Journal articles on the topic 'Tumori colon retto'

Leiomyosarcoma (LMS) of sigmoid colon is extremely rare high grade neoplasm with poor prognosis. Gastrointestinal leiomyosarcoma are aggressive mesenchymal tumors. Here we present an unusual case of leiomyosarcoma of sigmoid colon with adhesions and perforation in small intestine. Case presentation: A 65 years old male patient referred to our institute with complaints of vomiting, pain and distention of abdomen .Clinical examination showed rigidity and guarding of abdomen with diminished bowel sounds. Clinically diagnosed as intestinal obstruction. Colonoscopy revealed growth at recto-sigmoid junction. Histopathology of biopsy reported with differential diagnosis. Malignant gastrointestinal stromal tumors (GIST) and Leiomyosarcoma. Immunohistochemistry confirmed the final diagnosis. SMA positive and CD117 negative. Hence diagnosed as leiomyosarcoma of rectosigmoid colon. Conclusion: Colonic leiomyosarcoma is rare and its occurrence in rectosigmoid colon is unusual. Leiomyosarcoma can be differentiated from GIST by IHC marker.

Introducción: Los tumores sincrónicos son sumamente raros, la coexistencia de cáncer de colon y apéndice es un fenómeno relativamente inusual, que plantea problemas diagnósticos a la hora de discriminar la naturaleza primaria o metastásica de cada uno de ellos. Este hecho se suscita en la mayor parte de los casos ante adenocarcinomas mucosecretores sincrónicos. Reporte de caso: Presentamos el caso de una paciente femenina de 72 años de edad que ingresó al servicio de emergencia del Hospital Regional Docente Las Mercedes de Chiclayo por sintomatología de dolor abdominal agudo, donde se le realizan estudios imagenológicos con diagnóstico presuntivo de neoplasia maligna de recto, ingresando a sala de operaciones. El resultado anatomopatológico evidenció un diagnóstico de Adenocarcinoma tubular con componente mucinoso en recto-sigmoides de bajo grado de malignidad (moderadamente diferenciado), con invasión hasta tejido adiposo peri rectal adyacente, bordes de invasión infiltrativo e invasión perineural, con margen de resección libre y ganglios linfáticos libres de neoplasia maligna; además de, Adenocarcinoma mucinoso de apéndice moderadamente diferenciado (G2), de localización difusa, la neoplasia invade hasta la muscular propia, margen de resección libres de neoplasia maligna. Conclusión: La importancia de esta categoría es que la frecuencia de neoplasias malignas a nivel apendicular no es alta, y su asociación simultánea con Adenocarcinoma colorrectal las hace aún más insólitas.

El linfoma primario de recto es un tumor intestinal, poco frecuente, que está constituido, principalmente, por el tipo no Hodgkin extraganglionar y corresponde de 0,2% a 0,6% de todos los tumores de colon y recto. Se presenta el caso de una mujer de 79 años que consultó por una masa en recto de varios meses de evolución y rectorragia crónica. Se le tomó una biopsia, cuyo reporte histopatológico fue indicativo de linfoma no Hodgkin. El linfoma no Hodgkin de recto es un tumor raro, con pobre pronóstico, cuyo pilar de tratamiento es la cirugía. A continuación, se presenta el caso y una breve revisión de las características clínicas e imaginológicas de esta neoplasia poco frecuente.

3567 Background: The anatomical location of the primary tumor has been associated with outcomes in mCRC, with left-sided (L) tumors having a better prognosis than right-sided (R) tumors and location predicting response to treatment. REG significantly improved overall survival (OS) vs placebo in patients with mCRC who progressed on available treatments in 2 randomized, phase 3 trials (CORRECT, CONCUR). This exploratory analysis evaluated outcomes by primary tumor location in patients with mCRC treated with REG in the CORRELATE study. Methods: CORRELATE is an observational study designed to characterize the safety and effectiveness of REG in unselected patients for whom the decision to treat with REG has been made by the treating physician according to the local health authority label. Primary L tumors were located in the rectum, splenic flexure, recto-sigmoid, descending, or sigmoid colon; R tumors were in the appendix, hepatic flexure, cecum, or ascending colon. OS was analyzed by the Kaplan–Meier method and comparisons were by a 2-sided log-rank test. Results: Primary tumor location was available for 474 patients (L, n = 375 [79%]; R, n = 99 [21%]). Median time from initial diagnosis and from diagnosis of metastatic disease to treatment was slightly longer in L vs R tumors (32 vs 28 months and 25 vs 22 months, respectively). A higher proportion of patients with L vs R tumors, respectively, had prior radiotherapy (34% vs 13%) and a lower proportion had a partial colectomy (40% vs 70%). Best response to prior systemic therapy (partial response + stable disease) was 72% for L tumors and 68% for R tumors with a median duration of treatment of 26 and 22 months, respectively. REG treatment duration was similar in the 2 groups. Median OS (95% CI) was 6.7 months (6.1, 7.7) for L tumors vs 6.3 months (4.9, 8.1) for R tumors (P = 0.3); median progression-free survival (95% CI) was 2.8 months (2.6, 3.0) vs 2.6 months (2.4, 3.0) (P = 0.5), respectively. Conclusions: Interim results from this observational study suggest that OS is similar in patients with R and L tumors treated with REG. Clinical trial information: NCT02042144.

Introducción: Entre el 10 y 20% de los pacientes con cáncer colorrectal tratados con intento curativo, desarrollan metástasis pulmonares. La resección quirúrgica de las metástasis puede ser realizada en un grupo selecto de pacientes y representa el único tratamiento potencialmente curativo. Pacientes y métodos: Estudio retrospectivo de los pacientes con cáncer colorrectal que desarrollaron metástasis pulmonares, tratados de 1975 a 2003. Se efectuó un análisis descriptivo de las variables demográficas y se determinó el grado de asociación de cada una de las variables con la sobrevida libre de enfermedad y la sobrevida global. Resultados: Fueron incluidos 22 pacientes con una mediana de edad de 64 años, doce mujeres y diez hombres. La localización del tumor primario correspondió al colon derecho en un caso, colon izquierdo en ocho y recto en trece. Todos fueron adenocarcinomas; ocho de ellos bien diferenciados y catorce moderadamente diferenciados. El tratamiento consistió en cirugía en quince pacientes y quimioterapia-cirugía en siete. El procedimiento quirúrgico realizado fue metastasectomía en diecinueve pacientes y lobectomía en cuatro. Doce pacientes tuvieron solo una metástasis y el resto presentaron dos o más. Solo dos pacientes presentaron complicaciones postoperatorias mayores. No hubo muertes. Once pacientes desarrollaron recurrencia pulmonar y uno de ellos re-recurrencia pulmonar. La mediana de seguimiento fue de 37 meses. El porcentaje de la sobrevida global a 1, 3 y 5 años fue de 100, 85 y 69 %, respectivamente. En relación a la sobrevida libre de enfermedad, la única variable que mostró asociación estadísticamente significativa fue el grado histológico del tumor primario (p<0.045) y para la sobrevida global fue el número de metástasis (p<0.046). Conclusión: La metastasectomía pulmonar es una opción terapéutica con baja morbi-mortalidad que ofrece la posibilidad de curación en un grupo bien seleccionado de pacientes con cáncer colorrectal con enfermedad pulmonar metastásica.

Colorectal cancer (CRC), which is also referred to colorectal adenocarcinoma, occurs when the growth of cells goes out of control in the colon or rectum. A number of histological colorectal carcinoma are listed, such as mucinous, signet ring cell, and moderately differentiated adenocarcinoma. The present study included fifty tissue blocks (16 females and 34 males) of patient groups with CRC and thirty five tissue blocks of colon tissue (ulcerative colitis) which were used as control group. The mean age of patients group was 51.44±16.67 years. The majority of patients with colonic carcinoma were above the age of 40, accounting for 80%, while 20% of cases were below the age of 40 years. A recto-sigmoid location is the most common site for colonic tumors accounting for 60%. Grade of tumor was well differentiated in 56%, and the following features were observed: The tissue appears with multi-layering, back to back arrangement (little intervening stroma), loss of polarity, loss of goblet cells, and invasion of stroma and presence of nuclear criteria of malignancy: hyperchromatism, high N/C ratio visible nucleoli and abnormal mitosis. The present results also showed that in grade I lesion, most of tumor retains glandular pattern, moderately differentiated in 28%, and tumor is nearly equally composed of glandular and solid patterns. However the poorly differentiated was 16% with same cellular criteria of malignancy but almost all the tumor was composed of solid areas. The present findings divided the stage of tumor patients into: 22% stage I; 66% stage II, and 12% stage III.

Los tumores neuroendocrinos del colon son relativamente raros en comparación con el carcinoma colorrectal esporádico; su incidencia es muy baja y la localización más frecuente es en el ciego, colon sigmoideo y recto. Se describe con poca frecuencia la asociación de tumor neuroendocrino con la colitis ulcerativa debido a la inflamación crónica que conduce a la diferenciación de células neuroendocrinas a partir de células multipotenciales en el epitelio displásico, que puede ser responsable del desarrollo de carcinomas neuroendocrinos colorrectales. La presentación del caso se trata de un paciente de 57 años de edad con colitis ulcerativa con cuadro de dolor abdominal, pérdida de peso y diarreas líquidas con moco. En el examen físico presentó una lesión endurecida en el marco colónico derecho con tomografía de lesión neoplásica en el colon ascendente y en su hospitalización presentó un cuadro de oclusión intestinal, por lo que se le realizó una hemicolectomía más ileostomía, cuyo resultado en la biopsia fue un tumor neuroendocrino G3 de células grandes en el colon ascendente. En este artículo se revisan de forma práctica los aspectos relacionados con la fisiopatología, diagnóstico y tratamiento de la asociación de estas dos patologías.

Reportamos el caso de una paciente de 77 años de edad, con diagnostico de carcinoma de células en anillo de sello de colon, primer caso reportado en nuestro hospital y que es una rara entidad que constituye alrededor del 0.2 al 1% de los cánceres primarios de colon, el cual se asocia al adenocarcinoma hereditario no polipoide aunque en la mayor parte de casos su presentación es esporádica. La típica célula en anillo de sello tiene una gran vacuola de mucina que ocupa la mayor parte del citoplasma y desplaza al núcleo dándole una apariencia característica. Esta forma de cáncer es poco común en colon y recto; para diagnosticar carcinoma de células en anillo de sello, las células de esta variedad histológica deben constituir más del 50% que contienen mucina intracitoplasmatica. Aparece frecuentemente entre la quinta y séptima década de la vida, este tipo de tumor tiene particularmente mal pronóstico, encontrándose al momento del diagnóstico en etapas avanzadas.

Introducción: basado en la embriología pueden diferenciarse el colon derecho y colon izquierdo según su vascularización provenga de las arterias mesentérica superior o inferior respectivamente. La descripción clásica de la arteria cólica media, originada en la arteria mesentérica superior, supone que la misma vasculariza el colon transverso conjuntamente con la arteria cólica superior izquierda que tiene origen en la arteria mesentérica inferior. Reporte de caso: se reporta el caso de una variante de la arteria cólica media que incide en la vascularización del colon izquierdo. La misma fue hallada durante la disección de un cadáver de sexo femenino, fijado en solución de formaldehído, donado al Departamento de Anatomía de la facultad de Medicina de la Universidad de la República. Se identificó a la arteria cólica media en su origen habitual, presentando una variante del trayecto según la cual descendió por el flanco izquierdo de la aorta abdominal, originando a la arteria cólica superior izquierda. Distalmente alcanzó el recto para participar de su vascularización. Discusión: las variantes en la vascularización del colon izquierdo son menos frecuentes respecto a las del colon derecho. En este caso una rama de la arteria mesentérica superior, incide en la vascularización del colon izquierdo. Esta variante no sólo plantea potenciales complicaciones a la hora del abordaje, sino que plantea la duda de cuál sería una resección oncológica adecuada para un tumor del colon izquierdo. El conocimiento anatómico de la vascularización del colon y sus variantes, sigue vigente y tiene implicancias en la práctica clínica quirúrgica.

ABSTRACTEndometriosis is found predominantly in women of childbearing age. The prevalence of endometriosis is difficult to determine accurately. Laparoscopy or surgery is required for the definitive diagnosis. The most common symptoms are dysmenorrhea, dyspareunia, and low back pain that worsen during menses. Endometriosis occurring shortly after menarche has been frequently reported. Endometriosis has been described in a few cases at the umbilicus, even without prior history of abdominal surgery. It has been described in various atypical sites such as the fallopian tubes, bowel, liver, thorax, and even in the extremities. The most commonly affected areas in decreasing order of frequency in the gastrointestinal tract are the recto-sigmoid colon, appendix, cecum, and distal ileum. The prevalence of appendiceal endometriosis is 2.8%. Malignant transformation is a well-described, although rare (<1% of cases), complication of endometriosis. Approximately 75% of these tumors arise from endometriosis of the ovary. Other less common sites include the rectovaginal septum, rectum, and sigmoid colon. Unopposed estrogens therapy may play a role in the development of such tumors. A more recent survey of 27 malignancies associated with endometriosis found that 17 (62%) were in the ovary, 3 (11%) in the vagina, 2 (7%) each in the fallopian tube or mesosalpinx, pelvic sidewall, and colon, and 1 (4%) in the parametrium. Two cases of cerebral endometriosis and a case of endometriosis presenting as a cystic mass in the cerebellar vermis has been described. Treatment for endometriosis can be expectant, medical, or surgical depending on the severity of symptoms and the patient’s desire to maintain or restore fertility.

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son tumores infrecuentes del tracto digestivo. Sus localizaciones más frecuentes son el estómago, intestino delgado, colon y recto; su aparición en otros lugares fuera del trato gastrointestinal como el mesenterio, epiplón o retroperitoneo es infrecuente. La tomografía axial computarizada (TAC) y la resonancia magnética (RM) son los estudios de imágenes de primera elección. La recesión quirúrgica es el estándar de oro para los tumores localizados y en los tumores avanzados o metastásicos son tratados con imatinib. A continuación, se presenta el caso de un paciente masculino de 53 años de edad sin antecedentes de patologías previos con cuadro clínico de dolor abdominal generalizado, pérdida de peso de 20 kg aproximadamente, distención abdominal, melena, hematemesis y astenia; en el examen físico presentó abdomen distendido y en la palpación se encontró endurecimiento epigástrico y mesogástrico, y marco colónico izquierdo. En la tomografía de abdomen se observó una masa tumoral de aspecto infiltrativo de aparente origen gástrico, con crecimiento extragástrico e infiltración del bazo, páncreas, raíz mesentérica, epiplón mayor, colon transverso, asas intestinales delgadas e infiltración en el hilio hepático, y metástasis hepática. Además, el cuadro se asoció con enfermedad respiratoria por coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave de tipo 2 (SARS-CoV-2; neumonía por coronavirus de 2019 [COVID-19]). Se realizó una biopsia percutánea ecodirigida en el hipocondrio izquierdo y la histología reportó un GIST. En este artículo se revisa la clínica, diagnóstico y tratamiento del GIST gigante extradigestivo.

Introduction: Colonoscopy and PET / CT are among the major diagnostic tests for colorectal cancer. The sensitivity, specificity, and accuracy of these studies are still being assessed differently. Objective: The aim of the study was to compare the sensitivity, specificity and accuracy of colonoscopy and PET / CT in the diagnosis of colorectal cancer. Material and methods: The medical records of 125 patients with colonoscopy and PET / CT in the years 2014-2015 were analyzed retrospectively. The research was done at the Professor Franciszek Łukaszczyk Oncology Center in Bydgoszcz. Based on the macroscopic description of colonoscopy, the results were divided into two groups: with and without probability of cancer. The average SUV value in PET / CT for colorectal cancer was calculated and without this diagnosis. The average value of SUV 14 and higher was considered probable, while 11 or less had no probability of cancer. Standardized mathematical formulas were used to evaluate the sensitivity, specificity and accuracy. Results: More than half of the patients - 78 (62.4%) were males. The majority of patients -42 (36.6%) were aged 65-74. The majority (106) (68.8%) were diagnosed as polyps and 24 (15.6%) as tumor-like lesions. Polyps were placed in the rectum -32 (30.2%), in the sigmoid colon - 26 (24.5%) and 15 (13.2%) in the ascending colon. Tumors were located in the rectum - 11 (45.8%) and 4 (16.7%) in the recto-sigmoid junction. 38 (24.6%) adenocarcinomas and 67 (43.5%) adenomas were diagnosed. The detection rate of RJG was 32% in colonoscopy and PET / CT. The sensitivity of the colonoscopy was 80%, the specificity - 68.4% and the accuracy - 71.4%. The sensitivity, specificity and accuracy of PET / CT were 65%, 75%, 4% and 72.7%, respectively. Conclusions: Colonoscopy has a higher sensitivity in colorectal cancer diagnosis, but specificity and accuracy are higher in PET / CT. Keywords: colorectal cancer, colonoscopy, PET / CT, sensitivity, specificity, accuracy

Introducción: el cáncer colorrectal es la cuarta causa de mortalidad asociada con cáncer en el mundo. La identificación de las metástasis de este tumor en el momento prequirúrgico es cada vez más frecuente por los estudios imagenológicos con los que se cuenta en la actualidad. Presentamos el caso de una paciente con infección por Enterobius vermicularis que simula la presencia de metástasis hepáticas. Presentación del caso: se presenta el caso de una paciente femenina proveniente del área rural, con dolor abdominal de 1 año de evolución asociado con hemorragia de vías digestivas bajas y pérdida de peso. Las imágenes y estudios endoscópicos muestran una lesión tumoral en el colon sigmoide con biopsias que reportan adenocarcinoma de colon sigmoides, además de lesiones hepáticas sugestivas de malignidad. Se llevó a resección anterior de recto y sigmoides con anastomosis alta y toma de biopsias hepáticas, que descartaron la malignidad e informaron la presencia de infección hepática por E. vermicularis. Discusión: La infección por E. vermicularis a nivel hepático presentada en el caso es poco frecuente, dicha infección puede simular la presencia de metástasis hepáticas, por lo cual debe tenerse en cuenta como diagnóstico diferencial de enfermedad metastásica de cáncer colorrectal.

We report the case of a giant retroperitoneal liposarcoma, with two rare histological subtypes: pleomorphic subtype at initial surgical resection, and dedifferentiated subtype at the recurrence. A 61-year-old male patient, presented at the University Emergency Hospital Bucharest, for progressive enlargement of the abdomen. The exploratory laparotomy found a deforming mass in the retroperitoneal area, with medial displacement of the left colon, from the splenic flexure to the recto-sigmoid junction. After assessing the resectability of the tumor, it was decided and performed an en-bloc excision of the tumor, without multiorgan resection and with macroscopic free safety margins. Due to the intersection with the genital vessels, their resection was imposed. The tumor was trefoil-shaped, with a diameter of 35 cm. After 7 months of chemotherapy, tumor recurrence occured, within the same location, confirmed as a dedifferentiated subtype. The same surgical procedure was performed, and the oncologist decided to continue with a more aggressive chemotherapy. Pleomorphic liposarcoma has a high rate of recurrence and has a high resistantce at chemotherapy. Due to its deep retroperitoneal location, the relations with the inferior vena cava, the aorta and the genital vessels are essential, in some cases multiorgan resections being necessary.The case presents a rare malignant tumor, a 35 cm diameter retroperitoneal liposarcoma, highly resistant to chemotherapy and with a high recurrence rate.

Introducción: Los pacientes con cáncer de colon tienen un riesgo de obstrucción intestinal maligna (OIM). El objetivo del estudio fue determinar la prevalencia de la OIM en un grupo de pacientes con cáncer de colon en un centro de referencia regional público. Metodología: El presente estudio transversal se realizó en el Hospital General IESS Ceibos de Guayaquil -Ecuador de marzo 2017 a junio del 2020. Se incluyeron pacientes con cáncer de colon incidentes en el período de estudio. Las variables fueron edad, sexo, presencia de OIM. Se utiliza estadística descriptiva en frecuencias y porcentajes. Resultados: Se analizan 90 pacientes, 55 hombres (61.11%). La edad más prevalente fue el grupo de 61 a 70 años 27 casos (30%).La comorbilidad más prevalente fue la hipertensión arterial en el 36%. El tipo histológico predominante fue el adenocarcinoma de colon en el 94.44%. 61.11% tuvieron un tumor en el recto y 15.56% en la unión rectosigmoidea. La prevalencia de OIM fue de 55 casos 61.11% (IC95% 60.77-61.45%). En 15 casos (16.67%) fue obstrucción completa y 36 casos (40%) fue obstrucción parcial. La mortalidad fue de 52 casos (57.78%). La presencia del tumor en la unión rectosigmoidea OR=6.188 (IC95% 1.282-29.86) P=0.0232. Conclusión: La prevalencia de OIM es alta más del 61%. La presencia del tumor en la unión rectosigmoidea fue un factor de riesgo para el desarrollo de OIM. Recibido: Octubre 21, 2022 Aceptado: Noviembre 17, 2022 Publicado: Diciembre 3, 2022 Editor: Dra. Evelyn Valencia Espinoza. Introducción La obstrucción intestinal maligna (OIM) es común en pacientes con cánceres abdominales o pélvicos. Es más prevalente en el cáncer de ovario (5.5% a 42%), cáncer colorrectal (4.4% a 24%) y cáncer gástrico [1]. Con poca frecuencia, las metástasis de cánceres extraabdominales, incluidos el cáncer de mama, el cáncer de pulmón y el melanoma, pueden causar obstrucción intestinal maligna. La OIM se presenta con mayor frecuencia en pacientes con cáncer en etapa avanzada. Aunque la obstrucción del intestino delgado es más común, la obstrucción del intestino grueso ocurre en aproximadamente el 25% de todas las obstrucciones intestinales [2]. En un estudio de cohorte de 490 pacientes con cáncer, los sitios anatómicos de obstrucción se clasificaron como salida gástrica 16%, en el intestino delgado 64% y en el intestino grueso 20% [3]. La obstrucción puede ser funcional o debido a una obstrucción mecánica. Puede ser parcial o completa. En promedio, los pacientes con síntomas agudos se presentan después de unos cinco días de síntomas [4]. Este retraso puede estar relacionado con la naturaleza de los síntomas con distensión abdominal y malestar por distensión progresiva del colon, posiblemente mejor tolerado en comparación con el dolor abdominal y los vómitos que están asociados con la obstrucción del intestino delgado. Aproximadamente el 70 por ciento de las obstrucciones del intestino grueso ocurren en el colon transverso o distalmente al mismo [5]. El intestino se dilata proximal al sitio de la obstrucción y el líquido se secuestra debido a una reabsorción alterada. Pueden producirse cambios importantes de líquido, ya que se pueden secretar hasta 10 litros de líquido en el intestino por día. Esto se ve agravado por la reducción de la ingestión oral y los vómitos. Hay pérdida de volumen intravascular y depleción de electrolitos. Esto puede progresar a un shock hipovolémico. En la obstrucción mecánica, hay un aumento de la actividad peristáltica inicialmente en un intento de superar el bloqueo, lo que lleva a un dolor abdominal tipo cólico. Finalmente, el músculo liso intestinal se fatiga y la peristalsis se detiene. Distal a la obstrucción, el intestino se vacía, inicialmente a menudo da lugar a diarrea, antes de colapsar [6]. En la obstrucción adinámica o no mecánica en cambio, hay malestar abdominal debido a la distensión en lugar de dolor cólico y actividad peristáltica reducida o ausente [7]. Los cambios microvasculares pueden provocar la pérdida de la integridad de la mucosa y la translocación de bacterias al torrente sanguíneo, lo que lleva al desarrollo del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. Con la distensión progresiva de la pared intestinal, el retorno venoso puede impedirse y provocar una mayor congestión, pérdida de líquido en la luz del intestino y la fuga de líquido seroso hacia el abdomen, lo que provoca ascitis. La congestión venosa adicional compromete el flujo arterial hacia el lecho capilar, lo que produce isquemia intestinal. En última instancia, esto puede provocar necrosis y perforación de la pared intestinal. El objetivo del presente estudio transversal fue medir la prevalencia de la OIM en un grupo de pacientes con cáncer de colon referidos a un hospital público de influencia regional en Guayaquil-Ecuador. Materiales y métodos Diseño del estudio El presente estudio es transversal. La fuente es retrospectiva. Área de estudio El estudio se realizó en el servicio de estadística del Hospital General de los Ceibos del Instituto Ecuatoriano de Seguridad Social, en la ciudad de Guayaquil- Ecuador. El período de estudio fue del 1ro de Marzo del 2017 hasta el 30 de junio del 2020. Universo y muestra El universo fue conformado por todas las pacientes registrados en la institución. El cálculo del tamaño muestral fue no probabilístico, tipo censo, en donde se incluyeron todos los casos incidentes en el período de estudio. Participantes Se incluyeron casos de pacientes con diagnóstico de cáncer de colon. Se excluyeron casos metastásicos. Variables Las variables descriptivas fueron edad, sexo, año de atención, características histológicas, sitio del tumor, obstrucción intestinal, tipo de obstrucción, tabaquismo, alcoholismo, obesidad, historial de hemorroides, fallecimiento, tiempo de evolución. Procedimientos, técnicas e instrumentos. Los datos fueron tomados del expediente electrónico institucional (AS400) en un formulario diseñado exclusivamente para tal propósito. Se usaron los códigos de identificación de casos CIE-10: C18, C19 y C20. Evitación de sesgos Para garantizar la confiabilidad de la información los investigadores fueron entrenados sobre la recolección de los datos y uso del sistema AS400. Se usó una lista de doble chequeo para incluir los casos. Los datos fueron validados y curados por el investigador principal. Análisis estadístico Recopilada la información en una hoja electrónica Excel, se ingresó en una matriz de datos del software SPSS™ 25.0 (IBM Corp. Released 2017. IBM SPSS Statistics for Windows, Version 25.0. Armonk, NY: IBM Corp.). Se utilizó estadística descriptiva en base a frecuencias y porcentajes para las variables cualitativas y para las cuantitativas medidas de tendencia central. Resultados El análisis incluyó 90 pacientes. Caracterización clínica Fueron 55 hombres (61.11%) y 35 mujeres (38.89%). La edad más prevalente fue el grupo de 61 a 70 años (Tabla 1). El período de estudio se presenta en la segunda sección de la tabla 1, el año 2018 fue el de mayor incidencia. La mayoría de los casos fueron diagnosticados en hospitalización (Tabla 1). El 40% de los pacientes estudiados no presentó ningún tipo de comorbilidad. La enfermedad más prevalente fue la hipertensión arterial en el 36% de los casos (Sección 4, Tabla 1). Características del tumor El tipo histológico predominante fue el adenocarcinoma de colon en el 94.44% (Tabla 2). De los pacientes estudiados el 61.11% tuvieron un Tumor en el recto, seguido por el 15.56% que lo presentó en la unión rectosigmoidea y el 5.56% en el colon sigmoide. El 10% de los pacientes tenía un tumor en colon con ubicación no especificada en el expediente electrónico por lo que no pudo ser identificado el origen (Tabla 2). Prevalencia de obstrucción intestinal y mortalidad La prevalencia de la obstrucción intestinal en los pacientes estudiados fue de 55 casos 61.11% (IC95% 60.77-61.45%). En 15 casos (16.67%) fue obstrucción completa y 36 casos (40%) fue obstrucción parcial, en 4 casos no se pudo documentar el tipo de obstrucción específica. La mortalidad fue de 52 casos (57.78%). Análisis inferencial La prevalencia de la obstrucción intestinal en los pacientes estudiados fue de 55 casos 61.11% (IC95% 60.77-61.45%). En 15 casos (16.67%) fue obstrucción completa y 36 casos (40%) fue obstrucción parcial, en 4 casos no se pudo documentar el tipo de obstrucción específica. La mortalidad fue de 52 casos (57.78%) (Tabla 3). La presencia del tumor en la unión rectosigmoidea fue un factor de riesgo para el desarrollo de OIM (Tabla 3). Discusión La obstrucción intestinal ocurre cuando el intestino delgado o el colon están parcial o completamente bloqueados. El bloqueo evita que los alimentos, los líquidos y los gases pasen normalmente por los intestinos y es una complicación que comúnmente afecta a pacientes con cáncer colorrectal. El presente estudio reveló una prevalencia de obstrucción intestinal en los pacientes con cáncer de colon del Hospital General IESS Ceibos de la ciudad de Guayaquil de marzo 2017 a junio 2020 del 61.11%. Los pacientes de sexo masculino fueron los más frecuentes con 61.11% del total. La comorbilidad más frecuente fue la hipertensión arterial con el 36%, seguido por el alcoholismo y la diabetes, ambas con el 8%. El 94.44% presentó un adenocarcinoma, el 61.11% tuvo un tumor en el recto, seguido por el 15.56% que lo presentó en la unión rectosigmoidea y el 5.56% en el colon sigmoide. Además el 65% de los pacientes presentó una obstrucción intestinal parcial y la tasa de mortalidad de los pacientes de nuestro estudio fue del 57.78%. En una cohorte que incluyó todos los pacientes con cáncer de EE. UU. hospitalizados con obstrucción intestinal maligna en 2006 y 2010 con datos obtenidos de la muestra de pacientes hospitalizados a nivel nacional proporcionados por la Agencia para la investigación y la calidad de la atención médica se determinó que la prevalencia de la obstrucción intestinal fue de entre el 25 - 40% de los pacientes [8]. La edad media de los pacientes en el momento del ingreso hospitalario fue de 66 años, se observó una diferencia significativa en función del sexo, con un mayor número de pacientes mujeres (52% vs 48%; P<0.001). En comparación con el presente estudio tuvo una prevalencia de obstrucción intestinal mayor (61.11%) a la informada por la cohorte y además el género predominante fue el masculino. La edad promedio en ambos estudios fue parecida ya que en nuestro estudio la edad promedio de los pacientes fue de 62 ± 11 años en comparación a los 66 años informado por este estudio de Estados Unidos. En otro estudio poblacional de incidencia y factores de riesgo asociados de pacientes con cáncer de colon en estado IV con el uso de la base de datos de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) –Medicare [9], se concluyó que de los 12.553 pacientes con cáncer de colon, 1004 (8.0%) fueron hospitalizados con obstrucción intestinal después del diagnóstico de cáncer. En esta gran población de pacientes con cáncer de colon en estadio IV, la Obstrucción intestinal después del diagnóstico fue menos común (8.0%) de lo que se informó anteriormente incluyendo los resultados del presente estudio que están muy por encima de este porcentaje. Finalmente, la obstrucción intestinal fue más común entre los que tenían tumores adenocarcinomas mucinosos en comparación con los no mucinosos (el 10.4 frente al 7.6%; P<0.001). La tasa de mortalidad fue del 94% en el último seguimiento, superior a la tasa de mortalidad del 57.78% reportada en este estudio. Otro estudio realizado en Perú [10] que analizó a 114 pacientes con neoplasia maligna de colon, 14 de los 42 pacientes con cáncer de colon presentaron un tipo de obstrucción intestinal, representando un 33% de los pacientes estudiados. La media de edad fue de 60.5 años, y predominó el género femenino con 66.7%. El 100% de los tipos histológicos fue adenocarcinoma. Se halló 33.3% en colon ascendente y 21.4% en colon sigmoides. En concordancia, con este estudio el 94.44% presentó un adenocarcinoma, sin embargo hubo una diferencia en el sitio predominante del tumor, mientras en este estudio de Perú fue en el colon ascendente y colon sigmoides, en nuestro estudio el 61,11% tuvo un tumor en el recto, seguido por el 15.6% que lo presentó en la unión rectosigmoidea. Además, tal como pasó con el estudio realizado en Estados Unidos, [8] el presente estudio tuvo discrepancia con el predominio del género masculino y una mayor prevalencia de la obstrucción intestinal. En conclusión, aunque nuestro estudio difiere en algunos resultados respecto a otros estudios de mayor tamaño, debido a que hubo algunas limitaciones en este estudio por el número de pacientes relativamente pequeño en comparación a un estudio multicéntrico, establece una base sólida para la realización de futuras investigaciones en el Ecuador sobre factores de riesgo y prevalencia de las obstrucciones intestinales en los pacientes con cáncer de Colon. Este estudio estuvo sujeto a ciertas limitaciones potenciales. El uso de datos secundarios confiere una falta de comprensión sobre cómo se recopilaron los datos originales. Por ejemplo, es posible que se haya perdido parte de la información del paciente o se haya registrado incorrectamente. Esto, a su vez, puede dar lugar a estimaciones inferiores o superiores al hallazgo. En la medida de lo posible, se intentó gestionar y minimizar estas limitaciones mediante una cuidadosa selección de los registros de los pacientes. Conclusiones La prevalencia de obstrucción intestinal en los pacientes con cáncer de colon en el presente reporte fue del 61.1%. El 65% de los pacientes presentó una obstrucción intestinal parcial. Los pacientes de sexo masculino fueron los más frecuentes con 61.1% del total y que la edad promedio de los pacientes fue de 62 ± 11 años. El 94.4% presentó un adenocarcinoma. El 61.1% tuvo un tumor ubicado en el recto. La mortalidad de los pacientes fue del 57.8%. %. La presencia del tumor en la unión rectosigmoidea fue un factor de riesgo para el desarrollo de OIM. Agradecimientos Los autores agradecen a los funcionarios y pacientes del Hospital General de los Ceibos del Instituto Ecuatoriano de Seguridad Social, que colaboraron en el desarrollo de esta investigación. Información administrativa Abreviaturas OIM: Obstrucción intestinal maligna. IC: Íntervalo de confianza. Archivos Adicionales Ninguno declarado por los autores. Fondos Los autores no recibieron ningún tipo de reconocimiento económico por este trabajo de investigación. Disponibilidad de datos y materiales Existe la disponibilidad de datos bajo solicitud al autor de correspondencia. No se reportan otros materiales. Contribuciones de los autores Jorge Luis Márquez Coronel: conceptualización, validación, visualización, metodología, administración de proyecto, escritura: revisión y edición. John Enmil Saltos Carvajal: conceptualización, curación de datos, análisis formal, adquisición de fondos, investigación, recursos, software, redacción - borrador original. Tania Triana: conceptualización, validación, visualización, metodología, administración de proyecto, escritura: revisión y edición. Todos los autores leyeron y aprobaron la versión final del manuscrito. Aprobación del comité de ética No aplica a estudios observacionales. Consentimiento para publicación No aplica cuando no se publican imágenes, radiografía o tomografías de los pacientes. Referencias Chen JH, Huang TC, Chang PY, Dai MS, Ho CL, Chen YC, Et al. Malignant bowel obstruction: A retrospective clinical analysis. Mol Clin Oncol. 2014 Jan;2(1):13-18. DOI: 10.3892/mco.2013.216. Epub 2013 Nov 19. PMID: 24649301; PMCID: PMC3915666. Markogiannakis H, Messaris E, Dardamanis D, Pararas N, Tzertzemelis D, Giannopoulos P, et al. Acute mechanical bowel obstruction: clinical presentation, etiology, management and outcome. World J Gastroenterol. 2007 Jan 21;13(3):432-7. DOI: 10.3748/wjg.v13.i3.432. PMID: 17230614; PMCID: PMC4065900. Pujara D, Chiang YJ, Cormier JN, Bruera E, Badgwell B. Selective Approach for Patients with Advanced Malignancy and Gastrointestinal Obstruction. J Am Coll Surg. 2017 Jul;225(1):53-59. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2017.04.033. Epub 2017 May 5. PMID: 28483604. Aslar AK, Ozdemir S, Mahmoudi H, Kuzu MA. Analysis of 230 cases of emergent surgery for obstructing colon cancer--lessons learned. J Gastrointest Surg. 2011 Jan;15(1):110-9. 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Winner M, Mooney SJ, Hershman DL, Feingold DL, Allendorf JD, Wright JD, Neugut AI. Incidence and predictors of bowel obstruction in elderly patients with stage IV colon cancer: a population-based cohort study. JAMA Surg. 2013 Aug;148(8):715-22. DOI: 10.1001/jamasurg.2013.1. PMID: 23740130; PMCID: PMC4507521. Machicado E, Giraldo R, Fernández K. Localización y clínica asociada al cáncer de colon. Hospital Nacional Arzobispo Loayza: 2009 – 2013. Horiz Med 2015; 15 (2):49-55. Scielo: 15n2 Nota del Editor Revista Oncología Ecu permanece neutral con respecto a los reclamos jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.

Antecedentes: Los tumores del estroma gastrointestinal (TEG) son los tumores mesenquimales más comunes del tracto gastrointestinal (TGI), se considera que surgen de las células de Cajal, ocurren principalmente en adultos mayores (60-65 años) y se localizan en estómago (50%-70%), intestino delgado (25%35%), colon-recto (5%-10%) y esófago (< 5%). La mayoría se presenta de manera esporádica y hasta el 70% son clínicamente sintomáticos. El diagnóstico definitivo se realiza en el estudio anatomopatológico. El pronóstico de estos tumores se determina por el tamaño, recuento mitótico y localización del tumor, clasificándose: riesgo muy bajo, riesgo bajo, riesgo intermedio y riesgo alto. La cirugía es la opción terapéutica principal. Objetivo: Categorizar el riesgo pronóstico de los casos de TEG reportados del año 2006 al 2013 en el Hospital General San Juan de Dios de Guatemala. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo, obteniéndose los datos relevantes y revisando todos los cortes histológicos de los casos diagnosticados con TEG. Se procedió a clasificar el riesgo de los tumores según tamaño de tumor, figuras mitóticas y localización. Resultados: De 15 TEG reportados, 11 fueron diagnosticados en mujeres y 4 en hombres; 8 pacientes eran mayores de 60 años. El sitio anatómico más afectado fue el intestino delgado con 7 casos. Doce de los casos se clasificaron como riesgo alto o intermedio.

CRA4008 Background: Oxaliplatin (OXA) enhances the efficacy of FU-based chemotherapy in colon cancer. This randomized phase III trial investigated the effect of adding OXA to preoperative (preop) FU-based pelvic chemoradiation (CRT) in patients (pts) with locally-advanced rectal cancer. Methods: Eligibility required a resectable, biopsy-proven rectal adenocarcinoma within 12 cm from the anal verge with radiological evidence of perirectal fat or lymphnode involvement. Randomization was between infused FU (225 mg/msq/day) concomitant to external-beam pelvic radiation (50.4 Gy in 28 daily fractions) (arm A) or the same regimen + weekly OXA (60 mg/msq × 6) (Arm B). Surgery was scheduled 6–8 weeks after completing CRT. Overall survival was the primary endpoint. A protocol-planned analysis of local tumor response to preop treatment (secondary end-point) is the object of this report. Results: 747 pts from 41 Italian centers were randomized between 12/2003 and 8/2008 (arm A/B: 379/368). Pretreatment characteristics in arm A/B: median age 63/62 years; male:female 2:1; median distance from anal verge 6 cm; T4 16/14%, N+ 63/65%. Overall grade 3–4 toxicity rates on treated pts (mainly diarrhoea) were 8% and 24% (arm A/B, p<0.001). 96/90% of pts (arm A/B) received > 90% of the planned RT. 82% of Arm B pts had > 5 oxa courses. 358/342 pts (arm A/B) had surgery at a median of 52/53 days from the end of CRT, 14 pts in each arm were not operated (progression 8, death 5, other/unknown 15) and surgery data are not yet available for 19 pts. Pathologic response data analyzed on the randomized population are reported in the table . Conclusions: The addition of weekly OXA to standard FU-based preop CRT significantly increases toxicity without affecting local tumor response. The reduced pathologic M+ rate suggests a potential effect on distant micrometastases. Longer follow-up is needed to assess the impact on efficacy endpoints. [Table: see text] No significant financial relationships to disclose.

Objetivo Determinar la frecuencia y el tipo de tumor maligno/premaligno insospechado como hallazgo en estudios 18 F-FDG PET/TC en pacientes oncológicos. Material y Métodos Se revisaron retrospectivamente (de enero de 2014 a marzo de 2017), informes de estudios 18 F-FDG PET/TC de pacientes oncológicos, identificando aquellos pacientes con hallazgo de lesión sospechosa de otro tumor maligno como hallazgo incidental. La información fue obtenida a partir de determinadas “palabras clave” en la base de datos del Centro. Los hallazgos se confirmaron mediante histopatología y/o seguimiento clínico y paraclínico de como mínimo seis meses. Resultados De 4.086 pacientes oncológicos estudiados con 18 F-FDG PET/TC, se encontró lesión sospechosa de otro tumor maligno en 130 (3,2%), de los cuales 72 eran mujeres y 58 hombres, con edad media de 61 años. Los tumores primarios más frecuentes (aquellos que motivaron el pedido del examen PET/CT inicialmente), fueron de mama (n = 27), pulmón (n = 27) y colo-recto (n = 20). Se confirmaron por histopatología 49 (1,2%) nuevos tumores malignos/premalignos y dos lesiones metastásicas. La localización del segundo tumor primario correspondió a: colon (n = 18), pulmón (n = 6), mama (n = 6), linfoma (n = 3), ovario (n = 2), endometrio/cuello uterino (n = 2), tiroides (n = 2) y otros (n = 10). Resultaron 28 hallazgos falsos positivos, 31 pacientes no se estudiaron por progresión lesional y 20 pacientes se perdieron de seguimiento. Discusión La prevalencia de neoplasia primaria maligna múltiple (NPMM) es variable entre 0,7 y 11,7%. En nuestra serie, se encontró lesión sospechosa de segundo tumor en 130 casos (3,2%), de los cuales se confirmaron 49 segundos tumores (1,2%), similar a lo reportado por otros autores. Conclusiones La tasa de detección de tumor maligno insospechado confirmado histológicamente fue de 1,2%. Todo hallazgo incidental sospechoso de malignidad en 18 F-FDG PET/TC debe ser estudiado, ya que puede corresponder a un segundo tumor maligno no sospechado con posibilidad de tratamiento curativo.

ndometriosis is defined as the presence of tissue which is histologically similar to the endometrium in locations outside the uterus. It affects women of reproductive age mainly and represents one of the main causes for hysterectomy and infertility amongst women. It has a broad spectrum of symptoms which make for a challenging diagnosis. Extragenital endometriosis affects up to 37% of all patients, and intestinal endometriosis has been observed in up to 12% of women affected by the disease, mainly involving the recto-sigmoid colon, ileocecal region and cecal appendix. Intestinal symptoms such as changes in depositional rhythm, diarrhoea and constipation are frequent and can evolve to acute abdominal obstruction in advanced stages of the disease. Authors present the case of a 51-year-old female that presented to the emergency room with abdominal, colic type, diffuse pain in the left flank, early satiety and postprandial fullness, CT scan revealed the presence of a lobed and septate mesenteric cystic tumor, of approximately 15.5 cm in diameter. Serum oncological markers were found to be within normal parameters. The patient underwent laparoscopic resection of the tumor with trans-operatory study, which ruled malignancy out and confirmed the presence of endometriotic tissue. The patient was discharged 72 hrs after surgery and prescribed anastrozole 1 mg orally every 24 hours. Follow up with Abdominal CT scan was performed 6 and 18 months later, showing no evidence of recurrence; the patient remains asymptomatic 18 months after surgery.

Introducción. Los abscesos tubo ováricos son poco frecuentes en la posmenopausia y se asocian con patologías ginecológicas benignas como endometriosis, pólipo endometrial o leiomioma uterino, y con patologías malignas como adenocarcinoma de endometrio, tumores malignos epiteliales y no epiteliales de ovario, carcinoma escamocelular de cérvix y adenocarcinoma de colon. Su presentación representa un reto diagnóstico y terapéutico para el médico. Presentación del caso. Paciente femenina de 72 años, quien consultó por cuadro clínico de tres días de evolución consistente en dolor y distensión abdominal asociados a fiebre y síntomas urinarios irritativos y retención urinaria. Los exámenes de ingreso mostraron leucocitosis con neutrofilia y CA-125 en 222 U/mL. El ultrasonido y la resonancia magnética evidenciaron una masa retrouterina solido-quística de 15 cm. Ante sospecha de tumor versus absceso tubo-ovárico, se realizó biopsia dirigida por tomografía mediante la cual se encontró material purulento fétido. Se practicó laparotomía que confirmó masa pélvica retrouterina sólido quística con contenido purulento, adherencias y compromiso inflamatorio de las trompas uterinas. El resultado de patología informó fibroma ovárico y absceso tubo ovárico. La paciente evolucionó satisfactoriamente en el posoperatorio y en los controles posteriores. Conclusiones. El caso reportado ilustra cómo, en ocasiones, un posible diagnóstico de carcinomatosis por cáncer de ovario puede ser realmente una patología benigna (absceso tubo ovárico) que responde bien a un tratamiento médico-quirúrgico. Las imágenes diagnósticas y los marcadores tumorales son de gran ayuda para diferenciar una patología ovárica maligna de un proceso benigno.

Los tumores neuroendocrinos son neoplasias que suelen tener un comportamiento clínico maligno, son provenientes de células entero cromafines y/o células productoras de gastrina. Según su origen anatómico, se clasifican en tumores del intestino anterior (comprometen estómago, duodeno, pulmones y páncreas), intestino medio (parte distal del duodeno) e intestino posterior (colon transverso hasta el recto). El síndrome carcinoide, presente en la mitad de los casos al momento del diagnóstico, se caracteriza por desencadenar episodios de diarrea, taquicardia, hipotensión, rubor (por el desarrollo de telangiectasias), y según la gravedad, valvulopatías cardiacas. Por otro lado, la crisis carcinoide, una complicación infrecuente, está relacionada con episodios de choque, que cuando ocurren son consecuencia de la liberación en la circulación sistémica de aminas vasoactivas, posterior a un evento desencadenante. A continuación, se presenta el caso de un paciente masculino con antecedente de un tumor neuroendocrino de intestino delgado, quien luego de ser llevado a embolización de metástasis hepáticas, presentó una crisis carcinoide, y finalmente un choque distributivo refractario a tratamientos convencionales, incluyendo octreotide y vasopresores, que culminó con la muerte del paciente. Se realiza la discusión del caso clínico y la presentación de la literatura disponible, donde se describe la epidemiología, patogénesis, diagnóstico, clínica y tratamiento de esta entidad.

4040 Introduction: Oxaliplatin (OXA) significantly enhances the efficacy of 5-Fluorouracil (FU)-based chemotherapy (CT) in metastatic and radically resected, early stage colon cancer. Weekly OXA, at systemically active doses, can be added to preoperative FU-based pelvic chemoradiation (CRT) (Aschele, Ann Oncol 2005). Methods: An open-label, multicenter, randomized, phase III trial was launched to compare the efficacy (disease-free and overall survival) and activity (pathological response rate) of infused FU (225 mg/msq/day) concomitant to external-beam pelvic radiation (50.4 Gy in 28 daily fractions) (Arm A) to that of the same regimen plus weekly OXA (60 mg/msq weekly x 6) (Arm B). TME surgery is scheduled 6–8 weeks after completing CRT. FU-based adjuvant CT (4 cycles) is planned in both arms. Eligible patients (pts) have resectable tumors located within 12 cm from the anal verge and radiological evidence of perirectal fat or regional nodes involvement. Results: 410 pts (median age 63 years; males/females: 66/34 %; cT3/cT4: 66/18 %; cN+: 56 %; median distance from the anal verge: 6 cm) were randomized between 11/2003 and 10/2006 at 40 Italian centers. Toxicity data from the first 250 randomized pts are reported in the table . CRT was completed by 89 % and 74 % of pts in arm A and B, respectively. The median cumulative dose of delivered radiotherapy was 50.4 Gy in both arms. 120 of 123 pts in arm A and 109 of 112 pts in arm B were operated with a median interval from the end of treatment to surgery of 7.3 and 7.4 weeks, respectively. Conclusions: This analysis provides the first comparative toxicity data showing that OXA, at systemically active doses, can be safely added to standard FU-based CRT with an increased frequency and severity of acute toxicity but without major unexpected adverse events and without affecting the ability to deliver full RT doses and to perform surgery. [Table: see text] No significant financial relationships to disclose.

Introdução: A síndrome da polipose intestinal associada a tumor cerebral é também conhecida como síndrome de Turcot. As manifestações intestinais nesta síndrome são idênticas àquelas encontradas na PAF, e os tumores do SNC nela descritos são frequentemente astrocitomas, glioblastomas e meduloblastomas. Apresentação do caso: paciente do sexo feminino, branca, com 16 anos de idade, que deu entrada em outubro de 1990, na Enfermaria do Serviço de Colon e Reto da Disciplina de Cirurgia do Aparelho Digestivo do HC, FMUSP, com queixa de tumoração na região anal há dois anos, acompanhada de sangramento. Havia sido submetida a hemorroidectomia há um ano. O exame colonoscópico mostrou pólipo séssil de 2cm localizado a 10cm do ânus. Discussão: A síndrome de Turcot é uma doença hereditária rara, caracterizada pela associação de polipose adenomatosa familiar, com tumores do sistema nervoso central. Os pólipos são as neoplasias mais comuns do trato digestivo, podem ser únicos ou múltiplos, hereditários ou adquiridos. Geralmente, são assintomáticos e podem ser diagnosticados por meio da retossigmoidoscopia, enema ou colonoscopia, através de um pólipo e seu estudo histopatológico. Conclusão: A importância da identificação precoce, do acompanhamento e aconselhamento de famílias que apresentam essa síndrome é de fundamental importância para o prognóstico e tratamento das lesões, visto que as modificações e reversões das estruturas genéticas que promovem a doença em específico ainda não são passíveis de reversão.

e14703 Background: Advanced CRC is a heterogeneous disease. Some patients exhibit diffuse metastatic spread while others show selective organ involvement. We aimed to investigate the frequency and survival implications of initial pattern of metastatic spread in a Mexican cohort. Methods: We retrospectively reviewed charts and radiologic images of patients with advanced CRC at our institution from 2004 to 2011. The initial pattern of spread was recorded. Categories depending on the predominant site of involvement were: 1) Locally advanced, 2) Hepatic, 3) Pulmonary, 4) Peritoneal or 5) Diffuse. Survival was estimated by the Kaplan Meier method and Log rank test used to determine survival differences among categories. Results: 179 patients with advanced CRC were identified. Median age was 60yo, 56% were male. Primary tumor location was 50.3% colon, 27.9% rectum, 17.9% recto-sigmoid and 3.4% had synchronous disease. 66% of patients had advanced disease at diagnosis and 34% were recurrent cases. Metastasis at diagnosis involved the liver in 105 (58.7%), peritoneum in 49 (27.4%), lung in 56 (31.3%) and non regional lymph nodes in 36 (20.1%) patients. Notably, 101 (56%) patients had a predominant site of metastatic involvement: locally advanced in 3 (1.7%), hepatic in 51 (28.5%), peritoneal in 21 (11.7%), pulmonary 21 (11.7%) while 78 patients (44%) had disseminated disease. Median overall survival was 15 months (n= 179) and differed according to predefined CRC subsets: 9, 13, 22, 23, and 52 months for peritoneal, disseminated, hepatic, locally advanced and pulmonary spread respectively p=.018 (significant after multivariate analysis). Other factors associated with better survival were female gender p=.040, absence of morbidity from primary tumor p=.27, resection of primary tumor p=.004, recurrent presentation p=.039, and access to 1stline chemotherapy p=.00. Conclusions: Over 50% of patients exhibited selective metastatic spread. Clinically defined subsets correlate with better (pulmonary) or worse (peritoneal/disseminated) survival. This finding might have implications in patient selection for regional therapies and encourage research to find the molecular determinants of this biologic behavior.

Abstract Multiple myeloma (MM) is a heterogeneous malignant plasma cell disorder with complex molecular and genetic abnormalities. While current therapies have improved outcomes in MM, many patients relapse. Part of the development of the resistance to treatment relates to the genetic heterogeneity of tumors that allows for the development of resistant clones. Our laboratory demonstrated that MM circulating tumor DNA (ctDNA) serves as a mechanism for horizontal gene transfer between cancer cells. Using novel 3-D imaging analysis methodologies, we demonstrated that ctDNA target specifically cancer cells of similar tumor phenotype. Furthermore, using novel in vitro models and whole genome sequencing, we identify certain transposable elements (TE) responsible of allowing DNA insertion into cancer cells. Additionally, our analysis discovered a particular retro-transposon sequence unique of multiple myeloma (MM zip-code, MMZC). After chemically synthesizing the MMZC and using flow cytometry methods, we demonstrated that a MMZC was capable of targeting and internalizing within MM cells after 30 minutes of incubation when compared to a control non-carrying TE sequence. Moreover, after culturing for 24 hours, we observed an increase on the number of cells that have internalized the MMZC. To evaluate genome integration, we ligated the MMZC to a linearized CMV-GFP and a linearized CMV-mCherry fragment prior to adding to MM cell culture. Within 12 hours, live imaging showed expression of GFP and mCherry in MM cells. This results are being validated in single cell sequencing. To evaluate a potential therapeutic potential of MMZC cargo delivery, we ligated MMZC to HSV-Tk-GFP linearized vector and tested the cell specificity targeting and killing effect of MMZC-HSV-Tk-GFP in MM, Pancreatic cancer and colon cancer cell lines. MMZC-HSV-Tk-GFP did not elicit a reduction in cell viability. However, MMZC-HSV-Tk-GFP reduce MM cell viability when ganciclovir was added to the cell culture. The capacity of gene delivery has been validated in-vivo using a MM xenograft mice. PCR evaluating for MMZC-HSV-Tk-GFP after 48 hours of tail injection demonstrated that tumor, but not other organs, amplified HSV-Tk. Furthermore, tumor tissue expressed GFP. To our knowledge this is the first description of the use of humanized non-viral synthetic technology capable of delivering therapeutic cargo material into MM cell. Disclosures Martinez-Medina: Kodikaz Therapeutic Solutions: Current Employment. El-Rayes: Bayer: Research Funding; Pfizer: Research Funding; Merck: Research Funding; Novartis: Research Funding; Boston biomedical: Research Funding; Bristol Myers Squibb: Research Funding; Astra Zeneca: Consultancy, Research Funding; exelixis: Consultancy; erytotech: Research Funding; dicephera pharmaceutical: Consultancy. Gries: Kodikaz Therapeutic Solutions: Current Employment; Feldan Therapeutics: Consultancy. Bernal-Mizrachi: Winship Cancer Institute of Emory University: Current Employment; Takeda Pharmaceuticals: Consultancy, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding; Bristol Myers Squibb: Consultancy, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Kodikaz Therapeutic Solutions: Consultancy, Current holder of individual stocks in a privately-held company, Patents & Royalties; Bigene: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees.

Abstract A 52-yr-old woman was referred to a tertiary medical center for evaluation of 2 yr of progressive visual symptoms and 1 yr of retro-orbital pressure. Her ophthalmologic exam was unrevealing except for mild asymmetrical impairment in color perception. A gadolinium contrast-enhanced magnetic resonance image of the head showed a left extraconal orbital apex lesion consistent with cavernous hemangioma. Computed tomography reveled bony remodeling of the medial-inferior orbital walls with superior orbital fissure expansion. The lesion was endoscopically resected and confirmed by pathological analysis. The endoscopic approach is demonstrated in detail, including correlation with cadaveric anatomic specimens‡. During the approach, a rescue nasoseptal flap was raised in case the orbit required further support after tumor resection, but was replaced as this was not needed. This patient had a brief period of postoperative diplopia, which resolved 1 wk after surgery. Her subjective visual deficits and pressure have also resolved. Advantages of the endoscopic approach include improved direct visualization of the lesion, lack of external skin incisions, avoidance of significant neurovascular retraction, and shorter hospital stays than alternative orbitotomy or craniotomy approaches. This 4-handed approach demands endoscopic expertise of 2 surgeons, and is often performed by rhinology-neurosurgery or rhinology-ophthalmology surgical teams. The risk of postoperative diplopia should be discussed with the patient during informed consent. ‡ Anatomic specimen photography courtesy Dr Peris-Celda.

Abstract During experimental lung metastasis, tumor cells adhere to the pulmonary microvasculature and activate coagulation via surface-expressed tissue factor (TF), leading to local fibrin deposition and platelet activation. This thrombotic microangiopathy, which facilitates tumor cell survival and extravasation, results in intravascular hemolysis and consumption of platelets and clotting factors. While interventional studies have demonstrated convincing efficacy of anticoagulants and anti-platelet agents in inhibiting metastasis, no information is available on how tumor biology may be affected by congenital bleeding disorders such as hemophilia A. We therefore used a syngeneic model of mouse melanoma to provide mechanistic insight into this area of uncertainty. By conventional RT-PCR, indirect flow cytometry using a novel polyclonal rabbit anti-mouse TF antibody, and one-stage clotting assays we detected strong expression of TF mRNA, antigen, and procoagulant activity in the murine B16F10 melanoma cell line. For metastasis experiments, control (n=17) and hemophilic mice (n=18), both on a mixed B6/129 background, were injected via the lateral tail vein with 2 x 105 B16F10 cells. After 18 days, macroscopic tumor nodules were counted on the lungs of sacrificed animals. Compared to controls (median 194, IQR 112–241), lung tumor formation was significantly reduced in mice with hemophilia A (100, 63–125; P&lt;0.01). This genetic protection was completely reversed by a single dose of human FVIII (hFVIII) at 100 U/kg body weight 15 min prior to tumor cell injection (190, 156–300; n=10, P&lt;0.001) and further pronounced by lepirudin (5 μg), a direct thrombin inhibitor (64, 58–73; n=7, P&lt;0.05), suggesting that thrombin generation contributed to hematogenous metastasis in the absence of FVIII. Infusion of hFVIII into control mice (n=10) did not significantly alter the efficacy of melanoma lung seeding (P=0.35), although 50% of animals in this group showed confluent colony formation (&gt;300 tumor nodules) as compared to 0% in the group pretreated with PBS. As expected, lepirudin significantly reduced numbers of pulmonary foci in control mice (96, 82–114; n=7, P&lt;0.01). In these experiments, mortality was associated with metastatic tumor burden rather than with hemostatic competence of study mice. To assess tumor cell-induced coagulation activation in vivo, mice were injected intravenously with PBS (n=5 per group) or 1 x 106 B16F10 cells (n=10 per group). After 15 min, blood was collected by puncture of the retro-orbital plexus and analyzed for platelet count and plasma levels of FXa and hemoglobin, a sensitive marker of intravascular hemolysis. Consistent with our previous findings, injection of B16F10 cells evoked laboratory changes of consumptive coagulopathy in both groups of mice, with less pronounced changes in FVIII-deficient animals. Three weeks after subcutaneous implantation of 1 x 106 B16F10 cells into flanks of control and hemophilic mice (n=10 per group), there was a trend towards smaller tumor volumes in the latter group (5.2±3.4 cm3 vs. 9.4±5.3 cm3, P=0.08). Spontaneous lung metastasis was observed in 25% of control as compared to 0% of hemophilia A mice. Although strong TF expression by B16F10 cells may promote thrombin-dependent metastasis in mice with hemophilia A, amplification of coagulation by host FVIII appears to be necessary for maximum melanoma lung seeding.

Objetivo: Identificar las variables pronósticas de supervivencia global en una cohorte de pacientes costarricenses con adenocarcinoma colorrectal que fueron atendidos en el Hospital San Juan de Dios entre enero de 2010 y diciembre de 2015 y determinar sus tasas de supervivencia a los 5 años.Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo en el cual se incluyó a todos los pacientes diagnosticados con adenocarcinoma de colon o recto durante el período de estudio. Se obtuvieron las variables clínicas del expediente médico y se identificaron los factores determinantes de supervivencia global mediante un método de regresión de Cox univariado y multivariante, con el cual se calculó el hazard ratio (HR) y su respectivo intervalo de confianza del 95% (IC 95%). Resultados: Se incluyó a un total de 667 pacientes con una mediana de seguimiento de 25.4 meses. La supervivencia a 5 años según estadio clínico fue de 91.7%, 60%, 44.9% y 18.9% para los estadios I, II, III y IV, respectivamente. En el análisis univariado, la edad mayor de 65 años, el bajo grado de diferenciación tumoral, un estadio clínico elevado, un pobre desempeño funcional, el origen proximal del tumor primario, un alto índice de ganglios positivos entre ganglios negativos y la ausencia de inestabilidad microsatelital fueron las variables asociadas estadísticamente a mayor riesgo de muerte. No obstante, después del ajuste multivariado, solo el estado funcional al inicio del tratamiento (HR: 4.24; IC 95%: 2.20-8.19; p<0.001 para la comparación de estado funcional 0 vs. 1 y 2) y la edad mayor de 65 años (HR: 1.90; IC 95%: 1.03-3.53; p=0.014) se asociaron independientemente a mortalidad.Conclusión: La edad avanzada (mayor de 65 años) y el estadio funcional fueron las variables independientes asociadas a supervivencia en la cohorte estudiada.

Resumen Objetivo: Describir un caso clínico Metodología: reporte de caso Resultados: Mujer de 36 años de edad quien consulta por cuadro clínico de ocho meses de evolución consistente en dolor abdominal, asociado a diarrea y emesis, siendo manejada inicialmente como cuadro de colon irritable. Ante la persistencia del dolor solicitan estudios imagenológicos con hallazgos sugestivos de masa retroperitoneal por lo cual remiten para valoración por cirugía. Al examen físico se encuentra dolor a la palpación abdominal generalizada sin adenopatías o masas. Paraclínicos con resonancia abdominal evidenciando masa sólida retro peritoneal de localización para aórtica izquierda y espacio inter aorto-cavo, englobando de forma circunferencial la aorta abdominal a la emergencia de arterias renales comprometiendo tejidos adyacentes, con disminución del tamaño del riñón izquierdo, compensando con hipertrofia del riñón derecho. Marcadores tumorales negativos, colonoscopia sin evidencia de masas. Es llevada a biopsia guiada por TAC con patología conclusiva de fibrosis retroperitoneal idiopática. Conclusión: Se presenta un caso de fibrosis retrooperitoneal idiopática, enfermedad de muy baja frecuencia de presentación en la práctica clínica diaria Abstract Objective: To describe a clinical case Methodology: Case report Results: 36-year-old female who consulted for clinical history of eight-month of abdominal pain, diarrhea and emesis, was threated initially as irritable bowel disease. The continuing pain request imaging with findings suggestive of retroperitoneal mass, therefore referred for evaluation for surgery. On physical examination as positive findings abdominal tenderness without generalized lymphadenopathy or masses. MRI shows abdominal retroperitoneal solid mass localized to left aortic aorto-cava intercostal space, encompassing a circumferential abdominal aorta to the emergence of compromising renal arteries adjacent tissues, decreasing the size of the left kidney hypertrophy compensating right kidney. Negative tumor markers, colonoscopy without evidence of masses. It is carried by CT-guided biopsy pathology idiopathic retroperitoneal fibrosis conclusive. Conclusion: We present a case of idiophatic fibrosis retroperitoneal, disease of low frequency in daily practice

Abstract Mast cell (MC) activation syndrome (MCAS) is a recently recognized, heterogeneous disease of chronic multisystem inflammation (CMI) ± allergy. MCAS features aberrant MC reactivity and constitutive MC activation with little accumulation of MCs, distinct from mastocytosis [Afrin, Ann Med 48:190-201]. Whether clonality in MCAS is common is debated. Symptoms (sxs) range from mild to disabling, even life-threatening; prevalence may be as high as 17% [Molderings, PLoS One 8(9):e76241], underscoring the importance of studying MCAS. Notwithstanding case reports, small case series, and reviews to date, we report the first systematic characterization of a large MCAS cohort. Methods: Under IRB-approved (Pro00015852, Pro00015857), Mastocytosis Society-sponsored protocols at one center, charts of 298 MCAS pts accrued retrospectively ("retro," diagnosed Nov 2008 - Sep 2012), plus 115 accrued prospectively (diagnosed Apr 2012 - Oct 2013), were reviewed for demographics, comorbidities (probs), sxs, family histories (FHs), physical exam and lab findings. For purposes of follow-up (f/u), data cut-off was June 30, 2014. Data were abstracted by LBA from available records. All were diagnosed with MCAS per criteria [Molderings, J Hematol Oncol 4:10] which in our experience (>1,000 pts) reflects MCAS behavior better than other proposals [e.g., Valent, Int Arch Allergy Immunol 157:215-25]. Blood samples from prospective pts were examined by flow cytometry for clonal MC disease (co-expressing CD45 and CD117 plus CD25 and/or CD2) and tested (ELISA kits, RayBioTech (Norcross, GA)) for elevated (↑) serum levels of cytokines (monocyte colony stimulating factor (M-CSF), granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), interleukin-3 (IL-3), and tumor necrosis factor alpha (TNF-α)) potentially driving the mild relative monocytosis often seen in MCAS [Afrin, Blood 122:5240]; samples for cytokine testing were kept chilled from collection through assay, including centrifugation. Results: Most of the 413 pts were female (69%) and Caucasian (75%). Median (med) ages at sx onset and diagnosis (dx) were 9 yrs (range 0-88) and 49 yrs (range 16-92). Med time from sx onset to dx was 30 years (range 1-85). Med number of probs was 11 (range 1-66). Med number of sxs was 20 (range 2-84). Med number of FH issues was 4 (range 0-33). Tables 1, 2, and 3 show pts' common clinical and lab characteristics and relative utility of various MC mediators in dx. Frequencies of clinical findings in our pts likely are underestimates due to retro assessment in 298/413 (72%). As reported before for the retro subset [Blood 122:5240], general laboratory abnormalities in these MCAS pts were common, modest, and persistent. Most of our pts (72%) appeared chronically ill at times but overall healthier than expected from their many complaints, contributing to prior dx of somatism in most. Many pts "learned to live with it," no longer reporting some sxs unless asked. In the prospective pts, flow cytometry failed to find the targeted signature of clonal MC disease. Serum M-CSF, GM-CSF, IL-3, and TNF-α levels were assessed and, despite correct negative and positive control results, were not found ↑ in any pt. As of f/u cut-off, 388 pts (94%) were alive, 1 was lost to f/u and 24 pts (6%) had died of many causes (most commonly (25%) cancer). Data were insufficient to calculate meaningful survival statistics from time of dx. Discussion: Long sx duration in MCAS - and cessation, of futility, in reporting sxs - show comprehensive history in pts with CMI is important. Routine lab abnormalities are seen long before dx but are modest and thus given short shrift by busy practitioners, but this study suggests they should spark thought of MCAS in pts with CMI and no unifying dx. Relative utilities of MC mediators for dx in our pts were similar to a recent report [Zenker, Blood 126:5174] and further suggest serum tryptase - while still a good screen for MC neoplasia - poorly reflects MC activation. Conclusions: MCAS is challenging to recognize, but its prevalence, morbidity, chronicity, and ability of most pts to identify helpful therapy merit attention to dx and treatment. Our data, characterizing MCAS more comprehensively than ever before, may facilitate its clinical recognition. More research is needed to identify etiologies (and linkages with chronic inflammatory diseases), facilitate dx, and guide therapy. Disclosures No relevant conflicts of interest to declare.

Abstract Introduction. Risk of CNS dissemination in mantle cell lymphoma (MCL) is a rare and secondary event that occurs during the course of the disease. Prognosis from time of CNS involvement diagnosis is poor despite high-dose metabolite chemotherapy. New drugs are emerging in MCL treatment. The oral inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (BTK), Ibrutinib (Pharmacylics, Sunnyvale, CA), has demonstrated unprecedented single agent overall response rate in relapsed or refractory MCL. Efficacy of Ibrutinib in CNS relapse is not known. Patients and methods. In 2014, three patients with MCL presented with a refractory secondary CNS dissemination at our institution. Patient 1, a 61 years old man, was first diagnosed in November 2009 with MCL, stage IV with a nodal, bone marrow and colon dissemination. MIPI score was evaluated as 5.5 (low risk). Patient received R-DHAX (rituximab, dexamethasone, aracytine, oxaliplatine) x 4 cycles followed by a high-dose R-BEAM therapy plus autologous stem cell transplantation (ASCT) (LYMA trial). First CNS relapse occurred in November 2012 as a right retro-ocular nodule and optic nerve infiltration. Patient was treated with R-IVAM, (rituximab, aracytine, ifosfamide, vepeside, high-dose methotrexate) x 6 cycles, with a complete response. He relapsed in December 2013 during rituximab maintenance, and was treated with CHOP-procarbazine x 3 cycles with a progression of the retro-ocular nodule and a peripheral nodal dissemination. Ibrutinib single agent was started in April 2014 at standard dose (560 mg/day). Patient 2, a 77 years old woman, was first diagnosed in February 2013 with MCL, stage IV disease with a nodal, splenic, blood, and bone marrow dissemination. MIPI score was 7.67 (high risk). Six cycles of R-CHOP followed by Rituximab maintenance was given. Relapse occurred during the Rituximab maintenance as an isolated meningeal dissemination. Patient received 6 cycles of R-DHA with a complete response. One month later, she presented an early relapse with meningeal dissemination and a left retro-orbital nodule. Ibrutinib single agent was started in May 2014 at standard dose. Patient 3, a 62 years old man, was first diagnosed in January 2011 with MCL stage IV with a splenic, blood and nodal dissemination. MIPI score was evaluated at 5.8 (intermediate risk). The patient had a splenectomy in March 2011. He relapsed in July 2013 with a blood, liver and nodal infiltration. The patient was treated with R-DHAX x 4 cycles followed by a high-dose R-BEAM therapy plus ASCT. He relapsed in July 2014 with a transverse myelitis. Ibrutinib single agent was started at standard dose. In parallel we studied plasmatic and CSF pharmacokinetic of Ibrutinib in one patient. Results. All patients were alive, respectively at 4 and 3 months and two weeks. CNS response of patient 1 by CT showed a tumor reduction of 81% with a complete CNS response on TEP at 4 months (Fig 2A and 2B). A complete response of peripheral nodal involvement was also observed. Patient 2 was evaluated with CSF study and CNS MRI. We observed an important decrease of CSF involvement (from 900 cells/mL to 100 cells/mL) as early as day 15 (Fig 1), and a response of the retro-orbital lesion (-23%). However an increase of lymphoma cells in CSF was observed at day 64 and was associated with 88 % decrease in Ibrutinib plasma exposure. At the same time, Ibrutinib CSF concentration measured at Tmax remained stable from day 8 to day 36, ranging from 1 to 3 ng/mL, with a CSF concentration/plasmatic concentration ratio of 0,019. Patient 3 rapidly improve his clinical exam with a recuperation of motor deficit and sensitive level at day 8. MRI was evaluated at day 8 of Ibrutinib and showed a spectacular response with a 69% decrease of myelitis trasverse and a regression of contrast enhancement (Fig 2C). Conclusion. This is the first report of efficacy of Ibrutinib in CNS lymphoma dissemination. We observed in these 3 cases an objective response and a pharmacodynamy proof of Ibrutinb CSF diffusion. Hypotheses for progression in patient 2 are 1/ a variability of Ibrutinib exposure; or 2/ the apparition of a C481S mutation of BTK. This observation is pivotal as CNS dissemination of other lymphoma subtypes, such as diffuse large B-cell lymphoma, or indolent lymphomas (follicular or marginal zone lymphoma) are all associated with poor prognosis. Given Ibrutinib upfront may eradicate this risk of dissemination and has to be prospectively evaluated. Figure 1 Figure 1. Figure 2 Figure 2. Disclosures Amorim: Oncoethix SA: Research Funding. Brice:Seattle Genetics, Inc.: Research Funding; Takeda Pharmaceuticals International Co.: Honoraria, Research Funding; Roche: Honoraria. Thieblemont:Oncoethix SA: Research Funding.

Abstract With immune therapies on the rise, an in-depth understanding of the immunological changes in leukemic bone marrow (BM) niches becomes indispensable. Being an crucial part of the tumor microenvironment (TME) in solid tumours, tumour-associated macrophages are often associated with poor prognosis (Bruni et al. 2020). Yet, in acute myeloid leukaemia (AML) the role of macrophages has not been thoroughly studied. The expression of the M2-markers CD163 and CD206 in the AML BM cell population predicted poor clinical outcome. We identified that this expression emerges from a more mature (CD45 midSSC highHLA-DR +CD14 +CD16 +/-) myeloid cell population (hereafter called AML-associated macrophages - AAM) and not from the leukemic blasts. By employing flow cytometry analysis (FACS) we noted a decrease in the expression of the M1-marker (CD80) and an increase of the M2-markers CD163/CD206on AAM (n=70) compared to healthy donors (HD, n=10). Unsupervised clustering based on the CD163/CD206 levels detected on AAM generated 4 distinct clusters, whereby patients within the CD163 low/CD206 low cluster displayed better overall survival than the other clusters. In vitro, the co-culture of HD-derived M1 macrophages and AML primary/cell lines reduced AML growth via apoptosis induction and cell cycle arrest, while M2-macrophages promoted AML survival and phagocytosis/drug-resistance when treated with FLT3/BCL2 inhibitors. Primary AML cells were also able to repolarize M1- into M2-macrophages, suggesting that leukemic cells actively remodel their microenvironment. Next, we evaluated the impact of M2-macrophages on leukemogenesis in a patient derived xenograft (PDX) model, using the notoriously difficult to engraft primary Acute Promyelocytic Leukaemia (APL) cells (n=7 patient samples). Intra-BM injection of M2-macrophages and retro-orbital transplant of primary APL cells induced full-blown APL in NSGS mice. More strikingly, ex vivo culture of APL cells on M2-macrophages (48h) was sufficient to "train" these cells to engraft and induce fatal APL. Maintenance of self-renewal was shown in a secondary transplant and an enhanced frequency of leukemic stem cells was assessed by in vivo LTC-IC assays. To identify the biological changes acquired by leukemic blasts, we performed RNA sequencing comparing AML/APL samples at diagnosis to cells that were "trained" (48 h) on M2-macrophages or on MS5 mesenchymal BM stromal cells. Gene ontology and gene set enrichment analysis on the genes up-regulated upon M2 co-culture were significantly enriched for cell migration, cell cycle progression and oxidative phosphorylation (OXPHOS) signatures. In line with our RNAseq data, we noted improved in vivo homing of primary APL cells to the BM within 18 h post-transplant upon ex vivo M2 co-culture compared to diagnosis (n=7 APL blasts). Concurrently, we detected increased levels of surface protein expression Integrin-α4 (CD49d) and -α5 (CD49e) on APL/AML blast cells after M2 exposure. The CD49d expression remained high in primary and secondary transplants. Using seahorse measurements, we confirmed the increased respiration capacity (basal and maximum) of primary AML/APL cells (n=7) after exposure to M2 macrophages compared to MS5.FACS analysis revealed that M2-macrophages were able to transfer more mitochondria than MS5 cells to primary AML cells, which could underlie the observed increase in OXPHOS mitochondrial metabolism. Treatment with Etomoxir (50 µM), prevented the gain in functional respiration when AML blast were co-cultured on M2-macrophages, while no changes were observed for MS5 co-cultures, suggesting increased fatty acid oxidation to drive the OXPHO-like state. Finally, we noted that training on M2 macrophages significantly increased colony formation and endowed the cells with long term proliferation in liquid cultures for over 30 days. Overall, we reveal that the frequency of M2-macrophages is up-regulated in a subgroup of AML patients representing a group with poor prognosis. M2 macrophages can support leukemic growth and therapy-resistance, and support fatal APL in PDX models. Even an in vitro exposure to M2 macrophages suffices to alter adhesion, homing and metabolic characteristics of leukemic blasts to allow efficient engraftment and fatal leukemogenesis. Our study uncovers how the TME can contribute to leukemic transformation which provides alternative avenues for therapeutic interventions. Disclosures Silveira: BMS/Celgene: Research Funding; Servier/Agios: Research Funding; Abbvie: Speakers Bureau; Astellas: Speakers Bureau. Quek: BMS/Celgene: Research Funding; Servier/Agios: Research Funding. Mota: Janssen: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Speakers Bureau; Astellas: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Speakers Bureau; Technopharma: Speakers Bureau; Bristol Myer Squibb: Speakers Bureau; Bayer: Speakers Bureau; Pfizer: Speakers Bureau; AstraZeneca: Speakers Bureau; Astellas: Speakers Bureau; Ipsen: Speakers Bureau; Amgen: Speakers Bureau.

Abstract Only a minority of AML patients are cured with currently available chemotherapy regimens. Thus, new drugs with novel mechanisms of action are urgently needed. In previous proof-of-concept studies, the halogenated ATP analog 8-chloro-adenosine (8-Cl-Ado) has shown preclinical activity against a variety of solid tumors and hematologic malignancies, favorable pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles and feasibility in a first-in-man phase I clinical trial in chronic lymphocytic leukemia. However, little is known regarding the activity of this compound in AML. In contrast to other nucleoside analogs used for treatment of AML, 8-Cl-Ado is metabolized by adenosine kinase and its triphosphate derivative is incorporated into RNA and significantly inhibited RNA synthesis in AML cells (KG-1a and MV4-11 cell lines and primary bone marrow samples) in a dose-dependent manner (300 nM to 1 uM) after 24 h exposure as compared to vehicle-treated controls (p<0.05). Similarly, 20-80% inhibition of total RNA synthesis was observed in AML patient blasts, regardless of the harbored gene mutations or cytogenetic aberrations. In contrast, 24 h exposure to 8-Cl-Ado did not significantly inhibit DNA synthesis compared to vehicle at all concentrations tested (p>0.25 at all concentrations tested). 8-Cl-Ado was metabolized into its cytotoxic triphosphate, 8-Cl-ATP, which accumulated to intracellular concentrations of more than 600 uM after 12 h exposure to 10 uM 8-Cl-Ado. Accumulation of 8-Cl-ATP was associated with >20% reduction of endogenous ATP compared to control-treated cells (p<0.05). In regard to antileukemia activity, 8-Cl-Ado inhibited growth of several AML cell lines (MOLM-13, MOLM-14, KG-1a, MV4-11, OCI-AML3) with IC50s ranging from 0.2 uM to 1.4 uM after 72 h of treatment and that of primary AML blasts including those harboring the poor-risk FLT3-ITD mutation (IC50: 800 nM for FLT3-ITD-positive blasts). In an orthotopic mouse model where FLT3-ITD-positive MOLM-14 AML cells were xenografted, animals treated with 50 mg/kg/day through an implanted osmotic pump had >70% reduction in tumor mass compared to vehicle-treated controls after 16 days of treatment (p<0.05). Importantly, 24 h pre-treatment of human LSC-enriched CD34+CD38- blasts with 5 uM 8-Cl-Ado resulted in a significant inhibition of their colony forming ability compared to vehicle-treated controls (>50% reduction of colonies after 14 days, p<0.05). To study the effect of 8-Cl-Ado on primary AML in vivo, sub-lethally irradiated Rag-2/gamma(c) double-knockout immunodeficient mice were injected retro-orbital with ten million primary human AML blast cells pre-treated with 5 uM 8-Cl-Ado or vehicle control 24 h prior to i.v. injection. Significant longer survival was observed of mice engrafted with drug-treated cells compared to those engrafted with vehicle-treated controls (p<0.0004). Given the previously reported higher expression of the antiapoptotic BCL-2 protein and the implication that this had on treatment resistance in AML, combination strategy using 8-Cl-Ado together with the BCL-2 inhibitor venetoclax was investigated and showed strong synergistic, anti-proliferative effects in both AML cell lines and primary AML blasts carrying a variety of mutations and cytogenetic aberrations. Combination index value calculation and isobologram display demonstrated strong synergy between venetoclax and 8-Cl-Ado in all 4 AML cell lines and 2 primary AML samples investigated, at doses required to inhibit 50, 75, and 90% of cell growth (ED50, ED75, ED90). We also show that, in KG-1a and MV4-11 cells, 8-Cl-Ado and venetoclax synergize in the inhibition of intracellular ATP pools. AML cell lines were treated for 6h with 10 uM 8-Cl-Ado, 250 nM venetoclax or both, before measurement of intracellular ATP. While single agent treatment decreased intracellular ATP levels in both cell lines by about 20% (8-Cl-Ado) to 40% (venetoclax), combination treatment lowered ATP levels by about 70% (KG-1a) to 90% (MV4-11). Taken together, 8-Cl-Ado is a promising agent with a unique RNA and ATP-targeting mechanism of action, excellent toxicity profile and encouraging preclinical anti-leukemia activity in AML and synergizes with the BCL-2 inhibitor venetoclax in vitro. Based on these results, we have initiated a single-agent phase I/II clinical trial in patients with relapsed/refractory AML and planned further combination with BCL-2 inhibitors. Disclosures No relevant conflicts of interest to declare.

Abstract Abstract 4615 Diagnosis and subtyping of mature B cell Non-Hodgkin's lymphoma (NHL) in the bone marrow (BM) and peripheral blood in a leukemic phase may be challenging due to overlapping cell morphology and immunophenotypic features. This study aims to investigate the utility of CD200 and CD43 co-expression on lymphoid cells in differential diagnosis of mature B cell Non-Hodgkin's lymphoma by flow cytometry (FCM). CD200, known as OX-2 protein was first purified in 1982 as a type I membrane glycoprotein membrane of the Ig superfamily is postulated to play an immunoregulatory role in tumors. A prospective study of staging and diagnostic BM aspirates or peripheral blood samples for immunophenotyping from all consecutive cases of suspected Lymphomas referred to our center over a period of 3 months was done. Co-expression was determined by 3 color FCM. An additional tube with Fluorescein Isothiocyanate conjugated anti CD43, Phycoerythrin conjugated anti CD200 and Phycoerythrin cyanine5 conjugated CD19 was added to the routine panel of antibodies used for immunophenotyping in all the samples. Diagnostic utility of CD200 and CD43 co-expression was determined by comparison with Gold standard diagnosis made out of a combination of clinical features, morphology of tissue biopsies, FCM, immunohistochemistry and cytogenetics using Fluorescent insitu Hybridisation (FISH) for translocations involving IgH gene. Total 116 patients of suspected cases of Lymphomas were referred to our laboratory during the period of study. In addition to Bone marrow and peripheral blood FCM evaluation was done in ascitic fluid (n=1) and pleural fluid (n=3) and FNAC of lymph node (n=1) and retro-orbital mass FNAC (n=1). Out of these, 60 patients showed involvement by mature B cell NHL. Age range of the patients was 26 years to 86 years (Male:Female = 48:12). Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) was the commonest subtype (43.3%, 26/60) followed by follicular lymphoma (16.6%, 10/60), Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL) (13.3%, 8/60), Mantle cell lymphoma (MCL) (8.3%, 5/60), Splenic Marginal Zone Lymphoma (SMZL) (5.0%, 3/60), Hairy cell leukemia variant (HCLv) and Waldenstrom's Macroglobulinemia (3.3%, 2/60 each), one patient each (3.3%, 1/60) of Chronic Lymphocytic Leukemia/Prolymphocytic leukemia (CLL/PL), Prolymphocytic leukemia (PL) and Burkitt's Lymphoma. One patient was of unclassifiable low grade B-cell NHL presenting with splenomegaly and pancytopenia with bone marrow involvement and no lymphadenopathy and absence of any trans locations involving IgH gene.This patient had the immunophenotype of CD19, CD22, CD23, CD25, CD79b, CD200 and Kappa positive, with CD20 dim+ and CD5, CD11c, CD103, CD123 and CD43 negative. Annexin A1 was negative in the bone marrow biopsy. The detailed distribution of expression of CD200 and CD43 is given in Table 1.Table 1DiagnosisCD200 pos CD43 posCD200 pos CD43 negCD200 neg CD43 negCD200 neg CD43 posTOTALCLL2600026CLL/PL10001Follicular Lymphoma027110Splenic Marginal Zone Lymphoma02103Hairy cell leukemia variant00202Diffuse large B Cell Lymphoma12328Burkitts Lymphoma00101Small cell/Low grade B Cell Non-Hodgkins Lymphoma01001Mantle Cell Lymphoma00415Prolymphocytic Lymphoma10001Waldenstrom's macroglobulinemia02002Total29918460 Amongst all, CD200 and CD43 co-expression was noted in all cases of CLL, CLL/PL, PLL and only one case of DLBCL. This case of DLBCL was negative for CD5. The truth table for same is given in Table 2.Table 2CD43 and CD200CLL and related NHLNon CLL NHLTotalCoexpression present28129Coexpression absent03131Total283260 The sensitivity specificity data is given in Table 3.Table 3Specificity96.88%Sensitivity100%Positive predictive value96.55%Negative predictive value100% Conclusion: 1. Absence of CD200 and CD43 co-expression strongly rules out a diagnosis of chronic lymphocytic leukemia and related neoplasms. 2. In the differential diagnosis CD5 positive NHL, CD200 positivity strongly suggests the diagnosis of CLL/PLL or PLL. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.

Abstract Background BCL6 has been identified in diffuse large B cell lymphoma (DLBCL), where it is frequently translocated to immunoglobulin loci and acts as a protoncogene and transcriptional repressor. We found in Ph+ acute lymphoblastic leukemia (ALL) that BCL6 is involved in a novel form of drug resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKI) by protecting cells from p53-mediated apoptosis (Duy et al., Nature 2011). Our current study is focusing on the function of BCL6 in Non-Ph+ALL based on the finding that high BCL6 levels represent a predictor of poor clinical outcome. Results We analyzed the gene expression data from 207 children with high-risk B cell precursor ALL enrolled in the pediatric clinical trial (COG P9906) and found that high expression levels of BCL6 at the time of diagnosis correlated with a poor overall and relapse-free survival (OS p=0.007; RFS p=0.02). Furthermore, multivariate analyses showed that patients with high BCL6 expression levels and established predictors of poor clinical outcome such as high white blood counts (WBC), a positive minimal residual disease (MRD) or mutations in the tumor suppressor IKZF1 had a significantly poor OS and RFS. Matched sample pairs from 49 patients at diagnosis and relapse showed that BCL6 levels were increased at relapse compared to diagnosis (p=0.003). We next studied BCL6 protein levels in Non-Ph+ cell lines and childhood ALL patient samples and found that BCL6 levels are particularly high in MLL-AF4 ALL (n=19). Surprisingly, the patients from the clinical trial that had high BCL6 levels and MLLR rearrangements were those with the worst clinical outcome (OS p= 0.0009 and RFS p= 0.000208). We next tested if the MLL-AF4 oncogene drives aberrant BCL6 expression. First, we performed a ChIP-analysis with the oncoprotein MLL-AF4 and found that the BCL6 promoter is directly bound by MLL-AF4, suggesting that MLL-AF4 may indeed drive BCL6 expression. We then performed a BCL6 Western Blot of inducible MLL-AF4-transgenic pro-B cells, demonstrating that activation of the MLL-AF4 transgene is sufficient to induce ∼10-fold upregulation of BCL6 protein levels. We conclude that aberrant expression of BCL6 in childhood ALL can be the direct consequence of MLL-AF4 activity. To further elucidate the BCL6 signaling pathway, we performed a ChIP-analysis with human MLL-AF4 leukemia cells and found that tumor suppressor genes (e.g. CDKN1B and BACH2) and B cell linage specific genes like PAX5 and CD19 are repressed by BCL6, potentially explaining the mixed lineage phenotype of MLLR driven B-ALL. We used a genetic mouse model of childhood ALL based on bone marrow precursor cells from BCL6-/- mice to decipher the function of BCL6. Since mutations in the RAS pathway are found in about 30% of childhood ALL cases, we transduced B cell progenitor cells from BCL6-/- and BCL6+/+ mice with Nras using an inducible oncogenic TET-NRASG12D system. Similar to MLL-AF4 driven cells, activation of NRASG12D results in higher BCL6 protein expression. Strikingly, BCL6-deficiency results in a failure of NRASG12DALL cells to initiate leukemia. Clinical relevance To verify if the high BCL6 expression levels in MLL-AF4 patients are important for the disease progression, we transduced primary human childhood ALL xenografts with a dominant-negative BCL6-mutant (BCL6-DN). Expression of BCL6-DN rapidly induced cell cycle arrest and cell death. To test if pharmacological inhibition of BCL6 is of potential use for children with MLL-AF4 leukemia, we treated human MLL-AF4 driven primary human xenograft cells with a recently developed retro-inverso BCL6 peptide inhibitor (RI-BPI). Strikingly, treatment with RI-BPI not only compromised colony formation in methylcellulose it also prevents leukemia-initiation in transplant recipient mice. RI-BPI also had a strong synergistic effect when combined with the chemotherapy drug Vincristine, which represents the backbone for most high risk regimen in pediatric ALL. Conclusions These findings identify BCL6 as an important factor in leukemia initiation and survival and its pharmacological inhibition as a novel strategy to treat childhood ALL. Aberrant expression of BCL6 in MLL-AF4 ALL is the direct consequence of MLL-AF4 activity in these cells. Based on these findings, we propose combinations of BCL6 inhibitors (e.g. RI-BPI) with currently used chemotherapeutics as potential approach to reduce the risk of ALL relapse and improve overall outcome. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.

A 42 year old gentleman who had a recto-sigmoid carcinoma and was operated six months ago presented with a fungating lesion at the right iliac fossa region. The fungating lesion was about 5x5 cm in size with contact bleeding. The patient defaulted his chemotherapy regime and claimed that the lesion grew in size progressively over the time. Onfuther examination we noted that the lesion was originating from the previous blake drain site that was inserted during the first operation. Biopsy of the lesion done and it confirms that it is adenocarcinoma from the colon. The patient was subjected to CT scan for re-staging and was referred to the oncology team for further management. This is a rare occasion where the tumor recur from the drain site probably due to tumor seeding from the previous operation.

Se presenta el caso de una paciente femenina con un tumor de recto inferior, la cuál es diagnosticada en un estadío localmente avanzado de su enfermedad y con invasión del músculo elevador del ano. Se indica la realización de tratamiento neo adyuvante, y 9 semanas después de finalizado el mismo, se re-estadifica a la paciente, evidenciando una regresión tumoral significativa. Se indica tratamiento quirúrgico. En la cirugía, se realiza un abordaje medial laparoscópico del ángulo esplenico, movilización completa del colon izquierdo, ligadura alta de los vasos mesentéricos inferiores. Luego, se realiza la escición total del mesorrecto por vía transanal. Por último, se confecciona una anastomosis colo-anal con técnica de pull-through, recortando la colostomía perineal 15 días después del procedimiento. La paciente presenta buena evolución post operatoria.

Se estudian 40 enfermos con resección esofágica por cáncer esofágico, excluido la localización cardial, 34 fueron carcinomas escamosos y 6 adenocarcinomas. El tumor se localizó en esófago cervical en un caso y en el resto en esófago torácico, 2 en tercio superior, 25 en el medio y 12 en el interior. Se han efectuado 11 esofaguectomías totales (7 Akiyamas, 4 resecciones trashiatales). De los 29 esofaguectomías subtotales 24 lo fueron según técnica de Lewis y 5 mediante tracotomía izquierda. Las plastias se confeccionaron con estómago en 33 ocasiones, 6 con colon y uno con yeyuno. Complicaciones se han detectado en el 52,5% de los enfermos, siendo las más frecuentes las pleuro-pulmonares. Dehiscencia de sutura en 5 casos (4 con sutura manual). La mortalidad operatoria fue del 5 % y la supervivencia actuaria! a los 5 años del 28,4%.

Resumen La resección transanal miniinvasiva ha mejorado los resultados de las resecciones transanales clásicas. Estas técnicas se han difundido en los últimos años debido al desarrollo del TAMIS (trans anal minimally invasive surgery), que consiste en un puerto multicanal transanal por el que se introduce instrumental laparoscópico clásico. Debido a esto, no sólo ha aumentado el número de procedimientos transanales realizados, sino también sus indicaciones, incluyendo un amplio abanico de patologías. En esta publicación destacamos su rol como procedimiento miniinvasivo de exéresis de un adenocarcinoma rectal insuficientemente resecado luego de un procedimiento endoscópico, permitiendo un estudio adecuado de la lesión. Se describirán los principales detalles de la técnica y sus resultados Introducción El equilibrio para lograr un tratamiento adecuado y mantener la calidad de vida ha derivado en el desarrollo de nuevas técnicas y tecnologías. Las técnicas transanales combinadas con el abordaje endoscópico surgen como alternativa a la resección local convencional.(1) En 1988, Buess et al.,(2) describen la microcirugía endoscópica transanal (TEM: transanal endoscopic microsurgery) como ejemplo de cirugía por orificios naturales y posteriormente surge la cirugía endoscópica transanal (TEO: transanal endoscopic operation). Estas técnicas permitieron mejorar la visibilidad y calidad de la resección, así como tratar lesiones rectales más proximales.(3) El TAMIS (trans anal minimally invasive surgery) surge a partir del desarrollo de la cirugía mininvasiva de puerto único (single port). Descrita en 2010 por Atallah y cols.(4) como una alternativa al TEM/TEO, consiste en la utilización de un puerto único multicanal transanal combinado con el uso de instrumental laparoscópico.(5) Esto ha facilitado su desarrollo y permitido ampliar las indicaciones de lesiones pasibles de resección transanal incluyendo: lesiones benignas, tumores neuroendócrinos, tumores del estroma gastrointestinal (GIST), resección con criterio curativo en adenocarcinomas rectales T1, reseccion de tumores T2 (casos individualizados), resecciones no oncológicas en pacientes con elevado riesgo quirúrgico o por elección propia, exéresis biópsica de la “cicatriz” de una lesión rectal luego del tratamiento neoadyuvante.(1) En este caso, destacamos su rol como coadyuvante de la resección endoscópica frente a resecciones insuficientes (superficiales, márgenes insuficientes, fragmentación). Método Se presenta el caso de una paciente de 68 años a la que durante una videocolonoscopia se le reseca un polipo rectal sésil localizado a 7 cm del margen anal (foto 1). El informe histológico refleja la resección endoscópica incompleta de un adenocarcinoma de recto bajo, con infiltración submucosa de 4 mm de profundidad y márgenes de resección comprometidos. Se decide realizar una resonancia nuclear magnética de recto (foto 2) y la resección de espesor parietal total por TAMIS para estudio completo de la lesión. Procedimiento bajo anestesia general. Previamente, ayuno y preparación retrógrada del recto para la correcta visualización de la lesión. Profilaxis antibiótica con Ampicilina-Sulbactam. Paciente en posición ginecológica y Trendelemburg optimizando la visión de la luz rectal. El monitor se coloca hacia la cabeza del paciente, el cirujano entre las piernas a derecha y el asistente a izquierda. El tacto rectal no evidencia lesiones. Esfínter normotónico. Dilatación anal suave para facilitar la colocación del dispositivo y disminuir el riesgo de trauma esfintérico. Introducción del GelPOINT PathÒ plegado, lubricado. Fijación a la piel para evitar su rotación o explusión, minimizando el trauma del canal anal (foto 3). Colocación de la tapa hermética de gel y los tres puertos de acceso. En el puerto central se coloca la óptica y en los otros dos, los instrumentos laparoscópicos. El insuflador se conecta en el trócar más superior para evitar que el flujo de CO2 “salpique” la óptica con el líquido acumulado en el sector declive del recto. Conexión del GelPOINT PathÒ a una bolsa de estabilización para mantener una cavidad estable. Neumorrecto a 12 mmHg. Identificación de cicatriz de polipectomía en cara posterolateral derecha, a 7cm del margen anal. Realce de la lesión con azul de Metileno (foto 4). Marcado circunferencial de la misma con electrobisturí (margen de 1 cm). La resección comienza a la hora 6 avanzando por ambos lados hasta el sector proximal. Esta maniobra facilita la disección del margen en profundidad. Se toma la pieza por mucosa sana para evitar su fragmentación, asegurando una pieza única y con margen adecuado (foto 5). Extracción de la lesión retirando la tapa del dispositivo y se repera para su estudio anatomopatológico (foto 6). Cierre de la brecha rectal con sutura barbada 3-0 (V-Loc TM, Covidien, Mansfield, MA). Postoperatorio sin incidentes. Alta el mismo día. Resultado anatomopatológico: cicatriz inflamatoria sin malignidad. Fotos 1. Se observa la cicatriz de aspecto nacarado, con fibrosis convergente. Foto 2. Obsérvese el engrosamiento mucoso en cara posterolateral izquierda. Foto 3. Colocación de la plataforma y comienzo de la cirugía. Foto 4. Realce de la lesión con azul de Metileno. Foto 5. Comienzo de la disección. Foto 6. Resección completa. Marcado de la pieza para anatomía patológica. Discusión El desarrollo del TEM/TEO, trajo un cambio en la indicación y resultados de la cirugía transanal.(3) Asimismo, permitió el tratamiento de lesiones en todos los sectores del recto y colon sigmoides distal, con mejores resultados que la cirugía transanal convencional. El TAMIS surge como alternativa al TEM/TEO presentando ciertas ventajas: menor costo; plataforma más facil de colocar; uso de instrumental laparoscópico; campo visual de 360º (vs 220º del TEM); no requiere cambios de posición del paciente (con posibilidad de abordaje intraperitoneal combinado) y curva de aprendizaje corta para cirujanos expertos en laparoscopía.(1,3,4,5,6) Además de la resección de tumores rectales, se ha descrito su uso para la reparación de fístulas rectoureterales, hemostasis de lesión de Dielafoy rectal, reparación de fallas de suturas colo o ileorrectales, extracción de cuerpos extraños y abordajes transcolostomía.(7) Actualmente, existe un renovado interés en TAMIS debido al desarrollo de la escisión mesorrectal total transanal (ta-TME) combinado con resección laparoscópica intraabdominal, facilitando la escisión completa del mesorrecto, cuya disección es dificultosa por vía abdominal exclusiva,(6,8) En esta publicación, comunicamos también su valor en la resección de cicatrices rectales de procedimientos endoscópicas insuficientes. En TAMIS, las dos plataformas más utilizadas son: SILS portÒ (Covidien, Mansfield, Massachusetts, EEUU) y GelPoint PathÒ (Applied Medical, Rancho Santa Margarita, California, EEUU).(6) Su material flexible basado en un elastómero termoplástico permite ajustar instrumentos laparoscópicos de diferente tamaño. Se adapta al canal anal disminuyendo la distensión del esfínter y, gracias al material de confección, genera un sistema de sellado que minimiza la pérdida de CO2. La menor longitud en comparación al TEM, permite mayor angulación y movimiento de las pinzas durante el procedimiento. 4,7) Una de las dificultades técnicas relacionadas al TAMIS es la inestablidad del neumorrecto por el flujo pulsátil del insuflador. En los últimos años se han desarrollado dispositivos como el insuflador Airseal TM y las bolsas estabilizadoras de gas, como la que hemos utilizado. Esto crea un neumorrecto estable, evitando el flujo rítmico y el colapso de la luz rectal, facilitando el procedimiento.(9) El neumorrecto suele realizarse a 15 mmHg con flujo alto, para lograr una adecuada distensión.(6) Para la resección con márgenes adecuados, destacamos la utilidad del realce de la lesión con tinción vital como el azul de Metileno.(10) Esto permite diferenciar mejor el área patológica de la mucosa normal, facilitando el marcado de la lesión con un margen seguro de 5-10 mm.(3) La resección en profundidad dependerá del tipo de lesión. En las resecciones anteriores de espesor parietal completo debe tenerse cuidado de no lesionar la vagina, la uretra/próstata. Es preferible la utilización del electrobisturí para visualizar los planos de disección, si bien pueden utilizarse otros métodos de hemostasis. La pieza obtenida debe ser única y marcarse adecuadamente para su estudio anatomopatológico.(6) Un punto controversial es el cierre de la brecha rectal a nivel subperitoneal. Las últimas publicaciones recomiendan que debe intentarse siempre que sea posible. En cirujanos experimentados y centros de alto volumen se observa una tendencia a realizar el cierre parietal. Puede utilizarse una sutura barbada 2-0 o 3-0 que facilita la maniobra.(3) Como ventajas, habría menos complicaciones fundamentalmente hemorrágicas y aumentaría la velocidad de cicatrización. Sin embargo, esto no esta completamente demostrado y el cierre puede ser dificultoso.(6) En cuanto a los resultados, el TAMIS tiene resultados similares a otras técnicas endoscópicas de cirugía transanal. (18) Los porcentajes de resección incompleta o de fragmentación varían según las series, pero son mejores en comparación a la resección local clásica. Se reportan mayores márgenes de resección R0 (88-90% para la resección endoscópica vs 55% local clásica), menor fragmentación (1.4% vs 24%) y menor recurrencia local acumulada (4-6% a 20% vs 29%).(1,3,4) La morbilidad global con las resecciones endoscópicas transanales varía entre el 7 y 31% en distintos reportes. Esta variabilidad depende de los criterios utilizados para su evaluación. Afortunadamente, más de la mitad son leves y no requieren tratamiento.(3) Dentro de las complicaciones más relevantes destacamos: la hemorragia y la incontinencia. La hemorragia es la complicación más frecuente (1-13%) y se asocia a dejar abierta la brecha rectal. Generalmente es leve y se detiene espontáneamente. En cuanto a la incontinencia, se ha reportado una incidencia de 10%, de grado variable. Está dada fundamentalmente por la dilatación anal y colocación de la plataforma.(7) Sin embargo, los últimos estudios han mostrado alteraciones prinicpalmente manométricas sin traducción clínica. Se ha reportado tanto para TEM como para para TAMIS.(5) La dehiscencia de la línea de sutura y el desarrollo de abscesos perirrectales se observa en 5% de los casos. Este porcentaje aumenta en pacientes sometidos a neoadyuvancia. Las lesiones uretrales/vaginales se ven en 5,8%. La perforación intraperitoneal en resecciones altas puede repararse por abordaje transanal o laparoscópico abdominal simultáneo.(3) Otras complicaciones poco frecuentes son: estenosis anal, fístulas rectovaginales, lesiones vasculares y nerviosas, embolia gaseosa, neumoretroperitoneo, retención aguda de orina, dolor, fiebre.(7) Conclusión Gracias a la accesibilidad y familiaridad de los materiales laparoscópicos para el cirujano, el TAMIS ha permitido extender la aplicación de los procedimientos endoscópicos por vía transanal, con una mejor calidad de resección que la técnica transanal convencional. Esto permite ampliar sus indicaciones, como en este caso, que se utilizó para la resección de un tumor rectal luego de una resección endoscópica insuficiente, permitiendo su estudio anatomopatológico completo, definiendo la conducta terapéutica. Bibliografía Moreira A, Zapata G, Bollo C, Morales R, Sarotto L. TAMIS: ¿Un nuevo estándar para el tratamiento de los pólipos de recto? Revisión de la bibliografía y reporte de nuestra experiencia. Rev Argent Coloproct (2019) 30(1): 1-11. Buess G, Kipfmüller K, Hack D, Grüssner R, Heintz A, Junginger T. Technique of transanal endoscopic microsurgery. Surg Endosc (1988) 2(2): 71-75. Rossi G. Relato oficial. Resecciones transanales: pasado, presente y futuro. Rev Argent Coloproct (2019) 30(3): 1-77. Atallah S, Albert M, Larach S. Transanal minimally invasive surgery: A giant leap forward. Surg Endosc (2010) 24: 2200-2205. Villanueva JA, Alarcón L, Jiménez B. 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