumeurs offrent de nombreuses possibilités en termes de recherche fondamentale, telles que l’étude de la carcinogenèse ou de la chimioré-sistance, de validation préclinique de nouvelles molécules à visée anticancéreuse, ou encore de personnalisation des traitements. Divers développements techniques et l’enrichissement des tumoroïdes par l’addition d’autres types cellulaires sont actuellement en cours pour améliorer la pertinence de ces modèles et exploiter de façon optimale leur remarquable potentiel.

Il est désormais possible d’établir des tumoroïdes à partir de presque tout type de tumeur, notamment en vue de la mise en place de tests fonctionnels prédictifs et/ou de l’identification de signatures moléculaires prédictives. Bien que l’optimisation des conditions de culture ou la complexification du micro-environnement des tumoroïdes soit encore nécessaire, de nombreuses applications sont déjà envisageables dans le domaine de la prédiction de la réponse aux traitements et de l’orientation de la décision thérapeutique. Par l’introduction de leur utilisation en clinique, l’oncologie de précision pourrait bien entrer dans une nouvelle ère dans le courant de la décennie à venir.

Les gliomes de haut grade pédiatriques (pHGG) et les épendymomes de la fosse postérieure de type A (EPN-PFA) représentent l'un des plus grands défis de la neuro-oncologie pédiatrique. Leur singularité se manifeste par une remarquable hétérogénéité inter- et intra-tumorale qui complique le développement de stratégies thérapeutiques efficaces. Afin d'améliorer les perspectives cliniques pour les patients atteints de ces cancers, il est impératif de disposer de modèles pré-cliniques capables de refléter fidèlement les principales caractéristiques de leurs tumeurs d'origine. Au cours de mon doctorat, j'ai élaboré un protocole pour la création et la conservation de tumoroïdes pHGG (pHGG_O) et de tumoroïdes de EPN-PFA (EPN-PFA_O). Ces modèles peuvent être cultivés plusieurs mois/années. De plus, des analyses histologiques et moléculaires approfondies ont permis de montrer que ces modèles préservent l'hétérogénéité inter- et intra-tumorale de leur tumeur d'origine, et ce même après plusieurs passages en culture et cryopréservation. J'ai également démontré que ces modèles peuvent servir à l'évaluation de la réponse aux traitements qui reste comparable à celle observée chez les patients. De plus, ces modèles ont révélé leur potentiel pré-clinique (1) en permettant d'identifier l'ONC201, un inhibiteur de DRD2, comme un agent thérapeutique d'intérêt pour les tumeurs H3K27 nonaltérées, et (2) en contribuant à élaborer des stratégies de combinaison visant à amplifier la réponse thérapeutique à l'ONC201. Ces modèles sont donc des outils pré-cliniques robustes et puissants, en particulier pour l'appréciation des profils de réponses aux traitements et la recherche de nouvelles combinaisons de médicaments efficaces
Pediatric high-grade gliomas (pHGG) and posterior fossa type A ependymomas (EPN-PFA) remain one of the biggest challenges in pediatric oncology. They exhibit vast inter- and intra-tumoral heterogeneity, complicating the development of effective therapeutic strategies. Then to improve their clinical outcome, we absolutely need pre-clinical models that recapitulate key features of their corresponding parental tumors. During my PhD, I developed an optimized protocol for the establishment and biobanking of pHGG organoids (pHGG_O) and EPN-PFA organoids (EPN-PFA_O). These models can be grown long-term and comprehensive histological and molecular analyses showed that they recapitulate inter- and intra-tumoral heterogeneity of their parental tumor even after several passages and cryopreservation as 3D cultures. I further showed that they can be employed to test responses to standard of care therapy as well as new therapeutic options, including drugs from clinical trials as they accurately capture the clinical phenotypes of their respective parental tumors. Moreover, these models led to the identification of the DRD2 inhibitor ONC201 as an unexpected potential therapeutic agent for H3K27M non-altered pediatric brain tumors and helped identify combination strategies to increase the therapeutic response to ONC201. Thus, those models are positioned to support powerful and innovative preclinical studies, particularly those related to personalized assessments of treatment response profiles and identification of novel efficient drug combinations

Malgré les nombreuses avancées récentes, le cancer du poumon est la première cause de mortalité par cancer à travers le monde. Chaque année de nouvelles molécules thérapeutiques sont développées pour lutter contre cette maladie dont le pronostic demeure sombre. Le développement de la médecine de précision doit permettre d’en améliorer l’efficacité. Dans cette perspective, nous avons optimisé un modèle d’organoïde dérivé de patients atteints de cancer du poumon. Dans ce travail, nous avons pu montrer que notre modèle est reproductible et qu’il mime la tumeur du patient. Enfin, la formation d’un réseau vasculaire au niveau de l’organoïde est possible : celui-ci peut infiltrer l’organoïde formé, mais peut également se développer à partir de l’organoïde pour infiltrer le micro-environnement. Le modèle que nous mettons en avant répond donc au cahier des charges d’un modèle d’Avatar patient. Les tests de molécules thérapeutiques ou d’irradiation que nous réalisons actuellement nous permettrons de définir si ce modèle est compatible avec une future utilisation en pratique clinique pour améliorer la prise en charge des patients atteints de cancer du poumon
Despite numerous recent advances, lung cancer is the leading cause of cancer mortality worldwide. Every year, new therapeutic drugs are developed to fight this disease whose prognosis remains poor. The development of precision medicine should make it possible to improve its effectiveness. In this perspective, we have optimized an organoid model derived from lung cancer patients. In this work, we were able to show that our model is reproducible and that it mimics the patient's tumor. Finally, the formation of a vascular network at the level of the organoid is possible : it can infiltrate the formed organoid but can also grow from the organoid to infiltrate the microenvironment. The model that we put forward thus meets the specifications of a patient Avatar model. The tests of therapeutic drugs or irradiation that we are currently carrying out will allow us to define if this model is compatible with a future use in clinical practice to improve the management of patients diagnosed with lung cancer