Dissertations / Theses on the topic 'Testosterone'

Orientador: Jacks Jorge Junior
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Made available in DSpace on 2018-08-20T02:57:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hopp_RenatoNicolas_D.pdf: 2089975 bytes, checksum: a53b427e5a17e243fecc17545189419c (MD5) Previous issue date: 2012
Resumo: Estudos sugerem que a exposição pré-natal à testosterona (PT) está relacionada à inteligência ou à capacidade de aprendizado. A proporção entre os dedos indicador e anelar (proporção digital ou 2D:4D) correlaciona-se negativamente à exposição pré-natal à testosterona. Este estudo avaliou as correlações entre o 2D:4D e o sucesso acadêmico em disciplinas teóricas e práticas no currículo do curso de Odontologia da Faculdade de Odontologia de Piracicaba da Universidade Estadual de Campinas, Brasil. Ao todo, 80 indivíduos (40 homens e 40 mulheres) com idade entre 18 e 22 anos (média 19,5 ± 1,1 anos para os homens e 19,7 ± 1,2 para mulheres), alunos do 2º ao 4º ano de graduação tiveram sua mão direita fotografada por meio de câmera digital acoplada a dispositivo padronizador perpendicular à superfície. As imagens foram transferidas ao software Adobe Photoshop® e os dedos indicador e anelar foram medidos de forma linear, da depressão mais caudal ao ponto mais rostral da ponta do dedo. Os dados foram analisados usando os softwares Microsoft Excel, SPSS 16 e Statview. A proporção digital média foi de 0,980 ± 0,038 para homens e 0,991 ± 0,025 para mulheres. Correlacionou-se então esta proporção às notas teóricas e práticas obtidas pelos estudantes durante os primeiros quatro semestres letivos do curso. As notas teóricas e práticas foram negativamente correlacionadas à proporção digital em homens (especialmente após a remoção da influência das horas de estudo domésticas; p = 0,02 e 0,004, respectivamente), mas não em mulheres (p = 0,89 e 0,77, respectivamente). Este achado apóia a correlação entre a influência da testosterona pré-natal e o desenvolvimento da inteligência em homens. A falta de correlação entre a testosterona pré-natal e o sucesso acadêmico em mulheres sugere que a inteligência no sexo feminino deve ser influenciada por fatores alheios à testosterona pré-natal
Abstract: It has been suggested that prenatal testosterone (PT) is positively related to intelligence or learning-ability skills. Digit ratio (2D:4D) is a negative correlate of PT. This study considered the correlations between 2D:4D and academic success in practical and theoretical disciplines in the Dental School curriculum of the Piracicaba Dental School, State University of Campinas, Brazil. Overall, 80 subjects (40 males and 40 females) aged between 18 and 22 years (means 19.5 ± 1.1 and 19.7 ± 1.2, respectively) had their right hand palm photographed by a digital camera attached to a standardising device, perpendicular to the surface. The images were transferred to a computer and the index and ring fingers were measured from the ventralmost crease up to the tip of the finger using Adobe Photoshop. Data were analyzed using Microsoft Excel and SPSS 16. Mean digit ratio was 0.980 ± 0.038 for males and 0.991 ± 0.025 for females. Digit ratio was correlated to the grades obtained by the students through their first four semesters. Theoretical and practical grades were significantly negatively correlated to digit ratio in males (and this was particularly so after the influence of age and hours of study were removed, p = 0.02 and 0.004, respectively), but not in females (p = 0.89 and 0.77, respectively). This finding supports a link between high PT and intelligence in males. The lack of relationship between 2D:4D and examination marks in female students, suggests that intelligence in females may be influenced by factors other than prenatal testosterone
Doutorado
Patologia
Doutor em Estomatopatologia

Orientadoesr: Wagner Eduardo Matheus, Ubirajara Ferreira
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Made available in DSpace on 2018-08-20T13:05:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_ElcioDias_D.pdf: 1974038 bytes, checksum: e1e7b084d346a50a85fec60666fbf526 (MD5) Previous issue date: 2012
Resumo: Objetivo: avaliar a eficácia relativa do leuprolide 3,75 mg, leuprolide 7,5 mg e goserelina 3,6 mg quanto à redução da testosterona sérica, em níveis de castração. Método: foram avaliados 60 pacientes com carcinoma avançado de próstata, com indicação de bloqueio hormonal. Os pacientes foram divididos em 3 grupos de 20: Grupo 1) pacientes que receberam leuprolide na dose 3,75 mg; Grupo 2) receberam leuprolide 7,5 mg, Grupo 3) receberam goserelina 3,6 mg. Todos os grupos foram tratados por aplicação mensal das respectivas medicações. Os pacientes foram avaliados com dosagens de testosterona sérica em 2 momentos: pré-tratamento e após 3 meses de tratamento. Resultados: a idade dos pacientes foi semelhante nos três grupos, com mediana de 72, 70 e 70 anos, respectivamente aos grupos 1, 2 e 3. Dos pacientes que receberam leuprolide 3,75 mg, leuprolide 7,5 mg e goserelina 3,6 mg, 26,3%, 25% e 35%, respectivamente, não obtiveram nível de castração, considerando nível de corte de testosterona ? 50 ng/dl; e 68,4%, 30% e 45%, respectivamente, não obtiveram nível de castração, considerando nível de corte de testosterona ? 20 ng/dl. Conclusão: não houve diferença significativa na obtenção de níveis de castração com leuprolide 3,75 mg, leuprolide 7,5 mg e goserelina 3,6 mg, quando comparadas as três substâncias em conjunto. Quando comparados os grupos dois a dois, houve diferença estatisticamente significativa na análise do leuprolide 3,75 mg com o leuprolide 7,5 mg, havendo maior obtenção de nível de castração com 7,5 mg, quando se considera este nível como igual ou menor que 20 ng/dl. A importância dessa eventual diferença, no entanto, deve ser vista com cautela, já que a comparação dos três grupos simultaneamente, muito embora próximo, não atingiu o nível de significância estabelecido
Abstract: Purpose: to evaluate the relative efficiency of leuprolide 3.75 mg, leuprolide 7.5 mg, and goserelin 3.6 mg in relation to the reduction of serum testosterone, regarding the levels of castration. Methods: we evaluated prospectively 60 randomized patients with advanced prostate carcinoma, with indication for hormone blockade. The patients were divided into 3 groups of 20: Group 1) received leuprolide 3.75 mg; Group 2) received leuprolide 7.5 mg; group 3) received goserelin 3.6 mg. All groups were treated with monthly application of the respective drugs. Results: the patients' ages were similar within the three groups, with a median of 72, 70, and 70 in groups 1, 2, and 3, respectively. Of the patients that received leuprolide 3.75 mg, leuprolide 7.5 mg, and goserelin 3.6 mg, 26.3%, 25%, and 35%, respectively, did not reach castration levels, considering a testosterone cut of ?50 ng/dl. 68.4%, 30%, and 45%, respectively, did not reach castration levels, considering a testosterone cut of ?20 ng/dl. Conclusions: There were no statiscally significant differences in the levels of castration when comparing with leuprolide 3.75 mg, leuprolide 7.5 mg, and goserelin 3.6 mg, when comparing the three substances altogether. When compared in groups of two, there was a statiscally significant difference between leuprolide 3.75 mg and leuprolide 7.5 mg, in which the latter presented better results in reaching castration levels, when considered equal or less than 20ng/dl. The importance of this difference, however, must be measured with caution, since the comparison of the three groups simultaneously did not reach the established significance level, even though it came close
Doutorado
Fisiopatologia
Doutor em Ciências

O objetivo da presente dissertação foi investigar o efeito da territorialidade e do nível do adversário nas respostas hormonais e comportamentais de jogadores de basquetebol. Para tanto, foram realizados dois estudos. No primeiro, investigou-se o efeito da territorialidade nas respostas hormonais e comportamentais decorrentes de jogos oficiais de basquetebol. Dezoito jogadores, do sexo masculino, de duas equipes da categoria sub-19 (ranqueadas em primeiro e segundo lugar na competição) foram avaliados. As equipes jogaram entre si e, portanto, cada equipe realizou um jogo \"em casa\" e um jogo \"fora de casa\". Amostras de saliva foram coletadas antes e após as duas partidas, para análise dos hormônios testosterona (T) e cortisol (C). Antes do aquecimento, os atletas responderam um questionário de ansiedade pré-competitiva, (Competitive State Anxiety Inventory-2; CSAI-2), e 30 minutos após a partida, classificaram a magnitude do esforço através do método da percepção subjetiva de esforço da sessão (PSE da sessão). A concentração de T PRÉ-jogo foi maior na condição \"casa\" (versus \"fora de casa\"); verificou-se um aumento da concentração de T e C do momento PRÉ- para o PÓS-jogo, independentemente do local do jogo; correlações significantes foram apresentadas entre as respostas hormonais e comportamentais. Esses resultados sugerem a ocorrência do fenômeno da territorialidade, e confirmam que a competição é um evento estressor capaz de alterar a concentração hormonal. No segundo estudo, a influência do nível do adversário nas respostas hormonais e comportamentais de jogadores de basquetebol foi investigada. Dez atletas de uma equipe sub-19 foram avaliados em três jogos oficiais distintos e em uma sessão de treinamento (ST). Em cada um dos jogos oficiais, a equipe enfrentou adversários de diferentes níveis de qualificação, a saber: jogo fácil (JF), jogo médio (JM) e jogo difícil (JD). A classificação do nível do adversário foi realizada por um membro da comissão técnica no início da temporada e monitorada de acordo com a posição de cada uma das equipes durante o campeonato. Foram realizadas coletas de saliva antes e após as quatro condições (três jogos e uma sessão de treinamento) para análise da concentração de T e C. Antes do aquecimento, em todas as condições, os jogadores responderam o questionário CSAI-2 e, aproximadamente 30 minutos após o jogo, responderam a PSE da sessão. A concentração de T aumentou de PRÉ para PÓS no ST e JD; a concentração de T PRÉ-JD foi maior em relação a situação PRÉ-ST. A concentração de C aumentou de PRÉ para PÓS em ST, JM e JD, e a concentração C PRÉ- e PÓS-JD foi maior quando comparada aos mesmos momentos na ST. As ansiedades somática e cognitiva se mostraram maiores no JM e JD em relação ao JF. A autoconfiança foi maior na ST quando comparado com o JM e JD. A PSE da sessão foi maior nos JM e JD em relação à ST. Os resultados do presente estudo indicam que jogos oficiais contra adversários de diferentes níveis podem promover diferentes respostas hormonais e perceptuais
The aim of this dissertation was to investigate the effect of territoriality and the level of opponent on hormonal and behavioral responses in basketball players. Two studies were conducted. In the first one, in order to investigate the effect of territoriality on hormonal and behavioral responses from official basketball matches, eighteen male players, from two under-19 teams (ranked matches in first and second place in the competition) were investigated. The teams played against each other, so each team performed a game \"at home\" and \"away from home\" game. Saliva samples were collected before and after the two matches for hormone analysis [testosterone (T) and cortisol (C)]. Before warm-up, a pre-competitive anxiety questionnaire was answered (Competitive State Anxiety Inventory-2, CSAI-2), and 30 minutes after the matches, the athletes classified the magnitude of effort by means of session-RPE. It was observed a higher value for T PRE game during \"at home\" condition when compared to \"away from home\"; there was a rise in T and C concentrations from moment PRE to POST in both conditions (\"at home\" and \"away\"); significant correlations were observed between hormonal and behavioral responses. These results show the occurrence of territoriality phenomenon, demonstrated by the higher T concentration during \"at home\" PRE game moment, and that official competitive condition is a stressor event capable of altering hormonal concentration. In the second study, the purpose was to verify the influence of the level of the opponent on hormonal and behavioral responses in basketball players. Twelve athletes from an under-19 team were evaluated in three different official matches and one training session (TS). Each official match was played against an opponent with different level of quality: weak match (WM), medium match (MM) and strong match (SM). The classification of the level of the opponent was made by a member of the coaching staff at the beginning of the competitive season and monitored in accordance with the position of the teams during the championship. Saliva samples were collected before and after the four conditions (three games and a training session) for T and C analyzing. Before warm-up, players answered the CSAI-2 questionnaire and approximately 30 minutes after the game, answered session-RPE. It was demonstrated an increase in T concentration from PRE to POST moments in response to TS and SM conditions and T concentration during PRE-SM was higher when compared to PRE-TS condition. The concentration of C increased from PRE to POST moments during TS, MM, and SM and C concentration during PRE and POST-SM were higher compared to the same moments for TS condition. Athletes reported higher values of somatic and cognitive anxieties in MM and SM when compared to WM condition. Self-confidence values were greater during TS compared to MM and SM. Session-RPE presented higher scores in MM and SM compared to TS. The results of the present investigation indicate that official games against opponents of different levels may promote hormonal and perceptual responses of distinct magnitudes

The purpose of this study is to examine if testosterone shows reactivity to skydiving and to examine whether the testosterone level and reactivity was associated with sex and sensation seeking trait of the participants. Testosterone is an important steroid hormone which has several biological and socio-behavioral effects on people and is also present in disproportionate amounts in males and females; thus, it is important to explore how this hormone acts in different sex. Furthermore, exploring the relationship between sensation-seeking and testosterone could provide insight into the relation between psychological factor and hormonal response in humans. Forty-four people were recruited to participate in the study. The sample comprised of 73% males (N=32) and 27% females (N=12) with a mean age of 24 years (SD = 4.6) and an age range of 18 to 49. The participants volunteered to jump out of an airplane and give saliva samples at different time points during that day and during another day (basal levels). This study found that testosterone shows reactivity in response to skydiving, where the peak levels in males were higher than in females. It also found that people who scored higher in experience-seeking scores had higher testosterone level at jump than people who scored lower. Furthermore, it also revealed that people who scored higher in intension-seeking scores showed more reactivity in terms of testosterone i.e. the rise was steeper in these people. In summary, we see that psychological factors and sex predicted reactivity and peak level of testosterone after skydiving.

Les guies clíniques del càncer de pròstata (CaP) recomanen la mesura de la concentració de testosterona per avaluar l’eficàcia de la castració i per diagnosticar la resistència a la castració quan s’observa una progressió bioquímica o clínica. La resposta als anàlegs de la hormona alliberadora de la hormona luteïnitzant (LH-RH) es considera eficaç quan la concentració de testosterona és manté <50 ng/dL. No obstant, aquesta concentració anomenada de castració va ser definida als anys vuitanta en pacients sotmesos a castració quirúrgica, sent el límit inferior de sensibilitat del radioinmunoanàlisi utilitzats aleshores. En el seguiment d’aquests pacients la concentració de testosterona és especialment baixa i és necessari utilitzar procediments de mesura exactes i reproduïbles, per verificar l’eficàcia del tractament i poder definir la resistència a la castració. Els immunoanàlisi han sigut una eina fonamental per a la mesura d’esteroides sexuals. Tot i això, als últims anys s’ha demostrat que aquests no tenen suficient exactitud, precisió i reproductibilitat per mesurar concentracions inferiors al límit inferior de l’interval de referència. El desenvolupament de procediments per a la mesura de la concentració de testosterona mitjançant tècniques de espectrometria de masses acoblada a tècniques de separació de cromatografia permeten mesurar baixes concentracions de testosterona amb elevada sensibilitat i especificitat. La nostra hipòtesis inicial és que, en pacients amb CaP sotmesos a castració mèdica, la mesura de la testosterona amb cromatografia líquida i detecció per espectrometria de masses és més precisa que quan es mesura amb els mètodes de quimioluminescència per a avaluar l’eficàcia del tractament i definir l’estat de resistència a la castració. Com a hipòtesis addicional ens hem plantejat que la mesura de la concentració de LH és un mètode més específic per a avaluar l’activitat de la castració mèdica. Amb la selecció de pacients i recollida prospectiva de dades entre els any 2016 i 2018 es van reclutar 1510 pacients amb CaP en tractament amb anàlegs de la LHRH i es va seleccionar un grup de pacients control elegits a l’atzar dels homes que tenien programats biòpsia de pròstata degut a la sospita de CaP. A les bases de dades es van recollir dades referents al diagnòstic i tractament, dades demogràfiques i resultats de diferents proves analítiques: LH, FSH, testosterona, testosterona lliure, PSA, SHBG i prolactina. Es van fer diferents subgrups per estudiar la concentració de testosterona amb diferents procediments de mesura i valorar la seva evolució al tractament. Es van fer dos subgrups de 249 i 143 pacients respectivament amb resultat de testosterona mesurada amb l’equip Advia Centaur®XP < 100 ng/dL, i un subgrup de 1091 pacients amb concentració de testosterona mesurada amb l’equip Advia Centaur®XP < 150ng/dL. Es van seleccionar 138 pacients que presentaven concentració de LH<1,1 U/L. De les revisions, comparacions i valoracions realitzades, es conclou que dels diferents mètodes per a mesurar la concentració de testosterona, els més utilitzats són els que utilitzen la quimioluminescència com a principi de mesura. El mètode de referència per a la seva mesura en pacients amb CaP sotmesos a supressió androgènica ha de ser la LC-MSMS degut a que els mètodes quimioluminescents presenten diferències de reproductibilitat, especificitat, sensibilitat i elevada variabilitat a concentracions <50 ng/dL mentre que LC-MSMS presenta bones característiques metrològiques. La concentració de castració amb aquest mètode és <50 ng/dL. I trobem que la concentració de LH és millor marcador que la testosterona per avaluar el correcte funcionament del tractament. Per tant, proposem la concentració de 1,1 U/L com a concentració de castració i una concentració de LH de 0,12U/L la que ens permet diferenciar la castració òptima de la subòptima.
Las guías clínicas del cáncer de próstata (CaP) recomiendan la medida de la concentración de testosterona para evaluar la eficacia de la castración y para diagnosticar la resistencia a la castración cuando se observa una progresión bioquímica o clínica. La respuesta a los análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LH-RH) se considera eficaz cuando la concentración de testosterona se mantiene <50 ng/dL. Sin embargo, esta concentración llamada de castración fue definida en los años ochenta en pacientes sometidos a castración quirúrgica, siendo el límite inferior de sensibilidad del radioinmunoanálisis utilizados entonces. En el seguimiento de estos pacientes la concentración de testosterona es especialmente baja y es necesario utilizar procedimientos de medida exactos y reproducibles, para verificar la eficacia del tratamiento y poder definir la resistencia a la castración. Los inmunoanálisis han sido una herramienta fundamental para la medida de los esteroides sexuales. Sin embargo, los últimos años se ha demostrado que estos no tienen suficiente exactitud, precisión y reproducibilidad para medir concentraciones inferiores al límite inferior del intervalo de referencia. El desarrollo de procedimientos para la medida de la concentración de testosterona mediante técnicas de espectrometría de masas acoplada a técnicas de separación de cromatografía permite medir bajas concentraciones de testosterona con elevada sensibilidad y especificidad. Nuestra hipótesis inicial es que, en pacientes con CaP sometidos a castración médica, la medida de la testosterona con cromatografía líquida y detección por espectrometría de masas es más precisa que cuando se mide con los métodos de quimioluminiscencia para evaluar la eficacia del tratamiento y definir el estado de resistencia a la castración. Como hipótesis adicional nos hemos planteado que la medida de la concentración de LH es un método más específico para evaluar la actividad de la castración médica. Con la selección de pacientes y recogida prospectiva de datos entre los 2016 y 2018 se reclutaron 1510 pacientes con CaP en tratamiento con análogos de la LHRH y se seleccionó un grupo de pacientes control elegidos al azar de los hombres que tenían programada biopsia de próstata debido a la sospecha de CaP. En las bases de datos se recogieron datos referentes al diagnóstico y tratamiento, datos demográficos y resultados de diferentes pruebas analíticas: LH, FSH, testosterona, testosterona libre, PSA, SHBG y prolactina. Se hicieron diferentes subgrupos para estudiar la concentración de testosterona con diferentes procedimientos de medida y valorar su evolución al tratamiento. Se hicieron dos subgrupos de 249 y 143 pacientes respectivamente con resultado de testosterona medida con el equipo Advia Centaur®XP <100 ng/dL, y un subgrupo de 1091 pacientes con concentración de testosterona medida con el equipo Advia Centaur®XP < 150 ng/dL. Se seleccionaron 138 pacientes que presentaban concentración de LH <1,1 U/L. De las revisiones, comparaciones y valoraciones realizadas, se concluye que los diferentes métodos para medir la concentración de testosterona, los más utilizados son los que utilizan la quimioluminiscencia como principio de medida. El método de referencia para su medida en pacientes con CaP sometidos a supresión androgénica debe ser la LC-MSMS debido que los métodos quimioluminiscentes presentan diferencias de reproducibilidad, especificidad, sensibilidad y elevada variabilidad en concentraciones <50 ng/dL mientras que LC-MSMS presenta buenas características metrológicas. La concentración de castración con este método es <50 ng/dL. Y encontramos que la concentración de LH es mejor marcador que la testosterona para evaluar el correcto funcionamiento del tratamiento. Por lo tanto, proponemos la concentración de 1,1 U/L como concentración de castración y una concentración de LH de 0,12U/L la que nos permite diferenciar la castración óptima de la subóptima.
Prostate cancer (CaP) clinical guidelines recommend measuring testosterone concentration to evaluate the effectiveness of castration and detected observed. The response to luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) analogs is considered effective when testosterone concentration is <50 ng/dL. However, this castration concentration was defined in the 1980s in patients undergoing surgical castration, a level established by using the lower limit of sensitivity of radioimmunoassay method. In these patients the testosterone concentration is especially low and it is necessary to use accurate and reproducible measurement procedures, to verify the effectiveness of the treatment and define the resistance to castration. Immunoassays have been a key tool in measuring sex steroids. However, several recent studies agree that these have low accuracy, precision and reproducibility to measure concentrations below the lower limit of the reference range. The development of procedures for the measurement of testosterone concentration using mass spectrometry techniques coupled with chromatography separation techniques allows us to measure low testosterone concentrations with high sensitivity and specificity. Our initial hypothesis is that in patients with CaP undergoing medical castration, the measurement of testosterone by liquid chromatography and detection by mass spectrometry is more accurate than when measured with chemiluminescence methods to evaluate adequate castration levels and define the state of resistance to castration. As an additional hypothesis, we have considered that the measurement of LH concentration is a more specific method for evaluating the activity of medical castration. With the selection of patients and prospective data collection between 2016 and 2018, 1510 patients with CaP in treatment with LHRH analogues were recruited and a group of randomly selected control patients from men who had scheduled biopsy of prostate to suspicion of CaP was selected. Data relating to diagnosis and treatment, demographic data, and results of different analytical tests were collected from the databases: LH, FSH, testosterone, free testosterone, PSA, SHBG, and prolactin. Different subgroups were made to study testosterone concentration with different measurement procedures and to assess its evolution to treatment. Two subgroups of 249 and 143 patients with testosterone results measured with the Advia Centaur®XP <100 ng/dL, and a subgroup of 1091 patients with testosterone levels measured with the Advia Centaur®XP <150 ng/dL were selected. 138 patients with a concentration of LH <1.1U/L were selected. From the reviews, comparisons and assessments performed, it is concluded that of the different methods for measuring testosterone, the most used useful are those that use chemiluminescence as a principle of measurement. The reference method for its measurement in patients with CaP undergoing castration should be LC-MSMS because chemiluminescent methods show differences in reproducibility, specificity, sensitivity and high variability at concentrations <50ng/dL while LC- MSMS presents good metrological characteristics. The castration concentration with this method is <50 ng/dL. Moreover, we find that LH concentration is more accurate than testosterone for assessing the LH-RH agonist efficacy. Therefore, we propose the concentration of 1.1 U/L as a castration concentration and an LH concentration of 0.12 U/L which allows us to differentiate the optimal castration from the suboptimal one.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-07-04Bitstream added on 2014-06-13T20:10:01Z : No. of bitstreams: 1 crespilho_dm_me_rcla.pdf: 275859 bytes, checksum: 7d173afbc11a2f0b83977a420734397e (MD5)
Secretaria de Estado de Educação
Os objetivos do presente estudo foram investigar as adaptações endócrinometabólicas em ratos submetidos ao exercício físico de natação associado com a administração de testosterona durante 8 semanas. Ratos jovens Wistar foram divididos em 4 grupos: controle sedentário (CS), controle treinado (CT), testosterona sedentário (TS), testosterona treinado (TT). O protocolo de natação consistiu de 1 hora/dia, 5 dias/semanas, durante 8 semanas, suportando durante a natação uma sobrecarga de 5% do seu peso corporal. A testosterona foi administrada 3 dias/semana, na concentração de 5 mg/kg de peso corporal do animal, por via subcutânea, também por 8 semanas. Ao final da sétima semana de experimento, os ratos foram submetidos aos testes de tolerância à glicose (GTT) e teste de tolerância à insulina (ITT). Após 10 semanas os animais foram sacrificados na condição de repouso. Amostras de sangue foram coletadas para a determinação do hematócrito, glicose, insulina, proteínas totais, colesterol total e triglicérides. Os testículos, a próstata e vesícula seminal, os tecidos adiposos foram analisados em balança analítica. O tecido muscular e hepático foram usados para determinação do glicogênio e da razão proteína/DNA. As adrenais foram pesadas e usadas para determinar o conteúdo de colesterol e ácido ascórbico. A análise estatística foi feita por ANOVA e aplicação do teste de post-hoc de Newman-Keuls, onde adequado, com nível de significância pré-fixado em 5%. Os resultados indicam que os ratos treinados tiveram maior tolerância à glicose comparados com os animais sedentários durante o GTT. Nossos dados mostram que a administração crônica da testosterona mais o treinamento físico foi associada ao aumento da sensibilidade à insulina.O grupo treinado administrado com testosterona mostrou uma maior taxa de desaparecimento...
The aims of this study were to investigate the endocrine-metabolic adaptations in rats submitted to chronic swimming exercise associate to administration of testosterone during 8 weeks. Young Wistar rats were divided into four groups: sedentary control (CS), trained control (CT), sedentary testosterone (TS), trained testosterone (TT). Training protocol consisted of swimming 1h/day, 5 days/week, during 8 weeks, supporting a load of 5% body weight. Testosterone was administered 3 times a week, in concentration of 5 mg/kg body weight, during 8 weeks. After 7 weeks rats were submitted to glucose (GTT) and insulin (ITT) tolerance tests. After 8 weeks rats were sacrificed in rest. Blood samples were collected to determine hematocrit, glucose, insulin, total protein, total cholesterol and triglyceride. Hepatic and muscular tissues were used to determine glycogen and protein/DNA ratio. Adrenals were weighed and used to determine cholesterol and ascorbic acid contents. The results were analyzed by ANOVA and Newman- Keuls post-hoc test where appropriate and the significance level was 5%. The results indicate that trained rats showed higher glucose tolerance compared to sedentary animals during GTT. Our data showed that chronic exposure to testosterone plus physical training was associated with increase insulin sensitivity. The animals trained and administered with testosterone, showed higher glucose disappearance rates when compared to other groups. Testosterone administration promoted decrease in testicular mass and increase in prostate and seminal vesicle. Training promoted increase in muscle when compared to the sedentary groups, taking us to presuppose that training stimulated glycogen syntheses. The training protocol, testosterone administration or combination of two treatments, resulted in decrease of epididimal and perirrenal adipose tissues weight... (Complete abstract click electronic access below)

The primary objective of this study was to analyze the relationship between testosterone levels and vertical jumping performance in elite men and women athletes. The secondary objective was to verify whether testosterone levels and vertical jumping performance were different in men and women athletes and if those measurements were different between different athletic groups. Seventy (22 women and 48 men) elite athletes in track and field (sprinters), handball, volleyball, and soccer competing at national and international levels participated in the study. After 10 hours of fasting and 1 day of rest, blood samples were drawn from the antecubital vein for determining testosterone levels. Vertical jumping tests consisted of counter-movement jumps conducted on a resistive platform connected to a digital timer. Resting testosterone levels in women were 9.5% of those of the men (respectively 0.62 ± 0.06 ng·ml−1 and 6.49 ± 0.37 ng·ml−1; p < 0.001). Countermovement jump performance was significantly different between women and men athletes, with women's jumping ability 86.3% of that of men (p < 0.001). A significant positive relationship was identified between testosterone levels and vertical jump performance when all data where considered (r = 0.61, p < 0.001, n = 70). The primary objective of this study was to analyze the relationship between testosterone levels and vertical jumping performance in elite men and women athletes. The secondary objective was to verify whether testosterone levels and vertical jumping performance were different in men and women athletes and if those measurements were different between different athletic groups. Seventy (22 women and 48 men) elite athletes in track and field (sprinters), handball, volleyball, and soccer competing at national and international levels participated in the study. After 10 hours of fasting and 1 day of rest, blood samples were drawn from the antecubital vein for determining testosterone levels. Vertical jumping tests consisted of counter-movement jumps conducted on a resistive platform connected to a digital timer. Resting testosterone levels in women were 9.5% of those of the men (respectively 0.62 ± 0.06 ng·ml−1 and 6.49 ± 0.37 ng·ml−1; p < 0.001). Countermovement jump performance was significantly different between women and men athletes, with women's jumping ability 86.3% of that of men (p < 0.001). A significant positive relationship was identified between testosterone levels and vertical jump performance when all data where considered (r = 0.61, p < 0.001, n = 70).

Submitted by MÔNICA SOUSA CAMPOS (monicabioufg@yahoo.com.br) on 2018-05-30T18:29:47Z No. of bitstreams: 1 Campos, Mônica Sousa.pdf: 6442713 bytes, checksum: b70652123809d9c255cdb371d59e5fd2 (MD5)
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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
A crisina é um composto natural biologicamente ativo encontrado predominantemente em flores de maracujá azul, em mel, camomila, própolis e casca de frutas. Possui propriedades potentes como efeito anti-inflamatório, antioxidante e tem sido empregada para o tratamento de desordens reprodutivas. Essa flavona tem o potencial de aumentar os níveis de testosterona endógena, tanto por inibir a enzima aromatase, quanto por estimular a esteroidogênese testicular. Alterações no metabolismo hormonal mediadas por interferências exógenas podem interferir na fisiologia prostática resultando em modificações na atividade secretora da glândula e na regulação dos receptores hormonais. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da exposição à crisina sobre a próstata e gônadas de gerbilos adultos. Para avaliar o potencial androgênico da crisina, nós analisamos, comparativamente, os efeitos da testosterona sobre estes mesmos órgãos. Machos e fêmeas de gerbilos com 90 dias de idade foram tratados com crisina (50 mg/kg/dia) ou com cipionato de testosterona (1 mg/kg/semana) e divididos tem 3 subgrupos que foram eutanasiados após 3, 7 e 21 dias de tratamento. As próstatas foram coletadas para análises morfológicas, morfométrico-estereológicas, imuno-histoquímicas e ultraestruturais. Testículos e ovários foram submetidos a análises morfológicas e morfométrico-estereológicas. Os níveis séricos de testosterona e 17β-estradiol foram mensurados por ELISA. Machos e fêmeas tratados com crisina não apresentaram aumento dos níveis séricos de testosterona. No entanto, apenas as fêmeas tratadas com crisina durante 21 dias demonstraram aumento nos níveis séricos de estradiol. Foram observados tanto na próstata ventral masculina, quanto na próstata feminina em todos os tempos de tratamento com crisina, aumento da frequência de receptores androgênicos (AR), maior taxa de proliferação e hiperplasia glandular. Além disso, foi observada nas fêmeas em todos os tempos de exposição com crisina maior frequência imunomarcação para receptor estrogênico alfa (ERα). Ultraestruturalmente, machos e fêmeas tratados com crisina apresentaram intenso desenvolvimento das organelas da rota biossintética-secretora, acompanhada de intensa remodelação estromal, enquanto toxicidade celular foi observada apenas nas fêmeas. Nas gônadas masculinas o tratamento com crisina preservou a morfologia testicular. Em fêmeas, observou-se um maior número de folículos ovarianos em maturação. Comparativamente o tratamento com cipionato de testosterona foi capaz de causar lesões na próstata e gônadas, visto que focos de neoplasia intraepitelial prostática e degeneração gonadal foram observados em ambos os sexos. Esses resultados demonstram que a exposição à crisina, preservou a morfologia testicular normal, aumentou o número de folículos ovarianos em crescimento, aumentou a atividade secretória e alterou a regulação de receptores hormonais na próstata, potencializando a resposta desta glândula aos efeitos biológicos dos esteróides endógenos. Assim nas condições experimentais desse estudo embora a crisina e a testosterona evocassem alterações morfológicas semelhantes na próstata gerbilos masculina e feminina, a suplementação com crisina foi mais favorável à saúde da próstata. Contudo, a administração de crisina como agente fitoterápico deve ser considerada com precaução, visto que esse flavonóide parece exercer efeitos diferenciais em machos e fêmeas.
Chrysin is a naturally occurring biologically active compound found predominantly in blue passion flower, honey, chamomile, propolis and fruit peel. It has potent anti-inflammatory and antioxidant properties and has been used for the treatment of reproductive disorders. This flavone has the potential to increase endogenous testosterone levels both by inhibiting the aromatase enzyme and stimulating testicular steroidogenesis. Changes in hormone metabolism mediated by exogenous interferences may interfere with the prostatic physiology resulting in changes in the secretory activity of the gland and in the regulation of hormonal receptors. Thus, the objective of this study was to evaluate the effects of the exposure to chrysin on the prostate and gonads of adult gerbils. To evaluate the androgenic potential of chrysin, we comparatively analysed the effects of testosterone on these organs. Male and female gerbils aged 90 days were treated with either chrysin (50 mg/kg/day) or testosterone cypionate (1 mg/kg/week), subdivided into 3 subgroups and euthanized after 3, 7 and 21 days of treatment. The prostates and gonads were collected for morphological, morphometric-stereological, ultrastructural and immunehistochemical analyses. The testes and ovaries were subjected to morphological and morphometric-stereological analyses. Serum levels of testosterone and 17β-estradiol were determined using ELISA methods. Males and females treated with chrysin did not show increase in serum testosterone levels. However, only the females treated with chrysin for 21 days showed increase in the serum levels of estradiol. It was observed in both ventral prostate of males and in prostate of females in all the times of treatment with chrysin an increase in the frequency of androgen receptors (AR), a higher rate of proliferation and glandular hyperplasia. In addition, it was observed in all exposure times of females treated with chrysin a higher immunoreactivity frequency for alpha estrogen receptor (ERα). As to ultrastructure, males and females treated with chrysin showed intense development of the organelles of the biosynthetic-secretory route, accompanied by intense stromal remodeling. Cell toxicity was observed only in females. In the gonads of males the treatment with chrysin preserved testicular morphology. In females, we observed a larger number of ovarian follicles in maturation. Comparatively, the treatment with testosterone cypionate was able to cause lesions in the prostate and gonads, since the foci of prostatic intraepithelial neoplasia and gonadal degeneration were observed in both sexes. These results demonstrate that exposure to chrysin preserved normal testicular morphology, increased the number of ovarian follicles in growth, higher activity of secretory and changed the regulation of hormone receptors in the prostate potentiating the response of this gland to the biological effects of endogenous steroids. Therefore, under the experimental conditions of this study, although the chrysin and testosterone evoked similar morphological changes to those in the prostate of both sexes, supplementation with chrysin appeared to be more favorable to the prostate health. However, the chrysin intake as a phytotherapic agent should be considered with caution given that this flavonoid seems to exert distinct effects in males and females.

Dissertação de Mestrado em Psicobiologia, apresentada ao ISPA - Instituto Universitário
Apesar dos esforços recentes para identificar fatores psicobiológicos subjacentes à resposta sexual em mulheres, a compreensão do desejo sexual feminino é ainda limitada. O potencial papel da testosterona na ativação do desejo e da sensibilização a estímulos sexuais tem recebido especial atenção, com resultados contraditórios. A predominância dos traços de personalidade Extroversão e Procura de Sensações tem sido associada a maiores níveis de excitação sexual e testosterona. No presente estudo, combinámos medidas de desejo sexual, testosterona livre salivar e traços de personalidade para explorar as interações destas variáveis no contexto da sexualidade feminina. Uma amostra de conveniência de mulheres portuguesas adultas e em idade fértil (N = 64) foi recrutada para responder a um questionário com duas escalas de desejo (domínios de Desejo do Female Sexual Function Index e Abbreviated Sexual Function Questionnaire) e duas escalas de personalidade (Sensation Seeking Scale – V e NEO – Five-Factor Inventory – 20). Também foram recolhidas amostras de saliva, para medição da testosterona livre. Os resultados para a totalidade da amostra revelam uma confirmação fraca e restrita das hipóteses colocadas. Detetaram-se correlações positivas significativas com o desejo para a Procura de Sensações e Neuroticismo, mas não para a Extroversão. Identificaram-se algumas associações entre desejo e testosterona. Não se detetou qualquer associação entre testosterona e personalidade. No entanto, ao dividir a amostra consoante a toma ou não de contraceptivos hormonais, identificaram-se correlações significativas mais consistentes entre os níveis de testosterona e as variáveis desejo e personalidade em mulheres que não tomam a pílula combinada.
Despite recent efforts to uncover psychobiological factors underlying women’s sexual response, the understanding of female sexual desire remains elusive. Among hormonal correlates, Testosterone’s potential role in the activation of desire and sensitisation to sexual stimuli has received particular attention, with mixed evidence. Regarding individual differences, the predominance of personality traits such as Extraversion and Sensation Seeking has been associated with a lower inhibition of sexual arousal and higher testosterone levels. In the current study we combined the measurement of reported sexual desire, basal salivary free testosterone levels and personality traits to better understand how these variables interact in the context of female sexuality. A convenience sample of adult Portuguese women of reproductive age (N = 64) was recruited to fill out a questionnaire including two sexual desire scales (Female Sexual Function Index’s and Abbreviated Sexual Function Questionnaire’s Desire dimensions) and two personality scales (Sensation Seeking Scale – V and NEO – Five-Factor Inventory – 20). Participants also provided saliva samples, from which free testosterone levels were assayed. The results for the whole sample provide very limited and weak support for the assumptions made. Positive and significant associations were detected between sexual desire and the traits Sensation Seeking and Neuroticism, but not Extraversion. Some associations were found between desire and testosterone. No association was found between testosterone and personality. However, dividing the sample according to hormonal contraceptive use allowed us to detect significant correlations between testosterone levels and the variables desire and personality in women not using the combined pill.

Background: This cross-sectional study aimed to assess the effect of low testosterone (LT) status on functional capacity, quality of life, cardiac structure and function in males with moderate or severe stable heart failure (HF). Methods: 40 male patients with HF (ejection fraction (EF)% < 45%) with low serum total testosterone (TT) < 12 nmol / L (n =20, 71.9 + 10.11 yrs) and normal range TT (n = 20, 66.9 +/- 11.98 yrs) were recruited from a specialist HF clinic. The primary outcome, functional capacity, was assessed by the 6 min shuttle walk test. Health related quality of life (HRQoL) data was assessed using a licensed version of the SF36 Version 2. Additionally, Beck Depression Inventory (BDI), Minnesota Living with Heart Failure questionnaire (MLHFQ) and Androgen Deficiency in the Ageing Male (ADAM) questionnaire data was collected. Cardiac characteristics were assessed using detailed echocardiography analysis. Blood samples were taken for assessment of NT pro BNP. Results: Normal testosterone (NT) patients demonstrated a significantly higher 6 min walk distance (429.00 +/- 126.94 m; 257.65 + 65 m, p < 0.01) when compared to LT. LT patients showed significantly worse indices of quality of life using the SF36 V2 questionnaire. General health component (31.84 + 2.85 v 59.44 + 3.24, p < 0.05), overall physical component score (41.39 + 17.03 v 69.69 + 19.71, p < 0.01) and overall mental component score (54.88 + 17.52 v 72.36 + 16.58, p < 0.01) higher in the NT group. There were very few cardiac changes and no differences in MLHFQ or BDI score between the groups. Conclusion: This is the first study to compare important prognostic outcomes in matched patients with HF and low testosterone. Additionally, this is the first paper to report significantly adverse HRQoL in male patients with low testosterone and HF when compared to normal range testosterone counterparts. LT in HF is associated with reduced functional capacity, together with attenuated general, physical and mental components of quality of life. Further research is warranted to assess the impact of testosterone supplementation onthese important prognostic outcomes in male patients with HF and low testosterone status.

A partir de estudos sobre o controle endócrino do comportamento reprodutivo em anuros sabemos que diversos aspectos do comportamento vocal e das interações agonísticas nestes animais encontram-se associados a alterações dos níveis hormonais de testosterona e corticosterona. Dentre as espécies de anuros neotropicais de grande interesse para estudos a respeito do controle endócrino do comportamento reprodutivo destaca-se Hypsiboas faber, uma espécie de hilídeo caracterizada pela presença de machos territorialistas, cujas interações agonísticas abrangem uma diversidade de padrões vocais com agressividade escalar, podendo culminar em embate físico, além da construção de ninhos para oviposição e comportamento facultativo de guarda deste ninho. O objetivo deste trabalho foi entender as inter-relações entre os níveis plasmáticos de corticosterona e testosterona, e os comportamentos de vocalização e defesa territorial em machos de H. faber durante a atividade reprodutiva. Tais interrelações foram investigadas através da observação do comportamento durante as atividades vocais, seguidas de coleta de sangue para dosagem hormonal. Contamos adicionalmente com uma abordagem experimental, que consistiu no uso de gravações do coaxo de anúncio (playback), simulando a invasão de outro macho no território dos indivíduos focais, seguida de observação comportamental e coleta de sangue para dosagem hormonal. O estímulo experimental não surtiu qualquer efeito sobre os níveis plasmáticos de corticosterona e testosterona, nem sobre a maior parte das variáveis comportamentais. Conseguimos identificar um padrão de variação sazonal nos níveis de corticosterona e testosterona, bem como uma correlação positiva entre estes hormônios. Adicionalmente, indivíduos que vocalizam a taxas mais altas apresentam níveis mais elevados de corticosterona durante o início da temporada reprodutiva, enquanto níveis mais elevados de testosterona aparecem nos indivíduos mais responsivos a estímulos provindos do entorno social.
From studies on the endocrine control of reproductive behavior in anurans, we know that many aspects of vocal behavior and agonistic interactions of these animals are related to changes in plasma levels of testosterone and corticosterone. Among the species of neotropical frogs of great interest for studies on the endocrine control of reproductive behavior stands out Hypsiboas faber, a hylid characterized by the presence of territorial males, whose agonistic interactions cover a variety of vocal patterns with aggressiveness scale, which may culminate in physical conflict. Males of H. faber also build nests for oviposition and presents optional guard of the nests with eggs. The aim of this study was to understand the interrelationships between plasma levels of corticosterone and testosterone with calling behavior and territorial defense in males of H. faber during reproductive season. These relationships were investigated by focal observations during the vocal activities, followed by blood sampling for hormonal assay. We additionally used an experimental approach, which consisted of using recorded advertisement calls (playback), simulating an invasion of another male in the territory of the focal subjects, followed by behavioral observation and blood sampling for hormonal assay. The experimental stimulus had no effect on plasma levels of corticosterone and testosterone, neither on the majority of behavioral variables. We can identify a pattern of seasonal variation in levels of corticosterone and testosterone, as well as a positive correlation between these hormones. Additionally, individuals who vocalize at higher rates have higher levels of corticosterone during the beginning of reproductive season, while higher levels of testosterone appear in individuals more responsive to stimuli from the social environment.

Orientador: Luis Antonio Justulin Junior
Resumo: A próstata é uma glândula do sistema genital masculino que possui grande importância na fertilidade. Estudos clássicos evidenciaram que para que se inicie o desenvolvimento prostático é necessário a presença de andrógeno produzido pelos testículos fetais. Porém, além da estimulação androgênica, estudos apontam para outros hormônios que também atuam na próstata como a Prolactina (PRL). PRL é um hormônio que é principalmente secretado por células lactotróficas da hipofise anterior e está envolvido em muitos processos biológicos, incluindo lactação e reprodução. Assim, investigamos se a modulação da sinalização PRL altera a morfofisiologia da próstata ventral (VP) em ratos castrados. Os ratos Sprague Dawley adultos (n = 6) foram castrados e após 21 dias divididos em 10 grupos experimentais: Castrado Controle (CC): animais castrados que não receberam tratamento; Castrado+testosterona (T): animais castrados que receberam T (4mg / kg); Castrado+PRL (PRL): animais castrados recebendo PRL (0,3 mg / kg); Castrado+T+PRL (TPRL): animais castrados que receberam associação de T e PRL; e Castrado+BR (BR): animais castrados que receberam Bromocriptina (BR) (0,4mg / kg). Grupo Controle: animais intactos (CTR). Os animais foram tratados durante 3 ou 10 dias consecutivos. Ao fim dos tratamentos, os animais foram anestesiados, eutanizados e a prostata ventral (VP) foi removida, pesada e processada para análise histológica e Western blot. O peso corporal não se alterou entre os grupos experiment... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Mestre

The entire thesis text is included in the research.pdf file; the official abstract appears in the short.pdf file; a non-technical public abstract appears in the public.pdf file. Title from PDF of title page (University of Missouri--Columbia, viewed on October 2, 2009). Thesis advisor: Dr. David C. Geary. Includes bibliographical references.

The ready detectability of synthetic androgens by mass spectrometry (MS)-based antidoping tests has reoriented androgen doping to using testosterone (T) which must be distinguished from its endogenous counterpart making detection of exogenous T harder. This study investigated urine and serum steroid and hematological profiling individually and combined to determine the optimal detection model for T administration in women. Twelve healthy females provided six paired blood and urine samples over two weeks prior to treatment consisting of 12.5 mg T in a topical transdermal gel applied daily for seven days. Paired blood and urine samples were then obtained at the end of treatment and days 1, 2, 4, 7 and 14 days later. Compliance with treatment and sampling was high and no adverse effects were reported. T treatment significantly increased serum and urine T, serum DHT, urine epitestosterone (E) and urine T/E ratio with a brief window of detection (2-4 days) as well as total and immature (medium and high fluorescence) reticulocytes which remained elevated over the full 14 post-treatment days. The OFF and ABPS scores were not discriminatory. The optimal multivariate model to identify T exposure combined serum T, urine T/E ratio with three hematological variables (% high fluorescence reticulocytes, mean corpuscular hemoglobin and volume) with the five variables providing 93% correct classification (4% false positive, 10% false negatives). Hence combining select serum and urine steroid MS variables with reticulocyte measures can achieve a high but imperfect detection of T administration to healthy females.

ANTECEDENTES DEL TEMA: El síndrome de déficit de testosterona (SDT) es un síndrome clínico y bioquímico asociado a la edad que se caracteriza por unos síntomas sugestivos de déficit de testosterona y una disminución de los niveles de testosterona sérica. La disminución de la densidad mineral ósea, la disminución de la masa magra y el aumento de la masa grasa, asociado a la edad avanzada, puede acentuarse por el efecto concomitante del déficit de testosterona, ya sea por hipogonadismo primario, secundario o por un SDT. Se conocen los efectos beneficiosos en la esfera sexual del tratamiento sustitutivo con testosterona en el SDT pero existe poca evidencia de sus efectos sobre la densidad mineral ósea y la composición corporal. HIPÓTESIS: Cuando los pacientes con SDT son tratados con testosterona deberían producirse aumentos en la densidad mineral ósea y la masa magra, y una disminución de la masa grasa. OBJETIVO: Evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con testosterona y los cambios inducidos en la composición corporal y la densidad mineral ósea del los pacientes con SDT. METODOLOGÍA: Estudio prospectivo, observacional, abierto y no randomizado, realizado en 50 varones de 50-65 años con SDT (Aging Males Symptoms Scale [AMS]>26 y testosterona libre calculada [cFT] < 250 pmol/l) se les administró diariamente 50mg diarios de testosterona en gel durante un año. En el segundo año, los pacientes recibieron 1000mg de undecanoato de testosterona cada 2-3 meses. Se determinaron parámetros clínicos, bioquímicos, testosterona total, proteína transportadora de hormonas sexuales (SHBG), cFT, cambios en AMS, Índice Internacional de Síntomas Prostáticos (IPSS), cambios en la densidad mineral ósea y la composición corporal medidas por dual-x-ray-absorptiometry. RESULTADOS: No se objetivaron cambios clínicamente significativos en parámetros de seguridad clínica y analítica. Se objetivaron incrementos en las concentraciones de testosterona total, cFT y puntuación del AMS a partir de los 3 meses (p<0.001). La densidad mineral ósea mejoró significativamente en la columna vertebral lumbar L2-L4 (2.9 i 4.5%), en el fémur total (0.74 y 3%) y en el trocánter (1.09 y 3.2%) a los 12 y 24 meses respectivamente. La masa magra aumentó en un 2.35% a los 12 meses y en un 4.5% a los 24 meses, pero proporcionalmente el aumento fue superior en los brazos y piernas que en el tronco. La masa grasa disminuyó en un 4.2% a los 12 meses y en un 9.1% a los 24 meses. CONCLUSIONES: El tratamiento sustitutivo con testosterona en hombres con SDT induce mejorías en la densidad mineral ósea de la columna lumbar y la cadera. El tratamiento sustitutivo con testosterona en hombres con SDT induce cambios en la composición corporal, aumentando la masa magra y disminuyendo la masa grasa. El tratamiento sustitutivo con testosterona en hombres con SDT induce asimismo una mejoría sintomática según AMS score y tiene un excelente perfil de seguridad.
OBJECTIVE: We evaluated the safety of testosterone treatment and its efficacy on bone mineral density and body composition in males with testosterone deficiency syndrome (TDS) over 24 months. MATERIAL AND METHODS: This prospective, non-randomized, open-label, long-term follow up study evaluated the safety and efficacy of testosterone treament in men with TDS. 50 males aged 50–65 years with TDS (Aging Males Symptoms Scale [AMS] >26 and calculated free testosterone [cFT] <250 pmol/l) were administered 50mg testosterone gel daily for one year. During the second year, patients received 1000mg of testosterone undecanoate every 2–3 months. Outcome measures were clinical chemistry values and total testosterone; SHBG and cFT, changes in AMS and IPSS; and changes in bone mineral density and body composition measured by dual-energy-x-ray absorptiometry. RESULTS: There were no clinically significant changes in clinical chemistry safety parameters. There were significant improvements in both total and cFT and in AMS scores after 3 months (p<0.001). Bone mineral density improved significantly in L2-L4 (2.90% and 4,5%), total femur (0,74% and 3%) and trochanter (1.09% and 3.2%) at 12 and 24 months. Lean mass increased 2.35% at 12 months and 4.5% at 24 months, but proportionally more muscle mass was gained in arms and legs than in the trunk. Fat mass decreased 4.2% at 12 months and 9.1% at 24 months. CONCLUSIONS: Testosterone treatment in males with TDS leads to significant improvement in lumbar spine and hip BMD. It leads to body changes affecting lean and fat mass with significant improvement in AMS scores.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-08-30Bitstream added on 2014-06-13T18:43:04Z : No. of bitstreams: 1 rossignoli_ps_dr_botib_parcial.pdf: 102153 bytes, checksum: d8a43ae97f1572f4a15916ef299ec5df (MD5) Bitstreams deleted on 2014-11-14T12:16:55Z: rossignoli_ps_dr_botib_parcial.pdf,Bitstream added on 2014-11-14T12:17:44Z : No. of bitstreams: 1 000708975.pdf: 551554 bytes, checksum: 67f6e5c14cf654e1e8d2efbd9933a82c (MD5)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
As repercussões fisiológicas da redução a longo prazo dos níveis plasmáticos de testosterona têm sido sistematicamente estudadas, uma vez que retratam algumas situações clínicas comumente observadas em homens, tais como o hipogonadismo e o envelhecimento. Um dos importantes alvos das ações androgênicas é o sistema cardiovascular. Particularmente, existe uma importante lacuna de conhecimento em relação à ação da testosterona em leitos venosos. Observamos anteriormente que a orquidectomia promove aumento das ações vasomotoras da fenilefrina em veia porta de rato e que mecanismos relacionados à endotelina-1 poderiam estar envolvidos neste fenômeno. Assim, o objetivo do presente trabalho foi estudar a influência da orquidectomia, seguida ou não de reposição hormonal com testosterona, sobre as respostas vasomotoras de diferentes veias isoladas de rato a agonistas simpatomiméticos. Para isto, utilizaram-se ratos Wistar machos adultos controles e orquidectomizados, seguidos ou não de reposição hormonal (propionato de testosterona, 10mg/kg, i.p., por 3 semanas, com intervalo de 5 dias entre as doses). Destes animais, anéis (4–5 mm) de veias pulmonar, renal, femoral, mesentérica, assim como de artérias, pulmonar, femoral, mesentérica, aorta torácica e abdominal foram estudados em cubas de órgão isolado. Obtiveram-se curvas concentração-resposta para fenilefrina, noradrenalina, clonidina, metoxamina, assim como para endotelina-1, calculando-se pEC50 e resposta máxima (Rmax). Além disso, determinou-se a expressão do mRNA para endotelina-1 e para os receptores ETA e ETB. Os resultados mostraram que a orquidectomia seguida ou não de reposição hormonal não alterou a capacidade contrátil de veia porta frente à clonidina e metoxamina, tampouco frente à noradrenalina na presença de timolol...
The physiological repercussions of a long term reduction in testosterone levels have been systematically investigated, once it can be related with some clinical situations frequently seen in men such as hypogonadism and aging. One of the most important targets of androgen actions is the cardiovascular system. However, androgenic actions upon this system remain controversial especially in venous bed. We have previously observed that orchidectomy induces an increase in vasomotor responses of phenylephrine in rat portal vein. Probably mechanisms related to endothelin-1 could be involved in this phenomenon. Thus, the presented study aimed to investigate the influence of orchidectomy, followed or not by testosterone replacement, upon the response of different isolated veins to sympathomimetic agonists. In this manner, we used control and orchidectomized adult male Wistar rats, with the latter group followed or not by testosterone replacement (testosterone propionate, 10mg/kg, i.p., for 3 weeks, with 5-day intervals between the doses). Rings (3-4 mm) of pulmonary, renal, femoral and mesenteric veins and pulmonary, femoral and mesenteric arteries, as well as thoracic and abdominal aorta were studied in organ baths. Concentration-response curves were obtained to phenylephrine, norepinephrine, clonidine, methoxamine, and to endothelin-1. The maximum response (Rmax) and EC50 were calculated. Furthermore, we determined the mRNA expression of endothelin-1 and the ETA and ETB receptors. The results showed that orchiectomy, followed or not by testosterone replacement did not alter the contractile response of portal vein to clonidine and methoxamine, either face to noradrenaline in the presence of timolol (10-6M) or timolol (10-6M) + yohimbine (10-6M). However, although modifications of portal vein responses to endothelin-1 were not induced by orchidectomy... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Agnaldo Bruno Chies
Coorientador: Oduvaldo Câmara Marques Pereira
Banca: Liliam Fernandes
Banca: Carlos Alan Cândido Dias Junior
Banca: André Sampaio Pupo
Banca: Osni Lázaro Pinheiro
Resumo: As repercussões fisiológicas da redução a longo prazo dos níveis plasmáticos de testosterona têm sido sistematicamente estudadas, uma vez que retratam algumas situações clínicas comumente observadas em homens, tais como o hipogonadismo e o envelhecimento. Um dos importantes alvos das ações androgênicas é o sistema cardiovascular. Particularmente, existe uma importante lacuna de conhecimento em relação à ação da testosterona em leitos venosos. Observamos anteriormente que a orquidectomia promove aumento das ações vasomotoras da fenilefrina em veia porta de rato e que mecanismos relacionados à endotelina-1 poderiam estar envolvidos neste fenômeno. Assim, o objetivo do presente trabalho foi estudar a influência da orquidectomia, seguida ou não de reposição hormonal com testosterona, sobre as respostas vasomotoras de diferentes veias isoladas de rato a agonistas simpatomiméticos. Para isto, utilizaram-se ratos Wistar machos adultos controles e orquidectomizados, seguidos ou não de reposição hormonal (propionato de testosterona, 10mg/kg, i.p., por 3 semanas, com intervalo de 5 dias entre as doses). Destes animais, anéis (4-5 mm) de veias pulmonar, renal, femoral, mesentérica, assim como de artérias, pulmonar, femoral, mesentérica, aorta torácica e abdominal foram estudados em cubas de órgão isolado. Obtiveram-se curvas concentração-resposta para fenilefrina, noradrenalina, clonidina, metoxamina, assim como para endotelina-1, calculando-se pEC50 e resposta máxima (Rmax). Além disso, determinou-se a expressão do mRNA para endotelina-1 e para os receptores ETA e ETB. Os resultados mostraram que a orquidectomia seguida ou não de reposição hormonal não alterou a capacidade contrátil de veia porta frente à clonidina e metoxamina, tampouco frente à noradrenalina na presença de timolol... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: The physiological repercussions of a long term reduction in testosterone levels have been systematically investigated, once it can be related with some clinical situations frequently seen in men such as hypogonadism and aging. One of the most important targets of androgen actions is the cardiovascular system. However, androgenic actions upon this system remain controversial especially in venous bed. We have previously observed that orchidectomy induces an increase in vasomotor responses of phenylephrine in rat portal vein. Probably mechanisms related to endothelin-1 could be involved in this phenomenon. Thus, the presented study aimed to investigate the influence of orchidectomy, followed or not by testosterone replacement, upon the response of different isolated veins to sympathomimetic agonists. In this manner, we used control and orchidectomized adult male Wistar rats, with the latter group followed or not by testosterone replacement (testosterone propionate, 10mg/kg, i.p., for 3 weeks, with 5-day intervals between the doses). Rings (3-4 mm) of pulmonary, renal, femoral and mesenteric veins and pulmonary, femoral and mesenteric arteries, as well as thoracic and abdominal aorta were studied in organ baths. Concentration-response curves were obtained to phenylephrine, norepinephrine, clonidine, methoxamine, and to endothelin-1. The maximum response (Rmax) and EC50 were calculated. Furthermore, we determined the mRNA expression of endothelin-1 and the ETA and ETB receptors. The results showed that orchiectomy, followed or not by testosterone replacement did not alter the contractile response of portal vein to clonidine and methoxamine, either face to noradrenaline in the presence of timolol (10-6M) or timolol (10-6M) + yohimbine (10-6M). However, although modifications of portal vein responses to endothelin-1 were not induced by orchidectomy... (Complete abstract click electronic access below)
Doutor

Orientador: Eliete Luciano
Banca: José Rodrigo Pauli
Banca: Maria Alice Rostom de Mello
Resumo: Os objetivos do presente estudo foram investigar as adaptações endócrinometabólicas em ratos submetidos ao exercício físico de natação associado com a administração de testosterona durante 8 semanas. Ratos jovens Wistar foram divididos em 4 grupos: controle sedentário (CS), controle treinado (CT), testosterona sedentário (TS), testosterona treinado (TT). O protocolo de natação consistiu de 1 hora/dia, 5 dias/semanas, durante 8 semanas, suportando durante a natação uma sobrecarga de 5% do seu peso corporal. A testosterona foi administrada 3 dias/semana, na concentração de 5 mg/kg de peso corporal do animal, por via subcutânea, também por 8 semanas. Ao final da sétima semana de experimento, os ratos foram submetidos aos testes de tolerância à glicose (GTT) e teste de tolerância à insulina (ITT). Após 10 semanas os animais foram sacrificados na condição de repouso. Amostras de sangue foram coletadas para a determinação do hematócrito, glicose, insulina, proteínas totais, colesterol total e triglicérides. Os testículos, a próstata e vesícula seminal, os tecidos adiposos foram analisados em balança analítica. O tecido muscular e hepático foram usados para determinação do glicogênio e da razão proteína/DNA. As adrenais foram pesadas e usadas para determinar o conteúdo de colesterol e ácido ascórbico. A análise estatística foi feita por ANOVA e aplicação do teste de post-hoc de Newman-Keuls, onde adequado, com nível de significância pré-fixado em 5%. Os resultados indicam que os ratos treinados tiveram maior tolerância à glicose comparados com os animais sedentários durante o GTT. Nossos dados mostram que a administração crônica da testosterona mais o treinamento físico foi associada ao aumento da sensibilidade à insulina.O grupo treinado administrado com testosterona mostrou uma maior taxa de desaparecimento... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: The aims of this study were to investigate the endocrine-metabolic adaptations in rats submitted to chronic swimming exercise associate to administration of testosterone during 8 weeks. Young Wistar rats were divided into four groups: sedentary control (CS), trained control (CT), sedentary testosterone (TS), trained testosterone (TT). Training protocol consisted of swimming 1h/day, 5 days/week, during 8 weeks, supporting a load of 5% body weight. Testosterone was administered 3 times a week, in concentration of 5 mg/kg body weight, during 8 weeks. After 7 weeks rats were submitted to glucose (GTT) and insulin (ITT) tolerance tests. After 8 weeks rats were sacrificed in rest. Blood samples were collected to determine hematocrit, glucose, insulin, total protein, total cholesterol and triglyceride. Hepatic and muscular tissues were used to determine glycogen and protein/DNA ratio. Adrenals were weighed and used to determine cholesterol and ascorbic acid contents. The results were analyzed by ANOVA and Newman- Keuls post-hoc test where appropriate and the significance level was 5%. The results indicate that trained rats showed higher glucose tolerance compared to sedentary animals during GTT. Our data showed that chronic exposure to testosterone plus physical training was associated with increase insulin sensitivity. The animals trained and administered with testosterone, showed higher glucose disappearance rates when compared to other groups. Testosterone administration promoted decrease in testicular mass and increase in prostate and seminal vesicle. Training promoted increase in muscle when compared to the sedentary groups, taking us to presuppose that training stimulated glycogen syntheses. The training protocol, testosterone administration or combination of two treatments, resulted in decrease of epididimal and perirrenal adipose tissues weight... (Complete abstract click electronic access below)
Mestre

Testosterone levels change in response to a variety of social situations including, sexual and challenge situations. Yet, little is known about the role of testosterone dynamics in in young adults in romantic relationships. Furthermore, the effect of compatibility of the relationship dyad on testosterone reactivity in response to social-challenge is unknown. Prior studies suggest that attachment levels may predict testosterone responsivity during stressors such as social challenge. What is missing from the literature is whether testosterone response to social-challenge is specifically modified within the confines of an attachment relationship, such as within romantic couples. I measured salivary testosterone in healthy romantically involved young adult couples in response to a examined romantic couples during a standardized laboratory stressor in the SPIT lab. Testosterone was measured repeatedly from saliva in both members of each dyad and assayed using an enzymeimmunoassay. Participants completed questionnaires measuring perceived relationship commitment, support, satisfaction, and passion. This was collectively described as relationship compatibility. I revealed that participants in romantic relationships showed significant testosterone response to the Trier Social Stress Test (TSST). Testosterone levels of the participant were moderated by testosterone levels of the supporter during the socialchallenge, such that the supporter’s response was coupled with their partner’s testosterone response to stress. When the couples reported high-compatibility, their testosterone profiles were more coupled than for couples reporting low-compatibility. Findings fit within the challenge hypothesis and extend it in interesting ways. Testosterone may help an individual confront a challenge, and, more interestingly, testosterone may help a couple confront a challenge together.

Fetal testosterone (FT) exposure influences sexual differentiation and may promote well-established sex differences in externalizing (EXT) behavior. Although puberty may be a critical period for these effects, it is unknown how FT exposure influences EXT as a function of pubertal development. We used a longitudinal, multi-sample design to test the relationships between two proxy indices of FT exposure and EXT as a function of age and pubertal development (approximately ages 6, 9, 11, 14, and 16). Twin data were used to approximate FT exposure (TT-FT) because testosterone is thought to cross the intrauterine membrane and cause variability in co-twin gonadal hormone exposure, with increasing exposure for males and participants with male co-twins. Increasing number of older siblings may also approximate increasing FT exposure (SI-FT), although existing research has yet to disentangle possible postnatal socialization effects from potential FT exposure using this variable. Given that biologically related siblings share a fetal and social environment while non-biologically related siblings simply share a social environment, we tested the independent effect of SI-FT on EXT using a sibling adoption design. Across four independent samples, SI-FT and TT-FT predicted externalizing for males alone. SI-FT predicted EXT over-and-above socialization influences and interacted with pubertal development in two independent samples, with elevated EXT for those in mid-late puberty that were exposed to increased FT. TT-FT predicted EXT differentially as a function of developmental period. Our data are consistent with the notion that exposure to FT promotes sexually differentiated, sexually selected behavior during reproductively relevant periods.

Come noto, il testosterone (T) gioca un ruolo importante in differenti funzioni fisiologiche. Il ruolo del T nelle donne è tuttavia largamente sconosciuto. Recenti studi riportano un ruolo del T nella modulazione della funzionalità sessuale femminile. SCOPO: Indagare gli effetti del T nelle donne, su parametri metabolici, ossei e composizione corporea e studiare gli effetti del T sulla proliferazione e innervazione della vagina. METODI: 16 soggetti FtM ovariectomizzati sono stati sottoposti a terapia con TU 1000 mg im + placebo o dutasteride. Alla settimana 0 e 54 sono stati valutati: parametri metabolici e composizione corporea. 16 campioni di tessuto vaginale ottenuti da soggetti FtM trattati con T, 16 donne PrM e 16 donne M sono stati analizzati. Sono stati valutati: morfologia, contenuto di glicogeno, espressione del Ki-67, recettori per estrogeni e androgeni ed innervazione. RISULTATI: La somministrazione di T in soggetti FtM determina aumento del colesterolo LDL e riduzione delle HDL. L’HOMA si riduce significativamente nel gruppo TU e tende ad aumentare nel gruppo TU+D. L’ematocrito aumenta. BMI, WHR e grasso tendono a ridursi, la massa magra ad aumentare. Non riportiamo cambiamenti del metabolismo osseo. Nel tessuto vaginale di FtM osserviamo perdita della normale architettura dell’epitelio. La somministrazione di T determina riduzione della proliferazione cellulare. I recettori per E e il PGP 9.5 sono significativamente ridotti nei FtM. La presenza di recettori per A è dimostrata nello stroma e nell’epitelio. L’espressione di AR si riduce con l’età e non cambia con la terapia con T nella mucosa, mentre aumenta nello stroma dopo somministrazione di T. CONCLUSIONI: Non riportiamo effetti avversi maggiori dopo somministrazione di T. La terapia con T determina ridotta proliferazione dell’epitelio vaginale. I recettori per AR sono presenti sia nello stroma che nell’epitelio. T aumenta l’espressione di AR nello stroma.
As we know, testosterone (T) plays greater role in many different physiological functions. The role of T in women is still largely unknow. Recent data reports an important role of T in modulating female sexual responsed. AIM: The aim of our study was to investigate the effects of T in women on metabolic parameters and body composition and effects of T on vaginal histology, proliferation and innervations. METHODS: 16 ovariectomized FtM subjects recived TU 1000 mg i.m. with placebo or dutasteride. At week 0 and 54 the following measurements were performed: body composition and metabolic parameters. 16 vaginal sampler from 16 FtM subjects treated with T and 16 PrM e 16 M subjects were collected. Morfhology, glycogen content, Ki-67 proliferation, estrogen receptor, innervations, androgen receptor were evaluated. RESULTS: The administration of T in FtM determines a non-significant increase in LDL cholesterol and significant decrease in HDL cholesterol. HOMA are significantly reduced in the group TU-alone and tend to increase in group TU + D. The hematocrit increases significantly. BMI, WHR and fat mass tend to decrease. Lean body mass tend to increase. No significant changes in bone metabolism have been reported. Vaginal samples from FtM showed a loss of normal architecture of the epithelium. T administration resulted in a strong proliferation reduction. Stromal and epithelial ERα and stromal PGP 9.5 exspression was significantly decrease in FtM. ARs were detected in mucosa and stroma. In mucosa AR density decrease with age but non change with T. In stroma, AR density increase con T. CONCLUSIONS: In conclusion, no major adverse effects were reported after T administration. T administration determines changes in histomorphology and reduces proliferation of vaginal epithelium. We found AR expression in epithelium and stroma. T increase AR expression in stroma.

Come noto, il testosterone (T) gioca un ruolo importante in differenti funzioni fisiologiche. Il ruolo del T nelle donne è tuttavia largamente sconosciuto. Recenti studi riportano un ruolo del T nella modulazione della funzionalità sessuale femminile. SCOPO: Indagare gli effetti del T nelle donne, su parametri metabolici, ossei e composizione corporea e studiare gli effetti del T sulla proliferazione e innervazione della vagina. METODI: 16 soggetti FtM ovariectomizzati sono stati sottoposti a terapia con TU 1000 mg im + placebo o dutasteride. Alla settimana 0 e 54 sono stati valutati: parametri metabolici e composizione corporea. 16 campioni di tessuto vaginale ottenuti da soggetti FtM trattati con T, 16 donne PrM e 16 donne M sono stati analizzati. Sono stati valutati: morfologia, contenuto di glicogeno, espressione del Ki-67, recettori per estrogeni e androgeni ed innervazione. RISULTATI: La somministrazione di T in soggetti FtM determina aumento del colesterolo LDL e riduzione delle HDL. L’HOMA si riduce significativamente nel gruppo TU e tende ad aumentare nel gruppo TU+D. L’ematocrito aumenta. BMI, WHR e grasso tendono a ridursi, la massa magra ad aumentare. Non riportiamo cambiamenti del metabolismo osseo. Nel tessuto vaginale di FtM osserviamo perdita della normale architettura dell’epitelio. La somministrazione di T determina riduzione della proliferazione cellulare. I recettori per E e il PGP 9.5 sono significativamente ridotti nei FtM. La presenza di recettori per A è dimostrata nello stroma e nell’epitelio. L’espressione di AR si riduce con l’età e non cambia con la terapia con T nella mucosa, mentre aumenta nello stroma dopo somministrazione di T. CONCLUSIONI: Non riportiamo effetti avversi maggiori dopo somministrazione di T. La terapia con T determina ridotta proliferazione dell’epitelio vaginale. I recettori per AR sono presenti sia nello stroma che nell’epitelio. T aumenta l’espressione di AR nello stroma.
As we know, testosterone (T) plays greater role in many different physiological functions. The role of T in women is still largely unknow. Recent data reports an important role of T in modulating female sexual responsed. AIM: The aim of our study was to investigate the effects of T in women on metabolic parameters and body composition and effects of T on vaginal histology, proliferation and innervations. METHODS: 16 ovariectomized FtM subjects recived TU 1000 mg i.m. with placebo or dutasteride. At week 0 and 54 the following measurements were performed: body composition and metabolic parameters. 16 vaginal sampler from 16 FtM subjects treated with T and 16 PrM e 16 M subjects were collected. Morfhology, glycogen content, Ki-67 proliferation, estrogen receptor, innervations, androgen receptor were evaluated. RESULTS: The administration of T in FtM determines a non-significant increase in LDL cholesterol and significant decrease in HDL cholesterol. HOMA are significantly reduced in the group TU-alone and tend to increase in group TU + D. The hematocrit increases significantly. BMI, WHR and fat mass tend to decrease. Lean body mass tend to increase. No significant changes in bone metabolism have been reported. Vaginal samples from FtM showed a loss of normal architecture of the epithelium. T administration resulted in a strong proliferation reduction. Stromal and epithelial ERα and stromal PGP 9.5 exspression was significantly decrease in FtM. ARs were detected in mucosa and stroma. In mucosa AR density decrease with age but non change with T. In stroma, AR density increase con T. CONCLUSIONS: In conclusion, no major adverse effects were reported after T administration. T administration determines changes in histomorphology and reduces proliferation of vaginal epithelium. We found AR expression in epithelium and stroma. T increase AR expression in stroma.

Orientador: Wilma de Grava Kempinas
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-10T14:12:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pontes_DaviAbeid_M.pdf: 1952879 bytes, checksum: ba9688c1750c742fa3f40d3d422ed3eb (MD5) Previous issue date: 2008
Resumo: O Diabetes mellitus geralmente se associa a algum tipo de disfunção sexual, provocando infertilidade, tanto em seres humanos, quanto em animais experimentais. Em trabalho anterior realizado em nosso laboratório, ratos machos que tiveram hiperglicemia induzida quimicamente pela administração de streptozotocin apresentaram diminuição da fertilidade através de múltiplos parâmetros analisados. O presente estudo teve como objetivo investigar os mecanismos envolvidos e o papel da testosterona no processo. Para tanto, ratos machos foram divididos em 3 grupos experimentais: normoglicêmico (controle), hiperglicêmico (streptozotocin), e hiperglicêmico com reposição hormonal (streptozotocin+testosterona) e foram avaliados parâmetros reprodutivos e espermáticos, níveis hormonais, a contratilidade do ducto deferente isolado in vitro, comportamento sexual e o número de espermatozóides ejaculados no útero. O ducto deferente de animais diabéticos apresentou um quadro de hipersensibilidade à metoxamina, um agonista sintético de adrenoceptores _1. Estes mesmos animais apresentaram os seguintes resultados: alteração de comportamento sexual e ausência de espermatozóides ejaculados, redução dos níveis plasmáticos de testosterona, perda de peso corpóreo e de órgãos como epidídimo, ducto deferente, vesículas seminais e próstata ventral, perda de células germinativas na luz e desorganização epitelial aparente em túbulos seminíferos, além da aceleração do tempo de trânsito dos espermatozóides pelo epidídimo. Os dados apresentados neste trabalho indicam que os mecanismos responsáveis pela perda de fertilidade natural de ratos diabéticos envolvem comprometimento do processo espermatogênico, assim como desregulação do eixo reprodutivo masculino, juntamente com evidências para problemas no processo de maturação espermática, tendo como fator complicante o prejuízo da função ejaculatória, dependente da contratilidade da musculatura lisa dos ductos deferentes. A reposição de andrógeno não foi totalmente capaz de reverter os danos causados pelo diabetes no sistema reprodutivo masculino de ratos adultos
Abstract: Diabetes mellitus is usually related with some kind of sexual dysfunction, promoting infertility in humans as well as in experimental models. In a prior work from our laboratory, male rats, which had a diabetic-induced state of hyperglycemia caused by streptozotocin administration, demonstrated reduced fertility through several parameters analyzed. The present study aimed at investigating the mechanisms involved and the role of testosterone in the process. Male rats were randomly allocated in 3 experimental groups: control, hyperglycemic (streptozotocin), and hyperglycemic with hormone replacement (streptozotocin+testosterone) and the following parameters were analyzed: reproductive and spermatic parameters, hormone levels, sexual behavior, contractility of vas deferens in vitro, sexual behavior parameters and the number of sperm ejaculated in utero. The vas deferens of diabetic animals was hypersensitive to methoxamine, a synthetic agonist of _1 adrenoceptors. The same animals showed the following results: alterations in sexual behavior and lack of sperm ejaculated, reduction in plasma testosterone levels, decreased body weight and epididymis, seminal vesicles, ventral prostate and vas deferens weights, loss of germ cells in the lumen and apparent epithelial disarrange in seminiferous tubules, and accelerated sperm transit time in the epididymis. The data presented herein indicate that the mechanisms underlying the reduced fertility through natural mating observed in diabetic rats involve impairment of the spermatogenic process, as well as a dysregulation of the male reproductive axis, together with evidence for problems in the sperm maturation process, which has as a complicant factor the impairment of the ejaculatory function, dependent on the vas deferens smooth muscle contractility. Androgen replacement was not totally capable of reversing the damage caused by diabetes on the male reproductive system of adult rats
Mestrado
Biologia Celular
Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Sebastião Roberto Taboga
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-16T00:12:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Biancardi_ManoelFrancisco_M.pdf: 6869231 bytes, checksum: 32275d5e0c79d81cecdc898bc5e42bb9 (MD5) Previous issue date: 2010
Resumo: A próstata é uma glândula encontrada não somente em machos de mamíferos, podendo estar presente em fêmeas de alguns roedores e também em mulheres. Os andrógenos são essenciais durante o desenvolvimento e também para a manutenção da homeostasia prostática ao longo da vida. No entanto, sensíveis interferências, principalmente em momentos críticos do desenvolvimento, podem predispor este órgão a desenvolver lesões durante a vida adulta e senil. Pesquisas tem demonstrado que o programa de expressão gênica controlado pelo receptor de andrógeno durante a organogênese prostática é muito semelhante ao que é ativado durante a instalação do câncer de próstata. Aliado a isso, um grande número de estudos tem demonstrado que a predisposição às desordens prostáticas tem sua origem nos momentos iniciais da vida. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar se a exposição androgênica intra-uterina e pós-natal pode interferir na morfofisiologia da próstata de roedores, podendo levar ao surgimento de desordens prostáticas durante a vida adulta. Para isto, este trabalho foi dividido em duas etapas. Primeiro, grupos de ratos Wistar jovens e adultos não tratados e de ratas adultas tratadas com testosterona (1 mg/Kg/48 horas) durante 7, 14 e 21 dias foram analisadas. As próstatas destes animais foram submetidas a análises morfométrico-estereológicas, imunohistoquímicas e ultra-estruturais. Em uma segunda etapa, grupos de gerbilos machos e fêmeas expostos à testosterona durante a vida embrionária (100 ?g ou 1 mg) e pós-natal (100 ?g) foram avaliados na vida adulta. As glândulas prostáticas destes animais foram submetidas a análises morfométrico-estereológicas, imunohistoquímicas, além da reconstrução tridimensional. Os resultados mostraram que as próstatas das ratas sujeitas a terapias androgênicas durante a vida adulta apresentaram um intenso desenvolvimento, tornando-se mais ativas nos processos de síntese e secreção. Além de sofrer um intenso desenvolvimento, a glândula prostática destes animais tornou-se, morfologicamente e fisiologicamente, muito semelhante à próstata ventral dos ratos. Entretanto, apesar das próstatas das ratas tratadas sofrerem um expressivo desenvolvimento induzido pela ação androgênica, não foram observadas a presença de lesões nestas glândulas. Já os machos e as fêmeas de gerbilos que sofreram exposição androgênica anormal durante o período embrionário, apresentaram uma alta incidência de lesões prostáticas na vida adulta, podendo-se evidenciar a presença frequente de focos inflamatórios e de neoplasias intra-epiteliais. Os resultados mostraram que o excesso de andrógeno interfere significantemente na homeostasia prostática, levando a um intenso desenvolvimento glandular ou mesmo predispondo esta glândula a desenvolver lesões durante a vida adulta. Estes aspectos são de grande interesse, pois é cada vez maior o número de relatos na literatura mostrando que a desbalanço hormonal durante os momentos iniciais do desenvolvimento prostático podem predispor este órgão a manifestar doenças durante a vida adulta e senil.
Abstract The prostate is a gland found not exclusively in male mammals, may also be present in female of some rodents and also in women. The androgens are essential for the development and maintenance of prostatic homeostasis throughout life. However, sensible interferences, especially during critical stages of development, can predispose this organ to develop lesions in adult and senile life. Researches have shown that the gene expression program controlled by androgen receptor during prostatic organogenesis is very similar to that activated during the installation of prostate cancer. Moreover, a large number of studies have demonstrated that the predisposition to prostate disorders has its origin in the early stages of life. Thus, the objective of this study was to evaluate whether intrauterine and postnatal androgen exposure alters the morphophysiology of rodents prostate leading to the development of prostatic disorders in adulthood. For this, the work was divided into two stages. At first, groups of untreated young and adult male Wistar rats and adult female rats treated with testosterone (1mg/Kg/48 hours) for 7, 14 and 21 were analyzed. The prostates of these animals were subjected to morphometric-stereological, immunohistochemical and ultrastructural analyses. In a second step, groups of male and female gerbils exposed to testosterone (100 ?g or 1 mg) during embryonic and postnatal (100 ?g) life were analyzed at adulthood. The prostatic glands of these animals were subjected to morphometric-stereological, immunohistochemical and also to three-dimensional reconstruction analyses. The results showed that prostates of female rats subjected to androgen therapy during adulthood had an intense development, presenting a more active synthesis and secretion status. In addition to this intense development, the prostate gland of these animals became morphologically and physiologically very similar to the ventral prostate of adult male rats. However, despite the prostates of treated rats suffered a significant development caused by the androgenic action, it was not observed the presence of lesions in these glands. In other hand, males and females gerbils submitted to abnormal androgen exposure during the embryonic period exhibited a high incidence of prostatic lesions in adulthood, being frequent the presence of inflammatory foci and intraepithelial neoplasia. The results showed that androgen excess interfere significantly in the prostate homeostasis, leading to an intense glandular development or even predisposes this gland to develop lesions during adulthood. These aspects are of great interest because a growing number of reports in the literature has shown that the hormonal imbalance during the early stages of prostate development may predispose this organ to manifest disease during adulthood and senescence.
Mestrado
Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Adriano Fregonesi
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Made available in DSpace on 2018-08-21T14:29:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SantosJunior_CarlosAlbertodos_M.pdf: 1616257 bytes, checksum: d70350f8e901a282f84ace52fff8b42d (MD5) Previous issue date: 2012
Resumo: Introdução e Objetivo: A disfunção erétil (DE) é a incapacidade de ter e/ou manter uma ereção para um intercurso sexual satisfatório. Dentre os diversos fatores ligados a ela pode-se citar a queda dos níveis de testosterona na corrente sanguínea. Apesar da evolução representada pela descoberta dos inibidores da enzima PDE5 no tratamento da DE, muitos homens ainda procuram tratamentos alternativos através do uso dos fitoterápicos. Este estudo avaliou a eficácia do Tribulus terrestris no tratamento da disfunção erétil e nos níveis da testosterona sanguínea. Pacientes e Métodos: Trinta homens foram inscritos no estudo. Todos eles tinham 40 anos ou mais, não eram tabagistas, não haviam sido submetidos a nenhum tratamento para câncer de próstata, não apresentavam dislipidemia e podiam ter diabetes e/ou hipertensão controladas. Os pacientes responderam ao IIFE-5 e sua testosterona total foi medida. Os pacientes foram randomizados em dois grupos de quinze indivíduos. O grupo tratamento recebeu Tribulus na dose de 400 mg duas vezes ao dia por 30 dias. O grupo controle recebeu placebo com a mesma orientação de ingestão. Após este período, os pacientes responderam ao questionário e tiveram sua testosterona medida novamente. Resultados: Antes do tratamento os indivíduos do grupo Tribulus apresentaram IIFE-5 médio de 13,2 pontos (variação 5 -18) (dp 3,5) e testosterona total média de 417,1ng/dl (variação 270,7ng/dl - 404,7ng/dl) (dp 89,4). Após o tratamento o grupo Tribulus apresentou IIFE-5 médio de 15,3 pontos (variação 5 -21) (dp 4,3) p=0,2463 e testosterona total média de 409,3ng/dl (variação 216,9ng/dl e 760,8ng/dl) (dp 125,8) p=0,3551. Conclusões: O Tribulus terrestris na dose de 800mg dia durante 30 dias não foi superior ao placebo, estatisticamente, quando comparado o IIEF-5 e aumento da testosterona total sérica
Abstract: Introduction and Objective: Erectile dysfunction (ED) is the inability to have and/or maintain an erection sufficient for a sexual intercourse. It could be linked to many factors. Among them could be pointed low testosterone levels. Despite the huge revolution of PDE5 inhibitors in the treatment of ED, many men have been looking for alternative treatments with herbs. This study evaluated the efficacy of Tribulus terrestris in the treatment of erectile dysfunction and in the serum levels of testosterone. Patients and Methods: Thirty men were enrolled to the study. All of them had 40 years old or later, non-smoking, not have been submitted to any treatment for prostate cancer, without dyslipidemia and they could have controlled diabetes and/or hypertension. The patients answered to the IIEF-5 and the total testosterone was measured. All the patients were randomized in two groups of fifteen. The treatment group received 400mg of Tribulus twice a day during 30 days. The control group received placebo at the same way. After this period, the patients answered the questionnaire and total testosterone was measured again. Results: Both groups were statistically equivalent. Before the treatment, the patients from Tribulus group presented mean IIEF-5 of 13.2 points (variation 5 - 18) (sd 3,5) and mean total testosterone of 417.1 ng/dl (variation 270,7 - 404,7) (sd 89,4). After the treatment, the Tribulus group presented mean IIEF-5 of 15.3 points (variation 5 - 21) (sd 4,3) p=0,2463 and mean total testosterone of 409.3ng/dl (variation 216,9 - 760.8) (sd 125,8) p=0,3551. Conclusion: Daily 800 mg Tribulus terrestris during 30 days was not statistically superior to placebo when compared IIEF-5 and serum total testosterone
Mestrado
Fisiopatologia Cirúrgica
Mestre em Ciências

Glicocorticóides modulam a resposta imune de forma complexa em vertebrados expostos a diferentes estressores. Dado que as populações naturais têm estado expostas a uma multiplicidade de estressores, uma melhor compreensão da associação funcional entre a duração e a intensidade da resposta ao estresse, as mudanças resultantes nos níveis dos hormônios esteróides e seu impacto sobre os diferentes aspectos da imunocompetência emergem como um ponto chave para as estratégias de conservação dos vertebrados. Nós investigamos as relações entre os níveis plasmáticos de hormônios esteróides e a imunocompetência inata em anfíbios anuros, incorporando as metodologias de desafio de contenção, elevação experimental dos níveis de corticosterona por aplicação transdérmica, capacidade bactericida por espectrofotometria e o desafio imunológico com fitohemaglutinina. Nossos resultados demonstram que a capacidade bactericida plasmática (CBP) medida por espectrofotometria é um método confiável e preciso para estimar a imunocompetência de anfíbios anuros, além disso, mostramos a existência de uma grande diversidade interespecífica na CBP de anuros machos. Quando quatro diferentes espécies de Bufonídeos foram submetidas a um desafio de contenção, as respostas gerais incluíram aumento dos níveis plasmáticos de corticosterona (CORT) e da relação neutrófilo/linfócito (N:L) e diminuição dos níveis plasmáticos de testosterona (T). As respostas da CBP à contenção foram muito mais variáveis, com R. ictérica mostrando diminuição e R. marina mostrando aumento dos valores de CBP. Adicionalmente, CORT e N:L tenderam a aumentar mais em resposta à contenção com restrição de movimento do que à contenção sem restrição de movimento, indicando que os sapos demostraram um aumento da resposta ao estresse quando submetidos ao estressor mais intenso. Todas as variáveis estudadas mostraram variação interespecífica. Rhinella ornata apresentou os maiores níveis basais de CORT quando comparado com as outras espécies, enquanto R. ornata e R. ictérica mostraram os maiores valores basais de CBP. Entretanto, as mudanças na relação N:L, nos níveis de T e na CBP, não foram correlacionadas com o aumento em CORT, dentro ou entre espécies. A aplicação transdérmica de corticosterona eficientemente simulou eventos repetidos de resposta ao estresse agudo em Rhinella ictérica, sem alterar os parâmetros imunitários, mesmo após treze dias de tratamento. Curiosamente, o cativeiro a longo prazo não atenuou a resposta ao estresse, uma vez que estes sapos mantiveram um aumento de três vezes em CORT mesmo depois de três meses sob estas mesmas condições. Além disso, a manutenção em cativeiro a longo prazo, nas mesmas condições, aumentou a contagem total de leucócitos (TLC) e gerou uma diminuição ainda maior na CBP, sugerindo que as consequências da resposta ao estresse podem ser agravadas pelo tempo em cativeiro. Com base em nossos resultados, consideramos que uma avaliação cuidadosa é necessária para compreender a modulação da resposta imunitária pelo estresse a nível intra e interespecífico. A inclusão de diferentes segmentos da resposta imune é desejável, e a padronização da coleta de dados para todas as espécies sob o mesmo período (em geral, dentro ou fora da época reprodutiva) e mesma atividade (em geral, vocalizando ou forrageando) se faz obrigatória
Glucocorticoids modulate the immune response in complex ways in vertebrates exposed to different stressors. Given that natural populations have been exposed to a multitude of stressors, a better understanding of the functional association between duration and intensity of the stress response, the resulting changes in steroid hormone levels and their impact on different aspects of immunocompetence emerges as a cornerstone for vertebrate conservation strategies. We investigated the relationships between steroids levels and innate immunocompetence in anuran amphibians, incorporating the methodology of restraint challenge, experimental elevation of corticosterone levels by transdermal application, bacterial killing ability by spectrophotometry and the immune challenge with phytohemagglutinin. Our results demonstrate that the bacterial killing ability (BKA) measured by spectrophotometry is a reliable and accurate method to estimate the immunocompetence of anuran amphibians, additionally showed the existence of a large interspecific diversity in BKA from male anurans. When four different species of Bufonids were submitted to a restraint challenge, the general responses included increased in corticosterone plasma levels (CORT) and neutrophil/lymphocyte ratio (N:L) and decreased in testosterone plasma levels (T). The responses of BKA to restraint were much more variable, with R. icterica showing decreased and R. marina showing increased values. Additionally, CORT and N:L tended to increase more in response to restraint with movement restriction than to restraint without movement restriction, indicating that toads showed an increased stress response to the more intense stressor. All variables studied show interspecific variation. Rhinella ornate showed higher baseline CORT when compared to other species, while R. ornate and R. icterica showed the highest baseline BKA values. However, changes in N:L ratio, T levels and BKA, were not correlated to increased CORT within or between species. Transdermal application of corticosterone efficiently mimics repeated acute stress response events in Rhinella icterica, without changing the immune parameters even after thirteen days of treatment. Interestingly, long-term captivity did not mitigate the stress response, since the toads maintained three fold increased CORT even after three months under these conditions. Moreover, long-term captivity in the same condition increased total leukocyte count (TLC) and generated an even greater decrease in BKA, suggesting that consequences of the stress response can be aggravated by time in captivity. Based on our results, we consider that a careful evaluation is necessary in order to understand the modulation of the immune response by stress at intra and interspecific levels. The inclusion of different segments of the immune response is desirable, and a standardized data collection for all the species under the same period (e.g. inside or outside of breeding season) and same activity (e.g. calling or foraging) is mandatory

Em resposta a diversos estressores, o hipotálamo de anfíbios secreta o hormônio liberador de corticotropina (CRH), o qual estimula a hipófise a liberar o hormônio adrenocorticoctrópico (ACTH) na corrente sanguínea. O ACTH, por sua vez, atua na glândula inter-renal estimulando a liberação de glicocorticoides, sendo a corticosterona o principal glicocorticoide em anfíbios. Embora a modulação exercida pelos glicocorticoides de diversas respostas fisiológicas de estresse seja fundamental para a manutenção da homeostase em curto prazo, a ativação muito frequente e/ou prolongada do eixo hipotálamo-hipófise-interrenais (HHI) pode inibir processos importantes em longo prazo, tais como a reprodução e a imunocompetência e afetar a síntese de melatonina atuando diretamente sobre a pineal. O objetivo do presente estudo foi avaliar possíveis alterações nos níveis plasmáticos de corticosterona, testosterona, níveis oculares de melatonina, hematócrito e aspectos imunitários (contagem total de leucócitos e capacidade antimicrobiana plasmática - contra Escherichia coli) de machos da perereca Hypsiboas faber em resposta à injeção de ACTH, bem como o curso temporal destas respostas. Amostras de sangue e plasma foram obtidas a partir de 30 machos capturados em campo, dentro de 3 minutos da captura. Os animais foram trazidos para o laboratório e, após dois meses, divididos em seis grupos para serem amostrados em três horários distintos 1 h, 3h e 6h após o tratamento. Para cada horário um grupo controle e um grupo experimental foram adicionados, recebendo uma injeção de 105 μL de solução salina ou de solução de ACTH (0,446 μg de ACTH/g de massa corpórea (grupo experimental)). O tratamento com ACTH aumentou significativamente os níveis plasmáticos de corticosterona e diminuiu os níveis plasmáticos de testosterona bem como os níveis oculares de melatonina após 1 hora. Após 6 h da injeção de ACTH, houve um aumento da porcentagem do hematócrito e dos níveis de melatonina ocular. O tratamento com ACTH não afetou os aspectos imunitários estudados dentro do intervalo amostrado. Os resultados confirmam o papel da ativação do eixo HHI na inibição da secreção de testosterona e na modulação da secreção de melatonina, embora os possíveis efeitos imunomodulatórios possam se dar em intervalos temporais mais tardios
In response for several stressors, the amphibian hypothalamus release the corticotrophin release hormone (CRH), which stimulates pituitary to release the adenocorticotropic hormone (ACTH) in the bloodstream. The ACTH, in your turn, acts in inter renal glands stimulating the glicocorticoids releasing, being the corticosterone the main glicocorticoid in anphibians. While the modulation exercised by the glicocorticoids of diverses physiological responses of the stress is fundamental for de maintainance of homeostasis in short period, the frequent and/or prolongued activation of the hypothamlamus pituitary interenal axis (HHI) could inhibit important process in long periods, as the reproduction and immunocompetence and affect melatonin synthesis acting directly in pineal gland. The objective of the present study was evaluate possible alterations in plasmatic corticosterone levels, testosterone, eyes melatonin levels, hematocrit and immunity aspects (Total count leucocytes and antimicrobian plasmatic capacity - against Escherichia coli) from males of the treefrog Hypsiboas faber in response to ACTH injection, as well, the temporal course of these responses. Blood and plasma samples were obtained from the 30 males captured in the field, whitin 3 minutes from the capture. The animals were transferred to the laboratory and, after two months, divided in six groups to be sampled in three different times 1 h, 3 h and 6 h after treatment. For each time one control group and one experimental group were added, receiving one injection of 105 μL of saline or ACTH solution (0,446 μg de ACTH/g of body mass (experimental group)). The ACTH treatment increase significantly the plasmatic corticosterone levels and decrease the plasmatic testosterone levels, as well, the eye melatonin levels after one hour. After six hours of the ACTH injection, occurred the increase of the hematocrit percentage and the eye melatonin levels. The ACTH treatment did not affect the immunity aspects studied in the sampling interval. The results confirm the role of the activation on the axis HHI in the inhibition of the testosterone secretion and in the modulation of melatonin secretion, althougth the possible immunomodutatory effects could happen in temporal intervals later

Durante 60 dias foram utilizados seis garanhões de raças variadas, com peso médio inicial de 472,67±90,48 kg, alimentados duas vezes ao dia com dietas compostas por feno de Tifton (Cynodon dactylon) e concentrado comercial, suplementadas com 300 mL de óleo vegetal (óleo de arroz ou óleo de soja), além de sal mineralizado e água ad libitum. Foi avaliado o efeito da suplementação com óleo de arroz semi-refinado com alto teor de gama-orizanol sobre a aceitabilidade da dieta, ganho de peso, escore corporal, lipídeos plasmáticos, digestibilidade aparente dos nutrientes da dieta (Matéria Seca MS, Matéria Orgânica MO, Proteína Bruta PB, Fibra em Detergente Neutro FDN e Fibra em Detergente Ácido FDA), além da qualidade espermática e testosterona plasmática. Para tal observação, foram colhidas amostras sangüíneas com 0, 15, 30, 45 e 60 dias após o início do tratamento para mensuração das concentrações plasmáticas de testosterona, triglicérides, colesterol total e suas frações, tais como lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL-C), lipoproteína de densidade baixa (LDL-C) e lipoproteína de densidade alta (HDL-C). Para avaliação da digestibilidade aparente dos nutrientes da dieta, os animais passaram por três dias de colheita total de fezes. Para avaliação da qualidade espermática, os garanhões passaram por colheita seminal com 0, 15, 30, 45 e 60 dias do tratamento. O delineamento experimental foi inteiramente casualisado com medidas repetidas no tempo e as médias foram comparadas considerando-se o nível de 5% de significância. Os valores médios obtidos para a digestibilidade aparente da MS, MO, EE, FDN e FDA foram respectivamente 64,34; 68,03; 71,95; 83,37; 62,15 e 55,05% para o tratamento com óleo de soja, e 58,97; 62,61; 66,96; 81,94; 54,85 e 45,87% para o tratamento com óleo de arroz. Não houve diferença (p < 0,05) em relação à digestibilidade aparente dos nutrientes da dieta para os tratamentos propostos. Os valores médios para testosterona, colesterol total, HDL-C, LDL-C, VLDL-C e triglicérides foram respectivamente 75,93 ng/dL; 92,73; 61,47; 26,99 e 4,28 mg/dL para o tratamento com óleo de soja; e de 62,13 ng/dL; 110,20; 66,73; 38,44 e 5,02 mg/dL para o tratamento com óleo de arroz. Em relação à qualidade espermática, também não se observou (p < 0,05), e os valores médios para volume, motilidade, vigor, concentração, defeitos maiores, defeitos menores e defeitos totais, foram respectivamente, de 71,87 mL; 69 %; 2,63; 123 x 106 espermatozóides/mL; 17,73%; 4,60% e 22,33 % para o tratamento com óleo de soja, e de 78,67 mL; 70,67%; 2,93; 115,67 x 106 espermatozóides/mL; 17,96%; 6,03% e 22,63% para o tratamento com óleo de arroz. Podemos concluir que a suplementação da dieta com óleo de arroz semi-refinado, com alto teor de gama-orizanol, proporciona melhora do ganho de peso e do escore corporal, não afeta a qualidade espermática ou a concentração plasmática de testosterona, VLDL-C, HDL-C e triglicérides, porém, eleva as concentrações plasmáticas de colesterol total e de LDL-C.
Using up six stallions of various breeds during 60 days, with initial average weight of 472,67 ± 90,48 kg, fed twice a day with a diet consisting of Tifton hay (Cynodon dactylon) and commercial concentrate, supplemented with 300 mL. of a vegetable oil (rice bran or soybean), moreover mineralized salt and ad libitum water. The experiment evaluated the effect of the supplementation of diet with rice bran oil, with high level of gamma-oryzanol, about acceptability of the diets, weight gain, body score, levels of plasmatic lipids, apparent digestibility of nutrients of the diets (dry matter - DM, organic matter - OM, crude protein - CP, ether extract - EE, neutral detergent fiber - NDF and acid detergent fiber ADF), and spermatic quality and plasmatic testosterone. Blood samples were also held with 0, 15, 30, 45 and 60 days after starting treatment, for analysis of the values of testosterone, triglycerides, total cholesterol and its fractions (HDL-C, LDL-C and VLDL-C). To evaluation of the apparent digestibility of the nutrients of the diet, the animals had passed for three days of total fecal collection. To evaluation of the sperm quality, the sires had passed for seminal collection with 0, 15, 30, 45 and 60 days of the treatment. It was used completely randomized design for repeated measures design with repeated measures over time and the means were compared under 5 % significance level. The gotten average values for the apparent digestibility of the DM, OM, CP, EE, NDF and ADF were respectively 64,34; 68,03; 71,95; 83,37; 62,15 and 55.05 % for the treatment with soybean oil, and 58,97; 62,61; 66,96; 81,94; 54,85 and 45.87 % for the treatment with rice bran oil. There was no statistical difference (p < 0,05) from the apparent digestibility of nutrients of the diet. The average values for testosterone, total cholesterol, HDL-C, LDL-C, VLDL-C and triglycerides had been respectively 75,93 ng/dL; 92,73; 61,47; 26,99 and 4,28 mg/dL for the treatment with soy oil; and of 62,13 ng/dL; 110,20; 66,73; 38,44 and 5,02 mg/dL for the treatment with rice bran oil. In relation to the spermatic quality, also did not have difference (p < 0,05), and the average values for volume, motility, vigor, concentration, defects, lesser defects and total defects, had been respectively, of 71,87 mL; 69%; 2,63; 123 x 106 sptz/mL; 17.73%; 4.60% and 22.33% for the treatment with soybean oil, and 78,67 mL; 70.67%; 2,93; 115,67 x 106sptz/mL; 17.96%; 6.03% and 22,63% for the treatment with rice bran oil. The supplementation of diet with semi-refined rice bran oil, with high level of gamma-oryzanol, provided better weight gain and improves the body score, do not affect the sperm quality or plasmatic levels of testosterone, VLDL-C, HDL-C and triglycerides, however, it increase plasmatic levels of total cholesterol and LDL-C.

Pouco se conhece acerca dos aspectos fisiológicos da reprodução de ranfastídeos, sendo estas informações importantes para sua conservação e criação em cativeiro. Métodos não-invasivos permitem análises a longo prazo e em espécies pequenas, além de facilitar estudos em vida livre e minimizar o estresse causado aos animais. Este trabalho teve por intuito a dosagem de metabólitos de testosterona (machos e fêmeas), progesterona e estradiol (somente fêmeas) nas excretas de 3 casais de tucano-toco (Ramphastos toco) e 3 casais de tucano-de-bico-verde (Ramphastos dicolorus), dentro e fora da estação reprodutiva. Dados de observações comportamentais mostraram que os animais foram mais ativos durante a estação reprodutiva, porém comportamentos sociais e proximidade entre o casal se mostraram raros nas duas fases durante as seções de observação. Concentrações de metabólitos de progesterona foram obtidos para as duas espécies na Fase Reprodutiva, mas não foram detectados nos ensaios para a Fase Não-reprodutiva. Metabólitos de testosterona puderam ser dosados em ambas as espécies, nas duas fases, tanto em machos quanto em fêmeas; sendo que os resultados mostraram para a maioria dos indivíduos concentrações maiores na Fase Reprodutiva. Aumentos acima de variações basais de metabólitos de testosterona foram associados à ocorrência de posturas, que ocorreram durante a Fase Reprodutiva numa das fêmeas de R. toco. Não foram obtidos resultados de metabólitos de estradiol em nenhuma das duas espécies, possivelmente pela falha do anticorpo utilizado em reconhecer os metabólitos. No entanto, este trabalho mostrou que a técnica utilizada foi eficaz para dosagem de metabólitos de testosterona e progesterona nas excretas destas espécies, evidenciando variações sazonais nas concentrações hormonais e indicando uma relação entre a concentração de metabólitos de testosterona e as posturas.
Little is known about reproductive physiology in Ranfastidae and this knowledge is needed for the development of conservation programs and for successful captive breeding. Non-invasive methods allow long-term analysis in small animals, facilitate studies with free-living animals and minimize the handling stress. The purpose of this work was to measure the testosterone (males and females), progesterone and oestrogen (females) metabolites concentrations in the droppings of Toco-toucan (Ramphastos toco) and Red-billed-toucan (Ramphastos dicolorus), inside and outside the reproductive season. Three captive couples of each species were studied. Collected behavioural data showed that the animals were more active during reproductive season, but social behaviours and the couple proximity were rare in the two phases during the observation sessions. Progesterone metabolites concentrations could be obtained in the Reproductive Phase for both species, but weren`t detected in the Nonreproductive Phase. Testosterone metabolites could be measured for both species in the two phases, in males and females; and the results showed higher concentrations in most of individuals in the Reproductive Phase. Concentrations of testosterone metabolites above basal levels were associated to egg laying, which occurred during Reproductive Phase in one of the R. toco females. Results of oestrogen metabolites concentrations could not be obtained in both species, probably because the fail of the antibody in detecting these metabolites. However, this work showed that the utilized technique was efficient to measure testosterone and progesterone metabolites in those species droppings, evidencing seasonal variations in hormonal concentrations and indicating a relationship between testosterone concentrations and oviposition.

Utilizaram-se 27 ratos Wistar, machos com 98 dias de idade, originados do Biotério da FMVZ-USP, com o objetivo de avaliar os possíveis efeitos do diabetes mellitus, sobre a função reprodutiva relacionada ao macho.Os animais foram divididos em três grupos, grupo A (GA) constituído de 10 animais sadios, grupo B (GB) constituído de oito ratos Wistar, com diabetes mellitus induzida quimicamente através da administração intraperitonial de estreptozotocina (65mg/Kg) e grupo C (GC) constituído por nove animais com diabetes mellitus induzida quimicamente pela administração intraperitonial de estreptozotocina (65mg/Kg), associada a insulinoterapia (3UI/rato por dia). Após quatro dias da administração da droga (GB e GC), os animais pertencentes ao grupo C (GC) receberam insulinoterapia (três IU/rato/dia) durante 42 dias. No final do experimento (46 dias após a administração da estreptozotocina), os animais foram sacrificados e foram observados os seguintes resultados; O diabetes mellitus leva ao aumento da glicemia, diminuição do peso corpóreo, diminuição do peso e tamanho testicular, diminuição das concentrações séricas de testosterona e FSH. Porém através da avaliação dos níveis séricos de inibina B, foi constatado que o diabetes não promove nem redução, nem aumento das concentrações séricas desse hormônio. Conclui-se também que a reposição exógena de insulina foi capaz de impedir a diminuição do peso corporal, redução do peso testicular, diminuição dos níveis de testosterona e FSH, porém apesar da insulinoterapia ter impedido a diminuição do peso corpóreo, não foi capaz de proporcionar o mesmo desenvolvimento corporal observado nos animais controle.
The objective of the present experiment was to evaluate the possible effect of diabetes mellitus, on the reproductive function in male rats. Towards this end, 27 male Wistar rats (98 days old), housed at the FMVZ-USP animal holding facility, were randomly assigned into three groups: Group A (GA) consisting of 10 healthy animals; Group B(GB) consisting of eight Wistar rats, with diabetes mellitus chemically induced through the intraperitoneal administration of estreptozotocin (65mg/Kg); and C group (GC) constituted by nine animals with diabetes mellitus chemically induced by the intraperitoneal administration of estreptozotocin (65mg/Kg), associate to an insulin treatment (3IU/rat per day for 42 days) that begun 4 days after the streptozotocin administration. Animals were euthanized 46 days after the administration of the estreptozotocin and the following results were obtained: diabetes mellitus led to an increase of the glicemia, reduction of the corporeal weight, decreased testicular wheight, serum concentrations of testosterone and FSH. No effect of diabeted were found for the serum levels of inhibin B. Results suggested that the exogen replacement of insulin was capable of hindering the reduction on corporal weight, reduction of testicular weight and reduction of the testosterone levels and FSH. On the other hand despite the fact that insulin treatament was capable of avoiding the reduction on bofy weight, it was not capable to provide similar body development observed in the normal animals.

Orientador: Claudia Herrera Tambeli
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Made available in DSpace on 2018-09-19T14:06:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fischer_Luana_D.pdf: 1122094 bytes, checksum: 8b6c9b3ab833b6c7931a0c3408f48170 (MD5) Previous issue date: 2008
Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a influência dos hormônios sexuais na nocicepção da articulação temporomandibular (ATM) de ratos e os possíveis mecanismos envolvidos. A injeção de formalina na ATM em uma concentração (0,5%) que não induziu nocicepção em machos intactos, induziu em machos gonadectomizados e em fêmeas intactas, o que sugere que os níveis fisiológicos de testosterona diminuem o risco de machos desenvolverem nocicepção da ATM. A resposta nociceptiva induzida pela injeção de uma alta concentração de formalina (1,5%) na ATM de machos é significativamente menor que àquela induzida na ATM de fêmeas em diestro, fase do ciclo estral com baixos níveis de estrógeno, mas semelhante àquela induzida na ATM de fêmeas em proestro, faze do ciclo estral com altos níveis de estrógeno. Esse resultado sugere que a nocicepção da ATM, em fêmeas, é exacerbada durante a fase do ciclo estral em que os níveis de estrógeno estão baixos. A administração sistêmica de estrógeno ou progesterona em fêmeas gonadectomizadas e de testosterona em machos gonadectomizados reduz a resposta nociceptiva induzida pela injeção de formalina na ATM. A influência do sexo e dos hormônios ovarianos na nocicepção induzida pela injeção de formalina ou de glutamato na ATM foi exatamente a mesma, o que demonstra que o efeito antinociceptivo dos hormônios ovarianos na ATM não é estritamente relacionado a nocicepção induzida pela formalina. A semelhança entre estudos clínicos e os resultados obtidos utilizando estes dois agentes nociceptivos sugere que o modelo comportamental de nocicepção da ATM pode ser útil e confiável para estudar os mecanismos envolvidos no efeito antinociceptivo dos hormônios sexuais na ATM de ratos. A administração de drogas no líquido cefalorraquidiano da região de complexo sensorial trigeminal também é útil para o estudo desses mecanismos, mas o procedimento cirúrgico realizado para a implantação do cateter usado para a injeção pode afetar a expressão dos comportamentos relacionados a nocicepção orofacial. Portanto, a técnica que permite a injeção direta de drogas nessa região, sem a necessidade de procedimentos cirúrgicos contribui para o estudo dos mecanismos envolvidos no efeito antinociceptivo dos hormônios sexuais na ATM de ratos. A administração, por meio dessa técnica, do antagonista de receptores opióides naloxona no espaço subaracnóide da região do complexo sensorial trigeminal bloqueou o efeito antinociceptivo induzido pelos níveis fisiológicos de estrógeno em fêmeas em proestro e pela administração sistêmica de estrógeno ou progesterona em fêmeas gonadectomizadas e de testosterona em machos o gonadectomizados. No entanto, a co-administração de naloxona e formalina na ATM bloqueou o efeito antinociceptivo da progesterona e da testosterona, mas não do estrógeno. Esses dados sugerem que mecanismos opióides centrais medeiam o efeito antinociceptivo do estrógeno, da progesterona e da testosterona, enquanto mecanismos opióides periféricos também medeiam o efeito antinociceptivo da progesterona e da testosterona. A administração local de estrógeno, conjugado ou não com a albumina plasmática, na ATM de fêmeas reduziu significativamente a nocicepção induzida pela formalina. Como o estrógeno conjugado com a albumina tem ação restrita a receptores de membrana, esse dado sugere que o estrógeno reduz a nocicepção através de uma ação periférica não genômica. O efeito antinociceptivo do estrógeno foi bloqueado pelo antagonista de receptores estrogênicos ICI 182 780 e pelos inibidores da óxido nítrico sintase, L-NNA, e da guanilato ciclase, ODQ, mas não pelo antagonista de receptores opióides, naloxona. Esse dado sugere que o efeito antinociceptivo periférico do estrógeno é mediado pela ativação da via do óxido nítrico/GMP cíclico. Juntos, os resultados desse estudo demonstram que os níveis fisiológicos de testosterona diminuem o risco de ratos desenvolverem nocicepção da ATM e os de estrógeno diminuem a nocicepção da ATM em ratas. Além disso, a nocicepção da ATM também é diminuída pela administração sistêmica de estrógeno ou progesterona em ratas e de testosterona em ratos. O efeito antinociceptivo dos hormônios sexuais é mediado por mecanismos opióides centrais, enquanto mecanismos opióides periféricos medeiam o efeito da progesterona e da testosterona, mas não do estrógeno. De fato, a administração de estrógeno na ATM reduz a nocicepção através de um mecanismo periférico não genômico, mediado pela ativação da via do óxido nítrico-GMPc, mas não pela ativação do sistema opióide periférico
Abstract: The aim of this study was to evaluate the effect of sex hormones on temporomandibular joint (TMJ) nociception in rats and the possible mechanisms underlying their effect. The TMJ injection of 0.5% formalin induced nociception in intact females and gonadectomized males, but not in intact males, suggesting that the physiological level of testosterone protect males by decreasing their probability to develop TMJ pain. A higher dose of formalin (1.5%) induced a nociceptive behavior response significantly higher in female rats during diestrus phase of the estrous cycle than in those during proestrus phase and male rats. Since estradiol serum level was higher in proestrus than in diestrus females, this finding suggests that during low estradiol level of the estrous cycle the TMJ nociception is increased in female rats. Systemic administration of estradiol or progesterone in gonadectomized females and of testosterone in gonadectomized males significantly decreased 1.5% formalin-induced TMJ nociception. The role of sex and ovarian hormones in formalin and glutamate-induced TMJ nociception was virtually the same, showing that the antinociceptive effect of ovarian hormones was not exclusively related to the nociception induced by formalin. The similarity between clinical studies and the present results, obtained by using two different nociceptive agents, suggests that the TMJ behavior model may be useful and reliable to study the mechanisms underling the antinociceptive effect of sex hormones in the TMJ. Drug delivery to the medullary cerebrospinal fluid is also useful to study these mechanisms, however, the surgical procedure for implantation of the catheter used for drug delivery may affect the expression of the nociceptive behaviors related to orofacial nociception. Therefore, the technique for direct drug delivery to the medullary cerebrospinal fluid, without catheter implantation, will contribute for the study of the mechanisms underling the antinociceptive effect of sex hormones in the TMJ. The administration, though this technique, of the opioid receptor antagonist naloxone in the medullary region blocked the antinociceptive effect of estradiol, progesterone and testosterone. However, the co-administration of naloxone with formalin into the TMJ blocked the antinociceptive effect of progesterone and testosterone, but not of estradiol. These findings suggest that central opioid mechanisms mediate the antinociceptive effect of estradiol, progesterone and testosterone, while peripheral opioid mechanisms also mediated the antinociceptive effect of progesterone and testosterone. The local administration of estradiol, conjugated or not with the bovine serum albumin, significantly decreased formalin-induced TMJ nociception in female rats. Given that estradiol conjugated with bovine serum albumin is a membrane impermeable compound, these findings suggest that estradiol decreases TMJ nociception by a peripheral nongenomic mechanism. The antinociceptive effect of estradiol was blocked by an estrogen receptor antagonist and by a nitric oxide synthase and a guanilato cyclase inhibitors, but not by a opioid receptor antagonist. These findings suggest that estradiol decreases TMJ nociception in female rats through a peripheral activation of NO-cGMP signaling pathway. Taken together, the findings of this study suggest that the high physiological level of testosterone decreases the risk of male rats develop TMJ pain and that of estradiol decreases TMJ nociception in female rats. Furthermore, TMJ nociception was also decreased by systemic administration of estradiol or progesterone in female and of testosterone in male rats. The antinociceptive effect of sex hormones is mediated by central opioid mechanisms, while peripheral opioid mechanisms mediate the antinociceptive effect of progesterone and testosterone, but not of estradiol. In fact, the administration of estradiol in the TMJ decreases nociception by a peripheral non-genomic mechanism mediated by activation of the nitric oxide-cGMP signaling pathway, but not by opioid receptors
Doutorado
Fisiologia Oral
Doutor em Odontologia

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A doen?a renal cr?nica consiste em les?o renal com perda progressiva e irrevers?vel da fun??o dos rins. Nesta fase, os pacientes recebem indica??o de terapia renal substitutiva sendo a Hemodi?lise o recurso mais utilizado. Evid?ncias indicam que a pr?tica de exerc?cio f?sico intradial?tico ? ben?fica. Entretanto, os benef?cios desta modalidade de exerc?cio sobre par?metros end?crino-metab?licos e de estresse oxidativo ainda s?o poucos conhecidos. Objetivo: Avaliar o efeito de uma sess?o de exerc?cio f?sico de intensidade leve a moderada, sobre par?metros end?crino-metab?licos e de estresse oxidativo de pacientes com doen?a renal cr?nica submetidos ? hemodi?lise. M?todos: Doze volunt?rios, alocados de forma randomizada, do Servi?o de Hemodi?lise da Santa Casa de Caridade de Diamantina/MG participaram do estudo. Todos foram cross-over durante o experimento, a fim de comparar os resultados entre os dias de hemodi?lise sem exerc?cio (HD s/ exc) e hemodi?lise com exerc?cio (HD c/exc), e os dias posterior ? sess?o de hemodi?lise sem exerc?cio (P-HD s/ exc) e posterior ? sess?o de hemodi?lise com exerc?cio (P-HD c/exc), para cada volunt?rio. O exerc?cio f?sico intradial?tico ocorreu de maneira supervisionada, e por meio de um cicloerg?metro port?til. A coleta de saliva para avalia??o dos par?metros end?crino-meteb?licos cortisol e testosterona ocorreu durante todos os dias do protocolo experimental, em seis momentos ao longo do dia, a saber: ao acordar (T1) e trinta minutos ap?s (T2), 12:00h (T3), 14:00h (T4), 16:00h (T5) e ?s 19h (T6). As amostras de sangue para avalia??o dos par?metros de estresse oxidativo foram coletadas apenas em dias de hemodi?lise, em dois momentos: antes (T3) e ap?s (T4) a sess?o de hemodi?lise. Resultados: As concentra??es de cortisol e testosterona para os dias de hemodi?lise com exerc?cio f?sico (HD c/exc) n?o se elevaram significativamente em rela??o ?s concentra??es apresentadas no dia de hemodi?lise sem exerc?cio f?sico (HD s/exc), o que tamb?m ocorreu para os dias posteriores ? aplica??o do protocolo de exerc?cio intradial?tico (PHD c/ exc e P-HD s/ exc). Entretanto, a raz?o testosterona/cortisol aumentou significativamente no dia posterior ? sess?o de hemodi?lise com exerc?cio (P-HD c/ exc) quando comparada ao dia posterior ? sess?o de hemodi?lise sem exerc?cio (P-HD s/ exc). Os par?metros de estresse oxidativo n?o apresentaram altera??es induzidas pelo protocolo de exerc?cio f?sico. Conclus?o: O exerc?cio f?sico intradial?tico alterou o status anab?lico 24 horas ap?s ? sua realiza??o e n?o induziu altera??es significativas nos par?metros de estresse oxidativo.sumo
Programa Multic?ntrico de P?s-gradua??o em Ci?ncias Fisiol?gicas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2015.
Chronic kidney disease is a kidney injury with progressive and irreversible loss of kidney function. At the severe stage, patients undergo renal replacement therapy and the hemodialysis being the most used medical resource. Evidence indicates that the practical of physical exercise during the hemodialysis sessions is beneficial. However, the benefits of this exercise modality on endocrine-metabolic parameters and on oxidative stress remains unknown. Objective: To evaluate the effect of an exercise session mild to moderate intensity, on endocrine-metabolic parameters and oxidative stress in patients with chronic renal failure undergoing hemodialysis. Methods: Twelve users of the Hemodialysis Service of Santa Casa de Diamantina Charity / MG participated, were assigned randomly as volunteers in the study and were cross-over during all the experiment in order to compare the results between the days of hemodialysis session without exercise (HD s/ exc) and hemodialysis session with exercise (HD c/ exc), and the subsequent days of hemodialysis session without exercise (P-HD s/ exc) and after the hemodialysis session with exercise (P-HD w / exc) for each volunteer. The exercise protocol was performed in a portable bicycle ergometer and its intensity was previously determined for each volunteer as mild to moderate. Saliva samples were collected during all days of the experimental protocol, six times throughout the day, namely on waking (T1) and thirty minutes after (T2), 12: 00 (T3), 14 : 00 (T4), 16: 00h (T5) and 19h (T6) to determine the salivary cortisol concentrations and salivary testosterone concentrations. Blood samples were collected in days of hemodialysis sessions, in two times: pre (T3) and after (T4) hemodialysis session to determine the REDOX status parameters. Results: The concentrations of cortisol and testosterone on the days of hemodialysis with exercise (HD c / exc ) did not increase significantly in relation to the concentrations shown on hemodialysis day without exercise (HD s / exc ), which also happened after the exercise protocol application days (P-HD c/ exc and PHD s/exc). However, the reason testosterone/cortisol increased significantly on the day after the hemodialysis session with exercise (P-HD w / exc) when compared to the day after the hemodialysis session without exercise (P-HD s / exc). The oxidative stress parameters did not show induced changes by the physical exercise protocol. Conclusion: It was shown that the exercise protocol induced changes in the anabolic status 24 hours after its realization and did not induce changes in oxidative stress parameters.

In dieser Studie wurde der Einfluss von anabol-androgenen Steroiden (AAS) wie Testosteron auf die Angiogenese im peripubertären Hengsthoden untersucht. Sieben von 14 Junghengsten erhielten Durateston® und wurden vier [n=3; Versuchsgruppe 1 (VG1)] bzw. zwölf [n=4; Versuchsgruppe 2 (VG2)] Wochen nach der letzten Applikation kastriert, während die übrigen sieben Tiere ohne eine Behandlung in dem gleichen Zeitraum kastriert wurden. Im Rahmen der morphometrischen Untersuchung konnte ein Anstieg der Volumendichte und der Numerischen Dichte bezüglich der Blutgefäße in der Versuchsgruppe festgestellt werden, während die Fläche der Blutgefäßanschnitte in den Kapillaren der Versuchsgruppe kleiner ist als bei den Tieren in der Kontrollgruppe. Die erhöhte Angiopietin2- und transforming growth factor alpha-Expression in der VG1 könnte möglicherweise für diese morphometrischen Be-funde verantwortlich sein. Die Blutgefäße der Versuchsgruppen zeigen, möglicherweise stimuliert durch Testoste-ron, eine höhere vascular endothelial growth factor-receptor2-Expression als die der Kontrollgruppe. Aufgrund der signifikanten Abnahme der morphometrischen Parameter von der VG1 zu der VG2 handelt es sich vermutlich um einen temporären Effekt.

The neuroendocrine sites and mechanisms of action whereby testosterone (T) regulates LH, FSH and prolactin signals in male rats were investigated by determining the effects of orchidectomy and graded T replacement on the secretion patterns of these hormones in blood. A chronic jugular catheter system was established to obtain blood samples at 5-10 min intervals from unrestrained, unanesthetized rats; this enabled moment to moment changes in plasma hormone concentrations, and thus hormone patterns, to be determined. In intact rats the patterns of LH and prolactin in plasma are pulsatile, but exhibit no synchrony; the FSH pattern shows no pulses. Post-orchidectomy LH concentrations rise due to increases in pulse amplitude and frequency; FSH also rises, but still no pulses are detected. Decreased prolactin pulse amplitudes result in lower plasma concentrations, despite an increase in pulse frequency. Treatment of orchidectomized rats with low doses of T increases mean LH and FSH concentrations, thus demonstrating that T is capable of exerting a positive feedback effect in males. The effect on LH is due to a stimulation of LH pulse amplitude which is not mediated at the pituitary. The FSH pattern becomes pulsatile and is synchronized with that of LH. Higher doses of T exert negative feedback on LH and FSH; LH pulse amplitude and frequency are decreased and the FSH pattern once again shows no pulses. These effects of T are partially due to inhibition of the pituitary response to LHRH. Low doses of T completely block the effects of orchidectomy on prolactin pulse amplitude, but T levels similar to those in intact animals are required to reverse the accelerated pulse frequency. The results suggest that gonadotropins and prolactin are regulated by separate pulse generators, each responsive to changes in plasma T. Furthermore, T, depending on its concentration, regulates gonadotropin and prolactin secretion by exerting stimulatory and/or inhibitory effects on various neur

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Dissertacao (Mestrado)
IPEN/D
Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

The detection of endogenous anabolic androgenic steroids (EAAS) is one of the most difficult analytical challenges in the doping control field. The main problem for their detection is to distinguish between normally endogenous concentrations and those observed after the exogenous administration of an EAAS. The screening methods for EAAS are currently based on the determination of the steroid profile and the application of the athlete biological passport. The inclusion of new steroid metabolites can improve the screening capabilities of the steroid profile. Thus, the objective of the thesis is to elucidate and characterize new testosterone metabolites that can be implemented to the current steroid profile and to evaluate their usefulness for doping control analysis. Four unreported testosterone metabolites were detected and characterized by using liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry approaches. These compounds were demonstrated to come from degradation of cysteine conjugates. The formation of these conjugates implies an addition of a double bond as a phase I metabolism followed by conjugation with glutathione and the subsequent transformation to cysteine conjugates in urine. In order to determinate the usefulness of the cysteinyl compounds for doping control purposes, a quantitative method for the indirect determination of these compounds was developed and validated. Using this method, reference population limits were established by the analysis of 174 urine samples. Additionally, different factors that can potentially influence the excretion of these compounds were evaluated. Finally, the usefulness of these cysteinyl metabolites for the detection of EAAS misuse was evaluated by the analysis of samples collected after different EAAS administration. The use of these metabolites seems to improve in some cases the detection capabilities of the current marker used in routine analysis.
La detecció d’esteroides androgènics anabolitzants endògens (EAAE) és un dels reptes analítics més difícils en la lluita contra el dopatge. El problema més important per a la seva detecció és distingir entre concentracions endògenes i aquelles que s’observen després de l’administració exògena d’un EAAE. Els mètodes de cribatge per a la detecció d’EAAE estan basats en la determinació del perfil esteroïdal i la introducció d’aquest en el passaport biològic de l’atleta. La inclusió de nous metabòlits d’esteroides pot ajudar a millorar les capacitats de cribatge del perfil esteroïdal. Per tant, l’objectiu d’aquesta tesis és detectar i caracteritzar nous metabòlits d’EAAE que puguin implementar-se en l’actual perfil esteroïdal i l’avaluació de la seva utilitat en la lluita contra el dopatge. Quatre metabòlits desconeguts de la testosterona van ser detectats i caracteritzats mitjançant la utilització de la cromatografia líquida acoblada a l’espectrometria de masses en tàndem. L’origen d’aquests compostos es va demostrar que provenia de la degradació de conjugats amb cisteïna. La formació d’aquests conjugats implica l’addició d’un doble enllaç com a reacció metabòlica de fase I acompanyat per la conjugació amb glutationa i la subseqüent degradació d’aquesta a cisteïna en orina. Per tal de poder veure la seva aplicació en el camp del dopatge, es va desenvolupar i validar un mètode per la quantificació indirecta d’aquests compostos en orina. Utilitzant aquest mètode es van establir límits de referència basats en l’anàlisi de 174 mostres de orina. Addicionalment, diferents factors descrits que poden afectar l’excreció en orina d’aquests compostos també van ser estudiats en detall. Finalment, es va avaluar la utilitat d’aquests metabòlits conjugats amb cisteïna per a la detecció de l’abús d’EAAE mitjançant l’ anàlisis de mostres després de l’administració de diferents EAAE. L’ús d’aquests metabòlits va millorar (en alguns casos) els temps de detecció comparant-los amb els actuals marcadors utilitzats en rutina.

Introduction: Testosterone is frequently used as part of postmenopausal hormone therapy (HT) but few preparations have been approved for use in women. The effects of androgens on the female cardiovascular (CV) system remain poorly understood and concerns exist over the long-term CV safety of testosterone therapy. This study aimed to investigate the CV effects of the transdermal testosterone patch (TTP) in postmenopausal women, on concomitant HT, using surrogate markers for CV disease. Methods: This open label pilot study investigated the effects of 12 weeks TTP on arterial stiffness and endothelial function in 21 postmenopausal women. Primary outcome measures were augmentation index (AIx), assessed by pulse wave analysis (PWA), reactive hyperaemic index (RHI) using peripheral arterial tonometry (PAT) and insulin resistance using the homeostasis model (HOMA-IR). Libido (brief profile of female sexual function (B-PFSF)), anthropometry, lipids and serum hormone levels were also assessed. Results: Testosterone was associated with significantly improved libido (increased B-PFSF score 5.05 points (p<0.0001)), increased total testosterone (1.3 nmol/L, p<0.0001) and free androgen index (2.0, p<0.001). Hip circumference significantly reduced (-0.74 cm, p<0.05) but there was no change in weight, body mass index, waist circumference or blood pressure. Total cholesterol was unchanged, but there were small but significant decreases in high-density lipoprotein (HDL) cholesterol (-0.25 mmol/L, p<0.05) and lipoprotein (a) levels (-3.11mg/L , p<0.05). Fasting insulin, fasting glucose and insulin resistance were unchanged. There was no change to AIx (1.07, 95% CI -3.85-1.72, p=0.43), or RHI (0.06, 95% CI 0.19-0.31, p=0.61) but there was a significant increase in salbutamol-mediated vasodilatation (p<0.05), assessed by PWA. Conclusion: These data suggest that short-term physiological testosterone does not adversely affect arterial stiffness and may improve markers of endothelial function. Testosterone use was associated with reductions in HDL cholesterol and lipoprotein (a), but whether this has significant long-term CV effects remains unclear.

Most studies examining hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) function, have been performed in the male as this gender is believed to represent a comparatively stable gonadal environment. However, gonadal activity in the male is subject to variation, as evidenced by marked changes in testosterone (T) release as a function of social and reproductive status and in response to stress. In the studies reported here we have examined the extent to which variations in circulating T levels could influence the magnitude of the adrenocorticotropin (ACTH) and corticosterone (B) response to stress.
Significantly lower peak ACTH and B responses to 10 min of restraint stress were found in intact animals with high basal levels of T (4.0 $ pm$ 0.6 ng/ml) compared to animals with low levels of T (1.2 $ pm$ 0.3). No differences were found in prestress, basal levels of ACTH and B as a function of T. To assess the importance of these naturally occurring variations in T levels on HPA activity, animals were gonadectomized (GDX) and replaced with subcutaneous steroid implants supplying physiological levels of T (1 to 5 ng/ml). Significantly lower ACTH and B responses to restraint stress were observed in high (5.1 $ pm$ 0.6 ng/ml) compared to low (1.7 $ pm$ 0.3 ng/ml) T-replaced animals. Plasma and intra-pituitary CBG levels were also reduced in GDX animals replaced with high T levels. Although T had no effect on median eminence CRH levels, arginine vasopressin (AVP) content was significantly lower in GDX animals replaced with elevated T levels. A strong negative correlation (r = $-$0.9) was found between pre-stress levels of T and AVP content in the median eminence. We then characterized corticosteroid receptor binding as a function of circulating T levels. The results revealed a dose-dependent relationship between plasma T levels and glucocorticoid type II binding that was apparent only in the medial preoptic area (MPOA) of the brain. No differences were found in GC type I receptor binding in the brain, pituitary, and liver as a function of T replacement. Glucocorticoid type II binding was significantly higher in the MPOA of the brain and liver in high T-replaced animals. Implants of crystalline B or T into the MPOA caused a significant decrease in ACTH and B responses to restraint. These implants also caused a decrease in median eminence AVP content, but not CRH. Lesions of the MPOA blocked the inhibitory effects of high peripheral T levels on ACTH responses to stress. Taken together, these results suggest that individual differences among male rats in circulating l