Dissertations / Theses on the topic 'Sucrose Synthesis'
To see the other types of publications on this topic, follow the link: Sucrose Synthesis.
Create a spot-on reference in APA, MLA, Chicago, Harvard, and other styles
Consult the top 50 dissertations / theses for your research on the topic 'Sucrose Synthesis.'
Next to every source in the list of references, there is an 'Add to bibliography' button. Press on it, and we will generate automatically the bibliographic reference to the chosen work in the citation style you need: APA, MLA, Harvard, Chicago, Vancouver, etc.
You can also download the full text of the academic publication as pdf and read online its abstract whenever available in the metadata.
Browse dissertations / theses on a wide variety of disciplines and organise your bibliography correctly.
1
Baik, Youngmin. "Carbothermal synthesis of aluminum nitride using sucrose." Thesis, McGill University, 1991. http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=60643.
Full textAbstract:
In this work, the carbothermal reduction of Al$ sb2$O$ sb3$ to AlN was studied. Several kinds of aluminum oxides including $ alpha$-Al$ sb2$O$ sb3$, $ gamma$-Al$ sb2$O$ sb3$, $ theta$-Al$ sb2$O$ sb3$ and boehmite (AlOOH) were examined in order to observe the differences in reaction behaviour and powder characteristics obtained from each type of precursor. Cane sugar (sucrose) and carbon black were used as carbon sources. Reaction conditions studied were carbon to alumina ratio, temperature and reaction time. Sucrose resulted in a close-to-stoichiometric ratio of Al$ sb2$O$ sb3$:C (1:3.2) achieving full conversion to AlN and produced a regular powder morphology, whilst carbon black required higher ratio ($>$1:4) to reach full conversion with agglomeration of the AlN powder. The optimal reaction temperature was 1600$ sp circ$C with the reaction time being dependent on the Al$ sb2$O$ sb3$ source. The results of the thermodynamic study for the Al-N-O-C system suggest a solid-state reaction process which is consistent with the experimental observations. Moreover, flowing N$ sb2$ gas flushes out the product CO gas and thus forces the equilibrium in favour of AlN formation. Reaction mechanisms are proposed for the two forms of carbon precursor.
2
Hawker, John Seth. "Sucrose and starch metabolism in leaves, storage organs and developing fruits of higher plants." Title page, contents and summary only, 1988. http://web4.library.adelaide.edu.au/theses/09SD/09sdh392.pdf.
Full text
3
Lunn, John Edward. "The control of sucrose synthesis in non-photosynthetic tissues." Thesis, University of Cambridge, 1989. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.304460.
Full text
4
Kochhar, Anuradha. "Assimilate partitioning and sucrose synthesis in Lamium album L." Thesis, University of Cambridge, 1999. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.624185.
Full text
5
Verges, Alizee. "Computer-aided design and engineering of sucrose-utilizing transglucosylases for oligosaccharide synthesis." Thesis, Toulouse, INSA, 2015. http://www.theses.fr/2015ISAT0020/document.
Full textAbstract:
La synthèse d’oligosides complexes reste difficilement réalisable par voie chimique. Le recours aux catalyseurs enzymatiques permettrait de pallier aux contraintes de la chimie mais les enzymes naturelles ne présentent pas toujours les propriétés adéquates et nécessitent d’être optimisées par ingénierie moléculaire. Le couplage de la chimie et de biocatalyseurs conçus « sur mesure », peut offrir une alternative prometteuse pour explorer de nouvelles voies de synthèse des sucres, notamment pour la mise au point de glycovaccins. L’objectif de cette thèse a ainsi visé à mettre en œuvre des stratégies d’ingénierie semi-rationnelles de l’amylosaccharase de Neisseria polysaccharea (ASNp), une α-transglucosylase utilisant le saccharose comme substrat, afin de concevoir de nouvelles spécificités de substrats et d’étendre le potentiel de cette enzyme à catalyser de nouvelles réactions, permettant ainsi d’aller bien au-delà de ce que la Nature peut offrir. Dans une première étude, une approche assistée par ordinateur a été suivie afin de remodeler le site actif de l’enzyme (sous-sites +1, +2 et +3) pour la reconnaissance et la glucosylation en α-1,4 d’un accepteur disaccharidique non-naturel (l’allyl 2-deoxy-2-N-trichloroacetyl-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-α-L-rhamnopyranose). Le produit attendu, un trisaccharide, est un précurseur dans la synthèse chimio-enzymatique des oligosaccharides mimant les unités répétitives des lipopolysaccharides de Shigella flexneri, dont l’utilisation ultime est le développement de vaccins contre la Shigellose. Une approche computationnelle faisant appel à des outils dédiés au design automatisé de protéines et à une analyse des séquences a conduit au design d’une librairie d’environ 2.7x104 séquences, qui a ensuite été construite expérimentalement puis criblée. Au final, 55 variants actifs sur saccharose (le substrat donneur) ont été identifiés, et un mutant, appelé F3, a révélé sa capacité à glucosyler en α-1,4 le disaccharide cible. De manière étonnante, ce mutant possède 7 mutations au sein de son site actif, nécessaires au déploiement de sa nouvelle spécificité tout en maintenant son aptitude à utiliser le saccharose comme donneur d'unité glucosyle. Dans une deuxième étude, trois variants ont été identifiés lors du criblage de la librairie semi-rationnelle sur saccharose comme présentant de nouvelles spécificités de produits. Ces mutants ont été caractérisés plus en détails, ainsi que leurs produits, sur un plan biochimique et structural. Ces mutants, appelés 37G4, 39A8 et 47A10, contiennent entre 7 et 11 mutations dans leur site actif. Il a été montré qu’ils étaient capables de reconnaitre le saccharose et le maltose (un produit de la réaction avec le saccharose) comme donneur et accepteur pour synthétiser en quantités variables de l’erlose (α-D-Glucopyranosyl-(1→4)-α-D-Glucopyranosyl-(1→2)-β-D-Fructose) et du panose (α-D-Glucopyranosyl-(1→6)-α-D-Glucopyranosyl-(1→4)-α-D-glucose), des molécules non produites par l’enzyme sauvage. Des taux de production relativement élevés ont été obtenus pour ces molécules, dont les propriétés acariogènes et le pouvoir sucrant pourraient présenter un intérêt applicatif pour l’industrie alimentaire. Dans une dernière partie, un autre mutant, appelé 30H3, a été isolé lors du criblage primaire de la librairie de par son activité élevée sur saccharose (une amélioration d’un facteur 6.5 comparé à l’enzyme sauvage). Après caractérisation, le mutant s’est avéré synthétiser un profil unique de produits en comparaison de l’enzyme sauvage ASNp. Il s’est ainsi montré très efficace pour la synthèse de maltooligosaccharides solubles, de taille de chaînes contrôlée allant d’un DP 3 à 21, et de faible polydispersité. Aucun polymère insoluble n’a été identifié. La structure 3D du mutant résolue par cristallographie des rayons X a révélé un agrandissement de la poche catalytique en raison de la présence de 9 mutations introduites dans la première sphèreChemical synthesis of complex oligosaccharides still remains critical. Enzymes have emerged as powerful tools to circumvent chemical boundaries of glycochemistry. However, natural enzymes do not necessarily display the required properties and need to be optimized by molecular engineering. Combined use of chemistry and tailored biocatalysts may thus be attractive for exploring novel synthetic routes, especially for glyco-based vaccines development. The objective of this thesis was thus to apply semi-rational engineering strategies to Neisseria polysaccharea amylosucrase (NpAS), a sucrose-utilizing α-transglucosylase, in order to conceive novel substrate specificities and extend the potential of this enzyme to catalyze novel reactions, going beyond what nature has to offer. In a first study, a computer aided-approach was followed to reshape the active site of the enzyme (subsites +1, +2 and +3) for the recognition and α-1,4 glucosylation of a non-natural disaccharide acceptor molecule (allyl 2-deoxy-2-N-trichloroacetyl-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-α-L-rhamnopyranose). The trisaccharide product is a building block for the chemo-enzymatic synthesis of oligosaccharides mimicking the repetitive units of the Shigella flexneri lipopolysaccharides, and ultimately, for the production of a vaccine against Shigellosis disease. Using computational tools dedicated to the automated protein design, combined with sequence analysis, a library of about 2.7x104 sequences was designed and experimentally constructed and screened. Altogether, 55 mutants were identified to be active on sucrose (the donor substrate), and one, called mutant F3, was subsequently found able to catalyze the α-1,4 glucosylation of the target disaccharide. Impressively, this mutant contained seven mutations in the first shell of the active site leading to a drastic reshaping of the catalytic pocket without significantly perturbing the original specificity for sucrose donor substrate. In a second study, three variants were identified from the screening of the semi-rational library on sole sucrose as displaying totally novel product specificities. They were further characterized, as well as their products, at both biochemical and structural level. These mutants, called 37G4, 39A8 and 47A10, contained between 7 and 11 mutations into their active site. They were found able to use sucrose and maltose (a reaction product from sucrose) as both donor and acceptor substrates to produce in varying amounts erlose (α-D-Glucopyranosyl-(1→4)-α-D-Glucopyranosyl-(1→2)-β-D-Fructose) and panose (α-D-Glucopyranosyl-(1→6)-α-D-Glucopyranosyl-(1→4)-α-D-glucose) trisaccharides, which are not produced at all by parental wild-type enzyme. Relatively high yields were obtained for the production of these molecules, which are known to have acariogenic and sweetening properties and could be of interest for food applications. In a last part, another mutant 30H3 was isolated due to its high activity on sucrose (6.5-fold improvement compared to wild-type activity) from primary screening of the library. When characterized, the mutant revealed a singular product profile compared to that of wild-type NpAS. It appeared highly efficient for the synthesis of soluble maltooligosaccharides of controlled size chains, from DP 3 to 21, and with a low polydispersity. No formation of insoluble polymer was found. The X-ray structure of the mutant was determined and revealed the opening of the catalytic pocket due to the presence of 9 mutations in the first sphere. Molecular dynamics simulations suggested a role of mutations onto flexibility of domain B’ that might interfere with oligosaccharide binding and explain product specificity of the mutant
6
Baguma, Yona. "Regulation of starch synthesis in cassava /." Uppsala : Dept. of Plant Biology and Forest Genetics, Swedish Univ. of Agricultural Sciences, 2004. http://epsilon.slu.se/a478.pdf.
Full text
7
Konishi, Teruko. "THE EXPRESSION OF SUCROSE SYNTHASE AND ITS ROLE IN PLANT β-GLUCAN SYNTHESIS." Kyoto University, 2002. http://hdl.handle.net/2433/149898.
Full textAbstract:
Kyoto University (京都大学)0048
新制・課程博士
博士(農学)
甲第9606号
農博第1234号
新制||農||841(附属図書館)
学位論文||H14||N3638(農学部図書室)
UT51-2002-G364
京都大学大学院農学研究科応用生命科学専攻
(主査)教授 酒井 富久美, 教授 關谷 次郎, 教授 島田 幹夫
学位規則第4条第1項該当
8
Gerber, Jacqués. "The phloem unloading and sucrose-sequestration pathway in the internodal stem tissue of the Saccharum hybrid var. NCo376." Thesis, Rhodes University, 2001. http://hdl.handle.net/10962/d1003763.
Full textAbstract:
Internodes 5-8, 10, 13 and 15 of Saccharum sp. var. NCo376 were examined for evidence of symplasmic phloem unloading of sucrose from the phloem, via the bundle sheath to the storage parenchyma. The vascular bundle possesses wellisolated phloem comprised of large diameter sieve elements and small diameter companion cells. A layer of phloem parenchyma surrounds the phloem, except where the phloem abuts the crushed protophloem. Outside this is a sclerenchymatous sheath, directly endarch to a parenchymatous bundle sheath, which is surrounded by storage parenchyma. The bundle sheath is interrupted at the centrifugal pole of the vascular bundle by a phloem fibre cap. Scanning Electron Microscopy revealed plasmodesmal fields throughout the bundle sheath and pith tissue. Transmission Electron Microscopy studies provided evidence of plasmodesmal occlusion, but not in all tissues. Aniline blue reactions under UV light indicate the presence of occluded plasmodesmal fields at the phloem parenchyma / sclerenchymatous sheath interface, and in localised regions of cells which are smaller than the surrounding storage parenchyma cells. This suggests a symplasmic transport pathway at these locations, and, based on these positive aniline blue reactions, with regulation via callose-mediated transplasmodesmal transport. Osmotic stress experiments, which included the addition of Ca2+, did not reveal further callose occlusion in the parenchyma, suggesting that the plasmodesmata in these regions may be closed via a noncallosic mechanism. Dye-coupling studies, using Lucifer Yellow (LYCH), which was iontophoretically injected following turgor-pressure equalisation, showed only rare, limited symplastic transport, usually only between the injected cell and one adjacent cell. Most injections did not result in transport of LYCH, suggesting either a lack of plasmodesmal connectivity, occlusion, or gating of any plasmodesmata present. This limited symplasmic transport, combined with the presence of occluded plasmodesmata at the phloem parenchyma / sclerenchymatous sheath interface suggests the presence of a two-domain phloem-unloading pathway. While symplastic transport may occur from the phloem to the sclerenchymatous sheath, further sucrose transport to the storage parenchyma appears to proceed apoplasmically from the sclerenchymatous sheath / bundle sheath interface, and into storage parenchyma cells across the cell wall and cell membrane via specialised sucrose transporters.
9
Nell, Hanlie. "Genetic manipulation of sucrose-storing tissue to produce alternative products." Thesis, Link to the online version, 2007. http://hdl.handle.net/10019/1136.
Full text
10
Trollope, Kim Mary. "Engineering a fungal β-fructofuranosidase." Thesis, Stellenbosch : Stellenbosch University, 2015. http://hdl.handle.net/10019.1/96757.
Full textAbstract:
Thesis (PhD)--Stellenbosch University, 2015.ENGLISH ABSTRACT: β-fructofuranosidases are hydrolytic enzymes that act on sucrose to yield the products glucose and fructose. Under high substrate conditions these enzymes display fructosyltransferase activity which results in the synthesis of fructooligosaccharides (FOS). Some enzymes display higher propensities for FOS synthesis than others, with the determinants of this activity remaining unclear. The consumption of FOS produces a prebiotic effect that positively alters the composition of the colonic microflora, and as a result is linked to improved human and animal health. The increased demand for FOS has necessitated the industrial production of these nutraceuticals. In enzymatic sucrose biotransformation processes operating at high substrate loading and temperatures between 50 and 60°C, β-fructofuranosidase activity is negatively influenced by glucose product inhibition and thermal instability. The aim of this study was therefore to engineer the Aspergillus japonicus β-fructofuranosidase, FopA, to improve a FOS synthesis bioprocess. A dual approach was employed to engineer FopA so as to increase the probability of obtaining an improved enzyme variant(s). A random mutagenesis approach was applied to harness the potential of the randomness of introduced mutations as precise structural knowledge of the enzyme regions involved in the phenotypic presentation of product inhibition, specific activity and thermal stability was unavailable. A semi-rational approach afforded the additional opportunity to reduce the number of variants to be screened, yet theoretically increased the functional content of the library. This study details the development of a method to rapidly quantify FOS using Fourier transform mid infrared attenuated total reflectance spectroscopy and multivariate data analysis. The method offers improvements over conventionally used high performance liquid chromatography in terms of reduced sample analysis times and the absence of toxic waste products. This is the first report on the direct screening of an enzyme variant library for FOS synthesis to identify improved variants and will significantly support future engineering of β-fructofuranosidases using random mutagenesis approaches. The random mutagenesis approach yielded a variant displaying limited relief from glucose inhibition. At the peak difference in performance, the variant produced 28% more FOS from the same amount of sucrose, when compared to the parent. The semi-rational approach, using a combined crystal structure and evolutionary-guided approach, yielded a four amino acid combination variant displaying improved specific activity and thermostability that was able to reduce the time to completion of an industrial-like FOS synthesis reaction by 26%. The positive outcome of the semi-rational approach showed that engineering loops regions in an enzyme is a feasible strategy to improve both specific activity and thermostability, most probably due to the modification of enzyme structural flexibility. A bioinformatic tool that enables the identification of β-fructofuranosidases displaying high-level FOS synthesis from protein sequence alone was also developed during the study. These investigations revealed conserved sequence motifs characteristic of enzymes displaying low- and high-level FOS synthesis and a structural loop, unique to the latter group, that were readily applicable identifiers of FOS synthesis capacity. The tool presented may also be useful to improve the understanding of the structure-function relationships of β-fructofuranosidases by facilitating the identification of variations in groups of enzymes that have been functionally sub-classified.
AFRIKAANSE OPSOMMING: β-fruktofuranosidases is hidrolitiese ensieme wat op sukrose inwerk en glukose en fruktose as produkte vorm. Onder toestande met hoë substraatkondisies vertoon hierdie ensieme fruktosieltransferase-aktiwiteit wat tot die sintese van frukto-oligosakkariede (FOS) lei. Sommige ensieme neig na ʼn hoër FOS-sintese as ander, maar die bepalende faktore vir hierdie aktiwiteit is nog onbekend. Die verbruik van FOS veroorsaak ʼn prebiotiese effek wat die samestelling van kolon mikroflora positief beïnvloed en met verhoogde mens- en dieregesondheid verbind word. Die verhoogde aanvraag vir FOS het die industriële produksie van hierdie nutraseutiese middel genoodsaak. Tydens ensiemgedrewe sukrose-biotransformasieprosesse by hoë substraatladings en temperature tussen 50 en 60 °C, word β-fruktofuranosidase-aktiwiteit negatief deur glukose produkonderdrukking en termiese onstabiliteit beïnvloed. Die doel van hierdie studie was dus om die Aspergillus japonicus β-fruktofuranosidase, FopA, vir ʼn verbeterde FOS-sintese bioproses te manipuleer. ʼn Tweeledige benadering is vir FopA manipulasie gevolg om die waarskynlikheid van verbeterde variant(e) te verhoog. ʼn Lukrake mutagenese benadering, wat die potensiaal van ingevoegde mutasie ewekansigheid inspan, is in die lig van onvoldoende akkurate kennis van die strukturele gedeeltes betrokke by produkinhibisie-, spesifieke aktiwiteit- en termiese stabiliteit fenotipes gevolg. Die toepassing van ʼn semi-rasionele benadering het ook geleentheid vir die sifting van ʼn kleiner variantbibioloteek geskep, terwyl die funksionele inhoud teoreties verhoog word. Die studie beskryf die ontwikkeling van ʼn metode vir die vinnige kwantifisering van FOS, gebaseer op Fourier transform middel infrarooi geattenueerde totale refleksie spektroskopie en meerveranderlike data-analise. Dit is die eerste melding van ʼn direkte sifting van ʼn ensiemvariantversameling vir FOS-sintese om verbeterde variante te identifiseer, en kan die toekomstige manipulasie van β-fruktofuranosidases deur middel van lukrake mutagenese-benaderings beduidend ondersteun. Die lukrake mutagenese-benadering het ʼn variant met beperkte opheffing van glukose-onderdrukking gelewer. By die punt waar die prestasie die meeste verskil, het die variant 28% meer FOS vanaf dieselfde hoeveelheid sukrose geproduseer in vergelyking met die ouer-ensiem. Die semi-rasionele benadering, gegrond op ʼn kombinasie van kristalstruktuur en evolusionêre-geleide benaderings, het ʼn vier-aminosuurkombinasie variant met hoër spesifieke aktiwiteit en termostabiliteit gelewer wat die voltooiingstyd van ʼn tipiese industriële FOS sintesereaksie met 26% kon verkort. Die positiewe uitkoms van die semi-rasionele benadering het aangedui dat manipulasie van die lusgedeeltes in ʼn ensiem ʼn lewensvatbare strategie is om beide spesifieke aktiwiteit en termostabiliteit te verbeter, moontlik as gevolg van wysigings in die buigsaamheid van die ensiemstruktuur. ʼn Bioïnformatika-hulpmiddel vir die identifikasie van β-fruktofuranosidases met hoë vlakke van FOS-sintese op grond van proteïenvolgordes is ook tydens die studie ontwikkel. Motiewe met gekonserveerde volgordes kenmerkend van lae- en hoë-vlak FOS-produserende ensieme en ʼn strukturele lus, uniek tot die laasgenoemde groep, is tydens die ondersoek onthul wat as maklike identifiseerders van FOS-sintesekapasiteit kan dien. Die voorgestelde hulpmiddel kan ook nuttig wees om die struktuur-funksie-verwantskap van β-fruktofuranosidases beter te verstaan deur die identifikasie van variasie in ensiemgroepe wat funksioneel gesubklassifiseer is.
11
Baciu, Ioana Elena. "Extracted sugar-beet pulp and sucrose, two renewable materials as "hot" substrates for enzymatic synthesis of valuable saccharides." [S.l. : s.n.], 2005. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=974178160.
Full text
12
Correia, Ricardo Miguel Paulino Barroso Dias. "Synthesis and characterization of sugar containing hydrophilic and hydrophobic polymers with potential application in medicine." Master's thesis, Faculdade de Ciências e Tecnologia, 2013. http://hdl.handle.net/10362/11082.
Full textAbstract:
Dissertation toobtaina Master of Science degree in BioorganicsThere has been a worldwide acknowledgement that nature derived saccharides can provide the raw materials needed for the production of numerous industrial consumer goods. As such, sucrose is a low molecular weight renewable carbohydrate feedstock from which it is possible to elaborate new materials, like water-soluble and/or amphiphilic and biocompatible polymers. In this thesis we will describe some synthetic procedures (both conventional synthesis protocols (CSP) and microwave assisted protocols (MAPs)) by introducing and altering sugar hydroxyl groups, with the intent to produce functionalized polymers for use as biodegradable/biocompatible polymers with sugar linked side chains. The most widely used method for the synthesis of poly(vinyl saccharide)s has been based on free radical polymerizations of vinyl sugars. In this work, eleven compounds based on sucrose derivatization were synthesized using anhydrides, bromide halides, silyl chlorides, non-selective esterification and Mitsunobu reaction. Optimization and scale-up studies were made on monomer synthesis. Four of these compounds were used as monomers for radical copolymerization with styrene using as catalysts 2,2’-Azobis(2-methylpropionitrile) and sodium persulfate whether organic solvents or water was used as reaction media. From this copolymerization’s, four polymers were obtained and polystyrene was also synthesized to be used as a standard for comparison. The polymers, poly(1’,2,3,3’,4,4’,6-hepta-O-benzyl-6’-O-methacryloyl sucrose)-co-polystyrene, poly(1’,2,3,3’,4,4’,6’-hepta-O-acetyl-6-O-methacryloyl sucrose)-co-polystyrene, poly(6-O-methacryloyl sucrose)-co-polystyrene and poly(O-methacryloyl sucrose)-co-polystyrene, were characterized by Proton nuclear magnetic resonance (to assess sucrose vinyl ester/styrene ratio), Fourier transform infrared spectroscopy, Differential scanning calorimetry, Powder X-ray diffraction, Atomic force microscopy (topology studies as thin films and aggregates), Viscometry and polarimetry.
13
Zein, Marwan [Verfasser], and Hans-Joachim [Akademischer Betreuer] Joerdening. "Integration of Reaction and Product purification for trienzymatic catalyzed synthesis of Laminaribiose from Sucrose / Marwan Zein ; Betreuer: Hans-Joachim Joerdening." Braunschweig : Technische Universität Braunschweig, 2014. http://d-nb.info/117582027X/34.
Full text
14
Velusamy, Mahesh. "New computational approaches for investigating the impact of mutations on the transglucosylation activity of sucrose phosphorylase enzyme." Thesis, La Réunion, 2018. http://www.theses.fr/2018LARE0045.
Full textAbstract:
Comprendre comment les mutations impactent l’activité d’une protéine reste un défi dans le domaine des sciences protéiques. Les méthodes biochimiques traditionnellement utilisées pour résoudre ce type de questionnement sont très puissantes mais sont laborieuses à mettre en œuvre. Des approches bioinformatiques ont été développées à cet égard pour surmonter ces contraintes. Dans cette thèse, nous explorons l'utilisation d'approches bioinformatiques pour comprendre le lien entre mutations et changements d'activité. Notre modèle d'étude est une enzyme bactérienne, la sucrose phosphorylase de Bifidobacterium adolescentis (BaSP). Cette glycosyl-hydrolase de la famille 13 (GH13) suscite l’intérêt de l'industrie en raison de sa capacité à synthétiser des disaccharides et des glycoconjugués originaux. Son activité consiste à transférer un glucose d'un donneur, le saccharose, à un accepteur qui peut être un monosaccharide ou un aglycone hydroxylé. La réaction enzymatique se déroule selon un mécanisme dit « double déplacement avec rétention de configuration », ce qui nécessite la formation d'un intermédiaire covalent dit glucosyl-enzyme. Cependant, la possibilité de contrôler la régiosélectivité de ce transfert pour qu'il soit applicable au niveau industriel est un enjeumajeur. Cette thèse vise d’une part, à fournir une explication rationnelle quant aux modifications de la régiosélectivité de BaSP apportées par des mutations et d’autre part à proposer un canevas pour le contrôle de la régiosélectivité de couplage en vue de la synthèse de disaccharides pré-biotiques rares comme le kojibiose et le nigerose. Dans notre approche, nous avons émis l'hypothèse que les orientations préférées de l'accepteur dans le site catalytique après formation du glycosyl-enzyme déterminent la régiosélectivité de l'enzyme. Nous avons utilisé des approches computationnelles pour étudier l'impact des mutations sur la liaison de l'accepteur à l'intermédiaire covalent, le glucosylenzyme. À cette fin, nous avons construit des modèles à l’échelle atomique du glucosyl-enzyme pour un ensemble de variants de la BaSP pour lesquels des données expérimentales étaient disponibles. Pour y parvenir, nous avons paramétré le glucosyl-aspartyle en tant que nouveau résidu et les avons intégré dans des outils de modélisation tels que Modeller et Gromacs. Nous avons évalué la pertinence de ces paramètres et les avons ensuite appliqués à la vérification de notre hypothèse de travail par le biais d’expériences d'ancrage moléculaire. La méthodologie utilisée dans ce travail ouvre la perspective de l'utilisation d'approches bioinformatiques pour l'ingénierie de la régiosélectivité de la sucrose phosphorylase et plus généralement des glycosylhydrolases possédant un mécanisme similaire. À cet égard, un pipeline de modélisation moléculaire et d'amarrage de molécules accepteurs sur des intermédiaires covalents des enzymes de cette famille (ENZO pour Optimisation d’ENZyme) a été développé au cours de cette thèse. Son application à l’ingénierie d’autres variants de BaSP est en coursIn this thesis, we explore the usage of computational approaches for understanding the link between mutations and changes in protein activity. Our study model is a bacterial sucrose phosphorylase enzyme from Bifidobacterium adolescentis (BaSP). This glycosyl hydrolase from family 13 (GH13) has been a focus in the industry due to its ability to synthesize original disaccharides and glycoconjugates. In fact, its activity is to transfer a glucose moiety from a donor sucrose to an acceptor which can be a monosaccharide or a hydroxylated aglycone. The enzymatic reaction proceeds by a double displacement with retention of configuration mechanism whereby a covalent glucosyl-enzyme intermediate is formed. However, it is at stake to control the regioselectivity of this transfer for it to be applicable at industrial level. This thesis aimed at providing a rational explanation for the observed impact of mutations on the regioselectivity of BaSP in view of controlling the synthesis of rare pre-biotic disaccharides like kojibiose and nigerose. We hypothesized that the preferred orientations of the acceptor determines the regioselectivity of the enzyme. In that respect, we used computational approaches to investigate the impact of mutations on the binding of the acceptor to the glucosyl-enzyme intermediate. The methodology used in this work opens the perspective of using computational approaches for engineering the regioselectivity of of glycosyl hydrolases with similar mechanism
15
Sacchetti, Annalisa. "Synthesis of mesoporous zeolites for the selective conversion of sugars into methyl lactate and other hydroxyesters." Master's thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2018. http://amslaurea.unibo.it/16729/.
Full textAbstract:
Sugars represent a valid alternative for the substitution of fossil feedstock for the production of many chemicals. Among these there is the possibility to obtain polymers precursors starting from simple sugars like glucose or other oligomers, which after polymerization lead to bio-polymers. This is made possible only with the employment of a zeolite with Lewis acidity proprieties, which act as selective catalyst.
However when it is about bulky molecules like polymers, some diffusional limit can overcome because of the intrinsic micro-crystalline structure of the zeolite. Therefore this project was focused on the formation of mesoporous catalytic systems and the investigation of the influence of bigger pores when dealing with bulky substrates. Inulin and sucrose were chosen as starting material to study the effect of mesopores regarding the conversion of substrates and the selectivity trough the products of interest. All the reactions were performed in Microwaves reactor, in methanol as solvent and DMSO as internal standard. The quantification of products (methyl-lactate and other hydroxyestrs), co-products (MVG, THM, methyl-fructosides) and by-products (HMF, furfurals) was made by quantitative 13C-NMR and 2D-HSQC.
16
Konowicz, Paul A. "Some synthetic transformations on sucrose." Thesis, University of East Anglia, 1991. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.280931.
Full text
17
Seabra, Joaquim Eugênio Abel 1981. "Avaliação tecnico-economica de opções para o aproveitamento integral da biomassa de cana no Brasil." [s.n.], 2008. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/265245.
Full textAbstract:
Orientador: Isaias de Carvalho MacedoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Mecanica
Made available in DSpace on 2018-08-11T15:17:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Seabra_JoaquimEugenioAbel_D.pdf: 2147529 bytes, checksum: e9ebd63f7d029f2346cd2c026285a2cf (MD5) Previous issue date: 2008
Resumo: O objetivo deste trabalho foi investigar, no cenário prospectivo, as opções tecnológicas que deverão permitir o melhor aproveitamento da biomassa da cana e suas possíveis implicações no contexto das usinas. Além das possibilidades envolvendo o uso mais diversificado da sacarose, este estudo investigou o aproveitamento do bagaço e palha da cana considerando quatro tecnologias: geração de. energia elétrica através da cogeração com ciclos a vapor (opção atualmente comercial); produção de etanol através da hidrólise (opções para curto, médio e longo prazo); geração de energia elétrica a partir da gasificação da biomassa integrada a ciclos combinados (BIG/GT -C C) (opções para médio-longo prazo); e a produção de combustíveis de síntese a partir da gasificação da biomassa (opções para médio-longo prazo). Para cada uma destas opções, foram discutidos os aspectos tecnológicos mais importantes e estimados os rendimentos e custos de sistemas integradps a uma usina de cana, além de terem sido avaliados seus efeitos nos balanços de energia e emissões de GEE. Neste trabalho ficou evidenciado o grande benefício econômico que pode representar o uso diversificado dos açúcares da cana para a produção de produtos de maior valor agregado, como aminoácidos, por exemplo. No caso da fibra da cana, foi avaliado que opções atualmente comerciais já propiciariam a geração de excedentes de energia elétrica superiores a 140 kWh/tc, com custos em tomo de 100 R$/MWh, para os casos de cogeração com alta pressão e uso de alguma palha em conjunto com o bagaço. Para o futuro, sistemas de cogeração com ciclos combinados deverão permitir que os níveis de excedentes ultrapassem os 200 kWh/tc, mas com custos também superiores (> 140 R$/MWh). Pensando na produção de combustíveis, as opções de curto prazo para a conversão bioquímica do bagaço possibilitariam um aumento na produção de etanol de cerca de 20 L/tc (a um custo de ~680 R$/m
Abstract: The objective of the present work was to investigate, in the prospective scenario, the technology options that might lead to a better use of sugar cane biomass and their possible implications in the mills' context. Besides the possibilities involving the diversified use of cane's sugars, this study evaluated the use of bagasse and cane trash considering four technologies: power generation with c~nventional steam cycles (current options); ethanol production through biomass hydrolysis (options for short, middle and long term); power generation through biomass gasification integrated to combined cycles (BIG/GT -CC) (options for middle-Iong term); and the production of synthetic fuels through biomass gasification (options for middle-Iong term). For each one of these options, were discussed the main technological aspects and estimated the yields and costs for systems integrated to cane mills; their effects over energy and GHG emission balances were assessed as well. In this work was evidenced the great economical benefit which would represent the díversífied use of cane's sugars for the production of higher value products, such as amino acids, for example. For the fiber fraction, it was concluded that current commercial options could already lead to electricity surpluses as high as 140 kWh/tc, with costs around 100 R$/MWh, for those configurations with high pressure boilers and using some amount of trash in addition to bagasse. For the future, combined cycles systems might lead to electricity surpluses higher than 200 kWh/tc, but also with higher costs (> 140 R$/MWh). Regarding fuels production, the short term options for biochemical conversion would allow 20 L/tc ethanol production increasing (produced at ~680 R$/m3), while the long term yields could reach 40 L/tc, with costs at 270 R$/m3. For thermochemical conversion, in the middle-Iong term, Fischer- Tropsch liquids, for instance, could be produced with yields closed to 490 MJ/tc, at costs around 30 R$/GJ. As for energy and GHG emission balances, for the current situation the energy ratio of ethanol production was evaluated as 9.4, with a life cycle net avoided emission of 1.8 t C02eq/m3 anhydrous. But for 2020, considering the expectations about the evolution on cane production and the availability of advanced technologies for biomass use, the energy ratio might rise to 14.2, while net avoided emissions would reach 2.9 t C02eq/m3 anhydrous, based on the adoption ofBIG/GT-CC systems for biomass use. Bearing all these aspects in mind, a broader comparison of the effects of these technology options utilization on the overall mill performance is presented in the end of the study, pointing out their implications for the establishment of the future sugar cane bio-refineries
Doutorado
Doutor em Planejamento de Sistemas Energéticos
18
Remaud, Magali. "Synthese enzymatique d'oligosaccharides a l'aide de glucosyltransferases de leuconostoc mesenteroides." Toulouse 3, 1988. http://www.theses.fr/1988TOU30190.
Full text
19
LEON-RUAUD, PASCALE. "Syntheses de nouveaux tensioactifs non ioniques derives de sucres. Applications en biologie." Rennes 1, 1990. http://www.theses.fr/1990REN10089.
Full textAbstract:
Grace a leur caractere hydrophile, les glucides sont en mesure de constituer la partie polaire d'un tensioactif si on les associe, par une liaison covalente, a une chaine aliphatique apolaire. De par leur nature, ils permettent d'aboutir a des tensioactifs non ioniques et chiraux. Comme la plupart des tensioactifs non ioniques, les tensioactifs glycosidiques ne sont generalement pas denaturants vis-a-vis des materiaux biologiques et presentent, par consequent, des proprietes interessantes dans ce domaine. Ils peuvent, d'autre part, trouver des applications importantes dans le domaine medical. Enfin, de par leur structure chirale, ils sont susceptibles d'induire une certaine stereoselectivite au cours de reactions realisees dans les milieux disperses. Dans ce memoire, nous decrivons de nouvelles acylations de glycosylamines non protegees. Ces reactions permettent d'obtenir des n-acylglycosylamines avec de bons rendements sans deglycosylation. Lorsque les reactifs acylants sont des derives d'acides gras, nous obtenons ainsi de nouveaux tensioactifs en deux etapes seulement a partir des sucres naturels (glucose, galactose, lactose). Cette methode a, par ailleurs, ete appliquee a la synthese de modeles de n-glycopeptides. Nous avons egalement mis au point des halogenations selectives de glycosides libres. Ces reactions permettent dee preparer des 6-bromo- ou 6-iodo-glycosides de methyle avec de bons rendements. Ceux-ci ont ete utilises comme intermediaires dans la preparation de 6-alkylthio- et 6-alkylsulfonyl-6-deoxyglycosides. L'etude des proprietes tensioactives de composes choisis en fonction de leur caractere hydrosoluble a egalement ete realisee et la n-octanoyl-d-glucosylamine a ete utilisee pour l'extraction selective de proteines membranaires sans denaturation. Nous avons prepare, par ailleurs, un nouveau ligand pour la chromatographie d'affinite destine a la purification de la prot
20
Dupradeau, François-Yves. "Synthese de sucres rares : application aux constituants osidiques des esperamiciens." Paris 11, 1993. http://www.theses.fr/1993PA112056.
Full textAbstract:
Les esperamicines et les calicheamicines sont des antibiotiques antitumoraux, appartenant a la famille des enediynes, qui sont constitues d'une partie centrale avec un pont ene-3-diyne-1,5 et d'un oligosaccharide particulier contenant entre autre un sucre soufre. Lors de ce travail, nous avons synthetise ce monosaccharide par deux methodes. La premiere est une synthese asymetrique utilisant l'alcool propargylique comme produit de depart et a pour etapes clefs une epoxydation asymetrique de sharpless et un rearrangement sigmatropique 2,3 d'un phenylselenoxyde anomerique. Cette sequence reactionnelle presente une souplesse incomparable et autorise de tres nombreuses variations structurales. La seconde synthese est une suite de transformations stereocontrolees a partir d'un synthon chiral: le d-fucose. Elle a comme etapes importantes des deplacements de triflate par differents nucleophiles et permet d'obtenir le sucre soufre en grande quantite
21
Maurice, Catherine. "Synthese, etudes physico-chimique et electrochimique de tensio-actifs chiraux derives de sucres." Clermont-Ferrand 2, 1999. http://www.theses.fr/1999CLF22099.
Full textAbstract:
Les syntheses de nouvelles molecules amphiphiles glycosidiques, principalement non ioniques, electroactives ou non, sont presentees. L'adsorption a l'electrode de mercure d'une serie de treize tensio-actifs glycosidiques non ioniques, commerciaux ou synthetises, a ete etudiee a partir de courbes de capacite differentielle (methode tensammetrique), en relation avec leurs proprietes micellaires eventuelles. Cette etude montre que la tensammetrie peut etre une methode de determination de la concentration micellaire critique des tensio-actifs micellisables de ce type. D'autre part, la nature du sucre, mono- ou disaccharidique, influence la forme de la couche adsorbee. Le comportement electrochimique des molecules electroactives portant une fonction cetone aromatique et derives du glucose ou du maltose a ete etudie par polarographie et voltamperometrie cyclique, respectivement en milieux aqueux et aprotique (dmf). Dans le dmf, les voltamperogrammes des maltopyranosides montrent une stabilisation du radical anion electrogenere lors d'un premier transfert d'electron sur la cetone aromatique. Des calculs de dynamique moleculaire font apparaitre une conformation repliee pour ces molecules, pouvant l'expliquer. Le choix du milieu (aqueux ou aprotique) pour les electrolyses preparatives a permis d'obtenir les deux produits de reduction (alcool et pinacol) avec une haute chimioselectivite. Pour l'expliquer, l'hypothese d'un encombrement sterique de la molecule variable selon la nature du milieu est proposee. Le pinacol est obtenu en milieu dmf avec une faible diastereogenicite et sans enantiogenicite notable. Les enantiomeres de reduction ont ete caracterises en adaptant a nos produits une technique recente : la rmn du deuterium en milieu cristal liquide chiral. L'etude electrochimique de molecules analogues derivees de l'acide d-glucuronique a ete realisee. Une coupure de la liaison osidique est observee en milieu dmf avec le derive de la d-glucurone. Un mecanisme faisant intervenir un processus electrocatalytique est propose.
22
Bui-Van, Tuan DICKO AMADOU. "SYNTHESE D'ACIDES -AMINOBORRONIQUES. ETUDES DU TRANSPORT DE SUCRES A TRAVERS UNE MEMBRANE ORGANIQUE LIQUIDE /." [S.l.] : [s.n.], 1999. ftp://ftp.scd.univ-metz.fr/pub/Theses/1999/Bui_Van.Tuan.SMZ9929.pdf.
Full text
23
Branquet, Éric. "Synthese d'amino sucres et d'acides alpha-amines exotiques a partir d'acides alpha-amines naturels." Paris 6, 1993. http://www.theses.fr/1993PA066521.
Full textAbstract:
Le pool chiral que represente les acides alpha-amines en synthese organique a fait l'objet de nombreuses applications dans la synthese d'acides amines non usuels, mais peu d'applications dans la synthese des amino sucres ont ete decrites. Sont decrites dans ce rapport: a) une nouvelle approche de synthese de trois-amino-trois-desoxy tetro ou pentofuranosides diversement substitues en position deux et de trois-amino-trois-desoxy, thiofuranosides, a partir de beta-hydroxy ou de beta-thio amino acides naturels. Ces sucres sont des analogues de la partie glycosidique de molecules naturelles tels que les antibiotiques nucleosidiques, les macrolides, les anthracyclines. Une extension a la synthese de quatre-amino-quatre-desoxy hexoses a aussi ete etudiee; b) la synthese enantioselective de l'ethynyl glycine en utilisant un equivalent de l'acide penaldique: le n-terbutyloxycarbonyl serinal acetonide. Parallelement, cette voie de synthese a permis d'acceder a de nouveaux deux-amino-un, trois-dienes diversement substitues en position quatre selon un rearrangement de type klemer-rodemeyer a partir de un, trois-(n, o)-oxazolidines; c) la synthese d'un dipeptide l-phe/acide alpha-amine-beta-gamma-ether d'enol par une isomerisation de type schollkopf
24
Walther, Alexandre. "Synthèse totale de la (-)-Ménisdaurine." Phd thesis, Université de Haute Alsace - Mulhouse, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00590454.
Full textAbstract:
Les cyanoglucosides non-cyanogènes se trouvent dans de nombreuses plantes en particulier médicinales, mais n'ont été qu'assez peu étudiés. En particulier la Ménisdaurine, dont la synthèse n'a jamais été réalisée, nous a paru un objectif intéressant. Le produit de départ, choisi en fonction de travaux antérieurs, est un dérivé de la 7-oxanorbornanone. La première voie étudiée avait comme étape-clé l'addition électrophile sur une double liaison mais n'a pas abouti. Nous avons ensuite envisagé l'ouverture d'un époxyde suivie de réduction. Ayant observé que le cycle époxy peut être ouvert par migration intramoléculaire d'un groupement méthoxy en présence d'iode, nous avons réalisé la même réaction avec un groupement phenylthio. L'ouverture de l'époxyde a ainsi été effectuée de façon totalement régio- et stéréo-sélective dans des conditions pratiquement neutres, ce qui n'avait jusque là pas été rapporté dans la littérature. Une étude mécanistique a confirmé que cette réaction se déroulait bien en deux étapes : formation d'un hémimercaptal sur la fonction cétone suivie d'une ouverture de l'époxyde par attaque exclusivement intramoléculaire. Le remplacement de l'iode par l'iodure de zinc conduit à des rendements encore supérieurs. Le groupement phenylthio étant facilement enlevé par réduction, cette voie est très efficace pour réduire sélectivement un époxyde en alcool. La suite de la synthèse conduit à l'aglycone protégée souhaitée puis la glycosidation a été réalisée avec un rendement de 80%. La(-)-Ménisdaurine naturelle a été obtenue (et caractérisée sous forme de son pentaacétate) en 10 étapes et 3% de rendement global.
25
Beniazza, Redouane. "Synthèse et désymétrisation de cycloheptatriènes silylés : application à la synthèse de mimes de sucres." Thesis, Bordeaux 1, 2009. http://www.theses.fr/2009BOR13898/document.
Full textAbstract:
Cette thèse a porté sur la synthèse de cycloheptatriènes (CHT) silylés et leur désymétrisation pour l’obtention de mimes de sucres. Nous avons ainsi développé une approche synthétique d’analogues de calystégines et mis en évidence un réarrangement inattendu conduisant à un squelette nortropane original. Dans un second temps, nous avons étudié l’équilibre cycloheptatriène-norcaradiène (CHT-NCD) et mis au point une méthodologie de cycloaddition de CHT silylés avec des dérivés nitroso, efficace et hautement stéréosélective, pour la synthèse d’aminocarbasucres via une cascade : électrocyclisation (CHT-NCD)-cycloaddition-ouverture cationique-cycloaddition. En 3 étapes, à partir du CHT méthylsilylé, 7 centres stéréogènes, 5 liaisons C-O et 2 C-N sont formés de façon diastéréo- et régiocontrôlée. Une réaction Hétéro- Diels-Alder énantiosélective sur les CHT silylés, qui conduit en une étape à la formation de 3 centres asymétriques, a aussi été développéeThis work dealt with the synthesis of silylated cycloheptatrienes and their desymmetrisation toward the synthesis of sugar mimics. Calystegines analogues were synthesized and an unexpected rearrangement leading to an original nortropane skeleton was emphasized. In a second part, cycloheptatriene-norcaradiene (CHT-NCD) equilibrium was studied. Silylated cycloheptatriene were also shown to react through cycloaddition reaction with acylnitroso compounds, through cascade processes: electrocyclisation (CHT-NCD)-cycloaddition- cationique cyclopropane opening-cycloaddition, leading highly selectively to aminocarbasugars. Starting from methylsilylated CHT, 7 stereogenic centers, 5 C-O bonds and 2 C-N bonds were formed in only 3 steps. An enantioselective Hetero-Diels-Alder reaction was also developed
26
Coulon, Denis. "Étude d'un procédé de synthèse enzymatique d'esters de sucre et d'acide gras." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1997. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/INPL_T_1997_COULON_D.pdf.
Full textAbstract:
L’objectif général de ce travail est l'étude d'un procédé de synthese enzymatique de nouveaux tensioactifs non ioniques : les sucroesters. Ce procédé met en œuvre une lipase immobilisée de Candida antartica et se déroule dans un milieu présentant une faible teneur en eau. Cette étude comporte quatre parties au cours desquelles les paramètres biochimiques et physico-chimiques de cette synthese, le procédé de purification et quelques propriétés tensioactives de ces molécules ont été étudiés. Cette étude a porté plus particulièrement sur la synthese d'oléates de fructose, mais le procédé est applicable à la synthese d'autres sucroesters. Nous avons notamment montré que l'estérification directe est moins performante que la transestérification car elle s'accompagne d'une production d'eau favorisant l'hydrolyse des liaisons esters. Le rapport molaire sucre/donneur d'acyle affecte l'activité de la lipase en modifiant l'hydrophobicité du milieu. Par ailleurs, le méthanol produit par transestérification doit être éliminé car il inhibe l'enzyme. En augmentant la température ou en réduisant la pression, le rendement de conversion est amélioré (environ 90%) et la concentration finale en monooléates de fructose est supérieure a 50 g L-1. Toutefois, l'élimination du méthanol par réduction de la pression est préférable pour limiter la dénaturation de l'enzyme. La réalisation de ces synthèses avec addition de fructose pendant la réaction permet de produire 85 g. L-1 monooléates de fructose, soit 72% de conversion. Il semble qu'au-delà de cette concentration, les sucroesters inhibent l'enzyme. Un procédé de purification combinant des techniques de filtration, de distillation, d'extraction liquide/liquide et de chromatographie liquide a été envisagé. L'analyse structurale des produits purifiés a montré la présence de quatre différents isomères du monooleylfructose. La dernière partie de cette étude vise à caractériser quelques unes de leurs propriétés tensioactives, dont la tension de surface de solutions aqueuses et leur pouvoir émulsifiant.
27
Gruet, Serge. "Nature et intérêt des édulcorants de synthèse : acaloriques vendus en officine." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P033.
Full text
28
Ferrières, Vincent. "Syntheses selectives de o-glycosides et d'azotures de glycosyle a partir de sucres non proteges - proprietes amphiphiles." Rennes 1, 1994. http://www.theses.fr/1994REN10159.
Full textAbstract:
Le travail presente dans ce memoire concerne la synthese et l'evaluation des proprietes physico-chimiques de nouveaux amphiphiles glucidiques ainsi que la preparation d'azotures de glycosyle a partir de donneurs non proteges. Dans un premier chapitre bibliographique, nous rappelons les principales methodes de o-glycosidation des hexoses actuellement utilisees pour la preparation d'oligosaccharides ou de glycoconjugues. Dans le second chapitre, nous decrivons une nouvelle methodologie de synthese stereoselective soit de glycofuranosides d'alkyle, soit de glycopyranosides d'alkyle. Nous nous sommes attaches a la recherche de reactions simples permettant d'acceder a des molecules de structures parfaitement definies. Nous avons ainsi synthetise des 1,2-trans-glycofuranosides d'alkyle derives du glucose, du galactose et du mannose, ainsi que des 1,2-cis-glycopyranosides derives du glucose, du mannose, de la n-acetyl-d-glucosamine et du fructose. A notre connaissance, ces reactions figurent parmi les toutes premieres glycosylations selectives d'alcools gras sans phenomene d'oligomerisation, au depart d'aldohexoses et d'un cetohexose non proteges. L'evaluation des proprietes tensioactives et de cristaux liquides lyotropes et thermotropes des composes amphiphiles originaux a fait l'objet du chapitre iii. Cette partie est egalement consaccree a la comparaison de ces proprietes avec celle des glycopyranosides isomeres. Le chapitre iv est consacre a un rappel bibliographique concernant les principales methodes de n-glycosylation et sur la preparation et les applications des azotures de glycosyle. Dans un second temps, nous decrivons une nouvelle voie d'acces stereoselective a des 1,2-cis-azotures de glycosyle a partir de sucres reducteurs non proteges
29
MILIUS, ALAIN. "Tensioactifs perfluoroalkyles a finalite biomedicale. Synthese et evaluation des derives neutres et anioniques de sucres." Nice, 1991. http://www.theses.fr/1991NICE4480.
Full textAbstract:
L'exploitation du potentiel therapeutique des emulsions de fluorocarbure comme vecteurs d'oxygene necessite une maitrise accrue de leurs caracteristiques et pour cela la disponibilite de nouveaux tensioactifs ou co-tensioactifs appropries. Dans ce but la synthese et l'evaluation biologique et physico-chimique de deux nouvelles familles de tensioactifs perfluoroalkyles derives de sucre ont ete realisees. La premiere partie decrit la synthese de glycosides, derives neutres du glucose et du maltose. Trois voies d'acces ont ete etudiees: glycosylation selon knigs-knorr avant ou apres perfluoroalkylation et selon la methode de l'orthoester. Un chapitre decrit la reactivite particuliere du 4-pentenol lors de sa perfluoroalkylation radicalaire. La conception modulaire de ces glycosides a permis de mettre en evidence des relations structures-activites qui ont degage le maltoside de 5-(f-hexyl)-4-pentenyle comme etant le compose le plus interessant: l'allongement de la partie hydrocarbonee (2,5 ou 11 carbones) de l'aglycone n'affecte pas la toxicite, reduit la solubilite dans l'eau, augmente l'activite de surface et l'effet synergique de stabilisation avec le pluronic f-68, mais augmente l'activite hemolytique. La seconde partie presente l'etude de tensioactifs anioniques ou la liaison entre la chaine perfluoroalkylee et le sucre est assumee par un phosphate glucoses esterifies en 6 ou en 3 par une chaine 2-(f-alkyl)ethyle). Ces phosphodiesters sont obtenus avec de bons rendements en trois etapes a partir de l'oxychlorure de phosphore: monophosphorylation avec l'alcool perfluoroalkyle, activation du phosphorodichloridate par le triazole pour la deuxieme esterification avec le glucose convenablement protege, et deprotection. Ces composes, utilises seuls ou comme co-tensioactifs de la lecithine de jaune d'uf, donnent des emulsions significativement plus stables que celles obtenues avec la lecithi
30
Hecquet, Laurence. "Synthese enzymatique d'analogues de sucres en vue de la production d'un arome a statut naturel." Clermont-Ferrand 2, 1992. http://www.theses.fr/1992CLF21367.
Full textAbstract:
Au cours de ce travail, nous avons cherche a synthetiser, par voie biotechnologique un isomere naturel du 6-desoxy-hexulose, precurseur du furaneol#+. Dans un premier temps, nous avons montre que la transcetolase extraite de feuilles d'epinard catalyse la synthese du 6-desoxy-l-sorbose et du 6-desoxy-d-fructose en presence d'hydroxypyruvate commercial et de 4-desoxytetrose obtenu chimiquement. Dans un deuxieme temps nous avons synthetise le 6-desoxy-l-sorbose naturel a partir de substrats naturels. La synthese de l'hydroxypyruvate naturel substrat donneur est catalysee par la glyoxylate aminotransferase extraite de feuilles d'epinard en presence de l-serine et de glyoxylate. Le substrat accepteur, le 4-desoxy-l-threose est synthetise par isomerisation du 4-desoxy-l-erythrulose naturel en presence de corynebacterium equi ou de serratia liquefaciens. Nous avons montre grace a des extraits enzymatiques obtenus a partir de ces deux micro-organismes, que l'isomerisation est catalysee par deux oxydo-reductases. L'une reduit la fonction cetone en fonction alcool de configuration r en presence de nadh et l'autre oxyde la fonction alcool primaire en fonction aldehyde en presence de nad ou nadp. Le couplage des reactions catalysees par les micro-organismes et la tk conduit en presence de 4-desoxy-l-erythrulose en 6-desoxy-l-sorbose, alors qu'en presence de 4-desoxy-d,l-erythrulose il conduit au 6-desoxy-l-sorbose et au 6-desoxy-d-fructose. Ce resultat confirme que la reaction d'isomerisation biologique n'est pas enantioselective. Finalement, la reaction catalysee par la tk en presence de substrats naturel conduit a un precurseur naturel du furaneol
31
Scherrmann, Marie-Christine. "Utilisation de milieux reactionnels a base de sucres : etudes physicochimiques et applications en synthese organique." Paris 11, 1992. http://www.theses.fr/1992PA112320.
Full textAbstract:
Les reactions entre deux petites molecules hydrophobes ayant un volume d'activation negatif sont accelerees dans l'eau grace a l'effet hydrophobe. Nous avons montre qu'il etait possible de beneficier de l'augmentation de l'effet hydrophobe due aux sucres pour modifier le cours de differentes reactions. Nous avons trouve que des reactions importantes comme les cycloadditions de diels-alder ou les reactions de substitutions electrophiles aromatiques, sont accelerees en solutions de sucres. Nous avons observe, pour la reaction de diels-alder, une correlation lineaire entre la variation de ln(k#o#b#s/k#e#a#u) et la concentration en sucre. Cette augmentation de la vitesse en fonction de la concentration en sucre pourrait s'expliquer par une structuration croissante de l'eau. Une augmentation du rendement de la reaction de mukayiama entre un ether d'enol silyle et un derive carbonyle a ete obtenue en presence de glucose suite au ralentissement de la reaction competitive d'hydrolyse de l'ether d'enol. Les sucres augmentent la proportion de molecules d'eau impliquees dans un reseau de liaisons hydrogene, de sorte que la reaction d'hydrolyse qui necessite la rupture ou l'affaiblissement des interactions eau-eau, est ainsi partiellement inhibee. Dans certains cas, une influence sur la selectivite a egalement ete observee. Par exemple, la distribution des produits des reactions de substitutions electrophiles aromatiques est modifiee et la regioselectivite 1,2 est augmentee pour la reduction d'enones. Nous avons egalement etudie la selectivite obtenue dans des reactions sur-sucres solides: les enantioselectivites obtenues lors de la reduction de cetones prochirales sont modestes mais, une bonne diastereoselectivite est obtenue pour une reaction de diels-alder sur saccharose
32
Faurie, Benoit. "Les sucres et l'astringence : effet des polysaccharides présents dans le vin sur les interactions tanins-protéines." Thesis, Bordeaux, 2014. http://www.theses.fr/2014BORD0191/document.
Full textAbstract:
Les tanins jouent un rôle clé dans les qualités organoleptiques du vin rouge. Ils sont à l’origine de l'Astringence, une sensation de sècheresse perçue en bouche lors de la dégustation. Cette sensation est la conséquence d'une interaction spécifique entre des tanins et des protéines salivaire, principalement les Protéines Riches en Prolines (PRPs). Une première partie de ce travail a consisté à étudier l'influence de divers sucres sur le processus d'auto-association des tanins ainsi que sur les interactions tanins-protéines. Le comportement colloïdal d’un tanin (l’Epigallocatechine Gallate – EGCG), ainsi que son interaction avec un peptide modèle IB9-14 représentatif des PRPs, ont été étudiés en présence de différents sucres simples et polysaccharides. Les paramètres de l’interaction ont été déterminé pour l’ensemble des systèmes, mettant en évidence l’existence d’une interaction entre EGCG et sucres dont l’affinité semble dépendre du degré de polymérisation du sucre. Cette interaction ne perturbe pas, dans les conditions expérimentales testées, l’association entre les tanins et le peptide. Une deuxième partie de ce travail correspond à la synthèse complète de la protéine IB9 incluant la séquence peptidique d’IB9-14, et à l’étude de son interaction avec deux procyanidines : l’EGCG et le dimère B3. Cette étude a permis d’observer et de confirmer une influence de la longueur de la chaîne peptidique sur les interactions avec les taninsTannins play a key role in the organoleptic qualities of red wine. They are responsible for wine astringency, a dry, rought and puker sensation perceived in the mouth while tasting. This sensation is the consequence of a specific interaction between tannins and saliva proteins, mainly Proline Rich Protein (PRPs). The first part of this work was to study the influence of various sugars on the self-association of tannins process as well as tannins - proteins interactions. The colloidal behavior of a tannin (the epigallocatechin gallate - EGCG), as well as its interaction with a representative peptide IB9-14 of PRPs was studied in the presence of various simple sugars and polysaccharides. The parameters of the interaction were determined for all systems, highlighting the existence of an interaction between EGCG and sugars whose affinity seems to depend on the sugar polymerization degree. This interaction does not interfere, under the experimental conditions tested, on the association between tannins and peptide. The second part of this work was to realize the full synthesis of the protein IB9 including the peptidic sequence of IB9-14, and to study its interaction with two procyanidins: EGCG and dimer B3. The results show and confirm the influence of the length of the peptide chain interactions with tannins
33
Denis, Cécile. "Utilisation de milieux aqueux a base de tensioactifs glycosidiques ou de sucres amphiphiles en synthese organique." Rennes 1, 1995. http://www.theses.fr/1995REN10171.
Full textAbstract:
Le travail presente dans ce memoire s'inscrit dans le cadre de l'utilisation de solutions aqueuses de tensioactifs glycosidiques ou de sucres amphiphiles comme solvants en synthese organique. Dans un premier chapitre bibliographique, nous rappelons l'interet des derives glycosidiques comme inducteurs de chiralite en synthese et l'utilisation de derives saccharidiques comme systemes biomimetiques. Enfin, nous faisons le point sur les proprietes des solutions aqueuses de sucres. Dans le second chapitre, nous montrons que des reductions hautement regioselectives de cetone ,-insaturees peuvent etre realisees quantitativement en milieu aqueux et en presence de tensioactifs glycosidiques ou de sucres amphiphiles. Dans les memes conditions, les reductions de cyclohexanones et de cyclohexenones conduisent avec une stereoselectivite tres interessante aux composes reduits comportant un hydroxyle equatorial. Ces resultats montrent que de tels milieux sont capables a la fois de solubiliser, de localiser et d'orienter des substrats organiques. Ces resultats sont interpretes sur la base de la formation d'agregats entre les substrats organiques et la face hydrophobe de sucres amphiphiles tels que le saccharose, le l-arabinose ou le -d-galactoside de methyle. L'evaluation de l'amphiphilie de ces sucres a fait l'objet d'une etude par modelisation moleculaire. Le troisieme chapitre est consacre a l'etude de l'utilisation de ces solutions aqueuses glycosidiques pour l'epoxydation d'alcools allyliques par l'eau oxygenee en presence de quantites catalytiques d'acide molybdique a ph 7. L'oxydation des alcools allyliques et alcools polyinsatures (geraniol, nerol) conduit regio- et chimiospecifiquement aux epoxydes allyliques correspondants. Dans le cas des alcools allyliques cycliques, l'epoxydation est concurencee par une oxydation en enone. Cependant, les reactions d'epoxydation sont hautement stereoselectives en faveur des composes cis
34
BOSSARD, FABIENNE. "Synthese de nouvelles molecules amphiphiles a partir d'esters d'aminoacides et de lactones ou anhydrolactones derivees de sucres." Reims, 1996. http://www.theses.fr/1996REIMS033.
Full textAbstract:
Le travail presente dans ce memoire concerne la preparation et l'evaluation des proprietes physico-chimiques de nouvelles molecules amphiphiles, d'une part, des molecules a haute valeur ajoutee ont ete obtenues a partir d'esters gras d'aminoacides et de lactones derivees de sucres, d'autre part, nous avons synthetise de nouveaux tensioactifs bons marches issus du vegetal. Dans le premier chapitre, nous avons mis au point une nouvelle methode efficace de synthese des esters gras d'aminoacides apres avoir rappele leurs syntheses connues et leurs applications dans des domaines tres diverses. Nous avons ensuite utilises ces derives d'aminoacides pour la synthese de glucoaminoesters a longue chaine par ouverture de lactones derivees de sucres telles que la d-glucono-1,5-lactone et la d-glucurono-3,6-lactone. Cette etape, privilegiant des conditions de synthese simples, et faciles a mettre en uvre est decrite dans le second chapitre apres une revue bibliographique sur les preparations et les applications des gluconamides, aldonamides et derives. Des molecules bolaformes ont egalement ete obtenues assez facilement dans des conditions similaires. Les proprietes tensioactives et de cristaux liquides de ces nouveaux glucoaminoesters ont fait l'objet d'etudes, decrites dans le chapitre 4. Au chapitre 3, apres un rappel sur les glycoaminoesters, les glycoaminoacides et les glycopeptides, d'autres molecules a haute valeur ajoutee ont ete synthetisees par couplage de derives de sucres comme l'-d-glucoside de methyle et d'esters d'aminoacides a longue chaine. L'etape cle est la substitution d'un groupe partant, specifiquement introduit en position 6 du sucre, par l'ester d'aminoacide. Cette reaction est realisee sans protection des hydroxyles. Enfin, nous avons developpe une derniere partie sur la preparation de nouveaux tensioactifs bons marches issus du vegetal. En effet, des peptides issus du ble ont ete modifies par esterification par des alcools gras. A notre connaissance, des esters de peptides a longues chaines hydrophobes n'avaient jamais ete prepares jusqu'a present. Leurs bonnes proprietes tensioactives et non irritantes ont ete demontrees. Par ailleurs, nous avons applique notre savoir-faire a la valorisation simultanee des sucres et des peptides extraits du vegetal. Les reactions de glycosidation des sucres et d'esterification des peptides sont realisees en meme temps pour donner des tensioactifs tres performants et presentant egalement un tres faible pouvoir irritant pour la peau
35
Concia, Alda Lisa. "Chemoenzymatic synthesis of sugar-related polyhydroxylated compounds, iminocyclitols and their derivatives as glycosidase inhibitors." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2013. http://hdl.handle.net/10803/113239.
Full textAbstract:
Section 1 (Introduction) is a comprehensive review of the subjects discussed in this thesis: biocatalysis, aldolases and iminocyclitols. It contains a description of the application of dihydroxyacetone phosphate (DHAP) and dihydroxyacetone (DHA) utilizing aldolases to the chemoenzymatic synthesis of bioactive compounds and an introduction to the structure, biological activities and synthesis of iminocyclitols. Recent bibliographic references are included at the end of the section.
Section 2 (Objectives) outlines the aims of this thesis.
Section 3 (Results and discussion) describes the studies carried out in this thesis. Bibliographic references are included as an overview of previous results and to support our statements at the end of each chapter.
- Section 3.1 deals with the application of D-fructose-6-phosphate aldolase in organic chemistry. It describes the chemoenzymatic preparation of polyhydroxylated compounds, sugars 1-deoxy-D-xylulose and 1-deoxy-D-ido-hept-2-ulose and iminocyclitols 1-deoxynojirimycin, 1-deoxymannojirimycin and N-alkylated derivatives, 1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol and 1,4,5-trideoxy-1,4-imino-D-arabinitol. An unprecedented methodology, having as a key step a novel enzymatic aldol addition reactions catalyzed by D-fructose-6-phosphate aldolase, is presented.
- Section 3.2 presents the cascade chemical-enzymatic synthesis of a collection of novel 1,4-dideoxy-1,4-imino-D- and -L-arabinitol (DAB and LAB) 2-aminomethyl derivatives including 2-oxopiperazine conjugates which have an interest as potential glycosidase inhibitors.
- Section 3.3 describes the chemoenzymatic synthesis of novel polyhydroxylated pyrrolizidines of the family of casuarines by means of an asymmetric strategy based on cascade aldol additions catalyzed by dihydroxyacetone phosphate (DHAP) and dihydroxyacetone (DHA) aldolases.
- Section 3.4 describes the methodology and results of the preliminary in vitro assays for glycosidases inhibition activity of some of the compounds synthetized during the course of this thesis.
Section 4 (Experimental) describes the procedure for the experimental work carried out in this project. 1H and 13C NMR spectra can be found in the attached CD.La reacción aldólica es uno de los métodos más útiles y potentes para la formación de enlaces carbono carbono que permite, simultáneamente, la funcionalización y generación de nuevos centros estereogénicos adyacentes. Las aldolasas dependientes del fosfato de dihidroxiacetona (DHAP) catalizan estereoselectivamente la adición aldólica de DHAP a una gran variedad de aldehídos aceptores y han sido objeto de numerosos estudios que demuestran su utilidad como catalizadores en síntesis orgánica asimétrica. La principal limitación de esta clase de aldolasa es su estricta especificidad por el sustrato dador, la DHAP, que es un reactivo costoso y químicamente inestable. Por ello, los estudios dirigidos a la eliminación de la necesidad de la utilización de DHAP mediante estrategias de ingeniería de reacción, evolución dirigida, o a través del descubrimiento de nuevas enzimas naturales, son de gran interés. En este contexto el descubrimiento de la D-fructosa 6-fosfato aldolasa (FSA), una enzima natural que acepta dihidroxiacetona (DHA) como dador, ha sido de enorme importancia. El objeto de esta tesis es la aplicación de aldolasas dependientes de DHA y DHAP a la síntesis de compuestos quirales bioactivos. Los iminociclitoles son una clase de glicomiméticos muy atractivos en química médica ya que poseen actividad inhibidora de glicosidasas y glicosiltransferasas y, por tanto, con un vasto potencial terapéutico para el tratamiento de enfermedades como diabetes, infecciones virales y cáncer, entre otras. En este trabajo se describe una metodología quimioenzimática para la preparación de desoxiazúcares e iminociclitoles cuyas etapas clave son nuevas adiciones aldólicas estereoselectivas de dihidroxiacetona (DHA) e hidroxiacetona (HA) a diferentes aldehídos catalizadas por FSA. Mediante esta estrategia se han obtenido los iminociclitoles 1-deoxinojirimicina, 1-deoximannojirimicina y sus derivados N-alquilados, 1,4-dideoxi-1,4-imino-D-arabinitol y 1,4,5 trideoxi-1,4-imino-D-arabinitol y los desoxiazúcares 1-deoxi-D-xilulosa y 1 deoxi-D-ido-hept-2-ulosa. El 1,4-dideoxi-1,4-imino-D-arabinitol (DAB) y su enantiómero (LAB) son pirrolidinas polihidroxiladas con una amplia actividad inhibidora de varias glicosidasas. Las pirrolizidinas polihidroxilados son una clase de iminociclitoles bicíclicos que también poseen una importante actividad biológica. En este trabajo se presenta una estrategia quimioenzimática que emplea aldolasas dependientes de DHA y DHAP, para la síntesis de DAB y LAB, de una colección de sus derivados 2-aminometílicos y conjugados 2 oxo-piperazinicos y de nuevas pirrolizidinas polihidroxiladas de la familia de las casuarinas, todos con potencial actividad inhibidora de glicosidasas.
36
Ma, Junjun. "Synthesis and Optimization of ‘Sugar tongs’ Lock Neutraligands of the Chemokine CXCL12." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS241.
Full textAbstract:
L’Héparane Sulfate (HS) est un polysaccharide linéaire hautement sulfaté largement présent à la surface des cellules ou dans la matrice extracellulaire des tissus animaux. L’HS est l'un des polymères les plus hétérogènes et présente une alternance de domaines fortement sulfatés (S) et faiblement sulfatés (A). L'exposition à la surface cellulaire de ces domaines SAS permet d'établir des interactions spécifiques avec des protéines basiques présentant des topologies de charges complémentaires, permettant la régulation de leurs activités biologiques. CXCL12, une protéine de la famille des chimiokines se liant aux chaînes d’HS, est l'unique ligand naturel du récepteur CXCR4. La signalisation CXCL12/CXCR4 est impliquée dans divers processus biologiques dont l'hématopoïèse, la réponse immunitaire et la migration des cellules cancéreuses et leur prolifération. La conception de glycoligands pouvant se lier spécifiquement à CXCL12 pourrait permettre de moduler son interaction avec son récepteur et donner accès à une substance thérapeutique innovante pour le traitement de plusieurs types de cancer. Nous avons ainsi imaginé la construction d’un ligand tridentate symétrique comportant une partie centrale de type fragment d’HS synthétique (dp4) dont les extrémités réductrice (ER) et non réductrice (ENR) seraient reliées à des ligands capables d'occuper une partie du site de liaison à CXCR4.Grâce à de précédents travaux sur l'IFN-γ, une cytokine se liant aux chaînes HS, notre laboratoire a déjà démontré que la préparation de mimes de SAS pouvait être obtenue en reliant deux fragments d’HS synthétiques (domaines S) par leur ER via des bras espaceurs de type PEG et de longueur différente pour mimer les domaines A. Afin d’adapter cette stratégie à la préparation de neutraligands de CXCL12 et d’une nouvelle génération de mimes de SAS, ce programme doctoral visait (i) à établir une stratégie générale de modification de l’ER et l’ENR de fragments d’HS, (ii) à établir des conditions efficaces de réactions de couplage pour (iii) synthétiser des ligands de CXCL12 ainsi que de nouveaux mimes de SAS. Nous avons sélectionné deux réactions orthogonales de couplage dans le panel de Chimie Click, à savoir la formation de triazole «CuAAC» et la «ligation oxime». Afin de déterminer la faisabilité de transformation des deux extrémités de fragments d’HS pour réaliser ces réactions de couplage, nous avons optimisé les conditions de ces modifications sur un disaccharide modèle dérivé du cellobiose. Tout d’abord, en utilisant la procédure de couplage thiol-ène décrite par notre équipe, nous avons introduit une amine sur l'ER de ce disaccharide et optimisé les conditions d’une séquence monotope transfert de diazo/CuAAC permettant la conversion sélective de cette amine en azoture puis son couplage avec des alcynes vrais. Cette séquence a également pu être appliquée à des acides aminés libres pour la préparation de dérivés organofluorés. Ensuite, l'installation d'un motif aldéhyde sur l’ENR du composé modèle a été obtenue par une séquence en trois étapes comportant une allylation décarboxylante de type Tsuji-Trost de la position O-4 de l'unité NR, une dihydroxylation de l’éther d’allyle obtenu et enfin une coupure oxydante du diol formé. En plus d'explorer la sélectivité de la coupure oxydante en faveur de diols vicinaux acycliques en présence de diols cycliques portés par le squelette saccharidique, nous avons également optimisé les conditions de la réaction de formation d’oximes pour obtenir une seconde procédure monotpe de coupure oxydante/formation d’oxime pour la modification rapide de l’ENR de fragments d’HS. Cette stratégie de fonctionnalisation sélective de l’ER et l’ENR d’oligosaccharides a été implémentée dans notre voie actuelle de synthèse de fragments d’HS : elle a été appliquée de manière représentative à un fragment tétrasaccharidique d’HS qui permettra la préparation de neutraligands de CXCL12 et de mimes de SASHeparan sulfate (HS) is a class of linear and highly sulfated polysaccharides widely present in animal tissues, onto the cell surface or into the extracellular matrix. HS is one of the most heterogeneous polymers and presents an alternation of highly sulfated domains (S domains) and weakly sulfated one (A domains). Exposition of those SAS domains at the cell surface permits the establishment of specific interactions with proteins displaying complementary charge topologies, leading to the regulation of their biological activities.CXCL12, a HS-binding protein, member of the chemokine family of pro-inflammatory mediators, is the unique natural ligand of CXCR4 receptor. CXCL12/CXCR4 signaling is involved in several biological processes, including hematopoiesis, immune response and cancer metastasis. The design of HS type ligands that could bind specifically to CXCL12 to block or modulate its interaction with its receptor should give access to therapeutic substance being able to modulate its activity and allow treatment of several cancer types. To this aim, we planed to construct a symmetric tridentate ligand of CXCL12 in which the reducing end (RE) and non-reducing end (NRE) of a short synthetic HS fragment (dp4) would be connected to ligands able to occupy part of the CXCR4 binding site. Thanks to previous investigation onto IFN-γ, a cytokine that binds tightly to HS chains, our lab already demonstrated that the preparation of SAS mimics should be reached by connecting two synthetic HS fragments (S domains) by their RE through a PEG-type spacer differing in length to mimic internal A domain. To adapt this strategy to the preparation of CXCL12 neutraligands and new type of SAS mimics, this PhD program aimed (i) to establish a general strategy of modification of the HS fragments RE and NRE, (ii) to setup efficient conditions of ligation reactions for (iii) the preparation of CXCL12 neutraligands as well as a second generation of SAS mimics. We selected our two orthogonal ligation reactions into the Click Chemistry panel: “the CuAAC” triazole formation and the “oxime ligation”. In order to setup the practicability of this strategy of transformation of the two HS fragments ends, we optimized reaction conditions onto model disaccharide derived from cellobiose. On one hand, by using thiol-ene coupling procedure reported by our lab, we introduced an amino group to the RE of this disaccharide and optimized reactions conditions of a one-pot diazotransfer reaction/CuAAC sequence, allowing the selective conversion of this amino group into azide and its coupling with alkyne derivatives. To demonstrate the robustness of this sequence, we applied it to the direct modification of free amino acids for the preparation of organofluorine derivatives. On the other hand, the installation of an aldehyde motif onto the NRE of the model compound was obtained via a three steps sequence involving a Tsuji-Trost decarboxylative allylation of the position O-4 of the NRE unit, dihydroxylation of the resulting allyl ether and finally oxidative cleavage of the formed diol. Besides exploring the possibility of the selectivity of the oxidative cleavage in favor of vicinal acyclic diols without affecting cyclic diols of the disaccharide backbone, we also optimized the reaction conditions of oxime ligation to obtain a second one-pot procedure of oxidative cleavage/oxime ligation for the rapid modification of the NRE of HS fragments. This strategy of functionalization of the RE and NRE of oligosaccharides was implemented into our current synthetic pathway of preparation of HS fragments: a tetrasaccharidic HS fragment was representatively modified using this strategy for the synthesis of CXCL12 neutraligands and SAS mimics
37
NEDELEC, ISABELLE. "Etude de l'influence de l'addition de sucres sur la reactivite et la selectivite en synthese organique en phase aqueuse." Paris 11, 1996. http://www.theses.fr/1996PA112113.
Full textAbstract:
L'utilisation de l'eau comme solvant modifie au moins un des parametres (selectivite, vitesse) de certaines grandes reactions de la chimie organique classique (reaction d'aldolisation, rearrangement de claisen, reaction de diels-alder, addition de michael). L'emploi de sucres comme solvant potentialise, plus encore que l'eau, les effets observes. Nous avons etudie l'influence de l'addition de sucres, tant sur la selectivite que sur les rendements, pour des reactions fondamentales au point de vue industriel. La vitesse de reaction des substitutions electrophiles aromatiques est acceleree et la selectivite modifiee en solution glucidique (-methylglucoside, glucose, saccharose). Dans le cas de la nitration du phenol, il semble qu'un effet type cyclodextrine intervienne: le sucre tournant sa face hydrophobe vers le phenol exposerait ainsi la position para a l'agent nitrosant. Pour l'hydroxymethylation des derives phenoliques, on observe un effet des sucres pour des concentrations faibles en phenols. Le saccharose permet d'obtenir les rendements les plus eleves et l'-methylglucoside la selectivite la plus favorable en isomere para. Seule l'hydroxylation du phenol s'est revelee impossible en solutions de sucre puisque celui-ci est preferentiellement degrade a haute temperature par l'eau oxygenee. L'augmentation de la vitesse des reactions d'oxydation (epoxydation du styrene, reaction de baeyer-villiger) est due a une solubilite plus elevee des reactifs en solution de sucre, comparativement a l'eau. Nous avons montre que l'oxydation de baeyer-villiger sur des cetones simples etaient possibles dans l'eau. L'oxydation de la 2,3-dihydroxycyclohexanone a permis d'etudier l'orientation de cette reaction sur des composes portant des hydroxyles libres, notamment les sucres
38
Gavel, Marine. "Nouveaux développements chimiques pour la conception d'inhibiteurs de glycosyltransférases Carbene-mediated quaternarization of the anomeric position of carbohydrates: synthesis of allylic ketopyranosides, access to the missing α-gluco and β-manno stereoisomers, and preparation of quaternary 2-deoxy 2-acetamido sugars Regio- and chemoselective deprotection of primary acetates by zirconium hydrides." Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMIR09.
Full textAbstract:
Ces travaux de thèse ont été consacrés au développement de voies de synthèses permettant l'obtention de structures cétopyranosidiques modulables en vue du développement d'outils chimiques dédiés à la glycobiologie. Nous avons tout d'abord travaillé au déploiement de séquences réactionnelles ouvrant l'accès à des glycophosphomimétiques possédant une unité triméthylène phosphonate. Par ailleurs, nous avons mis au point une nouvelle méthode de déprotection régiosélective de la position primaire de sucres peracétylés utilisant un mélange bimétallique de zirconium et d'aluminium permettant de faciliter l'accès à des (oligo)saccharides ayant des liens glycosidiques α-1,6. Enfin, en combinant ces développements chimiques, nous avons souhaité préparer des inhibiteurs potentiels de glycosyltransférases bi-substrats possédant à la fois un mime du groupe partant du donneur de glycosyle et de l'accepteur connectés à la position anomère quaternaire des cétopyranosidesThe goal of this project is to challenge the hypothesis that a non-natural sugar with a quaternary anomeric position might be the central core of a powerful and selective inhibitor of glycosyltransferase. Our design is relying on a key quaternary anomeric centre that provide the unique opportunity to incorporate in a single innovative structure the acceptor, the donor and the leaving group released during the formation of the glycosidic linkage. The functionnalization of the ketopyranosides that will be at the centre of this new class of potent glycosyltransferases inhibitors rely on original synthetic methods allowing introduction of a trimethylene phosphonate and regioselective deprotection of primary position of acetylated sugars for building alpha-1,6 glycosidic linkages
39
Pannecoucke, Xavier. "Synthese de phosphodiesters mixtes oxysterol-sucre, une premiere approche pour un ciblage tissulaire. Etudes physicochimiques des interactions oxysterol-membrane." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1993. http://www.theses.fr/1993STR13166.
Full textAbstract:
Les oxysterols, une famille de composes naturels resultant de l'oxydation du cholesterol, sont tres repandus dans la nature. Ces sterols sont des composes doues de nombreuses activites biologiques, en particulier antitumorales. De part leur lipophilie, l'etude de l'activite biologique de ces composes in vivo est tres difficile. Pour remedier a cet inconvenient, des derives hydrosolubles du 7b-hydroxycholesterol (oxysterol ayant la plus forte activite antitumorale) ont ete synthetises sous forme de phosphate de nucleosides. Pour diminuer les effets biologiques secondaires, l'une des solutions est de cibler l'action du 7b-hydroxycholesterol vers des organes determines en le couplant a des sucres ou a des nucleosides. Des phosphodiesters de 3b-(7b-hydroxycholesteryle et de 6-(d-galactopyrannosyle) ou de 6-(d-mannopyrannosyle) ont ete synthetises par la methode du phosphoramidite et de l'hydrogene-phosphonate, sans protection prealable des sucres pour la seconde technique. Dans une autre optique, les oxysterols, presentant une bonne affinite pour les membranes, l'azt a ete couple au 7b-hydroxycholesterol par l'intermediaire d'une liaison phosphate pour tenter de cibler l'action de l'azt au niveau des membranes. Afin de mieux comprendre les mecanismes d'action de ces oxysterols, l'etude par rmn du deuterium en phase solide des interactions oxysterol-membrane a ete entreprise. Tous les diols ont montre des effets renforcateurs importants sur des bicouches de dmpc-d#2#7, parfois meme aussi importants que le cholesterol (renforcateur membranaire des cellules des mammiferes). Quant au 25-hydroxycholesterol, il a un comportement particulier car il genere deux populations de dmpc, differentes l'une de l'autre de par leur mobilite
40
Lorin, Christelle. "Elaboration et evaluation en synthese stereocontrolee de vinyl sulfures et vinyl sulfones derives de sucres : nouvelles approches d'oxa- et d'azacycles d'interet biologique." Orléans, 1997. http://www.theses.fr/1997ORLE2044.
Full textAbstract:
Nous decrivons une nouvelle voie d'acces a des vinyl sulfures polyhydroxyles chiraux par fragmentation stereocontrolee d'hybrides thiosucre / azaheterocycle sous l'action d'un reactif de grignard. A partir des vinyl sulfures obtenus, trois methodes de cyclisation intramoleculaire sont developpees : l'halocyclisation, l'oxydo-cyclisation et la catalyse par transfert de phase. Ces methodes se sont revelees regio- et stereoselectives, conduisant soit a des unites tetrahydrofuraniques soit a des systemes thioglycopyranosidiques. L'extension de cette fragmentation a des magnesiens insatures - associee a l'emploi des memes methodes de cyclisation - a permis d'elaborer des motifs bicycliques de type thf-thf et thf-thp rencontres dans des acetogenines d'annonacees. Deux strategies offrant un acces rapide a des pyrrolidines chirales - inhibiteurs potentiels de glycosidases - ont egalement ete developpees a partir des memes vinyl sulfures derives de sucres.
41
Silva, Vinicius Barros Ribeiro da. "Synthèse et évaluation biologique de nouveaux dérivés imidazoliniques, thiazoliniques et d'aminosucres." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017GREAV022/document.
Full textAbstract:
La situation épidémiologique des maladies infectieuses et parasitaires a eu un impact considérable sur de nombreux changements globaux importants. Ce type de maladies offre continuellement, encore aujourd’hui, de nouveaux défis à la recherche scientifique ; on peut notamment citer l’épidémie du virus ebola, responsable de plus de 11 000 morts en 2015, l'émergence du virus zika au Brésil, les cas de schistosomiase en Corse en 2014, en plus des différents cas d'exposition des patients dans les zones endémiques des pays tropicaux. L’émergence rapide de nombreuses épidémies est notamment due à certains changements sociaux observés au niveau global depuis quelques décennies, caractérisés entre autre par une urbanisation rapide et une communication facilitée entre les continents. Ces différents facteurs ont par conséquent contribué à la conception du profil épidémiologique des maladies infectieuses et parasitaires dans le monde entier. Parmi ces maladies, la schistosomiase est une maladie parasitaire grave causée par trématode Schistosoma mansoni. Actuellement, le praziquantel (PZQ) est le seul médicament capable de traiter toutes les différentes formes de la schistosomiase. Néanmoins, une nouvelle classe de molécule, les imidazolidines, hétérocycles pentagonaux possédants diverses activités biologiques, se sont également révélés actifs contre les Schistosoma. Le premier objectif de cette étude sera donc de déterminer l'activité schistosomicide de nouveaux dérivés thioxo-imidazolidínicos. Dans ce contexte, 24 nouveaux composés 5-arylidène-3-(2-chloro,6-fluoro)-benzyl-2-thioxo-imidazolidin-4-one (PTS) ont été obtenus. Après analyse en composantes principales (ACP), les 11 dérivé les plus (dis)-similaires ont été évalués biologiquement. L’un d’eux, le dérivé indole-imidazolidine LPSF-PTS-14, a montré des résultats supérieurs à la PZQ. En effet, la mort de 100% des vers a été observée après 24 heures à une concentration de 5 g/ml de ce composé, ainsi qu’une cytotoxicité inférieure à 5 ug/ml pour des cellules humaines. Ces résultats ont stimulé le développement d'un modèle de pharmacophore en utilisant le logiciel FLAP. Une évaluation sur le mode d’action de la molécule, ainsi que le développement d’un modèle de prédiction sur la cytotoxicité de ces composés, ont également été développés. Le deuxième objectif portait sur la réalisation d'une étude bibliographique sur le PZQ, permettant d’amener une proposition de modèle sur la relation structure-activité entre les composés chimiques actifs et leur activité biologique. Ensuite, dans une partie qui présente des travaux encore en cours, a été abordé un modèle de pharmacophore et de prédiction d'activité par les méthodes chimiométriques. En ce qui concerne l'infection bactérienne, l'apparition de super bactéries comme par exemple une souche d’Escherichia coli résistante à tous les antibiotiques disponibles, a recentré l'attention sur le développement de nouveaux antibiotiques. Les aminoglycosides, comme la neamine, sont une famille de molécules d’origine naturelle ou semi-synthétique, efficaces contre les bactéries Gram (+) et Gram (-). Le dernier objectif de cette thèse était donc de réaliser la synthèse d'analogues de Neamina, un aminoglycosides, à partir de la N-acétyl-D-glucosamine par l'utilisation de réactions de métathèse. Bien que la synthèse de ces composés n’ai pas pu être menée jusqu’au bout, des progrès importants ont été réalisés sur les voies de synthèse proposées et certains intermédiaires clés ont été obtenus. Une évaluation de la compatibilité de certains groupes protecteurs avec les conditions de métathèse utilisées a également été réalisée, permettant ainsi de proposer une nouvelle voie de synthèse, entamée dans ce travail, mais qui devra être achevée par la suiteThe epidemiological situation of infectious and parasitic diseases has presented significant changes worldwide. This group of diseases continues to pose challenges to prevention programs, such as the ebola virus epidemic, which is responsible for more than 11,000 deaths in 2015, the emergence of the zika virus in Brazil, the cases of schistosomiasis in the region of Corsica, France, in 2014, not including the exposure of patients to endemic areas in tropical countries. This scenario reflects the social transformations that have occurred in the last decades, characterized by accelerated urbanization, communication between continents, among other factors that contributed to the delineation of the current epidemiological profile of infectious and parasitic diseases worldwide. Schistosomiasis mansoni is a severe parasitosis caused by the Schistosoma mansoni trematode. Currently, praziquantel (PZQ) is the only drug capable of treating all the different forms of schistosomiasis. The imidazolidines are represented by a group of pentagonal heterocyclic substances possessing diverse biological activities, among them the schistosomicidal activity. The first objective of this work is the investigation of the schistosomicidal activity of new thioxoimidazolidine derivatives. In this context, 24 new arylidene-3-(2-chloro, 6-fluoro)-benzyl-imidazolidin-2-thioxo-4-one derivatives of (PTS) were obtained. After principal component analysis (PCA), the most dissimilar derivatives were evaluated biologically. The indolyl-imidazolidinic derivative, LPSF / PTS-14, presented greater results than PZQ, 100% death of worms in 24 h at 5 μg / mL, and a toxicity below 5 μg / mL against BALB splenocytes / C mice. These results, combined with low cytotoxicity, stimulated the development of a pharmacophor model using FLAP software, as well as the evaluation of the mode of action by the Michael Addition reaction, and the development of a prediction model for cytotoxicity. The second objective of this work was the accomplishment of a bibliographic study about the PZQ, making it possible to propose a model relating chemical structure and biological activity. Then, in works still under development, a model of pharmacophores will be proposed, and prediction of activity through chemometric methods made. In relation to bacterial infections, the appearance of superbugs, such as the Escherichia coli strain resistant to all antibiotics available in the clinic in 2016, again calls attention to the development of new antibiotics. Aminoglycosides, such as Neamine, are a family of substances of natural or semi-synthetic origin that are effective against Gram (+) and Gram (-) bacteria. The third objective of this work was the synthesis of analogues of Neamine from N- Acetyl-D-glucosamine and the use of metathesis reactions. Although none of the proposed derivatives were synthesized in the allotted time, important advances were made in the proposed routes, and key intermediaries were obtained. It was also possible to develop an evaluation study between the compatibility of protective groups used in derivatives and the occurrence of metathesis reactions. These studies led to the proposition of a synthetic route compatible with the protective groups, initiated at the end of this work, and to be concluded in the future
42
Xu, Rui. "On the role of the carbohydrate vs the lipid moieties in neoglycolipid self-organisation : Synthesis and liquid crystalline properties of two new families of carbohydrate-based amphiphiles." Phd thesis, INSA de Lyon, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00940381.
Full textAbstract:
In this study, we have synthesized two families of new carbohydrate-based amphiphilic derivatives: a series of alkyl glucoside ethers varying in terms of chain length and position on the sugar, and a series of glucosteroids varying in terms of alkyl spacer and, for the disutibstuted systems, in terms of alkyl side chain length. By the means of analytical methods, such as NMR spectroscopy, mass spectroscopy and elementary analysis, the structure of all the compounds was carefully established, as well as their purity. Their liquid crystalline behaviors were studied by the means of transmission light microscopy and differential scanning calorimetry. The two families of compounds which have been studied illustrate how much the behavior can be essentially related to polar interactions (H-bonding), therefore to the sugar moiety, for the ether series, or to hydrophobic interactions (lipid-lipid) in the glucosteroid series. In this latter series, preference for either steroid-stroid or steroid alkyl packing appears as an insight in understanding the behavior of complex lipids, showing potentially more than one conformational structure with important consequences on the supramolecular level, therefore to their potential biological role. This could be regarded as "lipid denaturation" by analogy to the protein denaturation. Also, when we see that compounds like the glycosteroids having an long chain ester -CAG, BbGL-I, are found to exist in Nature, and how much glycolipid-cholesterol interactions were recently shown to be critical in some biological processes, it is hoped that our observations can provide a new vision angle for the study of complex lipids and glycolipids. As a start to develop new probes targeting the "lipid raft" microdomain in membranes, we also explored a sequence towards carbohydrate laurdan hybrids. Further development of this strategy and evaluation of the biological properties is programmed within new collaborative projects.
43
Lindsay, Richard James. "Polymorphic metabolism and the eco-evolutionary influence of social feeding strategies." Thesis, University of Exeter, 2016. http://hdl.handle.net/10871/22745.
Full textAbstract:
Microbes live in complex environments where competitive and cooperative interactions occur that dictate their success and the status of their environment. By furthering our understanding of the interactions between microbes, questions into the evolution of cooperation, disease virulence and biodiversity can be addressed. This will help develop strategies to overcome problems concerning disease, socioeconomics and conservation. We use an approach that combines evolutionary ecology theory with genetics and molecular biology to establish and develop model microbial ecological systems to examine feeding strategies, in what has been termed synthetic ecology. Using the model fungal plant pathogen system of rice blast disease, we generated less virulent gene deletion mutants to examine the sociality of feeding strategies during infection and test a nascent virulence reduction strategy based on competitive exclusion. We revealed that the success of the pathogen is unexpectedly enhanced in mixed strain infections containing the virulent wild-type strain with a less virulent gene deletion mutant of the metabolic enzyme invertase. Our finding is explained by interference between different social traits that occur during sucrose feeding. To test the generality of our result, gene deletion mutants of putative proteases were generated and characterised. We found that if virulence related genes acted ‘privately’, as predicted by social theory, the associated mutants would not make viable strains to use for this virulence reduction strategy by competitive exclusion. Our study then went on to study the fitness of digesting resources extracellularly, as many microbes do, given that this strategy is exposed to social exploitation by individuals who do not pay the metabolic costs. This was investigated by developing an experimental system with Saccharomyces cerevisiae. Though internalising digestion could suppress cheats, the relative fitness of opposing strategies was dependent upon the environmental and demographic conditions. Using this polymorphic system, the influence of competitors on the stability of cooperation, and the influence of cheats on the maintenance of diversity were assessed. To test the fitness of internal versus external digestion in a more natural setting, we generated an internally digesting strain of the rice blast fungus. In addition to suppressing cheats, the strain had enhanced fitness and virulence over the wild-type. We propose that this is caused by a shift in a trade-off between yield and rate. We show how a synthetic ecology approach can capture details of the biology underlying complex ecological processes, while having control over the factors that drive them, so that the underlying mechanisms can be teased apart.
44
Dayde, Bénédicte. "Développement de phosphasucres inédits pour la synthèse d’analogues de nucléosides à visée antivirale." Thesis, Montpellier, Ecole nationale supérieure de chimie, 2010. http://www.theses.fr/2010ENCM0002.
Full textAbstract:
De par leur grande diversité chimique et leur implication dans de nombreux mécanismes biologiques, les molécules phosphorées font l'objet de nombreuses recherches scientifiques. Depuis près de 30 ans, plusieurs composés phosphorés ont été développés et utilisés pour leurs propriétés médicinales ou phytosanitaires. Les dérivés de type phosphinates ou phosphonates se sont révélés être des composés de choix, grâce à leur grande stabilité chimique et enzymatique. Par ailleurs, les sucres et leurs analogues ont largement démontré leur potentiel biologique en raison de leur implication dans de nombreux processus biologiques. Dans ce contexte, il a été envisagé de développer des analogues de sucres phosphorés possédant un atome de phosphore endocyclique. Il s'agit de structures totalement inédites obtenues à partir de précurseurs phosphorés simples et par des réactions de type : P-alkylation, Pudovik, ouverture d'époxyde, cyclisation par transacétalisation ou transestérification. Grâce à des synthèses en 4 à 7 étapes, deux familles de phosphinosucres ont été préparées ainsi qu'une famille de phosphonosucres en tant qu'analogues de sucre. En parallèle, la synthèse d'analogues de nucléosides phosphorés a également été étudiée par introduction de nucléobases sur les analogues de sucres phosphorés précédemment cités. Ces travaux ont mis en jeu des réactions issues à la fois de la chimie de nucléosides mais également de la chimie du phosphore, permettant d'accéder à des analogues de nucléosides totalement inédits dont l'activité antivirale a pu être évaluée. Enfin, une nouvelle famille de phosphonates nucléosidiques acycliques a été synthétisée en 6 ou 7 étapes en série pyrimidique. Deux prodrogues dérivées de la cytosine et de l'uracile ont également été préparées avec des groupements enzymolabiles de type Bis-(S-acyl-2-thioéthyle). L'ensemble des analogues de nucléotides synthétisés ont été évalués pour leurs propriétés antivirales contre les virus de l'hépatite C et du SIDA. Ainsi, à travers ce projet, trois grandes familles de nouvelles molécules phosphorées ont été développées : les hétérocycles phosphorés oxygénés en tant qu'analogues de sucres, des analogues de nucléosides phosphorés, une nouvelle classe de phosphonates nucléosidiques acycliquesAccording to their wide chemical diversity and their implication in many biological processes, phosphorus compounds are intensively studied by organic chemists. Since 30 years, many phosphorus molecules have been developed and used for their biological properties in medicine or agrochemistry. Chemically and enzymatically stable compounds, phosphonates and phosphoninates are potential derivatives for drug design. Besides, sugars are an important biological family involved in numerous biological pathways which have widely revealed a high therapeutic potential. In this context, the first objective of these works was to develop sugar analogues with an endocyclic phosphorus atom (phosphasugars) to synthesize unpublished families of phosphinosugars and phosphonosugars. Their synthesis were carried out in 4 to 7 steps, using as key reactions : P-alkylation, Pudovik, epoxyde ring-opening reaction, cyclisation by transacetalisation or transesterification. Moreover, these phosphasugars were extended to the synthesis of new nucleoside analogues by introducing nucleobase on phosphasugar moiety. The antiviral activity of these new compounds was evaluated. Finally, a new class of acyclic nucleoside phosphonates was prepared in pyrimidinyl series. Different nucleotide analogues and prodrugs were synthesized in 6-7 steps with uracil, thymine and cytosine and evaluated against HCV and HIV
45
Massot, Capucine. "Analyse des variations de la teneur en vitamine C dans le fruit de tomate et rôle de l’environnement lumineux." Thesis, Avignon, 2010. http://www.theses.fr/2010AVIG0631/document.
Full textAbstract:
Les fruits et légumes constituent la principale source de vitamine C dans l’alimentation humaine, mais leur concentration en vitamine C varie fortement en fonction de la saison et des conditions de culture. Au cours de cette thèse, nous avons testé successivement différentes hypothèses afin de mettre en évidence le rôle de la lumière dans ces variations, en prenant comme modèle le fruit de tomate. Nous avons supposé i) un effet direct du rayonnement intercepté par les fruits sur le métabolisme de la vitamine C (synthèse, recyclage, dégradation), ou ii) un effet du rayonnement sur les feuilles augmentant le transport de molécules (sucres, vitamine C, …) favorisant l’accumulation de vitamine C dans le fruit. Nos résultats ont souligné la complexité de la régulation de la teneur en vitamine C dans les fruits par la lumière, qui dépend principalement du microclimat radiatif du fruit et dans une moindre mesure du rayonnement intercepté par les feuilles, en interaction avec le stade de développement du fruit. L’étude de la relation sucres/vitamine C dans les fruits a montré que les sucres n’étaient pas limitants pour la synthèse de vitamine C. L’impact du rayonnement sur le métabolisme de la vitamine C a été étudié, en interaction avec la température, sur fruits détachés. Le rayonnement augmente les teneurs en vitamine C des fruits pour les températures inférieures ou égales à 23°C en liaison avec l’augmentation des expressions des gènes de la voie de biosynthèse et des activités des enzymes de recyclage, particulièrement à 12°C. À forte température (31°C), la lumière ne modifie pas la teneur en vitamine C du fruit malgré l’augmentation de l’expression de certains gènes de la voie de synthèse, mais on observe une diminution du recyclage de la vitamine C (DHAR) et une augmentation d’un produit de dégradation de la vitamine C (thréonate). Les données recueillies ont permis d’initier un modèle d’accumulation de la vitamine C au cours du développement du fruit qui dans le futur prendra en compte les facteurs de l’environnementFruits and vegetables are the major source of vitamin C in human diet; however, their vitamin C content varies with environmental conditions and agricultural practices. In this work, we successively tested different hypotheses concerning light impact on these variations, using tomato fruit as model. We hypothesized that i) light reaching fruit could have a direct impact on vitamin C metabolism (synthesis, recycling and degradation) or that ii) light reaching leaves could increase the transport of molecules triggering vitamin C accumulation in fruit (sugars, vitamin C…). Our results showed that vitamin C variations with light are complex and depend mostly on light reaching the fruit and to a lesser extent on light reaching leaves,according to fruit developmental stage. The study of vitamin C/sugars relationship in fruit showed that sugars were not determinant in explaining variations in vitamin C. Light impact on vitamin C metabolism were studied, in interaction with temperature, on off-vine fruit ripening. Light increased fruit vitamin C content for temperature lower or equal to 23°C byincreasing transcripts of vitamin C biosynthetic pathway and activity of vitamin C recycling enzyme, particularly at low temperature (12°C). At high temperature (31°C), light did not increase fruit vitamin C content but it decreased DHAR activity and increased threonate content likely produced from vitamin C degradation. The data obtained were used to initiate the building of a model describing vitamin C content during fruit development that will integrate environmental factors in the future
46
Girard, Emeline. "Etude de la réactivité des cycloheptatriènes silylés : synthèse et fonctionnalisation." Thesis, Bordeaux 1, 2011. http://www.theses.fr/2011BOR14341/document.
Full textAbstract:
Le travail rapporté dans ce manuscrit s'attache à comprendre l'influence des groupements silylés en position C7 sur l'équilibre de valence entre cycloheptatriène (CHT) et norcaradiène (NCD) et sa réactivité afin de développer de nouvelles approches synthétiques. Nous avons ainsi synthétisé 3 nouveaux cycloheptatriènes silylés et réalisé des réactions de cycloaddition [3+2] et [4+2] visant à les désymétriser. Bien qu'une rationalisation complète n'ait pu être établie, ces travaux ont mis en évidence les réactivités complexes des CHT/NCD silylés. Selon les substituants portés par le silicium, des structures cycliques à 7 chainons ou bicycliques à 6 chainons sont rapidement accessibles. De plus, les groupements silylés permettent aussi une bonne discrimination diastéréofaciale. L'utilisation de composés issus de la désymétrisation de cyloheptatriènes silylés pour la synthèse de mimes de sucres constitue un aspect majeur de nos travaux. La réaction de dihydroxylation appliquée aux CHT silylés a conduit à l’obtention de diols qui ont pu être fonctionnalisés pour conduire à trois aminoheptitols originaux. Les endoperoxides issus des réactions de photo-oxygénation ont été désymétrisés par réaction de Kornblum-DeLaMare asymétrique et une étude des différentes fonctionnalisations possibles, notamment par voie radicalaire, a également été réaliséeThis work sets out to understand the influence of the silyl group at the C7 position on the valence equilibrium and reactivity of the cycloheptatriene (CHT) - norcaradiène (NCD) system, and to use this knowledge to develop new synthetic methodologies. Three new cycloheptatrienes have been synthesized and we have undertaken [3+2] and [4+2] cycloaddition reactions with the aim of desymetrizing them. Although a complete rationale could not be established, this study has highlighted the complex reactivities of silylated CHTs/NCDs. Depending on the nature of the silyl group, 7-membered rings or bicyclic 6-membered rings can be rapidly obtained, and the silyl groups also allow diastereofacial discrimination. The application of the desymetrization reaction of silylated cycloheptatrienes to the synthesis of sugar mimics constitutes a major aspect of this work. Dihydroxylation of silylated CHTs has afforded diols which could be functionalized into three novel aminoheptitols. Endoperoxides from photooxygenation have been desymmetrized by an asymmetric Kornblum-DeLaMare reaction, and a study of possible further functionalization (notably by radical processes) has also been carried out
47
Gatineau, Eva. "Impact d'un régime riche en saccharose sur la sarcopénie chez le rat âgé ; Conséqences métaboliques au niveau hépatique et cérébral. Effets préventifs d'un mélange de micronutriments. Spécialité." Thesis, Clermont-Ferrand 1, 2015. http://www.theses.fr/2015CLF1MM14/document.
Full textAbstract:
Au cours du vieillissement, l’organisme subit de nombreuses altérations, dont une perte de masse et de fonction musculaire appelée sarcopénie. Ses causes sont multifactorielles. Elle est partiellement liée à une altération de la stimulation de la synthèse protéique musculaire post-prandiale, et certains facteurs tels que le stress oxydant, l’inflammation et la résistance à l’insuline, responsables de nombreux dysfonctionnements métaboliques, accélèrent ce phénomène. Or, ces dérégulations peuvent être induites par une alimentation trop riche en sucres ajoutés, caractéristique des habitudes alimentaires actuelles et qui pourrait donc accélérer le vieillissement. Pourtant, à ce jour, peu d'études ont étudié les effets combinés du vieillissement et d'un régime riche en sucres ajoutés, et à notre connaissance, aucune ne s’est intéressée à la sarcopénie. Ainsi, notre objectif au cours de cette thèse a été de déterminer si un régime riche en sucres ajoutés était capable d'accélérer la sarcopénie. Il était également intéressant d'étudier les effets combinés du vieillissement et de ce régime sur d'autres tissus qui semblent particulièrement exposés, le foie, et le cerveau. Enfin, nous avons également voulu analyser les effets préventifs d'un mélange de micronutriments à la fois in vivo et in vitro. Pour cela, des rats âgés de 16 mois ont été nourris durant 5 mois avec un régime contrôle ou un régime composé à 62% de saccharose, supplémenté ou non en rutine, vitamine A, vitamine E, vitamine D, zinc, et sélénium. En outre, nous avons également inclut un groupe de témoins adultes (8 mois), nourris avec un régime contrôle. Par ailleurs, les effets anti-inflammatoires des micronutriments ont été testés in vitro.Nous avons pu constater que le régime riche en saccharose a accéléré la perte de masse musculaire liée à l’âge en altérant la synthèse protéique musculaire post prandiale, vraisemblablement via l’altération de la sensibilité à l’insuline plutôt que par une augmentation du stress oxydant et de l'inflammation, qui ont été peu affectés par le régime. Il a également entraîné un gain de masse grasse et une augmentation marquée des triglycérides hépatiques et plasmatiques, qui pourraient en partie s’expliquer par une modification de l’activité des enzymes du métabolisme lipidique dans le foie. Au niveau cérébral, la surconsommation de fructose a entraîné une diminution de la concentration protéique qui ne semble pas due à un défaut de synthèse protéique. La supplémentation en micronutriments n’a que partiellement contrecarré les effets du saccharose puisqu’elle n’a pas eu d’effet sur la masse maigre mais a permis de limiter la prise de masse grasse, notamment en inhibant la lipogenèse hépatique. Elle a également restauré la synthèse protéique diminuée au cours du vieillissement dans le cerveau. In vitro, elle a permis de réduire l'inflammation induite expérimentalement.Ainsi, cette thèse a permis de montrer qu’un régime riche en sucres ajoutés accélère la sarcopénie chez le rat âgé mais entraîne également des altérations au niveau hépatique et cérébral. La prévention par les micronutriments testés reste malgré tout limitéeWith aging, several alterations occur, including a loss of muscle mass and function, called sarcopenia. Many factors are responsible for the development of sarcopenia, but some factors as inflammation, oxidative stress and insulin resistance, which have many deleterious effects during aging, can reduce meal-induced stimulation of muscle protein synthesis which was shown to partly explain age-related muscle mass loss. Those factors can be induced by a diet rich in added sugar, characteristic of current dietary habits. Although this kind of diet could accelerate aging features, little is known about combined effect of aging and high sugar diet, particularly on sarcopenia. Thus, the purpose of this work was to determine whether high chronic intake of added sugars could accelerate sarcopenia. We also interested in the combined effect of added sugars and aging on other exposed tissues: liver and brain. Finally, we assessed the preventive effects of a micronutrient supplementation both in vivo and in vitro.In order to do that, for 5 months, 16 month old rats were starch fed or sucrose fed (62% sucrose), with or without micronutrients supplementation (rutin, vitamin A, vitamin E, vitamin D, selenium and zinc). Additionally, an adult control group of 8 month old rats was included. Besides, anti-inflammatory effects of micronutrients were tested in vitro.We showed that high sucrose diet accelerated age-related muscle mass loss by impairing postprandial protein synthesis, likely through decreased insulin sensitivity since inflammation and oxidative stress were only slightly affected by high sucrose diet. This diet also resulted in fat mass gain and increased plasma and liver triglycerides, by modulating the activity of enzymes involved in liver lipid metabolism. In the brain, high sucrose consumption led to decreased protein concentration independently of protein synthesis alteration. Micronutrients supplementation only partially reversed high sucrose diet effects: it did not act on lean body mass but prevented fat mass gain, by inhibiting hepatic lipogenesis. It also restored brain protein synthesis, which was reduced by aging. In vitro, it reduced experimentally induced inflammation.Thus, this work showed that a high sucrose diet accelerates sarcopenia in old rats but also induces liver and brain alterations. Prevention by micronutrients remained limited
48
Zhao, Yi. "Degradable molecularly imprinted polymers-synthetic antibody mimics for the vectorization of active molecules." Thesis, Compiègne, 2015. http://www.theses.fr/2015COMP2189.
Full textAbstract:
Les polymères à empreintes moléculaires (MIP) sont des matériaux synthétiques capables de mimer les anticorps biologiques. En effet, ils possèdent deux des principales caractéristiques de ces derniers, à savoir : la capacité de reconnaître et de se lier spécifiquement à des molécules cibles. De plus, leur synthèse facile, leur bas coût de production, leur haute spécificité et stabilité par rapport aux anticorps naturels font des MIP une alternative intéressante. En effet, les propriétés de reconnaissance moléculaire des MIP permettent d'envisager leur utilisation dans une vaste gamme d’applications. Ils sont ainsi largement exploités dans les sciences séparatives pour l'analyse d'échantillons environnementaux ou agro-alimentaires, ou comme élément de reconnaissance dans des biocapteurs. Récemment, des applications de ces matériaux dans les domaines biologiques et biomédicaux ont émergé comme pour la détection, l'extraction et l"élimination de molécules indésirables dans l'organisme, la vectorisation ou l'administration contrôlée des médicaments. Dans nos recherches, nous avons développé des MIP dégradables par voie biochimique ou enzymatique, ayant une application potentielle en tant que système de libération contrôlé de molécules. En général, les MIPs sont synthétisés par polymérisation radicalaire libre en utilisant une formulation composée de monomères fonctionnels, d'agents de réticulation, et d'une molécule cible servant à réaliser l'empreinte moléculaire. Dans ce travail de thèse, nous avons utilisé pour la synthèse de MIP dégradable des agents de réticulation clivables contenant, soit une fonction chimique dégradable par voie chimique ou enzymatique (ponts disulfures et phosphatediester), soit un disaccharide issus d'agro-ressources et pouvant être naturellement hydrolysé par des enzymes. En présence d'un réactif spécifique (agent réducteur ou enzyme), les liaisons dites "sensibles" aux réactifs chimiques ou enzymatiques peuvent être clivées, ce qui entraîne une dégradation de la matrice polymérique. Le polymère perdra alors sa capacité de reconnaissance et de liaison à la molécule cible et permettra la libération de celle-ci. Nous pensons donc, que les nouveaux MIP dégradables pourraient avoir un énorme potentiel comme vecteurs "intelligents" dans des applications médicales tels que les systèmes de libération contrôlée de médicament. Finalement, nous avons étudié la dégradation par des microorganismes de la structure de base de ce type de polymères, en utilisant comme modèles des chaines linéaires et réticuléesMolecularly imprinted polymers (MIPs) are biomimetic synthetic receptors that possess two of the most important features of biological antibodies – the ability to recognize and bind specific target molecules. Owing to their easier preparation, lower cost, higher specifity and stability compared to antibodies, they have the potential to be widely applied for environemental and food analysis. Recently, MIPs also emerged in the biochemical field as diagnostic tools, chemicals traps to remove undesirable substance from the body, or drug delivery systems, where usually the combination of biocompatibility and degradability after its use is desirable. Here, we developed biochemically or enzymatically degradable MIPs, which have potential applications as activation-modulated drug delivery systems. In general, MIPs are prepared by radical polymerization of functional monomers and cross-linkers in the presence of a target molecule acting as template. Degradable MIPs were synthesized using cleavable cross-linkers containing a degradable group (disulfide bond or phosphate ester bond) or derived from a natural disaccharide. In the presence of a cleaving reagent (reducing agent or enzyme), the chemo or enzyme-sensitive bond could be cleaved, resulting in the degradation of the polymer matrix. The degraded polymers looses the binding sites structure resulting in the loss of recognition and binding capacity towards the target molecules, and thus in the release of bound molecules. These degradable MIPs provide new opportunities as “smart” vectors for controlled delivery of active molecules in biomedical applications. Finally, the biodegradation of the polymer backbone by bacteria was investigated
49
Ziegler, Véronique. "La rhizomanie, une maladie virale de la betterave a sucre : contribution a l'etude du mecanisme d'expression et des proprietes biologiques du genome du virus des nervures jaunes et necrotiques de la betterave." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1987. http://www.theses.fr/1987STR13017.
Full text
50
Filipe, Luís. "New Methods for the Synthesis of Phenypropanoic Sucrose Esters." Master's thesis, 2019. http://hdl.handle.net/10362/88070.
Full textAbstract:
Phenylpropanoic sucrose esters are a class of naturally occurring molecules transversely found as active compounds in ancient Chinese medicinal plants. Such compounds are comprised of a sucrose molecule substituted with a phenylpropanoid ester in one or more hydroxyl groups. Outstanding antioxidant and antitumoral properties, amongst others, arise from this class of com-pounds. Despite their huge potential as lead-compounds, the synthesis of such molecules has been overlooked in the scientific community, mainly due to the challenging and complex nature of carbohydrate chemistry.
During this work, we assayed and compared three different methodologies for the chemical synthesis of phenylpropanoic sucrose esters: protection/deprotection synthesis, metal-chelate di-rect esterification and enzymatic catalysis. The protection pathway allowed the substitution of sucrose primary hydroxyls with cinnamoyl ester bonds, as a result of the different reactivity rate of bulky silyl protecting groups. The metal-chelate direct esterification permitted the introduction of the ester bond in different positions (including secondary hydroxyls) through the use of various, yet simple, metal salts. In such case, a single reaction took place with regioselectivity. Positive conclusions are also drawn about the influence of silyl groups in such catalysis. Enzymatic catalysis, however, failed to provide any reaction product, though some progresses were made.
The current work established and optimized protocols for the synthesis of phenylpropanoic esters through such techniques, which permits the creation of a large library of posible lead compounds. Natural phenylpropanoic sucrose esters, new acetylated sucrose derivatives alongside with artificial phenylpropanoic sucrose esters were synthetized as a result of the protocols developed.