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Dissertations / Theses on the topic 'Sondes actives'
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Ottenwelter, Roxane. "Sondes pour la détection de formes actives de l'oxygène in vivo." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS201.
Full textAbstract:
Les formes réactives de l’oxygène (peroxyde d’hydrogène, radicaux superoxydes et hydroxyles) sont produites lorsque la régulation du métabolisme de l’oxygène est perturbée. Ces espèces sont responsables, directement ou indirectement, de nombreux dommages oxydatifs au niveau moléculaire (acides nucléiques, protéines, lipides…) pouvant affecter les mécanismes cellulaires. Toutefois le peroxyde d’hydrogène pourrait également se comporter comme un messager secondaire dans différentes voies de signalisation et être à l’origine de processus physiologiques. Ainsi sa double fonction a suscité l’intérêt de nombreux laboratoires qui tentent à présent d’élucider son rôle et son degré d’implication dans les processus physiologiques et pathologiques. Pour la détection du peroxyde d’hydrogène, de nombreuses pro-sondes ont été élaborées sur la base d’une amorce boronate. La plupart de ces pro-sondes ont permis de détecter un stress oxydant in cellulo mais souffrent cependant d’un manque de réactivité. Le but du mon projet de thèse a alors été d’améliorer la réactivité de l’amorce en élaborant des pro-sondes à amorce borinate. Malgré des difficultés de synthèse, nous avons obtenu une telle pro-sonde à amorce borinate, dissymétrique, portant à la fois un phényle et la coumarine, choisie comme chromophore. Des études cinétiques ont montré que la réactivité de notre pro-sonde borinate est 100 fois plus élevée que celle des pro-sondes à amorce boronate actuelles, en conditions physiologiques. Un mécanisme réactionnel a été proposé. Enfin notre pro-sonde a pu être validée in cellulo sur des macrophages, activés au PMA pour la détection endogène du peroxyde d’hydrogène. Encouragés par ces résultats, nous synthetisons actuellement d’autres pro-sondes à amorce borinate présentant d’autres chromophoresReactive oxygen species (hydrogen peroxide, hydroxyl and superoxide radicals) are produced when the regulation of oxygen metabolism is disrupted. These species are directly or indirectly responsible for numerous oxidative damage at the molecular level (nucleic acids, proteins, lipids, etc.) which can affect cellular mechanisms. However, hydrogen peroxide could also behave as a secondary messenger in various signaling pathways and be the source of physiological processes. Thus its dual function has aroused the interest of many laboratories which are now trying to elucidate its role and its degree of involvement in physiological and pathological processes. In order to detect hydrogen peroxide, many pro-probes have been developed, based on a boronate trigger. Most of these probes proved able to detect an oxidative stress in cellulo but suffer from lack of reactivity. The goal of my thesis project was to improve the reactivity of the trigger by developing pro-probes with a borinate trigger. In spite of difficulties of synthesis, we obtained such a pro-probe with a borinate trigger, dissymmetrical, and bearing both a phenyl and a coumarin substituent, chosen as chromophore. Kinetic studies have shown that the reactivity of our borinate pro-probe is 100 times higher than that of the current boronate-based trigger pro-probe, under physiological conditions. A reaction mechanism has been proposed. Finally, our pro-probe has been validated in cellulo on macrophages, activated with PMA for the endogenous detection of hydrogen peroxide. Encouraged by these results, we are currently synthesizing other pro-probes with borinate trigger presenting other chromophores
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Mollet, Oriane. "Sondes actives en champ proche pour la plasmonique et la plasmonique quantique." Phd thesis, Université de Grenoble, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00767888.
Full textAbstract:
Les plasmons de surface (SP) sont des modes du champ électromagnétique confinés à l'interface entre un métal et un diélectrique. De par leur nature hybride, les SP permettent de concentrer et manipuler la lumière à des échelles sub-longueur d'onde. Ces propriétés sans précédent suscitent un grand intérêt, en particulier pour le transport et le traitement de l'information quantique mais aussi pour le contrôle de l'émission spontanée d'émetteurs fluorescents. Les études présentées dans ce manuscrit s'intéressent au couplage de nanostructures plasmoniques avec des nanoparticules luminescentes. L'outil utilisé est un microscope optique en champ proche (SNOM) dans lequel la nano-source de lumière est un nano-objet fluorescent attaché en bout de pointe (sonde active). Cette technique permet à la fois d'augmenter la résolution théorique accessible en SNOM mais aussi de positionner la sonde avec une précision nanométrique et de l'exciter directement grâce à la lumière laser injectée dans la fibre optique. En utilisant uniquement la lumière émise par l'objet, ces pointes ouvrent la voie à des études originales en nano-optique et en plasmonique. Dans ce travail de thèse, deux aspects distincts ont été abordés. D'une part, nous avons étudié les propriétés des plasmons de surface dans le régime de la plasmonique quantique en utilisant pour cela une sonde active fabriquée à base d'un émetteur de photons uniques, le centre NV (nitrogen-vacancy) contenu dans les nano-diamants. Les résultats fondamentaux obtenus sur ce système permettent d'envisager de nombreuses expériences en plasmonique quantique. D'autre part, le travail de développement des sondes actives à base de nanocristaux de YAG (yttrium-aluminum garnet) dopés au cérium a été poursuivi. Ces sondes nous ont permis de démarrer de nouvelles études sur les résonances plasmoniques localisées de particules colloïdales en or.
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Sonnefraud, Yannick. "Développement et applications de sondes actives en microscopie en champ proche optique." Phd thesis, Grenoble 1, 2007. http://www.theses.fr/2007GRE10248.
Full textAbstract:
Une sonde active en microscopie en champ proche optique (NSOM) utilise la luminescence d'une nanoparticule unique comme source de lumière pour imager un échantillon. L'utilisation d'une telle sonde devrait permettre d'atteindre une résolution latérale optique limitée par la taille de la particule. La mise en oeuvre d'une sonde active se heurte à trois verrous importants: il faut maîtriser la technique de champ proche adaptée, disposer de particules présentant les bonnes caractéristiques d'émission et enfin parvenir à rapporter ces particules sur une sonde NSOM traditionnelle. Au cours de cette thèse, un microscope NSOM/confocal adapté à ces applications a été réalisé. Les résultats d'imagerie obtenus avec des sondes à base de nanocristaux de CdSe sont présentés. Des études prospectives d'autres particules pouvant être utilisées dans ce cadre sont aussi présentées: des oxydes de terres rares dopés, ainsi que des nanodiamants (diamètre inférieur à 25 nm) dopés par des centres colorésLn near-field optical microcsopy (NSOM), an active tip uses a single nanoparticle's luminescence as source of light to image a sample. Such probe should allow one to reach a lateral optical resolution only limited by the size of the particle. Implementing an active tip faces three main issues: a suitable near-field environment, and particles displaying suitable emission characteristics have to be available, and eventually those particles have to be attached at the end of a standard NSOM tip. During this thesis, a NSOM/confocal microscope designed for such applications has been developped. Imaging experiments using a single CdSe nanocrystal have been presented. Prospective studies on other particles fit for such applications are presented : doped rare-earths oxides and nanodiamonds (diameter smaller than 25 nm) doped by col or center
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Sonnefraud, Yannick. "Développement et applications de sondes actives en microscopie en champ proche optique." Phd thesis, Université Joseph Fourier (Grenoble), 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00188794.
Full textAbstract:
En microscopie optique en champ proche (NSOM, Near-Field Scanning Optical Microscopy), une source de lumière de dimension très inférieure à la longueur d'onde est approchée de l'échantillon à étudier, à des distances très inférieures à lambda. En balayant la sonde en face de l'échantillon, on reconstruit une image optique d'une résolution non limitée par la diffraction, mais par la taille de la source de lumière utilisée. L'utilisation d'une nanoparticule (de taille de l'ordre de 10 nm) luminescente unique comme source de lumière permettrait donc d'avoir accès à des résolutions réellement nanométriques.Nous avons développé un microscope dual confocal/NSOM adapté à l'étude et l'utilisation de telles nanoparticules. A l'aide de ce microscope, nous avons acquis des images construites en utilisant la fluorescence d'un nanocristal de CdSe/ZnSe unique (~ 4 nm) rapporté en extrémité d'une pointe NSOM normale comme source de lumière. Le caractère intermittent de cette fluorescence, combiné avec le photoblanchiment de ces nanocristaux, ont empêché de reconstruire des images complètes permettant de quantifier la résolution latérale atteinte. Notre recherche s'est ensuite portée vers la caractérisation d'autres nanoparticules dont la luminescence ne présente ni blanchiment, ni clignotement. Le premier type de particules présentant ces caractéristiques sont des agrégats de YAG :Ce3+ produits par LECBD, d'une taille inférieure à 5 nm. Nous décrivons les premières caractérisations optiques de ces nanoparticules. La seconde alternative réside dans les nanoparticules de diamant dopées avec des centres NV. Nous avons démontré que notre dispositif permet de sélectionner les nano-diamants qui sont fluorescents, de mesurer leur taille et, dans le cas des particules fluorescentes, de déterminer celles qui hébergent un seul centre NV unique dont l'état de charge est de plus déterminé in situ. Nous montrons ainsi que notre NSOM détecte aisément le centre NV unique dans une nanoparticule de diamant de 25 nm. Cette démonstration ouvre la perspective de pouvoir utiliser une telle particule mais de taille arbitrairement petite comme source de lumière.
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Cuche, Aurélien. "Sondes actives pour l'optique en champ proche à base de nanoparticules isolantes ou de nanodiamants fluorescents." Phd thesis, Grenoble 1, 2009. http://www.theses.fr/2009GRE10286.
Full textAbstract:
Dans la configuration dite « NSOM à ouverture », la résolution optique est dans le meilleur des cas comprise entre 50 et 100 nm. Afin de sonder les propriétés optiques de nanosystèmes, aux dimensions toujours plus petites, une résolution optique plus fine est souhaitable. Pour remplir cet objectif, la solution que nous proposons est l'utilisation d'une sonde active. Une telle sonde repose sur le greffage d'un nano-objet fluorescent à l'apex d'une pointe optique classique. En théorie, la résolution latérale en champ proche devrait être dictée par la taille de ce nano-émetteur (<< 50 nm). Sur la base des travaux réalisés précédemment dans le laboratoire, nous présentons ici deux nouvelles méthodes pour réaliser une telle sonde. Celles-ci impliquent deux types de nanoparticules complémentaires à la taille et aux propriétés optiques attrayantes (forte émission dans le visible, photostabilité). Une première approche a été développée à partir d'un ensemble de nanoparticules de YAG, dopées par des ions cérium, produites et déposées en bout de pointe par LECBD (Low Energy Cluster Beam Deposition). La seconde approche consiste à sélectionner et à fixer en bout de pointe de manière contrôlée (grâce à un polymère) un nanodiamant, contenant des centres colorés (NV), déposé sur une lame de microscopie. L'avancement des travaux est présenté pour les deux types de nano-objets. La mise au point et l'utilisation pour l'imagerie NSOM d'une sonde active à photons uniques, basée sur nanodiamant de 20 nm contenant un seul centre NV et fonctionnant à température ambiante, sont aussi discutées. Au-delà du gain en résolution que peut apporter une telle sonde, ce nouveau type de pointe à photons uniques ouvre de nouvelles perspectives aussi bien en optique et plasmonique quantiques qu'en magnétométrie à haute résolution et haute sensibilitéIn the « aperture NSOM » configuration, the optical resolution is limited to 50-100 nm in the best cases. In order to probe the optical properties of systems which exhibit dimensions at the nanoscale, a better optical resolution would be advantageous. To reach this goal, we suggest the use of an optical active probe. This kind of probe is based on a fluorescent nano-emitter grafted at the apex of a classical dielectric optical probe. The resolution expected in the optical near-field should be ultimately only limited by the size of the nano-object, that is well below 50 nm. On the basis of previous works done in our laboratory, we present here two new methods for obtaining such optical active probes. These new probes involve two complementary kinds of nanoparticles with attractive sizes and good optical properties (like high emission rate in the visible and excellent photostability). The first method implies YAG nanoparticles synthesized and deposited at the apex of a probe using LECBD (Low Energy Cluster Beam Deposition). The second approach is based on the in situ selection of a nanodiamond hosting color centers (NV) which is attached onto the tip with the help of a charged polymer. Finally, we report on the realization of a room-temperature scanning single-photon probe based on a 20 nm nanodiamond hosting a single NV center, which has been successfully used for NSOM imaging. Such tips should ultimately offer a better resolution than classical optical near-field probes, and should also open new perspectives in various fields like quantum optics/plasmonics or high-resolution, high-sensitivity magnetometry
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Cuche, Aurélien. "Sondes actives pour l'optique en champ proche à base de nanoparticules isolantes ou de nanodiamants fluorescents." Phd thesis, Grenoble 1, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00456562.
Full textAbstract:
Dans la configuration dite " NSOM à ouverture ", la résolution optique est dans le meilleur des cas comprise entre 50 et 100 nm. Afin de sonder les propriétés optiques de nanosystèmes, aux dimensions toujours plus petites, une résolution optique plus fine est souhaitable. Pour remplir cet objectif, la solution que nous proposons est l'utilisation d'une sonde active. Une telle sonde repose sur le greffage d'un nano-objet fluorescent à l'apex d'une pointe optique classique. En théorie, la résolution latérale en champ proche devrait être dictée par la taille de ce nano-émetteur (<< 50 nm). Sur la base des travaux réalisés précédemment dans le laboratoire, nous présentons ici deux nouvelles méthodes pour réaliser une telle sonde. Celles-ci impliquent deux types de nanoparticules complémentaires à la taille et aux propriétés optiques attrayantes (forte émission dans le visible, photostabilité). Une première approche a été développée à partir d'un ensemble de nanoparticules de YAG, dopées par des ions cérium, produites et déposées en bout de pointe par LECBD (Low Energy Cluster Beam Deposition). La seconde approche consiste à sélectionner et à fixer en bout de pointe de manière contrôlée (grâce à un polymère) un nanodiamant, contenant des centres colorés (NV), déposé sur une lame de microscopie. L'avancement des travaux est présenté pour les deux types de nano-objets. La mise au point et l'utilisation pour l'imagerie NSOM d'une sonde active à photons uniques, basée sur nanodiamant de 20 nm contenant un seul centre NV et fonctionnant à température ambiante, sont aussi discutées. Au-delà du gain en résolution que peut apporter une telle sonde, ce nouveau type de pointe à photons uniques ouvre de nouvelles perspectives aussi bien en optique et plasmonique quantiques qu'en magnétométrie à haute résolution et haute sensibilité.
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Chevalier, Nicolas. "Sondes actives à base d'un nanocristal semi-conducteur unique pour l'optique en champ proche : concept et réalisation." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2005. http://www.theses.fr/2005GRE10029.
Full textAbstract:
La sonde couramment utilisée en microscopie NSOM consiste en une ouverture sub-Iongueur d'onde au bout d'une pointe diélectrique métallisée, ce qui permet d'atteindre une résolution optique de l'ordre de la taille de l'ouverture (soit 50 nm). Un concept prometteur consiste à remplacer l'ouverture par un matériau actif de taille sub-longueur d'ondes aussi petit qu'une seule molécule ou une nanoparticule semiconductrice. Dans ce schéma, la sonde active offre la possibilité d'obtenir une très haute résolution définie par la taille du nano-objet actif. Nous avons développé une méthode pour réaliser des pointes optiques actives pour l'optique en champ proche ave, l'objectif de faire une nanosource de lumière stable utilisable à température ambiante et potentiellement capable d'offrir une résolution optique d'une dizaine de nanomètres. Une pointe optique métallisée est recouverte d'une fine couche de PMMA dans laquelle sont inclu des nanocristaux ou des nanorods de CdSe en faible densité. Pour ce faire, des pointes optiques spécifiques ont été préparées par attaque chimique suivie d'une métallisation. Elles ont en bout de pointe, une ouverture optique de l'ordre de 200 nm. L'évolution temporelle de la signature spectrale de ces sondes actives, couplée à l'analyse temporelle de leur émission dans un mode comptage de photons démontrent clairement qu'un très petit nombre de nanoparticules -voire une seule- sont actives en bout de pointe pour des taux de dilution de CdSe convenables. L'imagerie de surfaces test utilisant ces sondes actives sont actuellement en cours de réalisationThe probe commonly used in aperture NSOM consists of a sub-wavelength aperture at the apex of a metal coated sharp dielectric tip, allowing to reach an optical resolution of the order of the aperture size (50 nm). A promising concept consists in replacing the aperture b a subwavelength sized active medium as small as one single molecule or semiconductor nanoparticle. In this scheme, the active probe offers the possibility to obtain a very high resolution defined by the size of the active nano-object. We have developed a method to realizl active optical tips for use in near-field optics with the goal of making photostable light nanosources working at room temperature and potentially able to offer optical resolution in the 10 nm range. A metal-coated optical tip is covered with a thin PMMA layer stained with CdSe nanocrystals or nanorods at low density. For this purpose, specially designed optical tips have been prepared using chemical etching and subsequent aluminium coating of optical fibres. They have a free optical aperture at the apex in the 200 nm range. The timeevolution of the spectral signature of the active tips together with temporal analysis of their emission rate in a photon-counting mode clearly demonstrate that a very small number of nanoparticles - possibly down to only one - are active at the tip apex for suitable CdSe dilution rates. The spectral and temporal behaviour of the active tips has been confirmed by studying the emission of single nanonanoparticle dispersed in thin PMMA films using a home-made confocal microscope. NSOM imaging of test surfaces using these active tips are in progress
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Glówka, Eliza. "Encapsulation des sondes fluorogéniques et de molécules pharmacologiquement actives dans des nanoparticules pour augmenter la capture cellulaire." Thesis, Nancy 1, 2009. http://www.theses.fr/2009NAN10065/document.
Full textAbstract:
Les nanoparticules polymériques présentent la capacité d’améliorer le transport et le ciblage des médicaments vers un site d'action défini mais également la capacité de transporter des substances actives peu solubles, faiblement absorbées ou fragiles. Dans ce travail, deux types de substances actives ont été encapsulées au sein de nanoparticules: d’une part des sondes fluorogéniques pour le ciblage du glutathion réduit (GSH) intracellulaire, à savoir l'ortho-phthaldialdehyde (OPA) et le naphtalène-2,3-dicarboxaldehyde (NDA), et d’autre part la calcitonine de saumon (sCT) qui est une hormone polypeptidique. Les nanoparticules d’OPA ou de NDA ainsi que des nanoparticules de sCT ont été préparées respectivement à l’aide de techniques de simple ou de double émulsion avec évaporation du solvant. Les nanoparticules obtenues ont été caractérisées en terme de taille, potentiel zêta, taux d’encapsulation, libération in vitro du principe actif, cytotoxicité, morphologie ou encore au niveau de leurs propriétés thermiques. Les nanoparticules chargées de NDA ont été incubées en présence de levures et la concentration en adduit NDA-GSH intracellulaire était augmentée environ 9 fois par rapport à la concentration en adduits formés à partir de la sonde libre. Dans le cas de la sCT, l'étude in vivo menée chez des rats a démontré que, après une injection sous-cutanée de nanoparticules, les taux sériques élevés obtenus pouvaient être maintenus pendant 3 jours. En conclusion, les substances actives incorporées au sein des nanoparticules ont permis une meilleure pénétration cellulaire du NDA et une meilleure biodisponibilité de la sCT par rapport à ces mêmes molécules non encapsuléesPolymeric nanoparticles have been considered to have the potential to improve drug delivery to the desired site of action and to enable delivery of poorly soluble, poorly absorbed or unstable drugs. In this work, two types of active substances have been chosen for encapsulation in polymeric nanoparticles: fluorogenic probes for intracellular targeting of the reduced glutathione (GSH), namely ortho-phthaldialdehyde (OPA) and naphthalene-2,3-dicarboxaldehyde (NDA), as well as salmon calcitonin (sCT) which is a polypeptide hormone. The probe or sCT-loaded nanoparticles were obtained using a simple or double emulsion solvent evaporation method, respectively. The obtained nanoparticles were thoroughly characterized, e.g. in terms of the size, zeta potential, encapsulation efficiency, drug (probe) release, cytotoxicity or microscopic morphology and thermal properties. NDA-loaded nanoparticles were incubated with yeast cells and intracellular NDA-GSH adduct levels increased by about 9-times in comparison with the free probe. In the case of sCT, the in vivo study was conducted in rats, and it was demonstrated that after subcutaneous injection of sCT-loaded nanoparticles, elevated serum sCT levels could be sustained for 3 days. In conclusion, the active molecules incorporated in polymeric nanoparticles achieved the better cellular uptake (NDA) and bioavailability (sCT) that the non encapsulated ones
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Glówka, Eliza Maincent Philippe Lulek Janina. "Encapsulation des sondes fluorogéniques et de molécules pharmacologiquement actives dans des nanoparticules pour augmenter la capture cellulaire." S. l. : S. l. : S. n. ; S. n, 2009. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCD_T_2009_0065_GLOWKA.pdf.
Full textAbstract:
Thèse de doctorat : Pharmacologie : Nancy 1 : 2009. Thèse de doctorat : Pharmacologie : Poznan University of Medical Sciences : 2009.Thèse soutenue en co-tutelle. Titre provenant de l'écran-titre.
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Martin, Alexandra. "Détection et quantification d’acides nucléiques par l’intercalation de sondes électro-actives appliquée à l’intégration d’approches d’amplifications isothermes in vitro." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCC233/document.
Full textAbstract:
Détection et quantification d’acides nucléiques par l’intercalation de sondes électro-actives appliquée à l’intégration d’approches d’amplifications isothermes in vitro. Détecter et quantifier la présence d’agents pathogènes à travers leur ADN représente un enjeu majeur dans de nombreux secteurs comme l’analyse biomédicale, l’agroalimentaire ou l’environnement. La technique de PCR optique en temps réel, couplant la réaction d’amplification génique in vitro dite PCR à une détection par fluorescence constitue la méthode standard pour réaliser ces analyses. Cependant, elle nécessite l’utilisation d’un thermocycleur et l’intégration d’une instrumentation optique rendant l’équipement onéreux et encombrant. De plus, les échantillons troubles ou colorés ne peuvent pas être traités. Pour remédier aux problèmes posés par l’optique, une méthode de suivi électrochimique de la PCR au moyen de sondes électroactives interagissant préférentiellement avec l’ADN double-brin a été développée au LEM. Un démonstrateur préindustriel réalisé en partenariat avec la start-up Easy Life Science permet la parallélisation des mesures de PCR électrochimique en temps réel dans les 48 cellules d’un consommable. Dans ce travail, la problématique de la régulation thermique est adressée en remplaçant la PCR par deux méthodes d’amplifications isothermes de l’ADN. La première d’entre elles, la LAMP (Loop Mediated Isothermal Amplification), particulièrement efficace et spécifique, est combinée à une détection électrochimique via l’utilisation d’un panel de sondes redox afin d’obtenir des performances analytiques rivalisant avec les méthodes optiques standards. Une seconde approche d’amplification isotherme présentant un schéma réactionnel plus simple que la LAMP, basée sur le recyclage des produits d’une HCR (Hybridization Chain Reaction), est également proposée. Enfin, un nouveau consommable miniaturisé intégrant, à ce jour, cent cellules électrochimiques de faible volume (≤ μL) ainsi que le potentiostat dédié sont présentés. L’originalité de ce consommable repose sur son processus de fabrication à très bas coût n’utilisant que des empilements de supports sérigraphiés. Fonctionnel à température ambiante, l’objectif à terme sera de l’utiliser pour des réactions d’amplifications isothermes dites « digitalisées »Nucleic acids detection and quantification via electro-active probes intercalation applied to the integration of in-vitro isothermal amplification reactions. Detection and quantification of pathogenic agents through their DNA has become increasingly important in applications such as molecular diagnostics and food safety control to environmental monitoring. Routinely, these analyses are performed using optical quantitative PCR method by coupling the in vitro DNA amplification reaction PCR with fluorescent detection. However, it requires the use of a thermocycler as well as the integration of optical instrumentation leading to a bulky and expensive apparatus, unable to process turbid or colored samples. In order to circumvent these limitations, an alternative electrochemical monitoring method for PCR, based on the use of electro-active probes preferentially binding to double stranded DNA, has been proposed and developed at the LEM. A pre-industrial demonstrator developed in partnership with the start-up Easy Life Science allows the parallelization of real time electrochemical PCR measurements in a custom-made 48 wells plate. This work deals with the thermic regulation problem by replacing PCR by two alternatives isothermal DNA amplification methods. First, the LAMP (Loop Mediated Isothermal Amplification), known to be highly efficient and specific, is combined to an electrochemical detection through the use of a panel of redox probes in order to obtain analytical performances competing with the standard optical techniques. Secondly an isothermal amplification method with a simpler mechanism than LAMP, based on the recycling of the products of an HCR (Hybridization Chain Reaction), is also proposed. Finally, a new miniaturized plate integrating, to date, one hundred low volume (≤ μL) electrochemical cells as well as the corresponding potentiostat are presented. The novelty of this plate relies on its very low cost fabrication process based on the simple assembly of screen-printed films. Although the results presented were at room temperature, in the long term, it is envisioned to monitor isothermal amplification reactions in a “digital” manner
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Alawar, Maya. "Micromachining and Packaging of Smart Probes for mmW on-Wafer Measurements." Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2022-....), 2024. http://www.theses.fr/2024ULILN036.
Full textAbstract:
Les technologies silicium avancées, telles que le BiCMOS B55X de STMicroelectronics, visant des fréquences de coupure fT/fmax supérieures à 400 GHz, permettent le développement de circuits dans la gamme 140-220 GHz (bande G). Pour valider ces technologies, les méthodes de caractérisation micro-ondes pour les mesures sur tranche (on-wafer) sont essentielles pour extraire les figures de mérite des transistors, des circuits passifs et des parasites associés. Cependant, les circuits à large bande, tels que les sources de bruit (NS), les récepteurs de bruit et les syntoniseurs d'impédance à ces fréquences sont très peu disponibles sur le marché. Des recherches antérieures ont démontré qu'il est possible d'intégrer directement des fonctions de mesure sur tranche en technologie BiCMOS B55, mais cette approche in-situ ou d'auto-test intégré (BIST, built-in self test) présente des limitations, notamment en termes de surface de silicium et parce que l'instrumentation BIST intégrée ne peut pas être utilisée pour une autre technologie.Cette thèse élargit l'applicabilité de l'instrumentation de mesure au-delà du procédé B55X et vise à réduire les coûts de test en évoluant du BIST aux sondes intelligentes. Cette nouvelle approche se concentre sur l'intégration des fonctions de mesure dans un système compact placé aussi près que possible des sondes de mesure pour des mesures ex-situ.S'appuyant sur des résultats de thèse précédents, la première source de bruit (NS) packagée, basée sur la technologie SiGe BiCMOS 55-nm, a été développée et caractérisée dans deux configurations distinctes. Dans une première approche, les mesures de bruit sur wafer ont permis d'extraire un niveau de rapport de bruit en excès (ENRav) de 37 dB dans la gamme 140-170 GHz. Dans une approche alternative, la NS a été encapsulée dans un boîtier de type split-block avec une terminaison à bride WR5.1 pour une connexion aux sondes passives commerciales, atteignant un niveau ENRav allant jusqu'à 25 dB dans la gamme 140-220 GHz, ce qui correspond à une réduction de 12 dB de l'ENR par rapport aux mesures sur tranche.Pour améliorer ces travaux, un des résultats clés de cette thèse est le développement de sondes Ground-Signal-Ground (GSG) pour les mesures sur tranche, fabriquées par micro-usinage laser femtoseconde avec une résolution comprise entre 5 et 10 µm. Ces sondes, fabriquées à partir d'un substrat de verre Schott AF32 d'une épaisseur de 100 µm et recouvert d'une feuille de nickel de 10 µm, démontrent une durabilité mécanique et des performances électriques améliorées. Alors que les sondes fabriquées à partir d'un substrat de verre sans couche de nickel atteignent la rupture mécanique pour une force de contact de 196 mN, les tests d'atterrissage ont révélé que les sondes en nickel-verre résistaient jusqu'à 667 mN. De plus, ces sondes ont démontré une résistance DC électrique de contact très faible atteignant 0,05 Ω pour une force d'appui supérieure à 6 mN.En outre, cette recherche introduit une nouvelle technologie de substrat qui embarque une puce intégrant une source de bruit amplifiée en technologie B55X sur un interposeur en verre pour réduire les pertes diélectriques et de transition de mode de propagation. Grâce au micro-usinage laser femtoseconde, les interconnexions sont structurées avec précision, permettant l'intégration de la puce NS sur le même substrat que celui utilisé pour fabriquer les pointes de sonde coplanaires, avec l'avantage de simplifier le chemin de propagation du signal. Ce système a atteint un niveau ENRav ajustable jusqu'à 29 dB dans la gamme 140-170 GHz, avec une adaptation d'impédance de sortie meilleure que -12 dB sur l'ensemble de la bande de fréquences.Cette recherche ouvre de nouvelles perspectives pour des sondes actives millimétriques, rentables et évolutives, pour les mesures sur trancheAdvanced silicon technologies, such as BiCMOS B55X from STMicroelectronics, which target fT/fmax cutoff frequencies above 400 GHz, are enabling the development of silicon circuits in the 140-220 GHz range (G-band). To validate these technologies, microwave characterization methods for on-wafer measurements are essential to extract the figures of merit of transistors, passive circuitry and associated parasitics. However, broadband circuits like noise sources (NS), noise receivers and impedance tuners at these frequencies are very incompletely covered by the market offer. Previous research demonstrated that embedding measurement functions directly onto silicon in BiCMOS B55 technology is possible, but this in-situ approach or built-in self-test (BIST) has certain limitations, particularly in terms of the silicon surface allocated to the test circuits alone and also because embedded BIST instrumentation cannot be used for another technology.This thesis broadens the applicability of measurement instrumentation beyond the B55X process and aims to reduce testing costs by transitioning from BIST to smart probes. This new approach focuses on integrating measurement functions into compact systems placed as close as possible to the measurement probes for ex-situ measurements.Building on earlier research achievement as part of a previous thesis, the first-ever packaged NS based on SiGe BiCMOS 55-nm technology was developed and characterized in two distinct configurations. In a first flavor, on-wafer noise measurements yielded an extracted excess noise ratio (ENRav) level of 37 dB in the 140-170 GHz. In an alternative approach, the NS was packaged in a split-block with a WR5.1 flange termination for connection to commercial passive probes, achieving an ENRav level of up to 25 dB in 140-220 GHz corresponding to a 12 dB ENR reduction when compared to the on-wafer measurements.To improve on this work, a key achievement of the present thesis is the development of Ground-Signal-Ground (GSG) probes for on-wafer measurements fabricated using femtosecond laser micromachining with a resolution between 5-10 µm. These probes made from 100 µm thick Schott AF32 glass substrate bonded to a 10 µm thick nickel sheet, demonstrate improved mechanical durability and electrical performance. Nickel was chosen for the tip contacts due to its mechanical hardness and superior electrical properties, which minimize contact resistance and extend probe lifespan. Mechanical testing revealed that while glass-only probes failed at a contact force of 196 mN, the nickel-glass probes withstood forces up to 667 mN. Additionally, these probes achieved low-resistance electrical contacts (0.05 Ω above 6 mN), as verified through four-wire measurements on a single contact point.Furthermore, this research introduces a novel substrate technology that integrates an amplified NS B55X chip onto a glass interposer to reduce dielectric and transition losses. Using femtosecond laser micromachining, the interconnects are precisely structured, allowing the integration of the NS chip on the same substrate used to manufacture the coplanar probing tips, with the advantage of simplifying the signal propagation path. This system achieved a tunable ENRav level of up to 29 dB in the 140-170 GHz range, with constant output impedance matching better than -12 dB across the entire frequency band. This innovation allows for the integration of the GSG probes with the NS to perform on-wafer noise measurements.This research opens new possibilities for cost-effective, scalable millimeter-wave active probes for on-wafer measurements. Their adaptable design makes them suitable for diverse applications, advancing circuit characterization and high-frequency semiconductor testing
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Kauffmann, Bruno. "Problèmes inverses dans les réseaux." Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00824860.
Full textAbstract:
La croissance récente d'Internet lors deux dernières décennies a conduit à un besoin croissant de techniques permettant de mesurer la structure et la performance d'Internet. Les techniques de mesures de réseaux peuvent être classifiées en méthodes passives qui utilisent des données collectées au niveau des routeurs, et les méthodes actives, reposant sur l'injection active et l'observation de paquets-sondes. Les méthodes actives, qui sont la motivation principale de ce doctorat, sont particulièrement adaptées aux utilisateurs finaux, qui ne peuvent pas accéder aux données mesurées par les routeurs avec l'architecture actuelle d'Internet. Sur un autre plan, la théorie des réseaux se développe depuis un siècle, et de nombreux outils permettent de prédire la performance d'un système, en fonction de quelques paramètres clés. La théorie des files d'attentes émerge comme une solution particulièrement fructueuse, que ce soit pour les réseaux téléphoniques ou pour les réseaux filaires à commutation de paquet. Dans ce dernier cas, elle s'intéresse au mécanisme à l'échelle des paquets, et prédit des statistiques à ce niveau. À l'échelle des flots de paquets, la théorie des réseaux à partage de bande passante permet une abstraction de tout schéma d'allocation de bande passante, y compris le partage implicite résultant du protocole TCP. De nombreux travaux ont montré comment les résultats provenant de ces théories peuvent s'appliquer aux réseaux réels, et en particulier à Internet, et dans quels aspects le comportement de réseaux réels diffère des prédictions théoriques. Cependant, il y a eu peu de travaux établissant des liens entre le point de vue théorique d'un réseau et le problème pratique consistant à le mesurer. Le but de ce manuscrit est de bâtir quelques ponts entre le monde des méthodes de mesure par sondes actives et le monde de la théorie des réseaux. Nous adoptons l'approche des problèmes inverses, qui peuvent être vus en opposition aux problèmes directs. Un problème direct prédit l'évolution d'un système défini, en fonction des conditions initiales et d'une équation d'évolution connue. Un problème inverse observe une partie de la trajectoire d'un système défini, et cherche à estimer les conditions initiales ou paramètres pouvant conduire à cette trajectoire. Les données des méthodes de mesure par sondes actives sont les séries temporelles des pertes et délais des sondes, c'est-à-dire précisément une partie de la "trajectoire" d'un réseau. Ainsi, les méthodes de mesures par sondes actives peuvent être considérées comme des problèmes inverses pour une théorie des réseaux qui permettrait une prédiction exacte de l'évolution des réseaux. Nous montrons dans ce document comment les méthodes de mesures par sondes actives sont reliées aux problèmes inverses dans la théories des files d'attentes. Nous spécifions comment les contraintes de mesures peuvent être incluses dans les problèmes inverses, quels sont les observables, et détaillons les étapes successives pour un problème inverse dans la théorie des files d'attentes. Nous classifions les problèmes en trois catégories différentes, en fonction de la nature de leur résultat et de leur généralité, et donnons des exemples simples pour illustrer leurs différentes propriétés. Nous étudions en détail un problème inverse spécifique, où le réseau se comporte comme un réseau dit "de Kelly" avecK serveurs en tandem. Dans ce cas précis, nous calculons explicitement la distribution des délais de bout en bout des sondes, en fonction des capacités résiduelles des serveurs et de l'intensité des sondes. Nous montrons que l'ensemble des capacités résiduelles peut être estimé à partir du délai moyen des sondes pour K intensités de sondes différentes. Nous proposons une méthodes d'inversion alternative, à partir de la distribution des délais des sondes pour une seule intensité de sonde. Dans le cas à deux serveurs, nous donnons une caractérisation directe de l'estimateur du maximum de vraisemblance des capacités résiduelles. Dans le cas général, nous utilisons l'algorithme Espérance-Maximisation (E-M). Nous prouvons que dans le cas à deux serveurs, la suite des estimations de E-M converge vers une limite finie, qui est une solution de l'équation de vraisemblance. Nous proposons une formule explicite pour le calcul de l'itération quand K = 2 ou K = 3, et prouvons que la formule reste calculable quelque soit le nombre de serveurs. Nous évaluons ces techniques numériquement. À partir de simulations utilisant des traces d'un réseau réel, nous étudions indépendamment l'impact de chacune des hypothèses d'un réseau de Kelly sur les performances de l'estimateur, et proposons des facteurs de correction simples si besoin. Nous étendons l'exemple précédant au cas des réseaux en forme d'arbre. Les sondes sont multicast, envoyées depuis la racine et à destination des feuilles. À chaque noeud, elles attendent un temps aléatoire distribué de façon exponentielle. Nous montrons que ce modèle est relié au modèle des réseaux de Kelly sur une topologie d'arbre, avec du trafic transverse unicast et des sondes multicast, et calculons une formule explicite pour la vraisemblance des délais joints. Nous utilisons l'algorithme E-M pour calculer l'estimateur de vraisemblance du délai moyen à chaque noeud, et calculons une formule explicite pour la combinaison des étapes E et M. Des simulations numériques illustrent la convergence de l'estimateur et ses propriétés. Face à la complexité de l'algorithme, nous proposons une technique d'accélération de convergence, permettant ainsi de considérer des arbres beaucoup plus grands. Cette technique contient des aspects innovant dont l'intérêt peut dépasser le cadre de ces travaux. Finalement, nous explorons le cas des problèmes inverses dans la théorie des réseaux à partage de bande passante. À partir de deux exemples simples, nous montrons comment un sondeur peut mesurer le réseau en faisant varier le nombre de flots de sondes, et en mesurant le débit associé aux flots dans chaque cas. En particulier, si l'allocation de bande passante maximise une fonction d'utilité -équitable, l'ensemble des capacités des réseaux et leur nombre de connections associé peut être identifié de manière unique dans la plupart des cas. Nous proposons un algorithme pour effectuer cette inversion, avec des exemples illustrant ses propriétés numériques.
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Gilet, Nicolas. "Modélisation et calibration des sondes à impédance mutuelle : Application à la sonde MIP à bord de Rosetta et préparation de BepiColombo et JUICE." Thesis, Orléans, 2019. http://www.theses.fr/2019ORLE3020.
Full textAbstract:
Les sondes à impédance mutuelle sont des instruments permettant de déterminer la densité et la température des électrons dans les plasmas spatiaux. Basées sur des mesures actives in-situ, elles ont été embarquées sur des satellites dès le début des années 1960 pour analyser les plasmas terrestres. Elles sont depuis quelques années confrontées à de nouveaux types de plasmas tels que le plasma cométaire de 67P/Churuymov-Gerasimenko (mission Rosetta, 2004-2016) et le seront de nouveaux dans quelques années dans l’environnement plasma de Mercure (mission BepiColombo, lancée en 2018) et de Jupiter et ses lunes (mission JUICE, lancement prévu en 2022).Le but de cette thèse est de développer de nouvelles méthodes de modélisation de la réponse instrumentale de ces sondes afin de tenir compte des nouvelles conditions plasmas rencontrées par ces sondes à impédance mutuelle pour les missions spatiales d’exploration planétaire. Grâce à ces nouvelles modélisations, il a été possible d’accéder à de nouvelles observables telles qu’un mélange de différentes populations électroniques dans l’environnement de la comète 67P sur les données de la sonde RPC-MIP. Cette modélisation a également permis de comprendre et d’identifier les effets du satellite Rosetta sur les mesures in-situ. Enfin, nous avons modélisé les réponses instrumentales dans les conditions plasmas attendues par la sonde PWI/AM2P (resp. RPWI/MIME) dans l’environnement de Mercure (resp. dans l’environnement jovien). Ces travaux permettent d’apporter une aide aux choix des modes d’opération des sondes ainsi qu’au futur traitement des données permettant de déterminer les paramètres plasmas à partir des mesures d’impédance mutuelleMutual impedance probes operates in space plasma to caracterize the electron density and temperature. Based on active in-situ measurements, they were on-boarded spacecraft in the early 1960s to analyze the terrestrial plasmas. In recent years, they have been used in new plasmas such as the cometary plasma of 67P/Churuymov-Gerasimenko (Rosetta mission, 2004-2016) and will operate in the plasma environment of Mercury (BepiColombo mission, launched in 2018) and Jupiter and its moons (JUICE mission, launch planned for 2022).The main goal of this thesis is to develop new methods to model the instrumental response of these probes in order to take into account the plasma conditions encountered by the exploratory space missions. Thanks to this modeling, it was possible to characterize a mix of several electron populations in the cometary environment of 67P from the RPC-MIP dataset. This modeling also enables to understand and identify the effects of the Rosetta spacecraft on the in-situ measurements. Finally, we modelled the instrumental response in the plasma conditions expected for the PWI/AM2P (resp. RPWI/MIME) probe in the Hermean environment (resp. in the Jovian system). The modeling enables to caracterize the plasma parameters on mutual impedance measurements by choosing the most efficient operational mode and helping the future data processing
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Casula, Olivier. "Caracterisation de champs acoustiques par sonde optique heterodyne et par sonde acoustique active." Paris 7, 1997. http://www.theses.fr/1997PA077101.
Full textAbstract:
Deux methodes de caracterisation du champ ultrasonore engendre par des transducteurs piezoelectriques sont presentees. Celles-ci sont basees sur la modulation de phase d'un faisceau optique et d'un faisceau acoustique reflechi par une surface en mouvement. Le dispositif experimental utilisant une sonde optique heterodyne est decrit dans la premiere partie du memoire. Dans le cas ou le transducteur est immerge, le deplacement du fluide est materialise par une fine membrane de mylar. Mais, la calibration de la detection est alteree par la reponse propre de la membrane et par l'interaction acousto-optique dans l'eau. Nous avons analyse l'influence de la membrane sur les mesures ainsi que l'interaction acousto-optique avec l'onde plane et l'onde provenant des bords d'un transducteur circulaire plan. La methode etant validee, des releves du champ acoustique engendre par differents types de transducteurs ont ete effectues. Une etude portant sur la focalisation d'une onde ultrasonore a travers des interfaces plane et cylindrique et sur les modes lateraux d'un transducteur piezocomposite 1-3 est presentee. L'interet des interferometres optiques reside dans leur grande resolution spatiale et dans leur tres large bande passante. Toutefois, leur dynamique est limitee lorsque la surface de reflexion est diffusante. L'utilisation d'ondes acoustiques comme faisceaux sondes presente plusieurs avantages. Le principe d'un detecteur, exploitant a la fois l'effet doppler et l'effet parametrique, est decrit dans la seconde partie du memoire. La contribution de ces deux phenomenes est evaluee et les differents parametres de cette detection sont determines. Un prototype fonctionnant a 30 mhz a ete realise et des resultats experimentaux sont compares a ceux obtenus par des mesures optiques.
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Klausen, Maxime. "Nouvelles sondes moléculaires photo-activées pour la délivrance de principes actifs : de la conception aux applications biologiques." Thesis, Bordeaux, 2018. http://www.theses.fr/2018BORD0077.
Full textAbstract:
La photolibération d'agents biologiques cagés par des groupements protecteurs photolabiles (PPGs) a récemment attiré un intérêt croissant en thérapie et physiologie. La combinaison de cet outil avec les avantages de l'absorption à deux photons (2PA) dans le proche IR est cependant un défi. Dans ces travaux, nous présentons deux voies différentes vers de nouveaux décageurs efficaces en 2PA.Nous élaborons d’abord une série de systèmes tandem basés sur le FRET, combinant des antennes quadrupolaires 2PA avec des modules PPGs appropriés. La modification des blocs constitutifs de ces composés nous a permis de moduler les paramètres clés tels que les propriétés photophysiques, l'efficacité de FRET et la cinétique de photolibération. Les systèmes synergiques à base de coumarines, dans lesquels la paire donneur-accepteur est la plus adaptée, ont finalement conduit à des valeurs de δu record pour la libération d’acides carboxyliques.La problématique critique de solubilité en milieu biologique a ensuite été étudiée en incorporant des motifs hydrosolubilisants dans nos systèmes coopératifs. De nouveaux outils hydrophiles et amphiphiles, adaptés respectivement à la délivrance de neurotransmetteurs et la thérapie anticancéreuse, ont ainsi été développés à partir de nos systèmes tandem.Enfin, pour mieux comprendre les relations structure-propriétés dans les PPGs de la famille des coumarines, nous avons synthétisé une série de cages DEAC π-étendues portant différents groupements électroattracteurs, et évalué leur efficacité pour la libération de glycine. Cette étude nous a permis de faire un pas vers la rationalisation du rendement quantique de photolibération chez les PPGs de ce typePhotolabile protecting groups (PPGs) have attracted growing interests in many fields of chemistry and biology. Light-induced release of biological agents, commonly known as “uncaging”, has thus emerged as an interesting process for drug delivery or investigation of biological phenomena. Combining this tool with the intrinsic advantages of two-photon (2P) excitation (2PE) in the NIR is however a challenge. In this work, we use different engineering routes towards new efficient 2P uncagers.First we demonstrate that combining quadrupolar 2P light harvesting antennas with suitable uncaging subunits leads to efficient release of active molecules upon 2PE. In these FRET-based systems, gradual adjustments of the constitutive building blocks allowed us to tune key parameters such as photophysical properties, FRET efficiency, and kinetics of photorelease. In particular, coumarin-based tandem systems, in which absorption and emission of the donor-acceptor pair best match, eventually led to record δu values for uncaging of carboxylic acids.We then assessed the critical water-solubility issue by introducing hydrophilic units onto our cooperative PPGs. New hydrophilic and amphiphilic systems, suited for controlled release of neurotransmitters or anti-cancer agents, were designed from our multi-chromophoric systems.Finally, in our effort towards better understanding of the structure-properties relationships in coumarin PPGs, we synthesized a small library of π-extended DEAC cages bearing strong electron-withdrawing moieties, and assessed their efficacy for 2P uncaging of glycine. With this study, a step was made towards rationalization of the uncaging quantum yield in coumarin cages
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Bontempi, Alexia. "Microscopie thermique par sonde thermoélectrique." Thesis, Besançon, 2015. http://www.theses.fr/2015BESA2025/document.
Full textAbstract:
Ce mémoire de thèse s’inscrit dans le développement d’un microscope thermique à sonde locale.Ce système d’imagerie présente deux modes de fonctionnement permettant de déterminer soit unetempérature de surface soit des propriétés thermophysiques de matériaux. Un micro-thermocouplebifilaire a été utilisé comme capteur thermique. Il est peu invasif et permet d’accéder à destempératures de surface sur une large gamme de température. De plus, le microscope offrel’avantage d’être moins sensible à la nature optique des échantillons que les méthodes en champlointain. Dans le but de maitriser le contact entre la sonde et la surface, un résonateur à quartz(diapason) a été utilisé comme capteur de force. Un système d’excitation original basé sur l’effetphoto-thermo-élastique a été mis au point. Le microscope fonctionne donc comme un SThM puisqu’ilpermet d’extraire simultanément des images topographiques et thermiques (régime périodique 2 et3 oméga). En revanche, les résultats obtenus ont permis de mettre en évidence les avantages dumicro-thermocouple en termes de résolutions spatiales topographiques vis-à-vis des techniques àsondes résistives fonctionnant en mode 3 omégaThis PhD thesis deals with the development of a thermalmicroscope using a local probe. This imagingsystem presents two functioning modes that allow determining either surface temperature or thermalproperties of materials. A micro-wire thermocouple is used as a thermal sensor. It is less invasiveand allows measuring the surface temperature with a large temperature range. Furthermore, themicroscope offers an advantage to be less sensitive to the optical nature of a sample surface thanoptical methods. To control the contact between the probe and the surface, a quartz tuning fork hasbeen used as a force sensor. An original excitation system has been developed based on the photothermaleffect. The microscope works also as a SThM since it permits to extract simultaneouslytopographical and thermal pictures (2 and 3 omega periodical modes). Results underlining themicro-thermocouple advantages, in terms of topographical compared to resistive probe techniquesfunctioning with the 3 omega method, have been obtained
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Carme, Christian. "Absorption acoustique active dans les cavités." Aix-Marseille 2, 1987. http://www.theses.fr/1987AIX22109.
Full textAbstract:
Amelioration de l'isolement acoustique passif des protections personnelles de lutte contre le bruit (casque, bouchon d'oreille. . . ) par la realisation d'un systeme anti-bruit actif a large bande: ce systeme absorbe de maniere dynamique le bruit gerant qui existe dans la cavite constituee par l'oreille et le casque, et ceci a l'aide d'un filtrage electronique
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Sanchez, Olvera Raul. "Développement d'une sonde multiparamètres à bas coût pour les eaux marines et continentales." Electronic Thesis or Diss., Université de Toulouse (2023-....), 2024. http://www.theses.fr/2024TLSES108.
Full textAbstract:
L'observation de l'océan est essentielle pour mieux comprendre l'impact du changement climatique sur son métabolisme, l'absorption du carbone, la production primaire et de nombreux autres paramètres directement liés à la société humaine et à toutes les formes de vie. Si la télédétection fournit des données extrêmement précieuses, les capteurs in situ restent essentiels pour comprendre les processus physiques et biogéochimiques complexes. Il existe sur le marché différents capteurs capables d'effectuer les mesures requises, tels que les flotteurs Argo : ces flotteurs sont capables d'établir des profils verticaux dans la colonne d'eau tout en mesurant la conductivité, la température et la profondeur. Les flotteurs biogéochimiques-Argo (BGC) ont récemment ajouté des paramètres tels que l'oxygène, les nitrates, la chlorophylle et le pH à la liste des variables acquises par les flotteurs Argo standard. Malgré le succès de ce programme international, l'un des facteurs les plus limitants de ces flotteurs est directement lié à leur coût, qui se situe entre 10 000 et 15 000 euros par unité dans le cas d'Argo, et autour de 100 000 euros pour un BGC Argo. Étant donné qu'environ 40 % de la population mondiale vit à moins de 100 km des côtes, il est particulièrement important de renforcer notre capacité à collecter des données dans ces zones clés afin d'améliorer les mesures spatiales et temporelles. Les zones côtières ne peuvent pas être mesurées avec précision par télédétection et ne sont pas encore couvertes de manière routinière par le programme Argo ; ceci est réalisé par divers programmes et observatoires (comme COAST-HF). Pour tous ces cas d'utilisation, les océanographes expriment le besoin d'avoir accès à des capteurs abordables, compacts, de faible puissance, robustes et capables de fonctionner in situ dans des endroits éloignés sans intervention humaine pendant de longues périodes. Le projet OpenProbe vise à fournir un dispositif à bas coût pour compléter ces systèmes d'observation in-situ existants en développant une sonde multi-paramétrique à bas coût qui peut être intégrée dans tous les types de vecteurs marins (drones, profileurs, bouées...). Les paramètres mesurés sont la conductivité, la température, la profondeur (CTD), l'oxygène dissous, la chlorophylle a, la turbidité et le rayonnement photosynthétiquement actif. L'objectif principal est de fournir une précision, une résolution et une gamme dynamique appropriées pour chaque paramètre afin de générer des données utiles, à une fraction du coût des solutions actuelles telles que les sondes multiparamètres. Pour ce faire, notre approche repose sur l'utilisation de composants commerciaux disponibles sur étagère (COTS) qui sont réaffectés de leur utilisation principale et transformés en capteurs environnementaux. L'intégration et la marinisation sont réalisées à l'aide de techniques de prototypage rapide telles que la stéréolithographie, la xurographie ou le surmoulage. Une stratégie modulaire, open-source/open-hardware garantit que le système peut être facilement reproduit ou modifié par des utilisateurs potentiels pour des cas d'utilisation spécifiques, et ouvre la voie à des projets de science citoyenne visant à accroître la couverture spatiale et temporelle des zones côtières. En fin de compte, ce travail démontre la capacité de construire une sonde multiparamétrique fonctionnelle capable de mesurer sept paramètres pour un coût de fabrication inférieur à 300 € avec des performances adéquates pour générer des données scientifiquement significatives. Ces données pourraient, dans un avenir proche, contribuer à la surveillance des zones côtières, à la compréhension de la circulation océanique, des processus climatiques et des phénomènes liés au changement climatiqueObserving the ocean is crucial for enhancing our comprehension of the impact climate change has on its metabolism, carbon uptake, primary production, and many other parameters directly linked to human society and all forms of life. While remote sensing delivers extremely valuable data, in-situ sensors are still essential for understanding the complex physical and biogeochemical processes. Various sensors are available on the market that can perform the required measurements, such as Argo floats: these floats are capable of making vertical profiles in the water column while measuring Conductivity, Temperature, and Depth. Biogeochemical-Argo (BGC) floats have recently added parameters such as oxygen, nitrate, chlorophyll, and pH to the list of variables acquired by standard Argo floats. Despite the success of this international program, one of the most limiting factors of these floats is directly related to their cost, which is between 10,000 and 15,000 euros per unit in the case of Argo, and around 100,000 euros for a BGC Argo. With about 40% of the world’s population living within 100 km of the coast, reinforcing our ability to collect data in these key areas is particularly important for improving spatial and temporal measurements. Coastal areas cannot be accurately measured by remote sensing, and are currently not yet routinely covered by the Argo program; this is achieved by various programs and observatories (like COAST-HF). For all these use-cases, oceanographers express the need to have access to affordable, compact, low-power, robust sensors with the ability to operate in-situ in remote locations without human intervention for long periods of time. The OpenProbe project aims to provide a low-cost device to complement these existing in-situ observation systems by developing a low-cost multi-parametric probe that can be integrated into all types of marine vectors (drones, profilers, buoys...). The parameters measured include conductivity, temperature, depth (CTD), dissolved oxygen, chlorophyll a, turbidity, and photosynthetically active radiation. The main objective is to deliver relevant accuracy, resolution, and dynamic range for each parameter to generate useful data, at a fraction of the cost of current solutions like multiparameter sondes. To do so, our approach builds upon the use of Commercial Off-The-Shelf (COTS) components which are repurposed from their primary use and turned into environmental sensors. Integration and marinization are achieved using rapid prototyping techniques like stereolithography, xurography, or overmolding. A modular, open-source/open-hardware strategy ensures that the system can be easily replicated or modified by potential users for specific use-cases, and paves the way towards citizen science projects to increase spatial and temporal coverage of coastal areas. Ultimately, this work demonstrates the capability of building a functional multiparameter probe capable of measuring seven parameters for a manufacturing cost of less than 300€ with adequate performance to generate scientifically meaningful data. This data could, in the near future, contribute to the monitoring of coastal areas, understanding ocean circulation, climate processes, and phenomena related to climate change
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Ferreira, Aurea Denise de Sousa Soller. "Tropomiosinas contendo 5-hidroxitriptofano: sondas especificas para interações no filamento fino." Universidade de São Paulo, 2002. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-09092014-162645/.
Full textAbstract:
Tropomiosina (Tm) é uma proteína coiled-coil de 284 aminoácidos que interage de uma maneira cabeça-cauda para formar filamentos e liga-se a filamentos de actina. Em músculos esqueléticos Tm interage com Troponina (Tn) e participa na regulação da contração muscular de forma dependente de cálcio. Após a análise da seqüência de isoformas de Tm observamos que os resíduos 258-275 apresentam um padrão de polaridade específico para isoformas de músculos estriados, porém atípico para estruturas coiled-coil. Baseados nessas observações, produzimos versões recombinantes da tropomiosina polimerizável (ASTm) e não polimerizável (nfTm) com 5-hidroxitriptofano (50HW) incorporado em posições específicas na região C-terminal. A caracterização desses mutantes permitiu a identificação de posições em regiões da molécula onde Tm interage com várias proteínas (actina, troponina e outras moléculas de tropomiosina) porém cada sonda apresenta fluorescência especificamente sensível a apenas uma dessas interações. A tropomiosina com 50HW na posição 269 tem sua fluorescência sensível à polimerização. Utilizando esse mutante, obtivemos valores para a constante de afinidade para a polimerização de Tm em várias concentrações de sal, que descrevem a alta dependência entre interação cabeça-cauda e força iônica (Sousa & Farah, J. Biol. Chem., 2002, J. Biol. Chem., 277 (3), 2081-8). Tropomiosinas contendo 50HW nas posições 261 e 263 possuem fluorescência seletivamente sensível à ligação de actina e troponina, respectivamente (Sousa & Farah, 2001, Biophysical J., 80 (1), Part 2, 91ª, abstract). Utilizando fragmentos de TnT, mapeamos a sensibilidade de AS263(50HW) à região T1 da TnT (Oliveira et al., 2000, J. Biol. Chem., 275 (36), 27513-9). Obtivemos valores de afinidade para ligação da troponina à tropomiosina: em ausência de actina -Ca2+ (2, 5 x 106M-1) e em presença de actina +Ca2+ (4, 3 x 107 M-1) e de actina -Ca2+ (5, 3 x 107 M-1). Utilizando os mutantes não polimerizáveis (nfTm) investigamos a influência da interação cabeça-cauda nas interações para as quais cada sonda é sensível (Sousa et al., Biophys. J., 2002, abstract in press).Tropomyosin (Tm) is a coiled-coil protein that polymerizes by head-totail interactions in an ionic-strength-dependent manner. In skeletal muscle,Tm interacts with troponin (Tn) to modulate muscle contraction via its Ca2+-dependent repositioning on the actin filament. Since residues 258-275 present a striated muscle-specific pattern atypical for a coiled-coil structure, we produced a total of 18 polymerizable (ASTm) and non-polymerizable (nfTm) versions of recombinant Tm with tryptophan analogues probes incorporated at specific positions near their C-termini. We found three mutants whose fluorescence are specifically sensitive to Tn-binding (position 263), actin-binding (261) or Tm polymerization (269). We used these mutants to: i) quantitatively investigate the ASTm monomer - polymer equilibrium and its dependence on ionic strength and determine a minimum number effective charges involved in stabilizing the head-to-tai/ interaction, ii) demonstrate that amino acid residue 263 of Tm interacts with residues 77-157 of TnT and that neighboring amino acid sequences along the primary structure of TnT modulate this interaction, iii) quantitatively analyze the binding of the ASTm mutants to Tn, in the presence and in the absence of actin and Ca2+; and iv) qualitatively investigate the influence of the head-to-tail overlap in Tm binding to actin and/or Tn.
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Nury, Catherine. "Développement d’une sonde de photoaffinité pour la détection sensible de formes actives de Métalloprotéases Matricielles dans des systèmes biologiques complexes." Thesis, Paris 5, 2012. http://www.theses.fr/2012PA05P629/document.
Full textAbstract:
Le développement d’une nouvelle sonde dite « activity-based probe » pour réaliser la détection de formes actives de protéases appartenant à la famille des protéases à zinc de la matrice (MMP) a été réalisé dans ce travail, en partant d’un inhibiteur phosphinique puissant des MMP dans lequel a été introduit un groupement photoactivable de type diazérine. Ce composé se révèle un inhibiteur puissant de plusieurs MMP avec des affinités nanomolaires. Ce composé incubé avec différentes MMP est par ailleurs capables de modifier de façon covalente un grand nombre de MMP au niveau de leur site actif, avec des rendements de modification variant de plus de 50% à 11%, selon la nature des MMP. En ayant choisi comme moyen de détection la radioactivité, nous démontrons qu’avec cette nouvelle sonde qu’il est possible de détecter des formes actives de MMP avec des sensibilités de l’ordre de la femtomole dans des systèmes modèles de protéomes complexes. Appliquée à l’analyse de lavages broncho alvéolaires de souris traitées par voie pulmonaire avec des nanoparticules pour induire une réponse inflammatoire, cette nouvelle sonde permet de mettre en évidence la présence de formes actives du domaine catalytique de la MMP-12, une métalloprotéase à zinc exprimée par les macrophages, mais pas dans les animaux contrôles. En revanche l’analyse de carotides humaines de patients souffrant d’athérosclérose ne nous pas conduit avec cette sonde à la détection de formes actives de MMP. Malgré ce résultat, il est à noter que la détection de forme active de MMP dans un fluide pathologique est une première dans ce domaine. Cette sonde étant validée pour sa capacité à détecter des formes actives de MMP, elle permettra dans l’avenir de tester d’autres fluides pathologiques d’origine humaine ou bien des extraits de tissu comme des tumeurs pour lesquels les MMP pourraient être des marqueurs de ces pathologiesA new activity-based probe able to covalently modify the active site of proteases belonging to the matrix metalloprotease family (MMPs) has been developed in this thesis project. The probe was shown to behave as potent inhibitor of several MMPs, with nanomolar Ki values. This probe was also able to modify specifically only the free active site of MMPs, with particular high yields of cross-linking varying from 50 % to 11 %, depending of the MMPs tested. Using radioactivity as means of detection, this probe was able to detect active form of MMPs with a threshold of 1 femtomole. Applied to the study of bronchoalvelolar fluids (BAL) from mice exposed to nanoparticles by a lung aspiration protocol, this probe revealed the presence of the catalytic domain of MMP-12 under its active form, but not in control animals. When used to detect active form of MMPs from extracts obtained from human arteries of patient suffering from atherosclerosis, the probe was not able to detect such MMP active forms. Despite this negative result, the detection of active form of MMP in pathological fluid like BAL has never been reported before this work. Having validated this novel MMP activity-based probe, it will be possible to use it now for detecting MMPs from other pathological fluids or tissues extracts in which MMPs can be good markers of the pathology
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Nury, Catherine. "Développement d'une sonde de photoaffinité pour la détection sensible de formes actives de Métalloprotéases Matricielles dans des systèmes biologiques complexes." Phd thesis, Université René Descartes - Paris V, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00868790.
Full textAbstract:
Le développement d'une nouvelle sonde dite " activity-based probe " pour réaliser la détection de formes actives de protéases appartenant à la famille des protéases à zinc de la matrice (MMP) a été réalisé dans ce travail, en partant d'un inhibiteur phosphinique puissant des MMP dans lequel a été introduit un groupement photoactivable de type diazérine. Ce composé se révèle un inhibiteur puissant de plusieurs MMP avec des affinités nanomolaires. Ce composé incubé avec différentes MMP est par ailleurs capables de modifier de façon covalente un grand nombre de MMP au niveau de leur site actif, avec des rendements de modification variant de plus de 50% à 11%, selon la nature des MMP. En ayant choisi comme moyen de détection la radioactivité, nous démontrons qu'avec cette nouvelle sonde qu'il est possible de détecter des formes actives de MMP avec des sensibilités de l'ordre de la femtomole dans des systèmes modèles de protéomes complexes. Appliquée à l'analyse de lavages broncho alvéolaires de souris traitées par voie pulmonaire avec des nanoparticules pour induire une réponse inflammatoire, cette nouvelle sonde permet de mettre en évidence la présence de formes actives du domaine catalytique de la MMP-12, une métalloprotéase à zinc exprimée par les macrophages, mais pas dans les animaux contrôles. En revanche l'analyse de carotides humaines de patients souffrant d'athérosclérose ne nous pas conduit avec cette sonde à la détection de formes actives de MMP. Malgré ce résultat, il est à noter que la détection de forme active de MMP dans un fluide pathologique est une première dans ce domaine. Cette sonde étant validée pour sa capacité à détecter des formes actives de MMP, elle permettra dans l'avenir de tester d'autres fluides pathologiques d'origine humaine ou bien des extraits de tissu comme des tumeurs pour lesquels les MMP pourraient être des marqueurs de ces pathologies.
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Smith, Peter E. "Model analysis of energy spreading loss off the Carolina Coast for tactical active sonars." Thesis, Monterey, Calif. : Springfield, Va. : Naval Postgraduate School ; Available from National Technical Information Service, 1998. http://handle.dtic.mil/100.2/ADA346079.
Full textAbstract:
Thesis (M.S. in Physical Oceanography) Naval Postgraduate School, March 1998.Thesis advisor(s): Robert H. Bourke, James H. Wilson. "March 1998." Includes bibliographical references (p. 181-182). Also available online.
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Fondement, Valentin. "Conception d'une sonde diagraphique neutronique dans le cadre de l'exploration et de l'exploitation minière de l'uranium." Electronic Thesis or Diss., Université Grenoble Alpes, 2023. http://www.theses.fr/2023GRALY076.
Full textAbstract:
Cette thèse s’inscrit dans le cadre d’une collaboration entre le CEA et ORANO Mining avec pour objectif de développer une nouvelle sonde diagraphique basée sur l’interrogation neutronique active, dans le cadre de l’exploration et de l’exploitation de l’uranium dont une part importante de la production provient aujourd’hui de mines utilisant la lixiviation in situ. L’extraction chimique du minerai s’effectue directement dans le sol, sur plusieurs centaines de mètres, par injection et collection de solutions chimiques. Pour évaluer la rentabilité du puits, il est non seulement nécessaire de connaitre la quantité d’uranium disponible, mais aussi la perméabilité du milieu géologique. Cette dernière est déterminée en mesurant la « porosité hydrogène », à savoir la fraction volumique de la roche occupée par de l’eau, à l’aide de sondes qui émettent puis mesurent des neutrons ayant diffusé sur les noyaux d’hydrogène. L’uranium, et plus précisément son isotope 235, est aussi mesurable à l’aide de sondes équipées d’un générateur de neutrons pulsé. Ces travaux de recherche ont abouti à la conception d’une sonde permettant de réaliser ces deux mesures avec un unique compteur proportionnel à hélium 3 entouré de polyéthylène et blindé avec du cadmium. Des impulsions de neutrons de durée 50 µs sont émises par le générateur toutes les 5 ms (à 200 Hz). Puis, au cours des 800 µs qui suivent l’arrêt de chaque tir, on mesure les neutrons diffusés dans la formation qui ne sont pas thermalisés entièrement et peuvent encore franchir le blindage en cadmium. On obtient un comptage inversement proportionnel à la quantité d’hydrogène présente dans l’environnement. Sur les millisecondes qui suivent, les neutrons thermiques encore présents dans la roche font fissionner des noyaux d’235U, ce qui émet en moyenne 2.5 neutrons prompts par fission. Une partie de ces derniers sont mesurés par le bloc de détection, tandis que les neutrons du générateur, devenus thermiques 800 µs après l’arrêt du tir, ne peuvent plus franchir le blindage en cadmium. Grace à cette double discrimination, temporelle et énergétique, on peut mesurer le signal des neutrons prompts de fission qui est proportionnel à la concentration en uranium. Le flux de neutrons thermiques interrogateurs étant absorbé par l’hydrogène présent dans l’environnement, on utilise la porosité hydrogène mesurée pour corriger le signal des neutrons prompts de fission. Après avoir étudié par simulation Monte-Carlo les grandeurs affectant les performances de ces deux mesures (diamètre de forage, décentrage de la sonde, épaisseur et matériau de tubage, gangue de boue, lithologie), nous avons validé expérimentalement leur faisabilité en laboratoire. Tout d’abord, plusieurs chaines d’acquisition ont été testées pour pouvoir mesurer des taux de comptage instantanés de l’ordre de 106 s-1, pendant et juste après chaque tir du générateur de neutrons. D’autre part, une sonde maquette de laboratoire a été réalisée et testée dans un fût d’étalonnage rempli de 1.6 t de sable de Fontainebleau, spécialement conçu pour ces essais. Un bon accord entre l’expérience et les simulations a permis de valider la mesure de teneur en uranium et d’appréhender de nouveaux phénomènes, notamment l’activation de l’oxygène 17 responsable d’un bruit d’un fond actif significatif dans les formations siliceuses saturées en eau. La qualification des méthodes de calcul du signal et du bruit a été menée à bien, ce qui a permis d’estimer les performances prévues en situation réelle, notamment des limites de détection entre 10 et 200 ppm en 3 min de mesure pour des porosité hydrogènes respectives de 0 et 40%This PhD in the frame of CEA - ORANO Mining collaboration, aims to develop a new logging tool, based on neutron active interrogation, in the scope of uranium exploration and exploitation. A large amount of its production comes from In situ recovery mines, by leaching chemically the ore in the ground over hundreds of meters. It is mandatory to determine the amount of uranium available, but also the permeability of the sand, to evaluate the profitability. This geological quantity can be assessed from the measurement of the porosity hydrogen that is the volume fraction of water in the rock formation. It is possible to measure this one by using neutron probes. Uranium, and especially its 235 isotope, can also be measured with that kind of logging tools, if they rely on a pulsed neutron generator. This research leads to a new probe design that allows performing the both measurements with a unique cadmium-shielded-helium 3-proportional counter. The generator emits a 50 µs neutron burst every 5 ms (at 200 Hz). In the 800 µs after the salvo we can measure the not-fully-thermalised neutrons, thanks to the cadmium shield acting like a filter. The obtained count is inversely proportional to the hydrogen, and water, environment content. Over the following milliseconds, thermal neutrons of the rock formation will lead to 235U nuclei fissions, which emit in average 2.5 prompt fission neutrons. A chunk of these neutrons is emitted toward our counter, as the neutrons from the generator, fully thermalized after 800 µs, cannot cross the cadmium. Thanks to that double energy-time discrimination, it is possible to measure the prompt fission neutron signal contribution, which is proportional to the uranium concentration. As thermal neutrons are absorbed by the hydrogen content in the environment, we can use the porosity hydrogen measurement to correct the prompt fission neutrons signal from its effect. Furthermore, a parametric study has been conducting, using the Monte-Carlo simulation code MCNP 6.1, to compare the quantities that affect the measurements performances (e.g. diameter, standoff, casing thickness, casing, mudcake thickness, lithology). Finally, the new measurement methods feasibility has been validated through two experimental campaigns: in one hand, the capability of the electronics to handle input count rates in the 106 s-1 yield, during and right after a pulse of the neutron D-T generator. In the other hand, a laboratory model of the neutron probe has been built and tested in a dedicated calibration drum, filled with 1.6 t Fontainebleau sand. An agreement between experiment and computer simulations has been found, which validates the uranium concentration measurement and allows the understanding of the main components of the active background. This study highlighted the contribution of the oxygen 17 activation delayed neutrons, in the water saturated sandstone environments. The signal and noise analysis method were qualified, leading to the first estimations of in situ performances, like the detection limit of the uranium concentration measurement, from 10 to 200 ppm for 3 min of acquisition, for hydrogen porosities ranging respectively from 0 to 40%
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A, David Arnaud. "Protéomique fonctionnelle des métalloprotéases naturelles (MMPs) dédiée à la détection des formes actives de MMPs dans des protéomes complexes." Phd thesis, Museum national d'histoire naturelle - MNHN PARIS, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00327187.
Full textAbstract:
Les Métalloprotéases matricielles (MMPs) constituent une famille des métalloprotéases à zinc capables conjointement de dégrader l'ensemble des protéines de la matrice extracellulaire. Aujourd'hui, vingt-trois MMPs humaines ont été identifiées et sont caractérisées par leur séquence en aminoacides et leur structure 3D fortement conservées. Ces enzymes sont exprimées de manière constitutive au cours des processus de remodelage tissulaire. Leur surexpression dans un certain nombre de pathologies étroitement liée au phénomène d'inflammation (arthrite, emphysème, cancer) fait des MMPs des cibles thérapeutiques de choix. Cependant, le remodelage entraînant des modifications des contacts cellulaires, les MMPs apparaissent aujourd'hui comme des protéines des voies de signalisation à part entière. Les récentes découvertes de substrats des MMPs ne faisant pas partie des constituants de la matrice extracellulaire renforcent cette vision. Dans le but d'identifier le rôle particulier et le taux d'expression protéique des MMPs dans un contexte pathologique, nous avons développé une technique de protéomique fonctionnelle dédiée à la détection des formes actives des MMPs dans des échantillons tumoraux. Cette technique repose sur le développement d'une nouvelle sonde de photoaffinité, basée sur la structure d'un puissant inhibiteur des MMPs de type phosphinique, permettant de cibler les MMPs sous forme active et de les isoler par marquage par photoaffinité. Le marquage par photoaffinité nous permet ainsi grâce à un élément radioactif incorporé à la sonde de radiomarquer les protéines ciblées. Cette sonde a montré in vitro sa capacité remarquable à modifier de manière covalente la hMMP-12 avec un rendement de 42 %, affichant une sensibilité extrême de détection (2.5 fmoles de hMMP-12). En présence de protéome complexe, la sensibilité de détection de la sonde pour la hMMP-12 est tout à fait comparable (5 fmoles) ; la hMMP-12 représente une fraction de 0.001 % de la quantité totale des protéines. Cette méthode nous a permis également d'identifier de manière indirecte les formes actives des gélatinases en comparant les extraits tumoraux traités par la sonde et les extraits tumoraux analysés en zymographie. Ces études indiquent que les niveaux d'expression des formes actives de MMPs sont très faibles (fmoles) ne permettant pas une caractérisation de celles-ci par spectrométrie de masse, ce qui constitue un véritable défi pouvant être abordé avec de nouvelles sondes incorporant une biotine. Cet exemple de protéines exprimées sous forme active en très faible abondance, implique une orientation des efforts à consentir vers le développement de nouvelles stratégies de capture.
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Berline, Ivan. "Génération de second harmonique sous pointe métallique : vers un nouveau type de microscopie optique à sonde locale." Phd thesis, École normale supérieure de Cachan - ENS Cachan, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00561846.
Full textAbstract:
Ce travail s'inscrit dans le contexte des microscopies optiques à très haute résolution. Nous proposons un nouveau concept de sonde active pour la microscopie optique en champ proche (SNOM), exploitant les effets de génération de second harmonique (SHG) de molécules. L'idée développée vise à s'affranchir de l'une des principales limitations des sondes actives fluorescentes réalisées jusqu'à présent : l'accrochage des sondes à l'extrémité de la pointe SNOM, étape toujours délicate et souvent peu fiable. Pour ce faire, nous avons mis en œuvre une technique qui consiste à utiliser la localisation du champ électrique au sein d'une jonction pointe métallique-substrat conducteur immergée dans une solution de molécules non-linéaires dipolaires. L'interaction champ-molécules entraine l'orientation locale un nano-volume de ces molécules dont l'excitation par un laser permet ensuite la génération d'un signal de second harmonique. Après avoir validé ce concept dit de " nano-EFISHG " (Electric Field Induced SHG) nous avons conçu un nouveau banc expérimental, dédié à l'imagerie de second harmonique haute résolution : celui-ci a permis d'obtenir les premières images présentant un contraste de second harmonique sur un échantillon structuré à l'échelle micronique.Nous avons ensuite travaillé à l'optimisation de la résolution de l'expérience mise en place : nous avons notamment démontré la possibilité de tirer parti d'effets d'exaltation locale du champ électromagnétique se produisant à l'extrémité de pointes ou de nano-objets métalliques. L'extrapolation des résultats obtenus montre que de telles exaltations devraient permettre d'atteindre des résolutions de l'ordre de 50 nm.
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Martins, Vanessa. "Relatório de estágio em prática de ensino supervisionada em educação pré-escolar realizada na creche/jardim-de-infância "Quinta dos Sonhos"." Master's thesis, Universidade de Évora, 2011. http://hdl.handle.net/10174/11768.
Full textAbstract:
O relatório centra-se na PES que decorreu durante os dois semestres do Mestrado em Educação Pré-escolar.
Irei começar por apresentar a caracterização da instituição cooperante e dos grupos de crianças, para contextualizar, os temas que serão aprofundados no relatório. Os temas são: A aprendizagem activa no processo de desenvolvimento da criança, onde serão referidas perspectivas de aprendizagem, as diferenças entre uma pedagogia tradicional e a de participação, a importância do caderno de formação e das investigações para melhorar a prática, a aprendizagem pela acção e a metodologia do trabalho de projecto; e a importância do ambiente educativo no processo de desenvolvimento da criança: a influência dos espaços e materiais, tempo, trabalho em equipa e interacção com a família e comunidade na organização de ambiente educativo; ### Summary:
Supervised Teaching in Pre-school held by the student V.Martins in the Nursery "Quinta dos Sonhos".
The report focuses on the PES which took place during the two semesters of the masterys degree in Childhood Education.
I will start by characterizing the cooperating institution and groups of children, to contextualize the themes that will be detailed in the report. The themes are: Active learning in the process of child development, which will be referred to the learning perspective, the differences between a traditional pedagogy and participation, the importance of terms of training and research to improve practice, learning by actions and methodology of project work and the importance of the educational environment in the process of child development: the influence of space and materials, time, teamwork and interaction with family and community in the organization of educational environment.
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Bernard, Mathieu. "Audition active et intégration sensorimotrice pour un robot autonome bioinspiré." Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2014. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01023986.
Full textAbstract:
La grande majorité des systèmes perceptifs proposés en robotique héritent d'une conception passive de la perception dans laquelle la génération d'une commande motrice est l'étape ultime d'une succession de traitements purement passifs. Dans le cadre de la localisation de sources sonores, qui est une tâche fondamentale du système auditif, cette approche passive offre de bons résultats lorsque les conditions environnementales sont bien connues et facilement modélisables. Cependant des difficultés apparaissent lorsque l'environnement se complexifie, a fortiori s'il est inconnu ou changeant. Ces difficultés constituent un enjeu important dans le domaine de l'audition artificielle. Cette thèse considère une approche radicalement différente de l'approche passive, inspirée de la psychologie de la perception et de la théorie des contingences sensorimotrices. Cette approche place l'action au coeur du processus de perception, qui est alors vu comme une interaction qu'un agent biologique ou robotique entretient avec son environnement. Alors que l'approche passive nécessite des connaissances sur l'environnement, implicement intégrées dans les traitements par le roboticien, l'approche sensorimotrice suggère au contraire que ces connaissances sont acquises par l'agent de manière autonome, à travers son expérience sensorimotrice. Ainsi cette thèse applique la théorie des contingences sensorimotrices à la localisation de sources sonores pour la robotique autonome. Sur la base d'un modèle bioinspiré du système auditif adapté au contexte robotique, cette thèse propose une redéfinition du problème de la localisation en termes sensorimoteurs. Un modèle de localisation sensorimotrice est alors proposé. Celui-ci se base sur des capacités de perception active bas-niveau pour construire une représentation de l'espace auditif qui est ensuite utilisée pour une localisation passive. En exploitant les capacités d'action du robot, ce modèle permet de s'affranchir des dépendances à l'environnement qui mettent en difficulté l'approche passive, en proposant ainsi un degré d'autonomie supérieur à celui des modèles actuels
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Saniour, Isabelle. "Exploitation des effets électro-optiques pour la sécurité en IRM : applications des liaisons optiques pour des capteurs RF endoluminaux et des sondes de mesure du TAS." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSE1330/document.
Full textAbstract:
Le développement de systèmes IRM à plus haut champ magnétique statique s'est accompagné d'une interrogation légitime concernant l'effet des champs électromagnétiques RF sur les patients. L'effet peut être renforcé par l'introduction d'éléments conducteurs à l'intérieur de la bobine RF comme c'est le cas pour les capteurs endoluminaux utilisés pour l'analyse des parois digestives. Ces capteurs entraînent des risques d'échauffements locaux élevés pour le patient en raison du TAS local induit par le champ électrique RF en présence d'un fil conducteur. Ces capteurs ayant le potentiel de présenter un bénéfice pour le patient, il est nécessaire de s'affranchir de ces limitations. Le premier objectif de la thèse est le développement d'un capteur endoluminal à liaisons optiques. Un dispositif de découplage actif optique a été développé et caractérisé. Les images RMN in vitro montrent une distribution du RSB comparable au découplage classique, validant ainsi l'efficacité du découplage optique. Concernant la transmission optique du signal RMN, des travaux ont été réalisés afin de s'affranchir des contraintes liées à l'utilisation d'un guide d'onde pour la conversion électro-optique par effet Pockels. Le capteur a été rendu plus compact. En revanche, l'importance de contrôler le TAS local dans des conditions expérimentales données demeure un besoin ne s'arrêtant pas à ceux des capteurs endoluminaux. Le second objectif est donc la validation expérimentale d'une sonde électro-optique pour la mesure du champ électrique RF durant un examen IRM. Cette sonde a permis d'effectuer des mesures du champ électrique dans l'air et dans différents milieux biologiques à 3 T et 4,7 T et estimer le TAS localThe recent advancement in MRI systems and the increase of the static magnetic field strength were accompanied by a strong concern about the effect of RF electromagnetic fields on patients. The effect can be increased by the use of conductive elements inside the volume coil as in the case of endoluminal coils used to analyze digestive walls. These coils lead to an increase of the local SAR which is induced by RF electric field in the presence of the coaxial cable connecting the coil to the MR system, resulting in strong local heating. Giving that these coils have the potential to present a real benefit to the patient, it worth to overcome these limitations. Accordingly, the first objective of the thesis is the development of a fully optical endoluminal receiver coil. An optical active detuning system has been developed and characterized. The NMR images show a signal-to-noise ratio distribution similar to that obtained with conventional detuning techniques, thus validating the efficiency of the optical detuning. Concerning the electro-optical conversion and the optical transmission of the NMR signal, experiments were performed to overcome constraints related to the use of waveguide for electro-optical conversion by Pockels effect. Moreover, the importance of monitoring global and local SAR during MRI exams remains a need which is not limited only to the endoluminal coils. The second objective of the thesis is then the experimental validation of an electro-optical probe for real-time measurements of RF electric field. This probe can measure the RF electric field in air and in biological media at 3 T and 4.7 T MRI systems and allows the estimation of the local SAR
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Dantas, M?rcia Maria Avelino. "Escola ativa como semeadora de sonhos nas turmas multianuais: representa??es das(os) professoras(es) da microrregi?o de Mossor?-RN." Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2010. http://repositorio.ufrn.br:8080/jspui/handle/123456789/14361.
Full textAbstract:
Made available in DSpace on 2014-12-17T14:36:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2010-03-15Universidade Federal do Rio Grande do Norte
The issue of multi-classes in schools from the field and methodology for these classes is controversial and contentious, both in terms of teaching, monitoring and organizational, is the perspective of values, training and systematization of public policy. Why the strategy Methodological Active School facing those classes appeared as a significant and exciting topic of research. Thus, it was aimed to apprehend the social representations of active school by teachers (s) to understand the extent to which these representations influence the acceptance and use of the program strategies. Perceiving and analyzing also the various factors related to the management, monitoring and training needs of (the) teachers as alternatives to make this meaningful action. The study focused 112 teachers (s), which for over a year, worked in the program in six municipalities in the micro-region of Rio Grande do Norte / RN - Areia Branca, Bara?na, Grossos, Mossor?, Serra do Mel and Tibau. From this perspective relied on Social Representation Theory and the Theory of the Central Core, attending to the subjectivity of the object searched, inserted in the psychosocial field of knowledge, we opted for multi-methodological approach, using quantitative and qualitative techniques. However, the highlight was a projective technique Free Association of Words from the term Active School is .... The words were systematized by EVOC program, and also applied semi-structured interviews, focusing specific issues that led to trace the socio-demographic profile of (the) participants and wider issues about the object of study. The evocations, justifications and interviews provided the basis for the analysis of the content that followed the steps: formation of the corpus, the composition of the analysis and categorization. The results show the representations an attitude of acceptance and positive appraisal of the participants to the Active School Program. At the core, these representations are objectified around the words "action", "learning", "autonomy" and "interaction". Based on the premise that the representations have a duty to guide the practices and behavior, one can see that the positive attitude of the group favors a systematic methodology and acceptance of the program, but we must look at the changes in management, training, monitoring of (the) teachers (s) and support to schools.
A quest?o das turmas multianuais nas escolas do campo e proposta metodol?gica para essas turmas ? pol?mica e controversa, seja no ponto de vista did?tico, acompanhamento e organizacional, seja na perspectiva de valores, forma??o e sistematiza??o de pol?ticas p?blicas. Motivo que a Estrat?gia Metodol?gica Escola Ativa voltada para aquelas turmas se configurou como uma tem?tica significativa e instigante de pesquisa. Assim, objetivou-se apreender as representa??es sociais de Escola Ativa por professoras(es) para compreender em que medida essas representa??es influenciam na aceita??o e utiliza??o das estrat?gias do programa. Percebendo e analisando, tamb?m, os diversos fatores relacionados ? gest?o, acompanhamento e necessidades formativas dos(as) docentes como alternativas para tornar tal a??o significativa. O estudo privilegiou 112 professoras(es), que h? mais de um ano, atuavam no programa nos seis munic?pios da Microrregi?o de Mossor?/RN Areia Branca, Bara?na, Grossos, Mossor?, Serra do Mel e Tibau. Nessa perspectiva recorreu a Teoria das Representa??es Sociais e na Teoria do N?cleo Central, buscando atender ? subjetividade do objeto pesquisado, inserido no campo psicossocial do conhecimento, optou-se pela abordagem plurimetodol?gica, utilizando-se t?cnicas quantitativas e qualitativas. No entanto, o destaque foi para a t?cnica projetiva Associa??o Livre de Palavras a partir do termo indutor Escola Ativa ?... As evoca??es foram sistematizadas pelo programa EVOC e, tamb?m, se aplicou entrevistas semi-estruturadas, privilegiando quest?es espec?ficas que permitiram tra?ar o perfil sociodemogr?fico das(os) part?cipes e quest?es mais abrangentes sobre o objeto de estudo. As evoca??es, justificativas e as entrevistas serviram de base para a an?lise do conte?do que seguiu as etapas: constitui??o do corpus, composi??o das unidades de an?lise e a categoriza??o. Os resultados revelam nas representa??es uma atitude de aceita??o e valoriza??o positiva dos part?cipes ao Programa Escola Ativa. No n?cleo central, essas representa??es est?o objetivadas em torno das palavras a??o , aprendizagem , autonomia e intera??o . Baseando-se na premissa de que as representa??es t?m como fun??o guiar as pr?ticas e condutas, percebe-se que a atitude positiva do grupo favorece a sistematiza??o e aceita??o da metodologia do programa, mas ? preciso mudan?as no olhar da gest?o, na forma??o, acompanhamento das(os) professoras(es) e no ap?io ?s escolas.
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Rizzotto, Francesco. "Approches innovantes pour la préservation et la sécurité des aliments : développement de l'emballage actif et dépistage microbiologique avancé." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2024. http://www.theses.fr/2024UPASB036.
Full textAbstract:
La conservation et la sécurité des aliments font partie des préoccupations majeures du secteur agroalimentaire. Le gaspillage alimentaire, dû à la détérioration et à la contamination microbienne, a un fort impact économique. De plus, les agents pathogènes d'origine alimentaire posent un risque sérieux pour la santé des consommateurs. Les techniques conventionnelles de conservation des aliments et d'analyse microbienne présentent des limites qui nécessitent d'innovation. Cette thèse a pour objectif de développer des solutions pratiques et durables pour améliorer la qualité et la sécurité des aliments. Les nanoparticules (NPs) métalliques et d'oxyde métallique sont des matériaux polyvalents, en raison de leurs propriétés uniques, telles que leurs activités antioxydantes, antimicrobiennes, optiques et catalytiques. Ils peuvent être ajoutés aux films d'emballage pour inhiber la croissance microbienne et prolonger la conservation des aliments. Dans cette étude, des NPs ont été développées en dopant le TiO2 avec du fer. Les NPs Fe2TiO5 obtenues n'ont pas été trouvées cytotoxiques, comme démontré sur les cellules Caco-2. De plus, il n'y avait pas de migration d'ions de fer ou de titane vers des simulants alimentaires des films incorporant Fe2TiO5 dans de l'alginate. Ceci suggère leur sécurité en tant que matériau d'emballage. Une forte efficacité antioxydante a également été montrée par les Fe2TiO5, confirmée par un test de conservation des fruits frais avec le film d'alginate contenant les Fe2TiO5. L'alginate, matériau biodégradable, offre une alternative aux plastiques pétroliers, favorisant une préservation alimentaire durable.Deux solutions différentes ont été étudiées pour développer de nouveaux tests de dépistage des pathogènes alimentaires. La première consistait en un test colorimétrique pour détecter les spores de B. cytotoxicus, qui posent un risque sérieux pour les consommateurs, en raison de leur résistance aux traitements lors de la production industrielle. Le principe de détection repose sur l'activité catalytique des nanoparticules d'or (AuNPs) similaire à celle de la peroxydase, amplifiée par les spores. La plateforme de détection comprend un microtube contenant des AuNPs et des particules magnétiques (MPs), toutes deux conjuguées avec un aptamère sélectionné pour sa spécificité envers les spores de B. cytotoxicus. Lors de l'ajout de l'échantillon, la présence des spores est déterminée par le changement de couleur accru de la solution, dû à l'oxydation de la tétraméthylbenzidine en présence de H2O2. Le test développé a permis une détection à l'œil nu, rapide et spécifique, des spores cibles directement dans les denrées alimentaires telles que le lait ou la purée de pommes de terre. Le deuxième test consistait en un génocapteur électrochimique pour détecter Campylobacter, la cause la plus fréquente de zoonose d'origine alimentaire. La détection était basée sur l'hybridation entre une séquence d'ADN de Campylobacter avec une sonde ADN complémentaire, immobilisée sur une électrode en or sérigraphiée. Une passivation avec du mercaptohexanol a été réalisée pour réduire les phénomènes d'adsorption des molécules d'ADN sur l'électrode, et éviter les signaux non spécifiques. L'étude présentait des capacités prometteuses de détection. Cependant, des défis concernant la passivation de la surface et la stabilité du signal de détection, soulignant la nécessité d'optimisations supplémentaires. Dans l'ensemble, la thèse vise à améliorer la qualité et la sécurité des aliments, contribuer à un système alimentaire plus durable et stimuler la recherche et le développement technologiqueFood conservation and safety are major concerns in the agri-food sector. Food lost and waste, due to deterioration and microbial contamination, have a significant economic impact. Additionally, foodborne pathogens pose serious health risks to consumers. Conventional methods for food preservation and microbial analysis have limitations that urgently require innovation. This thesis aims to develop practical and sustainable solutions to enhance food quality and safety. Metallic and metal oxide nanoparticles (NPs) are versatile materials known for their unique properties such as antioxidant, antimicrobial, optical, and catalytic activities. They can be incorporated into packaging films to inhibit microbial growth and extend food shelf life. In this study, NPs were developed by doping TiO2 with iron to obtain Fe2TiO5 NPs, which were found non- cytotoxic as demonstrated on Caco-2 cells. Furthermore, films incorporating Fe2TiO5 into alginate showednomigrationofironortitaniumionsintofood simulants, suggesting their safety as packaging materials. Fe2TiO5 also exhibited strong antioxidant efficacy, confirmed by a fresh fruit preservation test using alginate films containing Fe2TiO5. Alginate, a biodegradable material, offers an alternative to petroleum-based plastics, promoting sustainable food preservation. Two different solutions were studied to develop new methodologies for detecting foodborne pathogens. The first involved a colorimetric test to detect B. cytotoxicus spores, which pose a serious risk due to their resistance to industrial treatments. The detection principle is based on the peroxidase-like catalytic activity of gold nanoparticles (AuNPs) enhanced by the spores. The detection platform consists of a tube containing AuNPs and magnetic particles, both conjugated with an aptamer selected for its specificity towards B. cytotoxicus spores. Upon addition of the sample, the presence of spores is indicated by an increased color change of the solution, due to the oxidation of tetramethylbenzidine (TMB) in the presence of H2O2. The developed test enabled rapid and specific naked-eye detection of target spores directly in food items such as milk or mashed potatoes. The second test involved an electrochemical genosensor to detect Campylobacter, the most common cause of foodborne zoonoses. Detection was based on hybridization between a Campylobacter DNA sequence and a complementary DNA probe immobilized on a screen-printed gold electrode. After DNA probe immobilization, passivation with mercaptohexanol was carried out to reduce DNA molecule adsorptionphenomenaontheelectrodeandavoid nonspecific signals The study demonstrated promising detection capabilities. However, challenges regarding surface passivation and detection signal stability underscored the need for further optimizations. Overall, the thesis aims to improve food quality and safety, contribute to a more sustainable food system, and stimulate technological research and development
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Fuller, Denise Ann. "Creating Resistance on the Border: Coalitions and Counternarratives to S.B. 1070." The Ohio State University, 2017. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=osu1492606102229575.
Full text
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Bolthouse, Colleen R. "Was Ist Silvia? Englanderin Oder Deutsche? Restoring the Orignial English Texts to Songs Schubert Set in Translation, a Lecture Recital, Together with Three Recitals of Selected Works of H. Purcell, G. F. Handel, W. A. Mozart, F. Schubert, J. Brahms, H. Wolf, F. Poulenc and Others." Thesis, University of North Texas, 1995. https://digital.library.unt.edu/ark:/67531/metadc279276/.
Full textAbstract:
Because of the lack of information concerning the success or failure of Schubert's bilingual edition and concerning the relationship between the English texts and Schubert's settings, most performers take the conservative route of performing both the songs from Lady of the Lake and the rest of Schubert's English song repertoire only with the German translations. Because of the desirability of performing this repertoire in English for English-speaking audiences, this study examines all of the English songs of Schubert to determine whether the original poems can be successfully substituted for the German translations. Editions of the settings that can be effectively performed with the English texts are included in the appendix, in order to make available editions which reflect Schubert's ambition to make his songs easily accessible to non-German-speaking audiences.
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Delcor, Laurianne. "Contribution à la modélisation du confort vibratoire et acoustique sous excitations multi-harmoniques en cabine d’hélicoptères." Thesis, Lyon, 2020. http://www.theses.fr/2020LYSEI042.
Full textAbstract:
Les hélicoptères sont des machines complexes générant une quantité importante de bruit et de vibrations. Il est donc important pour Airbus de savoir en spécifier l’inconfort pour proposer des hélicoptères confortables à leurs clients. La littérature propose une norme pour quantifier le confort vibratoire à partir de mesures d’accélérations (ISO2631-1). Concernant le bruit, des études internes à Airbus ont été réalisées et ont montré que l’inconfort sonore pouvait être modélisé par une fonction de la sonie, de l’acuité, de la tonalité et du niveau en dB(G). Enfin, il n’existe pas de modèle d’inconfort global liant l’inconfort de stimuli sonores et vibratoires simultanés, pour une application à l’hélicoptère. Cette thèse vise à modéliser l’inconfort global en se basant sur ces outils. Plusieurs expériences perceptives visant à faire évaluer l’inconfort de stimuli vibratoires à des volontaires ont été réalisées. Elles ont montré que la norme ISO2631-1 fournit une bonne estimation de l’inconfort vibratoire. Une modification de cette norme prenant en compte la modulation d’amplitude des accélérations permet d’améliorer la qualité prédictive dans le cas de phénomènes de battements. Des expériences similaires ont été réalisées en acoustique, où des participants ont évalué des stimuli sonores sans et avec protections auditives. Dans le premier cas, le modèle d’inconfort développé par Airbus reste valable. Un modèle plus simple basé sur la sonie uniquement permet une meilleure estimation de l’inconfort sonore. Avec protections auditives, l’estimation de l’inconfort n’est pas aussi directe, il faut au préalable filtrer les signaux sonores par les atténuations des protecteurs. Cette thèse a montré que pour des sons d’hélicoptères, les valeurs d’atténuations fournies par les constructeurs sont trop optimistes. Des mesures objectives d’atténuations donnent des valeurs plus faibles, en accord avec les préconisations de l’INRS. Les signaux sonores sont donc filtrés par les atténuations des protecteurs fournies par les constructeurs pénalisées selon l’INRS. Un modèle à partir de la sonie seule permet d’estimer l’inconfort sonore sous protections auditives. Toutefois, les coefficients de ce modèle sont différents du modèle obtenu pour une écoute sans protections. Enfin, des volontaires ont estimé l’inconfort global pour du bruit et des vibrations d’hélicoptères joués simultanément. Les résultats ont montré qu’un modèle d’inconfort global peut être obtenu à partir des indicateurs d’inconfort sonore et des indicateurs d’inconfort vibratoire. Ce modèle est basé sur une régression linéaire à laquelle un terme de couplage a été ajouté, sous la forme de la valeur absolue de la différence entre l’indicateur sonore et l’indicateur vibratoire. Un modèle simplifié permet de s’affranchir des mesures vibratoires à l’assise et au dossier et permet d’estimer l’inconfort à partir de mesures de bruit et d’accélérations aux pieds, pour un siège donnéHelicopters are complex machines generating a significant amount of noise and vibration. It is therefore important for Airbus to be able to specify the discomfort to offer comfortable helicopters to their customers. The literature proposes a standard to quantify vibration comfort from acceleration measurements (ISO2631-1). Concerning noise, internal Airbus studies have been carried out and have shown that noise discomfort can be modelled as a function of loudness, acuity, tone and level in dB(G). Finally, there is no overall discomfort model linking the discomfort of simultaneous sound and vibration stimuli for application to the helicopter. This thesis aims to model global discomfort based on these tools. Several perceptual experiments aimed at evaluating the discomfort of vibratory stimuli in volunteers have been performed. They have shown that the ISO2631-1 standard provides a good estimate of vibratory discomfort. A modification of this standard taking into account the amplitude modulation of accelerations makes it possible to improve the predictive quality in the case of beating phenomena. Similar experiments have been performed in acoustics, where participants evaluated sound stimuli without and with hearing protection. In the first case, the discomfort model developed by Airbus remains valid. A simpler model based on loudness alone allows a better estimation of the sound discomfort. With hearing protectors, the estimation of discomfort is not as direct, the sound signals must first be filtered out by the attenuation of the protectors. This thesis has shown that for helicopter sounds, the attenuation values provided by the manufacturers are too optimistic. Objective attenuation measurements give lower values, in accordance with INRS recommendations. The sound signals are therefore filtered by the attenuations of the protectors provided by the manufacturers penalized according to the INRS. A model based on loudness alone makes it possible to estimate the sound discomfort under hearing protection. However, the coefficients of this model are different from the model obtained for listening without protection. Finally, volunteers estimated the global discomfort for noise and vibrations of helicopters played simultaneously. The results showed that a global discomfort model can be obtained from the noise discomfort indicators and the vibration discomfort indicators. This model is based on a linear regression to which a coupling term was added, in the form of the absolute value of the difference between the noise indicator and the vibration indicator. A simplified model makes it possible to dispense with vibration measurements at the seat and backrest and to estimate discomfort from noise measurements and foot accelerations for a given seat
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Gay, Marion. "Conception, synthèse et évaluation de composes interagissant avec la dégradation des protéines pour le traitement de maladies neurodégénératives." Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S056.
Full textAbstract:
La maladie d’Alzheimer est liée à deux processus physiopathologiques : les plaques amyloïdes (pathologie amyloïde) constituées d’agrégats de peptides Aβ et la dégénérescence neurofibrillaire (pathologie Tau) dû à l’accumulation de protéine Tau hyper- et anormalement phosphorylée. Actuellement, seuls des traitements symptomatiques sont proposés aux patients. Le développement d’un traitement curatif est donc un domaine de recherche très actif. Des travaux antérieurs du laboratoire ont permis de développer une famille de composés (MSBD) dont les chefs de file ont montré une action sur les deux pathologies de la maladie d’Alzheimer. Le meilleur représentant de cette famille, l’AZP2006, est actuellement en phase de développement clinique I. Les recherches sur l’identification de la cible de l’AZP2006 ont mené à la protéine p97/VCP, une cible qui suscite un intérêt grandissant dans le traitement de maladies neurodégénératives (MND).Les travaux de cette thèse ont porté sur plusieurs axes :1) Etude des interactions entre p97/VCP et les molécules développées. Des études exploitant la RMN-STD ont confirmé l’interaction entre l’AZP2006 et p97/VCP. Ces résultats préliminaires doivent cependant être confirmés par l’utilisation de techniques complémentaires. Des sondes chimiques basées sur la structure de l’AZP2006 ont été conçues et synthétisées dans le but de développer un test FRET permettant de quantifier l’affinité des ligands.2) Développement de ligands originaux de la protéine p97/VCP. A partir des ligands précédemment obtenus au laboratoire, un modèle pharmacophorique a été proposé. Des approches de screening virtuel et de conception de novo ont été menées, permettant l’identification de plusieurs structures chimiques. Quatre familles ont été développées au cours de ce travail. Les tests cellulaires ont montré un effet sur la sécrétion des peptides Aβ et le métabolisme de l’APP. Les composés sont actuellement testés pour leur action sur l’hyperphosphorylation de la protéine Tau. Un test en RMN-STD du meilleur ligand a montré une interaction avec la protéine p97/VCP.3) Développement de composés multi-action ciblant à la fois les deux pathologies de la maladie et l’inhibition de l’acétylcholineestérase (AChE). L’activité de ces composés a été validé in vitro (inhibition de l’AChE, sécrétion des peptides Aβ et métabolisme de l’APP et Tau). In vivo, l’un d’entre eux améliore les performances cognitives sur deux modèles transgéniques murins.Les résultats obtenus lors de cette thèse confirment le potentiel thérapeutique de p97/VCP dans les MND et proposent de nouvelles structures pour leur traitementTwo physiopathological processes are involved in Alzheimer’s disease: the senile plaques (amyloid pathology) consisting of Aβ peptide aggregates and neurofibrillary tangles (Tau pathology) caused by the accumulation of hyper and abnormal phosphorylated Tau protein. Currently, only symptomatic treatments are available. Therefore, the development of curative drugs is a very active research field. Previous work in the laboratory led to the discovery of a family of compounds (MSBD) which lead-compounds are active on both pathologies of the Alzheimer’s disease. A drug candidate, AZP2006, emerged from that research and is currently in phase 1 clinical trials. Investigations on the identification of the biological target of AZP2006 led to p97/VCP protein, a target that has attracted considerable attention over the last few years for the treatment of neurodegenerative diseases (NDD).This PhD thesis deals with three main aspects:1) Study of the interactions between p97/VCP and developed compounds. STD-NMR studies have confirmed the interaction between AZP2006 and p97/VCP, though these preliminary results have to be confirmed by complementary techniques. AZP2006-based chemical probes were designed and synthesized to develop a FRET-based binding assay in order to get a more quantitative characterization of the binding.2) Development of new p97/VCP ligands. Based on previous ligands developed in the laboratory, a pharmacophore model was built. Subsequent, virtual screening and de novo design led to the identification of several chemical structures. Four families were synthesized and tested in vitro showing a good effect on Aβ peptides secretion and APP metabolism. These compounds are being tested on Tau hyperphosphorylation. The binding to p97/VCP was confirmed by STD-NMR.3) Development of multi target compounds acting on both the two pathology of Alzheimer disease and acetylcholinesterase (AChE). Activities of these compounds were validated in vitro (inhibition of AChE, Aβ peptides secretion, APP metabolism and Tau). In vivo, one of the compounds increased cognitive performance in two mice transgenic models.The results obtained during this PhD confirmed the therapeutic potential of p97/VCP in NDD and proposed new structures for their treatment
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Chevalier, Nicolas. "Sondes actives à base d'un nanocristal semiconducteur unique pour l'optique en champ proche: concept et réalisation." Phd thesis, 2005. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00009221.
Full textAbstract:
La sonde couramment utilisée en microscopie NSOM consiste en une ouverture sub-longueur d'onde au bout d'une pointe diélectrique métallisée, ce qui permet d'atteindre une résolution optique de l'ordre de la taille de l'ouverture (soit 50 nm). Un concept prometteur consiste à remplacer l'ouverture par un matériau actif de taille sub-longueur d'ondes aussi petit qu'une seule molécule ou une nanoparticule semiconductrice. Dans ce schéma, la sonde active offre la possibilité d'obtenir une très haute résolution définie par la taille du nano-objet actif. Nous avons développé une méthode pour réaliser des pointes optiques actives pour l'optique en champ proche avec l'objectif de faire une nanosource de lumière stable utilisable à température ambiante et potentiellement capable d'offrir une résolution optique d'une dizaine de nanomètres. Une pointe optique métallisée est recouverte d'une fine couche de PMMA dans laquelle sont inclus des nanocristaux ou des nanorods de CdSe en faible densité. Pour ce faire, des pointes optiques spécifiques ont été préparées par attaque chimique suivie d'une métallisation. Elles ont en bout de pointe, une ouverture optique de l'ordre de 200 nm. L'évolution temporelle de la signature spectrale de ces sondes actives, couplée à l'analyse temporelle de leur émission dans un mode comptage de photons démontrent clairement qu'un très petit nombre de nanoparticules -voire une seule- sont actives en bout de pointe pour des taux de dilution de CdSe convenables. L'imagerie de surfaces test utilisant ces sondes actives sont actuellement en cours de réalisation.
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Kodedová, Marie. "Studium činnosti mikrobiálních MDR-pump pomocí fluorescenčních sond: stanovení účinku potenciálních inhibitorů." Doctoral thesis, 2011. http://www.nusl.cz/ntk/nusl-299406.
Full textAbstract:
The current increased use of antifungal agents has resulted in the development of resistance to these drugs. Search for new antifungals with different mechanisms of action overcoming the multidrug resistance is thus underway. Surface-active antifungals have the advantages of minimizing host toxicity and the emergence of drug resistance. We have developed a fluorescence method based on the use of the potentiometric fluorescent probe diS-C3(3), substrate of two major S. cerevisiae MDR pumps, Pdr5p and Snq2p. It allows us to monitor with high sensitivity and in real time changes in the activities of both pumps and also in membrane potential. We present here an efficient strategy for identifying pump inhibitors with minimal side effects on membrane integrity, and compare the potencies of different inhibitors towards MDR pumps. New efficient inhibitors of MDR pumps could potentially be used in conjunction with current antimicrobials that are MDR pump substrates. The method can be also used to determine the mechanism of action of surface-active drugs and their lowest effective concentrations.
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Yudkoff, Ambigay. ""When voices meet" : Sharon Katz as musical activist during the apartheid era and beyond." Thesis, 2018. http://hdl.handle.net/10500/25340.
Full textAbstract:
This study investigates the work of the performer, composer, educator, music therapist and activist Sharon Katz. Beginning in 1992, Katz made history in apartheid South Africa when she formed a 500-member choir that showcased both multi-cultural and multi- lingual songs in their staged the production, When Voices Meet, which incorporated music, songs and dance, intended to assist in promoting a peaceful transition to democracy in South Africa.
The success of the concerts of When Voices Meet led to Katz securing sponsorships to hire a train, “The Peace Train”, which transported 130 performers from city to city with media crews in tow. The performers’ mission on this journey was to create an environment of trust, of joy, and of sharing through music, across the artificially-imposed barriers of a racially segregated society.
This investigation includes several areas of inquiry: The South African Peace Train; the efforts of the non-profit Friends of the Peace Train; Katz’s work with Pennsylvania prisoners and boys at an American Reform School; the documentary When Voices Meet, and the American Peace Train Tour of July 2016, bringing the message of peace and harmony through song to racially and socio-economically divided Americans on a route that started in New York and culminated with a concert at UNESCO’s Mandela Day celebrations in Washington D. C. These endeavours are examined within the framework of musical activism.
The multi-faceted nature of Katz’s activism lends itself to an in-depth multiple case study. Qualitative case study methodology will be used to understand and theorise musical activism through detailed contextual analyses of five significant sets of related events. These include Katz’s work as a music therapist with prisoners in Pennsylvania and a Boys’ Reform School; as activist with The South African Peace Train of 1993; as humanitarian with Friends of the Peace Train; in making the documentary, When Voices Meet, and as activist with the American Peace Train Tour of 2016.
In documenting the grass-roots musical activism of Sharon Katz, I hope to contribute towards a gap in South African musicological history that would add to a more comprehensive understanding of musical activism and its role in social change.Art History, Visual Arts and Musicology
D. Litt. et Phil. (Musicology)