Academic literature on the topic 'Per Arnt Sim (PAS)'

We isolated mouse cDNA clones (Arnt2) that are highly similar to but distinct from the aryl hydrocarbon receptor (AhR) nuclear translocator (Arnt). The composite cDNA covered a 2,443-bp sequence consisting of a putative 2,136-bp open reading frame encoding a polypeptide of 712 amino acids. The predicted Arnt2 polypeptide carries a characteristic basic helix-loop-helix (bHLH)/PAS motif in its N-terminal region with close similarity (81% identity) to that of mouse Arnt and has an overall sequence identity of 57% with Arnt. Biochemical properties and interaction of Arnt2 with other bHLH/PAS proteins were investigated by coimmunoprecipitation assays, gel mobility shift assays, and the yeast two-hybrid system. Arnt2 interacted with AhR and mouse Sim as efficiently as Arnt, and the Arnt2-AhR complex recognized and bound specifically the xenobiotic responsive element (XRE) sequence. Expression of Arnt2 successfully rescued XRE-driven reporter gene activity in the Arnt-defective c4 mutant of Hepa-1 cells. RNA blot analysis revealed that expression of Arnt2 mRNA was restricted to the brains and kidneys of adult mice, while Arnt mRNA was expressed ubiquitously. In addition, whole-mount in situ hybridization of 9.5-day mouse embryos showed that Arnt2 mRNA was expressed in the dorsal neural tube and branchial arch 1, while Arnt transcripts were detected broadly in various tissues of mesodermal and endodermal origins. These results suggest that Arnt2 may play different roles from Arnt both in adult mice and in developing embryos. Finally, sequence comparison of the currently known bHLH/PAS proteins indicates a division into two phylogenetic groups: the Arnt group, containing Arnt, Arnt2, and Per, and the AhR group, consisting of AhR, Sim, and Hif-1alpha.

The heterodimeric transcription factor hypoxia-inducible factor (HIF) plays an important role in the progression of a number of processes in which O2 availability is compromised and, as such, has become an increasingly attractive therapeutic target. Although tremendous progress has been made in recent years in unraveling the mechanisms underlying O2-dependent regulation of HIF through its O2-dependent degradation domain and C-terminal transactivation domain, our understanding of the contributions of other structural elements, particularly the Per/ARNT/Sim (PAS)-A and PAS-B domains, to the activity of HIF is incomplete. Using insights derived from the recently determined solution structures of the HIF PAS-B domains as a starting point, we have explored the function(s) of the HIF-2α PAS domains via mutational analysis. In contrast to recent models, our data reveal that both PAS domains of the HIF-α subunit are necessary for heterodimer formation but are not required to mediate other HIF functions in which PAS domains have been implicated. Because disruption of individual PAS domains compromise HIF function independent of the mechanism of HIF induction, these data demonstrate the potential utility of targeting these domains for therapeutic applications.

The Drosophila single-minded (Dsim) gene encodes a master regulatory protein involved in cell fate determination during midline development. This protein is a member of a rapidly expanding family of gene products possessing basic helix-loop-helix (bHLH) and hydrophobic PAS (designated a conserved region among PER, ARNT [aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator] and SIM) protein association domains. Members of this family function as central transcriptional regulators in cellular differentiation and in the response to environmental stimuli such as xenobiotics and hypoxia. We have previously identified a murine member of this family, called mSim-2, showing sequence homology to the bHLH and PAS domains of Dsim. Immunoprecipitation experiments with recombinant proteins indicate that mSIM-2 associates with the arnt gene product. In the present work, by using fine-structure mapping we found that the HLH and PAS motifs of both proteins are required for optimal association. Forced expression of GAL4/mSIM-2 fusion constructs in mammalian cells demonstrated the presence of two separable repression domains within the carboxy terminus of mSIM-2. We found that mSIM-2 is capable of repressing ARNT-mediated transcriptional activation in a mammalian two-hybrid system. This effect (i) is dependent on the ability of mSIM-2 and ARNT to heterodimerize, (ii) is dependent on the presence of the mSIM-2 carboxy-terminal repression domain, and (iii) is not specific to the ARNT activation domain. These results suggest that mSIM-2 repression activity can dominantly override the activation potential of adjacent transcription factors. We also demonstrated that mSIM-2 can functionally interfere with hypoxia-inducible factor 1alpha (HIF-1alpha)/ARNT transcription complexes, providing a second mechanism by which mSIM-2 may inhibit transcription.

The activated aryl hydrocarbon receptor (AHR) and the AHR nuclear translocator (ARNT) bind DNA as a heterodimer. Both proteins represent a novel class of basic helix-loop-helix (bHLH)-containing transcription factors in that (i) activation of AHR requires the binding of ligand (e.g., 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin [TCDD]), (ii) the xenobiotic responsive element (XRE) recognized by the AHR/ARNT heterodimer differs from the recognition sequence for nearly all other bHLH proteins, and (iii) both proteins contain a PAS homology region, which in the Drosophila PER and SIM proteins functions as a dimerization domain. A cDNA for mouse ARNT has been cloned, and potential functional domains of ARNT were investigated by deletion analysis. A mutant lacking all regions of ARNT other than the bHLH and PAS regions is unimpaired in TCDD-dependent dimerization and subsequent XRE binding and only modestly reduced in ability to complement an ARNT-deficient mutant cell line, c4, in vivo. Both the first and second alpha helices of the bHLH region are required for dimerization. The basic region is required for XRE binding but not for dimerization. Deletion of either the A or B segments of the PAS region slightly affects TCDD-induced heterodimerization, while deletion of the complete PAS region severely affects (but does not eliminate) dimerization. Thus, ARNT possesses multiple domains required for maximal heterodimerization. Mutants deleted for PAS A, PAS B, and the complete PAS region all retain some degree of XRE binding, yet none can rescue the c4 mutant. Therefore, both the PAS A and PAS B segments, besides contributing to dimerization, apparently fulfill additional, unknown functions required for biological activity of ARNT.

The activated aryl hydrocarbon receptor (AHR) and the AHR nuclear translocator (ARNT) bind DNA as a heterodimer. Both proteins represent a novel class of basic helix-loop-helix (bHLH)-containing transcription factors in that (i) activation of AHR requires the binding of ligand (e.g., 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin [TCDD]), (ii) the xenobiotic responsive element (XRE) recognized by the AHR/ARNT heterodimer differs from the recognition sequence for nearly all other bHLH proteins, and (iii) both proteins contain a PAS homology region, which in the Drosophila PER and SIM proteins functions as a dimerization domain. A cDNA for mouse ARNT has been cloned, and potential functional domains of ARNT were investigated by deletion analysis. A mutant lacking all regions of ARNT other than the bHLH and PAS regions is unimpaired in TCDD-dependent dimerization and subsequent XRE binding and only modestly reduced in ability to complement an ARNT-deficient mutant cell line, c4, in vivo. Both the first and second alpha helices of the bHLH region are required for dimerization. The basic region is required for XRE binding but not for dimerization. Deletion of either the A or B segments of the PAS region slightly affects TCDD-induced heterodimerization, while deletion of the complete PAS region severely affects (but does not eliminate) dimerization. Thus, ARNT possesses multiple domains required for maximal heterodimerization. Mutants deleted for PAS A, PAS B, and the complete PAS region all retain some degree of XRE binding, yet none can rescue the c4 mutant. Therefore, both the PAS A and PAS B segments, besides contributing to dimerization, apparently fulfill additional, unknown functions required for biological activity of ARNT.

Abstract The aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (Arnt) is a basic helix-loop-helix (bHLH) protein that also contains a Per-Arnt-Sim (PAS) domain. In addition to forming heterodimers with many other bHLH-PAS proteins, including the aryl hydrocarbon receptor (AhR) and hypoxia-inducible factors 1α, 2α and 3α, Arnt can also form homodimers when expressed from its cDNA in vitro or in vivo. However, target genes of the Arnt/Arnt homodimer remain to be identified. In this study, we have elucidated the profile of genes responsive to the reintroduction of Arnt expression in an Arnt-deficient mouse hepatoma cell line (c4), using DNA microarray analysis. The expression of 27 genes was upregulated by 1.5-fold or more in c4 cells infected with a retroviral vector expressing mouse Arnt, while no genes were found to be downregulated. Among the upregulated genes, BCL2/adenovirus E1B 19 kDa-interacting protein 1 (NIP3), serine (or cysteine) proteinase inhibitor, clade E, member 1 (PAI1), and N-myc downstream regulated-like (NDR1), were confirmed to be induced by Arnt using real-time PCR. We also found that the 5′ promoter region of 15 out of 20 upregulated genes contain the type 2 E-box 5′-CACGTG-3′ Arnt/Arnt binding sequence, consistent with the notion that they represent target genes for Arnt.

ABSTRACT The dioxin receptor is a ligand-regulated transcription factor that mediates signal transduction by dioxin and related environmental pollutants. The receptor belongs to the basic helix-loop-helix (bHLH)–Per-Arnt-Sim (PAS) family of factors, which, in addition to the bHLH motif, contain a PAS region of homology. Upon activation, the dioxin receptor dimerizes with the bHLH-PAS factor Arnt, enabling the receptor to recognize xenobiotic response elements in the vicinity of target genes. We have studied the role of the PAS domain in dimerization and DNA binding specificity of the dioxin receptor and Arnt by monitoring the abilities of the individual bHLH domains and different bHLH-PAS fragments to dimerize and bind DNA in vitro and recognize target genes in vivo. The minimal bHLH domain of the dioxin receptor formed homodimeric complexes, heterodimerized with full-length Arnt, and together with Arnt was sufficient for recognition of target DNA in vitro and in vivo. In a similar fashion, only the bHLH domain of Arnt was necessary for DNA binding specificity in the presence of the dioxin receptor bHLH domain. Moreover, the bHLH domain of the dioxin receptor displayed a broad dimerization potential, as manifested by complex formation with, e.g., the unrelated bHLH-Zip transcription factor USF. In contrast, a construct spanning the dioxin receptor bHLH domain and an N-terminal portion of the PAS domain failed to form homodimers and was capable of dimerizing only with Arnt. Thus, the PAS domain is essential to confer dimerization specificity of the dioxin receptor.

Les ARNt sont des molécules clés de la machinerie traductionnelle puisqu'ils assurent le décodage exact des codons successifs de l'ARN messager (ARNm) au sein du ribosome, permettant ainsi la synthèse de la protéine correspondant à l'ARNm. Les ARNt matures ont une taille comprise entre 73 et 95 nucléotides dont beaucoup sont constitués de nucléosides modifiés (86 différents ont été identifiés). Nous nous sommes intéressés à l'un de ces nucléosides modifiés, la 2-méthylthio-N6-isopentenyladénosine (ms2i6A) présente en position 37 de certains ARNt. La biosynthèse de ms2i6A peut être divisée en 2 étapes : d'une part une réaction bien caractérisée qui correspond à l'ajout d'un groupement isopentenyle en position N6 de l'adénosine 37 par la protéine MiaA et d'autre part une étape de thiométhylation de la position 2 de l'isopentenyladénosine 37 (i6A-37). Avant ce travail, les seules choses connues sur cette seconde étape étaient qu'elle nécessite la présence de S-Adénosylméthionine (SAM), de fer, de L-cystéine et qu'elle implique au moins la protéine MiaB. Au cours d'études in vivo et in vitro, nous avons pu montrer que la protéine MiaB est une protéine à centre Fe-S appartenant à la famille récemment identifiée des protéines " Radical SAM " qui utilisent un mécanisme d'activation radicalaire particulier. Nous avons également mis en évidence que MiaB catalyse à la fois les réactions de thiolation et de méthylation de la position 2 de i6A-37. La réaction complexe de formation de la liaison C-S sur le carbone aromatique non activé de i6A-37 reste incomprise mais quelques éléments de réponse sont apportés aux nombreuses questions posées
Transfer RNAs (tRNAs) are key molecules of the translation mecanism because they perform the exact decoding of the messenger RNA (mRNA) inside the ribosome, allowing the synthesis of the protein corresponding to the mRNA. Mature tRNAs constist of 73 to 95 nucleotides among which modified nucleosides are found (86 different modified nucleosides identified to date). We studied one of these modified nucleosides : the 2-methylthio-N6-isopentenyladenosine (ms2i6A) which is present at position 37 of some tRNAs. The biosynthesis of ms2i6A is divided in 2 steps : first, a well characterized reaction of isopentenylation of the N6 position of adenosine 37 catalyzed by the MiaA protein and second, a methylthiolation of the 2 position of isopentenyladenosine 37 (i6A 37). At the beginning of our work, we knew only that this second step requires S-Adenosylmethionine (SAM), iron, L-cysteine and that at least one protein was involved in the reaction : the MiaB protein. With different in vivo and in vitro studies, we have shown that MiaB is a Fe-S containing protein which belongs to the recently identified " SAM Radical " superfamily. Members of this family use a particular radical activation mecanism. We have also shown that MiaB catalyzes both thiolation and methylation reactions of position 2 of i6A 37. The reaction of formation of the C-S bond onto the aromatic non reactive carbon atom 2 of i6A 37 is not yet understood but we bring some elements to answer the different questions which remain

Cette thèse relate une recherche-action en didactique de l'anglais de spécialité en lien avec les environnements d'apprentissage multimédias. Le versant “recherche” fait appel aux disciplines connexes de la philosophie de l'éducation, de la psychologie de l'apprentissage, de la linguistique appliquée et des sciences cognitives pour forger des outils théoriques. Nous revisitons les modèles ternaires de la situation pédagogique, d'abord pour y redéfinir la place du processus d'enseignement puis pour y introduire les instruments d'enseignement, ce qui nous amène à proposer un modèle nouveau, le carré pédagogique. Les concepts de médiatisation et de médiation sont redéfinis à la lumière de la théorie des situations d'activités instrumentées de Rabardel. Les conceptions et approches de la didactique des langues étrangères de la seconde moitié du XXe siècle sont examinées du point de vue de la situation pédagogique et de la place qu'elles font aux instruments didactiques. Le versant “action” de la recherche conduit au développement d'un didacticiel multimédia dont on fait l'hypothèse qu'il amènera une amélioration de la motivation et des stratégies d'apprentissage de la population cible. On formule une deuxième hypothèse selon laquelle la valeur de la médiation exercée par l'instrument multimédia est fonction de l'action de médiatisation exercée par l'enseignant. Le dispositif a fait l'objet d'une expérimentation in situ pendant six ans, période au cours de laquelle des données ont été recueillies a) par enquêtes et questionnaires, b) par enregistrement informatique de la trace du parcours des utilisateurs et c) par enregistrement audio d'interactions verbales. Les données des types a) et b) ont été analysées par l'analyse factorielle de correspondances et celles de type c) par les méthodes de l'analyse du discours.

Development of the Central Nervous System (CNS) relies on complex transcriptional programs to specify distinct neuronal areas/cell types, and guide the formation of neuronal networks. Synaptic activity during post-natal brain development dictates the number and strength of synapses as well as promoting neuronal cell survival through activation of transcriptional programs. The establishment of synapses during this “critical period” of post-natal neuronal development and the local rearrangement, fine tuning and maintenance of synaptic connections into adulthood contributes to synaptic plasticity, memory, learning and cognitive function, while dysfunction in these processes is thought to contribute to a number of neuropsychiatric diseases. Studying transcription which underlies these events and disease states has been technically challenging due to the lack of gain and loss of gene expression systems to interrogate complex biological questions in primary neurons or the developing nervous system of rodents. As a result, despite clinical and anatomical data, the molecular mechanisms underlying neuropsychiatric disease or memory and learning remain poorly understood. The basic-Helix-Loop-Helix (bHLH) – Per/Arnt/Sim (PAS) (bHLH-PAS) homology domain transcription factor Neuronal PAS factor 4 (NPAS4) is tightly coupled to neuron function by homeostatically regulating neuronal activity via stimulating formation of inhibitory synapses. NPAS4 expression is brain restricted and highly induced following neuronal depolarisation, paradigms of learning, seizure or ischemia. NPAS4 null mice are prone to seizures, hyperactivity, have defects in memory formation, social interaction, cognitive impairments, as well as age related neurodegeneration. This thesis shows that NPAS4 expression is highly restricted to the CNS, in particular the cortex, by repressive activity of RE-1 Silencing Transcription Factor/Neuron-Restrictive Silencer Factor (REST/NRSF) in non-neuronal cells and stem cells. In addition, we also provide evidence that microRNA-224 targets the NPAS4 3’UTR, which may contribute to regionalised NPAS4 expression in the brain. We identify human variants within NPAS4 and ARNT2 which disrupt NPAS4 function, which may have implications for neuropsychiatric disease. Using structural modelling and biochemical experiments we show that one of these variants disrupts dimerisation, providing insight into bHLH-PAS dimerisation mechanisms. We also describe a new system for knockdown and ectopic expression which is broadly applicable for reliable, flexible and temporal control of gene expression to facilitate investigating gene function. This system incorporates single gateway compatible vector systems for lentiviral infection and Recombination Mediated Cassette Exchance (RMCE), the latter targeting the Collagen 1a1 (Col1a1) locus in germline competent embryonic stem cells. Using an optimised reverse tetracycline transactivator (rtTA) system with reduced background expression and increased sensitivity to doxycycline, we have shown that we can rapidly generate inducible overexpression and short hairpin RNA (shRNA) mediated knockdown cell lines with homogenous, inducible expression. The work encompassed within this thesis investigates the molecular mechanisms underlying the restricted expression pattern of NPAS4, the contribution of human non-synonymous variants to NPAS4/ARNT2 transcription factor function, and the development of flexible, inducible and reversible gene expression systems for studying NPAS4 function in vitro and in vivo.
Thesis (Ph.D.) -- University of Adelaide, School of Molecular and Biomedical Science, 2014

Com muita satisfação publicamos mais uma edição da coletânea “Estudos de Direito Latino Americano” em seu Volume XI. Trata-se de uma obra que visa reunir pesquisas sobre diversas temáticas jurídicas tanto do Brasil quanto da América Latina. O primeiro capítulo intitulado “Políticas Públicas e Desigualdade Social nas cidades brasileiras: uma resenha crítica” foi fazer uma resenha crítica do artigo intitulado: Globalização e desafios urbanos: políticas públicas e desigualdade social nas cidades brasileiras, publicado na Revista Eure (Santiago), no ano de 2011. O artigo foi realizado através de uma pesquisa exploratória, assentada em uma revisão literária bibliométrica com procedimento quantiqualitativo e método histórico comparativo. endo como objetivo, compreender os diversos ciclos de crescimento econômico evitaram uma redistribuição mais equitativa da riqueza, agravando as desigualdades sociais e empobrecendo as populações urbanas brasileiras. O segundo capítulo intitulado “O sequestro do ônibus 174: a generalização do Direito Penal do inimigo através da trajetória de Sandro Barbosa do Nascimento” é apresentada a história de Sandro Barbosa do Nascimento, que foi marcada pela ausência de suporte estatal, culminando em um sequestro do ônibus 174 no Rio de Janeiro, tentativa do agente de ser ouvido pelas autoridades. O estudo foi dividido em três etapas. Na primeira, é narrado o episódio criminoso envolvendo o transporte público. Em seguida, é exposta a história de Sandro desde sua infância, quando presenciou a morte de sua mãe a facadas até pouco antes do fatídico evento que o levou à morte pelas mãos de policiais com o objetivo de evidenciar a influência da negligência do Estado em sua formação. Por fim, é feita uma análise entre os trágicos acontecimentos ocasionados pela não efetivação das normas que dizem respeito ao direito à vida e segurança pública, bem como os requisitos básicos das garantias fundamentais, dentre eles saúde, alimentação e educação, com a tese descritiva de Günther Jakobs sobre o Direito Penal do Inimigo, que estabelece a marginalização e punição antecipada de indivíduos que insistem em violar os tipos penais, desligando-se do ser cidadão e regredindo ao chamado Estado Natural. O terceiro capítulo intitulado “O licenciamento ambiental e o projeto de lei nº 2159/2021 sob a perspectiva do desenvolvimento sustentável” é analisada a institucionalização de uma política de gestão ambiental é fenômeno recente no Brasil, que surgiu a partir de uma mudança global de conscientização ambiental durante a década de 1970, motivando a edição da Lei 6938/1981 através da qual, pela primeira vez em âmbito nacional, houve uma gestão integrada dos recursos naturais expressa por uma Política Nacional do Meio Ambiente (PNMA), que inovou ao prever instrumentos de gestão ambiental como o licenciamento ambiental. Trata-se do instrumento adotado para possibilitar a implementação, construção e operação de empreendimentos que tenham potencial poluidor, garantindo que a necessária proteção ambiental seja observada nesse processo. Esse processo, contudo, sofre diversas críticas quanto ao seu funcionamento, com diversas tentativas de alteração legislativa do processo atual, sendo que o objetivo do presente trabalho é analisar as alterações propostas pelo Projeto de Lei 2159/2021, Projeto de Lei 3.729/2004 e a introdução da Licença por Adesão e Compromisso a fim de responder o questionamento central levantado: se a adoção da LAC é um instrumento capaz de garantir maior eficiência ao processo de licenciamento ambiental ou se tal modificação no sistema pode colocar em risco a proteção ao meio ambiente e o objetivo de se promover o desenvolvimento sustentável previsto na Constituição da República Brasileira. Como objetivo específico, visa aprofundar a figura do licenciamento ambiental como instrumento do desenvolvimento sustentável e analisar as especificidades das alterações propostas. O quarto capítulo intitulado “A eficiência da autofalência: análise custo-benefício de um instituto esquecido no ordenamento jurídico” tem como objetivo analisar a eficiência do instituto da autofalência (falência requerida pelo próprio devedor). O capítulo observa a Lei de Recuperação de Empresas e Falência (LREF) com o auxílio da Análise Econômica do Direito visando à análise dos custos de falência da autofalência e os benefícios trazidos ao optar pelo instituto, como a proteção ao patrimônio dos sócios e outras vantagens introduzidas em decorrência da alteração da Lei nº 11.101/2005 pela Lei nº 14.112/2020. Ao final, conclui-se que a autofalência é um mecanismo viável que visa a diminuir os custos sociais de uma futura recuperação judicial infrutífera, diante da preocupação do Estado com a crise financeira e econômica de uma empresa. O quinto capítulo intitulado “As diversidades e as Tics na educação: uma análise inclusiva” tem como objetivo entender a relevância da valorização da diversidade e da redução da desigualdade em um determinado cenário organizacional, inclusive instituições de ensino, foco do presente estudo e sugerir mudanças pedagógicas utilizando as tecnologias de informação como meios para a existência de um ambiente organizacional que pratique a inclusão. Sabe-se que a ideia básica da gestão da diversidade em qualquer instituição é a necessidade da prática do respeito, da empatia, da inclusão e do reconhecimento de modo que um ambiente produtivo efetivamente ocorra, onde todos se sintam valorizados e os talentos sejam utilizados em plenitude realmente exista. Somente assim, as finalidades plenas daquela instituição educacional conseguirão ser atingidas. O sexto capítulo intitulado “A Corte Constitucional Monocrática: questões sobre as decisões monocráticas em controle de constitucionalidade concentrado” o autor defende que o sistema de controle de constitucionalidade adotado pelo Brasil, que congloba tanto o modelo concentrado quanto o difuso; corrobora com o aumento indireto das competências da Corte Constitucional, entre outros. A fim de proporcionar eficiência aos julgamentos, criou-se a possibilidade de prolação de decisões monocráticas, porém questiona-se a sua legitimidade e respeito à separação dos poderes, mormente quando em ações de controle concentrado de constitucionalidade, uma vez que por decisão liminar, de um único ministro, suspende-se o efeito de Lei, processada pelo Legislativo e sancionada pelo Executivo. O sétimo capítulo intitulado “O constitucionalismo ecológico biocêntrico sob uma análise sistemática crítica” tem como objetivo estabelecer a relação entre o ser humano e o meio ambiente, especificamente em relação à fauna, é questão recorrente no debate doutrinário, de modo que houve grandes evoluções no arcabouço jurídico pertinente. Se nos primórdios o meio ambiente não representava preocupação para o ser humano, tem-se que no sistema jurídico pátrio hodierno um verdadeiro rol de garantias aos animais, ainda que sob uma visão antropocêntrica do Constitucionalismo Ecológico. Com isto, quer-se dizer que estas garantias não representam direitos à fauna, uma vez que não são sujeitos de direitos, mas sim deveres do ser humano. Nesta toada, há movimento recente na doutrina com a finalidade de propor uma mudança de paradigma, de modo que os animais passem a ser sujeitos de direitos e possam fruir de direitos fundamentais, nos moldes dos direitos garantidos ao ser humano. Portanto, relevantes questões exsurgem desse Constitucionalismo Ecológico Biocêntrico, especialmente se de fato representa avanço ao arcabouço jurídico, bem como se traz efetividade que justifique esta mudança tão profunda e os efeitos que lhes são corolários. O oitavo capítulo intitulado “O desmonte da política de assistência social durante o governo Bolsonaro: análise do contexto assistencial na pandemia da Covid - 19” tem como objetivo analisar o contexto de precarização e sucateamento, e com os desafios impostos pela pandemia da COVID-19 e o agravamento de algumas questões sociais, como o aumento de desemprego, amplia a inserção da população em situação de vulnerabilidade social e extrema pobreza. O atual contexto que vivenciamos é marcado por fortes ataques aos direitos sociais, somado a ampliação de trabalhos temporários, subcontratação, flexibilização, em que se tem o aumento de trabalhos desprotegidos, invisíveis às Leis trabalhistas. O nono capítulo intitulado ‘Improbidade administrativa: seus aspectos e sua denotação crítica” tem como objetivo analisar e esquematizar a questão que caracteriza a Improbidade Administrativa, em conformidade com fatores que vem ganhando espaço com desordens diante da lei. Ao exercício das atividades que são desempenhadas pelos agentes públicos e que levam a constância de razões que atentem contra a integridade, desempenhando ilegalidades com enriquecimento pessoal e violando princípios em benefício próprio, importunando assim a constitucionalidade da lei de improbidade. A Administração Pública é o alicerce para a concretização de serviços, visando à satisfação da coletividade, e é voltada para assuntos detalhados que tem como objetivo alcançar com perfeição os princípios que norteiam a administração. Aos que causem prejuízos ao erário e ao enriquecimento ilícito, consoante as suas especificidades descritas na lei, consiste em improbidade administrativa. Os que causam prejuízos ao erário e enriquecem ilicitamente se enquadram como agentes causadores da improbidade administrativa. O décimo capítulo intitulado “Benefício Assistencial: análise das condições de miserabilidade” tem como objetivo analisar a concessão ao Benefício Assistencial. No artigo 203, V da Constituição Federal de 1988, traz a garantia da concessão de um beneficio assistencial à pessoa idosa ou deficiente que não tenha condições de prover o próprio sustento. Esse benefício tem regulamentação na Lei 8.742/93, conhecida como LOAS – Lei Orgânica da Previdência Social, que demonstra a acerca do benefício de prestação continuada, e institui o direito fundamental à assistência social, garantindo condições de uma sobrevivência digna àqueles que, apesar de não ter vertido contribuições previdenciárias ou tenham perdido a qualidade de segurado, não se encontram em condições de prover o próprio sustento, seja pela idade, ou em razão de alguma deficiência. Entretanto, existem requisitos para sua concessão, dentre eles o critério da miserabilidade, que cita um valor igualitário para definir quem será considerado hipossuficiente para fins do benefício de prestação continuada. Sendo assim, a fixação de um valor baixo para examinar a miserabilidade do postulante, é ferir sem sombra de dúvida esse princípio. Demonstrar-se-á, também, que o Estado não deve se afastar da sua função primordial, qual seja, promover o bem-estar de qualquer pessoa que dele necessite. O décimo primeiro capítulo intitulado “Direito do trabalhador rural: preceitos constitucionais e direitos fundamentais” tem como objetivo analisar fontes de melhorias nas condições do trabalhador rural, na qual desempenha na agricultura uma das atividades essenciais para o desenvolvimento econômico e sustentável do país, no entanto, os trabalhadores que desempenham esta atividade não têm seus direitos trabalhistas e previdenciários devidamente resguardados e em sua grande maioria vivem e trabalham em condições precárias. Ressalta-se que no Brasil esse problema se arrasta há anos, desde a formação do país, pois o desenvolvimento da agricultura e do pastoreio não despertou o mesmo interesse do legislador em relação à regulação do trabalhador urbano. Tal observação está denominada na Consolidação das Leis do Trabalho (CLT), publicada em 1943, onde é nítida a preocupação quanto à regulação e proteção do trabalhador urbano. Ao passo que, o trabalhador rural encontra-se visivelmente excluído da esfera dessa proteção legal através da disposição do art. 7º, alínea “b”, da CLT. Desta feita, nasce a necessidade de investigação e análise dos motivos que geram tal precariedade dos direitos desta importante categoria de trabalhadores. O décimo segundo capítulo intitulado “Direito tributário constitucional: a (im)possibilidade do exercício do poder judicante aos tribunais administrativos fiscais” propõe a análise acerca da possibilidade do exercício do poder judicante dos Tribunais Administrativos Fiscais, sob a ótica da Constituição Federal de 1988. O décimo terceiro capítulo intitulado “Impacto das instituições do Direito e da Administração no trabalho no mundo pós-pandemia” tem por finalidade realizar uma reflexão sobre o impacto das instituições do direito e da administração na construção do sentido do trabalho pós-pandemia. Como elemento presente na vida do ser humano desde os primórdios de sua atuação sobre a natureza, o trabalho reveste-se de centralidade que ultrapassa a mera satisfação de necessidades econômicas e alcança outras dimensões, como a social e a de saúde física e mental. Neste diapasão, a administração e o direito do trabalho, são elencados para estudo por serem as instituições sustentadoras das relações formais e informais no mundo do trabalho. No contexto de relações sociais trabalhistas na pós-pandemia, busca-se responder à questão de pesquisa: qual o impacto das instituições Administração e Direito do Trabalho, estruturadoras das relações sociais nas organizações, após a ruptura do modo tradicional de execução do trabalho com a pós-pandemia? Essa questão é respondida mediante pesquisa bibliográfica, em um estudo exploratório, de abordagem qualitativa e de natureza básica. O décimo quarto capítulo intitulado “A teoria argentina de Enrique del Percio sobre mudanças na sociedade contemporânea e a influência destas no envelhecimento do Perfil demográfico populacional na América Latina” tem como objetivo estudar os países da América Latina, entre eles a Argentina e o Brasil, e como têm experimentado um crescente movimento de envelhecimento do seu perfil populacional, o que decorre de sucessivas quedas nas taxas de natalidade e aumentos na expectativa de vida das pessoas. Esse movimento demográfico, tratado por alguns como “onda idosa”, decorre de profundas mudanças na sociedade, em processo que foi muito bem explorado pelo professor e filósofo argentino Enrique del Percio, o qual soube analisar as alterações estruturais na sociedade ao longo dos anos, principalmente no que diz respeito ao papel das mulheres, que foi determinante para o panorama de envelhecimento vivido atualmente. Por fim, o décimo quinto capítulo intitulado “Criação, análise, interpretação e construção dos Direitos Humanos passados e futuros a partir da revitalização e da importância da língua espanhola” tem como objetivo fazer uma síntese historiográfica da relevância do uso da língua hispânica no centro dos principais “direitos passados e futuros”, acentuando os pontos de similaridade dos valores culturais atuais até à formação de blocos supranacionais e de alianças em comum. Neste passo, propõe-se uma reflexão sobre a posição de assimilação do castelhano à educação política, jurídica e econômica das próximas gerações, e a sua constante retroalimentação. Por isso, a obra que ora se apresenta é de leitura obrigatória para estudantes e profissionais do Direito que queiram compreender e formar opinião acerca de temas jurídicos que transcendem nosso país e, diante de tais debates importantes trazidos na presente obra podem surgir soluções e respostas para a resolução de diversas questões em pauta na América Latina.

‘Celticity’ means the quality of being Celtic. ‘Celticization’ means the process or event(s) of becoming Celtic. Thus, Celticity involves a static or synchronic perspective and Celticization a dynamic, diachronic one. ‘Celtic’ is used here in a linguistic sense, because the debates of the past few decades over the term ‘Celtic’ seem to have left intact the concept of the Celtic languages as a proven and closely definable scientific fact, whereas Celtic culture (including Celtic art), Celtic identity, and so on, remain controversial and are prone to ambiguity (see e.g., James 1999; Sims-Williams 1998). Therefore, ‘Celtic’ here means belonging to the Indo-European sub-family of languages represented by the living Irish, Scottish Gaelic, Welsh, and Breton. These four, together with the recently extinct and now revived Manx and Cornish, and the ancient Celtiberian, Gaulish, Galatian, and Lepontic together form a genetic language family. That means, rather than having anything to do with biological genetics per se, that these languages show systematic similarities—more closely with one another than with any other attested language or group of languages—implying that they descend from a single proto-language, usually called ‘Common Celtic’ or ‘Proto-Celtic’, which had been the speech of a people, who had once formed a coherent community, occupying a particular geographic territory, at a particular time. The principle is the same as Latin and the Romance languages (French, Italian, Portuguese, Romanian, and Spanish), but in the case of classical Latin and its daughter languages the ancient proto-language is fully attested and its epicentre can be pinpointed in time and space. It is highly unlikely that Celtic or a language directly ancestral to it was the first language spoken by human beings in any part of Europe. For example, Celtic was not the language of Palaeolithic France nor of Mesolithic Ireland. Proto-Celtic is the descendant of another reconstructable language, Indo- European, which itself dates, according to various experts, somewhere within the Neolithic or Early Bronze Age (Mallory 1989). How does a language appear in a country? We shall consider three general paradigms.