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Dissertations / Theses on the topic 'Pyrazolo[5'
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Ostache, Nicu-Carmin. "Synthèse et fonctionnalisation de bicycles 5-5 polyazotés : pyrazolo[3,4-d]thiazoles et pyrazolo[3,4-c]pyrazoles." Thesis, Orléans, 2019. http://intranet.univ-orleans.fr/bibliotheques/theses/nicu-cosmin-ostache_3378_vm.pdf/.
Full textAbstract:
Les structures bicycliques azotées sont parmi les entités les plus utilisées dans le domaine thérapeutique.Les bicycles 5:5 polyazotés sont des structures moins décrites que leurs analogues 6:6 ou6:5. Malgré le potentiel pharmacologique des pyrazolo [3,4-d] thiazoles et des pyrazolo [3,4-c] pyrazoles,deux exemples de ces familles rares, seuls quelques procédés de préparation et de fonctionnalisationdirecte de ces charpentes hétérocycliques sont décrits.De ce fait, l’objectif principal de nos recherches vise à développer de nouvelles voies de synthèse vers cesdeux charpentes bicycliques et ce, à partir de substrats facilement accessibles. Des stratégies efficaces ontété mises au point et s’appuient sur réactions de condensations avec des hydrazines, des N-cyclisationsintramoléculaires, des halogénations chimiosélectives et diverses réactions de couplage-croisé. De surcroît,le motif pyrazolo[3,4-d]thiazole a été fusionné à une structure triazapentalène, afin d’évaluer les propriétésspectroscopiquesNitrogen-rich fused bicyclic structures are undisputedly one of the most used scaffolds for therapeutic use.The 5:5 polynitrogenated bicycles are moieties considerably less documented then their 6:6 or 6:5analogues. Despite the pharmacological potential of the pyrazolo[3,4-d]thiazoles and of thepyrazolo[3,4-c]pyrazoles, two examples of such rare families, only few methods of preparation and directfunctionalization of these heterocyclic moieties have been described.In this context, the main goal of our research aims at exploring new routes towards these bicyclic systemsfrom readily available and affordable starting materials. Efficient strategies were developed relying onhydrazine condensations, on intramolecular N-cyclizations, on chemo-selective halogenation and variouscross-coupling reactions. Moreover, the pyrazolo[3,4-d]thiazole entity was fused to a triazapentalenestructure in order to assess the spectroscopic properties
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Bassoude, Ibtissam. "Synthèse de nouveaux dérivés pyrazolo[1,5-a]pyrimidiniques à visée biologique." Phd thesis, Université d'Orléans, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00789954.
Full textAbstract:
Nos travaux de thèse portent sur la mise au point de nouvelles méthodes de synthèse permettant l'accès de façon rapide et efficace à différents dérivés pyrazolo[1,5-a]pyrimidiniques diversement fonctionnalisés.La première partie de ce travail concerne l'étude et l'application de la condensation de la pyran-2-one avec les 5(3)-amino-3(5)-arylpyrazoles que ce soit par chauffage classique ou sous irradiation micro-onde. Par la suite, un nouveau procédé d'(hétéro)arylation pallado-catalysé direct régiosélectif a été mis à profit pour élaborer des pyrazolo[1,5-a]pyrimidines fonctionnalisées tant en position 3 que sur le méthyle situé sur le sommet 7 de la 5,7-diméthylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine.Le dernier volet de ce mémoire a été consacré à la préparation des entités pyrazolo[1,5-a]pyrimidiniques substituées en position 7 par des motifs benzyliques et ce, via une procédure " one-pot ", sous irradiation micro-onde, constituée d'une réaction d'arylation directe pallado-catalysée suivie d'une saponification-décarboxylation.
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Laube, Markus. "Synthese von Cyclooxygenase-2-Inhibitoren als Grundlage für die funktionelle Charakterisierung der COX-2-Expression mittels PET." Doctoral thesis, Saechsische Landesbibliothek- Staats- und Universitaetsbibliothek Dresden, 2015. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:14-qucosa-160091.
Full textAbstract:
Eine erhöhte COX-2-Expression wird bei Krankheiten wie rheumatoider Arthritis aber auch Parkinson, Alzheimer und Krebs beobachtet. Die nichtinvasive Visualisierung und Quantifizierung der COX 2-Expression in vivo mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) könnte wertvolle Beiträge zur Diagnose dieser Krankheiten liefern. Zur Nutzung der PET-Technik werden geeignete COX-2-adressierende Radiotracer benötigt, deren Entwicklung auch die Identifizierung neuer, der Radiomarkierung zugänglicher COX-2-Inhibitoren als Leitstrukturen voraussetzt.
Ziel dieser Arbeit war die Synthese von selektiven, der Radiomarkierung zugänglichen COX 2-Inhibitoren und deren In-vitro-Evaluierung, um Verbindungen zu identifizieren, die für eine weitere Entwicklung zu COX-2-adressierenden Radiotracern geeignet sind. Im Rahmen dieser Arbeit wurden ausgehend von literaturbekannten COX-2-Inhibitoren zwei grundlegende Strategien verfolgt: die Derivatisierung an der Peripherie sowie der Austausch von Strukturelementen im Grundgerüst der COX-2-selektiven Inhibitoren.
In dieser Arbeit wird zum einen die Synthese der Zielverbindungen (Diphenyl-substituierte Indol-, Pyrazolo[1,5-b]pyridazin-, 1,2-Dihydropyrrolo[3,2,1-hi]indol- und Pyrrolo[3,2,1-hi]indol-Derivate sowie 2-Carbaboranyl-substituierte Indol-Derivate) und deren strukturanalytische Charakterisierung vorgestellt. Es konnte die McMurry-Cyclisierung als neuer Zugang für die Synthese von Carbaboranyl-substituierten Verbindungen und 1,2-Dihydropyrrolo[3,2,1-hi]indol-Derivaten sowie die Dehydrogenierung mittels DDQ als neue Variante zur Synthese von Pyrrolo[3,2,1-hi]indol-Derivaten etabliert werden. Durch Röntgeneinkristallstrukturanalyse wurde die Molekülstruktur von sechs Zwischenverbindungen und neun Zielverbindungen aufgeklärt.
Zum anderen erfolgte die Charakterisierung der Verbindungen in vitro, wobei die COX-inhibitorischen Eigenschaften mit einem Fluoreszenz-basierten, einem Enzymimmunoassay (EIA)-basierten und einem [14C]Arachidonsäure-basierten COX-Assay bestimmt und zudem viele Verbindungen hinsichtlich ihrer Redoxeigenschaften untersucht wurden. Im Besonderen die hergestellten Indol-Derivate besitzen antioxidative Eigenschaften, die bei der Untersuchung der COX inhibitorischen Eigenschaften beachtet werden müssen.
Die Derivatisierung an der Peripherie der bekannten Inhibitoren führte zur Identifizierung von zwei Aminosulfonyl-substituierten Indol-Derivaten und einem Fluorethoxy-substituierten Pyrazolo[1,5 b]pyridazin-Derivat, die grundsätzlich geeignete Kandidaten für eine weitere Entwicklung zum Radiotracer darstellen. Das Fluorethoxy-substituierte Pyrazolo[1,5 b]pyridazin-Derivat wurde im Rahmen dieser Arbeit mit Fluor-18 markiert und die initiale Charakterisierung des Radiotracers in vitro durchgeführt. Der Austausch von Strukturelementen im Grundgerüst der literaturbekannten COX-2-Inhibitoren mit voluminöseren Gruppen führte zum einen bei Austausch eines Phenylrings gegen einen Carbaboranyl-Cluster zum Verlust der COX-inhibitorischen Eigenschaften, was eine weitere Entwicklung dieser Verbindungen zum Radiotracer ausschließt. Zum anderen wurde ausgehend von 2,3-Diphenyl-1H-indol-Derivaten die bicyclische auf eine tricyclische Kernstruktur vergrößert. Dies lieferte hoch affine und selektive COX-2-Inhibitoren. Unter den hergestellten Verbindungen wurden ein 1,2-Dihydropyrrolo[3,2,1-hi]indol- und drei Pyrrolo[3,2,1-hi]indol-Derivate als vielversprechende Kandidaten für die weitere Entwicklung zum Radiotracer identifiziert.
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Ejjoummany, Abdelaziz. "Design et fonctionnalisation d’hétérocycles originaux de type bicycliques [5-5] et tricycliques [6-5-6] à visée thérapeutique potentielle." Thesis, Orléans, 2020. http://www.theses.fr/2020ORLE3141.
Full textAbstract:
L’accès à de nouveaux composés hétérocycliques originaux biologiquement actifs, constitue l’un des principaux objectifs de notre groupe de recherche. Dans ce contexte, les travaux de cette thèse ont pour but principal, la conception de trois nouvelles familles de composés hétérocycliques contenant un motif pyrazolique susceptibles de présenter des activités biologiques, à savoir les pyrido[1',2':1,5]pyrazolo[4,3-d]pyrimidine, les pyrrolo[3,4-c]pyrazoles et les pyrazolo[5,1-b]thiazoles. Ce manuscrit est essentiellement dédié à un travail de méthodologie décrivant les différentes voies d’accès à ces hétérocycles originaux, tricycliques et bicycliques potentiellement modulables. La réactivité de ces synthons clés est ensuite étudiée avec divers procédés de fonctionnalisation palladocatalysés (Activation au PyBrOP-(hétéro)arylation, Liebeskind-Srogl, Suzuki-Miyaura, Buchwald-Hartwig, C-H arylation, substitution nucléophile aromatique) pour élaborer d’intéressantes chimiothèques construites autour de ces structures inédites, ouvrant ainsi de nombreuses perspectives pharmacologiquesThe access to new original biologically active heterocyclic compounds, is one of the main objectives of our research group. In this context, the main purpose of this thesis is the design of three new families of heterocyclic compounds containing a pyrazolic motif that may exhibit biological activities, namely pyrido[1',2': 1.5]pyrazolo[4,3-d]pyrimidine, pyrrolo[3,4-c]pyrazole and pyrazolo[5,1-b]thiazole.This manuscript is essentially dedicated to a methodology work describing the different routes of access to these originals and potentially modular tricyclic and bicyclic precursors. The reactivity of these key synthons is then studied towards aromatic nucleophilic substitutions reactions and various pallado-catalyzed methods of functionalization (Activation with PyBrOP- (hetero) arylation, Liebeskind-Srogl, Suzuki-Miyaura, Buchwald-Hartwig, C-H arylation, aromatic nucleophilic substitution) to develop interesting libraries built around these unusual structures, thus opening numerous pharmacological perspectives
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Bou, Karroum Nour. "Synthèse et développement de nouvelles molécules hétérocycliques tricycliques : étude de leurs propriétés immunomodulatrices." Thesis, Montpellier, 2018. http://www.theses.fr/2018MONTT014/document.
Full textAbstract:
Les récepteurs Toll-like 7 et 8 jouent un rôle important dans l’activation de la réponse immunitaire innée et adaptative. Leur stimulation conduit à la production des cytokines pro-inflammatoires et d’interférons de type I. L’imiquimod et son dérivé le résiquimod sont les premières molécules de faible poids moléculaire décrites comme agonistes du TLR7 et TLR8. Ces deux molécules ont montré des activités anticancéreuses et adjuvantes très importantes. Récemment, les TLR 7 et 8 ont fait l’objet de plusieurs publications visant à développer de nouveaux agonistes TLR7 et/ou TLR8 dans la perspective d’être utilisés comme adjuvants vaccinaux. Malgré les rôles essentiels de TLR7 et TLR8 dans la stimulation du système immunitaire, une activation immunitaire chronique peut être responsable de plusieurs maladies infectieuses et auto-immunes. D’où l’importance de développer également des antagonistes TLR7 et/ou TLR8.Ce travail de thèse est consacré à la synthèse et le développement de nouvelles molécules hétérocycliques, analogues de l’imiquimod et de résiquimod, dans le but d’identifier de nouveaux ligands TLR7 et/ou TLR8. Des voies de synthèse innovantes, permettant une modulation chimique importante grâce à des couplages croisés pallado-catalysés, ont été mises au point et ont permis d’obtenir une cinquantaine de molécules appartenant à trois séries chimiques différentes de type imidazo[1,2-a]pyrazine, imidazo[1,5-a]quinoxaline et pyrazolo[1,5-a]quinoxaline. De nombreux essais d’alkylation ont été tentés sur ces trois séries chimiques afin d’introduire une large variété de substituants sur le cycle à cinq sommets. L’application du couplage croisé de Sonogashira nous a permis d’établir une liaison C-C et introduire diverses chaines alkyles. Ces composés ont été testés pour leur activité agoniste et antagoniste TLR7 et 8. Aucun des composés cibles n'a présenté d’activité agoniste TLR7 et TLR8, dans l'intervalle des concentrations testées. Par contre, tous les composés ont montré une activité antagoniste sélective du TLR7. Les composés les plus actifs, 5.35a et 5.35b, membres de la série pyrazolo[1,5-a]quinoxaline ont montré des IC50 de l’ordre de 10 μM. Ces résultats prometteurs nous ont permis la découverte d’une activité antagoniste TLR7 importante pour la série pyrazolo[1,5-a]quinoxaline, une série très peu développée dans la littérature. La modulation chimique des molécules actives nous permet de donner naissance à de nouveaux leaders, qui peuvent jouer un rôle important dans la thérapie de plusieurs maladies infectieuses et auto-immunesToll-like receptors 7 and 8 play an important role in immune system activation. Their stimulation leads to the production of pro-inflammatory cytokines and type I interferons. Both receptors recognize viral ssRNA, as well as synthetic tricyclic imidazoquinoline derivatives such as imiquimod (TLR7 agonist) and resiquimod (TLR7/8 agonist). These two molecules showed significative anti-cancer and adjuvant activities. Many reports in the literature have been focused on the development of new TLR7/8 agonists belonging to different chemical series. These agonists strongly induce the production of T helper 1-polarizing cytokines and may therefore serve as promising candidate vaccine adjuvants. Despite the essential roles of TLR7 and TLR8 in the immune system stimulation, chronic immune activation may be responsible for several infectious and autoimmune diseases. Consequently, the development of TLR7 inhibitors may play an important role in the therapy of these diseases.In this study, we are interested in the synthesis and development of new heterocyclic molecules, analogs of imiquimod and resiquimod, in order to identify new TLR7 and/or TLR8 ligands. Different synthetic pathways have been developed, using cross coupling reactions, in order to obtain a wide variety of molecules belonging to three chemical series: imidazo[1,2-a]pyrazine, imidazo[1,5-a]quinoxaline et pyrazolo[1,5-a]quinoxaline. Various alkylation reactions were attempted on these three chemical series in order to introduce a wide variety of substituents on the five-membered ring. The application of Sonogashira's cross-coupling allowed us to establish a C-C bond and introduce various alkyl chains. All compounds have been tested for their TLR7/8 agonistic and antagonistic activity using HEK-Blue™-hTLR7/8 cells. The synthesized compounds are completely inactive as TLR7/8 agonists and are selective TLR7 antagonists. Two compounds of the pyrazolo[1,5-a]quinoxaline series, compound 5.35a and 5.35b, bearing butyl and isobutyl chain respectively, are potent and selective TLR7 antagonists with low micromolar IC50. Results allowed us to discover significative activity for the pyrazolo[1,5-a]quinoxaline series as selective TLR7 antagonists, which may therefore play an important role in the therapy of several infectious or autoimmune diseases
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Belaroussi, Rabia. "Synthèse et fonctionnalisation de nouveaux dérivés tricycliques [6-5-6] polyhétéroaromatiques à visée thérapeutique potentielle." Thesis, Orléans, 2016. http://www.theses.fr/2016ORLE2002/document.
Full textAbstract:
La découverte de nouveaux candidats susceptibles de lutter contre différentes pathologies, en l’occurrence le cancer et les maladies neurodégénératives, constitue l’un des principaux objectifs de notre groupe de recherche. Dans ce contexte, les travaux de cette thèse ont pour but principal, la conception de deux nouvelles classes d’hétérocycles de structure planes, jusqu’à ce jour, très rarement étudiées, à savoir les pyrido[2’,1’ :1,5]pyrazolo[3,4-d]pyridazines et les pyrido[2’,1’ :1,5]pyrazolo[3,4-d]pyrimidines. Ce manuscrit est essentiellement dédié à un travail de méthodologie décrivant les différentes voies d’accès à ces originaux précurseurs tricycliques potentiellement modulables. La réactivité de ces synthons clés est ensuite étudiée vis-à-vis de réaction de substitutions nucléophiles aromatiques et de divers procédés de fonctionnalisation palladocatalysés (Suzuki-Miyaura, Buchwald-Hartwig, activation au PyBrOP-(hétéro)arylation) pour élaborer d’intéressantes chimiothèques construite autour de ces structures inédites ouvrant ainsi de nombreuses perspectives pharmacologiquesThe discovery of new candidates to fight against various diseases, namely cancer and neurodegenerative diseases, is one of the main goals of our research group. In this context, the main purpose of this thesis, is the design of two new classes of heterocyclic planar structure, to date, rarely studied, namely pyrido[2’,1’ :1,5]pyrazolo[3,4-d]pyridazines and pyrido[2’,1’ :1,5]pyrazolo[3,4-d]pyrimidines. This manuscript is essentially dedicated to a methodology work describing the different routes of access to these originals and potentially modular tricyclic precursors. The reactivity of these key synthons is then studied towards aromatic nucleophilic substitutions reactions and various palladocatalyzed methods of functionalization (Suzuki-Miyaura, Buchwald-Hartwig, activation PyBrOP-(hetero) arylation) to develop interesting libraries built around these unusual structures, thus opening numerous pharmacologicals perspectives
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Oleksik, Laurence. "Methodology for the synthesis of 4 or 5-substituted-3-perfluoroalkyl pyrazoles." Thesis, University of Leicester, 2004. http://hdl.handle.net/2381/30087.
Full textAbstract:
Initially the perfluoroacylation of a range of commercially available vinyl ethers and conversion of the resulting perfluoroacylated enol ethers to 1-H-pyrazoles via reaction with hydrazine is reported. The selective synthesis of a range of alpha-aryl vinyl ethers using Heck chemistry is then reported. Subsequent perfluoroacylations of the vinyl ethers followed by reaction of the resulting perfluoroacyl enol ethers with hydrazine affords a range of 5-aryl-3-perfluoroalkyl pyrazoles in good yields.;Alternative methodology for the synthesis of 5-aryl-3-perfluoroalkyl pyrazoles is then described in which resin bound esters are converted to vinyl ethers
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Karahan, Dag Fulya. "Synthesis Of 5-ferrocenyl-4-((4-nitrophenyl)sulfenyl)-1h-pyrazoles By Electrophilic Cyclization." Master's thesis, METU, 2011. http://etd.lib.metu.edu.tr/upload/12613443/index.pdf.
Full textAbstract:
Pyrazoles have been intensely studied in the design and synthesis of biologically active agents because they display considerable medicinal activities. Recent studies have shown that integration of a ferrocenyl unit with structural features of pyrazoles can result in the formation of the new products with enhanced or/and unexpected biological activity since several ferrocene derivatives have already been illustrated to be active against a number of tumors. Therefore, we have investigated the electrophilic cyclizations of the hydrazones to afford 5-ferrocenyl-4-((4-nitrophenyl)sulfenyl)-substituted pyrazole derivatives. First, the requisite hydrazone derivatives were synthesized by the reactions of ferrocenyl propargyl aldehydes or ketones with a series of hydrazines. Then electrophilic cyclizations of these hydrazones were investigated by treating with 4-(nitrophenyl)sulfenyl chloride as electrophile. By employing these electrophilic cyclizations, a series of 5-ferrocenyl-4-((4-nitrophenyl)sulfenyl)-1H-pyrazoles, 5-ferrocenyl-4-((4-nitrophenyl) sulfenyl)-3-methyl-1H-pyrazoles and 5-ferrocenyl-4-((4-nitrophenyl)sulfenyl)-3-phenyl-1H-pyrazoles have been synthesized in moderate to good yields.
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Rosales, Pauline Fagundes. "Bi-heterociclos a partir do Ácido Levulínico: Síntese de 5-[(5-(trifluormetil)-5-hidroxi-(3-substituido)-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il)-1-propan-1-ona-3-il]-2-metil-7-trifluormetil)pirazolo[1,5-a]pirimidinas." Universidade Federal de Santa Maria, 2013. http://repositorio.ufsm.br/handle/1/10535.
Full textAbstract:
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorAn efficient method to obtain 2-methyl-5-(methylpropanoate-3-yl)-7-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine 2 from the reaction of compound methyl 7,7,7-trifluoro-4-methoxy-6-oxo-heptenoate with 3-amino-5-methyl-1H-pyrazol. This compound 2 brought to reaction with hydrazine monohydrate to obtain 2-methyl-7-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-propanehydrazine 3 and after were later brought to cyclocondensation reaction with a series of β-alkoxyvinyltrifluoromethyl ketones giving the series of news bi-heterocyclic 5-[(5-(trifluoromethyl)-5-hydroxy- (3-substituted)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)-1-propan-1-one-3-yl]-2-methyl-7-trifluoro methyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidines compounds 5a-l. Compound 2-methyl-5-(methylpropanoate-3-yl)-7-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine 2 brought to transesterification reaction and hydrolises reaction for obtaining the compounds 6 and 7. The structures of all synthesized compounds were confirmed by 1H, 13C, 19F NMR data, and two-dimensional NMR techniques like HETCOR and COLOC, mass spectrometry data.
Este trabalho descreve um método eficiente para a obtenção de 2-metil-5-(propanoato-3-il de metila)-7-trifluormetilpirazolo[1,5-a]pirimidina 2 a partir da reação de ciclocondensação do composto 7,7,7-trifluor-4-metoxi-6-oxo-4-heptenoato de metila com 3-amino-5-metil-1H-pirazol. Este composto 2 foi levado à reação com monohidrato de hidrazina obtendo-se a 2-metil-7-trifluormetilpirazolo[1,5-a]pirimidina-5-propanohidrazina 3. Posteriormente, o composto 3 foi levado à reação de ciclocondensação do tipo [3+2] com uma série de β-alcoxivniltrifluormetil cetonas alquil e aril substituídas utilizando etanol como solvente, resultando em uma série de compostos bi-heterocíclicos inéditos 5-[(5-trifluormetil)-5-hidróxi-(3-substituidos)-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il)-1-propan-1-ona-3-il]-2-metil-7-trifluormetilpirazolo[1,5-a]pirimidina 5a-l. O composto 2-metil-5-(propanoato-3-il de metila)-7-trifluormetilpirazolo[1,5-a]pirimidina 2 foi levado à reação de transesterificação e à reação de hidrólise para a formação dos respectivos compostos 6 e 7. As estruturas de todos os compostos sintetizados foram confirmadas por dados de RMN 1H, 13C, 19F e técnicas de RMN bidimensionais como HETCOR e COLOC, além de dados de espectrometria de massas.
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Nadir, Saïd. "Complexes de l'acide 3, 5-pyrazole dicarboxylique : synthèses, études structurales, utilisation pour la préparation de céramiques conductrices." Lille 1, 1996. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1996/50376-1996-182.pdf.
Full textAbstract:
La synthese de ceramiques oxydes conductrices, par reaction a l'etat solide, necessite des traitements a haute temperature. Une autre methode est d'utiliser des composes de coordination precurseurs pour la preparation de materiaux oxydes hautement disperses. Nous avons utilise l'acide 3,5-pyrazole dicarboxylique (dcph#3) qui se decompose a 300c ; ce diacide est potentiellement tetrachelatant. Nous avons obtenu des complexes stables avec une grande variete d'elements (cu, bi, vo, ba, pb, ni, co) ; ceux ci ont ete caracterises par a. T. G et par diffraction x a haute temperature. La structure cristalline du ligand (sous forme anhydre et hydratee) a ete determinee, l'etude structurale d'un complexe de nickel montre que dcph#3 se comporte comme un bidentate. Nous avons utilise la coprecipitation pour preparer des materiaux oxydes conducteurs en une seule etape par un traitement thermique approprie. Une synthese a ete aussi mise au point pour les oxydes conducteurs type bimevox recemment decouverts, tout comme les oxydes supraconducteurs yba#2cu#3o#7#-# ou (bi,pb)#2sr#2ca#2cu#3o#x. Une nouvelle famille d'oxydes mixtes a ete obtenue et caracterisee. La serie ba#2#-#xsr#xbio#4#+# adopte une structure type double perovskite, ou le bi presente un degre d'oxydation mixte (+iii, +v) et les cations alcalino terreux sont repartis dans les sites a et b du modele perovskite. La conductivite est majoritairement de type electronique.
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GUIGUEMDE, ISSAKA. "Transfert d'ions metalliques divalents entre phases liquides par des bis(5-hydroxy-pyrazol-4-oyl) alcanes; selectivite." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1992. http://www.theses.fr/1992STR13178.
Full textAbstract:
Les extractions de metaux divalents m#2#+ (m=cd, zn, cu) par les bis(5-hydroxy-pyrazol-4-oyl) alcanes hl-n-lh (n: nombre de maillons methylene), ainsi que par ces extractants en presence de tri-n-octylphosphine (topo) a partir de milieux aqueux perchlorates, ont ete etudiees. En ce qui concerne le cuivre, les complexes extraits sont: cu(l-n-l) pour n8, des dimeres et des oligomeres pour n<8, et dans quelques cas rares, des complexes cu(l-n-lh)#2. Le topo n'a pas d'influence sur l'extraction du cuivre. Avec le zinc, les especes extraites sont zn(l-n-l) (n5) et zn(l-n-l) (topo) dans le 1,2-dichloroethane. Dans le chloroforme, on obtient les complexes zn(l-n-l) (n=9 et 10), zn(l-n-lh)#2 (n=7 et 8) et, en presence de topo, zn(l-n-l)(topo) (n7), et zn(l-n-lh)#2(topo) (n=5 et 7). Le cadmium, qui a un rayon ionique plus grand, donne des complexes cd(l-n-l)(topo)#2, cd(l-8-l)(topo) et cd(l-8-lh)#2(topo). L'extraction du cuivre par le meta-bis(5-hydroxy-pyrazol-4-oyl) benzene hl-ph-lh a aussi ete etudiee: les complexes cu(l-ph-lh)#2 et cu#2(l-ph-l)#2 sont extraits dans le chloroforme. Nous avons recherche la coextraction eventuelle des couples zn-co, zn-cd et zn-cu en etudiant leur extraction simultanee a partir de la meme phase aqueuse. La selectivite d'extraction de ces metaux n'est en fait pas affectee
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Bacher, W. [Verfasser]. "Zur Reaktion von 4-Acylsubstituiertem 1-Phenyl-3-methyl-pyrazolon-5 mit Actinidenionen in waessriger Loesung / W. Bacher." Karlsruhe : KIT-Bibliothek, 2009. http://d-nb.info/118690495X/34.
Full text
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Gormen, Meral. "Synthesis Of Ferrocenyl Substituted Pyrazoles." Master's thesis, METU, 2005. http://etd.lib.metu.edu.tr/upload/3/12606358/index.pdf.
Full textAbstract:
Pyrazoles have been studied for over a century as an important class of heterocyclic compounds and continue to attract considerable interest due to the broad range of biological activities they possess. The incorporation of the essential structural features of pyrazoles with a ferrocene moiety could provide new derivatives with unexpected and/or enhanced biological activities since several ferrocene derivatives have already been shown to be active against a number of tumors. For this reason, we investigated the synthesis of ferrocenyl-substituted pyrazoles, such as 1-alkyl/aryl-5-ferrocenylpyrazoles, by employing the reaction between (2-formyl-1-chlorovinyl)ferrocene and hydrazine derivatives. Although this reaction is known, it was not studied in much detail and the low yields of ferrocenyl pyrazoles were obtained. Thus, we have reinvestigated this reaction and improved the yields of pyrazoles by optimizing the reaction conditions. (2-Formyl-1-chloro vinyl)ferrocene was first reacted with the excess amount (3 equivalents) of hydrazine derivative at 25 0C in dioxane under argon for 2 hours, and the resulting mixture was then heated at 100 0C for 6 hours in the same solvent. Under our optimized conditions, these reactions afforded 1-alkyl/aryl-5-ferrocenylpyrazole derivatives in moderate to good yields as a single or major product of the reaction. In some cases, 1-alkyl/aryl-3-ferrocenylpyrazole derivatives resulted from these reactions as very minor products.
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CHAOUI, ROQUAI M'HAMMED. "Extraction d'indium (iii) en milieu chlorure par le 3-phenyl-4-benzoyl-5-hydroxy-isoxazole. Synergies. Comparaisons avec les 4-acyl-5-hydroxy-pyrazoles." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1995. http://www.theses.fr/1995STR13134.
Full textAbstract:
Ce travail traite de l'extraction d'indium (iii) a partir du milieu chlorure par le 3-phenyl-4-benzoyl-5-hydroxy-isoxazole (hpbi) associe a des agents de synergie tels l'oxyde de tri-n-octylphosphine (topo) ou le chlorure de tri-n-octylammonium (tomacl). Une interaction forte entre hpbi et topo a ete mise en evidence par differentes techniques spectroscopiques (rmn du #1h, #1#3c, #3#1p, ir et uv). Les formes tautomeres de hpbi dans les divers solvants d'extraction ont ete determinees. Dans les extractions synergiques, des especes mixtes ont ete mises en evidence: incl#x(pbi)#3#-#x(topo)#2 (x = 0 a 3) ou toma. Incl#2(pbi)#2. Ces extractions sont comparees a celles obtenues par les monoacylpyrazolols et par les bis(acylpyrazolols) hl-n-lh. Dans ce dernier cas, on observe un repli de la chaine polymethylene sur le centre metallique, ce qui confere aux complexes formes: toma. Incl#2(l-n-l) ou incl(l-n-l)(topo)#2 une grande stabilite. L'extraction par ces bis(chelatants) seuls implique la formation d'une espece unique in(l-n-l)(l-n-lh), n = 8, 12 ; pour n =4, l'espece dimere in#2(l-4-l)#3 est egalement observee. L'ordre d'efficacite est: hl-8-hl>hl-4-lh>hl-12-lh
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Roberts, Thomas David. "Novel ligands based on 2,6-di(1H-pyrazol-5-yl)pyridine derivatives and applications in spin crossover and transfer hydrogenation complexes." Thesis, University of Leeds, 2015. http://etheses.whiterose.ac.uk/9418/.
Full textAbstract:
This thesis is an account of the synthesis of novel iron(II) and ruthenium(II) complexes using 2,6-di(1H-pyrazol-3-yl)pyridine based ligands and their efficacy as spin crossover complexes and transfer hydrogenation catalysts respectively. Chapter 1 is an introduction to the spin crossover and transfer hydrogenation detailing significant literature examples, important influencing factors and applications. Chapter 2 details the synthetic pathways towards all novel ligands used in this work, including numerous attempted pathways and problems which were overcome. Chapter 3 describes the properties of a number of iron(II) complexes made using 2,6-di(alkylpyrazol-3-yl)pyridine ligands. It is shown here that subtle steric and electronic factors about the iron(II) coordination sphere hinder spin crossover. Chapter 4 is a comparison of spin crossover properties of iron(II) complexes containing 2,6-di(1H-pyrazol-3-yl)pyridine ligands bearing a number of different substituents on different positions. The spin crossover behaviour of these complexes is rationalised based on crystal structures, powder x-ray diffraction and magnetic susceptibility measurements. Chapter 5 is an explanation of the differing magnetic susceptibilities of a number of solid solutions of the complex [FeL2]X2 (L = 2,6-di(1H-5-methylpyrazol-3-yl)pyridine). Chapter 6 shows the effectiveness of a number of ruthenium(II) pincer type complexes as catalysts for the transfer hydrogenation of acetophenone derivatives. Chapter 7 is an account of all the synthetic procedures used in this work and includes the full analysis of all novel compounds synthesised.
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Desalegn, Nebiyou. "Kinetic Studies Of The Thermolysis Of 3-Halogenated-4,5-Dihydro-3h-Pyrazoles." Digital Archive @ GSU, 2005. http://digitalarchive.gsu.edu/chemistry_theses/1.
Full textAbstract:
3-Chloro-4,4,5-trimethyl-3,5-diphenyl-4,5-dihydro-3H-pyrazole (3b) and 3-bromo-4,4,5-trimethyl-3,5-diphenyl-4,5-dihydro-3H-pyrazole (3c) were prepared for the thermolysis project. The thermal decompositions of 3b and 3c were monitored using 1H NMR spectroscopy. Plots of ln (% starting material) vs. time (sec) were linear for at least two half lives and the first order rate constants were determined over at least a 30o temperature range. The relative reactivity was found to be 3c > 3b. The activation parameters determined for the thermal decomposition of the pyrazoline at 150oC were found to be: for 3b &#;H‡ = 33 &#;1.0 kcal/mol, &#;S‡ = -2.4 &#; 0.07eu , k150 0 = 7.34 &#; 0.44 x 10 -5 s-1 ; for 3c &#;H‡ = 30&#;0.2 kcal/mol, &#;S‡ = -6.9 &#;0.03 eu, k150o = 42.3&#;0.7 x 10-5 s-1. Thermal decomposition of 3b both neat and in dibromobenzene (DBB) resulted in the formation of an intermediate 2,3-diphenyl-4-methyl-1,3-pentadiene (8) as a major product and minor isomers of 8. These intermediates then thermally decomposed to 1,1,3-trimethyl-2-phenyl-1H-indene (9) via an acid catalyzed process. In order to gain a mechanistic understanding (ionic vs. radical pathways) of the thermal decomposition of 3b, a product study was conducted in protic solvents. In methanol and ethanol, 3b underwent an ionic reaction (SN1-type) with the solvent to produce 3-methoxy/ethoxy-4,4,5-trimethyl-3,5-diphenyl-4,5-dihydro-3H-pyrazole (3/3d) in good yield. The reaction of 3b with refluxing protic solvents led to the development of new method for the synthesis of alkoxy-4,5-dihydro-3H-pyrazoles which is both safe and efficient.
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Hemonic, Danielle. "Etude cinétique et thermodynamique de l'extraction du cuivre par la 1-phényl-3-méthyl-4-stéaroyl-pyrazol-5-one comparaison à d'autres extractants /." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb376059420.
Full text
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HEMONIC, DANIELE. "Etude cinetique et thermodynamique de l'extraction du cuivre par la 1-phenyl-3-methyl-4-stearoyl-pyrazol-5-one : comparaison a d'autres extractants." Paris, ENMP, 1987. http://www.theses.fr/1987ENMP0156.
Full textAbstract:
Etude de l'extraction du cuivre en milieu sulfate par une pyrazolone diluee dans le solvesso 150. Determination des constantes d'equilibre et de cinetique d'extraction, utilisation d'un modele thermodynamique
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Sahmoune, Amar. "Extractions synergiques de métaux divalents de transition par association d'une acyl-4-pyrazolone-5 avec des polyéthers cycliques et acycliques." Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37618386w.
Full text
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Sahmoune, Amar. "Extractions synergiques de metaux divalents de transition par association d'une acyl-4-pyrazolone-5 avec des polyethers cycliques et acycliques." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1988. http://www.theses.fr/1988STR13116.
Full textAbstract:
Extractions de co. Zu. Cd et cu divalents par les melanges phenyl-1 methyl-3 benzoyl-4 pyrazolone-5 ethers crown. La coextraction alcalins-alcalinoterreux complexes par les composes crown et des metaux divalents est possible quand la taille de la cavite de l'ether-crown est voisine de celle de l'alcalin (ou alcalino-terreux) et quand l'ion ml::(3)**(-) est suffisamment stable
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ARICHI, JAOUAD. "Extraction liquide-liquide de terres rares par des 4-acyl-5-hydroxy-pyrazoles et -isoxazoles equilibres et cinetique de transfert. Synergies." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1998. http://www.theses.fr/1998STR13007.
Full textAbstract:
L'extraction liquide-liquide de terres rares trivalentes (ln#3#+) a partir du milieu nitrate par des 4-acyl-5-hydroxy-pyrazoles, -ceto-enols notes ha, a ete etudiee. L'extraction croit avec le numero atomique croissant de ln et avec l'acidite croissante de ha, mais aux depens de la selectivite. La presence d'un agent de solvatation, s, associe a ha, de type o-donneur tel l'ether-couronne dibenzo-18-couronne-6 ou de type n-donneur comme la 2,4,6-tri(2-pyridyl)-1,3,5-triazine (tpytz) provoque un effet synergique important, avec l'extraction de complexes lna#3s, selon l'ordre db18c6 << tpytz. Par contre la selectivite d'extraction est reduite particulierement pour les terres rares les plus lourdes. Cependant, pour les systemes impliquant les 4-acyl-5-hydroxy-isoxazoles et la tpytz, l'ordre de la selectivite d'extraction est celle de la complexation des terres rares par la tpytz. Ce resultat est prometteur pour une separation intergroupe lanthanides (iii)/actinides (iii) contenus dans les combustibles nucleaires, les actinides (iii) etant mieux complexes par la tpytz. Le transport de cuivre et des terres rares par des 4-acyl-5-hydroxy-pyrazoles ou isoxazoles a travers une membrane liquide epaisse a ete realisee. Celui-ci est assure par le gradient de ph etabli entre les phases aqueuses d'entree et de sortie de la membrane. A forte vitesse d'agitation, un regime mixte diffusionnel-cinetique est observe. L'etape cinetique lente, pour laquelle differentes lois de vitesse apparentes ont ete etablies et discutees, est localisee a l'interface d'entree de la membrane. Le flux de sortie est toujours limite par la diffusion des especes cua#2 et lna#3 a travers la couche organique non agitee de l'interface de sortie.
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RUSDIARSO, BAMBANG. "Coextraction de cesium ou de strontium et de cobalt ou de cadmium par des melanges d'acyl-4-pyrazolols-5 et d'ethers couronnes." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1990. http://www.theses.fr/1990STR13151.
Full textAbstract:
La coextraction de cesium ou de strontium et de cobalt ou de cadmium par des melanges d'acyl-4-pyrazolols-5 (hl) et d'ethers-couronnes (e) a ete etudiee. Nous montrons que les extractions du cobalt a partir de milieux contenant un cation alcalin cs#+ peut entrainer l'extraction de trois types d'especes metalliques electriquement neutres: e#2cs#+, col#3# (e=b15-c-5), ecs#+, col#3# (e=db18-c-6) et col#2e (e=db24-c-8). La presence du cation alcalino-terreux sr#2#+ en phase aqueuse engendre la coextraction de deux especes col#2e et esr, 2col#3 avec e=db18-c-6, tandis qu'avec e=b15-c-5 ou db24-c-8, seule l'espece esrx, col#3 ou col#2e est extraite (x=cl ou no#3). Des resultats similaires ont ete obtenus en remplacant le cobalt par du cadmium. Ce dernier est toutefois moins bien extrait en raison d'une moins bonne complexation (formation de cdl#3#). Les extractions synergiques dependent du diluant suivant l'ordre: c#2h#4cl#2>ch#2cl#2>chcl#3 (constantes dielectriques decroissantes) et du groupe acyl de l'acyl-4-pyrazolol-5 avec benzoyl>para terbutyl benzoyl>>stearoyl (acidites decroissantes)
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Dago, Camille Déliko. "Développement synthétique d'une nouvelle librairie de 5-arylidène rhodanines sous irradiation micro-onde et d'analogues du SKF-96365 comportant des plateformes pyrazole, rhodanine et leurs évaluations biologiques." Thesis, Rennes 1, 2015. http://www.theses.fr/2015REN1S169.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse a eu pour but la synthèse de nouveaux composés hétérocycliques (rhodanines et pyrazoles) potentiellement actifs sur des protéines kinases, des lignées cellulaires tumorales, les influx SOCE (Store Operated Calcium Entry) et a ciblé principalement comme pathologies la malaria, la leishmaniose et le cancer. La première partie de cette étude a permis la synthèse d'une nouvelle famille de dérivés 5-arylidène rhodanines dissymétriques comportant un bras espaceur diaminé et ce par l'intermédiaire de la technologie micro-onde. Sur les 7 protéines kinases testées avec ces composés, CK1δ/ε et CDK5/p25 ont été inhibées spécifiquement avec des CI50 comprises entre 1,1 et 10 µM. L'activité anticancéreuse enregistrée est moyenne avec des CI50 variant de 8 à 23 µM. Les travaux réalisés au cours de la seconde partie de cette étude se sont appuyés sur le SKF-96365 comme modèle structural et ont permis d'accéder à 3 librairies inédites d'analogues comportant les plateformes pyrazole et rhodanine. L'activité pharmacologique visée ici était une modulation des influx SOCE et diverses variations structurales ont été effectuées en vue de réaliser une étude Relation Structure-Activité (RSA). Plusieurs analogues "pyrazoles" ont montré une activité supérieure à celle du SKF-96365 et de la GSK-7975A sur les influx SOCE de la lignée HEK-293. Les 2 composés montrant la meilleure activité (30f et 30h), sont également plus actifs que la Synta 66 aux faibles concentrations. Ces analogues ont également une activité sélective des canaux SOCE concernés car totalement inactifs sur l'ensemble des protéines kinases testées. Les CI50 les plus significatives pour l'activité anticancéreuse varient entre 3 et 8 µMThis thesis work has been aimed the synthesis of new heterocyclic compounds (rhodanines and pyrazoles) potentially active on kinase proteins, tumor cell lines, SOCE impulses (Store Operated Calcium Entry) and has mainly targeted pathologies such as malaria, leishmaniasis and cancer. The first part of this study allowed the synthesis of a new family of 5-arylidene rhodanine derivatives asymmetric having a diamino spacer arm and via microwave technology. Of the 7 protein kinases tested with these compounds, CK1δ/ε and CDK5/p25 have been specifically inhibited with IC50 between 1.1 and 10 µM. The recorded anticancer activity is average with IC50 ranging from 8 to 23 µM. The work carried out during the second part of this study was based on SKF-96365 as structural model and provided access to 3 unpublished libraries of analogs containing pyrazole and rhodanine platforms. The desired pharmacological activity was SOCE modulating and various structural changes were made to undertake a study Structure-Activity Relationship (SAR). Several "pyrazole" analogs have shown a higher activity than SKF-96365 and GSK-7975A on SOCE of HEK-293 line. The two compounds showing the best activity (30f and 30h) are also more active than Synta 66 at low concentrations. These analogs are completely inactive on all protein kinases tested, indicating selectivity for SOCE channels concerned. The most significant IC50 for the anticancer activity vary between 3 and 8 µM
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Ambeu, N'ta Christelle. "Synthèse d'analogues de la pentamidine porteurs de plateformes hétérocycliques (rhodanine, benzimidazole, pyrazole et imidazole) et leurs évaluations biologiques." Thesis, Rennes 1, 2015. http://www.theses.fr/2015REN1S137/document.
Full textAbstract:
Ce manuscrit de thèse concerne le développement d'une stratégie de synthèse multi-étapes de nouveaux composés comportant plusieurs plateformes hétérocycliques (rhodanine, benzimidazole, pyrazole et imidazole) à visée thérapeutique multiple contre la malaria, la leishmaniose, le cancer et les maladies neurodégénératives. Les pharmacomodulations de ces composés ont été élaborées sur la base du modèle de la pentamidine 35 comportant 2 motifs benzamidines (parties « Ouest » et « Est »). En effet, la substitution de sa partie « Ouest » par une plateforme rhodanine ou benzimidazole et de sa partie « Est » par un système aromatique plan ou système azole (pyrazole, imidazole) a permis d’accéder respectivement aux 5-arylidènes rhodanines (50, 58), aux dérivés ''aza'' (99,100) et aux dérivés ''aza azoles'' 174 qui sont des analogues de la pentamidine. Les rendements de ces composés sont respectivement compris entre 26 et 98%, 10 et 93% et 10 et 97%. L’ensemble des composés synthétisés dans les chapitres II, III et IV de ces travaux ont été l'objet d'évaluations pour leur activité antiproliférative sur les lignées cellulaires et pour leur activité inhibitrice sur les protéines kinasesThis thesis manuscript is focused on the development of multi-steps synthesis strategy of new compounds bearing several heterocyclic platforms (rhodanine, benzimidazole, pyrazole and imidazole) for multiple therapeutic use to fight malaria, leishmaniasis, cancer et neurodegenarative diseases. The pharmacomodulations of these compounds were developped from the design of pentamidine 35 which containins 2 fragments benzamidine (parts ''West'' and ''East''). Indeed, the substitution of its part ''West'' by a platform rhodanine or benzimidazole and its part ''East'' by an "azole" aromatic ring system (pyrazole, imidazole) lead respectively to 5-arylidene rhodanines (50, 58), to derivatives ''aza'' (99,100) and to derivatives ''aza azoles'' 174 which are pentamidine analogs. The chemical yields of these compounds are ranging respectively from 26 to 98%, 10 to 93% and 10 to 97%. All the compounds synthesized in the chapters II, III and IV of this research work were evaluated for their antiproliferative activity on tumoral cell lines and for their inhibitory activity on protein kinases
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Zouikri, Mohamed. "Le résidu aza-prolyle, son introduction dans un peptide : modifications structurales dues à la substitution AzPRO/PRO." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1996. http://www.theses.fr/1996INPL079N.
Full textAbstract:
Les azapeptides constituent une famille de pseudopeptides dans laquelle le groupe CHalpha d'un ou plusieurs résidus a été substitué par un atome d'azote isoélectronique. Bien que de nombreux analogues de peptides bioactifs aient été synthétisés et biologiquement testés, peu de travaux concernant leur structure spatiale ont été rapportés jusqu'a ce jour. Un des avantages de cette substitution est de garder intacte la nature chimique de la chaine latérale dont le rôle est si important, comme par exemple, dans les processus de reconnaissance moléculaire. De plus, nous avons choisi d'étudier l'analogue azaproline de la proline qui fait partie des acides aminés protéinogènes et qui, en tant qu'iminoacide, présente une forte singularité au sein de ces derniers. Pour introduire le résidu azaprolyle dans un peptide, nous avons mis au point un protocole de synthèse faisant appel au triphosgène. Contrairement aux méthodes utilisées et décrites dans la littérature, et qui préconisent l'emploi d'uréthanes activés nécessitant des conditions sévères (reflux pendant plusieurs heures), ce réactif permet de travailler à faible température et avec des temps de réaction raccourcis, en effectuant la chlorocarbonylation, soit de l'hydrazine précurseur (cycle pyrazolidine), soit de l'extrémité N-terminale du peptide en cours d'élongation par synthèse récurrente. Du point de vue conformationnel, AzPro se comporte à l'opposé de Pro. En effet, il induit un repliement (beta cis) avec le résidu qui le précède et non pas avec celui qui le suit. D’autre part, les atomes d'azote du cycle pyrazolidine, bien qu'acylés, sont partiellement sp3 et acquièrent ainsi une prochiralité. C’est le résidu qui précède AzPro qui impose sa propre chiralité à Nalpha du résidu AzPro et non pas la chaine C-terminale. Enfin, l'abolition de la contrainte de cycle dans le résidu N-méthyl-aza-alanyle, n'entraine pas un profond changement structural, mais l'apparition minoritaire de conformères plus flexibles
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Cam, Morgane. "Contribution à l'étude de la maladie d'Alzheimer : induction de la production d'amyloïdes beta-42/43 par le fipronil, un pesticide de la famille des phenylpyrazoles : effets cellulaires des Leucettines, une famille d'inhibiteurs des kinases DYRKs/CLKs." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAJ060/document.
Full textAbstract:
Lors du screening de composés du ‘human chemical exposome’, les herbicides triazines et les insecticides pyrazoles, notamment le fipronil, ont révélé leur capacité à induire la production de peptides amyloïde β -42 et -43. Ayant tendance à s’agréger en oligomères puis en plaques, ils sont une caractéristique de la maladie d’Alzheimer (MA). Cette découverte informe sur le danger potentiel de ces produits et apporte des outils pour décrypter les mécanismes menant à l’altération du rapport des différentes formes d’amyloïdes. Par ailleurs, la dérégulation de DYRK1A, impliquée dans la trisomie 21, affecte aussi ces peptides amyloïdes, ainsi que la protéine Tau qui est alors hyperphosphorylée et a tendance à s’agréger en enchevêtrements neurofibillaires, une autre caractéristique de la MA. Ce même effet sur Tau est observé avec CDK5 dans la MA, les AVC et les traumatismes crâniens. Le développement d’inhibiteurs pharmacologiques spécifiques de ces deux kinases est donc un enjeu pour ManRos TherapeuticsIn the screening of ‘human chemical exposome’ compounds, triazine herbicides and pyrazole insecticides, especially fipronil, have shown their ability to induce β-amyloid -42 and -43 peptide production. As they tend to aggregate into oligomers then into plaques, they are a characteristic of Alzheimer's disease (AD). This discovery informs about the potential danger of these products and provides tools to decipher the mechanisms leading to the alteration of the ratio of the different forms of amyloid.Moreover, dysregulation of DYRK1A, involved in trisomy 21, also affects these amyloid peptides, as well as the Tau protein which is then hyperphosphorylated and tends to aggregate into neurofibillar tangles, another characteristic of AD. This same effect on Tau is observed with CDK5 in AD, stroke and brain injury. The development of specific pharmacological inhibitors of these two kinases is therefore an issue for ManRos Therapeutics
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Holz, Karsten. "Enol-Konjugate von 1-Phenyl-3-methyl-4-amino-3-pyrazolin-5-on als "minor metabolites" im Stoffwechsel von Metamizo. (Novalgin R) : Untersuchungen zur Analytik, zu Nachweis, Bildung und Verbleib metastabiler Phase-II-Metaboliten bei der Ratte /." [S.l. : s.n.], 1997. http://www.gbv.de/dms/bs/toc/226144828.pdf.
Full text
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Diantouba, Bertin Aimé. "Effets structuraux des acyl-4-pyrazolones-5 dans l'extraction liquide-liquide des cations metalliques divalents." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1988. http://www.theses.fr/1988STR13093.
Full textAbstract:
Etude de l'effet de l'acidite de la lipophilie et effets structuraux des acyl-4 pyrazolones-5 dans l'extraction de cu, co, zu et pb divalents. Extraction de 3 types de complexes metalliques : mononucleaires de type m(l-n-lh)::(2) ou m(l-n-l) et polynucleaires (m(l-n-l))::(j). Meilleures possibilites des bis-acyl-4 pyrazolones-5
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Hlimi, Fouzia. "Cycloaddition de diarylnitrilimines sur des dérivés de la benzodioxine 1,4 et de la benzoxazine-1,4 : regiochimie de la réaction sur un alcene portant un groupe donneur et un groupe accepteur sur la même extrêmité." Besançon, 1987. http://www.theses.fr/1987BESA2018.
Full textAbstract:
La cycloaddition dipolaire 1,3 des diarylnitrilimines sur le benzodioxinne-1,4 carboxylate-2 d'ethyle conduit a des cycloadduits qui apres ouverture donnent des derives de l'aryloxy-4 diphenyl-1,3 pyrazole qui ne sont pas accessibles par une methode classique de synthese de pyrazoles
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Marouani-Keraghel, Saïda. "Reduction electrochimique de composes d'uranyle en milieu organique." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1988. http://www.theses.fr/1988STR13175.
Full textAbstract:
Etude de la reduction chimique de sels (nitrate et acetate) d'uranyle et des complexes (phenyl-1 methyl-3 acyl-4 pyrazolones-5) et beta-cetophosphonates d'uranyle en milieu organique et en presence de perchlorate d'ammonium sur une electrode de mercure
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Liu, Po-Lin, and 劉柏麟. "One-pot Synthesis of 6-[(Formyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines from 5-(2-Chloroacetylamino)pyrazoles and Bioactivity Study." Thesis, 2014. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/nfamc8.
Full textAbstract:
碩士中國醫藥大學
藥物化學研究所碩士班
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A new one-pot multicomponent reaction was successfully developed as a key strategy for the synthesis of 6-[(formyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]- pyrimidine compounds from 5-(2-chloroacetylamino)pyrazoles with formamide in presence of PBr3. Under the reliable condition, the tandem multicomponent reactions involving Vilsmeier-Haack reaction, Morgan-Walls reaction, sequential elimination, substitution reaction, and final hydrolysis reaction efficiently afforded formylmethylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine products in good yields (73–92%).
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Chang, Chun-Hsi, and 張濬璽. "The study of selective synthesis and biological activity of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, N-(1H-pyrazol-5-yl)formamide, or N-(1H-pyrazol-5-yl)formamidine derivatives from N-1-Substituted-5-aminopyrazoles with new Vilsmeier-type reagents." Thesis, 2013. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/95634777776867134802.
Full textAbstract:
碩士中國醫藥大學
藥物化學研究所碩士班
102
Various halomethyleniminium salts as novel Vilsmeier reagents were synthesized from the reaction of formamide or N-methylformamide with phosphoryl chloride. Treatment of N-1-substituted-aminopyrazoles including, N-1-(2-pyridinyl)-5-aminopyrazoles and N-1-(2-quinolinyl)-5-aminopyrazoles with these Vilsmeier reagents to obtain the corresponding pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, N-(1H-pyrazol-5-yl)formamide, or N-(1H-pyrazol-5-yl)formamidine products. The experimentant results were different with our previous data which the formylated amidylpyazole and formamidine products were obtained under the similar reaction conditions.
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Wen, Kuo-Shan, and 温國山. "Chemoselective synthesis, antiproliferative activities andSAR study of 1H-pyrazol-5-yl-N,N-dimethylformamidines and pyrazolyl-2-azadienes." Thesis, 2012. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/80295522664933598378.
Full textAbstract:
碩士中國醫藥大學
藥物化學研究所碩士班
100
Chemoselective microwave-assisted amidination was successfully developed to alternatively synthesize 1H-pyrazol-5-yl-N,N-dimethyl-formamidine and pyrazolyl-2-azadiene two classes compounds. All of the starting materials and resulting products were tested against NCI-H226, NPC-TW01, and Jurkat cancer cell lines to evaluate their difference in antiproliferative activities for realizing the structure activity relationship study. Following the SAR result, 1H-pyrazol-5-yl-N,N-dimethylformamidine compounds 2b, 2c and 2d possessed the best potent with IC50 values in low micromolar range. On the other hand, we found that the formyl group at C-4 position and the grafted amidinyl group in the main core of pyrazolic molecule were necessary for the inhibitory activity
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Chih-Wen, Su, and 蘇志文. "Synthesis of 5-Methyl-2-substituted-2H-pyrazol-3-yl-amine Derivatives." Thesis, 2001. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/67023478991124518308.
Full textAbstract:
碩士國立臺灣科技大學
纖維及高分子工程系
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In this study, the reaction of acetoacetamide with hydrazine hydrate and phenyl hydrazine was shown to give compounds 3a and 3b. First, the reaction of compounds 7a~7b and 11a~11b with a solution of compounds 3a and 3b in water by nitrosation at position 4 in low temperature, and were coupled with aromatic benzylamine derivatives. Second, the reaction of compound 3a with ethyl acetoacetate, acetoacetamide, phthalic anhydride and nitric acid was shown to give compounds 17, 23, 27 and 30. Third, a solution of compound 3b in ethanol was condensed with aromatic aldehyde derivatives and aromatic nitrosobenzene derivatives by presence of basic catalyst was shown to give compounds 32a~32d and 34a~34b. Finally, these compound were determined the structure by spectrometry（UV、FTIR、1H-NMR） and element analysis（EA）.
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洪讚誠. "Synthesis and thermal reaction of dimethyl-3, 3-cyclopentyl-3H-pyrazole-4, 5-dicarboxylate." Thesis, 1998. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/46555386938756761561.
Full textAbstract:
碩士靜宜大學
應用化學研究所
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Thermolysis of dimethy1-3,3-cyclopentyl-3H-pyrazole-4,5-dicarboxylate(20) afforded dimethy1-4,5,6,7-tetrahydroindazole-2,5-dicarboxylate(24) and dimethy1-1,5-tetramethylene-pyrazole-3,4-dicarboxylate(25) in 69% and 8%, respectively. The mechanism of this reaction is suggested to undergo two competitive pathways. (1)After heating the compound 20 can undergo ring expansion(1,5-sigmatropic migration), i.e. the cyclopentyl group can ring-expand form C3 to N2 to form the compound. 25. (2) Alternatively, the cyclopentyl group of the compound 20 can undergo ring expansion from C3 to C4, and the ester group at C4 can simultaneously migrate to N2(1,5-anticlockwise) to form the compound 24. The activation energy of the thermal reaction of compound 20 was measured be 8.6kcal/mole.k
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Fang, Mei-Chi, and 方美琪. "Synthesis and anticancer activity of3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-1-phenyl-selenolo[3,2-c]pyrazole analogs." Thesis, 2009. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/81435999910390680889.
Full textAbstract:
碩士中國醫藥大學
藥物化學研究所碩士班
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1-Benzyl-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)indazole (YC-1) was has been identified as a potential antitumor agent. In order to extend the structure-activity relationships of YC-1 analogs, in this study a series of selenolo[3,2-c]pyrazoles were synthesized as target compounds. The key intermediates 7-8 were synthesized by reacting acyl chlorides 5-6 with methyl furan-2-carboxylate. The reacted intermediates 7-8 were then treated with phenylhydrazine or substituted phenylhydrazine to give the corresponding hydrazones 9-17. The above hydrazones were then treated with mixed reagents of lead tetraacetate and boron trifluoride etherate cyclization to yield the designed compounds 27-35. These selenolo[3,2-c]pyrazoles 27-35 were reduced with calcium borohydride to afford their corresponding carbinol derivatives 36-40 and hydrolyzed to give their corresponding carboxylic acids 41-42.The newly synthesized compounds 27-42 were evaluated for their cytotoxicity against human renal A-498 and non-small cell lung cancer NCI-H226 cell lines. The results demonstrate that the carbinol derivatives 3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-1-phenyl-5-methylselenolo[3,2-c]pyrazole- (36) and 3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-1-phenylselenolo[3,2-c]pyrazole- (37) show significant cytotoxity against human renal cancer cell line A498.
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Břečková, Anna. "Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů II." Master's thesis, 2012. http://www.nusl.cz/ntk/nusl-310538.
Full textAbstract:
Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Anna Břečková Supervisor: Přemysl Mladěnka, Ph.D. Title of Thesis: Iron-chelating properties of selected novel chelators from 4-acyl-5-pyrazolone group II Iron deficiency and iron overload play important roles in the pathophysiology of certain human diseases. Administration of iron chelators is a suitable therapy in iron overload conditions, especially in cases of hematological diseases treated with blood transfusions. Iron- chelating therapy appears as well as a promising tool for other diseases (acute myocardial infarction, tumor, etc.). Several factors should be considered according to expected indications: 1) oral efficiency, 2) activity in acidic environment, 3) ability to reduce ferric ions to ferrous ions (risk of pro-oxidation). The aim of this thesis was to verify the iron-chelating properties of selected novel chelators from 4-acyl-5-pyrazolone group by use of UV-VIS spectrophotometric methods. From this group, p-terc.butyl- and p-nitroderivatives of the basic structure and the derivatives marked as H2Q3Q and H2QPy, which are double molecules of the basic structure, were chosen. All of the tested substances had some potential to chelate ferrous ions and were also devoid of...
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Chang, Wei Chou, and 張為舟. "Synthesis and Properties of Bisheterocyclic Mono and Disazo Dyes based on 5-Amino-3-Methyl- Pyrazole Compound." Thesis, 2006. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/28114396055994828055.
Full textAbstract:
碩士國立臺灣科技大學
高分子工程系
94
In this study,5-amino-3-methyl-4-(6’-substituted-bezothiazol-ylazo)-pyrazole compounds have been synthesized by the cyclocondensation reaction of 2-(2’-hydrozone-3’-ketimino- butyro-nitrile)-6-substituted-benzothiazole with hydrazine hydrate.The dyes were dehydrated with 4-substituted-benzal -dehyde to give 5-(4’-substituted-benzylideneamino)-4-(6’-sub-stituted benzothiazolylazo)-3-methyl-pyrazole,and obtained 5-(4’-substituted-phenylazo)-4-(6’-substituted-benzothiazolylazo)-3-methyl-pyrazole by coupled with 4-substituted-benzene. The structures of these compounds were determined by spectrometry of FT-IR and 1H-NMR etc. We also researchin wavelength of bisheterocyclic mono and disazo dyes.
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Lei-Yea and 王麗雅. "Synthesis and antipletelet activities of 1-substituted 5-methyl-3-phenylfuro[3,2-c]pyrazoles." Thesis, 1993. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/21141569518536257109.
Full textAbstract:
碩士中國醫藥學院
藥物化學研究所
81
A series of 1-substituted 5-methyl-3-phenylfuro[3,2-c] pyrazoles(III1-11) and its intermediates (II1-13) have been synthesized,and evaluated for antipletelet activities.Most of them showed significant effect on the inhibition of platelet aggregation that induced by collagen and arachidonic acid. Among them 5-methyl-2-furyl phenyl ketone 3',4'-dichlorophenyl hydrazone (II6) was the most promising and therefore the action mechanism of this compound was further studied.When 5-methyl-2 -furyl phenyl ketone 4-chlorophenylhydrazone treat with lead tetraacetate,boron trifluoride etherate to carry out oxidative cyclization,side product p-chlorobiphenyl also obtained. Therefore we react substituted pphenylhydrazine with benzene or toluene in the present of lead tetraacetate,we can obtain high yield of biphenyl deratives.The application and the really mechanism were worthy of further studied.
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Su, Wei-Nien, and 蘇威年. "Convenient and Efficient“One-pot”Synthesis of N-(1,3-Diphenyl-1H-pyrazole-5-yl)amide Derivatives: Positive allosteric Modulators of mGluR5." Thesis, 2008. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/14099096043064355484.
Full textAbstract:
碩士中國醫藥大學
藥物化學研究所
96
Glutamate is the major excitatory transmitter in the mammalian central nervous system. Metabotropic glutamate receptors (mGluRs) play an important role in controlling neuronal excitability and synaptic transmission in the central nervous system (CNS) of the mammalian brain. N-(1.3-Diphenylare1-H-pyrazol-5-yl)benzamide derivatives were recently developed as the first centrally active positive allosteric modulator of rat and human metabotropic glutamate receptor mGluR5 subtype. N-(1,3- diphenyl-1H-pyrazol-5-yl)amide derivatives were convenient and efficient synthesized by using phenylhydrazine, benzoylacetonitrile, and a series of acylation agents. Two steps of condensation-cyclization and acylation were performed in one-pot to give the corresponding N-(1,3-diphenyl-1H-pyrazol-5-yl)amide analogues in good to excellent yields (70–90%).
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陳孟榆. "Pyrazole Calix[4]arenes as Highly Selective Fluorogenic Sensors for Silver (I) and Mercury (II) and Synthesis of Pillar[5]arene Derivatives." Thesis, 2011. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/04499796060226609005.
Full textAbstract:
碩士國立交通大學
應用化學系碩博士班
99
This study is divided into two parts. First, two series of lower-rim modified calix[4]arene with pyrazole substituents were synthesized. Using phenyl pyrazole calix[4]arenes as basic synthesis frameworks, we synthesized phenylanthryl pyrazole calix[4]arenes 76 and 77 and control compounds 78 and 79 as fluorogenic ions sensors. Based on the results from UV-Vis, fluorescence and 1H-NMR spectrometry, we found that pyrazole calix[4]arenes 77 and 79 recognized Ag+ and Hg2+ with excellent selectivity in MeOH/CHCl3 (v/v = 4:1), respectively. Compound 77 induced 141% enhancement of fluorescence intensity toward Ag+, and compound 79 showed 51% fluorescence quenching effect toward Hg2+.Furthermore, the complexation of compound 77 with Ag+ and 79 with Hg2+ both showed 1:1 host-guest stoichiometry based on by Job plot obtained from fluorescence and 1H-NMR titration spectra. We also found the binding constants of 77 with Ag+ was (1.12 ± 0.17) × 104 M-1 and 79 with Hg2+ was (1.33 ± 0.20) × 104 M-1.Second, the research was focused on the reaction condition to synthesize pillar[5]arenes. Pillar[5]arenes 38 and 83 were successfully and facile synthesized by cyclization reaction with high yield. These compounds were obtained via borontrifloride etherate catalyzed procedure with 1,4-dialkoxyphenyl monomer and paraformaldehyde under 0.1 M solution. Besides, a synthetic route to difunctional pillar[5]arene 95 was also developed by combining two different monomers with 4:1 ratio using the conditions stated above.
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Lee, Kun-Ti, and 李昆諦. "(I) Synthesis of Triphenylenyl Triazole Bridged Bispillar[5]arene as Fluorogenic Sensor of Pyridinium and Imidazolium Cations (II) Pyrene Pyrazole Functionalized Calix[4]arene as Highly Selective Fluorogenic Sensor for Silver (I) and Mercury (II) ions." Thesis, 2017. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/4bbh2q.
Full textAbstract:
碩士國立交通大學
應用化學系碩博士班
105
In this study, we have synthesized triphenylenyl triazole bridged pillar[5]arene dimer, triphenylenyl triazole substituted pillar[5]arene and stilbene triazole bridged pillar[5]arene dimer as compound 37, 41, 47, respectively. Based on the results from UV-Vis absorption spectroscopy and fluorescence emission spectroscopy, compound 37 showed good binding abilities toward pyridinium cations G3-G4 and imidazolium cation G5, and compound 41 showed good binding abilities toward G5 only. But, we won’t study compound 47 furthmore, which fluorescence characteristic vanished after exposured by UV light, because of trans-cis isomerism of stilbene group. According to the more detail research of UV-Vis spectroscopy, fluorescence spectroscopy, Hill plot and 1H NMR titration, we found that binding ability 37•G3 > 37•G5 > 37•G4, which binding constant were 2.21 × 105 M-2, 5.83 × 104 M-2 and 2.12 × 104 M-1, determing by Hill equation. Furthermore, the high resoluition mass spectrometry showed that the binding ratio of 37 toward G3, G5 and G4 were 1:2, 1:2 and 1:1, respectively. The same method were used to confirm that binding constant and binding ratio of compound 41 toward G5 were 4.37 × 103 M-1 and 1:1. Compound 37 showed binding abilities toward imidazolium cations guest G6-G8, which have different anion Cl-, BF4- and PF6-. Fluorescence intensity of host 37 have best fluorescence enhancement effect when G8 was added, compared with G5-G7. However, there is no significant difference of binding constant between guest G8-G11, which alkyl group have different carbon chain length, toward compound 37. Based on the discussion of binding ability of compound 37 toward G8-G11 and 1H NMR titration, we surmised that guest compounds using cation side to penetrate into the cavity of pillar[5]arene from the side without substituted or bridged group and alkyl chain of guest are outside host cavity. The other part of the study is according to the previous work of laboratory upperclassmen, Yin-Ju Chen. In his study, he reported the synthesis of a pyrazolyl methylpyrene functionalized calix[4]arene 28 and 1,3-alternate calix[4]arene 29 with pyrazolyl methylpyrene on the one end and triazolylphenyl on the other end. These two compound showed good binding ability toward Ag+ and Hg2+, but the binding ratio of compound 28 toward metal ion was ambiguous and compound 29 lack the control compound 58 to comparison. Therefore, we prepared compound 28 and confirmed the binding ratio were 1:1 toward Ag+ and Hg2+ by Job plot and high resoluition mass spectrometry. Besides, we successfully synthesized control compound 58. Based on the results from UV-Vis spectroscopy and fluorescence spectroscopy, same as compound 28, 29, compound 58 showed good binding abilities toward Ag+ and Hg2+, and binding constant were calculated for 3.89 × 107 M-4 and 3.06 × 107 M-4 by Hill equation. Compared with compound 28, 29, binding constant 29·Ag+ > 58·Ag+ > 28·Ag+ and 29·Hg2+ > 58·Hg2+ > 28·Ag2+. This result indicated the propyl group at the upper-rim of control compound 58 would assist to bind metal ion, although it’s not effective as triazole group. According to the binding constant order, Hill plot, Job plot and 1H NMR titration, we surmised that compound 58 have binding ratio 2:3 toward Ag+ and Hg2+.