Dissertations / Theses on the topic 'Propriétés antimicrobiennes'

L’objectif de ce travail était de synthétiser et de caractériser des saccharides modifiés en position anomère ou modifiés régiosélectivement en position primaire. Dans un premier temps, une disubstitution régiosélective du maltotriose (DP3) a été réalisée et optimisée en une seule étape donnant un intermédiaire clef permettant l’accès à des dérivés dialkylmaltotriosides. Ensuite, nous avons réalisé la synthèse de S-alkylglycosides et de O-alkylglycosides modifiés en position anomère, avec de bons rendements, afin de mener une étude structure / activité. Dans un second temps, nous avons évalué les propriétés antimicrobiennes de tous ces composés. Nous avons observé que les dérivés S-alkylglycosides ne présentaient peu ou pas d’activité alors que les composés O-alkylmaltodextrines seuls ou en mélange montraient des activités antimicrobiennes intéressantes. Dans un troisième temps, une évaluation de l’activité anti-inflammatoire de tous ces composés a été menée. Encore une fois, les dérivés S-alkylglycosides ont présenté peu ou pas d’activité, tandis que les dérivés O-alkylmaltodextrines seuls ont montré des activités anti-inflammatoires fortes mais surtout les mélanges de ces derniers ont conduit à une synergie d’action sur l’inhibition d’IL8 encore jamais décrit dans la littérature
The aim of this work was to synthesize and characterize the carbohydrates derivatives modified in anomeric position or in primary position regioselectively. In the first time, a regioselective disubstitution of maltotriose (DP3) was carried out and optimized in only one step giving a key intermediary to the accesses of dialkylmaltotriosides derivatives. Then, we carried out the synthesis of S-alkylglycosides and O-alkylglycosides modified in anomeric position, with good yields, in order to undertake a study structure/activity. In the second time, we evaluated the antimicrobial properties of all these compounds. We observed that the S-alkylglycosides derivatives exhibit weak or no activity whereas the O-alkylmaltodextrines compounds alone or in mixture showed interesting antimicrobial activities. In the third time, an evaluation of the anti-inflammatory drug activity of all these compounds was carried out. Once again, the S-alkylglycosides derivatives presented weak or no activity, while the O-alkylmaltodextrines derivatives alone showed significative anti-inflammatory drug activities. Moreover, mixtures of the latter led to a synergy of action on the inhibition of IL8 never yet described in the literature

Les antibiotiques et antifongiques constituent une des plus grandes découvertes de la médecine et ont participé à sauver des millions de vie. Cependant, leur efficacité est menacée du fait de l’adaptation des microorganismes qui deviennent résistants à leurs actions. Ce phénomène est en particulier lié à la consommation anormalement élevée de molécules antimicrobiennes, notamment en France. En dépit du fait que ces résistances soient acquises majoritairement par des bactéries, les levures pathogènes comme le genre Candida n’échappent pas à la règle. Dès lors, la communauté scientifique et les services de santé doivent mettre en place au plus vite des alternatives aux médicaments traditionnels. Parmi ces alternatives, l'utilisation de microorganismes probiotiques dont le potentiel antifongique a déjà été démontré à l'aide de modèles précliniques (cultures cellulaires, animaux de laboratoire) et d'études cliniques est prometteuse. Ceci est notamment le cas du Live Biotherapeutic Microorganism Lactobacillus rhamnosus Lcr35® dont l’activité anti-C. albicans a été prouvée lors de travaux précédents sans toutefois parvenir à décrire les mécanismes d’actions. Les comprendre est devenu un besoin stratégique pour le développement de nouveaux traitements pour l'homme.Une approche expérimentale innovante, utilisant le modèle nématode Caenorhabditis elegans, a été mise en œuvre. Celle-ci visait à simuler une infection fongique et à évaluer l’effet de Lcr35® par des approches préventive et curative. Les impacts ont été suivis au moyen de tests de longévité et de survie de l’hôte ainsi que par l’étude de son transcriptome (de manière ciblée et globale), le tout en lien avec le niveau d’activité d’un facteur de transcription central, DAF-16. Nous avons ainsi démontré que Lcr35® induisait une survie significativement augmentée de l’hôte y compris après infection par Candida. L’analyse du transcriptome de C. elegans et l’utilisation de souches mutantes ont montré l’implication des voies de signalisations p38 MAPK et DAF-2/DAF-16 impliquées dans la longévité et la lutte anti-pathogène. De plus, des tests in vitro sur cellules intestinales Caco-2 ont montré une inhibition significative de la croissance et de l’adhésion du pathogène par Lcr35®. Ces résultats suggèrent que la bactérie Lcr35® a une action directe sur le pathogène en entraînant sa mort, mais également en modulant la réponse transcriptionnelle de l’hôte via des voies de signalisation hautement conservées. Une étude plus approfondie, ciblant notamment le métabolome de l’hôte permettrait une compréhension plus fine des mécanismes afin d’adapter le criblage et la conception industrielle de LBM selon la cible thérapeutique
Antibiotics and antifungals are one of the greatest discoveries of medicine and have helped save millions of lives. However, their effectiveness is threatened by the adaptation of microorganisms that become resistant. This phenomenon is particularly related to the abnormally high consumption of antimicrobial molecules, especially in France. Even though these resistances are mainly acquired by bacteria, pathogenic yeasts such as the genus Candida do not escape the rule. Therefore, the scientific community and health services must implement as soon as possible alternatives to traditional drugs. Among these alternatives, the use of probiotic microorganisms whose antifungal potential has already been demonstrated using preclinical models (cell cultures, laboratory animals) and clinical studies is particularly promising. This is the case of the Live Biotherapeutic Microorganism Lactobacillus rhamnosus Lcr35® strain whose anti-C. albicans has been demonstrated in previous work but failed to describe the mechanisms of action. Understanding them has become a strategic need for the development of new treatments for humans.An innovative experimental approach, using the nematode model Caenorhabditis elegans, has been implemented. The aim was to simulate a fungal infection and treat it with Lcr35® using preventive and curative approaches. These were followed by means of tests of longevity and survival of the host, by the study of its transcriptome (in a targeted and global way), all in connection with the follow-up of the activity of a factor transcription, DAF-16. We thus demonstrated that Lcr35® induced a significantly increased survival of the host, including after infection by Candida. The analysis of the transcriptome of C. elegans and the use of mutant strains showed the involvement of the p38 MAPK and DAF-2 / DAF-16 signaling pathways, pathways involved in longevity and pathogen control. Also, in vitro Caco-2 intestinal cell assays showed significant inhibition of pathogen growth and adhesion by Lcr35®. These results suggest that the bacterium Lcr35® has a direct action on the pathogen causing its death but also by modulating the transcriptional response of the host via highly conserved signaling pathways. Further study, targeting the host metabolome, would allow a better understanding of the mechanisms and adapt the industrial design of LBM according to the therapeutic target

Les maladies périimplantaires sont des pathologies inflammatoires d’origine bactérienne impliquant les bactéries parodontopathogènes et surtout P.gingivalis. Elles évoluent parfois en périimplantite, avec une destruction des tissus vivants environnants. Les traitements chirurgicaux ou adjuvants (antibiotique à large spectre, antiseptiques) échouent parfois car la connectique implantaire est un véritable réservoir bactérien inaccessible au nettoyage, et situé en regard de tissus fragiles. Le développement d’un gel préventif antimicrobien à injecter dans la connectique est un véritable enjeu pour les situations à risque. Nous avons choisi de travailler sur un gel d’alginate-catéchol (AC) à 1%. Inspiré de l’adhésion de la moule marine, ses propriétés en milieu humide sont convaincantes dans des conditions buccales. Nous avons montré que c’est un gel possédant une structure physico-chimique stable à 37°C sur un mois dans du PBS. Sa cinétique de gélification est rapide (une minute) et reproductible dans les essais au rhéomètre. Les tests de pelage confirment qu’il est adhérent sur le métal et les tissus mous, et que ses propriétés physiques sont encore améliorées en le combinant au pluronic bisSH à 18%. La cateslytine (CTL) est un peptide antimicrobien naturel. Son utilisation en configuration Dextrogyre (D-CTL) est plus efficace, sans entrainer de résistance bactérienne. Ajouté dans le gel, elle le renforce et amène une bactéricidie sur P. gingivalis, E. coli et C. albicans. Entre 1 et 10% de la quantité introduite de CTL est relarguée hors du gel. Les peptides retrouvés après analyse HPLC et spectrométrie de masse sont des fragments de D-CTL ayant conservé le site actif, d’où leur activité persistante. La biocompatibilité des gels est proche de 100% sur des fibroblastes humains. L’AC est testé sur des assemblages d’implants dans des boîtes étanches. Si les bactéries colonisent les joints pilier/implant et pilier/couronne vierges, ainsi que les structures rugueuses, elles ne passent pas dans la connectique où le gel a été introduit. Ainsi, l’AC1%+ D-CTL constitue un candidat prometteur pour une utilisation en prothèse implanto-portée
Periimplant diseases are an oral infection caused by bacteria, especially P. gingivalis that is a periodontal pathogen involved in inflammatory response, leading to a destruction of implant-supporting tissues (periimplantitis). Currently, effective treatments consist in surgical techniques with systemic broad-spectrum antibiotics and antiseptics. Nevertheless, these therapies may fail because of the hollow spaces in the implant-abutment connection, that are completely contaminated by bacteria in proximity of soft tissues. For our experiment, we have chosen an alginate-catechol-based gel at 1% (for an easy manipulation), that is bioinspired from the system of adhesion of marine mussels’ pads. Physicochemical framework of this gel in wet conditions are tunable with an oral application. We show that AC 1% is stable for one month in PBS at 37°C. Gelation kinetics is rapid (under one minute) and reproducible in rheometer assays. Tacking tests highlight good adhesive results on metal and soft tissues. AC 1% can be combinate with pluronic bisSH 18% to provide a gel with better physicochemical properties. D-CTL is a natural antimicrobial peptide with a Dextrogyre conformation (D-CTL) that is more efficient, without bacterial resistance. CTL mixed to the gel strengths its mechanical properties and has a bactericide activity against P. gingivalis, E. coli et C. albicans. Between 1 and 10 % of the peptide initially introduced in gel are released. HPLC and mass spectrometer indicate that most of the fragments are conserved in the active site of D-CTL and remain efficient. Biocompatibility tests on human fibroblast show results closed to 100%. Gels are assessed in vitro on implant/abutment assemblies put in sealing boxes. Bacteria colonize microgaps between implant and abutment, abutment and crown and its rough surfaces, but are shown to stop at the interface with gel. AC 1%+ D-CTL is a promising candidate for a dental implant application

En viticulture, les maladies cryptogramiques restent un problème prépondérant surtout lié à l'apparition de souches résistantes rendant les moyens de lutte actuels insufffisants. L'étude de nouveaux principes actifs d'origine végétale semble une voie de recherche intéressante. Un extrait de pépins et de pulpe de Citrus paradisii manifeste un pouvoir fongicide à l'égard de plusieurs champignons pathogènes de la vigne. Son activité se traduit par une variation de la perméabilité membranaire. Cette action semble liée à l'insertion du principe actif de l'édifice phospholopidique, la cellule perdant alors toute résistance aux phénomènes de plasmolyse. De plus cette activité a pour effet secondaire une modification des processus respiratoires cellulaires. Les premiers essais au vignoble laissent apparaître une activité comparable à celle de la bouillie bordelaise vis-à-vis du mildiou et une faible activité dans le traitement de la pourriture grise sur cépage blanc. Les propriétés antioxydante et anti-microbienne du produit peuvent être également appliquées aux processus de vinification. Ainsi, nous avons pu réaliser des vinifications en l'absence de dioxyde de soufre remplacé par l'extrait végétal. Pour ce qui concerne le mutage et la conservation des vins blancs liquoreux, il a été possible de réduire les doses de dioxyde de soufre.

La pyocyanine (PYO) est une phénazine de couleur bleu-vert, produite spécifiquement par la bactérie pathogène opportuniste Pseudomonas aeruginosa (Pa). La toxicité aérobie de la PYO envers les cellules de mammifères, les levures et les bactéries a été décrite de longue date, mais la compréhension des mécanismes d'action est encore lacunaire, en particulier en conditions de limitation en O2 (conditions rencontrées dans le contexte infectieux). De plus, il a récemment été montré que la PYO peut apporter des effets bénéfiques pour la souche productrice en hypoxie. Au cours de ce travail, nous avons réexaminé les effets de la PYO sur un large panel de bactéries dont son propre producteur (Pa) ainsi que sur un modèle cellulaire eucaryote Saccharomyces cerevisiae exposées à différentes tensions en O2. Nos données suggèrent que la toxicité aérobie de la PYO envers S. cerevisiae est multifactorielle, impliquant à la fois une interaction avec le complexe III de la chaîne respiratoire et l'induction d'un stress oxydatif. Pour la première fois, nous avons mis en évidence une toxicité de la PYO exacerbée en anaérobiose chez un eucaryote (S. cerevisiae). Le mécanisme d'action impliquerait le PYO radical. Nous avons également montré que la PYO peut inhiber la croissance aérobie et anaérobie des microorganismes concurrents, plus particulièrement S. aureus en bloquant le complexe III de la chaîne respiratoire. A l'inverse, la PYO peut stimuler la respiration de Pa surtout dans les conditions mimant le contexte infectieux (hypoxie, vie ralentie). Le complexe III et/ou les oxydases terminales cbb3 serait impliqué favorablement. En conclusion, la PYO jouerait à la fois un rôle de poison hypoxique mais aussi un rôle de navette redox bénéfique pour la survie et la virulence de Pa en hypoxie.

Deux souches de bactéries lactiques productrices d'agents antimicrobiens ont été isolées à partir de produits laitiers mongols. Elles montrent une forte activité antimicrobienne contre des bactéries pathogènes. Elles ont été identifiées sur la base de leurs caractéristiques morphologiques, biochimiques et moléculaires. Enterococcus durans A5-11 a été isolé à partir d'airag mongol. Un procédé de purification en 3 étapes a permis de séparer deux bactériocines de masse moléculaire respective de 5206 et 5218 Da qui sont thermostables et actives dans une large gamme de pH. Enterococcus durans A5-11 présente des propriétés antifongiques quand on la fait croître sur des tourteaux de tournesol. Une souche de Lactobacillus delbrueckii subsp. Lactis T31, productrice de 5 mM/l d'H2O2 a été isolée à partir de yaourt mongol. Dans des co-cultures de L. Delbrueckii subsp. Lactis T31 réalisées en présence d'E. Coli ou de L. Innocua, une diminution du nombre de bactéries pathogènes était observée
Two lactic acid bacteria were isolated from mongolian traditional fermented dairy products. They show a strong antimicrobial activity against some food-born pathogens. They were identified on the basis of their morphological, biochemical and molecular biological characteristics. Enterococcus durans A5-11 was isolated from mongolian airag. A three-step purification procedure was developed to separate two bacteriocins with molecular mass of 5206 and 5218 Da, respectively. They are thermostable and not sensitive to acid and alkaline conditions. E. Durans A5-11 shows antifungal properties during its growth on defatted sunflower meal. Lactobacillus delbrueckii subsp. Lactis T31 producing 5 mM/l H2O2 was isolated from mongolian yoghurt. A significant decrease of pathogens was observed in mixed cultures of L. Delbrueckii subsp. Lactis T31 with either E. Coli or L. Innocua

Un procédé de fixation, par liaison de covalence de sels d'ammoniums quaternaires sur la molécule de cellulose, est appliqué à des fibres de coton. Un "biotextile", doué de propriétés antimicrobiennes importantes, est ainsi obtenu. Son activité s'exerce sur de nombreux microorganismes (bactéries à Gram positif et négatif, levures). Le traitement confère également au coton, une grande résistance aux champignons cellulolytiques. Le biotextile permet l'étude du mode d'action des ammoniums quaternaires fixés et de leurs interactions avec les enveloppes externes des cellules bactériennes. L'altération des fonctions membranaires qui en résulte, et le rôle important de différents constituants de la paroi bactérienne (LPS, cations bivalents), sont mis en évidence. La stabilité de fixation des ammoniums quaternaires, obtenue par le traitement de fonctionnalisation du coton, le faible coût de fabrication et les résultats satisfaisants des analyses toxicologiques, rendent envisageable l'utilisation à grande échelle de ce nouveau biotextile.

La reaction de carbonylation des monoterpenes a ete etudiee en presence du complexe pdcl#2(pph#3)#2 assiste dans certains cas du coatalyseur sncl#2. Nous montrons que l'espece active pd-h resulte de l'arrachement d'un hydrogene allylique du substrat. Dans le prolongement de cette etude, les reactions d'alcoxycarbonylation et de cyclocarbonylation mettant en uvre des ligands diphosphines chiraux ont ete abordees. Dans la plupart des cas, la stereoselectivite ne depasse pas 15%. En revanche, lorsque le palladium est amene a se coordonner a une autre fonction reactive presente sur le substrat pour conduire a une cyclocarbonylation, l'exces diastereoisomerique atteint 60 a 75%. L'utilisation directe de diphosphines classiques conduit aux memes stereoselectivites en cyclocarbonylation. Cette induction asymetrique est vraisemblablement liee a la presence de plusieurs centres chiraux sur le substrat et aux fortes contraintes steriques dans l'etat de transition. La plupart des esters, cetones et lactones synthetises presentent des potentialites biologiques interessantes en tant que desinfectants. Une activite significative sur des microorganismes aussi resistants que les mycobacteries a ete observee pour l'isopulegol et son derive carbonyle. Plusieurs produits ont montre une activite phytotoxique prometteuse

L'émergence de plus en plus fréquente de souches fongiques et bactériennes résistantes aux antimicrobiens existants sur le marché, contribue de façon sensible à amplifier la gravité des infections fongiques et bactériennes (cutanées et profondes), d'où la nécessité de développer des nouvelles molécules à visée thérapeutique. Dans cette optique, les plantes, source principale des drogues utilisées en médecine traditionnelle, représentent une alternative intéressante. Cassytha filiformis L. (Lauraceae) et Harungana madagascariensis Lam. Ex Poir. (Hypericaceae) sont deux espèces de plantes largement utilisées en médecine traditionnelle africaine dans le traitement des mycoses, des dermatoses cutanées et de la lèpre. Dans ce travail, elles ont fait l'objet d'une étude pharmaceutique pluridisciplinaire. Nous avons réalisé des screening antimicrobiens in vitro des extraits de ces deux plantes sur des champignons pathogènes et des bactéries (saprophytes et pathogènes) de la flore cutanée de l'homme. Les CMI [concentrations minimales inhibitrices] des extraits actifs ont été déterminées. Les extraits des feuilles d'Harungana madagascariensis se sont montrés plus actifs avec des CMI très intéressantes sur les bactéries. Ainsi, une étude approfondie de l'extrait à l'acétate d'éthyle a été réalisée, permettant : d'évaluer l'activité bactériostatique et bactéricide de l'extrait à l'acétate d'éthyle des feuilles d'Harungana madagascariensis sur les bactéries de la microflore cutanée et de la flore buccale ; de déterminer par bioautographie directe le composé bioactif ; de procéder, par des méthodes chromatographiques et spectroscopiques, à la caractérisation du composé bioactif : l'astilbine (flavanone). Enfin, une potentialisation du pouvoir antibactérien, in vitro, des extraits éthanolique et à l'acétate d'éthyle des feuilles d'Harungana madagascariensis, a été obtenue par des nanosphères de PLGA (acide poly d,I-lactide-co-glycolide)
The increasingly frequent emergence of fungal and bacterial strains resistant to classical antimicrobial agents, contributes to significantly amplify the gravity of the fungal and bacterial infections. Limitations of synthesized compounds in the treatment of chronic diseases require the development of new molecules. So, the plants represent an interesting and cheaper alternative. Ln the course of the study of medicinal plants from Africa, Cassytha filiformis L. (Lauraceae) and Harungana madagascariensis Lam. Ex Pair. (Hypericaceae), two plants largely used in African traditional medicine, were investigated. We carried out in vitro antimicrobials screening of the extracts of two plants against human pathogenic fungi and cutaneous bacteria. The different MIC [minimal inhibitive concentrations] were determined. The ethyl acetate extract of the leaves of Harungana madagascariensis was found to display interesting antibacterial properties against saprophytic cutaneous bacteria. Based on this screening, a detailed investigation of the ethyl acetate leaves extract was realised. Subsequently, the bacteriostatic and the bactericidal activities of this extract against cutaneous and oral bacteria were determined. Ln addition, this extract was fractionated and the fractions were tested against bacteria by bioautographic method. The bioactive compound was purified, isolated and identified by chromatographic and spectroscopic techniques, as a flavanone : astilbin. Finally, the in vitro potentialization of the antibacterial activity of the ethanolic and ethyl acetate leaf extracts of Harungana madagascariensis was obtained using PLGA-nanoparticles (PLGA = poly d,I-lactide-co-glycolide acid)

Cette thèse de doctorat a été réalisée dans le cadre du projet NATUBAVAL visant à découvrir de nouveaux conservateurs naturels pour l’industrie cosmétique, à partir de plantes issues d’un des hotspots mondiaux de biodiversité : le bassin méditerranéen. Dix-sept extraits ont ainsi été obtenus et évalués quant à leurs propriétés antimicrobiennes contre Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Aspergillus brasiliensis et Candida albicans, ainsi que leur capacité antioxydante. Santolina chamaecyparissus a démontré des propriétés remarquables, et a été sélectionnée pour une étude plus approfondie. Une approche par fractionnement bioguidé a permis l’isolement du composé majoritaire de la fraction la plus active, également identifié comme actif : un spirokétal énol connu de la famille des polyacétylènes. Une optimisation de l’extrait brut d’intérêt a alors été entreprise dans le but de maximiser son activité et de faire face au challenge d’une transposition industrielle et de son incorporation dans un produit cosmétique. En définitive, cette étude introduit une stratégie de développement d’un ingrédient naturel pouvant potentiellement être utilisé comme une alternative aux conservateurs de synthèse dans les produits cosmétiques
This PhD thesis is part of the NATUBAVAL project that aims at discovering new natural preservatives for the cosmetics industry, issued from one of the world’s biodiversity hotspots: the Mediterranean Basin. Seventeen plant extracts were obtained and screened for their antimicrobial properties against Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Aspergillus brasiliensis and Candida albicans and their antioxidant capacity. Santolina chamaecyparissus extract was found to present superior properties and selected for further investigation. A bioguided fractionation permitted to isolate the major compound of the most active fraction, that was identified as the active compound, a known spiroketal enol from the polyacetylenes family. An optimization of the crude extract of interest was then performed in order to maximize its activity and to face the challenge of an industrial scale-up and its incorporation in a cosmetic formulation. Finally, this study introduces a natural ingredient development strategy that might potentially be used as an alternative to synthetic preservatives in cosmetics

La découverte de peptides antimicrobiens (PAMs) dans les granules de sécrétion des cellules chromaffines de la médullo-surrénale a orienté la thématique du laboratoire vers le concept de Neuroimmunologie. Depuis plusieurs années déjà, les recherches réalisées au sein de l’équipe du Dr. Marie-Hélène Metz-Boutigue visent à démontrer que suite à une maturation protéolytique au niveau intragranulaire , les peptides naturels dérivés des chromogranines (CGs), de la proenképhaline-A et de l’ubiquitine, font partie intégrante des facteurs de l’immunité innée. Ces protéines précurseurs et leurs peptides dérivés, qui sont stockés avec les catécholamines dans les granules chromaffines, sont libérés dans la circulation sanguine dans les situations de stress grâce à la mobilisation de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et de la voie sympathique périphérique. L’équipe a pu montré que plusieurs de ces molécules possèdent des propriétés antimicrobiennes sans être toxiques pour les cellules de mammifères. La signification biologique de ces activités a été recherchée par l’examen de leur présence dans de nombreux fluides biologiques impliqués dans les mécanismes de défense (sécrétions de neutrophiles polymorphonucléaires (PMNs), liquides infectieux, drains post-opératoires, liquide céphalo-rachidien, urine, salive, sérum). Les travaux effectués, depuis une dizaine d’années, sur ces peptides ont montré que les activités antimicrobiennes sont modulées, d’une part, par des facteurs structuraux tels que la longueur de la chaîne polypeptidique et la présence de modifications post-traductionnelles qui sont spécifiques du tissu et de l’organisme étudié, et d’autre part, par l’état physiologique de l’organisme (âge, maladie, environnement…). Les recherches, présentées dans ma thèse, visent à analyser les facteurs biologiques capables de moduler l’expression de ces activités antimicrobiennes et à poursuivre la caractérisation de nouveaux peptides. Mes travaux sont articulés autour de deux grandes questions L’expression des peptides antimicrobiens, présents dans la glande surrénale, est-elle sous l’influence des rythmes biologiques ? Pour répondre à cette question, je me suis intéressée à leur expression dans la glande surrénale de hamster en fonction de différents états photopériodiques et hormonaux. Pour cette étude, notre équipe a établi une collaboration avec le laboratoire de Neurobiologie des Rythmes (Dir. Dr. Mireille Masson-Pevet) de l’unité CNRS UMR 7518 à Strasbourg. Parmi les peptides antimicrobiens dérivés des chromogranines, en existait-il un, présentant un spectre d’action plus large et une activité antimicrobienne plus performante que ceux découverts jusqu’à présent ? Pour cette étude, je me suis tout particulièrement intéressée à la catestatine (CGA344-364), un peptide dérivé de la chromogranine A qui présente deux caractéristiques remarquables qui ont retenu notre attention. Premièrement, il s’agit d’une séquence très conservée au cours de l’évolution et deuxièmement, ce peptide possède les propriétés amphipatiques spécifiques des PAMs. Mon premier axe de recherche a clairement montré que la photopériode joue un rôle important sur l’expression des peptides antimicrobiens, présents dans les granules chromaffines, avec un effet très marqué pour l’ubiquitine dont notre laboratoire a caractérisé la localisation intragranulaire. [. . . ]

Ces dernières années, le dioxyde de titane a attiré beaucoup d'attention en tant que matériau hautement stable avec une large gamme d'applications allant du pigment blanc à des applications en tant que semi-conducteur ou dispositifs photoniques de pointe. En utilisant des approches synthétiques récemment développées, la synthèse de molécules cages de type polyoxotitanate (POT, [TixOy(OR)z]) atomiquement bien définies peut être menée. Les POTs peuvent être considérés comme des modèles solubles du TiO2. Des cages dopées avec un métal M (M-POT) présentant de nouvelles propriétés peuvent être aussi préparées.Deux nouvelles cages dopées au cérium ont été synthétisées par une réaction solvothermique. Les cages [Ti28O38(OEt)38CeCl](EtOH)1,4 et [Ti8O7(OEt)21Ce](EtOH) ayant des solubilités différentes, elles vont pouvoir être séparées et caractérisées par RMN du 1H et diffraction des rayons X. Des cages POTs dopées au Fe : [Ti4(OEt)15O(FeCl)] et [FeTi14(OEt)28O14(OH)2] ont été également synthétisés.Puis après hydrolyse avec ou sans calcination, les matériaux à base de Ce ou Fe et TiO2 peuvent être obtenus. Des émulsions de ses matériaux et avec le polymère PVDC dopées au cérium ou au fer ont ensuite été déposées sur une surface de PVC. Les performances d'absorption UV et de barrière à l'eau augmentent progressivement avec l'augmentation de la quantité de matériaux déposés. Les résultats sont intéressants pour l’emploi de ces matériaux en surface d’’emballage de tablettes de médicaments, ce qui permettra d’augmenter la date de péremption de ceux-ci.La cage Eu-POT dopée avec l’Eu (III) : Ti2O(OEt)8EuIIICl(EtOH)]2 a été synthétisé, puis après hydrolyse et calcination, les propriétés de photoluminescence du matériau obtenu ont été étudiées.Enfin, un complexe AgITiIV(SC)2(HSC)(CH3CN) (SC2- = l'acide salicylique) a été préparé. Après hydrolyse et calcination, les propriétés antimicrobiennes des matériaux fabriqués ont été testé vis-à-vis avec succès du S. aureus ou de E. Colis
In recent years, titanium dioxide has attracted much attention as a highly stable material with a wide range of applications from white pigment to its applications as a semiconductor or advanced photonic devices. Using recently developed synthetic approaches, the synthesis of atomically well-defined polyoxotitanate (POT, [TixOy(OR)z]) cage molecules can be determined. POTs may be preferred as soluble models of TiO2. Cages doped with a metal M (M-POT) presenting new properties can also be prepared.Two new cages doped with cerium were synthesized by a solvothermal reaction. The cages [Ti28O38(OEt)38CeCl](EtOH)1.4 and [Ti8O7(OEt)21Ce](EtOH) having different solubilities, they will be able to be separated and characterized by 1H NMR and X-ray diffraction. The Fe-doped POTs: [Ti4(OEt)15O(FeCl)] and [FeTi14(OEt)28O14(OH)2] were also synthesized. Then after hydrolysis with or without calcination, materials based on Ce or Fe and TiO2 can be obtained. Emulsions of its materials and with the cerium-doped PVDC polymer were then deposited on a PVC surface. UV absorption and water barrier performance gradually increases with increasing amount of deposited materials. The results are interesting for the use of these materials on the packaging surface of drug tablets, which will increase their expiry date. The Eu-POT cage doped with the Eu(III): Ti2O(OEt)8EuIIICl(EtOH)]2 was also synthesized, then after hydrolysis and calcination, the photoluminescence properties of the obtained material were studied.Finally, an AgITiIV(SC)2(HSC)(CH3CN) complex (SC2- = salicylate) was prepared. After hydrolysis and calcination, the anti-microbial properties of the materials were successfully tested against S. aureus or E. Colis

Les plaques amyloïdes sont l’une des principales caractéristiques pathologiques de la maladie d’Alzheimer (MA). Elles sont composées de peptides amyloïdes-β (Aβ) 1-40 et 1-42 fibrillaires et ont été décrites comme responsable de la réponse inflammatoire et de la neurodégénérescence. L’Herpès simplex virus 1 (HSV-1) a été impliqué comme facteur de risque de la MA et retrouvé à l’intérieur des plaques amyloïdes. Des données récentes suggèrent que les peptides Aβ possèdent une activité antimicrobienne et antivirale in vitro. La première partie des travaux décrits dans cette thèse concerne l’étude du rôle antiviral des peptides Aβ contre les virus HSV-1. Pour cela, des cellules fibroblastiques, épithéliales et neuronales ont été exposées aux peptides Aβ40 et Aβ42 et infectées avec le virus HSV-1. L’analyse quantitative par PCR a montré que les peptides Aβ40 et Aβ42 inhibent la réplication des virus HSV-1, qui possèdent une enveloppe mais n’inhibent pas l’infection par les adénovirus-5 qui n’en possèdent pas. Nos résultats ont aussi montré que les peptides interagissent directement avec les virus HSV-1 dans un modèle acellulaire et inhibent leur entrée dans les cellules. Dans une deuxième partie de l’étude, nous avons utilisé un modèle de cocultures de lignées cellulaires de neuroblastomes (H4) et microgliales (U118-MG) en tant que modèle minimal in vitro afin de déterminer si les cellules H4 produisent des peptides Aβ et si cette production induit une protection antivirale contre le virus HSV-1. Les résultats ont montré que les cellules H4 sécrètent Aβ42 en réponse à une infection par les virus HSV-1 et que les cellules U118-MG internalisent le peptide Aβ42. De plus, le peptide Aβ42 exogène induit une forte production de cytokines pro-inflammatoires mais l’infection des cellules par les virus HSV-1 n’augmente pas significativement cette production. Par ailleurs, la protection antivirale du peptide Aβ42 a été confirmée lors d’expériences de transferts impliquant des milieux de cultures conditionnés provenant de cellules H4 infectées par le virus HSV-1. Ces milieux confèrent une protection Aβ-dépendante, contre les infections par les virus HSV-1 dans des essais de nouvelles cultures de cellules H4. Dans le but de mettre en évidence le mécanisme responsable de l’effet antiviral des peptides Aβ, nous avons proposé que l’homologie de séquence entre les peptides Aβ et la région proximale transmembranaire de la glycoprotéine de fusion B (gB) du virus HSV-1 pourrait être responsable de l’interférence des peptides Aβ avec la réplication des virus HSV-1 en s’insérant dans l’enveloppe externe des virus. Cette explication a été appuyée par des expériences de FRET. Les résultats ont montré que l’interaction peptide Aβ42 et gB-GFP implique une distance de 10 nm ou moins, suggérant que le peptide Aβ42 peut s’insérer dans l’enveloppe virale. L’ensemble de nos données suggère qu’une production de peptides Aβ par les neurones pourrait les protéger lors d’une infection par les virus HSV-1 latents et, contre d’autres pathogènes. Par contre, une surproduction pourrait contribuer à la formation des plaques amyloïdes, expliquant ainsi pourquoi les infections ont un rôle dans la pathogénicité de la forme sporadique de la MA.

Les souches utilisées dans cette étude ont été identifiées par amplification et séqençage de l'ADN 16S comme étant : Lactobacillus fermentum IF03956, Lactobacillus rhamnosus LMS2, Lactobacillus plantarum JDM1, Enterococcus faecium DO623, Enteroccocus faecium E1162, Enterococcus faecium C68, Enterococcus faecalis HH22, et Enterococcus faecalis T8. Toutes ces souches montraient une forte activité protéolytique. Les souches Lactobacillus fermentum IF03956, et Lactobacillus plantarum JDM1 renferment le gène de la protéase PrtP, tandis que la souche Lactobacillus rhamnosus LMS2 contient le gène de la protéase PrtR. . . Les protéases produites par Lactobacillus fermentum IF03956, Lactobacillus rhamnosus LMS2 et Lactobacillus plantarum JDM1 appartiennent au groupe P III puisqu'elles sont capables d'hydrolyser les caséines s1 ,s2 et . Lactobacillus fermentum IF03956, Lactobacillus rhamnosus LMS2 et Lactobacillus plantarum JDM1 pourraient être utilisés pour réduire la reconnaissance par les IgE des caséines s1 et . Les souches actives (Enterococcus faecium TX1330 et Enterococcus faecium E980) isolées à partir de produits laitiers égyptiens se sont révélé capables de produire plusieurs bactériocines (ent A, nt B, ent P et ent L50A) présentant une activité considérable contre Listeria monocytogenes. L'analyse des souches Enterrococcus faecium TX1330 et Enterococcus faecium E980 par les méthodes de biologie moléculaire a révélé l'absence de gènes de facteurs de virulence asll, cyl A et cyl B, ace, efaAfs et espfm quand on les comparait avec la souche Enterococcus faecalis MM4594 présentant ces facteurs. L'ensemble de ces résultats montre que ces deux souches (Enterococcus faecium TX1330 et Enterococcus faecium E980) productrices d'entérocines, dépourvues de facteurs de virulence et surtout sensibles aux antibiotiques, peuvent être utilisées comme levain ou en co-culture dans les processus de fabrication alimentaire
The strains used in this study were identified by 16s rDNA amplification and sequencing as : Lactobacillus fermentum IFO3956, Lactobacillus rhamnosus LMS2, Lactobacillus plantarum JDM1, Enterococcus faecium DO623, Enterococcus faecium E1162, Enterococcus faecium C68, Enterococcus faecalis HH22 and Enterococcus faecalis T8. All these strains showed a strong proteolytic activity. The strains Lactobacillus fermentum IFO3956 and Lactobacillus plantarum JDM1 included PrtP protease, while the strain Lactobacillus rhamnosus LMS2 contain PrtR protease. No presence of genes encoding proteases PrtB and PrtH has been detected in all strains tested. Proteases produces by Lactobacillus fermentum IFO3956, Lactobacillus rhamnosus LMS2 and Lactobacillus plantarum JDM1 may be classified as P III type, since they proteolysed s1-, s2 and -caseins. Depending on the reduced recognition and binding by IgE of s1-, and -caseins hydrolyzed by Lb. Fermentum IFO3956, Lactobacillus rhamnosus LMS2 and Lactobacilus plantarum JDM1 these straine may be used for the production of milk products with reduced s1-and - caseins immuno-reactivity. The active strains (Enterococcus faecium TX1330 and Enterococcus faecium E980) isolated from Egyptian dairy products were proved capable of producing a variety of bacteriocins (ent A, ent B, ent P and ent L50A) with considerable activity against Listeria monocytogenes. Analysis of Enterococcus faecium TX1330 and Enterococcus faecium E980 by the methods of molecular biology has revealed the absence of the virulence factor genes (asal, cyl A and cyl B, ace, efaAfs, and espfm) as compared with a positive strain (Enterococcus faecalis MM4594). Based on the obtained results showing that the two studied strains producers of enterocins were devoid of virulence factors and mostly sensitive to antibiotics, Enterococcus faecium TX1330 and Enterococcus faecium E980 may be used as safe and useful starter cultures or co-cultures

La mondialisation des marchés, les changements d’habitudes de consommation et les préoccupations croissantes concernant la sécurité alimentaire et l’environnement sont des éléments moteurs pour le développement des films d’emballage comestibles/biodégradables antimicrobiens. Une utilisation en masse de ce type de film est dépendante principalement des verrous technologiques car le mode de fabrication actuellement utilisé pour ce genre de film consiste à utiliser un procédé (voie solvant) qui n’est pas toujours adapté à une production importante et continue. L’étude présentée ici permet de montrer la possibilité d’obtenir des films comestibles antimicrobiens à partir de caséinate de sodium en utilisant les procédés traditionnels de la plasturgie : extrusion bi-vis et extrusion-gonflage. Grâce aux optimisations des paramètres d’élaboration tels que la température de transformation, le taux de cisaillement et le taux de plastifiant, les matériaux contenant un agent actif naturel : le lysozyme, la nisine ou la natamycine ont gardé en partie leurs activités antimicrobiennes. Par des caractérisations mécaniques et physico-chimiques des films thermoplastiques, il a été démontré que ces films ont des propriétés mécaniques et barrières similaires à ceux fabriqués par voie solvant. Ces propriétés dépendent principalement du taux de plastifiant. Ainsi, il est possible de fabriquer des films comestibles antimicrobiens de caséinate de sodium avec de bonnes propriétés mécaniques et barrières qui ne sont pas affectées par la transformation thermomécanique et qui peuvent être adaptées en fonctions des applications en variant le taux de plastifiant
Because food market becomes international, consumers are changing their habits and they are more concerned about food security and environmental issues, there are driving forces for the development of edible/biodegradable antimicrobial packaging films. However, fabrication process (solution-casting) of these kinds of films isn’t always suitable for a continuous industrial big production. The present study demonstrates the suitability of sodium caseinate based edible antimicrobial films to be fabricated by some conventional plastic transformation processes: twinscrew extrusion and blown-film extrusion. Thanks to the optimizations of elaboration parameters such as extrusion temperature, shear and plasticizer ratio, the materials incorporated with one of the following active agents: lysozyme, nisin or natamycin, partially kept their antimicrobial activity. Physical-chemical film characterization of films emphasized that the type of transformation process doesn’t have any influence on tensile or gas barrier properties. These properties are mainly affected by plasticizer type and content. Thus, sodium caseinate based edible antimicrobial films can be produced successfully by thermo-mechanical processes without losing good mechanical and gas barrier properties

Les Escherichia coli producteur de Shiga-toxines (STEC) sont des bactéries pathogènes majeures en santé publique. Elles sont à l'origine d'épidémies de colites hémorragiques et d'une centaine de cas de syndrome hémolytique et urémique par an, en France. Une classification des STEC (plus de 200 sérotypes) a été établie sur la base d'évaluations du risque par l'étude de marqueurs moléculaires directement impliqués dans la virulence, et l'analyse de données épidémiologiques. La virulence n'est cependant pas toujours clairement associée à des facteurs connus ou suffisamment décrits. L'hypothèse des travaux de thèse a été que le niveau de risque associé aux souches pourrait non seulement s'expliquer par le profil de virulence mais également par des spécificités dans les propriétés métaboliques des sérotypes dont les capacités de résistance aux anti-microbiens. Peu de données sont disponibles sur la physiologie des STEC, hormis les propriétés métaboliques exploitées dans le développement de milieux de culture spécifiques. La grande majorité des études se sont concentrées sur le sérogroupe O157 et très peu sur les non-O157.L'objectif de ce travail a été d'approfondir les connaissances sur les capacités métaboliques des souches de STEC afin d'étudier les relations avec le niveau de risque associé aux souches. Ce travail a été divisé en trois parties : (i) l'étude de la résistance au tellurite de potassium (K2TeO3), un oxyanion fortement dommageable pour les membranes, (ii) l'étude des profils de métabolisation de substrats carbonés et (iii) l'étude des capacités de résistance aux antibiotiques et autres antimicrobiens. Une grande variabilité dans les profils de résistance au K2TeO3 a été observée, ainsi qu'un phénomène d'émergence de mutants spontanés. L'utilisation du tellurite pour la détection des STEC peut induire une sous-estimation de leur prévalence. Les classifications des souches en fonction de leur niveau de risque ont pu cependant être reliées à des profils métaboliques particuliers dont la capacité de résistance à certains antimicrobiens. Ces données ont permis d'observer des évolutions verticales spécifiques de certains sérogroupes mais également certaines convergences évolutives inter-sérogroupes. Ces travaux devraient permettre de faire évoluer la spécificité des méthodologies d'identification et de classification des STEC. Ces données pourront être employées par les gestionnaires du risque pour une identification plus fine des STEC pathogènes
Shiga-toxin producing Escherichia coli (STEC) are major human pathogenic bacteria. These bacteria can cause hemorrhagic diarrheal diseases and Haemolytic and Uremic Syndromes. A risk assessment of more than 200 STEC serotypes has been performed using molecular markers of virulence and epidemiological datasets. However, virulence is not always associated with known or sufficiently described factors, questioning the reliability of such classifications. The hypothesis of this PhD work was that risk levels associated with STEC strains should be related not only to virulence specificities but also other metabolic properties such as a specialization for particular C-sources or resistances towards various antimicrobials. Few data were available on STEC physiology, with the exception of datasets regarding the metabolic properties exploited for the development of specific culture media. The aim of this work was to improve knowledge on STEC metabolic capacities and investigate relationships with their respective risk level. This work was divided into three parts: (i) a study of potassium tellurite (K2TeO3) resistance, an oxyanion highly toxic for cell membranes, (ii) a study of carbon metabolic profiles, and (iii) an exhaustive study of antibiotic and other antimicrobial resistances. A great variability in K2TeO3 resistance profiles was observed, as well as a phenomenon leading to the emergence of significant numbers of spontaneous mutants. The use of tellurite for STEC detection was found to lead to an underestimation of their prevalence in food products. Specific metabolic profiles including resistance to certain antimicrobial substances were found related to STEC classifications into risk levels. These data allowed us to observe specific vertical evolutions of these phenotypes per serogroup but some intergroup evolutionary convergences were also observed. These datasets led to the proposal of novel STEC detection and identification schemes. These schemes can be used by risk assessment managers for a better appreciation of STEC risk hazards among food and environmental samples

L'hémoglobine, la protéine prédominante dans le cruor, responsable de la couleur rouge du sang chez les mammifères, est reconnue pour être une source riche en peptides bioactifs après hydrolyse par la pepsine porcine. Ces peptides sont principalement connus pour leurs propriétés antimicrobiennes. Cependant, ces derniers se démarquent par leur capacité à cibler spécifiquement les cellules cancéreuses tout en préservant les cellules saines à prolifération rapide. Cette thèse vise à élaborer une stratégie de valorisation de l'hémoglobine humaine et bovine, en produisant des peptides bioactifs, puis en explorant leur potentiel dans la lutte contre le cancer, tout en évaluant leurs propriétés anticancéreuses, antibactériennes et antioxydantes.Dans ce travail, le potentiel de l'hémoglobine humaine à contenir des peptides bioactifs a d'abord été étudié in silico en comparaison avec l'hémoglobine bovine à l'aide d'outils bioinformatiques. Les résultats de blast ont montré une identité élevée, 88% et 85% respectivement, indiquant une forte similarité entre les chaînes α et β. Les conditions d'hydrolyse enzymatique (23°C, E/S = 1/11, pH 3,5) ont été validé sur l'hémoglobine humaine et a permis une production efficace du peptide α137-141. En effet, plus de 60% de la production totale de peptides α137-141 est obtenue en seulement 30 minutes d'hydrolyse, atteignant un pic de production à 3 h. De plus, le mécanisme d'hydrolyse enzymatique de ces deux types d'hémoglobine suit un schéma similaire, selon un mécanisme zipper.L'hydrolyse enzymatique a également été réalisée à hautes concentrations en hémoglobine (1, 2, 8 et 10%, p/v), permettant de produire l'α137-141 à grande échelle.Ensuite, les résultats ont montré une forte activité antimicrobienne des hydrolysats peptidiques contre six souches bactériennes, indépendamment du niveau de concentration initiale du substrat. Les hydrolysats ont également montré une forte activité antioxydante, mesurée par quatre tests différents. De plus, les activités antimicrobiennes et antioxydantes des hydrolysats d'hémoglobine humaine et bovine ont montré peu ou pas de différence significative, seul le niveau de concentration étant le facteur déterminant de leur activité.Le potentiel anticancéreux des peptides bioactifs issus de l'hydrolyse enzymatique de l'hémoglobine a été étudié. Les résultats obtenus à travers deux approches distinctes ont mis en lumière leur potentiel prometteur en tant qu'agents anticancéreux. L'investigation de paramètres clés tels que la concentration initiale d'hémoglobine, le degré d'hydrolyse et les caractéristiques structurales des peptides antimicrobiens avait mis en évidence l'influence de ces facteurs sur l'activité antimitotique des peptides. Le peptide α137-141 se distingue par une forte inhibition de la croissance des radicelles, avec des valeurs d'IC50 exceptionnellement basses, soit 10 à 15 fois supérieures à d'autres fractions, attribuées à son fort potentiel antimicrobien. Les analyses in vitro ont renforcé l'hypothèse selon laquelle l'inhibition de la synthèse protéique joue un rôle essentiel dans le mécanisme anticancéreux de ces peptides.Enfin, les résultats de l'étude par spectrométrie de masse ont montré la présence d'un certain nombre de peptides bioactifs, dont la majorité présente des caractéristiques similaires à celles mentionnées dans la littérature. De nouveaux peptides bioactifs ont également été identifiés dans l'hémoglobine humaine, tels que les peptides antibactériens PTTKTYFPHF (α37-46), FPTTKTYFPH (α36-45), TSKYR (α137-141) et STVLTSKYR (α133-141), ainsi que l'antioxydant TSKYR (α137-141) dont trois autres peptides opioïdes, un inhibiteur de l'ECA, un agent anticancéreux. Cette thèse offre une nouvelle approche innovante, combinant des propriétés antimicrobiennes, antioxydantes et anticancéreuses, ouvrant la voie à des traitements plus efficaces et moins nocifs pour les patients
Hemoglobin, the predominant protein in cruor responsible for the red colour of mammalian blood, is known to be a rich source of bioactive peptides after hydrolysis by porcine pepsin. These peptides are mainly known for their antimicrobial properties. However, these peptides stand out for their ability to specifically target cancer cells while preserving rapidly proliferating healthy cells. The aim of this thesis is to develop a strategy for adding value to human and bovine haemoglobin by producing bioactive peptides and then exploring their potential in the fight against cancer, while assessing their anti-cancer, anti-bacterial and antioxidant properties.In this work, the potential of human hemoglobin to contain bioactive peptides was first studied in silico in comparison with bovine hemoglobin using bioinformatics tools. Blast results showed high identity, 88% and 85% respectively, indicating high similarity between α and β chains. The enzymatic hydrolysis conditions (23°C, E/S = 1/11, pH 3.5) were validated on human hemoglobin and enabled efficient production of the α137-141 peptide. Indeed, more than 60% of the total α137-141 peptide production was obtained in just 30 minutes of hydrolysis, reaching a production peak at 3 h. Furthermore, the mechanism of enzymatic hydrolysis of these two types of haemoglobin follows a similar pattern, according to a zipper mechanism. Enzymatic hydrolysis was also performed at high haemoglobin concentrations (1, 2, 8 and 10%, w/v), enabling large-scale production of α137-141.Next, the results showed strong antimicrobial activity of the peptide hydrolysates against six bacterial strains, independent of the initial substrate concentration level. The hydrolysates also showed strong antioxidant activity, measured by four different tests. In addition, the antimicrobial and antioxidant activities of the human and bovine haemoglobin hydrolysates showed little or no significant difference, with only the concentration level being the determining factor in their activity.The anticancer potential of bioactive peptides derived from the enzymatic hydrolysis of haemoglobin was studied. The results obtained using two distinct approaches highlighted their promising potential as anti-cancer agents. The investigation of key parameters such as the initial concentration of haemoglobin, the degree of hydrolysis and the structural characteristics of the antimicrobial peptides highlighted the influence of these factors on the antimitotic activity of the peptides. The α137-141 peptide stood out for its strong inhibition of rootlet growth, with exceptionally low IC50 values, 10 to 15 times higher than other fractions, attributed to its strong antimicrobial potential. In vitro analyses reinforced the hypothesis that inhibition of protein synthesis plays an essential role in the anti-cancer mechanism of these peptides.Finally, the results of the mass spectrometry study showed the presence of a number of bioactive peptides, the majority of which have characteristics similar to those reported in the literature. New bioactive peptides were also identified in human hemoglobin, such as the antibacterial peptides PTTKTYFPHF (α37-46), FPTTKTYFPH (α36-45), TSKYR (α137-141) and STVLTSKYR (α133-141), as well as the antioxidant TSKYR. (α137-141) including three other opioid peptides, an ACE inhibitor, an anticancer agent. This thesis offers a new innovative approach, combining antimicrobial, antioxidant and anticancer properties, paving the way for more effective and less harmful treatments for patients

Cette étude porte sur l’apport de nouvelles fonctionnalités à des matériaux élastomères qui seront utilisés pour la réalisation de gants. Des additifs possédant des propriétés antimicrobiennes ainsi que des charges possédant des propriétés radioprotectrices sont insérées dans des matrices polymères. La méthode de mise en œuvre utilisée est l’enduction par trempage, l’impact de ces additifs sur les propriétés rhéologiques de solutions dans lesquelles les élastomères sont dissous sont analysées. L’incorporation de certaines amines peut entraîner une vulcanisation des élastomères en solution. Après la réalisation d’échantillons par trempage, la stabilité thermique des élastomères est étudiée par analyse thermogravimétrique ainsi que par une analyse infrarouge. Certains oxydes métalliques peuvent modifier la dégradation thermique d’élastomères comportant des groupes chlorés en favorisant la déchlorination. L’impact des additifs sur les élastomères vulcanisés a également été étudié, ces mesures ont permis de mettre en évidence l’impact de certains additifs sur la vulcanisation ainsi que les interactions charges-élastomère par la mise en évidence de l’effet Mullins. Enfin, une méthode de détermination des propriétés radioprotectrices des élastomères a été mise en place afin de déterminer les formulations fournissant la meilleure atténuation aux rayonnements ionisants
The aim of this study is to give new functionalities to elastomers that will be used as gloves. Some antimicrobials and radioprotective additives will be incorporated in different polymer matrixes. The elastomers have been realized by dip coating, the impact of the additives on the rheological properties of the solutions of elastomers was analysed. Some amines can interact with the elastomers in the solvent and accelerate the vulcanization. The thermal stability of the charged elastomers has then been investigated by thermogravimetric analysis and infrared measurments. Some metallic oxides interact with elastomers containing chlorine and change the dehydrochlorination process. The impact of the additives on the mechanical properties of vulcanized elastomers has been studied, the impact of some additives on the vulcanization and the existence of strong charge-polymer interactions have been demonstrated. Finally, a method to measure the radioprotective properties of filled elastomers has been developed to measure the attenuation of the composite against ionizing radiations