Academic literature on the topic 'Sensibilisation douloureuse'

Objectif : dresser une vue panoramique de la prise en charge des urgences ORL au CHU Sylvanus Olympio de Lomé afin d’actualiser les données sur la question au Togo et faciliter les mesures de prévention. Méthodologie : Il s’est agi d’une étude transversale de type descriptif portant sur les urgences ORL durant une période de six (06) mois. Ont été inclus dans notre étude tous les patients reçus pour une urgence dans le service ORL et qui ont accepté l’utilisation de leurs données pour cette étude. Résultats : Les urgences ORL ont représenté 12,15% des consultations. L’âge moyen était de 31,28± 21,97. Le sex-ratio était 1,19. La tuméfaction cervico-faciale douloureuse était le motif de consultation le plus fréquent (30,91%), suivi de la suspicion de corps étrangers des voies aérodigestives supérieures (24,85%), des traumatismes cervicomaxillo-faciaux (16,36%) et des saignements (13,03%). Les urgences étaient relatives (76,97%), absolues (15,15%) et fonctionnelles (7,88%). Les urgences relatives étaient dominées par les cellulites cervico-faciales (30,61%), les corps étrangers des voies aérodigestives supérieures (24,85%) et les traumatismes maxillo-faciaux graves (12,73%). Les urgences vraies étaient dominées par les épistaxis (66%). Il existait une association statistiquement significative entre la situation géographique des patients et le délai de consultation (p = 0,031). Dans les 24 premières heures suivant l’admission 74,54% des patients ont été pris en charge. L’évolution immédiate a été favorable chez 97,58% des patients La durée moyenne de l’hospitalisation était de 13,21 jours. Conclusion : Les urgences ORL sont dominées par les urgences relatives au CHU Sylvanus Olympio de Lomé. L’organisation de séances de formation médicale continue à l’endroit des agents de santé de premier contact et de sensibilisation à l’endroit de la population pourrait aider à optimiser l’utilisation des ressources disponibles.

Si « pain changes the brain » est un concept bien admis, peut-on envisager que l’analgésie ne soit pas seulement un simple « oubli » momentané de la douleur, mais puisse également modifier durablement le fonctionnement cérébral ? Un certain nombre de données expérimentales et cliniques montre que l’administration d’analgésiques opioïdes, tout comme la mise en jeu de peptides opioïdes endogènes (stress), induit une sensibilisation durable à la douleur (vulnérabilité latente à la douleur) qui pourrait faciliter le passage de la douleur aiguë à la douleur chronique. Ces données indiquent la nécessité d’associer une stratégie thérapeutique nouvelle, l’antisensibilisation, aux stratégies antalgiques classiques pour une meilleure prise en charge de l’homme douloureux.

La douleur du cancer chez l’enfant est fréquente, encore sous-diagnostiquée et liée à la tumeur elle-même mais aussi à la succession de gestes diagnostiques et thérapeutiques réalisés et aux conséquences à plus ou moins long terme des traitements oncologiques. Ces tableaux douloureux multiples nécessitent une évaluation précise et une prise en charge optimisée pour éviter le développement de tableaux de douleurs chroniques par sensibilisation centrale, voire de douleurs rebelles ou réfractaires. De nombreux traitements sont à envisager, médicamenteux ou non médicamenteux, à choisir de manière adaptée à chaque situation. La prise en charge médicamenteuse repose principalement sur les opioïdes lorsque la douleur est nociceptive, mais l’ensemble des traitements du champ de l’oncologie doivent être discutés, y compris les techniques interventionnelles, mises en oeuvre par les anesthésistes ou les radiologues interventionnels. La prise en charge doit donc être pluridisciplinaire, associant une prise en charge spécialisée par des médecins de la douleur lorsqu’elle est rebelle.

Complex regional pain syndrome (CRPS) is a debilitating pain disorder that is often resistant to conventional treatment options. Al­though the precise pathophysiology of CRPS has not yet been fully elucidated, it is thought that central sensitization through the proliferation of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors leads to the amplification of pain transmission within the central nervous system. Accordingly, the NMDA antagonist ketamine has been employed for its potential ability to reverse central sensitization and provide analgesia. Promising studies have shown that ketamine, when administered through prolonged intravenous infusions, may be effective for relieving pain in cases of refractory CRPS. Currently, ketamine infusions for CRPS are offered at select pain clinics in North America. However, it should be emphasized that evidence from high-quality trials is lacking and unresolved concerns over potenial neurotoxicity, urological toxicity, and hepatotoxicity of prolonged ketamine use remain. These concerns render the long-term use of ketamine questionable. Therefore, ketamine infusions should be used with caution, and may be a reasonable therapeutic option only for refractory cases of CRPS. Proper monitoring for signs of toxicity must be ensured. In addition, a physical intervention program should be used in conjunction with ketamine to fully restore function and quality of life for refractory CRPS patients. Le syndrome douloureux régional complexe (SDRC) est un trouble de douleur débilitante qui est souvent résistant à des options de traitements conventionnels. Malgré le fait que la pathophysiologie précise du SDRC n’a pas encore été confirmée, certains chercheurs pensent qu’il y a une sensibilisation centrale par l’intermédiaire de la prolifération de récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) qui conduisent à l’amplification de la transmission de la douleur dans le système nerveux central. En conséquence, l’antagoniste-NMDA, la kétamine, a été utilisé pour sa capacité de renverser la sensibilité centrale en créant un effet analgésique. Des études prometteuses ont démontré que la kétamine, lorsqu’administrée par des infusions intraveineuses prolongées, pourrait s’avérer efficace pour apaiser la douleur dans des cas de SDRC réfractaires. Des infusions de kétamine pour le SDRC sont offertes actuellement à des cliniques de douleur spécifiques en Amérique du Nord. Toutefois, il manque d’essais randomisés de qualité pour démontrer clairement l’efficacité de ce traitement. Des connaissances plus approfondies sur le potentiel neurotoxique, la toxicité urologique, et l’hépatotoxicité de l’utilisation prolongée de kétamine sont nécessaires. Ainsi, les infusions de kétamine doivent être utilisées avec précaution et ont un potentiel thérapeutique seulement pour les cas réfractaires de SDRC. Il est important d’assurer un suivi adéquat pour des signes de toxicité. De plus, un programme d’intervention physique devrait également être offert en plus des traitements de kétamine pour op­timiser la fonction et la qualité de vie des patients avec un SDRC réfractaire.

Si de nos jours la gestion de la douleur aiguë ne pose plus réellement de difficulté en raison de l’arsenal thérapeutique dont nous disposons, les douleurs chroniques répondant généralement mal au traitement médical demeurent quant à elles un problème de santé publique avec un enjeu scientifique, médical et économique. Les douleurs chroniques sont la convergence de mécanismes complexes comprenant la transduction de l’information nociceptive et une sensibilisation des terminaisons nerveuses suivie d’une sensibilisation des fibres nerveuses sensitives centrales soustendues par des mécanismes non génomiques et génomiques. L’ensemble des mécanismes conduisant à la sensibilisation des voies nociceptives implique également des modifications traductionnelles et post-traductionnelles spinales responsables d’une facilitation à long terme de la transmission synaptique de l’information douloureuse. Ces processus de sensibilisation font appel à de nombreux récepteurs parmi lesquels les récepteurs tyrosines-kinases. Dans cette revue de la littérature, nous nous focaliserons sur la classe 3 des récepteurs tyrosines-kinases en décrivant leur implication dans les processus physiopathologiques de la douleur chronique. Nous nous intéresserons plus particulièrement au récepteur Fms-like tyrosine-kinase 3 (FLT3) dont nos résultats indiquent qu’il peut être une cible de choix dans le traitement de la chronicisation douloureuse.

Le syndrome de l’intestin irritable (SII) et le syndrome de la vessiedouloureuse (SVD) sont tous deux caractérisés par une hypersensibilité viscérale àla distension. Sur le plan épidémiologique, ces deux syndromes sont étroitementassociés puisque les patients SII ont une prévalence du syndrome de la vessiedouloureuse 7 fois plus élevée que la population générale. Cependant, le mécanismeresponsable de la sensibilisation du tube digestif et de l’appareil urinaire n’a jamaisété étudié. Compte tenu de l’innervation commune de ces deux organes, il estprobable que ce mécanisme mette en jeu sur le long terme des phénomènes de laplasticité neuro-gliale aux niveaux communs d’intégration de la sensibilité pelvienne.L’objectif général de ce travail était d’établir et de caractériser un modèleanimal de sensibilisation croisée vessie/colon, aigu et chronique, afin de mieuxcomprendre les mécanismes impliqués dans l’hypersensibilité viscérale croisée
Irritable bowel syndrome (IBS) and Bladder pain syndrome (BPS) are bothcharacterized by visceral hypersensitivity to distension. Epidemiology showed thatthese two syndromes are closely associated since IBS patients have a prevalence ofbladder pain syndrome that is 7 times higher than the general population. However,the mechanism responsible for sensitization of the gastrointestinal tract and theurinary tract has never been studied. Given the common innervation of these twoorgans, it is likely that this mechanism involves long-term phenomena of neuro-glialplasticity at the common levels of integration of pelvic sensitivity.The overall objective of this work was to establish and characterize an animalmodel of bladder / colon cross-sensitization, acute and chronic, to better understandthe mechanisms involved in cross-visceral hypersensitivity

Le trouble du déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) et la douleur chronique sont deux syndromes complexes d’origine multifactorielle. Des études confirment une comorbidité entre ces deux pathologies. Cependant, les mécanismes ne sont toujours pas élucidés. Une hyperactivité des neurones de l’ACC et une dérégulation de la voie ACC-insula postérieure (PI) ont été démontrées dans un modèle de souris TDAH. La neuroinflammation serait impliquée dans cette concomitance. Notre hypothèse suggère que la neuroinflammation déclencherait une amplification de l’activité neuronale dans l’ACC, sensibilisant ainsi les voies impliquées dans les symptômes du TDAH et la perception douloureuse. Ce travail de thèse vise donc à identifier les mécanismes inflammatoires à l’origine du TDAH et de la sensibilisation douloureuse qui lui est associée, avec un intérêt porté sur le rôle du récepteur purinergique P2X4 dans cette comorbidité.Afin de répondre à cette question, nous avons généré un modèle de souris TDAH par injection unilatérale et intracérébroventriculaire de 6-hydroxydopamine (6-OHDA), à P5. D’une part, des souris sauvages mâles et femelles âgées de deux mois ont été sacrifiées, leurs cerveaux ont été extraits et leurs ACC et PI ont été disséqués. Des tissus fixés ont été utilisés pour des études morphologiques tandis que des tissus frais ont été utilisés pour des études transcriptomique, protéomique et phosphoprotéomique. D’autre part, des souris avec un knock-out total du récepteur P2X4 ont été soumises à des tests de sensibilisation à la douleur (thermique et mécanique) et d'hyperactivité. Les tissus provenant d’ACC fixés ont été utilisés afin d’étudier les changements morphologiques microgliaux tandis que des tissus provenant d’ACC et de PI fraîchement extraits ont été utilisés pour des analyses transcriptomiques.En ce qui concerne les marqueurs identifiés chez les souris modèles de TDAH, nos résultats démontrent (i) des changements dans la morphologie des cellules microgliale et astrocytaire, associés à une réactivité cellulaire, dans l'ACC des souris 6-OHDA, (ii) la présence d’un environnement pro-inflammatoire dans l'ACC et la PI des souris 6-OHDA, (iii) des modifications dans l'expression de multiples protéines et l’activité de plusieurs kinases (sérine-thréonine et tyrosine) dans l'ACC et la PI des souris 6-OHDA, associées à des altérations du guidage axonal, de l’apoptose, de la dynamique du cytosquelette, de cascades de signalisation, de neurotrophines et de neurotransmetteurs, et (iv) des variations des interactions neurones-glie, et en particulier de la communication entre les neurones et les astrocytes dans l'ACC des souris 6-OHDA. L'intégration des données a permis d'identifier quatre processus altérés dans l'ACC et la PI des souris mâles et femelles 6-OHDA : l'apoptose, le guidage axonal, la plasticité synaptique (potentialisation à long terme) et la croissance des prolongements neuronaux ; des processus précédemment associés au TDAH et aux douleurs chroniques. De plus, nos résultats suggèrent un effet délétère du récepteur P2X4 sur l’activité locomotrice des souris et la réactivité microgliale. Il exercerait néanmoins un effet protecteur en limitant l'expression de molécules pro-inflammatoires, probablement sécrétées par des cellules non-microgliales.En conclusion, nos travaux fournissent des pistes sur les mécanismes inflammatoires qui sous-tendent la comorbidité entre le TDAH et la sensibilisation à la douleur. Ces pistes devront ultérieurement être validées individuellement. Le maintien d’un environnement pro-inflammatoire dans l'ACC et la PI entraîne des changements dans certains processus synaptiques (potentialisation à long-terme, guidage axonal, croissance des composants neuronaux) et apoptotiques. Ces altérations modifieraient la connectivité cellulaire et l'activité neuronale, participant ainsi à la pathogenèse du TDAH et de la douleur chronique
Attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and chronic pain are two complex conditions of multifactorial origins. Clinical and preclinical studies support an association between these two syndromes. However, the mechanisms underlying their comorbidity are not well understood. Previous findings from our team demonstrated a hyperactivity of the neurons of the anterior cingulate cortex (ACC) and a deregulation of the ACC-posterior insula (PI) pathway in ADHD-like conditions. Growing evidence also suggests a role for neuroinflammation in this concomitance. Our hypothesis thus suggests that neuroinflammation triggers an enhanced neuronal activity in the ACC that sensitizes pathways involved in ADHD symptoms and pain perception. Therefore, this Ph.D. work aims to elucidate the inflammatory mechanisms that may underlie ADHD and its associated pain sensitization, with an interest in the role of the purinergic P2X4 receptor.To address this question, we generated an ADHD-like mouse model through the unilateral intracerebroventricular injection of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) at P5. Two-month-old wild-type male and female mice were sacrificed, their brains were extracted, and their ACC and PI were dissected. Fixed tissues were used to study microglial and astrocytic morphology while fresh tissues were utilized for transcriptomic, proteomic, and phosphoproteomic investigations. Moreover, mice with a total knock-out of the P2X4 receptor were tested for thermal and mechanical pain sensitization, in addition to hyperactivity. Fixed tissues of the ACC were used to study changes in microglial morphology while fresh tissues of the ACC and PI were utilized for transcriptomic analyses.Regarding the identification of inflammatory mechanisms in our ADHD-like mouse model, our results report (i) changes in microglial and astrocytic morphology, associated with cellular reactivity, in the ACC of 6-OHDA mice, (ii) the presence of a pro-inflammatory environment in the ACC and PI of 6-OHDA mice, (iii) modifications in protein expression and kinase (serine-threonine and tyrosine) activity in the ACC and PI of 6-OHDA mice, and correlated with impairments in axon guidance, apoptosis, cytoskeleton dynamics, signaling cascades, neurotrophins, and neurotransmitter systems, and (iv) alterations in protein interactions and, therefore, neuronal-astrocytic communication in the ACC of 6-OHDA mice. Finally, data integration identified four processes impaired in the ACC and PI of 6-OHDA males and females: apoptosis, axon guidance, synaptic plasticity (long-term potentiation), and growth of neuronal components. Interestingly, alterations in these processes were not only linked to ADHD and chronic pain conditions but also associated with Eph/ephrin bidirectional signaling cascades. Our findings also indicate a role for the P2X4 receptor in the worsening of ADHD hyperactivity symptom and the induction of morphological changes in microglial cells that correlate with cellular reactivity. However, it exerts a protective effect by limiting the expression of pro-inflammatory molecules, possibly from non-microglial cells.In conclusion, our work provides interesting insights into the inflammatory mechanisms that may underpin the comorbidity between ADHD and pain sensitization. A mild and sustained pro-inflammatory environment in the ACC and PI drives changes in synaptic-related (long-term potentiation, axon guidance, outgrowth of neuronal components) and apoptotic processes. These impairments alter cell-cell connectivity and neuronal activity, thus participating in ADHD and chronic pain pathogenesis