Academic literature on the topic 'Protéine SMN'
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Journal articles on the topic "Protéine SMN"
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Barkats, Martine. "Amyotrophie spinale infantile." médecine/sciences 36, no. 2 (February 2020): 137–40. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2020010.
Full textAbstract:
L’amyotrophie spinale ou SMA est la maladie génétique la plus fréquente menant à la mortalité infantile. Cette maladie neuromusculaire est due à l’altération du gène SMN1. Cette anomalie génétique provoque la réduction des taux de protéine Smn, induisant la dégénérescence des neurones moteurs, la faiblesse et l’atrophie musculaire. La thérapie génique, consistant à réintroduire le gène SMN1 normal dans les motoneurones constitue une thérapie de choix pour la SMA. Nous avons montré l’efficacité sans précédent de cette approche chez la souris modèle de SMA après une simple injection intraveineuse d’un AAV9 exprimant SMN1. Une jeune société de biotechnologie, dirigée par le Dr Kaspar, a testé cette approche expérimentale chez de jeunes patients atteints de SMA type 1. Le Dr Mendell, en charge de ce projet clinique, a montré une augmentation significative de la survie et des fonctions motrices des patients (jusqu’à 4 ans) après une seule injection de l’AAV9-SMN (appelé ZolgenSMA) dans la veine du bras ou de la jambe. Cette thérapie, qui a obtenu l’AMM par la FDA le 24 mai 2019, est actuellement la première thérapie génique efficace dans les maladies neuromusculaires.
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Fuentes Rodríguez, Jesús, Pablo Rojas C., and Jaime Salinas Chavira. "Degradación in situ de tres raciones con diferente degradabilidad protéica." Revista Agraria 10, no. 1 (June 1, 1994): 54–56. http://dx.doi.org/10.59741/agraria.v10i1.204.
Full textAbstract:
El presente trabajo se realizó con el fin de determinar la degradación ruminal protéica de raciones con 40.0 (1), 50.0 (II), y 60.0% (III) de proteína degradable. Dichas raciones contenían, como suplemento protéico, harina de pesca- do, harina de pescado más urea, y pasta de soya más urea, respectivamente. Las raciones fueron isoprotéicas (11%) e isocalóricas (83 % TND). Los períodos de incubación en el rumen fueron de 8, 12, 24 y 48 hr. La degradación protéica de las tres raciones siguió una tendencia lineal. La ración III fue la que obtuvo la mayor degradación a las 48 hr (27.7%), seguida por la ración II, con 25% de degradación, por lo que no se encontró diferencia (P<.05) entre ambas. La ración I obtuvo la menor degradación (P>0.05), con 17.0%. Los resultados encontrados son más bajos que los que se esperaban, sin embargo se observó una tendencia en cuanto a que raciones que contienen alimentos de alta degradabilidad ruminal son más degradados que aquéllos que contienen alimentos de baja degradabilidad.
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Yapi, Houphouët Félix, Hugues Ahiboh, Eric Yayo, Angele Edjeme, Marie Laure Attoungbre-Hauhouot, Joseph Djaman Allico, and Dagui Monnet. "Déficit en fer, profil protéique immunitaire, inflammatoire et nutritionnel chez l'enfant de Côte-d'Ivoire." Cahiers de Santé 19, no. 1 (January 2009): 25–28. http://dx.doi.org/10.1684/san.2009.0145.
Full text
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Iba-Ba, J., B. Biteghe, L. Missounga, R. Bignoumba Ibouili, J. B. Mipinda, S. Coniquet, J. B. Moussavou Kombila, and J. B. Boguikouma. "Valeur prédictive de l'augmentation de la protéine C réactive dans le lupus systémique en l'absence d'infection intercurrente chez le patient noir africain à travers une série de 23 lupus systémiques." Cahiers de Santé 19, no. 2 (April 2009): 67–71. http://dx.doi.org/10.1684/san.2009.0159.
Full text
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Benhamou, Nicole, and Patrice Rey. "Stimulateurs des défenses naturelles des plantes : une nouvelle stratégie phytosanitaire dans un contexte d’écoproduction durable." Article de synthèse 92, no. 1 (September 25, 2012): 1–23. http://dx.doi.org/10.7202/1012399ar.
Full textAbstract:
Après avoir été longtemps dépendante des pesticides, l’agriculture mondiale est aujourd’hui frappée par un courant qui favorise des pratiques plus durables et plus respectueuses de l’environnement. Pour répondre à ces nouvelles exigences, les agriculteurs doivent se tourner vers l’exploitation et la rentabilisation des ressources naturelles par le biais de pratiques agricoles combinant la performance et la protection des cultures à un moindre coût écologique. Dans ce contexte, le développement de molécules biologiques capables de stimuler les défenses naturelles des végétaux (SDN) est une stratégie qui attire de plus en plus l’attention. Une molécule SDN est un éliciteur susceptible de déclencher une série d’évènements biochimiques menant à l’expression de la résistance chez la plante. La perception du signal par des récepteurs membranaires spécifiques et sa transduction par diverses voies de signalisation conduisent à la synthèse et à l’accumulation synchronisée de molécules défensives parmi lesquelles certaines jouent un rôle structural alors que d’autres exercent une fonction antimicrobienne directe. Les barrières structurales contribuent à retarder la progression de l’agent pathogène dans les tissus de la plante et à empêcher la diffusion de substances délétères telles des enzymes de dégradation des parois ou des toxines. Les mécanismes biochimiques incluent, entre autres, la synthèse de protéines de stress et d’inhibiteurs de protéases ainsi que la production de phytoalexines, des métabolites secondaires ayant un fort potentiel antimicrobien. Les progrès remarquables accomplis ces dernières années en termes de compréhension des mécanismes impliqués dans la résistance induite chez les plantes se traduisent aujourd’hui par la commercialisation d’un nombre de plus en plus important de SDN capables de stimuler le « système immunitaire » des plantes en mimant l’effet des agents pathogènes.
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Rosalina Montes Espín and Minerva Sánchez-Llull. "Inventory of birds in different plant formations in the protected area Martín Infierno Cave, south-central Cuba." Journal of Caribbean Ornithology 35 (April 1, 2022): 17–24. http://dx.doi.org/10.55431/jco.2022.35.17-24.
Full textAbstract:
Abstract Martín Infierno Cave is a 430-ha Cuban protected area best known for its cave system, which contains the largest stalagmite in the world. From a speleological standpoint, the area has been well studied; however its above-ground habitats are much less documented, and the fauna not at all. The objective of our work was to compile a list of birds, by habitat, identified throughout this protected area, to lay the groundwork for subsequent avian studies, and ultimately a more informed management and conservation plan for the site. We recorded 72 species, belonging to 17 orders and 32 families. Of these species, 13 are endemic to Cuba and 4 are categorized as Endangered or Vulnerable. The most species of birds (55) were recorded within the evergreen mesophyll forest plant formation. The Order Passeriformes and the Family Parulidae represented the greatest number of species recorded, with 33 and 11, respectively.
Keywords Cuba, birds and plant formations, Martín Infierno Cave, protected area
Resumen Inventario de aves en diferentes formaciones vegetales del área protegida Cueva Martín Infierno, de la región sur-central de Cuba • Martín Infierno es un área protegida cubana de 430 ha, conocida principalmente por su sistema cavernario, en el cual se encuentra la estalagmita más grande del mundo. Desde el punto de vista espeleológico, este sitio ha sido bien estudiado; sin embargo, sus hábitats sobre la superficie están mucho menos documentados, y su fauna aún no ha sido investigada. Por ello el objetivo de este trabajo fue elaborar la primera lista de aves de la Cueva Martín Infierno, como el primer paso para futuros estudios sobre este grupo zoológico en el lugar. Este estudio inicial ayudará a allanar el camino para el manejo y conservación de las aves en esta área protegida recientemente establecida. La avifauna registrada está compuesta por 72 especies, pertenecientes a 17 órdenes y 32 familias. Entre ellas, 13 son endémicas y cuatro están categorizadas con algún grado de amenaza. La formación vegetal con el mayor número de especies detectadas fue el bosque siempreverde mesófilo (55 especies). La familia con mayor número fue Parulidae (11) y el orden con más especies fue Passeriformes (33).
Palabras clave área protegida, aves y formaciones vegetales, Cuba, Cueva Martín Infierno.
Résumé Inventaire des oiseaux dans différentes formations végétales de l’aire protégée de la grotte Martín Infierno dans le sud de la région centrale de Cuba • La grotte Martín Infierno est une aire protégée cubaine de 430 hectares, surtout connue pour son système souterrain qui contient la plus grande stalagmite du monde. D’un point de vue spéléologique, la zone a été bien étudiée, mais ses habitats de surface sont beaucoup moins documentés et sa faune sauvage ne l’est pas du tout. L’objectif de notre travail était de dresser une liste des oiseaux identifiés dans les différents habitats de cette aire protégée, afin de jeter les bases pour des études ultérieures de l’avifaune et, finalement, pour un plan de gestion et de conservation du site bien informé. Nous avons inventorié 72 espèces, appartenant à 17 ordres et 32 familles. Parmi ces espèces, 13 sont endémiques de Cuba et 4 sont classées dans les catégories En danger ou Vulnérable. La plupart des espèces d’oiseaux (55) ont été mentionnées dans la formation végétale de la forêt mésophylle à feuilles persistantes. L’Ordre des Passeriformes et la Famille des Parulidae étaient les plus représentés avec respectivement 33 et 11 espèces.
Mots clés aire protégée, Cuba, grotte Martín Infierno, oiseaux et formations végétales
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Moreno-Arroyo, Mª Carmen, Miguel Ángel Hidalgo-Blanco, and Dolores Andreu-Periz. "Valoración del estado nutricional en pacientes en hemodiálisis." Enfermería Nefrológica 16, no. 2 (July 3, 2013): 130–32. http://dx.doi.org/10.4321/s2254-28842013000200010.
Full textAbstract:
Uno de los más importantes y frecuentes problemas de pacientes en hemodiálisis y factor de riesgo de mortalidad, es la malnutrición calórica proteica sin que exista un consenso para evaluarla. Se consideran causas de malnutrición la infl amación, el hipercatabolismo asociado al procedimiento dialítico, las situaciones comórbidas y la reducción en la ingesta calórico protéica. Por otra parte, la asociación de malnutrición, inflamación y aterosclerosis constituye un síndrome (MIA) que se asocia a una elevada morbilidad y mortalidad de causa cardiovascular.Se han propuesto diferentes métodos para valorar el estado nutricional del paciente entre los que destacan además de los parámetros antropometricos y analíticos, la Subjective Global Assessment (SGA), el score de mal-nutrición infl amación, la absorciometría dual energética de rayos X, así como el análisis mediante bioimpedancia espectroscópica (BIS), pero ninguno se ha aceptado individualmente como método único de referencia. Aún así, en los últimos años, se ha extendido en las unidades de diálisis el uso de la BIS. Este es un método objetivo, inocuo, barato y reproducible para evaluar la composición corporal y el estado de hidratación, pudiendo obtener parámetros nutricionales que se relacionen con otros parámetros considerados buenos marcadores de la nutrición.
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Seriocha Amaro-Valdés. "Observations of ground nesting, diet, and distribution of Stygian Owl (<i>Asio stygius siguapa</i>) on Isla de la Juventud, Cuba." Journal of Caribbean Ornithology 37 (March 13, 2024): 18–26. http://dx.doi.org/10.55431/jco.2024.37.18-26.
Full textAbstract:
Abstract: The Stygian Owl (Asio stygius) has a fragmented distribution from northern Mexico, Central America, and some West Indian islands down to northern Argentina. However, information about the ecology and breeding biology of this owl is scarce throughout its entire range, particularly in the West Indies. In October 2006, an adult Stygian Owl of the Cuban endemic subspecies (Asio stygius siguapa) was observed nesting on the ground in Sierra de la Cañada Managed Resource Protected Area, on Isla de la Juventud, Cuba. This record confirms that A. s. siguapa uses the ground for nesting in the Cuban archipelago, as has been reported in mainland America for other Stygian Owl subspecies. New prey items are also described in the diet of the Stygian Owl within this protected area, and the four new localities reported here confirm the distribution of this owl both south and north of Isla de la Juventud.
Keywords: Asio stygius, breeding biology, endemic subspecies, new localities, owl pellet, Strigidae
Resumen: Observaciones sobre la nidificación en el suelo, dieta y distribución del Búho Estigio (Asio stygius siguapa) en Isla de la Juventud, Cuba • El Búho Estigio (Asio stygius) tiene una distribución fragmentada desde el norte de México, Centroamérica y algunas islas de las Antillas hasta el norte de Argentina. Sin embargo, la información sobre la ecología y biología reproductiva del Búho Estigio es escasa en toda su área de distribución, particularmente en las Antillas. En octubre de 2006, se observó un adulto de la subespecie endémica cubana de Búho Estigio o Siguapa (A. s. siguapa) que nidificaba sobre el suelo en el Área Protegida de Recursos Manejados Sierra de la Cañada, en Isla de la Juventud, Cuba. Este registro confirma que A. s. siguapa utiliza el suelo para nidificar en el archipiélago cubano, como se ha reportado en América continental para otras subespecies de A. stygius. También se describen nuevas presas en la dieta del Búho Estigio dentro del área protegida, y las cuatro nuevas localidades reportadas confirman la distribución de esta especie, tanto al sur como al norte de Isla de la Juventud.
Palabras clave: Asio stygius, biología reproductiva, egagrópila, nuevas localidades, Strigidae, subespecie endémica
Résumé: Observations relatives à la nidification au sol, au régime alimentaire et à la répartition du Hibou maître-bois (Asio stygius siguapa) sur l’île de la Juventud (Cuba) • Le Hibou maître-bois (Asio stygius) présente une répartition fragmentée qui s’étend depuis le nord du Mexique, l’Amérique centrale, et certaines îles des Antilles jusqu’au nord de l’Argentine. Cependant, les informations sur l’écologie et la biologie de la reproduction de cette espèce sont rares dans l’ensemble de son aire de répartition, en particulier aux Antilles. En octobre 2006, un individu adulte, de la sous-espèce endémique cubaine (Asio stygius siguapa), a été observé nichant au sol dans l’aire protégée de ressources gérées de la Sierra de la Cañada, sur l’Isla de la Juventud (Cuba). Ce signalement confirme que A. s. siguapa niche au sol dans l’archipel cubain, comme cela a été mentionné en Amérique continentale pour d’autres sous-espèces de Hibou maître-bois. De nouvelles proies ont également été décrites, précisant le régime alimentaire de l’espèce dans cette aire protégée, et les quatre nouvelles localités signalées ont confirmé la répartition de ce hibou au sud et au nord de l’Isla de la Juventud.
Mots clés: Asio stygius, biologie de la reproduction, nouvelles localités, pelote de réjection de rapace nocturne, sous-espèce endémique, Strigidae
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Abarca Zubieta, Fernando, and José M. Casaverde Río. "Estudios de Nutrición y ciertos aspectos bioquímicos del anciano." Anales de la Facultad de Medicina 37, no. 2 (October 18, 2014): 243. http://dx.doi.org/10.15381/anales.v37i2.9442.
Full textAbstract:
En el Asilo de ancianos "San Vicente de Paúl" se ha estudiado, desde el punto de vista clínico y de laboratorio, las alteraciones dependientes de la nutrición, así como ciertos aspectos del metabolismo de los lípidos y de la función hepática en 60 individuos. En el presente trabajo presentamos un aspecto de este estudio. Los lípidos totales y colesterol presentan un incremento progresivo de sus concentraciones en el suero, en función de la edad. Los valores promedios para los lípidos totales son de 759 mgs. por ciento y para el colesterol total de 215 miligramos por ciento, siendo de advertir que dicho aumento es mayor en sujetos de sexo femenino que en los hombres. Se discute el probable mecanismo de tales alteraciones. Se ha constatado que la velocidad de sedimentación de los hematíes está acelerada, para los hombres se halló una media de 17 milímetros y para las mujeres de 19, éste incremento probablemente obedece a alteraciones cualitativas de las proteínas y lipoproteínas, las últimas que incrementan con la edad, y es posible, que se halle asociado a deficiencias nutritivas de mecanismo complejo. El estudio de la función hepática por la reacción de turbidez al timol demuestra, de acuerdo con los datos clínicos, que no hay daño de la célula hepática. Las proteínas totales y fracciones del suero sanguíneo se hallan dentro de las cifras normales, de acuerdo con la adecuada riqueza protéica del régimen alimenticio. En las determinaciones de hemoglobina se ha constatado la existencia de un moderado grado de anemia, explicable por ciertas deficiencias alimenticias y en parte por la edad. La media de hemoglobina alcanza 13.7 gr. %, con variaciones de 7.5 a 16.5 gr. %. La totalidad de sujetos examinados tienen cifras de ácido oscórbico en el plasma sanguíneo muy por debajo del límite normal, de acuerdo con el pobre aporte alimenticio. La media hallada en los 60 casos es de miligramos 0.2 %, con variaciones de 0.09 a 0.35 mgs. %. Por la verificación de los datos antropométricos, encontramos que los valores medios obtenidos para la talla y el peso son menores que los que se admiten para normales adultos en nuestro medio, lo que se debe a fenómenos involutivos propios de la vejez. Es de advertir, que existe una relación estrecha entre los resultados bioquímicos obtenidos, el examen clínico y el estudio del régimen alimenticio. Por otra parte, las condiciones de vivienda, higiene y ambiente en el Asilo "San Vicente de Paúl" son buenas; en lo que se relaciona al régimen alimenticio sería conveniente la corrección de las deficiencias vitamínicas para calificar de bueno el régimen a que están sometidos los ancianos alojados en dicho establecimiento y que están al cuidado de la Beneficencia Pública de Lima.
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Garcia-Talegon, Jacinta, Adolfo C. Iñigo, Santiago Vicente-Tavera, and Eloy Molina-Ballesteros. "Heritage Stone 5. Silicified Granites (Bleeding Stone and Ochre Granite) as Global Heritage Stone Resources from Ávila, Central Spain." Geoscience Canada 43, no. 1 (March 14, 2016): 53. http://dx.doi.org/10.12789/geocanj.2016.43.087.
Full textAbstract:
Silicified granites were used to build the Romanesque monuments in the city of Ávila, Spain. The building stones comprise two types of granite based on their technical properties and colour: Bleeding Stone (Piedra Sangrante) and Ochre Granite (Caleño). They were used as a facing stone in the city´s Romanesque monuments of the 12th century (e.g. the cathedral and church of San Pedro), and the famous city walls that constitute the best example of military Romanesque Spanish architecture. During the Gothic and Renaissance periods of the 13th and 15th centuries, silicified granites were used mainly to build ribbed vaults, the voissoirs of the arches, and elements of the windows in the monuments of Ávila. Silicified granites are found in the intermediate and upper part of a complex palaeoweathering zone or mantle developed on the Iberian Hercynian Basement which underlies much of the western Iberian Peninsula. The silicification occurred during tropical conditions in the Mesozoic. The weathered mantle was truncated by Alpine tectonic movements during the Tertiary, and its remnants were unconformably overlain by more recent sediments in the western and southern part of the Duero Basin and along the northern edge of the Amblés Valley graben. The historical, and now protected, quarry is located in a village called La Colilla, about 5 km from the city of Ávila. Currently, this stone is exploited only for restoration work performed in the city, for example the Walls of Ávila, and the church of San Pedro. The resource is limited and being depleted, so the stone will be scarce in the near future. Consequently, these silicified granites should be recognized as a Global Heritage Stone Resource. The specific technical properties of these stones and their historic use, decay patterns, durability, and suitability for conservation treatments combine to support its designation as a Global Heritage Stone Resource.RÉSUMÉDes granites silicifiés ont été utilisés pour construire les monuments romans dans la ville d’Ávila, en Espagne. Les pierres de construction comprennent deux types de granite selon leurs propriétés techniques et leur couleur : Bleeding Stone (Piedra sangrante) et Ochre Granite (Caleño). Ils ont été utilisés comme pierre de revêtement de monuments romans du 12ème siècle de la ville (par exemple la cathédrale et de l'église de San Pedro), et pour les célèbres remparts de la ville qui constituent le meilleur exemple de l'architecture espagnole romane militaire. Durant les périodes gothique et Renaissance des 13e et 15e siècles, les granites silicifiés ont été utilisés principalement pour construire des croisés d'ogives, des voussoirs d’arcs et des éléments de fenêtres des monuments d’Ávila. Les granites silicifiés se trouvent dans la partie intermédiaire et supérieure d'une zone complexe de paléo-altération ou de manteau développée sur le socle ibérique hercynien qui supporte une grande partie de la péninsule ibérique occidentale. La silicification s’est produite dans des conditions tropicales au Mésozoïque. Le matériau mantélique altéré a été tronqué par des mouvements tectoniques alpins au cours du Tertiaire, et ses restes ont été recouverts en discordance par des sédiments plus récents dans la partie ouest et sud du bassin de Duero, et le long de la bordure nord de la vallée en graben d’Amblés. L’ancienne carrière, maintenant protégée, est située dans un village appelé La Colilla, à environ 5 km de la ville d’Ávila. Actuellement, cette pierre est exploitée uniquement pour les travaux de restauration effectués dans la ville, par exemple les murs d’Ávila, et l'église de San Pedro. La ressource est limitée et en voie d'épuisement, de sorte que la pierre sera rare dans un proche avenir. Par conséquent, ces granites silicifiés devraient être reconnus en tant que pierre du Patrimoine mondial des ressources en pierre. Les propriétés techniques spécifiques de ces pierres et leur valeur historique, leurs modes de désintégration, leur durabilité et leur pertinence pour la conservation patrimoniale justifient leur désignation en tant que roche du Patrimoine mondial des ressources en pierre. Traduit par le Traducteur
Dissertations / Theses on the topic "Protéine SMN"
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Piazzon, Nathalie. "Rôle du complexe de Survie des MotoNeurones (SMN) dans la biogenèse des particules ARN/Protéines." Thesis, Nancy 1, 2008. http://www.theses.fr/2008NAN10063/document.
Full textAbstract:
L’amyotrophie spinale (SMA) est causée par une réduction du taux de la protéine de Survie des MotoNeurones (SMN). Cette protéine est associée aux protéines Gemin 2 à Gemin 8 et unrip pour former le complexe SMN. Bien que la protéine SMN soit présente dans tous les types cellulaires, la pathologie SMA est exclusivement liée à un défaut des motoneurones. Récemment, il a été proposé que SMN puisse avoir des fonctions spécifiques dans le transport des ARNm et dans la régulation de la traduction dans les neurones. La protéine FMRP, défective dans le syndrome de l’X fragile, joue également un rôle dans le transport de particules messagères (mRNP) et dans leur traduction. Dans cette étude, nous avons mis en évidence un lien entre le complexe SMN et la protéine FMRP dans les cellules neuronales suggérant un rôle du complexe SMN dans ces mécanismes. Les connaissances sur la composition, les interactions et les fonctions du complexe SMN ont bien avancées ces dernières années. L’idée actuelle est que le complexe SMN agirait comme un chaperon macromoléculaire des RNP en augmentant l'efficacité et la fidélité des interactions ARN-protéines et en fournissant l’opportunité à ces interactions d’être régulées. Le deuxième volet de cette étude a été d’analyser l’implication du complexe SMN dans l’assemblage de RNP différentes des UsnRNP. Le défaut spécifique des motoneurones nous a conduit à considérer le rôle du complexe SMN dans l’assemblage de RNP spécifiques à ce type cellulaire et notamment la RNP BC200. Finalement, nous nous sommes également intéressé à l’implication du complexe SMN dans l’assemblage et/ou la fonction de la particule SRP, une particule ubiquitaireSpinal muscular atrophy (SMA) is caused by reduced levels of the survival of motor neuron (SMN) protein. SMN protein is associated with the proteins Gemin 2 to 8 and unrip to form the SMN complex. Although the SMN protein is present in all cell types, SMA is restricted to a defect in motor neuron. SMN was recently proposed to have specific functions in mRNA transport and translation regulation in neuronal processes. The defective protein in Fragile X mental retardation syndrome (FMRP) also plays a role in transport of mRNPs and in their translation. In this study, we showed a link between the SMN complex and FMRP in neuronal cells suggesting a role for the SMN complex in these processes. Knowledges of the composition, interactions and functions of the SMN complex have advanced greatly in recent years. The emerging picture is that the SMN complex acts as a macromolecular chaperone of RNPs to increase the efficiency and fidelity of RNA–protein interactions, and to provide an opportunity for these interactions to be regulated. The second part of this study was to analyse the involvement of the SMN complex in the biogenesis of RNP different of UsnRNP. The specific defect of motor neuron led us to analyse the role of the SMN complex in the biogenesis of specific RNP to this cell types in particular the RNP BC200. Finally, we are also interested to the SMN complex involvement in the assembly and/or the function of the SRP particle, an ubiquitous particle
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Renvoisé, Benoît. "Rôle de la protéine SMN, produit du gène de l'amyotrophie spinale, dans l'organisation supramoléculaire du noyau." Paris 7, 2007. http://www.theses.fr/2007PA077118.
Full textAbstract:
LES MUTATIONS DU GENE QUI CODE POUR LA PROTEINE SMN SONT RESPONSABLES DES AMYOTROPHIES SPINALES INFANTILES (SMA). LA PROTEINE SMN ENTRE DANS LA FORMATION D'UN COMPLEXE UBIQUITAIRE QUI PARTICIPE A L'ASSEMBLAGE ET AU TRAFIC DES SNRNPS DU SPLICEOSOME. LOCALISEE ESSENTIELLEMENT DANS LE CYTOPLASME, ELLE S'ACCUMULE EGALEMENT DANS DES CORPS NUCLEAIRES APPELES GEMS/CAJAL BODIES (CBS), OU TRANSITENT LES SNRNPS AVANT DE SE REDISTRIBUER DANS LE NOYAU. IL EXISTE UNE CORRELATION ETROITE ENTRE LE NOMBRE DE CELLULES AVEC DES GEMS/CBS ET LA SEVERITE DE LA MALADIE. NOUS AVONS MONTRE UN DEFAUT D'ACCUMULATION DES SNRNPS AU NIVEAU DES GEMS/CBS DE FIBROBLASTES ISOLES DE PATIENTS, TOUTES FORMES CONFONDUES DE SMA. L'EXPRESSION TRANSITOIRE DE LA PROTEINE SMN SUFFIT A RESTAURER DANS CES CELLULES L'ACCUMULATION DES SNRNPS AUX GESM/CBS. D'AUTRE PART, L'OBSERVATION SELON LAQUELLE LA PROTEINE SMN EST PRESENTE DANS DES GEMS/CBS DEPOURVUS DE SNRNPS, NOUS A CONDUIT A FAIRE L'HYPOTHESE QU'ELLE SERAIT CAPABLE DE FORMER DES CORPS NUCLEAIRES. PAR UNE CARTE DE DELETION DE LA PROTEINE SMN, NOUS AVONS MIS EN EVIDENCE QUE LA LOCALISATION AUX GEMS/CBS ETAIT GOUVERNEE PAR UNE COOPERATION DU DOMAINE TUDOR AVEC CHACUN DES DEUX DOMAINES D'OLIGOMERISATION. DE PLUS, NOUS AVONS MONTRE QUE PLUSIEURS DOMAINES JOUAIENT UN ROLE DANS LA DISTRIBUTION NUCLEOCYTOPLASMIQUE DE LA PROTEINE. ENFIN, LA DELETION DE L'EXON 7 DU GENE SMN, MUTATION LA PLUS FREQUEMMENT RENCONTREE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE SMA, ENTRAINE LA PRODUCTION D'UNE PROTEINE SMNDeltaT QUI FORME IN VITRO UN COMPLEXE DONT LES PROPORTIONS ENTRE SMN ET GEMINE 2 SONT MODIFIEES. EN CONCLUSION, LA MALADIE POURRAIT RESULTER D'UNE COMPOSITION ANORMALE DU COMPLEXE SMNSPINAL MUSCULAR ATROPHY (SMA) GENE PRODUCT SMN IS PART OF THE UBIQUITOUS SMN COMPLEX, WHICH IS INVOLVED IN SPLICEOSOMAL SNRNPS ASSEMBLY AND TRAFFICKING. MOSTLY LOCATED IN THE CYTOPLASM, THE SMN PROTEIN ACCUMULATES IN NUCLEAR GEMS/CAJAL BODIES (CBS), WHERE SNRNPS TRANSIT PRIOR THEIR LOCATION WITHIN THE NUCLEOPLASM. A CLOSE CORRELATION EXISTS BETWEEN THE REDUCED NUMBER OF CELLS WITH GEMS/CBS AND THE SEVERITY OF THE SMA DISEASE. WE SHOWED A DEFECTIVE SNRNPS ACCUMULATION IN GEMS/CBS FROM FIBROBLASTS DERIVED FROM ALL THREE TYPES OF SMA PATIENTS. TRANSIENT EXPRESSION OF SMN PROTEIN IN SMA CELLS WAS SUFFICIENT TO RESTORE THE SNRNPS ACCUMULATION IN GEMS/CBS. THE OBSERVATION THAT SMN PROTEIN WAS PRESENT IN GEMS/CBS DEPLETED OF SNRNPS SUGGESTED TO US THAT SMN COULD FORM NUCLEAR BODIES ON ITS OWN. USING SMN DOMAIN DELETION MUTANTS, WE SHOWED THAT THE TUDOR DOMAIN COOPERATES WITH EACH OF THE TWO OLIGOMERIZATION DOMAINS FOR PROTEIN LOCALISATION IN GEMS/CBS. MOREOVER, WE SHOWED THAT SEVERAL SMN DOMAINS PLAY A ROLE IN THE NUCLEOCYTOPLASMIC DISTRIBUTION OF THE PROTEIN. FINALLY, THE MOST FREQUENT DISEASE-LINKED MUTANT PROTEIN SMNdelta? FORMED IN VITRO A COMPLEX THAT INCORPORATES ALTERED PROPORTIONS OF SMN PROTEIN AND GEMIN2 COMPARED TO THE FULL-LENGTH SMN PROTEIN. IN CONCLUSION, THE SMA DISEASE COULD RESULT FROM AN ABNORMAL COMPOSITION OF THE SMN COMPLEXES
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Sabra, Mirna. "Caractérisation de la réponse à l’instabilité des centromères (iCDR) déclenchée par la protéine ICP0 du Virus Herpès Simplex de type 1 (HSV-1)." Thesis, Lyon 1, 2010. http://www.theses.fr/2010LYO10022.
Full textAbstract:
L’infection par le virus de l’herpès simplex de type 1 (HSV-1), un virus pathogène humain majeur, engendre la déstabilisation des centromères. Cette déstabilisation est induite par la protéine virale ICP0, et entraîne la dégradation par ICP0, via le protéasome, des protéines CENP-A, -B et CENP-C. Des résultats obtenus au laboratoire ont mis en évidence le phénomène iCDR (pour interphase Centromere Damage Response) qui implique la redistribution de la coïline, fibrillarine et SMN dans ces structures centromériques déstabilisées par ICP0 mais également par des drogues ou des siRNAs dirigés contre des constituants protéiques essentiels pour la stabilité des centromères. Il a été étudié leur interdépendance dans la réponse iCDR. Il a été ainsi démontré que la redistribution de SMN aux centromères déstabilisés est dépendante de : 1) la présence de la coïline aux centromères, et 2) de son interaction, via son domaine TUDOR, avec l’histone H3 méthylée sur la lysine K79 par l’enzyme Dot1L. L’équipe suggère donc l’hypothèse que ces protéines ont pour rôle de protéger l’ADN nu se trouvant aux centromères après dégradation des histones pour empêcher les cellules de rentrer en apoptose. Ces résultats ont mené à démontrer l’implication de certaines des protéines de l’iCDR et notamment la coïline, dans une réponse apoptotique générale suite à un stress UV. Ces protéines pourraient donc faire partie d’un mécanisme de contrôle qui serait défini comme un checkpoint centromériqueInfection by Herpes Simplex Virus type 1, a major pathogenic virus in human, has been shown to cause centromere destabilization. The infected cell protein 0 (ICP0) induces centromere destabilization and lead to proteasomal-dependent degradation of the proteins of the centromeres, CENP-A, -B and CENP-C. Recent data, obtained in our laboratory, highlights the interphase Centromere Damage Response (iCDR) phenomena. This phenomena involves centromeric accumulation and redistribution of the Cajal body-associated coilin and fibrillarin as well as the Survival Motor Neuron (SMN) proteins by ICP0 or by other drugs or siRNA targeting several constitutive centromere proteins known to play a major role in centromeres stabilization. Our data shows that SMN reditribution in the destabilized centromere is dependent of : 1) centromeric presence and accumulation of the coilin, 2) its interaction, via the TUDOR domain, with the methylated (Lys K79) histone H3. This methylation occurs in the presence of the Dot-1L enzyme. We hypothesize that these proteins play a critical role in safeguarding centromeric DNA to prevent the cells from apoptosis after Histone degradation. These observations, demonstrate the implication of certain iCDR proteins, more specifically the coilin, in the apoptotic response following a UV stress. In conclusion, these proteins could be part of a safeguard mechanism considered as a centromeric checkpoint
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Huttin, Alexandra. "Étude des interactions protéine-protéine entre le complexe de Survie des MotoNeurones (SMN) et les facteurs d'assemblage des RNP à boîtes C/D et H/ACA." Thesis, Université de Lorraine, 2012. http://www.theses.fr/2012LORR0250.
Full textAbstract:
Les particules ribonucléoprotéiques (RNP) à boîtes C/D et H/ACA sont impliquées dans la maturation des UsnRNA et des précurseurs des ARNr. L'assemblage de ces RNP dans les cellules est un processus complexe faisant intervenir de nombreux facteurs cellulaires dont NUFIP, commun aux deux RNP, et NAF1, spécifique aux RNP à boîtes H/ACA. Le complexe de Survie des Motoneurones (SMN) est essentiel à la survie cellulaire et est nécessaire à l'assemblage d'une autre RNP, les UsnRNP, composants des spliceosomes. Un déficit en protéine SMN conduit à une pathologie grave, l'amyotrophie spinale. Plusieurs études suggèrent que le complexe SMN puisse également jouer un rôle dans l'assemblage des RNP à boîtes C/D et H/ACA. Dans le but d'obtenir de plus amples informations, nous avons testé si des interactions existent entre les constituants du complexe SMN et i) les protéines associées aux RNP matures, ainsi que ii) les autres facteurs d'assemblage déjà connus. Ainsi, par une approche de double hybride chez la levure, nous avons observé des interactions fortes entre NAF1 et les protéines Gemin3 et Gemin8 du complexe SMN. Comme la protéine coeur GAR1 des RNP à boîte H/ACA interagit avec la protéine SMN, ces données suggèrent que le complexe SMN participe à l'échange de NAF1 par GAR1, qui est une étape clé de la biogenèse des RNP à boîtes H/ACA. De plus, nous avons mis en évidence des interactions entre Gemin3/NUFIP, Gemin4/NUFIP et Gemin6/NUFIP. L'étude de cette dernière interaction a été approfondie. Nous avons montré que l'interaction est directe, qu'elle existe dans les cellules de mammifères à la fois dans le cytoplasme et le noyau, et nous avons défini les domaines de chaque protéine nécessaires à l'interaction, en collaboration avec l'équipe d'E. Bertrand (IGM Montpellier). Ces résultats ouvrent de larges perspectives quant à un lien fonctionnel entre le complexe SMN et NUFIP dans l'assemblage des RNP à boîtes C/D et H/ACA, mais aussi dans l'assemblage de la snRNP U4 et dans le mécanisme de traduction localisée dans les cellulesBox C/D and H/ACA ribonucleoparticles (RNPs) are required for UsnRNA and ribosomal RNA maturation. Their assembly in cells is a complex process, which implicates numerous cellular factors, such as NUFIP, a common assembly factor, and NAF1, which is a specific factor for H/ACA box RNP assembly. The Survival of Motoneurons (SMN) complex is essential for cell survival and is required for the assembly of another class of RNPs, the UsnRNPs, which are essential components of the splicing machinery. Decreased levels of the SMN protein lead to a severe disease, the spinal muscular atrophy. Several studies led to the proposal that the SMN complex also plays a role in the assembly of box C/D and H/ACA RNPs. In order to obtain more information, we analyzed whether some interactions may exist between components of the SMN complex and i) core proteins of mature RNPs, or ii) factors already known to be involved in the assembly. Using a yeast two-hybrid approach, we observed strong interactions between NAF1 and the SMN complex components, Gemin3 and Gemin8. Since the core H/ACA protein GAR1 interacts with the SMN protein, our data suggest that the SMN complex participates to the exchange of NAF1 by GAR1, which is a crucial step of H/ACA box RNP biogenesis. Furthermore, we discovered strong interactions between Gemin3/NUFIP, Gemin4/NUFIP and Gemin6/NUFIP. Concerning the Gemin6/NUFIP interaction, we showed that is direct, that it exists in both compartments in mammalian cells and we defined domains of both proteins necessary for the interaction in collaboration with the E. Bertrand team (IGM Montpellier). These results open new perspectives concerning functional links between the SMN complex and NUFIP in box H/ACA and C/D RNP assembly, but also in U4 snRNP assembly and in the mechanism of localized translation
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Arnold, Anne-Sophie. "Vers une thérapie génique des amyotrophies spinales progressives : Expression de la protéine SMN dans des cellules musculaires malades." Strasbourg 1, 2003. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2003/ARNOLD_Anne-Sophie_2003.pdf.
Full textAbstract:
Introduction :Les amyotrophies spinales infantiles ou SMA pour spinal muscular atrophy sont des maladies neuromusculaires à transmission autosomique récessive caractérisées par une dégénérescence des motoneurones. On distingue 3 formes (SMA de type I, II ou III) classées selon la gravité de la maladie. La forme SMA I est la plus grave. Le gène responsable de la maladie est le gène SMN pour survival motor neuron, muté chez plus de 98 % des patients. Les modèles animaux de cette maladie ne sont disponibles que depuis 2000, donc nous utilisons au laboratoire un modèle d'étude in vitro constitué de cocultures hétérologues nerf-muscle. Lorsque cette structure est réalisée avec des cellules musculaires provenant de patients SMA I ou II (mais non SMA III), elle dégénère au bout de 3 semaines, alors qu'elle se maintient plus d'un an si les cellules satellites sont saines. Hypothèse : Ces observations nous ont amenés à émettre l'hypothèse d'une implication musculaire dans la pathogénie de la maladie. La dégénérescence étant due à une mutation du gène SMN, nous avons envisagé d'introduire la forme normale du gène dans des cellules malades et de suivre le comportement des cocultures suite à un tel traitement. Outils utilisés : La première étape a consisté à construire le plasmide pEGFP-C3/SMN porteur du gène SMN, cloné dans un système d'expression eucaryote Nous avons ensuite comparé différents vecteurs synthétiques de transfection afin de trouver le plus efficace mais le moins toxique pour des cellules musculaires humaines primaires. Celles-ci une fois transfectées au moyen de cet agent ont été sélectionnés au moyen du G418, puis après fusion, les myotubes résultant ont été innervés afin d'observer le comportement des cocultures. Résultats :Le plasmide pEGFP-C3/SMN a été validé par microscopie de fluorescence et confocale. Il a été utilisé pour transfecter les myoblastes humains primaires grâce au FuGENE, l'agent qui s'est révélé être le plus efficace et le moins toxique par rapport à l'Effectene et à l'ExGen 500. Après sélection des cellules transfectées, fusion et innervation, les cocultures réalisées à partir de cellules musculaires issues de patients SMA I transfectées par pEGFP-C3/SMN ne dégénèrent pas, et se comportent comme des cocultures témoins. Ce fait est confirmé par des dosages à l'annexine V des microparticules apoptotiques relarguées par les cocultures. Si le plasmide utilisé est le pEGFP-C3 seul, les cocultures se comportent comme des cocultures malades. Un autre aspect de ce sujet a consisté à étudier l'installation de la jonction neuromusculaire chez les cellules musculaires malades, et plus particulièrement les étapes les plus précoces de ce phénomène. En effet, nous avions observé un défaut dans la fusion des cellules musculaires ainsi que dans l'agrégation des récepteurs de l'acétylcholine chez les patients SMA I. Par des expériences de liaison spécifique, nous avons mis en évidence un déficit d'expression des récepteurs de l'acétylcholine plus de dix fois moindre dans les myotubes résultant de la fusion de cellules musculaires issues de SMA I par rapport aux myotubes témoin. Cette étude a été réalisée en l'absence de tout composant nerveux. Conclusion :Cette étude prouve d'abord que la SMA n'est pas uniquement une maladie du motoneurone, comme ce qui était admis depuis très longtemps, mais que le muscle joue un rôle très important dans la pathogénie. Et surtout, nous ouvrons la voie à de très nombreuses perspectives thérapeutiques à visée musculaire, ce tissu étant beaucoup plus accessible que le système nerveuxSpinal muscular atrophies are neuromuscular disorders with recessive autosomal transmission, characterized by a degeneration of the motoneurons. There are classified in three forms (SMA I, II or III) based on the severity of the symptoms. The SMA I form is the most severe one. The survival of motor neuron [SMN] is known to be responsible for the disease. It is mutated in 98 % of the patients. Animal models are available only since 2000, so we use in our laboratory a model of heterogenous nerve-muscle cocultures. When this structure is realized with muscle cells coming from SMA I or II patients (but not from SMA III), it degenerates after 3 weeks, whereas it can survive beyond one year when the muscle cells are from healthy origin. Based on these observations, we have emitted the hypothesis of a muscle implication in the SMA pathogenesis. The degeneration of the cocultures is due to a mutation in the SMN gene, so we considered the transfection of the normal form of the gene in SMA cells as a possible therapeutic strategy [. . . ]
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Cisterni, Claire. "Etude fonctionnelle chez le rat de la protéine SMN (Survival Motor Neuron), produit du gène candidat pour les amyotrophies spinales infantiles." Aix-Marseille 2, 2000. http://www.theses.fr/2000AIX22030.
Full text
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Savaheli, Sara. "Analysis of SMN-1 protein role in neuronal development/survival by cell-specific transcriptomic and proteomic analyses in C. elegans." Electronic Thesis or Diss., Bordeaux, 2024. http://www.theses.fr/2024BORD0357.
Full textAbstract:
L'amyotrophie spinale (SMA) est une maladie neuromusculaire principalement causée par des mutations du gène SMN1 (Survival of Motor Neuron 1). SMN1 est exprimé de manière ubiquitaire et contrôle l'assemblage de petites ribonucléoprotéines nucléaires (snRNP), essentielles à l'épissage du pré-ARNm. Ce qui rend certains MN plus sensibles à l'épuisement de SMN1 n'est pas encore entièrement compris. Nous explorons les origines moléculaires de la sensibilité distincte de différents neurones à la perte de SMN1 dans un modèle de C. elegans en utilisant trois approches :- Nous avons utilisé l'ARNi spécifique des neurones pour éliminer sélectivement l'homologue de SMN1, smn-1, dans les motoneurones ou dans les neurones récepteurs tactiles (TRN) dans les souches qui expriment des rapporteurs fluorescents dans les cellules souhaitées. Dans les deux types de neurones, nous avons observé que lorsque le smn-1 est silencieux, les neurones nés après l'embryon semblent moins robustes que dans les témoins, tandis que les neurones nés à l'embryon présentent une dégénérescence axonale qui précède la disparition neuronale. Les résultats suggèrent le rôle du SMN dans le développement et la maintenance neuronale.-Nous avons exprimé le SMN-1 fusionné à TurboID dans les MN et les TRN pour identifier les interactions protéiques différentielles potentielles impliquées dans le développement/la survie des neurones. Nous avons capturé certaines des interactions connues du SMN-1 dans les deux types de neurones ainsi que d'autres protéines connues pour participer au traitement de l'ARN. L'analyse des résultats de la spectrométrie de masse est toujours en cours.-Les neurones TRN et VD/DD ciblés ont été isolés pour générer des bibliothèques d'ADNc spécifiques aux cellules pour le séquençage du transcriptome à l'aide de Nanopore. Nous sommes en train de préparer suffisamment d'ADNc à partir de cellules isolées pour atteindre l'entrée nécessaire au séquençage Nanopore et d'identifier les changements transcriptomiques en aval après l'épuisement du SMN-1Spinal muscular atrophy (SMA) is a neuromuscular disease mainly caused by mutations in the SMN1 gene (Survival of Motor Neuron 1). SMN1 is ubiquitously expressed and controls the assembly of small nuclear ribonucleoproteins (snRNPs), essential for pre-mRNA splicing. What makes some MNs more sensitive to SMN1 depletion is still not fully understood. We are exploring the molecular origins of the distinct sensitivity of different neurons to loss of SMN1 in a C. elegans model using three approaches:-We used neuron-specific RNAi to selectively knock-down the SMN1 homolog, smn-1, in motor neurons or in touch receptor neurons (TRNs) in strains that express fluorescent reporters in the desired cells. In both neuron types, we observed that when smn-1 is silenced, neurons that are born post embryonically appear less robustly than in controls, while neurons which are born embryonically display axonal degeneration that precedes neuronal disappearance. The results suggest the role of SMN both in neural development, and maintenance.-We expressed SMN-1 fused to TurboID in MNs and TRNs to identify potential differential protein interactions involved in neuron development/survival We captured some of the known interactions of SMN-1 in both neuron types as well as other proteins knowns to participate in RNA processing. Analysis of the mass spectrometry results are still ongoing.-Targeted TRN and VD/DD neurons have been isolated to generate cell-specific cDNA libraries for transcriptome sequencing using Nanopore. We are in the process of preparing sufficient cDNAs from isolated cells to reach the needed input for Nanopore sequencing, and identifying downstream transcriptomic changes following SMN-1 depletion
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Dodré, Maxime. "Étude du rôle du complexe SMN dans l’assemblage de RNP non codantes ubiquitaires : la SRP, les RNP C/D et H/ACA dont la télomérase, et étude du taux des facteurs d’assemblage de la télomérase dans les cellules cancéreuses." Thesis, Université de Lorraine, 2014. http://www.theses.fr/2014LORR0207.
Full textAbstract:
Les particules ribonucléoprotéiques (RNP) sont impliquées dans divers mécanismes cellulaires : les UsnRNP, la SRP, les RNP à boîtes C/D et H/ACA dans la modification des ARN et la maturation des ARN ribosomiques, et la télomérase dans le maintien des extrémités chromosomiques. L'assemblage de ces RNP est un processus complexe faisant intervenir de nombreux facteurs, dont le complexe SMN. Un déficit de l’une des protéines de ce complexe conduit à l’amyotrophie spinale. Il est essentiel à la survie cellulaire et est nécessaire à l’assemblage des UsnRNP et de la SRP. Il est suggèré que le complexe SMN joue un rôle dans la biogenèse des RNP à boîtes C/D et H/ACA. Nous avons montré des interactions in vitro et des associations in cellulo entre le complexe SMN et la protéine NUFIP (un facteur d’assemblage de ces RNP). Ces résultats suggèrent l’existence d’un lien fonctionnel entre le complexe SMN et NUFIP dans l'assemblage des RNP à boîtes C/D et H/ACA et de la snRNP U4. Des interactions in vitro entre le complexe SMN et la protéine NAF1 (un facteur d’assemblage des RNP à boîtes H/ACA) ont révélés, que le complexe SMN est capable de s’associer avec la RNP à boîtes H/ACA en formation. Si le complexe SMN intervient dans l’assemblage des RNP, on peut supposer que cet assemblage soit défectueux dans la SMA. Nous avons montré que certains ARN sont accumulés dans la moelle épinière et le cerveau de souris SMA. La télomérase est réactivée dans les cellules cancéreuses. En collaboration avec l’équipe de J-M Vignaud (CHU central, Nancy), nous avons montré une augmentation du taux des protéines cœur des RNP à boîtes H/ACA et de NUFIP dans les cellules tumoralesRibonucleoprotein particles (RNPs) are involved in various cellular mechanisms in eukaryotic cells: UsnRNP, SRP, C/D and H/ACA box RNPs in RNA modifications and rRNA maturation and telomerase in the synthesis of the chromosome extremities. RNP assembly is a very complex process, which involves numerous factors. One of these factors is the SMN complex. Decreased level of one of its components leads to spinal muscular atrophy. It is essential for cell survival and necessary for UsnRNP and SRP assembly. It is suggested that the SMN complex plays a role in C/D and H/ACA RNP biogenesis. We showed in vitro interactions and in cellulo associations between the SMN complex and the protein NUFIP (an assembly factor of these RNP). These results suggest the existence of a functional link between the SMN complex and NUFIP in the assembly of the C/D and H/ACA box RNPs and the U4 snRNP. In vitro interactions between the SMN complex and the protein NAF1 (an assembly factor of the H/ACA boxes RNPs) revealed, that the SMN complex is capable of joining with the H/ACA boxes RNPs in formation. If the SMN complex intervenes in the RNPs assembly, we can suppose that this assembly is defective in the SMA. We showed that any ARN is accumulated in the spinal cord and the brain of SMA mouse. The telomerase is reactivated in cancer cells. In association with the team of J-M Vignaud (CHU central, Nancy), we showed an increase of H/ACA box RNP proteins and NUFIP in these cancer cells
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Girard, Cyrille. "Caractérisation fonctionnelle de signaux et de facteurs impliqués dans la biogénèse des snRNPs." Montpellier 2, 2006. http://www.theses.fr/2006MON20176.
Full textAbstract:
L’épissage est un mécanisme assuré par les snRNPs dont la biogénèse est un processus complexe. D’abord les snRNAs U1, U2, U4 et U5 sont transcrits dans le noyau par l’ARN polymérase II. Après que leur extrémité 5’ ait été mono-méthylée, ils sont ensuite exportés vers le cytoplasme où ils s’y associent avec les protéines SmB, D1, D2, D3, E, F et G. Cette association est requise pour permettre le recrutement de l’hyperméthylase Tgs1 responsable de la triméthylation de la coiffe 5’ m7G des snRNAs en méthyl-2,2,7-guanosine (m3G). Ceci génère un signal de localisation nucléaire bipartite, formée par le complexe des protéines Sm et la coiffe m3G, permettant l’importation nucléaire de la particule. D’autres étapes, comme la modification de résidus interne des snRNAs et l’addition de protéines spécifiques vient compléter l’assemblage de snRNPs fonctionnelles. Nous avons montré que les extensions C-terminale des protéines SmD1 et SmD3 de mammifères possèdent des propriétés de localisation nucléaires et formeraient avec l’extension C-ter de SmB une protubérance basique portant le NLS des protéines Sm. L’assemblage des protéines Sm sur les snRNAs est assuré par le complexe SMN. Un niveau réduit de protéine SMN fonctionnelle est corrélé à une pathologie autosomale récessive : l’amyotrophie spinale. Nous avons montré que la déplétion par RNAi de la protéine SMN induit une accumulation cytoplasmique de la protéine fusion GFP-SmB, ainsi qu’une dissociation des Cajal bodies. D’autre part Nous avons caractérisé deux isoformes de l’hyperméthylase Tgs1 responsable de la tri-méthylation de la coiffe des snRNAs: Une isoforme pleine longueur principalement cytoplasmique et une isoforme courte retrouvée dans le noyau, produite par clivage protéolytique ubiquitine/protéasome dépendant. Cette dernière interagit avec une protéine de cœur des snoRNPs, la fibrillarine, suggérant qu’elle ait un rôle dans leur maturationSplicing is process involving snRNPs of which biogenesis is a complex pathway. In a first step, U1, U2, U4 and U5 snRNA are transcribed by the RNA pol II in the nucleus. Co-transcriptionnally, snRNAs are mono-methylated at their 5’ ends and then exported to cytoplasm where they are assembled with SmB, D1, D2, D3, E, F et G proteins. This assembly is required for the further tri-methylation of the 5’ cap in methyl-2,2,7-guanosine (m3G) by the Tgs1 hypermethylase. These events generate a bi-partite nuclear localization signal composed of the Sm core complex and the tri-methylated cap. This bi-partite NLS promotes the import back into the nucleus of the newly synthesized snRNP particle. Once in the nucleus the snRNP particle undergoes further maturation events like bases modifications, and specific proteins assembly. In our work, we showed that C-terminal tails of SmD1 and SmD3 proteins possess nuclear localisation properties. We proposed that the C-terminal tails of SmB, SmD1 and SmD3 could form a basic protuberance carrying the nuclear localisation determinant of the Sm core complex. Sm core protein assembly is controlled by the SMN complex. A reduced level of functional SMN has been shown to be responsible of an autosomal recessive disease called Spinal Muscular atrophy (SMA). In our work, by using siRNA approach we showed that SMN depletion induces GFP-SmB fusion protein accumulation in the cytoplasm and a Cajal bodies structure disassembly. In addition, we characterized two isoforms of the Tgs1 hypermethylase: a full length isoform found mainly in the cytoplasm and a short isoform localized in the nucleus, produced by proteolytic clivage in a ubiquitin/proteasome dependent manner. The short Tgs1 isoform interacts with the core snoRNPs protein fibrillarin, suggesting that it could be involved in their maturation
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Barbarossa, Adrien. "Etude du rôle des protéines SMN et ICln dans la maturation et la production des snRNPs du Splicéosome." Thesis, Montpellier 2, 2012. http://www.theses.fr/2012MON20241.
Full textAbstract:
Les petites particules ribonucléoprotéiques nucléaires (snRNPs) sont les composants majeurs du splicéosome, la machinerie responsable de l'épissage des pré-messagers. La biogenèse des snRNPs est un processus complexe qui fait intervenir de nombreux facteurs comme les protéines SMN et ICln. Au cours de ma thèse, je me suis intéressé à l'étude du rôle de ces deux protéines dans la maturation et la production des snRNPs du splicéosome.Dans la première partie de mon travail, les modifications internes des snRNAs ont été caractérisées dans des cellules dont les corpuscules de Cajal sont dispersés à cause d'une déficience de la protéine SMN. En effet, en plus de son rôle dans les étapes précoces de formation des snRNPs, la protéine SMN est également requise pour la formation des corpuscules de Cajal, structures nucléaires qui concentrent les scaRNAs impliqués dans le processus de modification post-transcriptionnelle des ARNs. Nous avons pu ainsi montrer que la protéine SMN et les corps de Cajal ne sont pas essentiels à la production des résidus 2'-O-methyl et pseudouridine dans les snRNAs majeurs et mineurs.La deuxième partie de mon travail a porté sur l'étude des relations fonctionnelles entre les protéines ICln et SMN in vivo en utilisant l'organisme modèle S. pombe. Après avoir caractérisé un homologue de la protéine humaine dans la levure fissipare, nous avons montré que la protéine ICln n'est pas essentielle mais est importante pour une croissance optimale des cellules de levure. Notre étude montre aussi que la modulation de l'activité de la protéine ICln ne permet pas de compenser les défauts dans la production de snRNPs observés dans les cellules portant un allèle muté de SMN. Finalement, l'utilisation d'une approche génomique montre que la délétion du gène ICln entraine des défauts différentiels d'épissage, indiquant que le choix des sites et la cinétique d'épissage sont fortement dépendants de la concentration des composants de base du splicéosomeSmall nuclear ribonucleoproteins (snRNPs) are the major components of the spliceosome, the machinery responsible for the splicing of pre-messenger RNAs. The biogenesis of snRNPs is a complex process that involves many factors such as the SMN and ICln proteins. During my thesis, I studied the role of these two proteins in the maturation and the production of the spliceosome snRNPs.The goal of the first part of my work was to characterize the internal modifications of snRNAs in SMN-deficient cells carrying disrupted Cajal bodies. Indeed, in addition to its role in the early stages of snRNPs assembly, the SMN protein is also required for the formation of Cajal bodies which are nuclear structures carrying the scaRNAs involved in the post-transcriptional modification process of RNAs. We could show that the SMN protein and Cajal bodies are not essential for the formation of 2'-O-methyl and pseudouridine residues in the major and minor snRNAs.In the second part of my work, the functional relationships between the ICln and SMN proteins were examined in vivo using the S. pombe model organism. We first identified a fission yeast homologue of the human ICln protein and found that the ICln protein is not essential but important for optimal growth of yeast cells. Our study also showed that the modulation of the activity of the ICln protein does not compensate for defects in the production of snRNPs observed in yeast cells carrying a SMN mutated allele. Finally, the use of a genome-wide approach allowed us to show that deletion of the ICln gene resulted in differential splicing defects, indicating that the choice of splice sites and the kinetics of splicing are strongly dependent on the concentration of the basic components of the spliceosome
Book chapters on the topic "Protéine SMN"
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MAURIN, O., S. BALLIVET DE RÉGLOIX, A. DUWAT, C. DERKENNE, and S. TRAVERS. "Le blessé balistique de la face." In Médecine et Armées Vol. 46 No.5, 417–22. Editions des archives contemporaines, 2018. http://dx.doi.org/10.17184/eac.7310.
Full textAbstract:
Les blessés par balle de la face sont rares en pratique civile préhospitalière. Ils sont le plus souvent dus à des tentatives de suicide, d’homicide, ou des accidents. En milieu militaire les descriptions sont plus fréquentes car la face est la zone la moins protégée du combattant. La sévérité de la ou des lésions dépend du calibre de la balle, de la distance à laquelle elle a été tirée, du trajet balistique et de la zone atteinte. Trente pour cent des blessés par balle de la face ont une atteinte crânienne grevant le pronostic neurologique et donc vital. En cas de lésion cervico-faciale isolée, les deux points clés de la prise en charge en urgence seront la gestion du maintien des voies aériennes libres et de l’hémorragie. Ce type de patient doit être orienté vers un plateau technique disposant d’embolisation afin de maîtriser l’hémorragie. En cas de nécessité d’intubation orotrachéale en urgence, elle devra autant que possible être réalisée à quatre mains avec maintien de l’axe tête-cou-tronc par un personnel entraîné et formé aux techniques alternatives avec un protocole maîtrisé et un maintien régulier des compétences. En cas de patient non intubable et non ventilable, une cricothyrotomie pourra être réalisée avec un matériel dédié ou selon la technique Scalpel-Mandrin-Sonde (SMS).