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Journal articles on the topic 'Réseau de régulation de gènes'

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Author: Grafiati

Published: 8 June 2022

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1

Belzeaux, R. "Comment les gènes s’expriment au cours de la réponse aux antidépresseurs ?" European Psychiatry 29, S3 (November 2014): 555. http://dx.doi.org/10.1016/j.eurpsy.2014.09.359.

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Abstract:

Parmi les outils utilisés dans la recherche de marqueurs biologiques en dépression, l’étude de l’expression génétique dans des tissus périphériques a permis d’obtenir des résultats prometteurs. Plusieurs travaux ont démontré, à partir de l’étude du tissu sanguin, que l’expression de certains gènes pouvait distinguer les patients des sujets sains et/ou être prédictive de la réponse au traitement à venir [1,2]. Mais les différences d’expression peuvent concerner également l’ensemble du génome à l’échelle des réseaux de gènes. Nous présenterons ici les résultats d’une étude des réseaux de gènes chez des sujets souffrant de dépression à l’aide d’analyses bio-informatiques appelés « Weighted Gene Co-expression Networks Analyses » [3].L’objectif principal est de démontrer s’il existe des différences dans l’architecture et le niveau d’expression des ces réseaux entre les patients et les témoins sains, mais aussi entre les patients qui seront répondeurs et les non-répondeurs. Nous nous baserons sur les résultats obtenus à partir de trois cohortes différentes (n = 67, n = 63, n = 18).Les résultats de cette étude démontrent qu’il existe à la fois des différences qualitative et quantitative de l’expression des réseaux de gène entre les patients futur répondeurs et non-répondeurs. Ces réseaux de gènes sont associés à de nombreuses fonctions biologiques qui impliquent l’inflammation et la régulation immunitaire. La reproductibilité de ces résultats sera discutée et ces résultats seront mis en perspective avec d’autres études en cours d’analyse.Enfin, leur portée sur la compréhension de la notion de réponse thérapeutique sera abordée.

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2

Guédon, Eric, Cécile Martin, François-Xavier Gobert, S. Dusko Ehrlich, Pierre Renault, and Christine Delorme. "Réseau de régulation de la transcription des gènes du système protéolytique de lactococcus lactis." Le Lait 81, no. 1-2 (January 2001): 65–74. http://dx.doi.org/10.1051/lait:2001112.

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3

Vandel, Jimmy, Brigitte Mangin, Matthieu Vignes, Damien Leroux, Olivier Loudet, Marie-Laure Martin-Maganiette, and Simon de Givry. "Inférence de réseaux de régulation de gènes au travers de scores étendus dans les réseaux bayésiens." Revue d'intelligence artificielle 26, no. 6 (December 30, 2012): 679–708. http://dx.doi.org/10.3166/ria.26.679-708.

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4

Négrier, Emmanuel. "Réseau, régulation, territoire." Quaderni 7, no. 1 (1989): 55–59. http://dx.doi.org/10.3406/quad.1989.1903.

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5

Lacombe, D. "Syndromes dysmorphiques et gènes de régulation." Archives de Pédiatrie 5 (January 1998): 93s—96s. http://dx.doi.org/10.1016/s0929-693x(98)81259-1.

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6

Fraty, Mathilde. "Régulation des gènes par les nutriments." Annales d'Endocrinologie 74, no. 1 (February 2013): 4–5. http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2012.11.011.

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7

Kahn, A. "Régulation de l'expression des gènes et différenciation." médecine/sciences 1, no. 8 (1985): 442. http://dx.doi.org/10.4267/10608/3399.

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8

Ribeiro, Agnès, Jean Marc Lacorte, Philippe Cardot, and Jean Chambaz. "Les gènes d'apolipoprotéines Régulation de leur expression." Annales de l'Institut Pasteur / Actualités 11, no. 1 (January 2000): 21–40. http://dx.doi.org/10.1016/s0924-4204(00)80015-3.

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9

Tardieu, Jean-Pierre. "La régulation des entreprises de réseau." Flux 14, no. 31 (1998): 61–64. http://dx.doi.org/10.3406/flux.1998.1222.

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10

Schultz, Thomas. "La régulation en réseau du cyberespace." Revue interdisciplinaire d'études juridiques 55, no. 2 (2005): 31. http://dx.doi.org/10.3917/riej.055.0031.

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11

Tardieu, Jean-Pierre. "La régulation des entreprises de réseau." Flux 31-32, no. 1-2 (June 1, 1998): 61–64. http://dx.doi.org/10.3917/flux.p1998.14n31.0061.

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12

Labie, D. "Mécanismes de régulation différentielle des gènes de globine." médecine/sciences 5, no. 4 (1989): 252. http://dx.doi.org/10.4267/10608/3957.

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13

Morange, Michel. "Régulation dans le temps de l’expression des gènes." Journal de la Société de Biologie 193, no. 4-5 (1999): 395–400. http://dx.doi.org/10.1051/jbio/1999193040395.

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14

Dufaure, J., and JR Drevet. "La régulation de l'expression des gènes dans l'épididyme." médecine/sciences 14, no. 12 (1998): 1392. http://dx.doi.org/10.4267/10608/980.

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15

Moss, Tom, Nicolas Bissont, and Emmanuel Käs. "Gènes ribosomiques et régulation de la croissance cellulaire." médecine/sciences 18, no. 10 (October 2002): 940–42. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20021810940.

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16

Drouineaud, V., and C. Jimenez. "Les gènes de la spermatogènese et leur régulation." Andrologie 10, no. 1 (March 2000): 11–39. http://dx.doi.org/10.1007/bf03035221.

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17

Campion, D. "Schizophrénie: l’hypothèse dopaminergique à l’épreuve de la génétique moléculaire. Partie II." Psychiatry and Psychobiology 3, no. 5 (1988): 305–19. http://dx.doi.org/10.1017/s0767399x00002443.

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Abstract:

RésuméCet article étudie les principaux mécanismes de régulation de la transmission dopaminergique et s'efforce d’identifier les gènes dont la mutation serait susceptible d'altérer cette transmission.

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18

Fressigné, Lucile, and Martin J. Simard. "La biogenèse des ARN courts non codants chez les animaux." médecine/sciences 34, no. 2 (February 2018): 137–44. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20183402011.

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Abstract:

Ces dernières années, la découverte des ARN courts non codants a ouvert un tout nouveau champ de la biologie moléculaire. En effet, ces petites séquences, ne codant pour aucune protéine, agissent comme de puissants régulateurs de l’expression des gènes. Il existe différents types d’ARN courts non codants, les mieux caractérisés étant les microARN, les piARN (Piwi-interacting ARN) et les siARN (small interfering ARN). Du fait de leur importante fonction d’ajustement dans la régulation des gènes et dans l’expression du génome, une mauvaise régulation du niveau d’expression de ces courts ARN peut entraîner l’apparition de nombreuses pathologies. Cette revue se concentre sur la biogénèse de ces ARN courts non codants chez les animaux.

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19

Morel, Y., and R. Barouki. "Influence du stress oxydant sur la régulation des gènes." médecine/sciences 14, no. 6-7 (1998): 713. http://dx.doi.org/10.4267/10608/1126.

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20

Kahn, A. "Régulation de l'expression des gènes et différenciation : mécanismes transcriptionnels." médecine/sciences 1, no. 6 (1985): 334. http://dx.doi.org/10.4267/10608/3374.

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21

Girard, Jean, Renaud Dentin, Fadila Benhamed, Pierre-Damien Denechaud, and Catherine Postic. "La régulation de l'expression des gènes par le glucose." Journal de la Société de Biologie 201, no. 2 (2007): 159–64. http://dx.doi.org/10.1051/jbio:2007020.

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22

Vialou, Vincent. "Acétylation de la chromatine, régulation des gènes et dépression." médecine/sciences 26, no. 5 (May 2010): 465–67. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2010265465.

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23

TOSSER-KLOPP, G., C. CLOUSCARD-MARTINATO, F. BENNE, A. BONNET, C. CABAU, J. RALLIERES, and F. HATEY. "Exemple d’approche fonctionnelle : la fonction ovarienne dans l’espèce porcine." INRAE Productions Animales 13, HS (December 22, 2000): 165–67. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.2000.13.hs.3831.

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Abstract:

La recherche de gènes ovariens hormono-régulés a été entreprise par l’hybridation différentielle de 40 000 clones d’ADNc d’une génothèque de cellules de granulosa porcine en culture et par des expériences de Differential Display. Environ 150 clones exprimés différentiellement, selon qu’il s’agit de cellules traitées par la FSH ou de cellules témoins, ont été séquencés et 59 d’entre eux ont été identifiés. La régulation de ces gènes a été étudiée in vitro et in vivo par des techniques de Northern blot, RT-PCR comparative et hybridation sur coupes d’ovaires. Environ cinquante gènes ont été localisés sur le génome porcin. Ces données fonctionnelles et génétiques permettent de considérer certains de ces gènes comme des candidats intéressants pour la fonction de reproduction.

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LEROUX, C., and G. TOSSER-KLOPP. "La fonction du gène : les grandes étapes de l’utilisation de l’information génétique." INRAE Productions Animales 13, HS (October 22, 2000): 21–28. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.2000.13.hs.3807.

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Abstract:

L’utilisation de l’information portée par l’ADN nécessite une étape de transcription des gènes en ARN et, dans certains cas, une phase de traduction en protéine. La transcription est un phénomène complexe, régulé (un gène eucaryote contient des séquences régulatrices permettant l’initiation et la régulation de la transcription) qui produit trois types d’ARN : les ARN messagers (ARNm), les ARN de transfert (ARNt) et les ARN ribosomiques (ARNr). Les ARNt et les ARNr sont des constituants de la machinerie de traduction des ARNm. En effet, après la transcription, l’ARNm va être maturé (épissage, polyadénylation ...) puis va sortir du noyau pour aller dans le cytoplasme où sa séquence nucléotidique sera traduite en séquence d’acides aminés. Les protéines acquièrent ensuite leur structure définitive après des modifications posttraductionnelles diverses. La régulation de l’expression des gènes peut intervenir à chacune des étapes (transcription, maturation et/ou traduction).

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LEROUX, C., L. BERNARD, F. DESSAUGE, F. LE PROVOST, and P. MARTIN. "La fonction de lactation : régulation de la biosynthèse des constituants du lait." INRAE Productions Animales 26, no. 2 (May 17, 2013): 117–28. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.2013.26.2.3141.

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Abstract:

La glande mammaire est l’organe dans lequel est synthétisé et sécrété le lait. Ces processus mettent en jeu des mécanismes moléculaires dont la régulation reste incomplètement élucidée. Aussi, de nombreuses recherches ont pour objectif d’identifier les leviers permettant de moduler la composition du lait, afin de répondre à la demande de la filière et des consommateurs, et de préciser leurs mécanismes d’action pour en permettre une régulation aussi fine que possible. L’objectif de cet article est de présenter les derniers travaux relatifs à la caractérisation de facteurs génétiques et nutritionnels puis d’exposer quelques données mettant en lumière les conséquences de leurs interactions sur la lactation. Deux exemples d’études des effets de polymorphismes génétiques sur le fonctionnement mammaire chez les caprins (locus CSN1S1, spécifiant la caséine αs1) et les bovins (locus DGAT1 spécifiant la diacylglycérol acyltransferase 1) mettent en exergue les différences d’expression de gènes impliqués dans le métabolisme des lipides, mais aussi identifient des gènes impliqués dans le trafic vésiculaire et la réponse « Unfolded Protein Responses » (UPR) des caprins. Des exemples de régulation nutritionnelle du métabolisme lipidique révèlent la différence de réponse à la supplémentation lipidique entre la vache et la chèvre. De plus, des approches globales ont permis la découverte de gènes du métabolisme lipidique (tels que ACSBG1 et AZGP1 qui spécifient respectivement la lipidosine et la zinc-α2-glycoprotéine) dont l’expression mammaire était jusqu’alors inconnue, ou encore de révéler des modifications de la dynamique cellulaire mammaire. Enfin, les interactions entre les facteurs génétique et nutritionnel sont illustrées par des mécanismes de régulation fine de l’expression génique mettant en jeu de petits ARN non-codants : les microARN. L’ensemble de ces nouvelles données laissent entrevoir de nombreuses perspectives de recherche ciblant une connaissance de plus en plus exhaustive et fine du fonctionnement de la glande mammaire, mais aussi la nécessité de replacer ce fonctionnement au niveau de l’animal.

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de Streel, Alexandre, Axel Gautier, and Xavier Wauthy. "La régulation des industries de réseau en Belgique." Reflets et perspectives de la vie économique L, no. 3 (2011): 73. http://dx.doi.org/10.3917/rpve.503.0073.

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Prochiantz, A. "Régulation de la morphogenèse neuronale par l'homéodomaine des gènes antennapedia." médecine/sciences 7, no. 5 (1991): 508. http://dx.doi.org/10.4267/10608/4397.

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Galinier, Anne. "La répression catabolique ou comment les bactéries choisissent leurs sucres préférés." médecine/sciences 34, no. 6-7 (June 2018): 531–39. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20183406012.

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Abstract:

La répression catabolique permet aux bactéries, mais aussi aux levures ou champignons, une utilisation préférentielle des sources de carbone. Ce phénomène se traduit par une croissance diauxique durant laquelle les bactéries assimilent d’abord les sources de carbone rapidement métabolisables, puis les sources de carbone non préférentielles. Divers mécanismes moléculaires sont responsables de la répression catabolique et contrôlent non seulement l’expression de gènes impliqués dans l’utilisation de sources de carbone alternatives, mais aussi l’expression de plusieurs gènes impliqués dans des processus cellulaires variés. Cette synthèse décrit les principaux mécanismes moléculaires retrouvés chez les entérobactéries et chez les firmicutes, ainsi que l’importance du système des phosphotransférases dans cette régulation.

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Sobczak, André. "Quelle régulation des relations de travail dans l’entreprise-réseau ?" Revue interdisciplinaire d'études juridiques 51, no. 2 (2003): 1. http://dx.doi.org/10.3917/riej.051.0001.

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30

Buttard, Anne. "La gouvernance du réseau en santé : une régulation duale." Journal de gestion et d'économie médicales 26, no. 5 (2008): 283. http://dx.doi.org/10.3917/jgem.085.0283.

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31

De Bandt, Jean-Pascal. "Régulation redox de l’expression des gènes et contrôle par les nutriments." Nutrition Clinique et Métabolisme 16, no. 4 (December 2002): 240–47. http://dx.doi.org/10.1016/s0985-0562(02)00168-1.

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32

López, Paula, Erika Girardi, and Sébastien Pfeffer. "Importance des microARN cellulaires dans la régulation des infections virales." médecine/sciences 35, no. 8-9 (August 2019): 667–73. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2019130.

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Abstract:

Parasites intracellulaires obligatoires, les virus dépendent d’un grand nombre de facteurs cellulaires pour accomplir leur cycle de multiplication. Parmi ceux-ci, les microARN (miARN) ont récemment émergé comme d’importants modulateurs des infections virales. Ces petites molécules régulatrices agissent comme des répresseurs de l’expression des gènes. Au cours de l’infection, ils peuvent agir sur des ARN cibles d’origine cellulaire mais aussi virale. Cette synthèse fait le point sur les différents mécanismes, directs et indirects, impliquant ces miARN dans la régulation des virus et aborde les possibles applications thérapeutiques qui peuvent en découler.

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Labie, D. "La régulation des gènes de globine au cours du développement : plusieurs contrôles simultanés." médecine/sciences 10, no. 3 (1994): 346. http://dx.doi.org/10.4267/10608/2617.

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Hiscott, J., A. Roulston, M. D'Addario, J. Lacoste, and L. Cohen. "La régulation de l'expression de VIH-1 et l'activation des gènes de cytokines." médecine/sciences 8, no. 4 (1992): 346. http://dx.doi.org/10.4267/10608/3137.

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Silve, Caroline. "Gènes de régulation de la voie de l’AMPc, résistance hormonale et dysplasie squelettique." Biologie Aujourd'hui 210, no. 3 (2016): 167–70. http://dx.doi.org/10.1051/jbio/2016018.

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ESSALMANI, R., S. SOULIER, N. BESNARD, M. HUDRISIER, J. COSTA DA SILVA, and J. L. VILOTTE. "Données de base sur la transgenèse." INRAE Productions Animales 13, HS (December 22, 2000): 181–86. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.2000.13.hs.3835.

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Abstract:

La transgenèse permet d’introduire dans le génome d’un animal un fragment d’ADN qui sera ensuite transmis de génération en génération. Elle utilise différentes approches méthodologiques. Certaines, encore limitées à peu d’espèces, permettent des modifications très fines du génome. La transgenèse, associée au développement de la biologie moléculaire, offre des applications multiples tant dans la recherche fondamentale qu’appliquée. Elle est de fait devenue un outil indispensable pour l’analyse de la régulation de l’expression des gènes et la compréhension de leur fonction.

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Daëron, M. "Régulation de la synthèse des IgE : circuits cascades et réseau isotypiques." médecine/sciences 3, no. 9 (1987): 530. http://dx.doi.org/10.4267/10608/3731.

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Genoud, Christophe. "Libéralisation et régulation des industries de réseau : diversité dans la convergence ?" Revue internationale de politique comparée 11, no. 2 (2004): 187. http://dx.doi.org/10.3917/ripc.112.0187.

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HOCQUETTE, J. F., H. BOUDRA, I. CASSAR-MALEK, C. LEROUX, I. PICARD, I. SAVARY-AUZELOUX, L. BERNARD, et al. "Perspectives offertes par les approches en « omique » pour l’amélioration de la durabilité de l’élevage des herbivores." INRAE Productions Animales 22, no. 5 (December 9, 2009): 385–96. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.2009.22.5.3363.

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Abstract:

Les mécanismes moléculaires à l’origine des processus biologiques sont gouvernés par les produits de l’expression d’une multitude de gènes dont les stratégies d’étude ont bénéficié d’avances technologiques considérables ces dernières années. En effet, alors que la biologie moléculaire était ciblée sur quelques gènes choisis selon leur fonction biologique dans les processus étudiés, les approches en «omique» permettent aujourd’hui d’étudier simultanément un grand nombre de gènes, protéines ou métabolites sans a priori sur leur fonction biologique. Ces nouvelles technologies peuvent contribuer à une meilleure connaissance de la biologie des herbivores dans une perspective d’élevage durable. Dans les exemples présentés dans cette courte synthèse, il apparaît en effet que ces approches à haut débit peuvent contribuer à améliorer l’efficacité économique des productions notamment par la détection de marqueurs de l’exposition aux mycotoxines et par une meilleure efficacité métabolique et physiologique des herbivores (partage des nutriments entre tissus et organes, différenciation du muscle pour la production de viande, régulation de l’expression des gènes par les nutriments). Les approches en «omique» peuvent aussi contribuer aux autres piliers du développement durable : bien-être animal (par la mise en évidence de marqueurs de stress), protection de l’environnement (par la maîtrise des rejets azotés par les animaux), qualité des produits (par une maîtrise de la composition en acides gras et de la qualité sensorielle des produits laitiers et carnés, et par la recherche biologique de prédicteurs de la tendreté de la viande).

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YERLE, M. "Etablissement des cartes cytogénétiques et physiques." INRAE Productions Animales 13, HS (December 22, 2000): 87–93. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.2000.13.hs.3816.

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Abstract:

Les cartes géniques des espèces domestiques sont restées très rudimentaires, voire inexistantes, jusqu’au début des années 1990. La situation a évolué à cette période avec la mise en place de vastes programmes de cartographie du génome, aussi bien au plan national (programmes de cartographie de l’INRA, programmes Génome Français) qu’européen (programmes Bridge) pour quelques espèces majeures dont les espèces bovine et porcine. Il est en effet apparu clairement que la connaissance du génome, indispensable pour l’isolement et le clonage des gènes d’intérêt agronomique, passait par la construction des cartes génétique (mise en place d’un réseau de marqueurs polymorphes par analyse de liaison sur des familles de référence) et cytogénétique (localisation de marqueurs et de gènes sur les chromosomes). Les principales méthodes mises au point pour établir, dans un premier temps, la carte cytogénétique puis, dans un deuxième temps, la carte physique à haute résolution sont présentées.

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Miannay, Stéphane, and Jean-François Casile. "Nouvelles technologies de l’information et de la communication et anciens instruments de régulation : l’exemple d’Internet en France." Articles 18, no. 2 (November 21, 2008): 61–82. http://dx.doi.org/10.7202/040173ar.

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Abstract:

Résumé L’étude de la jurisprudence française relative à Internet entre 1996 et 1997 montre que, loin d’être un « espace de non-droit », le réseau des réseaux est assujetti au respect de règles juridiques. Ainsi, l’exemple de l’exercice de la liberté d’expression met en exergue que le droit français peut s’appliquer à Internet comme à tout autre vecteur de communication, même si l’édifice jurisprudentiel paraît encore fragile. Quant aux droits intellectuels, le juge français, s’il doit respecter les textes applicables, doit également tenir compte de l’esprit libéral du réseau.

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Van Lint, Carine. "Le rôle de la structure chromatinienne dans la régulation transcriptionnelle de l'expression des gènes." Bulletin de la Classe des sciences 10, no. 7 (1999): 303–38. http://dx.doi.org/10.3406/barb.1999.28039.

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Oulhen, Nathalie, Julia Morales, Bertrand Cosson, Odile Mulner-Lorillon, Robert Bellé, and Patrick Cormier. "Régulation de l'expression des gènes au niveau de la traduction : intérêt des modèles marins." Journal de la Société de Biologie 201, no. 3 (2007): 297–306. http://dx.doi.org/10.1051/jbio:2007028.

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Mounier-Boutoille, H., H. Colman, J. F. Mosnier, and C. Feray. "P.109 Régulation traductionnelle des gènes hépatiques dans la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire." Gastroentérologie Clinique et Biologique 33, no. 3 (March 2009): A73. http://dx.doi.org/10.1016/s0399-8320(09)72741-1.

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Laville, M., and H. Vidal. "Régulation de l’expression des gènes dans le muscle et le tissu adipeux chez l’homme." Annales d'Endocrinologie 65, no. 1 (February 2004): 63–64. http://dx.doi.org/10.1016/s0003-4266(04)95632-6.

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Solary, Éric, Ali Bettaieb, Laurence Dubrez-Daloz, and Carmen Garrido. "Implications physiopathologiques des altérations des gènes impliqués dans la régulation de la mort cellulaire." médecine/sciences 18, no. 8-9 (August 2002): 861–73. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20021889861.

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Havis, Emmanuelle, Patrice Bilesimo, Barbara A. Demeneix, and Laurent M. Sachs. "Mécanismes de régulation des gènes cibles des hormones thyroïdiennes pendant le développement des amphibiens." Journal de la Société de Biologie 202, no. 2 (2008): 73–81. http://dx.doi.org/10.1051/jbio:2008009.

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Maegli, Martin, Christian Jaag, and Matthias Finger. "Coûts de la régulation des industries de réseaux : enseignements du réseau postal." Revue d'économie industrielle, no. 127 (September 15, 2009): 47–68. http://dx.doi.org/10.4000/rei.4049.

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Fayech Chaar, Besma, and Slim Hammadi. "Approche évolutionniste de la régulation du trafic d'un réseau de transport multimodal." Journal Européen des Systèmes Automatisés 38, no. 7-8 (October 30, 2004): 901–31. http://dx.doi.org/10.3166/jesa.38.901-931.

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Fleury, Marie-Josée, and Youcef Ouadahi. "Stratégies d’intégration des services en réseau, régulation et moteurs d’implantation de changement." Santé mentale au Québec 27, no. 2 (February 19, 2007): 16–36. http://dx.doi.org/10.7202/014555ar.

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Abstract:

Résumé Les réseaux intégrés de services sont présentés comme l'une des principales voies de solutions pour accroître l'efficience, la pertinence et la cohérence du système de santé dans le contexte actuel d'augmentation de la demande et de contraintes budgétaires. Dans le domaine de la santé mentale, l'intégration s'inscrit aussi dans une tentative de répondre aux besoins multiples de la population cible, plus spécifiquement les personnes souffrant de troubles mentaux graves. Cet article décrit les balises du concept de réseau intégré de services en santé mentale, les principales stratégies qui en favorisent le développement et les modèles de régulation qui permettent leur élaboration. L'article aborde aussi les difficultés et les enjeux de ce mode d'organisation et plus particulièrement les défis liés à l'implantation de changement et de transformation des systèmes.

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