Academic literature on the topic 'Tumeurs du cerveau – Enfant'

La transition vers la parentalité est marquée par une plasticité importante du cerveau adulte, qui a des effets durables sur la neurobiologie et le comportement du parent et de l’enfant en développement. L’article donne un aperçu : 1. de la façon dont la structure et la fonction du cerveau changent lors de la transition vers la parentalité, et 2. de ce que nous savons de la synchronisation intercérébrale entre le parent et l’enfant. Le cerveau parental est un organe dynamique qui nous rappelle que les parents ne naissent pas, mais qu’ils se fabriquent.

Chaque année, dans le monde, 30 millions de nouveau-nés naissent après un retard de croissance intra-utérin (RCIU) et 15 millions naissent prématurément. Ces deux conditions sont les principales causes de stress anté-/périnatal et de lésions cérébrales responsables de troubles neurocognitifs et comportementaux chez plus de 9 millions d’enfants chaque année. La plupart des stratégies pharmacologiques visant à prévenir les lésions cérébrales périnatales n’ont pas réussi à démontrer des bénéfices cliniques substantiels. En revanche, l’enrichissement de l’environnement basé sur les soins de développement, le contact peau à peau et l’exposition vocale/musicale semblent avoir des effets positifs sur la structure et la fonctionnalité du cerveau. Toutefois, les mécanismes qui sous-tendent ces effets restent inconnus. De nombreuses évidences montrent qu’un environnement défavorable pendant la grossesse et la période néonatale peut influencer les réponses hormonales du nouveau-né et avoir des conséquences neurocomportementales durables pendant la petite enfance et à l’âge adulte. L’ocytocine (OT), un neuropeptide libéré par l’hypothalamus, joue un rôle pendant la période périnatale dans l’attachement parents-enfant et dans le comportement social. En outre, des études précliniques suggèrent que l’OT est capable de réguler la réponse inflammatoire centrale aux lésions dans le cerveau adulte. Ces données font de l’OT un candidat prometteur pour la neuroprotection néonatale par la régulation de la neuro-inflammation.

Résumé Le projet Insula a pour but de développer du matériel pour vulgariser le fonctionnement du cerveau afin d'aider l'enfant à comprendre ce qui se passe en lui au niveau émotionnel, sensoriel et cognitif. Il vise aussi à aider l'enfant qui a un trouble du spectre de l'autisme (TSA) à exercer les habiletés sociales. Suite à la rédaction de son mémoire de Master, l'auteure a réalisé l'importance d'offrir un entrainement aux habiletés sociales aux enfants ayant un TSA. Elle a également fait le constat qu'il existe peu d'outils didactiques pour entrainer les habiletés sociales et a créé du matériel dans le cadre de son travail comme enseignante spécialisée. Elle a fabriqué des marionnettes et uneplanche offrant une représentation schématique du cerveau. Ces éléments sont accompagnés d'un décor pliable ainsi que d' accessoires constitués d'objets symboliques tels que des petits bonhommes-neurones qui preuvent prendre place et être manipulés sur la planche représentant le cerveau ou sur les marionnettes. Ils ont été créés pour aider en particulier, Stéphane, un enfant qui a un TSA à acquérir une meilleure compréhension de son propre fonctionnement. Ils ont permis à l'enfant d'exercer les habiletés sociales et de se faire une représentation mentale en symbolisant ce qui se passe non seulement à l'intérieur de lui-même mais aussi de ce qui est impliqué dans les interactions avec l'autre. L'intervention de l'auteure en tant qu'enseignante spécialisée au sein même de la classe et l'utilisation de ce matériel a permis à Stéphane de progresser tant au niveau de la gestion de ses émotions que dans sa manière d'interagir avec ses pairs. Mots clefs : Autisme, TSA, enfant, apprentissage, marionnettes, cerveau, neuroscience, insula, inclusion scolaire, habilités psychosociales. Abstract The Insula project aims to develop material to popularize the functioning of the brain in order to help the child understand what is going on in him at the emotional, sensory and cognitive level. It also aims to help the child who has an autism spectrum disorder (ASD) to exercise social skills. After writing her Master's thesis, the author realized the importance of providing social skills training to children with ASD. She also realized that there are few didactic tools to train social skills and created materials as part of her work as a specialist teacher. She made puppets and a board offering a schematic representation of the brain. These elements are accompanied by a foldable decor as well as accessories made up of symbolic objects such as small neuron figures which prove to take place and be manipulated on the board representing the brain or on the puppets. They were created to help Stéphane, a child with ASD in particular, to gain a better understanding of his own functioning. They allowed the child to exercise social skills and to make a mental representation by symbolizing what is happening not only inside himself but also what is involved in interactions with others. . The intervention of the author as a specialized teacher within the class itself and the use of this material allowed Stéphane to progress both in terms of managing his emotions and in his way of interacting with his peers. Keywords : Autism, ASD, child, learning, puppets, brain, neuroscience, insula, school inclusion, psychosocial abilities

Introduction Les abcès cérébraux sont des collections suppurées intra crâniennes graves et rares chez l’enfant. Les auteurs rapportent un cas d’abcès cérébraux compliquant une cardiopathie congéniatale à type de ventricule droit à double issue chez un enfant de 5 ans pris en charge à l’Hôpital du Mali et au Centre Cardio-Pédiatrique « André FESTOC » de l’Hôpital Mère Enfant « le Luxembourg ». Observation Il s’agissait d’un garçon de 5 ans aux antécédents de dyspnée et de retard staturo-pondéral admis pour hémiplégie gauche. Un scanner cérébral a révélé de multiples abcès cérébraux. L’échographie cardiaque demandée dans le cadre du bilan étiologique a montré une tétralogie de Fallot. Un drainage chirurgical associé à un traitement par valproate de sodium ( 10 mg/kgs/12heures en IVL), ceftriaxone (100 mg/kgs/j une fois en IVD), metronidazole ( 10 mg/kgs/12heures en IVL pendant 15 jours), gentamycine ( 3 mg/kgs/j en IVL une fois pendant 3jours et la kinésithérapie motrice. Le relai a été pris par la voie orale avec la ciprofloxacine, le metronidazole pendant 1 mois et le valproate de sodium pendant 24 mois. Les suites opératoires ont été simples avec une amélioration progressive de l’hémiplégie et une persistance de l’hypoxie. La prise en charge de lacardiopathie a été faite 3 ans après. Les chirugiens ont découvert un ventricule droit à double issue lors de cette prise en charge. Conclusion : L’abcès du cerveau est une complication grave et tardive des cardiopathies congénitales. Le scanner cérébral indispensable au diagnostic doit être systématique dans les déficits moteurs des enfants souffrant de cardiopathies congénitales pour ne pas passer à côté de cette complication

L’ocytocine (OT) est une neurohormone qui, dans le cerveau, régule ce que l’on appelle le « cerveau social » et dont l’étude est principalement conduite chez l’adulte. Au cours du développement postnatal, les mécanismes par lesquels le système OT structure divers comportements sont peu explorés. Nous présentons ici le processus dynamique du développement postnatal du système OT ainsi que ses rôles fonctionnels, en période périnatale, qui sont essentiels pour façonner les comportements sociaux. Nous abordons spécifiquement le rôle de l’OT chez le nouveau-né, qui permet d’intégrer et d’adapter des réponses aux premières stimulations sensorielles et qui stimule aussi l’activité de succion. Ce dialogue sensoriel et la tétée sont impliqués dans les liens mère-enfant et structurent les futures interactions sociales. Chez les rongeurs et chez l’homme, des maladies neuro-développementales avec des troubles du spectre autistique, comme les syndromes de Prader-Willi et de Schaaf-Yang, sont associées à des déficiences sensorielles, alimentaires et comportementales dans la petite enfance. Nous proposons qu’au début de la vie postnatale, l’OT joue un rôle clé dans la maturation des réseaux neuronaux contrôlant le comportement alimentaire et les premières interactions sociales. Une administration d’OT chez le nouveau-né améliore l’intégration sensorielle des facteurs environnementaux et la relation avec la mère ainsi que l’activité de succion comme nous l’avons montré chez des modèles de souris ainsi que chez des bébés atteints du syndrome de Prader-Willi. Des effets à long terme ont aussi été observés sur le comportement social et cognitif. Par conséquent, les difficultés précoces d’alimentation peuvent être un marqueur prédictif précoce des cas de troubles du spectre autistique (TSA) et l’administration exogène d’OT pourrait améliorer le comportement alimentaire et, à plus long terme, les troubles du comportement social.

L'histologie tridimensionnelle (3D) est un nouvel outil avancé de cancérologie. L'ensemble du profil chimique et des caractéristiques physiologiques d'un tissu est essentiel pour comprendre la logique du développement d'une pathologie. Cependant, il n'existe aucune technique analytique, in vivo ou histologique, capable de découvrir de telles caractéristiques anormales et de fournir une distribution3D à une résolution microscopique. Nous présentons ici une méthode unique de microscopie infrarouge (IR) à haut débit combinant une correction d'image automatisée et une analyse ultérieure des données spectrales pour la reconstruction d'image 3D-IR. Nous avons effectué l'analyse spectrale d'un organe complet pour un petit modèle animal, un cerveau de souris avec une tumeur de gliome implantée. L'image 3D-IR est reconstruite à partir de 370 coupes de tissus consécutives et corrigée à l'aide du tomogramme à rayons X de l'organe pour une analyse quantitative précise du contenu chimique. Une matrice 3D de spectres IR 89 x 106 est générée, ce qui nous permet de séparer la masse tumorale des tissus cérébraux sains en fonction de divers paramètres anatomiques,chimiques et métaboliques. Nous démontrons pour la première fois que des paramètres métaboliques quantitatifs (glucose, glycogène et lactate) peuvent être extraits et reconstruits en 3D à partir des spectres IR pour la caractérisation du métabolisme cérébral / tumoral (évaluation de l'effet de Warburg dans les tumeurs). Notre méthode peut être davantage exploitée en recherchant l'ensemble du profil spectral, en distinguant différents points de repère anatomiques dans le cerveau.Nous le démontrons par la reconstruction du corps calleux et de la région des noyaux gris centraux du cerveau
Three-dimensional (3D) histology is a new advanced tool for cancerology. The whole chemical profile and physiological characteristics of a tissue is essential to understand the rationale of pathology development. However, there is no analytical technique, in vivo or histological, that is able to discover such abnormal features and provide a 3D distribution at microscopic resolution.Here, we introduce a unique high- throughput infrared (IR) microscopy method that combines automated image correction and subsequent spectral data analysis for 3D-IR image reconstruction. I performed spectral analysis of a complete organ for a small animal model, a mouse brain with animplanted glioma tumor. The 3D-IR image is reconstructed from 370 consecutive tissue sectionsand corrected using the X-ray tomogram of the organ for an accurate quantitative analysis of thechemical content. A 3D matrix of 89 x 106 IR spectra is generated, allowing us to separate the tumor mass from healthy brain tissues based on various anatomical, chemical, and metabolic parameters. I demonstrate for the first time that quantitative metabolic parameters (glucose, glycogen and lactate) can be extracted and reconstructed in 3D from the IR spectra for the characterization of the brain vs. tumor metabolism (assessing the Warburg effect in tumors). Our method can be further exploited by searching for the whole spectral profile, discriminating different anatomical landmarks in the brain. I demonstrate this by the reconstruction of the corpus callosum and basal ganglia region of the brain

Le traitement des DMG altérés H3 K27, n’ayant pas connu d’amélioration au cours de ces 50 dernières années, figure parmi les plus grands défis de la neuro-oncologie pédiatrique. En 2012, a été découverte une mutation spécifique de l’histone 3 (oncohistone), dite H3.3 K27M, présentant une prévalence très élevée (70-80% des cas) dans les DMG. Bien que l’impact épigénétique de cette mutation ait été décrit, des études demeurent nécessaires afin de mieux comprendre son rôle dans le phénotype agressif et la réponse aux thérapies des cellules DMG. Afin d’étudier précisément l’impact de la mutation H3.3 K27M sur le phénotype des cellules de DMG,nous avons développé et caractérisé des modèles cellulaires isogéniques complémentaires de gliome pédiatrique de haut grade induits et invalidés pour l’oncohistone. À l’aide de ces modèles, nous souhaitions élucider l’impact de H3.3 K27M sur la biologie des cellules de DMG et leur réponse aux traitements anti-cancéreux, notamment la radiothérapie, unique traitement de référence actuel pour la prise en charge des DMG. Par la caractérisation de nos lignées cellulaires de gliomes pédiatriques sustentoriels induites pourH3.3 K27M, nous avons montré que l’oncohistone impacte la réponse aux radiations ionisantes et à certaines thérapies ciblées de manière dépendante du contexte cellulaire.Sur la base de ce constat, nous avons pris le parti de caractériser les impacts biologiques de l’oncohistone dans un contexte cellulaire plus pertinent de DMG. En ce sens, nous avons établi des modèles cellulaires knock-out pour H3.3 K27M et les avons caractérisés comparativement à leurs lignées cellulaires parentales mutées. Par des caractérisations omiques (transcriptomique et protéomique) et du métabolisme cellulaire de ces modèles, nous avons notamment identifié un impact de la mutation H3.3 K27M sur le métabolisme lipidique des cellules DMG. De surcroit, dans des modèles de sphéroïdes 3D, cette modification du métabolisme lipidique associée à l’oncohistone semblait conditionnée par des facteurs du microenvironnement encore à l’étude.D’autre part, une approche fonctionnelle par criblage pharmacologique nous a permis d’identifier des dépendances à certaines voies de réparation des dommages à l’ADN spécifiquement associées à la mutationH3.3 K27M. De plus, la caractérisation radiobiologique de nos modèles, actuellement en cours, indique une radiosensibilité associée à H3.3 K27M, corrélant avec une diminution de l’efficacité de réparation de l’ADN postirradiation. Au-delà de cet impact sur la réparation des dommages à l’ADN, notre criblage pharmacologique a également révélé une sensibilité exacerbée à certains composés de la famille des glycosides cardiaques induite par H3.3 K27M. Ce résultat apparaît particulièrement intéressant au regard de nos données transcriptomiques montrant un enrichissement en gènes impliqués dans les cardiomyopathies et l’homéostasie ionique parmi les gènes différentiellement exprimés en présence de l’oncohistone. Dans ce contexte, nous avons entrepris l’étude des processus moléculaires et biologiques sous-jacents à cette différence de sensibilité gouvernée parH3.3 K27M.In fine, nous avons utilisé nos modèles cellulaires isogéniques pour montrer que l’oncohistoneH3.3 K27M entraîne des modifications du métabolisme lipidique des cellules de DMG. Ces changements métaboliques pourraient rendre les cellules de DMG altérés H3 K27 plus susceptibles au déclenchement de certaines voies de morts cellulaires (e.g. ferroptose) et affecter la réponse à certaines thérapies. De plus, H3.3K27M semble induire des sensibilités spécifiques, notamment à la radiothérapie et aux glycosides cardiaques [...]
H3K27-altered DMG treatment is one of the most significant challenges in pediatric neuro-oncology,with no improvement in patient survival over the past 50 years. In 2012, it was shown that DMGs harbor a specific histone 3 mutation (oncohistone) called H3.3 K27M with a very high prevalence (70-80% of cases). Although theH3.3 K27M impact on the epigenetic landscape has been well described, studies are needed to understand betterits role in DMG cells’ aggressiveness and response to therapies.To study the H3.3 K27M mutation impact on DMG cell phenotypes precisely, we developed andcharacterized pediatric high-grade glioma isogenic cellular models induced and knock-out for the oncohistone.Using these models, we aimed to decipher the oncohistone impact on DMG cell biology and response to anticancertherapies, including radiation therapy, the only current standard of care for DMGs. Characterization of our H3.3 K27M-induced pediatric supratentorial glioma cell lines reveals that the oncohistone affects the response to ionizing radiations and specific targeted therapies in a cellular context-dependentway. Based on these results, we settled to characterize oncohistone biological impacts in a more relevant cellular context of DMG. In that sense, we established H3.3 K27M knock-out cellular models and characterized them regarding their parental DMG H3.3 K27M mutated cell lines. Through omic (transcriptomic and proteomic)and cell metabolism characterizations of these models, we notably showed the H3.3 K27M mutation impact on DMG cells’ lipid metabolism. In 3D spheroid models, this H3.3 K27M-induced lipid metabolism rewiring appeared conditioned by microenvironment factors still under investigation.On the other hand, a functional pharmacological screen identified H3.3 K27M-driven dependencies tospecific DNA repair pathways. In addition, ongoing radiobiological characterization of our models indicates anH3.3 K27M-associated radiosensitivity correlating with a decrease in DNA repair efficiency following ionizingradiations. Beyond this DNA repair impact, our pharmacological screen also revealed an H3.3 K27M-relatedsensitivity to cardiac glycoside drugs. This result makes sense with our transcriptomic data showing enrichmentin genes involved in cardiomyopathies and ion homeostasis among differentially expressed genes with theoncohistone. In this context, we began unraveling the molecular and biological processes underlying thisH3.3 K27M-driven effect.Finally, we used our isogenic cellular models to show that the H3.3 K27M oncohistone drives lipidmetabolism modifications. These metabolic changes could prime H3K27-altered DMG cells to specific regulatedcell death pathways (e.g., ferroptosis) and affect the response to certain therapies. Moreover, the H3.3 K27Mseems to drive specific sensitivities, notably to radiation therapy and cardiac glycoside drugs. Understanding the underlying molecular mechanisms governing these H3.3 K27M-associated Achille heels could highlight newinsights into the oncohistone role in DMG cells and provide rationales for developing new therapeutic strategies