Dissertations / Theses: 'Souris de laboratoire – Tests'

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Petit-Demoulière, Benoit. "Caractérisation des facteurs spatiaux-temporels et des structures cérébrales impliqués dans la tolérance aux benzodiazépines et dans la mémoire aversive, observées lors du test-retest des quatre plaques chez la souris." Nantes, 2007. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=3c881546-94c8-4ecc-8bae-ac363cf99af4.

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Abstract:

Ce travail visait à déterminer les facteurs et les structures cérébrales impliqués dans les modifications de réponse comportementale lors d’une réexposition au test des quatre plaques (FPT) chez la Souris. Ainsi, nous observons une mémoire aversive chez la souris expérimentée n’ayant pas reçu de traitement, et une « one-trial tolerance » (OTT), qui est la perte de l’effet de type anxiolytique d’une molécule lors du retest. Nous avons travaillé avec le diazépam, une benzodiazépine qui exerce un effet de type anxiolytique dans le FPT chez la souris naïve, mais le perd lors du retest ; et le DOI, un agoniste des récepteurs 5-HT2A/2C, qui a un effet de type anxiolytique en test et en retest du FPT. La seule connaissance de l’environnement est responsable de l’OTT lors du retest, alors que la mémoire aversive est liée aussi aux punitions. Une exposition de 30 secondes durant le prétest est suffisante pour déclencher ces processus. De plus, la mémoire aversive est observable immédiatement après le FPT. L’étude des structures cérébrales impliquées, par injections localisées, révèle que le DOI semble agir sur l’hippocampe, alors que le diazépam est actif dans le noyau latéral de l’amygdale en test et dans la substance grise périaqueducale en retest du FPT. Le rôle de l’hippocampe dans la mémoire aversive a été confirmé par une inactivation réversible de lidocaïne, un anesthésique local. Enfin, une étude neurochimique a révélé l’implication des systèmes sérotoninergique dans l’hippocampe et le cortex, et dopaminergique dans l’hypothalamus, au cours du test-retest dans le FPT. Ces résultats suggèrent que mémoire aversive et OTT sont liés à des mécanismes et structures différents This thesis aimed at discovering factors and cerebral structures implicated in the modification of the behaviour of mice, during re-exposure to a four-plate test. Aversive memory and one-trial tolerance (OTT) are observed during this retest. Aversive memory consists in a diminution of the number of accepted punished passages. « One-trial tolerance » is the abolishment of the anxiolytic-like effect of a drug in experimented mice. Diazepam, a usual benzodiazepine affected by OTT, is used in parallel with DOI, a 5-HT2A/2C agonist that keeps its anxiolytic-like activity during retest, in order to study this phenomenon. In the first study, spatial knowledge of the apparatus was found to be responsible of the OTT during retest. The aversive memory was linked also to punishments. The second study showed that 30 seconds of pretest were sufficient to observe OTT and aversive memory during retest. Moreover, aversive memory is effective immediately after the pretest. In the next study, local injections of DOI and of diazepam revealed that hippocampus was activated by DOI. Diazepam was active when injected into lateral nuclei of amygdala in naive mice, and into periaqueductal gray matter in experimented mice. A neuro-chemical study with HPLC revealed that serotonergic system was affected by the pretest in hippocampus and cortex. Dopaminergic system was modified in hypothalamus of experimented mice. To sum up, these results suggest that aversive memory and OTT seem triggered via different mechanisms, supported by different structures

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Ripoll, Nadège. "Le test-retest dans un modèle animal d'anxiété chez la souris : sensibilisation, discrimination dans le test des quatre-plaques." Nantes, 2005. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=b75d6022-60ae-47de-8c05-543e45736e42.

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Abstract:

Une procédure de test-retest dans un modèle animal d'anxiété entraîne une augmentation du comportement anxieux et une perte de l'activité anxiolytique des benzodiazépines (BZDs). L'objectif principal de ce travail était d'évaluer la capacité d'un protocole de test-retest dans le modèle des quatre-plaques (FPT) à mettre en évidence des différences d'activité entre diverses substances anxiolytiques, possédant des mécanismes d'action distincts et d'essayer d'apporter une explication à ces modifications comportementales et pharmacologiques observées lors d'une 2ème confrontation des souris au modèle. Contrairement aux BZDs et aux antidépresseurs [la paroxétine, un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (5-HT) et la venlafaxine, un inhibiteur mixte de la recapture de la 5-HT et de la noradrénaline] étudiés, le DOI, un agoniste des récepteurs 5-HT2A/2C conserve son effet de type anxiolytique chez des souris confrontées une 2ème fois au FPT. Son effet s'exerce par l'intermédiaire des récepteurs 5-HT2A. Chez les souris naïves, l'effet anti-punitif du DOI est supprimé par un prétraitement par la clonidine (un agoniste des récepteurs alpha2), le sulpiride (un antagoniste des récepteurs D2), le SCH 23390 (un antagoniste des récepteurs D1) et la buspirone (un agoniste partiel des récepteurs 5-HT1A et antagoniste des récepteurs D2). Chez les souris pré-testées, seuls le sulpiride et le SCH 23390 s'opposent à l'activité du DOI. La lésion des neurones dopaminergiques abolit l'effet du DOI chez les souris pré-testées, mais pas chez les souris naïves. Contrairement au DOI, le diazépam perd son effet de type anxiolytique chez les souris naïves déplétées en 5-HT A test-retest protocol in animal models of anxiety induces an increase of anxious behaviour and a loss of benzodiazepines (BZD)-induced effect. The aim of this study was to evaluate if the test-retest protocol in the four-plates-test is able to discriminate between anxiolytic compounds with distinct mechanism of action and tried to explain the changes in behaviour and pharmacological response in retested mice. In contrast to BZDs and antidepressants [paroxetine, a selective serotonin (5-HT) reuptake inhibitor and venlafaxine, a 5-HT and noradrenaline reuptake inhibitor], the 5-HT2A/2C receptor agonist DOI, conserves its anxiolytic-like effect in mice when retested on FPT. DOI exerts its anxiolytic-like effect in the FPT test-retest paradigm through 5-HT2A receptors. In naive mice, DOI-induced anti-punishment effect was abolished by pretreatment with clonidine (an alpha2 receptor agonist), sulpiride (a D2 receptor antagonist), SCH 23390 (a D1 receptor antagonist) and buspirone (a 5-HT1A partial agonist and D2 receptor antagonist). Only sulpiride and SCH 23390 antagonized the DOI-induced activity in experienced mice. The Lesion of dopaminergic neurons suppress the DOI-induced effect in retested mice, but not in naive mice. In contrast to DOI, diazepam lost its anxiolytic-like effect in 5-HT depleted naive mice

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Delpuech, Benjamin. "Simulation de la résistance du tibia de souris avec et sans tumeur osseuse." Thesis, Lyon, 2019. http://www.theses.fr/2019LYSE1132.

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Abstract:

Le corps humain (adulte) est composé de 206 os (“Anatomy and Physiology | Simple Book Production” n.d.) qui sont des tissus denses et composent la majeure partie du squelette humain. Le squelette, étant hautement vascularisé, est l’endroit le plus communément affecté par le cancer métastatique (Coleman 1997). L’apparition de ces métastases osseuses fragilise l’os et peut provoquer des fractures pathologiques. Toutefois la prédiction de telles fractures est difficile et loin d’être automatique. Une possibilité pour créer un outil de diagnostic plus performant serait les simulations éléments finis (FEA en anglais pour « Finite Elements Analysis »). Des études ont montré que la FEA spécifique au patient était capable de surpasser l’expertise des cliniciens dans le cas d’étude ex vivo avec défauts osseux induits mécaniquement (dont Derikx et al. 2012). Les recherches portant sur le cancer osseux sont toutefois dur à mettre en place, les échantillons étant rare. De manière à contourner la difficulté de trouver des échantillons humains rarement disponibles, la souris a été utilisé comme modèle squelettique dans plusieurs cas, incluant la tenue mécanique d’os atteint de métastases ex vivo (Mann et al. 2008). Ainsi, de manière à pouvoir étudier l’implication du tissu métastatique dans la résistance globale de l’os sur échantillons réels, nous avons utilisé ce modèle animal pour créer des échantillons tumoraux.Notre but était double : premièrement, quantifier l’apport de la prise en compte des propriétés mécaniques de la métastase dans la résistance globale de l’os. Deuxièmement, statuer sur le fait qu’un modèle plus simple que celui proposé dans la littérature (reposant sur des propriétés purement élastiques plutôt qu’élasto-plastiques (Eggermont et al. 2018) pouvait permettre d’améliorer la prédiction de fractures pathologiques.Tout d’abord, les résultats obtenus avec nos modèles hétérogènes (ne prenant pas en compte la tumeur) ont montré une bonne consistance avec la littérature, la corrélation entre tous les modèles hétérogènes (n=43 pattes) quant à la fracture simulée et expérimentale étant du même ordre de grandeur que celles d’une étude analogue menée sur vertèbres de souris (Nyman et al. 2015). Ensuite, le modèle prenant en compte les propriétés des tumeurs n’as pas permis d’améliorer la prédiction de fracture, au contraire, la moyenne des différences de ces modèles étant de 30±21% (n=11 pattes tumorales) contre 12±9% (n=43 pattes). De plus le modèle spécifique (prenant en compte le module des tumeurs) étant plus difficile à obtenir que le modèle hétérogène (ne nécessitant pas de segmentation entre os et tumeur), le premier ne semble pas être judicieux dans la prédiction de fracture d’os long présentant des lyses osseuses. Enfin, un critère de détection reposant sur la différence entre valeurs de forces ultimes globale et locale a permis de détecter la majorité des instabilités mécaniques constatées dans cette étude (sensibilité de 85% et spécificité de 100%). Un autre critère, basé sur le ratio entre poids des individus et la force ultime locale prédite via FEA a permis de correctement diagnostiquer l’ensemble des cas (100% de sensibilité et de spécificité). Ce résultat pourrait s’avérer être d’une grande aide quant à la prise de décision d’intervention chirurgicale dans le cas d’os long atteints de métastases osseuses. Bien sûr, avant cela la route à parcourir reste longue, ce résultat devant d’abord être confirmé cliniquement (possiblement en ayant recours à l’étude d’un cohorte rétrospective, comme cela a déjà pu être fait dans d’autres études (Eggermont et al. 2018). Cette étude vient d’être initiée dans le cas du projet MEKANOS (étude multicentrique en France) porté par le Professeur Cyrille Confavreux (rhumatologue) The human body (adult) is composed of 206 bones ("Anatomy and Physiology | Simple Book Production" n.d.) that are dense tissues and make up the bulk of the human skeleton. The skeleton, being highly vascularized, is the most commonly affected site for metastatic cancer (Coleman 1997). The development of these bone metastases weakens the bone and can cause pathological fractures. However, the prediction of such fractures is difficult and far from automatic. One possibility for creating a more powerful diagnostic tool would be finite element simulations (FEA). Studies have shown that patient-specific FEA is able to surpass the expertise of clinicians in the case of ex vivo studies with mechanically induced bone defects (including Derikx et al., 2012). Research on bone cancer, however, is hard to put in place as samples are rare. In order to overcome the difficulty of finding human samples that are rarely available, the mouse has been used as a skeletal model in several cases, including the mechanical resistance of bones with ex vivo metastases (Mann et al., 2008). Thus, in order to study the involvement of metastatic tissue in the overall bone resistance of real samples, we used this animal model to create tumor samples. Our goal was twofold: first, to quantify the contribution of taking into account the mechanical properties of metastasis in the overall resistance of the bone. Secondly, to see if a simpler model than that proposed in the literature (based on purely elastic rather than elastoplastic properties (Eggermont et al., 2018) could improve the prediction of pathological fractures. First, the results obtained with our heterogeneous models (not taking tumor into account) showed a good consistency with the literature, the correlation between all the heterogeneous models (n = 43 legs) regarding the agreement of simulated and experimental fracture were of the same order of magnitude as a similar study conducted on mouse vertebrae (Nyman et al., 2015). Then, the model taking into account the properties of the tumors did not make it possible to improve the fracture prediction. The average of the differences of models taking tumor into account being of 30 ± 21% (n = 11 tumor limbs) against 12 ± 9% (n = 43 limbs). In addition, the specific model (taking into account the modulus of the tumors) being more difficult to obtain than the heterogeneous model (not requiring segmentation between bone and tumor), the first does not seem to be a wise choice in the prediction of long bone fracture presenting bone lysis. Finally, a detection criterion based on the difference between global and local ultimate force values made it possible to detect the majority of the mechanical instabilities observed in this study (sensitivity of 85% and specificity of 100%). Another criterion, based on the ratio between individual weights and the local ultimate force predicted via FEA, made it possible to correctly diagnose all cases (100% sensitivity and specificity). This result could prove to be of great help in making surgical decision making in the case of long bone with bone metastases. Of course, before that, the road ahead is long, this result having to be clinically confirmed first (possibly through the study of a retrospective cohort, as has already been done in other studies (Eggermont et al., 2018). This study has just been initiated in the case of the project MEKANOS (multicenter study in France) led by Professor Cyrille Confavreux (rheumatologist)

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Chenu, Franck. "Rôle des récepteurs 5-HT1B et de la dopamine dans l'activité de type antidépresseur des IRSSs dans le test de la nage forcée chez la souris." Nantes, 2006. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=018f5f37-7688-4cb7-a45d-71466d15ddc9.

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Abstract:

Les inhibiteurs de recapture sélectifs de la sérotonine (IRSSs) exercent leur activité antidépressive en augmentant la concentration extracellulaire de sérotonine dans la fente synaptique qui induit l'activation de 14 sous types de récepteurs. Parmi ces récepteurs, le sous type 1B possède un rôle fondamental car son activation (injection locale ou systémique d’anpirtoline) induit un effet antidépresseur alors que son blocage empêche l’apparition des effets des IRSSs. Le maintien de l’activité antidépressive de l’anpirtoline chez des animaux dont les autorécepteurs ont été détruits démontre que se sont les hétérorécepteurs 5-HT1B qui sont responsables des effets comportementaux. L’activité de type antidépresseur des IRSSs disparaissant chez des animaux dont le système dopaminergique a été préalablement lésé, nous avons donc suggéré que l’effet des IRSSs nécessite une augmentation de la neurotransmission dopaminergique consécutive à l’activation des récepteurs 5-HT1B SSRIs induce an increase in extracellular serotonin which is responsible of their antidepressant-like (AD-like) properties. Among all 5-HT receptors subtypes activated, 5-HT1B subtype appears to be strongly involved in the mediation of this anti-immobility effect. Indeed, 5-HT1B receptors activation (following local or systemic infusion of anpirtoline) induces an AD-like effect, whereas 5-HT1B receptor blockade antagonises the activity of SSRIs. Anpirtoline being still efficient in 5-HT1B autoreceptors of lesioned mice it suggests that AD-like effects of 5-HT1B receptors agonists are mediated by activation of 5-HT1B heteroreceptors. Since AD-like effect of SSRIs is absent on dopamine lesioned mice, we have suggested that SSRIs activity requires an enhancement of dopamine neurotransmission to occur, and that this enhancement appears further to the activation of 5-HT1B receptor

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Klein, Schneegans Anne-Sophie. "Autoimmunité héréditaire chez la souris : Etiopathologie et traitements." Strasbourg 1, 1988. http://www.theses.fr/1988STR15082.

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Riou, Danielle. "Tests de laboratoire utilisés dans le suivi d'une antibiothérapie." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P067.

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Dubois, Marilyn, and Marilyn Dubois. "Stimulation cérébrale profonde : développement d'un prototype pour étude chez le petit animal." Master's thesis, Université Laval, 2018. http://hdl.handle.net/20.500.11794/30960.

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Abstract:

La stimulation cérébrale profonde (SCP) est une procédure chirurgicale utilisée dans le traitement de divers contextes pathologiques. Ce système, composé d’électrodes implantées dans une région cible du cerveau et d’un neurostimulateur reliés par un fil, permet de délivrer un courant électrique dans une région voulue du cerveau. À ce jour, les mécanismes d’action de la SCP et les effets cellulaires qu’elle engendre demeurent mal connus. Cette problématique découle du fait qu’il existe peu de prototypes de micro-stimulation dans le domaine de la recherche, sans compter que ceux-ci ne répondent pas bien aux critères de cette recherche. Mes travaux de maîtrise visaient donc à développer un système de microstimulation pouvant être utilisé chez la souris et de développer et valider toutes les techniques nécessaires à l’implantation de ce système chez la souris. Au terme de ces travaux, nous avons développé un système de micro-stimulation : 1) utilisable chez la souris 2) pour des protocoles de stimulation chronique de longue durée (jusqu’à 1 mois), 3) possédant des paramètres électriques, semblables à ceux utilisés chez l’humain en clinique, 4) pouvant être ajustés à différents contextes pathologiques. Nous avons aussi développé toutes les techniques nécessaires à son implantation chez la souris. Cet outil novateur permettra d’approfondir notre connaissance des mécanismes d’action et des mécanismes cellulaires sous-jacents aux effets de la SCP et pourra mener, à long terme, à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques. La stimulation cérébrale profonde (SCP) est une procédure chirurgicale utilisée dans le traitement de divers contextes pathologiques. Ce système, composé d’électrodes implantées dans une région cible du cerveau et d’un neurostimulateur reliés par un fil, permet de délivrer un courant électrique dans une région voulue du cerveau. À ce jour, les mécanismes d’action de la SCP et les effets cellulaires qu’elle engendre demeurent mal connus. Cette problématique découle du fait qu’il existe peu de prototypes de micro-stimulation dans le domaine de la recherche, sans compter que ceux-ci ne répondent pas bien aux critères de cette recherche. Mes travaux de maîtrise visaient donc à développer un système de microstimulation pouvant être utilisé chez la souris et de développer et valider toutes les techniques nécessaires à l’implantation de ce système chez la souris. Au terme de ces travaux, nous avons développé un système de micro-stimulation : 1) utilisable chez la souris 2) pour des protocoles de stimulation chronique de longue durée (jusqu’à 1 mois), 3) possédant des paramètres électriques, semblables à ceux utilisés chez l’humain en clinique, 4) pouvant être ajustés à différents contextes pathologiques. Nous avons aussi développé toutes les techniques nécessaires à son implantation chez la souris. Cet outil novateur permettra d’approfondir notre connaissance des mécanismes d’action et des mécanismes cellulaires sous-jacents aux effets de la SCP et pourra mener, à long terme, à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques. Deep brain stimulation (DBS) is a surgical procedure used in the treatment of various pathologies. This system, composed of electrodes implanted in a target area in the brain and of a neurostimulator connected by a wire, allows the delivery of an electrical current in a specific area in the brain. To this day, mechanisms of action and cellular effects resulting from DBS remain poorly understood because of a lack of micro-stimulation tools available in the domain and by the fact that these tools do not properly address requirements of this research. To address this challenge, the objectives of my master’s research were to develop a micro-stimulation system usable in mice and to develop and validate required techniques to make this system work in small-sized rodents. Through this study, we have developed a micro-stimulation system that is : 1) usable in mice, 2) able to sustain a long term chronic stimulation (up to 1 month), 3) similar to those used in human in terms of electrical parameters and 4) offering the possibility of adjusting those parameters to various pathological contexts. We also developed the required techniques for its use in mice. This novel tool will allow to deepen our knowledge on the mechanisms of action and cellular mechanisms underlying DBS effects and possibly lead to the identification of new therapeutic targets. Deep brain stimulation (DBS) is a surgical procedure used in the treatment of various pathologies. This system, composed of electrodes implanted in a target area in the brain and of a neurostimulator connected by a wire, allows the delivery of an electrical current in a specific area in the brain. To this day, mechanisms of action and cellular effects resulting from DBS remain poorly understood because of a lack of micro-stimulation tools available in the domain and by the fact that these tools do not properly address requirements of this research. To address this challenge, the objectives of my master’s research were to develop a micro-stimulation system usable in mice and to develop and validate required techniques to make this system work in small-sized rodents. Through this study, we have developed a micro-stimulation system that is : 1) usable in mice, 2) able to sustain a long term chronic stimulation (up to 1 month), 3) similar to those used in human in terms of electrical parameters and 4) offering the possibility of adjusting those parameters to various pathological contexts. We also developed the required techniques for its use in mice. This novel tool will allow to deepen our knowledge on the mechanisms of action and cellular mechanisms underlying DBS effects and possibly lead to the identification of new therapeutic targets.

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DESPARNAT, MARC. "Evaluation du metabolisme anaerobie chez le judoka : comparaisons, tests de laboratoire, tests de terrain." Clermont-Ferrand 1, 1988. http://www.theses.fr/1988CLF11035.

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Autret, Laurence. "Rôle de l'activité dépendante du calcium au cours du développement et de la maturation des neurones ganglionnaires vestibulaires de souris." Montpellier 2, 2005. http://www.theses.fr/2005MON20126.

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Pothion, Stéphanie. "Déficits comportementaux liés au stress chronique léger imprévisible chez différentes lignées de souris adultes et âgées." Tours, 2004. http://www.theses.fr/2004TOUR4021.

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Abstract:

Les facteurs environnementaux influencent l'apparition d'un épisode dépressif. Un modèle de dépression consiste à soumettre des souris à des stress chroniques légers et imprévisibles (SCLI), stress censés simuler les événements stressants de la vie de tous les jours. Nous avons montré que le SCLI provoque chez la souris des altérations physiques et comportementales : perte de poids, réduction de la consommation d'eau sucrée, déficits mnésiques, qui rappellent la symptomatologie dépressive de l'homme. Ces altérations ont été différentes selon l'âge des animaux ainsi que selon les lignées, suggérant une différence de sensibilité au stress selon l'âge et appuyant l'hypothèse de l'influence génétique dans la dépression. L'efficacité d'un antidépresseur dans la restauration des comportements normaux des animaux soumis au SCLI a aussi pu être montrée. La mise au point de ce modèle a donc permis l'exploration des troubles dépressifs, cognitifs et du vieillissement liés au stress Environmental factors influence the development of major depression. The unpredictable chronic mild stress (UCMS) model consists to expose mice to differents stressors that mimic stressful events of life. In our study, UCMS induced physical and behavioural alterations in mice : weight loss, sucrose consumption reduction, memory deficit, similar to the symptomatology of human depression. The alterations were different according to the age of animals and according to the strain of mice, suggesting a difference of sensitivity to stress according to the age and the genetic influence in depression. The efficacity of an antidepressant in the restauration of the normal behaviour has also been shown in mice exposed to UCMS. Therefore, the UCMS model allowed the investigation of stress effects on depressive state, cognitive deficits and aging

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Laurent, Audrey. "ZFPIP : identification et caractérisation d’un nouveau gène du développement chez les vertébrés, études chez la souris et le xénope." Rennes, Agrocampus Ouest, 2008. http://www.theses.fr/2008NSARI048.

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Abstract:

L’équipe de recherche dans laquelle mon travail de thèse a été effectué étudie le développement normal et pathologique du tractus génital femelle. Afin d’expliquer les mécanismes impliquant spécifiquement la protéine Pbx1 dans la formation de cet organe, le laboratoire a identifié un nouvel interacteur de ce facteur désigné ZFPIP (pour Zinc Finger Pbs1 Interacting Protein). La protéine est conservée chez les vertébrés. De fonction inconnue et d’une taille de 275 kDa, elle possède de nombreux doigts de zinc. L’objectif de ma thèse a consisté à étudier le rôle de ZFPIP lors de l’embryogenèse de deux vertébrés : la souris et le xénope. Dans ce but, l’étude de son profil d’expression chez la souris par hybridation in toto et RT-PCRq nous a permis de déterminer que ZFPIP est un gène embryonnaire, exprimé majoritairement au niveau de la tête, des arcs branchiaux, du tube neural, du tubercule génital et des bourgeons des membres. Afin d’aborder son étude fonctionnelle nous avons choisi de travailler avec le modèle xénope. Suite à la déplétion de ZFPIP dans les embryons de xénope par injection de morpholinos, nous avons montré que la protéine ZFPIP est essentielle au développement précoce des embryons. La perte d’expression de ZFPIP entraîne des anomalies de division cellulaire lors de la phase de clivage et compromet l’intégrité génomique des cellules des embryons. En utilisant une stratégie de dominant négatif, nous avons tenté de mettre en évidence de rôle de l’interaction entre ZFPIP et Pbs1.

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Chagraoui, Abdeslam. "Analyse d'effets biochimiques et comportementaux d'agonistes dopaminergiques indirects (Dexamphetamine, GBR 12783, Amineptine) chez la souris." Rouen, 1991. http://www.theses.fr/1991ROUEA003.

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Abstract:

Le GBR 12783 est un inhibiteur de la capture de la dopamine qui, sous sa forme tritiée, se fixe sélectivement et avec une forte affinité à un site du système de transport de la dopamine dans des expériences in vitro et in vivo. L'étude des déplacements in vitro des liaisons striatales du 3H-GBR 12783, du 3H-raclopride (ligand sélectif des récepteurs dopaminergiques du sous-type D-2) et du 3H-SCH 23390 (ligand sélectif des récepteurs dopaminergiques du sous-type D-1) nous a permis de préciser certaines propriétés pharmacologiques d'agonistes dopaminergiques indirects (GBR 12783, amineptine, dexamphétamine) et directs (SK&F 38393, quinpirole, apomorphine). Les effets moteurs de ces différents agonistes dopaminergiques ont été étudiés chez la Souris au moyen d'un actimètre informatisé Digiscan intégrant les interruptions d'un grand nombre de faisceaux lumineux infrarouges et fournissant des valeurs pour neuf paramètres des activités horizontales et verticales, et des mouvements sans déplacement. L'analyse de ces différents paramètres nous a permis de définir des profils des différentes substances étudiées et notamment de dégager une similitude entre les profils du GBR 12783 et de l'amineptine ainsi que des caractéristiques propres à la dexamphétamine, au SK&F 38393, au quinpirole, à l'apomorphine et à la désipramine. La similitude entre les effets du GBR 12783 et ceux de l'amineptine est retrouvée lors d'expériences d'interactions pharmacologiques. Ainsi, les effets locomoteurs du GBR 12783 et de l'amineptine sont antagonisés par des doses élevées de SCH 23390 (antagoniste des récepteurs du sous-type D-1), par des doses élevées de métoclopramide ou de halopéridol (antagonistes des récepteurs sous-tpe D-2), mais par de faibles doses d'amisulpride ou de DO 710 (dérivés des benzamides). En outre, les effets moteurs du GBR 12783 et de l'amineptine sont affectés de manière importante chez des souris prétraitées par la réserpine (qui déplète la dopamine vésiculaire) et ils sont supprimés chez des animaux traités par la gamma-butyrolactone (qui abolit l'activité électrique des neurones dopaminergiques). Par contre, les effets excito-locomoteurs de la dexamphétamine sont supprimés par de faibles doses de tous les antagonistes étudiés et demeurent pratiquement inchangés chez les souris prétraitées par la réserpine ainsi que chez celles traitées par la gamma-butyrolactone. Ces résultats indiquent, qu'à la différence de la dexamphétamine qui libère de la dopamine cytosolique, le GBR 12783 et l'amineptine inhibent la capture de la dopamine libérée, au moins en majeure partie, à partir des vésicules synaptiques sous l'influence de l'activité électrique des neurones dopaminergiques. En outre, le GBR 12783, l'amineptine et la dexamphétamine augmentent la température de souris prétraitées par la réserpine. Cette augmentation de température semble résulter, au moins partiellement, d'une stimulation de récepteurs du sous-type D-1, puisqu'elle est reproduite par le SK&F 38393 et qu'elle est antagonisée significativement par le SCH 23390. Utilisés à de faibles doses, le GBR 12783 et l'amineptine augmentent les effets excitolocomoteurs de la dexamphétamine, alors qu'à fortes doses, ils les inhibent. Ces effets biphasiques du GBR 12783 et de l'amineptine. Sur les effets excito-locomoteurs de la dexamphétamine sont comparés à l'inhibition exercée par le GBR 12783 et l'amineptine sur la libération de 3H-dopamine induite par la dexamphétamine dans un modèle de superfusion de synaptosomes préparés à partir de striatum de Rat. Enfin, des traitements chroniques par l'amineptine, ou par la désipramine, suppriment les effets sédatifs des faibles doses de quinpirole sur l'activité horizontale, mais n'affectent ni les effets du quinpirole sur les autres activités, ni les effets du SK&F 38393 et du GBR 12783. Les résultats sont discutés en relation avec le rôle des transmissions dopaminergiques essentiellement mésolimbiques dans les effets comportementaux des inhibiteurs de capture de la dopamine, mais aussi dans les effets d'antidépresseurs dont les mécanismes d'action primaires sont distincts de ceux du GBR 12783 et de l'amineptine.

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Debat, Vincent. "Approche théorique et morphométrique du contrôle de la variabilité phénotypique : application à des modèles actuels et fossiles." Montpellier 2, 2000. http://www.theses.fr/2000MON20218.

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Abstract:

Les mecanismes de controle du developpement et de sa variabilite occupent une place centrale en biologie evolutive : en modulant l'effet de l'environnement comme des mutations sur le developpement, ils contribuent a determiner la relation entre le genotype et le phenotype. Au cours de ce travail, nous nous sommes attaches, en proposant des definitions synthetiques des concepts de canalisation, stabilite de developpement et plasticite phenotypique, a fournir un cadre theorique coherent aux etudes empiriques. Les developpements recents de la morphometrie geometrique rendent aujourd'hui possible la quantification et l'interpretation en termes evolutifs des motifs de variations phenotypiques observes. Ainsi, l'etude morphometrique de modeles actuels et fossiles nous a permis de mener une reflexion sur les implications evolutives de ces mecanismes de controle developpemental. Dans un premier temps, nous avons pu etudier la relation entre canalisation et stabilite de developpement sur des souches de laboratoire de la souris domestique (mus musculus). Cette analyse suggere qu'il s'agit de deux mecanismes independants. L'evolution de la variation de forme dentaires de la souris des laves (malpaisomys insularis) montre une augmentation rapide dans les quelques siecles precedant l'extinction de ce rongeur insulaire, endemique a l'archipel des canaries. Ce phenomene, interprete comme une perturbation de la canalisation, a ete mis en relation avec l'arrivee sur l'archipel de l'homme et de ses commensaux. Enfin, l'analyse des variations ontogenetiques et evolutives de foraminiferes planctoniques (acarininides), au cours de leur radiation adaptative, au paleocene terminal, a permis de discuter l'importance des phenomenes heterochroniques dans les processus de diversification morphologique.

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Alescio-Lautier, Béatrice. "Arginine 8-Vasopressine : effet sur les processus mnésiques et sites d'action centraux." Aix-Marseille 1, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX11163.

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Tanguay, Gilbert. "L'insuffisance circulatoire et certains de ses effets comportementaux chez la souris de laboratoire." Thèse, Université du Québec à Trois-Rivières, 1990. http://depot-e.uqtr.ca/5642/1/000583343.pdf.

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Poosti, Roya. "Biochimie et pharmacologie du récepteur CCK-A de rat et de souris : importance de la structure primaire du récepteur." Montpellier 2, 2000. http://www.theses.fr/2000MON20097.

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Abstract:

Les recepteurs a la cholecystokinine de type a (cck-a), recepteurs a sept domaines transmembranaires couples aux proteines g, adoptent des comportements differents vis-a-vis du compose jmv-180 (un analogue de la cck-8) selon l'espece animale testee (souris ou rat). Au cours de cette etude nous avons mis au point un modele cellulaire qui temoigne de la difference de comportement du recepteur cck-a de rat et de souris vis-a-vis de la molecule jmv-180 mais aussi vis-a-vis de la cck-8. Ce modele correspond aux cellules hela cotransfectees de facon transitoire avec les vecteurs d'expression du recepteur cck-a de rat ou de souris en presence du plasmide reporter pfos-luc. Ce plasmide permet l'expression de la luciferase de luciole sous controle de la partie regulatrice du gene de c-fos. L'element de reponse tre de la partie regulatrice du gene c-fos apparait directement implique dans cette difference de comportement entre le recepteur cck-a de rat et de souris. Disposant alors d'un modele cellulaire exprimant le recepteur cck-a de rat ou de souris en presence du plasmide reporter comme fos-luciferase ou tre-luciferase, nous avons pu montre que la partie n-terminale de la troisieme boucle intracellulaire du recepteur etant impliquee dans la difference de comportement entre les recepteurs cck-a de rat et de souris. Si l'implication de parametres extrinseques au recepteur ne peuvent etre exclus, nous montrons dans ce travail que des facteurs intrinseques au recepteur (structure primaire) jouraient un role important dans la difference de comportement entre les recepteurs cck-a de rat et de souris. L'activation du recepteur cck-a de rat et de souris entrainerait l'induction de l'expression de la proteine c-fos ou de toute autre proteine ap-1 dependante, selon une voie pkc-dependante et ras-independante.

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Nic, Dhonnchadha Brid Aine. "Implication des récepteurs 4-HT2 dans trois modèle animaux d'anxiété chez la souris." Nantes, 2003. http://www.theses.fr/2003NANT23VS.

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Abstract:

Cette thèse explore le rôle des sous-types des récepteurs 5-HT2 (5-HT2A, 5-HT2B et 5-HT2C) dans le test des quatre plaques (FPT), le labyrinthe en croix surélevé (EPM) et le test de la double enceinte illuminée (L/D) chez la Souris. L'administration aigue͏̈ d'agonistes sélectifs des récepteurs 5-HT2A, et 5-HT2B (le DOI et le BW 723C86) induit des effets anxiolytiques robustes dans le FPT. Les antidépresseurs (ADs) sont largement utilisés pour traiter les troubles anxieux. Le profil anxiolytique induit par une administration aigue͏̈ de paroxétine, un inhibiteur du recaptage sélectif de la sérotonine (IRSS) dans le FPT implique les récepteurs 5-HT2A, tandis que les récepteurs 5-HT2A et 5-HT2B sont impliqués dans les effets de la venlafaxine, un inhibiteur du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Le DOI possède un profil anxiolytique puissant dans l'EPM, alors que le BW 723C86 et le RO 60-0175 ont des effets plus faibles, difficilement reproduits, indiquant que ce modèle est sujet à de plus grandes influences incontrôlables. Les agonistes et antagonistes sélectifs des récepteurs 5-HT2 n'ont pas induit d'effets dans le L/D. Ces résultats indiquent que les récepteurs 5-HT2A et 5-HT2B sont impliqués dans la peur induite par le FPT et probablement dans celle de l'EPM, alors que chacun des trois sous-types de récepteurs ne semble pas participer à l'aversion induite par le L/D. L'administration d'une dose anxiolytique de DOI dans le FPT et l'EPM réduit l'activité sérotoninergique dans l'hippocampe et l'hypothalamus, impliquant ces structures dans les effets anxiolytiques suite à la stimulation du récepteur 5-HT2A This thesis explored the role of the 5-HT2 receptor subtypes (5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C) in the four plate test (FPT), the elevated plus maze (EPM) and the light/dark paradigm (L/D) in mice. Selective acute administration of the 5-HT2A and 5-HT2B receptor agonists (DOI and BW 723C86, respectively) induced potent and consistent anxiolytic-like effects in the FPT. Antidepressants (ADs) are widely employed to treat anxiety disorders. The anxiolytic-like profile of acute paroxetine administration, a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) in the FPT involves the 5-HT2A receptor subtypes, whereas both the 5-HT2A and 5-HT2B receptors are involved in the effects of venlafaxine, a serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI). DOI possessed a potent anxiolytic-like profile in the EPM, while BW 723C86 and RO 60-0175 had weaker effects, that were not reproduced, indicating that this model is subject to greater uncontrollable influences. Both selective agonists and antagonists lacked effects in the L/D paradigm. These results indicates that the 5-HT2A and 5-HT2B receptors are involved in the fear induced by the FPT and possibly in that of the EPM, while all three receptor subtypes seem to not participate in the aversive nature of the L/D paradigm. The administration of an anxiolytic dose of DOI in the FPT and EPM reduced serotoninergic activity in the hippocampus and hypothalamus, implicating these structures in the anxiolytic-like effects subsequent to 5-HT2A receptor stimulation

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Strassel, Catherine. "Etude du rôle de la GPIbβ dans la thrombopoïèse et les fonctions plaquettaires". Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2004. http://www.theses.fr/2004STR13197.

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Abstract:

L'hémostase est un processus physiologique intervenant dans le maintien de l'intégrité des vaisseaux. Un dérèglement de ce mécanisme favorise les accidents thrombotiques ou entraîne des problèmes hémorragiques graves. L'hémostase primaire fait intervenir les plaquettes et permet l'arrêt des saignements dans les vaisseaux de petits calibres suite à une lésion. En présence de flux sanguins élevés (artères, microvaisseaux), l'adhésion est principalement assurée par le complexe glycoprotéique GPIb-V-IX, récepteur du facteur de Willebrand. L'importance de ce récepteur est attestée par l'existence d'un syndrome hémorragique grave, le syndrome de Bernard-Soulier, provoqué par l'absence ou l'anomalie d'une des sous-unités du complexe, caractérisé par un temps de saignement allongé, une thrombopénie et des plaquettes de grande taille. L'objectif de ce travail de thèse a été d'évaluer in vivo et in vitro le rôle de la GPIbβ, membre du complexe GPIb-V-IX, dans les fonctions plaquettaires et la thrombopoïèse. Deux lignées de souris transgéniques ont été produites par recombinaison homologue : une lignée de souris knock-out où le gène codant pour la GPIbβ a été invalidé et une lignée de souris knock-in où la GPIbβ a été délétée de son domaine intracellulaire. Ces modèles de souris reproduisent un phénotype de type Bernard-Soulier et nous permettront d'étudier plus précisément le rôle de la GPIbβ et de son domaine intracellulaire dans les fonctions plaquettaires et dans les mécanismes de libération des plaquettes. Un autre aspect du travail a été d'évaluer, in vitro, la fonction de la GPIbβ. Trois mutations, retrouvées chez des patients, ont été reproduites par transfection dans des lignées de cellules d'ovaire de hamster (CHO). Ces études nous ont permis démontrer le rôle clé de la GPIbβ dans la biosynthèse du complexe GPIb-IX et de préciser les domaines structuraux essentiels à l'expression de ce dernier The glycoprotein (GP) Ib-V-IX complex is a specialized multisubunit receptor abundantly expressed at the surface of platelets and whose physiological role is to ensure normal haemostasis. This property is best illustrated by the existence of a severe bleeding tendency in patients with the rare Bernard-Soulier syndrome resulting from a genetic defect of the GPIb-V-IX complex. Increased bleeding is mainly due to the lack of platelet adhesion to VWF mediated by the complex, resulting in defective platelet plug formation at sites of vessel wall injury. These patients additionally have platelets with enlarged size and decreased numbers in the circulation. The purpose of this work was to evaluate the role, in vivo and in vitro, of the GPIb-V-IX complex, and more particularly the role of GPIb within this complex, in platelet function and in platelet production. For this study, two genetically modified mouse models were engineered. A Bernard-Soulier-like knock-out strain was generated by inactivating the GPIbβ gene (GPIbβ KO) and a knock-in strain was created by interrupting the sequence coding for the GPIbβ intracellular domain (GPIbβC). The GPIbβKO mice exhibited the Bernard-Soulier phenotype, which is thrombocytopenia, giant platelets and a severely prolonged bleeding time. The further perspectives of this work will be to evaluate the function of GPIbβ in haemostatic function and in artertial thrombosis. Another aspect of this work was to evaluate, in vitro, the function of the GPIbβ subunit by transfecting mutated GPIb-IX complex into CHO cells. Three mutations from patients were reproduced and analysed. This study underlined the key role of the GPIbβ in the biosynthesis process and precised the structural domains essential for the complex expression. Overall, these results have provided direct evidence for the involvement of the GPIbβ in platelet function and the transgenic mice will proved useful to directly evaluate the role of this subunit in in vivo thrombosis

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Di, Malta Laure. "Clonage et caractérisation pharmacologique du récepteur de la cholécystokinine de type 1 de souris." Montpellier 1, 2000. http://www.theses.fr/2000MON13520.

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Landry-Truchon, Kim. "Étude du rôle tissu-spécifique des gènes Hoxa5 et Yy1 dans le développement du système respiratoire de la souris." Master's thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/26542.

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Abstract:

Les gènes Hox sont essentiels au développement des organismes, étant impliqués, entre autres, dans l'identité cellulaire le long de l'axe antéropostérieur de l'embryon, la spécification des squelettes axial et appendiculaire, la formation du système nerveux et l'organogenèse. Le gène Hoxa5 est indispensable au développement du système respiratoire, puisque les souris mutantes présentent un taux important de mortalité liée à une détresse respiratoire à la naissance. La détection de la protéine HOXA5 dans le mésenchyme du tractus respiratoire ainsi que dans les motoneurones de la région phrénique du système nerveux central nous a mené à étudier la contribution spécifique du gène Hoxa5 dans chaque composante susceptible d'influencer le développement pulmonaire. À l'aide d'une approche d'inactivation conditionnelle, nous avons démontré que la perte de fonction de Hoxa5 dans le mésenchyme affecte le développement trachéal, ainsi que la différenciation épithéliale et la croissance pulmonaire. Aussi, la mutation dans les motoneurones résulte en une hypoplasie pulmonaire ainsi qu'en une innervation et une musculature anormales du diaphragme, des défauts permettant de reproduire la mortalité néonatale obsevée chez les souris Hoxa5-/-. L'expression du gène Hoxa5 est contrôlée par plusieurs séquences régulatrices, dont un responsable l'expression dans les systèmes respiratoire et digestif. Le facteur de transcription Yin Yang 1 (YY1) lie cette séquence et il est impliqué directement dans la régulation de l'expression du gène Hoxa5 dans le poumon. YY1 est exprimé de manière ubiquitaire et peut agir en tant qu'activateur ou répresseur transcriptionnel dépendamment du contexte en recrutant différents coactivateurs ou corépresseurs transcriptionnels. La perte d'expression mésenchymale de Yy1 mène à un phénotype pulmonaire similaire à celui des souris Hoxa5-/- causant la mort à la naissance. Nous avons étudié comment l'inactivation spécifique de Yy1 dans l'épithélium pulmonaire, à l'aide de l'approche d'inactivation conditionnelle, influence le développement pulmonaire. La mutation épithéliale de Yy1 résulte en une mortalité à la naissance causée par une détresse respiratoire, des anneaux de cartilage désorganisés, une différenciation altérée ainsi qu'une absence de formation de l'arbre bronchial menant à une dilatation des voies respiratoires similaire à ce qui est observé chez les patients souffrant de malformations congénitales cystiques du poumon, telle que le blastome pleuropulmonaire (PPB). Nos résultats démontrent le rôle crucial de YY1 dans la morphogenèse pulmonaire et identifie les souris mutantes pour le gène Yy1 comme un modèle potentiel permettant d'étudier les méchanismes génétiques du PPB. Hox genes encode transcription factors governing complex developmental processes including the anteroposterior patterning of the embryo axis, the specification of the axial and appendicular skeletons as well as the formation of the nervous system and several organs. In the respiratory system, the role of Hoxa5 is critical since the loss of Hoxa5 function causes death at birth of a high proportion of mutant pups due to respiratory distress. HOXA5 protein expression in the mesenchyme of the respiratory tract and in the phrenic motor neurons of the central nervous system led us to address the specific contribution of Hoxa5 in each component to lung development. Using a conditional gene targeting approach, we demonstrated that the genetic ablation of Hoxa5 function in the mesenchyme established the importance of Hoxa5 in trachea development, lung epithelial cell differentiation and lung growth. In parallel, the specific deletion of Hoxa5 in motor neurons resulted in abnormal innervation of the diaphragm, altered diaphragm musculature and lung hypoplasia which are responsible for the neonatal lethality observed in null mutants. Thus, this confirms that a defective diaphragm mainly contributes to impair survival at birth. Hoxa5 expression is under the control of many regulatory elements, one of which is responsible for Hoxa5 expression in the respiratory and digestive tracts. Yin Yang 1 (YY1) is a multifunctional zinc-finger-containing transcription factor that plays crucial roles in numerous biological processes by selectively activating or repressing transcription, depending upon promoter contextual differences and specific protein interactions. We have shown that YY1 regulates Hoxa5 expression in the lung by binding to the lung-specific regulating sequence. However, the mesenchymal loss of Yy1 function causes a lung phenotype similar to the one observed in Hoxa5-/- mutants including neonatal mortality. We then studied how the epithelial-specific inactivation of Yy1 impacts on lung development. The Yy1 epithelial mutation resulted in neonatal death due to respiratory failure. It impaired tracheal cartilage formation, altered cell differentiation, abrogated lung branching and caused airway dilation similar to that seen in human congenital cystic lung diseases, such as the pleuropulmonary blastoma (PPB). Together, our data demonstrate the crucial requirement for YY1 in lung morphogenesis and identify Yy1 mutant mice as a potential model for studying the genetic basis of PPB.

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Popa, Daniela. "Sommeil, sérotonine et dépression : étude de leurs interactions fonctionnelles." Paris 5, 2005. http://www.theses.fr/2005PA05P614.

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Besse, Laurianne. "Etude de la fonction du gène Ftm/Rpgrip1l dans la régionalisation et la morphogenèse du télencéphale chez la souris." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066069.

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Abstract:

Le gène Ftm/Rpgrip1l code une protéine ciliaire impliquée dans la signalisation Hedgehog (Hh) chez la souris. Durant ma thèse, j’ai étudié le rôle du gène Ftm dans la régionalisation et la morphogenèse du télencéphale. Les fœtus Ftm-/- n’ont pas de bulbe olfactif (BO). J’ai montré que chez les fœtus Ftm-/- à E18. 5, les cellules du BO forment une structure ectopique dans le télencéphale dorsal. Dans le télencéphale des embryons Ftm-/- les cils sont anormaux, courts et ronds, ce qui cause probablement les défauts télencéphaliques des mutants Ftm. Le télencéphale des mutants à E12. 5 est ventralisé et le ratio Gli3A/Gli3R est augmenté. Pour savoir si cette augmentation était la cause des défauts télencéphaliques, nous avons croisé la lignée Ftm avec la lignée mutantes Gli3699, qui ne produit qu’une forme répresseur de Gli3. L'introduction d'un ou deux allèles de Gli3699 chez les embryons Ftm-/-, conduit au sauvetage de la régionalisation D/V du télencéphale et de la morphogenèse des BO. Ce travail démontre que dans le télencéphale, Ftm/Rpgrip1l et les cils primaires, sont essentiellement nécessaires pour former une protéine fonctionnelle Gli3R

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Chassagnon, Serge. "Imagerie de perfusion des crises épileptiques temporo-limbiques : zones épileptogènes et non épileptogènes." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2006. https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2006/CHASSAGNON_Serge_2006.pdf.

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Abstract:

Pour évaluer l’apport du SPECT critique à la définition de la zone épileptogène (ZE) dans les épilepsies focales, nous avons étudié l’impact de la variabilité des paramètres cliniques et techniques sur le pattern de perfusion cérébrale, susceptibles d’expliquer des variations de débit sanguin cérébral (DSC) au-delà de la ZE. Dans le modèle d’embrasement de l’amygdale chez le rat, nous avons étudié les variations de DSC en fonction du délai d’injection du radiotraceur ([14C]-iodoantipyrine, IAP) et de la sévérité des crises, par rapport à un groupe témoin (DSC intercritique chez des animaux embrasés), lors de crises secondairement généralisées (CSG, n=26) et de crises focales (CF, n=19), dans 29 régions cérébrales d’intérêt, par la technique d’autoradiographie quantitative à l’IAP. Lors des CSG, seuls les temps d’injection critique précoce et post-critique ont permis la latéralisation et localisation grossière de la ZE, alors que des augmentations diffuses du DSC ont été observées en période critique. La transition de l’hyper vers l’hypoperfusion était observée lors de l’injection critique tardive. La localisation précise du foyer d’origine des crises a été obtenue lors de l’imagerie des CF les plus subtiles du l’embrasement (stade 0), alors que les CF de stade 1 s’accompagnaient déjà d’augmentations bilatérales et relativement étendues du DSC. Chez des patients avec une épilepsie mesio-temporale (EMT), nous avons étudié 26 paires de SPECT critique et intercritique, répartis en 3 groupes selon l’intensité de la sémiologie clinique lors du SPECT critique. D’après l’étude individuelle des SPECT critique – intercritique (SISCOM) et les analyses de groupes dans SPM, nous avons observé des patterns combinant hyper et hypoperfusion, d’étendue et de complexité croissantes en fonction de l’accentuation de la sémiologie critique. Dans les CF avec aura isolée, la lecture des SISCOM a permis la localisation correcte de la ZE chez 4/8 patients, alors que l’analyse de groupe n’a montré aucune différence par rapport au groupe témoin, du fait des variations inter-individuelles, de la normalisation spatiale et des faibles variations de DSC. Dans les crises avec altération de la conscience et automatismes moteurs et dystonie, les analyses SISCOM et SPM ont montré une hyperperfusion temporale antéro-mésiale (concordante avec la ZE), s’étendant à l’insula, aux ganglions de la base et au thalamus dans le groupe avec dystonie. L‘hypoperfusion critique intéressait des régions pré-frontales et pariétales, le gyrus cingulaire antérieur et postérieur, de façon plus marquée dans ce dernier groupe. L’analyse de nos études animales et humaine a montré une corrélation positive entre l’étendue spatiale des patterns de perfusion et la sévérité des crises, incluant le recrutement de régions sous-corticales à distance. Nous suggérons que les automatismes moteurs des crises mésio-temporales résultent de la mise au repos des régions hypoperfusées, dont le rôle dans l’intentionalité et la planification du mouvement est transitoirement suspendu sous l’effet de l’hyperactivation critique des régions temporo-limbiques To assess the contribution of the ictal SPECT to the definition of the epileptogenic zone (EZ) prior to surgery in focal drug-resistant epilepsies, we investigated the effect of the variability of clinical and technical parameters upon patterns of perfusion, that could account for ictal cerebral blood flow (CBF) changes beyond the EZ. We studied CBF patterns in a rat model of amygdala-kindled seizures to assess the influence of the timing of injection of the tracer and the extent of seizure spread, with respect to a control group (interictal CBF measurements in kindled rats), during secondary generalized (SGS, n=26 fully-kindled rats) and focal seizures (FS, n=19 partially kindled rats), in 29 regions of interest, with the quantitative [14C]-iodoantipyrine autoradiographic method. During SGS, the correct lateralization and localization of the focus within limbic structures was only possible at early ictal and post-ictal times, in between we observed widespread rCBF increases. The switch from hyper to hypoperfusion was observed at the time of late ictal injection. The accurate localization of the EZ was obtained for the study of the more FS (stage 0). At stage 1 of the kindling, there was already widespread spreading of hyperperfusion. In humans, we studied 26 pairs of ictal and interictal SPECTs from patients with mesial temporal lobe epilepsy, classified in 3 groups according to the progression of ictal semiology. Using visual analysis of subtracted SPECTs (SISCOM) and group comparisons with a control group (using SPM), we observed more widespread combined hyper and hypoperfusion with the increasing complexity and duration of seizures at the time of the ictal SPECT. In the first group with motionless seizures, SISCOM analysis allowed correct localization of the focus in 4/8 patients, whereas SPM analysis failed to detect significant changes, due to individual variation, spatial normalization and small magnitude of CBF changes. In seizures with impairement of consciousness and automatisms (group 2) and dystonic posturing (group 3), SISCOM and SPM analysis showed antero-mesial temporal hyperperfusion (overlapping the EZ), extending to the insula, basal ganglia, and thalamus in the third group. Ictal hypoperfusion involved pre-frontal and parietal regions, the anterior and posterior cingulate gyri, with a greater extent in the 3rd group. In both human and animals studies, we observed a positive correlation between the spatial extent of composite patterns of hyper/hypoperfusion and the severity of seizures, as well as the recruitment of remote sub-cortical structures. We suggest that ictal purposeless human motor automatisms in MTLE results from the hypoactivity of the above mentioned set of hypoperfused areas, whose role in perceptual decision making and motor planning is transiently disrupted under the effect of hyperactive temporo-limbic structures

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Ribes, Vanessa. "Importance du contrôle enzymatique des niveaux d'acide rétinoïque au cours du développement murin." Strasbourg 1, 2006. http://www.theses.fr/2006STR13041.

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Abstract:

Les premières étapes du développement chez les vertébrés sont sous le contrôle de l’activité combinée de facteurs extrinsèques, dont font partie l’acide rétinoïque (AR) et les protéines Shh et Fgfs. Leur intégration par les progéniteurs conduit d’une part à l’acquisition d’une identité spatiale et, d’autre part à leur différenciation. Lors de mes travaux de thèse, je me suis intéressée à l’importance de la régulation des niveaux d’AR lors de ces étapes, en analysant les phénotypes histologiques et moléculaires de souris porteuses de mutations nulles pour une enzyme de synthèse de l’AR, Raldh2, et pour le cytochrome Por, dont dépendent, entre autres, les enzymes de dégradation de l’AR, Cyp26s. Nous avons montré que des niveaux appropriés d’AR sont nécessaires à la spécification des axes antéro-postérieur et proximo-distal des cellules mésenchymateuses des bourgeons de membres, au maintien de plusieurs territoires du cerveau antérieur, ainsi qu’à la détermination des progéniteurs épiblastiques donnant naissance au mésoderme somitique et au neuroépithélium caudal. Chez ces mutants la morphogénèse de ces différents tissus est également sévèrement affectée, probablement à cause d’anomalies dans le cycle et/ou les mouvements cellulaires des progéniteurs. Enfin, nous avons mis en évidence des interactions entre les voies de signalisation rétinoïde et celles des Fgfs et de Shh au sein des différents tissus. Nos données suggèrent que la compétence des cellules du mésoderme et du neuroectoderme à répondre à Shh dépend de l’activité en AR The initial steps of vertebrate development are tightly controlled by the combined action of extrinsic factors, such as retinoic acid (RA) and the proteins Shh and Fgfs. Their integration at the level progenitors leads to the establishment of a spatial identity and to their differentiation. My PhD work dealt with the relevance of the regulated RA levels by two sets of enzymes, the RA-synthesizing enzyme Raldh2 and the cytochrome oxidoreductase Por, whose function is required for the activity of the RA degrading enzymes, the Cyp26s. Using two mouse mutants for these enzymes, we show that appropriate levels of RA are required for the specification of limb bud cells along the antero-posterior and the proximo-distal axis, for the maintenance of several progenitor domains within the forebrain, as well as for the correct patterning of the epiblast, that will give rise to the neuroectoderm and the mesoderm. Morphogenesis of tissues was also severely affected in our mutants, probably as a consequence of cell cycle and/or cell movement defects. Our data also indicate that RA signalling interferes with Shh and Fgf signalling at different levels depending on the cell type examined. These findings support the idea that the competence to a cell to respond to Shh signalling relies on RA activity

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Cocquempot, Olivier. "Invalidation du gène Gasp1 et étude de sa fonction chez la souris." Limoges, 2010. https://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/7cd780e3-7411-4300-b87e-0c87aa0632e4/blobholder:0/2010LIMO4002.pdf.

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Les mécanismes génétiques impliqués dans la myogenèse font l'objet de nombreuses études. Parmi les avancées récentes, l'identification du rôle de la myostatine a ouvert la voie de nouveaux traitements pour certaines myopathies. Des variants alléliques de Gdf8, gène codant la myostatine, ont été identifiés. La quantité de myostatine est contrôlée par divers mécanismes. Ainsi la protéine Gasp1 peut se lier à la myostatine ainsi qu'à son propeptide et contrôler l'obtention de la forme active. Les objectifs de ma thèse sont l'obtention d'une souris invalidée pour le gène Gasp1 et son exploitation afin de mieux comprendre les mécanismes contrôlant le taux de myostatine dans le muscle. Mais aussi l'étude de l'expression de Gasp1 au cours de l'embryogenèse et de la myogenèse Genetic mechanisms of myogenesis concern many research projects. Among recent progresses, the identification of the role of myostatin has opened a new way to create new therapeutics for several myopathies. Variants of Gdf8, gene coding for myostatin, were discovered. Myostatin amount are controlled by several mechanisms. Thus Gasp1 is able to link with the myostatin or the myostatin propeptide. It has been shown that Gasp1 controls the proteolytic cleavage necessary to obtain the active form of myostatin. During my thesis, I knock-out the Gasp1 gene in the mouse, and to get better inside into the molecular mechanisms controlling myostatin rates in muscles. Moreover, Gasp1 expression has been studied during embryogenesis and myogenesis

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Slezak, Michal. "New transgenic mouse models for astrocyte-specific, inducible somatic mutagenesis." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2007. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2007/SLEZAK_Michal_2007.pdf.

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Abstract:

Les astrocytes, qui représentent la population cellulaire majoritaire dans le système nerveux central, jouent un rôle dans la synaptogénèse, la transmission synaptique, les processus homéostatiques et développementaux. Malheureusement, la plupart des données concernant les astrocytes proviennent d’études in vitro. Mon projet a donc consisté à générer de nouvelles lignées de souris transgéniques permettant d’induire spécifiquement dans les astrocytes des manipulations géniques. Ces lignées transgéniques expriment la Cre ERT2 recombinase sous le contrôle de promoteurs astrocytaires (ApoE, Aqp4, Cx30 et Glast). Alors que les lignées Tg(ApoE-CreERT2) et Tg(Aqp4-CreERT2) presentent un faible taux de recombinaison médiée par la Cre recombinase dans le cervau, les lignées Tg(Cx30-Cre ERT2) et Tg(Glast-CreERT2) ont-elles un fort taux de recombinaison. Comme la recombinaison a lieu spécifiquement dans les astrocytes, ces deux lignées pourront servir d’outil de pointe afin de mieux cerner le rôle des astrocytes in vivo Astrocytes, being the most numerous cell population in the central nervous system play a role in synaptogenesis, synaptic transmission, homeostatic processes and development. Unfortunately, most of the data concerning astrocytes comes from in vitro studies. Therefore in my project I have generated new transgenic mouse lines enabling inducible gene manipulation specifically in astrocytes. In these lines tamoxifen-inducible Cre-ERT2 recombinase is expressed under the control of astrocyte-specific promoters: ApoE, Aqp4, Cx30 and Glast). Whereas in lines Tg(ApoE-Cre ERT2) and Tg(Aqp4-Cre ERT2) the level of Cre-mediated recombination is low in the brain, the strong Cre activity was detected in Tg(Cx30-Cre-ERT2) and Tg(GLAST-Cre ERT2) lines. Since the recombination was shown to be astrocyte-specific, the latter two lines shall serve for better understanding the role of astrocytes in vivo

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Le, Roy Tiphaine. "Implication du microbiote intestinal dans l’insulino-résistance et les pathologies hépatiques associées à l’obésité, étude sur modèle murin." Electronic Thesis or Diss., Paris, AgroParisTech, 2012. http://www.theses.fr/2012AGPT0016.

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Abstract:

L’obésité prédispose à un ensemble de pathologies sévères telles que le diabète de type 2 et les NAFLD (Non Alcoholic Fatty Liver Disease). Ces pathologies sont caractérisées par une insulino-résistance et une inflammation systémique de bas grade. Récemment, des éléments ont suggéré que ces pathologies sont associées à une dysbiose du microbiote intestinal. En effet, il a été montré que l’administration d’antibiotiques, de probiotiques ou de prébiotiques entraîne une diminution de cette inflammation et une amélioration des paramètres métaboliques. Par ailleurs, il a été constaté que les souris dépourvues de microbiote intestinal (axéniques) sont protégées contre le développement de l’obésité et de l’insulino-résistance. L’objectif de ce travail a donc été i) d’étudier dans quelle mesure l’absence de microbiote intestinal conditionne la réponse métabolique à un régime hyper-lipidique par rapport à un régime standard, ii) de déterminer s’il est possible de transférer la prédisposition aux troubles métaboliques associés à l’obésité par un transfert (transplantation de microbiote intestinal). Nous avons dans un premier temps comparé la réponse à un régime hyper-lipidique de souris conventionelles et de souris axéniques, dépourvues de microbiote intestinal. Nous avons constaté que les souris axéniques sont effectivement résistantes à l’obésité et l’insulinorésistance induites par un régime hyper-lipidiques. Toutefois, elles ne sont que partiellement protégées contre le développement d’une stéatose hépatique, c’est-à-dire une accumulation de triglycérides dans les hépatocytes. Chez les souris conventionelles, ce régime induit une augmentation de l’expression hépatique de gènes impliqués dans la lipogenèse et sa régulation, tandis que le phénomène inverse est observé chez les souris axéniques. Concernant la réponse du système immunitaire, tout comme chez les souris conventionelles, le régime hyperlipidique a induit chez les souris axéniques une augmentation de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires par les macrophages hépatiques. Les macrophages des souris axéniques demeurent sensibles à la stimulation au LPS sous régime hyper-lipidique, contrairement à ce qui est observé chez les souris conventionelles. Ces résultats permettent de conclure que la réponse à un régime obésogène est profondément modifiée par l’absence de microbiote intestinal. Des différences de composition du microbiote pourraient donc potentiellement expliquer des différences de susceptibilité à l’insulino-résistance et aux NAFLD, ce qui fait l’objet de la deuxième partie de cette étude. Nous avons dans un deuxième temps colonisé des souris axéniques avec le microbiote de deux souris conventionelles ayant présenté des réponses métaboliques différentes à un régime hyper-lipidique. Les deux souris sélectionnées pour le transfert de microbiote présentaient une glycémie à jeun et un indice d’insulino-résistance (HOMA-IR) différents à poids égal. Les deux groupes de souris colonisées ont développé une obésité comparable mais des paramètres métaboliques différents. En effet, les différences de niveaux de glycémie et d’insulinorésistance des souris donneuses se retrouvent chez les deux groupes de souris colonisées. De même, les niveaux de stéatose et d’expression de gènes impliqués dans la lipogenèse sont différents chez les deux groupes de souris colonisées. Nous avons ainsi démontré qu’il était possible de transmettre la susceptibilité aux atteintes métaboliques et hépatiques induites par un régime hyper-lipidique par un transfert de microbiote. Ceci démontre que le microbiote intestinal est à l’origine des différences de prédisposition aux troubles métaboliques observés chez une partie des personnes atteintes d’obésité. ... (suite et fin du résumé dans la thèse) Obesity predisposes people to several severe pathologies, including type 2 diabetes and NAFLD (Non Alcoholic Fatty Liver Disease). Such pathologies are characterized by insulin resistance and systemic low grade inflammation. Recently, it has been established that such pathologies are associated to a gut microbiota dysbiosis. Moreover, recent studies in mice and human indicate that modulation of gut microbiota composition has beneficial effects on people suffering type 2 diabetes and/or NAFLD. Otherwise, it has been showed that germ-free mice remain lean, normo-glycemic and sensitive to insulin when fed a high-fat diet.The aim of this study was i) to decipher to what extent the pathogenesis of insulin resistance and NAFLD depends on the presence or absence of gut microbiota, ii) to determine if the predisposition to metabolic disorders in an obesity context can be transferred via gut microbiota transplantation.We first compared the response of germ-free and conventional mice to high fat diet. Indeed, germ-free mice appeared to be resistant to high-fat diet-induced obesity and insulin resistance. However, germ-freeness only partially protects against diet-induced steatosis, that is to say accumulation of triglycerides in hepatocytes. In conventional mice, high-fat diet induced an increase of the hepatic expression of genes involved in lipogenesis. The inverse phenomenon was observed in germ-free mice. In order to study the liver inflammation, we isolated and cultivated liver macrophages from the two groups of mice. As in conventional mice, high-fat diet induced an increased secretion of pro-inflammatory cytokines by germ-free mice liver macrophages. However, germ-free mice macrophages remained sensitive to LPS stimulation, which was not observed in the conventional mice group. This results demonstrates that being devoid of gut microbiota deeply alters the immunological and metabolic responses to high-fat diet. Therefore, differences in gut microbiota composition could explain the differences of susceptibility in diet-induced insulin-resistance and NAFLD.Then, we colonised two groups of germ-free mice with the gut microbiota of two conventional mice the responses of which to high-fat diet were discrepant. The two donors mice presented different levels of fasting glycemia and HOMA-IR index despite a similar body weight. Both groups of colonised mice developped comparable obesity but different degrees of fasting glycemia and insulin resistance. Levels of steatosis and hepatic expression of genes involved in lipogenesis were as well different in the two groups of colonised mice. Hence the results clearly show that the gut microbiota is the cause of the predisposition to diet-induced insulin resistance and hepatic steatosis. Gut microbiota analysis revealed a higher proportion of lactic acid bacteria, Atopobium, Bacteroides and Akkermansia muciniphila in receiver mice resistant to diet-induced insulin resistance and steatosis, which allow us to hypothesize a protective effect of these bacteria in diet-induced metabolic disorders

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Faideau, Béatrice. "Tolérance à la proinsuline chez la souris." Paris 5, 2005. http://www.theses.fr/2005PA05P626.

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Abstract:

Le diabète de type 1 résulte d'un défaut de la tolérance immunitaire vis-à-vis des antigènes de la cellule ß. La proinsuline joue un rôle majeur parmi les nombreux antigènes cibles du diabète de type 1. Notre travail a pour objectif de définir comment s'établit et se maintient la tolérance des lymphocytes T CD4+ vis à vis de la proinsuline-2, exprimée de façon physiologique par les cellules b de l'îlot, dans la souris normale. Des souris déficientes pour l'expression du gène de la proinsuline-2 sont intolérantes contrairement à des souris wt. Nous avons démontré le rôle fonctionnel exclusif de l'expression de proinsuline-2 par les cellules thymiques radiorésistantes. Des animaux exprimant à la fois la proinsuline-2 et un répertoire intolérant ne deviennent pas diabétiques. Bien que des îlots exprimant la proinsuline-2 soient capables d'initier une réponse lymphocytaire T et B non destructrice, les cellules b sont le plus souvent ignorées par les lymphocytes T autoréactifs Deciphering the mechanisms involved in immune tolerance in a normal individual is essential to understand how it can be broken and to propose new therapeutic approaches in type 1 diabetes. Proinsulin is a major autoantigen. The aim of our study is to define how CD4+ T cell tolerance to proinsulin-2 is established and maintain in a non diabetes-prone strain of mice. Proinsulin-2 deficient mice are intolerant to proinsulin-2 in contrast to wt mice. We evidenced the unique functional role of proinsulin-2 expression by radioresistant thymic cells in tolerance induction. Coexpression of proinsulin-2 and an intolerant T cell repertoire did not induce diabetes in normal mice. Although proinsulin-2 expressing islets were able to initiate a non destructive T and B cell immune response b islet cells seem mostly ignored by autoreactive T lymphocytes. Induction of central T cell tolerance and peripheral ignorance are two successive barriers involved in immune tolerance to proinsulin-2

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Labussière, Hélène. "Absorption de l'acide oléique : étude en culture organotypique d'intestin de souris adulte." Dijon, 1985. http://www.theses.fr/1985DIJOS027.

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Devlin, William J. "U.S. reliance on foreign sources in missile special test equipment manufacturing." Thesis, Monterey, California : Naval Postgraduate School, 1990. http://handle.dtic.mil/100.2/ADA245974.

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Abstract:

Thesis (M.S. in Management)--Naval Postgraduate School, December 1990. Thesis Advisor(s): McCaffrey, Martin J. Second Reader: Doyle, Richard B. "December 1990." Description based on title screen as viewed on March 29, 2010. DTIC Identifier(s): Special Test Equipment, Guided Missiles, Foreign Sourcing, Theses. Author(s) subject terms: Special Test Equipment, Foreign Sourcing. Includes bibliographical references (p. 72-76). Also available in print.

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Gourbal, Benjamin. "Relations interspécifiques dans le modèle souris BALB/c/Taenia crassiceps. Le "comment" avant le "pourquoi" de la manipulation." Montpellier 2, 2002. http://www.theses.fr/2002MON20078.

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FLEURY, OLIVIER. "Evaluation des tests de laboratoire et des tests de terrain dans le suivi de la joueuse de hand-ball (niveau national ii)." Nantes, 1992. http://www.theses.fr/1992NANT129M.

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Crozet, Fabien. "Isolement de gènes spécifiquement exprimés dans l'oreille interne de la souris." Montpellier 1, 1996. http://www.theses.fr/1996MON1T020.

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Graber, Céline. "Caractérisation fonctionnelle de la protéine de l’hétérochromatine HP1γ chez la souris". Strasbourg, 2011. http://www.theses.fr/2011STRA6171.

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Abstract:

Les protéines de la famille HP1 constituent l’un des éléments principaux de l’hétérochromatine. Les fonctions moléculaires de ces protéines ont été bien caractérisées mais les rôles physiologiques d’HP1γ sont encore mal connus ; afin d’élucider les fonctions in vivo d’HP1γ, j’ai étudié les conséquences de l’inactivation du gène Cbx3, codant pour cette protéine, dans un modèle murin. Bien que certaines observations restent à confirmer, les résultats de mon travail suggèrent qu’HP1γ exerce d’importantes fonctions dans plusieurs processus physiologiques. Nous avons ainsi montré l’implication de cette protéine dans plusieurs mécanismes de la défense immunitaire : en effet, HP1γ est essentielle pour la migration des lymphocytes Th au niveau de la rate et pour la maturation des lymphocytes B lors des stades finaux de leur développement. De plus, HP1γ joue un rôle au niveau de la recombinaison de classe en favorisant la production de cellules exprimant l’isotype d’anticorps IgG1. Par ailleurs, HP1γ est nécessaire à l’initiation de la spermatogenèse ainsi qu’à la libération des spermatozoïdes matures dans la lumière des tubes séminifères, et cette protéine semble également impliquée dans l’organisation sub-nucléaire des cellules de Sertoli. Mes résultats suggèrent qu’HP1γ, mais non HP1α, permet l’association au niveau de l’hétérochromatine des protéines HP1β et TIF1β, et que ce recrutement pourrait permettre d’établir et/ou de maintenir une organisation sub-nucléaire spécifique ayant des implications fonctionnelles. L’ensemble de mes résultats apportent de nouvelles évidences que les protéines de la famille HP1 ont des fonctions non redondantes dans la physiologique murine HP1 proteins are one of the main heterochromatin components. The molecular functions of these proteins have been well characterized but physiological roles of HP1γ are still unknown. In order to elucidate the in vivo functions of HP1γ, I have worked on the consequences of the inactivation of Cbx3 gene, coding for HP1γ, in a murine model. Although some observations remain to be fully established, the results of my work suggest that HP1γ exerts important functions in several physiological processes. We have shown the implication of this protein in several mechanisms of immune response : namely, HP1γ is essential for Th cells migration to spleen and for B cells development during final maturation stages. Furthermore, HP1γ plays a role in class switch recombination by promoting IgG1-expressing cells production. HP1γ is also required for spermatogenesis initiation and for mature spermatozoa release in seminiferous tubes lumen, and this protein seems to be involved in sub-nuclear organization of Sertoli cells. My results suggest that HP1γ, but not HP1α, allows the association of HP1β and TIF1β to heterochromatin, and that this recruitment allows to establish and/or maintain a specific sub-nuclear organization with functional implications. All in all, my results bring new evidences that HP1 family proteins have non-redundant functions in murine physiology

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Guillon, Hélène. "Etude du point chaud de recombinaison méiotique Psmb9 chez la souris." Montpellier 2, 2003. http://www.theses.fr/2003MON20093.

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Doucet, Monique. "Activité de très faibles doses d'hormones thymiques sur la réponse immunitaire humorale de la souris : incidence sur le rythme circannuel." Montpellier 1, 1986. http://www.theses.fr/1986MON13512.

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Guyot, Romain. "Organogenèse testiculaire chez la souris, implications des protéases et des antiprotéases : conséquences de l'expositions in utéro à des perturbateurs endocriniens." Lyon 1, 2004. http://www.theses.fr/2004LYO11002.

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Abstract:

Ce travail de thèse d'université a été réalisé sur la souris et s'est orienté autour de 2 points: (i), l'étude du profil d'expression des protéases et de leurs inhibiteurs au cours de l'organogenèse testiculaire. Nous montrons que 2 inhibiteurs de protéases (TIMP-1 et PCI) présentent un dimorphisme d'expression mâle/femelle dans les phases précoces de la différenciation gonadique. TIMP-1 ne semble pas agir comme un inhibiteur des gélatinases; (ii), l'étude chez la souris, de l'incidence d'une exposition in utero au Bisphenol A (BPA) et au Diéthylstilbestrol (DES), sur l'organogenèse testiculaire. Dans nos conditions expérimentales, nous ne montrons aucun effet du BPA sur la différenciation testiculaire et sur la capacité de prolifération des cellules germinales. En ce qui concerne le DES, nous montrons que la baisse de testostérone par les testicules de foetus exposés in utero résulte d'une chute de l'expression de StAR et de la P450c17. Cet effet n'est pas dû à une atteinte de SF-1.

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Fang, Ming. "Modèles murins pour évaluer l'efficacité d'une stratégie thérapeutique anti-tumorale et le rôle des isoformes issues du promoteur interne du gène Trp53." Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066342.

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Abstract:

L’importance de p53 est démontrée par la mutation du gène TP53 dans plus de la moitité des cancers humains. La régulation de p53 en réponse au stress est cruciale pour la suppression tumorale. Une meilleure compréhension de la voie de contrôle p53 pourrait conduire au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Les études récentes ont montré que le gène TP53 humain code pour plusieurs isoformes, dont certaines sont produites par un promoteur interne au locus, très conservé dans l’évolution. Les isoformes issues de ce promoteur semblent réguler l’activité de p53. Au cours de ma thèse, j’ai créé un modèle murin délété du promoteur interne : la souris p53∆In4. L’analyse de ce mutant montre que l’absence des isoformes issues du promoteur interne altère l’expression de certains gènes cibles de p53, suggérant ainsi un rôle anti-apoptotique de ces isoformes. Par ailleurs, j’ai utilisé pendant ma thèse la souris p53∆P, exprimant une p53 hypomorphe délétée de son domaine riche en prolines, pour évaluer Mdm4 comme cible thérapeutique. J’ai d’abord estimé la capacité de p53∆P à supprimer des tumeurs induites par une mutation Rb, puis étudié l’impact de la perte de Mdm4 dans ce contexte. Nous avons observé que dans le contexte de Rb+/- p53∆P/∆P, l’absence de Mdm4 réduit considérablement les adénomes pituitaires mais n’a pas d’effet sur l’incidence des carcinomes de la thyroïde. Ainsi, dans ce modèle la déficience en Mdm4 a un effet anti-tumoral dans le cas des tumeurs pituitaires, mais pas thyroïdiennes, et nous avons identifié des gènes cibles de p53 permettant d’expliquer cette observation The importance role of p53 in the tumor suppression has been demonstrated by the fact that more than 50% of human cancers haboring mutations in TP53 gene. The regulation of p53 in response to stress is crucial for tumor suppression. A better understanding of the pathways regulating p53 may lead to the development of new therapeutical anti-cancerous strategies. Recent studies have shown that human TP53 gene encodes multiple isoforms, certain of which are produced from a well-conserved internal promoter of the locus. The isoforms derived from this promoter seem to regulate the activity of p53. During my thesis, I’ve created a mouse model deleted of the internal promoter : the p53∆In4 mice. The analyses of this mutant showed that the absence of the isoforms produced from the internal promoter alters the expression of certain p53 target genes and p53-mediated apoptotic response, suggesting an anti-apoptotic role of these isoforms. In addition, I’ve used mice expressing p53∆P : an hypomorphic p53 mutant lacking the prolin-rich domain to evaluate Mdm4 (a major p53 regulator) as a therapeutical target. We found that, in a Rb+/- background promoting pituitary and thyroid tumors, decreased Mdm4 levels extended the survival of mice expressing a wild-type p53, but not that of mice expressing p53∆P. The loss of Mdm4 in the context of Rb+/- p53∆P, showed an anti-tumoral effect on the pituitary adenoma but no effect on thyroid carcinoma. We have identified p53 target genes allowing to explain this observation

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Amblard, Daniel. "Etude du phénotype osseux et de la perte osseuse d'immobilisation chez deux souches de souris matures consanguines, les C3H/HeJ et les C57BL/6J." Saint-Etienne, 2001. http://www.theses.fr/2001STET4007.

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Abstract:

Nous avons caractérisé le squelette de 2 souches de souris consanguines connues pour avoir une haute (C3H/HeJ ou C3) et basse (C57BL/6J ou B6) masse osseuse, puis les avons soumises à un modèle d'immobilisation afin de tester l'hypothèse selon laquelle la perte osseuse de l'immobilisation est génétiquement déterminée. La métaphyse fémorale distale a été évaluée par densitométrie, histomorphométrie et par 2 méthodes microtomographiques à rayons X (microscanner et rayonnement synchrotron). Le degré de pontage et la minéralisation de la matrice collagénique, l'épaisseur corticale et trabéculaire, la porosité corticale et le degré d'anisotropie sont plus importants chez les C3H que chez les B6. Au niveau fémoral et systémique, les activités osseuses de résorption et de formation sont moins élevées chez les C3H que chez les B6. En bref, les C3H ont donc des activités cellulaires basses, associées à une masse osseuse élevée et un os plus mature comparées aux B6. Enfin, un dimorphisme sexuel a été décrit dans ces souches. Lorsque ces animaux sont suspendus par la queue, leurs stratégies d'adaptation sont différentes. Après 14 jours, les B6 suspendues diminuent leur masse osseuse fémorale par amincissement des travées. Ces altérations résultent d'une dépression de la formation osseuse, visible dès 7 jours et qui se normalise à 14 jours. Ces souris, à squelette mature, présentent une cinétique de perte osseuse comparable à celle déjà décrite chez le jeune rat en croissance. Les C3H ne perdent pas d'os après 14 et 21 jours de suspension. Cependant, à 14 jours, leurs activités de résorption et de formation osseuses sont stimulées et pourraient donc permettre de conserver un bilan tissulaire stable. Cette souche pourrait posséder les gènes permettant de prévenir la fragilité osseuse de l'immobilisation Bone mass and cell activities of 2 inbred strains of mice known to have a high (C3H/HeJ or C3H) or a low peak bone mass (C57BL/6J or B6) were first characterized. Then, these mice were submitted to immobilization in order to test the hypothesis that unloading bone loss is genetically determined. . . [etc. ]

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Parks, Alexandre. "Déterminants de la distribution subcellulaire et tissulaire de médicaments cationiques lysosomotropiques et leur effet antiprolifératif." Master's thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27210.

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Abstract:

La concentration des médicaments cationiques dans les compartiments acides de la cellule est bien connue. Nous avons tenté d'expliquer davantage certains aspects encore inconnus au sujet de cette réaction cellulaire. En premier lieu, nous avons étudié l'accumulation subcellulaire et in vivo d'un médicament cationique fluorescent, la quinacrine, dans un modèle murin. L'accumulation cellulaire de la quinacrine dans les fibroblastes dermiques de souris induisait une inhibition du flux autophagique, ainsi qu'une lysosomogénèse. L'administration de la quinacrine in vivo démontrait une distribution hétérogène et une augmentation autophagique et lysosomale dans les poumons. En deuxième lieu, l'effet cytostatique et cytotoxique d'une série de médicaments cationiques lysosomotropiques furent étudiés dans une série de lignées cellulaires. Une série de 6 triéthylamines substituées furent choisies afin d'étudier davantage l'effet cytostatique de l'ion trapping. L'accumulation du marqueur autophagique LC3 II, le marqueur apoptotique PARP1, la cytotoxicité, le cycle cellulaire et la fonction endocytose furent étudiés plus en détails dans la lignée tumorale U937. Chacun des médicaments cationiques démontrait un effet antiprolifératif significatif, mais aucun signe de cytotoxicité n'était observé à certains niveaux de concentrations. Un cotraitement avec les inhibiteurs de cholestérol, β-cyclodextrine et lovastatine, renversait partiellement l'effet antiprolifératif des amines. L'intensité de l'effet antiprolifératif induit par les médicaments cationiques est clairement prédite par leur puissance de l'inhibition du flux autophagique et par la liposolubilité. L'accumulation tissulaire de la quinacrine et l'effet cytostatique prédit par l'inhibition du flux autophagique et par la liposolubilité des amines substituées offre des possibilités d'application dans le domaine de l'oncologie et de la pharmacocinétique des nombreux médicaments concernés.

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Lécureuil, Charlotte. "Rôle de la transferrine dans la fonction testiculaire et son contrôle par les gonadotropines." Tours, 2004. http://www.theses.fr/2004TOUR4029.

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Abstract:

La transferrine (Tf) est présente dans les fluides biologiques, elle a la propriété de lier le fer de façon réversible. Au sein du testicule, les cellules de Sertoli impliquées dans le contrôle de la spermatogénèse, synthétisent la Tf. En vue d'analyser son rôle physiologique dans le fonctionnement testiculaire, 2 approches complémentaires de biologie intégrative sont proposées : la surexpression de Tf et l'invalidation ciblée de son gène dans le testicule. Afin de surexprimer la Tf, un fragment d'ADN humain de 80 kb contenant le gène de la Tf a été micro-injecté dans des embryons de souris. Nous avons recherché l'expression de Tf humaine et analysé les conséquences physiologiques de cette expression chez le mâle. Chez les souris transgéniques âgées le poids des testicules et épididymes, la réserve spermatique et la fonction leydigienne sont affectés. Néanmoins malgré ces dysfonctionnements, les souris sont parfaitement fertiles Transferrin is a protein secreted principally by the liver to transport iron, but it is also expressed by Sertoli cells of the testis where it could play another role. For that, we have used two approaches of integrated biology. First, we have created transgenic mice that overexpress transferrin. This seems to alter spermatogenesis, because a decrease in the testicular weight and in the spermatozoa produced were observed. Nevertheless mice are fertile. Second, we would to knock-out the transferrin gene specifically in Sertoli cells in using the Cre/lox system. I have created and characterized transgenic mice that express the Cre recombinase only in Sertoli cells. To drive the expression of the Cre gene, we have used the promoter of the anti-Müllerian hormone gene, which is expressed only by Sertoli cells. We intend to breed this Cre mice with loxed transferrin gene mice in some months, to analyse the phenotype of offspring mice

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Dupré, Sandrine M. "La régulation du gène hypothalamique TRH par les récepteurs aux hormones thyroi͏̈diennes, in vivo, chez la souris." Paris, Muséum national d'histoire naturelle, 2004. http://www.theses.fr/2004MNHN0007.

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Abstract:

L'hormone thyroi͏̈dienne T3 est capable de moduler la transcription de ses gènes cibles ; via des récepteurs nucléaires (TRalpha1, TRbeta1, TRbeta2) capables de se fixer sur des séquences spécifiques (éléments de réponse aux hormones thyroi͏̈diennes, TRE), localisées dans la région régulatrice des ces gènes. Contrairement aux gènes régulés positivement par la T3, aucun modèle de répression T3-dépendante au niveau de TRE dits négatifs n'a pu être établi. C'est le cas du gène TRH, soumis au rétrocontrôle négatif de la T3 dans l'hypothalamus. L'utilisation de souris sauvages ou knock-out (n'exprimant plus les isoformes TRb1,2 (TRbeta-/-) ou TRalpha (TRalphaʿ/ʿ)) et les techniques d'hybridation in situ et de transfert de gènes in vivo dans l'hypothalamus de souris nouveau-né, permettent de proposer un modèle hypothétique de régulation transcriptionnelle du gène TRH par la T3. Dans ce modèle, les isoformes TRbeta1/2, contrairement à TRalpha1, sont essentielles The thyroid hormone T3, modulates target genes transcription, through nuclear receptors (TRalpha1, TRbeta1 et TRbeta2), that can bind thyroid hormone response elements (TRE) located in regulatory sequences of these genes. Unlike positively regulated genes, no model, explaining T3-dependent transcriptional repression by TR through negative TRE is available. This is the case of the TRH gene, submitted to the negative feedback exerted by T3 in the hypothalamus. The use of wild type mice and knock-out mice (which do not express TRbeta1,2 isoforms (TRbeta-/-) or TRalpha isoforms (TRalphaʿ/ʿ)) combined to in situ hybridization and in vivo gene transfer in newborn mice hypothalami, allow to propose a hypothetical model explaining TRH transcriptional regulation by T3. In this model, TRbeta1,2 isoforms are essential whereas TRalpha1 is not

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Malerba, Monica. "Développement postnatal du cervelet : Le rôle des oligodendrocytes." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2006. http://www.theses.fr/2006STR13014.

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Hu, Bing. "From molar development in the mouse to tooth tissue engineering." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2006. https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2006/HU_Bing_2006.pdf.

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Abstract:

Chez l’embryon, le germe dentaire est constitué d’un épithelium dérivé de l’ectoderme et d’un ecto-mésenchyme dérivé des crêtes neurales céphaliques. L’existence d’interactions continues et réciproques entre ces deux composantes fait de la dent un modèle unique pour étudier la nature et le rôle des interactions épithélio-mésenchymateuses dans le contrôle de l’organogenèse. Le développement dentaire fait intervenir les étapes successives d’initiation, de morphogenèse, d’histogenèse épithéliale et de cytodifférenciations. La morphogenèse, hautement spécifique pour la couronne, va conditionner la fonctionnalité de la dentition. L’histogenèse épithéliale va conduire à l’apparition de quatre compartiments cellulaires : les épithéliums dentaires interne et externe, le réticulum stellaire et le stratum intermedium. A cela s’ajoute un compartiment transitoire, le nœud de l’émail primaire (NEP), qui exprime les transcrits des quatre grandes familles de molécules de signalisation (BMPs, FGFs, WNTs et SHH). Du côté mésenchymateux dans la couronne, les cellules au contact de la membrane basale se différencient en odontoblastes (sécrétant la prédentine/dentine). En face, du côté épithélial, les cellules de l’épithélium dentaire interne se différencient en améloblastes sécrétant les composants de l’émail. Au niveau de la racine, cette interface dentine/émail est remplacée par une interface dentine/cément. L’origine des cémentoblastes n’est pas clairement définie. Du fait de la transcription de messagers codant pour des molécules de signalisation au niveau des cellules du NEP, on prête à cette structure un rôle important dans le contrôle de la morphogenèse. En fait, des expériences de dissociations/réassociations tissulaires ont montré que la morphogenèse dentaire est spécifiée par le mésenchyme, où l’on retrouve les molécules de signalisation. La question à l’origine de ce travail de Thèse visait à déterminer si le mésenchyme dentaire était aussi susceptible de contrôler l’histogenèse épithéliale. Nous avons par ailleurs cherché à tester le rôle du NEP dans la spécification du mésenchyme et à évaluer le rôle possible d’informations de position au niveau des cellules de l’épithélium dentaire. Ce travail s’est ensuite orienté vers l’ingénierie tissulaire, la reconstitution d’une dent entière étant actuellement un défi majeur de la médecine régénérative. Nous avons mis au point un ensemble d’approches expérimentales et une stratégie globale visant à obtenir, à partir de réassociations tissus/cellules ou cellules/cellules, la formation d’une dent entière (couronne, racine et périodonte). Nous avons enfin recherché des sources cellulaires non-dentaires dans la perspective d’une ingénierie tissulaire dentaire. Initialement, nous avons utilisé des ébauches de premières molaires inférieures au stade capuchon, prélevées au 14ème jour embryonnaire (E14) chez la souris. A ce stade, le NEP est fonctionnel. L’épithélium a été dissocié du mésenchyme par traitement à la trypsine. L’absence de contamination d’un compartiment par l’autre a été vérifiée en histologie, par microscopie à balayage, hybridation in situ et RT-PCR (les sondes utilisées étaient Pax9 et Fgf10 pour le mésenchyme, Fgf4, Pitx2, et Shh pour l’épithélium). L’épithélium qui comporte alors quatre populations cellulaires a été dissocié de manière à avoir des cellules individuelles. Ces cellules qui ont perdu toute information de position initiale ont été centrifugées et réassociées à un mésenchyme intact. En culture sur milieu semi-solide d’agar, les réassociations montrent la reconstitution d’une membrane basale continue à l’interface épithélio-mésenchymateuse puis le passage par les étapes successives de morphogenèse dentaire conduisant au développement d’une couronne de type molaire. Le développement de plusieurs cuspides a été visualisé par reconstruction 3D assistée par ordinateur. Parallèlement à ces étapes de morphogenèse, l’histogenèse épithéliale se restaure avec la caractérisation des différents compartiments caractérisant la transition d’un épithélium dentaire vers un organe de l’émail. En particulier, le mésenchyme induit la formation d’un NEP transitoire avec toutes ses caractéristiques : agencement histologique, sortie du cycle cellulaire (vérifié par incorporation de BrdU), expression de Shh et Fgf4, et apoptoses (ssDNA) au niveau de ses cellules internes. La rapidité du processus démontre la très forte plasticité des cellules épithéliales. Il ne semble pas y avoir de mémorisation de l’information de position, provenant d’interactions cellules-cellules et cellules-matrice. Enfin le développement de ces réassociations in vitro conduit à la différenciation fonctionnelle des odontoblastes et à la différenciation cytologique des améloblastes. Ces expériences ont été reprises à un stade plus précoce (E13) alors que le NEP est seulement en voie de formation et donc non-fonctionnel. Dans ces réassociations, le développement de structures dentaires montre que les potentialités du mésenchyme ne sont pas spécifiées par le NEP. L’ensemble de ces résultats a été publié. Nous avons cherché à savoir si, pour être actif, le mésenchyme devait être intact ou pouvait lui-aussi être dissocié en cellules isolées. A côté de l’aspect mécanistique, la question a un intérêt en vue de développer des techniques transposables à l’ingénierie tissulaire dentaire, actuellement à l’étude dans plusieurs laboratoires. Nous avons donc comparé le devenir de réassociations entre mésenchyme intact et cellules épithéliales avec celui de réassociations entre cellules mésenchymateuses et cellules épithéliales. Les réassociations entre les deux types cellulaires conduisent aussi à la formation de structures dentaires in vitro, mais cela se produit avec un certain retard par rapport aux réassociations où le mésenchyme avait été conservé intact et surtout, la forme des dents est perturbée. Par contre, l’histogenèse épithéliale est bien restaurée et, de part et d’autre de la membrane basale, les cellules se différencient en odontoblastes et améloblastes [. . . ]

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Buard, Isabelle. "Relevance of glial cells in cellular mechanisms underlying the Niemann-Pick type C disease." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2006. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2006/BUARD_Isabelle_2006.pdf.

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Abstract:

La maladie de Niemann-Pick type C (NPC) est une pathologie rare caractérisée par une hépatosplénomégalie progressive et une dégénérescence du système nerveux central due à des mutations dans le gène npc1. Chez les malades, les tissus montrent une accumulation intracellulaire anormale de cholestérol et de glycosphingolipides. Dans le cervelet, les cellules de Purkinje sont spécifiquement affectées, présentant une dégénérescence massive et une morphologie dendritique anormale. Il reste encore à déterminer la raison pour laquelle une déficience en NPC1, protéine qui interviendrait dans le transport intracellulaire de cholestérol, induit la neurodégénérescence. Une question importante est si les neurones meurent de façon autonome ou dû à des interactions neurone-glie défectueuses. Nous avons postulé que le cholestérol issu de la glie serait nécessaire pour la formation et le maintien des synapses et qu'une privation de NPC1 induirait une perte des synapses et ainsi, la mort neuronale. Pour tester cette hypothèse, nous avons établi des nouvelles cultures primaires de neurones cerebelleux isolés de la glie à partir de souris postnatales. Grâce à l'utilisation d'un modèle murin pour NPC, ces cultures nous ont permis de déterminer l'importance de NPC1 sous forme fonctionnelle dans les neurones et les cellules gliales pour le développement et la fonction des synapses. Afin d'étudier les synapses, nous avons enregistré l'activité synaptique dans les cellules granulaires (GCs) et de Purkinje (PCs) par la méthode du voltage imposé en configuration cellule-entière. En absence de glie, seules les GCs ont établi des connections synaptiques. Les cellules gliales ont favorisé le développement des synapses entre GCs et PCs indépendamment de la présence de NPC1 fonctionnelle dans les neurones ou dans la glie. En revanche, l'absence de NPC1 dans les GCs et/ou dans la glie a altéré dramatiquement la synaptogenèse entre les GCs. Basée sur ces résultats, nous proposons l'hypothèse suivante: l'altération, suivie par la dégénérescence, des PCs dans la maladie de NPC serait causée par un développement ou une fonction déficiente des synapses au niveau des GCs Niemann-Pick type C disease (NPC) is a rare autosomal recessive lysosomal storage disease due to mutations in the npc1 gene. NPC patients show progressive hepatosplenomegaly and central nervous system degeneration and abnormal intracellular accumulation of cholesterol and glycosphingolipids in different tissues. In the cerebellum, Purkinje cells are specifically affected showing abnormal dendritic morphology and a high rate of cell death. So far, it is unclear how a defect in NPC1, which is thought to mediate the intracellular transport of cholesterol, causes neurodegeneration. An important question is whether neurons die in a cell-autonomous manner or due to a breakdown of neuron-glia interactions. We have postulated that glia-derived cholesterol is necessary for the synapse formation and maintenance and that a defect in NPC1 causes loss of synapses and subsequently neuronal cell death. To test this hypothesis, we established new glia-free primary cultures of immunoisolated cerebellar neurons from postnatal mice. These cultures together with a mouse model of NPC allowed to determine the relevance of functional NPC1 in neurons and glial cells for synapse development and function. To study synapses, we recorded synaptic activity in granule cells (GCs) and Purkinje cells (PCs) by whole-cell patch-clamp. In the absence of glia, only GCs but not PCs formed synaptic connections. Glial cells promoted development of synapses between GCs and PCs independently from the presence of functional NPC1 in neurons or in glia. In contrast, absence of NPC1 in GCs and/or in glia impaired dramatically synaptogenesis between GCs. Based on our results, we hypothesize that the impairment and ultimately degeneration of PCs in NPC is caused by deficient synapse development or function in GCs

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Kadri, Nadir. "Induction de tolérance par les cellules dendritiques : prévention du diabète par le transfert des cellules dendritiques chez la souris Non Obese Diabetic." Nantes, 2006. http://www.theses.fr/2006NANT2026.

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Abstract:

Les cellules dendritiques jouent un rôle important dans les mécanismes de tolérance centrale et périphérique. Dans le cadre du diabète de type I, la rupture de tolérance, qui mène à l'agression des cellules  pancréatiques, pourrait résulter d'un dysfonctionnement du compartiment des cellules dendritiques. Ainsi, l'injection des cellules dendritiques permet de prévenir le développement de la maladie chez la souris NOD (Non obese diabetic mice), modèle du diabète de type I. Cette capacité des cellules dendritiques à induire une tolérance n'est pas entièrement comprise, et notre objectif premier était d'étudier les mécanismes moléculaires qui permettent d'identifier des cellules dendritiques tolérogènes. Nous avons mis en place un modèle de prévention de diabète par le transfert des cellules dendritiques chez la souris NOD. Nos résultats montrent que cette protection s'associé à une une réponse humorale et cellulaire dirigée contre les antigènes bovins, qui est dû à l'injection des cellules dendritiques générées en présence du sérum de veau fœtal. Ces résultats montrent que les observations obtenues dans les protocoles d'immunothérapies utilisant des cellules dendritiques générées en présence du sérum bovin doivent être interprétés avec précautions In recent years, several investigators have shown that transfer of dendritic cells (DC) prevents development of diabetes in NOD mice. Accumulating evidence that DC cultured in the presence of FCS can induce a dominant unspecific response in tumour models prompted us to investigate the effect of the injection of bone marrow derived DC cultured in the presence of FCS on diabetes development in NOD mice. We showed that two injections, one week apart, with mature bone marrow-derived DC protected NOD mice from developing spontaneous diabetes and induced marked anti-Fetal Calf Serum (FCS) immune responses. Anti-FCS antibodies were detected in serum of DC-injected mice after the first injection, which increased dramatically after the second one and remained higher until 10 months of age. Besides, spleen cells of NOD mice (SC) were isolated one week after DC injection and cultured in RPMI supplemented with FCS, in AIMV-BSA or in RPMI containing autologous mouse serum for autologous mixte lymphocyte reactions. Results showed that SC proliferation increased in the presence of bovine serum proteins suggesting that lymphocytes have been primed against bovine proteins in vivo after DC injection. Also, flow cytometry data using CFSE labelling showed that proliferation was observed in both B and T lymphocytes compartments. All together, our data suggest that injection of DC cultured in FCS-containing medium could switch an aggressive Th1 response to a protective Th2 one. Our results also show that DC grown in the presence of FCS can induce specific anti-FCS immune responses urging cautious interpretation of DC based vaccination protocols

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GUILLOT, PASCALE-VALERIE. "Conduites d'attaque intermales chez la souris de laboratoire : implication du chromosome y, correlats neurophysiologiques et comportementaux." Paris 6, 1995. http://www.theses.fr/1995PA066612.

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Abstract:

Les differences individuelles concernant la capacite pour une souris male a attaquer un autre male ont des bases genetiques, le chromosome y etant notamment implique. Les etudes portant sur des males issus de lignees consanguines et congeniques pour la partie specifique du chromosome y ont permis de preciser que l'effet de cette partie depend de la situation de test. Un modele de correlation genetique entre l'agression et le degre d'inhibition gabaergique dans les bulbes olfactifs d'une part et la superficie des champs terminaux des fibres moussues intra- et infrapyramidales de l'hippocampe (fmiip) d'autre part est compatible avec les donnees. Les males des lignees les plus attanquantes ont une activite gabaergique reduite et une taille des fmiips reduite. De plus, lorsque ces animaux en ont la possibilite, ils passent plus de temps dans un compartiment sombre et semblent fuir l'environnement eclaire. Cet ensemble de resultats amene a proposer un modele explicatif des comportements d'attaque dans lequel la perception des stimulis olfactifs serait preponderante: les animaux qui attaquent le plus sont ceux qui ont une plus grande capacite a discriminer plus rapidement et/ou plus facilement leur opposant comme etranger

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Nammathao, Bounsay. "L'habituation de la réaction psychogalvanique chez la souris éveillée : un modèle expérimental en neuropsychopharmacologie." Caen, 1993. http://www.theses.fr/1993CAEN4056.

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Maï, Wilfried. "Diagnostic phénotypique des souris transgéniques et knock-out par les techniques d'imagerie haute résolution." Lyon 1, 2004. http://www.theses.fr/2004LYO10101.

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Abstract:

L'imagerie haute résolution des rongeurs de laboratoire s'est largement développée au cours des dernières années pour répondre aux besoins des chercheurs, demandeurs de techniques non invasives d'étude des centaines de modèles d'animaux transgéniques et knock-out actuellement disponibles. Les défis techniques étaient nombreux, mais les outils existent aujourd'hui. Dans cette thèse, l'auteur illustre les applications de l'échographie haute résolution à l'exploration non invasive des souris trangéniques dans différentes applications : en biologie moléculaire dans un modèle de souris déficiente en récepteur alpha à l'hormone thyroi͏̈dienne, et en oncologie, dans un modèle de souris bitransgénique développant spontanément des carcinomes hépatocellulaire. Il montre comment la résolution spatiale est une limitante aux anomalies détectables

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Mery, Annabelle. "Rôle de l'homéostasie calcique dans la différenciation cardiaque des cellules souches embryonnaires de souris." Montpellier 2, 2005. http://www.theses.fr/2005MON20019.

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Dissertations / Theses on the topic 'Souris de laboratoire – Tests'

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