Dissertations / Theses on the topic 'Renal histology'

O presente trabalho avaliou os rins de ratas Wistar prenhes e não prenhes submetidas ao estresse e seus respectivos controles. O estresse crônico consistiu de estímulo sônico de 100 decibéis por trinta minutos, interrompido por noventa minutos, e superpopulação entre o sétimo e o décimo quarto dia de gestação e o estresse agudo foi representado pela imobilização durante trinta minutos, no décimo oitavo dia da prenhez ou período equivalente nas ratas não prenhes, dois dias antes do final do experimento. Todas as ratas foram sacrificadas no vigésimo dia do protocolo. Foram avaliados os rins de todas as ratas do estudo, assim como o peso das ratas no primeiro, sétimo, décimo quarto e vigésimo dia do experimento, a pressão arterial caudal no quinto e décimo oitavo dia de prenhez, ou período equivalente, e os pesos dos fetos e respectivas placentas. Não foram encontradas alterações à microscopia óptica nos rins das ratas submetidas ao estresse; entretanto foram observadas maiores medidas de pressão arterial caudal sistólica (154,4 ± 14,2 mmHg) e diastólica (89,0 ± 8,7 mmHg) no grupo prenhe estresse (p < 0,05) em relação ao grupo prenhe controle (129,1 ± 13,1 mmHg e 79,9 ± 18,1 mmHg, respectivamente) no décimo oitavo dia e menor peso dos fetos (2,54 ± 0,32g) e das placentas (0,53 ± 0,09 g) de ratas submetidas ao estresse crônico no vigésimo dia de prenhez (p < 0,001) quando comparados aos do grupo controle (2,95 ± 0,53g e 0,60 ± 0,08g, respectivamente). Desta maneira, o modelo analisado pode ser empregado para avaliar a restrição do crescimento intra-uterino de ratos causada pelo estresse crônico, provavelmente decorrente do aumento dos níveis pressóricos maternos durante a prenhez
This study evaluated the kidneys from pregnant and non-pregnant Wistar rats exposed to chronic stress and its respective control groups. The chronic stress consisted of noise exposure (30 minutes of 100-dB each two hours interval) and super-population between the 7th and 14th day and the acute stress of thirty minutes immobilization in the 18th of pregnancy two days before the end of the experiment. All the rats were killed in the 20th day of protocol. The kidneys were studied and also the weight of the rats in the 1st, 7th, 14th and 20th day, the caudal artery blood pressure in the 5th and 18th day, and the fetus and placentas weight. There were not seen any alteration using light microscopy in the kidney of rats submitted to stress; although it was observed a significant increase in systolic (154.4 ± 14.2 mmHg) and diastolic (89.0 ± 8.7 mmHg) caudal blood pressure in the 18th day in the pregnant stress group (p < 0.05) in relation to the control group (129.1 ± 13.1 mmHg and 79.9 ± 18.1 mmHg, respectively) and a decrease in fetal (2.54 ± 0.32g) and placenta (0.53 ± 0.09g) weight in the 20th day in the pregnant stress group (p < 0.001) in relation to the control group (2.95 ± 0.53g and 0.60 ± 0.08g, respectively). The analyzed model may be employed to evaluate the intrauterine growth restriction in rats, caused by chronic stress, probably induced by hypertension during the pregnancy

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-06-02T14:38:20Z No. of bitstreams: 1 paolarosadeoliveira.pdf: 7165784 bytes, checksum: b8993af050b9951236c8dab6f615b61a (MD5)
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Dentre os estudos sobre características reprodutivas de lagartos, muitos são realizados com espécies de regiões temperadas. Diferentes fatores podem influenciar no ciclo reprodutivo das espécies de lagartos neotropicais como umidade, temperatura e pluviosidade, sendo este último determinante em regiões tropicais. Estudos sobre a biologia reprodutiva de lagartos do gênero Mabuya revelaram características peculiares da reprodução e da história de vida; com isso pode ser considerado um táxon modelo para estudos sobre a evolução dos padrões reprodutivos em vertebrados. As espécies Notomabuya frenata e Aspronema dorsivittatum, apesar de apresentarem alguns aspectos reprodutivos conhecidos, muitas de suas características ainda são desconhecidas. Nesse contexto, o objetivo do presente estudo foi caracterizar morfohistologicamente o segmento sexual renal (SSR) e a espermatogênese de N. frenata e A. dorsivittatum. Os espécimes utilizados neste estudo foram coletados em uma área do bioma Cerrado no estado de Minas Gerais, Brasil. Os rins foram analisados através de microscopia de luz e eletrônica de varredura; e os testículos apenas com microscopia de luz. Ao analisar os rins, constatou-se a presença do SSR apenas em machos sexualmente maduros. O SSR se apresentou revestido por células colunares altas, com núcleo basal e a porção apical repleta de grânulos secretores; tais características morfo-histológicas observadas em ambas as espécies são similares as observadas em outros estudos com diferentes espécies de Squamata. Os testículos foram processados de acordo com técnicas de histologia convencional e analisados por microscopia de luz. Todos os espécimes machos adultos analisados estavam em período reprodutivo, pois apresentavam espermatozoides nos testículos e/ou epidídimos. O epitélio germinativo de ambas as espécies era composto por células germinativas e células de Sertoli, x apresentando um ciclo reprodutivo contínuo. O epidídimo das espécies estudadas apresentouse revestido por epitélio colunar simples, com células altas, núcleos basais e o lúmen completamente preenchido por espermatozoides. Os espécimes de N. frenata e A. dorsivittatum analisadas apresentaram o epitélio germinativo organizado de forma similar a outros Squamatas anteriormente estudados. Existem poucos estudos que abordem a descrição morfo-histológica do segmento sexual renal, células germinativas e espermatogênese de lagartos brasileiros. Dessa forma, o presente estudo acrescenta, não somente o conhecimento sobre a biologia reprodutiva nessas espécies, mas auxilia numa maior compreensão sobre estratégia e biologia reprodutivas em espécies vivíparas e neotropicais.
Among the studies on the reproductive characteristics of lizards, many are carried out with species of temperate regions. Different factors may influence the reproductive cycle of neotropical lizard species such as humidity, temperature and rainfall, being the latter determinant in tropical regions. Studies on the reproductive biology of lizards of the genus Mabuya revealed peculiar characteristics of the reproduction and the history of life; with this it can be considered a model taxon for studies on the evolution of the reproductive patterns in vertebrates. The species Notomabuya frenata and Aspronema dorsivittatum, although presenting some known reproductive aspects, many of its characteristics are still unknown. In this context, the objective of the present study was to characterize the morphologically the sexual segment of the kidney (SSK) and the spermatogenesis of N. frenata and A. dorsivittatum. The specimens used in this study were collected in an area of the Cerrado biome in the state of Minas Gerais, Brazil. The kidneys were analyzed by light microscopy and scanning electron microscopy; and the testis only with light microscopy. When analyzing the kidneys, the presence of SSK was only found in sexually mature males. The SSK was coated by high columnar cells with basal nucleus and the apical portion filled with secretory granules; Such morpho-histological characteristics observed in both species are similar to those observed in other studies with different Squamata species. The testes were processed according to standard histology techniques and analyzed by light microscopy. All the adult male specimens analyzed were in the reproductive period, as they had spermatozoa in the testis and / or epididymis. The germinal epithelium of both species was composed of germ cells and Sertoli cells, presenting a continuous reproductive cycle. The epididymis of the species studied was coated by simple xii columnar epithelium, with high cells, basal nucleus and the lumen completely filled by spermatozoa. The specimens of N. frenata and A. dorsivittatum analyzed presented the germinative epithelium organized in a similar way to other Squamata previously studied. There are few studies that address the morpho-histological description of the renal sexual segment, germ cells and spermatogenesis of Brazilian lizards. Thus, the present study not only adds knowledge about reproductive biology in these species, but also aids in a better understanding of reproductive strategy and biology in viviparous and neotropical species.

Células-tronco (CT) apresentam potencial terapêutico para a doença renal pela possibilidade de regeneração tecidual e recuperação funcional, possivelmente por efeitos parácrinos. Diversos trabalhos mostraram seu efeito renoprotetor em modelo de insuficiência renal aguda. No entanto, existem poucos trabalhos que avaliaram o efeito da CT em doença renal crônica. Neste contexto, a via de inoculação e o número das CT na região da lesão podem desempenhar um papel crucial. Assim, o transplante de CT pela via EV não parece ser o mais apropriado para prover CT em número expressivo no órgão alvo. Uma técnica alternativa consiste em inocular as CT localmente, na região subcapsular renal. O objetivo do presente estudo foi analisar, em modelo experimental de doença renal crônica por nefrectomia 5/6 (Nx), a migração, a distribuição e o possível efeito renoprotetor da inoculação via subcapsular renal de 2 tipos de CT: derivadas da medula óssea (CTdmo) e mesenquimais (CTm). As CT foram coletadas de fêmur e tíbia de ratos doadores através da técnica de flushing. As CTdmo foram isoladas por gradiente de concentração e as CTm pela sua capacidade de aderência ao plástico e ambas marcadas com DAPI para a visualização no tecido. A caracterização das CT foi feita por citometria de fluxo e pela diferenciação celular in vitro. Foram realizados 2 protocolos experimentais. No protocolo I, CTdmo (1x106) foram inoculadas em ratos fêmeas e, no protocolo II, CTm (2x105) foram inoculadas em ratos machos. A região inoculada foi a subcapsula renal e os animais foram acompanhados por 15 e 30 dias. Os animais foram subdivididos nos grupos: Sham, ratos submetidos à cirurgia fictícia; Sham+CT, ratos submetidos à cirurgia fictícia que receberam CT (CTdmo ou CTm); Nx, ratos submetidos a nefrectomia 5/6; Nx+CT, Nx ratos que receberam CT (CTdmo ou CTm). Para avaliar a localização das CTdmo no tecido renal, utilizou-se a coloração de tricrômio de Masson e foi realizada uma análise semiquantitativa para avaliar o grau de infiltração. Foram analisadas a pressão arterial (PA), a albuminúria e a creatinina sérica. Para os animais que receberam CTm foi realizada a análise de parâmetros histológicos e a análise de marcadores inflamatórios, de células em atividade proliferativa, de miofibroblastos e de podócitos. Os resultados do Protocolo I avaliando a análise da infiltração no tecido renal das CTdmo marcadas com DAPI mostrou, em 5 dias, evidente infiltração das células da região subcapsular em sentido ao córtex e medula, inclusive presente em glomérulos. Ratos fêmeas Nx que receberam a inoculação das CTdmo na região da subcapsular renal não apresentaram melhora nos parâmetros que avaliaram a função renal. Protocolo II: as CTm cultivadas mostraram grande capacidade de aderência, crescimento em colônia e de diferenciação em células osteogênicas. A análise por citometria mostrou-se positiva para CD44 e CD90, com uma pequena população de células de CD34, CD45 e CD31, confirmando a presença preponderante de CTm. A inoculação de CTm em ratos Nx proporcionou um bloqueio da progressão da doença renal. Enquanto ratos Nx machos apresentaram elevada PA com 15 e 30 dias (149,6±9,1 e 191,7±2,8 mmHg) a inoculação de CTm promoveu significante redução após 30 dias (145,2±6,8 mmHg; p<0,05 vs Nx). Em ratos Nx foi observado um aumento na creatinina aos 15 e 30 dias (1,13±0,08 e 1,16±0,26 mg/dL) e a inoculação de CTm promoveu uma marcante redução aos 15 dias (0,58±0,03 mg/dL; p<0,05 vs Nx). A albuminúria foi elevada nos ratos Nx aos 15 e 30 dias (41,7±10,8 mg/24h e 138,7±33,6 mg/24h) enquanto os animais do grupo Nx+CTm aos 15 e 30 dias apresentaram diminuição significativa (4,6±1,5 mg/24h e 23,4±7,7 mg/24h; p<0,0001 vs Nx). A glomeruloesclerose do grupo Nx+CTm apresentou aos 30 dias uma redução significativa em relação ao grupo Nx (5,4±2,5% vs 22,0±6,1%, respectivamente; p<0,0001). A análise da fibrose intersticial não revelou diferença após 15 dias e 30 dias no grupo Nx+CTm em relação ao grupo Nx. Com relação ao número de macrófagos, linfócitos e de células em atividade proliferativa, os animais que receberam CTm apresentaram uma discreta diminuição de sua expressão no tecido renal. A expressão de -actina se reduziu significativamente no grupo Nx+CTm. Quanto à expressão de WT-1, específico para podócitos, os animais Nx+CTm tiveram aumento significativo da marcação em relação ao grupo Nx. Em resumo, após a inoculação de CT na região da subcapsula renal, houve marcante migração e distribuição das mesmas em direção à cortical e à medular. A inoculação de CTm proporcionou um efeito renoprotetor no modelo de nefrectomia 5/6. Sendo assim, a inoculação subcapsular renal pode representar uma importante via de inoculação, permitindo assim que um número maior de células atue na proteção da progressão da doença.
Stem cells (SCs) offer therapeutic potential for the treatment of renal diseases, due to the possibility of tissue regeneration and functional recovery. Various studies have shown renoprotection by SCs in experimental models of acute kidney disease. However, only a few studies have studied their effect in chronic kidney disease. The beneficial effect of SCs seems related to their capacity to differentiate or to secrete paracrine/endocrine factors. In this context, the inoculation route or the number of SCs homing in the injured region can play a crucial role. Therefore, transplantation of MSC through the intravenous route does not seem to be best suited for delivery of an important number of cells to the target organ. An alternative technique consists in local delivery of SCs in the subcapsular region of the kidney. The objective of the present study is to analyze the migration, distribution and potential renoprotective effect of the subcapsular inoculation of two types of SC - BSMC and mesenchymal stem cell (MSC) - in an experimental model of chronic kidney disease, the 5/6 nephrectomy (Nx). SCs were collected from the femur and tibia of donor rats by flushing. BSMC were isolated by centrifugation on a concentration gradient and MSCs were isolated by their capacity to adhere to plastic. Both types of SC were stained with DAPI to allow visualization in tissues. SC characterization was carried out by flow cytometry and differentiation in culture. Two experimental procedures were performed. In protocol I, BSMC (106 cells) were injected in female rats and in protocol II, MSCs (2x105 cells) were injected in male rats. Animals were divided into 4 groups: SHAM, sham-operated rats; SHAM+SC, sham-operated rats receiving BSMC or MSCs; Nx, rats undergoing 5/6 nephrectomy; Nx+SC, 5/6 Nx rats receiving BSMC or MSCs. We used Massons Trichrome staining and a semiquantitative analysis according to the degree of infiltration to follow the localization of BSMC in the renal tissue and to quantify their infiltration, respectively. The following parameters were studied: arterial blood pressure (AP), proteinuria (Uprot), albuminuria (Ualb) and serum creatinine (Screat). For the animals receiving SCs, analysis of histology, of inflammatory markers, of proliferating cells and of podocytes was performed. Results from Protocol I assessing DAPI-stained BSMC showed marked infiltration in 5 days from the subcapsular region to the cortex and the medulla, including presence in the glomeruli, over a period of 15 days. Female rats that received subcapsular injection of BSMC did not show improvement of the parameters used to assess kidney function. Protocol II: cultured MSCs demonstrated an ability to adhere to plastic, to grow in colonies and to differentiate in osteogenic cells. Quantitative analysis of cell markers by flow cytometry showed that isolated cells were positive for CD44 and CD90, with a small population of cells positive for CD31, CD34 and CD45, confirming a preponderant presence of MSCs. Inoculation of MSCs in Nx rats blocked the progression of the renal disease. Elevated AP in Nx rats at 15 and 30 days (149.6 ± 9.1 and 191.7 ± 2.8 mm Hg, respectively) was significantly reduced by inoculation of MSCs at 30 days (145.2 ± 6.8 mm Hg, p<0.05 vs Nx). Nx rats showed increased creatinine at 15 and 30 days (1.13 ± 0.08 and 1.16 ± 0.26 mg/dL, respectively) that was significantly reduced by injection of MSCs at 15 days (0.58 ± 0.03 mg/dL, p<0.05 vs Nx). Albuminuria was increased in Nx rats at 15 and 30 days (41.7 ± 10.8 and 138.7 ± 33.6 mg/24h, respectively) and was reduced in the Nx+MSC group at both time points (4.6 ± 1.5, and 23.4 ± 7.7 mg/24h, respectively; p<0.0001 vs Nx). Histologic analysis showed that glomerulosclerosis at 30 days in the Nx+MSC group was significantly reduced as compared to the Nx group (5.4 ± 2.5 % vs 22.0 ± 6.1 %, p<0.0001). Analysis of interstitial fibrosis did not show difference after 15 and 30 days in the Nx+MSC group compared to Nx group. Nx rats receiving MSCs showed slightly decreased inflammation markers, macrophages and lymphocytes, and proliferating cells in the renal tissue when compared to Nx rats. Analysis of myofibroblasts showed a significant decrease in expression of -smooth muscle actin in Nx+MSC rats compared to Nx rats. Podocyte number was analyzed by detection of WT-1, a specific marker. Nx rats receiving MSC had a significantly higher number of podocytes than Nx rats. In conclusion, our results show that after inoculation in the subcapsular region, SCs migrate throughout the cortex in direction of the medulla. Subcapsular inoculation of MSC provides a renoprotective effect in the model of 5/6 nephrectomy. Therefore, subcapsular inoculation could represent an important route of delivery of SCs to the kidney that allows a higher number of cells to act in the protection from progression of the disease.

Orientador: Winston Bonetti Yoshida
Coorientador: Ricardo de Alvarenga Yoshida
Resumo: Contexto: O clampeamento infrarrenal e trauma cirúrgico estão associados a alterações hemodinâmicas e oxidativas que podem comprometer a função renal pós-operatória. Ademais, a colite isquêmica é uma grave complicação da cirurgia da aorta abdominal. É possível que ocorram diferenças na fisiopatologia destas complicações associadas às diferentes modalidades de tratamento do aneurisma de aorta abdominal. Objetivo: Avaliar o estresse oxidativo, os distúrbios hemodinâmicos, lesão renal e as alterações histopatológicas em fragmentos de cólon esquerdo de porcos submetidos a modelo experimental de interrupção aguda de fluxo sanguíneo aórtico, comparando os diferentes acessos cirúrgicos: tradicional, endovascular ou videolaparoscópico. Material e Métodos: 30 porcos, fêmeas, com 15-30kg, foram divididos aleatoriamente em 3 grupos, sendo todos submetidos, sob anestesia geral inalatória, a interrupção de fluxo da aorta abdominal por 60 minutos, por diferentes técnicas: Grupo C (n=10), através de laparotomia transperitoneal; Grupo L (n=10), através da técnica totalmente laparoscópica; Grupo EV(n=10), através da via endovascular por insuflação de balão de oclusão de aorta. Foi feita monitorização intraoperatória de pressão arterial, frequência cardíaca, balanço hídrico e coleta de amostras de sangue antes do procedimento e 60 minutos após a reperfusão. Os desfechos primários estudados foram: volume de sangramento, estresse oxidativo sistêmico (dosagens de Malondialdeido, Glutationa Reduzi... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: Context: Infrarenal aortic cross-campling and surgical trauma are associated with hemodynamic and oxidative alterations that may impair postoperative renal function. Furthermore, Colonic ischemia is a relatively uncommon but devastating complication of abdominal aortic surgery. Its occurrence and severity is related to operative and anesthetic trauma. Therefore, it is a known complication of all different modalities of treatment of abdominal aortic aneurysm. Objective: To evaluate oxidative stress, hemodynamic disorders, renal injuries and histopathological changes in the left colon fragments of pigs subjected to the experimental model of acute aortic flow interruption, comparing the approaches by laparotomy, endovascular surgery and laparoscopic surgery. Materials and Methods: A total of 30 female pigs weighing 15-30 kg were randomly divided into 3 groups, all of which were subjected, under general ihaling anesthesia, to a 60-minute interruption of abdominal aortic flow by means of different techniques: C Group (n=10), through transperitonial laparotomy; L Group (n=10), through a totally laparoscopic technique; EV Group (n=10), through the endovascular procedures by insufflating the occlusion balloon of the aorta. Blood pressure, heart beat, and water balance intraoperative monitoring was performed and blood samples were collected both before the procedure and 60 minutes after reperfusion. The primary outcomes studied were: bleeding volume, systemic oxidative stress (levels... (Complete abstract click electronic access below)
Doutor

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Submitted by Rodrigo Gibin Jaldin null (rgibin@uol.com.br) on 2016-07-13T11:18:39Z No. of bitstreams: 1 Tese Final Gibin.pdf: 3297082 bytes, checksum: 9e0dc12693d2fe8eab39305100020665 (MD5)
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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Contexto: O clampeamento infrarrenal e trauma cirúrgico estão associados a alterações hemodinâmicas e oxidativas que podem comprometer a função renal pós-operatória. Ademais, a colite isquêmica é uma grave complicação da cirurgia da aorta abdominal. É possível que ocorram diferenças na fisiopatologia destas complicações associadas às diferentes modalidades de tratamento do aneurisma de aorta abdominal. Objetivo: Avaliar o estresse oxidativo, os distúrbios hemodinâmicos, lesão renal e as alterações histopatológicas em fragmentos de cólon esquerdo de porcos submetidos a modelo experimental de interrupção aguda de fluxo sanguíneo aórtico, comparando os diferentes acessos cirúrgicos: tradicional, endovascular ou videolaparoscópico. Material e Métodos: 30 porcos, fêmeas, com 15-30kg, foram divididos aleatoriamente em 3 grupos, sendo todos submetidos, sob anestesia geral inalatória, a interrupção de fluxo da aorta abdominal por 60 minutos, por diferentes técnicas: Grupo C (n=10), através de laparotomia transperitoneal; Grupo L (n=10), através da técnica totalmente laparoscópica; Grupo EV(n=10), através da via endovascular por insuflação de balão de oclusão de aorta. Foi feita monitorização intraoperatória de pressão arterial, frequência cardíaca, balanço hídrico e coleta de amostras de sangue antes do procedimento e 60 minutos após a reperfusão. Os desfechos primários estudados foram: volume de sangramento, estresse oxidativo sistêmico (dosagens de Malondialdeido, Glutationa Reduzido e atividade de Glutationa Peroxidase) e lesão renal pela histologia e dosagens de Creatinina, de Cistatina-C e avaliação do estresse oxidativo no parênquima renal. Uma amostra transversal total do cólon sigmoide, logo acima de deflexão peritoneal, foi retirada para biópsia. Estas foram submetidas à análise histopatológica pelo H&E e pela imunohistoquímica da Caspase-3 por patologista cego para os grupos. Resultados: O grupo C necessitou maior reposição de cristalóide. O débito urinário foi significativamente maior no grupo EV. Houve redução da temperatura corporal ao longo do procedimento apenas nos grupos C e L e redução da pressão arterial média após a liberação do fluxo sanguíneo aórtico significantiva no grupo C. Houve aumento de Cistatina C no grupo EV. O grupo L apresentou o menor volume de diurese no intraoperatório. A análise histopatológica mostrou alterações do tipo edema e achatamento dos vilos em dois animais L e em um animal EV. Na análise pelo método da Caspase-3 houve maior número de apoptoses e menor número de neurônios nos animais EV. Conclusão: Na via endovascular ocorre manutenção da temperatura corporal e menor perda líquida. A alteração funcional renal foi mais pronunciada em EV e a lesão microestrutural mais frequente em EV e L. O grupo endovascular teve isquemia de cólon mais intensa, provavelmente relacionada com a maior manipulação endovascular com fios-guias e cateteres o que, por sua vez, pode levar a espasmos e microembolizações no leito arterial. Apesar de serem métodos menos invasivos, houve lesões renais discretas e mais pronunciadas nas técnicas endovascular e videolaparoscópica. A ausência de laparotomia e de manipulação intra-abdominal no grupo EV parece ser a grande vantagem do método em relação à estabilidade hemodinâmica intra-operatória. Estudos envolvendo maiores tempos de isquemia e de reperfusão são necessários para elucidar melhor estes efeitos da interrupção de fluxo aórtico sobre a mucosa colônica e o parênquima renal.
Context: Infrarenal aortic cross-campling and surgical trauma are associated with hemodynamic and oxidative alterations that may impair postoperative renal function. Furthermore, Colonic ischemia is a relatively uncommon but devastating complication of abdominal aortic surgery. Its occurrence and severity is related to operative and anesthetic trauma. Therefore, it is a known complication of all different modalities of treatment of abdominal aortic aneurysm. Objective: To evaluate oxidative stress, hemodynamic disorders, renal injuries and histopathological changes in the left colon fragments of pigs subjected to the experimental model of acute aortic flow interruption, comparing the approaches by laparotomy, endovascular surgery and laparoscopic surgery. Materials and Methods: A total of 30 female pigs weighing 15-30 kg were randomly divided into 3 groups, all of which were subjected, under general ihaling anesthesia, to a 60-minute interruption of abdominal aortic flow by means of different techniques: C Group (n=10), through transperitonial laparotomy; L Group (n=10), through a totally laparoscopic technique; EV Group (n=10), through the endovascular procedures by insufflating the occlusion balloon of the aorta. Blood pressure, heart beat, and water balance intraoperative monitoring was performed and blood samples were collected both before the procedure and 60 minutes after reperfusion. The primary outcomes studied were: bleeding volume, systemic oxidative stress (levels of Malondialdehyde, Reduced Glutathione and Glutathione Peroxidase activity) and renal injuries through histology, Creatinine and Cystatin C levels and by assessing oxidative stress on renal parenchyma. A sample of the sigmoid colon, just above the peritoneal deflection, was collected. These were subjected to histopathologic analysis by H & E and immunohistochemical by Caspase-3. Results: C needed a larger amount of crystalloid replacement. Urine output was significantly higher in the EV group. Body temperature only reduced during the procedure in groups C and L and there was a significant reduction in the mean blood pressure in C after the aorta was unclamped. L presented a lower volume of diuresis in the intraoperative period. Histopathological analysis showed changes in edema type and flattened villi in two animals from L and EV groups. Caspase-3 showed more cells undergoing apoptosis and fewer neurons in the EV group. Conclusion: Body temperature is maintained and there is lower fluid loss in the endovascular pathway. Renal function alterations were more evident in EV and the microstructural injury was more frequent in Groups EV and L. The EV group had more severe colonic ischemia, probably related to greater manipulation with endovascular guide wires and catheters, which could lead to spasms and microembolization in small vessels. Although they are less invasive methods, there were discreet and more pronounced renal injuries in the endovascular and video laparoscopic techniques. The great advantage of the method, with respect to hemodynamic stability during the intraoperative period, is the absence of laparotomy and intra-abdominal manipulation in EV. More studies involving longer periods of ischemia and reperfusion may help elucidate the effects of aortic flow disruption on colonic mucosa.
FAPESP: 12/50159-3

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
A superativação do eixo ECA/AT1r está intimamente relacionada à síndrome metabólica e no organismo tem grande relação com o quadro de inflamação. A administração de frutose, seja por dieta ou pela água, tem sido usada como um modelo para a indução da superatividade desse eixo e para o estudo das vias inflamatórias relacionadas ao AT1r. Com isso, o objetivo deste trabalho foi avaliar se a administração de GW510156 poderia diminuir a superativação do eixo ECA/AT1r e consequentemente diminuir os danos causados pela dieta rica em frutose. Para isso foram utilizados camundongos machos C57Bl/6 que receberam uma dieta contendo 47% de frutose durante oito semanas ou uma dieta controle. Após oito semanas, os grupos foram redivididos aleatoriamente para o início da administração do GW501516 durante três semanas, totalizando quatro grupos experimentais. Os animais tratados apresentaram uma melhora da pressão arterial sistólica e também dos parâmetros urinários como proteinúria e ácido úrico. Houve ainda uma melhora dos triglicerídeo e ácido úrico plasmáticos. No tecido adiposo branco, o GW501516 foi capaz de diminuir a expressão dos componentes do eixo ECA/AT1r e também amenizou a inflamação causada pela dieta rica em frutose. No fígado, não houve alterações significativa do eixo, porém a fosforilação de JAK2 dependente de AT1r foi diminuída e consequentemente houve uma menor ativação das células estreladas no grupo que recebeu o GW501516. Além disso, as proteínas e genes relacionados à β-oxidação foram aumentados com o tratamento e aqueles relacionados à lipogênese de novo, diminuídos o que resultou em menor esteatose no parênquima hepático. Os rins apresentaram uma melhora da inflamação induzida pelo eixo, apesar de o eixo também não ter apresentado diferenças significativas com o tratamento. Também não foram encontradas diferenças significativas na expressão proteica e gênica das proteínas antioxidantes. Com esses resultados podemos concluir que a curta administração do GW501516 pôde aliviar os efeitos inflamatórios e a esteatose hepática causada pela dieta rica em frutose, podendo ser pensado como uma nova ferramenta terapêutica no tratamento da superativação do eixo ECA/AT1r.
High-activation of ACE/AT1r axis is closely linked to metabolix syndrome and low-grade inflammation state. Fructose administration in water or in diet has been proposed as a model to study the high-activity of this axis and AT1r-related inflammatory pathways. In this view, we aimed to evaluate if GW501516 administration could decrease the high-activation of ACE/AT1r axis and consequently fructose damage. To this males mice C57Bl/6 were fed a high-fructose diet (47%) during eight weeks or standard-chow diet. After eight weeks, the groups were randomly divided to start treatment with GW501516, totaling four experimental groups. Animals treated with GW501516 presented an improvement of systolic blood pressure and in urinary parameters, as proteinuria and uric acid. Also was verified an improvement in plasmatic triglycerides and uric acid. In white adipose tissue, GW501516 was able to decrease the components of this axis and improved inflammation as well. In liver, it was not found differences in axis, but JAK2 phosphorylation AT1r-dependent was decreased and consequently it was found a diminished activations of hepatic stellate cells. In addition, proteins and genes related to β-oxidation were increased with GW501516 and those related to lipogenesis de novo, were diminished, improving hepatic parenchyma. Kidneys presented an improvement of inflammation state, although it was not found differences in axis with treatment. Also, it was not found differences in gene and protein expression in relation to anti-oxidants proteins. These results show that short-administration of GW501516 could alleviate inflammatory effects and hepatic steatosis caused by high fructose diet, suggesting that GW501516 could be a new therapeutic option to treat the high activation of ACE/AT1r axis.

Background: There is need for judicious use of immunosuppression in patients with active lupus nephritis (LN), however this is guided by renal biopsy which is invasive and not freely available in most centres. Novel urinary biomarkers such as monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and tumour necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) are secreted in the kidney and may be useful for predicting histological class, monitoring flares and assessing response to therapy. We assessed the utility of urinary MCP-1 (uMCP-1) and TWEAK (uTWEAK) in predicting renal histological findings, disease flares and treatment response 6 months following initiation of treatment for LN in newly biopsied patients. Methods: We recruited consenting patients with active LN confirmed on kidney biopsy. Relevant baseline demographic, biochemical and histological information was collected from the patients. ELISA methods were used to assess uMCP-1 and uTWEAK at baseline and at 6 months after completion of induction therapy. Results: There were 14 females and 6 male patients with a mean age of 29.8 ± 10.7 years, 60% were of mixed ancestry, 70% had proliferative LN. There was no association between uMCP-1 and uTWEAK and histological features (LN class, activity index, chronicity index and interstitial fibrosis). At 6 months, 6 patients were lost to follow-up and of the remaining 14, 12 (85%) attained remission (partial remission (n = 7) or complete remission (n = 5)). Both biomarkers were elevated in patients with active disease and significantly declined amongst those attaining remission, p = 0.018 and p = 0.015 respectively. However, for those not attaining remission, no association was found for both biomarkers (p >0.05). Conclusion: Our study did not show correlation between uMCP-1 and uTWEAK with histological features of LN. However, both biomarkers were elevated in patients with active disease and correlated with the remission status at the end of induction phase of treatment.

A Histologia, o estudo de tecidos, é uma das áreas fundamentais da Biologia que permitiu enormes avanços científicos. Sendo uma tarefa exigente, meticulosa e demorada, será importante aproveitar a existência de ferramentas e algoritmos computacionais no seu auxílio, tornando o processo mais rápido e possibilitando a descoberta de informação que poderá não estar visível à partida. Esta dissertação tem como principal objectivo averiguar se um animal foi ou não sujeito à ingestão de um xenobiótico. Com esse objectivo em vista, utilizaram-se técnicas de processamento e segmentação de imagem aplicadas a imagens de tecido renal de ratos saudáveis e ratos que ingeriram o xenobiótico. Destas imagens extraíram-se inúmeras características do corpúsculo renal que após serem analisadas através de vários algoritmos de classificação mostraram ser possível saber se o animal ingeriu ou não o xenobiótico, com um reduzido grau de incerteza. ABSTRACT: Histology, the study of tissues, is one of the key areas of Biology that has allowed huge advances in Science. Being a demanding, meticulous and time consuming task, it is important to use the existence of computational tools and algorithms in its aid, making the process faster and enabling the discovery of information that may not be initially visible. The main goal of this thesis is to ascertain if an animal was subjected or not to the ingestion of a xenobiotic. With this in mind, were used image processing and segmentation techniques applied on images of kidney tissue from healthy rats and rats that ingested the xenobiotic. From these images were extracted several features of renal glomeruli that after being analyzed by various classification algorithms had shown to be possible to know, with an acceptable degree of certainty, if the animal ingested or not the xenobiotic.

Objetivou-se descrever os padrões de sinal nos exames de ressonância magnética (RM) dos carcinomas de células renais (CCR) de células claras e papilares tipos 1 e 2, correlacionando-os com os achados histopatológicos, bem como avaliar o realce dos tumores após a administração intravenosa do meio de contraste paramagnético. Pesquisa no banco de dados da patologia nos últimos 5 anos identificou 49 CCR avaliados com imagens por ressonância magnética (RM), dos quais 37 (17 CCR papilares tipo 1, 4 CCR papilares tipo 2 e 16 CCR de células claras) tinham espécimes patológica disponíveis para avaliação. A intensidade do sinal (IS) dos CCR comparados ao córtex renal, qualitativamente e quantitativamente (IS do tumor/IS do córtex renal x 100), nas imagens por RM ponderadas em T1 e T2, assim como o realce do tumor (qualitativamente e quantitativamente) foram avaliados por 2 radiologistas independentes. Um patologista avaliou as características das células tumorais e achados associados como a presença de hemosiderina, ferritina, sangue fresco, necrose, fibrose e calcificação. Os três subtipos de CCR avaliados tinham padrão diverso nas imagens ponderadas em T1 (p>0.05). Na análise qualitativa das imagens ponderadas em T2, o hiposinal foi observado predominantemente nos CCR papilares tipos 1 e 2, e hipersinal apenas identificado entre os CCR de células claras (p<0.05); dado confirmado na avaliação quantitativa da IS dos tumores (CCR papilares tipo 1: 71% ±16%, CCR papilares tipo 2: 54% ±23% e CCR de células claras: 141% ±44%) (p<0.01). Nas imagens ponderadas em T2, uma IS do tumor de 96% ou menos teve uma sensibilidade de 96% e especificidade de 89% para CCR papilar quando comparado com CCR de células claras e uma IS de 66% ou menos teve uma sensibilidade de 54% e especificidade de 100%. A arquitetura tumoral predominante (papilar para os tumores com hiposinal e em ninho para os tumores com hipersinal) foi o único achado histopatológico que se correlacionou com a IS nas imagens por RM ponderadas em T2 (p<0.05). A maioria dos CCR de células claras apresentou um realce heterogêneo enquanto os CCR papilares tipos 1 e 2 apresentaram um realce variado. Os CCR papilares tipos 1 e 2 realçaram menos do que os CCR de células claras em todas as fases após administração do meio de contraste, sendo essa diferença estatisticamente significativa nas fases córtico-medular e nefrográficas precoce e tardia. Em conclusão, nas imagens ponderadas em T2, o hiposinal foi observado predominantemente nos CCR papilares tipos 1 e 2, e hipersinal apenas identificado entre os CCR de células claras. Houve correlação entre a IS dos tumores e a arquitetura tumoral predominante, papilar para os tumores com hiposinal em T2 e em ninho para os tumores com hipersinal em T2. Os CCR de células claras tiveram um realce mensurado maior que os CCR papilares.
The purpose of this study is to describe magnetic resonance imaging (MRI) tumor signal intensity (SI) of clear cell, and types 1 and 2 papillary renal cell carcinomas (RCC), correlating with histopathologic findings, as well as to evaluate tumor enhancement after intravenous administration of paramagnetic contrast. A query on our pathology database for the past 5 years identified 49 RCC, which were evaluated with MRI. Of these, 37 (17 papillary type 1, 4 papillary type 2, and 16 clear cell) pathology specimens were available for review. Two independent radiologists assessed tumor SI compared to renal cortex, both qualitatively and quantitatively (tumor SI/renal cortex SI x 100), on T1 and T2 weighted MRI, as well as tumor enhancement. A pathologist evaluated tumor cell characteristics and associated findings, such as the presence of hemosiderin, ferritin, fresh blood, necrosis, fibrosis, and calcification. T1 tumor SI varied among RCC subtypes. On T2-weighted images, most types 1 and 2 papillary RCC had hypo signal, whereas hyper signal was only seen among clear cell RCC (p<0.05); which was confirmed with a quantitative assessment (type 1 papillary RCC= 71% ±16%, type 2 papillary RCC= 54% ±23%, and clear cell RCC= 141% ±44%, p<0.01). Tumor T2 SI of 96% or less had a sensitivity of 96% and specificity of 89% for papillary RCC, when compared to clear cell RCC; and tumor SI of 66.2% or less had a sensitivity of 54% and specificity of 100%. Tumor predominant architecture, papillary for tumors with hypo signal and nested for tumors with hyper signal, was the only histopathologic finding to correlate with tumor SI on T2 weighted MRI (p<0.05). Most clear cell RCC had a heterogeneous enhancement, and there was no typical enhancement pattern for both type 1 and type 2 papillary RCC. Types 1 and 2 papillary RCC enhanced less than clear cell RCC on all phases and this difference was statistically significant in the cortico-medullary, as well as early and late nephrographic phases. In summary, on T2-weighted images, most types 1 and 2 papillary RCC had hypo signal, whereas hyper signal was only seen among clear cell RCC. On T1 tumor SI varied among RCC subtypes. There was correlation between tumor predominant architecture and SI on T2 weighted images, papillary for hypo signal and nested for high signal tumors. Clear cell RCC enhanced more than papillary RCC.

Vários estudos mostram que na doença renal policística autossômica dominante os cistos surgem a partir de um mecanismo de "dois-golpes". A patogênese das manifestações não-císticas, contudo, é pouco compreendida. Neste estudo usamos uma linhagem de camundongos endogâmica com uma mutação nula em Pkd1, onde animais heterozigotos apresentam formação cística renal mínima até 40 semanas de idade. O clearance de inulina e o número de glomérulos foram menores em machos Pkd1+/- que Pkd1+/+, enquanto o volume glomerular médio foi maior em heterozigotos. A excreção urinária de NO2/NO3 não diferiu significantemente entre os dois grupos. Avaliamos a osmolalidade urinária máxima em machos e fêmeas Pkd1+/- and Pkd1+/+, porém não foi detectada diferença significante entre os grupos heterozigoto e selvagem. Nossos resultados oferecem evidência direta de que a haploinsuficiência de Pkd1 resulta em anormalidades anatômicas e funcionais renais e sugerem que o estado haploinsuficiente de Pkd1 possa resultar na redução do número de néfrons por diminuir a ramificação tubular renal durante a nefrogênese
Several studies show that in autosomal dominant polycystic kidney disease cysts arise through a "two-hit" mechanism. The pathogenesis of non-cystic features, however, is poorly understood. In this study we used an inbred mouse line with a null mutation of Pkd1, where heterozygotes had minimal renal cyst formation up to 40 weeks of age. Inulin clearance and the number of glomeruli were lower in Pkd1+/- than in Pkd1+/+ males, while a higher average glomerular volume was observed in heterozygotes. The urinary excretion of NO2/NO3 did not significantly differ between the two groups. Maximal urinary osmolality was evaluated in Pkd1+/- and Pkd1+/+ males and females, but no significant difference was detected between the heterozygous and the wild type groups. Our results provide direct evidence that haploinsufficiency for Pkd1 results in anatomic and functional abnormalities of the kidney and suggest that Pkd1 haploinsufficiency may result in a reduced number of nephrons by diminishing renal tubule branching during nephrogenesis

O presente trabalho envolve duas espécies de palmeiras produtoras de palmito comestível: o açaí (Euterpe oleracea) e a palmeira real australiana (Archontophoenix alexandrae) tendo por objetivo: medir os caracteres agronômicos, mensurar os caracteres fisiológicos em 3 ambientes de luminosidade, estudar a anatomia dos palmiteiros e avaliar o comportamento das duas espécies em vista de direcionar o produtor, em qual melhor ambiente luminoso deve-se plantar os palmiteiros. A hipótese assumida foi: o crescimento e desenvolvimento em condições de radiação diferente, acarretam em modificações fisiológicas e anatômicas que afetam o desempenho dos palmiteiros e sua produção. O experimento foi realizado em dois locais: Piracicaba (22o42\'11\" latitude Sul e 47o38\'09\" longitude Oeste, altitude 531 m), onde estava cultivado o açaí e em Pirassununga (latitude 21º59\'46\" Sul, longitude 47º25\'33\" Oeste, e altitude 627 m), onde se encontrava a palmeira real australiana, nos dois cultivos as plantas se encontravam com 36 meses de plantio a campo, estabeleceu-se 3 tratamentos: Pleno sol (PS), Meia sombra (MS) e Sombra (S), onde foram realizadas duas medições nos quais foram avaliados: caracteres agronômicos e fisiológicos, obtidos através do IRGA. Para esses caracteres uma análise preliminar dos dados foi desenvolvida para caracterizar a população amostrada. Calculou-se a média, o desvio padrão, o coeficiente de variação e os valores máximo e mínimo. Empregou-se o teste de Tukey adotando-se nível de 5 % de probabilidade. As análises foram complementadas com o estudo de correlações lineares, além das análises histológica e ultraestrutural, o delineamento empregado foi o inteiramente casualizado. Nos resultados observados em açaí, para o caráter diâmetro tanto o valor do diâmetro da mãe, como nos seus perfilhos (1, 2 e 3), o ambiente MS se mostrou mais adequado para a obtenção de um diâmetro maior. O número de perfilho (CV 32%) para o tratamento PS foi de 7,67, na MS 9,5 e na sombra 5,67, mostrando que existe uma maior tendência em se encontrar maior número de perfilhos em ambientes sombreados. Dentre os caracteres relacionados, os que apresentaram maior variabilidade foram o número de perfilho e número de folhas, com CV variando entre 32 a 29%. Adotando-se o teste de Tukey não houve diferença significativa nos parâmetros estudados, mostrando que existe uma tendência em estabilizar as medidas de caráter agronômico, independente de sua luminosidade. Para os caracteres fisiológicos ao longo do período experimental não houve diferença entre as respostas da fotossíntese, condutância estomática e transpiração. Para os resultados da palmeira real australiana obtidos, o caráter número de folhas (CV 7%), observa-se que o número de indivíduos avaliados (40 plantas/ tratamento) foram suficientes para constituir uma amostra representativa da população, parecendo haver pouca variabilidade para ser explorada, isto pode ser devido à base genética restrita da mesma. Os coeficientes de variação estudados variaram de 7 % (número de folhas) a 19% (diâmetro médio da planta). Para os caracteres fisiológicos houve diferença significativa entre os caracteres. Na análise histológica e ultraestrutural houve diferença mostrando que plantas cultivadas a pleno sol possuem maior tamanho de parênquima paliçádico e maior número de estômatos.
The present work involves two species of producing heart of palm: assai palm (Euterpe oleracea) and the king palm (Archontophoenix alexandrae) with objective: to measure the agronomic and physiological characters, in 3 environments of luminosity, to study the anatomy of the palm and to evaluate the behavior of the two species in sight to direct the producer, in better luminous surrounding which must be planted the species. The assumed hypothesis was: the growth and development in conditions of different radiation, cause physiological and anatomical modifications that affect the performance of the plants and its production. The experiments were carried out in two places: the assai palm was carried out in Piracicaba (22o42\'11\"S and 47o38\'09\"W, 531 altitude m), and king palm was in Pirassununga (21º59\'46\"S, 47º25\'33\" W, and 627 altitude m). The crops were with 36 months of plantation in the field, there were established 3 treatments: full sun (PS), half shade (MS) and shade (S), in the plants populations there were made agronomic and physiological evaluations. For these characters a preliminary analysis of the data was developed to characterize the population used. It was calculated average, standard desviation and the coefficient of variation and the values maximum and minimum. The Tukey test was used adopting 5 % of mistake probability. The analyses had been complemented with the study of linear correlations, beyond the analyses histological and ultrastructural, the completely randomized delineation was used to evaluate the results. In the results observed in assai palm, for the character diameter of the trunk and palm girth (1, 2 and 3), the environment MS showed more adequate for a bigger diameter. The number of palm girth (CV 32%) for treatment PS was of 7,67, in MS 9,5 and shade 5,67, showing that it exists a bigger trend to find more number of girth in environments with more shade. Among the related characters, the ones that had presented greater variability had been the number of palm girth and leaf number, with CV 32 29%. Adopting the Tukey test it did not have significant difference in the studied parameters, showing that a trend in stabilizing the measures of agronomic character exists, independent of its luminosity. For the physiological characters during the experimental period it did not have difference enters the answers of the photosynthesis, stomatal conductance and transpiration. For the results of the king palm gotten the character leaf number (CV 7%), it is observed that the number of evaluated individuals (40 plants treatment) had been enough to constitute a representative sample of the population, having seemed to have little variability to be explored, this can have the restricted genetic base of the same one. The studied coefficients of variation had varied of 7 % (leaf number) 19% (average diameter of the plant). For the physiological characters it had significant difference between the characters. In the histological and ultrastructural analysis it had difference showing that cultivated plants at full sun environment have bigger parenchyma and bigger number of stomata.

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A Datura stramonium é uma planta encontrada em estado silvestre crescendo em terrenos baldios próximos a moradias, currais, rampas de lixos ,dentro de outros. De constituição química e propriedades fitoterápicas conhecidas, este organismo apresenta também atividades tóxicas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a morfologia e morfometria do glomérulo renal em camundongos. Foram utilizados 12 camundongos albinos swiss, machos, com idade de 60 dias, com peso variando entre 25 e 35 gramas, divididos em dois grupos> Experimento (GE) e Controle GC)> Submetidos a tratamento crônico de durante 9 dias. Foi administrado extrato hidroalcoólico (EHA) de Datura stramoniium no GE (100mg/kg/ip) e solução salina (0,9%kg/ip) no GC. Não foi constatado difenença estatísticamete significativa entre o peso dos animais avaliados. Os dados revelaram o uso do EHA, promoveu significativa redução diâmetro dos glomérulo renais. Isto quando comparados com GC. Os resultados encontrados sugerem o EHA de D siramonium parece reduzir o diâmetro dos glomérulos renais, sem comprometer a morfologia dos corpúsculos renais

INTRODUÇÃO: Os distúrbios minerais e ósseos da doença renal crônica (DMO-DRC) são influenciados por vários fatores, como idade, etiologia da DRC, toxinas urêmicas e modalidade dialítica. Os DMO-DRC são bem descritos em pacientes tratados com hemodiálise (HD). No entanto, na diálise peritoneal (DP) os estudos são escassos e, na maioria deles, não há dados de histologia óssea. OBJETIVOS: caracterizar os DMO-DRC em uma coorte de pacientes em DP; comparar os resultados com aqueles obtidos da HD; e analisar o desempenho de marcadores séricos para o diagnóstico das doenças de alto e baixo remodelamento ósseo. MÉTODOS: quarenta e um pacientes tratados com DP submeteram-se a avaliação clínica, bioquímica e biópsia óssea. RESULTADOS: a doença óssea adinâmica (DOA) foi o tipo de osteodistrofia renal (OR) predominante, correspondendo a 49% da amostra. Ao se analisar separadamente diabéticos e não diabéticos, a prevalência de DOA foi de 77,7% no primeiro grupo e 26% no segundo (p=0,001). Na comparação entre DP e HD, observou-se que os pacientes do primeiro grupo apresentavam 25(OH) vitamina D mais baixa, mineralização óssea mais comprometida e melhor volume ósseo. A fosfatase alcalina óssea (FAO) apresentou a melhor sensibilidade e especificidade tanto para o diagnóstico de alto, quanto de baixo remodelamento ósseo. CONCLUSÕES: a DOA é o tipo de OR mais prevalente na DP. No entanto, a influência do diabetes como fator de risco parece ser maior do que a própria modalidade dialítica
INTRODUCTION: Chronic kidney disease - mineral bone disorder (CKD-MBD) is a complex syndrome influenced by various factors, such as age, CKD etiology, uremic toxins and dialysis modality. CKD-MBD has been extensively studied in hemodialysis (HD) patients. However, for peritoneal dialysis (PD), only a few, older studies exist, most of which contain no bone biopsy data. The present study sought to: characterize CKD-MBD in a cohort of prevalent PD patients; compare the results with that obtained from HD patients; and analyse performance of bone turnover serum markers to make the diagnosis of high or low bone turnover disease in PD patients. METHODS: Forty-one PD patients underwent to a clinical evaluation, biochemical analysis and bone biopsy. RESULTS: The most prevalent pattern of renal osteodystrophy (ROD) was adynamic bone disease (ABD), comprising 49% of the sample population. When we separately analyzed diabetic and non-diabetic patients, the ABD prevalence was 77.7% in the former group and 26% in the latter group (p=0.001). The comparison between DP and HD patients revealed low 25(OH) vitamin D level, worst bone mineralization and better bone volume parameters in the former group. Bone alkaline phosphatase (BAP) demonstrated the best sensitivity and specificity values to detect both high and low turnover disease. CONCLUSION: ABD is the most frequent type of ROD. However, the effect of diabetes on the development of ABD is more important than the dialysis modality itself

A síndrome do câncer de colo-retal hereditário não relacionado a polipose (HNPCC) foi caracterizada na década de 60 e por volta dos anos 90 os critérios de Amsterdam para o diagnóstico clínico de HNPCC foram estabelecidos, envolvendo história familiar em duas gerações sucessivas, com três indivíduos apresentando acometimento do cólon e/ou reto e um dos indivíduos diagnosticados abaixo dos 45 anos. A instabilidade de microssatélites (MSI) começou a ser descrita em 1993 em pacientes portadores do HNPCC, mas é comum em outras neoplasias esporádicas. Em 1996 os critérios de Bethesda, que envolvem o acometimento preferencial do cólon proximal, histologia indiferenciada ou mucosecretora, presença de tumores sincrônicos e metacrônicos ou associação a tumores extracólicos, além da história familiar, foram propostos pelo Grupo Internacional Colaborativo para o estudo do HNPCC (ICG-HNPCC), com o intuito de rastrear maior número de pacientes suspeitos de serem portadores da síndrome. A MSI é caracterizada pela perda ou ganho de unidades repetitivas em regiões do DNA contendo mono, di, tri ou tetranucleotídeos dispostos seguidamente no genoma. No presente estudo, nosso objetivo foi analisar a freqüência de instabilidade de microssatélites (MSI) pela análise de 7 regiões microssatélites (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250, BAT40, TP53), correlacionando os dados obtidos com algumas características clinicopatológicas dos pacientes. O DNA de 106 pares de amostras de tecido normal e tumor provenientes de portadores de carcinoma colo-retal (CCR), foi estudado mediante a realização da reação em cadeia pela polimerase (PCR), seguida pela análise em gel de poliacrilamida desnaturante. Os pacientes foram divididos em dois grupos, um com 75 pacientes com pelo menos um dos critérios de Bethesda (tumor no cólon proximal, histologia pouco diferenciada, padrão indiferenciado ou mucinoso, idade igual ou inferior a 45 anos, sincronicidade ou metacronicidade dos tumores) e 31 pacientes sem nenhum desses critérios. Dos 106 casos, 14,1% (15/106) apresentaram MSI em 30% ou mais dos marcadores analisados, sendo classificados com instabilidade de microssatélite de alto grau (MSI-H), 17,9% (19/106) dos casos foram classificados com instabilidade de microssatélite de baixo grau (MSI-L) e 67,9% (72/106) com estabilidade de microssatélites (MSS). Se considerarmos apenas a análise do grupo com pelo menos um dos critérios de Bethesda considerados, observamos que 18,6% (14/75) dos casos apresentaram MSI-H, 18,6% (14/75) foram MSI-L e 62,6% (47/75) MSS. No grupo sem nenhum dos critérios de Bethesda analisados, 3,2% (1/31) apresentaram MSI-H, enquanto 16,1% (5/31) e 80,6% (25/31) foram MSI-L e MSS respectivamente. Quando consideramos os marcadores propostos pelo Grupo Colaborativo Internacional para o estudo do HNPCC - ICG-HNPCC (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250) observamos que no grupo sem critérios de Bethesda passamos a ter apenas casos classificados como MSI-L e MSS. No grupo com pelo menos um dos critérios passamos a ter 21 ,3% (16/75) dos casos classificados com MSI-H e 14,7% (11/75) de casos MSI-L. Os marcadores mais sensíveis para a análise de MSI-H foram BAT25 e BAT26, enquanto os marcadores D17S250 e TP53 foram os mais freqüentes no casos MSI-L. Ao considerarmos os casos com pelo menos um dos critérios de Bethesda e apenas o painel proposto pelo ICG-HNPCC, o marcador BAT25 identificou os casos MSI-H com 100% de sensibilidade e 96,6% de especificidade, enquanto o BAT26 apresentou 93,7% e 98,9% de sensibilidade e especificidade respectivamente. A avaliação dos critérios de Bethesda considerados neste estudo mostrou que a localização proximal do tumor se correlacionou com os casos MSI-H.
The Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer Syndrome (HNPCC) was characterized in the 60\'s, and the Amsterdam criteria for the clinical HNPCC diagnosis were established in the 90\'s involving the family history of two successive generations with three individuals having their colon and/or rectum affected, one of them having been diagnosed when under 45 years of age. The microsatellite instability (MSI) was first described in 1993 in bearers of HNPCC, but it is common in other sporadic tumors. In 1996, the Bethesda criteria, which include the preferential involvement of the proximal colon, undifferentiated or mucosecretory histology, presence of synchronic and metachronic tumors or association to extracolonic tumors, besides family history, were proposed by the International Colaborative Group for the study of HNPCC (ICG-HNPCC) with the purpose of tracking a higher number of bearers of that syndrome. The MSI is characterized by the loss or gain of repetitive units in DNA regions containing mono-, di-, tri- or tetranucleotides sequentially arranged in the genome. The aim of this paper was to evaluate the frequency MSI by analyzing 7 microsatellite regions (BAT25, BAT26 , D5S346, D2S123, D17S250, BAT40, TP53), and correlating the data so obtained with clinicopathologic characteristics of the patients. The DNA of 106 pairs of samples taken from normal tissues and colorectal carcinomas (CRC) was studied through the polimerase chain reaction (PCR) followed by analysis in denaturing poliacrylamide gel. The patients were separated into two groups, one consisting of 75 patients with at least one of the Bethesda criteria (tumor in the proximal colon, poorly differentiated histology, undifferentiated or mucinous pattern, age equal to or below 45 years, tumor synchronicity or metachronicity) and 31 patients without any of such criteria. From the 106 cases, 14.1% (15/106) exhibited MSI in 30% or more of the markers, then classified as having high microsatellite instability (MSI-H); 17.9% (19/106) were classified as low microsatellite instability (MSI-L) and 67.9% (72/106) as having microsatellite stability (MSS). If we consider only the analysis of the group with at least one of the Bethesda criteria, we observe that 18.6% (14/75) of the cases showed MSI-H, 18.6% were MSI-L and 62.6% (47/75) were MSS. In the group without any of the Bethesda criteria, 3.2% (1/31) showed MSI-H, while 16.1% (5/31) and 80.6% (25/31) were respectively MSI-L and MSS. When we consider the markers proposed by the Intenational Colaborative Group for the study of HNPCC - ICG-HNPCC (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250), we observe, in the group without Bethesda criteria, only cases which were classified as MSI-L and MSS. In the group with at least one of the Bethesda criteria we find 21.3% (16/75) of the cases classified as MSI-H and 14.7% (11/75) as MSI-L. The most sensitive markers for MSI-H were BAT25 and BAT26, whereas the markers D17S250 and TP53 were the most frequent in MSI-L cases. When the cases with at least one of the Bethesda criteria, were evalueted only with the panel propose by ICG-HNPCC, the BAT25 marker identified MSI-H cases with 100% sensitivity and 96.6% specificity, while the BAT26 exhibited respectively 93,7% and 98,9%. The evaluation of the Bethesda criteria considered in this paper showed that the proximal location of the tumor correlated significantly with the cases of MSI-H.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-20Bitstream added on 2014-06-13T18:46:39Z : No. of bitstreams: 1 000734559.pdf: 1183972 bytes, checksum: 9325cbfb199c737993d9c5590b41b911 (MD5)
A lesão renal aguda isquêmica é fenômeno comum no período perioperatório e em doentes críticos internados em unidades de terapia intensiva. O restabelecimento do fluxo sanguíneo pode piorar a lesão pelo mecanismo de isquemia e reperfusão (I/R). O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do uso da dexmedetomidina no rim de ratos, em modelo experimental de I/R. Foram selecionados 34 ratos Wistar e alocados em quatro grupos aleatórios. Grupo Controle – C (nefrectomia direita, infusão de salina e manobras de I/R, n=10), Grupo Dexmedetomidina – D (nefrectomia direita, infusão de dexmedetomidina e manobras de I/R, n=8), Grupo Sham – S (nefrectomia direita e infusão de salina, n=8), Grupo Sham com dexmedetomidina – SD (nefrectomia direita e infusão de dexmedetomidina, n=8). Os animais foram anestesiados com isoflurano. Avaliou-se peso, frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM), temperatura intraoperatória (T) nos momentos M0 (monitorização inicial), M1 (após estabilização), M2 (após isquemia), M3 (após reperfusão); dosagem plasmática de NGAL em M1, M2, M3 e M4 (12 horas após o início do experimento) e dosagem plasmática de IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 e TNF-α nos momentos M1 e M4. Os rins direito e esquerdo foram analisados histologicamente. Os grupos foram uniformes quanto ao peso. A temperatura do grupo SD em M0 foi inferior a M1 e M2, sem diferenças nos demais grupos. A FC do grupo S foi maior que do grupo D em M2 e M3, sem diferenças nos demais grupos e momentos. A análise da PAS, PAD e PAM mostrou redução nos momentos M2 e M3 nos grupos D e SD. Na análise de NGAL os valores foram estatisticamente superiores em M3 nos grupos C e D em relação a S e SD e M3 foi superior aos valores de M1 em todos os grupos. Na análise de IL-1α, IL-6 e IL-10 os valores em M1 do grupo SD foi superior ao grupo D e não houve diferenças entre os grupos em M4. Não houve...
Acute kidney injury (AKI) is a common phenomenon in perioperative period and critically ill patients admitted to intensive care units. The restoration of blood flow may worsen injury by a mechanism of ischemia and reperfusion (I/R). The aim of this study was to evaluate the role of dexmedetomidine in an experimental model of renal I/R in rats. 34 Winstar rats were selected and randomly divided into 4 different groups. Control group – C (right nephrectomy, saline solution infusion and left renal I/R, n=10), Dexmedetomidine group – D (right nephrectomy, dexmedetomidina infusion and left renal I/R, n=8), Sham group – S (nephrectomy and saline infusion, n=8), Sham with dexmedetomidina – SD (right nephrectomy and dexmedetomidine infusion, n=8). The rats were anesthetized by isoflurane. The following criteria were studied: weight (W), heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and mean arterial pressure (MAP), intraoperative temperature (T) at M0 (initial monitorization), M1 (after initial stabilization), M2 (after ischemia) and M3 moment (after reperfusion); NGAL plasma level at M1, M2, M3 and M4 (12 hours after the procedure) and plasma level of IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 and TNF-α at M1 and M4 moments. Histological analysis was performed in all kidneys. The groups had not weight differences. SD temperature at M1 was lower than M1 and M2 and there were no differences between other groups and moments. S group HR was higher than D group at M2 and M3 with no differences in other groups and moments. There was a reduction of SBP, DBP and MAP at M2 and M3 in D and SD groups. NGAL analysis showed higher levels at M3 in C and D groups than S and SD and levels at M3 were higher than at M1 in all groups. The levels of IL-1α, IL-6 and IL-10 at M1 in SD group were higher than in group D and there were no differences between groups in M4. There were no differences in plasma levels of IL-1β and at M4, the ...

Orientador: Norma Sueli Pinheiro Módolo
Banca: Leandro Gobbo Brz
Banca: Guilherme Antônio Moreira de Barros
Banca: Leopoldo Muniz da Silva
Banca: José Fernando Amaral Meletti
Resumo: A lesão renal aguda isquêmica é fenômeno comum no período perioperatório e em doentes críticos internados em unidades de terapia intensiva. O restabelecimento do fluxo sanguíneo pode piorar a lesão pelo mecanismo de isquemia e reperfusão (I/R). O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do uso da dexmedetomidina no rim de ratos, em modelo experimental de I/R. Foram selecionados 34 ratos Wistar e alocados em quatro grupos aleatórios. Grupo Controle - C (nefrectomia direita, infusão de salina e manobras de I/R, n=10), Grupo Dexmedetomidina - D (nefrectomia direita, infusão de dexmedetomidina e manobras de I/R, n=8), Grupo Sham - S (nefrectomia direita e infusão de salina, n=8), Grupo Sham com dexmedetomidina - SD (nefrectomia direita e infusão de dexmedetomidina, n=8). Os animais foram anestesiados com isoflurano. Avaliou-se peso, frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM), temperatura intraoperatória (T) nos momentos M0 (monitorização inicial), M1 (após estabilização), M2 (após isquemia), M3 (após reperfusão); dosagem plasmática de NGAL em M1, M2, M3 e M4 (12 horas após o início do experimento) e dosagem plasmática de IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 e TNF-α nos momentos M1 e M4. Os rins direito e esquerdo foram analisados histologicamente. Os grupos foram uniformes quanto ao peso. A temperatura do grupo SD em M0 foi inferior a M1 e M2, sem diferenças nos demais grupos. A FC do grupo S foi maior que do grupo D em M2 e M3, sem diferenças nos demais grupos e momentos. A análise da PAS, PAD e PAM mostrou redução nos momentos M2 e M3 nos grupos D e SD. Na análise de NGAL os valores foram estatisticamente superiores em M3 nos grupos C e D em relação a S e SD e M3 foi superior aos valores de M1 em todos os grupos. Na análise de IL-1α, IL-6 e IL-10 os valores em M1 do grupo SD foi superior ao grupo D e não houve diferenças entre os grupos em M4. Não houve ...
Abstract: Acute kidney injury (AKI) is a common phenomenon in perioperative period and critically ill patients admitted to intensive care units. The restoration of blood flow may worsen injury by a mechanism of ischemia and reperfusion (I/R). The aim of this study was to evaluate the role of dexmedetomidine in an experimental model of renal I/R in rats. 34 Winstar rats were selected and randomly divided into 4 different groups. Control group - C (right nephrectomy, saline solution infusion and left renal I/R, n=10), Dexmedetomidine group - D (right nephrectomy, dexmedetomidina infusion and left renal I/R, n=8), Sham group - S (nephrectomy and saline infusion, n=8), Sham with dexmedetomidina - SD (right nephrectomy and dexmedetomidine infusion, n=8). The rats were anesthetized by isoflurane. The following criteria were studied: weight (W), heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and mean arterial pressure (MAP), intraoperative temperature (T) at M0 (initial monitorization), M1 (after initial stabilization), M2 (after ischemia) and M3 moment (after reperfusion); NGAL plasma level at M1, M2, M3 and M4 (12 hours after the procedure) and plasma level of IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 and TNF-α at M1 and M4 moments. Histological analysis was performed in all kidneys. The groups had not weight differences. SD temperature at M1 was lower than M1 and M2 and there were no differences between other groups and moments. S group HR was higher than D group at M2 and M3 with no differences in other groups and moments. There was a reduction of SBP, DBP and MAP at M2 and M3 in D and SD groups. NGAL analysis showed higher levels at M3 in C and D groups than S and SD and levels at M3 were higher than at M1 in all groups. The levels of IL-1α, IL-6 and IL-10 at M1 in SD group were higher than in group D and there were no differences between groups in M4. There were no differences in plasma levels of IL-1β and at M4, the ...
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Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-12-13Bitstream added on 2014-06-13T19:19:20Z : No. of bitstreams: 1 000742453.pdf: 1981037 bytes, checksum: 4a9056658a30d5e113687815220ac620 (MD5)
O pós-condicionamento em modelo de isquemia e reperfusão já mostrou evidências de efeito renoprotetor, mas ainda há alguma controvérsia sobre os protocolos e seus resultados. A administração de cetamina S(+) em dose subanestésica em infusão contínua, como estratégia anti-inflamatória, ainda não foi testada na lesão renal aguda, bem como sua interação com o pós-condicionamento isquêmico não é conhecida. Testamos a hipótese de que a cetamina S(+) atenua o dano tubular e melhora a função renal em ratos sob pós-condicionamento. Quarenta e um ratos machos Wistar (≥300g) foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: GS-Sham; GC-Cetamina S(+) em dose subanestésica em infusão contínua; GP-Pós-condicionamento isquêmico; GCP-Cetamina S(+) em dose subanestésica em infusão contínua e pós-condicionamento. Todos os animais foram submetidos à nefrectomia direita. Nos ratos submetidos ao pós-condicionamento (GP e GCP) foi realizada oclusão da artéria renal esquerda por 30 minutos. A reperfusão plena foi precedida por três ciclos de 2 min de reperfusão, seguido por 2 min de reoclusão. A pressão arterial, a frequência cardíaca e a temperatura foram controladas durante o experimento. A hidratação foi realizada com solução de Ringer lactato em infusão contínua intravenosa (3,0 mL.Kg-1.h-1), além de bolus após cada coleta. A função renal foi avaliada pela dosagem plasmática de NGAL, creatinina e ureia em três momentos: C1 (após estabilização), C2 (após 30 min de reperfusão completa) e C3 (após 24h). Dano tubular foi avaliado pela histologia renal. Foram utilizados os critérios de RIFLE e AKIN para avaliação evolutiva da creatinemia entre momentos. A creatinina e a ureia apresentaram aumento estatisticamente significativo nos grupos com pós-condicionamento isquêmico (GS e GC), mas não a NGAL (p = 0,08). Dano tubular significativo foi encontrado apenas nos...
Postconditioning against ischaemia-reperfusion injury has shown renoprotective effects, but there is still some controversy about protocols and its outcomes. The potencial application of subanesthetic S(+) ketamine continuous infusion as an antiinflammatory strategy, is not yet available in acute kidney injury, as well as the interaction with ischaemic postconditioning (IP). We tested the hypothesis that it attenuates tubular damage and improves renal function in IP in rats. Forty-one male Wistar rats (≥300g) were randomized into four groups: GS-sham; GK-subanesthetic S(+) ketamine; GP-posconditioning and GKP-subanesthetic S(+) ketamine and postconditioning. All animals were subjected to right nephrectomy but only in postconditioned rats 30-min left kidney arterial occlusion was performed, in which complete reperfusion were preceded by three cycles of 2 min of reperfusion followed by 2 min of reocclusion. Animals were studied for 24 h. Renal function was assessed by measurement of serum NGAL, creatinine and blood urea nitrogen (BUN) at three moments: C1 (after stabilization), C2 (after 30-min complete reperfusion) and C3 (after 24h). Tubular damage was evaluated by renal histology. RIFLE and AKIN criteria were used to evaluate creatinine among moments. Creatinine and BUN significantly increased in IP groups as compared to rats in GS and GK, but not NGAL (P=0,08). Despite significant tubular damage found only in IP groups, there was no significant difference between IP and S(+) ketamine/IP. RIFLE and AKIN criteria showed identical functional lesions. S(+) ketamine infusion does not attenuate tubular damage or improve renal function. However, IP groups show identical results and postconditioning is unable to show a renoprotective effect in this model

Orientador: Norma Sueli Pinheiro Módolo
Banca: Leandro Gobbo Braz
Banca: Laís Helena Navarro e Lima
Banca: Rogério Luiz da Rocha Videira
Banca: Alexandra Assad
Resumo: O pós-condicionamento em modelo de isquemia e reperfusão já mostrou evidências de efeito renoprotetor, mas ainda há alguma controvérsia sobre os protocolos e seus resultados. A administração de cetamina S(+) em dose subanestésica em infusão contínua, como estratégia anti-inflamatória, ainda não foi testada na lesão renal aguda, bem como sua interação com o pós-condicionamento isquêmico não é conhecida. Testamos a hipótese de que a cetamina S(+) atenua o dano tubular e melhora a função renal em ratos sob pós-condicionamento. Quarenta e um ratos machos Wistar (≥300g) foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: GS-Sham; GC-Cetamina S(+) em dose subanestésica em infusão contínua; GP-Pós-condicionamento isquêmico; GCP-Cetamina S(+) em dose subanestésica em infusão contínua e pós-condicionamento. Todos os animais foram submetidos à nefrectomia direita. Nos ratos submetidos ao pós-condicionamento (GP e GCP) foi realizada oclusão da artéria renal esquerda por 30 minutos. A reperfusão plena foi precedida por três ciclos de 2 min de reperfusão, seguido por 2 min de reoclusão. A pressão arterial, a frequência cardíaca e a temperatura foram controladas durante o experimento. A hidratação foi realizada com solução de Ringer lactato em infusão contínua intravenosa (3,0 mL.Kg-1.h-1), além de bolus após cada coleta. A função renal foi avaliada pela dosagem plasmática de NGAL, creatinina e ureia em três momentos: C1 (após estabilização), C2 (após 30 min de reperfusão completa) e C3 (após 24h). Dano tubular foi avaliado pela histologia renal. Foram utilizados os critérios de RIFLE e AKIN para avaliação evolutiva da creatinemia entre momentos. A creatinina e a ureia apresentaram aumento estatisticamente significativo nos grupos com pós-condicionamento isquêmico (GS e GC), mas não a NGAL (p = 0,08). Dano tubular significativo foi encontrado apenas nos ...
Abstract: Postconditioning against ischaemia-reperfusion injury has shown renoprotective effects, but there is still some controversy about protocols and its outcomes. The potencial application of subanesthetic S(+) ketamine continuous infusion as an antiinflammatory strategy, is not yet available in acute kidney injury, as well as the interaction with ischaemic postconditioning (IP). We tested the hypothesis that it attenuates tubular damage and improves renal function in IP in rats. Forty-one male Wistar rats (≥300g) were randomized into four groups: GS-sham; GK-subanesthetic S(+) ketamine; GP-posconditioning and GKP-subanesthetic S(+) ketamine and postconditioning. All animals were subjected to right nephrectomy but only in postconditioned rats 30-min left kidney arterial occlusion was performed, in which complete reperfusion were preceded by three cycles of 2 min of reperfusion followed by 2 min of reocclusion. Animals were studied for 24 h. Renal function was assessed by measurement of serum NGAL, creatinine and blood urea nitrogen (BUN) at three moments: C1 (after stabilization), C2 (after 30-min complete reperfusion) and C3 (after 24h). Tubular damage was evaluated by renal histology. RIFLE and AKIN criteria were used to evaluate creatinine among moments. Creatinine and BUN significantly increased in IP groups as compared to rats in GS and GK, but not NGAL (P=0,08). Despite significant tubular damage found only in IP groups, there was no significant difference between IP and S(+) ketamine/IP. RIFLE and AKIN criteria showed identical functional lesions. S(+) ketamine infusion does not attenuate tubular damage or improve renal function. However, IP groups show identical results and postconditioning is unable to show a renoprotective effect in this model
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Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007
Objetivo: Fazer a descricao clinica e epidemiologica da Pielonefrite apos transplante renal bem como analisar os fatores de risco associados. Metodos: O estudo foi do tipo caso-controle, retrospectivo e descritivo. Os casos foram identificados conforme relacao cedida pelo Departamento de Anatomia Patologica da UNIFESP a partir de biopsias com diagnostico de Pielonefrite Histologica (P.H), das duas instituicoes referidas anteriormente no periodo de 1995 a 2003. Resultados: Trinta e dois pacientes foram incluidos na analise final, sendo dezenove casos com cultura positiva associada a data da biopsia e 13 casos com culturas negativas ou nao colhidas. Considerando algumas variaveis e o grupo com cultura positiva e negativa foi observado que nao houve significancia estatistica na comparacao entre os casos, com excecao do relato de disuria. Realizamos tal analise com o objetivo de mostrar que nao ocorreu alteracao no comportamento entre os grupos quando consideramos em ambos a Pielonefrite histologica. A Pielonefrite tem grande impacto na sobrevida do enxerto porque de acordo com nosso estudo a taxa de perda do enxerto e/ou evolucao para hemodialise foi de 21,8 por cento Na analise multivariada a utilizacao de duplo J, reoperacao em 30 dias e o diagnostico de NTA representaram risco para o desenvolvimento de Pielonefrite. Conclusoes: O diagnostico histologico teve grande importancia quando analisamos em conjunto com os dados clinicos, epidemiologicos e laboratoriais. A presenca da cultura positiva e importante, porem a ausencia nao exclui o diagnostico de Pielonefrite com a presenca da biopsia
Purpose: To describe clinical and epidemiological aspects as well as risk factors for Pyelonephritis after renal transplant. Methods: The study was designed as a case-control, retrospective and descriptive study. The cases were identified by the Department of Pathological Anatomy of UNIFESP starting from biopsies with diagnosis of Histological Pyelonephritis from the Hospital do Rim e Hipertensão and Hospital São Paulo from 1995 to 2003. Results: Thirty two patients were included in the final analysis. Nineteen cases had positive cultures associated and 13 cases had negative cultures. No clinical and pathological characteristics were observed between these patients, except for higher prevalence of dysuria in culture-negative patients. Conclusions: Pyelonephritis had a great impact on graft survival since the rate of graft loss or evolution for hemodialysis was 21,8% In the multivariate analysis the previous use of ureteral stents, reoperation within 30 days and the diagnosis of NTA represented risk for the development of Pyelonephritis. The histological diagnosis had great importance when we analyzed together with the clinical`s data, epidemic and laboratories.
BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-27Bitstream added on 2014-08-13T17:59:57Z : No. of bitstreams: 1 000768450.pdf: 1184816 bytes, checksum: e886476cdb0b475588f7d34c64f593e9 (MD5)
Lesão renal por isquemia e reperfusão estão envolvidas em muitas condições clínicas. A lesão de reperfusão leva a formação de espécies reativas de oxigênio e o alopurinol apresenta o potencial de diminuí-las. Os novos biomarcadores podem realizar o diagnóstico da lesão de maneira precoce. O objetivo desse estudo foi investigar se o alopurinol tem efeito protetor sobre os rins utilizando os novos biomarcadores de dano (NGALp, NGALu,KIM-1e IL-18), a função renal e a histologia renal durante lesão de isquemia e reperfusão (I/R) em ratos uninefrectomizados. Trinta e dois ratos Wistar foram randomizados em 4 grupos: Sham (S): laparotomia e nefrectomia direita. Controle (C): laparotomia e nefrectomia direita, I/R em rim esquerdo. Controle Alopurinol (CA): laparotomia e nefrectomia direita, alopurinol na dose de 100 mg.kg-1.d-1. Alopurinol (A): laparotomia e nefrectomia direita, I/R em rim esquerdo, alopurinol na dose de 100mg.kg-1.d-1. Foram analisados NGALp, NGALu, IL-18, KIM-1, creatinina e histologia. Nível de significância considerado quando p<0,05. Todos grupos aumentam a creatinina ao longo do experimento com A≈C>S≈CA. A NGALp e IL-18 aumentaram em todos os grupos, porém todos evoluem de forma semelhante. A NGALu aumentou no grupo C, porém todos os grupos evoluem de forma semelhante. KIM-1 foi maior no grupo A em relação ao C e intermediário nos grupos S e CA. Em relação aos achados histológicos, os grupos C e A apresentaram grau de lesão no lado esquerdo significativamente maior que os grupos S e CA. Não existiu diferença histológica entre C e A e nem entre S e CA. O alopurinol na dose de 100 mg.kg-1.dia-1 não exerceu efeito protetor ou danoso aos rins submetidos a lesão de I/R na avaliação da função, da histologia renal e dos biomarcadores novos
Ischemic and reperfusion kidney injury are involved in many clinical conditions. The reperfusion injury leads to reactive oxygen species formation and allopurinol has the potential to inhibit this process. The novel biomarkers can perform early diagnosis of acute kidney injury. The purpose of this study was to investigate whether allopurinol had a renal protective effect measuring renal function, novel biomarkers levels (pNGAL, uNGAL and IL-18) and studying histopathologic features during renal ischemia–reperfusion (I/R) injury in uninephrectomized rats. 32 Wistar Rats were randomized in 4 groups: Sham (S): laparotomy and right nefrectomy. Control (C): laparotomy and right nefrectomy, I/R maneuvers in left kidney. Allopurinol Control (AC): laparotomy and right nefrectomy, pretreated with allopurinol 100mg.kg-1.d-1. Allopurinol (A): laparotomy and right nefrectomy, I/R maneuvers in left kidney, pretreated with allopurinol 100mg.kg-1.d-1. pNGAL, uNGAL, IL-18, KIM-1, serum creatinine and histopathologic features were analysed. Differences in the mean values were deemed significant at P<0.05. All groups showed a significant rise in serum creatinine throughout the experiment being A≈C>S≈AC. pNGAL and IL-18 showed a significant rise in all groups too, however all of them evolve in a similar way. uNGAL showed signifcantly rise in group C, but all of them evolve in a similar way. KIM-1 was higher in group A than C and had intermediate values in groups S and AC. With regard to histopathologic features, C and A groups showed left kidney injury signifcantly higher than S and AC groups. There were no difference in histopathologic features between groups C and A neither between S and AC. Allopurinol given 100mg.kg-1.d-1 did not seem to exert protective or harmful effects in kidneys that underwent I/R injury under functional, novel biomarkers levels and histopathologic features evaluation

Orientador: Norma Sueli Pinheiro Módolo
Banca:
Resumo: Lesão renal por isquemia e reperfusão estão envolvidas em muitas condições clínicas. A lesão de reperfusão leva a formação de espécies reativas de oxigênio e o alopurinol apresenta o potencial de diminuí-las. Os novos biomarcadores podem realizar o diagnóstico da lesão de maneira precoce. O objetivo desse estudo foi investigar se o alopurinol tem efeito protetor sobre os rins utilizando os novos biomarcadores de dano (NGALp, NGALu,KIM-1e IL-18), a função renal e a histologia renal durante lesão de isquemia e reperfusão (I/R) em ratos uninefrectomizados. Trinta e dois ratos Wistar foram randomizados em 4 grupos: Sham (S): laparotomia e nefrectomia direita. Controle (C): laparotomia e nefrectomia direita, I/R em rim esquerdo. Controle Alopurinol (CA): laparotomia e nefrectomia direita, alopurinol na dose de 100 mg.kg-1.d-1. Alopurinol (A): laparotomia e nefrectomia direita, I/R em rim esquerdo, alopurinol na dose de 100mg.kg-1.d-1. Foram analisados NGALp, NGALu, IL-18, KIM-1, creatinina e histologia. Nível de significância considerado quando p<0,05. Todos grupos aumentam a creatinina ao longo do experimento com A≈C>S≈CA. A NGALp e IL-18 aumentaram em todos os grupos, porém todos evoluem de forma semelhante. A NGALu aumentou no grupo C, porém todos os grupos evoluem de forma semelhante. KIM-1 foi maior no grupo A em relação ao C e intermediário nos grupos S e CA. Em relação aos achados histológicos, os grupos C e A apresentaram grau de lesão no lado esquerdo significativamente maior que os grupos S e CA. Não existiu diferença histológica entre C e A e nem entre S e CA. O alopurinol na dose de 100 mg.kg-1.dia-1 não exerceu efeito protetor ou danoso aos rins submetidos a lesão de I/R na avaliação da função, da histologia renal e dos biomarcadores novos
Abstract: Ischemic and reperfusion kidney injury are involved in many clinical conditions. The reperfusion injury leads to reactive oxygen species formation and allopurinol has the potential to inhibit this process. The novel biomarkers can perform early diagnosis of acute kidney injury. The purpose of this study was to investigate whether allopurinol had a renal protective effect measuring renal function, novel biomarkers levels (pNGAL, uNGAL and IL-18) and studying histopathologic features during renal ischemia-reperfusion (I/R) injury in uninephrectomized rats. 32 Wistar Rats were randomized in 4 groups: Sham (S): laparotomy and right nefrectomy. Control (C): laparotomy and right nefrectomy, I/R maneuvers in left kidney. Allopurinol Control (AC): laparotomy and right nefrectomy, pretreated with allopurinol 100mg.kg-1.d-1. Allopurinol (A): laparotomy and right nefrectomy, I/R maneuvers in left kidney, pretreated with allopurinol 100mg.kg-1.d-1. pNGAL, uNGAL, IL-18, KIM-1, serum creatinine and histopathologic features were analysed. Differences in the mean values were deemed significant at P<0.05. All groups showed a significant rise in serum creatinine throughout the experiment being A≈C>S≈AC. pNGAL and IL-18 showed a significant rise in all groups too, however all of them evolve in a similar way. uNGAL showed signifcantly rise in group C, but all of them evolve in a similar way. KIM-1 was higher in group A than C and had intermediate values in groups S and AC. With regard to histopathologic features, C and A groups showed left kidney injury signifcantly higher than S and AC groups. There were no difference in histopathologic features between groups C and A neither between S and AC. Allopurinol given 100mg.kg-1.d-1 did not seem to exert protective or harmful effects in kidneys that underwent I/R injury under functional, novel biomarkers levels and histopathologic features evaluation
Mestre

- Introducció: En els pacients litiàsics, els factors de risc relacionats amb la composició de l'orina influirien a les dues unitats renals per igual, seria doncs d’esperar que en aquests pacients tots dos ronyons estiguessin afectats de la mateixa manera. No obstant, això no és sempre així i molts pacients presenten càlculs en una única unitat renal. L'objectiu d'aquest treball és conèixer quins factors de risc estarien associats a la presència de litiasi renal bilateral. D'altra banda, les diferències observades dins de cada tipus de càlcul ens ajudaran a aprofundir en l'etiopatogènia de cada tipus de litiasi. - Contingut de la investigació: Es tracta d’un estudi observacional analític retrospectiu de casos i controls realitzat a partir de pacients diagnosticats a l'Hospital Son Dureta de Palma de Mallorca (Illes Balears) entre els anys 1981 i 2008. Es van incloure 154 pacients dels que es disposava d'almenys un estudi metabòlic (bioquímica d'orina de 24 hores, orina de 2 hores i bioquímica plasmàtica) i d’un càlcul analitzat. Aquests pacients es van distribuir en 2 grups segons presentessin litiasi a una o les dues unitats renals en el moment del diagnòstic. Es van comparar en ambdós grups les variables quantitatives mitjançant la prova t de Student o la prova U de Mann-Whitney segons presentessin una distribució normal i les variables qualitatives utilitzant la prova chi quadrat de Pearson o el test exacte de Fisher si la mida de la mostra era reduïda. D’altre banda, es va realitzar també un anàlisis per tipus de càlcul, assignant a cada un dels 186 càlculs diferents un estudi metabòlic i una etiqueta de unilateral o bilateral segons el pacient al qual pertanyessin i agrupant aquest càlculs segons el seu estudi cristal·logràfic, per a posteriorment comparar unilateralitat i bilateralitat dins de cada grup. Els resultats han estat els següents: La presència de litiasi bilateral es va relacionar amb un major nombre de càlculs analitzats per pacient, o el que és el mateix, amb una major càrrega litiàsica. No es van objectivar diferències significatives a l'estudi metabòlic dels pacients amb litiasi unilateral i bilateral. Únicament la presència d’un pH a l’orina de 2 hores > 6,2 es va relacionar amb bilateralitat (p = 0,038). No es van apreciar diferències a l'orina associada als càlculs d'oxalat càlcic dihidrat pertanyents a pacients amb litiasi unilateral o bilateral. Als càlculs d'oxalat càlcic (monohidrat papil·lar, de cavitat i dihidrat), la presència de litiasi bilateral es va relacionar amb uns nivells significativament menors de citrat en comparació amb els pacients amb litiasi unilateral (p=0,041). Als càlculs amb oxalat càlcic a la seva composició, una major concentració d'oxalat a l’orina de 24 hores es va associar amb bilateralitat (p = 0,030). - Conclusió: De manera general, excepte en el cas de l'oxalat, els factors promotors de la litogènesi a l'orina no es relacionen amb la bilateralitat o una major càrrega litiàsica. Per contra, els factors inhibidors de la litogènesi com ara el citrat, el pH urinari i els factors morfoanatòmics renals poden tenir un pes més important a la litogènesi del atribuït a priori a la literatura.
- Introducción: En los pacientes litiásicos, los factores de riesgo relacionados con la composición de la orina influirían en las dos unidades renales por igual. Sería entonces de esperar que en estos pacientes ambos riñones se vieran afectados del mismo modo. Sin embargo, esto no es así y muchos pacientes presentan cálculos en una sola unidad renal. El objetivo fundamental de este trabajo es conocer qué factores de riesgo están asociados a la litiasis renal bilateral. Por otra parte, las diferencias observadas para cada tipo de cálculo nos ayudarán a profundizar en la etiopatogenia de cada tipo de litiasis - Contenido de la investigación: Estudio analítico observacional retrospectivo de casos y controles realizado a partir de pacientes diagnosticados en el Hospital Son Dureta de Palma de Mallorca (Illes Balears) entre los años 1981 y 2008. Se incluyeron 154 pacientes de los que se disponía de al menos un estudio metabólico (bioquímica de orina de 24 horas, orina de 2 horas y bioquímica plasmática) y de un cálculo analizado. Estos pacientes se distribuyeron en 2 grupos según presentaran litiasis en una o las dos unidades renales en el momento del diagnóstico. En ambos grupos se compararon las variables cuantitativas mediante la prueba t de Student o la prueba U de Mann-Whitney según presentaran una distribución normal y las variables cualitativas utilizando la prueba chi cuadrado de Pearson o el test exacto de Fisher si el tamaño muestral era pequeño. Por otro lado, se realizó también un análisis por tipo de cálculo asignando a cada uno de los 186 cálculos diferentes, un estudio metabólico y una etiqueta de unilateral o bilateral según el paciente al que pertenecieran y agrupando estos cálculos según su estudio cristalográfico, para posteriormente comparar unilateralidad y bilateralidad en cada grupo. Los resultados han sido los siguientes: La presencia de litiasis bilateral se relacionó con un mayor número de cálculos analizados por paciente, es decir, con una mayor carga litiásica. No se objetivaron diferencias significativas en el estudio metabólico de los pacientes con litiasis unilateral y bilateral. Únicamente la presencia de un pH en orina de 2 horas > 6,2 se relacionó con bilateralidad (p=0,038). No se apreciaron diferencias en la orina asociada a los cálculos de oxalato cálcico dihidrato pertenecientes a pacientes con litiasis unilateral o bilateral. En los cálculos de oxalato cálcico (monohidrato papilar, de cavidad y dihidrato), la presencia de litiasis bilateral se asoció a unos niveles significativamente menores de citrato en comparación con los pacientes con litiasis unilateral (p=0.041). En los cálculos con oxalato cálcico en su composición, una concentración mayor de oxalato en orina de 24 horas se asoció a bilateralidad (p=0,030). - Conclusiones: En términos generales, excepto en el caso del oxalato, los factores promotores de la litogénesis en la orina no se relacionan con la bilateralidad o una mayor carga litiásica. Por el contrario, los factores inhibidores de la litogénesis como el citrato, el pH urinario y los factores morfoanatómicos renales pueden tener un peso más importante en la litogénesis del atribuido a priori en la literatura.
- Introduction: In lithiasic patients, risk factors related to urine composition would influence equally both renal units. It would then be expected that, in these patients, both kidneys would be affected in the same way. However, this is not the case and many patients have stones unilaterally. The main objective of this study is to know which risk factors are associated with bilateral renal calculi. On the other hand, the differences observed for each type of lithiasis will help us to get further knowledge into the etiopathogenesis of each type of urinary stone. - Content of the research: This is a retrospective observational case-control study of patients diagnosed at the “Son Dureta” Hospital in Palma de Mallorca (Balearic Islands) between 1981 and 2008. We included 154 patients with at least one metabolic study (24-hour and 2-hour urine biochemistry and plasma biochemistry) and at least one urinary calculi analyzed. These patients were divided into 2 groups according to the presence of lithiasis in one or both kidneys at the time of diagnosis. In both groups, the quantitative variables were compared using Student's t-test or Mann-Whitney U test depending on sample distribution and, qualitative variables, were analysed using Pearson chi-square test or Fisher's exact test if the sample size was small. An analysis by type of calculi was also performed by assigning to each of the 186 different urinary stones a metabolic study and a unilateral or bilateral label, according to which patient they belonged to and grouping these stones in accordance with their crystallographic study, for further compare one-sidedness and bilaterality in each group. The results of the research have been as follows: The presence of bilateral lithiasis was associated with a higher number of urinary stones analyzed per patient, that is, with a higher lithiasis load. There were no significant differences in the metabolic study of patients with unilateral and bilateral stones. Only the presence of a pH in 2-hour urine > 6.2 was associated with bilaterality (p = 0.038). There were no differences in urine associated with oxalate calcium dihydrate stones belonging to patients with unilateral or bilateral lithiasis. Calcium oxalate (papillary monohydrate, nonpapillary monohydrate and dihydrate) bilateral lithiasis was associated with significantly lower levels of urinary citrate compared to patients with unilateral lithiasis (p = 0.041). In urinary calculi with calcium oxalate in its composition, a greater 24-hour urinary oxalate concentration was associated with bilaterality (p = 0.030). - Conclusions: In general terms, except in the case of oxalate, factors promoting urinary lithogenesis are not related to bilaterality or a higher lithiasis load. In contrast, inhibitory factors of lithogenesis such as citrate, urinary pH and renal morphoanatomic factors may have a greater weight in the lithogenesis of the a priori attributed in the literature.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-08-31Bitstream added on 2014-06-13T19:53:39Z : No. of bitstreams: 1 shimomura_jz_me_araca.pdf: 344713 bytes, checksum: 8d8139cc4432fb9c3f2741e4494816c1 (MD5)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Ahiperplasiaprostática benigna(HPB) é a afecção mais comum da próstata canina, porém, a comparação dos diferentes métodos diagnósticos como o exame de palpação retal, citologia, histologia e imunoistoquímica é pouco estudada nesta espécie, diferentemente do que ocorre no homem. Este trabalho teve por objetivo estudar, em vinte cães idosos, as alterações cito e histológicas com emprego de imunomarcadores, na glândula prostática. Em todas as glândulas observou-se HPB cística, associada ou não à hiperplasia glandular ou estromal. A imunomarcação com citoqueratina (CK) AE1/AE3 foi relevante em ácinos com epitélio achatado ou com proliferação acentuada. A Vimentina (VIM) V9 teve expressão moderada em áreas com hiperplasia estromal acentuada. O toque retal e o lavado prostático mostraram ser métodos de auxílio no diagnóstico das prostatopatias, sendo indispensável o uso da histopatologia para um diagnóstico definitivo. O emprego de imunomarcadores teciduais prostáticos infere que próstatas com HPB demonstram alterações metabólicas que respondem à imunomarcação em células hiperplásicas.
Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) is the most common affection of the canine prostate, however, the comparison of different diagnostic methods for BPH through, digital rectal examination, cytology, histology and immunohistochemistry has a few studies in this specie, unlike man. The purpose of this study was understood, in twenty old dogs, cytology, histology alterations using immunomarkers in the prostate gland. All the glands showed the presence of cystic BPH, associated or not with glandular or stromal hyperplasia. The immunomarking with AE1/AE3 cytokeratine was relevant in alveoli with flat epytelium or with a strong proliferation. V9 Vimentine showed to be moderate in areas with a deep stromal hyperplasia. Rectal palpation and the prostatic washing product compose auxiliary diagnostic methods for prostatic diseases, being undismissable the use of histopathology for a conclusive diagnosis. Prostatic tissue immunomarkers employment to conclude that the prostate with HPB demonstrate metabolic changes which react with immunomarking in hyperplasic cells.

Orientador: Flávia de Rezende Eugênio
Banca: Renée Laufer Amorin
Banca: Maria Cecília Rui Luvizotto
Resumo: Ahiperplasiaprostática benigna(HPB) é a afecção mais comum da próstata canina, porém, a comparação dos diferentes métodos diagnósticos como o exame de palpação retal, citologia, histologia e imunoistoquímica é pouco estudada nesta espécie, diferentemente do que ocorre no homem. Este trabalho teve por objetivo estudar, em vinte cães idosos, as alterações cito e histológicas com emprego de imunomarcadores, na glândula prostática. Em todas as glândulas observou-se HPB cística, associada ou não à hiperplasia glandular ou estromal. A imunomarcação com citoqueratina (CK) AE1/AE3 foi relevante em ácinos com epitélio achatado ou com proliferação acentuada. A Vimentina (VIM) V9 teve expressão moderada em áreas com hiperplasia estromal acentuada. O toque retal e o lavado prostático mostraram ser métodos de auxílio no diagnóstico das prostatopatias, sendo indispensável o uso da histopatologia para um diagnóstico definitivo. O emprego de imunomarcadores teciduais prostáticos infere que próstatas com HPB demonstram alterações metabólicas que respondem à imunomarcação em células hiperplásicas.
Abstract: Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) is the most common affection of the canine prostate, however, the comparison of different diagnostic methods for BPH through, digital rectal examination, cytology, histology and immunohistochemistry has a few studies in this specie, unlike man. The purpose of this study was understood, in twenty old dogs, cytology, histology alterations using immunomarkers in the prostate gland. All the glands showed the presence of cystic BPH, associated or not with glandular or stromal hyperplasia. The immunomarking with AE1/AE3 cytokeratine was relevant in alveoli with flat epytelium or with a strong proliferation. V9 Vimentine showed to be moderate in areas with a deep stromal hyperplasia. Rectal palpation and the prostatic washing product compose auxiliary diagnostic methods for prostatic diseases, being undismissable the use of histopathology for a conclusive diagnosis. Prostatic tissue immunomarkers employment to conclude that the prostate with HPB demonstrate metabolic changes which react with immunomarking in hyperplasic cells.
Mestre

The most important prognostic factor in breast cancer is the presence or absence of metastases in axillary lymph nodes. Frozen section and touch imprint cytology are conventional intra-operative methods used in the detection of metastatic breast cancer with varying sensitivities and specificities. The limitation of these methods led to the development of alternative molecular diagnostic tests, such as GeneSearch, a commercial real-time quantitative Polymerase Chain Reaction (RT-qPCR) assay that allows for an intra-operative diagnosis of metastatic breast cancer. When the GeneSearch assay was discontinued, Metasin was developed as an in-house RT-qPCR replacement assay. Metasin targets the epithelial cell marker cytokeratin 19 (CK19) and the breast marker mammaglobin (MGB) mRNA to confirm the presence or absence of metastatic disease, whilst the reference gene porphobilinogen deaminase (PBGD) acts as a positive control for the performance of the assay. The optimised assay can produce a result within 32 minutes allowing it to be used in the intra-operative setting to detect metastatic breast cancer in sentinel lymph nodes. 154 archived lymph node homogenates that were previously analysed by both GeneSearch and histology in parallel were used to validate Metasin. Out of 154 cases, 148 showed concordance with both GeneSearch and Metasin with 111 cases being negative and 37 cases being positive. There were six discordant cases, four in which only Metasin detected metastases and two in which only GeneSearch picked up metastases. Out of the four Metasin-only positive cases, three were found to be positive on histology after deeper levels were cut in the slices sent for histological assessment. Therefore, one case could not be shown histologically to be positive for metastases. There were two cases that were missed by Metasin but picked up by GeneSearch. One case was positive on histology and the second case negative for histology. The error rate for Metasin was 3.89%. The sensitivity and specificity of the Metasin assay were found to be 95% and 98% respectively, and the positive and negative predictive values were 90% and 98% respectively. These results are comparable to those of GeneSearch. Metasin had an assay time of less than 45 minutes and was operated by biomedical scientists. The results of the validation process were deemed acceptable for the assay to be run live and used in the clinical setting. Metasin continues to provide breast cancer patients at Princess Alexandra Hospital with all the advantages that a molecular intra-operative diagnostic service provides.

Orientador: Norma Sueli Pinheiro Modolo
Resumo: Justificativa: Durante lesão de isquemia e reperfusão renal ocorre a inativação de óxido nítrico (NO), essa inativação diminui o relaxamento arterial endotélio-dependente e independente. O aumento nos níveis de NO poderia melhorar a disfunção endotelial e o relaxamento arterial diminuindo a lesão renal. O NO, sintetizado a partir da L-arginina pela enzima óxido nítrico sintase (NOS), parece exercer um efeito protetor sobre os rins durante a lesão de isquemia/reperfusão (I/R). O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da L-arginina nos níveis dos biomarcadores de lesão (NGALp, NGALu, KIM-1 e IL-18) na função e na histopatologia renal em ratos submetidos a lesão de I/R.Métodos: 32 ratos Wistar foram randomizados em 4 grupos: Sham (S): Laparotomia e nefrectomia direita. Controle (C): Laparotomia e nefrectomia direita, I/R em rim esquerdo. Controle L-arginina (CLA): Laparotomia e nefrectomia direita, L-arginina na dose de 800mg.kg-1.dose-1, 24 e 1 hora antes. L-arginina (LA): Laparotomia e nefrectomia direita, I/R em rim esquerdo, L-arginina na dose de 800mg.kg-1.dose-1, 24 e 1 hora antes. Foram analisados os níveis de NGALp, NGALu, KIM-1 e IL-18, creatinina e histopatologia renal. Nível de significância: p<0,05.Resultados: Creatinina aumenta em todos os grupos com LA≈C>S≈CLA. A NGALp, aumenta em todos os grupos com evolução semelhante. A NGALu foi maior no grupo C e CLA em relação ao grupo LA e apresentou valores intermediários no grupo S. Os níveis de KIM-1 aumentam nos gru... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Doutor

Submitted by ANDRÉ ROBERTO BUSSMANN null (andreanestesio@gmail.com) on 2016-11-09T16:36:24Z No. of bitstreams: 1 André Roberto Bussmann (Doutorado).docx: 19743495 bytes, checksum: 17713c95006fea5bf6c04f10d98083ad (MD5)
Rejected by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO null (luizaromanetto@hotmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: A versão final da dissertação/tese deve ser submetida no formato PDF (Portable Document Format). O arquivo PDF não deve estar protegido e a dissertação/tese deve estar em um único arquivo, inclusive os apêndices e anexos, se houver. Por favor, corrija o formato do arquivo e realize uma nova submissão. Agradecemos a compreensão. on 2016-11-16T11:50:55Z (GMT)
Submitted by ANDRÉ ROBERTO BUSSMANN null (andreanestesio@gmail.com) on 2016-11-17T01:45:36Z No. of bitstreams: 1 André Roberto Bussmann (pós-defesa).pdf: 1662321 bytes, checksum: b4c6a12ba9dfef03970797e8d2b34392 (MD5)
Rejected by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: O arquivo submetido está sem a ficha catalográfica. A versão submetida por você é considerada a versão final da dissertação/tese, portanto não poderá ocorrer qualquer alteração em seu conteúdo após a aprovação. Corrija esta informação e realize uma nova submissão com o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2016-11-21T12:43:06Z (GMT)
Submitted by ANDRÉ ROBERTO BUSSMANN null (andreanestesio@gmail.com) on 2016-11-25T12:06:55Z No. of bitstreams: 1 André Roberto Bussmann (pós-defesa doutorado).pdf: 1153035 bytes, checksum: 0046b6c3ecbb8bed5745a60162c2737f (MD5)
Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-11-25T17:06:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 bussmann_ar_dr_bot.pdf: 1153035 bytes, checksum: 0046b6c3ecbb8bed5745a60162c2737f (MD5)
Made available in DSpace on 2016-11-25T17:06:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 bussmann_ar_dr_bot.pdf: 1153035 bytes, checksum: 0046b6c3ecbb8bed5745a60162c2737f (MD5) Previous issue date: 2016-10-03
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Justificativa: Durante lesão de isquemia e reperfusão renal ocorre a inativação de óxido nítrico (NO), essa inativação diminui o relaxamento arterial endotélio-dependente e independente. O aumento nos níveis de NO poderia melhorar a disfunção endotelial e o relaxamento arterial diminuindo a lesão renal. O NO, sintetizado a partir da L-arginina pela enzima óxido nítrico sintase (NOS), parece exercer um efeito protetor sobre os rins durante a lesão de isquemia/reperfusão (I/R). O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da L-arginina nos níveis dos biomarcadores de lesão (NGALp, NGALu, KIM-1 e IL-18) na função e na histopatologia renal em ratos submetidos a lesão de I/R. Métodos: 32 ratos Wistar foram randomizados em 4 grupos: Sham (S): Laparotomia e nefrectomia direita. Controle (C): Laparotomia e nefrectomia direita, I/R em rim esquerdo. Controle L-arginina (CLA): Laparotomia e nefrectomia direita, L-arginina na dose de 800mg.kg-1.dose-1, 24 e 1 hora antes. L-arginina (LA): Laparotomia e nefrectomia direita, I/R em rim esquerdo, L-arginina na dose de 800mg.kg-1.dose-1, 24 e 1 hora antes. Foram analisados os níveis de NGALp, NGALu, KIM-1 e IL-18, creatinina e histopatologia renal. Nível de significância: p<0,05. Resultados: Creatinina aumenta em todos os grupos com LA≈C>S≈CLA. A NGALp, aumenta em todos os grupos com evolução semelhante. A NGALu foi maior no grupo C e CLA em relação ao grupo LA e apresentou valores intermediários no grupo S. Os níveis de KIM-1 aumentam nos grupos S, CLA e LA, porém na análise de contrastes não há diferença na evolução dos grupos. A IL-18 apresentou valores maiores no grupo LA comparado aos demais grupos (C, S e CLA). Os grupos C e LA apresentaram grau de lesão no lado esquerdo maior que os grupos S e CLA. Não existe diferença histopatológica entre C e LA e nem entre S e CLA. Conclusão: A L-arginina não exerce efeito protetor ou danoso aos rins submetidos a lesão de I/R na avaliação da função, da histopatologia renal e dos níveis de NGALp, KIM-1
Background: Nitric oxide (NO) inactivation occurs during renal ischaemia/reperfusion injury. This inactivation decreases endothelium-dependent and -independent arterial relaxation. Higher NO levels can improve endothelial dysfunction and arterial relaxation, thereby reducing the level of kidney injury. NO, synthesized from L-arginine by the enzyme nitric oxide synthase (NOS), seems to exerts a protective effect on the kidneys during tissue ischemia-reperfusion injury. The objective of this study was to evaluate the effect of L-arginine on the levels of injury biomarkers (pNGAL, uNGAL, KIM-1 e IL-18) for kidney function and histology in rats subjected ischaemiareperfusion injury. Methods: Thirty-two Wistar rats were randomised into the following 4 groups: Sham (S), laparotomy and right nephrectomy; Control (C), laparotomy and right nephrectomy and left kidney I/R; L-arginine control (LAC), laparotomy and right nephrectomy and L-arginine at a dose of 800 mg.kg-1 .dose-1 , 24 hours and 1 hour before surgery; and L-arginine (LA), laparotomy and right nephrectomy, left kidney I/R, and L-arginine at a dose of 800 mg.kg -1 .dose-1 , 24 hours and 1 hour before surgery. The pNGAL, uNGAL, KIM-1 e IL-18 and creatinine levels and kidney histopathology were analysed. The significance level was p < 0.05. Results: Creatinine was increased in all groups, with LA≈C>S≈LAC. pNGAL was increased in all groups and showed a similar trend. uNGAL levels were higher in groups C and LAC than LA and had intermediate values in group S. The KIM-1 levels were increased in the S, LAC and LA groups, but the contrast analysis revealed no differences between the groups in terms of their trends. IL-18 levels were higher in LA than in the other groups (C, S and LAC). The C and LA groups, compared with the S and LAC groups, had higher damage on the left side. There was no histopathological difference between C and LA or between S and LAC. Conclusion: L-arginine does not exert a damaging or protective effect on kidneys undergoing I/R injury based on the evaluation of kidney functions, histopathology and pNGAL and KIM-1 levels.
FAPESP: 2012/13603-2

Les modifications post-traductionnelles non enzymatiques des protéines, comme la glycation, l'oxydation ou la carbamylation, participent au vieillissement des tissus. Certaines maladies chroniques constituent des contextes pathologiques favorisant ces modifications chimiques. La carbamylation est une réaction encore peu étudiée à ce jour, qui correspond à la fixation de l'acide isocyanique, principalement dérivé de l'urée, sur les groupements aminés des protéines. Cette réaction mène à la formation de produits de carbamylation (CDP), parmi lesquels l'homocitrulline. Des études in vitro ont montré que la carbamylation participait à l'altération des propriétés structurales et fonctionnelles des protéines tissulaires et plasmatiques. Néanmoins, le devenir tissulaire des CDP reste encore non élucidé. Notre travail a consisté à évaluer la carbamylation des protéines tissulaires dans un contexte in vivo au cours de l'insuffisance rénale chronique (IRC) et du vieillissement. Ces études ont montré que la carbamylation était une réaction physiologique observée au cours du vieillissement et amplifiée au cours de l'IRC, menant à l'accumulation des CDP dans les tissus. Cette modification a particulièrement lieu au niveau du collagène de type I mais aussi au niveau de l'élastine, deux protéines matricielles à longue demi-vie. Ces résultats peuvent être mis en lien avec les troubles infectieux et inflammatoires observés au cours du vieillissement et de l'IRC. Par ailleurs, l'organisme semble capable de limiter ce processus de carbamylation, ce qui permet d'envisager des investigations supplémentaires dans l'optique de développer des stratégies préventives ou thérapeutiques
Non-enzymatic post-translational modifications of proteins, such as glycation, oxidation, and carbamylation, are associated with tissue aging. Chronic diseases are pathological contexts known for amplifying these chemical modifications. A still poorly investigated reaction is carbamylation, or the binding of isocyanic acid, a byproduct principally derived from urea, to protein amino groups. This process leads to the formation of carbamylation-derived products (CDPs) such as homocitrulline. In vitro experiments have shown that carbamylation contributes to the alteration of structural and functional properties of various tissue and plasma proteins. The metabolic fate of carbamylated proteins in vivo, however, is still unclear.Herein, we have evaluated tissue carbamylation rate during chronic renal failure (CRF) and aging in vivo. Our results show that carbamylation occurs physiologically during aging and is amplified during CRF, leading to an accumulation of CDPs in tissues. This reaction affects more intensely type I collagen but also affects elastin, both extracellular compounds with long half-lives. These results could be linked with infectious and inflammatory disorders observed in aging and CRF. Moreover, the organism seems to be able to limit the carbamylation process, suggesting that further studies could develop preventive or therapeutic strategies

Analisi immunoistochimica e molecolare del pattern di rimodellamento osseo nell’alveolo post-estrattivo SCOPO Il sito dell’alveolo post-estrattivo è un modello ampiamente utilizzato nello studio del rimodellamento osseo fisiologico o patologico e del comportamento di biomateriali per la rigenerazione ossea. Lo scopo di questo progetto è stato quello di caratterizzare il pattern morfologico e molecolare dei marker coinvolti nel rimodellamento osseo alveolare, prima e dopo l’estrazione dentale, ed eventualmente in combinazione con un biomateriale utilizzato per preservare l’anatomia del sito ai fini riabilitativi. MATERIALI E METODI Per questo studio sono stati arruolati 36 pazienti, suddivisi in 3 gruppi indipendenti: osso alveolare (OA, n=14), guarigione spontanea (GS, n=10) e biomateriale (B, n=12). Durante la seduta di estrazione dentaria sono state raccolte 2 piccole biopsie per paziente per effettuare l’analisi morfologica (tessuto decalcificato) e molecolare (mRNA retro-trascritto in cDNA e Real Time-PCR) (gruppo OA). Dopo 4-6 mesi dall’estrazione dentale, sono state prelevate 3 biopsie per paziente, in concomitanza dell’inserimento dell’impianto dentale, nel sito guarito spontaneamente (GS) o mediante biomateriale (B) (idrossiapatite arricchita con magnesio). Per ogni gruppo sono state effettuate le stesse analisi del gruppo OA e l’analisi istomorfometrica (tessuto calcificato). L’analisi morfologica ha previsto: colorazione Ematossilina/Eosina per osservare un eventuale infiltrato infiammatorio, colorazione immunoistochimica dei fattori caratterizzanti il pattern di rimodellamento osseo (TNF-α, IL-6, RANK, RANKL e OPG), espressa come marcatura percentuale. L’analisi molecolare è stata effettuata sugli stessi marcatori normalizzati sul gene housekeeping 18S. Sui tessuti ottenuti per usura, è stata valutata l’osteointegrazione del biomateriale e la componente minerale mediante la valutazione delle frazioni di volume (stereologia). Per ciascun parametro sono state calcolate la media e la deviazione standard; è stato utilizzato il test di Kruskal Wallis (p<0,05) per valutare le eventuali differenze tra i 3 gruppi per ogni parametro e successivo test post hoc di Wilcoxon (p< 0,05/3). RISULTATI All’osservazione i campioni raccolti non presentavano né anomalie strutturali né infiltrato infiammatorio. Sia l’analisi immunoistochimica (AI) che molecolare (AM) ha mostrato un incremento per tutti i biomarker. AI: I tre gruppi erano significativamente differenti per il marcatore TNF-α (p<0.05), RANK (p<0.01), IL-6 e RANKL (p<0.001). Il test post hoc ha mostrato una differenza tra OA e B per RANK (p≤ 0.01), IL-6 e RANKL (p ≤0.001); tra GS e B per IL-6 (p≤0.01). AM: Il test di Kruskal Wallis ha mostrato differenze tra i gruppi per IL-6 (p≤0.05), RANKL e OPG (p≤0.001); il test post hoc ha riscontrato una significativa differenza tra OA e B per IL-6 (p≤0.01); OA e GS per RANKL e OPG (p≤0,001); tra GS e B per IL-6 e RANKL (p≤0,01), OPG (p≤0,001). Il rapporto RANKL/OPG ha mostrato una tendenza alla riduzione dell’osteoclastogenesi nel gruppo B. L’analisi istomorfometrica ha mostrato un’alta percentuale di componente mineralizzata nel gruppo con il biomateriale; tutte le particelle innestate erano circondate da osso rigenerato che creava ponti tra di esse. CONCLUSIONI Rispetto al rimodellamento fisiologico tutti i marker indagati hanno mostrato un incremento in entrambi i gruppi in fase di guarigione dell’alveolo post-estrattivo. Nei siti trattati con il biomateriale si è osservato un aumento della citochina IL-6 ed una diminuzione di RANK, RANKL e OPG rispetto alla guarigione spontanea. Questo può significare un rallentamento della ricostituzione del sito anatomico, dovuto ad una possibile down-regulation dell’osteoclastogenesi. Tuttavia, l’analisi della struttura dell’alveolo ha mostrato una buona rigenerazione ossea, in entrambi i gruppi; pertanto il biomateriale analizzato può essere considerato un valido ausilio per la preservazione dell’alveolo post-estrattivo.
Immunohistochemical and molecular analysis of bone remodelling pattern in alveolar socket. AIM Following tooth extraction, the alveolar bone remodelling process starts. The aim of this research project was to characterize the molecular and morphological aspects of the alveolar bone remodelling pattern before and after dental extraction and in conjunction with the use of hydroxyapatite enriched with magnesium (Mg-e HA) to preserve the post-extractive alveolar socket. MATERIALS AND METHODS Thirty-six patients, divided in three groups, were enrolled in this study. The studied groups were: alveolar bone (OA, n=14), spontaneous healing (GS, n=10) and biomaterial (B, n=12). The biopsies for morphological and molecular analyses were harvested during the extraction tooth session (group OA) or 4-6 months later (GS, B). In GS group, patients recovered spontaneously, while in B group Mg-e HA granules were grafted to avoid the collapse of post-extraction socket. For each group, one specimen was processed for Haematoxylin and Eosin staining and immunohistochemistry for TNF-α, IL-6, RANK, RANKL and OPG. Another specimen was processed to evaluate the gene expression of the same biomarkers by Real-Time PCR (mRNA retro-transcript into cDNA). Data were normalized on housekeeping gene 18s. In GS and B groups, ground sections were obtained to evaluate the mineral component by mean of stereological analyses. For each parameter, statistical analyses were performed to evaluate the differences among the three groups (Kruskal Wallis, significance for p<0.05); post hoc tests were made by Wilcoxon tests (p<0.05/3). RESULTS Samples harvested from each group presented a normal structure, without evident inflammatory infiltrate. Immunohistochemical (IA) and molecular analysis (MA) showed an increment for all biomarkers. IA: The three groups were significantly different for markers TNF-α (p<0.05), RANK (p<0.01), IL-6 e RANKL (p<0.001). Post hoc tests showed a difference between OA and B for RANK (p≤ 0.01), IL-6 and RANKL (p ≤0.001); between GS and B for IL-6 (p≤0.01). MA: Kruskal Wallis test showed a difference among groups for IL-6 (p≤0.05), RANKL and OPG (p≤0.001); post hoc tests revealed a significant difference between: OA and B for IL-6 (p≤0.01); OA and GS for RANKL and OPG (p≤0.001); GS and B for IL-6 and RANKL (p≤0.01), OPG (p≤0.001). RANKL/OPG ratio showed a tendency towards a reduced osteoclastogenesis in group B. Histomorphometry revealed a high percentage of mineralized tissue in the grafted sites; all the residual granules were surrounded by newly formed bone, consisting in regenerated bone bridges. CONCLUSION Both post-extractive groups had an increase of all analysed biomarkers in respect of the physiological remodelling pattern. In the grafted sites, IL-6 values were higher than in the spontaneous healing group; in contrast RANK, RANKL and OPG were slightly lower. The present data may suggest a slowing down in the restoration of the anatomical site, possibly due to a down regulation in the osteoclastogenesis. However, the tissue composition of the grafted alveolar socket showed a good bone regeneration in both groups. Therefore, the current biomaterial could be considered a useful tool for alveolar socket preservation.

碩士
國立成功大學
生物學系碩博士班
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Homocysteine (Hcy) is a sulfur-containing amino acid whose metabolism stands at the intersection of two pathways including remethylation to methionine (Met) which requires folate and vitamin B12, and transsulfuration to cystathionine which requires vitamin B6.Hyperhomocysteinemia (HHcy) arises from impairment of Hcy metabolism resulting from the deficiency of vitamin B6, B12 or folic acid and has been shown to induce oxidative stress. Studies showed that HHcy treated with vitamin B6、B12 or folic acid could effectively lower plasma Hcy levels. Recently, Hcy has been found to production of reactive oxygen species (ROS) leading to oxidative stress that induce was reported to damage the polyunsaturated fatty acids (PUFA) on the cell membrane, causing the impairment of cellular functions. Studies also showed that 　 　　HHcy was associated with renal diseases including stages of renal dialysis, renal failure and end-stage renal disease. Testicular membranes are rich in PUFA and highly susceptible to oxidative stress which is implicated in male infertility. In our previous study, we found that Dioscorea alata L. cv. Tainong 2 could decrease plasma Hcy concentration. The present work was undertaken to investigate the oxidative, antioxidative indicators and histology of testis and kidney in HHcy rats supplemented with Met, Met plus vitamin B6, B12, folic acid or Dioscorea alata L. cv. Tainong 2 simultaneously. HHcy was induced by i.p injection of Met at dose 300 mg/KgBW daily for 8 weeks. Oxidative (Hcy, ROS, MDA) and antioxidative (CAT, SOD, GSH, GSSG, GPx and GR) indicators, and histology of HHcy rats were investigated. Results of oxidative indicators showed that Met group significantly increased Hcy and MDA levels in plasma (p<0.01), ROS and MDA levels in the testis and kidney compare to the control (p<0.01). Vitamin B6, B12, folic acid or Dioscorea alata L. cv. Tainong 2 significantly decreased Hcy and MDA levels in plasma (p<0.01), folic acid or Dioscorea alata L. cv. Tainong 2 significantly decreased testicular ROS levels (p<0.01), folic acid significantly decreased but Dioscorea alata L. cv. Tainong 2 significantly increased renal ROS levels (p<0.01), vitamin B12 or folic acid significantly decreased testicular MDA levels (p<0.01), vitamin B6, B12 or Dioscorea alata L. cv. Tainong 2 significantly decreased renal MDA levels (p<0.01). Histological examinations showed that Met group had rare of spermatogenic cells and spermatozoa in the seminiferous tube of testis, over-proliferation of mesangial cell, glomerular extracellular matrix was increased in the kidney. The glomerular mesangium was expanded with hypercellularity and capillary collapse in the kidney of the Met group. Vitamin B6, folic acid or Dioscorea alata L. cv. Tainong 2 reversed the development of spermatogenic cells and spermatogenesis in the testis, glomerular structure in the kidney but except vitamin B12 in the kidney. 　　The antioxidative indicators of our data showed that Met group significantly decreased testicular SOD and increased CAT (p<0.01), significantly decreased renal CAT, GR and increased GPx compare to the control group (p<0.01). Folic acid significantly increased testicular and renal CAT (p<0.01), vitamin B12 or folic acid significantly decreased testicular GSH and GSSG levels (p<0.01), vitamin B6 or B12 significantly decreased but Dioscorea alata L. cv. Tainong 2 significantly increased renal GSH levels (p<0.01), vitamin B12 or folic acid significantly decreased but Dioscorea alata L. cv. Tainong 2 significantly increased renal GSSG levels (p<0.01). Vitamin B12 or folic acid significantly increased testicular GPx (p<0.01), vitamin B12 significantly increased but folic acid significantly decreased renal GPx (p<0.01). Vitamin B12 or Dioscorea alata L. cv. Tainong 2 significantly increased but folic acid could significantly decreased testicular GR (p<0.01)；vitamin B6, B12, folic acid or Dioscorea alata L. cv. Tainong 2 significantly decreased renal GR (p<0.01). 　　In summary, (I) methionine injection intraperitoneally (i.p.) could stably induce high Hcy concentrations for a period of time, (II) intraperitoneally injection of Met could induce oxidative stress in the testis and kidney, (III) vitamin B6, B12, folic acid or Dioscorea alata L. cv. Tainong 2 could significantly decrease oxidative damage induced by Met in the plasma, testis and kidney, (IV) vitamin B6, B12, folic acid or Dioscorea alata L. cv. Tainong 2 did not furthur induce antioxidative activity, which might be due to the use up of the antioxidative enzymes for scavenging the ROS induced by the Met. In conclusion, vitamin B6, B12, folic acid or Dioscorea alata L. cv. Tainong 2 could protect testis and kidney against the oxidative stress of HHcy induced by Met in this study.

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI)
Advancements in human genomics have simultaneously enhanced our basic understanding of the human body and ability to combat debilitating diseases. Historically, research has shown that there have been many hindrances to realizing this medicinal revolution. One hindrance, with particular regard to the kidney, has been our inability to effectively and routinely delivery genes to various loci, without inducing significant injury. However, we have recently developed a method using hydrodynamic fluid delivery that has shown substantial promise in addressing aforesaid issues. We optimized our approach and designed a method that utilizes retrograde renal vein injections to facilitate widespread and persistent plasmid and adenoviral based transgene expression in rat kidneys. Exogenous gene expression extended throughout the cortex and medulla, lasting over 1 month within comparable expression profiles, in various renal cell types without considerably impacting normal organ function. As a proof of its utility we by attempted to prevent ischemic acute kidney injury (AKI), which is a leading cause of morbidity and mortality across among global populations, by altering the mitochondrial proteome. Specifically, our hydrodynamic delivery process facilitated an upregulated expression of mitochondrial enzymes that have been suggested to provide mediation from renal ischemic injury. Remarkably, this protein upregulation significantly enhanced mitochondrial membrane potential activity, comparable to that observed from ischemic preconditioning, and provided protection against moderate ischemia-reperfusion injury, based on serum creatinine and histology analyses. Strikingly, we also determined that hydrodynamic delivery of isotonic fluid alone, given as long as 24 hours after AKI is induced, is similarly capable of blunting the extent of injury. Altogether, these results indicate the development of novel and exciting platform for the future study and management of renal injury.