Dissertations / Theses: 'Peptides – Effets du fer'

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Le, Foll Nathalie. "Effets biologiques et mécanisme d'action du peptide FEE cyclique." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCB101.

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Vitale, Sylvia. "Inhibiteurs anti-Fur et caractérisation de Fur d’Helicobacter pylori." Grenoble 1, 2009. http://www.theses.fr/2009GRE10270.

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Abstract:

Le travail de thèse s'est articulé autour de deux axes : l'étude d'inhibiteurs peptidiques anti-Fur et la caractérisation de Fur d'Helicobacter pylori. Avec l'apparition de souches pathogènes multi résistantes, de nouveaux antibactériens doivent être développés. Le régulateur principal du transport du fer bactérien Fur (Ferric Uptake regulator) est une cible potentielle. En effet, il régule des fonctions essentielles et est spécifique des procaryotes. Quatre aptamères peptidiques (F1 à F4) dirigés contre Fur d'Escherichia coli ont été isolés précédemment au laboratoire. Les aptamères peptidiques sont des protéines combinatoires constituées d'une plate-forme protéique constante dans laquelle est insérée une boucle variable de 13 acides aminés qui constitue la partie active. Les peptides linéaires pF1 à pF4, correspondant aux parties variables de F1 à F4 ont été testés in vitro pour leur capacité à inhiber la liaison de Fur à l'ADN. Des variants mutés et/ou tronqués ont aussi été étudiés. Des tests double hybride chez la levure ont été réalisés afin d'étudier in vivo l'interaction de Fur avec les peptides pF1 à pF4, et l'interaction des aptamères F1 à F4 avec les protéines Fur d'autres souches pathogènes, dont Helicobacter pylori. H. Pylori est une bactérie qui colonise la muqueuse gastrique chez l'homme. La protéine Fur d'H. Pylori a été purifiée, elle est nativement un dimère contenant un zinc par sous-unité. Ses propriétés de métallation et de liaison à l'ADN ont été étudiées, et les cystéines impliquées dans la liaison du zinc ont été identifiées. La structure tridimensionnelle du double mutant C78S C150S a été résolue en collaboration avec l'ESRF
The thesis work consisted in two major axes : the study of anti-Fur peptidic inhibitors and characterization of Fur from Helicobacter pylori. To struggle against multiresistant strains, new antibiotics need to be found. The Ferric Uptake Regulator Fur is a potential target. Indeed, it regulates essential functions in bacteria and is specific for prokaryotes. Four peptide aptamers (F1 to F4) able to interact with the Fur protein from Escherichia coli were previously selected in our laboratory. Peptide aptamers are combinatorial proteins and consist in a constant protein scaffold and a 13 amino acids variable loop, which is the active part, inserted within the scaffold. Linear peptides pF1 to pF4, corresponding to the variable loops of peptide aptamers F1 to F4, were tested in vitro for their ability to inhibit Fur DNA-binding activity. Several mutated and/or truncated variants were also tested. Yeast two-hybrid assays were also performed in order to study the in vivo interaction between Fur and peptides pF1 to pF4, and between aptamers F1 to F4 and Fur proteins from other pathogenic strains, such as Helicobacter pylori. H. Pylori is a strain that colonizes human gastric mucosal. The Fur protein from H. Pylori was purified as a native dimer, containing one zinc per monomer. Its metal- and DNA-binding properties were studied. The cysteines bound to the zinc were identified. The crystal structure of C78S C150S double mutant was solved, in collaboration with ESRF

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Demirdis, Sultan. "Effets du désordre dans les supraconducteurs à base de fer." Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2012. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00778943.

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Abstract:

L'ancrage des vortex est utilisé comme une sonde pour l'identification du type de désordre et son effet sur la supraconductivité dans la famille 122 des supraconducteurs à base de fer. Une nouvelle technique d'analyse obtenue d'images de décoration de Bitter prenant en compte l'interaction de chaque vortex avec ses voisins, a permis d'obtenir l'énergie et la force de piégeage dans Ba(Fe1-xCox)2As2, dans le régime de bas champ magnétique. La corrélation avec des mesures de courant critique Jc a montré que le piégeage des vortex dans ce composé est due à l'hétérogénéité des propriétés supraconductrices sur une échelle de 20-100 nm. Application de la même méthode d'analyse pour les vortex dans le BaFe2(As1-xPx)2 a montré que l'énergie et la force d'ancrage dépendent du dopage x. Les mesures de Jc et de la distribution des forces de piégeage ont montré que la distance moyenne entre différents centres de piégeage est de l'ordre de 90 nm et que cette distance augmente quand on augmente le conteneur en P. La combinaison de ces résultats avec les mesures de Jc mène à la conclusion que l'ancrage fort des lignes de flux due à l'hétérogénéité des propriétés supraconductrice à l'échelle de nm est à l'origine de la constante observé à des champ faibles dans les courbes de Jc ainsi que la diminution en loi de puissance qui suit. On traite également la contribution d'ancrage faible collectif à Jc, qui se manifeste à des champs magnétiques plus importants, de l'ordre de 1 T. Cette contribution a été analysée en terme de la diffusion des quasiparticules et de la fluctuation spatiale du libre parcours moyen. Afin de tester l'hypothèse avancé ci-dessus, l'irradiation aux électrons d'énergie 2.5 MeV, sur les composés dopé au Co, Ni et P de la famille 122 a été réalisé à des différentes doses pour plusieurs dopage de ces matériaux. Ce type d'irradiation introduit des défauts ponctuels de taille atomique dans le matériau. La température critique Tc de tous les matériaux étudiés diminue après irradiation de façon similaire. Une claire augmentation de la contribution d'ancrage faible collectif à Jc dans le composé dopé au Co a été observée. De plus, cette contribution qui, avant irradiation, était absente dans tous les dopages du composé au P, apparait après irradiation. Les défauts ponctuels de taille atomique, diffuseur des quasiparticules, dans les supraconducteurs à base de fer sont donc à l'origine de la contribution d'ancrage faible collectif à Jc .

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Loréal, Olivier. "Effets de la surcharge en fer sur la fibrogenese hepatique." Rennes 1, 1993. http://www.theses.fr/1993REN1B007.

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Ferry-Dumazet, Hélène. "Chimiorésistance tumorale : actions du NO, du fer et du resveratrol." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR28857.

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Abstract:

Malgré les multiples protocoles thérapeutiques appliqués dans les cancers et les leucémies, un échappement est souvent observé, nécessitant ainsi une intensification de la chimiothérapie, avec des effets secondaires délétères chez les patients. La compréhension des mécanismes impliqués dans la chimiorésistance peut aider à mieux orienter les thérapeutiques des affections tumorales. Dans ce travail, nous avons étudié le mécanisme anti-prolifératif du monoxyde d'azote (NO), ainsi que les voies d'échappement de cellules tumorales à l'action du NO. Nous avons confirmé le rôle du NO dans l'inhibition de la prolifération et l'induction de l'apoptose de cellules tumorales. Ces résultats montrent également que le NO possède une action en tant que chélateur du fer, nécessaire à son activité anti-tumorale. Le NO chélate le fer de manière dose-dépendante et ce, dès la première heure post traitement. Une augmentation du fer intracellulaire rend les cellules tumorales résistantes à l'action du NO, alors que la chélation du fer augmente l'apoptose et la chimiosensibilité des cellules tumorales. En plus du NO, nous avons mis en évidence l'action anti-proliférative du Resvératrol, un polyphénol d'origine alimentaire, sur les cellules leucémiques humaines. L'étude de mécanisme d'action de cette molécule nous montre une action régulatrice de cette molécule sur le cycle cellulaire et les cyclines, aboutissant à l'arrêt de la prolifération. Cependant, cette molécule inhibe également la prolifération des cellules normales activées. Contrairement au NO, le Resvératrol reverse la chimiosensibilité des cellules leucémiques exprimant le gène MDR. En conclusion, nos résultats peuvent apporter un nouvel outil thérapeutique dans le traitement des cancers et des leucémies
The wide range of therapeutic protocols in cancer or leukemia does not prevent the appearance of chemoresistance in some patients, which then requires the intensification of these protocols, together with the deleterious side effects for the patients. Understanding intracellular mechanism of chemoresistance may help better achievement of anti-tumor therapy. In the present work, we have investigated the mechanism of the anti-proliferation activity of nitric oxide (NO) and intracellular pathways involved in tumor cell rescue from NO-mediated apoptosis. We first showed thar appropriate formulation of exogenous NO was able to decrease the proliferation of tumor cells. We also evidenced the capacity of NO to chelate intracellular iron, a necessary metal for tumor cell proliferation. Iron chelation by NO wase dose-dependent and appeared early following cell incubation (1-4 hrs). Increased cellular levels of iron protected tumor cells from the proapoptotic effects of NO, while iron chelation increased chemosensitivity of these cells. In addition to NO, we have analysed the anti-tumoral activity of Resveratrol, a nutrient-derived polyphenol, in human leukemia cells. Resveratrol was shown to significantly modulate the cell cycle and the expression of regulatory cyclins, involved in cell cycle arrest and death. This molecule, however, induced the death of normal cycling cells as well. On interest, and contrast to NO, Resveratrol reversed the chemoresistance of leukemia cells expressing MDR gene. In conclusion, this work shows new data to understand NO-mediated apooptosis and provides new tools for the treatment of cancers and leukemia

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Paris, Cédric. "Développement de nouvelles approches analytiques pour le criblage de peptides chélateurs de fer." Electronic Thesis or Diss., Université de Lorraine, 2021. http://www.theses.fr/2021LORR0088.

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Abstract:

Face au besoin croissant de nouvelles molécules bioactives d’origine naturelle, les coproduits de l’industrie alimentaire et de transformation d’agroressources constituent une ressource stratégique à exploiter. En effet, l’hydrolyse enzymatique de protéines végétales ou animales permet de générer une grande variété de séquences peptidiques avec des propriétés biologiques potentielles : antihypertensive, antithrombotique, anticancéreuse, opioïde, antimicrobienne. Malgré le potentiel bioactif de certains peptides, leur présence incertaine et leur faible concentration au sein d’un hydrolysat protéique (mélange complexe constitué d’une dizaine à parfois plus d’une centaine de peptides) limitent leur purification et leur exploitation. Aussi, les peptides bioactifs pourraient être criblés préalablement à toute phase séparative afin de n’engager l’étape de séparation qu’en cas d’activité avérée. Le pouvoir antioxydant est un terme générique qui regroupe divers mécanismes chimiques tels que l’activité anti-radicalaire, l’inhibition de la peroxydation des lipides, ou encore la chélation de métaux. En chélatant les métaux de transition naturellement présents in vivo (fer, cuivre), les peptides chélateurs pourraient être utilisés comme antioxydants indirects et agir ainsi contre le stress oxydant. L’objectif principal de cette thèse est de développer des méthodes originales de criblage à haut débit des peptides chélateurs de fer présents dans des hydrolysats peptidiques. A terme, ces méthodes pourraient être appliquées à tous types de mélanges peptidiques complexes. La première approche développée met en œuvre la chromatographie d'affinité pour ions métalliques immobilisés (IMAC). Cette technique est incontournable pour purifier des peptides chélateurs de métaux au sein des hydrolysats. Grâce à la spécificité d’interaction entre un métal donné – immobilisé sur la phase stationnaire IMAC – et des motifs complexants déterminés, il est possible d’identifier sélectivement les composés chélateurs présents dans des mélanges complexes. Notre objectif étant de parvenir à une détection rapide de ces molécules d’intérêt, nous avons réalisé un couplage en ligne avec la spectrométrie de masse (MS). La deuxième stratégie consiste à évaluer la formation des complexes fer-peptide en solution. Dans ce cas, tous les sites accepteurs d’électrons du métal sont accessibles (au contraire de la technique IMAC qui présente un biais potentiel de ce point de vue) et, d’autre part, les conditions de solubilisation peuvent simuler le milieu visé (i.e. le milieu intracellulaire). Par ailleurs, l’observation de la forme complexée avec le fer (FeII ou FeIII) fournit une preuve directe et irréfutable de la capacité de chélation d’un peptide. Ainsi, la mise en évidence d’un peptide chélateur peut être réalisée par détection concomitante de sa forme libre (peptide seul) et de sa forme complexée (fer-peptide). Dans cette approche, la spectrométrie de masse – de par sa sensibilité et sa spécificité – est une technique de choix pour réaliser le criblage souhaité. Après avoir été testés sur des peptides des synthèse (sous forme pure et en mélange), les deux protocoles ont été appliqués à un hydrolysat protéique réel. Les résultats préliminaires obtenus sont prometteurs et permettent d'envisager, à court terme, le criblage automatisé de divers hydrolysats réels, pour la recherche de peptides chélateurs du fer(II) et du fer(III)
Faced with the growing need for new bioactive compounds of natural origin, by-products from the agro-food industry and the processing of agro-resources constitute a strategic resource to be exploited. In fact, the enzymatic hydrolysis of plant or animal proteins makes it possible to generate a wide variety of peptide sequences with potential biological properties: antihypertensive, antithrombotic, anticancer, opioid, antimicrobial. Despite the bioactive potential of certain peptides, their uncertain presence and their low concentration in a protein hydrolysate (a complex mixture sometimes made up of more than a hundred peptides) limit their purification and use. Also, bioactive peptides could be screened before their purification in order to initiate the separation step only if activity is proven. Antioxidant power is a generic term which groups together various chemical mechanisms such as anti-free radical activity, inhibition of lipid peroxidation, or even metal chelation. By chelating the transition metals naturally present in vivo (iron, copper), the chelating peptides could be used as indirect antioxidants and thus act against oxidative stress. The main objective of this PhD thesis is to develop original methods for high throughput screening of iron-chelating peptides present in protein hydrolysates. Ultimately, these methods could be applied to all types of complex peptide mixtures. The first approach is based on immobilized metal affinity chromatography (IMAC). IMAC is a reference technique for purifying metal-chelating peptides in hydrolysates. Thanks to the specificity of interaction between a given metal – immobilized on the stationary phase IMAC – and determined complexing groups, it is possible to selectively identify the chelators present in complex mixtures. Our objective being to achieve a rapid detection of these molecules of interest, we carried out an on-line coupling with mass spectrometry (MS). The second strategy consists of evaluating the formation of iron-peptide complexes in solution. In this case, all the electron acceptor sites of the metal are accessible (unlike the IMAC technique which presents a potential bias from this point of view) and, on the other hand, the solubilization conditions can simulate the target medium (i.e. the intracellular medium). In addition, the observation of the peptidic form complexed with iron (FeII or FeIII) provides direct and irrefutable proof of the chelating capacity of a peptide. Thus, the identification of a chelating peptide can be carried out by the concomitant detection of its free form (peptide) and of its complexed form (iron-peptide). In this approach, mass spectrometry – thanks to its sensitivity and its specificity - is a technique of choice for carrying out the desired screening. After having been tested on synthetic peptides (pure solutions and mixture), the two protocols were applied to a real protein hydrolysate. The preliminary results are promising and make it possible to envisage, in the short term, the automated screening of various real hydrolysates for the search for iron(II)- and iron(III)-chelating peptides

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Nedjaoum, Fouzia. "Mise au point à partir de l'hémoglobine d'un procédé de préparation de complexes hème-peptides à destination d'une application diététique." Lille 1, 2003. https://pepite-depot.univ-lille.fr/RESTREINT/Th_Num/2003/50376-2003-235.pdf.

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Abstract:

La carence en fer est le problème nutritionnel mondial majoritaire. Une des stratégies mises en place pour la prévenir et la combattre est l'optimisation de l'utilisation de l'hémoglobine comme source de fer. Mais sa faible proportion en fer hémique (0,34%, p/p) limite son utilisation. L'objectif de ce travail était de mettre au point à partir de l'hémoglobine un procédé de préparation d'une fraction de peptides hémiques à haute teneur en fer soluble. Pour être potentiellement biodisponible, le fer hémique doit être complexé aux peptides qui permettent sa solubilisation au pH acide de l'estomac. Une étude systématique a montré que la composition des populations peptidiques est déterminante pour le transport du fer hémique. Seuls l'hémoglobine native et des peptides de grande taille sont capables de transporter 1'hème et de limiter son agrégation. En exploitant la capacité de ces populations peptidiques à transporter l'hème, nous avons mis au point un procédé de préparation d'une fraction de peptides hémiques riche en fer (2,1%, g/g) avec 80% de ce fer sous forme de complexes fer-peptide. Ce procédé est basé sur l'ultrafiltration d'un hydrolysat pepsique de faible degré d'hydrolyse (3%) préparé à pH 3 et sur l'apport d'hème extrinsèque préparé par hydrolyse pepsique à pH 2. Le procédé de séchage est déterminant pour l'obtention d'une poudre de peptides hémiques avec des propriétés d'écoulement favorables à une formulation sous fonne de gélules destinées à une application diététique.

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Arafah, Sonia. "Induction par un stress de la résistance aux peptides antimicrobiens chez Yersinia." Lille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009LIL2S008.

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Abstract:

Lorsque les bactéries colonisent un hôte, elles sont rapidement confrontées à l'activité d'effecteurs de l'immunité innée parmi lesquels figurent les peptides anti-microbiens. Produites par de nombreux organismes vivants, ces molécules sont pourvues de charges électro-positives et de domaines hydrophobes responsables de leur activité : leurs interactions avec les charges électro-négatives portées par des composés de la surface bactérienne est suivie d'une perméabilisation de la membrane cytoplasmique susceptible d'aboutir à la mort cellulaire. Cependant, au cours de leur évolution, les bactéries ont développé des mécanismes défensifs à l'égard des peptides anti-microbiens. Ainsi, lorsque Yersinia pseudotuberculosis - une bactérie pathogène pour le tractus digestif de l'homme et de nombreux animaux et choisie comme modèle pour cette étude- a poussé dans un milieu carencé en fer, sa survie est augmentée en présence d'un peptide anti-microbien particulier : la polymyxine B. A l'opposé, celle de Y. Enterocolitica, une espèce phylogénétiquement proche, reste inchangée dans les mêmes conditions expérimentales. Nous avons donc émis l'hypothèse que des gènes, présents uniquement chez Y. Pseudotuberculosis, conféreraient au microorganisme la capacité de résister à la polymyxine B. Afin de les caractériser, nous avons construit une banque constituée de dix mille fragments génomiques (obtenus aléatoirement) de Y. Pseudotuberculosis, puis recherché le(s)quel(s) d'entre eux permet(tent) l'induction d'une résistance à la polymyxine B chez Y. Enterocolitica privée de fer. Nous avons ainsi identifié deux régions chromosomiques distinctes de Y. Pseudotuberculosis qui sont impliquées dans le phénotype de résistance. La première comporte trois gènes, YPTB0331, YPTB0332 et YPTB0333, spécifiant respectivement un transporteur putatif, une protéine de fonction inconnue et un régulateur transcriptionnel de la famille LysR. La seconde région comprend deux gènes, YPTB2685 et YPTB2686, codant des produits de fonction inconnue. L'inactivation de l'un des gènes de chacune de ces régions, YPTB0333 et YPTB2686, altère la résistance de Y. Pseudotuberculosis à la polymyxine B mais également à des peptides anti-microbiens d'Invertébrés (dérivés de cécropines, polyphémusine). Elle est également associée à une diminution de la virulence bactérienne in vivo, qui est essentiellement due à une colonisation réduite des plaques de Peyer intestinales, étape déterminante du processus infectieux chez l'hôte. Le mécanisme de résistance mis en jeu par YPTB0331-0332-0333 est une modification de la surface bactérienne, responsable d'une réduction du contact des peptides avec la bactérie. Le rôle exercé par YPTB2685 et YPTB2686 serait d'inactiver (voire de dégrader) la polymyxine B

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Maestre, Philippe. "Métaux redox (cuivre, fer) et production de radicaux hydroxyles. Application à la cytotoxicité des quinones." Toulouse 3, 1991. http://www.theses.fr/1991TOU30211.

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Hautement reactif, le radical hydroxyle est de plus en plus souvent considere comme la forme la plus pathogene de produits de reduction de l'oxygene moleculaire. Les radicaux hydroxyles sont produits par radiation ionisante, ou par la reduction catalysee par un metal redox du peroxyde d'hydrogene: le fe(ii) et le cu(i) jouent un role determinant in vivo. L'etude du role du cu(ii) sur la production de radicaux hydroxyl catalysee par le fe(ii) met en evidence un effet inhibiteur ph dependant pour un rapport cu(ii)/fe(ii) egal a un. Cet inhibiteur du cu(ii), retrouve quand le radical hydroxyle est genere a partir du complexe (fe-anthracycline), ouvre la voie a possible regulation de la cytotoxicite de ces agents anti-tumoraux

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Nyassi, Abdelhamid. "Contribution à l'étude du comportement d'un alliage ferritique dans des milieux gazeux complexes (oxydant-sulfurant) à haute température." Dijon, 1985. http://www.theses.fr/1985DIJOS030.

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Abstract:

Analyse du comportement d'un alliage ferritique Fe-22,5 Cr-4,5 al dans différents milieux corrosifs à haute temperature. Etude cinétique et morphologique et détermination du mécanisme de corrosion en fonction de l'atmosphère gazeuse

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Kamino, Daphne. "Effects of LTD-blocking Tat-GluR2 Peptide on Contextual Fear Memory Impairments Induced by Cannabinoids." Thèse, Université d'Ottawa / University of Ottawa, 2012. http://hdl.handle.net/10393/23172.

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Abstract:

The mechanisms underlying cannabinoid impairment of fear memory is not clear. This study investigated the effects of the synthetic cannabinoid HU210 and the endocannabinoid hydrolysis inhibitor JZL 195 on fear memory following contextual fear conditioning (CFC; an animal model of fear). The long-term depression (LTD)-blocking peptide Tat-GluR2 was utilized to investigate whether the expression of cannabinoid-induced LTD (CB-LTD) is required for the cannabinoid impairment of acquisition and consolidation of contextual fear memory. HU210 reduced freezing throughout the test phase of the acquisition protocol, which was not affected by pre-administration of Tat-GluR2. High and moderate doses of HU210 reduced freezing during the first and last half, respectively, of the test phase of the consolidation protocol, which was prevented by pre-treatment with Tat-GluR2. HU210 did not affect freezing during the test phase of the retrieval protocol. Thus, these results suggest that HU210 impairs acquisition and consolidation, but not retrieval of contextual fear memory, and that in vivo CB-LTD expression is required for HU210 impairment of the consolidation, but not acquisition, of contextual fear memory. We also observed that HU210 and JZL 195 do not facilitate the acquisition of contextual fear memory extinction.

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Khaled, Sai͏̈da. "Implications des effets hémorhéologiques du zinc et du fer dans l'adaptation à l'exercice." Montpellier 1, 1998. http://www.theses.fr/1998MON1T006.

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Lima, Leite Ana Cristina. "Synthèse d'analogues peptidiques et pseudopeptidiques de la gastrine." Montpellier 1, 1994. http://www.theses.fr/1994MON13512.

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Pradines, Bruno. "Chélateurs du fer et paludisme : évaluation in vitro et mode d'action chez Plasmodium falciparum." Aix-Marseille 2, 2001. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2001AIX20693.pdf.

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Abstract:

Du fait de l'émergence de souches de Plasmodium falciparum résistances à un certain nombre d'antipaludiques, il devient nécessaire de développer de nouveaux composés de structures chimiques différentes afin d'éviter des résistances croisées et d'identifier de nouvelles cibles chez le parasite. Le fer est nécessaire à la croissance des formes bactériennes, fongiques, parasitaires et des cellules animales. Il est raisonnable de penser que les chélateurs du fer puissent être des médicaments antipaludiques. Nous avons identifié, parmi différents chélateurs du fer dérivés des catéchols, une molécule dérivée de la spermidine, le FR160, qui présente une bonne activité in vitro de l'ordre de 1 µM sur des souches ou des isolats de P. Falciparum, avec un ratio toxicité/activité supérieur à 200. Il répond à la définition des exigences d'un chélateur du fer à visée antipaludique : avoir une affinité plus élevée pour le fer que pour les autres métaux et une spécificité préférentielle au fer(III). FR160 est actif rapidement sur tous les stades parasitaires. Il pénètre en moins de deux heures dans l'hématie parasitée où il s'accumule de 10 à 40 fois, probablement par des mécanismes de transport actif mais qui sont différents des canaux calciques de type L, des canaux K+ calcium dépendants ou de la pompe Na+/H+. FR160 peut agir in vitro par libération de radicaux libres et par augmentation de l'oxydation des membranes lipidiques catalysée par l 'hème. La polymérisation chimique de l'hème et la production d'hémozoïne par le parasite ne sont pas inhibées en présence de FR160. FR160 potentialise de façon synergique les effets antipaludiques observés avec les tétracyclines et la norfloxacine, et plus particulièrement ceux de la doxycycline
Malaria resistance to antimalarial drugs commonly used is one of the major global health problems, and an urgent need for the development of new antimalarial agents and the identification of new targets in Plasmodium falciparum faces the scientific community. Iron is essential for the growth of bacteria, fungi, parasites and mammalian cells. Iron chelation therapy bas been considered as a suitable treatment for malaria. FR160, a spermidine catecholate iron chelator, demonstrated antimalarial activity (1 µM) against strains and isolates of P. Falciparum and a ratio toxicity/activity superior to 200. One would predict that an effective antimalarial iron chelator would have the ability to cross lipid membrane, would have a high affmity for iron, would selectively bind iron as compared with other metals, and would selectively bind iron(III) rather iron(II). FR160 is consistent with these requirements. FR160 affects all the P. Falciparum intraerythrocytic stages. FR160 rapidly enters into infected erythrocytes, where it accumulates. The mechanism of accumulation is yet unknown but its seems to be not associated with calcium pump or channel, potassium channel or Na+/H+ exchanger. FR160 could act by generation of radical species and enhance of heme-catalysed oxidation of lipid membranes. FR160 neither affects the chemical berne polymerisation activity nor the production of hemozoin in P. Falciparum parasites. Combinations of FR160 and tetracyclines, and especially doxycycline, or norfloxacin have synergistic effects against P. Falciparum parasites

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Dahou, Samir. "Organisation structurale et spectroscopie de peptides susceptibles de complexer des actinides." Thesis, Montpellier 2, 2010. http://www.theses.fr/2010MON20062.

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Abstract:

La contamination des espèces vivantes par les éléments actinides est une source de toxicité radiologique et chimique conduisant à des séquelles graves pour l'organisme contaminé. La plupart des données disponibles sur l'interaction des actinides avec les systèmes biologiques sont basées sur des mesures macroscopiques physiologiques et fournissent très peu d'informations structurales et mécanistiques. Du fait de la complexité des systèmes impliqués dans ces processus, il est difficile de décrire la formation des complexes par des méthodes de biochimie. Notre stratégie a donc été d'approcher cette question par des systèmes biomimétiques très simplifiés que sont les peptides, en étudiant les mécanismes intramoléculaires affectés ou induits par l'interaction cation – ligand. Un pentapeptide carboxylique Ac-DDPDD-NH2 nous a servi de molécule de référence et de point de départ pour évaluer l'influence de la nature du peptide sur la topologie des complexes correspondants. Pour ce faire, différents analogues linéaires (permutations Asp/Ala, peptoïdes) et cycliques ont été synthétisés. De plus, dans le but d'incorporer des fonctions hydroxamates (très affines du Fe(III)) dans le pentapetide de référence, l'étude de la desferrioxamine et de l'acide acetohydroxamique a également été entreprise. Cependant, des difficultés de synthèse ne nous ont pas permis de tester ces dérivés. Trois cations actinides au degré d'oxydation +IV ont été sélectionnés (Th, Np, Pu) et comparés au cation Fe(III) souvent considéré comme analogue biologique du Pu(IV). L'agencement spatial du ligand autour du cation dans les complexes en solution aqueuse tamponnée a été étudié par spectrophotométrie et par Spectroscopie d'Absorption des rayons X. Les données spectroscopiques et l'ajustement des spectres EXAFS nous ont permis de rationaliser la topologie des complexes formés en fonction du peptide considéré : complexes mixtes hydroxy polynucléaires pour les séquences linéaires et cycliques, complexes mononucléaires pour la desferrioxamine. D'autre part, des différences notables sont apparues entre le Fe(III) et les actinides(IV), ce qui traduit une différence de réactivité en solution aqueuse
The contamination of living organisms by actinide elements is at the origin of both radiological and chemical toxicity that may lead to severe dysfunction. Most of the data available on the actinide interaction with biological systems are macroscopic physiological measurements and are lacking a molecular description of the systems. Because of the intricacy of these systems, classical biochemical methods are difficult to implement. Our strategy consisted in designing simplified biomimetic peptides, and describing the corresponding intramolecular interactions with actinides. A carboxylic pentapeptide of the form DDPDD has been at the starting point of this work in order to further assess the influence of the peptide sequence on the topology of the complexes. To do so, various linear (Asp/Ala permutations, peptoïds) and cyclic analogues have been synthesized. Furthermore, in order to include the hydroxamic function (with a high affinity for Fe(III)) in the peptide, both desferrioxamine and acetohydroxamic acid have been investigated. However because of difficulties in synthesis, we have not been able to test these peptides. Three actinide cations have been considered at oxidation state +IV (Th, Np, Pu) and compared to Fe(III), often considered as a biological surrogate of Pu(IV). The spatial arrangement of the peptide around the cation has been probed by spectrophotometry and X-ray Absorption Spectroscopy. The spectroscopic data and EXAFS data adjustment lead us to rationalize the topology of the complexes as a function of the peptide sequence : mix hydroxy polynuclear species for linear and cyclic peptides, mononuclear for the desferrioxamine complexes. Furthermore, significant differences have appeared between Fe(III) and actinide(IV), related to differences of reactivity in aqueous medium

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Senal, Jean-Philippe. "Peptides : outils de laboratoire aujourd'hui, thérapeutique demain." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P042.

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DHUR, AGNES. "Carences en fer et en folates : aspects epidemiologiques et effets sur le systeme immunitaire." Paris 7, 1990. http://www.theses.fr/1990PA077028.

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Abstract:

Les etudes epidemiologiques renseignent sur la prevalence des carences en fer et en folates dans le monde, dans les groupes a risque de la population (femmes en age de procreer, femmes enceintes, jeunes enfants et sujets ages). Les formes les plus severes sont surtout rencontrees dans les pays en voie de developpement et les formes moderees dans les pays industrialises. La connaissance du metabolisme du fer et des folates et des facteurs affectant la balance de ces nutriments dans l'organisme permettent de comprendre le mecanisme et l'origine de ces carences. L'emploi d'une combinaison d'indicateurs du statut en fer ou en folates et des methodes telles que l'analyse des frequences cumulees, ameliorent l'evaluation des prevalences des carences dans la population. L'utilisation de modeles animaux, conjointement aux etudes epidemiologiques met en evidence des consequences multiples des carences en fer et en folates meme moderees sur la sante, pouvant s'expliquer par le role ubiquitaire du fer dans l'organisme et par l'implication centrale des folates dans la synthese de dna. Le retentissement des carences martiale ou folique sur le systeme immunitaire revet une importance majeure pour la vie de l'individu et de la collectivite. Les mecanismes physiopathologiques a l'origine de la diminution de nombreuses fonctions immunes in vitro ou in vivo sont mal connus. La reponse anticorps est diminuee chez les rats severement carences en fer vaccines contre la grippe, et le nombre de certaines sous-populations lymphocytaires chutent dans la rate ou le thymus de souris carencees en fer ou en folates respectivement

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Barday, Estelle. "Synthèse et métallation de ligands indénylboranes et complexation avec le fer, le rhénium et le zirconium." Dijon, 1998. http://www.theses.fr/1998DIJOS033.

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Abstract:

Ce mémoire résume l'étude des perturbations engendrées par un groupe borylé sur le cycle de l'indène. La synthèse d'indène substitué en position 1, 2 ou 3 par un groupe borylé a été décrite ainsi que l'isomérisation catalysée ou autocatalysée du composé allylique (produit cinétiquement stable) en vinylique (produit thermodynamique borylé en position 3). La synthèse des premiers sels d'indénylboranes à l'aide de bases encombrées telle que la 2,2,6,6-tétraméthylpipéridinure de lithium a été également étudiée. Une structure du 1-bis(diméthylamino)borylindényl de lithium, des études en RMN et une méthode de calculs ont permis de mettre en évidence une délocalisation partielle des électrons du cycle a cinq atomes de carbone de l'indényle sur l'atome de bore. La réaction entre ClSiMe#3 et certains sels d'indénylboranes donne naissance à un mélange d'isomères dont les proportions semblent contrôlées par des facteurs thermodynamiques et cinétiques. Ce mémoire relate également la synthèse de complexes mixtes et symétriques du fer, du rhénium et du zirconium à partir des sels d'indénylboranes obtenus précédemment. Par ailleurs, la réactivité de certains composés a été étudiée.

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Miegueu, Pierre. "Impact des peptides gastro-intestinaux dans la pathogénèse de l'obésité." Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/29334/29334.pdf.

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Abstract:

Des effets centraux des peptides gastro-intestinaux (PG) sur la régulation de la prise alimentaire ont été repportés. Par contre, leurs effets périphériques, spécifiquement sur le tissu adipeux, ne sont pas bien connus. L'objectif principal des cinq études présentées dans cette thèse était d'investiguer l’impact de sept PG sur la modulation de la masse du tissu adipeux. Dans la première étude, j’ai montré que la ghréline désacylée, l’obestatine et la ghréline acylée affectent de façons variables la physiologie des cellules 3T3-L1, que seule la ghréline désacylée (DAG) stimule à la fois la prolifération, l’adipogénèse et la lipogénèse. J’ai suggéré que la DAG agit via une voie de signalisation impliquant GHSR-1/PLC/PI3K. Dans une deuxième étude, j’ai démontré que la motiline stimule la synthèse des triacylglycérols et l’ARNm de PPARγ2, C/EBPα, CD36, FABP4 et DGAT1 dans les adipocytes. L'inhibition du récepteur de la motiline réduit ses effets sur le captage d’acide gras dans les adipocytes 3T3-L1. Dans une troisième étude, j’ai identifié pour la première fois la présence du récepteur de la sécrétine sur les cellules 3T3-L1 et adipocytes primaires. J’ai aussi démontré que la sécrétine stimule à la fois la lipogénèse et la lipolyse dans les adipocytes matures. Dans la quatrième étude, j’ai déterminé que la substance P inhibe le captage des acides gras, réprime l’ARNm de IRS-1, GLU4, PPARγ2, C/EBPα, FABP4 et DGAT1 et stimule la sécrétion des adipocytokines pro-inflammatoires par des adipocytes matures. Dans une cinquième étude, j’ai démontré qu’en plus de stimuler la prolifération des préadipocytes et l’adipogénèse, l’amyline possède un effet additif à l’insuline sur le captage d’acide gras. Pris ensemble, ces cinq études démontrent une importante contribution des PG dans la pathogénèse de l’obésité et permet de mettre en évidence les effets directs des PG sur la modulation de la masse du tissu adipeux.
While central effects of gastrointestinal peptides (GP) on the regulation of food intake have been described, their peripheral effects, specifically on fat tissue are not well known. The aim of the five studies presented in this thesis was to investigate the impact of seven GP on the modulation of adipose tissue. In the first study, I showed that desacyl ghrelin, obestatin and acyl ghrelin variably affect 3T3-L1 cells. Only desacyl ghrelin (DAG) stimulates proliferation, adipogenesis and lipogenesis. I demonstrated that the DAG-signalling pathway implicates GHSR-1/PLC/PI3K. In a second study, I showed that motilin stimulated triglyceride synthesis, stimulated fatty acid uptake and up-regulated mRNA of PPARγ2, C/EBPα, CD36, FABP4 and DGAT1 in adipocytes. The inhibition of the motilin receptor significantly impaired motilin-stimulated fatty acid uptake in 3T3-L1 adipocytes. In a third study, I identified for the first time the presence of the secretin receptor in fat cells and showed that secretin stimulated both lipogenesis and lipolysis in mature adipocytes, enhancing substrate cycling. In a fourth study, I determined that substance P reduced fatty acid uptake, down regulated mRNA expression of IRS-1, GLU4, PPARγ2, C/EBPα, FABP4 and DGAT1, and stimulated pro-inflammatory adipocytokine secretion. Finally, in a fifth study I showed that, in addition to stimulating preadipocyte proliferation and adipogenesis, amylin has an additive effect to insulin on fatty acid uptake. Together, these studies show an important contribution of GP in the pathogenesis of obesity and highlight the direct effects of gastrointestinal peptide on modulation of adipose tissue.

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Seguela, Mathilde. "Etude de la voie de signalisation de la carence en fer chez Arabidopsis thaliana." Montpellier 2, 2007. http://www.theses.fr/2007MON20222.

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Abstract:

L'assimilation du fer par les plantes supérieures « non-graminées » repose sur un mécanisme en trois étapes : une H+-ATPase racinaire permet l'acidification du sol et la solubilisation du fer ferrique (Fe3+), la réductase ferrique FRO2 réduit le fer ferrique en fer ferreux (Fe2+) et ce dernier est ensuite transporté dans la plante par IRT1 (Iron Regulated Transporter), transporteur de fer majoritaire dans les racines. En conditions de carence en fer, l'expression des gènes IRT1 et FRO2 est fortement induite dans l'épiderme racinaire. Si la régulation de ces gènes par le statut en fer est bien documentée, les éléments senseurs, les voies de transduction du signal et les régions promotrices impliquées restent peu connus. Afin d'identifier de nouveaux éléments de la voie de signalisation de la carence en fer chez Arabidopsis thaliana, trois approches ont été développées. Un crible génétique, visant à identifier des mutants de régulation du gène IRT1 a été entrepris et a permis d'isoler un nouvel allèle du mutant frd3. La mutation dans le gène FRD3, codant un transporteur d'efflux de citrate dans le xylème, affecte la distribution du fer dans la plante lors de la germination ainsi qu'au stage adulte et semble modifier la spéciation du fer dans le xylème. Le rôle des phytohormones dans la voie de signalisation à la carence en fer a été testé et a permis de mettre en évidence que les cytokinines avaient un effet répresseur sur l'expression des gènes IRT1 et FRO2. Cette régulation est par contre indépendante du statut nutritionnel en fer et indépendante du facteur de transcription FIT. Plusieurs arguments suggèrent que les cytokinines réguleraient l'expression de ces gènes via une voie de signalisation « croissance » plutôt que par la voie de signalisation carence. La dernière approche a consisté à disséquer la région promotrice du gène IRT1 afin d'identifier les élements cis-régulateurs responsables de l'activité en réponse à la carence en fer. Ce travail a permis d'isoler une région d'environ 80pb nécessaire et suffisante à l'induction de l'expression racinaire en réponse à la carence en fer. Ce travail a permis de décrire de nouvelles régulations du gène IRT1 et de générer des outils pour isoler de nouveaux éléments de la voie de signalisation de la carence en fer
Iron uptake in non-graminaceous plants is achieved in a three step process. First, protons are released from the roots to solubilize ironbefore its reduction by the FRO2 feric reductase and uptake in roots cells by IRT1 transporter. In iron deficient conditions, IRT1 and FRO2 expression is strongly increased in root epidermal cells. The regulation of these two genes is well described, nevertheless, only few molecular components of the iron deficiency pathway has been described to date. In order to isolate new components regulating the root iron uptake machinery, three different approaches were developed. A genetic screen was performed to isolate mutants affected in IRT1 regulation. One mutant was isolated and shown to be allelic to frd3. The mutation in the FRD3 gene, which encodes for a citrate effluxer in xylem, affects iron speciation in xylem and iron remobilization during germination. The potential role of hormones in iron deficiency signal transduction was investigated. Cytokinins repress IRT1 and FRO2 expression irrespective of the iron status and independently of the transcription factor FIT. Rather we provide evidence or a regulation of IRT1 by a “growth” dependent pathway. The last strategy consisted in the IRT1 promoter analysis, in order to identify cis-regulatory elements of the iron deficiency response. A 80pb region was shown to be essential and sufficient for iron deficiency response in roots. This work shed light on new regulation of IRT1 gene expression and provided tools to unravel the molecular mechanisms driving the iron deficiency response

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Hu, Wei-Li. "Etude du rôle de la lactotransferrine dans l'absorption intestinale du fer. Modèle murin : isolement et description du récepteur de la lactotransferrine de souris." Lille 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LIL10133.

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Ste-Marie, Alexandre. "Les effets du peptide MTPG-43 sur les cellules mégacaryocytaires humaines." Thesis, Université Laval, 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25520/25520.pdf.

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Massouh, Souad. "Caractérisation des effets de l'implantation d'ions Fe dans la forstérite." Lyon 1, 1985. http://www.theses.fr/1985LYO19062.

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Abstract:

Nous avons identifie les etats de charge du fer apres implantation et traitement thermique en utilisant la spectroscopie moessbauer en electrons de conversion : apres implantation le fer existe sous trois formes fe**(3+), fe**(2+) et des precipites de fer metalliques. Apres traitement thermique a 700**(o)c pendant 1 heure tout le fer est oxyde sous forme de fe**(3+). A 800**(o)c apparaissent des precipites de gamma fe::(2)o::(3) qui coexistent a 900**(o)c avec des precipites de alpha fe::(2)o::(3). A partir de 1000**(o)c, la phase alpha fe::(2)o::(3) existe seule; l'analyse de r. B. S. Nous a permis de suivre l'exodiffusion du fer qui est totale apres un recuit de 1 heure a 1200**(o)c. Elle montre que les precipites de gamma fe::(2)o::(3) se forment dans la zone implantee et que les precipites de alpha fe::(2)o::(3) se forment a la surface de l'echantillon. Les observations en microscopie electronique en transmission nous ont permis d'identifier en plus des phases gamma fe::(2)o::(3) et alpha fe::(2)o::(3), les phases mgo et sio::(2) (cristobalite beta. ) dans le domaine de temperature 700-800**(o)c. Pour des temperatures >ou= 900**(o)c, mgo disparait et il apparait en plus l'enstatite et la protoenstatite sio::(3)mg. Les cinetiques de precipitation et de croissance des precipites de gamma fe::(2)o::(3) et de alpha fe::(2)o::(3) suivent respectivement des lois en t**(1/4) et t**(1/3) (t est le temps). La formation de cristobalite beta , d'enstatite et de protoenstatite est interpretee a partir de la stabilite des associations sio::(4)mg::(2)-sio::(2) et mgo-sio::(2)

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Alard, Sophie-Emmanuelle. "Le fer (Ferrum metallicum) : intérêt thérapeutique en allopathie et homéopathie." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2P032.

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Lasocki, Sigismond. "Métabolisme du fer dans l'anémie de réanimation." Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077088.

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Abstract:

L'anémie est très fréquente en réanimation. Elle est le fruit de l'inflammation mais également de spoliations sanguines répétées. Classiquement, il est retenu que les patients de réanimation ont un profil martial inflammatoire, c'est à dire avec un stockage du fer au sein des macrophages tissulaires. Cependant, ces deux processus ont un impact opposé sur l'hormone au centre de la régulation du métabolisme du fer: l'hepcidine. Au cours de ce travail nous avons développé un modèle murin d'anémie de réanimation, combinant une péritonite inflammatoire et des spoliations sanguines répétées. Nous avons observé dans ce modèle que la stimulation de l'érythropoïèse prédominait sur l'inflammation, en réprimant la synthèse d'hepcidine et en permettant la mobilisation du fer splénique. Dans un travail préliminaire, nous avons constaté que le fer injecté à doses physiologiques n'était pas plus toxique chez les animaux malades (ayant une péritonite inflammatoire) que chez les contrôles sains. Enfin, dans une étude prospective humaine, nous avons confirmé que l'hepcidine pouvait être réprimée malgré l'inflammation, chez des patients de réanimation Ces résultats, aussi bien expérimentaux murins, qu'humains, suggèrent que le traitement martial pourrait être proposé chez certains patients de réanimation
Anemia is frequent among critically ill patients. It results from both inflammation and blood losses. It is usually considered that these critically ill patients have an inflammatory iron profile, with iron being stored in tissue macrophages. However, these two mechanisms exert opposite effects on iron metabolism regulation by the master regulator: hepcidin. During this work, we have developed and characterized a mice model of critical care anemia, associating an inflammatory peritonitis and repeated phlebotomies. We observed that erythropoiesis stimulation dominates over inflammation, with decreased hepcidin expression. This allowed the mobilization of spleen iron, despite the inflammation. In a preliminary study, we observed that intravenous iron toxicity was not enhanced in mice with peritonitis compared to control animals. Furthermore, we confirmed. In a prospective observational study in critically ill patients, that hepcidin may be repressed, even in the presence of inflammation. Taken together, these data suggest that iron may be proposed to treat some anemic critically ill patients

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Arnaud, Nicolas. "Régulation de l'expression du gène de ferritine AtFer1 en réponse au fer chez Arabidopsis thaliana." Montpellier 2, 2007. http://www.theses.fr/2007MON20191.

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Abstract:

Parmi les minéraux essentiels, le fer joue un rôle important dans de nombreux processus biologiques fondamentaux. De par sa réactivité avec l'oxygène, le fer est aussi toxique pour la cellule. Cette dualité du fer nécessite un strict contrôle de son homéostasie. Les ferritines sont des protéines ubiquitaires de stockage du fer sous forme non-toxique et remobilisable. L'objectif de ma thèse était d'identifier des éléments moléculaires impliqués dans la signalisation du statut nutritionnel en fer, en utilisant le gène AtFer1 d'Arabidopsis thaliana comme la cible terminale de cette voie de transduction. Chez les animaux, la synthèse des ferritines en réponse au fer est contrôlée au niveau post-transcriptionnel par le système IRE/IRP où IRP1 est une aconitase cytosolique. Chez Arabidopsis, nous avons identifié des trois homologues à IRP1 (ACO1 à -3) et par des approches de génétique inverse nous avons montré que les aconitases végétales ne sont pas impliquées dans la régulation de la synthèse des ferritines en réponse au fer. Chez les végétaux, la synthèse des ferritines est principalement régulée au niveau transcriptionnel par un excès de fer par l'intermédiaire d'une séquence cis-régulatrice particulière, l'IDRS. Par des approches pharmacologiques couplées à des analyses de microscopie nous avons identifié plusieurs éléments impliqués dans cette voie de signalisation. Le fer provoque une production de NO dans les plastes des cellules d'Arabidopsis. En aval de cette production de NO, une phosphatase de type PP2A est un régulateur positif dans la voie de signalisation. Un répresseur, actif en absence de fer, est dégradé par la voie dépendante de l'ubiquitine et du protéasome 26S en présence de fer et un facteur de transcription est fixé sur la séquence IDRS indépendamment du statut nutritionnel en fer. Ces approches nous ont également conduit à la mise en évidence d'un autre mécanisme de régulation de l'expression d'AtFer1 au niveau post-transcriptionnel. Ce mécanisme régule négativement l'accumulation des transcrits en réponse au fer en contrôlant la stabilité des transcrits AtFer1. Deux éléments (séquences DST et/ou ARN antisens) sont potentiellement impliqués dans cette dégradation des transcrits AtFer1. L'intégration de ces différents niveaux de régulation permet de contrôler finement la synthèse des ferritines en réponse au fer. Ce travail a permis d'appréhender les mécanismes de signalisation du statut en fer des plantes aboutissant in fine à la régulation de programmes génétiques permettant l'adaptation à des conditions environnementales fluctantes
Among essential mineral element, iron plays an important role in many biological processes. However, iron physicochemical properties leads to cellular toxicity. Iron homeostasis needs to be tightly controlled. Among the mechanisms involved in iron homeostasis, ferritins are of major importance. Ferritins are ubiquitous multimeric proteins able to store iron in a soluble and non-toxic form. My work aims at identifying molecular elements involved in sensing and signaling of iron nutrient status in plant cells by using the promoter of the ferritin encoding gene AtFer1 as the terminal target of this transduction pathway. In animals, ferritin synthesis is controlled by iron at post-transcriptional level via IRE/IRP binding where IRP1 is a cytosolic aconitase. In the model plant Arabidopsis thaliana, we have identified three IRP1 homologues, named ACO1 to –3. By reverse genetic approaches, Taken together, our results demonstrate that, in plants, the cytosolic ACO is not converted into an IRP and does not regulate iron homoeostasis. Indeed, in plants, ferritin synthesis is induced by iron excess, mainly at transcriptional level. A cis regulatory sequence (IDRS) is involved in this mechanism. By combining pharmacological and imaging approaches in an Arabidopsis cell culture system, we have identified several elements in the signal transduction pathway leading to the increase of AtFer1 transcript level after iron treatment. Nitric oxide quickly accumulates in the plastids after iron treatment. This compound acts downstream of iron and upstream of a PP2A-type phosphatase to promote an increase of AtFer1 mRNA level. A repressor acts in low iron condition and is ubiquitinated upon iron treatment and subsequently degraded through a 26 S proteasome-dependent pathway. A nuclear factor, different from the repressor, is able to bind the IDRS independently of iron status. These approaches allow us to discover another regulation mechanism occuring at the post-transcriptional level. Surprisingly, in Arabidopsis cells, iron treatment leads to rapid destabilization of AtFer1 mRNA. The increase of the degradation rate impacts strongly the half-life of ferritin transcripts. Two putative elements (DST sequences and/or antisense RNA) could be involved in this degradation mechanism of AtFer1 mRNA. This new post-transcriptional regulatory mechanism seems to be involved in the tightly control of ferritin expression in response to environmental variations. This work should contribute to understand molecular events involved in iron homeostasis in plant, therefore controlling the plant adaptation to fluctuation of environmental conditions

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Bouix, Olivier. "Peptides opioi͏̈des endogènes, glucorégulation et exercice physique." Montpellier 1, 1994. http://www.theses.fr/1994MON1T036.

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Jullien, Pierre. "Etude des effets électrooptiques et photoréfractifs du titanate de baryum pur et dopé au fer." Dijon, 1992. http://www.theses.fr/1992DIJOS043.

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Abstract:

L'objectif de ce travail est de caractériser, en vue d'applications photoréfractives, les échantillons de BaTiO3, purs, dopés (fer ou cobalt), oxydes ou réduits obtenus au laboratoire de physique du solide. A la température ambiante l'effet photoréfractif du titanate de baryum est dû a la superposition de l'effet électrooptique et de la génération du champ de charge d'espace photoinduit. Les différents coefficients électrooptiques sont mesurés par des méthodes interférométriques et ellipsométriques. Si r13 et r33 sont trouvés indépendants du dopage et du traitement, r42 croît fortement avec la concentration en fer. Tous les coefficients diminuent quand la longueur d'onde de la lumière augmente. La génération de charges photoinduites est étudiée tant par des méthodes classiques telles que l'absorption et la photoconduction que par des méthodes de rendement holographique ou de couplage d'ondes. La mise en évidence expérimentale de niveaux d'impuretés a permis d'élaborer un modèle base sur un schéma à quatre niveaux dans la bande interdite faisant intervenir les ions dopants et les lacunes d'oxygène. Sa résolution numérique a permis de mettre en évidence les conditions de traitement (pression partielle d'oxygène, température de trempe pour chaque concentration de fer) donnant un gain maximum en couplage deux ondes et de bien comprendre les changements des états de valence des différents ions sous éclairement modulé ; ceci rend ainsi cohérent l'ensemble de résultats obtenus sur des échantillons divers.

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Pascal, Nadine. "Quelques observations sur les effets d'une carence de fer sur la cellule végétale non chlorophyllienne." Grenoble 1, 1992. http://www.theses.fr/1992GRE10165.

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Abstract:

Des cellules isolees d'erable (acer pseudoplatanus l. ) cultivees dans une solution nutritive complete ou depourvue de fer ont ete comparees afin d'etudier les impacts d'une deficience en fer sur la cellule vegetale non photosynthetique. En premier lieu, nous avons observe que l'absence de fer dans le milieu de culture ralentit le rythme des divisions cellulaires et impose un arret de croissance apres 1 a 1,5 generations. A l'issue de la phase de division, les cellules presentent une senescence rapide et meurent de facon prematuree. Dans le but de cerner les evenements responsables de ces perturbations physiologiques, nous avons explore quelques fonctions metaboliques majeures de la cellule d'erable: la synthese des grandes chaines polycarbonees insaturees et la respiration. Ainsi, l'analyse des acides gras insatures et des carotenoides a montre que la carence de fer bloque severement certains mecanismes membranaires de desaturation en cis et en trans respectivement: la desaturation du c18:2 en c18:3 par les desaturases microsomiales et/ou plastidiales; la desaturation du phytoene, precurseur des carotenoides, par la phytoene desaturase de l'enveloppe plastidiale. L'implication du fer dans ce dernier systeme n'etait pas connue jusqu'a present. Pendant l'installation de la carence de fer, la respiration basale des cellules reste normale. Toutefois, la vitesse de la respiration decouplee ne cesse de decroitre sous l'effet du dysfonctionnement progressif de la succinate deshydrogenase: seul le transfert des electrons via le complexe ii de la chaine respiratoire est en effet altere, malgre une depletion generalisee en centres fer-soufre et en cytochromes mitochondriaux. A l'issue de la phase de division, les mitochondries fonctionnent au maximum de leurs capacites sans pouvoir repondre integralement aux besoins energetiques du metabolisme. S'ensuit alors un effondrement de l'activite respiratoire, associe a une disparition totale des cretes de la membrane interne des mitochondries. La desorganisation de la fonction respiratoire sous l'influence de la carence de fer est probablement le facteur responsable de la mort des cellules d'erable

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Garry, Sébastien. "Interférence du fer (fe2o3) sur la métabolisation et sur les effets génotoxiques du Benzo[a]Pyrène chez le rat." Lille 2, 2003. http://www.theses.fr/2003LIL2P013.

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Ezan, Éric. "Analogues de peptides hypothalamiques : radioimmunodosages et aspects pharmacocinétiques." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P616.

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Delaroche, Diane. "Effets de peptides vecteurs sur le cytosquelette d'actine après internalisation dans les cellules tumorales." Paris 6, 2007. http://www.theses.fr/2007PA066326.

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Abstract:

Trois peptides vecteurs ont été criblés pour leur capacité à réorganiser le cytosquelette d’actine dans des fibroblastes tumoraux (cellules EF). Les peptides vecteurs sont des peptides chargés positivement capables de traverser les membranes plasmiques des cellules. Dans un premier temps, une étiquette stable permettant la quantification de l’internalisation et l’étude du processus de dégradation de peptides vecteurs via une méthode de quantification du peptide basée sur la spectrométrie de masse MALDI-TOF a été synthétisée. Ainsi, un nouveau peptide vecteur : msr(R/W)9 est capable d’entrer et peut s’accumuler dans des cellules CHO. Dans une deuxième étude, nous avons testé trois peptides vecteurs sur des fibroblastes tumoraux qui n’expriment pas la Zyxine, entraînant alors une désorganisation du cytosquelette d’actine. Leurs effets potentiels sur la réorganisation du cytosquelette d’actine et la ré-expression de la Zyxine ont été évalués à partir d’études de la polymérisation d’actine in vitro dans des lysats cellulaires par anisotropie de fluorescence, de la morphologie des fibroblastes par immunomarquage de l’actine, de la motilité cellulaire par vidéomicroscopie et enfin de la capacité à croître en indépendance d’ancrage. Les résultats obtenus montrent que ces trois peptides semblent réverser le phénotype tumoral des cellules EF alors qu’ils sont inactifs sur les fibroblastes sains. Enfin, des expériences de pontage chimique entre ces trois peptides et l’actine, nous ont permis de mettre en évidence une zone d’interactions, identifiée et caractérisée par spectrométrie de masse, entre ces différents partenaires.

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Smine, Abdelkrim. "Elastases et élastine de poissons : purification, caractérisation et effets biologiques des peptides de l'élastine." Aix-Marseille 2, 1995. http://www.theses.fr/1995AIX22109.

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Abstract:

Deux isoformes de l'elastase ont ete isolees a partir du pancreas de roussette (scyliorhinus canicula) et des cacea pyloriques de thon (thunnus albacares). Chez les deux especes, le procede de purification comporte une precipitation fractionnee par le sulfate d'ammonium, une chromatographie d'echange d'ions, une chromatographie de filtration sur gel et une chromatographie clhp. Les deux isoformes de l'elastase de roussette et de thon ont une masse moleculaire identique estimee respectivement a 26500 et 28000 da. Chez scyliorhinus canicula comme chez thunnus albacares, les elastases purifiees presentent un maximum d'activite a des ph compris entre 8,9 et 9 et a des temperatures comprises entre 45 et 55c. Ces enzymes sont fortement inhibees par les inhibiteurs specifiques des serine-proteases, alors que les chelateurs metalliques n'ont aucun effet. La composition en acides amines et les phi des elastases de thon et de roussette sont differents. L'analyse de la composition en acides amines de la sequence n-terminale des deux isoelastases de roussette montre que ces dernieres presentent 85% d'homologie avec l'alastase 2 de l'homme et de rat et seulement 65% d'homologie avec la sequence de l'elastase 1 de l'intestin de morue. L'elastine de thon (t. Albacares) a ete purifiee a partir des ligaments de la nageoire caudale et de l'aorte. L'elastine isolee a une composition en acides amines comparable a celle des elastines d'autres especes de vertebres. Les deux acides amines de liaison, la desmosine et l'isodesmosine ont ete separes et identifies. Deux fractions principales de peptides de masse moleculaire d'environ 50 et 15 kda ont ete purifiees par des chromatographies de filtration sur gel. Les peptides de l'elastine de thon et de l'elastine bovine ont ete testes en parallele sur des cultures cellulaires des fibroblastes et des keratinocytes de peau humaine. Les resultats montrent que ces peptides stimulent la synthese proteique et la proliferation cellulaire a des concentrations entre 0,3 et 1mg/ml. La voie par laquelle ces effets sont obtenus n'a pas ete definie

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Robin, Agnès. "Interactions plantes-microorganismes associées à la dynamique du fer dans la rhizosphère." Lyon 1, 2006. http://www.theses.fr/2006LYO10072.

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Abstract:

Le fer ferrique est un élément essentiel au métabolisme carboné et énergétique des organismes aérobies. Dans la rhizosphère, la concentration de cet ion est faible compte tenu des caractéristiques physico-chimiques des sols (pH, pO2) et des prélèvements de fer par la plante et la microflore. L'objectif de ce travail de thèse était d'évaluer l'influence de la nutrition en fer de la plante sur la microflore rhizosphérique et en retour, celle de la microflore sur la nutrition en fer de la plante. L'influence de la nutrition en fer de la plante sur la microflore rhizosphérique a été étudiée en comparant la bactérioflore associée aux racines d'un tabac sauvage à celle d'un tabac transgénique surexpresseur de ferritine (P6). La ferritine est une protéine de stockage du fer assurant son homéostasie. Les conditions expérimentales favorables à la sur-accumulation de fer chez le tabac transgénique ont été précisées. Cette sur-accumulation s'est accompagnée de la sélection par le tabac transgénique d'une microflore moins sensible à la carence en fer que celle associée au type sauvage, suggérant une diminution de la biodisponibilité en fer dans la rhizosphère correspondante. Les communautés bactériennes associées aux deux génotypes de plantes ont été comparées, à partir d'ADN extrait de l'environnement rhizosphérique. Les communautés totales ont été caractérisées par analyse automatisée du polymorphisme de taille des intergènes ribosomiques (A-RISA), et les communautés d'un groupe bactérien (Pseudomonas) par PCR-RFLP à l'aide d'amorces spécifiques. Des différences significatives de structure ont été observées entre les communautés associées au type sauvage et au tabac transgénique, ces différences étant les plus marquées pour les communautés de Pseudomonas. L'effet de la sur-accumulation de fer par le tabac transgénique sur ce groupe bactérien a été précisé en caractérisant la structure et la diversité d'une large collection (733) d'isolats de Pseudomonas spp. Fluorescents. Les populations de Pseudomonas isolées des deux génotypes de tabac ont été différenciées au niveau phénotypique (croissance en milieu carencé en fer, diversité des pyoverdines) et au niveau génotypique (Random Amplified Polymorphism DNA). Cette différentiation a été la plus marquée chez les isolats issus des tissus racinaires. Il apparaît en particulier que les populations associées au tabac transgénique surexpresseur de ferritine présentent une meilleure aptitude à se développer en milieu carencé en fer que celle associées au type sauvage. Des isolats représentatifs de la diversité des populations associées aux tissus racinaires ont été sélectionnés et testés pour leur activité antagoniste à l'encontre d'un champignon phytopathogène en milieu carencé en fer. L'activité antagoniste des isolats associés au tabac transgénique est apparue très significativement supérieure à celle des isolats issus du type sauvage. La supplémentation en fer s'est accompagnée de la suppression de la synthèse de pyoverdine et, pour certains isolats, de l'activité antagoniste, suggérant que l'antagonisme bactérien était associé à la compétition pour le fer déterminé par la pyoverdine. Pour d'autres isolats, l'activité antagoniste a été maintenue suggérant la synthèse d'antibiotiques non régulée par la concentration enfer du milieu. L'influence de la pyoverdine, produite par une souche antagoniste de champignons phytopathogènes (P. Fluorescens C7), sur la nutrition en fer d'Arabidopsis thaliana a été évaluée. La nutrition en fer des écotypes sauvage (Col et Ws), d'un mutant affecté dans le transporteur du fer IRT1 (KO IRT1) et d'un surexpresseur de ferritine (OV ferritine) a été comparée en présence de Fe-pyoverdine et de Fe-EDTA. Chez le type sauvage, la nutrition en fer et la croissance de la plante ont été significativement supérieures en présence de Fe-pyoverdine qu'en présence de FeEDTA. Ce différentiel a été exprimé avec plus d'intensité chez la plante transgénique OV ferritine mais surtout chez le mutant KO IRT1. Cette dernière observation suggère la présence d'un autre transporteur que IRT1 pour l'incorporation du fer chélaté à la pyoverdine. Le rôle de la Fe-pyoverdine a été conforté par la quantification de la pyoverdine in planta par sérologie et marquage isotopique. Au total, les résultats obtenus au cours de la thèse indiquent l'intérêt de modifier l'environnement rhizosphérique via la culture de génotypes de plantes affectés dans des phénotypes bien identifiés pour les études d'écologie microbienne. De façon plus spécifique, ils montrent le rôle de la compétition pour le fer dans la structuration des communautés bactériennes, en particulier de Pseudomonas, et en retour l'effet de sidérophore bactérien sur la nutrition en fer de la plante

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Lee, Jae-Hoon. "Les effets des réformes des chemins de fer sur les performances : l'analyse des cas japonais et suédois." Marne-la-vallée, ENPC, 2003. http://www.theses.fr/2003ENPC0014.

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Abstract:

L'objectif poursuivi dans cette thèse consiste à apprécier les effets des réformes ferroviaires. Sur la base des résultats produits dans les deux pays (le Japon et la Suède) présentant différentes modalités de réforme en terme de régime de propriétés et d'organisation de l'infrastructure, nous avons analysé : 1) l'image des réformes sur les chemins de fer et 2) le lien entre telles réformes et la performance. Pour l'impact des réformes, nous avons estimé leurs effets " nets " dans chacun des deux pays, à travers cinq prismes : 1) la structure de production, 2) l'activité de transport, 3)la structure de coût, 4) la situation financière et 5) le lien avec l'Etat. Ensuite, nous avons évalué séparément pour chacun des deux pays l'efficience technique et la profitabilité, en utilisant une méthode DEA / AR avec facteurs exogènes. Les mesures de productivité de Malmquist des deux pays sont comparées avec celle des autres pays n'ayant pas mis en place de réforme, afin d'évaluer l'avantage de telles références. Les résultats font ressortir qu'une réforme ferroviaire n'accroît pas nécessairement la performance, et notamment qu'une réforme telle qu'elle réalise simplement la séparation de la gestion de l'infrastructure et la gestion de l'exploitation des services ferroviaires ne permet pas d'entraîner une progression de la performance. La différence significative dans les gains de performance dans les deux pays indique que les modalités de réforme affectent de manière importante la progression de la performance. La conséquence de la réforme en Suède invite également à interroger l'effet de la séparation de l'infrastructure et de l'exploitation. La séparation organique a contribué à la croissance supplémentaire de l'efficience, avec un niveau un peu moins de trois fois inférieures à celui enregistré au Japon. Ce faible effet indépendant du régime de propriété, ne semble pas donner une raison suffisante pour que la séparation de l'infrastructure et de l'exploitation puisse accroître de la performance. Les résultats de ce travail contribuent au débat sur les effets des réformes ferroviaires et permettent de reconsidérer les limites des explications théoriques. Le facteur trouvé dans ce travail c'est à dire une " volonté politique " pour créer une condition initiale en faveur de la réalisation des gains de performance, est celui qui était ignoré par les théories et travaux précédents sur le sujet. La supériorité des gains de performance observée au Japon, indépendamment de modalité de réforme adoptée, montre clairement l'importance de telle " volonté politique " afin de réussie la réforme ferroviaire.

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Thomas, Xavier. "Peptides antimicrobiens des entérobactéries : la microcine E492 est un peptide-sidérophore qui parasite les voies d'import du fer." Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066075.

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Gagliardo, Bruno. "Métabolisme du fer : Hepcidine et Prohepcidine : Production et purification de peptides riches en ponts disulfures par synthèse biologique." Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05S009.

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Abstract:

L'hepcidine (25 a. A. Riche en cystéine produit majoritairement par le foie sous forme d'un propeptide de 84 a. A. ) régule la concentration de fer dans l'organisme en inhibant l'absorption du fer intestinal et en inhibant le stockage du fer recyclé par les macrophages. Sa production n'est pas simple à cause des ponts disulfure et de sa propension à s'agréger ce qui entraîne l'obtention de rendements faibles. L'objectif du travail était de mettre au point une méthode d'expression et de purification d'hepcidine et de prohepcidine. Les hepcidines et prohepcidines sont exprimées dans E. Coli en fusion avec la thiorédoxine, et 2 différentes étiquettes. Après purification, les hepcidines et les prohepcidines sont correctement repliées et contiennent les ponts disulfures attendus sans étape de renaturation ou d'oxydation. L'hepcidine (humaine, souris) et la prohepcidine produites sont actives. Nous avons montré que la prohepcidine doit être maturée pour induire la dégradation de la ferroportine
Hepcidin (25 a. A. Peptide, produced in the liver as a preprohormone 84 a. A. , containing 4 disulfide bridges) control iron concentration in the body by inhibiting intestinal iron absorption and iron recycling by macrophages. Our project was to get a reliable source of hepcidin, this is not simple due to the 4 disulfide bridges problem, hepcidin is extremely prone to aggregation and its peptidic synthesis yield is very poor. We have achieved the production and purification of biologically active hepcidin (mouse and human), using a Thioredoxin fusion protein based E. Coli expression system that does not require any renaturation step. Peptides biological activity was tested for their ability to induce ferroportin degradation. Hepcidins were active. We report the production of prohepcidin wt & mutant (furin clivage resistant) with good yield. Using Prohepcidin wt & mutant, we demonstrate that activity of prohepcidin towards FPN is only related to its capacity to generate hepcidin

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Marchand, Cécile. "Etude du statut martial dans une population de sujets hyperlipidémiques." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P002.

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Le, Cudennec Camille. "Nociceptine, effets centraux et suggestion d'une pluralité de ses récepteurs." Rouen, 2002. http://www.theses.fr/2002ROUES043.

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Abstract:

Depuis la découverte du récepteur ORL1 (Opioid Receptor Like 1), récemment nommé OP4, et de la nociceptine, son ligand endogène, différents dérivés peptidiques ont été synthétisés. Noc(1-13)NH2, un agoniste d'OP4, injecté au niveau central, induit les mêmes effets comportementaux que la nociceptine : une hyperalgésie ou une analgésie en fonction de la dose, un effet anxiolytique et une augmentation de l'activité locomotrice, de la prise alimentaire et du comportement d'exploration. L'injection de [F/G]noc(1-13)NH2, induit des effets stimulants-moteur et anxiolytiques mais inhibe la stimulation motrice et exploratrice de la nociceptine ou Noc(1-13)NH2. L'injection de [Nphe1]noc(1-13)NH2, antagoniste d'OP4, est dépourvu d'effet propre mais antagonise les effets anxiolytiques de Noc(1-13)NH2. Nous avons observé une augmentation du taux de corticostérone après le stress d'une injection centrale. Cette augmentation est significativement moindre après l'injection de nociceptine. Les dérivés noc(1-13)NH2, [F/G]noc(1-13)NH2 et [Nphe1]noc(1-13)NH2, réduisent également cette augmentation de la corticostéronémie. Chez des rats ayant subi une désafférentation unilatérale de C5 à T1, nous avons étudié par autoradiographie la modification de la densité des sites de liaison de la [3H]nociceptine au niveau de cette liaison. Nous avons observé une réduction significative de la liaison dans la corne dorsale (laminae I et II) du côté ipsilatéral à la lésion. Aucune modification significative n'a été observée entre les cornes ventrales. Par autoradiographie de la liaison de la [3H]nociceptine dans le cerveau de Rat, nous avons montré un déplacement hétérogène par [F/G]noc(1-13)NH2 significatif en fonction des régions de marquage. Ces résultats ont été confirmés sur des fractions de membranes issues de structures cérébrales où nous avons montré la présence d'un seul site de liaison dans l'amygdale et le cortex frontal et de deux sites dans l'hippocampe et l'hypothalamus
Since the identication of nociceptin, many other ligands of the ORL1 receptor(Opioid Receptor Like 1) now call OP4, have been synthesised. We have shown that central injection of Noc(1-13)NH2, an agonist of OP4, induced, in vivo, the same responses as nociceptin : hyperalgesia or analgesia depending on the dose, stimulation of locomotor activity, increase of exploratory behavior, anxiolytic or orexigenic effects. Although [F/G]noc(1-13)NH2 behave as an agonist as regard the locomotor activity, it antagonised the nociceptin or Noc(1-13)NH2 stimulation of locomotion and reduced their effects on exploratory behavior. No intrinsic effect of [Nphe1]noc(1-13)NH2 was evidenced, but it reduced the Noc(1-13)NH2 anxiolytic effects

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Montacié, Charlotte. "Le protéasome et le fer : rôles et/ou régulations dans le nucléole d’Arabidopsis thaliana." Thesis, Perpignan, 2019. http://www.theses.fr/2019PERP0002/document.

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Abstract:

Dans cette thèse, j’ai cherché à étudier l’impact du contenu et de la structure du nucléole sur les fonctions nucléolaires chez A. thaliana. Pour cela je me suis appuyée sur deux cas concrets : 1- J’ai réalisé le protéome du nucléole et caractérisé une de ces activités non-ribosomales / 2- J’ai étudié l’impact du fer nucléolaire dans la biogenèse des ribosomes.D’une part, le protéome nucléolaire d’A. thaliana m’a permis d’identifier des protéines nucléolaires dont les fonctions connues sont extra-ribosomales. Ainsi j’ai démontré que l’activité du protéasome 26S peut être régulée par le nucléole. Plus précisément l’activité du protéasome diminue lors d’une déstructuration du nucléole. De plus, j’ai constaté que le protéasome 26S, conjointement avec la protéine Nucléoline, pourrait avoir un rôle dans la transcription et/ou la maturation des ARNr.D’autre part, j’ai démontré que l’absence de fer nucléolaire (chez des plantes mutantes nas1,2,4) provoque une augmentation des structures nucléolaires propices à la transcription (les centres fibrillaires). Cette observation est corrélée à la transcription de l’ADNr du NOR2, normalement réprimé. Et, de manière inattendue, est liée avec l’hyperméthylation des promoteurs des ADNr en contexte CHH. Il se peut alors que le fer régule des facteurs impliqués dans les mécanismes épigénétiques responsables de la répression ou de l’activation des ADNr
The aim of this thesis work is to highlight the impact of both nucleolus content and structure on nucleolar functions in A. thaliana. For this I followed two approaches: 1- I performed nucleolus proteome and characterized one of its non-ribosomal activity / 2- I studied nucleolar iron impact on ribosomes biogenesis.Firstly, the A. thaliana nucleolar proteome allowed me to identify nucleolar proteins with non-ribosomal functions. Among these, I showed that 26S proteasome activity can be regulated by nucleolus. More precisely, proteasome activity decreases with nucleolus disorganization. Moreover, I also showed that 26S proteasome, together with Nucleolin, might play a role in ribosomal RNA transcription and/or maturation.Secondly, I proved that loss of nucleolar iron (in nas1,2,4 mutant plants) induces an increase of nucleolar transcriptional structures (fibrillar centers). This observation is correlated with the transcription of normally silenced rDNA from NOR2 and, interestingly, with hypermethylation of rDNA promoters in CHH context. And so, iron might regulate factors implicated in epigenetic pathways responsible of either rDNA transcription or repression

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Rabah, Kheira Leila Chopart Jean-Paul. "Convection par gradient de susceptibilité magnétique. Effets sur l'électrodéposition du cuivre et de l'alliage cobalt-fer." Reims : S.C.D. de l'Université, 2007. http://scdurca.univ-reims.fr/exl-doc/GED00000733.pdf.

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Presume, Mirlande. "Effets respiratoires d'expositions répétées, à des nanoparticules d'oxydes de manganèse et de fer chez la souris." Thesis, Paris Est, 2013. http://www.theses.fr/2013PEST1067.

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Abstract:

L’étude des effets respiratoires d’aérosols d’oxydes métalliques par inhalation chez la souris est motivée par les observations chez les patients soudeurs. En effet, les soudeurs développent des pathologies cardio-respiratoires qui pourraient être directement ou indirectement liées à l’exposition aux fumées de soudage. Ces fumées de soudage sont composées de différentes espèces chimiques, de poussières mais aussi de nanoparticules (NP). En effet, on retrouve des NP jusqu’à 80 % en nombre et 11% en masse dans les fumées de soudage. Dans le but d’évaluer le rôle de la composante nanoparticulaire des fumées de soudage, mon sujet de thèse est centré sur l’étude des effets respiratoires d’expositions répétées aux aérosols de NP d’oxydes de fer et de manganèse par inhalation chez la souris Dans le précédent rapport, nous avions présenté la technique de génération des aérosols d’oxydes de NP
Traduction de Reverso en Anglais The study of the respiratory effects of sprays of metal oxides by inhalation to the mouse is motivated by the observations at the patients welders. Indeed, the welders develop cardio-respiratory pathologies which could be directly or indirectly bound to the exhibition in smokes of soldering. These smokes of soldering are consisted of various chemical species, dusts but also nanoparticles (NP). Indeed, we find NP until 80 % in number and mass 11 % in smokes of soldering. With the aim of estimating the role of the component nanoparticulaire smokes of soldering, my thesis subject is centered on the study of the respiratory effects of exhibitions repeated to the sprays of NP of iron oxide and manganese by inhalation to the mouse

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Rabah, Kheira Leila. "Convection par gradient de susceptibilité magnétique. Effets sur l'électrodéposition du cuivre et de l'alliage cobalt-fer." Reims, 2007. http://theses.univ-reims.fr/exl-doc/GED00000733.pdf.

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Abstract:

Ce travail porte sur l’étude de la convection créée par un champ magnétique perpendiculaire à la surface de l’électrode et les effets de cette convection sur l’électrodéposition du cuivre et de l’alliage cobalt-fer. Il montre que les modifications du courant d’électrolyse engendrées par le champ magnétique résultent de la convection créée par la force paramagnétique. Par la comparaison de deux systèmes à espèces électroactives paramagnétiques et deux systèmes à espèces électroactives diamagnétiques nous avons montré le rôle que joue la nature de l’espèce électrochimique dans les augmentations du courant limite. Des relations théoriques des courants limites ont pu être determinées et vérifiées à l’aide de nos résultats expérimentaux stationnaires et dynamiques. La nucléation du cuivre sur titane oxydé n’est pas influencée par un champ magnétique perpendiculaire à la surface de l’électrode. En revanche une modification de l’épaisseur et de la rugosité des dépôts du cuivre est enregistrée. Les diffractogrammes de diffraction des rayons X montrent des modifications de texturations des différentes phases de l’alliage CoFe électrodéposé avec ou sans champ magnétique. Avec un champ magnétique parallèle à l’électrode une seule phase d’alliage Co7Fe3 fortement texturée est révélée alors qu’à champ magnétique nul ou perpendiculaire à l’électrode, lesphase du cobalt cfc et de l’alliage Co7Fe3 toujours texturées sont visibles
This work is devoted to the study of the convection created by a magnetic field perpendicular to the electrode surface and to the effects of this convection on copper and cobalt-iron alloy electrodeposition. By comparison of two systems with paramagnetic electroactive species and two systems with diamagnetic electroactive species, it has been proved that the electrolysis currentmodifications are due to the convection generated by a paramagnetic force. Theoretical relations have been determined and confirmed by stationary and dynamic results. The copper nucleation on titanium oxide is not changed by a magnetic field perpendicular to the electrode surface. However we note modifications in measuring thickness and roughness of copper deposits. The XRD diffractograms exhibit changes in texture of CoFe alloy electrodeposited with or without superimposed magnetic field. When a magnetic field is applied in a direction parallel to the electrode surface, only textured Co7Fe3 phase can be seen. Whereas textured fcc Co and Co7Fe3 phases are detected without magnetic field or with a magnetic applied in a perpendicular direction to the surface electrode

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Massot, Olivier. "5-HT-moduline : un nouveau peptide endogène interagissant spécifiquement avec les récepteurs sérotoninergiques de type 5-HT 1B/1D, purification, identification, caractérisation biochimique et fonctionnelle." Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05P614.

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Xu, Feng. "Effets d'environnement moléculaire en chmie Redox et en chimie de coordination électrochimie de prophyrines de fer superstructurées /." Grenoble 2 : ANRT, 1986. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37601832f.

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Zanninelli, Giuliana. "Effets de chelateurs sur le routage cellulaire du fer non lie a la transferrine (doctorat : biologie et sciences de la sante)." Rennes 1, 2000. http://www.theses.fr/2000REN1B044.

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Farhadi, Cheshmeh Morvari Gholamali. "Les effets des éléments de trace sur les caractéristiques des alliages de type 6XXX pour les applications automobiles /." Thèse, Chicoutimi : Université du Québec à Chicoutimi, 1999. http://theses.uqac.ca.

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Torres, Sandra Caruelle Jean-Pierre Martelly Isabelle. "Effets thérapeutiques du Glucagon-Like Peptide-2 sur l'entérite radique expérimentale chez le rat." Créteil : Université de Paris-Val-de-Marne, 2007. http://doxa.scd.univ-paris12.fr:8080/theses-npd/th0252941.pdf.

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Abstract:

Thèse de doctorat : Biologie cellulaire et moléculaire : Paris 12 : 2007.
Thèse uniquement consultable au sein de l'Université Paris 12 (Intranet). Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. 350 réf.

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Tissot, Olivier. "Effets de l'irradiation sur la démixtion du Cr dans les alliages FeCr." Rouen, 2016. http://www.theses.fr/2016ROUES053.

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Abstract:

De par leurs bonnes propriétés thermiques et leur excellente résistante au gonflement, les alliages Ferritiques/Martensitique (F/M) et leur version renforcée ODS (Oxide Dispersion Strengthened) sont des candidats prometteurs comme matériaux de gainage et de structure des réacteurs futurs (GEN IV). Cependant, les alliages dont la concentration en Cr est supérieure à 10%, résistants à la corrosion, sont soumis à la fragilisation par la décomposition α – α’ en dessous de 500°C. L’étude des alliages FeCr, alliages modèles des F/M et des ODS, est un point clé dans la compréhension des mécanismes d’apparition de la phase α’. L’objectif de cette étude est d’identifier et de quantifier les effets de l’irradiation sur la décomposition du Cr (précipitation α’). Dans une première approche, l’étude de la décomposition sous vieillissement thermique par SAT, DNPA et SM a été réalisée afin d’établir une cinétique de référence. L’étude a notamment mis en évidence une convergence entre les résultats issus de SAT et ceux de la DNPA. Des irradiations aux électrons ont été menées entre 250°C et 400°C à différentes doses. La phase α’ a été observée dès les très faibles doses (0. 012dpa). Les résultats obtenus et la comparaison aux irradiations aux neutrons ont montré l'efficacité des irradiations aux électrons pour la précipitation des particules α' et ont permis de mesurer les compositions d'équilibre des phases α et α' à 300°C. Des irradiations aux ions à différents taux de dommages (10-3 et 10-5 dpa. S-1) ont aussi été réalisées dans le but de comprendre l’absence de précipitation α’ reportée dans la littérature pour ce type d’irradiation. Les caractérisations par SAT ont révélé l'apparition, pour la première fois, de la précipitation de la phase α' sous irradiation aux ions à faible taux de dommage. L'analyse en fonction de la profondeur d’irradiation a montré que la présence des interstitiels injectés réduisait fortement la précipitation α'. En effet, les interstitiels injectés formant de nombreuses boucles de dislocations, ils contribuent à l'augmentation de la force de puits induisant ainsi une diminution importante de la diffusion. A fort taux de dommage, aucun précipité α' n'a été observé. Les travaux menés expliquent cette absence de précipitation par la dissolution balistique des germes α' qui se forment lorsque le taux de dommage est important
Owing to their good thermal properties and excellent swelling resistance, Ferritic-Martensitic (F-M) alloys and ODS steels are potential candidates as structural material and for cladding of future reactors (GEN IV). However, alloys containing more than 10at. % Cr, which are corrosion resistant, are prone to embrittlement due mainly to α’ precipitation. Study of FeCr alloys, model alloys of F-M and ODS steels, is a key point in the understanding of mechanism which are involved by irradiation. The main objective of this study is to identify and quantify the irradiation effects on Cr demixtion. In a first approach, study of the α - α’ decomposition under thermal ageing have been carried out with APT, SANS, and MS. This experiments allow to establish a referent kinetics. An agreement between SANS and APT measurements have been found. Electrons irradiations have been realized between 250°C and 400°C at different doses. α’ precipitation have been observed since the first dose (0. 012 dpa). The comparison of results with neutron data have shown the efficacy of electron irradiation in α’ precipitation. It have also allowed us to determine equilibrium composition of the miscibility gap at 300°C. Ions irradiation with different damage rates (10-3 and 10-5 dpa. S-1) have been conducted to understand the absence of α’ phase reported in literature under this irradiation type. For the first time, APT characterization have revealed α’ after ions irradiation at low damage rate. The in depth analyses have shown that injected interstitials strongly reduce α’ precipitation. In fact, these interstitials lead to the formation of dislocations loops or could recombine with vacancies and thus reduce the number of vacancy available for diffusion. At higher damage rate (10-3 dpa. S-1), no precipitation have been observed. It has been shown that it could be explain by ballistic dissolution of α’ nucleus which are in formation

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Hem, Sonia. "Caractérisation par spectrométrie de masse de réponses précoces du phosphoprotéome d’Arabidopsis thaliana au stress en fer." Montpellier 2, 2008. http://www.theses.fr/2008MON20018.

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Abstract:

Chez les plantes soumises à un excès de fer, l'induction des ferritines constitue la réponse moléculaire la mieux caractérisée. Ce processus est contrôlé par des étapes de (dé)phosphorylation de protéines. L'objectif de ce travail était de caractériser les variations du phosphoprotéome de cellules d'Arabidopsis cultivées dans différentes conditions de nutrition en fer pour révéler les acteurs moléculaires impliqués dans ces évènements précoces. L'essentiel de l'approche a été réalisé directement à partir des peptides. La stratégie générale a consisté à d'abord optimiser, sur des mélanges de protéines modèles de complexité croissante, des procédures de purification et de tri des peptides phosphorylés, puis à appliquer ces démarches aux situations biologiques d'intérêt. Dans chaque cas, l'identification des sites de phosphorylation a été réalisée par MS/MS, de type MALDI-TOF/TOF ou nanoLC-ESI. Parmi les méthodes développées, la combinaison d'un enrichissement initial par interaction avec du TiO2, d'un fractionnement par échange d'anion et d'une purification finale sur dioxyde de titane, s'est avérée la plus performante pour les mélanges complexes de phosphopeptides. Cette méthode a ensuite été appliquée aux peptides excisés de la face cytoplasmique de la membrane plasmique. Elle a permis d'identifier des sites pS et pT sur des peptides mono- et multi-phosphorylés de diverses protéines membranaires d'Arabidopsis. Parmi les phosphoprotéines identifiées, une partie majeure correspond à des transporteurs ou à des kinases, et un tiers des sites de phosphorylation n'avaient jamais été décrits. Diverses approches de marquage (métabolique, chimique, protéolytique) ont ensuite été adaptées pour quantifier les variations cinétiques de ces sites au cours de la réponse au stress. L'estimation des changements de niveaux de phosphorylation a été réalisé en spectrométrie de masse après fractionnement et enrichissement des peptides comme décrit ci-dessus
In plants facing iron stress, the rapid induction of ferritins constitutes the best characterized molecular response. This process is under the control of phosphorylation/dephosphorylation events. This work aimed at characterizing the changes in the Arabidopsis phosphoproteome according to the iron environment in order to identify molecular events involved in these early steps. The approach was essentially performed directly at the peptide level. The general strategy was to optimize first the purification and fractionation of phosphopeptides from mixtures of model proteins showing an increasing complexity and then to apply the procedures to the biological samples of interest. The identification of phosphorylation sites was performed by MS/MS, either MALDI-TOF-TOF or nanoLC-ESI. Out of the methods elaborated, the combination of an initial enrichment by interaction with TiO2, of peptide fractionation by anion exchange and final purification using titanium dioxide, was proven to be the most effective for complex mixtures of phosphopeptides. This method was then used for peptides from the cytoplasmic side of the plasma membrane. It allowed the identification of pS and pT sites on mono- and multi-phosphorylated peptides from various membrane proteins of Arabidopsis. Among identified phosphoproteins, a main part corresponded to membrane transporters or kinases and one third of phosphorylation sites were not described to date. Different labelling approaches (metabolic, chemical, proteolytic) were then adapted to quantify the temporal pattern of these sites during the response to iron stress. The determination of changes in the phosphorylation levels was made by mass spectrometry after purification and fractionation of peptides as above

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Dissertations / Theses on the topic 'Peptides – Effets du fer'

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