Dissertations / Theses: 'Réaction photochimique en tandem'

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Yu, Xiaodan. "New functionalized alkylidenecyclobutanes : multicomponent synthesis and applications." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2024. http://www.theses.fr/2024UPASF034.

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Abstract:

Les dérivés du cyclobutane sont devenus de plus en plus importants en tant que blocs de construction moléculaires en raison de leur contrainte cyclique inhérente et de la modification sélective de leurs structures qui peuvent être utilisées de manière stratégique dans la synthèse organique. Les cycles cyclobutane apparaissent également dans les structures moléculaires d'un large panel de molécules naturelles et synthétiques qui présentent des activités biologiques intéressantes. Au sein de cette grande famille, les sous-unités alkylidènecyclobutane sont rencontrées dans des produits naturels, tels que la providencine, et elles présentent une réactivité accrue permettant d'accéder à des structures moléculaires complexes, notamment des dérivés cyclobutane à cycle élargi et hautement fonctionnalisés. Dans notre laboratoire, nous avons récemment développé une synthèse efficace de cyclobutènes fonctionnalisés par une réaction domino photochimique à partir de cyclopent-2-énones et d'éthylène. Sur la base de cette étude, nous avons d'abord exploré une transformation simple de cyclobutènes fonctionnalisés en alkylidènecyclobutanes. Ensuite, nous avons combiné les deux séquences dans un processus domino à plusieurs composants. La réaction domino-MCR est réalisée selon un protocole unique, comprenant une réaction photochimique en tandem de cycloaddition [2+2] / Norrish-I / γ-H suivie d'une réaction de protection acétal et d'une réaction de substitution allylique. De plus, la version intramoléculaire de ces réactions a permis la synthèse d'alkylidènecyclobutanes bicycliques fusionnés complexes. Enfin, la post-fonctionnalisation des alkylidènecyclobutanes a été étudiée, dans le but de découvrir le nouveau composé tricyclique fusionné par un processus photochimique intramoléculaire [2+2]
Cyclobutane derivatives have become increasingly important as molecular building blocks because of their inherent ring strain that facilitates the selective modification of their structures for strategic used in organic synthesis. Cyclobutane rings also appear in the molecular structures of a wide panel of natural and synthetic molecules that display interesting biological activities. Within this large family, alkylidenecyclobutane subunits are encountered in natural products, such as providencin, and they exhibit enhanced reactivity providing access to complex molecular structures, including enlarged ring and highly functionalized cyclobutane derivatives. In our laboratory, we recently developed an efficient synthesis of functionalized cyclobutenes through a domino photochemical reaction starting from cyclopent-2-enones and ethylene. Based on this study, we first explored a straight-forward transformation of functionalized cyclobutenes into alkylidenecyclobutanes. We then combined both sequences in a domino-multicomponent process. This was accomplished in a single protocol, comprising a tandem photochemical [2+2]-cycloaddition / Norrish-I / γ-H transfer reaction followed by an acetal-protection and an allylic substitution reaction. Additionally, the intramolecular version of these reactions allowed the synthesis of complex fused-bicyclic alkylidenecyclobutanes. Finally, the post-funtionalization of selected alkylidenecyclobutanes was studied, aiming to prepare novel fused tricyclic compounds through a intramolecular [2+2] photochemical process

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Peyrane, Frédéric. "Origine des mutations tandem CC vers TT dans les cancers de la peau : approche synthétique des adduits cyclobutaniques de cytosine." Paris 11, 2004. http://www.theses.fr/2004PA112092.

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Abstract:

Les adduits cyclobutaniques de cytosine sont des lésions naturelles de l’ADN potentiellement impliquées dans le développement des cancers cutanés. Leur potentiel mutagène n'a cependant pu être évalué précisément jusqu'ici en raison de leur instabilité. Nous avons développé trois stratégies de synthèse de cet adduit sous la forme d'un dinucléotide incorporable dans un vecteur navette pour des études de mutagénèse. L'irradiation photosensibilisée de dCpdC sous une forme protégée (voie 1), s'est révélée infructueuse par manque de réactivité. La photolyse d'un dinucléotide comportant un motif tétrazolo[1,5-c]pyrimidin-2-one (voie 2) a conduit à l'obtention de deux adduits cyclobutaniques (cis-syn 41%, trans-syn Il 16%). Cette approche permet de s'affranchir du manque de réactivité lié au motif cytosine ainsi que des problèmes d'instabilité. Néanmoins les méthodes de réduction du cycle tétrazole permettant de régénérer l'adduit cyclobutanique de cytosine se sont révélées inefficaces. Une séquence réactionnelle de thiation/amination du motif 5,6-dihydrouracile (voie 3) a ensuite été mise au point dans le but de convertir un adduit cyclobutanique de dUpdU en son analogue de cytosine. Même si la conversion de la 2'-désoxy-5,6-dihydrouridine disilylée en son homologue de 5,6-dihydrocytidine a pu être effectuée, l’application de cette stratégie à l'échelle des dinucléotides est compromise en raison de la fragilité du groupement phosphotriester
The cyclobutane photoproducts (CPD) of cytosine are natural damages of DNA and are potentially involved in skin carcinogenesis. Their precise mutagenic effect has however not been fully assessed because of instability problems. We have developped three approaches for the synthesis of this photoproduct that could be incorporated into a shuttle vector for mutagenicity studies. The photosensitized irradiation of a protected dCpdC dinucleotide (path 1) failed, because of a lack of reactivity. The photolysis of a tetrazolo[1,5-c]pyrimidin-2-one dinucleotide analogue (path 2) led to the isolation of Iwo CPOs (cis-syn 41%, trans-syn Il 16%). Moreover it obviates the deamination process. Unfortunately, the subsequent reduction of the tetrazole ring, regenerating the cytosine CPD adduct, could not be accomplished. A thiation/amination sequence of dUpdU CPD compounds (path 3) was then investigated. Despite the conversion of the silylated 2'-deoxy-5,6-dihydrouridine, used as a model, into its cytosine analogue, the application of this strategy to a dinucleotide was unsuccessful, because of the sensitivity of the phosphotriester group under the reaction conditions used

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Laurent, Michel. "Comportement de molécules chromophores dans des mésophases nématiques lyotropes et application à l'analyse d'une réaction photochimique." Paris 11, 1987. http://www.theses.fr/1987PA112005.

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Abstract:

L'idée directrice de ce travail est l'utilisation de mésophases nématiques lyotropes micellaires en tant que milieu orientant pour des molécules chromophores. Après la présentation des différents types de lyophases nématiques, de quelques méthodes de caractérisation des phases (examen microscopique, mesures de biréfringence, de viscosité), des résultats concernant leur comportement thermique et chimique sont donnés. Des modèles théoriques de l'absorption spectroscopique de colorants inclus sont établis, aussi bien dans le cas de phases à symétrie uniaxe (modèles d'agrégats micellaires cylindriques ou discotiques) que dans le cas de phases biaxes. Ces modèles sont confrontés aux résultats expérimentaux, dans deux cas conduisant à des applications différentes : l'un porte sur un colorant simple, l'orange-red, utilisé comme sonde. On en tire des informations structurales sur les phases. L'autre concerne un dérivé chlorophyllien: la phéophytine a, dont on peut déduire le positionnement des moments de transition par rapport à une direction choisie. Une étude de la micropolarité, au voisinage de l'interface micellaire a été conduite ; il en résulte des informations sur la localisation des chromophores. Enfin la possibilité d'une réaction photochimique, intervenant dans la photoréduction de l'eau, a été établie dans ces milieux où la possibilité d'orientation s'ajoute à la propriété de séparation des charges liée aux milieux organisés. L'effet de l'orientation maîtrisée des molécules photosensibles a été expérimentalement montré dans cette réaction.

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Godineau, Edouard. "Synthèse de Pipéridinones fonctionnalisées par cascade radicalaire-ionique et réaction multicomposants." Bordeaux 1, 2007. http://www.theses.fr/2007BOR13502.

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Abstract:

Le squelette pipéridine est un motif rencontré très fréquemment dans les produits naturels biologiquement actifs. Les analogues pipéridinones font souvent figure de précurseurs clés dans le schéma rétrosynthétique de ces cibles. Nous avons développé, dans un premier temps, une voie d’accès originale et stéréosélective aux pipéridinones bicycliques. Notre approche est basée sur une réaction en cascade associant processus radicalaires puis ioniques. Nous avons ensuite mis au point un protocole, encore plus convergent, permettant l’élaboration de pipéridinones très fonctionnalisées par assemblage de trois composants en un seul pot. Une version inédite de réaction à quatre composants a rendu possible la synthèse, en une seule opération, de squelettes pipéridinones possédant jusqu’à trois centres asymétriques avec une stéréochimie totalement contrôlée
The piperidine framework is ubiquitous in Nature and found in a wide number of biologically active natural products. Piperidinone analogues are often encountered as key elements in the retrosynthetic plans of such targets. We first have developed a new stereoselective access to fused bicyclic piperidinones. Our approach relies on a cascade reaction which is on a mechanistic standpoint, built upon the combination of radical and ionic processes. We next turned toward the development of an even more convergent strategy. We indeed devised a one-pot protocol for the synthesis of functionalized piperidinones by assembly of three independent components. A sequential four component variant was also discovered, allowing for the synthesis of piperidinones bearing up to three stereogenic centers with total stereocontrol

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Marin, Lucile. "Réaction d’aza-Piancatelli : nouvelles applications, version diastéréosélective et utilisation en synthèse totale." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS206.

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Abstract:

Grâce à leurs multiples sites de fonctionnalisation, les cyclopenténones sont des intermédiaires particulièrement utiles dans la synthèse de produits naturels d’intérêt thérapeutique. En particulier, les composés 4-aminocyclopenténones permettent l’accès au motif aminocyclopentitol présent dans des molécules bioactives telles que le peramivir, la pactamycine, ou encore la trehazoline. L’une des méthodes les plus efficaces pour accéder aux 4-aminocyclopenténones est la réaction de cyclisation d’aza-Piancatelli. Cette réaction est basée sur le réarrangement de 2-furylcarbinols en présence d’un nucléophile azoté suivant un mécanisme faisant intervenir une électrocyclisation 4π-conrotatoire. Au sein de notre laboratoire, un système catalytique simple, utilisant un complexe de calcium combiné à un sel d’ammonium, a été mis au point pour avoir accès à ces composés. Cette méthode présente de nombreux avantages : elle est efficace (rendements allant jusqu’à 98%), rapide (15 à 30 minutes), elle nécessite seulement 1 mol% de catalyseur dans des conditions commodes (solvants non distillés et réaction à l’air libre) sur une grande échelle (multi-grammes). Dans ce contexte, nous avons cherché à exploiter tout le potentiel de cette réaction en synthétisant des 2-furylcarbinols plus complexes dans le but de concevoir un accès direct à des squelettes de composés bioactifs. Nous nous sommes en particulier concentrés sur la synthèse totale de la jogyamycine. Par ailleurs, nous avons effectué la synthèse totale de la bruceolline D avec un rendement global de 16% sur 5 étapes. Nous avons également développé une nouvelle séquence réactionnelle impliquant une réaction d’aza-Piancatelli suivie d’une réaction d’hydroamination promue par des sels de cuivre qui fournit un large éventail de cyclopenta[b]pyrroles polyfonctionnels à partir de 2-furylcarbinols facilement accessibles incorporant un groupement alcyne. Par cette méthode, 42 cyclopenta[b]pyrroles ont été obtenus avec des rendements atteignant 98%. Une caractéristique originale de notre approche est liée à l'utilisation d'anilines ortho-substituées. En effet, dans ce cas, des atropisomères avec un excès diastéréomérique supérieur à 20:1 ont pu être obtenus, accompagnés par la création d'une chiralité axiale N-C lors de l'étape d'hydroamination. A ce jour, il n'existait aucun autre exemple de synthèse atropodiastéréosélective de cyclopenta[b]pyrroles. Au cours de nos recherches sur le champ d’application de la réaction, nous avons remarqué que les cyclopenta[b]pyrroles pouvaient se réarranger spontanément en cyclopenta[b]pyrrolines suivant une déaromatisation lorsque l’hexafluoroisopropanol était utilisé comme solvant, permettant d’obtenir 13 cyclopenta[b]pyrrolines avec des rendements variant de 44 à 73%. Nous nous sommes également intéressés à la fonctionnalisation du motif cyclopenta[b]pyrrole pour illustrer l'utilité de notre méthodologie, en combinant en particulier cette séquence réactionnelle avec des réactions de type Friedel-Crafts. L’un des objectifs du projet de thèse était le développement de la version énantiosélective de la réaction. Après la publication récente de trois articles utilisant des acides phosphoriques chiraux en tant que catalyseurs, nous avons envisagé une autre approche pour la synthèse asymétrique de 4-aminocyclopenténones, s’appuyant sur l’utilisation d’une copule chirale (sulfoxyde chiral) portée par l’aniline en collaboration, avec le Dr. Wencel-Delord et le Pr. Colobert (Université de Strasbourg). Ainsi nous avons pu générer les 4-aminocyclopenténones correspondantes avec d’excellents rendements et diastéréosélectivités
Due to their various functionalizable sites, cyclopentenones are very useful intermediates for the synthesis of natural products of therapeutic value. In particular, 4-aminocyclopentenones enable the access to the aminocyclopentitol frameworks, which are present in a variety of bioactive molecules such as peramivir, pactamycin, or trehazolin. One of the most efficient methods to access 4-aminocyclopentenones is the aza-Piancatelli reaction. It is based on the rearrangement of 2-furylcarbinols in the presence of a nitrogen nucleophile following a mechanism involving a 4π-conrotatory electrocyclization. In our laboratory, a simple catalytic system using a calcium complex combined with an ammonium salt was developed to gain access to these compounds. This method has many advantages : it is effective (yields up to 98%), fast (15 to 30 minutes), it requires only 1 mol% of catalyst under pratical conditions (undistilled solvents without an inert atmosphere) on a large scale (multi-gram). In this context, we sought to extend the scope of this reaction by designing more complex 2-furylcarbinols in order to directly access skeletons of bioactive compounds. In particular, we focused on the total synthesis of jogyamycin. In addition, we achieved the total synthesis of bruceollin D with an overall yield of 16% over five steps. We also developed a new reaction sequence involving an aza-Piancatelli reaction followed by a hydroamination reaction promoted by a copper salt. This sequence provides a wide range of highly functionalized cyclopenta[b]pyrroles from readily-available 2-furylcarbinols substituted by an alkyne moiety. Following this method, 42 cyclopenta[b]pyrroles were obtained with yields up to 98%. An original feature of this transformation is related to the use of ortho-substituted anilines. Indeed, in this case, atropisomers with a diastereomeric excess superior to 20:1 could be obtained accompanied by the creation of an chiral N-C axis during the hydroamination step. To date, no other example of atropodiastereoselective synthesis of cyclopenta[b]pyrroles has been reported. During our investigations on the scope of the reaction, we noticed that cyclopenta[b]pyrroles underwent a rearrangement into cyclopenta[b]pyrrolines, following a dearomatization when hexafluoroisopropanol was used as solvent. This transformation led to 13 cyclopenta[b]pyrrolines with yields ranging from 44% to 73%. We also investigated the functionalization of the cyclopenta[b]pyrrole motif to illustrate the synthetic utility of our methodology, notably by combining this reaction sequence with a Friedel-Crafts reaction. One of the objectives of this Ph.D. was the development of an enantioselective version of the reaction. After the recent publication of three papers using chiral phosphoric acids as catalysts, we devised another approach for the asymmetric synthesis of 4-aminocyclopentenones, relying on the use of a chiral auxiliary (chiral sulfoxide) in collaboration with Dr. Wencel-Delord and Pr. Colobert (University of Strasbourg). Thus, we were able to provide the corresponding 4-aminocyclopentenones with excellent yields and diastereoselectivity

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Favre, Annaïck. "Applications de la réaction tandem hétéro Diels-Alder / Allylboration à la synthèse de produits naturels." Rennes 1, 2007. http://www.theses.fr/2007REN1S120.

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Abstract:

Ce manuscrit décrit l’utilisation d’une réaction tandem asymétrique hétéro Diels-Alder/allylboration dans la synthèse de plusieurs produits naturels. Le motif hydroxyalkyl-dihydropyrane obtenu a permis d’accéder, selon l’aldéhyde engagé dans la réaction d’allylboration, à différentes molécules appartenant à la famille des Styryllactones. Il a été montré que l’utilisation du paraformaldéhyde permet d’obtenir des structures contenant une double liaison en α de l’hétéroatome du cycle, ce qui ouvre la voie à la synthèse d’autres molécules naturelles. Cette réaction tandem a également permis de synthétiser le fragment C₁₅-C₂₇ du macrocycle laulimalide ainsi que trois analogues stéréochimiques et structuraux. Enfin, des essais ont été menés pour synthétiser le deuxième fragment C₁-C₁₄ du laulimalide
He utilisation of an hetero Diels-Alder/allylboration asymmetric tandem reaction for the synthesis of several natural products, has been studied. It has been shown that the hydroxyalkylated dihydropyran unit, obtained frome this reaction, opens the access to different molecules from the Styryllactones’ family. It has been shown that the use of the paraformaldehyde during the process, makes possible the synthesis of natural products bearing a double bond adjacent to the heteroatom of the cycle. This tandem reaction has also been employed for the synthesis of the laulimalide’s C₁₅-C₂₇ fragment and three analogs. Finally, some tests have been managed for the second C₁-C₁₄ fragment’s synthesis

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Moussa, Saber. "Réactions tandem de type aza-MIRC et ions N-acyliminiums : accès rapide et stéréocontrôlé à des nouvelles structures aza-cycliques." Le Havre, 2010. http://www.theses.fr/2010LEHA0009.

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Abstract:

Ce mémoire présente une méthode inédite de préparation d’une nouvelle classe de N,O-acétals hautement fonctionnalisés et l’étude de leur réactivité vis-à-vis de réactions d’α-amidoalkylation intermoléculaires et intramoléculaires catalytiques. Dans un premier chapitre, nous nous sommes attelés au rappel de quelques méthodes de synthèse des précurseurs d’ions N-acyliminiums ainsi que leurs différentes méthodes d’activation. Dans le second chapitre nous avons élaboré la synthèse de 5-alcoxy pyrrolidinones fonctionnalisées selon une réaction tandem inédite de type aza-MIRC impliquant des α-amidoalkylation -alkoxyméthylènes diester, cyanoester et dicyano, et des α-bromoacétamides diversement fonctionnalisés sur l’atome d’azote comme dipôles-1,3. Une exploitation du motif N,O-acétalique dans les lactames préparés à été envisagée dans le troisième chapitre en effectuant des réactions de type Friedel-Crafts intramoléculaires. Dans les différentes propositions mécanistiques que nous avons suggérées, la rentabilité des deux bras ester se traduirait essentiellement par une assistance à la génération de l’ion N-acyliminium, et aussi par une augmentation de son potentiel réactif a travers la formation d’un intermédiaire pseudocyclique résultant d’une participation anchimérique. En examinant la variante intermoléculaire de la réaction d’α-amidoalkylation, le quatrième chapitre a fait l’objet d’une étude complémentaire à celle menée en version intramoléculaire, et l’ensemble des résultats acquis a montré, une parfaite analogie avec les résultats précédents. Enfin, le potentiel synthétique d’adduits obtenus a été démontré par quelques applications à la formation de bicycles par métathèse
This report presents a new method of the preparation of a new class of highly functionalized N, O – acétals and the study of their ability to react towards catalytic intra – and intermolecular α-amidoalkylation reactions. In a first chapter, we described some methods of synthesis of the precursors of N–acyliminiums ions and their various activation pathways. In the second chapter we elaborated the synthesis of functionalized 5-alkoxypyrrolidinones as precursors of N–acyliminiums species according to a new aza-MIRC tandem process with involves commercial diester-, cyanoester-, and dicyano alkoxymethylenes and various N-substitued α-bromoacetamides as dipole-[1,3]. A first application of the N,O-acetalic moiety in previously synhesized lactams is described in the third chapter involving intramolecular Friedel-Crafts reactions. This study, conducted from N-arylethyl substituted γ-lactams, and leading and a simple and fast way to tricyclic compounds of biological interest. These results allowed us to point out the positive effects of both arms ester in α-position of the reaction site. Explained essentially by an assistance to the generation of the N-acyliminium ion and also by an increase of its reactivity potential by the formation of a pseudocyclic intermediate resulting from an anchimeric assistance. The fourth chapter was the object of a complementary study that led previously by the investigation of the intermolecular approach of the α-amidoalkylation reaction. The reactivity results showed a perfect analogy with those of the intramolecular study. The synthetic application of thes adducts was demonstrated by some examples of synthesis of bicycles compouds by metathesis

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Coudanne, Isabelle. "Réactions "tandem" palladocatalysées : nouvelles voies d'accès à des systèmes polycycliques fonctionnalisés." Lyon 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LYO10348.

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Abstract:

Une nouvelle reaction de cyclisation de type wacker a ete mise en evidence au sein du laboratoire. Elle met en jeu un derive ethylenique comportant des groupements electroattracteurs et un halogenure insature. Son mecanisme resulte de l'attaque du nucleophile sur la double liaison activee par un complexe organopalladie, conduisant apres elimination reductrice a la formation de composes cyclopentaniques, selon un processus catalytique. Cependant, pour des substrats conduisant a la formation de composes cyclohexaniques, seule la reaction classique de heck etait observee et donnait naissance a des derives styreniques. Le premier chapitre porte sur un etude bibliographique concernant les reactions de type wacker mettant en jeu des sels de palladium bivalent puis des complexes organopalladies en presence de divers nucleophiles. Le deuxieme chapitre traitera de la generalisation de la reaction de type wacker, mise en evidence par l'equipe. Par modification des groupements electroattracteurs constituant le nucleophile interne, on orientera selectivement la reaction vers le formation de composes cyclohexaniques. Une extension aux substrats acetyleniques sera menee au cours de cette etude. Puis, on realisera, dans le troisieme chapitre, la synthese stereoselective de composes tricycliques appartenant a la famille des benzfindenes, via la reaction tandem de biscyclisation intramoleculaire. En effet, par changement de l'ordre des reactions (hydrogenation-biscarbocyclisation) on oriente selectivement le reaction vers la formation des cis ou trans-benzfindenes. On etendra cette etude a la synthese des composes appartenant a la famille des anthracenes. Enfin, on terminera, dans le quatrieme chapitre, par orienter selectivement la reaction, a partir d'un meme precurseur, vers la formation soit d'un motif trans hydrindanique via la reaction palladocatalysee, soit d'un motif diquinanique, present dans le squelette de l'hirsutene, via une reaction de heck intramoleculaire.

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Lescarbeau, André. "Étude de la réaction de Cope et d'oxy-Cope en tandem pour la formation de squelettes carbonés." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2000. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape3/PQDD_0031/MQ67306.pdf.

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Mac, Dinh Hung. "Nouveaux développements de la réaction tandem isomérisation-aldolisation intramoléculaire à partir d'alcools allyliques et/ou de lactols." Rennes 1, 2009. http://www.theses.fr/2009REN1S111.

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Abstract:

Ces travaux de thèse s'inscrivent dans le cadre du programme de recherche de notre équipe sur le développement de la réaction tandem isomérisation-aldolisation intramoléculaire à partir d'alcools allyliques et/ou de lactols. Le premier chapitre concerne l’application de cette réaction à la synthèse totale énantiosélective d'isomères de produits naturels bioactifs, les Gabosines. Dans le second chapitre, nous décrivons une voie de synthèse originale pour préparer de nouveaux azasucres à squelette polyhydroxypipéridine. Cette famille de composés est particulièrement intéressante sur le plan biologique car ce sont des inhibiteurs de glycosidases et, à ce titre, ils sont développés dans diverses pathologies (cancer, diabète, etc…). Le troisième chapitre décrit pour la première fois l'extension de cette réaction tandem à un système bicylique ponté. Ceci permet l'accès à de nouveaux dérivés de type bicyclo [3. 2. 1] octane fonctionnalisés. Dans ce cas on observe un contrôle stéréochimique total au cours de la réaction tandem et ceci a pu être rationalisé, notamment en utilisant des calculs théoriques d'états de transition par les méthodes DFT
This thesis work is an extension of our group's research programme on the tandem intramolecular isomerization-aldolization reaction from allylic alcohols and/or lactols. The first chapter deals with the application of this reaction towards the enantioselective total synthesis of bioactive natural compounds, the Gabosines. In the second chapter, we describe an original synthesis of new iminosugars with a polyhydroxypiperidine skeleton. This family of compounds is particularly interesting from a biological point of view because they are glycosidases inhibitors and, as such, they are developed against various diseases (cancer, diabetes, etc. . . ). The final chapter concerns the first extension of this reaction to a bicyclic system, leading to new fonctionalized bicyclo [3. 2. 1] octane derivatives. In this particular case, we observed a total stereocontrol for the tandem reaction and this result could be rationalized by the DFT calculation of the transitions states

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Rizzotto, Denis. "Synthèse de quinanes fonctionnalisés par réaction tandem rétro-aldol/cycloaddition [3+2] entre cétones méthylènecyclopropaniques et allysilanes." Aix-Marseille 3, 1995. http://www.theses.fr/1995AIX30029.

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Abstract:

Ce travail est consacre a la synthese de derives alkylidenecyclopentaniques fonctionnalises (quinanes) par reaction tandem retro-aldol/cycloaddition 3+2 entre cetones methylenecyclopropaniques et allylsilanes. Dans une premiere partie, nous rappelons l'importance des structures quinaniques dans les produits naturels bioactifs ainsi que les approches synthetiques mises en uvre pour obtenir ce squelette. La cycloaddition 3+2 paraissant la voie la plus prometteuse, c'est celle-ci que nous avons choisi de prospecter. Pour cela, dans une deuxieme partie, nous avons synthetise une serie de cetones methylenecyclopropaniques (synthon c#3) par deux approches differentes: la premiere utilisant le pontage par les halogenocarbenes de cetones alpha, beta ethyleniques protegees. La seconde mettant en uvre l'acetylation de bromomethylenecyclopropanes. Au cours de celle-ci, nous avons mis en evidence une retro-ene reaction qui se produit a temperature ambiante. Dans la troisieme partie, nous avons etudie la reactivite de ce synthon c#3 comme equivalent fonctionnalise du trimethylenemethane (tmm). Il conduit, par ouverture retro-aldolique catalysee par les acides de lewis, a la formation quasi-exclusive d'alkylidenecyclopentanes lorsqu'on lui oppose un allylsilane comme synthon c#2. La geometrie de l'intermediaire zwitterionique-1,3 permet d'interpreter la regioselectivite de la reaction. La stereoselectivite est determinee par l'encombrement sterique et la stabilisation non-verticale du cation beta-silyle intermediaire

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Sakri, El-Bahri. "Etude cinétique de la polymérisation photochimique du méthacrylate de méthyle en présence d'agents complexant organochloroaluminiques." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066140.

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Bourcet, Emmanuel. "Application des réactions de métathèse en synthèse totale : approche synthètique vers les aurisides." Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00694389.

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Abstract:

Les réactions de métathèse sont des méthodes performantes pour la création de doubles liaisons carbone-carbone et leurs popularités s'expliquent par l'accessibilité des catalyseurs nécessaires à celles-ci et par la facilité de mise en oeuvre de ces réactions. Elles ont par ailleurs trouvé de nombreuses applications dans la synthèse de molécules naturelles.Les aurisides A et B sont des molécules naturelles d'origine marine isolées du lièvre des mers Dolabella Auricularia en 1996. Ces macrolides présentent une activité cytotoxique intéressante contre des lignées de cellules cancéreuses HeLaS3 avec des valeurs d'IC50 de 0,17 et 1,2 μg/mLrespectivement.Nous avons dans un premier temps développé une voie d'accès au fragment C1-C9 des composés naturels en se basant sur la réaction de métathèse croisée des oléfines. Une étude sur le mode formation de la structure macrocylique par un processus séquentiel impliquant une réaction demétathèse cyclisante et une cétalisation transannulaire a ensuite été conduite sur des composés modèles permettant l'obtention de macrolactones analogues. Cette méthodologie a ensuite été appliquée à la synthèse stéréocontrôlée du squelette carboné des aurisides seulement dépourvu de sa chaîne latérale attaché sur l'atome de carbone C13.Enfin la réaction de métathèse croisée a également été exploitée dans un processus tandem avec celle d'hydrogénation pour la synthèse énantiosélective du 6-hydroxydodécanoate de pentadécyle,composant principal de l'huile essentiel Ylang-Ylang, et qui est également utilisé en médecine traditionnelle contre le choléra.

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Chapellas, Fabien. "Etude de cycloadditions tandem cascade [4+2] / [3+2] désaromatisante à partir de nitroarènes." Rouen, 2011. http://www.theses.fr/2011ROUES026.

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Abstract:

Les composés hétérocycliques aminés représentent une des plus importantes classes de structures d’intérêt pour la recherche pharmaceutique. Plus de 90% des composés dans ce domaine de recherche comportent au moins une de ces structures privilégiées. Parmi les méthodes les plus connues permettant l’accès aux composés aminés, la chimie des dérivés nitrés joue un rôle particulièrement important. Nous avons donc développé une réaction multicomposante activée par les hautes pressions au cours de laquelle un dérivé nitroaromatique réagit tout d’abord en tant qu’hétérodiène avec un diénophile enrichi électroniquement, dans une cycloaddition [4+2] à demande électronique inverse, pour générer un nitronate intermédiaire, qui lui-même réagit en tant que dipole dans une cycloaddition [3+2] subséquente menant au composé nitrosoacétalique. Ces composés sont d’intéressants motifs synthétiques, permettant un accès rapide aux composés hétérocycliques azotés après la rupture des liaisons N-O. Nous avons montré que la réaction pouvait être appliquée à un large panel de substrats nitroaromatiques. La cycloaddition [4+2]/[3+2] domino a ainsi été appliquée à plusieurs types de nitroaromatiques, tel que les indoles, thiophènes, benzofurannes, furannes, imidazoles, naphtalènes, et même au benzène. Les composés hétérocycliques aminés que nous pouvons générer par cette méthodologie comportent tous un carbone tétrasubsitué adjacent à l’atome d’azote. De tels motifs structuraux, sont difficiles d’accès par d’autres méthodes de synthèse. Notre méthode comporte l’avantage d’impliquer des réactifs de départ simples d’accès et de mener, en deux ou trois étapes seulement, aux composés désaromatisés polycycliques
Aminated heterocycles represent one of the most important structural classes of interest for the pharmaceutical research. More than 90% of the compounds in the field bear at least one of these “privileged-structures”. Among the oldest methods to get access to aminated molecules, those relying on the chemistry of nitro derivatives play a particularly important role. We thus have developed a multicomponent methodology in which, under hyperbaric activation, a nitroarene derivative first reacts as an inverse electron demand heterodiene with an electroenriched dienophile, to generate an intermediate nitronate that undergoes a subsequent [3+2] cycloaddition, leading to a nitrosoketal derivative. Such compounds are useful synthetic scaffolds, giving an easy access to nitrogenated motifs, after cleavage of the N-O bonds, for instance. We have shown that this domino [4+2]/[3+2] cycloaddition process can be applied to a wide panel of nitroaromatic substrates including indoles, thiophenes, benzofurans, furans, imidazoles, naphtalenes, and even benzene, for instance. The aminated compounds generated by this methodology all bear a tetrasubstituted center adjacent to the nitrogen atom. Such structural motifs are of difficult access by other synthetic methods. Our method thus bears the advantage of involving simple starting materials to lead, in two or three synthetic steps only, to dearomatized aminated polycycles

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Rondot, Christophe. "Méthodologies de synthèse diastéréosélectives d'ortho-1,2-diaminoalkylphénols, vers la synthèse totale des bioxalomycines - réaction tandem de N-arylation / Heck compétitive." Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2005. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00001537.

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Abstract:

Ces travaux de thèse portent sur la mise au point de méthodologies de synthèses diastéréosélectives inter- et intramoléculaires d'ortho-1,2-diaminoalkylphénols, motif présent dans la structure des bioxalomycines, cyanocyclines et naphthyridinomycine. Stratégies intermoléculaires: une nouvelle réaction de Mannich phénolique diastéréodivergente à trois composants, catalysée par des acides de Lewis doux de type triflate d'ytterbium, a été mise au point pour la synthèse d' ortho-1,2-diaminoalkylphénols chiraux, à partir d'un phénol, d'un N,N-dibenzyl-alpha-amino aldéhyde et d'une amine. Stratégies intramoléculaires: une nouvelle réaction de cyclisation intramoléculaire de bis-trichloroacétimidates de 2-amino-1,3-diols chiraux, permet l'accès au motif trans-5-amino-4-aryl-5,6-dihydro-4H-1,3-oxazine, par un mécanisme SN1. L'application de cette méthodologie sur un substrat plus avancé de type tétrahydroisoquinoléine a permis d'obtenir une dihydrooxazine avec le motif diamine vicinale de configuration syn présente dans le squelette des bioxalomycines. A partir de la cristallisation d'un composé macropalladacycle peptidique bis-sigma-arylpalladium impliqué dans une réaction tandem de N-arylation intramoléculaire / activation C-H / couplage Caryl-Caryl développée au laboratoire pour la synthèse de diazaphénanthrènes-benzodiazépinones, des conditions divergentes ont été développées, basées sur la compétitivité d'une réaction de Heck. Cette nouvelle méthode ouvre la voie au motif 3-(N-méthylphényl)acrylate benzodiazépinone.

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Régnier, Noémie. "Design et synthèse d’hétérocycles fusionnés polysubstitués par réaction multicomposante de Ugi en tandem pour le développement d’agents antimicrobiens et antinéoplasiques." Master's thesis, Université Laval, 2021. http://hdl.handle.net/20.500.11794/69369.

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Abstract:

Les benzodiazépines et quinoxalines sont des structures très importantes en chimie médicinale et on les retrouve dans un grand nombre de médicaments commercialisés et cliniquement importants. En plus de démontrer une grande diversité d’activités biologiques et de bonnes propriétés pharmacocinétiques, ces hétérocycles benzo-fusionnés sont capables de mimer plusieurs types de motifs peptidiques et de structures secondaires de protéines. Ces caractéristiques en font des prototypes moléculaires d’un grand intérêt dans l’industrie pharmaceutique pour le développement de nouveaux agents thérapeutiques. La première partie du mémoire décrit le développement d’une voie de synthèse pour des 3,4-dihydroquinoxalin2-ones polysubstituées en utilisant la stratégie Ugi-déprotection-cyclisation (UDC). Cette méthode rapide et efficace implique une réaction multicomposante de Ugi suivi d’une déprotection simultanément à une cyclisation par substitution nucléophile aromatique. L’étude de la réaction multicomposante a démontré que la formation préliminaire de l’imine était nécessaire pour éviter la présence d’un produit secondaire important, le produit de la réaction multicomposante de Passerini. Une fois cette première étape optimisée, la déprotection et lacyclisation ont également été analysées pour identifier les meilleures conditions réactionnelles. Finalement, les conditions optimales identifiées ont été utilisées pour la production d’une chimiothèque de 3,4-dihydroquinoxalin2-ones qui sera employée dans de futurs tests biologiques. La deuxième partie du mémoire décrit le transfert sur support solide de la synthèse de 1,4-benzodiazépin-3-ones par la stratégie UDC en solution. Différentes résines ont été testées et il a été observé que la réaction de Ugi et la déproctection fonctionnaient très bien sur la plupart d’entre elles. Par contre, l’étape de cyclisation était beaucoup plus difficile. Suite à l’évaluation de plusieurs conditions en solution, l’utilisation des meilleures conditions sur support solide a permis l’obtention d’une 1,4-benzodiazépin-3-one. Il reste encore de l’optimisation à faire, mais ces travaux jettent les fondations pour la synthèse de benzodiazépines sur support solide en utilisant la stratégie UDC.
Benzodiazepines and quinoxalines are very important structures in medicinal chemistry and they can be foundin a great number of marketed and clinically important drugs. In addition to their wide spectrum of biological activities and good pharmacokinetic properties, these benzo-fused heterocycles are able to mimic several types of peptide motifs and protein secondary structures. These characteristics make them very attracting scaffolds in the pharmaceutical industry for the development of new therapeutic agents.The first part of the thesis describes the development of a synthetic route for polysubstituted 3,4-dihydroquinoxalin-2-ones using the Ugi-deprotection-cyclization (UDC) strategy. This convenient and efficient method involves a Ugi multicomponent reaction followed by simultaneous deprotection and cyclization byaromatic nucleophilic substitution. A first study of the multicomponent reaction showed that preformation of the imine was necessary to avoid the presence of an important side product resulting from the Passerini multicomponent reaction. Once this first step optimized, the deprotection and cyclization were also analyzed to identify the best reaction conditions. Finally, the optimal conditions identified for the different steps were used for the production of a chemical library of 3,4-dihydroquinoxalin-2-ones which will be involved in future biological tests. The second part of the thesis describes the transfer on solid support of the 1,4-benzodiazepin-3-one synthesis by UDC. Different resins were tested and the results showed that the Ugi reaction and deproctection worked very well on most of them. However, the cyclization step was much more difficult. Following the evaluation of several conditions in solution for the cyclization, the use of the best conditions on solid support allowed the preparation of a 1,4-benzodiazepin-3-one derivative. There is still optimization to do for the cyclization step butthis work pave the way for the synthesis of benzodiazepines on solid support by UDC and the preparation of polysubstituted 1,4-benzodiazepin-3-one libraries.

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Cros, Fanny. "Application des processus de métathèse à la synthèse de produits naturels marins." Thesis, Lyon 1, 2010. http://www.theses.fr/2010LYO10103.

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Abstract:

La réaction de métathèse a connu un essor considérable au cours de ces dernières années et le prix Nobel décerné aux chimistes Yves Chauvin, Robert H. Grubbs et Richard R.Schrock est venu récompenser ce travail. Cette réaction a été impliquée pour la synthèse de molécules naturelles d’origine marine. Les thiocyanatines A et B isolées en 2001 ont été ainsi préparées en utilisant la réaction de métathèse croisée. Il s’agit du premier exemple de métathèse en présence de groupements thiocyanates. De plus, ces deux synthèses utilisent la technologie micro-ondes. Le largazole, isolé en 2008, est une cible synthétique très important du fait de son activité anticancéreuse. Ce manuscrit retrace la synthèse d’une partie de cette molécule mais également une étude méthodologique pour la formation de motifs thiazoles par micro-ondes. Enfin, la rugulactone, isolée en 2009, a été préparée selon une stratégie tandem de métathèse cyclisante / métathèse croisée et cette dernière a été appliquée à la synthèse d’analogues
The metathesis realized an important development during the last few years and the Nobelprize given to the chemists Yves Chauvin, Robert H. Grubbs et Richard R. Schrock came toreward this work. This reaction has been involved for the synthesis of natural molecules of marine origin. Thiocyanatines A and B, isolated in 2001, have been so prepared by using the reaction of cross metathesis. This is the first example of metathesis with the presence ofthiocyanates groups. Moreover, these two syntheses are using the microwave technology. Largazole, isolated in 2008, is a very important synthetic target because of its anticancerous activity. This manuscript is explaining the synthesis of one part of this molecule but it also provides a methodological study for the formation of thiazoles motives by microwave. Then,Rugulactone, isolated in 2009, has been prepared with a tandem strategy of ring clossing metathesis / cross metathesis and this one has been applied to the synthetis of analogues

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Bendaikha, Tahar. "Photopolymérisation réticulante de macromères multifonctionnels : comportement photochimique de réseaux polyacryliques tridimensionnels." Mulhouse, 1986. http://www.theses.fr/1986MULH0016.

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Abstract:

Cinétique de la photopolymérisation des macromères multiacrylates, influence des constituants de la résine photosensible; influence de l'oxygène sur la photopolymérisation de résines multiacrylates; influence de l'intensité lumineuse; caractéristiques des réseaux polymères photoréticulés. Photodégradation des réseaux époxy-acrylates; photooxydation des polyuréthannes acrylates réticules

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Nassar, Hardy Luma. "Tandem reactions using multi-task catalysts." Thesis, Bordeaux 1, 2011. http://www.theses.fr/2011BOR14317/document.

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Abstract:

Le développement d’une chimie propre et donc durable est un des challenges majeurs du 21ème siècle dans les pays industrialisés. Étant au cœur de nombreuses découvertes dans divers domaines scientifiques allant de la physique à la médecine, les sciences chimiques doivent jouer un rôle central pour résoudre un certain nombre de problèmes environnementaux auxquels nous devons faire face. Mon travail de thèse s’inscrit dans cette problématique par le développement de méthodologies de synthèse faisant intervenir plusieurs transformations dans le même réacteur. Nous avons notamment développé des séquences réactionnelles appelées HRC (pour Heck-Reduction-Cyclization, en anglais) prenant appui sur le caractère multi-tâche d’un catalyseur à base de palladium. Ces travaux nous ont permis de préparer une grande variété d’hétérocyles ou composés fonctionnalisés parmi lesquels nous pouvons citer les oxindoles, les indanones, ou encore les naphthoxindoles. Ces travaux ont donné lieu pour le moment à quatre publications dans des journaux à comité de lecture
The development of clean chemistry and therefore sustainable is one of the major challenges of the 21st century in industrialized countries. Being in the heart of many discoveries in various scientific fields ranging from physics to medicine, the chemical sciences must play a central role in solving a number of environmental problems we face. My thesis work is part of this problem through the development of synthetic methodologies involving several transformations in the same reactor. We have developed the reaction sequences called HRC (for Heck-Reduction-cyclization) building on the multi-task of a palladium catalyst. This work allowed us to prepare a variety of functionalized heterocycles or compounds from which we can cite the oxindole, the indanones, or the naphthoxindoles. This work has resulted for the time four publications in peer-reviewed journals

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Masse, François. "Cinétique de photolyse d’oxydes d’azote sous rayonnement UV." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2016. http://hdl.handle.net/11143/9795.

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Abstract:

Le smog photochimique est un phénomène qui prend de l'ampleur dans les grandes villes industrialisées. Il est la cause de plusieurs maladies respiratoires. Son apparition provient majoritairement des polluants émis par les véhicules automobiles, soit les hydrocarbures et les oxydes d'azote. Le rayonnement du soleil interagit avec ces espèces chimiques et le dioxygène présent dans l'atmosphère pour mener à une production d'ozone troposphérique importante. L'ozone en basse altitude endommage les écosystèmes et est nocif pour la santé humaine. Le sujet de recherche est d'abord axé sur la réaction limitante du processus qui crée le smog photochimique : la photolyse du dioxyde d'azote. Quoique cette réaction est assez bien connue dans la littérature en phase gazeuse, les données expérimentales en phase condensée sont manquantes. Les travaux ont été effectués dans le but de combler le manque d'information à ce sujet. En premier lieu, les conditions optimales pour l'isolation du NO[indice inférieur 2] par matrice de gaz rare ont été déterminées. Par la suite, l'irradiation des échantillons du mélange NO[indice inférieur 2] et gaz rare a été effectuée. Par spectroscopie infrarouge à angle rasant, il a été possible de suivre l'évolution de la destruction des molécules de NO[indice inférieur 2] en fonction du temps. Différentes hypothèses sont émises afin d'interpréter les données de cinétique obtenues. Ces hypothèses sont alors testées à partir d'expériences sous-jacentes ou expliquées selon des principes théoriques. Finalement, un modèle exprimant le profil du champ électrique à l'intérieur de films minces a été construit. Ce modèle s'inspire des effets d'interférences observés par spectroscopie d'absorption-réflexion. En guise de conclusion, une proposition d'expérience pour supporter le modèle du champ électrique est décrite. La portée du modèle s'étend à tous les processus impliquant un rayonnement lumineux sur une surface réfléchissante. Bien qu'il serve principalement à expliquer le taux de photolyse observé dans le cadre du projet de maîtrise, le modèle est applicable à plusieurs spectroscopies en réflexion.

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Heudron-Jourdan, Hélène. "Doubles réactions de Petasis : Nouveaux processus tandem séquentiel et cascade en solution et sur phase solide." Rouen, 2007. http://www.theses.fr/2007ROUES010.

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Abstract:

Ce travail décrit la mise au point d’une nouvelle méthodologie de synthèse consistant à enchaîner dans un même réacteur et sans isoler l’intermédiaire, 2 réactions de Petasis, processus multi-composants (RM-C) à haut potentiel permettant d’accéder, à partir d’une amine, d’un dérivé carbonylé et d’un organoboré, à des amines diversifiées. Les doubles de Petasis tandem ont été réalisés séquentiellement en solution avec des acides boroniques, et des molécules complexes et hautement diversifiées ont été ainsi synthétisées rapidement, avec de très bons rendements et de bonnes diastéréosélectivités grâce à l’emploi de l’HFIP comme co-solvant. Selon la nature des dérivés carbonylés engagés, des a,a’-aminodiesters ou des morpholinones polysubstitués ont été obtenus, après estérification. Puis, la réaction a été menée selon un processus cascade. L’utilisation d’esters boroniques a alors été envisagée et le champ d’application de ces espèces a d’abord été élargi en mettant au point 3 nouveaux protocoles expérimentaux (méthanol ou HFIP à t. A. Ou sous irradiations micro-ondes). Lors de cette étude, des esters boroniques chiraux ont été testés mais ils n’ont pas amélioré significativement la diastéréosélectivité des réactions. Le processus cascade ou R5-C a ensuite été mené en introduisant acide et esters boroniques. Des mélanges de produits ont donc été obtenus et un phénomène de trans-boro-estérification a été mis en évidence. Une étude sur la réactivité propres des esters boroniques a alors montré que les acides boroniques résultant de l’hydrolyse in situ des esters seraient en réalité les espèces réagissant. Enfin, la méthodologie a été adaptée à la phase solide afin de produire de petites chimiothèques. Des conditions permettant de se limiter à la mono Petasis ou d’effectuer directement la double Petasis symétrique à partir de résines de Wang aminées, ont été mises au point mais de faibles rendements ont été obtenus
This work focuses on the development of new methodologies which consists in performing one-pot double Petasis reactions. This reaction is a multi-component process (M-CR) of high exploratory power that yields diversified amines from amines, carbonyl compounds and organoboron derivatives. Firstly, double Petasis tandem were processes were sequentially carried out with boronic acids. Complex molecules featuring 5 sites of diversity were synthesized with good yields and good diastereometric excesses, thanks to the use of HFIP as cosolvent. Depending on the carbonyl substrate, a,a’-aminodiesters or polysubstituted morpholinones were obtained, after esterification. Secondly, the reactions were developed as cascade processes. To achieve this, boronic esters were considered and used. The development of 3 new efficient protocols (methanol or HFIP at room temperature or under microwaves irradiations) broadened the use of these species in general Petasis reactions. Chiral boronates yielded no significant improvement of diasteroselectivity. The cascade process or 5-CR was then carried out by introducing both boronic acid and ester. Mixtures of products were obtained, the result of a competitive transboroesterification process. A study on boronate reactivity pointed the finger at boronic acids, formed in situ by hydrolysis of esters, as the reacting species. Finally, the methodology developed in the first part was transfered to solid phase chemistry with the goal of producing libraries with the help of automated synthesizers. Conditions allowing either the mono or the double Petasis product from aminated Wang’s resins were optimized, but the final products were isolated in low yields

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Brückner, Sébastien. "Mise en évidence d'une réaction tandem Stille/cycloaddition [4+2] : Application à la synthèse de nouveaux systèmes pentacycliques stéroi͏̈diens et étude mécanistique." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2002. http://www.theses.fr/2002STR13123.

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Abstract:

Une méthodologie exploitant la réactivité différenciée des deux fonctions énoltriflates de bis(énoltrifluorométhanesulfonates) a été développée dans l'objectif d'accéder à des macrocycles à treize chaînons polyinsaturés difficiles d'accès par des voies classiques. Notre stratégie, basée sur des couplages catalysés par des complexes de palladium, nous a permis de synthétiser, de manière douce, des dérivés ynetétraèniques stannylés. Dans des conditions propices à leur macrocyclisation, ces précurseurs conduisent, finalement, à température ambiante à la formation de systèmes pentacycliques, de type stéroi͏̈dien, par une réaction tandem Stille/ Diels-Alder. Ce type d'enchaînement de cycles constitue le squelette carboné du xestobergstérol, un produit naturel antihistaminique et cytotoxique. Nous avons ainsi utilisé cette réaction clé pour la synthèse de systèmes plus proches de cette molécule. Ce nouvel accès synthétique à des systèmes polycycliques n'ayant, par ses conditions réactionnelles, pas de précédent dans la littérature, une étude mécanistique approfondie a été menée. Diverses considérations et approches nous ont conduit à la proposition d'un mécanisme pallado-catalysé qui n'a pas pu être prouvé à ce jour
In order to synthesize thirteen membered macrocycles, we developed a strategy based on the differentiated reactivity of the two enoltriflate moieties of bis(enoltrifluoromethanesulfonates). This strategy involving palladium catalysed coupling reactions allowed the synthesis of polyunsaturated and stannylated derivatives. Instead of the expected macrocycles, the macrocyclization of these precursors leads, at room temperature, to several pentacyclic structures by a Stille/ [4+2] cycloaddition tandem reaction. This kind of structure is present in the xestobergsterol, a cytotoxic natural compound. Therefore we used this key step to synthesize other polysubstituted pentacyclic systems. Since this type of mild cyclization has no precedent in the literature, we investigated a mechanistic study. Due to several considerations and synthesises we postulated a palladium catalyzed mechanism which has to be proven

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Radjagobalou, Robbie. "Etude expérimentale et modélisation d'une réaction de photooxygénation avec sensibilisateur soluble ou supporté dans des photoréacteurs continus milli-structurés éclairés par des LED." Thesis, Toulouse, INPT, 2019. http://www.theses.fr/2019INPT0101.

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Abstract:

La photochimie préparative est un outil puissant en synthèse organique, donnant accès à des produits de haute complexité moléculaire, souvent en une étape. Parmi le vaste portefeuille de réactions photochimiques, on distingue les photooxygénations sensibilisées qui mettent en jeu l’oxygène singulet généré par photosensibilisation du dioxygène via l’utilisation d’un colorant. Malgré leurs fortes potentialités, leur transposition industrielle demeure limitée, essentiellement à cause de verrous scientifiques et technologiques. Aujourd’hui, les technologies microstructurées continues éclairées par des LED offrent des avantages majeurs (meilleure pénétration de la lumière, illumination homogène des surfaces optiques, contrôle aisé du temps d’irradiation, plus grande flexibilité en termes de dimensionnement). Or, à ce jour, peu de travaux portant sur l’étude de la photooxygénation dans ces nouvelles technologies existent, en particulier avec une approche de génie des photoréacteurs. Dans ce contexte, ce doctorat vise à étudier la photooxygénation de l’-terpinène en ascaridole, avec un solvant vert (éthanol) et un sensibilisateur d’intérêt industriel (rose de Bengale), dans des photoréacteurs continus milli-structurés. Les objectifs sont de comprendre l’influence des conditions opératoires sur les rendement et sélectivité, et d’apporter des outils de modélisation en vue de proposer une stratégie de changement d’échelle. Pour cela, trois milli-photoréacteurs éclairés par des LED visible ont été considérés : le photoréacteur de Vapourtec®, un photoréacteur spiralé conçu au LGC et le Photo Réacteur G1 de Corning®. Dans un premier temps, un protocole révisé de la méthode actinométrique utilisant le sel de Reinecke a été proposé pour déterminer le flux de photons incident, donnée essentielle pour la modélisation. Par la suite, il a été appliqué dans le photoréacteur spiralé, où un modèle simple a permis d’estimer cette grandeur. Dans un deuxième temps, à partir de considérations mécanistiques, la loi cinétique de la photooxygénation a été rigoureusement établie. Son expression a permis d’identifier les paramètres opératoires pouvant potentiellement influencer le taux de conversion. Par la suite, les expériences réalisées à l’échelle du laboratoire et à la méso-échelle, ont montré que, dans chaque photoréacteur, des conditions opératoires pouvaient être définies, conduisant à des conversions complètes et sélectives, tout en minimisant la photo-dégradation du rose de Bengale. Il a été ensuite proposé un modèle de représentation 1D prenant en compte le caractère quasi-Lambertien d’émission des LED, et la réflexion de la lumière à la surface optique arrière du photoréacteur. Ce modèle, même s’il a vocation à être affiné, est un outil intéressant pour formaliser le couplage des phénomènes impliqués, mais aussi pour analyser et estimer les cinétiques aux différentes échelles de productivité. Enfin, la photooxygénation de l’-terpinène a été conduite avec des photosensibilisateurs supportés transportés par la phase liquide au sein des photoréacteurs millistructurés continus. Constituées d’un réseau polymérique dans lequel sont greffées les molécules de rose de Bengale, ces nanoparticules photosensibles sont des microgels (~ 300 nm) qui ont donc la capacité de gonfler dans l’éthanol. Les résultats obtenus sont très prometteurs, démontrant une capacité à convertir efficacement, à réduire la photodégradation du rose de Bengale et à être réutilisable après plusieurs cycles de photooxygénation. Ces microgels photosensibles ouvrent donc des perspectives très intéressantes pour une conduite, énergétiquement efficace et économe en atomes, des réactions de photooxygénation en phase hétérogène dans les technologies milli-structurés continues éclairés par des LED
Organic photochemistry becomes a key synthesis pathway for sustainable chemistry thanks to its ability to address molecular complexity and diversity with a “flick of a switch”, often in one step. Sensitized photooxygenations are particularly attractive: singlet oxygen 1O2 is here generated by photosensitization of the triplet molecular oxygen 3O2, most often in the visible range with catalytic amounts of an organic sensitizer (dye). Despite the several advantages, these reactions have not found widespread implementations in the chemical industry, mainly due to currently available technology based on outdated batch reactors (poor light penetration, high dilution) equipped with energy demanding mercury lamps (intensive cooling and optical filter needs). In that way, continuous flow microstructured technologies have recently emerged as alternatives to batch processing and their suitability for photoreactions has been highlighted; the combination with narrowly emitting LED light sources additionally enables energy savings, increased yields and selectivity. At present, however, there are few attempts to understand these benefits using a chemical engineering perspective. In keeping with this context, this thesis investigates photooxygenation in different continuous-flow microreactor devices with the aim at (i) understand how and why the operating conditions can affect the yield and the selectivity; and (ii) providemodelling tools for defining a methodology for smart scale-up. For that, three types of LED-driven microreactors were considered: the Vapourtec® photoreactor, the home-made spiral-shaped photoreactor and the advanced-flow G1 photoreactor from Corning®. As a case of study, the photooxygenation of -terpinene into ascaridole was selected, in the sustainable solvent ethanol and using rose Bengal as a sensitizer of industrial interest. In a first step, a revised protocol of actinometry using the Reinecke’s salt (visible domain) was proposed to measure the incident photon flux (i. e the one arriving at the reactor surface). It was successfully implemented in the spiral-shaped microreactor, and based on simplified 1D model, this parameter could be estimated. Secondly, the kinetic law based on all mechanistic steps was established for the chosen reaction. From this, the set of operating conditions potentially influencing the photoreaction rate were identified. Subsequently, experiments with soluble Rose Bengal were carried in both lab-scale and meso-scale microreactors, enabling to cover a large operating window and thus to collect an important database. Whatever the continuous-flow reactors, the conditions enabling minimization of sensitizer bleaching while achieving quantitative conversion were identified. A 1D model of representation, taking into account the Lambertian nature source and the potential reflection at the back optical surface, was proposed. It enabled to formalize the different coupled phenomena, to analyze and estimate the experimental trends at different scales. Finally, the photooxygenation of -terpinene was performed under continuous-flow with solid-supported sensitizer. The latter consisted in photoactive microgels (~300 nm) transported by the liquid phase: the sensitizer Bengal rose was grafted on a polymer matrix that had the ability to swell into water or alcoholic solvents and thus induced a decrease of their average refraction index. The underlying idea was to test a new-resource efficient photochemical synthesis concept that could circumvent the downstream separation processes and also protect the sensitizer from its ability to photodegrade during the irradiation time. The implementation of these photoactive microgels lead to very promising results, in terms of both conversion, bleaching reduction and reusability, and thus offer very interesting perspectives for supported photooxygenation in the future

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Lopez, Sarah. "De nouveaux biocatalyseurs hétérogènes pour des réactions d'oxydation : des cristaux de métalloenzymes artificielles." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018GREAV022/document.

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Abstract:

Depuis la révolution industrielle, la chimie ne cesse de prospérer en développant des procédés de plus en plus performants souvent aux dépens de l’environnement. Dans le cadre du développement d’une chimie durable, des procédés catalytiques dans le domaine de la chimie d’oxydation sont mis en place en utilisant des métaux physiologiques et des oxydants doux. En combinant les avantages de la catalyse homogène et de la biocatalyse, de nouveaux catalyseurs bio-inspirés ont émergé, les métalloenzymes artificielles. Elles sont constituées d’un complexe inorganique, choisi en fonction de la réaction visée, qui est ancré au sein d’une protéine, qui apporte la sélectivité de la réaction. Au cours des travaux de cette thèse, de nouvelles métalloenzymes artificielles ont été créées par ancrage de divers complexes de Fe ou de Ru au sein de la protéine NikA. Dans un premier temps, l’hybride NikA/Ru-bpza a été synthétisé pour réaliser l’hydroxychloration d’alcènes en présence d’un iode hypervalent. Bien que d’excellentes propriétés catalytiques aient été obtenues, l’amélioration de la stabilité de ce type de catalyseurs, en particulier pour des réactions d’oxydation, reste un challenge important à relever pour leur utilisation au niveau industriel. Une des solutions originale est basée sur le développement de la catalyse hétérogène, en utilisant de cristaux de métalloenzymes artificielles grâce à la technologie CLEC (Cross-Linked Enzyme Crystals). Cette technologie permet, d’une part, d’améliorer la stabilité et la recyclabilité des catalyseurs, et d’autre part, d’élargir les conditions réactionnelles utilisées (solvants, pH, températures). Trois réactivités ont été développées à base de CLEC NikA/FeL : (i) la sulfoxydation de thioéthers, (ii) l’hydroxychloration d’alcènes en présence d’Oxone® et de chlore et (iii) la coupure oxydante d’alcènes par activation d’O2. Ces résultats ont permis d’explorer de nouvelles réactivités en chimie cascade soit en combinant les CLEC mis au point, soit en combinant différents catalyseurs homogènes
Since the industrial revolution, chemistry has continually thriven by developing new efficient processes at the expense of the environment. As an example, oxidation reactions are performed under harsh conditions with the use of toxic oxidants. With the emergence of green chemistry, catalytic processes using physiological metals and soft oxidants are privileged. Combining the advantages of biocatalysis and homogeneous catalysis, the design of novel bioinspired catalysts, consisting on the synthesis of artificial enzymes has recently emerged. These hybrids are composed of an inorganic complex, driving the reactivity of the enzyme, inserted into a protein, which drives the reaction selectivity. The thesis described new developments in original artificial metalloenzymes, based on the use of the NikA protein and Fe or Ru catalysts. First, a new hybrid has been developed by anchoring the Ru-bpza complex to NikA to catalyze alkene hydroxychloration with hypervalent iodine. Although excellent catalytic efficiencies were obtained, the stability improvement remains a major challenge for the industrial use of these catalytic processes, especially when oxidation chemistry is concerned. One possible strategy is based on the development of heterogeneous catalysis, by using a crystal/solution version of the artificial metalloenzymes thank to the cross-linked enzyme crystals (CLEC) technology. On the one hand, this technology allows to increase the stability and the recyclability of the catalysts. On the other hand, catalysis can be performed under a various reactions conditions (organic solvent, temperature, pH). Three reactivities have been developed with NikA/FeL-CLEC catalysts: (i) thioether sulfoxidation with NaOCl, (ii) alkene hydroxychloration with Oxone® and chloride source and (iii) oxidative cleavage of alkenes by O2 activation. To go further, new reactivities in cascade reactions have been explored combining either NikA-based CLEC developed, or different homogenous catalysts

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Filippi, Alexandra. "Métathèse : nouveaux développements pour le flux continu et en chimie du phosphore." Caen, 2015. http://www.theses.fr/2015CAEN2006.

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Abstract:

La première partie de cette thèse est consacrée à l’étude de nouveaux matériaux catalytiques de type BioSILP en réaction de métathèse d’oléfines. Dans ces matériaux catalytiques, une phase liquide ionique contenant un catalyseur de métathèse à marqueur ionique, de type Hoveyda-Grubbs II est immobilisée sur un bio-support, l’alginate. Les performances et le recyclage de ces matériaux catalytiques (Bio-Ru-SILP) ont été évalués dans des réactions de métathèse afin de définir les avantages et les limites de cette nouvelle stratégie d’immobilisation. La seconde partie de cette étude est consacrée au développement d’une nouvelle voie d’accès à des sels de phosphonium quaternaires, en utilisant, comme étape clé de la synthèse, la réaction de métathèse des oléfines sur des arylalcenylphosphoniums. L’étude a porté sur différents partenaires oléfiniques. D’excellentes conversions ont été obtenues mais la purification de ces produits s’est avérée difficile. L’utilisation de partenaires oléfiniques de type accepteurs de Michael a permis de mettre au point une voie de synthèse originale de sels de phosphonium dissymétriques via une réaction tandem hydrophosphination/métathèse
The first part of this thesis is dedicated to the study of new catalytic materials, so-called BioSILP for olefin metathesis. In these catalytic materials, an ionic liquid phase containing an ionically tagged metathesis catalyst (HG-II type) is immobilized on a bio-polymer support, alginate. The catalytic efficiency and the recycling ability of these supported catalytic materials (Bio-Ru-SILP) were evaluated for metathesis reactions to define the scope and limitations of this novel immobilization strategy. The second part of this work is dedicated to the development of a new synthetic route towards quaternary phosphonium salts, using as a key step for their synthesis, the olefin metathesis reaction of arylalkenylphosphonium salts. Various olefinic partners were studied. Excellent conversions could be obtained, however purification of the products is troublesome. Using Michael acceptors as olefinic partners afforded a new route to the synthesis of a wide variety of original phosphonium salts, by a unexplored catalytic reaction process: the tandem hydrophosphination/metathesis reaction

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Lorton, Charlotte. "Développement de nouvelles méthodologies en organocatalyse asymétrique redox par les phosphines." Thesis, université Paris-Saclay, 2020. http://www.theses.fr/2020UPASF028.

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Abstract:

Les composés organophosphorés jouent un rôle primordial en chimie organique et notamment dans de grandes classes de réactions quotidiennement utilisées aussi bien au laboratoire que dans l’industrie. Parmi ces réactions promues par les phosphines, nous pouvons citer les transformations de Wittig, Mitsunobu, Staudinger ou encore la réaction d’Appel. Si ces réactions sont très efficaces, elles possèdent malgré tout un inconvénient majeur, à savoir la formation concomitante d’une quantité stœchiométrique de déchets en oxyde de phosphine et l’accès limité à la formation de produits achiraux ou racémiques. Afin de tenter de résoudre ces deux problématiques, il a été envisagé d’utiliser des quantités sous-stœchiométriques de phosphine dans un procédé de catalyse redox P(III)/P(V), en utilisant un agent réducteur afin de régénérer in situ le catalyseur. Dans le cadre de cette thèse, nous nous sommes concentrés sur le développement de transformations catalytiques tandem « addition de Michael/réaction de Wittig », pour la synthèse de composés cycliques. Différents partenaires ont été envisagés dans ces réactions, notamment des substrats éthynedicarboxylates de dialkyles ou allénoates, en présence de nombreux dérivés carbonylés. Par ailleurs, l’utilisation d’une phosphine chirale a permis d’accéder à des hétérocycles azotés et à des cyclobutènes énantioenrichis, par catalyse redox asymétrique
Phosphines play a crucial role as stoichiometric reagents in a variety of reactions, daily used in organic synthesis (e.g. Wittig, Mitsunobu, Staudinger and other transformations). Despite their usefulness, these venerable reactions suffer from several drawbacks, in particular, the concomitant formation of a stoichiometric quantity of phosphine oxide and the limitation to the formation of achiral or racemic compounds. In an effort to address these concerns, we have focused our attention on the development of catalytic tandem intramolecular “Michael addition/Wittig reaction” for the synthesis of cyclic compounds. Several substrates have been investigated such as dialkylacetylene dicarboxylate or allenoates, in the presence of carbonyl compounds. Moreover, the use of a chiral phosphine allowed us to access to enantioenriched N-containing heterocycles and cyclobutene derivatives via an asymmetric redox catalysis

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Ben, Chaabane Tahar. "Transfert d'électron en micelles et vésicules : effet du potentiel électrique interfacial." Paris 11, 1987. http://www.theses.fr/1987PA112188.

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Abstract:

Détermination du rôle du potentiel électrique interfaciale delta psi micellaire (laurylsulfate de sodium) ou vésiculaire (dipalmitylphosphate, dhp) sur les trois types de réactions photochimiques ou thermiques suivants : photo ionisation de la tetramethylbenzidine (tmb), declin de tmb(+), photo transfert d'électron en vésicules dhp

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Damiron, Denis. "Développement de nouvelles stratégies Robustes, Efficaces et Orthogonales pour l’élaboration et la fonctionnalisation de matériaux polymères." Thesis, Lyon 1, 2009. http://www.theses.fr/2009LYO10324.

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Abstract:

Les travaux réalisés au cours de cette thèse concernent trois différentes techniques de formulation innovantes qui ont été étudiées en tant que procédés robustes et efficaces pour l’élaboration de polymères fonctionnels à architecture contrôlée ou bien de films minces réticulés. La première stratégie exploite le caractère orthogonal de la click chemistry la plus connue: la cycloaddition catalysée par le cuivre(I) entre un azoture et un alcyne (CuAAC). Nous avons développé deux stratégies monotopes tandem complémentaires alliant CuAAC et Polymérisation Radicalaire Contrôlée (PRC) afin d’obtenir efficacement des architectures complexes en une seule étape. La deuxième stratégie concerne l’utilisation de la chimie thiol-ène en tant que click chemistry pour la fonctionnalisation de polymères et la réalisation d’architectures bien définies. Une série de polymères portant des insaturations ont été synthétisés par des techniques de polymérisation contrôlée dans le but d’étudier et de comparer l’efficacité des couplages thiol-ène initiés thermiquement ou hotochimiquement. Dans cette étude, l’orthogonalité de la chimie thiol-ène avec la CuAAC a également été étudiée. La troisième stratégie est inspirée des récentes techniques d’élaboration de matériaux réticulés/fonctionnalisés par couplage des azotures avec des insaturations. Nous avons développé une nouvelle stratégie d’élaboration efficace de matériaux massifs et de films minces de PDMS réticulés par utilisation d’un diazoture comme agent réticulant. Cette étude est réalisée en combinant des expertises en rhéologie, chimie et en couches minces
This thesis focuses on three different and innovative techniques studied as efficient and robust processes to elaborate functional polymers with controlled architecture or crosslinked materials and thin films. The first strategy exploits the orthogonal property of a famous click chemistry: the Copper (I)-catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition (CuAAC). We developed two complementary strategies based on the one-pot tandem combination of CuAAC and Controlled Radical Polymerisation techniques (CRP) to efficiently elaborate complex polymer architectures. The second strategy is focused on the thiol-ene chemistry as a click chemistry and its use for the functionalisation of polymers in order to obtain well defined architectures. A series of alkenefunctional polymers were synthesized by controlled polymerization techniques in order to investigate and compare the efficiency and orthogonality of both photochemically and thermally initiated thiol-ene click coupling reactions. Orthogonality of thiol-ene chemistry with CuAAC was also studied. The third strategy is inspired of new processes developed to perform crosslinked/functionalised materials by azide-ene couplings. We investigate a new strategy for the elaboration of crosslinked PDMS in bulk or in thin films with the use of a diazide as coupling agent. This last study combines analyses in rheology, chemistry and in thin layer

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Roche, Maxime. "Couplages pallado-catalysés de N-tosylhydrazones : synthèse d’oléfines apparentées à l’isocombrétastatine A4." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA114843.

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Abstract:

Les travaux rapportés dans ce mémoire concernent le développement de nouveaux couplages pallado-catalysés de N-tosylhydrazones ainsi que leurs applications à la synthèse d’analogues de l’isocombrétastatine A4 (isoCA-4). La première partie du manuscrit est consacrée à l’étude de la réactivité de N-tosylhydrazones encombrées dans les couplages avec des halogénures d’aryle. Des conditions ont été mise au point afin d’avoir accès à des molécules 1,1-diaryléthylène ortho/ortho’-disubstituées en relation avec l’isoCA-4. Une autre partie de ce travail est dédiée au développement de réactions tandem impliquant une N-tosylhydrazone. Deux nouvelles transformations sont rapportées, une réaction tandem couplage de Barluenga-couplage de Buchwald-Hartwig, ainsi qu’une réaction tandem couplage de Barluenga-couplage de Suzuki-Miyaura. Dans le dernier chapitre, le couplage oxydatif d’indoles avec les N-tosylhydrazones a été examiné. Les N-vinylindoles synthétisés par ce couplage ont démontré des activités antiprolifératives prometteuses
This thesis work concerns the development of new palladium catalyzed cross-coupling reactions of N-tosylhydrazones and their applications to the synthesis of isocombretastatin A4 (isoCA-4) analogs. The first part of this work is dedicated to the study of the reactivity of hindered N-tosylhydrazones in coupling with aryl halides. A protocol has been developed to synthesize ortho/ortho’-disubstituted 1,1-diarylethylenes related to isoCA-4. Another part of this thesis is dedicated to the development of tandem reactions involving N-tosylhydrazones. Two new reactions are reported, a Barluenga cross coupling-Buchwald-Hartwig cross coupling tandem reaction as well as a Barluenga cross coupling-Suzuki-Miyaura cross coupling tandem reaction. In the last chapter, oxidative coupling of indoles with N-tosylhydrazones was examined. N-vinylindoles synthesized by this way showed promising antiproliferative activities

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Giorgi, Pascal. "Nouvelles réactions à économie d'atomes et d'étapes basées sur la catalyse par des nanoparticules d'or et la multicatalyse. Applications dans la synthèse de chimie fine et des odorants." Thesis, Université Côte d'Azur (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017AZUR4127.

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Abstract:

L'élaboration de méthodes de synthèse, basées sur l’utilisation d’espèces métalliques a été un sujet de tous les instances en chimie organique. Malgré l’efficacité des métaux utilisés en catalyse homogènes, leurs procédures de recyclage restent limitées. Ce pourquoi, une contrainte supplémentaire a été placée dans la conception de catalyseurs, pouvant offrir à la fois l'efficacité de la catalyse homogène et le recyclage de l’hétérogène. Dans ce contexte, les nanoparticules métalliques sont apparues comme objet phare, en raison de leurs propriétés physico-chimiques inégalées. On a découvert que les nanoparticules de métaux nobles présentaient des propriétés catalytiques similaires dans certains cas, aux complexes monoatomiques. De plus, les Au NPs ont montré une activité catalytique remarquable dans l'oxydation d’alcools activés sous O2. Nous avons donc envisagé des procédures multicatalytiques, basées sur les NPs d’Au. Notre choix d'utiliser des catalyseurs solides était pertinent, puisque les nano-catalyseurs, pour lesquels la fraction de sites actifs se trouve en surface, limitent les risques de cross-quenching. Ici, nous présentons trois nouveaux procédés bicatalytiques permettant l’accès, à des chromenes/quinoléines (53-93%) via une oxydation / Michael Addition/ aldolisation, combinant nanocatalyse et catalyse basique, l’accès à des ortho-THC (50-81%) via oxydation / arylation / cyclisation, combinant nanocatalyse et catalyse supportée, ainsi qu’une une oxydation / hydrolyse en cascade, pour accéder à l’HMLA (86%, sel 93%), un grand panel de produits d'activité biologique reconnue, utilisé en parfumerie ou visant une pré-industrialisation via la chimie en flux continu
Elaboration of synthetic methods based on metal-catalyzed reactions has been a hot topic in organic chemistry. Despite good efficiency, catalysis proceeding homogeneously, are limited in the operation of recovering/recycling of the catalysts. An important stress was placed to design catalysis, offering both the efficiency of homogeneous catalysts and the recyclability of heterogeneous catalysts. In this context, metal nanoparticles merged as a key tool, due to their unique physical and chemical properties. Notably, Au NPs have shown remarkable catalytic activity in the oxidation of activated alcohols under O2 atmosphere. Since now, the access to more complex molecules is the next step forward for this field, we envisioned multicatalytic roads, based on the oxidation of activated alcohols via supported Au NPs. Our choice of using solid catalysts was relevant, since nanostructured catalysts for which the fraction of active sites are located on the surface, limit the risk of cross-quenching. The latter carbonyl formed, could be further converted in situ, via tandem protocol. Herein, we developed novel, atom- and step-economical bicatalytic one-pot processes, to access substituted chromenes/quinolines (53-93%) by tandem oxidation/hetero-Michael addition/aldolisation combining nanocatalysis and base catalysis, ortho-THCs (50-81%) via tandem oxidation/arylation/cyclisation combining nanocatalysis and supported catalysts and a tandem cascade oxidation/hydrolysis to access HMLA (86%, sel 93%). A large panel of products of biological activity relevance, pertaining to the fragrance chemistry or aiming in some cases, pre-industrial scalability via continuous flow applications

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Monnier-Benoit, Nicolas. "Étude du processus tandem réaction de Michael-Azacyclisation des imines, énaminomes ou énaminoesters chiraux : application à l'utilisation d'oléfines électrophiles substituées pour la synthèse de synthons azotés chiraux." Le Havre, 2003. http://www.theses.fr/2003LEHA0001.

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Abstract:

Ce travail présente les possibilités synthétiques du processus tandem Michael-azacyclisation intramoléculaire d'imines chirales avec des oléfines électrophiles substituées. L 'activation de la réaction en utilisant ou des oléfines substituées de type alkylidène malonate ou les microondes a été étudiée. Dans le 1er cas, l'étude montre que les oléfines diactivées sont des équivalents synthétiques des crotonates. Dans le 2e cas, les réactions sont plus rapides mais moins sélectives. L'introduction stéréosélective d'un centre chiral en béta/gamma de la fonction azotée a été étudiée. L'emploi d'imines alpha-substituées par un groupe aryle a conduit à une faible stéréosélectivité. Les éminoesters chiraux ont permis l'accès aux 1 ,4-DHP chirales. L'emploi d'acides de Lewis a mis en évidence un mécanisme tandem Michael-hétéro Diels Alder. Enfin le processus Michael-azacyclisation d'imines chirales a permis la synthèse de 2 nouvelles familles d'atropoisomères de type non-biaryle.

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Allous, Iyad. "Synthèse de composés diaza-spiraniques analogues d'alcaloïdes cytotoxiques et anticancéreux." Le Havre, 2010. http://www.theses.fr/2010LEHA0004.

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Abstract:

Dans le cadre d'une nouvelle thématique de recherche développée dans notre laboratoire, nous avons étudié la réactivité d’amides α-bromés dans des réactions tandem. Pour cela deux stratégies différentes ont été investiguées pour atteindre des structures tri-, tétra-, et pentacycliques d'alcaloïdes de la famille des spiro [pyrrolidin-3,3’-oxindoles] reconnues pour leurs potentialités cytotoxiques et anticancéreuses. Le premier chapitre bibliographique a été l’occasion de présenter la maladie « cancer » tout en replaçant dans son contexte la chimiothérapie dans les traitements les plus efficaces actuellement. Ainsi, au coeur des motifs les plus intéressants et les plus étudiés sont les dérivés spiro oxindoliques qui sont les cibles principales de cette thèse. Nous avons exploré dans le deuxième chapitre une première séquence tandem de type substitution électrophile/addition nucléophile intramoléculaire avec pour but la construction de tels squelettes contenants un noyau oxindole spiro-fusionné avec le motif succinimide. Ce dernier motif constitue l’atout majeur de cette séquence car par réduction sélective de l’un des deux groupes carbonyles du noyau succinimide nous avons eu accès à des α-hydroxy-γ-lactames précurseurs d’ions N-acyliminiums en milieu acide. Ainsi, en générant les espèces ioniques correspondantes par action d’un acide de Lewis ou de Bronsted nous avons mis à profit des réactions de p-cyclisations cationiques intramoléculaires pour accéder essentiellement à des structures spiraniques pentacycliques. Le troisième et dernier chapitre développe une seconde séquence tandem originale de type addition Aza-Michael/substitution nucléophile intramoléculaire pour former des systèmes possédants cette fois-ci un noyau oxindole spiro-fusionné avec le motif γ-lactame. La grande variété des structures accessibles par cette approche ouvre l’accès à plusieurs applications synthétiques dont des réactions de cyclisation intramoléculaire pour atteindre des structures plus élaborées. Ainsi des réactions de type Friedel-Crafts et Dieckmann ont été mises à profit pour atteindre des dérivés tétra- et pentacycliques considérés comme des analogues proches de nombreux alcaloïdes spiranniques modèles
Our contribution for the synthesis of spiro-oxindole templates is presented in this memory. For that purpose we have investigated two different approaches employing N-substituted α-bromoacetamides in tandem processes. In the first chapter we have highlighted the importance of chemotherapy in the treatment of disease such as cancer. Among the efficient molecules discovered, the unique structure of the spiro oxindole framework has encouraged the creativity of many researchers. In the second chapter our work was focused on the development of a tandem process to allow the access to oxindoles spiro-fused with succinimide ring. α-Hydroxy-γ-lactams were obtained by regio- and stereoselective reduction of one of both carbonyls of the succinimide moiety and were then engaged in π-cationic cyclization reactions via N-acyliminium species generated by Lewis or Bronsted acids. Thus, complex pentacyclic spiro oxindoles molecules were isolated in good yields and high diastereoselectivities. The third chapter was centered on the application of a new tandem reaction developed in our Laboratory for the synthesis of oxindoles spiro-fused with γ-lactams. The wide variety of reachable structures employing this strategy should allow us to obtain in the near future numerous spiro oxindole frameworks depending on the chemistry involved. Already, Friedel-Crafts and Dieckmann cyclizations were shown to be efficient for the synthesis of elaborated tetra- and pentacyclics spiro oxindole systems, which could be considered as analogous to numerous spiro alkaloids models

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Gagnon, David. "Méthodologie impliquant une réaction de Mitsunobu et un réarrangement signatropique [3,3] en tandem afin de préparer des hétérocycles énantio-enrichis. Application à la synthèse totale de la (+)-aspidofractinine." Thèse, Université de Sherbrooke, 2008. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/5101.

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Abstract:

Nous présentons une méthodologie de synthèse de N-hétérocycles, de carbocycles et d'acides aminés ayant un carbone stéréogénique possédant un atome d'azote. En plus d'utiliser l'auxiliaire chiral pmenthane- 3-carboxaldéhyde comme source de chiralité, nous l'avons utilisé aussi pour biaiser stériquement la régiosélectivité de réarrangements sigmatropiques [3,3] d'azotures allyliques et de cyanates allyliques. Un clivage de l'auxiliaire chiral par ozonolyse nous a permis de produire des acides aminés et un clivage par métathèse d'alcènes avec fermeture de cycle (MAFC) nous a permis de produire des N-hétérocycles et des carbocycles aminés. Également, la synthèse totale de la (+)-aspidofractinine a été réussie en appliquant la méthode de formation d'un centre stéréogénique azoté en utilisant l'auxiliaire p-menthane-3-carboxaldéhyde et le réarrangement sigmatropique [3,3] d'un cyanate. Le clivage de l'auxiliaire chiral par MAFC a permis de produire un dihydrocarbazole, pilier synthétique en vue des cyclisations suivantes. Par la suite, une cyclopropanation intramoléculaire et une cyclisation radicalaire ont été utilisées pour former deux des cycles de cet alcaloïde hexacyclique. Finalement, une réaction de Diels-Alder a été utilisée afin d'achever la prépation du squelette carbone.

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Alsalim, Rana. "Contribution à la synthèse totale de la céphalotaxine." Thesis, Paris 11, 2013. http://www.theses.fr/2013PA114811/document.

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Abstract:

Depuis plus de 40 ans des chimistes se sont intéressés à l’extraction, à l’activité biologique et à la synthèse de l’homoharringtonine, un ester naturel de la céphalotaxine, qui est un puissant antileucémique, en vue de son utilisation thérapeutique, en particulier contre les leucémies résistantes aux inhibiteurs de tyrosine kinase. Ces alcaloïdes sont extraits de Cephalotaxus, des conifères originaires du sud de la Chine à croissance extrêmement lente et menacés d’extinction, la synthèse de ces alcaloïdes est nécessaire pour une utilisation thérapeutique.L’objectif de ce travail consiste à développer une synthèse concise de la (-)-céphalotaxine 1, afin de palier notamment le problème de sa pureté énantiomérique variable lorsqu’elle est issue de la matière première végétale. La stratégie développée dans ce travail nécessite d’effectuer un couplage de Heck avec des substrats désactivés et encombrés. Les résultats préliminaires ayant été décevants, le première objectif à consisté à développer l’utilisation de la méthode des plans d’expérience en synthèse totale, car l’efficacité de chaque étape a une répercussion importante sur le rendement en produit final. Dans une première partie, l’application d’un plan d’expériences a permis de pallier ce problème par une étude modèle pour déterminer les paramètres importants pour effectuer une telle réaction efficacement. Dans une deuxième partie, nous avons synthétisé les précurseurs et réalisé le couplage de Heck en vue de l’accès à un précurseur AC comportant tous les atomes de carbone du squelette de la céphalotaxine et les fonctionnalités requises pour sa cyclisation ultérieure en tétracycle ABCD. Enfin, nous avons fonctionnalisé les produits de Heck en position C3 par différents méthodes. Ces résultats ont permis de valider notre stratégie de synthèse
For more than 40 years the chemists were interested in the extraction, in the biological activity and in the synthesis of the homoharringtonine, a natural ester of cephalotaxine, which is a powerful antileukemic compound of therapeutic use, in particular against the leukaemia resistant to tyrosine kinase inhibitors. These alkaloids are extracted from Cephalotaxus, conifers native of the South of China with extremely slow growth. The objective of this work thus consisted in developing a concise synthesis of the cephalotaxine, to limit the recourse to the endangered vegetable resource The developed strategy requires an intermolecular Heck-coupling of electronically and sterically deactivated demanding substrates. The preliminary results having been disappointing, the first objective consisted in developing the use of the model of the experimental design in total synthesis because the classic methodology of variation of a single parameter at the same time said of "one by one" was ineffective. The application of a complete factorial design overcomes this problem by a model study, allowing to determine the optimized parameters to make this coupling reaction effective. We then synthesized the precursors from naturally abundant safrol and 2,3-butanedione then realized the Heck coupling with the aim of the access to the precursor AC containing all the atoms of carbon of cephalotaxine and the features required for its later cyclization in pyrrolobenzazepine ABC fragment. The o-iodized homopiperonylic alcohol led in certain conditions to an isochromane through a tandem Heck-oxa-Michael reaction. Finally, we have functionalized the Heck and hydro-arylation products obtained with 69-70 % yield in position C3 by different methods allowing us to validate our strategy to access these alkaloids

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Nguyen, Khac Minh Huy. "Activation de liaisons C-H au moyen d’un système catalytique bio-inspiré pour la synthèse d’hétérocycles d’intérêt pharmacologique." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCB023.

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Abstract:

Les métalloenzymes d’origine naturelle constituent une riche source d’inspiration pour la conception de catalyseurs synthétiques en raison de leur capacité à réaliser des réactions d’oxydation sélective dans des conditions douces. Parmi ces métalloenzymes, les amine-oxydases à cuivre (CuAOs) permettent l’oxydation sélective des amines primaires grâce à la coopération d’un catalyseur organique quinonique (topaquinone) et d’un ion cuivrique. Récemment, un regain d’intérêt s’est manifesté pour le développement de catalyseurs biomimétiques permettant l’oxydation des amines en imines à l’air ambiant, en raison de l’importance des imines comme intermédiaires de synthèse en chimie fine et en pharmacologie. Au laboratoire, un système co-catalytique mimant l’activité des CuAOs a été décrit pour l’oxydation, à l’air ambiant, des amines primaires en imines, permettant une forte économie d’atomes. Le procédé catalytique comprend deux couples redox comparables à ceux des CuAOs : le catalyseur organique o-iminoquinonique 1ox, généré in situ à partir de l’o-aminophénol correspondant 1red, est le véritable catalyseur de l’oxydation de l’amine substrat, tandis que le sel de cuivre (II) sert de médiateur redox. Il est intéressant de noter que de faibles quantités de sel de cuivre (II) biocompatible et de catalyseur organique 1ox suffisent à activer la liaison C-H située en α de la fonction NH2 des amines primaires aliphatiques, qui sont converties, à l’air ambiant, en imines issues du couplage hétérolytique, à l’issue d’un processus de transamination qui conduit à l’imine résultant du couplage homolytique, suivi d’une réaction de transimination. Les conditions douces utilisées sont particulièrement intéressantes d’un point de vue synthétique, notamment pour engager les alkylimines instables in situ dans des réactions subséquentes. Aussi, avons-nous envisagé d’utiliser ce système co-catalytique bioinspiré dans la synthèse one-pot d’hétérocycles d’intérêt pharmacologique. Dans la première partie de la thèse, nous avions l’intention d’utiliser le système co-catalytique Cu(II)/1ox dans la synthèse de nouveaux dérivés de la 1,4-benzoxazine. Dans le cas particulier des amines primaires de type R1R2CHCH2NH2, le processus catalytique se trouvait bloqué après un certain nombre de cycles catalytiques en raison de l’engagement du catalyseur 1ox dans une réaction de Diels-Alder à demande électronique inverse avec la forme énamine tautomère de l’imine éliminée au cours du processus catalytique, conduisant ainsi aux dérivés de la 1,4-benzoxazine. Toutefois, l’utilisation de ce procédé s’avéra un échec, les énamines générées étant trop instables à l’air ambiant pour permettre l’isolement des dérivés de la 1,4-benzoxazine avec des rendements acceptables. Nous avons ainsi été amenés à développer une réaction alternative en tandem : les dérivés o-aminophénols sont oxydés dans le méthanol sous atmosphère d’azote, à l’aide d’une quantité stoechiométrique de dioxyde de manganèse activé, en o-iminoquinones. Ces hétérodiènes sont ensuite piégés in situ par différentes énamines diénophiles pour conduire aux dérivés de la 1,4-benzoxazine attendus, dans des conditions douces. La possibilité d’introduire des éléments de diversité dans chacun des partenaires de la cycloaddition permet de préparer des dérivés de la 1,4-benzoxazine hautement substitués. Parmi ces composés, un dérivé présentant deux groupements phényle en position 3 s’est avéré présenter une activité neuroprotectrice notable chez la souris nouveau-né, faisant de lui un candidat potentiel pour le traitement et la prévention de la paralysie cérébrale du nouveau-né. Dans la seconde partie de la thèse, le système co-catalytique Cu(II)/1ox est utilisé dans une réaction de couplage oxydatif d’amines primaires, activées ou non, avec des o-aminoanilines conduisant ainsi à des dérivés du benzimidazole d’intérêt biologique au travers d’un procédé multi-étapes. (...)
Naturally occurring metalloenzymes constitute a rich source of inspiration for the design of synthetic catalysts because of their ability to perform controlled aerobic oxidations under very mild conditions. Among metalloenzymes, copper amine oxidases (CuAOs) promote selective aerobic oxidation of primary amines through the cooperation of a quinone-based cofactor (topaquinone) and a copper ion. Recently, there has been a boost in the development of biomimetic catalysts for the aerobic oxidation of amines to imines owing to the importance of imines as pivotal intermediates in the synthesis of fine chemicals and pharmaceuticals. In our laboratory, a CuAOs-like homogeneous co-catalytic system has been described for the atom-economical oxidation of primary amines to imines, under ambient air. The catalytic process combines two redox couples in a way reminiscent of CuAOs: the o-iminoquinone organocatalyst 1ox, generated in situ from the corresponding o-aminophenol 1red, is the substrate-selective catalyst, whereas the copper (II) salt serves as an electron transfer mediator. Interestingly, low loadings of biocompatible CuII and organocatalyst 1ox are sufficient to activate the α-C-H bond of primary aliphatic amines, which are converted, under ambient air, into cross-coupled imines through a transamination process that leads to the homocoupled imine intermediate, followed by dynamic transimination. The mild reaction conditions are highly favorable from a synthetic viewpoint, in particular for trapping the unstable alkylimines in situ for further reactions. So, we have envisioned the use of this bioinspired co-catalytic system in the one-pot synthesis of heterocycles of pharmacological interest. In the first part of the thesis, we envisioned that the Cu(II)/1ox cooperative system might be utilized to synthesize novel 1,4-benzoxazine derivatives. In the specific case of R1R2CHCH2NH2 amines, the catalytic process should stop after a few turnovers, because the catalyst 1ox should be trapped through inverse-electron-demand Diels-Alder (IEDDA) reaction with the simultaneously in situ generated tautomeric enamine form of the alkylimine extruded during the catalytic process, leading to 1,4-benzoxazine derivatives. Unfortunately, this protocol failed to produce the expected cycloadducts in acceptable yields as enamines rapidly decomposed under ambient air. For this reason, we have developed a tandem oxidation-inverse electron demand Diels-Alder reaction as an alternative: a stoichiometric amount of activated MnO2, in deaerated methanol, was then sufficient to convert various o-aminophenol derivatives into o-iminoquinone heterodienes which were trapped in situ by different enamine dienophiles leading to the expected 1,4-benzoxazine derivatives under mild conditions. The possibility of introducing variations in both cycloaddition partners led to highly substituted 1,4-benzoxazine cycloadducts with up to five elements of diversity. Among these compounds, a 3,3-diphenyl-substituted-1,4-benzoxazine derivative was identified as an effective neuroprotective agent in newborn mice, suggesting that it could be a potential candidate for the treatment and prevention of cerebral palsy. In the second part of the thesis, the Cu(II)/1ox cooperative system has been successfully used for the catalytic oxidative coupling of a diverse range of activated and non-activated primary amines with o-amino-anilines under ambient air leading to benzimidazoles of biological interest through multistep oxidation and nucleophilic addition reactions. Through the variation of both solvent and coupling partners, MeOH proved to be the best solvent for this transformation because it provided the ideal balance of 1ox solvation and reaction rate, except when reactive N-alkyl o-aminoanilines were used as in situ imine traps, due to the concomitant formation of a benzimidazole byproduct originated from MeOH itself. (...)

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Royer, Frédérique. "Vers la synthèse totale de la paulitine." Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2004. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00000949.

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Funel, Jacques-Alexis. "Approches de synthèse du trycicle ABC du FR182877." Palaiseau, Ecole polytechnique, 2004. http://www.theses.fr/2004EPXX0038.

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Ermolenko, Lioudmila. "Photooxydation des alcanes catalysée par les polyoxotungstates en présence d'oxygène moléculaire." Cachan, Ecole normale supérieure, 1997. http://www.theses.fr/1997DENS0010.

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Abstract:

La photo oxydation des alcanes par les polyoxotungstates en présence d'oxygène moléculaire a été étudiée par deux moyens. D'une part, la transformation de l'alcane pendant la photo oxydation a été suivie en photolyse continue et d'autre part, la transformation du décatungstate dans le cycle catalytique a été étudiée par photolyse éclair. Les résultats obtenus ont permis de considérer l'oxydation d'alcanes dans ce système photo catalytique comme une réaction radicalaire qui s'effectue par étapes et non en chaine et qui conduit à la formation d'hydro peroxydes comme produits primaires avec une bonne sélectivité. Tous les composants du système photo catalytique substrat, solvant et contre-ion organique subissent l'oxydation et entrent en compétition pour réagir avec l'état excité du décatungstate. La détermination des rendements quantiques des systèmes avec différents contre-ions du décatungstate et dans les différents solvants a permis d'estimer quantitativement l'influence de la réactivité de contre-ion et solvant sur la photo oxydation d'alcanes. Le cycle catalytique de la photo oxydation d'alcanes impliquant la réoxydation de la forme réduite du décatungstate par les radicaux hydroperoxy dans la cage du solvant a été propose. Les dodécatungstates ont montré une activité non négligeable vis-à-vis des alcanes dans cette réaction

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Fourgeaud, Pierre. "Synthèse et réactivité de nouvelles familles d'hétérocycles phosphorés." Montpellier 2, 2007. http://www.theses.fr/2007MON20250.

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Abstract:

Les molécules phosphorées, à la fois par leur présence dans les grands mécanismes biologiques et leurs grande diversité chimique, font l’objet de recherches attentives notamment à cause de leurs activités biologiques potentielles. Ces recherches ont notamment abouti à la mise sur le marché de molécules phosphorées à visées médicinales ou phytosanitaires. Dans ce contexte, nous avons choisi de synthétiser différentes familles d’hétérocycles phosphoré avec un atome de phosphore intracyclique. Tout d’abord nous avons utilisé une réaction de métathèse cyclisante puis pour contourner certaines limitations dues à cette méthode, nous nous sommes tournés vers les allénylphosphinates que nous avons mis en jeu dans des réactions de cyclisations électrophiles et nucléophiles. Cela a permis l’obtention d’hétérocycles originaux, par une séquence de réactions cascades en controlant la stéréochimie des différents centres asymétriques. Enfin, nous avons étudié la réactivité des molécules ainsi obtenues, nous permettant ainsi d’introduire la diversité moléculaire via des réactions d’arylations palladocatalysées, d’hydroxyl- et d’aminoalkilation en utilisant des techniques de synthèse en parallèle permettant ainsi l’obtention des différentes familles de composés. Cinq familles différentes d’hétérocycles ont été synthétisées et plus de 80 composés ont été soumis pour évaluation biologique dans le domaine de l’agrochimie
Phosphorus molecules, due to their key roles in biochemistry and wide chemical diversity, are intensively studied because of their potential biological activities. Those research led to the commercial use of phosphorus molecules in the field of medicine and agrochemistry. We synthesized five and six membered rings using ring closing metathesis and to avoid some drawbacks of such a method, we used allenic compounds with nucleophilic or electrophilic compounds. We managed to synthesize new heterocycles and we set up a new chain of reactions. Finally, we introduced molecular diversity on the previously synthesized heterocyles using pallado-catalysed arylation, hydroxyl- and aminoalkylation reactions using parallel synthesis. Five families of heterocycles were obtained and more than eigthty compounds were submitted to biological evaluatin in the agrochemistry field

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Saghbini, Samar. "Étude photophysique de la cinétique de formation de complexes." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1994. http://www.theses.fr/1994INPL032N.

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Abstract:

La cinétique de formation de complexes électroniquement excités a été examinée dans les cas suivants : excimères intermoléculaires, exciplexes intermoléculaires et excimères intramoléculaires. Dans la première partie, le processus de formation de complexes intermoléculaires est étudié dans des milieux de viscosités différentes. Deux modèles cinétiques sont confrontés dans l'analyse des déclins de fluorescence : modèle de Birks ou les effets transitoires sont négligés et un modèle plus sophistiqué mis en place a partir d'équations de transport moléculaire brownien, de la connaissance de constantes chimiques réactionnelles et du principe de superposition. On constate que le modèle simple de Birks reste valable, dans les limites expérimentales, même dans des milieux où les effets transitoires sont importants. Dans la deuxième partie, l'étude de la cinétique de cyclisation de chaines de polystyrènes sous l'effet de la pression et de la température (dans une paraffine) par l'intermédiaire de la formation d'excimères de pyrène intramoléculaire greffé à chaque extrémité de la chaine a été abordée. Trois solvants sont utilisés : le toluène (bon solvant), le methylcyclohexane (mauvais solvant) et le cyclopentane (solvant). Cette étude permet d'élucider comment les deux facteurs : changement de la viscosité du solvant et altération des propriétés thermodynamiques du système polystyrène/solvant, induits par l'augmentation de la pression ou de la température, peuvent affecter la cyclisation de la chaine dans les différents solvants

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Hong, Xiang. "Nouveaux catalyseurs hétérogènes chiraux pour le dédoublement cinétique hydrolytique des époxydesTERMINAUX." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00770302.

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Abstract:

L'objectif de ce travail étaient le développement de catalyseurs hétérogènes efficaces pour promouvoir des réactions asymétriques, en utilisant la polymérisation oxydante ou la formation de polymères de coordination. De nouveaux complexes de salen Co(III) chiraux modifiés par des groupements aromatiques sur les position 5, 5' ont été préparés et testés dans le dédoublement cinétique hydrolytique (HKR) des époxydes terminaux en conditions homogènes. Ces complexes ont été ensuite engagés dans les polymérisations oxydantes électrochimiques ou chimiques, et une stratégie de copolymérisation a fourni des polymères chiraux très efficaces et stables pour catalyser l'HKR dans des conditions hétérogènes. Nous avons alors cherché à préparer un catalyseur capable de catalyser deux réactions en cascade, en copolymérisant deux complexes de salen portant des métaux différents. Pendant ces études, les complexes de salen Mn ont révélé leur participation active à la réaction d'HKR des époxydes terminaux catalysée par les complexes de salen Co(III), en augmentant l'excès énantiomérique du produit de façon significative. Les études mécanistiques ont été ensuite réalisées pour tenter de comprendre le rôle des complexes de Mn dans cette réaction. De plus, des complexes de salen fonctionnalisés par le groupement pyridine ou le groupement de type acide isophtalique ont été synthétisés. Ces complexes ont été utilisés pour préparer de nouveaux réseaux de polymères de coordination poreux chiraux (collaboration avec l'équipe LCI de l'ICMMO et l'Institut Lavoisier à Versailles), qui sont ensuite testés comme catalyseurs hétérogènes dans la réaction de Henry asymétrique et la réaction d'HKR.

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Mariaule, Gaëlle. "Accès original aux hétérocycles par la catalyse organométallique : développement de nouveaux inhibiteurs de kinases." Thesis, Paris 5, 2014. http://www.theses.fr/2014PA05P612/document.

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Abstract:

Cette thèse est composée de deux parties distinctes ayant comme thématique commune, la synthèse d’hétérocycles via la catalyse organométallique.Nous nous sommes intéressés, dans un premier temps, à une voie de synthèse permettant un accès rapide au squelette tétrahydrocyclopenta[c]acridine. Ces composés polyfonctionnalisés sont obtenus très efficacement en seulement trois étapes dans des conditions particulièrement douces. L’étape clé de cette synthèse est une réaction de Pauson-Khand intramoléculaire catalysée au cobalt. Certains composés issus de la famille des tétrahydrocyclopenta[c]acridines présentent une activité d’inhibition sélective envers les kinases dépendantes des cyclines (CDKs), et plus particulièrement la CDK2. Un composé chef de file est identifié, puis grâce aux données de co-Cristallisation avec CDK2 et de modélisation moléculaire, suivi de l’étude des relations structure-Activité, la conception rationnelle d’une deuxième génération de molécules est rendue possible. Le composé le plus avancé présente une CI50 de 300 nM envers CDK2/cyclin A et un excellent profil de stabilité métabolique.Dans un deuxième temps, nous avons étudié et développé une réaction tandem d’addition/cyclisation catalysée par l’argent, avec des nucléophiles carbonés sur des substrats ortho-Alcynylbenzaldéhydes. La stratégie de synthèse conduit à des dérivés 1H-Isochromènes par création de deux nouvelles liaisons (C-C et C-O). Une étude approfondie de la réaction tandem nous a permis d’obtenir une large gamme de dérivés d’isochromènes en mettant en évidence l’influence de différents substituants, portés par le groupement alcyne ou le substrat, ainsi que l’utilisation de différents nucléophiles carbonés (alcynes, aromatiques, hétéroaromatiques). Les limitations de la réaction tandem ont également pu être identifiées
My thesis proJect is organized around two main topics having in common organometallic chemistry and the synthesis of heterocycles.Firstly, we were interested in a methodology for the synthesis of tetrahydrocyclopenta[c]acridines. These compounds are synthesized in three steps from various quinolines. The key step is a cobalt-Catalyzed intramolecular Pauson-Khand reaction. Some compounds of this family exhibit selective Cyclin Dependent Kinases (CDKs) inhibition, particulary against CDK2, in the submicromolar range. A hit compound has been identified, and then using data from co-Crystallization with CDK2 and molecular modeling, followed by the study of structure-Activity relationships, the rational design of a second generation of molecules has been investigated. The most advanced compound has an IC50 of 300 nM against CDK2/cyclin A with an excellent metabolic profile. In the second axis of research, we have studied and developed a new silver-Catalyzed tandem addition/cyclization reaction with carbon nucleophiles. The systems studied are (hetero)aromatics compounds having an aldehyde group and in ortho-Position an alkynyl group. The synthetic strategy leads to 1H-Isochromene derivatives by creating two new bonds. A thorough study of the tandem reaction allowed us to obtain a wide range of isochromene derivatives, highlighting the influence of different substituents carried by the alkyne group or on the (hetero)aromatic substrates; and also to investigate the use of different carbon nucleophiles (alkynes, aromatics and heteroaromatics). The limitations of the tandem reaction have also been identified

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Funel, Jacques-Alexis. "Approches de synthèse du tricycle ABC du FR182877." Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2004. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00002300.

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Abstract:

Ce manuscrit présente les travaux effectués à l'Ecole Polytechnique (novembre 2001- septembre 2004) sous la direction du Dr. Joëlle Prunet dans le laboratoire de Synthèse Organique dirigé par le Pr. Samir Zard. Il détaille plusieurs approches de synthèse du tricycle ABC du FR182877, un nouvel agent antimitotique naturel découvert en 1998. Après avoir présenté le FR182877 ainsi que les différents approches de la littérature en vue de sa synthèse totale, la rétrosynthèse envisagée pour construire le système tricyclique ABC selon une stratégie impliquant une réaction de Diels-Alder intermoléculaire et une réaction de métathèse ène-yne sera détaillée (Chapitre I). La réaction de métathèse ène-yne fera ensuite l'objet d'une étude bibliographique (Chapitre II) puis sa mise en place dans le contexte d'une approche de synthèse du cycle A du FR182877 sera décrite (Chapitre III). Le chapitre suivant (Chapitre IV) concerne la seconde étape-clé du schéma rétrosynthétique : la réaction de Diels-Alder intermoléculaire et se concentre sur une étude méthodologique réalisée dans le but de comprendre l'origine d'une sélectivité inattendue dans l'étape de cycloaddition. Le chapitre V expose les résultats obtenus dans le contexte d'une seconde rétrosynthèse du FR182877 fondée sur une réaction d'addition conjuguée de Michael. Enfin, dans la continuité de ces travaux, un accès rapide et original à des systèmes tricycliques fonctionnalisés fondé sur une succession de réactions de métathèse en tandem a été développé et sera exposé dans le dernier chapitre (Chapitre VI). Les protocoles expérimentaux ainsi que la description des produits synthétisés seront présentés dans la partie expérimentale, rédigée en anglais.

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Guillam, Anne. "Synthèse et cycloadditions [4+2] des 1,4-dialkoxybutadiènes." Rouen, 1997. http://www.theses.fr/1997ROUES078.

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Abstract:

Ce travail présente une étude générale de la réactivité des 1,4-dialkoxybutadiènes dans les cycloadditions [4+2]. La synthèse des précurseurs diéniques nécessaires à cette étude, a dans un premier temps, été mise au point par élimination conjuguée sur des acétals ,-insaturés -in-saturés. Les diènes dioxygénés désirés ont ainsi été obtenus de façon efficace et stéréocontrôlée. Ils présentent la configuration 1Z,3E très majoritaire. Cette approche a également permis la synthèse de nouveaux systèmes bisdiéniques trioxygénés. Les diènes précédents ont ensuite été engagés dans des réactions de Diels-Alder et d'hétéro Diels-Alder. En dépit de leur configuration ZE, ils ont permis une synthèse efficace, tres endocontrôlée et totalement régiocontrôlée, de cylohexènes et dihydropyranes fonctionnalisés. L'origine de ces sélectivités élevées a pu être attribuée à la configuration ZE des diènes. De même, les partenaires bisdiéniques ont démontré une bonne capacité à cycloadditionner successivement, selon un procédé tandem, deux diénophiles identiques ou différents, donnant accès à des structures doubles élaborées en une seule étape. Les molécules ainsi obtenues par cycloaddition des diènes dioxygénés sont des précurseurs directs de mono/disaccharides et analogues. Cette approche constitue par conséquent une alternative efficace, originale et convergente aux synthèses classiques de carbohydrates.

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Hémelaere, Rémy. "Mise au point de réactions tandems catalytiques incluant une étape d'isomérisation pour la synthèse de molécules naturelles." Thesis, Rennes 1, 2013. http://www.theses.fr/2013REN1S173/document.

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Abstract:

Limiter la perte d'atomes, privilégier l'usage de catalyseurs, s'abstenir de l'utilisation de réactifs toxiques et éviter les étapes de purifications sont certains des challenges de la chimie moderne. De nombreuses recherches ont donc été consacrées au développement de réactions dites ''tandems''. La réaction d'isomérisation d'alcène permet dans certains cas de générer une toute nouvelle réactivité au sein d'une molécule, en déplaçant une double liaison. Cette réaction requiert souvent un catalyseur de type hydrure avec un métal de transition. Ce mémoire décrit la mise au point de nouvelles réactions ''tandems'' dont l'une des composantes mise en jeu est une réaction isomérisation d'oléfine. Une attention toute particulière a été adressée à la synthèse de vinylboronates notamment par métathèse croisée. Outre les nombreuses applications en synthèse organique qui sont présentées dans ce mémoire, ces intermédiaires peuvent être isomérisés en allylboronates. Ces derniers peuvent réagir avec un aldéhyde pour donner des alcools homoallyliques avec une complète diastéréosélectivité. Ces alcools ont, entre autres, été utilisés en synthèse totale de plusieurs molécules naturelles complexes présentant un motif 2,3-dihydrobenzofurane
Some of the new challenges of modern synthetic chemistry are: atom economy, employment of catalytic processes, avoidance of toxic reactants and limitation of purification steps. A lot of work has been devoted to the development of tandem reactions. A new reactivity could be generated in a molecule thanks to an isomerisation (or migration) reaction of an alkene. This reaction often needs an hydride specie which comes from a transition metal catalyst. This PhD thesis is about the development of new tandem reactions in which at least one step is an isomerisation of an olefin. A great attention has been dedicated to the synthesis of vinylboronates especially with a cross-metathesis strategy. These intermediates are of great importance in organic chemistry and can be useful in a wide range of reactions. One of those reactions is the transformation of vinylboronates to allylboronates thanks to an isomerisation step. Allylboronates can then react with aldehydes to generate homoallylic alcohols with total diastereoselectivity. These new reactions have found applications in total synthesis of natural molecules with a 2,3-dihydrobenzofuran core

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Rajaona, Tovoarinjara. "Raffinement local de maillage avec une méthode de décomposition de domaine : application au calcul de la dispersion des polluants dans le voisinage d'une source." Rouen, 2000. http://www.theses.fr/2000ROUES038.

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Abstract:

L'objectif de ce travail est de développer une méthode qui puisse améliorer la précision des simulations numériques dans le voisinage des sources de polluants, typiquement une agglomération, par le biais d'un raffinement local de maillage. Ceci a été réalisé grâce au développement d'une méthode de décomposition de domaine basée sur l'algorithme ADN (Adaptive Dirichlet-Neumann) qui tient compte de la direction de l'écoulement aux interfaces entre les sous-domaines. Les cas-tests académiques effectués permettent de vérifier la faisabilité de la méthode et de constater l'amélioration de la précision obtenue avec le raffinement local. En particulier, la simulation d'un scénario académique de pollution photochimique avec une source rectiligne continue montre un aperçu de l'influence de la résolution spatiale sur la description des espèces. L'application du modèle à un scénario de pollution photochimique sur la région Île-de-France montre une bonne concordance des résultats avec les observations. Une étude de sensibilité de la répartition des NOx à la résolution spatiale montre que l'on peut avoir une différence sensible (10-30%) entre la solution grossière et la solution localement raffinée à l'heure de pointe du matin au voisinage des grandes sources d'émissions, en l'occurence les boulevards périphériques. La méthode de décomposition de domaine étant conceptuellement compatible avec l'utilisation du calcul parallèle, la parallélisation du code de calcul dans le contexte du raffinement local a été initiée. Les passages de données, plus complexes, sont décrits et les premiers résultats obtenus permettent d'envisager de poursuivre dans cette voie.

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Perny, Sébastien. "Alignement de cristaux liquides par irradiation en lumière linéairement polarisée de film minces de polymères photoréticulables." Cachan, Ecole normale supérieure, 1998. http://www.theses.fr/1998DENS0042.

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Abstract:

L'objectif de ce travail de thèse a été en premier lieu de concevoir et de synthétiser quatre polymères photosensibles utilisables industriellement comme films d'alignement des cristaux liquides. Dans un deuxième temps, des études par spectroscopie UV et IR ont permis de caractériser l'anisotropie et l'évolution de la composition de ces matériaux en cours d'irradiation en lumière linéairement polarisée. Dans le cas général, il a ainsi été possible de mettre en évidence la compétition de deux photo réactions : la cycloaddition 2+2 et l'isomérisation trans/cis. Ainsi, trois espèces cohabitent au sein du film de polymère irradié : les dimères, produits de la cycloaddition de chromophores agrégés ; les isomères cis, issus de l'isomérisation des chromophores isoles ; les chromophores initiaux qui n'ont pas réagi. De plus, nous avons pu constater que l'orientation préférentielle des chromophores inchangés était perpendiculaire a l'axe de polarisation et que, dans certains cas, les dimères étaient préférentiellement formes parallèlement a l'axe de polarisation. Enfin les propriétés d'alignement de ces matériaux ont été étudiés en confinant des cristaux liquides entre deux films de photopolymères irradies. Leur comportement a ensuite été compare a ceux du pvci et du poly(7-methacryloyloxycoumarine) afin de clarifier le mécanisme de photo alignement. Deux mécanismes ont du être envisages. Dans un cas, la sélectivité axiale des réactions photochimiques en lumière polarisée consomme les chromophores préférentiellement orientes le long de l'axe de polarisation. L'anisotropie du film est donc uniquement due à la présence de chromophores inchangés, initialement perpendiculaires à l'axe de polarisation, et le film induit un alignement homogène planaire suivant cet axe. Dans le deuxième cas, l'anisotropie du film est essentiellement due à la formation de dimères le long de l'axe de polarisation, et le film induit un alignement homogène planaire suivant l'axe de polarisation.

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Cazin, Bernadette. "Contribution à l'étude de générateurs chimiques d'oxygène singulet en solution aqueuse." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA060049.

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Abstract:

Deux types de générateurs chimiques d'oxygène singulet en milieu aqueux ont été étudiés, en vue d'applications dans les domaines de la biologie et de la synthèse organique. Des substrats naphtaléniques, solubles dans l'eau, permettent de stocker l'oxygène singulet efficacement puisqu'ils fixent (1)O:(2) entre 0 et 20°c, et sont totalement régénérés par thermolyse à 40°c, en libérant l'oxygène dont 50% est à l'état singulet. Ce type de générateur constitue une source douce et "propre" de (1)O(2), permettant l'étude de l'intervention de (1)O:(2) dans les processus biologiques. La "décomposition" de H(2)O(2) par les ions molybdate constitue un moyen pour transformer efficacement H(2)O(2) en oxygène singulet (100%). Sur des considérations cinétiques, nous avons montré que la dismutation s'effectue via l'intermédiaire peroxo MoO(6)(2-). Cette source minérale peut remplacer avantageusement la photo-oxygénation et peut être utilisée pour "charger" en (1)O:(2) les substrats naphtaléniques décrits ci-dessus.

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Sayes, Morgane. "Développement d'une réaction d'amidation utilisant le diphénylsilane en tant qu'agent de couplage et d'une réaction de borocyclopropanation photochimique." Thèse, 2019. http://hdl.handle.net/1866/23405.

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Abstract:

Ce manuscrit décrit les travaux de doctorat réalisés au sein du laboratoire du Pr. Charette entre 2015 et 2019. Ceux-ci s’inscrivent dans deux thématiques de recherche différentes : le développement de nouvelles stratégies d’amidation et le développement de nouvelles méthodologies de cyclopropanation. La synthèse de liaisons amides est, encore aujourd’hui, un défi pour la communauté chimique. En effet, le développement de méthodologies simples, robustes, économes en atomes, et plus respectueuses de l’environnement reste l’une des priorités de recherche en chimie organique. Afin d’apporter une contribution à ce domaine, une méthodologie de synthèse d’amides a été développée en utilisant le diphénylsilane en tant qu’agent de couplage. Celui-ci est disponible commercialement, stable et peu onéreux. De plus, il ne génère qu’un siloxane et du dihydrogène gazeux en fin de réaction. La méthodologie mise au point a également pu être appliquée à la synthèse d’une série de di- et tripeptides. L’utilisation du motif cyclopropanique n’a cessé de prendre de l’ampleur dans le secteur pharmaceutique. En effet, celui-ci peut influer sur différents paramètres cruciaux dans le développement de molécules biologiquement actives. Le développement de nouvelles méthodologies de cyclopropanation est donc un domaine pertinent. La synthèse de borocyclopropanes est particulièrement intéressante : en effet, ces composés peuvent permettre de créer de la diversité structurale via une fonctionnalisation du boronate. Afin d’obtenir un procédé de synthèse de ces composés simple, robuste et plus « vert », une approche photochimique utilisant la technologie en débit continu a été favorisée. Une réaction de borocyclopropanation photorédox de styrènes a pu être mise au point ; celle-ci est réalisée sous irradiation UV-A en présence de xanthone en tant que photocatalyseur. Les études menées afin d’élucider le mécanisme ont permis de conclure que cette transformation se déroulait selon deux cycles catalytiques photorédox concomitants. Finalement, un nouveau réactif diiodé comportant une fonction ester boronique de pinacol et un groupement triméthylsilyle a été développé afin d’accéder à des cyclopropanes gem-disubstitués. Les bases d’un procédé photochimique UV-visible utilisant ce nouveau réactif ont ensuite pu être établies. Ainsi, le premier exemple d’un gem-borocyclopropyl silane dérivé du styrène a pu être synthétisé.
This manuscript describes the work carried out in Pr. Charette’s laboratory between 2015 and 2019. It can be divided into two different topics: the development of new amidation strategies and the development of new cyclopropanation methodologies. Amide synthesis is still a challenge for the scientific community nowadays. Indeed, the development of simple, robust, atom economical and environmental friendly procedures remain one of the research priority in organic chemistry. To contribute to this field, an amide synthesis methodology has been developed by using diphenylsilane as a coupling reagent. The latter is commercially available, stable and cheap. Moreover, only a siloxane and dihydrogen are generated during the reaction. The developed methodology has also been applied to the synthesis of a series of di- and tripeptides. The cyclopropane moiety has been increasingly used in pharmaceuticals. Indeed, this moiety can influence different crucial parameters in the development of bioactive molecules. The development of new cyclopropanation methodologies is therefore a relevant field. Borocyclopropane synthesis is of particular interest: as a matter of fact, these compounds can create structural diversity via boronate functionalization. In order to obtain a user-friendly, robust and greener chemical process, a photochemical approach using continuous flow technology has been favored. A photoredox borocyclopropanation of styrenes has been developed; the latter is carried out under UV-A irradiation with xanthone as a photosensitizer. Mechanistic studies have supported that this transformation proceeds according to two concurrent photoredox catalytic cycles. Finally, a new diiodo reagent bearing a pinacol boronate group and a trimethylsilyl group has been developed to access gem-disubstituted cyclopropanes. The bases of a UV-visible photochemical process using this new reagent have then been established. Thereby, the first example of a gem-borocyclopropyl silane derived from styrene has been synthesized.

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Davi, Michaël. "Développement d'une nouvelle méthodologie d'oléfination catalysée par les complexes de cuivre : applications dans des réactions en tandem." Thèse, 2008. http://hdl.handle.net/1866/6553.

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Dissertations / Theses on the topic 'Réaction photochimique en tandem'

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