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Academic literature on the topic 'Sérine-protéases – Inhibiteurs'
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Journal articles on the topic "Sérine-protéases – Inhibiteurs"
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Perotin, J. M., G. Deslee, H. Kaplan, S. Dury, R. Boxio, R. Lenaour, M. Guenounou, P. Birembaut, A. Belaaouaj, and F. Lebargy. "020 Profils des sérine-protéases du neutrophile et de leurs inhibiteurs physiologiques dans un modèle d’emphysème." Revue des Maladies Respiratoires 24, no. 9 (November 2007): 1198. http://dx.doi.org/10.1016/s0761-8425(07)74311-5.
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2
Delalande, D., M. Belghazi, M. L. Zani, and T. Moreau. "075 Recherche de nouveaux inhibiteurs des protéases à sérine de neutrophiles par spectrométrie de masse MALDI-TOF." Revue des Maladies Respiratoires 23, no. 5 (November 2006): 552. http://dx.doi.org/10.1016/s0761-8425(06)71903-9.
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3
Baranger, K., M. L. Zani, V. Labas, S. Dallet-Choisy, and T. Moreau. "Étude des propriétés de transglutamination de deux inhibiteurs des protéases à sérine de neutrophile à potentiel thérapeutique." Revue des Maladies Respiratoires 25, no. 9 (November 2008): 1181. http://dx.doi.org/10.1016/s0761-8425(08)75040-x.
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4
Hernandez, Juan, Aicha Kriaa, Vincent Mariaule, Amin Jablaoui, Amandine Drut, Odile Senecat, Emmanuelle Maguin, and Moez Rhimi. "Microbiote intestinal et équilibre protéolytique dans les entéropathies inflammatoires du chien." Bulletin de l'Académie vétérinaire de France 175 (2022). http://dx.doi.org/10.3406/bavf.2022.71010.
Full textAbstract:
Le microbiote intestinal constitue un organe à part entière qui contribue significativement au développement et au maintien de la physiologie de l’hôte. Plusieurs modalités de dialogue microbiote-hôte sont rapportées comme la production d’acides gras à chaine courte, le métabolisme des sels biliaires, la production d’indoles et l’activité protéolytique. Les entéropathies inflammatoires chroniques (EIC) de l’humain sont caractérisées par une activité protéolytique exacerbée essentiellement liée à l’activité des protéases à sérine (PS). De plus, il a été démontré que l’expression de leurs inhibiteurs (serpines) est diminuée chez les patients atteints d’une EIC. Ce déséquilibre protéolytique contribue à la pathogénie de l’inflammation par divers mécanismes bien identifiés. Les analyses métagénomiques montrent que le microbiome intestinal code pour des serpines. Les quelques serpines caractérisées à ce jour montrent des profils d’inhibition correspondant aux protéases suractivées lors d’EIC humaine ce qui ouvre de nouvelles voies thérapeutiques. Chez le chien, peu de données sont disponibles. La recherche des prochaines années devra identifier les profils protéolytiques associés aux différentes EIC, caractériser les serpines produites par le microbiote intestinal et identifier celles qui présentent un spectre d’intérêt. L’équilibre protéolytique constitue une voie de communication peu explorée à ce jour entre le microbiote et son hôte. Mots-Clés : entéropathie chronique, chien, microbiote intestinal, équilibre protéolytique, serpine, holobionte
Dissertations / Theses on the topic "Sérine-protéases – Inhibiteurs"
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Vercaigne, Dominique. "L'[alpha] 1-antiprotéase humaine : étude "in vitro" des interactions avec des sérine-protéases leucocytaires et pancréatiques humaines : intérêt physiopathologique." Lille 1, 1987. http://www.theses.fr/1987LIL10068.
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2
Bourgeois, Luc. "Etude de la spécificité des kallicréines prostatiques humaines HK1, HK2 et HK3 à l'aide de substrats fluorescents dérivés de molécules naturelles." Tours, 1998. http://www.theses.fr/1998TOUR4020.
Full textAbstract:
Dans la prostate humaine trois gènes de kallicréines tissulaires codent les protéases HK1, HK2 et HK3, libérées dans le fluide séminal. HK2, récemment purifiée, est étudiée comme marqueur sérique des pathologies prostatiques en remplacement ou en complément du marqueur actuel HK3 (PSA, Prostate specific antigen). HK1 est connue pour son activité productrice de kinine. Dans le tractus génital et les foyers métastatiques. Le rôle de ces protéases est méconnu. L'activité enzymatique de HK1 peut être suivie avec des substrats synthétiques contrairement à celles de HK2 et HK3. Des inhibiteurs de la famille des serpines régulent leur activité ; le PCI (protein C inhibitor) inhibe les trois enzymes. L'#1-Antichymotrypsine (ACT) inhibe HK3 et la Kallistatine HK1. Ces serpines interagissent comme des substrats suicides avec leur protéase cible et sont clivées au niveau de leur boucle réactive. Les séquences entourant ces sites de clivage ont été utilisées pour élaborer des substrats peptidiques fluorogéniques. La même stratégie a été utilisée pour développer des substrats à partir des semenogelines, protéines structurales du coagulum seminal et substrats naturels de HK3. Les peptides dérivés du PCI sont clivés préférentiellement par HK1 et HK2, et après modification permettent d'obtenir des substrats spécifiques pour chacune. Aucun substrat sensible de HK3 n'a pu être développé à partir des serpines ; le clivage d'un peptide dérivé de l'act, inhibiteur physiologique de HK3, obtenu dans des conditions expérimentales optimisées, suggère un mode d'interaction particulier entre ces deux partenaires. Un substrat 100 fois plus sensible que les substrats actuels a été synthétisé pour HK3 à partir d'une séquence entourant un site de clivage post-éjaculatoire de la semenogeline. Les séquences peptidiques de cibles naturelles des Kallicréines ont permis de synthétiser des substrats sensibles et spécifiques ; leur utilisation permettra de mieux comprendre le rôle biologique des enzymesNo summary available
3
Bouillon, Anthony. "Etude structurale et sélection d'inhibiteurs de la sérine protéase de Plasmodium SUB1, une cible thérapeutique de nouvelle génération." Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066325.
Full textAbstract:
La sortie du globule rouge et l’invasion de nouveaux érythrocytes par les mérozoïtes de Plasmodium sont deux étapes du cycle parasitaire au cours desquelles l’activation en cascade de protéases joue un rôle essentiel. Une protéase-clef de ce processus est la subtilisine SUB1, une sérine protéase. Ses propriétés - accessible, essentielle et différente des enzymes de l’hôte - la définissent comme une cible thérapeutique. Les objectifs de notre travail étaient de sélectionner des inhibiteurs de SUB1 et de mieux comprendre le processus d'autoactivation de l'enzyme grâce à la résolution de sa structure tri-dimentionnelle. A l’issue de criblages in silico réalisés sur des modèles structuraux de P. Vivax-SUB1, une première génération d’inhibiteurs a été sélectionnée. Le meilleur de ces composés a été validé sur les enzymes recombinantes Pv/Pf/PbSUB1, la culture in vitro de P. Falciparum et la croissance in vivo de P. Berghei chez la souris. Une étude de structure-activité est en cours afin d’améliorer cet inhibiteur. Ce processus itératif d’optimisation bénéficie des structures tri-dimentionnelles des enzymes Pv et PfSUB1 que nous avons résolues. De plus, ces structures mettent en évidence l’existence d’un domaine nouveau chez les subtilisines. Nous avons montré par des approches biochimiques et génétiques que ce domaine joue un rôle important dans la régulation de l’activité de l’enzyme SUB1 in vitro et in vivo. Ces résultats apportent de nouvelles données fondamentales sur les subtilisines de Plasmodium et sont directement mis à profit pour développer un inhibiteur plus efficace présentant les qualités requises d'un nouveau candidat anti-paludiqueRed blood cell egress and invasion by Plasmodium merozoites are crucial steps of the parasite life cycle, orchestrated by a cascade of proteases. Among these, the subtilisin SUB1, a Plasmodium serine protease, plays a prominent role. Its properties - accessible, essential and different from the host enzymes- qualify it as an interesting drug target. The objectives of this work were to select SUB1 inhibitors and to better understand its auto-activation process thanks to the resolution of its tridimensional structure. Following an in silico screening performed on P. Vivax-SUB1 3D-structural models, a first generation of SUB1s inhibitors has been selected. The best compound has been validated on the Pv/Pf/PbSUB1recombinant enzymes, on in vitro cultures of P. Falciparum and on P. Berghei in vivo growth in mice. A structure-activity relationship study is in progress in order to improve the potency of this inhibitor. To support this optimisation phase, we have resolved the 3D-structure of the Pv and PfSUB1 enzymes. The analysis of the SUB1 3D structures reveals the existence of a new domain, which does not exist in other known subtilisins. Using biochemical and genetic approaches, we have shown that this domain plays an important role in the regulation of SUB1 enzyme activity in vitro and in vivo. These data provide novel important insights into Plasmodium subtilisins. We now capitalize on these results to design an inhibitor with increased potency and complying with the properties of a novel antimalarial candidate
4
Gauthier, Alexandre. "Rôle des protéases à sérine du polynucléaire neutrophile dans l'inflammation associée à la mucoviscidose." Thesis, Tours, 2009. http://www.theses.fr/2009TOUR4040.
Full textAbstract:
La mucoviscidose est une maladie génétique caractérisée par une inflammation pulmonairepersistante du poumon résultant d’un recrutement massif de polynucléaires neutrophiles quisécrètent trois protéases à sérine, l’élastase leucocytaire, la protéase 3 et la cathepsine G. Ledéséquilibre de la balance protéases/antiprotéases au site inflammatoire contribue à la protéolyse dutissu pulmonaire et provoque à terme l’insuffisance respiratoire des patients. Les stratégiesthérapeutiques utilisant des inhibiteurs endogènes n’ont pas abouti aux résultats espérés et n’ontciblé que l’élastase soluble. Nous avons étudié l’activité et la régulation des protéases duneutrophile dans les expectorations des patients atteints de mucoviscidose Nous avons démontrél’importance des pièges neutrophiliques extracellulaires (NETs) dans leur séquestration, ce quiexplique leur résistance à l’inhibition et en conséquence leur pouvoir de destruction du tissupulmonaire. Nous avons également démontré qu’un traitement par la DNase facilite l’action desinhibiteurs ce qui ouvre de nouvelles stratégies de thérapie anti-inflammatoireNo summary available
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Mihaila, Alina. "Expression des inhibiteurs de sérine protéases de petits poids moléculaires dans les leucocytes alvéolaires et sanguins." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2001. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk3/ftp04/MQ57826.pdf.
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6
Paquereau, Laurent. "Régulation transcriptionnelle d'une famille multigénique hépatique codant pour des inhibiteurs de protéases à sérine : mécanismes moléculaires." Montpellier 2, 1992. http://www.theses.fr/1992MON20169.
Full textAbstract:
La regulation de trois genes codant pour des inhibiteurs de proteases a serine (spi-2. 1, 2. 2, 2. 3) s'effectue au niveau transcriptionnel sous le controle de l'hormone de croissance, des glucocorticoides et de mediateurs inflammatoires. L'etude fonctionnelle de ces promoteurs a necessite la mise au point d'un systeme homologue de cultures primaires d'hepatocytes et l'obtention de condition de transfection ne modifiant pas l'inductibilite hormonale de ces cellules (anal. Biochem. , 204:147-51, 1992). Les resultats les plus originaux que nous avons obtenus dans ce travail sont les suivants: 1) le promoteur du gene spi-2. 1, qui est entierement dependant de la presence de la gh pour son expression, possede deux sites de reponse a cette hormone. Ces deux sites semblent fonctionner de maniere independante et sont differents du point de vue de leur sequence nucleotidique. 2) pour etre fonctionnel, la presence d'un site c/ebp et peut etre d'un site dbp, est requise pour ce promoteur. 3) lors d'une inflammation aigue, ce promoteur est reprime par le tnf-alpha et le tgf-beta. 4) enfin, le promoteur du gene spi-2. 3 qui est insensible a la gh, trouve l'origine de cette hormono-independante dans une insertion palindromique de 42pb reconnue par le facteur nfkb et qui interrompt le second site de reponse a la gh. L'ensemble de ces resultats est publie dans deux articles: nucleic acid research, 20:1061-1068, 1992 et european journal of biochemistry, sous presse
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Tan, Xiao. "Des inhibiteurs organiques de kallikréines pour un traitement pharmacologique du syndrome de Netherton : découverte de séries originales, mécanismes d'action, relations structure-activité et études cellulaires." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066445.
Full textAbstract:
La thèse s’inscrit dans le cadre d’un projet ANR ‘GENOPAT’ visant à identifier des inhibiteurs organiques de protéases à sérine impliquées dans le syndrome de Netherton. Le syndrome de Netherton est une maladie génétique cutanée rare due à des mutations au niveau du gène SPINK5 codant pour l’inhibiteur macromoléculaire (LEKTI), celui-ci perd alors sa fonction régulatrice de l’activité de protéases à sérine (les kallikréines tissulaires 5,7 et 14) indispensable à l’homéostasie de la peau. Il n’existe à ce jour aucun traitement curatif, une application topique d’inhibiteurs exogènes permettrait donc de restaurer les fonctions de la barrière épidermique. Trois stratégies ont été suivies pour identifier de nouveaux inhibiteurs organiques de kallikéines, une approche rationnelle et une approche par criblages in silico et in vitro. 1) À partir de la petite collection du laboratoire de dérivés coumariniques (240 molécules), des inhibiteurs de type « substrat suicide » des kallikréines ont été sélectionnés et caractérisés d’un point de vue mécanistique. 2) En parallèle, une approche semi-rationelle basée sur l’exploitation de bases de données de criblages expérimentaux haut débit a permis de révéler de nouveaux composés 1,2,4 triazoles, formant des acyl-enzymes de stabilités variables. 3) Un criblage virtuel de la chimiothèque commerciale Chembridge qui comptait environ 600 000 molécules organiques a permis d’identifier des inhibiteurs non-covalents des kallikréines, ces inhibiteurs présentent une grande diversité structurale. La plupart des inhibiteurs parmi les plus efficaces sont dépourvus de toxicité vis-à-vis de kératinocytes sains. Leur effet sur des cytokines pro-allergiques et inflammatoires a été analysé sur des kératinocytes de patients atteints du syndrome de Netherton. Une inhibition significative de l’expression de ces cytokines a été observéeThe thesis is part of an ANR 'GENOPAT' project aiming to identify organic inhibitors of serine proteases involved in Netherton syndrome. Netherton's syndrome is a rare genetic skin disease caused by mutations in the gene encoding SPINK5 macromolecular inhibitor (LEKTI), it loses its regulating function of the activity of serine proteases (tissue kallikrein 5 , 7 and 14) esential for the skin homeostasis. There is currently no cure, topical application of exogenous inhibitors would therefore restore function of the epidermal barrier. Three strategies have been followed to identify new organic inhibitors of kallikreins, both rational approach and approaches based screening in silico and in vitro. 1) From a small laboratory collection of coumarin derivatives (240 molecules), suicide substrates of kallikreins were selected and characterized from a mechanistic point of view. 2) In parallel, a semi-rational approach based on the use of databases of experimental high throughput screening revealed 1,2,4-triazole compounds, forming acyl-enzyme with varying stabilities. 3) A virtual screening of the Chembridge commercial chemical library with about 600,000 organic molecules identified non-covalent kallikrein inhibitors, these inhibitors have a great structural diversity. Most inhibitors are among the most effective non-toxic with respect to healthy keratinocytes. Their effect on pro-allergic and inflammatory cytokines was analyzed in keratinocytes of patients with Netherton syndrome. A significant inhibition of the expression of these cytokines was observed
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Matias, Sandra-Isabel. "Caractérisation de molécules à visées thérapeutiques chez les hirudinées : les inhibiteurs de protéases à sérine et le système endocannabinoïde." Lille 1, 2000. https://pepite-depot.univ-lille.fr/RESTREINT/Th_Num/2000/50376-2000-394.pdf.
Full textAbstract:
L'objectif de ce travail a ete de rechercher des substances anticoagulantes et anti-inflammatoires ainsi que des molecules possedant des proprietes analgesiques et antinociceptives chez les hirudinees. Nous avons purifie par des techniques biochimiques trois nouveaux inhibiteurs de proteases a serine chez theromyzon tessulatum. La cytine (7. 4 kda) et la therine (5. 4 kda) sont des inhibiteurs trypsiques et chymotrypsiques. Chez les vertebres, ce type de proteases est connu pour etre implique dans des processus pathologiques tels que la polyarthrite aigue et la reaction inflammatoire. La theromine (14. 5 kda) est un antithrombique strict inhibant la coagulation du sang au cours du prelevement du repas. Nous avons montre que ces trois inhibiteurs sont capables de mettre en veille le systeme immunitaire de l'hote en diminuant la reponse inflammatoire. Nous nous sommes egalement focalises sur les endocannabinoides dont l'interet va grandissant en therapeutique humaine. Nous avons demontre la presence dans le systeme nerveux central d'hirudo medicinalis de deux cannabinoides endogenes (l'anandamide : 21. 5 0. 7 pmol/g et le 2-arachidonoylglycerol : 147. 4 4207 pmol/g) par spectrometrie de masse et d'une enzyme de degradation, l'anandamide amidase, a l'aide d'un test d'activiteDes etudes immunocytochimiques ont montre une co-localisation partielle des marquages obtenus avec notre immunserum anti-amidase et un anticorps anti-recepteur cb1 humain au niveau des neurones du ganglion supra-sophagien. Les clomocytes et les pores genitaux presentent egalement un marquage faible avec l'immunserum anti-amidase. La stimulation des ganglions nerveux par l'anandamide provoque l'augmentation de no et l'inhibition d'ampc suggerant l'existence de recepteurs de type cb1. Ce systeme endocannabinoide complet serait implique dans l'analgesie, la vasodilatation locale et la diminution de la reponse immunitaire de l'hote. La decouverte de ces nouveaux inhibiteurs de proteases a serine et d'un antithrombique, ainsi que la mise en evidence du systeme endocannabinoide chez les hirudinees, constituent une contribution importante dans la comprehension des relations hotes-parasites lors de la morsure
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Tanga, Annabelle. "Evaluation d'une stratégie thérapeutique dans la broncho-pneumopathie chronique obstructive basée sur l'administration d'anti-protéases par voie aérosol." Thesis, Tours, 2012. http://www.theses.fr/2012TOUR4007/document.
Full textAbstract:
Il est bien établi que l’inflammation joue un rôle central dans la pathogenèse de la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). Celle-ci va entraîner un déséquilibre marqué de la balance protéases-antiprotéases avec comme conséquence une libération massive des protéases à sérine du neutrophile (NSPs) : élastase (HNE), protéase 3 (Pr3) et cathepsine G (CG). Outre la dégradation de la matrice extracellulaire, ces protéases stimulent la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, contribuant ainsi au maintien d’une inflammation chronique. Dans une optique de ciblage de ces protéases dans la BPCO, nous avons évalué la capacité de la trappine-2 A62L (T2 A62L), un inhibiteur recombinant dérivé de trappine-2 (T2) capable d’inhiber les trois NSPs, à protéger l’épithélium alvéolaire des effets délétères engendrés par les NSPs. Dans notre étude nous avons montré que la T2 A62L inhibe significativement le détachement cellulaire et la dégradation des protéines de jonctions cellulaires (E-cadhérine, ß-caténine et Zonula Occludens-1) des cellules épithéliales alvéolaires (A549), induits par chacune des NSPs ou par des neutrophiles activésInflammation has been demonstrated to play a central role in chronic obstructive pulmonary diseases (COPD). Neutrophil influx leads to a massive release of neutrophil serine proteases elastase (NSPs): elastase (HNE), proteinase 3 (Pr3) and cathepsin (CG) thereby leading to a protease/anti-protease imbalance. Besides the proteolytic damages to the lung extracellular matrix proteins, these proteases stimulate secretion of pro-inflammatory cytokines and therefore contribute to the perpetuation of inflammation. In order to target these proteases in COPD, we have examined the capacity of trappin-2 A62L (A62L T2), a genetically modified inhibitor which is able to inhibit all three serine neutrophil proteinases at the same time to protect the alveolar epithelium of the deleterious effects caused by the NSPS. In our study, we showed that T2 A62L significantly inhibits cell detachment and degradation of cell junction proteins (E-cadherin, ß-catenin and ZO-1, zonula occludens-1) of alveolar epithelial cells (A549) induced by each individual NSPS or by activated neutrophils. In addition to their antiproteolytic action T2 and T2 A62L reduced proinflammatory cytokines IL-6 and IL-8 release by A549 cells, previously stimulated by HNE or Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS)
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Chopin, Vincent. "Caractérisation biochimique et moléculaire d'inhibiteurs de sérine protéases de la sangsue theromyzon tessulatum : détermination de leur activité biologique." Lille 1, 1998. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1998/50376-1998-445.pdf.
Full textAbstract:
La prevention des maladies cardio-vasculaires, premieres causes de mortalite dans les pays industrialises, fait appel a des agents antithrombotiques et/ou thrombolytiques. Les animaux hematophages representent l'une des sources potentielles de ces substances. En effet, leur longue coevolution avec leur hote a conduit a la selection de molecules anticoagulantes particulierement efficaces. Les secretions des glandes salivaires de la sangsue rhynchobdelle niveaux differents pour prevenir la coagulation du sang ingere : la therostasine, inhibiteur du facteur xa, et la theromine, inhibiteur de la thrombine. Cette sangsue produit egalement d'autres inhibiteurs de serine proteases agissant sur la matric extracellulaire : la cytine, inhibiteur de la chymotrypsine, la therine et la tessuline, inhibiteurs de la trypsine. Alors que chez la sangsue l'un de leur role est vraisemblablement de prevenir la degradation du sang ingere en inhibant les proteases leucocutaires, les premiers resultats in vitro montrent qu'ils sont aussi capables de moduler la reaction inflammatoire chez l'hoet. Toutes ces substances ont ete purifiees, leur sequence peptidique etablie et leur activite a ete precisee. Il s'agit dans tous les cas de molecules originales. Le cribalge d'une banque d'adnc realisee a partir de parties anterieures de t. Tessulatum, a conduit a l'isolement de l'adnc de la therostasine et de plusieurs clones susceptibles de contenir l'adnc de la therine et de la cytine.