Dissertations / Theses on the topic 'Souris de laboratoire – Embryons'
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Nowak, Victor. "Caractérisation de l'expression de facteurs potentiellement impliqués dans la spécification en épiblaste dans l'embryon de souris préimplantatoire." Electronic Thesis or Diss., Université Clermont Auvergne (2021-...), 2023. http://theses.bu.uca.fr/nondiff/2023UCFA0033_NOWAK.pdf.
Abstract:
Après la fécondation, l'embryon de souris effectue deux phases de différenciation avant l'implantation. La première permet la formation de cellules externes qui donnent le Trophectoderme (TE) et de cellules internes qui donnent la Masse Cellulaire Interne (MCI). La deuxième se déroule dans la MCI produisant les cellules de l'Epiblaste (Epi) et l'Endoderme Primitif (EPr) disposées en « poivre et sel » au sein de la MCI. Des études récentes montrent que le facteur NANOG est nécessaire pour la spécification des cellules EPI, mais qu'il n'était pas suffisant, suggérant alors que d'autres facteurs sont impliqués dans l'initiation de cette différenciation.Mon objectif a été d'identifier d'autres facteurs qui pourraient être impliqués, comme NANOG, dans l'initiation de cette spécification en Epi. Je me suis intéressé au gène Fgf4, connu comme étant un marqueur de l'Epi et est un gène cible de NANOG, pour identifier in silico plusieurs facteurs potentiellement impliqués : TEAD4, SOX2, SOX21 et OCT4. L'étude de leurs expressions a mis en avant l'hétérogénéité de ces facteurs à différents stades, ainsi qu'une expression inversement corrélée entre SOX2 et SOX21 au cours du développement. Ces résultats, en plus d'une veille bibliographique, m'a fait émettre l'hypothèse que TEAD4 et SOX21 seraient des répresseurs alors que NANOG et SOX2 seraient des activateurs de l'expression de FGF4 et de la spécification en Epi. Il y aurait alors des mécanismes de compétition entre ces facteurs. Mais a ce jour, mes travaux sur l'étude de la surexpression de SOX21 dans l'embryon ne m'ont pas permis de valider cette hypothèse. En parallèle j'ai commencé à développer des cellules souches embryonnaires permettant une surexpression de SOX21 ou de TEAD4. Grâce à ces cellules, nous pourrons étudier les mécanismes de liaisons à l'ADN de ces facteurs et leur impact sur les gènes cibles, ainsi que la potentielle compétition entre euxAfter fertilization the mouse embryo performs two rounds of differentiation before implantation. The first allows the formation of outer cells which, that give the Trophectoderm (TE) and the inner cells which give the Inner Cell Mass (ICM). The second step takes place within the ICM by producing the Epiblast (Epi) and the Primitive Endoderm (PrE) cells positioning in a “salt and pepper” pattern in the ICM. Recent studies show that NANOG is necessary for Epi specification, but not sufficient, suggesting that other factors may be involved in the initiation of this differentiation.My goal was to identify other factors that could be involved, as NANOG, in the initiation of Epi specification. I focused on the Fgf4 gene, which is a known Epi marker and a target gene of NANOG, to identify in-silico several potentially implicated factors: TEAD4, SOX2, SOX21 and OCT4. Analysis of their expressions highlighted the heterogeneity of those factors at different stages and between, and also an inverted correlation between SOX2 and SOX21 expressions during the development. Those results and data from literature made me hypothesize that TEAD4 and SOX21 would be repressors while NANOG and SOX2 would be activators of FGF4 expression and Epi specification. There would be then a competition between those factors. But nowadays, my work on the analysis of SOX21 overexpression in the embryo didn't allow me to validate this hypothesis. In parallel, I started to develop embryonic stem cells allowing an overexpression of SOX21 or TEAD4. Thanks to these cells, we will be able to study the DNA binding mechanisms of those factors and the impact on the target genes, and also the putative competition between them
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Koné, Maïmouna. "Nucléologenèse et régulation de l'expression de l'hétérochromatine péricentromérique dans l'embryon précoce de souris." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLA030.
Abstract:
Chez la souris, la période de développement préimplantatoire est caractérisée par plusieurs évènements dont le principal est l’activation du génome embryonnaire (EGA), qui se déclenche entre les stades 1 cellule tardif (phase mineure) et 2-cellules tardif (phase majeure). Parmi les ARN transcrits, on retrouve entre autres les ARN ribosomiques, nécessaires à la formation des ribosomes et les ARN issus de l’hétérochromatine péricentromériques (ARN sens et anti-sens) importants pour l'hétérochromatinisation. Il est connu que les ARN ribosomiques sont synthétisés dans le nucléole. Dans l’embryon, après la fécondation, le nucléole se présente sous forme de précurseurs de nucléoles (NPB). Ces NPB évoluent ensuite pendant le développement embryonnaire pour former les nucléoles mais les mécanismes impliqués dans la formation des nucléoles restent peu connus. De plus, il existe très peu de données sur l’organisation des gènes ribosomiques en fonction de leur statut transcriptionnel (actif ou inactif) dans les embryons. C'est pourquoi je me suis intéressée au cours de cette thèse à la nucléologenèse et à l’organisation des gènes ribosomiques dans l'embryon préimplantatoire de souris. Par ailleurs, il est connu qu'après la fécondation, les deux pronoyaux parentaux (paternel et maternel) évoluent de façon asynchrone, l'hétérochromatine péricentromérique s'organisant plus rapidement autour des NPBs dans le pronoyau maternel. Dans un second temps, je me suis donc intéressée à la fonction majeure qu'aurait le NPB dans la réorganisation de l'hétérochromatine péricentromérique et à la contribution de chaque gamète au cours des premiers stades du développementIn mice, the preimplantation period is characterized by several events, the most important is the activation of the embryonic genome (EGA) taking place between the late 1-cell (minor phase) and late 2-cell (major phase) stages. Among the genes expressed are the ribosomal DNAs required for the formation of the ribosomes and the pericentromeric heterochromatin (sense and antisense RNA) important for the formation of heterochromatin clusters. It is known that the ribosomal RNAs are synthesized in the nucleolus. In the embryo after fertilization, the nucleolus is replaced by nucleolus precursor bodies (NPBs). These NPBs then evolve during embryonic development to form nucleoli but the mechanisms involved in the formation of nucleoli remain mostly unknown. Moreover, there are very few data on the organization of ribosomal genes based on their transcriptional status (active or inactive) in embryos. I therefore focused during my PhD thesis on the nucleologenesis process and on the organization of ribosomal genes in the mouse preimplantation embryo. Furthermore, it is well known that the two parental pronuclei (paternal and maternal) progress asynchronously after fertilization, the pericentromeric heterochromatin organizing faster around NPBs in the maternal pronucleus. In the second part of my thesis, I therefore focused on the role NPBs may have in the organization of pericentromeric hetero-chromatin during development and on the contribution of each gamete
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Guyot, Romain. "Organogenèse testiculaire chez la souris, implications des protéases et des antiprotéases : conséquences de l'expositions in utéro à des perturbateurs endocriniens." Lyon 1, 2004. http://www.theses.fr/2004LYO11002.
Abstract:
Ce travail de thèse d'université a été réalisé sur la souris et s'est orienté autour de 2 points: (i), l'étude du profil d'expression des protéases et de leurs inhibiteurs au cours de l'organogenèse testiculaire. Nous montrons que 2 inhibiteurs de protéases (TIMP-1 et PCI) présentent un dimorphisme d'expression mâle/femelle dans les phases précoces de la différenciation gonadique. TIMP-1 ne semble pas agir comme un inhibiteur des gélatinases; (ii), l'étude chez la souris, de l'incidence d'une exposition in utero au Bisphenol A (BPA) et au Diéthylstilbestrol (DES), sur l'organogenèse testiculaire. Dans nos conditions expérimentales, nous ne montrons aucun effet du BPA sur la différenciation testiculaire et sur la capacité de prolifération des cellules germinales. En ce qui concerne le DES, nous montrons que la baisse de testostérone par les testicules de foetus exposés in utero résulte d'une chute de l'expression de StAR et de la P450c17. Cet effet n'est pas dû à une atteinte de SF-1.
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Aoidi, Rifdat. "Étude du rôle de la voie ERK/MAPK dans le développement embryonnaire chez la souris." Doctoral thesis, Université Laval, 2017. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27476.
Abstract:
Tableau d'honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2016-2017Les mammifères possèdent deux MAP kinases kinases (MEK1 et MEK2), impliquées dans l’activation de la voie ERK/MAPK essentielle pour la différenciation, la prolifération et la survie cellulaire. Le premier objectif de cette thèse était de déterminer si les fonctions des kinases MEK1 et MEK2 sont redondantes durant le développement embryonnaire. Les souris Mek1-/- meurent à mi-gestation d’une malformation du placenta. Les souris Mek2-/- ne présentent aucun phénotype majeur, suggérant que ces deux protéines ont des rôles différents. Cependant, la plupart des mutants Mek1+/-Mek2+/- meurent pendant la gestation d’un sous-développement du placenta, indiquant que Mek1 et Mek2 ont chacun un rôle dans le développement des tissus extraembryonnaires. À ce jour aucune évidence claire ne permet de statuer sur la redondance fonctionnelle de MEK1 et MEK2. Afin de vérifier la spécificité fonctionnelle de Mek1 et Mek2, nous avons généré au laboratoire un allèle « knockin », exprimant l’ADNc de Mek2 sous contrôle du locus Mek1 (Mek12). L’analyse de ces souris a révélé la redondance fonctionnelle entre MEK1 et MEK2. L’analyse de combinaisons alléliques de Mek a démontré qu’une expression minimale de protéines MEK est cruciale pour le développement embryonnaire et la survie. Le second objectif de cette thèse était de caractériser les mutants Mp1. Les protéines d’échafaudage permettent de moduler l’activité de la voie ERK/MAPK et facilitent la transmission rapide du signal. Parmi les protéines d’échafaudage connues, seule MP1 (Mek Partner 1) a été identifiée comme étant un partenaire spécifique de MEK1 et ERK1. Cette spécificité suggère que MP1 pourrait contribuer à la différence d’activation de MEK1 et MEK2 en spécifiant le signal qui passe par Mek1. Afin d’étudier le rôle de Mp1 au cours du développement chez la souris, nous avons généré des souris Mp1-/-. L’analyse de ces mutants indique que le gène Mp1 est essentiel pour la survie et que sa fonction est nécessaire suite à la post-implantation. La dérégulation de la voie ERK/MAPK dans le développement chez l’homme a aussi des conséquences phénotypiques. Au cours des dernières années, une classe de syndromes a été caractérisée : Les « Rasophaties ». Ces syndromes partagent des caractéristiques communes qui sont, une mutation dans des gènes de la voie ERK/MAPK, une dysmorphologie cranio-faciale, des malformations cardiaques et cutanées ainsi qu’un retard mental. Parmi les mutations de la voie ERK/MAPK qui ont été identifiées, une mutation ponctuelle dans le gène Mek1 (Mek1Y130C) cause le syndrome Cardio-Facio-Cutané (CFC). Le dernier objectif de cette thèse était de générer un modèle animal pour le CFC portant la mutation Mek1Y130C. Les souris portant l’allèle Mek1Y130C présentent les phénotypes associés au CFC (i.e sténose pulmonaire, dysmorphologie cranio-faciale et défauts neurologiques).
Mammals possess two MAP kinase kinase (MEK1 and MEK2), involved in ERK/MAPK pathway. This pathway is essential for proliferation, differentiation and cell survival. The first objective of my thesis was to determinate if MEK1 and MEK2 kinases are redundant during embryonic development. Mek1-/- mice die at embryonic day E10.5 due to placental defects, whereas Mek2-/- mice survive with a normal lifespan suggesting that MEK1 possesses functions not shared by MEK2. However, most Mek1+/-Mek2+/- embryos also die from placental defects, indicating that both Mek genes contribute to placental development. To date, no clear evidence on MEK1 and MEK2 redundancy has been provided. To assess the functional specificity of the Mek1 and Mek2 genes, we produced a Mek1-knockin allele in which the Mek2 coding sequences were placed under the control of Mek1 regulatory sequences. Analyzing these mice allowed us to demonstrate that MEK1 and MEK2 can substitute for each other and that a minimal amount of MEK is critical for placenta development and embryo survival. The second objective of my thesis was to characterize Mp1 mutants. Scaffold proteins modulate MAPK pathway by providing spatial and temporal specificity. Among known ERK/MAPK scaffold proteins, only MP1 (Mek Partner 1) is specific to MEK1 and ERK1, raising the question of the specificity of MP1 in the regulation of ERK/MAPK pathway via MEK1. In order to investigate Mp1 function in vivo, we generated Mp1 knock-out mice. Analyzing these mice enable us to suggest that Mp1 is required for embryonic development and is essential during post-implantation. Deregulation of Ras/MAPK pathway also causes developmental phenotypes in human. During the last decade, a new class of syndromes, which share common phenotypes such as mutations in Ras/MAPK pathway, cranio-facial dysmorphology, cardiac and cutaneous malformations and neurological delay has been described and named Rasophaties. Among the DNA mutations found in rasopathies, the Mek1 mutation, Mek1Y130C, causes cardio-facio-cutaneous syndrome (CFC). The last objective of my thesis was to generate a mouse model of CFC, with the Mek1Y130C mutation. I found that mice carrying the Mek1Y130C mutation partially recapitulate CFC syndrome (i.e pulmonary stenosis, crani-facial dysmophia and neurological defects).
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Truchet, Sandrine. "Voies de signalisation de l'interféron-gamma dans les ovocytes et les embryons pré-implantatoires de souris." Paris, Muséum national d'histoire naturelle, 2003. http://www.theses.fr/2003MNHN0003.
Abstract:
L'interféron-gamma (IFNg) est une cytokine pléiotropique ayant des effets antiviraux, antitumoraux, antiprolifératifs et principalement connue pour ses activités au sein du système immunitaire. Le signal intracellulaire déclenché par la fixation de l'IFNg sur son récepteur membranaire spécifique (IFNGR) fait intervenir deux familles de protéines : les Janus kinases (JAKs), associées à chaque sous-unité de récepteur et le facteur de transcription STAT1 (Signal Transducer and Activator of Transcription 1). Suite à une cascade de phosphorylation, ce dernier se dimérise et migre au noyau où il active la transcription des gènes cibles de l'IFNg en se fixant à des éléments d'ADN de type GAS (Gamma Activated Sequence). Néanmoins certains travaux suggèrent que le complexe IFNg/IFNGR pourrait permettre le transport et même la translocation nucléaire nucléaire de STAT1 par le biais de la séquence de localisation nucléaire de l'IFNg, les facteurs STATs en étant eux-mêmes dépourvus. Le but de cette étude est d'utiliser l'ovocyte et l'embryon pré-implantatoire de souris en tant que modèle pour explorer les mécanismes de la signalisation de l'IFNg et les voies du trafic intracellulaire pouvant conduire l'IFNg et/ou son récepteur de la membrane au noyau. Dans un premier temps, nous avons montré, par immunofluorescence et RT-PCR, que les deux sous-unités (IFNGR1 et IFNGR2) du récepteur de l'IFNg étaient naturellement exprimées par les ovocytes et les embryons de souris. Cependant, bien que l'IFNg extracellulaire semble effectivement interagir avec son récepteur, aucune accumulation nucléaire de STAT1 n'est observée dans les ovocytes et les embryons pré-implantatoires de souris suite à cette stimulation. En revanche, STAT1 ainsi que d'autres facteurs de cette famille apparaissent être phosphorylés de manière permanente et résider dans le noyau de ces cellules, associés aux granules interchromatiniens. Par ailleurs, un épitope reconnu par l'anticorps dirigé contre le récepteur de l'IFNg au niveau du compartiment nucléolaire a été mis en évidence aussi bien dans les ovocytes et les embryons pré-implantatoires de souris que dans les cellules somatiques en culture. Cet épitope a été purifié à partir de préparations de nucléoles ou immunoprécipité à partir d'extraits nucléaires totaux et, dans les deux cas, une protéine de masse moléculaire apparente d'environ 31 kDa a été détectée par Western blot. L'identification de cette protéine et de ses éventuels partenaires d'interaction par spectrométrie de masse est ainsi en coursInterferon-gamma (IFNg) is a cytokine which is best known for its role in the immune system and exerts pleitropic biological activities such as antiviral, antitumoral and antiproliferative effects. Upon binding of IFNg on its specific cellular receptor (IFNGR), intracellular signal transduction relies on two protein families, namely the Janus Kinases (JAKs) which are associated to each receptor's subunits, and the transcription factor STAT1 (Signal Transducer and Activator of Transcription 1). Interaction between IFNg and its receptor triggers a cascade of phosphorylations which leads to the phosphorylation of cytoplasmic STAT1, its dimerization and nuclear translocation. Once in the nucleus, activated STAT1 binds to specific DNA elements named GAS (Gamma Activated Sequence/Site) located in the promoters of IFNg inducible genes and activates their transcription. Nevertheless, some publications suggest that the IFNg/IFNGR complexe may play a role in intracellular trafficking of STAT1 and even in its nuclear translocation which could be mediated by the nuclear localization sequence (NLS) of IFNg. Indeed, no NLS has been identified in STAT proteins. The aim of this study was to use mouse ovocytes and preimplantation embryos as models to explore the signal transduction induced by IFNg in these cells and the mechanisms underlying the intracellular trafficking of its receptor eventually leading the nuclear localization of IFNg and/or its receptor. It was first shown, both by indirect immunofluorescence and RT-PCR, that the two subunits (IFNGR1 and IFNGR2) of the IFNg receptor are naturally expressed in mouse ovocytes and preimplantation embryos. However, despite the apparent binding of IFNg to its receptor, no massive nuclear accumulation of STAT1 is observed in mouse ovocytes and preimplantation embryos upon IFNg stimulation, whatever the doses or the stimulation times tested. Conversely, STAT1 as well as other members of this transcription factors family appear to be permanently phosphorylated and reside in the nuclear compartment, associated with interchromatin granules clusters (IGCs) or "speckles". On the other hand, anti-IFNGR1 antibody recognizes systematically an epitope associated with the nucleolar compartment, in mouse ovocytes and preimplantation embryos, as well as in several somatic cell lines. This epitope was purified from nucleoli preparations and immunoprecipitated from total nuclear extracts. In both cases, a single peptide with an apparent molecular weight of about 31 kDa was detected by Western blot analysis. This epitope is now being identified by mass spectrometry
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Escuin, Sarah. "Fonctions de la kinase NIK dans la migration neuronale radiale au cours du développement du cortex cérébral chez la souris." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2007. http://www.theses.fr/2007STR13141.
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Menard, Claudine. "Ontogénèse des canaux calciques de type L. Influence de l'acide rétinoi͏̈que." Montpellier 2, 1999. http://www.theses.fr/1999MON20098.
Abstract:
Les canaux calciques actives par le voltage sont des complexes multimeriques composes entre autre, d'une sous-unite 1 constituant le pore du canal permettant le passage des ions ca 2 +. Ces canaux, classes selon des criteres pharmacologiques et biophysiques en six classes differentes, sont impliques dans de nombreuses fonctions cellulaires telles que la contraction musculaire, la liberation de neurotransmetteurs ou l'activation d'enzymes. Nous avons etudie les canaux calciques cardiaque et squelettique de type l impliques notamment dans le couplage excitation-contraction des muscles. En complement d'etudes electrophysiologiques, nous avons, a l'aide d'anticorps specifiques des sous-unites 1 squelettique ou cardiaque, suivi le profil d'expression de chacune de ces sous-unites grace a la lignee cellulaire h9c2 exprimant les deux sortes de canal. L'application d'acide retinoique, connu pour son implication dans la cardiogenese de l'embryon de mammifere, a montre une modulation de l'expression proteique des sous-unites canalaires. Par les techniques de western blot et d'immunolocalisation, nous avons mis en evidence sur des myocytes cardiaques de rat et humains fraichement dissocies, la presence de la sous-unite 1 squelettique en plus de la sous-unite cardiaque. Le role de cette sous-unite squelettique au niveau cardiaque reste a etre defini. Nous avons enfin detecte la presence de cette sous-unite 1 squelettique sur des cellules granulaires de souris mises en culture.
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Miladinović, Olivera. "Molecular profiling of the embryonic hematopoietic stem cell niche." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2023. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2023SORUS025.pdf.
Abstract:
Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) constituent une population rare de cellules à la base du système hématopoïétique chez l’adulte. Au cours de l'ontogenèse, les premières CSH de type adulte sont générées de manière autonome dans la région Aorte-Gonades-Mésonephros (AGM) chez l’embryon de souris à la moitié de la gestation. Plus précisément, les CSH naissent à partir de cellules endothéliales aortiques au cours d’une transition cellule endothéliale-cellule hématopoïétique. Le microenvironnement hématopoïétique de l’AGM comprend divers types cellulaires incluant des cellules stromales mésenchymateuses, des cellules du système nerveux sympathique, des macrophages et des cellules musculaires lisses des vaisseaux. Si le mésenchyme situé sous l’aorte dorsale joue un rôle clé la biologie des CSH dans l’AGM, son identité moléculaire reste encore mal connue à ce jour. Pour aborder cette question biologique importante, nous avons conçu une stratégie de capture laser pour isoler chez l'embryon de souris les tissus aortiques dorsaux et ventraux à trois stades de développement. En combinant des approches de transcriptomique à l’échelle populationnelle et cellule unique, et de lignage cellulaire, j’ai contribué à révéler l'existence d'une population de cellules mésenchymateuses situées sous l’aorte dorsale et exprimant à la fois des gènes neuronaux et mésenchymateux au jour embryonnaire 11,5. À l'aide d'expériences de perte de fonction et d’outils génétiques dans le modèle poisson zèbre que j’ai mis en place dans le laboratoire, j’ai démontré que le gène Décorin, codant une protéine de la matrice extracellulaire, est nécessaire au développement des CSH in vivo. Mon projet de thèse apporte donc de nouvelles données sur l’identité moléculaire du microenvironnement hématopoïétique de l’AGM et révèle de nouveaux régulateurs potentiels des CSH chez l’embryonHematopoietic stem cells (HSCs) constitute a rare population of cells at the foundation of the adult hematopoietic system. During mouse ontogeny, the first adult-type HSCs are autonomously generated in the Aorta-Gonad-Mesonephros (AGM) region at mid-gestation. More precisely, HSCs emerge from aortic endothelial cells through an endothelial to hematopoietic transition. The AGM hematopoietic microenvironment is composed of diverse cell types including mesenchymal stromal cells, sympathetic nerve cells, macrophages and vascular smooth muscle cells. Although the subaortic mesenchyme is known to play a key role in AGM hematopoiesis, its molecular identity still remains elusive. To address this critical issue, we designed a laser capture strategy to isolate in the mouse embryo the dorsal and ventral aortic tissues at three developmental stages. By combining bulk and single cell transcriptomics and lineage tracing, I contributed to reveal the existence of a unique mesenchymal cell population expressing both neuronal and mesenchymal genes in the subaortic tissue at embryonic day 11.5. Using loss-of-function experiments and genetic tools in the zebrafish model that I implemented in the team, I showed that Decorin, encoding an extracellular matrix protein, is necessary for HSC development in vivo. Taken together, my PhD project provides new insights on the molecular identity of the AGM hematopoietic microenvironment and leads to the identification of potential novel HSC regulators in the embryo
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Boeri, Juliette. "Propriétés d’excitabilité des cellules de Renshaw au cours du développement embryonnaire de la moelle épinière, chez la souris." Thesis, Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS381.
Abstract:
Comme beaucoup de réseaux neuronaux en développement, la moelle épinière génère spontanément une activité neuronale synchronisée récurrente qui intervient dans de nombreux aspects de maturation du circuit moteur. Au cours d'une période embryonnaire initiale (E12,5-E14,5 chez la souris), cette activité est majoritairement sous le contrôle de la libération d’acétylcholine, de GABA et de glycine. Dans les motoneurones, cette activité se caractérise par des dépolarisations géantes (GDPs) évoquées principalement par une libération de GABA, cette dernière étant régulée par l’activation de récepteurs cholinergiques, suggérant une boucle récurrente entre les motoneurones et les interneurones GABAergiques. Les mécanismes de libération de ces neurotransmetteurs et l’identification des premiers interneurones GABAergiques fonctionnels interagissant avec les motoneurones sont inconnus. Nous montrons qu’à E12,5, les cellules de Renshaw (CRs), expriment du GABA et génèrent aussi des GDPs, pouvant évoquer une décharge répétée de potentiels d’action ou de « potentiels en plateau ». Différents profils de décharge intrinsèques des CRs, en réponse à l’injection de courant, ont été observés et classés en « 1 PA », « train de PA », « potentiels en plateau ». De manière surprenante, entre E12,5 et E14,5, alors que l’excitabilité intrinsèque des MNs augmente classiquement, l’excitabilité intrinsèque des CRs régresse transitoirement. Nous montrons que les rapports des conductances sodiques persistantes et les conductances potassiques voltage-dépendantes jouent un rôle majeur dans la détermination des profils de décharge et peuvent expliquer la régression d’excitabilité intrinsèque des CRsAs many developing neuronal networks, embryonic spinal cord spontaneously generates recurrent synchronized neural activity, which is involved in multiple aspects of motor circuit maturation. During an initial embryonic period (E12.5 to E14.5 in mice), this activity is mainly under the control of acetylcholine, GABA and glycine release. In motoneurons, this activity is characterized by giant depolarizing potentials (GDPs), mainly evoked by a release of GABA, the latter being regulated by the activation of cholinergic receptors, suggesting a recurrent loop between motoneurons and GABAergic interneurons. The mechanisms of this neurotransmitters release and the identification of the first functional GABAergic interneurons interacting with motoneurons are unknown. On this basis, we show that at E12.5, Renshaw cells (RCs) express GABA and also generate GDPs that can evoke multiple action potentials or "plateau potentials". Distinct firing patterns of RCs, in response of injected current, were observed and classified as single-spiking, repetitive-firing or sodium plateau potentials. Between E12.5 and E14.5, while motoneurons intrinsic excitability classically increases, RCs intrinsic excitability surprisingly transitory regresses. We show that the ratios of persistent sodium and potassium voltage-dependent conductances play a major role in determining firing patterns and account for the regression of RCs intrinsic excitability
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Jachowicz, Joanna Weronika. "Molecular mechanisms underlying heterochromatin formation in the mouse embryo." Thesis, Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAJ094/document.
Abstract:
Afin d'étudier la formation de l'hétérochromatine dans l’embryon préimplantatoire de souris, je me suis concentrée sur deux régions génétiques différentes - répétitions péricentriques et L1 éléments transposables - dans le but notamment de découvrir les mécanismes qui conduisent à la répression et le rôle distinct qu’ils peuvent jouer pendant le processus de développement et la division cellulaire. Mes expériences montrent que l’organisation spatiale spécifique des domaines péricentriques est essentielle pour leur répression ainsi que pour leur organisation correcte. De plus, mes résultats suggèrent que les défauts d’organisation de l’hétérochromatine conduisent à des défauts de division cellulaire et de prolifération. La seconde partie de ma thèse montre que la réglementation stricte de L1 éléments transposables est nécessaire pour le développement préimplantatoire d'embryons de souris. En outre, représente la première tentative pour élucider la biologie des éléments L1 dans l’embryon précoce de souris par l’utilisation de modificateurs de transcription ciblés spécifiquementTo study the formation of heterochromatin in mouse preimplantation embryo, I focused on two different genetic regions – pericentric repeats and L1 transposable elements - in order to investigate the mechanisms that lead to their repression and the distinct role that these regions can play during the process of development and cell division. My experiments show that the specific spatial organization of pericentric domains is essential for their repression and for their correct organization. Moreover, my findings suggest that defects in organization of heterochromatin lead to improper cell division and proliferation. The second part of my thesis shows that the tight regulation of L1 transposable elements is required for the preimplantation development of mouse embryos. Additionally, it is the first attempt to elucidate the biology of L1 elements in the early mouse embryo through the use of targeted transcription modifiers
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Geiselmann, Anna Maria. "The PI3K/AKT pathway regulates cell fate identities during early mouse development." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2022. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2022SORUS138.pdf.
Abstract:
L'embryon précoce de la souris est un modèle unique de développement régulatif nécessitant un équilibre délicat entre plasticité et différentiation irréversible. En quelques jours seulement, l'œuf fécondé forme un embryon multicellulaire capable de s'attacher au tissu utérin de la mère et de développer des connexions complexes avec celui-ci. Initialement équivalentes, les cellules de l’embryon précoce voient leur potentiel de différentiation se restreindre et s'engagent vers une destinée cellulaire spécifique tout en conservant la capacité de répondre, dans des fenêtres de temps bien définies, aux signaux externes et aux perturbations du développement. Peu avant l'implantation, la masse cellulaire interne (MCI) des blastocystes précoces se différencie en épiblaste (Epi), qui donnera naissance au fœtus, et en endoderme primitif (PrE), à l'origine de tissus extra-embryonnaires. Des études antérieures ont établi qu’un réseau de régulation, impliquant les facteurs de transcription (FTs) NANOG et GATA6 et la signalisation FGF/ERK, contrôle de nombreux aspects de ce processus de différenciation. Cependant, plusieurs questions demeurent quant aux processus biologiques sous-jacents contrôlant la génération des premiers lignages embryonnaires. L'objectif de cette thèse était d'étudier le rôle de la signalisation PI3K/AKT dans le blastocyste, lorsque les cellules Epi, puis PrE, se forment à partir du pool de cellules indifférenciées de la MCI. Mon travail montre que PI3K/AKT est constitutivement actif pendant le développement préimplantatoire et que des variations d’activité entre cellules apparaissent aux stades blastocystes intermédiaires et tardifs. En modulant l'activité de la voie, j'ai pu montrer que l'activité de PI3K/AKT est une condition préalable à la formation de l'Epi, car les FTs spécifiques de l'Epi NANOG et SOX2 sont considérablement diminués et SOX17, un FT du PrE, est activé en absence d’activité PI3K/AKT. J'apporte en outre la preuve que la régulation des niveaux d’expression des FT dans la MCI est, au moins en partie, médiée par GSK3, une cible directe de PI3K/AKT. Le séquençage ARN en cellule unique (scRNAseq) a révélé que l'inhibition de PI3K/AKT induit des changements minimes dans le transcriptome des cellules internes, indiquant que la voie PI3K/AKT régule les niveaux des FTs par des mécanismes post-transcriptionnels. De manière surprenante, j'ai observé une régulation à la hausse de SOX17 lorsque PI3K/AKT est inhibé dans les embryons mutants Gata6, ce qui suggère que l'initiation de la différenciation en PrE nécessite la levée de l'inhibition de PI3K/AKT. En conclusion, ce projet de thèse illustre que PI3K/AKT, une voie souvent associée au contrôle de la survie, de la prolifération et du métabolisme, agit également comme médiateur du destin cellulaire pendant une période spécifique et limitée du développement précoce de la souris. Nous proposons que PI3K/AKT préserve la pluripotence des progéniteurs Epi en formation en maintenant l'expression de marqueurs clés du lignage tout en empêchant la différenciation vers le PrE. Ainsi, mon travail donne un aperçu nouveau et important de la régulation du FT de pluripotence clé NANOG dans les embryons précoces et identifie des signaux autres que la signalisation FGF/ERK qui participent aux décisions de lignage indépendamment de cette dernièreThe early mouse embryo is a unique paradigm for regulative development which requires a fine-tuned balance between plasticity and commitment. In just a few days, the fertilized egg forms a multicellular embryo which is able to attach to and develop intricate connections with the mother's uterine tissue. Initially equivalent, early embryonic cells become restricted in their developmental potential and commit to a specific cell identity while keeping short windows of responsiveness to react to external cues or developmental perturbations. Shortly before implantation, the inner cell mass (ICM) of early blastocysts differentiates into the epiblast (Epi), that will give rise to the fetus, and the primitive endoderm (PrE), at the origin of extraembryonic tissues. Previous studies have established a regulatory network, involving the transcription factors (TFs) NANOG and GATA6 and the FGF/ERK signaling, which controls many aspects of this differentiation process. However, several questions remain about the underlying mechanisms controlling the generation of the first embryonic lineages. The objective of this thesis was to study the role of PI3K/AKT signaling during blastocyst development when first Epi, then PrE cells arise from the uncommitted pool of ICM cells. My work demonstrates that PI3K/AKT is constitutively active during preimplantation development and that variations of signaling activities occur during mid to late blastocyst stages. By modulating pathway activity, I could demonstrate that PI3K/AKT activity is a premise for Epi formation as the Epi-specific TFs NANOG and SOX2 are dramatically reduced and endodermal SOX17 is activated in the absence of PI3K/AKT. I further provide evidence that the regulation of TF patterning in the ICM is, at least in part, mediated by the PI3K/AKT downstream target GSK3. Single cell RNA sequencing (scRNAseq) revealed that PI3K/AKT inhibition induced marginal alterations in the inner cell transcriptome, indicating that PI3K/AKT regulates TFs levels through post-transcriptional mechanisms. Surprisingly, I observed upregulation of SOX17 when PI3K/AKT is inhibited in Gata6 mutant embryos which suggests that initiation of PrE fate requires the release of PI3K/AKT inhibition. In conclusion, this PhD project illustrates that PI3K/AKT, a pathway often associated with controlling survival, proliferation and metabolism, acts also as a mediator of cell fate during a specific and limited period of early mouse development. We propose that PI3K/AKT guards the pluripotency of forming Epi progenitors by maintaining the expression of key Epi markers while simultaneously preventing differentiation towards PrE fate. Thus, my work gives novel and important insights into the regulation of the Epi master TF NANOG in early embryos and identifies signals other than FGF/ERK signaling that participate in lineage decisions independently of the latter
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Auclair, Ghislain. "Identification de cibles et régulateurs de la méthylation de l'ADN chez la souris." Thesis, Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAJ061.
Abstract:
La méthylation de l’ADN est une modification épigénétique qui prend place durant le développement embryonnaire sur le génome des Mammifères. Durant ma thèse, j’ai déterminé les cinétiques de mise en place de la méthylation de l’ADN sur le génome murin au cours de l’embryogénèse précoce. J’ai identifié les rôles spécifiques et redondants des ADN méthyltransférases DNMT3a et DNMT3b dans ce processus. J’ai également étudié le rôle de deux facteurs dans la mise en place de la méthylation de l’ADN dans l’embryon. Premièrement, j’ai déterminé que l’enzyme G9a joue un rôle essentiel pour la répression et le recrutement de la méthylation de l’ADN à des sites spécifiques du génome, incluant en particulier des promoteurs à ilots CpG de gènes méiotiques. Deuxièmement, l’étude du facteur E2F6 m’a permis de montrer que cette protéine est elle aussi impliquée dans le recrutement de la méthylation de l’ADN, et ce à des promoteurs de gènes méiotiques distincts de ceux régulés par G9aDNA methylation is an epigenetic modification which is established during embryonic development on the mammalian genome. In my thesis, I determined the kinetics of DNA methylation acquisition on the mouse genome during early embryogenesis, and determined the specific and redundant roles of the DNA methyltransferases DNMT3a and DNMT3b in this process. I also studied the roles of two factors involved in setting up DNA methylation in embryos. First, I determined that the G9a enzyme plays an essential role for the in vivo repression and DNA methylation of specific genomic sites, including in particular the CpG island promoters of germline genes. Second, the study of the E2F6 factor allowed me to show that this protein is also involved in recruiting DNA methylation at a set of germline gene promoters than are distinct from those regulated by G9a
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Glaser, Juliane. "Functional characterization of the imprinted Liz/Zdbf2 locus in mice : from the early embryo to adult physiology." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS243.
Abstract:
L’empreinte parentale est un mécanisme de régulation épigénétique qui réduit l’expression d’environ 120 gènes à une seule dose parentale. L’expression monoallélique dépend de marques différentielles de méthylation de l’ADN, établies dans l’ovocyte et le spermatozoïde et maintenues après fécondation dans l’individu en développement. Chez les mammifères, les gènes soumis à empreinte sont essentiels au développement embryonnaire et à certaines fonctions comportementales et physiologiques après la naissance. Définir les mécanismes de régulation et la fonction des gènes soumis à empreinte est une question cruciale en biologie du développement et en pathologie. Mon travail de thèse a concerné l’étude fonctionnelle du locus Zdbf2 chez la souris. Zdbf2 est un gène exprimé paternellement, conservé chez l’humain, mais dont la fonction était inconnue. J’ai pu démontrer que l’activation de Zdbf2 dans le cerveau de souris pré-pubères dépend d’un signal épigénétique indélébile mis en place dès les premiers jours de développement embryonnaire. Cette programmation précoce de Zdbf2 assure une croissance normale du nouveau-né. Mes résultats indiquent de plus que la dose, mais pas l’origine parentale de Zdbf2 est essentielle. Ces découvertes ont été possibles par la création de divers modèles mutants avec des variations de la dose de Zdbf2 dans l’axe hypothalamo-hypophysaire. Ce travail met en lumière la fonction cruciale d’un gène soumis à empreinte, de sa régulation dans l’embryon précoce à son rôle sur la physiologie adulteGenomic imprinting refers to the epigenetic mechanism by which approximately 120 genes are expressed in a parent-of-origin manner. This parental asymmetry in gene expression is mediated through differential profiles of DNA methylation established in the oocyte and the sperm and maintained after fertilization in the developing individual. In mammals, imprinted genes are essential for normal embryo development as well as behavioral and physiological functions after birth. Clarifying the regulation and the function of those genes is thus fundamental in the field of developmental biology and health. During my PhD, I functionally characterized the imprinted Zdbf2 locus in mice. Zdbf2 is a paternally expressed gene, conserved from mouse to human, whose biological function was unknown. I revealed that Zdbf2 activation in the post-natal brain requires an indelible epigenetic signal that is established during the first days of embryogenesis. Additionally, I provided in vivo evidence that early programming of Zdbf2 is essential for proper growth after birth. By generating multiple CRISPR-mediated genetic mutants with varied doses of Zdbf2 in the hypothalamo-pituitary axis, I finally demonstrated that Zdbf2 is a growth-promoting gene, with a dose-sensitive effect and acting independently of its parental origin. Altogether, my work shed light onto the crucial function of a mammalian imprinted gene, from its regulation in the early embryo to its role in adult physiology
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Martin, Julie. "Impact du microenvironnement des cancers du sein sur le protéome membranaire endothélial (MiMEndo)." Electronic Thesis or Diss., Reims, 2023. http://www.theses.fr/2023REIMS046.
Abstract:
Le récepteur d’endocytose multifonctionnel LRP1 joue un rôle crucial dans la régulation de l’agressivité des cellules cancéreuses, le comportement des fibroblastes et l’angiogenèse. Dans le microenvironnement du cancer du sein, les fibroblastes associés au cancer (CAF) jouent un rôle clé dans la formation et le remodelage de la matrice extracellulaire et de la niche tumorale. Le rôle de LRP1, fortement exprimé dans les CAF, reste mal décrit quant à son influence sur le comportement des cellules endothéliales.Afin d’étudier l’impact de l’expression stromale de LRP1 sur l’angiogenèse, nous avons utilisé différents modèles cellulaires : des fibroblastes embryonnaires murins (MEF-1), des MEF-1 invalidés pour LRP1 (PEA-13) et des cellules CAF2 issus de cancer du sein, invalidées ou non pour LRP1 par interférence ARN. Nous avons utilisé des milieux conditionnés et des matrices dérivées de fibroblastes afin de simuler les effets angiogéniques des fibroblastes et des CAF sur des cellules endothéliales.Nos résultats montrent que l’invalidation de LRP1 dans les fibroblastes embryonnaires et les CAF mammaires entraîne des effets distincts sur des paramètres critiques des cellules endothéliales. L’expression de LRP1 dans les MEF-1 n’affecte pas les fonctions endothéliales, tandis que sa présence dans les CAF diminue les capacités angiogéniques et oriente les processus de remodelage de la matrice de manière défavorable à la migration endothéliale. Grâce à une analyse protéomique complète des plates-formes de signalisation de surface endothéliale régulées par les signaux issus des CAF, nous avons observé une expression différentielle de composés matriciels sécrétés, de récepteurs de surface et de protéines associées à la membrane en fonction de l’expression de LRP1 des cellules sécrétrices. L’analyse des milieux conditionnés de CAF2 a révélé des signaux angiocrines dépendants de LRP1, bien qu’aucune différence n’ait été détectée dans la composition en glycosaminoglycanes.En conclusion, l’expression de LRP1 dans les MEF n’a pas d’incidence sur les fonctions endothéliales alors que dans les CAF le récepteur réduit les capacités angiogéniques. L’identification de cibles modulées par LRP1 à la surface des cellules endothéliales permettra de décrypter les voies angiogéniques contrôlées par LRP1 dans le compartiment fibroblastiqueThe multifunctional endocytosis receptor LRP1 plays a crucial role in regulating cancer cell aggressiveness, fibroblast behavior and angiogenesis. In breast cancer microenvironment, cancer-associated fibroblasts (CAF) play a key role in formation and remodeling of the extracellular matrix and tumor niche. The role of LRP1, highly expressed in CAF, remains poorly described in terms of its influence on endothelial cell behavior.To study the impact of stromal LRP1 expression on angiogenesis, we used different cell models: murine embryonic fibroblasts (MEF-1), MEF-1 invalidated for LRP1 (PEA-13) and CAF2 cells derived from breast cancer, invalidated or not for LRP1 by RNA interference. We used conditioned media and fibroblast-derived matrices to simulate the angiogenic effects of fibroblasts and CAF on endothelial cells.Our results show that LRP1 invalidation in embryonic fibroblasts and mammary CAF results in distinct effects on critical endothelial cell parameters. LRP1 expression in MEF-1 does not affect endothelial functions, while its presence in CAF diminishes angiogenic capacities and directs matrix remodeling processes in a manner unfavorable to endothelial migration. Through a comprehensive proteomic analysis of endothelial surface signaling platforms regulated by CAF-derived signals, we observed differential expression of secreted matrix compounds, surface receptors and membrane-associated proteins as a function of LRP1 expression in secretory cells. Analysis of CAF2-conditioned media revealed LRP1-dependent angiocrine signals, although no differences were detected in glycosaminoglycan composition. In conclusion, LRP1 expression in MEFs has no impact on endothelial functions, whereas in CAFs the receptor reduces angiogenic capacities. The identification of LRP1-modulated targets on the surface of endothelial cells will enable us to decipher the angiogenic pathways controlled by LRP1 in the fibroblastic compartment
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Porchet, Nicolas. "Role of signaling pathays in cell-fate specification in the early mouse embryo." Thesis, Université de Paris (2019-....), 2019. http://www.theses.fr/2019UNIP7096.
Abstract:
Lors du développement précoce de l’embryon de souris, divers évènements de spécification des destins cellulaires induisent la formation du blastocyste pré-implantatoire. Ces évènements sont majoritairement contrôlés par l’action de voies de signalisation activées via la fixation de molécules signal à la membrane de la cellule. L’activité de ces voies de signalisation permet la régulation de la transcription de gènes cible responsable de l’acquisition d’une identité cellulaire et de son arrangement sous forme de tissu. Ici je m’intéresse aux rôles des voies ACTIVINE/NODAL et βCATENIN dans la spécification de ces identités cellulaires lors de la formation du blastocyste de sourisDuring the early mouse embryogenesis, cell-fate specification events result in the formation of the pre-implantation blastocyst. Those events are mainly regulated by the action of signaling cascades activated upon fixation of the signaling molecules at the cell membrane. The activity of these signaling pathways allow the transcriptional regulation of a specific pool of genes responsible for cell-fate decisions and the formation of tissues. Here, I am interested in the roles of both ACTIVIN/NODAL and βCATENIN signaling pathways in the specification of cell identities during the maturation of the mouse blastocyst
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Ravens, Sarina. "A genome-wide characterization of Mof or Tip60 containing complexes in mouse embryonic stem cells." Thesis, Strasbourg, 2014. http://www.theses.fr/2014STRAJ097.
Abstract:
L’acétylation des histones est associée à une activation transcriptionnelle. Cette acétylation est mise en place par des histone acétyltransférases (HATs) qui sont le plus souvent les sous-unités catalytiques de complexes multiprotéiques. Mon travail concerne plus particulièrement deux complexes contenant l’acétyltransférase Mof, MSL et NSL, ainsi que le complexe HAT Tip60-p400 dans les cellules souches embryonnaires de souris (mESCs). Nos analyses de localistaion sur l’ensemble du génome par ChIP-seq indiquent que MSL, NSL et Tip60-p400 se lient aux gènes activement transcrits et agissent comme des co-activateurs transcriptionnels majeurs dans les mESCs. MSL, NSL et Tip60-p400 ont des rôles à la fois chevauchants mais aussi distincts dans la régulation transcriptionnelle dans les mESCs. Chaque complexe présent un profil distinct de liaison à la chromatine. NSL lie principalement des gènes de ménage. MSL et Tip60-p400 sont également présent les gènes impliqués dans le développement. MSL est directement impliqué dans l’augmentation de l’expression de ces gènes au cours de la différenciation des mESCsHistone acetylation is involved in transcriptional activation of genes and is carried out by histone acetyltransferases (HATs), which are part of molecular protein complexes. This study focuses on the genome-wide role of Mof-containing MSL and NSL complexes and the Tip60-p400 complex in mouse embryonic stem cells (mESCs). I have analysed these complexes by ChIP-seq, shRNA knockdown and biochemical approaches. The genome-wide binding studies show that NSL, MSL and Tip60-p400 have a global overlap at promoters, but also bind to specific gene sets. There distinct binding profiles propose distinct roles in transcriptional regulation. MSL is the main H4K16 acetylase in mESCs.NSL binds mainly to housekeeping genes, whereas MSL and Tip60 are also present at developmental genes. Importantly, these developmental genes are directly regulated by MSL during cellular differentiation
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Barruet, Emilie. "Rôle de la voie de transduction P38MAPK dans la différenciation des cellules souches embryonnaires de souris." Thesis, Aix-Marseille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010AIX20697.
Abstract:
La thérapie cellulaire représente une alternative intéressante aux approchespharmacologiques dans le cadre de certaines pathologies comme les dystrophiesneuromusculaires ou l’ischémie du myocarde. La transplantation de précurseurs adultes deces tissus peut améliorer ces pathologies. Toutefois, le faible nombre de ces précurseursdans l’organisme et la difficulté de leur culture et expansion in vitro sont des facteurslimitants. Grâce à leurs propriétés spécifiques, les cellules souches embryonnaires (ES)constituent une source alternative pour la thérapie cellulaire. Cependant, leur efficacité dedifférenciation dans un lignage donné doit être finement contrôlée avant de pouvoir lesutiliser avec succès.Afin de mieux connaître le potentiel thérapeutique des cellules dérivées de cellulesES, il est essentiel de caractériser les mécanismes moléculaires qui engagent les cellules ESvers différents lignages. Nous nous sommes plus particulièrement intéressés à la voie designalisation p38MAPK, qui est largement impliquée dans la différenciation cellulaire et lasurvie cellulaire. Nous avons plus précisement étudié l’implication de p38MAPK au coursdes différenciations endothéliale, du muscle lisse et du muscle squelettique.Nous avons mis en évidence que les cellules ES p38!-/- ne se différencient plus encellules endothéliales, en cellules du muscle lisse et en cellules du muscle squelettique. Laré-expression de p38MAPK dans ces cellules restaure partiellement les différenciationsdérivées du mésoderme (les différenciations endothéliale, du muscle lisse,cardiomyocytaire et de muscle squelettique). Parallèlement grâce à une inhibitionspécifique de la voie p38MAPK au cours de la différenciation des cellules ES, nous avonsmontré que la voie p38MAPK agit via deux mécanismes moléculaires distincts successifspour réguler la différenciation mésodermique des cellules ES. Le premier mécanisme estcorrèlé à l’expression de Brachyury, un marqueur précoce du mésoderme, alors que lesecond mécanisme est indépendant de Brachyury.Nous avons ensuite poursuivi l’étude de l’implication de p38MAPK dans lamyogénèse des cellules ES et nous avons pu mettre en évidence que p38MAPK estnécessaire à la fois pour l’engagement précoce et la différenciation terminale des cellulesmusculaires.En combinant des approches biochimiques et génétiques, nous avons démontré que lavoie de signalisation p38MAPK est nécessaire très précocement à la différenciation deslignages issus du mésoderme.Ces résultats permettent une meilleure compréhension des mécanismes moléculairesimpliqués dans la différenciation des cellules ES, ce qui constitue une étape préalable ausuccés de futures thérapies cellulairesEmbryonic stem (ES) cells give rise, in vivo, to all of the three germ layers and, invitro, to differentiate into a broad variety of cell lineages which opens up largeperspectives in regenerative medicine. We previously found that the p38MAPKpathway controls the commitment of ES cells toward either cardiomyogenesis (p38on) or neurogenesis (p38 off ). In this study, we show that p38a knock-out ES cellsdo not differentiate into cardiac, endothelial, smooth muscle, and skeletal musclelineages. Reexpression of p38MAPK in these cells partially rescues theirmesodermal differentiation defects and corrects the high level of spontaneousneurogenesis of knock-out cells. Wild-type ES cells were treated with a p38MAPKspecificinhibitor during the differentiation process. These experiments allowed us toidentify 2 early independent successive p38MAPK functions in the formation ofmesodermal lineages. Further, the first one correlates with the regulation of theexpression of Brachyury, an essential mesodermal-specific transcription factor, byp38MAPK. Moreover, we also showed that p38MAPK is required for the late stageskeletal muscle differentiation. In conclusion, by genetic and biochemicalapproaches, we demonstrate that p38MAPK activity is essential for the commitmentof ES cell into cardiac, endothelial, smooth muscle, and skeletal muscle mesodermallineages
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Izvolskaia, Marina. "Rôle potentiel des catécholamines dans la différenciation et la migration des neurones à GnRH chez les foetus de rat et de mouton." Tours, 2004. http://www.theses.fr/2004TOUR4011.
Abstract:
Au cours de l'ontogenèse prénatale, la plupart des neurones à GnRH, qui contrôlent la reproduction chez les adultes, migrent de l'épithélium olfactif vers le cerveau. Nous avons étudié le rôle des catécholamines sur la migration de ces neurones à GnRH chez le rat et le mouton. Nous avons montré que 1) l'influence des catécholamines sur la migration des neurones à GnRH est maximum au stade où ils pénètrent dans le cerveau antérieur, 2) les fibres à TH sont apposées aux neurones à GnRH et 3) neurones contiennent le récepteur α2A-adrénergique. Enfin en utilisant un modèle de rats déplétés en catécholamines, nous avons montré que ces molécules stimulent la migration des neurones à GnRH et qu'elles régulent les processus de sécrétion de GnRH dans les neurones à GnRH pendant le développement. Cela confirment l'hypothèse que les neurotransmetteurs impliqués dans la régulation des neurones à GnRH chez les adultes peuvent aussi être impliqués dans leur développement chez le foetusGnRH neurons control endocrine processes of reproduction in adult mammals. Most of the GnRH neurons migrate from the olfactory epithelium towards the forebrain during prenatal development. We studied the influence of catecholamines on the migration and differentiation of GnRH neurons in rat and sheep foetuses. We showed that the catecholaminergic influence is most important at the level of penetration of GnRH neurons to the forebrain where the catecholaminergic fibres are opposed to the GnRH neurons. These neurons expressed α2A-adrenergic receptors during migration. Finally, using the model of catecholamine depletion in rat foetuses, we have shown that these molecules stimulate GnRH neurons migration from the nasal part of the head to the forebrain, and control the secretion of GnRH by GnRH neurons. This work confirms the hypothesis that neurotransmitters controlling the regulation of GnRH neurons in the adult are also involved in their development in foetus
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Klein, Schneegans Anne-Sophie. "Autoimmunité héréditaire chez la souris : Etiopathologie et traitements." Strasbourg 1, 1988. http://www.theses.fr/1988STR15082.
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Nadeau, Valérie. "Implication de MEK1 et MEK2 dans la morphogenèse du placenta de souris." Doctoral thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25734.
Abstract:
Le génome des mammifères contient deux gènes ERK/MAP kinase kinase, soient Mek1 (Map2k1) et Mek2 (Map2k2), qui codent pour des enzymes responsables de l’activation de ERK1/2. Chez la souris, la perte de fonction de Mek1 engendre une mortalité embryonnaire, tandis que les mutants Mek2 survivent sans aucun phénotype apparent. Afin d’élucider les fonctions potentielles associées à MEK2 durant l’embryogenèse, la perte de Mek2 a été étudiée en présence d’une haplo-insuffisance de Mek1. La majorité des embryons Mek1+/-Mek2+/- meurent durant la gestation due à des défauts placentaires affectant les tissus extraembryonnaires. Ainsi, bien que Mek1 joue un rôle prédominant, ces résultats mettre en lumière l’implication de Mek2 durant le développement du placenta. La caractérisation histologique des placentas Mek1+/-Mek2+/- a révélé une diminution de la vascularisation et la formation aberrante de cellules trophoblastiques géantes multinucléées (MTG). Des expériences génétiques de traçage cellulaire in vivo ont démontré que les cellules MTG dérivent d’une différenciation aberrante des SynT-II et que leur formation découle en partie d’un effet cellule autonome. Un second objectif de cette thèse était de mieux caractériser le ou les types cellulaires nécessitant une activation de la voie ERK/MAPK essentielle au développement placentaire. Des analyses génétiques et histologiques ont démontré que la formation des cellules MTG résulte d’une fusion ectopique entre les deux couches de SynT qui participent normalement de façon indépendante à la barrière hématoplacentaire. La barrière hématoplacentaire est constituée d’une double couche de SynT et de cellules dérivées de l’allantoïs, soient les cellules endothéliales et leurs péricytes. La délétion d’un allèle supplémentaire de Mek1 dans l’allantoïs des mutants Mek1+/-Mek2+/- augmente la pénétrance et l’expressivité du phénotype placentaire. De plus, les expériences d’ablation cellulaire in vivo ont permis de démontrer que le développement des SynT-I en une fine couche de cellules multinucléées dépend de la présence de la deuxième couche de SynT. Finalement, par approche de gènes candidats et par analyse de biopuces dans les placentas mutants Mek1Mek2, nous avons montré une expression dérégulée de cibles potentielles de ERK1/2 impliquées dans la déterination, la polarité et la fusion cellulaire, ce qui contribue à la compréhension du phénotype observé.The mammalian genome contains two ERK/MAP kinase kinase genes, Mek1 and Mek2, which encode dual-specificity kinases responsible for ERK/MAP kinase activation. In the mouse, the loss of Mek1 function causes embryonic lethality, whereas Mek2 mutants survive with a normal lifespan, suggesting that Mek1 rescues the lack of Mek2 function. The first objective of my thesis was to clarify potential functions of Mek2 during mouse embryogenesis. To do, I have analyzed the loss of Mek2 function in the presence of Mek1 haploinsufficiency. Most Mek1+/-Mek2+/- embryos die during gestation from placenta defects affecting extra-embryonic tissues. Thus, even though Mek1 plays a predominant role, these results enlightened the function of Mek2 in placenta development. The histological characterization of Mek1+/-Mek2+/- placentas revealed a diminution of the vascularization and an aberrant formation of multinucleated trophoblast giant (MTG) cells. Genetic experiments on the SynT-II cellular lineage in vivo demonstrated that MTG cells derive from the aberrant SynT-II differentiation and that their formation results from a cell-autonomous effect. The second objective of my thesis was to determine in which cell types the ERK/MAPK activation is essential for placenta development. Genetic analyses combined with histological studies revealed that MTG formation resulted from the ectopic fusion between both layers of SynT, which normally participate in an independent way in the blood-placental barrier. The blood-placental barrier is constituted of a double layer of SynT and by the cells derived from the allantois, the endothelial cells and their perycites. The deletion of both Mek1 alleles in allantois-derived tissues in a Mek1+/-Mek2+/- placenta environment increases the penetrance and the expressivity of the MTG phenotype. These results demonstrate the role of the ERK/MAPK pathway in defined embryonic and extraembryonic cell populations for correct placenta formation. Using mouse genetics, we also demonstrated that the normal development of syncytiotrophoblasts type I into a thin layer of multinucleated cells depends on the presence of the syncytiotrophoblasts type II. Finally, the combined mutations of Mek1 and Mek2 genes alter the expression of several genes involved in cell fate specification, cell fusion and cell polarity that likely explain the underdeveloped placenta and the MTG phenotype seen in Mek1Mek2 mutants.
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Lescroart, Fabienne. "Recruitment of progenitor cells at the poles of the mouse heart : clonal analyses reveal common origins with a subset of skeletal muscles." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066339.
Abstract:
Le développement cardiaque implique deux lignages cellulaires, dont un correspond au second champ cardiaque qui contribue aux pôles veineux et artériel du coeur. De manière intéressante, une partie des muscles squelettiques antérieurs, non-somitiques, a un développement proche à celui du second champ cardiaque. Nous avons d’abord montré que les muscles de la tête, qui dérivent du premier arc branchial, sont clonalement reliés au ventricule droit alors que les muscles de la tête, pour l’expression, dérivant du deuxième arc branchial, sont clonalement reliés au myocarde à la base des grandes artères. De plus, des sous-lignages ont été identifiés colonisant le myocarde à la base de l’aorte (artère pulmonaire) avec les muscles droits (gauches) de l’expression. L’origine du pôle veineux est complexe. Alors qu’il a été proposé que la veine cave dérivait d’un troisième lignage cardiaque, nous montrons que le myocarde des oreillettes et des veines caves sont clonalement reliés et que la veine cave gauche partage des progéniteurs communs avec la veine pulmonaire. Nous démontrons finalement un lien entre le pole veineux et le pole artériel, plus particulièrement à la base de l’artère pulmonaire, montrant ainsi l’appartenance du pôle veineux au second champ cardiaque. Aucun lien entre les muscles de la tête et le pôle veineux n’a été observé. Cependant, certains muscles du cou, dérivant de la plaque latérale du mesoderm, partagent des progéniteurs communs avec le pole veineux. Nos données démontrent donc l’existence de different sous-lignages au sein du second lignage cardiaque avec une partie contribuant aux muscles de la tête et une autre contribuant à certains muscles du cou
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Dubois, Marilyn, and Marilyn Dubois. "Stimulation cérébrale profonde : développement d'un prototype pour étude chez le petit animal." Master's thesis, Université Laval, 2018. http://hdl.handle.net/20.500.11794/30960.
Abstract:
La stimulation cérébrale profonde (SCP) est une procédure chirurgicale utilisée dans le traitement de divers contextes pathologiques. Ce système, composé d’électrodes implantées dans une région cible du cerveau et d’un neurostimulateur reliés par un fil, permet de délivrer un courant électrique dans une région voulue du cerveau. À ce jour, les mécanismes d’action de la SCP et les effets cellulaires qu’elle engendre demeurent mal connus. Cette problématique découle du fait qu’il existe peu de prototypes de micro-stimulation dans le domaine de la recherche, sans compter que ceux-ci ne répondent pas bien aux critères de cette recherche. Mes travaux de maîtrise visaient donc à développer un système de microstimulation pouvant être utilisé chez la souris et de développer et valider toutes les techniques nécessaires à l’implantation de ce système chez la souris. Au terme de ces travaux, nous avons développé un système de micro-stimulation : 1) utilisable chez la souris 2) pour des protocoles de stimulation chronique de longue durée (jusqu’à 1 mois), 3) possédant des paramètres électriques, semblables à ceux utilisés chez l’humain en clinique, 4) pouvant être ajustés à différents contextes pathologiques. Nous avons aussi développé toutes les techniques nécessaires à son implantation chez la souris. Cet outil novateur permettra d’approfondir notre connaissance des mécanismes d’action et des mécanismes cellulaires sous-jacents aux effets de la SCP et pourra mener, à long terme, à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.La stimulation cérébrale profonde (SCP) est une procédure chirurgicale utilisée dans le traitement de divers contextes pathologiques. Ce système, composé d’électrodes implantées dans une région cible du cerveau et d’un neurostimulateur reliés par un fil, permet de délivrer un courant électrique dans une région voulue du cerveau. À ce jour, les mécanismes d’action de la SCP et les effets cellulaires qu’elle engendre demeurent mal connus. Cette problématique découle du fait qu’il existe peu de prototypes de micro-stimulation dans le domaine de la recherche, sans compter que ceux-ci ne répondent pas bien aux critères de cette recherche. Mes travaux de maîtrise visaient donc à développer un système de microstimulation pouvant être utilisé chez la souris et de développer et valider toutes les techniques nécessaires à l’implantation de ce système chez la souris. Au terme de ces travaux, nous avons développé un système de micro-stimulation : 1) utilisable chez la souris 2) pour des protocoles de stimulation chronique de longue durée (jusqu’à 1 mois), 3) possédant des paramètres électriques, semblables à ceux utilisés chez l’humain en clinique, 4) pouvant être ajustés à différents contextes pathologiques. Nous avons aussi développé toutes les techniques nécessaires à son implantation chez la souris. Cet outil novateur permettra d’approfondir notre connaissance des mécanismes d’action et des mécanismes cellulaires sous-jacents aux effets de la SCP et pourra mener, à long terme, à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.
Deep brain stimulation (DBS) is a surgical procedure used in the treatment of various pathologies. This system, composed of electrodes implanted in a target area in the brain and of a neurostimulator connected by a wire, allows the delivery of an electrical current in a specific area in the brain. To this day, mechanisms of action and cellular effects resulting from DBS remain poorly understood because of a lack of micro-stimulation tools available in the domain and by the fact that these tools do not properly address requirements of this research. To address this challenge, the objectives of my master’s research were to develop a micro-stimulation system usable in mice and to develop and validate required techniques to make this system work in small-sized rodents. Through this study, we have developed a micro-stimulation system that is : 1) usable in mice, 2) able to sustain a long term chronic stimulation (up to 1 month), 3) similar to those used in human in terms of electrical parameters and 4) offering the possibility of adjusting those parameters to various pathological contexts. We also developed the required techniques for its use in mice. This novel tool will allow to deepen our knowledge on the mechanisms of action and cellular mechanisms underlying DBS effects and possibly lead to the identification of new therapeutic targets.
Deep brain stimulation (DBS) is a surgical procedure used in the treatment of various pathologies. This system, composed of electrodes implanted in a target area in the brain and of a neurostimulator connected by a wire, allows the delivery of an electrical current in a specific area in the brain. To this day, mechanisms of action and cellular effects resulting from DBS remain poorly understood because of a lack of micro-stimulation tools available in the domain and by the fact that these tools do not properly address requirements of this research. To address this challenge, the objectives of my master’s research were to develop a micro-stimulation system usable in mice and to develop and validate required techniques to make this system work in small-sized rodents. Through this study, we have developed a micro-stimulation system that is : 1) usable in mice, 2) able to sustain a long term chronic stimulation (up to 1 month), 3) similar to those used in human in terms of electrical parameters and 4) offering the possibility of adjusting those parameters to various pathological contexts. We also developed the required techniques for its use in mice. This novel tool will allow to deepen our knowledge on the mechanisms of action and cellular mechanisms underlying DBS effects and possibly lead to the identification of new therapeutic targets.
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Autret, Laurence. "Rôle de l'activité dépendante du calcium au cours du développement et de la maturation des neurones ganglionnaires vestibulaires de souris." Montpellier 2, 2005. http://www.theses.fr/2005MON20126.
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Pothion, Stéphanie. "Déficits comportementaux liés au stress chronique léger imprévisible chez différentes lignées de souris adultes et âgées." Tours, 2004. http://www.theses.fr/2004TOUR4021.
Abstract:
Les facteurs environnementaux influencent l'apparition d'un épisode dépressif. Un modèle de dépression consiste à soumettre des souris à des stress chroniques légers et imprévisibles (SCLI), stress censés simuler les événements stressants de la vie de tous les jours. Nous avons montré que le SCLI provoque chez la souris des altérations physiques et comportementales : perte de poids, réduction de la consommation d'eau sucrée, déficits mnésiques, qui rappellent la symptomatologie dépressive de l'homme. Ces altérations ont été différentes selon l'âge des animaux ainsi que selon les lignées, suggérant une différence de sensibilité au stress selon l'âge et appuyant l'hypothèse de l'influence génétique dans la dépression. L'efficacité d'un antidépresseur dans la restauration des comportements normaux des animaux soumis au SCLI a aussi pu être montrée. La mise au point de ce modèle a donc permis l'exploration des troubles dépressifs, cognitifs et du vieillissement liés au stressEnvironmental factors influence the development of major depression. The unpredictable chronic mild stress (UCMS) model consists to expose mice to differents stressors that mimic stressful events of life. In our study, UCMS induced physical and behavioural alterations in mice : weight loss, sucrose consumption reduction, memory deficit, similar to the symptomatology of human depression. The alterations were different according to the age of animals and according to the strain of mice, suggesting a difference of sensitivity to stress according to the age and the genetic influence in depression. The efficacity of an antidepressant in the restauration of the normal behaviour has also been shown in mice exposed to UCMS. Therefore, the UCMS model allowed the investigation of stress effects on depressive state, cognitive deficits and aging
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Richard, Jacques. "La culture d'embryons de rat en tératologie expérimentale." Montpellier 1, 1991. http://www.theses.fr/1991MON13501.
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Laurent, Audrey. "ZFPIP : identification et caractérisation d’un nouveau gène du développement chez les vertébrés, études chez la souris et le xénope." Rennes, Agrocampus Ouest, 2008. http://www.theses.fr/2008NSARI048.
Abstract:
L’équipe de recherche dans laquelle mon travail de thèse a été effectué étudie le développement normal et pathologique du tractus génital femelle. Afin d’expliquer les mécanismes impliquant spécifiquement la protéine Pbx1 dans la formation de cet organe, le laboratoire a identifié un nouvel interacteur de ce facteur désigné ZFPIP (pour Zinc Finger Pbs1 Interacting Protein). La protéine est conservée chez les vertébrés. De fonction inconnue et d’une taille de 275 kDa, elle possède de nombreux doigts de zinc. L’objectif de ma thèse a consisté à étudier le rôle de ZFPIP lors de l’embryogenèse de deux vertébrés : la souris et le xénope. Dans ce but, l’étude de son profil d’expression chez la souris par hybridation in toto et RT-PCRq nous a permis de déterminer que ZFPIP est un gène embryonnaire, exprimé majoritairement au niveau de la tête, des arcs branchiaux, du tube neural, du tubercule génital et des bourgeons des membres. Afin d’aborder son étude fonctionnelle nous avons choisi de travailler avec le modèle xénope. Suite à la déplétion de ZFPIP dans les embryons de xénope par injection de morpholinos, nous avons montré que la protéine ZFPIP est essentielle au développement précoce des embryons. La perte d’expression de ZFPIP entraîne des anomalies de division cellulaire lors de la phase de clivage et compromet l’intégrité génomique des cellules des embryons. En utilisant une stratégie de dominant négatif, nous avons tenté de mettre en évidence de rôle de l’interaction entre ZFPIP et Pbs1.
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Chagraoui, Abdeslam. "Analyse d'effets biochimiques et comportementaux d'agonistes dopaminergiques indirects (Dexamphetamine, GBR 12783, Amineptine) chez la souris." Rouen, 1991. http://www.theses.fr/1991ROUEA003.
Abstract:
Le GBR 12783 est un inhibiteur de la capture de la dopamine qui, sous sa forme tritiée, se fixe sélectivement et avec une forte affinité à un site du système de transport de la dopamine dans des expériences in vitro et in vivo. L'étude des déplacements in vitro des liaisons striatales du 3H-GBR 12783, du 3H-raclopride (ligand sélectif des récepteurs dopaminergiques du sous-type D-2) et du 3H-SCH 23390 (ligand sélectif des récepteurs dopaminergiques du sous-type D-1) nous a permis de préciser certaines propriétés pharmacologiques d'agonistes dopaminergiques indirects (GBR 12783, amineptine, dexamphétamine) et directs (SK&F 38393, quinpirole, apomorphine). Les effets moteurs de ces différents agonistes dopaminergiques ont été étudiés chez la Souris au moyen d'un actimètre informatisé Digiscan intégrant les interruptions d'un grand nombre de faisceaux lumineux infrarouges et fournissant des valeurs pour neuf paramètres des activités horizontales et verticales, et des mouvements sans déplacement. L'analyse de ces différents paramètres nous a permis de définir des profils des différentes substances étudiées et notamment de dégager une similitude entre les profils du GBR 12783 et de l'amineptine ainsi que des caractéristiques propres à la dexamphétamine, au SK&F 38393, au quinpirole, à l'apomorphine et à la désipramine. La similitude entre les effets du GBR 12783 et ceux de l'amineptine est retrouvée lors d'expériences d'interactions pharmacologiques. Ainsi, les effets locomoteurs du GBR 12783 et de l'amineptine sont antagonisés par des doses élevées de SCH 23390 (antagoniste des récepteurs du sous-type D-1), par des doses élevées de métoclopramide ou de halopéridol (antagonistes des récepteurs sous-tpe D-2), mais par de faibles doses d'amisulpride ou de DO 710 (dérivés des benzamides). En outre, les effets moteurs du GBR 12783 et de l'amineptine sont affectés de manière importante chez des souris prétraitées par la réserpine (qui déplète la dopamine vésiculaire) et ils sont supprimés chez des animaux traités par la gamma-butyrolactone (qui abolit l'activité électrique des neurones dopaminergiques). Par contre, les effets excito-locomoteurs de la dexamphétamine sont supprimés par de faibles doses de tous les antagonistes étudiés et demeurent pratiquement inchangés chez les souris prétraitées par la réserpine ainsi que chez celles traitées par la gamma-butyrolactone. Ces résultats indiquent, qu'à la différence de la dexamphétamine qui libère de la dopamine cytosolique, le GBR 12783 et l'amineptine inhibent la capture de la dopamine libérée, au moins en majeure partie, à partir des vésicules synaptiques sous l'influence de l'activité électrique des neurones dopaminergiques. En outre, le GBR 12783, l'amineptine et la dexamphétamine augmentent la température de souris prétraitées par la réserpine. Cette augmentation de température semble résulter, au moins partiellement, d'une stimulation de récepteurs du sous-type D-1, puisqu'elle est reproduite par le SK&F 38393 et qu'elle est antagonisée significativement par le SCH 23390. Utilisés à de faibles doses, le GBR 12783 et l'amineptine augmentent les effets excitolocomoteurs de la dexamphétamine, alors qu'à fortes doses, ils les inhibent. Ces effets biphasiques du GBR 12783 et de l'amineptine. Sur les effets excito-locomoteurs de la dexamphétamine sont comparés à l'inhibition exercée par le GBR 12783 et l'amineptine sur la libération de 3H-dopamine induite par la dexamphétamine dans un modèle de superfusion de synaptosomes préparés à partir de striatum de Rat. Enfin, des traitements chroniques par l'amineptine, ou par la désipramine, suppriment les effets sédatifs des faibles doses de quinpirole sur l'activité horizontale, mais n'affectent ni les effets du quinpirole sur les autres activités, ni les effets du SK&F 38393 et du GBR 12783. Les résultats sont discutés en relation avec le rôle des transmissions dopaminergiques essentiellement mésolimbiques dans les effets comportementaux des inhibiteurs de capture de la dopamine, mais aussi dans les effets d'antidépresseurs dont les mécanismes d'action primaires sont distincts de ceux du GBR 12783 et de l'amineptine.
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Debat, Vincent. "Approche théorique et morphométrique du contrôle de la variabilité phénotypique : application à des modèles actuels et fossiles." Montpellier 2, 2000. http://www.theses.fr/2000MON20218.
Abstract:
Les mecanismes de controle du developpement et de sa variabilite occupent une place centrale en biologie evolutive : en modulant l'effet de l'environnement comme des mutations sur le developpement, ils contribuent a determiner la relation entre le genotype et le phenotype. Au cours de ce travail, nous nous sommes attaches, en proposant des definitions synthetiques des concepts de canalisation, stabilite de developpement et plasticite phenotypique, a fournir un cadre theorique coherent aux etudes empiriques. Les developpements recents de la morphometrie geometrique rendent aujourd'hui possible la quantification et l'interpretation en termes evolutifs des motifs de variations phenotypiques observes. Ainsi, l'etude morphometrique de modeles actuels et fossiles nous a permis de mener une reflexion sur les implications evolutives de ces mecanismes de controle developpemental. Dans un premier temps, nous avons pu etudier la relation entre canalisation et stabilite de developpement sur des souches de laboratoire de la souris domestique (mus musculus). Cette analyse suggere qu'il s'agit de deux mecanismes independants. L'evolution de la variation de forme dentaires de la souris des laves (malpaisomys insularis) montre une augmentation rapide dans les quelques siecles precedant l'extinction de ce rongeur insulaire, endemique a l'archipel des canaries. Ce phenomene, interprete comme une perturbation de la canalisation, a ete mis en relation avec l'arrivee sur l'archipel de l'homme et de ses commensaux. Enfin, l'analyse des variations ontogenetiques et evolutives de foraminiferes planctoniques (acarininides), au cours de leur radiation adaptative, au paleocene terminal, a permis de discuter l'importance des phenomenes heterochroniques dans les processus de diversification morphologique.
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Alescio-Lautier, Béatrice. "Arginine 8-Vasopressine : effet sur les processus mnésiques et sites d'action centraux." Aix-Marseille 1, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX11163.
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Poosti, Roya. "Biochimie et pharmacologie du récepteur CCK-A de rat et de souris : importance de la structure primaire du récepteur." Montpellier 2, 2000. http://www.theses.fr/2000MON20097.
Abstract:
Les recepteurs a la cholecystokinine de type a (cck-a), recepteurs a sept domaines transmembranaires couples aux proteines g, adoptent des comportements differents vis-a-vis du compose jmv-180 (un analogue de la cck-8) selon l'espece animale testee (souris ou rat). Au cours de cette etude nous avons mis au point un modele cellulaire qui temoigne de la difference de comportement du recepteur cck-a de rat et de souris vis-a-vis de la molecule jmv-180 mais aussi vis-a-vis de la cck-8. Ce modele correspond aux cellules hela cotransfectees de facon transitoire avec les vecteurs d'expression du recepteur cck-a de rat ou de souris en presence du plasmide reporter pfos-luc. Ce plasmide permet l'expression de la luciferase de luciole sous controle de la partie regulatrice du gene de c-fos. L'element de reponse tre de la partie regulatrice du gene c-fos apparait directement implique dans cette difference de comportement entre le recepteur cck-a de rat et de souris. Disposant alors d'un modele cellulaire exprimant le recepteur cck-a de rat ou de souris en presence du plasmide reporter comme fos-luciferase ou tre-luciferase, nous avons pu montre que la partie n-terminale de la troisieme boucle intracellulaire du recepteur etant impliquee dans la difference de comportement entre les recepteurs cck-a de rat et de souris. Si l'implication de parametres extrinseques au recepteur ne peuvent etre exclus, nous montrons dans ce travail que des facteurs intrinseques au recepteur (structure primaire) jouraient un role important dans la difference de comportement entre les recepteurs cck-a de rat et de souris. L'activation du recepteur cck-a de rat et de souris entrainerait l'induction de l'expression de la proteine c-fos ou de toute autre proteine ap-1 dependante, selon une voie pkc-dependante et ras-independante.
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Tanguay, Gilbert. "L'insuffisance circulatoire et certains de ses effets comportementaux chez la souris de laboratoire." Thèse, Université du Québec à Trois-Rivières, 1990. http://depot-e.uqtr.ca/5642/1/000583343.pdf.
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Nic, Dhonnchadha Brid Aine. "Implication des récepteurs 4-HT2 dans trois modèle animaux d'anxiété chez la souris." Nantes, 2003. http://www.theses.fr/2003NANT23VS.
Abstract:
Cette thèse explore le rôle des sous-types des récepteurs 5-HT2 (5-HT2A, 5-HT2B et 5-HT2C) dans le test des quatre plaques (FPT), le labyrinthe en croix surélevé (EPM) et le test de la double enceinte illuminée (L/D) chez la Souris. L'administration aigue͏̈ d'agonistes sélectifs des récepteurs 5-HT2A, et 5-HT2B (le DOI et le BW 723C86) induit des effets anxiolytiques robustes dans le FPT. Les antidépresseurs (ADs) sont largement utilisés pour traiter les troubles anxieux. Le profil anxiolytique induit par une administration aigue͏̈ de paroxétine, un inhibiteur du recaptage sélectif de la sérotonine (IRSS) dans le FPT implique les récepteurs 5-HT2A, tandis que les récepteurs 5-HT2A et 5-HT2B sont impliqués dans les effets de la venlafaxine, un inhibiteur du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Le DOI possède un profil anxiolytique puissant dans l'EPM, alors que le BW 723C86 et le RO 60-0175 ont des effets plus faibles, difficilement reproduits, indiquant que ce modèle est sujet à de plus grandes influences incontrôlables. Les agonistes et antagonistes sélectifs des récepteurs 5-HT2 n'ont pas induit d'effets dans le L/D. Ces résultats indiquent que les récepteurs 5-HT2A et 5-HT2B sont impliqués dans la peur induite par le FPT et probablement dans celle de l'EPM, alors que chacun des trois sous-types de récepteurs ne semble pas participer à l'aversion induite par le L/D. L'administration d'une dose anxiolytique de DOI dans le FPT et l'EPM réduit l'activité sérotoninergique dans l'hippocampe et l'hypothalamus, impliquant ces structures dans les effets anxiolytiques suite à la stimulation du récepteur 5-HT2AThis thesis explored the role of the 5-HT2 receptor subtypes (5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C) in the four plate test (FPT), the elevated plus maze (EPM) and the light/dark paradigm (L/D) in mice. Selective acute administration of the 5-HT2A and 5-HT2B receptor agonists (DOI and BW 723C86, respectively) induced potent and consistent anxiolytic-like effects in the FPT. Antidepressants (ADs) are widely employed to treat anxiety disorders. The anxiolytic-like profile of acute paroxetine administration, a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) in the FPT involves the 5-HT2A receptor subtypes, whereas both the 5-HT2A and 5-HT2B receptors are involved in the effects of venlafaxine, a serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI). DOI possessed a potent anxiolytic-like profile in the EPM, while BW 723C86 and RO 60-0175 had weaker effects, that were not reproduced, indicating that this model is subject to greater uncontrollable influences. Both selective agonists and antagonists lacked effects in the L/D paradigm. These results indicates that the 5-HT2A and 5-HT2B receptors are involved in the fear induced by the FPT and possibly in that of the EPM, while all three receptor subtypes seem to not participate in the aversive nature of the L/D paradigm. The administration of an anxiolytic dose of DOI in the FPT and EPM reduced serotoninergic activity in the hippocampus and hypothalamus, implicating these structures in the anxiolytic-like effects subsequent to 5-HT2A receptor stimulation
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Strassel, Catherine. "Etude du rôle de la GPIbβ dans la thrombopoïèse et les fonctions plaquettaires." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2004. http://www.theses.fr/2004STR13197.
Abstract:
L'hémostase est un processus physiologique intervenant dans le maintien de l'intégrité des vaisseaux. Un dérèglement de ce mécanisme favorise les accidents thrombotiques ou entraîne des problèmes hémorragiques graves. L'hémostase primaire fait intervenir les plaquettes et permet l'arrêt des saignements dans les vaisseaux de petits calibres suite à une lésion. En présence de flux sanguins élevés (artères, microvaisseaux), l'adhésion est principalement assurée par le complexe glycoprotéique GPIb-V-IX, récepteur du facteur de Willebrand. L'importance de ce récepteur est attestée par l'existence d'un syndrome hémorragique grave, le syndrome de Bernard-Soulier, provoqué par l'absence ou l'anomalie d'une des sous-unités du complexe, caractérisé par un temps de saignement allongé, une thrombopénie et des plaquettes de grande taille. L'objectif de ce travail de thèse a été d'évaluer in vivo et in vitro le rôle de la GPIbβ, membre du complexe GPIb-V-IX, dans les fonctions plaquettaires et la thrombopoïèse. Deux lignées de souris transgéniques ont été produites par recombinaison homologue : une lignée de souris knock-out où le gène codant pour la GPIbβ a été invalidé et une lignée de souris knock-in où la GPIbβ a été délétée de son domaine intracellulaire. Ces modèles de souris reproduisent un phénotype de type Bernard-Soulier et nous permettront d'étudier plus précisément le rôle de la GPIbβ et de son domaine intracellulaire dans les fonctions plaquettaires et dans les mécanismes de libération des plaquettes. Un autre aspect du travail a été d'évaluer, in vitro, la fonction de la GPIbβ. Trois mutations, retrouvées chez des patients, ont été reproduites par transfection dans des lignées de cellules d'ovaire de hamster (CHO). Ces études nous ont permis démontrer le rôle clé de la GPIbβ dans la biosynthèse du complexe GPIb-IX et de préciser les domaines structuraux essentiels à l'expression de ce dernierThe glycoprotein (GP) Ib-V-IX complex is a specialized multisubunit receptor abundantly expressed at the surface of platelets and whose physiological role is to ensure normal haemostasis. This property is best illustrated by the existence of a severe bleeding tendency in patients with the rare Bernard-Soulier syndrome resulting from a genetic defect of the GPIb-V-IX complex. Increased bleeding is mainly due to the lack of platelet adhesion to VWF mediated by the complex, resulting in defective platelet plug formation at sites of vessel wall injury. These patients additionally have platelets with enlarged size and decreased numbers in the circulation. The purpose of this work was to evaluate the role, in vivo and in vitro, of the GPIb-V-IX complex, and more particularly the role of GPIb within this complex, in platelet function and in platelet production. For this study, two genetically modified mouse models were engineered. A Bernard-Soulier-like knock-out strain was generated by inactivating the GPIbβ gene (GPIbβ KO) and a knock-in strain was created by interrupting the sequence coding for the GPIbβ intracellular domain (GPIbβC). The GPIbβKO mice exhibited the Bernard-Soulier phenotype, which is thrombocytopenia, giant platelets and a severely prolonged bleeding time. The further perspectives of this work will be to evaluate the function of GPIbβ in haemostatic function and in artertial thrombosis. Another aspect of this work was to evaluate, in vitro, the function of the GPIbβ subunit by transfecting mutated GPIb-IX complex into CHO cells. Three mutations from patients were reproduced and analysed. This study underlined the key role of the GPIbβ in the biosynthesis process and precised the structural domains essential for the complex expression. Overall, these results have provided direct evidence for the involvement of the GPIbβ in platelet function and the transgenic mice will proved useful to directly evaluate the role of this subunit in in vivo thrombosis
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Landry-Truchon, Kim. "Étude du rôle tissu-spécifique des gènes Hoxa5 et Yy1 dans le développement du système respiratoire de la souris." Master's thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/26542.
Abstract:
Les gènes Hox sont essentiels au développement des organismes, étant impliqués, entre autres, dans l'identité cellulaire le long de l'axe antéropostérieur de l'embryon, la spécification des squelettes axial et appendiculaire, la formation du système nerveux et l'organogenèse. Le gène Hoxa5 est indispensable au développement du système respiratoire, puisque les souris mutantes présentent un taux important de mortalité liée à une détresse respiratoire à la naissance. La détection de la protéine HOXA5 dans le mésenchyme du tractus respiratoire ainsi que dans les motoneurones de la région phrénique du système nerveux central nous a mené à étudier la contribution spécifique du gène Hoxa5 dans chaque composante susceptible d'influencer le développement pulmonaire. À l'aide d'une approche d'inactivation conditionnelle, nous avons démontré que la perte de fonction de Hoxa5 dans le mésenchyme affecte le développement trachéal, ainsi que la différenciation épithéliale et la croissance pulmonaire. Aussi, la mutation dans les motoneurones résulte en une hypoplasie pulmonaire ainsi qu'en une innervation et une musculature anormales du diaphragme, des défauts permettant de reproduire la mortalité néonatale obsevée chez les souris Hoxa5-/-. L'expression du gène Hoxa5 est contrôlée par plusieurs séquences régulatrices, dont un responsable l'expression dans les systèmes respiratoire et digestif. Le facteur de transcription Yin Yang 1 (YY1) lie cette séquence et il est impliqué directement dans la régulation de l'expression du gène Hoxa5 dans le poumon. YY1 est exprimé de manière ubiquitaire et peut agir en tant qu'activateur ou répresseur transcriptionnel dépendamment du contexte en recrutant différents coactivateurs ou corépresseurs transcriptionnels. La perte d'expression mésenchymale de Yy1 mène à un phénotype pulmonaire similaire à celui des souris Hoxa5-/- causant la mort à la naissance. Nous avons étudié comment l'inactivation spécifique de Yy1 dans l'épithélium pulmonaire, à l'aide de l'approche d'inactivation conditionnelle, influence le développement pulmonaire. La mutation épithéliale de Yy1 résulte en une mortalité à la naissance causée par une détresse respiratoire, des anneaux de cartilage désorganisés, une différenciation altérée ainsi qu'une absence de formation de l'arbre bronchial menant à une dilatation des voies respiratoires similaire à ce qui est observé chez les patients souffrant de malformations congénitales cystiques du poumon, telle que le blastome pleuropulmonaire (PPB). Nos résultats démontrent le rôle crucial de YY1 dans la morphogenèse pulmonaire et identifie les souris mutantes pour le gène Yy1 comme un modèle potentiel permettant d'étudier les méchanismes génétiques du PPB.Hox genes encode transcription factors governing complex developmental processes including the anteroposterior patterning of the embryo axis, the specification of the axial and appendicular skeletons as well as the formation of the nervous system and several organs. In the respiratory system, the role of Hoxa5 is critical since the loss of Hoxa5 function causes death at birth of a high proportion of mutant pups due to respiratory distress. HOXA5 protein expression in the mesenchyme of the respiratory tract and in the phrenic motor neurons of the central nervous system led us to address the specific contribution of Hoxa5 in each component to lung development. Using a conditional gene targeting approach, we demonstrated that the genetic ablation of Hoxa5 function in the mesenchyme established the importance of Hoxa5 in trachea development, lung epithelial cell differentiation and lung growth. In parallel, the specific deletion of Hoxa5 in motor neurons resulted in abnormal innervation of the diaphragm, altered diaphragm musculature and lung hypoplasia which are responsible for the neonatal lethality observed in null mutants. Thus, this confirms that a defective diaphragm mainly contributes to impair survival at birth. Hoxa5 expression is under the control of many regulatory elements, one of which is responsible for Hoxa5 expression in the respiratory and digestive tracts. Yin Yang 1 (YY1) is a multifunctional zinc-finger-containing transcription factor that plays crucial roles in numerous biological processes by selectively activating or repressing transcription, depending upon promoter contextual differences and specific protein interactions. We have shown that YY1 regulates Hoxa5 expression in the lung by binding to the lung-specific regulating sequence. However, the mesenchymal loss of Yy1 function causes a lung phenotype similar to the one observed in Hoxa5-/- mutants including neonatal mortality. We then studied how the epithelial-specific inactivation of Yy1 impacts on lung development. The Yy1 epithelial mutation resulted in neonatal death due to respiratory failure. It impaired tracheal cartilage formation, altered cell differentiation, abrogated lung branching and caused airway dilation similar to that seen in human congenital cystic lung diseases, such as the pleuropulmonary blastoma (PPB). Together, our data demonstrate the crucial requirement for YY1 in lung morphogenesis and identify Yy1 mutant mice as a potential model for studying the genetic basis of PPB.
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Di, Malta Laure. "Clonage et caractérisation pharmacologique du récepteur de la cholécystokinine de type 1 de souris." Montpellier 1, 2000. http://www.theses.fr/2000MON13520.
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Popa, Daniela. "Sommeil, sérotonine et dépression : étude de leurs interactions fonctionnelles." Paris 5, 2005. http://www.theses.fr/2005PA05P614.
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Besse, Laurianne. "Etude de la fonction du gène Ftm/Rpgrip1l dans la régionalisation et la morphogenèse du télencéphale chez la souris." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066069.
Abstract:
Le gène Ftm/Rpgrip1l code une protéine ciliaire impliquée dans la signalisation Hedgehog (Hh) chez la souris. Durant ma thèse, j’ai étudié le rôle du gène Ftm dans la régionalisation et la morphogenèse du télencéphale. Les fœtus Ftm-/- n’ont pas de bulbe olfactif (BO). J’ai montré que chez les fœtus Ftm-/- à E18. 5, les cellules du BO forment une structure ectopique dans le télencéphale dorsal. Dans le télencéphale des embryons Ftm-/- les cils sont anormaux, courts et ronds, ce qui cause probablement les défauts télencéphaliques des mutants Ftm. Le télencéphale des mutants à E12. 5 est ventralisé et le ratio Gli3A/Gli3R est augmenté. Pour savoir si cette augmentation était la cause des défauts télencéphaliques, nous avons croisé la lignée Ftm avec la lignée mutantes Gli3699, qui ne produit qu’une forme répresseur de Gli3. L'introduction d'un ou deux allèles de Gli3699 chez les embryons Ftm-/-, conduit au sauvetage de la régionalisation D/V du télencéphale et de la morphogenèse des BO. Ce travail démontre que dans le télencéphale, Ftm/Rpgrip1l et les cils primaires, sont essentiellement nécessaires pour former une protéine fonctionnelle Gli3R
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Chassagnon, Serge. "Imagerie de perfusion des crises épileptiques temporo-limbiques : zones épileptogènes et non épileptogènes." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2006. https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2006/CHASSAGNON_Serge_2006.pdf.
Abstract:
Pour évaluer l’apport du SPECT critique à la définition de la zone épileptogène (ZE) dans les épilepsies focales, nous avons étudié l’impact de la variabilité des paramètres cliniques et techniques sur le pattern de perfusion cérébrale, susceptibles d’expliquer des variations de débit sanguin cérébral (DSC) au-delà de la ZE. Dans le modèle d’embrasement de l’amygdale chez le rat, nous avons étudié les variations de DSC en fonction du délai d’injection du radiotraceur ([14C]-iodoantipyrine, IAP) et de la sévérité des crises, par rapport à un groupe témoin (DSC intercritique chez des animaux embrasés), lors de crises secondairement généralisées (CSG, n=26) et de crises focales (CF, n=19), dans 29 régions cérébrales d’intérêt, par la technique d’autoradiographie quantitative à l’IAP. Lors des CSG, seuls les temps d’injection critique précoce et post-critique ont permis la latéralisation et localisation grossière de la ZE, alors que des augmentations diffuses du DSC ont été observées en période critique. La transition de l’hyper vers l’hypoperfusion était observée lors de l’injection critique tardive. La localisation précise du foyer d’origine des crises a été obtenue lors de l’imagerie des CF les plus subtiles du l’embrasement (stade 0), alors que les CF de stade 1 s’accompagnaient déjà d’augmentations bilatérales et relativement étendues du DSC. Chez des patients avec une épilepsie mesio-temporale (EMT), nous avons étudié 26 paires de SPECT critique et intercritique, répartis en 3 groupes selon l’intensité de la sémiologie clinique lors du SPECT critique. D’après l’étude individuelle des SPECT critique – intercritique (SISCOM) et les analyses de groupes dans SPM, nous avons observé des patterns combinant hyper et hypoperfusion, d’étendue et de complexité croissantes en fonction de l’accentuation de la sémiologie critique. Dans les CF avec aura isolée, la lecture des SISCOM a permis la localisation correcte de la ZE chez 4/8 patients, alors que l’analyse de groupe n’a montré aucune différence par rapport au groupe témoin, du fait des variations inter-individuelles, de la normalisation spatiale et des faibles variations de DSC. Dans les crises avec altération de la conscience et automatismes moteurs et dystonie, les analyses SISCOM et SPM ont montré une hyperperfusion temporale antéro-mésiale (concordante avec la ZE), s’étendant à l’insula, aux ganglions de la base et au thalamus dans le groupe avec dystonie. L‘hypoperfusion critique intéressait des régions pré-frontales et pariétales, le gyrus cingulaire antérieur et postérieur, de façon plus marquée dans ce dernier groupe. L’analyse de nos études animales et humaine a montré une corrélation positive entre l’étendue spatiale des patterns de perfusion et la sévérité des crises, incluant le recrutement de régions sous-corticales à distance. Nous suggérons que les automatismes moteurs des crises mésio-temporales résultent de la mise au repos des régions hypoperfusées, dont le rôle dans l’intentionalité et la planification du mouvement est transitoirement suspendu sous l’effet de l’hyperactivation critique des régions temporo-limbiquesTo assess the contribution of the ictal SPECT to the definition of the epileptogenic zone (EZ) prior to surgery in focal drug-resistant epilepsies, we investigated the effect of the variability of clinical and technical parameters upon patterns of perfusion, that could account for ictal cerebral blood flow (CBF) changes beyond the EZ. We studied CBF patterns in a rat model of amygdala-kindled seizures to assess the influence of the timing of injection of the tracer and the extent of seizure spread, with respect to a control group (interictal CBF measurements in kindled rats), during secondary generalized (SGS, n=26 fully-kindled rats) and focal seizures (FS, n=19 partially kindled rats), in 29 regions of interest, with the quantitative [14C]-iodoantipyrine autoradiographic method. During SGS, the correct lateralization and localization of the focus within limbic structures was only possible at early ictal and post-ictal times, in between we observed widespread rCBF increases. The switch from hyper to hypoperfusion was observed at the time of late ictal injection. The accurate localization of the EZ was obtained for the study of the more FS (stage 0). At stage 1 of the kindling, there was already widespread spreading of hyperperfusion. In humans, we studied 26 pairs of ictal and interictal SPECTs from patients with mesial temporal lobe epilepsy, classified in 3 groups according to the progression of ictal semiology. Using visual analysis of subtracted SPECTs (SISCOM) and group comparisons with a control group (using SPM), we observed more widespread combined hyper and hypoperfusion with the increasing complexity and duration of seizures at the time of the ictal SPECT. In the first group with motionless seizures, SISCOM analysis allowed correct localization of the focus in 4/8 patients, whereas SPM analysis failed to detect significant changes, due to individual variation, spatial normalization and small magnitude of CBF changes. In seizures with impairement of consciousness and automatisms (group 2) and dystonic posturing (group 3), SISCOM and SPM analysis showed antero-mesial temporal hyperperfusion (overlapping the EZ), extending to the insula, basal ganglia, and thalamus in the third group. Ictal hypoperfusion involved pre-frontal and parietal regions, the anterior and posterior cingulate gyri, with a greater extent in the 3rd group. In both human and animals studies, we observed a positive correlation between the spatial extent of composite patterns of hyper/hypoperfusion and the severity of seizures, as well as the recruitment of remote sub-cortical structures. We suggest that ictal purposeless human motor automatisms in MTLE results from the hypoactivity of the above mentioned set of hypoperfused areas, whose role in perceptual decision making and motor planning is transiently disrupted under the effect of hyperactive temporo-limbic structures
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Ribes, Vanessa. "Importance du contrôle enzymatique des niveaux d'acide rétinoïque au cours du développement murin." Strasbourg 1, 2006. http://www.theses.fr/2006STR13041.
Abstract:
Les premières étapes du développement chez les vertébrés sont sous le contrôle de l’activité combinée de facteurs extrinsèques, dont font partie l’acide rétinoïque (AR) et les protéines Shh et Fgfs. Leur intégration par les progéniteurs conduit d’une part à l’acquisition d’une identité spatiale et, d’autre part à leur différenciation. Lors de mes travaux de thèse, je me suis intéressée à l’importance de la régulation des niveaux d’AR lors de ces étapes, en analysant les phénotypes histologiques et moléculaires de souris porteuses de mutations nulles pour une enzyme de synthèse de l’AR, Raldh2, et pour le cytochrome Por, dont dépendent, entre autres, les enzymes de dégradation de l’AR, Cyp26s. Nous avons montré que des niveaux appropriés d’AR sont nécessaires à la spécification des axes antéro-postérieur et proximo-distal des cellules mésenchymateuses des bourgeons de membres, au maintien de plusieurs territoires du cerveau antérieur, ainsi qu’à la détermination des progéniteurs épiblastiques donnant naissance au mésoderme somitique et au neuroépithélium caudal. Chez ces mutants la morphogénèse de ces différents tissus est également sévèrement affectée, probablement à cause d’anomalies dans le cycle et/ou les mouvements cellulaires des progéniteurs. Enfin, nous avons mis en évidence des interactions entre les voies de signalisation rétinoïde et celles des Fgfs et de Shh au sein des différents tissus. Nos données suggèrent que la compétence des cellules du mésoderme et du neuroectoderme à répondre à Shh dépend de l’activité en ARThe initial steps of vertebrate development are tightly controlled by the combined action of extrinsic factors, such as retinoic acid (RA) and the proteins Shh and Fgfs. Their integration at the level progenitors leads to the establishment of a spatial identity and to their differentiation. My PhD work dealt with the relevance of the regulated RA levels by two sets of enzymes, the RA-synthesizing enzyme Raldh2 and the cytochrome oxidoreductase Por, whose function is required for the activity of the RA degrading enzymes, the Cyp26s. Using two mouse mutants for these enzymes, we show that appropriate levels of RA are required for the specification of limb bud cells along the antero-posterior and the proximo-distal axis, for the maintenance of several progenitor domains within the forebrain, as well as for the correct patterning of the epiblast, that will give rise to the neuroectoderm and the mesoderm. Morphogenesis of tissues was also severely affected in our mutants, probably as a consequence of cell cycle and/or cell movement defects. Our data also indicate that RA signalling interferes with Shh and Fgf signalling at different levels depending on the cell type examined. These findings support the idea that the competence to a cell to respond to Shh signalling relies on RA activity
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Le, Pape Gilles. "Etude expérimentale des facteurs génétiques et épigénétiques de la variabilité interindividuelle du comportement chez la souris domestique mus musculus." Tours, 1985. http://www.theses.fr/1985TOUR4001.
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Slezak, Michal. "New transgenic mouse models for astrocyte-specific, inducible somatic mutagenesis." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2007. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2007/SLEZAK_Michal_2007.pdf.
Abstract:
Les astrocytes, qui représentent la population cellulaire majoritaire dans le système nerveux central, jouent un rôle dans la synaptogénèse, la transmission synaptique, les processus homéostatiques et développementaux. Malheureusement, la plupart des données concernant les astrocytes proviennent d’études in vitro. Mon projet a donc consisté à générer de nouvelles lignées de souris transgéniques permettant d’induire spécifiquement dans les astrocytes des manipulations géniques. Ces lignées transgéniques expriment la Cre ERT2 recombinase sous le contrôle de promoteurs astrocytaires (ApoE, Aqp4, Cx30 et Glast). Alors que les lignées Tg(ApoE-CreERT2) et Tg(Aqp4-CreERT2) presentent un faible taux de recombinaison médiée par la Cre recombinase dans le cervau, les lignées Tg(Cx30-Cre ERT2) et Tg(Glast-CreERT2) ont-elles un fort taux de recombinaison. Comme la recombinaison a lieu spécifiquement dans les astrocytes, ces deux lignées pourront servir d’outil de pointe afin de mieux cerner le rôle des astrocytes in vivoAstrocytes, being the most numerous cell population in the central nervous system play a role in synaptogenesis, synaptic transmission, homeostatic processes and development. Unfortunately, most of the data concerning astrocytes comes from in vitro studies. Therefore in my project I have generated new transgenic mouse lines enabling inducible gene manipulation specifically in astrocytes. In these lines tamoxifen-inducible Cre-ERT2 recombinase is expressed under the control of astrocyte-specific promoters: ApoE, Aqp4, Cx30 and Glast). Whereas in lines Tg(ApoE-Cre ERT2) and Tg(Aqp4-Cre ERT2) the level of Cre-mediated recombination is low in the brain, the strong Cre activity was detected in Tg(Cx30-Cre-ERT2) and Tg(GLAST-Cre ERT2) lines. Since the recombination was shown to be astrocyte-specific, the latter two lines shall serve for better understanding the role of astrocytes in vivo
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Cocquempot, Olivier. "Invalidation du gène Gasp1 et étude de sa fonction chez la souris." Limoges, 2010. https://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/7cd780e3-7411-4300-b87e-0c87aa0632e4/blobholder:0/2010LIMO4002.pdf.
Abstract:
Les mécanismes génétiques impliqués dans la myogenèse font l'objet de nombreuses études. Parmi les avancées récentes, l'identification du rôle de la myostatine a ouvert la voie de nouveaux traitements pour certaines myopathies. Des variants alléliques de Gdf8, gène codant la myostatine, ont été identifiés. La quantité de myostatine est contrôlée par divers mécanismes. Ainsi la protéine Gasp1 peut se lier à la myostatine ainsi qu'à son propeptide et contrôler l'obtention de la forme active. Les objectifs de ma thèse sont l'obtention d'une souris invalidée pour le gène Gasp1 et son exploitation afin de mieux comprendre les mécanismes contrôlant le taux de myostatine dans le muscle. Mais aussi l'étude de l'expression de Gasp1 au cours de l'embryogenèse et de la myogenèseGenetic mechanisms of myogenesis concern many research projects. Among recent progresses, the identification of the role of myostatin has opened a new way to create new therapeutics for several myopathies. Variants of Gdf8, gene coding for myostatin, were discovered. Myostatin amount are controlled by several mechanisms. Thus Gasp1 is able to link with the myostatin or the myostatin propeptide. It has been shown that Gasp1 controls the proteolytic cleavage necessary to obtain the active form of myostatin. During my thesis, I knock-out the Gasp1 gene in the mouse, and to get better inside into the molecular mechanisms controlling myostatin rates in muscles. Moreover, Gasp1 expression has been studied during embryogenesis and myogenesis
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Faideau, Béatrice. "Tolérance à la proinsuline chez la souris." Paris 5, 2005. http://www.theses.fr/2005PA05P626.
Abstract:
Le diabète de type 1 résulte d'un défaut de la tolérance immunitaire vis-à-vis des antigènes de la cellule ß. La proinsuline joue un rôle majeur parmi les nombreux antigènes cibles du diabète de type 1. Notre travail a pour objectif de définir comment s'établit et se maintient la tolérance des lymphocytes T CD4+ vis à vis de la proinsuline-2, exprimée de façon physiologique par les cellules b de l'îlot, dans la souris normale. Des souris déficientes pour l'expression du gène de la proinsuline-2 sont intolérantes contrairement à des souris wt. Nous avons démontré le rôle fonctionnel exclusif de l'expression de proinsuline-2 par les cellules thymiques radiorésistantes. Des animaux exprimant à la fois la proinsuline-2 et un répertoire intolérant ne deviennent pas diabétiques. Bien que des îlots exprimant la proinsuline-2 soient capables d'initier une réponse lymphocytaire T et B non destructrice, les cellules b sont le plus souvent ignorées par les lymphocytes T autoréactifsDeciphering the mechanisms involved in immune tolerance in a normal individual is essential to understand how it can be broken and to propose new therapeutic approaches in type 1 diabetes. Proinsulin is a major autoantigen. The aim of our study is to define how CD4+ T cell tolerance to proinsulin-2 is established and maintain in a non diabetes-prone strain of mice. Proinsulin-2 deficient mice are intolerant to proinsulin-2 in contrast to wt mice. We evidenced the unique functional role of proinsulin-2 expression by radioresistant thymic cells in tolerance induction. Coexpression of proinsulin-2 and an intolerant T cell repertoire did not induce diabetes in normal mice. Although proinsulin-2 expressing islets were able to initiate a non destructive T and B cell immune response b islet cells seem mostly ignored by autoreactive T lymphocytes. Induction of central T cell tolerance and peripheral ignorance are two successive barriers involved in immune tolerance to proinsulin-2
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Le, Floc'h Johann. "Imagerie ultrasonore quantitative haute fréquence : application au suivi de la formation du système cardiaque au stade embryonnaire chez la souris." Lyon, INSA, 2003. http://theses.insa-lyon.fr/publication/2003ISAL0031/these.pdf.
Abstract:
La souris est notamment utilisée pour la compréhension de l(expression de l'ensemble des gènes du vivant. L'imagerie ultrasonore est l'une des modalités d'imagerie permettant un suivi in vivo et non invasif de son développement au cours du temps. Toutefois, la souris impose des contraintes de résolution spatiale et temporelle. Par l'utilisation de fréquences ultrasonores plus élevées, que celles utilisées chez l'homme, le développement du système cardiovasculaire et la rétrodiffusion du sang à très haute fréquence chez l'embryon de souris ont été étudiés in vivo. Entre 7 et 15 MHz, l'évolution de paramètres hémodynamiques, comme la fréquence cardiaque, a été quantifiée. Une quantification 3D a également été réalisée par la segmentation d'un volume ultrasonore. A 40 MHz, l'échogénicité du sang dans les chambres cardiaques de l'embryon variait entre EDs 12. 5 et 17. 5. Une diminution de 13 dB, liée aux changements morphologiques des globules rouges, a été mesurée entre ED 13. 5 et ED 17. 5The mouse is most notably used to understand the contents of the human genome. Ultrasound is an imaging modality that allows a non-invasive and in vivo study of its development over time. At the same time, however, the mouse imposes constraints linked to spatial and temporal resolution. The development of the cardiovascular system and the backscattering from blood at the very high frequency in the mouse embryo were studied in vivo by using ultrasound frequencies higher than those used in the case of humans. Between 7 and 15 MHz, the evolution of hemodynamic parameters, such as cardiac frequency, was measured. A 3D quantification using a 3D deformable model, was also performed through the segmentation of a volume of ultrasound images. At 40 MHz, changes in blood echogenicity were observed within the embryonic mouse heart between Eds 13. 5 and 17. 5. A 13 dB decrease was measured between Eds 13. 5 and 17. 5, a decrease most likely due to the morphological changes in RBCs
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Labussière, Hélène. "Absorption de l'acide oléique : étude en culture organotypique d'intestin de souris adulte." Dijon, 1985. http://www.theses.fr/1985DIJOS027.
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Rielland, Maïté. "Caractérisation des modifications cellulaires et moléculaires responsables des anomalies de développement du trophoblaste chez les embryons de souris issus de transfert nucléaire." Paris 11, 2009. http://www.theses.fr/2009PA112060.
Abstract:
Le clonage par transfert nucléaire permet l’obtention d’animaux viables et fertiles même si les taux de développement restent très bas. Chez la souris le développement fœtal des clones s’accompagne toujours d’une hypertrophie placentaire. Le but de notre étude est de comprendre les causes précoces des anomalies cellulaires et moléculaires à l’origine de ces problèmes de développement du trophoblaste. Pour cela nous avons tiré parti de la possibilité de dériver des cellules trophoblastiques souches (TS) in vitro. Nous avons dérivé et caractérisé des lignées de cellules TS issues d’embryons fécondés (TS) et d’embryons clonés (ntTS). Nous avons montré que les cellules ntTS ont une efficacité de dérivation bien supérieure et un temps de dérivation significativement plus court que les contrôles. . Nos résultats montrent que les cellules ntTS sont moins dépendantes envers les facteurs embryonnaires nécessaires à leur auto-renouvellement, le FGF4 et l’Activine A, ce qui se traduit notamment par le maintien de l’auto-renouvellement quand l’apport de ces facteurs diminuent. . Cependant, les voies du FGF4 et de l’Activine ne semblent pas directement altérées dans les cellules ntTS. Nous sommes devant un phénomène nouveau où les cellules ntTS ont des propriétés proches des cellules cancéreuses tout en restant encore contrôlables par leur environnement. En outre nos analyses de transcriptomique montrent que les anomalies d’expression constatées dans les lignées ntTS sont en bonne adéquation avec les phénotypes précoces de modification de croissance que nous avons mis en évidence chez les ntTS mais pourraient expliquer aussi les échecs d’implantation et les défauts placentaires plus tardifs observés chez les clones. Le modèle de cellules ntTS est donc particulièrement pertinent pour étudier la mise en place du placenta après clonageReprogramming of a nuclear activity through nuclear transfer (NT) into enucleated oocytes gives rises to living animals although the developmental rate is very low. In the mouse the foetal development of clones is always accompanied by placental hypertrophy. The aim of our study is to understand the primary causes of cellular and molecular abnormalities at the origin of these trophoblast development problems. For this we have taken advantage of the possibility to derive trophoblast stem cells (TS) in vitro. We have derived and characterised TS cell lines from fertilised (TS) and cloned (ntTS) embryos. We have shown that ntTS cells are derived more efficiently and more rapidly than control TS cells. Our results show that ntTS cells are less dependent upon the embryonic factors essential for their self-renewal, FGF4 and Activin A highlighted in particular by the maintenance of self-renewal when the supply of these growth factors is reduced. Nevertheless, FGF4 and Activin pathways seem not to be directly altered in ntTS lines. We are facing a new phenomenon where ntTS cells display some properties close to cancerous cells while still being under control of their environment. Moreover our transcriptomic analyses show that the expression abnormalities observed in ntTS lines are well correlated with the early phenotypes of modified growth in ntTS cells, but could also give some clues about the implantation failures and the later placental defects exhibited by cloned foetuses. To conclude, the model of ntTS cells is particularly pertinent for studying the making-up of the placenta after cloning
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Gourbal, Benjamin. "Relations interspécifiques dans le modèle souris BALB/c/Taenia crassiceps. Le "comment" avant le "pourquoi" de la manipulation." Montpellier 2, 2002. http://www.theses.fr/2002MON20078.
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Crozet, Fabien. "Isolement de gènes spécifiquement exprimés dans l'oreille interne de la souris." Montpellier 1, 1996. http://www.theses.fr/1996MON1T020.
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Graber, Céline. "Caractérisation fonctionnelle de la protéine de l’hétérochromatine HP1γ chez la souris." Strasbourg, 2011. http://www.theses.fr/2011STRA6171.
Abstract:
Les protéines de la famille HP1 constituent l’un des éléments principaux de l’hétérochromatine. Les fonctions moléculaires de ces protéines ont été bien caractérisées mais les rôles physiologiques d’HP1γ sont encore mal connus ; afin d’élucider les fonctions in vivo d’HP1γ, j’ai étudié les conséquences de l’inactivation du gène Cbx3, codant pour cette protéine, dans un modèle murin. Bien que certaines observations restent à confirmer, les résultats de mon travail suggèrent qu’HP1γ exerce d’importantes fonctions dans plusieurs processus physiologiques. Nous avons ainsi montré l’implication de cette protéine dans plusieurs mécanismes de la défense immunitaire : en effet, HP1γ est essentielle pour la migration des lymphocytes Th au niveau de la rate et pour la maturation des lymphocytes B lors des stades finaux de leur développement. De plus, HP1γ joue un rôle au niveau de la recombinaison de classe en favorisant la production de cellules exprimant l’isotype d’anticorps IgG1. Par ailleurs, HP1γ est nécessaire à l’initiation de la spermatogenèse ainsi qu’à la libération des spermatozoïdes matures dans la lumière des tubes séminifères, et cette protéine semble également impliquée dans l’organisation sub-nucléaire des cellules de Sertoli. Mes résultats suggèrent qu’HP1γ, mais non HP1α, permet l’association au niveau de l’hétérochromatine des protéines HP1β et TIF1β, et que ce recrutement pourrait permettre d’établir et/ou de maintenir une organisation sub-nucléaire spécifique ayant des implications fonctionnelles. L’ensemble de mes résultats apportent de nouvelles évidences que les protéines de la famille HP1 ont des fonctions non redondantes dans la physiologique murineHP1 proteins are one of the main heterochromatin components. The molecular functions of these proteins have been well characterized but physiological roles of HP1γ are still unknown. In order to elucidate the in vivo functions of HP1γ, I have worked on the consequences of the inactivation of Cbx3 gene, coding for HP1γ, in a murine model. Although some observations remain to be fully established, the results of my work suggest that HP1γ exerts important functions in several physiological processes. We have shown the implication of this protein in several mechanisms of immune response : namely, HP1γ is essential for Th cells migration to spleen and for B cells development during final maturation stages. Furthermore, HP1γ plays a role in class switch recombination by promoting IgG1-expressing cells production. HP1γ is also required for spermatogenesis initiation and for mature spermatozoa release in seminiferous tubes lumen, and this protein seems to be involved in sub-nuclear organization of Sertoli cells. My results suggest that HP1γ, but not HP1α, allows the association of HP1β and TIF1β to heterochromatin, and that this recruitment allows to establish and/or maintain a specific sub-nuclear organization with functional implications. All in all, my results bring new evidences that HP1 family proteins have non-redundant functions in murine physiology
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Guillon, Hélène. "Etude du point chaud de recombinaison méiotique Psmb9 chez la souris." Montpellier 2, 2003. http://www.theses.fr/2003MON20093.