Dissertations / Theses on the topic 'Pyridazine'
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1
Byrichetti, Kiranmai. "Synthesis and Structure of a Substituted Pyridazine." TopSCHOLAR®, 2011. http://digitalcommons.wku.edu/theses/1080.
Full textAbstract:
Pyridazines are heterocyclic compounds with an N-N bond in their ring structure. Heterocyclic aromatic compounds are of great interest as a result of their novel properties and commercial applications. Our current research is focused on the potential role of pyridazines in next generation electronic devices that utilize organics as the semiconducting material. The synthesis of 5, 6-fused ring pyridazines beginning from fulvenes (Scheme 1) is described herein. These fused heterocycles will serve as synthetic models and building blocks for potential organic or organometallic conducting polymers.
Our goal was to modify the route of Snyder et al. previously reported for the direct synthesis of pyridazine 2. This required improved synthesis of fulvene 1 and higher yields of 5. Additionally, a thorough analysis of the x-ray data was obtained to better understand the 3D aspects of this compound (pyridazine 2).This route was quite general and features an efficient and convenient synthesis.
Single crystal X-ray analysis confirms the molecular structure of pyridazine 2. Full synthesis and characterization of newly formed pyridazine 2 and Fulvene 1 are reported.
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Mernari, Bouchaïb. "Complexes binucléaires de dérivés de la pyridazyne ou du pyrazole : synthèses, structures cristallines et interactions magnétiques." Lille 1, 1987. http://www.theses.fr/1987LIL10015.
Full text
3
Tran, Gaël. "Synthèse de phosphonylpyrazoles et de fluoropyridazines." Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066414/document.
Full textAbstract:
Dans le cadre de nos travaux, nous avons développés des voies de synthèses permettant d'accéder à deux familles d'hétérocycles aromatiques: les phosphonylpyrazoles, et les fluoropyridazines. La synthèse des pyrazoles phosphonylés a été réalisée en utilisant un couplage croisé pallado-catalysé de type Hirao, et nous avons démontré qu'un système catalytique unique à base de Pd(OAc)2/XantPhos pouvait catalyser le couplage entre une large gamme d'halogénopyrazoles et de H-phosphonyles. Bien que souffrant de certaines limites dans son champ d'application, notamment au niveau du motif de substitution de l'halogénopyrazole, cette méthode consiste probablement à l'heure actuelle la voie d'accès la plus modulable pour accéder aux pyrazoles phosphonylés.Les 5-fluoropyridazines ont été synthétisées par réactions de cycloadditions séquentielles [2+1]/[3+2] entres des alcynes, le difluorocarbène :CF2, et des diazoacétates d'alkyles. Nous avons démontré que cette séquence réactionnelle était compatible avec un grand nombre d'alcynes diversement substitués, et que les 5-fluoropyridazines ainsi obtenues pouvaient être aisément fonctionnaliséesThe work presented in this manuscript concerns the development of synthetic routes to two families of heterocycles, namely phosphonylpyrazoles and fluoropyridazines. Phosphonylpyrazoles were synthesized using a Hirao-type cross-coupling, and it was demonstrated during this study that a single catalytic system based on Pd(OAc)2/XantPhos could perform the cross-coupling between a wide range of halopyrazoles and H-phosphonyls. Significant limits have been met in the scope of this method, especially regarding the substitution pattern of the halopyrazole. Nevertheless, at this time, this method is arguably one of the most flexible ways to synthesize phosphonylpyrazoles. Fluoropyridazines were synthesized using a [2+1]/[3+2] cycloaddition sequence between alkynes, the difluorocarbene :CF2, and alkyl diazoacetates. It was demonstrated during this study that a wide range of alkynes could be involved in this sequence, and that the corresponding 5-fluoropyridazines could be easily diversified
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Foster, Joshua B. "Development of Pyridazine-Derivatives for the Treatment of Neurological Disorders." The Ohio State University, 2019. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=osu1545904228813231.
Full text
5
Bakkali, Hicham. "Synthèse d'analogues pyrroliques par régression de cycle thiaziniques et pyridaziniques : application pour l'élaboration de nouveaux ligands pyridaziniques et pyrroliques." Nantes, 2005. http://www.theses.fr/2005NANT2132.
Full textAbstract:
La première partie de la thèse, représente une application directe de la méthodologie de synthèse de pyrroles par régression de cycles thiaziniques. Nous décrivons l'accès à une nouvelle famille d'analogues dihydroquinoléiniques présentant un potentiel biologique à partir de précurseurs aminoaryl-thiaziniques. Dans la seconde partie du document, une nouvelle méthodologie de régression de cycle par voie électrochimique est présentée. Cette méthode permet de contrôler l'extrusion d'atome d'azote à partir de précurseurs pyridinyl-pyridaziniques pour former les analogues pyrroliques avec de meilleurs rendements que par voie chimique. Des petites molécules bis-pyridinyl-pyrroliques ont été évaluées en tant qu'antiviraux potentiels. Dans une troisième partie, la préparation de ligands pyridaziniques complexes est décrite. L'étude de la régression de cycle de précurseurs bipyridaziniques en analogue bipyrroliques est discutée. Une partie de ces composés pyridaziniques et pyrroliques a été utilisée pour la complexation sélective de métaux Actinides dans mélanges radioactifs An(III)/Ln(III) par extraction liquide-liquide au CEA de Marcoule.
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林浩強 and Ho-keung Lam. "Inhibitory effect of tetramethylpyrazine (TMP) on nitric oxide production in macrophages." Thesis, The University of Hong Kong (Pokfulam, Hong Kong), 2001. http://hub.hku.hk/bib/B31970163.
Full text
7
Vaccarella, Graziano. "Synthesis and activity of pyridazine analogues of the excitatory neurotransmitter, glutamic acid." Thesis, The University of Sydney, 1998. https://hdl.handle.net/2123/27573.
Full textAbstract:
The synthesis and pharmacological assessment of novel pyridazine analogues of the neurotransmitter glutamic acid was the focus of this investigation. The project aimed to prepare agents for selective activation of the AMPA receptor subtype. The proposition investigated was that the six-membered pyridazine ring with an acidic hydroxyl group would provide a versatile carboxylic acid bioisostere and these compounds would be amenable to further derivatisation.
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Mojovic, Ljubica. "Métallations et synthèses en série pyrazinique et pyridazinique." Rouen, 1990. http://www.theses.fr/1990ROUES033.
Full textAbstract:
Nous avons appliqué pour la première fois, la réaction de métallation à la synthèse de dérivés de la pyrazine et de la pyridazine. Ces composés nous ont permis d'effectuer des réactions de couplage catalysées par le palladium et de préparer des analogues en série diaziniques de composés biologiquement actifs: diazépines, xanthones. Nous avons proposé une nouvelle voie d'accès a un produit pharmaceutique connu
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Mackrell, Alexander David. "Towards the structural modelling of the active site of ascorbate oxidase." Thesis, University of Nottingham, 2001. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.368242.
Full text
10
Schmitt, Benoît. "5,6,7,8-tétrahydro-1,6-naphtyridines : dérivés et analogues structuraux." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2004. http://www.theses.fr/2004STR13210.
Full text
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Urgin, Karene. "Préparation de dérivés aryl- et hétéroaryl- pyridazine(s) par voies organométalliques chimiques ou électrochimiques." Thesis, Paris Est, 2010. http://www.theses.fr/2010PEST1094.
Full textAbstract:
Les hétérocycles aromatiques sont des motifs structuraux rencontrés dans un grand nombre de substances d'intérêts biologiques ou pharmacologiques. Plus particulièrement, les pyridazines substituées font l'objet d'un intérêt grandissant pour leurs propriétés pharmaceutiques (antibactériens, anti-inflammatoires, médicaments cardiovasculaires…). De plus, les structures comportant des pyridazines peuvent également être utilisées en tant qu'agents chélatants de cations métalliques et s'ordonner en édifices utilisés en chimie supramoléculaire.Nous nous sommes donc intéressés à l'élaboration d'éléments de base comportant des cycles pyridaziniques de type aryl ou hétéroarylpyridazines. La mise au point de méthodes impliquant des espèces organométalliques a été l'un de nos objectifs primordial. L'élaboration de ces composés a été réalisée par formation de liaisons C-C. Une approche électrochimique d'hétérocouplage associé à une catalyse au nickel a été utilisée. Quelques limites à cette méthode ont cependant été observées dans le cas des couplages mettant en jeu des 3,6-dihalogénopyridazines. Une étude par électrochimie analytique a permis d'en comprendre les raisons. La seconde partie de notre travail a consisté en l'étude de la réactivité d'arylzinciques ou de triarylbismuths vis-à-vis de 3,6-dihalogénopyridazinesHeteroaromatic rings are present in various biological and pharmacological active molecules. Substituted aryl-pyridazines have given rise to considerable interest because of their diverse pharmacological properties (antibacterial, anti-inflammatory, cardiovascular drugs…). Moreover, structures which contain pyridazines are used in supramolecular chemistry for their applications through self-assembly processes in the presence of metal ions.In order to elaborate building blocks containing pyridazine rings such as aryl or heteroaryl-pyridazines, we turned our intention on the development of complementary methods involving organometallic reagents. Transition metal-catalyzed cross-coupling reaction of organometallic compounds with organic halides is one of the most powerful methods for the generation of C-C bonds.We chose to develop the most straightforward method involves heterocoupling reaction of aryl/heteroaryl compounds under electrochemical conditions (sacrificial anode process) associated to a nickel catalysis. However some limitations have been pointed out when 3,6-dihalogenopyridazines are involved in the cross-coupling reaction. An electrochemical study was investigated in order to propose some mechanistic considerations. A second part of this work consisted in the study of arylzinc and triarylbismuths reagents toward 3,6-dihalogenopyridazines
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Areschka, Vincent. "Syntèse et oxydation de la 1-amino-4,7-dimethyl-1h-v-triazolo[4,5]pyridazine." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1991. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/213049.
Full text
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Oudot, Romain. "Synthèse de dérivés imidazo[1,2-a] pyridines et imidazo[1,2-b] pyridazines tricycliques." Thesis, Tours, 2009. http://www.theses.fr/2009TOUR3804.
Full textAbstract:
Les motifs imidazo[1,2-a]pyridines et imidazo[1,2-b]pyridazines sont des noyaux très étudiés par la communauté scientifique, notamment dans le domaine thérapeutique. Ceci s’explique en partie par les progrès récents réalisés dans le domaine de la métallocatalyse qui ont permis une fonctionnalisation plus simple de ces molécules. Cependant, les dérivés tricycliques de ces structures sont restés assez peu étudiés malgré le fait que certains de leurs isostères présentent des propriétés biologiques intéressantes. Les travaux de cette thèse ont porté sur deux projets distincts : -La synthèse d’imidazo[1,2-b]pyridazines présentant un troisième cycle diazoté entre les positions 7 et 8, dans le cadre d’un contrat conclu avec la société Sanofi-Aventis. Ces composés, totalement originaux, représentent un véritable défi chimique et leur synthèse a nécessité d’importants travaux de mise au point. Nous avons ainsi employé différentes méthodes de couplages métallocatalysés. -La synthèse d’imidazo[1,2-a]pyridines un troisième cycle pyridinique entre les positions 2 et 3. Ces molécules, peu décrites dans la littérature, n’ont fait l’objet d’aucune évaluation biologique. Dans le but de synthétiser efficacement une chimiothèque intéressante pour ces structures, j’ai développé une méthode d’hétérocyclisation qui nous permet d’obtenir en deux étapes, gràce à des produits de départ très accessible, une importante variété de tricyclesThe imidazo[1,2-a]pyridines and imidazo[1,2-b]pyridazines moeities are very studied by scientific community, specially in therapeutic field. This is mostly due to recent progress in metallocatalyzed couplings which allow easier functionnalization of these structures. However, the tricyclic derivatives of these compounds remained not very studied despite important biological properties of some of there isosters. This thesis is divided in two parts : -The synthesis of imidazo[1,2-b]pyridazines with a dinitrogenated third cycle between the positions 7 and 8 in collaboration with Sanofi-Aventis. These new compounds were a real chemical challenge and their synthesis required important works of development. We used various metallocatalyzed couplings methods. -The synthesis of imidazo[1,2-a]pyridines with a pyridinic cycle between the positions 2 and 3. These molecules, poorly described in the literature, have never been subject to biological study. In order to effectively synthesize an interesting range of these structures, I have developed a new heterocyclization method which allows us to obtain in two steps, starting from commercialy available starting materials, some original tricyclics compounds
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Moreau, Stéphane. "5-benzyl-6-methyl-pyridazines fonctionnalisees et systemes bicycliques condenses : syntheses, etudes pharmacologiques et modelisation moleculaire." Clermont-Ferrand 1, 1996. http://www.theses.fr/1996CLF1PP03.
Full text
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Le, Bourdonnec Bertrand. "Conception et synthèse de nouveaux ligands non peptidiques des récepteurs AT1 de l'angiotensine II." Lille 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LIL10115.
Full textAbstract:
Depuis quelques années, d'importants efforts ont été réalisés pour élaborer des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Cette nouvelle approche du traitement de l'hypertension artérielle permet de s'opposer a toutes les actions de l'angiotensine II quelles que soient ses origines. De par leur mode d'action spécifique, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'interfèrent directement avec aucune réaction enzymatique et n'entraînent pas, par exemple, d'accumulation de bradykinine, a l'origine d'effets indésirables gênants ou graves (toux, œdèmes angioneurotiques) rencontres avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Les objectifs de cette nouvelle approche sont doubles : s'orienter vers des médicaments antihypertenseurs renforçant la protection cardio-vasculaire et rénale, et améliorer la tolérance. Les travaux entrepris concernent la synthèse et l'étude pharmacologique de nouvelles molécules non peptidiques, ligands potentiels des récepteurs at1 de l'angiotensine II. Les différentes modulations ont été réalisées a partir d'hétérocycles tenseurs de type pyrazolidine-3,5dione et pyridazine-3,6-dione. Elles nous ont permis d'élaborer plusieurs molécules possédant une bonne affinité (pki>7) et une très bonne sélectivité pour le récepteur AT1. Deux d'entre elles ont été sélectionnées par un partenaire industriel, UCB S. A pharmaceutical sector, pour des tests pharmacologiques complémentaires. Ces résultats ont clairement démontre l'activité antagoniste de ces ligands qui peuvent des lors prétendre a un développement thérapeutique.
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CONTRERAS, JEAN-MARIE. "Inhibiteurs reversibles de l'acetylcholinesterase et ligands des recepteurs muscariniques derives des 3-aminoalkyl-6-arylpyridazines (doctorat : pharmacochimie)." Strasbourg 1, 1999. http://www.theses.fr/1999STR15125.
Full text
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Bains, Gurjeet Singh. "Cocoa flavour : the interaction of pyrazines with carboxylic acids." Thesis, Queensland University of Technology, 1995. https://eprints.qut.edu.au/36919/1/36919_Bains_1995.pdf.
Full textAbstract:
The essential ingredient of chocolate is a product of the cocoa tree and is used world-wide in confectionary as a flavorant and as an ingredient of beverages. The flavour and odour of chocolate varies according to the source of the cocoa but must be free from objectionable or unpleasant characteristics.
With the increasing demand for this product, chocolate producing companies have invested heavily in cocoa plantations in a number of areas in the world This has included South East Asia and Papua New Guinea. Cocoa from these sources suffers from high acidity and low chocolate flavour. It is felt that the presence of acids in excessive amounts can effect the flavour not only by imparting their own flavour but also by reacting with the basic flavour components which are formed during roasting. Such a group of compounds is pyrazines which make an essential contribution to chocolate flavour.
The objective for the work in this thesis was to investigate the extent of reaction between the carboxylic acids and the methylpyrazines commonly found in different cocoas through the study of model systems in aqueous and non-aqueous environments. This involved the use of static gas chromatographic headspace analysis and 13C NMR :.pectroscopy. Data obtained from these techniques not only allowed observations on the reaction of pyrazines with carboxylic acids but also the calculation of the pKa of the pyrazines.
It was shown that the acids which are commonly found in cocoa were present in sufficient concentration to reduce the concentration of free trimethylpyrazine and tetramethylpyrazine. The other methylpyrazines were not sufficiently basic to react with these acids to any extent and little or none of the pyrazine would be bound up in salt formation.
The headspace analysis technique gave pKa values for the various methylsubstituted pyrazines which were consistently lower than those determined by other methods and reported in literature. However, when these values were normalised with respect to pyridine the pKa values agreed with the published values which had been determined by other techniques. The use of 13C NMR spectroscopy for the determination of the pKa value of pyrazine has been reported in literature. This technique was extended in this investigation to all other methylpyrazines. The results obtained were reproducible and compared favourably with the reported values.
The analysis of Ghana and South East Asian cocoa liquors confirmed the unpublished results of Holm in which the concentration of alkylpyrazine in the latter were significantly higher than in the former.
The application of the headspace analysis technique developed was used in a preliminary assessment of the alkylpyrazine concentrations in a number of chocolate tasters which had been prepared from cocoa liquors which originated from a number of South East Asian sources. Insufficient data was obtained to deduce any correlation with the taste panels scores of the samples. However, the method showed potential and warrants further investigation.
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Truel, Isabelle. "Synthèses d'hétérocycles phosphoniques dans les séries de l'indole, du furane, du pyrrole et de la pyridazine." Rouen, 1998. http://www.theses.fr/1998ROUES062.
Full textAbstract:
Ce travail décrit de nouvelles voies de synthèse d'hétérocycles phosphoniques. La première partie concerne l'étude de la formation d'indoles phosphoniques via un intermédiaire benzénique, convenablement substitué en vue d'une hétérocyclisation. Deux voies de synthèse ont retenu notre attention nous permettant de préparer des 3-phosphonoindoles porteurs d'une fonction amine, alkyle, aryle ou hydroxyle. La première voie fait appel à une réaction de couplage entre l'orthoiodonitrobenzène et un phosphonate α-fonctionnel, puis une hydrogénation du groupement nitro suivie de la réaction de cyclisation. La deuxième fait intervenir une réaction de métallation-fonctionnalisation en α du phosphore d'un benzylphosphonate porteur en ortho d'une fonction amine protégée ; la deuxième étape est une réaction de déprotection et de cyclisation. La deuxième partie de ce mémoire décrit la synthèse de furanes et de pyrroles phosphoniques via une réaction de Paal-Knoor. Les intermédiaires-clés, porteurs de deux sites électrophiles, ont été synthétisés à partir de phosphonocétal ou acétal par métallation-fonctionnalisation. Enfin nous avons synthétisé une pyridazine phosphonique par réaction entre un phosphonate β,γ'-dicarbonylé et l'hydrazine, puis oxydation de l'intermédiaire. La synthèse des intermédiaires phosphonates β,γ'-dicarbonylés nous a permis d'étudier une réaction de réarrangement du type phosphonate-phosphoramide conduisant, suivant les conditions, soit à un composé α,delta-dicarbonylé non phosphoré, soit a un pyrrole N-phosphorylé.
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Mernari, Bouchaïb. "Complexes binucléaires de dérivés de la pyridazine ou du pyrazole synthèses, structures cristallines et interactions magnétiques /." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37607939k.
Full text
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Hervet, Maud. "Réactions d'arylation et d'hétéroarylation métallo-catalysées en séries imidazo[1,2-α]pyridine et imidazo[1,2-β]pyridazine." Tours, 2002. http://www.theses.fr/2002TOUR3803.
Full textAbstract:
Dans le cadre de la thématique de recherche sur les hétérocycles à azote jonctionnel développée dans le laboratoire de chimie thérapeutique, nos travaux ont été orientés vers les réactions de couplage métallo-catalysées qui constituent l'outil le plus performant pour former des liaisons C(sp²)-C(sp²). Ces réactions mettent en jeu un réactif halogéné et un réactif organometallique en présence d'un complexe métallique. Nous avons choisi d'étudier quatre types de couplage largement utilisés en synthèse organique : Suzuki, Kumada, Negishi et Stille. Pour chacune de ces réactions, les deux possibilités de fonctionnalisation ont été envisagées, que ce soit à partir de l'halogénoimidazoazine ou du dérivé organométallique correspondant. Dans un premier temps, les réactivités des positions 3 et 6 d'imidazo[1,2-α]pyridines et d'imidazo[1,2-β]pyridazines ont été étudiées et comparées lors de la réaction de Suzuki. Enfin, chaque méthode de couplage a été appliquée sur les positions 3 et 6 du noyau imidazo[1,2-α]pyridine afin de déterminer pour chaque position la stratégie de fonctionnalisation la plus efficaceAs part of our on-going efforts to study the reactivity and pharmacological properties of bridgehead nitrogen heterocycles developped in our laboratory, we turned out our attention to new methods of arylation and heteroarylation reactions of imidazoazines. In order to realize this study, we investigated the metallo-catalyzed cross-coupling between aryl halides or sulfonates and organometallic compounds which constitute the most powerful C(sp²)-C(sp²) bond-forming reactions. We chose to study four cross-coupling reactions which are widely used in organic chemistry : Suzuki, Kumada, Negishi and Stille. In each case, the two possible ways of functionalization were investigated, from the halogenoimidazoazine or its corresponding organometallic derivative. Our initial forays was the investigation of reactivity of 3 and 6 positions of imidazo[1,2-α]pyridines and imidazo[1,2-β]pyridazines toward the Suzuki-type reaction. Then, each coupling method was applied on the 3 and 6 positions of imidazo[1,2-α]pyridine in order to establish optimal conditions of functionnalization
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Landelle, Henriette. "Synthèse et étude physicochimique des pyridazino [4,5-b] carbazoles, benzofuro [3,2-f] phtalazines, pyrido [3', 4' : 4,5] furo [3,2-b] indoles, benzothiéno [2,3-g] cinnolines." Caen, 1988. http://www.theses.fr/1988CAEN4072.
Full text
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Achelle, Sylvain. "Synthèse de nouveaux oligomères possédant un ou plusieurs motifs diaziniques : applications en tant que cristaux liquides et matériaux fluorescents." Rouen, INSA, 2007. http://www.theses.fr/2007ISAM0012.
Full textAbstract:
Ce travail décrit la synthèse de nouveaux matériaux organiques incorporant des motifs diaziniques. Dans une première partie, nous décrirons la synthèse d'une nouvelle famille d'oligomères linéaires possédant un motif central trifluorométhylpyridazinique. Quand ceux-ci sont substitués par de longues chaînes alkoxy, ces oligomères sont des cristaux liquides. Dans une seconde partie nous décrirons les synthèses d'oligomères linéaires possédant un ou plusieurs motifs éthynylpyridaziniques avec des propriétés fluorescentes et mésogènes intéressantes. Dans une troisième partie, nous présenterons les synthèses d'enchaînements π-conjugués en V ou en étoile avec un coeur pyrimidinique. Cette famille de molécules présente une fluorescence dans le bleu très intense et certaines molécules présentent une importante fluorosolvatochromie positive.
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Abou, Hamdan Hussein. "Synthèse de nouveaux agents anticancéreux." Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAF012.
Full textAbstract:
Les cancers représentent un problème majeur de santé public d'où la nécessité de rechercher de nouvelles classes de médicaments. Parmi les pistes pour développer de nouveaux traitements, deux ont retenu notre attention et celle de nos collaborateurs : la modulation de l’épissage par des composés comme le NVS-SM2, et l’inhibition de l’oncogène KRAS par des dérivés de produits naturels, les flavaglines. Dans ce contexte, nous avons développé la première synthèse robuste du NVS-SM2, qui peut satisfaire la demande globale de cet agent pour examiner en détail son potentiel thérapeutique dans différents types d’affection. En outre, la stratégie de synthèse rapportée ici pourrait être étendue à de nouveaux analogues de ce composé. D’autre part, nous avons synthétisé de nouvelles flavaglines qui sont en cours d'étude pour leurs effets sur l’inhibition de KRAS. Au cours de cette étude, nous avons découvert de nouvelles réactions, notamment une inversion de configuration d’amines induite par du chlorure de diméthylcarbamoyleCancers represent a major public health problem hence the need to use new classes of medicines. Among the opportunities for developing new treatments, two have caught our attention and that of our collaborators: the modulation of splicing by compounds such as NVS-SM2, and the inhibition of the oncogene KRAS by derivatives of natural products, the flavaglines.In this context, we have developed the first robust synthesis of NVS-SM2, which can satisfy the global demand of this agent to examine in detail its therapeutic potential in different types of disorders. In addition, the synthetic strategy reported here could be extended to new analogues of this compound. Furthermore, we have synthesized new flavaglines that have been examined for their effects on KRAS inhibition. During this study, we discovered new reactions, including a dimethylcarbamoyl chloride-induced amine inversion of configuration
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Mykhaylychenko, Sergiy. "Study of perfluoroketene dithioacetals and N,S-acetals for the synthesis of fluorinated acyclic and heterocyclic compounds." Rouen, 2008. http://www.theses.fr/2008ROUES066.
Full textAbstract:
Les dithioacétals de perfluorocétènes sont des « synthons » simples et polyvalents pour la synthèse d'une large variété de composés fluorés acycliques et cycliques. Des transformations efficaces et directes des g-lactones a,b-insaturées en g-lactames et en pyridazin-3-ones substitués par un groupement 2,2,2-trifluoroéthyle ont été effectuées, à partir d'amines primaires et d'hydrazines variées et des dithioacétals de perfluorocétènes. La structure de tous les nouveaux composés a été assignée en utilisant les données de RMN (19F, 1H, 13C), d'IR et de MS et par diffraction des rayons X. Les réactions des polyfluorothioamides N-monosubstitués avec des réactifs organolithiums ont été étudiées. Dans le cas des polyfluorothioamides N,N-disubstitués, les N,S-acétals ont été obtenus. Les propriétés chimiques des N,S-acétals de perfluorocétènes, incluant les réactions d'oxydation et de chloration, ont été étudiées. La réaction d'oxydation des N,S-acétals de perfluorocétènes avec l'hydroperoxyde de tertbutyle a conduit à la formation d'un a-hydroperfluoroamide. La chloration des N,S-acétals de perfluorocétènes avec le chlorure de sulfuryle a donné des a-chloroperfluoroamides ; cette méthode s'est avérée une nouvelle approche pour la synthèse des composés polyfluorés a-chlorés optiquement actifs. Les mécanismes possibles pour ces transformations ont été discutésPerfluoroketene dithioacetals are simple and highly versatile building-blocks for the synthesis of various fluorinated acyclic and heterocyclic compounds. Efficient and straightforward transformation of a,b-unsaturated g-lactones into 2,2,2-trifluoroethyl substituted γ-lactams and pyridazin-3-ones was performed, starting from a variety of primary amines or hydrazines and perfluoroketene dithioacetatals. The structures of all new compounds were ascribed using NMR (19F, 1H, 13C), IR, MS data and X-ray diffraction analysis. The possible mechanisms for the formation of γ-lactams and pyridazin-3-ones are also presented. The reactions of N-monosubstituted polyfluorothioamides with alkyllithium reagents were studied. In the case of N,N-disubstituted perfluorothioamides N,S-acetals were obtained. Some chemical properties of perfluoroketene-N,S-acetals, including oxidation and chlorination reactions, were investigated. Oxidation reaction of perfluoroketene-N,S-acetals with t-butylhydroperoxide led to a formation of a-hydroperfluoroamides. Chlorination of perfluoroketene-N,S-acetals with sulfuryl chloride gave a-chloroperfluoroamides; this method proved to be a new approach in the synthesis of polyfluorinated a-chloro optically active compounds. The possible mechanisms for these transformations are discussed
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Salome, Christophe. "Construction de nouveaux hétérocycles par réaction de Buchwald : Synthèses et propriétés pharmacologiques." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2007. http://www.theses.fr/2007STR13230.
Full textAbstract:
Le travail principal du pharmacochimiste vise à la conception et à l’optimisation structurale de molécules d’intérêts pharmacologiques et thérapeutiques. Dans cet objectif, nous nous sommes donc intéressés à la modification du châssis moléculaire de composés hétérocycliques connus pour leurs propriétés pharmacologiques. Dans un premier temps, nous avons donc développé de nouvelles stratégies de synthèses adaptées à la construction du « scaffold » par réaction de Buchwald. Les composés ont ensuite été évalués pharmacologiquement afin d’obtenir de nouveaux inhibiteurs des phosphodiestérases. La stratégie de synthèse adoptée met en œuvre une réaction de Buchwald avec un groupement NH faiblement nucléophile, appliquée à des hétérocycles halogénés fortement déficients en électrons, et conduit généralement, après une ou deux étapes supplémentaires, à de nouveaux hétérocycles tout à fait intéressants. Par cette méthode, un grand nombre de nouveaux hétérocycles tels que des aza-benzodiazépin-2-ones, des aza-benzodiazépine-2,5-diones, des pyrido[4,5-b]imidazoles ou encore des systèmes tricycliques du type benzopyridodiazépines ont été synthétisés avec succès en un minimum d’étapes. Dans un second temps, nous avons étudié l’impact de la modification structurale (remplacement de l’hétérocycle, de l’extension ou la contraction du cycle, ou de la transformation de systèmes bicycliques en systèmes tricycliques) sur les propriétés pharmacologiques et notamment comme inhibiteurs de phosphodiestérases. En modifiant les structures, nous avons également pu comprendre plus précisément le pharmacophore de ce type de composés. Parmi la collection d’analogues synthétisés et testés, quelques composés sont des inhibiteurs de phosphodiestérase-4 intéressantsThe principal work of the Medicinal Chemist is the design and structural optimization of molecules of pharmacological and therapeutic interest. In this objective, we were interested in the modification of the molecular framework of known heterocyclic compounds and their pharmacological properties. Thus initially we developed new synthetic strategies for the construction of the general scaffold through the Buchwald reaction. The compounds were then pharmacologically evaluated in the search for new phosphodiesterase inhibitors. The adopted synthetic strategy implements a Buchwald reaction with an NH grouping which is slightly nucleophilic with strongly electron deficient halogenated heterocycles which generally results, after one or two additional stages, in novel, interesting heterocycles. By this method, a large number of novel heterocycles such as aza-benzodiazepin-2-ones, aza-benzodiazepine-2,5-diones, pyrido[4,5-b]imidazoles and the tricyclic systems of the benzopyridodiazepines type were synthesized successfully in a small number of steps. In the second objective, the impact of the structural modification (replacement of the heterocycle, the extension or the contraction of the ring system and the transformation of the bicyclic system into a tricyclic system) on the pharmacological properties and, in particular, on phosphodiesterase inhibition was studied. By modifying the structures, we also could more precisely include/understand the pharmacophore of this type of compounds. Among the number of analogues synthesized and tested some compounds have interesting phosphodiesterase-4 inhibitor properties
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Conchon, Elizabeth. "Synthèse de nouveaux carbazoles inhibiteurs de la Chk1." Clermont-Ferrand 2, 2006. https://theses.hal.science/tel-00717338/document.
Full textAbstract:
La granulatimide et l'isogranulatimide, molécules naturelles isolées d'une ascidie Didemmum granulatum sont connues pour être des inhibiteurs de la Chk1, enzyme régulatrice du point de contrôle en G2 du cycle cellulaire. La première partie de ce travail est consacrée à la présentation du point de contrôle en G2 du cycle cellulaire et plus particulièrement à la checkpoint 1 kinase Chk1. Dans une seconde partie, la synthèse de nouveaux carbazoles analogues de la granulatimide et l'isogranulatimide sera décrite. Parmi ces analogues l'hétérocycle imidique sera tout d'abord remplacé par un lactame, une pyrazolinone, une pyridazine et l'hétérocycle imidazole sera quand à lui remplacé par des carbocycles à 5 ou 6 chaînons fonctionnalisés. Une troisième partie présente les résultats des tests d'inhibition de la Chk1 et les activités antiprolifératives sur trois lignées cancéreuses effectuées sur les analogues synthétisés. Tous les tests biologiques ont été réalisés au sein des laboratoires Servier
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Paris, Antoine. "Synthèses de dérivés silylés en séries pyridinique et diazinique. Application de la réaction d'ipso-désilylation à l'élaboration de polyhétérocycles." Rouen, 1997. http://www.theses.fr/1997ROUES053.
Full textAbstract:
Ce travail décrit la préparation de dérivés silylés en séries pyridinique et diazinique. L'emploi de la technique de piégeage in situ du lithien avec le chlorure de triméthyl-silyle a permis d'obtenir une fonctionnalisation régioselective sur certaines pyridines et diazines. Une étude de la réaction d'ipso-désilylation a été effectuée sur ces différents composés. L'intérêt de l'utilisation du groupement triméthylsilyle dans la série des hétérocycles pi-déficitaires est illustré par les synthèses de divers polyhétérocycles (γ-Carboline, Benzo[h]- 1,6-naphtyridine, 5,6-Diarylpyridazin-3-one) par association des réactions de métallation, de couplage et d'ipso-désilylation.
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Thomas, Jaron Michael. "On Metal synthesis of Some Substituted Rhenium and Manganese Complexes." TopSCHOLAR®, 2012. http://digitalcommons.wku.edu/theses/1225.
Full textAbstract:
Heterocyclic organic and organometallic compounds (i.e. polypyrrole), and their derivatives, have been of great interest for conductive polymers due to their novel properties and environmental stability as compared to their non-aromatic analogs (i.e. polyacetylene). Our current interest focus upon the potential role of metal ligand bound pyridazines as the next generation of electronic devices that utilize the metal ligands bound to organics as the semiconducting material. Pyridazine is a 6-membered aromatic ring with two adjacent nitrogen atoms. These are promising candidates for a variety of materials and commercial applications; but they are difficult to get a metal ligand to fuse to the aromatic ring.
Our recent efforts focused in attaching Rhenium and Manganese ligands/substituents (process in which is called doping) that would cause oxidation to occur to our polymer making it a p-type polymer. Since p-type polymers charge carriers leave a vacancy that does not delocalize completely. This vacancy (known as a hole) or a radical cation that only partially delocalizes over several monomeric units causing them to be structurally deformed. This deformed structure is at a higher energy than that of an undoped polymer. Typical carriers in organic semiconductors are holes and electrons in a π-orbital. So when these molecules of π-conjugated systems have a π-bond overlap (or π- stacking), electrons can move via these π-electron clouds overlapping thus causing an electrical current.
Our worked focused on the synthesis of pyridazines and their organometallic rhenium complexes and polymer research. Several aryl-substituted 5,6-fused pyridazines have been synthesized but none have been documented until this study. The main goal of the research was to fully characterize the general synthesis of furan containing organometallic complexes, [M(CO)3{η5-1,2-C5H3(CC4H3ON)(CC4H3ON)}] (M = Re or Mn) (4B). We successfully characterized the ability to attach a metal organic ligand to pyridazine though IR and NMR. However, when attempts were made to recrystallize our product, we yielded an orange-brown, block like crystal of 1,2- C5H3(CC4H3ONH)(CC4H3ON) (5) in which our metal ligand group fell off and we were left with pyridazine and inorganics. Though, we successfully got an X-ray characterization and electronic studies of compound 5 which are reported herein.
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Aubé, Christophe. "Synthèse de nouveaux systèmes polyaza-hétérocycliques pyridaziniques et pyrroliques : nouvelles méthodologies de synthèse et application en chimie supramoléculaire." Nantes, 2012. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=effb683e-361f-4a47-b3b3-bb75fd3756f9.
Full textAbstract:
Les hétérocycliques azotés, pyridazine et pyrrole, sont des motifs présents dans de nombreuses molécules portant des intérêts dans des domaines d’application tels que la biologie (agents antifongiques, anti-inflammatoires, anticancéreux…), l’électronique (transistors organiques), la chimie supramoléculaire (édifices auto-organisés sous forme de grilles ou d’hélices) et la catalyse organique. Nous nous sommes tout d’abord focalisés sur le développement d’une nouvelle méthodologie de synthèse de motifs de type 3,6-diaryl- et hétéroaryl-pyridazines dissymétriques impliquant la formation de deux liaisons C-C successives. Ces réactions de couplage mettent en jeu principalement des espèces organométalliques de type triaryl- et trihétéroaryl-bismuths. Des tests biologiques seront ensuite effectués en vue d’évaluer leur potentiel, notamment, en cancérologie. Le deuxième volet de notre travail concerne la synthèse de nouveaux composés polyaza-hétéroaromatiques de type pyridazine et pyrrole, insérés au centre d’une séquence oligoamidique qui s’arrange sous la forme d’un foldamère hélicoïdal capable d’encapsuler des substrats. Le rôle primordial de cet « espaceur central » est de moduler le volume de la cavité formé par le foldamère afin de piéger des molécules de différentes tailles. Les stratégies de synthèse utilisées pour les espaceurs à base de pyridazines passent par des couplages C-C palladocatalysés et pour ceux à base de pyrroles impliquent une régression de cycles pyridaziniques par voie électrochimiqueThe nitrogen heterocycles, pyridazine and pyrrole, are present in many molecules with interests in field such as biology (antifungal, anti-inflammatory, anticancer agents. . . ), electronic (organic transistors), supramolecular chemistry (self-organizing architectures like grid and helix) and organic catalysis. We first focused on the development of a new methodology for the synthesis of dissymmetrical 3,6-diaryl- and triheteroaryl-pyridazines involving the formation of two successive C-C bonds by the use of triaryl- and triheteroaryl-bismuths reagents. Then, biological tests will be conducted to assess their potential, particularly in oncology. The second part of our work concerns the synthesis of new polyaza-heteroaromatic compounds, based on pyridazinic and pyrrolic cycles, inserted in the middle of an oligoamidic sequence to form a helical foldamer, able to encapsulate substrates. The role of this ”central linker” is to modulate the volume of the foldamer cavity in order to trap molecules with different sizes. The strategies used for the synthesis of the linkers based on pyridazines pass through C-C cross-coupling reactions and those based on pyrrolic cycles involve an electrochemical reduction of pyridazines
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Greenwood, Jeremy Robert. "Pyridazinediones and amino acid receptors: theoretical studies, design, synthesis, and evaluation of novel analogues." Thesis, The University of Sydney, 1999. http://hdl.handle.net/2123/394.
Full textAbstract:
http://www.pharmacol.usyd.edu.au/thesis This thesis is primarily concerned with a class of chemical compounds known as pyridazinediones, being 6-membered aromatic rings containing two adjacent nitrogen atoms (pyridazine), doubly substituted with oxygen. In particular, the work focuses on pyridazine-3,6-diones, derivatives of maleic hydrazide (1). Understanding of the chemistry of these compounds is extended, using theoretical and synthetic techniques. This thesis is also concerned with two very important classes of receptors which bind amino acids in the brain: firstly, the inhibitory GABA receptor, which binds g-aminobutyric acid (GABA) (2) in vivo, and for which muscimol (3) is an agonist of the GABAA subclass; secondly, Excitatory Amino Acid (EAA) receptors, which bind glutamate (4) in vivo, and in particular the AMPA subclass, for which (S)-2-amino-3-(3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl)propionic acid (AMPA) (5) is an agonist. The connection between pyridazinediones and amino acid receptors is the design, synthesis, and evaluation of structures based on pyridazinediones as potential GABA and EAA receptor ligands. Techniques of theoretical chemistry, molecular modelling, synthetic chemistry, and in vitro pharmacology are used to explore pyridazine-3,6-dione derivatives as ligands.
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Greenwood, Jeremy Robert. "Pyridazinediones and amino acid receptors: theoretical studies, design, synthesis, and evaluation of novel analogues." University of Sydney, Department of Pharmacology, 1999. http://hdl.handle.net/2123/394.
Full textAbstract:
http://www.pharmacol.usyd.edu.au/thesis This thesis is primarily concerned with a class of chemical compounds known as pyridazinediones, being 6-membered aromatic rings containing two adjacent nitrogen atoms (pyridazine), doubly substituted with oxygen. In particular, the work focuses on pyridazine-3,6-diones, derivatives of maleic hydrazide (1). Understanding of the chemistry of these compounds is extended, using theoretical and synthetic techniques. This thesis is also concerned with two very important classes of receptors which bind amino acids in the brain: firstly, the inhibitory GABA receptor, which binds g-aminobutyric acid (GABA) (2) in vivo, and for which muscimol (3) is an agonist of the GABAA subclass; secondly, Excitatory Amino Acid (EAA) receptors, which bind glutamate (4) in vivo, and in particular the AMPA subclass, for which (S)-2-amino-3-(3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl)propionic acid (AMPA) (5) is an agonist. The connection between pyridazinediones and amino acid receptors is the design, synthesis, and evaluation of structures based on pyridazinediones as potential GABA and EAA receptor ligands. Techniques of theoretical chemistry, molecular modelling, synthetic chemistry, and in vitro pharmacology are used to explore pyridazine-3,6-dione derivatives as ligands.
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N'gompaza, Diarra Joannah. "Synthèse et évaluation biologique d’imidazo[1,2-b]pyridazines et de purines inhibitrices de protéines kinases." Thesis, Paris 5, 2012. http://www.theses.fr/2012PA05P613/document.
Full textAbstract:
Le travail s’est articulé autour de la synthèse et de l’évaluation biologique de nouveaux inhibiteurs de protéines kinases dont essentiellement de kinases dépendantes de cyclines (CDKs). La dérégulation de ces kinases est mise en cause dans l’apparition de nombreuses pathologies prolifératives telles que le cancer ou non prolifératives telles que les maladies neurodégénératives. Deux types d’inhibiteurs ont été préparés. La première famille de composés étudiée est la famille des purines, sur laquelle a été introduite des substructures de type aminodiols en position C-2. Ces aminodiols ont été préparés de manière stéréosélective via la réaction de dihydroxylation asymétrique décrite par Sharpless ou à partir de dérivés d’acides aminés. Parmi les inhibiteurs réalisés, plusieurs ont montré une inhibition envers les protéines CDK5, CDK9 et CK1 très supérieure (IC50 de l’ordre de 100 nM) à celle de la (R)-Roscovitine, molécule actuellement en phase clinique II dans plusieurs cancers. Ces inhibitions des cibles enzymatiques s’accompagnent d’un effet antiprolifératif sur plusieurs lignées tumorales. Enfin l’étude d’une des molécules a été complétée par des tests très favorables sur des enzymes de microsomes hépatiques (IC50 > 5 μM). Dans une seconde partie, des imidazo[1,2-b]pyridazines ont été préparées. Une synthèse originale conduisant aux imidazo[1,2-b]pyridazines 3,6,8-trisubstituées a été mise au point. Les produits présentent une inhibition forte envers les protéines kinases telles que CDK5 et CK1 (IC50 < 50 nM). Ils montrent également des propriétés antiprolifératives sur les cellules tumorales SH-SY5Y. Enfin, des imidazo[1,2-b]pyridazines 3,6-disubstituées se révèlent être des inhibiteurs sélectifs de la protéine CLK1 (IC50 < 100 nM)This thesis focuses on the synthesis and biological evaluation of new kinase inhibitors. Kinase deregulation is associated with numerous diseases such as cancer or neurodegenerative diseases. In the first part of this work, 2,6,9-trisubstituted purines bearing at C-2 position aminodiols derivatives were prepared. Aminodiols were obtained either via Sharpless asymmetric dihydroxylation or by reduction of amino esters. The compounds appeared to be more potent against kinases than (R)-roscovitine which is presently undergoing phase II clinical tests. In particular, inhibition of CK1, CDK5 and CDK9 were observed with IC50 < 200 nM. The compounds prepared showed an antiproliferative effect against tumor cell-lines (SH-SY5Y). Eventually, one of the most promising compounds was assayed against a series of cyt P450 enzymes and did not showed any inhibition (IC50 > 5 μM). The second family of compounds prepared in this work is imidazo[1,2-b]pyridazines. A new route to 3,6,8-trisubstituted imidazo[1,2-b]pyridazines was first developed. These products were shown to be highly potent inhibitors of several kinases such as CDK5 and CK1 (IC50 < 50 nM). The kinase inhibitions were accompanied by antiproliferative activities against tumor cell-lines. Finally, a series of 3,6-disubtituted imidazo[1,2-b]pyridazines was also prepared and appeared to be selective inhibitors of CLK1 (IC50 < 100 nM)
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CHAMBON, JEAN-PIERRE. "Caracterisation de derives pyridazinyl-gaba comme ligands antagonistes du recepteur gaba-a." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1987. http://www.theses.fr/1987STR13002.
Full text
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Scott, Joseph Brian. "Synthesis and Characterization of Some Rhenium Complexes." TopSCHOLAR®, 2009. http://digitalcommons.wku.edu/theses/114.
Full textAbstract:
Plastics or polymers are thought to behave oppositely from metals. Ideally, polymers behave as insulators while metals conduct electricity. Shirakawa and coworkers discovered conductive polymers in 1977.1 These conductor polymers have been extensively studied, discovering that charge transfer oxidative doping of polyacteylene could increase its conductivity by 12 orders of magnitude. Polyacetylene, although showing promise as an organic conductor, because it is highly air-sensitive and oxidizes when exposed to molecular oxygen, therefore making this an unattractive use for commercial products. Attention has been focused on heterocylic aromatic polymers such as polythiophene and polypyrrole, in efforts to produce conductive polymers that are air-stable, tractable, and have a low band gap. The lone-pair electrons of the sulfur and nitrogen atoms tend to stabilize the positive charges of the p-doped polymers through resonance. 2
By using Shirakawas’ idea of using polypyrrole as the focus point of our research and expanding upon that by the addition of a rhenium metal to an organic compound, (1,2-C5H3(CNR)2) and this should offer some new and interesting chemical properties. These new properties are; new optical properties, new electronic properties, improved physical properties, and a reversible electrochemical shift. This research will help in the field of organometallic semiconductors in applications such as OLED’s, and electrochromic windows.3-6
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Gouault, Nicolas. "Mise au point de nouvelles méthodes de synthèse de lactones et de 4,5-dihydro-3(2h)-pyridazin-3-ones sur support solide : évaluation de leur activité biologique." Rennes 1, 2002. http://www.theses.fr/2002REN1A004.
Full textAbstract:
Le travail présenté dans ce mémoire a pour objectif de développer une méthode de clivage innovante (stratégie de cyclo-élimination) pour ensuite l'appliquer à la préparation de petites librairies de deux types d'hétérocycles dans le but de découvrir une molécule d'intérêt thérapeutique. Le chapitre I est consacré à un rappel des espects récents en chimie combinatoire et synthèse sur support solide et plus particulièrement au développement des stratégies d'hétérocyclisation-clivage. Le chapitre II décrit la préparation sur résine de Merrifield de petites chimiothèques de lactones fonctionnalisées. Le cycle est libéré par formation d'une liaison carbone-oxygène à partit d'esters gamma-époxydiques ou gamma hydroxylés dans des conditions relativement douces. Cette stratégie génère des gamma et delta lactones avec une pureté appréciable. Les oxiranes supportés et les produits d'ouverture -iodo- et azido-alcools) s'avèrent être des précurseurs importants pour introduire facilement de la diversité sur l'hétérocycle final. . . .
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Parrot, Isabelle. "Synthèse et étude pharmacologique d'agents cholinergiques promnésiques : Approche par la synthèse parallèle en phase solide, et développement de ligands fluorescents." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2001. http://www.theses.fr/2001STR13201.
Full text
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Mohamed-Hachi, Abdourahman. "Synthèse d'éthers de diénols phosphoniques et de leurs précurseurs carbonylés. Etude de leur réactivite dans des réactions de polyvinylogation et de cycloaddition [4+2]." Rouen, 1999. http://www.theses.fr/1999ROUES058.
Full textAbstract:
Dans ce travail, nous avons décrit la synthèse et la réactivité d'éthers de diénols phosphoniques et de leurs précurseurs. La première partie du travail concerne la synthèse de phosphonates carbonylés insaturés précurseurs de trois types de structures différentes d'éthers de diénols phosphoniques. Pour chaque type de phosphonate carbonylé insaturé, nous avons proposé un éventail de voies de synthèse souples, générales, efficaces et stéréosélectives, en particulier pour les γ-cétophosphonates insaturés. La deuxième partie de ce mémoire illustre l'intérêt synthétique de phosphonodiénolates issus de phosphonates carbonylés insaturés ou générés à partir d'éthers de diénols phosphoniques. Ces nouveaux intermédiaires phosphoniques réagissent exclusivement en position avec les dérivés carbonylés pour conduire soit à des phosphonodihydropyranes, soit à des polyénaldéhydes. Dans la troisième partie de ce travail, nous avons pu montrer l'excellente réactivité dans la réaction de Diels-Alder de l'ensemble des éthers de diénols phosphoniques préparés vis-à-vis de différents diénophiles pauvres en électrons. Nous avons ainsi synthétisé de nouveaux dérivés organophosphorés cycliques (isoindoles phosphoniques) et hétérocycliques (pyridazines phosphoniques) difficiles à obtenir par d'autres voies de synthèse.
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Fogain-Ninkam, Alain. "Synthèse de structures hétérocycliques incluant un motif isoindole par cyclisation intramoléculaire." Le Havre, 2000. http://www.theses.fr/2000LEHA0007.
Full textAbstract:
Ce mémoire présente la synthèse de structures polyhétérocycliques incluant un motif isoindole et isostères d'alcaloïdes naturels ou artificiels biologiquement actifs (anti-inflammatoires, anti dépresseurs, anti HIV,. . . ). La synthèse de thiazépinoisoindolones est décrite dans la première partie. L'étape de cyclisation est réalisée par acylation de Friedel et Crafts d'acides isoindolyl acétiques convenablement fonctionnalisés. Une tentative d'agrandissement du cycle thiazine par la réaction de Schmidt et la transposition de Beckmann a été entreprise sans succès. L'élaboration de structures hétérocycliques de type 1,2oxaza ou 1,2diaza à partir de n-hydroxy et de n-aminophthalimide constitue la deuxième partie de ce mémoire. La cyclisation est réalisée au moyen d'une a-amidoalkylation. Cette cyclisation a été précédée d'un réarrangement de l'ion n-acyliminium dans le cas de certains hydroxylactames précurseurs de polycycles pyridaziniques. Nous avons également réalise la synthèse d'une isoindolobenzoxadiazocine en mettant en jeu dans l'étape de cyclisation une réaction d'Aza-Wittig d'un précurseur azidé. Par ailleurs la réaction de Friedel et Crafts sur un acide 2-aralkyloxyisoindolyl-3-acetique a fourni une isoxazolinone et non l'isoindolo1,2benzoxazocine attendue ; résultat qui s'explique par la rupture de la liaison c b e n z y l i q u e - o sous l'influence de l'acide de Lewis. Nous avons enfin aborde la synthèse de pyrrolothia (ou oxa) diazépinoisoindolones ainsi que des pyrrolo1,3,4oxadiazinoisoindolones. L'étape de cyclisation de cette dernière série de composés s'est avérée délicate car les diols precurseurs polymerisent facilement en milieu acide. La seule condition relativement satisfaisante a consisté à opérer cette cyclodéshydratation en présence de silicagel.
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Ndzi, Bruno. "Métallation de pyrazines et de pyridazines : application à la synthèse de molécules actives. Nouvelle voie d'accès à des acides pyridinecarboxyliques." Rouen, 1994. http://www.theses.fr/1994ROUES015.
Full textAbstract:
Ce travail consiste en l'étude de la métallation de nouveaux dérivés de la pyrazine et de la pyridazine. Comme application de la métallation, nous décrivons de nouvelles synthèses de molécules biologiquement actives: ptéridines, minaprine, acides pyridiniques ortho-halogénés. Et, par association des réactions de métallation et de couplage croisé, nous avons pu synthétiser un ligand des récepteurs muscariniques
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Holm, Camala Sue. "Pyrazines and organic acids in cocoa : their analysis and effect on chocolate flavour." Thesis, Queensland University of Technology, 1991. https://eprints.qut.edu.au/35962/1/35962_Holm_1991.pdf.
Full textAbstract:
The last thirty years has seen an increase in the production of cocoa in South East Asia and the South Pacific. However, cocoas produced in these regions
suffer from excessive acid flavour and reduced chocolate flavour compared with those from West Africa which is regarded as the industry standard. The hypothesis for the work desribed in this thesis was that excessive acid flavour is due to the presence of higher than nomzal levels of organic acids and that these higher levels ·are indirectly reducing chocolate flavour by promoting the loss of free pyrazines via salt f onnation. Alkyl pyrazines may have an important role in chocolate flavour. The work presented in this thesis compares fu.rther the concentration of organic acids and alkyl pyrazines in cocoa beans originating from the different world regions. It also investigates any interaction which might occur between these two classes or organic compounds. Fifty one samples of dried, f ennented cocoa beans from different world regions were analysed for pH, titratable acidity, individual organic acid concentrations and pyrazine concentrations. pH ranged from 4.6 to 5.8 whilst titratable acidity
varied from 0. 74 to 1.96%. Concentrations of acetic, citric, lactic and oxalic acids ranged from 1.3 to 11.8, 1.6 to 9.9, 0.6 to 11.8 and 2.1 to 6.5 mg/g
respectively. It was found that lactic and acetic acids were present in greater concentration in beans from South East Asia and the South Pacific whilst citric
and oxalic acids were generally lower than those found in Ghanaian beans. Apart from methylpyrazine and 2,5 - and 2, 6-dimethylpyrazine, pyrazine levels showed considerable differences with 2,3-dimetlzylpyrazine and 2,3,5- trimethylpyrazine being sorne ten times greater in some roasted beans from South East Asia and the South Pacific than those in the Ghanaian beans.
Tetramethylpyrazine concentrations were up to seventy times greater in the Janner compared to the latter.
Roasting temperature and roasting time were found to have either little or no influence on total organic acid concetrations. Slight reductions in the acetic acid
levels were observed but the effect was negligible. On the other hand, it was generally found that alkyl pyrazine concentrations increased with both time and
temperature. Of significance was the observation that unroasted Malaysian beans contained levels of 2,3,5-trimethylpyrazine and tetramethylpyrazine which
were greater than those found in Ghanaian beans subjected to the most severe roasting conditions (145 ° C/65 minutes). Organic acid and pyrazine levds were varied in a variety of beans by the addition of these substances, both individually and in combination. The effect of such
changes on chocolate flavour was examined by sensory evaluation of chocolate made from these beans. Chocolate made from beans with and without added organic acids indicated that oxalic acid plays an important role in chocolate flavour. In fact, the flavour of South East Asian and South Pacific cocoas may be improved by high levels of this acid. Total acidity was found not to be a
suitable indicator of chocolate quality.
Contrary to expectations, cocoa beans from South East Asia and the South Pacific had much higher volatile alkyl pyrazine concentrations. The influence of
alkyl pyrazines on chocolate flavour was studied by their addition to cocoa beans
in known amounts and sensory evaluation of the chocolate made fl'om these
beans. It was found that 2;3-dimethylpyrazine and 2,3,5-trimethylpyrazine had no detectable influence on chocolate flavour. However, 2-methylpynine and 2,5-
and 2, 6-dimethylpyrazine exhibited a beneficial effect in that their levels co!Telated with reduced organoleptic acidity. High levels of tetramethylpyrazine
and total pyrazines were found to be detrimental to chocolate flavour. 2,5- Dimethylprazine was the only pyrazine whose concentration correlated with chocolate flavour.
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Yahya, Raïda. "Etudes thermodynamiques de la protonation et de la complexation de cryptands et d'amino-3 pyridazines." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1986. http://www.theses.fr/1986STR13069.
Full text
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Guven, Alaettin. "Potentially tautomeric pyridazino(4, 5-b)indolones." Thesis, University of East Anglia, 1992. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.306148.
Full text
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Johnsen, Matthias. "Neue Antithrombotika mit Phthalazin- und Pyridazin-Partialstrukturen." [S.l.] : [s.n.], 2002. http://www.diss.fu-berlin.de/2002/257/index.html.
Full text
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Blaise, Emilie. "Contribution à l'étude chimique et pharmacochimique de dérivés mono- bi- et tricycliques de pyridazines." Thesis, Strasbourg, 2014. http://www.theses.fr/2014STRAF018/document.
Full textAbstract:
La protéine kinase DYRK1A fait partie du groupe des CMGC kinases et est impliquée dans divers processus neurodégénératifs tels que la maladie d’Alzheimer.Dans ce cadre, une étude topologique a été menée autour d’un hit imidazo[1,2-B]pyridazine identifié par un criblage biologique. Ce composé a servi à concevoir des inhibiteurs ATP-Compétitifs de DYRK1A par l’utilisation de méthodes métallo-Catalysées (Pd, Cu) pour introduire divers fragments fonctionnalisés.Sur les soixante dérivés imidazo[1,2-X]azine synthétisés, sept composés ont montré une affinité nanomolaire pour DYRK1A (IC50 = 41-130 nM). En parallèle de ce travail de pharmacochimie, le développement de nouvelles méthodologies de synthèse a visé à la polysubstitution régiosélective du cycle pyridazine.En dernier lieu, nous avons donné les éléments et concepts permettant la construction de chimiothèques virtuelles dérivées de pyridazines et destinées à être criblées in silicoDYRK1A protein kinase belongs to the CMGC group and is involved in neurodegenerative disorders such as Alzheimer’s disease.In this context we examined an imidazo[1,2-B]pyridazine hit identified by biological screening, through detailed structure-Activity relationship studies. This compound was used to synthesize DYRK1A ATP-Competitive inhibitors by using metallo-Catalyzed methodologies (Pd, Cu) in order to introduce various functionalized moieties.Out of the 60 derivatives synthesized, 7 compounds showed nanomolar activities (IC50 = 41-130 nM).Beside this work of medicinal chemistry, new synthetic methodologies has been developed to regioselectively access polysubstituted pyridazine derivatives. Finally, we developed data and concepts to establish virtual pyridazine libraries for in silico screening
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DESMARTIN, VINCENT. "Synthese et activite cholinergique d'imidazo(1,2-b)pyridazines." Strasbourg 1, 1994. http://www.theses.fr/1994STR15050.
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Belaroussi, Rabia. "Synthèse et fonctionnalisation de nouveaux dérivés tricycliques [6-5-6] polyhétéroaromatiques à visée thérapeutique potentielle." Thesis, Orléans, 2016. http://www.theses.fr/2016ORLE2002/document.
Full textAbstract:
La découverte de nouveaux candidats susceptibles de lutter contre différentes pathologies, en l’occurrence le cancer et les maladies neurodégénératives, constitue l’un des principaux objectifs de notre groupe de recherche. Dans ce contexte, les travaux de cette thèse ont pour but principal, la conception de deux nouvelles classes d’hétérocycles de structure planes, jusqu’à ce jour, très rarement étudiées, à savoir les pyrido[2’,1’ :1,5]pyrazolo[3,4-d]pyridazines et les pyrido[2’,1’ :1,5]pyrazolo[3,4-d]pyrimidines. Ce manuscrit est essentiellement dédié à un travail de méthodologie décrivant les différentes voies d’accès à ces originaux précurseurs tricycliques potentiellement modulables. La réactivité de ces synthons clés est ensuite étudiée vis-à-vis de réaction de substitutions nucléophiles aromatiques et de divers procédés de fonctionnalisation palladocatalysés (Suzuki-Miyaura, Buchwald-Hartwig, activation au PyBrOP-(hétéro)arylation) pour élaborer d’intéressantes chimiothèques construite autour de ces structures inédites ouvrant ainsi de nombreuses perspectives pharmacologiquesThe discovery of new candidates to fight against various diseases, namely cancer and neurodegenerative diseases, is one of the main goals of our research group. In this context, the main purpose of this thesis, is the design of two new classes of heterocyclic planar structure, to date, rarely studied, namely pyrido[2’,1’ :1,5]pyrazolo[3,4-d]pyridazines and pyrido[2’,1’ :1,5]pyrazolo[3,4-d]pyrimidines. This manuscript is essentially dedicated to a methodology work describing the different routes of access to these originals and potentially modular tricyclic precursors. The reactivity of these key synthons is then studied towards aromatic nucleophilic substitutions reactions and various palladocatalyzed methods of functionalization (Suzuki-Miyaura, Buchwald-Hartwig, activation PyBrOP-(hetero) arylation) to develop interesting libraries built around these unusual structures, thus opening numerous pharmacologicals perspectives
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Bécart-Verhaeghe, Françoise. "Contribution à l'étude du mécanisme moléculaire d'action de la minaprine synthèse d'amino-3 pyridazines fonctionnalisées en 4 et d'imidazo [1,2-b] pyridazines /." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb376027254.
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Cannon, Benjamin Tyree. "Thiophene and Derivatives for Use in Pyridazines and Thiapentalenes." TopSCHOLAR®, 2015. http://digitalcommons.wku.edu/theses/1476.
Full textAbstract:
This thesis introduces the idea of Band Theory and how it can be used to describe a solid-state materials ability to carry an electrical charge. Next, this thesis defines what makes a material a conductor, semiconductor, or insulator. Semiconductors are attracting interest in chemistry, as well as in the manufacturing of consumer electronics, because of their ability to carry a charge, without the risk of short-circuiting like traditional conductors.1,4 Organic semiconductors, which behave differently than traditional semiconductors, are of particular interest because they offer mechanical flexibility, lowcost, simplicity, and the ability to be manufactures at low temperatures.6 Nonorganic and organic semiconductors can be enhanced by a process called doping, which is further explained within this thesis. This thesis will focus on the unique properties and advantages that heterocycles, particularly thiophene and thiophene derivative complexes, and cyclopenta[c]thiophenes offer in the manufacturing of organic semiconductors. One area of thiophene research that has showed promise in leading to mass production of semiconductors derived from thiophene complexes is the use of thiophenes with electron withdrawing groups attached to the two and five position.26-27 In a recent publication in the Journal of Sulfur Chemistry a novel approach for developing thiophene derivatives was successfully investigated.27-31 This novel approach will be explained, and a successful synthetic route using 2,5-dimethylthiophene as a starting material will be
provided. This thesis also explored using 2,5-dichlorothiophene and 2,5- dibromothiophene as novel starting materials in the previously successful route utilizing 2,5-dimethylthiophene. Unfortunately, however, this area of research was unsuccessful; therefore, research shifted towards the development of the lactone 1,3-Dimethyl-7,8- dihydro-4H-thieno[3,4-c]oxepin-6-one, which is one of the many products needed for the newly proposed synthetic route of manufacturing cyclopenta[c]thiophenes utilizing a much shorter route than previously attempted. Even more importantly, the synthetic route that was attempted is filled with mostly fundamental bedrock organic chemistry that can be pulled straight from a textbook. Research stopped at the lactone due to time constraints; however, this creates an opportunity for ongoing research for future undergraduate and graduate students.
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Pollet, Pamela. "Métallation ortho-dirigée par des groupes sulfures en série diazinique. Synthèses de sulfoxydes chiraux et étude de l'induction asymétrique de ces groupes en série aromatique π-déficitaire." Rouen, 1998. http://www.theses.fr/1999ROUES028.
Full textAbstract:
La synthèse de nouveaux dérivés sulfurés diaziniques : sulfanyl, sulfinyl, sulfonyldiazines, sulfonamides ainsi que celle d'un dérivé phosphoré de la pyridazine a été tout d'abord réalisée. Ces dérivés ont été métallés et divers électrophiles ont été utilisés. La métallation des sulfoxydes chiraux synthétisés auparavant a permis dans certains cas une induction asymétrique totale lors de la réaction avec des aldéhydes prochiraux. Cette diastéréoselectivité a été étudiée et analysée.
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Becart-Verhaeghe, Françoise. "Contribution à l'étude du mecanisme moleculaire d'action de la minaprine : synthese d'amino-3 pyridazines fonctionnalisees en position 4 et d'imidazo-(1,2-b) pyridazines." Strasbourg 1, 1987. http://www.theses.fr/1987STR13235.
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