Dissertations / Theses on the topic 'Prédictions des complications du diabète'
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Toofanee, Mohammud Shaad Ally. "An innovative ecosystem based on deep learning : Contributions for the prevention and prediction of diabetes complications." Electronic Thesis or Diss., Limoges, 2023. https://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/656b0a1f-2ff2-49c5-bb3e-f34704d6f6b0/blobholder:0/2023LIMO0107.pdf.
Abstract:
En 2021, le diabète touchait environ 537 millions de personnes dans le monde. Ce chiffre devrait grimper à 643 millions d'ici 2030 et 783 millions d'ici 2045. Le diabète est une maladie métabolique persistante qui nécessite des soins et une gestion quotidiens continus. Le fardeau des maladies chroniques pèse lourdement sur les systèmes de santé lorsqu'il touche une partie substantielle de la population. De telles circonstances ont un impact négatif non seulement sur le bien-être général d'une grande partie de la population, mais contribuent également de manière significative aux dépenses de santé. Dans le contexte de Maurice, selon le rapport le plus récent de la Fédération Internationale du Diabète, la prévalence du diabète, en particulier du diabète de type 2 (T2D), était de 22,6 % de la population en 2021, avec des projections indiquant une hausse à 26,6 % d'ici 2045. Face à cette tendance alarmante, une évolution concomitante a été observée dans le domaine de la technologie, l'intelligence artificielle démontrant des capacités prometteuses dans les domaines de la médecine et de la santé. Cette thèse de doctorat entreprend l'exploration de l'intersection entre l'intelligence artificielle, plus précisément l’apprentissage profond, l'éducation, la prévention, et la gestion du diabète. Nous nous sommes d'abord concentrés sur l'exploration du potentiel de l'Intelligence Artificielle (IA) pour répondre à une complication fréquente du diabète : l'Ulcère du Pied Diabétique (DFU). Les DFU présentent un risque grave d'amputations des membres inférieurs, entraînant des conséquences graves. En réponse, nous avons proposé une solution innovante nommée DFU-HELPER. Cet outil permet de valider les protocoles de traitement administrés par les professionnels de la santé aux patients individuels atteints de DFU. L'évaluation initiale de l'outil a montré des résultats prometteurs, bien qu'un affinement further et des tests rigoureux soient impératifs. Les efforts collaboratifs avec les experts en santé publique seront essentiels pour évaluer l'efficacité pratique de l'outil dans des scénarios réels. Cette approche vise à combler le fossé entre les technologies IA et les interventions cliniques, avec pour objectif ultime d'améliorer la prise en charge des patients atteints de DFU. Notre recherche a également abordé les aspects critiques de la vie privée et de la confidentialité inhérents à la manipulation des données liées à la santé. Reconnaissant l'importance capitale de la protection des informations sensibles, nous avons appliqué une approche avancée d'apprentissage fédéré Peer-to-Peer à notre proposition pour l'outil DFU-Helper. Cette approche permet de traiter des données sensibles sans les transférer vers un serveur central, contribuant ainsi à créer un environnement de confiance et sécurisé pour la gestion des données de santé. Enfin, notre recherche s'est étendue au développement d'un agent conversationnel intelligent conçu pour fournir des informations et un soutien 24 heures sur 24 aux personnes atteintes de diabète. Dans la poursuite de cet objectif, la création d'un jeu de données approprié était essentielle. Dans ce contexte, nous avons utilisé des techniques de traitement du langage naturel pour sélectionner des données de qualité provenant de sources médias en ligne traitant du diabèteIn the year 2021, estimations indicated that approximately 537 million individuals were affected by diabetes, a number anticipated to escalate to 643 million by the year 2030 and further to 783 million by 2045. Diabetes, characterized as a persistent metabolic ailment, necessitates unceasing daily care and management. In the context of Mauritius, as per the most recent report by the International Diabetes Federation, the prevalence of diabetes, specifically Type 2 Diabetes (T2D), stood at 22.6% of the population in 2021, with projections indicating a surge to 26.6% by the year 2045. Amidst this alarming trend, a concurrent advancement has been observed in the realm of technology, with artificial intelligence techniques showcasing promising capabilities in the spheres of medicine and healthcare. This doctoral dissertation embarks on the exploration of the intersection between artificial intelligence and diabetes education, prevention, and management.We initially focused on exploring the potential of artificial intelligence (AI), more specifically, deep learning, to address a critical complication linked to diabetes – Diabetic Foot Ulcer (DFU). The emergence of DFU poses the grave risk of lower limb amputations, consequently leading to severe socio-economic repercussions. In response, we put forth an innovative solution named DFU-HELPER. This tool serves as a preliminary measure for validating the treatment protocols administered by healthcare professionals to individual patients afflicted by DFU. The initial assessment of the proposed tool has exhibited promising performance characteristics, although further refinement and rigorous testing are imperative. Collaborative efforts with public health experts will be pivotal in evaluating the practical efficacy of the tool in real-world scenarios. This approach seeks to bridge the gap between AI technologies and clinical interventions, with the ultimate goal of improving the management of patients with DFU.Our research also addressed the critical aspects of privacy and confidentiality inherent in handling health-related data. Acknowledging the extreme importance of safeguarding sensitive information, we delved into the realm of Peer-to-Peer Federated Learning. This investigation specifically found application in our proposal for the DFU-Helper tool discussed earlier. By exploring this advanced approach, we aimed to ensure that the implementation of our technology aligns with privacy standards, thereby fostering a trustworthy and secure environment for healthcare data management.Finally, our research extended to the development of an intelligent conversational agent designed to offer round-the-clock support for individuals seeking information about diabetes. In pursuit of this goal, the creation of an appropriate dataset was paramount. In this context, we leveraged Natural Language Processing techniques to curate data from online media sources focusing on diabetes-related content
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Garnier, Laurent. "Etude du bénéfice à court et moyen terme d'une mise en normoglycémie stricte chez 72 patients diabétiques non insulino-dépendants : recherche de facteurs prédictifs." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2M103.
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Potier, Louis. "Rôle du système kallicréine-kinines dans le diabète et ses complications." Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2014. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00990006.
Abstract:
Le système kallicréine-kinines (SKK) est un système peptidique vasodilatateur. Les métabolites actifs du système, les kinines, sont produites par la kallicréine tissulaire (TK), et agissent via leurs deux récepteurs, B2 et B1. Le SKK a été impliqué dans les processus physiopathologiques conduisant au diabète de type 2. Son rôle est bien établi dans la protection des complications cardiovasculaires et rénales du diabète. Nous avons étudié le rôle du SKK dans le développement des anomalies métaboliques liées à l'obésité en utilisant des souris déficientes en TK dans deux modèles d'obésité (mutation ob/ob et régime gras). Nous n'avons pas mis en évidence d'effet de la déficience en TK sur les anomalies glucidiques dans ces deux modèles. Chez l'homme, nous avons étudié l'effet d'un polymorphisme génétique de la TK dans une cohorte de 4843 sujets de la population générale suivi pendant 9 ans. Nous n'avons pas observé d'effet d'un déficit partiel en activité TK sur l'apparition des troubles glucidiques.Ensuite, nous avons étudié l'effet de la stimulation du SKK par des agonistes spécifiques de chaque récepteur lors d'une ischémie reperfusion cardiaque. Chez les souris non diabétiques, l'agoniste B2 réduit la taille de l'infarctus. L'agoniste B1 n'a pas d'effet. Chez les souris diabétiques, l'agoniste B2 n'a pas d'effet. En revanche, l'agoniste B1 diminue la taille de l'infarctus. On observe une induction de la synthèse du B1R dans le c¿ur diabétique.Nos travaux clarifient le rôle du SKK dans le développement du diabète et de ses complications cardiaques. L'effet des agonistes ouvre une nouvelle piste thérapeutique dans la prise en charge des du syndrome coronarien aigu.
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Desposito, Dorinne. "Rôle du système kallicréine-kinine(s) dans les complications du diabète." Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066258/document.
Abstract:
Le système kallicréine-kinine(s) (SKK) est un système peptidique vasomoteur avec des effets multiples et complexes qui dépendent principalement du tissu et des pathologies étudiés. Les kinines activent deux types de récepteurs : le récepteur B1 (RB1) et le récepteur B2 (RB2). L’objectif de mon travail de thèse a été d’étudier les effets de nouveaux agonistes spécifiques des RB1 ou des RB2 dans certaines complications associées au diabète chez la souris. Dans une première partie, nous avons pu montrer que l’administration chronique d’un agoniste spécifique des RB1 ou des RB2 corrige entièrement le défaut de néovascularisation post-ischémique observé chez la souris diabétique notamment en augmentant l’inflammation. Dans un deuxième modèle, nous avons pu montrer que l’activation des RB2 entraîne une désorganisation des couches cutanées et un retard important de cicatrisation chez la souris. En revanche, l’administration d’un antagoniste des RB2 accélère de façon significative la cicatrisation dans deux modèles de diabète. La dernière partie de ce travail a permis de montrer que l’administration chronique des RB2 augmente la mortalité des animaux ayant subit une ischémie cérébrale. Chez la souris diabétique, l’activation des RB1 a des effets neuroprotecteurs puisqu’elle réduit la taille de l'infarctus et les déficits neurologiques après une ischémie cérébrale transitoire. Pour conclure, nous avons pu montrer au cours de ces travaux que l’activation du SKK a des effets contradictoires en fonction des organes étudiés. Ainsi, l’étude de ces nouveaux agonistes des récepteurs des kinines ouvre des nouvelles voies thérapeutiques dans les complications du diabèteThe kallikrein-kinin(s) system (KKS) is a peptide system with various pathophysiological effects. Kinins exert their actions through activation of two different receptor subtypes: B1 receptor (B1R) and B2 receptor (B2R). The aim of my thesis was to study the role of this system in diabetic complications in mice. We used pharmacological approaches using new specific agonists of B1R or B2R, or a specific antagonist of B2R. In the first part, we showed that selective pharmacological activation of B1R or B2R overcomes the effect of diabetes on post-ischemic neovascularization and restores tissue perfusion through inflammation. In a second model, we showed that B2R agonist impairs wound repair in mice, inducing skin disorganization and epidermis thickening. Interestingly, B2R blockade improves skin wound healing in two mouse models of diabetes. In a last part, we showed that B2R activation increases mortality after transient cerebral ischemia. In diabetic mice, B1R activation has neuroprotective effects. Indeed, B1R agonist treatment decreases infarct size and improves neurological deficit at day 2 after transient cerebral ischemia. To conclude, KKS activation has contradictory effects depending on the organs studied. The study of new B1 or B2 kinin receptor agonists opens new therapeutic options in diabetic complications
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Pascual, Luc. "Aspects épidémiologiques des complications du diabète dans une population de diabétiques camerounais." Bordeaux 2, 1996. http://www.theses.fr/1996BOR2M137.
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Liuu, Evelyne. "Cancer, diabète et complications vasculaires : approche épidémiologique de cohortes oncogériatrique et diabétique." Thesis, Poitiers, 2020. http://www.theses.fr/2020POIT1408.
Abstract:
L’augmentation de l’incidence des cancers et la mortalité qui en résulte sont un enjeu de santé publique, accentuées par le vieillissement de la population. Parmi les comorbidités liées au vieillissement, nous avons souhaité préciser le poids du diabète, en particulier de type 2 (DT2) en raison, comme le cancer, de sa forte prévalence en population âgée et de ses conséquences multi-systémiques. Ce travail explore la relation entre le diabète, ses complications vasculaires (CV) et le cancer, avec un intérêt particulier pour la situation gériatrique. Cette thèse s’appuie sur plusieurs publications finalisées et en cours :Article 1 : Comprehensive geriatric assessment in older patients with cancer: an external validation of the multidimensional prognostic index in a French prospective cohort study. BMC Geriatr. 2020;20:295. doi: 10.1186/s12877-020-01692-8L’hétérogénéité de l’état de santé des personnes âgées appelle à l’identification des facteurs de fragilité influençant l’espérance de vie lors du diagnostic oncologique et du suivi. L’évaluation onco-gériatrique permet d’identifier la fragilité du patient âgé cancéreux. Cette étude onco-gériatrique portait sur 433 patients inclus pendant deux ans (femmes 42% ; âge moyen 83±5 ans). Elle a mis en exergue une association entre le score de comorbidités (exploré par le Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics dans le cadre de l’index gériatrique multidimensionnel MPI Multidimensional Prognostic Index) et la mortalité à 12 mois. Par rapport au groupe 1, les sujets des groupes MPI 2 et 3 avaient un risque de mortalité plus élevé (HR ajusté 1,56 [IC à 95% 1,70–2,09] et 1,72 [1,33–2,22], respectivement).Article 2 : Frailty and diabetes status in older patients with cancer : impact on mortality in the ANCRAGE cohort. Aging Clin Exp Res. 2020. doi: 10.1007/s40520-019-01362-9. Quelle est la relation entre diabète, fragilité onco-gériatrique et mortalité chez des patients âgés atteints de cancer ? Dans la cohorte monocentrique ANCRAGE, nous avons analysé les facteurs associés au pronostic chez 1092 sujets âgés atteints de cancer (47% femmes, âge moyen 82±5 ans) dont 20 % étaient diabétiques. La prévalence de la fragilité est élevée dans cette cohorte onco-gériatrique (84 %). Au cours du suivi (médiane 15 mois [6-29], 60% décès), le risque de mortalité était plus élevé chez les patients diabétiques présentant des complications vasculaires (aHR 1,75 [1,15-2,66]), en comparaison avec les sujets non diabétiques et diabétiques sans complication vasculaire.Article 3 : Diabetes phenotypic characteristics and incident cancer: A cohort approach in French patients with type 2 diabetes - The SURDIAGENE study (manuscrit en cours de préparation)Les complications vasculaires (CV) majorent l’évolution de la maladie cancéreuse et la mortalité. Pourtant la relation entre le décès et les CV du DT2 n’a jamais été explorée dans un contexte oncologique. Nous nous sommes focalisés sur la relation entre CV du DT2 et cancer : incidence, progression, décès. Cette étude de la cohorte locale SURDIAGENE incluait 1468 patients diabétiques (42% femmes, âge moyen 65±11 ans, 8% cancer prévalent, 14% cancer incident au cours du suivi moyen de 7±4 ans). Nos résultats confirmaient le sur-risque de mortalité globale chez les patients diabétiques avec une histoire ancienne ou actuelle de cancer (n=313), d’autant plus marqué en présence de CV (HR 1,73 [1,25-2,38]). Nos analyses n’identifiaient pas d’association entre les CV du DT2 et cancer (prévalent et incident), la progression ganglionnaire et/ou métastatique, et le décès lié au cancer. Il n’existait pas non plus de relation entre le cancer et plusieurs biomarqueurs plasmatiques de voies métaboliques impliquées dans l’apparition des CV : le stress oxydant et l’inflammation systémique. Nos résultats ouvrent des pistes pour une amélioration de la prise en charge oncologique des personnes âgées avec diabèteIncreases of cancer incidence and mortality are a major public health issue, accentuated by population aging. Among the age-related comorbidities, we wanted to specify the burden of diabetes, in particular type 2 (T2D) due to, like cancer, its high prevalence in older population and its multi-system consequences. This work explores the relationship between diabetes, its vascular complications (VC) and cancer, with a particular interest in the geriatric setting. This thesis is based on several finalized and ongoing publications:Article 1: Comprehensive geriatric assessment in older patients with cancer: an external validation of the multidimensional prognostic index in a French prospective cohort study. BMC Geriatr. 2020; 20: 295. doi: 10.1186 / s12877-020-01692-8Heterogeneity of health status in older age claims for the identification of frailty factors influencing life expectancy during oncological diagnosis and follow-up. The geriatric oncology assessment identifies frailty of older patient with cancer. We evaluated the impact of co-morbidities on life expectancy. This geriatric oncology study involved 433 patients included for two years (42% women; mean age 83 ± 5 years). It highlighted a significant association between comorbidities score (assessed by the Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics as part of the MPI Multidimensional Prognostic Index) and 12-month mortality. Compared to group 1, MPI groups 2 and 3 individuals have a higher risk of death (adjusted HR 1.56 [95% CI 1.70–2.09] and 1.72 [1.33–2.22], respectively).Article 2: Frailty and diabetes status in older patients with cancer: impact on mortality in the ANCRAGE cohort. Aging Clin Exp Res. 2020. doi: 10.1007 / s40520-019-01362-9.What is the relationship between diabetes, geriatric oncology frailty and mortality in older cancer patients? In the single-center ANCRAGE cohort, we analyzed the prognostic factors in 1092 elderly subjects with cancer (47% women, mean age 82 ± 5 years), with 20% of diabetic. Frailty prevalence was high in this cohort (84%). During follow-up (median: 15 months [6-29], death in 60%), risk of mortality was higher in patients with diabetes vascular complications (aHR 1.75 [1.15-2.66]), compared to non-diabetic counterparts and whose with diabetes but no VC.Article 3: Diabetes phenotypic characteristics and incident cancer: A cohort approach in French patients with type 2 diabetes - The SURDIAGENE study (manuscript in preparation)Vascular complications increase the progression of cancer and mortality. Yet the relationship between death and diabetes VC has never been explored before in an oncological setting. We focused on the relationship between diabetes VC and cancer: incidence, progression, death. This study in the local SURDIAGENE cohort included 1468 diabetes patients (42% women, mean age 65 ± 11 years, 8% prevalent cancer, 14% incident cancer during the mean follow-up of 7 ± 4 years). Our results confirmed the increased risk of overall mortality in diabetes patients with a past or current history of cancer (n = 313), which was all the more marked in presence of VC (HR 1.73 [1.25-2.38]). Our analyses did not reveal any association between diabetes VC and cancer (prevalent and incident), lymph node and / or metastatic progression, and cancer-related death. There was no relationship between cancer and several plasma biomarkers of metabolic pathways involved in the development of CV: oxidative stress and systemic inflammation.Our results pave the way for improving cancer care in older people with diabetes
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David, Hélène. "Le diabète rénal et les glycosuries chez l'adulte jeune." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25203.
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Sangla, Nicole. "Diabète gestationnel : revue de la littérature et étude clinique." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25220.
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Saulnier, Pierre-Jean. "Étude des déterminants génétiques et environnementaux des complications du diabète de type 2." Thesis, Poitiers, 2012. http://www.theses.fr/2012POIT1403/document.
Abstract:
Le diabète de type 2 (DT2) représente un enjeu de santé publique au regard de ses complications, qui sont des maladies complexes, où interagissent des déterminants génétiques et environnementaux.L'objectif de ce travail était d'étudier ces déterminants dans trois populations indépendantes de patients DT2 en couplant études transversales (DIAB2NEPHROGENE) et longitudinales (SURDIAGENE et DIABHYCAR) totalisant 7767 sujets. Via une approche gène-candidat, nous avons focalisé nos recherches sur le système des peptides natriurétiques, le gène NPR3 (codant le récepteur de clairance aux peptides natriurétiques) et les apports sodés puis la voie métabolique des hormones sexuelles, le gène CYP19A1 (codant l’aromatase) et les concentrations de stéroïdes sexuels. Nous avons montré que l'allèle G du rs2270915 du NPR3 est un allèle de risque de pression artérielle (PA) plus élevée et de moindre sensibilité pressive à la réduction sodée qui ne confère pas d'augmentation significative de risque d'évènements cardiovasculaires (ECV) contrairement au rs6889608. Enfin, la survie sans ECV est significativement modulée par les apports en sel avec un risque de morbi-mortalité réduit chez les sujets diabétiques consommant le plus de sel malgré un niveau de PA plus élevé.Nous avons confirmé que le sexe masculin est un facteur de risque pour la néphropathie diabétique (ND) mais également pour la survenue d'ECV. Nous avons montré, chez les hommes, que des concentrations plus élevés d'oestradiol s'associent à une prévalence plus importante de ND mais ne se traduisent pas par une augmentation des événements rénaux oucardiovasculaires. CYP19A1 n'est associé ni avec les niveaux d'oestradiol, ni avec la prévalence ou la sévérité de la ND. Deux SNP s'associent toutefois significativement avec la survenue d'insuffisance rénale chronique terminale.Au total, nous avons identifié dans 2 voies métaboliques distinctes des déterminants génétiques de complications du DT2 ainsi qu'une interaction gène-environnementType 2 diabetes (T2D) is a public health issue because of vascular and renal complications, which are complex diseases with interaction between genetic and environmental determinants.The objective of this work was to study these determinants in three independent populations of T2D patients by coupling cross-sectional (DIAB2NEPHROGENE) and longitudinal studies (SURDIAGENE and DIABHYCAR). Through a candidate-gene approach, we first focused on the natriuretic peptides system, NPR3 gene and sodium intake and then on the metabolic pathway of sex hormones, CYP19A1 gene (coding for aromatase) and sex steroid levels.Our first results showed that NPR3 rs2270915 G Allele was associated with high blood pressure (BP) and a reduced salt-sensitivity of BP. However, this SNP was not associated with any significant risk of cardio-vascular events (CVE) or death, at variance with rs6889608. Ultimately, CVE-free survival was impacted by salt intake with a reduced risk of morbi-mortality in those patients having the greatest intake, though a higher BP.In our second study, we confirmed that male gender was a risk factor for diabetic nephropathy (DN), but also for the occurrence of CVE. In men, we showed higher levels of estradiol (E2) associated with a higher prevalence of ND but without any significant increase in renal or CVE during follow-up. CYP19A1 variants were not associated with either E2 levels or the prevalence of ND. However, 2 SNPs tested, were significantly associated with the occurrence of end stage renal failure. Altogether, we have identified 2 different metabolic ways contributing to the genetic determinants of complications associated with T2D including a gene-environment interaction
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Lacquemant, Corinne. "Étude génétique de l'insulino-résistance, du diabète et de leurs complications cardio-vasculaires." Lille 1, 2000. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/2000/50376-2000-322-323.pdf.
Abstract:
Le diabète sucre est une maladie complexe affectant près de 7% de la population occidentale. La mortalité des diabétiques dues aux cardiopathies ischemiques est 2 a 3 fois supérieure à celle de la population générale. Facteurs génétiques et environnementaux sont étroitement associés au développement de ces pathologies. L'approche gène candidat a été appliquée à l'étude du vwf (von willebrand factor) et de ppar (peroxisome proliferator activated receptor alpha). Le vwf, une glycoprotéine plasmatique, joue un rôle essentiel dans l'hémostase. Ppar est un facteur de transcription jouant un rôle clé dans les métabolismes glucidique et lipidique, dans l'inflammation et l'homéostase énergétique. Ces gènes semblent ne pas être des déterminants majeurs du diabète et de ses complications vasculaires dans nos populations. Ils pourraient toutefois contribuer de façon mineure au risque accru de maladie coronarienne à travers la variabilité interindividuelle de vwf ou de lipides athérogènes plasmatiques. L'approche dite génome entier consiste à étudier tout le génome de familles affectées. En France, la population est relativement protégée du risque cardio-vasculaire précocePar contre, l'incidence des maladies athérosclereuses prématurées a considérablement augmenté ces dernières années a l'île Maurice. Les facteurs de risque généralement associés à cette pathologie sont les anomalies du métabolisme du glucose, des lipides et des facteurs de la coagulation, l'hyperinsulinisme, l'obésité centrale et l'hypertension artérielle. Ce syndrome d'insulinorésistance à une forte composante héréditaire en raison de l'existence d'une forte prévalence de diabète et de maladie coronarienne. L'analyse familiale de liaison dans la population mauricienne nous a permis de détecter des régions liées aux différents facteurs de l'insulinorésistance. D'autres étapes seront nécessaires pour identifier et valider les gènes de prédisposition au développement de ces différentes pathologies
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Poussin, Agathe. "Hypercortisolisme infra-clinique dans le diabète de type 2." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR23003.
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Prevost, Gaëtan. "L'implication du Récepteur des Produits Avancés de Glycation (RAGE) dans les complications du diabète : approches génétique et pharmacologique." Lille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006LIL2S040.
Abstract:
Les produits avancés de la glycation (AGE) sont impliqués dans les complications micro et macro vasculaires du diabète. Leur toxicité est partiellement médiée par une interaction avec des récepteurs dont le mieux caractérisé est appelé RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts). Notre travail évalue l'implication de RAGE dans les complications du diabète tout particulièrement dans la néphropathie diabétique via une approche génétique et dans la dysfonction endothéliale via une approche mécanistique et pharmacologique. Premièrement, nos résultats ont confirmé l'existence de polymorphismes sur l'exon 3 du gène en soulignat l'intérêt de l'utilisation de la technique Denaturant gradient Gel Electrophoresis. Deuxièmement, en dépit d'un déséquilibre de liaison avec certains haplotypes HLA de classe II, nous n'avons pas observé d'association entre le polymorphisme du gène RAGE et la susceptibilité au diabète de type I (DT1). Troisièmement, sur une large étude de type " cas-témoins ", nous rapportons une association entre le variant allélique 82 Sérine et le stade d'insuffisance rénale dans la néphropathie diabétique suggérant que le polymorphisme du gène RAGE pourrait influencer la progression de la néphropathie chez les patients caucasiens DT1. L'implication des AGE et de RAGE dans les anomalies de vasomotricité est peu documentée et fait l'objet de résultats contradictoires. Sur des souris C57Black rendues diabétiques par injection de streptozotocine, nous avons décrit la cinétique de la dysfonction endothéliale par analyse de la vasomotricité aortique en chambre d'organe isolé. Conjointement, nous avons pratiqué des dosages d'AGE sériques (ELISA) et avons évalué l'expression de RAGE (Western Blot) sur des broyats aortiques. La diminution de la vasorelaxation endothélium dépendante observée après 4 semaines de diabète (-24% vs contrôles, p<0,01), est associée à une augmentation significative des AGE sériques et de l'expression de RAGE. Les anomalies fonctionnelles vasculaires liées au diabète sont associées à des anomalies histologiques significatives : augmentation de l'épaisseur intima-média, désorganisation des fibres élastiques, accentuation du collagène de type III, désorganisation du réseau de l'actine lisse. L'utilisation de l'aminoguanidine, puissant inhibiteur des AGE, permet d'une part de prévenir les anomalies de vasomotricité observées chez les souris diabétiques de 4 semaines en réduisant l'expression de RAGE et d'autre part améliore significativement les anomalies histologiques vasculaires. L'ensemble de ces résultats suggère une forte implication de la voie des AGE et de RAGE dans les complications du diabète. L'utilisation de molécules anti AGE ou inhibiteurs de l'interaction AGE-RAGE ouvre des perspectives thérapeutiques intéressantesAdvanced glycation endproducts (AGE) are implicated in diabetic micro- but also macrovascular complications of diabetes mellitus. AGE toxicity is partially mediated via receptor dependant pathway especially via the RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts). The RAGE implication in the genetic of diabetic nephropathy and in the endothelial dysfunction has been investigated. First, the polymorphisms of exon 3 has been analysed by Denaturant Gradient Gel Electrophoresis. Although no association of this RAGE gene polymorphisms with type 1 diabetes susceptibility was found, we reported a strong linkage disequilibrium between the variant carrying the serine amino acid at position 82 and HLA class II genes. Finally, in a case control study, we reported an association between the 82 serine variant and advanced nephropathy in type I diabetic patients. This suggests that some RAGE gene polymorphisms may be associated with progression to diabetic advanced nephropathy in Caucasian type 1 diabetic patients. Thus, AGE have been implicated in diabetic endothelial dysfunction as vascular hyperpermeability and procoagulant and inflammatory states. However, the link between AGE and the endothelium dependent vasorelaxation impairment is still controversial. Vascular relaxation response to acetylcholine was tested in isolated segments of phenylephrine precontracted mice aorta at several stages of streptozotocin-induced diabetes. Blood levels of AGE (ELISA) and aortic tissue RAGE expression (Western Blot) were simultaneously quantified. Compared to control mice, significant impairment of endothelium dependant relaxation occurred four weeks after diabetes induction (-24% vs control, P<0,01) and was more severe eight weeks later. Simultaneously, blood AGE concentrations and RAGE aortic expression were significantly increased. Moreover, vasorelaxation impairment was associated with induced diabetic structural changes in the wall of aorta : intima-media thickening, disorganization of elastin lamina and actin network, increased amount and disorganization of the type III collagen. Four weeks after diabetes induction, aminoguanidine, AGE inhibitor, completely prevented the diabetes-induced decrease of relaxation to acetylcholine by decreasing AGE blood levels and RAGE expression. Moreover, aminoguanidine treatment significantly improves the induced diabetic structural changes. In conclusion, our work is in favour of a strong implication of the AGE pathway both in diabetic complications as nephropathy and vasorelaxation impairment. The use of anti AGE or AGE-RAGE inhibitors could be attractive therapeutics
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Reynier, Frédéric. "Génomique du diabète de type 1 : contributions à l'étude de l'étiopathogénie et des complications." Lyon 1, 2007. http://www.theses.fr/2007LYO10074.
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Sanchez, Manuel. "Oxydation de l’ADN, longueur des télomères, et complications vasculaires du diabète de type 1." Thesis, Sorbonne université, 2019. http://www.theses.fr/2019SORUS368.
Abstract:
Introduction : Le but de cette étude est d’évaluer l’association entre (i) 8-hydroxy-2’-désoxyguanosine (8-OHdG), un marqueur de l’oxydation de l’ADN ; (ii) la longueur des télomères leucocytaires (LTL) ; et (iii) des variations alléliques de gènes impliqués dans l’oxydation de l’ADN et la LTL ; avec la survenue de complications rénales et vasculaires chez des personnes atteintes de diabète de type 1 (DT1). Participants et Méthodes : Les cohortes GENEDIAB et GENESIS ont inclus 494 et 662 participants avec un suivi moyen de 9±3 et 6±3 années, respectivement. Les concentrations plasmatiques de 8-OHdG ont été mesurées à l’inclusion et 27 SNPs ont été génotypés dans les 2 cohortes. La LTL a été mesurée par Q-PCR à l’inclusion dans la cohorte GENEDIAB. Résultats : Des concentrations plus élevées de 8-OHdG étaient associées à un DFG plus bas, une albuminurie plus haute à l’inclusion et à un risque plus élevé d’insuffisance rénale terminale (IRT) pendant le suivi. Les allèles mineurs A du rs7675998 (NAF1), G du rs2125173 et du rs10506083 (BICD1) étaient associés avec un risque élevé d’IRT pendant le suivi. La LTL n’était pas associée au risque d’IRT. En revanche les participants présentant les télomères les plus courts et les concentrations les plus élevées de 8-OHdG avaient un risque plus important d’amputation de membre inférieur. Conclusion : Des concentrations élevées du 8-OHdG et des polymorphismes des gènes NAF1 et BICD1, sont associés à la sévérité de la néphropathie diabétique dans 2 cohortes de patients diabétiques de type 1. La LTL semble être un marqueur du risque indépendant d’amputation, de même que le 8-OHdGIntroduction: The purpose of this study is to assess the association between (i) 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG), a marker of DNA oxidation; (ii) leukocyte telomere length (LTL); and (iii) allelic variations of genes involved in DNA oxidation and LTL; with the occurrence of renal and vascular complications in people with type 1 diabetes. Participants and Methods: The GENEDIAB and GENESIS cohorts included 494 and 662 participants with an average follow-up of 9.3 and 6.3 years, respectively. Plasma concentrations of 8-OHdG were measured at baseline and 27 SNPs were genotyped in both cohorts. LTL was measured by Q-PCR at baseline in the GENEDIAB cohort. Results: Higher concentrations of 8-OHdG were associated with lower GFR, higher albuminuria at baseline, and a higher risk of end-stage renal disease (ESRD) during follow-up. Minor alleles A of rs7675998 (NAF1), rs2125173 and rs10506083 (BICD1) were associated with a high risk of ESRD during follow-up. LTL was not associated with the risk of ESRD. In contrast, participants with the shortest telomeres and the highest concentrations of 8-OHdG had a higher risk of lower limb amputation. Conclusion: High concentrations of 8-OHdG and NAF1 and BICD1 polymorphisms are associated with the severity of diabetic nephropathy in 2 cohorts of type 1 diabetic patients. LTL appears to be an independent marker of amputation risk, as well as 8-OHdG
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Rajaobelina, Kalina. "Autofluorescence cutanée des produits de glycation avancée (AGE), mémoire métabolique et complications du diabète." Thesis, Bordeaux, 2016. http://www.theses.fr/2016BORD0256/document.
Abstract:
Dans un contexte de vieillissement de la population et d’accroissement des maladies chroniques liées à l’âge comme le diabète, de nouveaux biomarqueurs de l’état de santé à long terme doivent être étudiés. Les produits de glycation avancée (AGE) sont des molécules témoins de la charge métabolique accumulée au cours du temps, dénommée "mémoire métabolique". Les AGE jouent un rôle important dans les lésions à long terme dans le diabète et dans le déclin du métabolisme global lié au vieillissement. L’accumulation cutanée des AGE peut être mesurée par autofluorescence (AF) de manière instantanée et non invasive grâce à l’AGE-READER. Les objectifs de cette thèse étaient d’évaluer la valeur de l’AF cutanée des AGE en tant que marqueur de mémoire métabolique chez des personnes âgées de la cohorte des 3-Cités et parallèlement d’évaluer la valeur pronostique de l’AF pour les complications du diabète chez des patients porteurs de diabète de type 1. Chez les personnes âgées, nous avons montré que l’AF reflétait les statuts glycémique et rénal 10 ans avant la mesure. Chez les patients atteints de diabète de type 1, l’AF était associée à la présence d’une neuropathie 4 ans plus tard. De plus, dans cette même population, nous avons décrit l’évolution de l’AF sur 4 ans de suivi. Nous avons montré que les principaux déterminants de son évolution étaient la fonction rénale et le traitement par pompe à insuline. Enfin nous avons trouvé que l’augmentation de l’AF sur 4 ans de suivi était associée à la survenue de la maladie rénale. Ces travaux soulèvent de nouvelles perspectives de recherche quant à l’intérêt de l’AF à différents âges clés de la vie en tant que biomarqueur de pathologies qui évoluent sur des dizaines d’annéesIn the context of the ageing of the population and the increase of age related diseases such as diabetes, new biomarquers of the long-term health status should be considered. Advanced glycation end products (AGE) are molecules indicators of the metabolic burden over time, called “metabolic memory”. AGE play an important role in long term diabetes injuries and in the global decline of the metabolism related to ageing. Skin accumulation of AGE can be measured by autofluorescence instantly and non-invasivly with a tool called AGE-READER. The objectives of my dissertation were to evaluate the value of the skin autofluorescence (sAF) of AGE as marker of metabolic memory in elderly people from the 3-City cohort and in parallel, in patients with type 1 diabetes, evaluate the prognostic value of sAF for diabetes complications. In the elderly population, we showed that sAF reflected glycemic and renal status of 10 years before. In patients with type 1 diabetes, sAF was associated to the presence of neuropathy 4 years later. Moreover, in this same population, we described the evolution of sAF in 4 years of follow-up and we showed that the principal determinants of the evolution of sAF were kidney function and insulin pump therapy. Finally, we also found that increase of sAF in 4 years was associated with the occurrence of kidney disease. This work rises new research opportunities about the interest of sAF at differents key ages as biomarker of pathologies which evolve in several decades
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Sabalette, Sophie. "Le gliclazide et ses atouts dans le traitement du diabète de type II : rappel sur le diabète de type II et ses complications." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P096.
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Joannes, Marie-Odile. "Recherche de polymorphysmes génétiques associés à des complications majeures de pathologies prédominantes en Martinique et en Guadeloupe : la drépanocytose et le diabète." Antilles-Guyane, 2009. http://www.theses.fr/2009AGUY0269.
Abstract:
L'EXISTENCE D'ASSOCIATIONS ENTRE DES PATHOLOGIES OU DES COMPLICATIONS DE CERTAINES PATHOLOGIES ET DES POLYMORPHISMES GENETIQUES A OUVERT UNE VOlE DE RECHERCHE EN MEDECINE PREDICTIVE. CELA NOUS A AMENE A NOUS INTERROGER SUR LA DREPANOCYTOSE ET LE DIABETE, DEUX PATHOLOGIES ASSOCIEES A UNE FORTE MORBIDITE EN MARTINIQUE ET EN GUADELOUPE. EXISTERAIT-IL DES POLYMORPHISMES GENETIQUES PERMETTANT DE PREDIRE LA SURVENUE DE COMPLICATIONS DONNEES CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DU DIABETE OU DE LA DREPANOCYTOSE? NOUS FAISONS L'HYPOTHESE QUE LE POLYMORPHISME DE GENES CODANT DES FACTEURS DE l'IMMUNITE (MYELOPEROXYDASE, SYSTEME HLA, TNF ALPHA, IFN GAMMA, IL6 ET IL10) POURRAIT ETRE IMPLlQUE DANS LA SURVENUE DE COMPLICATIONS INFECTIEUSES CHEZ LES INDIVIDUS DREPANOCYTAIRES. PAR AlLLEURS, NOUS EMETTONS L'HYPOTHESE QUE LE POLYMORPHISME DU GENE CODANT LA FABP2, PROTEINE IMPLlQUEE DANS lE TRANSPORT DES ACIDES GRAS, POURRAIT ETRE ASSOCIE AU SYNDROME METABOLlQUE ET A LA SURVENUE DE COMPLICATIONS CARDIOVASCULAIRES CHEZ LES PATIENTS DIABETIQUES DE TYPE 2. NOS RESULTATS ONT MIS EN EVIDENCE, CHEZ LES DREPANOCYTAIRES, UNE ASSOCIATION ENTRE LE POLYMORPHISME DE l'IFN ET LA SURVENUE DE COMPLICATIONS INFECTIEUSES. IL EN EST DE MEME POUR LE POLYMORPHISME DU GENE CODANT LA MYELOPEROXYDASE. EN REVANCHE, l'ALLELE HLA-DRB1*11 AURAIT UN EFFET PROTECTEUR CONTRE LES INFECTIONS. CONCERNANT LE DIABETE DE TYPE 2, NOS RESULTATS SUGGERENT L'EXISTENCE D'UN PROFlL METABOLlQUE (DOMINE PAR LA DYSLlPIDEMIE ET l'OBESITE ABDOMINALE) CHEZ LES PATIENTS PRESENTANT LE VARIANT THREONINE DU GENE FABP2SICKLE CELL DISEASE (SCD) AND DIABETES MELLlTUS ARE LEADING CAUSES OF MORBIDITY IN MARTINIQUE AND GUADElOUPE. BECAUSE OF THE ASSOCIATION OF SOME GENETIC POLYMORPHISMS AND PATHOlOGIES, WE WONDERED IF SOME GENETIC POLYMORPHISMS COULD PREDICT COMPLICATIONS IN SICKLE CELL PATIENTS AND TYPE 2 DIABETIC WE INVESTIGATED POLYMORPHISM OF GENES INVOLVED IN THE IMMUNE SYSTEM (MYELOPEROXYDASE, HLA, TNF ALPHA, IFN GAMMA, IL6 AND IL10) AS MODULATORS OF INFECTIOUS COMPLICATIONS IN SCD. WE ALSO TRIED TO FIND AN ASSOCIATION BETWEEN FABP2 POLYMORPHISM, METABOLIC SYNDROME AND CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS IN T2D SUBJECTS. OUR RESULTS REVEALED AN ASSOCIATION BETWEEN MYELOPEROXIDASE POLYMORPHISM AND INFECTIOUS COMPLICATIONS IN SICKLE CELL PATIENTS JUST AS IFNr POLYMORPHISM. ON THE OTHER HAND, HLA-DRB1*11 COULD HAVE A PROTECTIVE EFFECT AGAINST INFECTIONS. MOREOVER, OUR RESULTS HIGHLIGHTED A PREDOMINANT COMBINATION OF DYSLlPIDEMIA AND OBESITY IN T2D PATIENTS CARRYING THE THREONINE VARIANT OF FABP2
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Joubert, Michaël. "Diabète et remodelage cardiaque : approches physiopathologiques et mécanistiques." Caen, 2016. http://www.theses.fr/2016CAEN3164.
Abstract:
Le diabète de type 2 connait une croissance épidémique partout dans le monde et cette pathologie métabolique est associée à une augmentation de la morbi-mortalité cardiovasculaire. L’hyperglycémie chronique favorise le développement de la maladie athéromateuse, notamment coronarienne, mais également une atteinte directe du myocarde (cardiomyopathie diabétique). Les mécanismes impliqués dans les effets délétères du diabète sur le cœur ne sont pas encore parfaitement élucidés. A l’aide d’un modèle expérimental de diabète induit par la streptozotocine, nous avons exploré l’impact du diabète, et plus spécialement de la variabilité glycémique, sur les lésions d’ischémie-reperfusion ainsi que l’impact précoce du diabète sur la survenue de la cardiomyopathie diabétique. Grâce à un modèle murin de diabète lipo-atrophique, nous avons également étudié les mécanismes impliqués dans la cardiomyopathie diabétique et notamment les conséquences de la glucotoxicité. Parallèlement à ces travaux, une étude méthodologique a évaluée la reproductibilité de l’IRM cardiaque préclinique, principal outil d’exploration utilisé pour nos travauxType 2 diabetes is growing epidemic worldwide and this metabolic disease is associated with increased cardiovascular morbidity and mortality. Long term hyperglycemia is involved in the development of atherosclerosis, especially in coronary arteries, but diabetes also causes direct myocardial abnormalities (diabetic cardiomyopathy). The mechanisms involved in the deleterious effects of diabetes on the heart are not yet fully explained. Using a rodent models with streptozotocin-induced diabetes, we explored the impact of diabetes, especially glycemic variability, on ischemia-reperfusion injury and the early impact of diabetes on the occurrence of diabetic cardiomyopathy. In addition, using a mouse model of lipo-atrophic diabetes, we also studied the mechanisms involved in diabetic cardiomyopathy and in particular the consequences of glucotoxicity. Parallel to this work, a methodological study evaluated the reproducibility of cardiac MRI in rodents, the main exploration tool for our work
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Auberval, Nathalie. "Prévention du stress oxydant dans le diabète et ses complications par des antioxydants d’origine naturelle." Strasbourg, 2010. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2010/AUBERVAL_Nathalie_2010.pdf.
Abstract:
Le stress oxydant, point commun entre le diabète, l'hypertension ou l'obésité, correspond à un déséquilibre entre les défenses antioxydantes endogènes (enzymes, vitamines. . . ) et la production de molécules pro-oxydantes (espèces réactives de l'oxygène, notamment) au profit de celles-ci. Les patients diabétiques présentent une diminution de leur capacité oxydante. En effet, les cellules β du pancréas sont vulnérables au stress oxydant mais peuvent être protégées par un apport exogène alimentaire d'antioxydants. Ceux-ci peuvent améliorer la glycémie; et la consommation modérée de vin rouge (polyphénols) réduit la mortalité liée aux maladies cardiovasculaires. Le but de ce travail a été de développer des outils de screening et d'analyses d'antioxydants d'origine naturelle et de les tester sur un modèle de rat intolérant au glucose. Deux composés aux effets protecteurs sur le stress induit sur des cellules β de rat (RINm5F) ont été retenus : les extraits de polyphénols de vin rouge Corbières (PP) et l'épigallocatéchine gallate (EGCG) du thé vert. Sur des rats rendus diabétiques par une nourriture hypercalorique et présentant un stress oxydant, ces composés et l'exercice physique ont montré des effets bénéfiques : l'EGCG réduit les marqueurs du stress oxydant alors que l'exercice et les PP diminuent la stéatose. Les trois diminuent l'hyperinsulinisme mais seul l'EGCG améliore la glycémie. La combinaison des trois traitements pourrait améliorer les différents paramètres étudiés. Ainsi des mesures hygiéno-diététiques combinées à une supplémentation antioxydante constitueraient des moyens prophylactiques efficaces pour lutter contre le stress oxydant dans le diabète de type 2Oxidative stress, common point between endogenous antioxidative defences (enzymes, vitamins. . . ) and free radicals especially reactive oxygen species (ROS) in favour of these. Diabetic patients present a lack in antioxidative capacity. Pancreatic β-cells are very susceptible to oxidative stress but they can be protected by exogenous antioxidative molecules from diet. These antioxidants improve glycaemia and a moderate consumption of red wine, which contains antioxidative polyphenols, is associated to a reduction of mortality due to cardiovascular diseases. Oxidative stress and diabetes are strongly involved and the aim of my thesis was to develop some screening and analysing tools for natural antioxidative molecules and to test selected molecules on rat model of glucose intolerance. Thanks to these tools, two antioxidants with protective effect against oxidative stress on β-cells line (RINm5F) were selected: red wine polyphenols from Corbières (PP) and EGCG ( EpiGalloCatechin Gallate) from green tea. On rats become diabetic by high fat diet and presenting an oxidative stress, both antioxidants and exercise show benefic effects: EGCG reduces oxidative stress markers while exercise and PP decrease steatosis. All treatment seems to decrease hyperinsulinism while only EGCG improve glycemia. Combination of three treatments could improve more important different studied parameters. Thus, some dietary and lifestyle modifications associated to oxidative supply could be an effective prophylactic means to fight against oxidative stress in type 2 diabetes
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Caillier, Bertrand. "Effets modulateurs du diabète, de l'obésité et de la génétique sur l'électrophysiologie des médicaments prolongeant l'intervalle QT." Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/28614/28614.pdf.
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Vigneault, Jessica. "Étude des altérations métaboliques associées au diabète de type 2 selon le statut pondéral après une grossesse compliquée par un diabète gestationnel." Master's thesis, Université Laval, 2014. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25796.
Abstract:
Les femmes avec un antécédent de diabète gestationnel présentent un risque élevé de développer plusieurs complications au cours de leur vie, dont le diabète de type 2. La prévalence du diabète de grossesse s'accroît et reflète proportionnellement l'augmentation du diabète de type 2 et de l’obésité. Ces travaux suggèrent qu’un score de risque génétique relié au diabète de type 2 est associé au diabète de grossesse ainsi qu’à la progression du prédiabète et du diabète de type 2 chez ces femmes. D'autre part, les altérations métaboliques associées au diabète de type 2 ont été étudiées en fonction du statut pondéral après la grossesse. Même avec un poids normal, les femmes avec un antécédent de diabète de grossesse présentent un risque plus élevé de développer le diabète et présentent les mêmes facteurs de risque clinique que les femmes avec embonpoint et obésité. Cependant, un excès pondéral augmente l’apparition des complications métaboliques.Women with prior gestational diabetes present higher risk to develop adverse metabolic complications such as type 2 diabetes in the years following delivery. In recent years, the prevalence of gestational diabetes has increased and proportionally reflects the increase in the rates of type 2 diabetes and obesity. Findings from the present study suggest that a genetic score is associated with both gestational diabetes and progression to prediabetes and type 2 diabetes in women with prior gestational diabetes. Secondly, metabolic deteriorations associated with gestational diabetes were investigated on glucose and insulin homeostasis according to weight status after delivery. Even with a normal weight, women with previous gestational diabetes present higher risk to develop type 2 diabetes and present same clinical risk factors compared to overweight and obese women. A further increase in postpartum weight favours the apparition of metabolic deteriorations in women with gestational diabetes.
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Dedieu, Michel. "Dépistage du diabète gestationnel : intérêt de l'association de la glycémie à jeun et des facteurs de risque." Montpellier 1, 1996. http://www.theses.fr/1996MON11098.
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Nel, Isabelle. "Les cellules MAIT dans le diabète de type 1 chez l'homme." Electronic Thesis or Diss., Université Paris Cité, 2019. http://www.theses.fr/2019UNIP5156.
Abstract:
Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune caractérisée par l'implication du système immunitaire adaptatif mais également inné. Des altérations de l'homéostasie intestinale sont également décrites. Les cellules MAIT appartiennent à la famille des lymphocytes T non conventionnels et présentent la particularité de reconnaître par la molécule MR1 des ligands principalement d'origine bactérienne. Il est reconnu que les lymphocytes MAIT interagissent fortement avec le microbiote intestinal. Le DT1 est l'une des plus fréquentes maladies de l'enfance. Cependant, le DT1 est diagnostiqué aussi bien chez l'enfant que chez l'adulte. Pour déterminer si les cellules MAIT pourraient être impliquées dans la physiopathologie du DT1, la fréquence, le phénotype et la fonction des cellules MAIT ont été analysés par cytométrie en flux dans le sang d'enfants et d'adultes DT1. La fréquence des cellules MAIT chez les enfants DT1 au moment du diagnostic de leur diabète est diminuée. Ce résultat pourrait être la conséquence de la migration des cellules MAIT du sang vers les tissus inflammés ou/et de leur activation prolongée entraînant leur exhaustion. Il est intéressant de noter que, chez les adultes, les altérations des cellules MAIT sont plus importantes après plusieurs années de DT1 qu'au moment du diagnostic. Ces résultats corroborent l'idée d'une hétérogénéité entre les patients DT1 en fonction de leur âge, impliquant probablement des mécanismes physiopathologiques différents. Tous ces résultats nous amènent à penser que, en accord avec ce qui a été montré chez la souris NOD, les cellules MAIT pourraient jouer un rôle dans la physiopathologie du DT1. De plus, des altérations des cellules MAIT sont observées chez les patients avant l'apparition des signes cliniques du DT1 suggérant que les cellules MAIT puissent devenir un nouveau biomarqueur prédictif du risque de développer un DT1. D'autre part, les altérations des cellules MAIT sont plus importantes chez les adultes que chez les enfants diagnostiqués diabétiques depuis plusieurs années. Ceci nous laisse imaginer que les cellules MAIT pourraient également être impliquées dans les étapes insidieuses qui amènent au développement de complications chez les adultes DT1. Des études approfondies de ces différentes hypothèses sont nécessaires, cependant il apparaît clairement que les cellules MAIT puissent devenir un nouvel outil d'intervention thérapeutique dans les décennies à venirT1D is an autoimmune disease that involved both innate and adaptative immune system and in which intestinal homeostasis is altered. MAIT cells are innate-like T lymphocytes that recognize MR1-presenting ligands from bacterial origin, strongly interacting with gut microbiota. T1D is one of the most common chronic disease of the childhood, however T1D concerns both adults and children. To determine MAIT cells involvement in T1D physiopathology, circulating MAIT cell frequency, phenotype and function were analyzed by flow cytometry separately in children and in adult T1D. Frequency of MAIT cells from children at the onset of T1D is decreased and might reflect their migration from blood to inflamed tissues or their sustained activation leading to cell exhaustion. Interestingly, in adult T1D MAIT cell alterations are more pronounced in adults with established T1D as in adults at the onset of the disease. These data are in agreement with the emerging idea of disease heterogenity between T1D patients according to their age, probably involving different physiopathological mechanisms. Altogether, these data in humans support a potential involvment of MAIT cells in T1D physiopathology as already shown in NOD mice. Moreover, MAIT cell alterations have been detected in patients before the onset of T1D indicating MAIT cells might represent a new biomarker for the development of T1D. Finally, we hypothesize MAIT cells could also be involved in the insidious steps leading to develoment of diabetes complications, since MAIT cell alterations are more pronounced in adults as in children with established T1D. Further studies are needed however it clearly appears MAIT cells could become a new therapeutic way in next decades
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Bihan, Hélène. "Précarité et impact sur les comportements de santé : consommation de fruits et légumes, et prise en charge du diabète." Phd thesis, Conservatoire national des arts et metiers - CNAM, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00631236.
Abstract:
La précarité est une dimension plus vaste que la pauvreté atteignant presque 15 % de la population française. Les personnes précaires ont plus de risques de développer certaines pathologies, dont des pathologies liées à l'alimentation, le diabète. Une étude d'intervention randomisée a été réalisée auprès d'une population de personnes précaires sur une durée de 12 mois. Les volontaires recevaient des conseils diététiques et/ou des chèques afin de favoriser la consommation de fruits et légumes. D'une consommation initiale d'environ 2,5 portions par jour, avec 30 % de sujets consommant en moyenne moins d'un fruit et légume par jour, l'augmentation moyenne est de 0,7 portions de fruits et légumes par jour, identique dans les deux groupes. Les chèques ont permis une diminution significative du pourcentage de très petits consommateurs. L'impact de la précarité a également été évalué chez des patients diabétiques au cours de trois études transversales. La précarité s'associe à un risque de déséquilibre glycémique et secondairement de rétinopathie, mais sans lien démontré entre la précarité et le stade d'une rétinopathie diabétique. L'une de ces études suggère un lien entre la précarité et le risque de néphropathie diabétique, et démontre une moins bonne qualité de vie des patients. Ces travaux soulèvent des questions sur les multiples freins à une alimentation saine ou à une prise en charge de la maladie pour des personnes précaires et orientent vers des perspectives : cibler les populations, envisager des éducations répétées et il doit être aussi possible de faire mieux avec les mêmes moyens.
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Goueslard, Karine. "Intérêt des bases de données médico-administratives dans l'évaluation du dépistage, de la surveillance et des complications du diabète." Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2017. http://www.theses.fr/2017UBFCI022.
Abstract:
Le diabète constitue une des cibles mondiales prioritaires. Le besoin de définir des priorités, d’élaborer des objectifs clairs et de mener des actions coordonnées rend tout aussi prioritaire l’accès aux données probantes. Les bases de données médico-administratives sont de plus en plus utilisées à ses fins. Nous avons choisi d’illustrer et d’évaluer l’intérêt de la base française de données de consommation de soins dans l’évaluation du dépistage, de la surveillance et des risques de complications aigues ou chroniques du diabète dans certaines populations à risque. Nous avons conclu à l’insuffisance du dépistage précoce du diabète de type 2 chez des femmes ayant un antécédent de diabète gestationnel. Si une légère augmentation s’est produite après les recommandations en 2010, une femme sur deux ne réalise aucun dépistage dans la première année suivant la grossesse. Après un infarctus du myocarde, le dépistage préconisé du diabète de type 2 est très insuffisant en population générale. La prescription du test de dépistage au moment de la réadaptation cardiaque crée une forte implication, avec un taux de dépistage de 97% des patients, pour un diagnostic de diabète ou prédiabète chez 40% d’entre eux. Après un accident vasculaire cérébral, la surveillance du diabète reste faible. Le contrôle du risque de récidive semble s’intégrer pleinement à la prise en charge de la maladie cérébrovasculaire dans les cas les moins lourds. Le risque précoce de complications cardiovasculaires après un diabète gestationnel et de réhospitalisation pour complications aigues chez les personnes jeunes, atteintes de diabète de type 1 et de schizophrénie a pu être démontré. La politique de prévention du diabète s’appuyant sur un plaidoyer offrirait l’opportunité de créer des coalitions fortes entre des partenaires aux intérêts divers. L’usage des bases de données médico-administratives et des études observationnelles a prouvé sa capacité à augmenter nos connaissances sur le diabète. Il implique l’évaluation préalable de la qualité des données et des algorithmes de sélection, la mise en œuvre de méthodes d’analyse statistique appropriéesDiabetes is a priority health target worldwide. Access to conclusive data is equally a priority in order to establish clear objectives and to implement coordinated action. Medico-administrative databases are being used more and more frequently for this purpose. We set out to illustrate and assess the interest of using a French healthcare consumption database to evaluate screening, surveillance and the risk of acute or chronic complications of diabetes in certain at-risk populations. We concluded that early screening for type-2 diabetes in women with a history of gestational diabetes was inadequate. Although a slight improvement occurred following the recommendations published in 2010, one woman in two has no screening test in the first year following the pregnancy.Recommended screening for type-2 diabetes following myocardial infarction in the general population is seriously insufficient. At the time of cardiac rehabilitation, 97% of patients were screening for type-2 diabetes screening and 40% of these are diagnosed with diabetes or prediabetes. After stroke, surveillance of diabetes remains poor. In the least severe cases of stroke, it seems that the control of risk factors for recurrence is an integral part of the management of the cerebrovascular disease. We showed that women with gestational diabetes have a risk of early cardiovascular complications and that young persons with type-1 diabetes and schizophrenia have a risk of rehospitalisation for acute complications. Prevention policies for diabetes could be improved if they were based on opportunities to create strong partnerships involving actors from different sectors. The use of medico-administrative databases and observational studies has extended our knowledge of diabetes. However, before being used, data quality and the pertinence of selection algorithms must be evaluated, and it must be shown that the methods used for the statistical analysis are appropriate
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Levac, Xavier. "Influence du diabète de type II et de l'obésité à risque sur la biotransformation des médicaments." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27599/27599.pdf.
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Bodin-Rollin, Sophie. "Rôle de l'enzyme de conversion et du système kallicréine-kinines dans le diabète et ses complications rénales." Paris 6, 2008. http://www.theses.fr/2008PA066282.
Abstract:
Le rôle de l’enzyme de conversion de l’angiotensine I (ECA) et du système kallicréine-kinines (SKK) dans le diabète et ses complications rénales a été étudié grâce à l’utilisation d’animaux génétiquement modifiés. L’analyse du transcriptome glomérulaire de souris diabétiques sauvages ou surexprimant le gène de l’ECA a révélé que l’expression des gènes de protéines de la structure podocytaire est altérée par le diabète avant même l’apparition de lésions histologiques. En revanche, le nombre de copies de l’ECA n’a pas d’effet sur l’expression génique de ces composants en condition diabétique suggérant l’existence d’autres mécanismes d’action de l’enzyme sur l’albuminurie. Les travaux menés dans cette thèse ont également permis de mettre en évidence un effet anti-albuminurique du SKK dans les stades précoces de l’atteinte rénale diabétique. Ceci constitue un argument en faveur du développement de nouveaux agonistes du système dans le traitement de la néphropathie diabétique. Enfin, l’absence de TK ou de récepteur B2 des kinines n’a pas d’impact sur la sensibilité à l’insuline ou sur la tolérance au glucose. Les résultats suggèrent que le SKK ne joue pas de rôle majeur dans l’homéostasie glucidique.
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Ray, Valérie. "Le Scléroedème de Buschke : étude descriptive de 49 cas en Martinique." Montpellier 1, 1999. http://www.theses.fr/1999MON11115.
Abstract:
La sclérose de Buschke est une affection dermatologique définie par une induration cutanée touchant préférentiellement la partie supérieure du corps. Cette infiltration d'allure scléreuse atteint l'adulte comme l'enfant et peut s'accompagner d'atteintes extra-cutanées. Le diagnostic est clinique mais également histologique avec à la biopsie cutanée des faisceaux de collagène très volumineux dissociés par une substance colorable au bleu alcien, la mucine. Cette mucinose cutanée se présente cliniquement sous trois formes : le scléroedème post infectieux, le scléroedème du diabétique, le scléoedème associé à une dysglobulinémie monoclonale. Notre étude porte sur 49 patients chez qui le diagnostic de sclérose de Buschke a été posé cliniquement et histologiquement en Martinique de 1995 à 1999. Nous avons décrit les particularités de cette pathologie en Martinique et tenté de définir ses liens avec les maladies classiquement associées ( diabète, dysglobulinémie) et avec des maladies dont l'association avec le SB n'est pas décrite (syndrome d'apnées obstructives du sommeil, obésité, insuffisance respiratoire chronique. )
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Mohsen, Mroueh Fatima. "Diabète et cancer colorectal : épidémiologie et physiopathologie." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAJ117.
Abstract:
Le diabète est une dérégulation systémique chronique caractérisée par des perturbations métaboliques permanentes à l’origine de nombreuses complications, y compris le cancer. Le diabète augmente le risque du cancer colorectal (CRC) de 1,2 à 1,5 fois. Cependant, les voies moléculaires et cellulaires en jeu ne sont pas assez élucidées. Nos résultats témoignent d’une dérégulation de la voie AMPK/mTORC1 dans le diabète et le CRC avec une surexpression de la NADPH oxydase Nox4, augmentant ainsi la production de ROS. Ceci provoque un stress oxydatif qui s’élève en cas de diabète et contribue à la progression du CRC. De plus, nos résultats montrent que ce stress induit une altération de la voie de signalisation AMPK/mTORC1, aboutissant à une agressivité accrue du comportement des cellules cancéreuses du côlon et de la formation de polypes. Notre projet permet, d’une part, d’identifier de nouveaux mécanismes moléculaires impliqués dans la progression du CRC induite par le diabète et d’autre part, de développer des stratégies thérapeutiques efficaces pour inverser la progression du CRC chez les patients diabétiquesDiabetes is a chronic systemic malfunction characterized by persistent metabolic disturbances that culminate in a high rate of complications to which cancer was recently annexed. In fact, diabetes inflates colorectal cancer (CRC) risk by 1.2-1.5 folds. However, the cellular and molecular pathways involved are not well understood. Our results show that AMPK/mTORC1 pathway is deregulated in both diabetes and CRC. This was paralleled by an elevation in the expression of the NADPH oxidase Nox4 leading to an increase in ROS production. Furthermore, our results show that oxidative stress, secondary to alteration in the level and activity of Nox4 is augmented in diabetes and contributes to the progression of CRC. The resulting oxidative stress further led to an alteration in the signaling of the AMPK/mTORC1 pathways culminating in an exacerbated aggressiveness in cancer cell behavior and colon polyp formation. Our project allows the identification of novel molecular mechanisms involved in diabetes-induced CRC progression and development of effective therapeutic strategies to reverse the progression of CRC in diabetic patients
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Clotteau, Marie-Claire. "Réactivité vasculaire sur le rein isolé perfusé de rat : effet du diabète." Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05P191.
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Fagot-Campagna, Anne. "Anomalies lipidiques : rôles sur l'incidence du diabète de type 2 et de ses complications micro et macro vasculaires." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA11T034.
Abstract:
Les anomalies lipidiques (diminution du cholestérol HDL et HDL2, augmentation des acides gras libres, des triglycérides VLDL, des LDL petites et denses, oxydation, glycosylation) constituent des éléments importants du syndrome d'insulino-résistance qui précède et accompagne le diabète de type 2. Les acides gras libres joueraient un rôle essentiel, voire initiateur, dans le développement du diabète de type 2 alors que le cholestérol HDL aurait un effet protecteur uniquement chez les femmes, ce qui conduit à spéculer sur le rôle des hormones sexuelles. Les lipides jouent également un rôle probable dans le développement des complications microangiopathiques. Leur rôle sur la rétinopathie a été peu étudié. Le cholestérol LDL pourrait être lié à l'incidence de la néphropathie, principalement par ses modifications qualitatives, et le cholestérol HDL pourrait être protecteur, uniquement chez les femmes. Le rôle des lipides est essentiel lors du développement des complications macrovasculaires. Le cholestérol LDL et HDL, ainsi que plus récemment leurs modifications qualitatives, ont un rôle démontré. Les triglycérides constitueraient également un facteur de risque indépendant des maladies cardiovasculaires lors du diabète de type 2. Les acides gras libres altèreraient la fonction cardiaque et la pression artérielle. En conclusion, les anomalies lipidiques associées au diabète de type 2 constituent une combinaison redoutable. Si leur rôle est modeste lors du développement des complications microangiopathiques en comparaison du rôle du contrôle glycémique, la situation s'inverse lors des complications macroangiopathiques qui constituent la première cause de mortalité. Les traitements hypolipémiants, en association avec les autres mesures préventives des maladies cardiovasculaires, doivent probablement être placés au premier rang lors de la prise en charge du patient diabétique de type 2, peut-être avant même le contrôle glycémiqueLipid abnormalities (decreased HDL and HDL2 cholesterol, increased VLDL triglycerides and small and dense LDL, glycation, oxidation) are an important component of the insulin-resistance syndrome that precedes type 2 diabetes. Free fatty acids play an aggravating and potentially initiator role in the development of type 2 diabetes. HDL cholesterol may have a protective effect in women only, which may imply a role of sexual hormones. Lipids have a potential effect on the development of micro-vascular complications. Their role on retinopathy has not been well studied. LDL cholesterol and especially its qualitative modifications may have deleterious effects on nephropathy, whereas HDL cholesterol may be protective in women only. Lipids play a major role in the development of macro-vascular complications. LDL and HDL cholesterol and their qualitative modifications are recognized risk factors. Triglycerides may also be an independent risk factor for cardiovascular diseases in type 2 diabetes, and free fatty acids may have deleterious effects on cardiac function and blood pressure. In conclusion, the lipid abnormalities associated with type 2 diabetes bring a fatal combination. As compared with glucose control, lipid abnormalities lead a minor but potential role in the development of micro-vascular complications, but a major role in the development of macro-vascular complications, which correspond to the first cause of mortality. Hypolipidemic treatment, together with other preventive measures of cardiovascular diseases, should probably be ranked first, and may be before diabetes control, during type 2 diabetes care
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Nicolas, Anthony. "Polymorphismes du gène de la t-cadhérine (CDH13), récepteur de l'adiponectine, dans les diabètes et leurs complications." Thesis, Paris 6, 2016. http://www.theses.fr/2016PA066232/document.
Abstract:
La T-cadhérine est un récepteur de l'adiponectine, protéine impliquée dans la physiopathologie du diabète. Dans les études d'association pangénomiques, les polymorphismes du gène de la T-cadhérine (CDH13) sont associés aux variations de concentrations d'adiponectine. Le but de notre étude est d'approfondir les relations entre les polymorphismes de CDH13, l'adiponectine circulante, et le risque de diabète et de ses complications. Nous avons sélectionné deux polymorphismes du gène CDH13. Les génotypages ont été effectués dans plusieurs cohortes : D.E.S.I.R., issue de la population générale française, DIABHYCAR, cohorte de sujets atteints du diabète de type 2, et trois cohortes de patients diabétiques de type 1, GENESIS, GENEDIAB et SURGENE. Dans la population générale, les polymorphismes de CDH13 sont associés à l'indice de masse corporelle, à l'HbA1c, au Fatty Liver Index, indice de stéatose hépatique, et aux concentrations plasmatiques d'adiponectine. Dans une étude cas-contrôle entre D.E.S.I.R. et DIABHYCAR, les polymorphismes sont associés au risque de diabète de type 2. Ces associations pourraient être dues aux effets bénéfiques de l'adiponectine. Dans les cohortes de sujets diabétiques de type 1, GENESIS et GENEDIAB, nous avons observé des associations entre les polymorphismes de CDH13, la prévalence et l'incidence de la néphropathie. L'analyse dans l'étude prospective SURGENE confirme ces associations. Le sens des relations observées dans cette étude est en faveur d'un rôle délétère de l'adiponectine dans la néphropathie diabétique. En conclusion, les associations observées pourraient s'expliquer par des variations d'adiponectinémie et suggérer un lien de causalitéT-cadherin is a receptor of adiponectin, a protein involved in the pathophysiology of diabetes. In genome-wide association studies, T-cadherin gene (CDH13) polymorphisms are associated with adiponectin concentrations. The aim of our study was to deepen the relationship between polymorphisms of CDH13, plasma adiponectin, and the risk of diabetes and its complications. We selected two polymorphisms in CDH13. Genotyping was performed in D.E.S.I.R., cohort drawn from the French general population, DIABHYCAR (subjects with type 2 diabetes) and three cohorts of patients with type 1 diabetes, GENESIS, GENEDIAB and SURGENE. In the general population, CDH13 polymorphisms were associated with body mass index, HbA1c, Fatty Liver Index, an index of hepatic steatosis, and plasma adiponectin. In a case-control study between D.E.S.I.R. and DIABHYCAR, polymorphisms were associated with the risk of type 2 diabetes. These associations with clinical phenotypes could be due to the beneficial effects of adiponectin. In subjects with type 1 diabetes from GENESIS and GENEDIAB, we observed associations between polymorphisms of CDH13 and the prevalence and the incidence of kidney disease. The analysis in the SURGENE prospective study confirmed these associations. The direction of the relationships observed in this study is in favor of a deleterious role of adiponectin in diabetic nephropathy. In conclusion, these associations may be explained by variations in adiponectin and suggest a causal relationship
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Richardot, Jean-Jacques. "Le diabète sucré en milieu hospitalier : aspects épidémiologiques sur 379 dossiers colligés en 2 ans dans un service de médecine interne." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25205.
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Ariche, Valérie. "Le suivi du diabète : méthodes de dosage des hémoglobines glyquées, avantages et inconvénients de la méthode par H.P.L.C." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P237.
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Al-Salameh, Abdallah. "Influence du genre sur la prise en charge des patients diabétiques âgés en soins primaires Gender-RelatedDifferencesintheControlofCardiovascularRisk FactorsinPrimaryCareforElderlyPatientsWithType2Diabetes: A CohortStudy Al-Salameh Abdallah et al. Sex Differences in the … Exp Clin Endocrinol Diabetes 2018; 00: 00–00 Sex Differences in the Occurrence of Major Clinical Events in Elderly People with Type 2 Diabetes Mellitus Followed up in the General Practice." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS446.
Abstract:
La prévalence du diabète de type 2 ne cesse d’augmenter et la tranche d’âge des plus de 65 ans subit la hausse la plus importante. Des différences liées au genre ont été rapportées entre les hommes et les femmes diabétiques de type 2, notamment en ce qui concerne les complications macrovasculaires du diabète mais il n’y a pas, à notre connaissance, d’étude française qui s’est spécialement intéressée à cette question. La majorité des études internationales ne se sont pas intéressées aux sujets âgés mais à toute la population diabétique et beaucoup d’entre elles sont anciennes, datant d’avant l’introduction des nouveaux traitements cardiovasculaires avec un fort niveau de preuve.Ce travail avait comme objectif d’évaluer l’existence de différences liées au genre dans la prise en charge du diabète de type 2 au sein d’une population contemporaine de sujets âgés pris en charge en conditions de vie réelle en soins primaires. Les objectifs spécifiques étaient de comparer l’équilibre du diabète et le contrôle des facteurs de risque cardiovasculaire et la survenue d’événements cliniques majeurs (décès ou événement cardiovasculaire majeur, hospitalisation) entre les hommes et les femmes, et d’évaluer le rôle du genre du médecin traitant dans ces différences potentielles.La cohorte S. AGES diabète de type 2 est une étude observationnelle prospective de sujets âgés de 65 ans ou plus, non institutionnalisés, ayant un diabète de type 2. Au total 983 patients ont été inclus entre avril 2009 et juin 2011 par 213 médecins. L’évolution clinique et la survenue d’événements majeurs ont été renseignées pendant 3 ans. Des modèles mixtes ont été utilisés dans les analyses statistiques en raison de la corrélation entre les mesures répétées du même patient et la corrélation entre les patients du même médecin.Pendant toute la période du suivi, l’équilibre du diabète de type 2, estimé par l’hémoglobine glyquée HbA1c, n’était pas différent entre les hommes et les femmes, le contrôle de la pression artérielle était meilleur chez les hommes que chez les femmes en analyse bivariée mais pas en analyse multivariée. Par contre, le contrôle du cholestérol LDL était meilleur chez les hommes que chez les femmes avec un risque relatif pour les femmes par rapport aux hommes d’avoir un LDL non contrôlé (>1 g/l) de 2,56 (IC à 95 % 1,82-3,59 ; p<0,001). Cette différence était présente dans le groupe traité par statines ainsi que dans le groupe non traité.En ce qui concerne la survenue d’événements cliniques majeurs, les femmes avaient un risque plus faible de développer un événement clinique majeur (décès toutes causes confondues, événement cardiovasculaire majeur) par rapport aux hommes avec un risque relatif de 0,60 (IC à 95 % 0,40-0,91 ; p= 0.016) ou d’être hospitalisées avec un risque relatif de 0,71 (IC à 95 % 0,52-0,96, p=0,029). La majorité des hospitalisations était liée aux pathologies concomitantes autres que le diabète, surtout chez les hommes qui étaient davantage admis en CHU/CHR que les femmes. Le risque de développer des complications microvasculaires du diabète n’est pas différent entre les hommes et les femmes.Enfin, nos analyses n’ont pas montré de différence entre les médecins hommes et les médecins femmes au niveau du contrôle des facteurs de risque cardiovasculaire, de la réalisation d’examens de surveillance, de dépistage des complications, ni de prescription de traitements antidiabétiques et cardiovasculaires.Nos résultats montrent que les différences liées au genre dans cette population de patients diabétiques âgés sont réservées à un cholestérol LDL plus élevé chez les femmes que chez les hommes, mais qui ne s’accompagne pas d’une augmentation du risque de survenue d’événements cliniques majeurs (qui reste plus élevé chez les hommes). Cependant il faut interpréter ces résultats dans le contexte de la cohorte S.AGES avec des biais de sélection au niveau médecin et au niveau patient ainsi qu’une sous-représentation des médecins femmesThe prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) is increasing worldwide and this trend is projected to persist because of the demographic shift and the obesity pandemic. The elderly represent more than half of subjects with T2DM and this proportion is expected to increase in the future. Cardiovascular disease is the main cause of morbidity and mortality in elderly subjects with T2DM. Moreover, although non-diabetic women have lower risk of developing cardiovascular diseases compared to non-diabetic men of the same age, this “female advantage” seems to diminish or disappear in the setting of T2DM. Indeed, compiled data suggest that type 2 diabetes affects the risk of cardiovascular disease differentially according to gender. To the best of our knowledge, there is no French study that had looked at this issue. The majority of international studies have not focused on the elderly group but on the whole diabetic population and many of them are conducted before the introduction of evidence-based cardiovascular treatments.The aim of the present work was to assess gender-related differences in the management of elderly patients with T2DM followed-up in the primary care. Specifically, we compared the control of T2DM and other cardiovascular risk factors between women and men, the occurrence of major clinical events (all-cause mortality and major vascular events as well as all-cause hospitalization) between women and men, and the influence of physician gender on the quality of care in subjects with T2DM.The S.AGES T2DM cohort is a prospective observational study whose objective was to describe the real-life medical management of subjects aged 65 years or more with T2DM. 983 non institutionalized subjects were included by 213 general practitioners from April 2009 through June 2011 and followed-up for 3 years. For data obtained during the follow-up period, multilevel mixed-effect regression models were used to account for repeated measurements (for each subject) and clustering (A cluster is a group of subjects followed-up by the same GP).Over the follow-up period, T2DM and blood pressure control were not different between the genders but LDL cholesterol was better controlled in men than in women. The odds ratio for women being associated with uncontrolled LDL cholesterol (>1 g/l) was 2.51 (95% CI 1.79–3.53, p<0.001). This gender-related difference in LDL cholesterol levels was independent of statin therapy.Concerning major clinical events, women were at lower risk than men to develop the composite endpoint (all-cause mortality and major vascular events) with a relative risk of 0.60 (95% CI 0.40-0.91, p=0.016) and the hospitalization endpoint (OR 0.71, 95% CI 0.52-0.96, p=0.029). Coexisting diseases were responsible to the majority of hospitalizations especially in men who were more likely to be admitted to a university hospital when compared to female counterparts. The risk of developing microvascular complications and hypoglycemia were not different between men and women.Finally, we didn’t find any significant difference between male and female physicians in terms of quality of care in subjects with T2DM (control of T2DM and other cardiovascular risk factors, tests to screen for diabetes complications, or the prescription of anti-diabetic and cardiovascular treatments).Our results show that gender differences in this population of elderly diabetics are restricted to higher LDL cholesterol in women than in men but this does not seem to increase the risk of major clinical events (which are higher in male subjects). However, these results should be interpreted with cautious because of selection biases at the physician and patient level as well as under-representation of female physicians
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Crouigneau, Roxane. "Nouvelles microcapsules fonctionnalisées et standardisées : Application à la thérapie cellulaire du diabète de type 1." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019GREAS033.
Abstract:
La thérapie cellulaire à l’aide d’îlots pancréatiques allogéniques est un traitement utilisé chez les patient·e·s diabétiques de type 1 pour lesquel·le·s le traitement habituel à base d’insuline ne fonctionne pas ou plus. Cette thérapie nécessite cependant l’administration d’un traitement immunosuppresseur qui donne lieu à de nombreux effets secondaires et complications. Une alternative au traitement immunosuppresseur est l’implantation d’îlots de Langerhans microencapsulés qui deviennent furtifs au système immunitaire de l’hôte. Cette technique présente des résultats prometteurs dans différents essais cliniques, mais il reste de nombreux challenges pour augmenter la durabilité d’une greffe fonctionnelle. Le projet FUTURCAPS, dans lequel s’intègre cette thèse, s’est intéressé à l’amélioration de deux points de limitation actuels : les propriétés des polymères utilisés pour l’encapsulation, en utilisant des alginates modifiés chimiquement, permettant d’augmenter la stabilité mécanique des capsules ; et le contrôle de la taille et de la forme des capsules, permettant d’avoir une barrière de diffusion optimale, en utilisant un système microfluidique de génération de gouttes à focalisation d’écoulement (MFFD) développé au CEA de Grenoble. Pour cela, les propriétés physico-chimiques des différents alginates ont tout d’abord été caractérisées, et les modèles rhéologiques théoriques permettant de définir leurs comportements ont été établis. Par la suite, les paramètres entrant en jeu lors de la formation et de la gélification des gouttes ont été étudiés (viscosité, tension interfaciale, angle de contact, taux de cisaillement lors de la formation des gouttes et cinétique de gélification). Suite à ces différentes études, des capsules monodisperses (coefficients de variation inférieurs à 5 %) ont pu être formées en microfluidique avec les différents alginates (présentant des propriétés physico-chimiques très variées), et ces dernières ont été caractérisées en termes de taille, forme et perméabilité. Enfin, des îlots pancréatiques de porcs néo-nataux ainsi que des îlots humains ont été encapsulés dans les alginates étudiés. La viabilité de ces îlots encapsulés a été mesurée in vitro, et ils ont également été implantés dans des souris, afin de vérifier la biotolérabilité et viabilité in vivo après 15 joursCell therapy with allogenic pancreatic islets is a treatment used for type 1 diabetic patients for whom the usual insulin treatments does not work anymore. However, this therapy requires administration of an immunosuppressive treatment, that leads to many side effects and complications. The implantation of microencapsulated islets that become stealth to the host’s immune system consists in an alternative to immunosuppressive treatments. This technique presents very promising results in several clinical trials, but there are still many challenges that need to be tackled, to increase the durability of a functional graft. The FUTURCAPS project, in which this PhD is integrated, focused on improving two currently limiting points : the properties of the polymers used for the encapsulation, by using chemically modified alginates, that increase the mechanical stability of the capsules ; and the control in size and shape of the capsules, that enables to have an optimal diffusion barrier, by using a microfluidics flow focusing (MFFD) droplet generation system, developed at the CEA (Grenoble). To do this, the physicochemical properties of the different alginates were first characterized, and theoretical rheological models that define their behaviour were determined. Then, the parameters involved in the formation and gelation of the droplets were studied (viscosity, surface tension, contact angle, shear rate while forming the droplets, and gelation rate). Following these studies, monodisperse capsules (variation coefficients under 5 %) were obtained in microfluidics with the different alginates (that have very diverse properties), and these latter were characterized in terms of size, shape and permeability. Eventually, neo-natal pig, and human pancreatic islets were encapsulated in the alginates studied. The encapsulated islets viability was measured in vitro, and they have also been implanted in mice, in order to check for biotolerability and viability in vivo after 15 days
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Poggi-Travert, Florence. "Contribution de l'hyperglycémie au risque cardiovasculaire des diabétiques de type 2." Paris 6, 2008. http://www.theses.fr/2008PA066497.
Abstract:
Il s’agit de travaux de Recherche Clinique sur la thématique « Une intervention chez des diabétiques de type 2 entraînant le retour à une glycémie normale permet elle le retour à un risque cardiovasculaire proche de celui de la population générale ? ». Le travail présenté, réalisé de 2004 à 2007 sous la direction du Pr Marre, en collaboration avec l’ Université de Sydney contribue à y répondre. L’essai ADVANCE auquel j’ai participé, portait sur 11000 patients diabétiques de type 2 et comparait l’effet d’une intensification du traitement hypoglycémiant sur le risque de développer ou d’aggraver une complication micro/macrovasculaire du diabète. Cette étude a été menée à son terme, nous avons obtenu des résultats interprétables et les avons publiés dans une revue importante : Intensive Blood Glucose Control and Vascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes - N Engl J Med. 2008 Jun 12; 358(24):2560-2572. Le contexte, le protocole, les aspects stratégiques et opérationnels, les résultats, et les discussions qui s’y rattachent sont développés dans cette thèse. Un programme d’analyses et de protocoles à suivre est également introduit.
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Beauchène, Dominique. "Diabète sucré et dyslipidémie à propos d'une étude portant sur 256 familles de diabétiques non insulino-dépendants." Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05P166.
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Skinner, Sarah. "Mécanismes et conséquences des altérations de la fonction vasculaire dans le diabète de type 2 associé au trait drépanocytaire." Thesis, Lyon, 2018. http://www.theses.fr/2018LYSE1270/document.
Abstract:
Le taux du diabète de type 2 (DT2) est en augmentation partout dans le monde, y compris dans les régions du monde où le trait drépanocytaire (TD) est très prévalent. Le TD, la forme hétérozygote de la drépanocytose, est généralement considéré comme bénin. Cependant, une dysfonction vasculaire plus importante a été récemment observée chez les patients DT2 porteurs du TD (DT2-TD) par rapport à des patients DT2 non-porteurs du TD. En outre, certaines études démontrent que le TD pourrait rendre le dépistage du DT2 plus complexe. De ce fait, les deux objectifs principaux de ma thèse étaient d’étudier les difficultés liées au dépistage et le suivi du DT2 chez les porteurs du TD, et d’évaluer les mécanismes et conséquences de la dysfonction vasculaire amplifiée chez les porteurs du TD. La 1ère étude a comparé deux mesures typiques (l’HbA1c et la glycémie à jeun) et une mesure atypique (fructosamine) de la glycémie chez des adultes sénégalais avec et sans le TD. Cette étude a démontré une disparité entre ces mesures qui étaient plus marquées chez des porteurs du TD. La 2ème étude a observé que les prévalences d’hypertension, de rétinopathie, et de néphropathie étaient plus élevées chez les sujets DT2-TD que chez les sujets diabétiques. La dysfonction vasculaire à l’origine de ces complications plus fréquentes semble impliquer les produits de glycation avancés. Les études 3 et 4 étaient réalisées dans un modèle murin du DT2-TD. L’étude 3 a montré une vasodilatation endothélium-dépendante significativement réduite chez des souris DT2-TD. Enfin, l’étude 4 a montré que la vasodilatation in-vivo induite par acétylcholine était augmentée chez la souris DT2-TD via un mécanisme dépendant de la cyclooxygenase-2. Ce travail de thèse a permis de mieux comprendre les difficultés liées au dépistage du DT2 chez les porteurs du TD, de montrer que le TD est un facteur de risque de complications vasculaire dans le DT2 et d’explorer les mécanismes à l’origine de cette dysfonction vasculaire plus marquéeRates of type 2 diabetes (T2D) are rapidly increasing worldwide, including in regions, and among populations, of the globe where sickle cell trait (SCT) is prevalent. SCT, the heterozygote form of sickle cell disease, is generally considered a benign condition. However, evidence shows that vascular function is more severely impaired in people with combined T2D and SCT (T2D-SCT) than in those with T2D only. Furthermore, evidence suggests that SCT could complicate screening for T2D, thereby increasing the risk of delayed diagnosis of T2D. In light of this information, the main objectives of this thesis were to study the challenges related to diagnosing and monitoring T2D in individuals with SCT, and to evaluate the mechanisms and consequences of the amplified vascular dysfunction observed in T2D-SCT. Study 1 compared the agreement between two standard measures of glycemia, HbA1c and fasting glucose, and one alternative measure of glycemia, fructosamine, in Senegalese adults with and without SCT. The findings revealed substantial disparities between the markers of glycemia, and these differences were exaggerated in individuals with SCT. Study 2 illustrated that SCT could potentially augment the risk of developing retinopathy, nephropathy, and hypertension in T2D, and demonstrated that AGEs are likely implicated in the vascular dysfunction observed in T2D-SCT. Studies 3 and 4 studied microvascular function in a mouse model of T2D-SCT. Study 3 showed that T2D-SCT mice had significantly impaired endothelium-dependent vasodilation in-vivo. Study 4 revealed that ACH-mediated vasodilation in-vivo was significantly elevated in the microvasculature of mice with combined T2D and SCT due to cyclooxygenase-2 dependent mechanisms. Overall these findings deepen our understanding about the complexities related to diagnosing and managing T2D in individuals with SCT
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Petit, Michaël. "Le rôle du diabète de type II sur la biotransformation des médicaments par la sous-famille CYP3A." Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/28493/28493.pdf.
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Lasalle, Manuel. "TGR5, cible thérapeutique pour le traitement du diabète de type 2 et ses complications métaboliques : de la chimie aux effets biologiques." Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S023/document.
Abstract:
Les acides biliaires sont depuis longtemps connus pour leur propriété d’agents solubilisant des graisses et des vitamines liposolubles, permettant ainsi une absorption efficace de ces nutriments lors de la digestion. Depuis les années 2000, plusieurs équipes ont montré que ces molécules étaient également dotées de propriétés de signalisation, en particulier via l’activation de deux récepteurs : le récepteur nucléaire FXR, et le récepteur membranaire TGR5. Le récepteur TGR5 est exprimé dans de très nombreux tissus, dont les muscles lisses et squelettiques, le tissu adipeux brun, la vésicule biliaire, mais aussi certaines cellules immunitaires et certaines populations cellulaires intestinales telles que les cellules entéroendocrine L. Selon le tissu étudié, l’activation de TGR5 peut être suivie de nombreux effets biologiques. En particulier, au niveau intestinal, l’activation de ce récepteur stimule la sécrétion de l’hormone incrétine GLP-1.Les hormones incrétines sont impliquées dans la régulation de la glycémie, en particulier dans la phase postprandiale, où elles concourent à potentialiser l’action de l’insuline, hormone hypoglycémiante majeure. Or, dans un contexte de diabète, et en particulier de diabète de type 2, l’organisme est devenu moins sensible à l’insuline, ce qui se traduit par un défaut de gestion de la glycémie, pouvant entrainer à terme des complications graves, telles que des amputations, une cécité, ou encore des problèmes cardiovasculaires. La prévalence et l’incidence de cette pathologie ont conduit l’OMS à la considérer comme la première épidémie d’origine non-infectieuse, ce qui illustre son impact sur la santé publique et le besoin médical constant qu’elle génère.Dans ce contexte, TGR5 apparait comme cible thérapeutique potentielle attrayante, de par l’effet GLP-1 sécrétagogue consécutif à son activation. En effet, parmi les thérapies antidiabétiques, deux classes de molécules basent leur efficacité sur une augmentation de la signalisation de la voie incrétine : les incrétinopotentiateurs (inhibiteurs de la DDP4, enzyme responsable de la faible demi-vie du GLP-1) et les incrétinomimétiques (agonistes synthétiques du récepteur au GLP-1). Récemment, cette dernière classe a également fait son apparition dans l’arsenal thérapeutique de l’obésité, confirmant l’intérêt de cette voie de signalisation dans les pathologies issues d’un désordre métabolique. L’obtention de composés GLP-1 sécrétagogues s’avère ainsi prometteuse et représente une approche complémentaire aux deux autres classes.L’objectif de ce travail était donc d’obtenir des agonistes puissants, sélectifs et originaux du récepteur TGR5. Afin de diminuer les risques d’effets indésirables, on-target ou off-target, nous avons choisi de profiter de la localisation intestinale de notre cible d’intérêt en concevant nos composés de manière à limiter l’exposition au seul tractus gastro-intestinal, en limitant leur absorption. Ainsi, nous avons cherché à obtenir des composés non systémiques GLP-1 sécrétagogues.La stratégie employée pour aboutir à ces composés a été le développement de molécules chimériques constituées d’une partie agoniste de TGR5, le pharmacophore, liée à un groupement permettant de limiter la perméabilité membranaire et donc l’absorption intestinale, le kinétophore. Après avoir optimisé la partie pharmacophore et identifié une position permettant l’ajout de différents types de kinétophores sans impact majeur sur l’activité du composé, nous avons pu obtenir plusieurs agonistes de TGR5 puissants, originaux, et dotés d’une très faible perméabilité membranaire. L’étude in vivo de ces molécules a ensuite permis de valider d’une part leur activité GLP-1 sécrétagogue, et d’autre part leur faible exposition systémique. Enfin, l’évaluation du potentiel thérapeutique d’un des meilleurs composés dans des modèles murins de diabète a récemment pu être initiéeBile acids have long been known as lipid solubilizing agents, enabling efficient absorption of nutrients and vitamins during digestion. Since 2000, several teams have demonstrated the signaling properties of these molecules, especially through the activation of two receptors : the nuclear receptor FXR and the membrane receptor TGR5.The TGR5 receptor is expressed in various tissues, such as smooth and skeletal muscles, brown adipose tissue, gallbladder, but also on some immune or intestinal cell lines such as the enteroendocrine L cells. Depending on the studied tissue, TGR5 activation can trigger various biological effects. In the intestine, its activation can stimulate the secretion of an incretin hormone, the GLP-1.Incretin hormones play a role in glycaemia regulation, especially during the postprandial phase during which they potentiate the action of the insulin, the main hypoglycemic hormone. Diabetes mellitus correspond to a decreased response of the organism to insulin signaling. This leads to a default in the glycaemia handling that can lead to serious complications, such as amputation, blindness, or cardiovascular problems. Prevalence and incidence of this disease have lead the WHO to define diabetes as the first non-infectious epidemic, illustrating its impact on public health and the constant need for new therapeutic opportunities.In this context, TGR5 appears as an appealing potential therapeutic target, especially because of the GLP-1 secretagogue effect triggered by its activation. Indeed, among the antidiabetic therapeutic options, two classes of drugs work by increasing the incretin signaling: the incretinopotentiators (inhibitors of the DPP4, which is the enzyme responsible for the very short half-life of GLP-1), and the incretinomimetics (synthetic agonists of the GLP-1 receptor). Recently, this last class has also been approved to treat obesity. This demonstrates the interest of this signaling pathway in the treatment of metabolic disorders. Hence, GLP-1 secretagogue compounds may prove to be an interesting approach, and could complement the two other classes.The aim of this work was then to obtain potent, selective and original agonists of the TGR5 receptor. In order to decrease the risk of on-target and off-target effects, we decided to take advantage of the intestinal localization of our target by designing compounds that would only expose the gastro-intestinal tract, by limiting their absorption. Thus, we wanted to obtain non systemic GLP-1 secretagogue compounds.Our strategy was to develop chimeric compounds consisting of a pharmacophore part, which would be a potent and selective agonist of TGR5, linked to a kinetophore part, which would decrease membrane permeability. After having optimized the pharmacophore part and having identified a position where we could link various kinetophore moieties with only weak impact on the activity, we obtained several potent TGR5 agonists with very low membrane permeability. In vivo evaluations of these compounds have validated both their GLP-1 secretagogue activity and their low systemic exposure. In the end, evaluation of our lead compound on mouse model of diabetes was recently started
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Deloumeaux-Tyndal, Jacqueline. "Aspects épidémiologiques des anomalies du métabolisme glucidique et du diabète de type 2 en Guadeloupe." Bordeaux 2, 2006. http://www.theses.fr/2006BOR21376.
Abstract:
Le diabète de type 2 est désormais qualifié d'épidémie mondiale par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) et son association aux co-morbidités que sont l'hypertension artérielle et les dyslipidémies en font une cible prioritaire des actions de prévention des prochaines décennies. La Guadeloupe, archipel caribéen de plus de 422000 habitants, a une population multiethnique, composée d'individus afro-caribéens, indo-caribéens et caucasiens. La prévalence du diabète de type 2 y est de 6,6 % en population générale et de 22,5 % parmi les indo-caribéens soit respectivement 2 et 7 fois supérieure aux chiffres métropolitains. Les sujets diabétiques représentent par ailleurs près de 30 % des sujets dyalisés avec une mortalité 3 fois plus élevée que celle des sujets non diabétiques. Nos travaux sur le diabète sont présentés dans 4 études précédées chacune d'une revue de la littérature. L'association des paramètres anthropométriques (seuils définis par l'OMS) au diabète de type 2 a été étudiée afin de déterminer leur intérêt en pratique clinique dans une population d'âge moyen supérieur à 50 ans. La distribution du syndrome métabolique, impliqué dans la survenue du diabète de type 2 et des complications cardiovasculaires, a été abordée en comparant des sujets indo-caribéens à des sujets issus de la population générale. Dans une troisième étude, nous rapportons l'association de la pression artérielle pulsée, facteur de risque non traditionnel, aux complications cardiovasculaires chez les patients diabétiques en dialyse. Enfin, la place des anomalies glucidiques et lipidiques ainsi que le rôle des cytokines de l'inflammation (adiponectine et leptine) comme facteurs de risque de survenue d'une insulino-résistance ont été étudiés au sein d'une cohorte de patients infectés par le VIHType 2 diabetes is now qualified as a worldwide epidemic by the World Health Organization (WHO). The links of type 2 diabetes with co morbidities such as hypertension and dyslipidemia, focuse on the need of primary health care in the next decades. Guadeloupe is a French Carobbean archipelago with more than 422 000 inhabitants including people of Indian and African descents and Caucasians. Prevalence of type 2 diabetes reaches 6,6 % in general population compared to 22,5 % in subjects of Indian descents which are respectively 2 and 7 fold higher than in mainland France. Diabetic subjects represent about 30 % of patients on hemodialysis with a mortality rate 3 fold higher than non diabetic subjects. Our works are presented in four studies preceded by a review of the literature. The association between anthropometric parameters (WHO criteria) and type 2 diabetes was studied for potential use in clinical practice in a population with a mean age over 50 years old. The distribution of metabolic syndrome, involved in type 2 diabetes and cardiovascular complications, was studied by comparing subjects of Indian descents with subjects of the general population. We report in a third study, the association of arterial pulse pressure, a non-traditional risk factor, with cardiovascular complications in type 2 diabetic patients undergoing haemodialysis. We finally study, glucose metabolism abnormalities, dyslipidemia and proinflammatory cytokines (adiponectin and leptin), as risk factors for insulin resistance in an HIV infected cohort of patients
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Demiot, Claire. "Étude de la vasodilatation cutanée induite par la pression au cours d'un diabète expérimental avec ou sans neuropathie." Angers, 2005. http://www.theses.fr/2005ANGE0510.
Abstract:
Une altération de la réponse vasodilatatrice cutanée à une pression progressive et non douloureuse (PIV : Pressure-Induced-Vasodilation) appliquée localement a été observée chez des patients diabétiques de type 1. Le but de cette thèse a été d'évaluer l'atteinte de la PIV dans différents contextes de durée de diabète expérimental chez la souris. Dans les mêmes contextes de durée de diabète, nous avons étudié les effets d'inhibiteurs pharmacologiques sur l'atteinte de la PIV. Une prévention de l'atteinte de la PIV par l'acide alpha-lipoïque a été observée dans un diabète précoce n'exprimant qu'une microangiopathie. Une restauration de la PIV par le sorbinil a été observée dans un diabète tardif exprimant une neuropathie sévère associée à une microangiopathie. Ces études ouvrent des perspectives thérapeutiques intéressantes pour prévenir et améliorer les complications microcirculatoires cutanées liées à la pression chez les patients diabétiquesPressure-induced vasodilation (PIV) is a mechanism whereby skin blood flow increases in response to progressive locally applied pressure. PIV decreases early in diabetic patients as a result of vascular and/or neural impairment. This work was designed to determine the effect of vascular changes and neurovascular changes on PIV in streptozotocin-induced diabetic mice. We determined whether the diabetes-induced PIV alteration could be prevented or restored by pharmacological agents in these different terms of diabetes. Alpha-lipoïc acid treatment was able to preserve PIV response in diabetic mice in short-term diabetes without neuropathy. Sorbinil treatment restored PIV response in a long-term diabetes with severe neuropathy. Alpha-lipoic acid and sorbinil treatments by preserving and by restoring the cutaneous PIV response respectively should preserve the normal reaction to pressure strain, which might limit the risk of pressure-induced ulcer in diabetic patients
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Achon, Valérie. "La grossesse de la diabétique : accouchement ou césarienne ?" Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25193.
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Taverna, Mariano Javier. "Rétinopathie diabétique humaine : aspects génétiques et physiopathologiques." Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066113.
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Nehiri, Touria. "Etude des conséquences à long terme de l'exposition in utero à un diabète maternel sur la fonction rénale et la pression artérielle chez le rat : implication du rein et du système vasculaire." Paris 7, 2007. http://www.theses.fr/2007PA077023.
Abstract:
Un faisceau d'arguments épidémiologiques et expérimentaux démontre que l'altération du développement fœtal par différents facteurs affectant son environnement est à l'origine de la programmation de certaines maladies multifactorielles de l'adulte, notamment des maladies rénales et cardiovasculaires. Un travail précédent du laboratoire avait mis en évidence un déficit néphronique chez les rats exposés in utero au diabète maternel (diabète induit par injection de streptozotocine aux femelles gestantes). Une première partie de ce travail a été consacrée à l'étude des conséquences à long terme des altérations du développement précoce du rein (induites par l'exposition in utero au diabète maternel) sur le contrôle de la pression artérielle, et sur la fonction rénale. Les résultats montrent que cette exposition in utero à un diabète maternel, qui induit un déficit néphronique, conduit à une altération de la fonction rénale et favorise le développement d'une hypertension artérielle volodépendante. Ces résultats démontrent l'origine rénale des conséquences pathologiques observées. La deuxième partie de ce travail a été consacrée à l'étude de l'implication potentielle vasculaire qui s'ajouterait à l'origine rénale de la programmation de l'hypertension artérielle observée chez les rats issus de mères diabétiques. Les premiers résultats de cette étude en cours ont permis de mettre en évidence des modifications structurales et géniques vasculaires chez ces rats. En conclusion, l'exposition in utero au diabète maternel influence la progression de maladies rénales chroniques et favorise, à l'âge adulte, le développement d'une hypertension artérielle volodépendanteMany experimental and epidemiological studies show that an alteration of the fetal development induced by various factors of its environment leads to the programmation of adult diseases, such as kidney and cardiovascular diseases. Previous studies of our laboratory have clearly demonstrated a nephron deficit in rats exposed in utero to maternal diabetes (diabetes induced by streptozotocin injection to pregnant rats). In the first part of this work we study the long term consequences of alterations in kidney development induced by in utero exposure to maternal diabetes on blood pressure control, and on renal function. Our results show that in utero exposure to maternal diabetes, which induces nephron deficit, leads to an alteration of the renal function and to the development of a volodependant hypertension. These results point to a renal origin of the observed pathological consequences. In the second part of this work we study in rats issued from diabetic mothers the potential involvement of vascular system, which could be added to the renal origin of the programmation of their hypertension observed. First results of this current study show structural and genique vascular modifications in these rats. In conclusion, in utero exposure to maternal diabetes influences the progression of chronical kidney diseases and the development of volodependant hypertension in adulthood
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Chaudet, Barbara. "Les cellules endothéliales circulantes (CECs) : évaluation de la souffrance endothéliale et application clinique au cours du diabète." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2P082.
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Brulport, Valérie. "Dépistage systèmatique de l'ischémie myocardique silencieuse chez le diabètique asymptomatique par la scintigraphie myocardique." Saint-Etienne, 1994. http://www.theses.fr/1994STET6418.
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Ruf, Jean-Claude. "Influence du régime et des antioxydants (vitamine E, D myo-inositol 1,2,6-triphosphate) sur les altérations lipidiques et la fonction plaquettaire chez le rat diabétique de type I." Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO1T181.
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Guérin-Dubourg, Alexis. "Étude des modifications structurales et fonctionnelles de l'albumine dans le diabète de type 2 : identification de biomarqueurs de glycoxydation et de facteurs de risque de complications vasculaires." Thesis, La Réunion, 2014. http://www.theses.fr/2014LARE0017/document.
Abstract:
La mortalité du diabète de type 2 est liée à ses complications cardiovasculaires (CVD). L'identification de nouveaux biomarqueurs associés à la dysfonction endothéliale, permettrait d'en améliorer le dépistage, la prévention. Au cours du diabète de type 2, l'hyperglycémie est associée à un fort stress oxydant. Nous nous sommes proposés ici d'évaluer l'impact de la glycoxydation sur la principale protéine circulante, l'albumine, et d'identifier si les modifications glycoxydatives de l'albumine dans le diabète avait un rôle dans la phyiopathologie des CVD du diabète de type 2. Nous avons pu mettre en évidence des modifications structurales et fonctionnelles importantes de l'albumine au cours du diabète de type 2 avec la formation entre autres de produits avancés de glycation (AGEs). Ces modifications glycoxydatives sont associées à des effets cellulaires pro-oxydant et pro-inflammatoire via une augmentation de l'expression du Récepteur aux AGEs (RAGE). Ces observations suggèrent que les formes glycoxydées d'albumine présentent un rôle central dans les mécanismes menant à la dysfonction endothélilale. Il reste néanmoins à évaluer l'intérêt du dosage des formes modifiées de l'albumine dans le dépistage des CVD au cours d'une étude clinique prospective de grande ampleur. Le développement d'une méthode de dosage rapide et reproductible des fractions d'albumine modifiées, comme celui de l'IMA (albumine modifiée par l'ischémie), en faciliterait la mise en œuvreType 2 diabetes is dramatically associated with an enhanced cardiovascular complication risk. The identification of novel biomarkers associated with endothelial dysfunction remains highly warranted to improve diabetes screening and prevention. Oxidative stress and protein modifications are frequently observed in numerous disease states. Albumin, the major circulating protein in blood, can undergo increased glycoxidation in diabetes. Objectives of my thesis were to clarify the impact of glycoxidative modification of albumin on its structure and its functions and to determine whether such impairments may be encountered in albumin purified from diabetics. The occurrence of oxidative modifications was found to be enhanced in in vitro glycoxidized HAS and albumin purified from diabetics, after determination of their free thiol group content, relative electrophoretic migration, carbonyl content, and antioxidant activities. In addition, glycoxidized albumin exhibited impaired pharmaceutic molecule binding capacities. Cells treated with glycoxidized albumin exhibited a proinflammatory state attested by an overgeneration of intracellular reactive oxygen species, enhancements in RAGE expression, and an accumulation of carbonylated proteins.Methods to detect IMA (ischemia modified albumin) were developed and applied to diabetics patients. Relationships have been established between specific pathological parameters (cardiovascular disorders, hyperglycemia…) with an enhanced glycoxidative modification of albumin in diabetics. We thus propose that impaired albumin structure and function in relation in the enhanced oxidant stress observed in diabetics might be involved in the increased mortality risk of these patients