Relevant bibliographies by topics / Pharmacomodulations

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  1. Journal articles
  2. Dissertations / Theses
  3. Book chapters
  4. Conference papers

Academic literature on the topic 'Pharmacomodulations'

Author: Grafiati
Published: 25 January 2025

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Journal articles on the topic "Pharmacomodulations"

1

Marc, Sylvain, Christophe Mésangeau, Mathilde Coevoet, Amélie Barczyk, Stéphane Burlet, Philippe Verwaerde, Cecilia Estrella, et al. "Pharmacomodulations around an anti-Alzheimer drug-candidate." European Journal of Medicinal Chemistry Reports 4 (April 2022): 100020. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmcr.2021.100020.

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2

Logé, Cédric, Valérie Wallez, Elizabeth Scalbert, Christelle Cario-Tourmaniantz, Gervaise Loirand, Pierre Pacaud, and Daniel Lesieur. "Rho-kinase Inhibitors: Pharmacomodulations on the Lead Compound Y-32885." Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry 17, no. 6 (January 1, 2002): 381–90. http://dx.doi.org/10.1080/1475636021000005659.

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3

Messire, Gatien, Patrick Rollin, Isabelle Gillaizeau, and Sabine Berteina-Raboin. "Synthetic Modifications of Andrographolide Targeting New Potential Anticancer Drug Candidates: A Comprehensive Overview." Molecules 29, no. 12 (June 18, 2024): 2884. http://dx.doi.org/10.3390/molecules29122884.

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Abstract:
This review collects the synthetic modifications performed on andrographolide, a natural molecule derived from Andrographis paniculata, for oncology applications. Various pharmacomodulations were carried out, and the products were tested on different cancer cell lines. The impact of these modifications was analyzed with the aim of mapping the positions essential for activity to facilitate future research in this field. However, this study makes it clear that, in addition to structural modifications of the molecule, which can result in varying degrees of effectiveness in targeting interactions, the lipophilic capacity of the structures obtained through hemisynthesis is of significant importance.
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4

Logé, Cédric, Xavier Siomboing, Valérie Wallez, Elizabeth Scalbert, Caroline Bennejean, Christelle Cario-Tourmaniantz, Gervaise Loirand, Bernard Gressier, Pierre Pacaud, and Michel Luyckx. "Synthesis and Pharmacological Study of Rho-Kinase Inhibitors: Pharmacomodulations on the Lead Compound Fasudil." Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry 18, no. 2 (April 1, 2003): 127–38. http://dx.doi.org/10.1080/1475636031000093561.

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5

Ameryckx, Alice, Lionel Pochet, Gang Wang, Esra Yildiz, Bouazza Es Saadi, Johan Wouters, Françoise Van Bambeke, and Raphaël Frédérick. "Pharmacomodulations of the benzoyl-thiosemicarbazide scaffold reveal antimicrobial agents targeting d-alanyl-d-alanine ligase in bacterio." European Journal of Medicinal Chemistry 200 (August 2020): 112444. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112444.

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6

Stern, Eric, Giulio G. Muccioli, Barbara Bosier, Laurie Hamtiaux, Régis Millet, Jacques H. Poupaert, Jean-Pierre Hénichart, Patrick Depreux, Jean-François Goossens, and Didier M. Lambert. "Pharmacomodulations around the 4-Oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamides, a Class of Potent CB2-Selective Cannabinoid Receptor Ligands: Consequences in Receptor Affinity and Functionality." Journal of Medicinal Chemistry 50, no. 22 (November 2007): 5471–84. http://dx.doi.org/10.1021/jm070387h.

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7

Mustière, Romain, Prisca Lagardère, Sébastien Hutter, Céline Deraeve, Florian Schwalen, Dyhia Amrane, Nicolas Masurier, et al. "Pd-catalyzed C–C and C–N cross-coupling reactions in 2-aminothieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one series for antiplasmodial pharmacomodulation." RSC Advances 12, no. 31 (2022): 20004–21. http://dx.doi.org/10.1039/d2ra01687g.

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Abstract:
Pharmacomodulation at position 6 of a thienopyrimidinone antiplasmodial hit using palladium-catalyzed cross-coupling reactions afforded 33 new compounds, among which a new hit was found with enhanced metabolic stability.
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8

Mouysset, Geneviève, Marc Payard, Gérard Grassy, Pierre Tronche, Hubert Dabire, Paule Mouille, and Henri Schmitt. "Pharmacomodulation d'adrénolytiques aα en série benzopyrannique." European Journal of Medicinal Chemistry 22, no. 6 (November 1987): 539–44. http://dx.doi.org/10.1016/0223-5234(87)90294-7.

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9

Varache-Béranger, Martine, Alain Nuhrich, and Guy Devaux. "Pharmacomodulation d'arylcétones thiophéniques anti-agrégantes plaquettaires." European Journal of Medicinal Chemistry 23, no. 6 (November 1988): 501–10. http://dx.doi.org/10.1016/0223-5234(88)90092-x.

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10

Renault, Jacques, Aurelie Bernard, Solenn Brajeul, Pierre Verhaeghe, Sabrina Butt, Frederic Fabis, François Dauphin, Philippe Uriac, and Sylvain Rault. "Pharmacomodulation of a Sulfamide 5-HT6 Receptor Ligand." Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry 19, no. 6 (December 1, 2004): 577–83. http://dx.doi.org/10.1080/14756360400004540.

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Dissertations / Theses on the topic "Pharmacomodulations"

1

Dumonteil, Geoffrey. "Synthèse et pharmacomodulations de composés naturels issus de plantes." Thesis, Orléans, 2015. http://www.theses.fr/2015ORLE2061/document.

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Abstract:
Les motifs polyènes constituent une fonction importante parmi les composés organiques et sont présents dans de nombreux composés naturels sous la forme de diènes 1,3-conjugués. Il est donc essentiel de mettre au point des méthodes permettant d’accéder à ces diènes tout en portant un regard attentif à l’impact environnemental. Au cours de ces travaux, nous avons pu synthétiser un composé naturel ayant une incidence sur le diabète de type II : l’acide abscissique. L’étape clef conduisant au succès de cette synthèse est la réaction de Heck. A partir de ces résultats, nous avons mis au point une méthode robuste et efficace pour obtenir divers composés diéniques (E,Z) et triéniques (E,E,Z) en s’affranchissant d’utiliser des ligands ou un solvant. Les composés ainsi obtenus sont envisagés comme potentiels analogues de l’acide abscissique et sont engagés dans diverses réactions afin d’essayer d’obtenir l’acide carboxylique correspondant ou un bioisostère de ce dernier. En parallèle, nous avons mis au point une voie d’accès à des composés de type benzo[d]thiazole substitués en position 2 par un groupement N-aryle ou N-alkyle. Cette méthodologie de synthèse s’inscrit dans un contexte d’écocompatibilité par l’utilisation d’une catalyse au diiode
Polyene units constitute an important function from organic compounds and are present in many natural products in the form of 1,3-conjugated dienes. It is therefore essential to develop methods to access these dienes while wearing a careful look at the environmental impact. During this work, we were able to synthesize a natural compound which has activity on type II diabetes: the abscisic acid. The key step leading to the success of this synthesis is the Heck reaction. From these results, we have developed a robust and efficient method to obtain various diene compounds (E, Z) and trienes (E, E, Z) without ligand or solvent. The compounds thus obtained are considered as potential analogues of the abscisic acid and are involved in various reactions in order to obtain the corresponding carboxylic acid or its bioisostere. In parallel with this synthesis application, we have developed a pathway to obtain benzo[d]thiazole compounds substituted in position 2 with an N-aryl or N-alkyl. This synthetic methodology is part of a context of environmental compatibility by using iodine catalyst
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2

Perri, Vittoria. "Synthèse, pharmacomodulations et évaluation biologique de « tripentones » à visée anticancéreuse." Caen, 2010. http://www.theses.fr/2010CAEN4001.

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Abstract:
Le travail décrit dans ce mémoire porte sur la synthèse, l’étude physico-chimique et l’évaluation biologique de nouvelles 3-aryl-8H-thiéno[2,3-b]pyrrolizin-8-ones, les « Tripentones ». Ce programme fait suite à de nombreux travaux de recherche effectués ces dernières années, au Centre d’Etude et de Recherche sur le Médicament de Normandie. Après une description des différentes familles de kinase et de leurs inhibiteurs, les travaux antérieurs réalisés au laboratoire dans le domaine des tripentones sont évoqués. L’essentiel de ce travail porte sur la pharmacomodulation du composé lead de cette famille : MR 22388. Les travaux de synthèse sont suivis de la description des résultats pharmacologiques obtenus par nos composés sur plusieurs cibles biologiques dans le domaine de la cancérologie. Ce travail ouvre également de nouvelles perspectives de pharmacomodulation des tripentones et de nouvelles méthodologies de synthèse. La partie expérimentale de ce manuscrit décrit pour l’ensamble des structures chimiques, leurs caractéristiques physico-chimiques et les modes opératoires nécessaires à leur synthèse. Enfin, la bibliographie comporte plus de 150 références
The work described in this document deals with the synthesis, the physico-chemical study and the biological evaluation of new 3-aryl-8H-thieno[2,3-b]pyrrolizin-8-ones, the “Tripentones”. The discovery of this new family of compounds derives from many research programs developed at the “Centre d’Etude et de Recherche sur le Médicament de Normandie”. Following a description of different classes of kinases and their inhibitors, previous works carried out in our laboratory about the tripentones are reviewed. The main subject of this thesis concerns the pharmacomodulation of the hit compound of this family called MR 22388. The synthesis are followed by the description of pharmacological results obtained by our compounds on biological targets in the field of oncology. This work also opens up new prospects for pharmacomodulation of the tripentones and the development of new methodologies of synthesis. Lastly, the experimental part of this document describes the chemical structures, the procedures and the physicochemical properties of all the presented compounds. Finally, the bibliography comprises more than 150 references
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3

LE, GOFF-BEVIERE CORINNE. "Pharmacomodulations de quinolones a structure benzo-ij-quinolizine : synthese et activite antibacterienne." Orléans, 1995. http://www.theses.fr/1995ORLE2019.

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Abstract:
L'objectif principal de notre travail sur la pharmacomodulation de quinolones nous a amenes a mettre au point de nouvelles strategies de synthese dans le domaine des quinoleines, a partir d'un synthon unique, la 6-fluoro-2-methylquinoleine conduisant aux precurseurs necessaires a la realisation des quinolones a structure benzoi,jquinolizine. Ainsi, l'utilisation des tetrahydroquinoleines-n-formylees nous a permis par des fonctionnalisations regioselectives d'atteindre des pharmacomodulations donnant acces aux heterocycles imidazo, thiazolo et oxazolo en position 4,5-g sur le noyau quinoleique. Le developpement des reactions de reduction selective par le complexe triethylamine-acide formique du noyau pyridinique des systemes polycycliques possedant differents heterocycles, ainsi que la separation a l'echelle preparative des diastereoisomeres obtenus offrent des possibilites nouvelles quant a l'etude des relations structure-activite necessaires aujourd'hui dans le domaine du medicament. La mise au point de nouvelles strategies d'obtention des heterocycles sur les structures quinoleiques, utilisation de la triphenylphosphine en presence de tamis moleculaire pour les imidazoles ou du complexe tribromure de bore-dimethylsulfure pour les oxazoles, nous a permis de developper et de generaliser les methodes de synthese de ces heterocycles. Les tentatives de fonctionnalisation de l'heterocycle des fluorotetrahydroquinoleines que nous avons realisees ont constitue une voie d'acces a de nouveaux synthons, actuellement en cours de developpement dans differents domaines de la chimie therapeuthique
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Grisel, Clément. "Conception de cyclopeptides antiviraux inspirés d'un produit naturel." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2024. http://www.theses.fr/2024UPASQ055.

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Abstract:
Selon l'OMS, les arbovirus tels que le virus Zika, la dengue ou le chikungunya représentent un enjeu majeur de santé publique, provoquant régulièrement des épidémies marquées par des symptômes parfois sévères. En collaboration avec le laboratoire PIMIT, nous avons réalisé un criblage de l'extractothèque de plantes de l'ICSN, aboutissant à la découverte d'une nouvelle famille de cyclo-peptides possédant de puissantes propriétés antivirales. Pour identifier un candidat biodisponible par voie orale en vue d'essais in vivo, j'ai d'abord mis au point une méthode de synthèse efficace pour accéder à ce type de composés. La préparation de certains acides aminés non canoniques a d'abord été développée avant de réaliser la synthèse totale de deux molécules naturelles par SPPS. En s'appuyant sur cette stratégie de synthèse, nous avons ensuite élaboré une bibliothèque de 36 analogues en modifiant quatre positions du cyclopeptide naturel chef de file. Les résultats des tests d'activité antivirale nous ont permis de mettre en évidence de solides données de relations structure-activité (RSA), complétées par des études pharmacocinétiques. Ces résultats nous ont orientés vers la sélection d'acides aminés clés pour la conception de nouveaux cyclopeptides antiviraux biodisponibles par voie orale, inspirés de la structure d'un produit naturel
According to the WHO, arboviruses such as Zika virus, dengue, and chikungunya represent a major public health challenge, frequently causing outbreaks with sometimes severe symptoms. In collaboration with the PIMIT laboratory, we performed a screening of the ICSN plant extract library, leading to the discovery of a new family of cyclopeptides with potent antiviral properties. To identify an orally bioavailable candidate for in vivo trials, I first developed an efficient synthetic route to access these types of compounds. The preparation of two non-canonical amino acids was initially developed before completing the total synthesis of two natural molecules via SPPS. Building on this synthetic strategy, we then created a library of 36 analogs by modifying four positions on the lead natural cyclopeptide. The antiviral activity results highlighted strong structure-activity relationship (SAR) data, complemented by pharmacokinetic studies. These findings guided us in selecting key amino acids for designing new orally bioavailable antiviral cyclopeptides derived from nature
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Dardenne, Jérémy. "Premières pharmacomodulations de la meiogynine A, un sesquiterpène dimère inhibiteur de l'interaction Bcl-xL/Bak, régulant l'apoptose." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00774836.

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Abstract:
La régulation de l'apoptose fait partie des nouvelles cibles thérapeutiques dans la lutte contre le cancer. L'apoptose est l'autodestruction programmée des cellules qui, suite à un besoin physiologique, permet de réguler le développement des cellules. Dans de nombreux cancers, ce mécanisme est inhibé par une surexpression des protéines anti-apoptotiques de la famille Bcl-2 comme Bcl-xL et Mcl-1. Ce phénomène entraîne le développement des cellules tumorales et des résistances aux chimiothérapies. Dans cette optique, notre équipe à l'Institut de Chimie des Substances Naturelles a développé un criblage de plantes tropicales sur ces cibles. Des écorces d'une annonacée de Malaisie, Meiogyne Cylindrocarpa, a été isolé un sesquiterpène dimère, la meiogynine A, présentant une bonne affinité vis-à-vis de Bcl-xL (Ki = 10.7 M). Sa synthèse totale a été réalisée au laboratoire afin de déterminer sa configuration absolue et d'étudier les premières relations structure activité. Un de ses diastéréoisomères a également présenté une bonne affinité vis-à-vis de la protéine Bcl-xL.Afin d'étudier et d'approfondir les premières relations structure activité, la modulation de la meiogynine A a été réalisée. La synthèse des diénophiles acides a été optimisée afin de conduire majoritairement aux diénophiles précurseurs des composés actifs. Différents triènes ont également été synthétisés au laboratoire en vue de modifier la partie Sud de la meiogynine A. Plusieurs analogues ont ainsi pu être obtenus et ont été évalués biologiquement sur des tests in vitro et ex vivo. Des études de modélisation moléculaire et de RMN structurale ont également été réalisées.
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Vidaillac, Céline. "Pharmacomodulations en série pyrrolo[1,2-a]quinoxaline : application à la mise au point d'inhibiteurs de pompes d'efflux." Bordeaux 2, 2007. http://www.theses.fr/2007BOR21439.

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Abstract:
Les systèmes d'efflux sont des transporteurs transmembranaires impliqués dans la résistance aux antibiotiques et aux anticancéreux. La découverte d'inhibiteurs (EPIs, Efflux Pump Inhibitors) est une voie de recherche essentielle en chimiothérapie. Le projet de cette thèse était de synthétiser et d'évaluer l'activité in vitro de nouveaux EPIs. Trois séries de dérivés pyrrolo [1,2-a]quinoxalines ont été élaborées sur la base de critères structuraux d'EPIs" de référence" (oméprazole, dérivés quinolines et INF) et évaluées en tant qu'inhibiteurs de systèmes bactériens. Une stratégie d'évaluation a été définie dans un modèle utilisant NorA de Staphylococcus aureus, prototype des systèmes MDR (MultiDrug Resistance) des Gram positif. Elle comprend des tests de screening, la mise en évidence de la synergie d'activité EPI-antibiotique, et l'étude du mécanisme d'inhibition. Dans chaque série, plusieurs molécules se sont révélées plus actives que les EPIs de référence. Les premières études de relation structure-activité ont permis de préciser l'influence de certains motifs chimiques (hétérocycle, atome de soufre, fonctions protonables) sur l'activité EPI. Certaines molécules (1e, 11g, 11m e 17) pourraient servir de base au développement de molécules utilisables en thérapeutique. Cependant, la troisième série, comparée à 8 EPIs de référence sur 10 pompes d'efflux représentatives des 5 classes de transporteurs, confirme que l'hypothèse d'un EPI à large spectre est peu probable. Enfin, deux autres séries de dérivés pyrrolo [1, 2-a] quinoxalines on,t été conçues sur la base du MS-073 et du MS-207 et des dérivés pyrrolopyrimidines, pour élargir l'application biologique à la cancérologie
Efflux systems are transmembrane transporters, involved in antibiotic and anticancer resistances. The discovery of efflux pump inhibitors (EPIs) is an essential way of research in chemotherapy. The aim of this thesis was to synthesize and evaluate the in vitro activity of new EPIs. Three series of pyrrolo [1,2a]quinoxaline molecules have been elaborated on the basis of structural criteria of reference EPIs (omeprazole, quinoline derivatives and INF), and have been assessed as inhibitors of bacterial efflux systems. A strategy of evaluation has been defined using NorA of Staphylococcus aureus, which is considered as the prototype of Gram positive MDR (MultiDrug Resistance) systems. This strategy included screening tests, evidence of EPI-antibiotic synergy, and investigation of the inhibition lechanism. Among each series, several molecules were more active than reference EPIs. Preliminary structure-activity relationship studies highlighted the influence of particular chemical elements (heterocycle, sulphur atom, protonable functions) on the EPI activity. Some molecules (1e, 11g, 11m and 17) might provide the basis for further pharmacomodulation to obtain therapeutically useful drugs. However, the third series, compared to 8 reference EPIs on 10 efflux systems representative of the 5 classes of transporters, has confirmed that the hypothesis of a very wide-spectrum EPI is unlikely. Finally, two other series of pyrrolo [1,2-a] quinoxaline molecules have been designed on the basis of the chemical structures of MS-073 and MS-207 and pyrrolopyrimidine derivatives, in order to broaden the biological application to cancerology
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Dardenne, Jérémy. "Premières pharmacomodulations de la meiogynine A, un sesquiterpène dimère inhibiteur de l’interaction Bcl-xL/Bak, régulant l’apoptose." Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA114852/document.

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Abstract:
La régulation de l’apoptose fait partie des nouvelles cibles thérapeutiques dans la lutte contre le cancer. L’apoptose est l’autodestruction programmée des cellules qui, suite à un besoin physiologique, permet de réguler le développement des cellules. Dans de nombreux cancers, ce mécanisme est inhibé par une surexpression des protéines anti-apoptotiques de la famille Bcl-2 comme Bcl-xL et Mcl-1. Ce phénomène entraîne le développement des cellules tumorales et des résistances aux chimiothérapies. Dans cette optique, notre équipe à l’Institut de Chimie des Substances Naturelles a développé un criblage de plantes tropicales sur ces cibles. Des écorces d’une annonacée de Malaisie, Meiogyne Cylindrocarpa, a été isolé un sesquiterpène dimère, la meiogynine A, présentant une bonne affinité vis-à-vis de Bcl-xL (Ki = 10.7 M). Sa synthèse totale a été réalisée au laboratoire afin de déterminer sa configuration absolue et d’étudier les premières relations structure activité. Un de ses diastéréoisomères a également présenté une bonne affinité vis-à-vis de la protéine Bcl-xL.Afin d’étudier et d’approfondir les premières relations structure activité, la modulation de la meiogynine A a été réalisée. La synthèse des diénophiles acides a été optimisée afin de conduire majoritairement aux diénophiles précurseurs des composés actifs. Différents triènes ont également été synthétisés au laboratoire en vue de modifier la partie Sud de la meiogynine A. Plusieurs analogues ont ainsi pu être obtenus et ont été évalués biologiquement sur des tests in vitro et ex vivo. Des études de modélisation moléculaire et de RMN structurale ont également été réalisées
The control of the apoptosis is one of the new modern key to fight against the cancer. The apoptosis is the self destruction of cells, part of the homeostasis, which regulates the cell developement. In several cancers, the over-expression of anti-apoptotic proteins, as Bcl-xL and Mcl-1 parts of the Bcl-2 proteins family, inhibate this naturel process. This phenomenum induce the tumoral cells developement and the chemotherapy’s resistance. In order to find new compounds which can regulate the apoptosis, our group in the Institut de Chimie des Substances Naturelles has screened different tropical plants on these targets. A Malaysian plant, Meiogynine Cylindrocarpa, was selected and the phyotchemist work on this plant gave us a new sesquiterpen , the meiogynin A (Ki = 10.7 M on Bcl-xL). Its total synthesis was realised in our laboratory in order to determine its absolute configuration and find the first structure activity relation. One of the synthetised diastereoisomers has presented a better affinity toward the protein. In order to precise these first structure activity relations, the modulation of the meiogynin A was initiated. The synthesis of the acid dienophiles was optimised, the main compounds are the precursors of the active decalins. New triene was also obtained in order to modulate the South Part of the meiogynin A. Thanks to a Diels-Alder reaction, these precursors were combined in order to form new analogues of the meiogynin A. All these compounds were biologically tested (in vitro et ex vivo). Experiments of molecular docking and 2D NMR were also realised
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ANDRIAMANANTENA, RICHARD. "Trifluoromethylphenols : chimie et pharmacomodulation." Aix-Marseille 2, 1991. http://www.theses.fr/1991AIX22952.

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Amrane, Dyhia. "Pharmacomodulation d'hétérocycles α-trichlorométhylés ciblant l'apicoplaste chez P. falciparum." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2021. http://www.theses.fr/2021AIXM0379.

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Abstract:
Le paludisme est la première parasitose en termes de mortalité à l’échelle mondiale. Les thérapies combinées à base d'artémisinine, traitement de première ligne du paludisme à Plasmodium falciparum, font face à des échecs dûs à l’apparition de résistances. Il est donc nécessaire de développer de nouvelles molécules antiplasmodiales possédant un mécanisme d’action novateur. Dans cet objectif, notre laboratoire a précédemment décrit la synthèse et les activités biologiques d'une chimiothèque de molécules azahétérocycliques α-trichlorométhylées, dont une molécule hit en série quinazoline qui présente le meilleur profil biologique.Une première partie de ce travail s’est intéressée à la pharmacomodulation en série 4-carboxamidoquinazoline. Afin de compléter l’étude RSA, la stratégie de scaffold hopping a permis l’obtention de nouvelles molécules en séries quinoxaline et phtalazine. Par simplification structurale, de nouveaux composés en séries pyrimidine, pyridazine et pyrazine ont été obtenus. Enfin, dans le but de moduler la partie benzénique des noyaux quinazoline et quinoxaline, des dérivés en série thiénopyrimidine et pyrido[2,3-b]pyrazine ont été synthétisés. Parmi plus de 110 nouvelles molécules originales synthétisées, plusieurs nouvelles molécules hit ont pu être identifiées. Leurs propriétés physicochimiques et pharmacocinétiques in vitro ont été déterminées en vue d’identifier une molécule candidate pour l’évaluation in vivo. De plus, afin d’élucider le mécanisme d’action de ces composés qui diffère de ceux des antipaludiques commerciaux, nous avons récemment identifié par immunofluorescence que ces molécules possèdent une action sur l’apicoplaste de P. falciparum
Malaria remains the leading cause of death among parasitic infections worldwide. Currently, there are major concerns about the spread of resistance to artemisinin derivatives that are the basis of first-line antimalarial treatment. Therefore, there is an urgent need to develop new antiplasmodial molecules with a novel mechanism of action. For this purpose, our laboratory has previously described the synthesis and biological activities of a chemical library of α-trichloromethylated azaheterocycles including a hit molecule in the quinazoline series which presents the best biological profile.The first part of this work focused on 4-carboxamide quinazoline pharmacomodulation. In order to complete the SARs, scaffold hopping strategies allowed us to obtain new compounds in the quinoxaline and phthalazine series. By structural simplification, new compounds in the pyrimidine, pyridazine and pyrazine series were obtained. Finally, in order to explore the benzene part of the quinazoline and quinoxaline rings, new thienopyrimidine and pyrido[2,3-b]pyrazine derivatives were also synthesized. More than 110 new original molecules were obtained, among them several new hit molecules were obtained. The physicochemical and in vitro pharmacokinetic properties were determined in order to initiate the study of their in vivo activity on Plasmodium berghei. In addition, in order to elucidate the mechanism of action of these compounds, which differs from those of commercial antimalarials, we have recently identified by immunofluorescence that these molecules target the apicoplast of P. falciparum, an organelle essential to parasite survival
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Delahousse, Julia. "De l’ifosfamide au géranyloxy-ifosfamide : pharmacomodulation pour cibler et moduler l’immunité." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS535.

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Abstract:
L’ifosfamide (IFO) est un alkylant de l’ADN de la famille des Oxazaphosphorines, largement utilisé dans divers protocoles de chimiothérapie. Son utilisation en clinique est néanmoins limitée en raison d’une néphrotoxicité et une neurotoxicité liées aux métabolites tels que le chloroacétaldéhyde. En effet, l’IFO est une prodrogue présentant un profil pharmacocinétique complexe dont la voie métabolique activatrice est minoritaire et la voie toxicogène majoritaire. La pharmacomodulation chimique est une des stratégies proposées afin de contourner la voie toxicogène et ainsi améliorer son utilisation en clinique. Des analogues de l’IFO (géranyloxy-, farnesyloxy-, squalenyloxy-IFO), capables de s’auto- assembler, ont été développés et les études pharmacologiques ont démontré la preuve de concept de pré-activation de l’IFO. Des optimisations galéniques ont été testées en vue d’une application en pré-clinique puis en clinique. Par ailleurs, la proximité chimique de l’IFO et du cyclophosphamide, nous a conduit à mener des études d’immunomodulation afin d’explorer les propriétés immunomodulatrices de l’IFO et du géranyloxy-IFO et d’ouvrir de nouvelles perspectives dans l’utilisation de ces composés en association avec l’immunothérapie
Ifosfamide (IFO) is an alkylating agent of the DNA from Oxazaphosphorine family, widely used in various chemotherapy protocols. However, its clinical use is limited due to nephrotoxicity and neurotoxicity related to metabolites such as chloroacetaldehyde. Indeed, IFO is a prodrug characterized by complex pharmacokinetic profile with a minority activating metabolic pathway and a majority toxicogenic pathway. Chemical pharmacomodulation is one of the strategies proposed to bypass the toxicogenic pathway and thus improve its clinical use. IFO analogues (geranyloxy-, farnesyloxy-, squalenyloxy-, squalenyloxy-IFO), able to self-assembly, have been developed and pharmacological studies have demonstrated the proof of concept for the pre-activation of IFO. Galenic optimizations have been tested for pre-clinical and clinical application. In addition, due to the chemical similarity of IFO and cyclophosphamide, immunomodulation studies have been conducted to investigate the immunomodulatory properties of IFO and geranyloxy-IFO with the hope of new perspectives in the use of these compounds in combination with immunotherapy
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Book chapters on the topic "Pharmacomodulations"

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Tawansy, Khaled, Anand Muthiah, and Anika Muthiah. "Pharmacomodulation in the Treatment of Retinopathy of Prematurity." In Retinopathy of Prematurity, 79–94. Cham: Springer International Publishing, 2017. http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-52190-9_8.

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Bourguet, Erika, William Hornebeck, Janos Sapi, Alain Jean-Paul, and Gautier Moroy. "Pharmacomodulation of Broad Spectrum Matrix Metalloproteinase Inhibitors Towards Regulation of Gelatinases." In Enzyme Inhibition and Bioapplications. InTech, 2012. http://dx.doi.org/10.5772/35412.

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Conference papers on the topic "Pharmacomodulations"

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Omene, CO, J. Wu, M. Kalac, OA O'Connor, and K. Frenkel. "Abstract P6-14-07: Epigenetic Pharmacomodulation of Therapeutic Targets in Breast Cancer with a Naturopathic Formulation of Propolis, a Honeybee Product." In Abstracts: Thirty-Third Annual CTRC‐AACR San Antonio Breast Cancer Symposium‐‐ Dec 8‐12, 2010; San Antonio, TX. American Association for Cancer Research, 2010. http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.sabcs10-p6-14-07.

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