Dissertations / Theses on the topic 'Pathologies oculaires'

L’activation du récepteur P2X7 peut entraîner une inflammation, une apoptose et une cytolyse. Notre premier objectif a été de comprendre les mécanismes de toxicité de conservateurs sur des modèles cellulaires de cornée et conjonctive. L’expression du récepteur P2X7 a été révélée par immunochimie et la fonction pore cytolytique évaluée avec deux agonistes. Nos résultats ont mis en évidence le rôle du récepteur P2X7 dans des dégénérescences toxiques oculaires. Notre second objectif a été de moduler le récepteur P2X7 en bloquant son activation et en modifiant son environnement lipidique. Nous avons testé des cations divalents connus pour inhiber le récepteur P2X7, et avons ainsi sélectionné une solution marine riche en zinc, proposée comme solution de lavage oculaire. Nos résultats montrent qu’une formulation riche en acide oléique est capable de remodeler les membranes cellulaires via l’expression de la cavéoline présente dans des radeaux lipidiques où s’exprime le récepteur P2X7
The activation of P2X7 receptor can lead to inflammation, apoptosis and cytolysis. Our first aim was to understand the mechanisms of toxicity induced by preservatives on corneal and conjunctival cell lines. P2X7 receptor expression was revealed with immunochemistry and the cytolytic pore was evaluated with agonists. Our results showed the role of P2X7 receptor in ocular toxic degenerations. Our second aim was to modulate P2X7 receptor, blocking its activation and modifying its lipidic environment. We tested divalent cations, known to inhibit P2X7 receptor activation and selected a marine solution rich in zinc, which can be proposed as an ocular rinse solution. Our results showed that a formulation rich in oleic acid is able to modulate the expression of caveolin-1, a protein present in lipid rafts where P2X7 receptor is expressed

Un déséquilibre dans les mécanismes de défense de la cornée peut entraîner une invasion par des micro-organismes (MO) et générer une kératite infectieuse (KI), ou encore un syndrome sec. Les KI sont la première cause de cécité monoculaire. Le syndrome sec, également fréquent, est sujet à de nombreuses études cliniques pour l’évaluation de nouveaux traitements. L’objectif de cette thèse est de mettre au point des méthodes d’imagerie pour le diagnostic et le suivi des pathologies de la surface oculaire au travers de deux projets innovants : 1/ le projet FLUOCOR consistant à développer une solution complète de diagnostic rapide in vivo des MO les plus souvent responsables des KI afin de débuter immédiatement le traitement adapté et améliorer le pronostic visuel final. Cette solution comprendra des BioMarqueurs fluorescents (BMfs) spécifiques des agents infectieux, fluorescents dans le rouge ou le proche infrarouge non éblouissant et un nouvel instrument optique de détection. Des BMfs basés sur le couplage de BODIPY innovant avec des molécules ciblant les MO ont été obtenus. Des tests in vitro ont montré une bonne spécificité mais les tests ex vivo sur cornées humaines ont montré une fixation non spécifique sur les cellules épithéliales. Pour pallier ce manque de spécificité, le couplage de ces BODIPY sur des anticorps dirigés contre les MO est en cours. 2/ le projet FLUOSCOPE qui a permis de développer une nouvelle stratégie d’imagerie de la surface oculaire pour le suivi du syndrome sec, de la méthode d’instillation des colorants jusqu’au traitement d’images, en passant par la conception d’un instrument optique désormais industrialisé par les laboratoires Théa
An imbalance in the defence system of cornea can result in several diseases, like infectious keratitis (IK) in case of invasion by microorganisms (MO) or dry eye in case of insufficient tear quality and/or quality. IK are the first cause of unilateral blindness worldwide. Sicca syndrome, also frequent, is the subject of numerous clinical trials assessing new treatments. The aim of the PhD Thesis work is to develop new imaging methods for the diagnosis and follow-up of diseases of the ocular surface. Two innovative project were conducted: 1/ the FLUOCOR project consists in developing a complete solution of rapid in vivo etiologic diagnosis of IK, for the most frequent and/or severe infections to allow rapid starting of the most adapted treatment in order to improve the final visual prognosis. This solution will comprise fluorescent biomarkers (excitable by sustainable non blinding red or near infrared lights) specific to the target MO, and a new optical imaging device for their detection. Biomarkers based on new BODIPY coupled with molecules targeting the MO were obtained with a good in vitro specificity. Nevertheless, on ex vivo human corneas they stained superficial epithelial cells. In order to overcome this difficulty, the coupling of BODIPY on specific antibodies targeting the MO is ongoing; 2/ the FLUOSCOPE project that allowed development of a new strategy of ocular surface imaging for the diagnosis and follow up of sicca syndrome. The complete chain was revisited from the instillation of the dye to the objective quantification of staining by image analysis, through the development of a prototype of imaging device, now industrialized by les Laboratoires Thea

Les pathologies oculaires sont au cœur d'enjeux majeurs de santé publique. L'une d’elles, le glaucome, nécessite un dépistage précoce pour garantir le traitement efficace des patients atteints, et prévenir de déficiences visuelles irréversibles. L'avènement des approches dites de vision par ordinateur et d'apprentissage profond est à l'origine d'un changement de paradigme dans le domaine de l'ophtalmologie, vecteurs d'appui sans précédent dans les choix diagnostiques et thérapeutiques. Dans cette thèse, nous proposons de nouvelles méthodes pour le développement de systèmes intelligents dédiés au dépistage précoce de glaucome sur des images de la rétine. Nous visons notamment le déploiement de systèmes mobiles intégrant des dispositifs d'acquisition portables, pour le dépistage de proximité et/ou itinérant.Dans un premier temps, nous proposons une méthode permettant l'analyse de la tête du nerf optique (communément appelée papille), région caractérisée par un changement topographique en présence de glaucome. S’appuyant sur un algorithme précis de segmentation des structures de la papille, notamment du disque optique et de l’excavation (cup) en son sein, la méthode extrait des mesures cliniques pertinentes comme le ratio cup-disque, les secteurs inférieur-supérieur-nasal-temporal (ISNT) et l'aire de l'anneau neuro-rétinien. Un protocole clinique basé sur des références en ophtalmologie permet alors de dépister les cas glaucomateux, et donner des indications sur les stades de développement de la neuropathie (glaucome précoce, modéré ou avancé). Bien que très précise dans le dépistage, avec un taux de performance de 94% sur la base d'évaluation (DRISHTI-GS1), cette méthode a permis de mettre en lumière la nécessité d’améliorer la capacité de généralisation de l’outil, notamment en présence de papilles glaucomateuses sans excavation (faux négatifs) ou de larges papilles saines (faux positifs). Dans un deuxième temps, nous proposons une méthode basée sur des algorithmes d’apprentissage profond, permettant une interprétation automatique des traits caractéristiques de rétines saines ou glaucomateuses. Ce travail exploite des réseaux de neurones convolutionnels de l’état de l’art (VGG-16, ResNet50, Inception-v3, MobileNet et DenseNet121), et propose une méthode d'apprentissage par transfert efficace pour adapter ces réseaux à la tâche de dépistage de la pathologie. Ces modèles atteignent une AUC de plus de 0.97, toutefois, cette étude comparative a permis de déceler les besoins nécessaires au développement de modèles performants, en vue d'un déploiement en condition clinique : 1) une base d’images rétiniennes consistante en termes de taille, d'équilibre inter-classe, de fiabilité diagnostique et de variabilité clinique, 2) des modèles interprétables et explicables, permettant aux spécialistes de comprendre et discuter le résultat de dépistage. Dans ce sens, nous proposons dans un troisième temps une méthode exploitant les percées récentes de l’apprentissage semi-supervisé, pour la génération d’images rétiniennes synthétiques. L’algorithme proposé, BAGAN (pour Balancing GAN), permet de produire à partir d’une base d’images de référence (REFUGE), une base rétinienne comblant le déséquilibre inter-classes potentiellement responsable de biais diagnostiques, tout en répondant aux critères de qualité d’image et de diversité clinique. Nous avons démontré la pertinence d’une telle base dans le développement d’algorithmes semi-supervisés pour le dépistage du glaucome.Enfin, une toute nouvelle interface, disponible sur plateforme de bureau et mobile, a été conçue à destination des ophtalmologistes et professionnels de santé. Ludique et intuitive, elle intègre différentes fonctionnalités basées sur les algorithmes développées, et permet un dépistage en temps réel pour contribuer à l'amélioration de la prise en charge en santé oculaire
Ocular diseases are at the core of major public health issues. One of them, glaucoma, requires early screening to ensure effective treatment of affected patients, and prevent irreversible visual damages. The advent of so-called computer vision and deep learning approaches has led to a paradigm shift in the field of ophthalmology, providing unprecedented support in diagnostic and therapeutic choices. In this thesis, we propose new methods for the development of intelligent systems dedicated to the early detection of glaucoma from retinal images. In particular, we aim at deploying of mobile-based computer-aided diagnosis systems, for remote screening. Firstly, we proposed a method aiming at analyzing the optic nerve head, featured by morphological changes in the presence of glaucoma. Based on a precise algorithm for segmenting the structures of the optic disc and the cup within it, the method extracts clinically relevant measures such as the cup-to-disc ratio, the inferior-superior-nasal-temporal (ISNT) sectors and the neuroretinal rim area. A clinical protocol based on ophthalmic references is drawn to screen for glaucoma, and give indications about the stages of development of the neuropathy (early, moderate or advanced glaucoma). Although very accurate screening, with a performance rate of 94% on the evaluation base (DRISHTI-GS1), this method has highlighted the need to improve generalizability, particularly in the presence of glaucomatous nerve heads without excavation (false negatives) or large healthy nerve heads (false positives). Secondly, we proposed a method based on deep learning algorithms, allowing an automated interpretation of healthy or glaucomatous retinas. This work exploits state-of-the-art convolutional neural networks (VGG-16, ResNet50, Inception-v3, MobileNet and DenseNet121), and proposes an efficient transfer learning method to adapt these networks to the glaucoma screening. These models achieve an AUC of more than 0.97, however, this comparative study has identified the needs for developing efficient models for deployment in clinical conditions: 1) a consistent retinal image dataset in terms of size, inter-class balance, diagnostic reliability and clinical variability, 2) interpretable and explainable models, allowing specialists to understand and discuss the screening result.In this sense, we propose in a third step a method exploiting recent advances in semi-supervised learning, for the generation of synthetic retinal images. The proposed algorithm, BAGAN (for Balancing GAN), allows to produce from a reference image dataset (REFUGE), a new dataset filling the inter-class imbalance potentially responsible for diagnostic bias, while meeting the criteria of image quality and clinical diversity. We have demonstrated the relevance of such dataset in the further development of semi-supervised diagnosis algorithms. Finally, a brand new interface, available on desktop and mobile platforms, has been designed for ophthalmologists and health professionals. Smart and intuitive, it integrates various functionalities based on the developed algorithms, and allows real-time screening to contribute to the improvement of eye health care

Une meilleure comprehension des mecanismes immuno-inflammatoires, apoptotiques, hormonaux ou toxiques a l'origine des pathologies de la surface oculaire explique le regain d'interet pour ces pathologies dont la frequence est en constante augmentation. L'empreinte conjonctivale constitue un moyen d'exploration non invasif de la surface oculaire, notamment pour l'appreciation de la repartition des populations cellulaires et de leurs alterations cytologiques. Nos travaux lui ont donne un nouvel essor grace a des techniques d'immunofluorescence, en cytofluorimetrie en flux et en microscopie confocale. Ainsi, nous avons pu apprehender les phenomenes inflammatoires et/ou apoptotiques impliques dans de nombreuses pathologies inflammatoires, infectieuses, allergiques ou iatrogenes de la conjonctive. Nous avons montre l'apparition ou l'amplification de marqueurs de l'inflammation hla-dr, icam-1, cd40, cd40l, ou de l'apoptose, fas, fasl, apo2. 7, et rapporte les correlations existant entre ces antigenes, in vitro sur des cellules conjonctivales en culture, et ex vivo, plus particulierement dans les syndromes secs, auto-immuns ou non, chez lesquels une regression de ces marqueurs a ete observee sous l'effet de la cyclosporine en collyre. Nous avons egalement explore les alterations cellulaires provoquees par les conservateurs contenus dans les collyres. Sur des cellules en culture et aux doses d'utilisation, ils entrainent une apoptose et la formation de radicaux libres oxygenes. Aujourd'hui, en partie grace a nos travaux, la toxicite des conservateurs est reconnue, conduisant a leur retrait progressif des preparations pharmaceutiques. Les phenomenes immunologiques de la surface oculaire peuvent etre encore mieux cernes avec le developpement de nouvelles techniques d'exploration. La simple empreinte conjonctivale, outil moderne du monitoring biologique de la surface oculaire n'a pas fini de stimuler notre interet en permettant un diagnostic immunologique adapte aux reels mecanismes physiopathologiques.

Un organe est dit immunologiquement privilégié lorsqu’il permet la survie d’allogreffes. Le privilège immun de l’œil a d’abord été décrit pour la chambre antérieure de l’œil puis étendu à l’espace sous-rétinien qui est délimité par les photorécepteurs et les cellules de l’épithélium pigmentaire (EPR). Vers le milieu des années nonante, Janet Liverdsidge a montré que les cellules de l’EPR étaient capables d’inhiber l’activation lymphocytaire (effet immunosuppressif des cellules de l’EPR). Parallèlement, plusieurs équipes ont montré que les uvéites postérieures non infectieuses (UPNI) étaient associées à une activation pathologique des mêmes cellules de l’EPR. Le but de notre travail a été dans un premier temps de préciser les mécanismes responsables de l’effet immunosuppressif des cellules de l’EPR et dans un deuxième temps de mieux caractériser les processus impliqués dans leur activation, afin d’imaginer de nouvelles stratégies pour traiter les UPNI. Nous avons d’abord observé que les cellules de l’EPR étaient incapables d’activer des lymphocytes T naïfs mais au contraire inhibaient la prolifération de lymphocytes T activés et induisaient leur apoptose. Nous avons corrélé cette inhibition à un phénotype de cellules présentatrices d’antigène déviantes puisque si, après stimulation par interféron γ (IFNγ), l’EPR exprimaient des molécules du CMH de classe II et du CD40, elles étaient incapables d’exprimer le B7.1 ou le B7.2, ni de sécréter de l’IL-12, même après stimulation par le CD40 ligand. Ensuite, nous avons pu mettre en évidence que les cellules de l’EPR phagocytaient les lymphocytes T et que cette phagocytose était en partie responsable de l’inhibition de la prolifération lymphocytaire. De plus, cette phagocytose était associée à une diminution de la transcription du gène de l’Il-1β induite par le TNFα. Enfin, nous avons étudié l’effet de la 15-deoxy-delta 12,14-prostaglandin J2 (15 PGJ2), un nouvel immunomodulateur potentiel, sur l’activation des cellules de l’EPR par l’IFNγ. Nous avons ainsi pu démontrer que, indépendamment du PPARγ, la 15 PGJ2 était capable d’inhiber l’induction de l’expression du CMH de class II par l’IFNγ. Parallèlement, nous avons mis en évidence que la stimulation des cellules de l’EPR par l’IFNγ induisait une activation de STAT1, ainsi que la transcription du class II transactivator (CIITA) et de SOCS1. Néanmoins, nos résultats ont aussi montré que l’effet inhibiteur de la 15PGJ2 n’était pas dépendant d’une modulation de l’activité de STAT1 ou de la transcription de SOCS1 ou du CIITA et n’impliquait pas la voie d’ERK1/2 ou de la PKB. Enfin, étant donné le rôle important du TNFα dans l’activation pathologique des cellules de l’EPR et le développement d’UPNI, nous avons analysé l’effet d’une approche thérapeutique anti-TNFα chez des patients atteints d’UPNI. Nos données ont montré que l’inhibition du TNFα par une protéine de fusion du fragment p55 du récepteur au TNFα améliorait l’état clinique de patients souffrant d’UPNI. De plus, nous avons corrélé cet effet bénéfique à une augmentation de la sécrétion intra-cytoplasmique d’IL-10 par les lymphocytes T CD4 + périphériques ainsi qu’à une augmentation du ratio entre les lymphocytes secrétant de l’IL-10 et ceux secrétant de l’IFNγ. En conclusion, nous avons pu observer que les cellules de l’EPR étaient capables d’inhiber la prolifération de lymphocytes T activés par des mécanismes de présentation déviante d’antigène, induction d’apoptose et phagocytose. Néanmoins, nos résultats ont démontré qu’à coté de ces propriétés immunosuppressives, les cellules de l’EPR pouvaient également être activées par l’IFNγ et le TNFα. Différentes approches biologiques ont été investigués pour bloquer cette activation pathologique.
Doctorat en sciences médicales
info:eu-repo/semantics/nonPublished

L'objet de notre travail a porte sur deux cytokines: le fibroblast growth factor et l'interleukine 6. Nous avons choisi d'etudier les themes suivants. Plusieurs travaux recents evoquant le role du fgf dans le processus de cicatrisation tissulaire, nous avons estime qu'il etait important de rechercher une eventuelle participation du fgf dans la proliferation vitreoretinienne. Nous avons montre la presence de quantites importantes de fgf dans les membranes epiretiniennes. En raison de ses proprietes angiogenes, le fgf etait un candidat de choix dans l'initiation de la neovascularisation retinienne. In vitro, nous avons montre que le fgf, synthetise par les cellules endotheliales des capillaires retiniens, regule leur proliferation, etape importante de l'angiogenese retinienne. Nous basant sur le role du fgf dans le fonctionnement de l'epithelium pigmentaire et du photorecepteur, nous avons recherche des anomalies du complexe fgf-recepteur dans un modele animal de retinopathie pigmentaire. Nous avons ainsi montre une diminution du nombre de recepteurs au fgf chez le rat pathologique. Nous avons enfin demontre que l'il6, cytokine inflammatoire, etait un mediateur important de la reaction inflammatoire post-operatoire et de la cicatrisation corneenne. A la suite de nos observations, l'implication directe du fgf et de l'il6 n'a pas ete formellement demontree mais reste tres probable. Nos resultats renforcent l'idee actuelle du role majeur joue par les cytokines dans diverses maladies, laissant entrevoir par la de nouvelles alternatives therapeutiques

Responsables de la majorite des cecites retiniennes, les proliferations intraoculaires sont caracterisees par des proliferations cellulaires anormales au voisinage de la retine. Selon les lesions initiales, la nature et la localisation des cellules cibles, l'aspect clinique et l'allure evolutive de ces maladies vont revetir des aspects polymorphes: neovascularisations preretiniennes dans les retinopathies vasoproliferatives, proliferations fibrogliales preretiniennes ou epimaculaires au cours de la proliferation vitreoretinienne et du syndrome de jaffe. La possibilite d'obtenir des prelevements jusqu'alors inaccessibles, ainsi que le developpement des techniques immunohistologiques, nous ont permis d'observer in situ des signes d'activation immunologique. Un des pivots de cette reaction inflammatoire s'est avere etre l'expression anormale d'antigenes hla de classe ii par les cellules en proliferation. Apres un rappel sur les connaissances actuelles sur le developpement de ces proliferations, nous presentons nos propres recherches dans ce domaine avant de decrire le fonctionnement du systeme immunitaire oculaire, de maniere a proposer de nouvelles hypotheses pathogeniques sur ces maladies, prenant en compte les facteurs de croissance qui les declenchent et le role du systeme immunitaire qui pourrait en amplifier le developpement et en favoriser l'extension

La connaissance de la dynamique artérielle ophtalmique est pauvre, principalement issue des études Doppler et rien n'existe sur la composante veineuse. La physiopathologie du Glaucome est encore débattue et perfectible. Les études pointent notamment la vascularisation comme origine potentielle de cette affection, sans parvenir à proposer un modèle physiopathologique qui rassemble les différentes hypothèses. L'IRM en contraste de phase (IRM-PC) est une séquence non invasive, quantitative pour la mesure de la dynamique vasculaire. Principalement utilisée sur les artères de larges diamètres l'IRM PC, n'est à ce jour, pas utilisée sur l'artère et la veine ophtalmique. Le but de ce travail est de quantifier par IRM PC la dynamique vasculaire de l'artère ophtalmique (AO) et de la veine ophtalmique supérieure (VOS) sur une population saine. Dans une seconde étape d'appliquer l'IRM PC chez des patients atteints de glaucome. 21 volontaires sans affections ophtalmiques et 11 patients diagnostiqués comme porteurs d'un Glaucome ont été inclus. Les sujets ont bénéficié dans les mêmes conditions d'un examen sur une IRM 3 Tesla disposant d'une séquence IRM PC. Les AO et VOS gauches et droites ont été identifiées sur des séquences morphologiques pour positionner perpendiculairement l'IRM PC. Les IRM PC ont été analysées par un logiciel dédié pour calculer le débit a chaque phase du cycle cardiaque et construire la courbe d'évolution du débit au cours du cycle cardiaque de chaque vaisseau. Et en calculer : le débit moyen, maximal et minimal et les vitesses. Les résultats obtenus comme référence physiologique, montrent la faisabilité de cette technique. Il est mis en évidence l'existence d'une pulsatilité veineuse non négligeable au cours du cycle cardiaque. La dynamique vasculaire des patients glaucome (pulsatilité) était diminuée. Une corrélation largement significative entre le débit et la vitesse maximale a été mise en évidence dans la veine ophtalmique supérieure des témoins, qui n'était pas retrouvée chez les patients. En conclusion, notre travail a confirmé la possibilité d'étudier par IRM-PC la dynamique du débit sanguin dans l'AO et la VOS. Dans le glaucome, nous avons montré l'existence d'une modification significative de la dynamique vasculaire de la VOS pouvant résulter d'une altération de l'écoulement du réseau capillaire et/ou de la pression d'aval
The dynamics of the vascular arterial and venous supply of the eye remains poorly understood, coming mainly from studies in Doppler color imaging with very little quantitative data about venous component. The physiopathology of glaucoma is still under debate, with many ongoing investigations and hypotheses. Among them, vascular changes have been suggested to be a possible cause for the disease, but no pathophysiology model could be proposed that connect the different current hypotheses. Phase contrast magnetic resonance imaging (PC MRI) is a non-invasive MRI sequence for quantitative measurement of the vascular dynamics of a system. So far mainly used to investigate large caliber arteries, PC MRI has not yet been used to measure flows of the ophthalmic artery and vein. The objective of this work was to quantify by PC MRI the blood flow and vascular dynamics of the ophthalmic artery (OA) and the superior ophthalmic vein (SOV) in a population of healthy subjects in a first part, and in glaucoma patients in a second part. In total, 21 volunteers without ocular disease and 11 patients diagnosed with glaucoma were included. They all underwent 3 Tesla MRI examination with PC MRI sequence, in the same settings. The right and left OA and SOV were identified using anatomic sequences, to place a PC MRI acquisition plane perpendicular to their course. PC MRI series were analyzed using a dedicated software, calculating the flow for each phase of the cardiac cycle and displaying the curve of flow during cardiac cycle for each vessel. From this data the mean, maximal and minimal blood flow for each vessel were calculated. The results obtained in healthy subjects showed the feasibility and reliability of the technique. They were considered as normal reference and were later used as control. Notably, a significant pulsatility of the venous flow during the cardiac cycle was demonstrated. In glaucoma patients, this venous pulsatility was significantly lower. Also in patients our results showed a loss of the correlation between the mean flow and the maximal velocity in the OA. The flow waveform and the relationships between flow, velocity and section of the SOV suggested an impairment of the venous hemodynamics in glaucoma, which could result from capillary changes and/or from downstream pressure changes

Les patients schizophrènes ont des difficultés à décoder les états mentaux et anticiper le comportement d'autrui. Nous avons montré que ces difficultés s'étendaient à la détection de mouvements intentionnels élémentaires comme le mouvement de poursuite. L'origine de ce déficit est mixte, à la fois perceptive, en lien avec des anomalies oculomotrices mais aussi cognitive. A l'aide d'un paradigme de translocation d'objets, nous avons mis en évidence chez les mêmes patients une difficulté à inférer les croyances et les buts d'autrui qui était expliquée par une moindre attention visuelle dédiée au visage d'autrui. A partir des animations de Frith-Happé, nous avons développé chez des sujets sains des mesures oculaires qui attestent d'une attraction de l'attention visuelle par le mouvement intentionnel. Nous avons enfin démontré chez d'autres sujets sains que le raisonnement intentionnel sur des bandes dessinées était associé à une stratégie de scrutation visuelle plus intense que pour le raisonnement mécaniste. Ces deux derniers paradigmes pourraient être particulièrement utiles pour confirmer l'hypothèse d'un défaut d'attention visuelle dédiée aux informations mentalistes dans la schizophrénie. Les résultats invitent à développer des stratégies de remédiation des anomalies de l'exploration visuelle des stimuli mentalistes dans la schizophrénie.

Introduction. La toxoplasmose oculaire (TO) est la première cause d'uvéite postérieure. L'évolution de cette pathologie dépend d'une balance entre la régulation de la réponse immunitaire et la limitation de la prolifération parasitaire.Méthodes. Le but de nos travaux est de déterminer le spectre des cytokines dans l'humeur aqueuse de patients une To ou une autre inflammation intraoculaire (uvéite d'étiologies virales ou secondaires à des maladies inflammatoires systémiques et endophtalmie bactérienne). Pour mieux appréhender les mécanismes immunitaires mis en jeu lors d'une TO, des dosages de transcrits par RT-PCR et de protéines inflammatoires par immunoessaimultiplexe sont réalisés à partir de modèles murins de TO. Enfin, l'effet de l'injection intraoculaire d'anticorps (AC) anti-IL-17A sur l'inflammation intraoculaire et la prolifération parasitaire est étudié.Résultats. Les spectres de cytokines observés dans l'humeur aqueuse diffèrent nettement en fonction de la cause de l'inflammation. Plus particulièrement, IL-17A semble jouer un rôle primordial dans la pathogénicité de la TO humaine et murine. Chez la souris infectée, l'inflammation intraoculaire et le nombre de parasites intraoculaires sont diminués parl'administration d'AC anti-IL-17A. Les niveaux d'ARNm de T-bet et Foxp3, ainsi que la concentration en IFN-γ (marqueurs de l'immunité cellulaire de type Th1 et Treg), sont augmentés après l'injection d'AC anti-IL-17A.Discussion. Les AC anti-IL-17A modèrent la réponse inflammatoire intraoculaire et limitent la prolifération parasitaire en antagonisant les cellules Th17, probablement via l'induction des cellules Th1 et Treg, secrétant IL-10 et IL-27. Ces résultats préliminaires suggèrent une nouvelle approche thérapeutique in vivo lors d'une toxoplasmose oculaire.

Contrairement à la vision fovéale qui assure une perception détaillée de notre environnement visuelle, la périphérie ne permet qu’une vision globale. C’est pourquoi, nous bougeons nos yeux en permanence afin que l’image visuelle soit localisée sur la fovéa, où la résolution spatiale est la meilleure. Cependant, certaines pathologies sont à l’origine d’une perte de la vision centrale et provoquent de nombreuses difficultés dans la vie quotidienne notamment pour lire, conduire, identifier un visage, un objet ou encore naviguer dans l’espace. Contrairement à la lecture, peu d’études ont été réalisées sur la perception des objets et de l’espace dans ces maculopathies où ne persiste que la vision périphérique. Nous nous sommes intéressés à l’étude des capacités de la vision périphérique dans la perception des scènes et des objets.Dans un premier temps, nous avons étudié les capacités de la vision périphérique chez le sujet sain. Nous avons montré qu’en dépit de sa faible résolution spatiale, il était possible de reconnaître des objets et des scènes même à grande excentricité.Dans un second temps, nous nous sommes focalisés sur les effets de la perte de la vision centrale sur la reconnaissance des objets et des scènes. Nous montrons que l’absence de vision centrale induit une plus faible stabilité de fixation associée à un déficit marqué sur l’identification des objets et des scènes, ainsi que sur la recherche visuelle, notamment en condition d’encombrement.Ces études contribuent à comprendre la contribution de la vision centrale et de la vision périphérique sur la reconnaissance des objets et des scènes mais aussi sur le rôle de l’information contextuelle et comment les patients ayant perdu la vision centrale perçoivent le monde réel
Unlike foveal vision that allows a detailed perception of our visual environment, the periphery only allows a coarse vision. This is why we have to move our eyes all the time in order to localize the image on the fovea, where spatial resolution is better. However, some diseases induce a loss of central vision and cause many difficulties in everyday life especially in reading, driving, face recognition and spatial cognition in general. Unlike word and face perception scene and object perception have had litte investigations in maculopathies in which people have to rely on peripheral vision. This thesis is based on the study of the capabilities of peripheral vision in scenes and objects perception.In the first part we studied scne perception at very large eccentricities in normally sighted young people. We show that, in spite of its low resolution, peripheral vision is efficient to recognize objects and scenes even at very large eccentricities (above 50°).In the second part, we investigated on effects of central vision loss on object and scene perception in identification and visual search tasks on small or realistic panoramic displays. We report a series of experiments showing that central vision loss induced a lower fixation stability which had a strong impact on object and scene and on visual search, especially in crowded conditions.These studies contribute to the understanding of the contribution of central and peripheral vision on object and scene gist recognition but also on the role of contextual information and how patients with central vision loss perceive real-world scenes