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Dissertations / Theses on the topic 'Paludisme Plasmodium falciparum'
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1
Vetelet, Philippe. "Paludisme grave à plasmodium falciparum." Bordeaux 2, 1988. http://www.theses.fr/1988BOR25294.
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2
Gillet, Guillaume. "Paludisme - infection et paludisme - maladie." Aix-Marseille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989AIX20085.
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3
Allary, Marina. "Expression de l'aminopeptidase PfA-M1 au cours du cycle érythrocytaire de plasmodium falciparum et inhibition sélective." Lille 2, 2002. http://www.theses.fr/2002LIL2MT19.
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4
MICHALET, BOURRIER MARTINE. "Paludisme a plasmodium falciparum et transplantation hepatique." Nice, 1991. http://www.theses.fr/1991NICE6011.
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5
Briolant, Sébastien. "Doxycycline et paludisme." Aix-Marseille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX20734.
Full textAbstract:
Les voyageurs non-immuns et les militaires des pays non endémiques voyageant dans les régions où le paludisme est transmis sont exposés à la maladie pendant ou après leur voyage. Approximativement 25 à 30 millions de voyageurs des régions non tropicales visitent annuellement les pays d'endémie palustre, et environ 30. 000 cas de paludisme clinique sont observés chaque année au retour de ces voyageurs. Dans les Armées françaises,, environ 30 000 militaires français séjournent chaque année en zone intertropicale et sont exposés à des maladies infectieuses. Parmi elles, le paludisme constitue encore une des principales menaces puisque en moyenne 12% des militaires sont infectés par Plasmodium durant leur séjour, sans nécessairement être malade, en dépit de l’application de mesures de lutte antivectorielle collective et individuelle. La prise d’une chimioprophylaxie antipaludique reposant principalement sur la doxycycline (DOX) dans les Armées limite le nombre de cas cliniques de paludisme. Malgré cela, depuis 2002, 3000 accès palustres ont été recensés dans les forces armées. Près des deux tiers des cas étaient associés à une mauvaise observance essentiellement lors du retour en France. Les cas restants pourraient s’expliquer par une diminution de la sensibilité de Plasmodium à la DOX ou à une inadaptation de la posologie. Les objectifs de notre travail étaient de comprendre les mécanismes d’action de cette molécule sur P. Falciparum et d’identifier des déterminants génétiques associés à une diminution de la sensibilité de P. Falciparum à la DOX. Dans la première partie de nos travaux, nous avons étudié les effets in vitro de la DOX sur le protéome de formes asexuées de P. Falciparum au stade schizonte par l’utilisation de deux techniques de protéomique quantitative différentielle la 2D DIGE et l’iTRAQ. Les résultats obtenus suggèrent une action de la DOX au niveau de l’apicoplaste et de la mitochondrie du parasite. Dans une deuxième étude, l’analyse de la distribution des CI50 de DOX chez 747 isolats africains de P. Falciparum par une approche statistique bayésienne mixte nous a permis de mettre en évidence l’existence de trois phénotypes distincts de sensibilité à la DOX. Nous avons pu également établir un seuil de diminution de sensibilité in vitro de P. Falciparum à la DOX égal à 35 μM. Puis, nous avons recherché des génotypes associés aux trois phénotypes précédents par le séquençage de 11 gènes candidats et l’évaluation par PCR quantitative en temps réel du nombre de copies de deux gènes sur 90 isolats africains de P. Falciparum. Nous avons montré qu’un nombre de copie des gènes pfmdt et pftetQ supérieur à un et que la présence d’un nombre de répétitions du motif KYNNNN inférieur à trois dans la protéine TetQ étaient indépendamment associés à une diminution de sensibilité à la DOXNonimmune civilians and military personnel traveling in malaria-endemic areas are at risk of malaria transmission and may become clinically ill during or after their travel. Approximately 25–30 million travelers from nontropical regions visit malaria-endemic countries annually, and about 30,000 cases of travel-associated clinical malaria occur each year. Each year, around 30. 000 French soldiers travelling in tropical areas are exposed to infectious diseases. Among them, malaria still represents an important threat as 12% of soldiers are infected by Plasmodium during their travel in spite of the respect of collective and individual protective measures against vector. The antimalarial chemoprophylaxis, mainly doxycycline (DOX) in the French Army, limits the number of clinical cases of malaria. However, since 2002, 3. 000 malaria cases have been reported in our forces. Around two of three were associated with a poor compliance especially after the return in France. The others cases might be explained by a decrease in the susceptibility of Plasmodium to DOX or a non optimal dosage. The aims of our work were to understand the mechanisms of action of DOX in P. Falciparum and to identify genetic determinants associated with a decrease susceptibility of P. Falciparum to DOX. In a first part, we studied the in vitro effects of DOX on P. Falciparum proteome at the asexual schizont stage by using of two differential proteomic technologies 2D DIGE and iTRAQ. Our findings suggest the apicoplast and the mitochondrion as targets for DOX. In a second study, the analysis of the distribution of DOX IC50s for 747 P. Falciparum African isolates by a Bayesian mixture modelling approach allowed us to find three different phenotypes of susceptibility to DOX. The cutoff of reduced susceptibility to DOX in vitro could be estimated to be 35μM. Then, we looked for genotypes associated with the three precedent phenotypes by sequencing eleven candidate genes and evaluating the copy numbers of two genes by quantitative real time PCR in 90 P. Falciparum African isolates. We have shown that pfmdt copy number > 1, pftetQ copy number > 1 and KYNNNN amino acid motif repetitions < 3 in TetQ protein were independently associated with decreased susceptibility to DOX
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Mejia, Pedro. "Amélioration et utilisation d'un modèle murin des stades érythrocytaires du paludisme humain." Rouen, 2006. http://www.theses.fr/2006ROUES062.
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7
LIGNY, CORINE. "Paludisme et grossesse : a propos d'une observation de paludisme congenital a plasmodium falciparum." Angers, 1990. http://www.theses.fr/1990ANGE1059.
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8
Galoisy-Guibal, Laurent. "Paralysies laryngées au cours du paludisme a plasmodium falciparum." Université Claude Bernard - Lyon I, 1994. http://www.theses.fr/1994LYO1M275.
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9
Pulcini, Serena. "Studies on the mechanisms of action of artemisinins and the role of PfATP6." Thesis, Montpellier 2, 2011. http://www.theses.fr/2011MON20138/document.
Full textAbstract:
La pompe ATPase Ca2+ du réticulum sarco-endoplasmique Plasmodium falciparum (PfATP6) est une protéine de dix transmembranes, impliqué dans la régulation de l'homéostasie du calcium dans le parasite. L'importance d'étudier cette protéine repose sur l'hypothèse d'être engagé dans le mécanisme d'action et de résistance des artémisinines. Des travaux précédents, fondé sur l'expression hétérologue dans des ovocytes de Xenopus laevis et Saccharomyces cerevisiae, ont montré des résultats opposés, générant de nombreux corollaires vérifiables. Par conséquent, des travaux supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre la nature des interactions entre les artémisinines et transporteurs de type SERCA.Afin d'évaluer le caractère essentiel du gène de Plasmodium spp., une approche de génétique inverse a été utilisée. Knockout du gène, soit P. falciparum et berghei, ne pouvant pas être obtenu. La complémentation de sauvetage épisomique a été jugée impossible. Marquage à la fin 3' de PfATP6 et PbATP6 a été, également, tenté pour étudier la localisation et l'expression de la protéine chez les parasites. La manipulation des gènes à cette place n'a pas permis la survie du parasite. Nos résultats, pris ensemble, montrent que ATP6 est essentiel dans Plasmodium spp..Au cours de nos études génétiques, un phénotype stable et particulier de parasites du genre Plasmodium falciparum 3D7 a été distingué. Les étranges parasites “monstres" contiennent une vacuole digestive inhabituelle gonflées à travers toutes les étapes du développement du parasite. Caractérisation de l'insolite Plasmodium a été réalisée, montrant une sensibilité accrue à la chloroquine, mais pas à l'artémisinine ou de la méfloquine. Tenant compte de la similitude du PfATP6 avec la pompe SERCA orthologue mammifère, de nouvelles molécules, connu et synthétisé pour cibler spécifiquement la protéine chez les mammifères, ont été testés sur P. falciparum. Quatre classes différentes de composés (sHA 14-1, BHQ, chalcone et des analogues de l'ACP) a montré le blocage de la croissance in vitro du P. falciparum 3D7 et Dd2 à des concentrations inférieure au range micromolaire. En outre, une nouvelle classe de molécules (thaperoxides), conçu comme un hybride entre l'artémisinine et thapsigargine, a été testé contre le type sauvage 7G8 et la ligne muté L263E. Ce dernier porte une mutation ponctuelle unique de nucléotides dans PfATP6, déjà connu d'être impliqué dans la résistance du l'artémisinine.Compte tenu de la difficulté à manipuler les gènes du parasite, et afin de mieux caractériser PfATP6, un gène synthétique a été optimisé pour l'expression hétérologue chez S. cerevisiae. De cette façon, la complémentation d'une ligne de levure mutée (K616) sans les pompes endogènes Ca2+ de type P a été permis avec succès, montrant le sauvetage de la croissance de la levure en présence de forte concentration de calcium libre. Différents inhibiteurs de SERCA, comme la thapsigargine et l'acide cyclopiazonique, ont été testés sur la levure complémenté K616 PfATP6, afin de vérifier l'inhibition de la croissance. Tous les composés ont bloqué la croissance de levure sélectivement ciblant le PfATP6. En outre, le test a été développé comme un criblage de haute performance, afin de tester de nouvelles molécules pour leur activité. La méthode s'est révélée être un outil rapide et très fiable et reproductible pour l'identification de nouveaux composés actifsThe Plasmodium falciparum sarco-endoplasmic reticulum ATPase Ca2+ pump (PfATP6) is a ten transmembrane protein involved in the regulation of the calcium homeostasis in the parasite. The importance of studying this protein relies on the fact that it has been hypothesized to be involved in the mechanism of action and resistance of artemisinins. Previous works, based on heterologous expression in Xenopus laevis oocytes and Saccharomyces cerevisiae, have shown contrasting results, generating many testable corollaries. Therefore, further work is needed to better understand the nature of interactions between artemisinins and SERCA-type transporters.In order to assess the essentiality of the gene in Plasmodium spp., a reverse genetics approach has been used. Knockout of the gene, in either P. falciparum and berghei, could not be achieved. Complementation for episomal rescue was found to be not possible. Tagging at the 3' end of PfATP6 and PbATP6 has been, also, attempted to study localization and expression of the protein in parasites. Manipulation of the gene at this position did not permit parasite survival. Our results, taken together, show that ATP6 is essential in Plasmodium spp..During our genetic studies, a stable and peculiar phenotype of Plasmodium falciparum 3D7 parasites has been noticed. The odd “monster” parasites contain an unusual swollen food vacuole throughout all stages of parasite development. Characterization of the unusual Plasmodium has been carried out, showing an increased sensitivity to chloroquine, but not to artemisinin or mefloquine. Taking into account the similarity of PfATP6 with the mammalian orthologue SERCA pump, new molecules, designed and synthesized to specifically target the mammalian protein, were tested on P. falciparum parasites. Four different classes of compounds (sHA 14-1, BHQ, chalcone and CPA analogues) showed to inhibit P. falciparum 3D7 and Dd2 growth in vitro at concentrations in the lower micromolar range. In addition, a novel class of molecules (thaperoxides), designed as an hybrid between artemisinin and thapsigargin, has been tested against 7G8 wild type and mutated L263E line. The latter carries a single nucleotide point mutation in PfATP6 that has been previously shown to be involved in artemisinin resistance. Considering the difficulty in manipulating the gene in the parasite and in order to better characterize PfATP6, a synthetic gene was optimized for heterologous expression in S. cerevisiae. This enabled successful complementation of a mutated yeast line (K616) lacking the endogenous P-type Ca2+ pumps, showing rescue of the yeast growth in presence of high concentration of free calcium. Different SERCA inhibitors, such as thapsigargin and cyclopiazonic acid, have been tested on K616 PfATP6 complemented yeast, in order to check for growth inhibition. All compounds showed to inhibit yeast growth selectively targeting PfATP6. In addition, the assay has been developed as a high throughput screening, in order to test new molecules for their activity. The method has proved to be a fast, highly reliable and reproducible tool for identification of new active compounds
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Sow, Fatimata. "Métacaspases : cibles thérapeutiques contre le paludisme." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSE1275/document.
Full textAbstract:
Le paludisme reste une des principales causes de mortalité infantile dans le monde tropical. L'émergence continue des résistances du parasite aux anti-paludiques constitue un sérieux problème de santé publique. La recherche de nouvelles cibles thérapeutiques, basée sur une connaissance plus approfondie des mécanismes moléculaires de la vie du parasite, est une nécessité permanente dans un paradigme de « reine rouge » qui s'applique parfaitement à la capacité d'adaptation du parasite. La découverte récente d'une métacaspase de Plasmodium falciparum (PfMCA1) et la mise en évidence de son rôle potentiel dans l'apoptose du parasite, fait qu'elle est une cible thérapeutique contre le paludisme. Dans le but de mieux approfondir les connaissances sur cette protéine cible, nous avons voulu, dans un premier temps, déterminer la structure tridimensionnelle de PfMCA1, afin de confirmer les différentes structures prédites in silico, et chercher de nouvelles molécules candidates par le docking moléculaire. Cependant cet objectif n'a pas pu être atteint, à cause d'un phénomène d'autoclivage de la protéine suite à son expression, ce qui fait que nous n'avons pas réussi à récupérer la protéine. Dans un second temps, nous avons étudié la métacaspase de Plasmodium vivax (PvMCA1) en comparaison avec PfMCA1, et nous avons montré que les résidus histidine et cystéine dans la dyade catalytique sont bien conservés. Nous avons identifié un deuxième site potentiel dans le domaine catalytique de PvMCA1. A partir d'échantillons collectés en Mauritanie, au Soudan et à Oman, nous avons montré que les résidus histidine et cystéine, ainsi, que les résidus du second site du domaine catalytique de PvMCA1 sont très variables. Les mutations de ces résidus doivent faire l'objet d'étude approfondie de leurs effets sur la fonction de la protéine PvMCA1. Ce polymorphisme trouvé dans les résidus catalytiques de PvMCA1, doit-être évalué comme marqueurs moléculaires de résistanceMalaria remains one of the main causes of infant mortality in the tropical world.The continuous emergence of parasite resistant to drug treatment is a serious threat to public health. Exploring new therapeutics targets based on depth knowledge on molecular mechanism of the parasite’s life is utmost needed in a paradigm of « red queen», which applies perfectly on the ability of the parasitic adaptation. The recent discovery of metacaspase of Plasmodium falciparum (PfMCA1) and the demonstration of its potential role in apoptosis, make it a therapeutic target against malaria. In order to increase knowledge about this protein, we planned, to determine the three-dimensional structure of PfMCA1, to confirm the different structures predicted in silico, and to look for new drug using molecular docking. However, this goal was not reached, since autoprocessing occurred during expression, and we failed to obtain the full-length protein. Then we studied the metacaspase of Plasmodium vivax (PvMCA1) in comparison with PfMCA1 and, we shown that histidine and cysteine residues in the dyad catalytic are well conserved. We have identified a second potential site in the catalytic domain of PvMCA1. We shown that residues in both putative sites are highly polymorphic in samples from Mauritania, Sudan and Oman. Mutations on these residues need to be deeply studied for their effects on the PvMCA1 function. This polymorphism found in catalytic residues of PvMCA1should be evaluated as new molecular marker of resistance
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FARGES, TREILLARD CATHERINE. "Chimioresistance de plasmodium falciparum et formes cliniques atypiques." Angers, 1988. http://www.theses.fr/1988ANGE1015.
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Deloron, Philippe. "Evaluation du rôle potentiel des anticorps dirigés contre le "Ring-infected erythrocyte surface antigen" de "Plasmodium falciparum" dans la protection immunitaire contre le paludisme." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P606.
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Dupré, Cécilia Miegeville Michel. "Etude rétrospective des cas de paludisme à Nantes de 1999 à 2003." [S.l.] : [s.n.], 2004. http://theses.univ-nantes.fr/thesemed/PHdupre.pdf.
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MALFANT, FREDERIC. "Etude clinique de 104 cas de paludisme a plasmodium falciparum observes dans les hopitaux de marseille en 1987." Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX20271.
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TOKWAULU, BOSEKA. "Aspects epidemiologiques, cliniques et evolutifs du paludisme a plasmodium falciparum : a propos de 51 cas au centre hospitalier de tourcoing." Lille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989LIL2M352.
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16
Curra, Chiara. "Protein trafficking and host cell remodeling in malaria parasite infection." Thesis, Montpellier 2, 2010. http://www.theses.fr/2010MON20219.
Full textAbstract:
Pour assurer ses besoins de croissance, multiplication, et survie, Plasmodium modifie sa cellule hôte, l'érythrocyte, après l'invasion. Le parasite met en place ainsi un système d'échanges (import/export) avec sa cellule hôte et le milieu extérieur. Nous avons identifié dans la base de données de Plasmodium berghei, le parasite de rongeurs, une famille de gènes, sep, correspondant à la famille etramp chez Plasmodium falciparum. Cette famille de gènes code pour des petites protéines exportées, et conservées dans tout le genre Plasmodium. Les protéines SEP (13?16 kDa) contiennent en N-terminal un peptide signal prédit, un domaine hydrophobe interne, et elles diffèrent au niveau des régions C-terminal et 3' UTR. Toutefois, les protéines SEP sont exprimées à différents moments du cycle de Plasmodium. Durant le cycle érythrocytaire, PbSEP1 et PbSEP3 sont exprimées à partir du stade trophozoïte, et la même quantité de protéine est détectée au stade schizonte et gamétocyte, pendant que PbSEP3 est hautement détectée dans les trophozoïtes mûrs et les gamétocytes. Chez le moustique, PbSEP1 et PbSEP3 sont détectées seulement chez les ookinètes, alors que PbSEP2 est très abondante dans les ookinètes, oocystes, et sporozoïtes des glandes salivaires. Les protéines SEP ont également des localisations différentes. Dans l'érythrocyte, PbSEP1 est localisée dans la membrane de la vacuole parasitophore, alors que PbSEP2 et PbSEP3 sont exportées au-delà de cette vacuole, et sont ainsi localisées dans la cellule hôte, en association avec des structures vésiculaires. Dans cette étude, nous avons identifié les signaux d'adressage des protéines SEP dans la vacuole parasitophore et dans la cellule hôte, chez Plasmodium berghei. L'autre partie du travail, effectuée à l'Université de Montpellier II, a consisté à étudier la localisation de deux protéines du squelette sous- membranaire de l'érythrocyte, la dématine, et l'adducine, durant le développement intra-érythrocytaire de Plasmodium falciparum. Le but de cette étude étant d'identifier un mécanisme potentiel d'internalisation des composants du squelette sous-membranaire de l'érythrocyte dans le parasite. Des études d'immuno-localisation ont montré que la dématine et l'adducine sont internalisées à partir du stade trophozoïte, et sont localisées probablement à la vacuole parasitophore (membrane et/ou lumière). Cette internalisation a été confirmée par des études de fractionnement cellulaire et d'accessibilité à la protéinase K, montrant que la dématine est totalement internalisée, alors l'adducine ne l'est que partiellement, suggérant une localisation de la protéine à la périphérie du parasitePlasmodium endurance depends on the ability of the parasite to reorganize the cytosol of the erythrocyte, a terminally differentiated cell, and remodel its skeleton membrane immediately after invasion. In this way the parasite can organize the import/export of the molecules necessary to its survival. The comprehension of cellular trafficking mechanisms which occur during Plasmodium infection is a very important step and fundamental contribute to understand the biology of the malaria parasite.We identified in database of the rodent malaria parasite Plasmodium berghei the gene family sep, corresponding to etramp in P. falciparum, encoding small exported proteins conserved in the genus Plasmodium. SEP proteins (13?16 kDa) contain a predicted signal peptide at the NH2-terminus, an internal hydrophobic region while they differ in their C-terminal region; the genes share the upstream regulative region while differ in the 3' UTR. Despite this, we showed that SEPs have a different timing of expression and a different localization: in the erythrocytic cycle PbSEP1 and PbSEP3 start to be expressed at trophozoite and the same amount of protein is detected also in schizonts and gametocytes, while PbSEP2 is highly detected in mature trophozoites and even more in gametocytes. In mosquitoes stages PbSEP1 and PbSEP3 are expressed only in ookinetes, while PbSEP2 is very abundant in ookinetes, oocysts and in sporozoites of the salivary glands. SEPs also have a different localization in the iRBC: PbSEP1 is targeted to the membrane of the parasitophorous vacuole, while PbSEP2 and 3 are exported beyond the parasite membrane and translocated to the host cell compartment in association with vesicle-like structures. In this study we identified the specific signals necessary for the correct timing of expression and to direct SEP proteins to the vacuolar membrane and to the host cell compartments.The second part of the work was carried out in Montpellier II University and aims to identify the localization of two RBC membrane skeleton components, dematin and adducin, during Plasmodium falciparum infection. Our purpose is to recognize a possible mechanism of internalization of host cytoskeleton components to the parasite compartments. In fact, IFA experiments carried on iRBCs showed that dematin and adducin start to be internalized at trophozoite stage and localize at the periphery of the parasite, most probably at the parasitophoruos vacuole (PV) membrane/lumen. Dematin and adducin internalization during Plasmodium infection is also demonstrated by subcellular fractionation and proteinase K assay: while dematin is fully internalized, adducin is partially protected and suggesting a localization of the protein at the periphery of the parasite where it can be exposed to PK degradation
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Djossou, Félix. "Stress oxydatif et paludisme : à propos de 24 observations de paludisme à plasmodium falciparum." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2M090.
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VIGUIER, KOURTA MARIE-JEANNE. "Perturbations biologiques au cours du paludisme a plasmodium falciparum chloroquinoresistant." Toulouse 3, 1989. http://www.theses.fr/1989TOU31703.
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Ionita, Marina Alina. "Synthèse de sondes du transporteur des sucres chez Plasmodium falciparum." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2006. http://www.theses.fr/2006GRE10260.
Full textAbstract:
Le paludisme, maladie provoquée par le parasite Plasmodium, tue chaque année de 1,5 à 2,7 millions de personnes dans le monde. La découverte d'une protéine spécifique (PfHT) responsable du transport du sucre nécessaire au parasite pour se développer au sein des globules rouges qu'il infecte, laisse envisager que cette protéine puisse devenir une nouvelle cible thérapeutique. Le présent travail a concerné la préparation d'une trentaine de dérivés du glucose diversement substitués en -3, afin de mieux connaître l'influence de la nature, ainsi que de l'hydrophilie ou de l'hydrophobie de ces substituants, sur l'inhibition de la protéine de transport des sucres chez Plasmodium. Par ailleurs, un même substituant (le motif undec-10-enyle) a été introduit de façon systématique sur les autres positions du glucose, tant sur les oxygènes que sur les carbonesThe malaria, the disease provoked by the parasite Plasmodium, kills every year 1,5 to 2,7 million persons in the world. The discovery of a specific protein (PfHT) responsible for the transport of the sugar necesssary for the parasite to develop within the red corpuscles which it infects, lets envisage that this protein can become a new therapeutic target. The present work concerned the preparation of around thirty by-products of the glucose variously substituted in -3, to know better the influence of the nature, as well as the hydrophilie or the hydrophobia of these substituants, on the inhibition of the protein of transport of sugars at Plasmodium. Besides, same substituting (the motive undec-10-enyle) was introduced in a systematic way on the other positions of the glucose, both on oxygens and on carbons
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Clain, Jérôme. "Inhibiteurs de la biosynthèse des pyrimidines chez Plasmodium falciparum : mode d'action et mécanisme de résistance." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P100.
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Paunescu, Emilia. "Design, synthèse, analyse structurale et activité antipaludique des nouveaux analogues de l'amodiaquine et l'amopyroquine." Lille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007LIL2S013.
Full textAbstract:
Une première direction de recherche a été centrée sur la conception, synthèse, analyse structurale et activité antipaludique de nouveaux analogues de l'amodiaquine et de l'amopyroquine. Après une introduction sur le paludisme, les mécanismes d'action des médicaments de la famille des 4-aminoquinoléiques, la structure et les propriétés thérapeutiques de ces composés, notre étude s'est focalisée sur l'amodiaquine et ses principaux dérivés. Notre approche stratégique ainsi que les produits cibles du projet sont présentés, mettant en évidence des fonctions d'intérêt, susceptibles d'apporter la diversité structurale. Les différentes voies de synthèse proposées et étudiées sont discutées et l'analyse structurale des dérivés obtenus est décrite. Les études biologiques d'inhibition de la croissance parasitaire et de cytotoxicité et les résultats physicochimiques des composés sont présentés. L'étude des relations structure-activité est ensuite détaillée, mettant en évidence les effets induits par la modification des groupements en position 4' de l'amodiaquine par des groupements hydrophobes (aryle, hétéroaryle ou alkyle) ou polaires (amines) et les modifications au niveau de la chaîne latérale amino (diéthylamine ou pyrrolidine). La deuxième direction de recherche abordée dans ce mémoire a été centrée sur la synthèse et l'analyse structurale des nouveaux podands contenants des unités structurales 4-aminoquinoléiques, comme précurseurs des produits de type cage.
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Derhy, Zakia. "Analyse biochimique et moléculaire d'une zinc-aminopeptidase du Plasmodium falciparum, agent du paludisme." Paris, Muséum national d'histoire naturelle, 1998. http://www.theses.fr/1998MNHN0033.
Full textAbstract:
L'identification de nouvelles potentielles, impliquées dans des étapes clés du cycle biologique de P. Falciparum est devenue essentielle pour concevoir de nouvelles molécules inhibitrices du développement du parasite. Un gène en copie unique a été identifie par immunocriblage d'une banque génomique d'expression de la souche FcB1 de P. Falciparum. Sa séquence présente une phase ouverte de lecture unique et sans intron de 3171 pb, elle possède les caractéristiques (richesse en A+T et usages des codons) de P. Falciparum. Ce gène est exprimé dans les stades érythrocytaires (ARN de 4 kb). Il code pour une protéine de 122 kDa, présentant des similitudes importantes avec les aminopeptidases n d'escherichia coli et haemophilius influenza et significatives avec plusieurs autres aminopeptidases procaryotes et eucaryotes. Elle contient la séquence canonique HExxHx18, caractéristique des zinc-metallopeptidases de la famille m1, et le motif gamen, caractéristique des aminopeptidases de cette famille. La proteine correspondant au produit du gene a été identifiée dans des extraits solubles des stades schizontes erythrocytaires de p. Falciparum, la leucyl-aminopeptidase. Elle correspond à une protéine de 120 kDa et une forme probablement maturée de 68 kDa. In vitro, des formes de maturation supplémentaire de 105 kda et 96 kda sont également mises en évidence. Toutes ces formes sont reconnues par l'anticorps ayant servi à immunocribler la banque ainsi qu'un anticorps dirige contre une séquence peptidique déduite de la séquence du gène. La leucyl-aminopeptidase possède un large spectre d'hydrolyse, clivant les substrats L-Leu> Arg-> Ala-AMC, avec un pH optimal d'activité neutre. Son profil d'inhibition avec différents inhibiteurs de protéases la caractérise comme metallo-aminopeptidase du type N, ce qui est en accord avec les prédictions réalisées à partir de l'analyse de la séquence du gène
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Déchamps, Sandrine. "Etude de la diversité et de la crucialité des voies de synthèse des phospholipides structuraux chez différentes espèces de Plasmodium." Montpellier 2, 2009. http://www.theses.fr/2009MON20260.
Full textAbstract:
Le paludisme, une maladie qui affecte non seulement les humains mais également divers autres vertébrés, est causé par un protozoaire du genre Plasmodium. Chez l'homme, l'espèce Plasmodium falciparum est responsable de la forme la plus grave de la maladie. Les lipides membranaires comptent parmi les éléments les plus critiques pour son développement intraérythrocytaire, et pour assurer sa prolifération. Les phospholipides (PLs), les principaux constituants membranaires, sont synthétisés de novo par la machinerie enzymatique du parasite. En préambule, nous présentons dans deux revues les voies de synthèse des glycérophospholipides chez les procaryotes et les eucaryotes en général, et faisons un examen détaillé de celles présentes dans différentes espèces de Plasmodium. Les majeurs PLs structuraux, la phosphatidylcholine (PC) et la phosphatidylethanolamine (PE), sont synthétisés par de nombreuses voies métaboliques, très similaires à celles de la levure et des plantes. Le premier travail de thèse a porté sur le large éventail de voies métaboliques chez diverses espèces de Plasmodium. Des études in silico et des expériences de marquage métabolique ont révélé des différences marquées concernant le type de voies métaboliques dans les espèces de Plasmodium infectant les rongeurs. Ces résultats ouvrent le débat sur l'origine évolutive des parasites du paludisme humain. Dans une deuxième partie, nous avons eu pour objectifs de déterminer le caractère essentiel ou non pour la survie du parasite, des voies de synthèse de novo de PC et PE (voies de Kennedy). Des études génétiques chez le parasite de rongeur P. Berghei indiquent que les deux voies de Kennedy sont nécessaires au stade érythrocytaire. Ainsi, Plasmodium diffère de la levure où ces voies métaboliques sont auxiliaires et non essentielles. En parallèle, d'autres points ont été abordés concernant les enzymes clefs impliquées dans la synthèse des PLs qui sont absents chez l'hôte humain et/ou qui présentent des caractéristiques particulières par rapport à leurs homologues eucaryotes. D'autres études sont nécessaires pour caractériser plus en détail le métabolisme des PLs, incluant d'autres enzymes, leur régulation, et leur caractère essentiel, ceci tant d'un point de vue fondamental, que pour des retombées possibles en pharmacologie anti-paludiqueMalaria, a disease affecting not only humans but also various other vertebrates, is caused by a protozoon of the genus Plasmodium. The Plasmodium falciparum species is responsible for the most severe form of malaria in humans. At the intraerythrocytic stage of its complex life cycle, lipids are among the most critical components to be required for parasite growth and proliferation. Phospholipids (PLs), the main membrane constituents, mostly originate from the enzymatic machinery of the parasite. Foremost, in the form of two detailed reviews, we compare the PL synthetic pathways of prokaryotes and eukaryotes in general, to those of Plasmodium species. Phosphatidylcholine (PC) and phosphatidylethanolamine (PE), the major structural PLs of the parasite, are synthesized in P. Falciparum through a bewildering number of routes, greatly similar to those of yeast and plants. The first asked question concerned the occurrence of this wide range of metabolic pathways among diverse Plasmodium species. In silico and metabolic labelling studies revealed marked differences in PL synthesis between rodent and non-rodents parasite species. These findings relaunch the debate on the evolutionary origin of the human malaria parasites. As a second issue, the essential nature for parasite survival of the de novo PC and PE synthetic pathways, i. E. The Kennedy pathways, was questioned. Genetic studies in the rodent Plasmodium berghei parasite indicated that both Kennedy pathways are required at the erythrocytic stage. Thus, P. Berghei differs from yeast, in which these routes are auxiliary and not crucial. In parallel, other issues were addressed concerning key enzymes involved in PL synthesis, that are absent in the human host and/or that exhibit particular features compared to eukaryotic counterparts. Further studies in P. Falciparum are needed to characterize in greater detail the PL metabolism – i. E. Individual enzymes, regulation and cruciality – from a fundamental point of view and for antimalarial purposes
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Sethia, Sonal. "Etudes métabolomiques du métabolisme du carbone des stades érythrocytaires asexués du parasite du paludisme humain Plasmodium falciparum." Thesis, Montpellier, 2015. http://www.theses.fr/2015MONTT046.
Full textAbstract:
Le paludisme est une des maladies tropicales les plus dévastatrices au monde causée par des parasites protozoaires intracellulaires du genre Plasmodium. Cinq espèces de plasmodies sont responsables du paludisme chez l'homme et causent 600 000 décès par an principalement chez les enfants de moins de 5 ans et les femmes enceintes vivant dans les régions les plus pauvres du globe. Les parasites ont généré une résistance contre les chimiothérapies existantes et aucun vaccin efficace n'est encore disponible. Il est donc impératif d'identifier et de valider de nouvelles cibles qui peuvent être exploitées pour la découverte de nouveaux médicaments.Cette étude a porté sur la caractérisation d'un enzyme, la phosphoénolpyruvate carboxylase (PEPC), produit d'un gène spécifique au parasite et absent chez l'hôte humain, ce qui constitue l'un des pré-requis d'une cible potentielle pour la découverte de médicaments. Le gène avait été montré comme essentiel pour des parasites seulement en absence de malate ou de fumarate, suggérant un rôle de la protéine dans le métabolisme du carbone intermédiaire des parasites.Mes études de thèse avaient pour but de caractériser le rôle de la PEPC en utilisant la métabolomique. J'ai d'abord établi et normalisé une méthodologie d'analyses métabolomiques des globules rouges infectés par Plasmodium et optimisé l'analyse des métabolites hydrophiles présents dans le parasite intracellulaire et sa cellule hôte. Nous nous sommes concentrés sur les métabolites du métabolisme du carbone intermédiaire, où la PEPC pouvait jouer un rôle déterminant par analogie avec les plantes et les bactéries. Des analyses ciblées utilisant un marquage isotopique du métabolome à partir de 13C-U-glucose, 13C-bicarbonate et 13C, 15N-glutamine ont aussi été réalisées permettant de mieux appréhender les conséquences d'un KO de l'enzyme PEPC sur le métabolisme du parasite.Les données montrent que l'enzyme PEPC permet une fixation du bicarbonate et catalyse une réaction anaplérotique conduisant à du malate qui est introduit dans le cycle de l'acide tricarboxylique mitochondrial, transférant ainsi des équivalents réducteurs du cytoplasme à la mitochondrie et fournissant aussi un point d'entrée du squelette carboné dans le cycle. Les résultats montrent surtout que les parasites possèdent un cycle complet et de type oxydatif de l'acide tricarboxylique mitochondrial. Il parait y avoir trois points d'entrée: 1. l'acétyl CoA résultant du pyruvate généré par la glycolyse et décarboxylé dans la mitochondrie; 2. l'acide alpha-cétoglutarique provenant du glutamate, qui lui-même résulte de la désamination de la glutamine essentiellement fournie par l'environnement externe; 3. le malate, produit en aval de la malate déshydrogénase qui réduit l'oxaloacétate produit par la PEPC. En aval de la PEPC, la biosynthèse des pyrimidines opère grâce à l'activité de l'aspartate aminotransférase agissant sur oxaloacétate.En dehors du malate, le fumarate est le seul autre métabolite qui permet de s'opposer au défaut de croissance des parasites déficients en PEPC, ce qui a conduit à évaluer le rôle de la fumarase. À cette fin, l'étiquetage du gène endogène fumarase avec une étiquette HA, a permis de montrer que la protéine est exprimée dans les stades intra-érythrocytaires de P. falciparum et de montrer que la protéine se trouve à la fois dans la mitochondrie et le cytoplasme. La protéine recombinante a été exprimée avec succès et partiellement caractérisée biochimiquement. De nombreuses tentatives visant à générer des mutants de délétion génétique de P. falciparum n'ont pas abouti, laissant en suspens la question du caractère essentiel du gène pour les parasites. Cependant, il est possible de cibler le locus du gène via un marquage C-terminal. Ceci suggère que l'enzyme peut être essentielle pour la survie du parasite et donc une cible exploitable pour la découverte d'un type nouveau de médicament antipaludiqueMalaria is one of the world's most devastating tropical diseases caused by obligate intracellular protozoan parasites of the genus Plasmodium. Five species of these parasites cause malaria in humans and infection results in ~600,000 deaths annually primarily in children under the age of 5 and pregnant women living in the poorest areas of the globe. The parasites have an outstanding ability to generate resistance against existing chemotherapies and an efficacious vaccine is not available yet. Therefore it is imperative that attempts are being made to identify and validate new targets that can be exploited for future drug discovery.This study focused on the validation and elucidation of a parasite-specific gene product namely phosphoenolpyruvate carboxylase (PEPC), which is not present in the human host and thus has one of the pre-requisites of a potential drug target. The gene had been previously genetically validated and it was demonstrated that mutant parasites lacking pepc were only viable in the presence of malate or fumarate, suggesting a role of the protein in intermediary carbon metabolism of the parasites.My studies had the goal to assess the role of PEPC using a metabolomics approach. Initially the methodologies to perform metabolomics analyses of Plasmodium-infected RBCs were established and standardised and it was assessed how to best analyse the hydrophilic metabolites present in the intracellular parasites and its host cell. We focused on metabolites of intermediary carbon metabolism, as it is likely that PEPC is important for metabolic functions linked to this in the parasites, in analogy to plants and bacteria. While global metabolomics analyses were appealing, it was decided to apply a targeted metabolomics and comparative approach using stable isotope labelling of the parasite metabolomes with 13C-U-glucose, 13C-bicarbonate and 13C-,15N-glutamine to assess the consequences of the pepc knockout on parasite metabolism.The data demonstrated that PEPC has an anaplerotic function fixing bicarbonate and leading to generation of malate that is fed into the mitochondrial tricarboxylic acid cycle and so transfers reducing equivalents from cytoplasm to mitochondrion as well as providing an entry point of carbon skeleton into the cycle. The most important findings with respect to parasite mitochondrial metabolism were that the parasites possess a complete and oxidative tricarboxylic acid cycle, which appears to have three entry points: 1. Acetyl CoA resulting from glycolytically generated pyruvate that is decarboxylated in the mitochondrion; 2. α-ketoglutarate from the reaction of glutamate dehydrogenase and 3. malate, which is a downstream product of malate dehydrogenase that reduces oxaloacetate the reaction product of PEPC. Other downstream reactions supported by PEPC activity are pyrimidine biosynthesis through the activity of aspartate aminotransferase also acting on the PEPC-derived oxaloacetate.Apart from malate, fumarate was the only other metabolite that reversed the growth defect of pepc mutant parasites. Hence the role of fumarase in the parasites was also assessed. To this end the endogenous fumarase gene of P. falciparum was tagged with an HA-tag, which showed that the protein is expressed in the intra-erythrocytic stages of P. falciparum and demonstrated that the protein is located in both mitochondrion and cytoplasm. In addition, the recombinant protein was produced and partially biochemically characterised. Numerous independent attempts to generate genetic deletion mutants of P. falciparum were unsuccessful, leaving the question whether the gene is essential for the parasites unanswered. However, it was possible to manipulate the locus by C-terminal tagging of the fumarase gene suggesting that fumarase might be indeed essential for parasite survival and therefore possibly suitable for future drug design and discovery
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LE, ROCH KARINE. "Proteines kinases de plasmodium falciparum : cibles chimiotherapeutiques potentielles contre le paludisme." Paris 6, 2001. http://www.theses.fr/2001PA066144.
Full textAbstract:
Le paludisme represente encore aujourd'hui l'un des problemes majeurs de sante publique dans le monde. L'emergence et la progression de chimioresistances aux antipaludiques classiques, font du developpement de nouvelles molecules antipaludiques un besoin urgent. Dans cette optique nous cherchons a identifier de nouvelles cibles parasitaires. Les cibles envisagees sont des proteines kinases impliquees dans le controle de la proliferation et/ou de la differenciation cellulaire de plasmodium falciparum, en particulier les
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Labaied, Mehdi. "Métabolisme des sphingolipides chez Plasmodium falciparum, agent du paludisme : Incidence chimiothérapeutique." Paris, Muséum national d'histoire naturelle, 2003. http://www.theses.fr/2003MNHN0019.
Full textAbstract:
Plusieurs voies du métabolisme des sphingolipides ont été décrites chez Plasmodium falciparum, agent du paludisme, lors de son développement intraérythrocytaire : voie de synthèse de novo du céramide (Cer), voies de synthèse des glycosphingolipides et de la sphingomyéline (SM), et la voie d'hydrolyse de la SM. Ce métabolisme paraît être impliqué dans des processus fondamentaux pour le développement parasitaire. Nous avons réalisé une étude structure-activité d'analogues de Cer et de SM potentiellement inhibiteurs du développement de P. Falciparum. Les analogues de Cer possédant une liaison méthylène liant l'azote de la structure sphingosyle à une chaine de 12-14 carbones sont les plus actifs avec des CI50 de 17-30 nM. Les activités SM synthase et sphingomyélinase (SMase) du parasite ne semblent pas être la cible de ces analogues. Les analogues de SM de type R-sphingosyl-phosphorylcholine inhibent également le développement parasitaire avec une CI50 de 0,3 æM pour le meilleur (analogue en liaison thiourée). Ces inhibiteurs semblent agir en inhibant l'activité SMase du parasite. Parallèlement, une approche bioinformatique nous a permis de caractériser le gène putatif de la SMase de P. Falciparum. Au-delà de leur potentiel chimio-thérapeutique, ces analogues constituent des outils pour explorer le rôle du métabolisme des sphingolipides, et son importance chez P. FalciparumSeveral sphingolipid pathways were described in Plasmodium falciparum, the malaria agent, during its intraerythrocytic stages : ceramide (Cer) de novo synthesis, glycosphingolipid and sphingomyelin (SM) synthesis, and SM hydrolysis. Metabolism of sphingolipids appears to be involved in fundamental processes for the parasite development. We realized a study of structure-activity relationships of Cer and SM analogues on the inhibition of the P. Falciparum intraerythrocytic development. Among the Cer analogues tested, those presenting a methylene linkage between the amino group of sphingosyl skeleton and a 12-14 carbon chain, exhibit the best inhibitory activity with IC50s of 17-30 nM. Parasite SM synthase and sphingomyelinase (SMase) do not seem to be the target of these analogues. SM analogues of R-sphingosylphosphorylcholine type also inhibit the parasite development with IC50 of 0. 3 æm for the best (analogue with a thiourea linkage). These inhibitors seem to act by inhibiting the parasite SMase. In parallel, we characterized the putative gene of the P. Falciparum SMase. Beyond their chemotherapeutic potential, these analogues constitute useful tools to explore the role(s) of sphingolipid metabolism and its importance for P. Falciparum
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Sterkers, Yvon Christian Frédéric. "Molécules de surface de l' hématie parasitée par Plasmodium falciparum et implications dans la physiopathologie des accès palustres graves." Paris 7, 2005. http://www.theses.fr/2005PA077121.
Full text
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Gurung, Pratima. "Deciphering the role of G-quadruplexes and their interacting proteins in Plasmodium falciparum." Thesis, Montpellier, 2020. http://www.theses.fr/2020MONTT010.
Full textAbstract:
Le paludisme continue d'être l'une des principales causes de morbidité et de mortalité dans les pays en développement. Le développement de la résistance aux médicaments antipaludiques disponibles et la rareté des vaccins efficaces ont rendu nécessaire la recherche urgente de nouvelles cibles antipaludiques. La forme grave du paludisme est causée par Plasmodium falciparum, qui présente un cycle de vie complexe impliquant diverses formes morphologiquement et fonctionnellement distinctes chez deux hôtes différents - l'humain et le moustique anophèle. Afin de se développer dans l'environnement de deux hôtes distincts, ces parasites utilisent différents mécanismes pour réguler leur expression génétique étroitement coordonnée. Ce projet de thèse se concentre sur l'exploration de cette régulation, qui est médiée par des structures secondaires d'ADN riches en guanine, principalement des G-quadruplexes. Ces structures se trouvent dans une large gamme d'organismes et sont impliquées dans la régulation des gènes tels que la transcription, la réplication de l'ADN et la maintenance télomérique. Récemment, on a découvert qu'elles sont également impliquées dans le processus de virulence pour échapper à la réponse immunitaire de l'hôte dans de nombreux pathogènes tels que les bactéries, les protozoaires et les virus. Chez Plasmodium, les motifs formant le quadruplex-G sont enrichis dans les régions télomériques et sous-télomériques, où les gènes de virulence sont présents. L'existence de G4 dans le génome de ces parasites riches en AT indique leur rôle dans le mécanisme de régulation des gènes et de variation antigénique. Cependant, il y a un manque de preuves expérimentales pour appuyer cette hypothèse. Le but de ce projet est de fournir la première étude complète de l'interactome G4 afin de comprendre le rôle des mécanismes de régulation médiés par le G4 dans la biologie du Plasmodium. En utilisant une combinaison d'approches non biaisées (levure hybride et test d'ADN pull-down), nous avons identifié ~152 protéines interagissant potentiellement avec les motifs G4 Plasmodium falciparum. Il a été démontré que les orthologues de certaines de ces protéines interagissent avec les G4, ce qui renforce nos résultats. De plus, pour comprendre comment ces candidats contribuent aux processus de régulation médiés par les G4, nous avons sélectionné et caractérisé deux protéines (GBP2 et DNAJ) pour effectuer des études fonctionnelles après validation de leurs propriétés de liaison. Il est démontré que ces protéines jouent un rôle important dans la biologie du Plasmodium. Dans cette étude, nous avons découvert que la GBP2 est une protéine dispensable qui interagit avec la G4 sélectionnée. Même si la délétion du gène n'est pas mortelle pour les parasites, elle affecte toujours l'expression des gènes var. Alors que l'ADNJ putatif est une protéine essentielle et que sa délétion entraîne l'arrêt des parasites aux derniers stades du cycle érythrocytaire. Collectivement, cette étude fait la lumière sur ce mécanisme de régulation basé sur la structure de l'ADN, encore peu étudié, et fournit la première étude systématique de l'interactome G4. Etant donné leur rôle essentiel dans le développement des parasites, une caractérisation plus poussée des candidats obtenus permettra probablement de générer de nouvelles cibles pour les antipaludiques qui contribueront à long terme à l'éradication de la maladieMalaria continues to be one of the major causes of morbidity and mortality in the developing countries. The development of the resistance against the available antimalarial drugs and scarcity of effective vaccines have demanded the urgent need of finding new antimalarial targets. The severe form of malaria is caused by Plasmodium falciparum, which manifests a complex life cycle involving various morphologically and functionally distinct forms within two different hosts - human and Anopheles mosquitoes. In order to thrive in two distinctive host’s environment, these parasites employ different mechanisms to regulate their tightly coordinated gene expression. This thesis project is focused on exploring the regulation, which is mediated by guanine-rich DNA secondary structures, predominantly G-quadruplexes. These structures are found in wide range of organisms and are involved in gene regulation such as transcription, DNA replication and telomeric maintenance. Recently, they are also found to be involved in the process of virulence to evade the host’s immune response in numerous pathogens such as bacteria, protozoa and viruses. In Plasmodium, the G-quadruplex forming motifs are found to be enriched in the telomeric and sub-telomeric regions, where the virulence genes are present. The G4 existence in these AT biased genome points towards their role in the mechanism of gene regulation and antigenic variation. However, there is a lack of experimental evidence to support this hypothesis. The aim of this project is to provide the first comprehensive survey of the G4-interactome in order to understand the role of G4-mediated regulatory mechanisms in Plasmodium biology. Using a combination of unbiased approaches (Yeast one-hybrid and DNA pull-down assay), we have identified ~152 putative G4 interacting proteins in Plasmodium falciparum. The orthologs of some of these proteins were shown to interact with G4s, thus strengthening our results. Furthermore, to understand how these candidates contribute to G4 mediated regulatory processes, we have selected and characterized two proteins (GBP2 and DNAJ) to perform functional studies following validation of their binding properties. These proteins are shown to play an important role in Plasmodium biology. In this study, we have found that the GBP2 is a dispensable protein that interacts with the selected G4. Even though the deletion of the gene is not lethal to the parasites, it still affects the expression of var genes. Whereas putative DNAJ is an essential protein and its deletion results into the arrest of the parasites at the late stages of erythrocytic cycle. Collectively, this study sheds light on this understudied DNA structure based regulatory mechanism and provide the first systematic survey of the G4 interactome. Given their essential role in parasite development further characterization of obtained candidates will likely generate new targets for antimalarial drugs that will in the long term contribute to the eradication of the disease
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JARLAN, MYRIAM. "Actualisation des conduites a tenir dans les cas de paludisme a plasmodium falciparum : a propos de 9 observations en pediatrie." Toulouse 3, 1989. http://www.theses.fr/1989TOU31099.
Full text
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Trossaërt, Marc. "Les rosettes erythrocytaires dans le paludisme : etude de l'inhibition in vitro de la formation de rosettes par le serum de sujets exposes a plasmodium falciparum." Nantes, 1993. http://www.theses.fr/1993NANT214M.
Full text
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Louis, Fabrice. "Relation entre la drepanocytose et le paludisme a plasmodium falciparum : a propos d'une observation." Nice, 1992. http://www.theses.fr/1992NICE6573.
Full text
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Gharbi, Myriam. "Évaluation de la surveillance du paludisme des voyageurs pour la gestion des stratégies de maîtrise de la résistance aux antipaludiques en zone d’endémie." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066081.
Full textAbstract:
Face à l’émergence de résistance de Plasmodium falciparum à l’ensemble des antipaludiques actuellement disponibles, la surveillance de l’efficacité thérapeutique de ces molécules est une priorité de santé publique. Les méthodes d’évaluation de la résistance sont complexes, rendant difficile leur mise en application sur le terrain. Certaines zones endémiques, n’ayant pas les capacités d’intégrer une surveillance de routine, disposent d’une information limitée sur l’efficacité des traitements utilisés. La multiplication des voyages est un facteur favorisant la diffusion des infections à Plasmodium et des résistances. Néanmoins, les voyageurs pourraient constituer une bonne population sentinelle de l’échec thérapeutique lié à une résistance de par leur faible immunité anti-palustre et leur faible risque de réinfection. Nous explorons l’utilisation de la surveillance du paludisme des voyageurs dans la détection de l’émergence et le suivi des tendances de la résistance en zone endémique. Les données exploitées proviennent principalement du Centre National de Référence du Paludisme, France, de 2000 à 2011. Premièrement, nous investiguons si la surveillance du paludisme d’importation serait un bon indicateur des évolutions de la résistance sur le terrain. Puis, la surveillance des voyageurs est testée pour deux différentes applications: la détection de l’émergence de la résistance à la chloroquine en Haïti et l’évolution de la résistance à la chloroquine consécutive aux changements de politique thérapeutique en Afrique. Notre travail confirme l’utilité d’un système de surveillance du paludisme des voyageurs complémentaire aux études de terrain pour faciliter une réponse adaptée par les décideurs des politiques de santéThere are growing concerns about the emergence of resistance of Plasmodium falciparum to all the antimalarial drugs currently available, including the artemisinin-based combination therapies (ACTs). Monitoring the therapeutic efficacy of these drugs has become a public health priority. The methods for assessing the antimalarial drug resistance are complex, making their implementation within endemic countries difficult. Some endemic areas, which do not have the logistic and financial capacity to incorporate a routine surveillance, have limited information regarding the effectiveness of the given treatments. Increased travel is a major factor facilitating the spread of Plasmodium infections and resistance. However, travellers who return from endemic countries infected with malaria often present with low immunity against the parasites and there is no risk of re-infection. Thus, they could be used as a sentinel population to detect therapeutic failures due to resistance. Increased travel is a major factor facilitating the spread of Plasmodium infections and resistance. However, travellers who return from endemic countries infected with malaria often present with low immunity against the parasites and there is no risk of re-infection. Thus, they could be used as a sentinel population to detect therapeutic failures due to resistance. First, we investigate whether data on travellers returning from Africa with malaria could serve as an additional surveillance system for the emergence of drug resistance in endemic-countries. Then, the value of this system is tested through two different applications: the detection of emergence of chloroquine-resistance in Haiti and the evolution of chloroquine-resistance following the changes of treatment policy in Africa. Our study confirms the valuable source of information coming from travellers’ surveillance as an additional system for tracking resistance in endemic countries and facilitating an appropriate response by health policy makers
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MACHOT, DOMINIQUE. "Etude clinique de 152 cas de paludisme observes a l'hopital houphouet-boigny a marseille de 1979 a 1987." Aix-Marseille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989AIX20084.
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VENAULT, HERVE. "Les donnees actuelles de l'immunite antipalustre." Aix-Marseille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989AIX20199.
Full text
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Schmitt, Antoine. "Formes graves du paludisme d'importation a plasmodium falciparum chez l'adulte : attitude diagnostique et therapeutique." Bordeaux 2, 1988. http://www.theses.fr/1988BOR25035.
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RISPAL, MARIE-MADELEINE. "Paludisme a plasmodium falciparum resistant aux amino -4- quinoleines d'apres 10 observations clermontoises de paludisme d'importation." Clermont-Ferrand 1, 1989. http://www.theses.fr/1989CLF13037.
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Bayard, Pierre. "Etude de la prémunition anti-paludéenne par des épreuves de phagocytose de parasites de "Plasmodium falciparum" : caractérisation partielle d'un antigène potentiellement en rapport avec la protection anti-plasmodiale." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P626.
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Saar, Ibrahima. "Aide à la décision d'une chimiothérapie curative ou préventive devant un paludisme à plasmodium falciparum." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25340.
Full text
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Badell, Edgar. "Mise au point d'un modèle murin pour l'étude du paludisme humain a plasmodium falciparum." Paris 7, 1997. http://www.theses.fr/1997PA077167.
Full textAbstract:
Le paludisme humain demeure un problème majeur de sante publique dans le monde. Et les modèles expérimentaux existants ne sont pas satisfaisants. Nous avons donc tente de créer un modèle murin de l'interaction de plasmodium falciparum avec les cellules hôtes humaines : l'hépatocyte et le globule rouge. Pour ce faire, nous avons utilise des souris immunodéficiences, qui acceptent des greffes hétérologues. Nous avons greffe du tissu hépatique humain soit dissocie par la collagénase soit en forme de coupes très minces chez des souris scid (immunodéficience sévère combinée) et nih-iii (beige/xid/nude). La formation d'un néo-organe a été obtenue en utilisant des éponges de collagène comme support pour les cellules dissociées. Bien que le tissu greffe ait été fonctionnel, nous n'avons pas réussi a infecter les greffons par des sporozoites de p. Falciparum. L'infiltration des greffons, par des polynucléaires neutrophiles (pmnn) pourrait être a l'origine de cet échec. Ces souris sont capables de détruire le parasite quand des globules rouges humains parasites sont injectes par voie i. V. Ou i. P. , car leur immunité innée est fonctionnelle. En utilisant des agents immunosuppresseurs qui réduisent les macrophages et les (pmnn) nous avons obtenu des parasitemies dans le sang de la souris mais avec une variabilité importante en intensité et en durée. Le test de différents protocoles de déplétion a permis de surmonter cet inconvénient, car nous avons établi un protocole qui permet d'obtenir des parasite mies a des valeurs égales ou supérieures a celles observées chez l'homme en zone d'endémie et de durée qui dépassent les trois mois. Dans les conditions actuelles ce modèle ne reproduise pas la pathologie du paludisme humain, mais nous avons montre son utilite pour l'etude de criblage des drogues et pour l'étude des mécanismes visant a réduire la charge parasitaire. Nous avons aussi obtenu la génération d'une réponse immune de type primaire contre des antigènes du stade hépatique du parasite par la reconstitution des souris avec une quantité modérée de cellules mononucléaires humaines. L'ensemble de ces résultats nous permet d'affirmer que nous avons obtenu un modèle murin pour l'étude du cycle érythrocytaire du paludisme à plasmodium falciparum qui a un énorme potentiel pour l'étude des candidats vaccin.
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MIEDOUGE, MARCEL. "Apport du quantitative buffy coat test au diagnostic parasitologique du paludisme." Toulouse 3, 1993. http://www.theses.fr/1993TOU31702.
Full text
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Ariey, Frédéric. "Contribution à l'étude de la génétique des populations de Plasmodium falciparum." Paris 6, 2001. http://www.theses.fr/2001PA066576.
Full text
42
Maubert, Bertrand. "Aspects biologiques de l'interaction entre "Plasmodium falciparum" et le placenta." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P022.
Full text
43
Levillayer, Hugues. "Diagnostic biologique du paludisme d'importation : apport de l'ICT Malarie P.F.R." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P054.
Full text
44
Jurzynski, Christophe. "Cytoadhérence de P. Falciparum : nouveaux facteurs de virulence et modifications des cellules endothéliales." Aix-Marseille 2, 2008. http://www.theses.fr/2008AIX20657.
Full textAbstract:
Les mécanismes de la pathogenèse des formes graves du paludisme restent à ce jour largement incompris. Il est cependant généralement admis que la séquestration des érythrocytes infectés par Plasmodium falciparum (EI) dans la microvascularisation de certains organes, est l'élément déclencheur de pathologies telles que le neuropaludisme, l'oedème pulmonaire, ou le paludisme de la femme enceinte. L'étude de cette séquestration s'est essentiellement focalisée sur l'identification des ligands parasitaires et des récepteurs endothéliaux, qui permettent la cytoadhérence des EI aux cellules endothéliales microvasculaires, avec l'idée que chaque forme grave du paludisme serait due à la présence d'un phénotype de cytoadhérence particulier. Malgré les nombreux récepteurs endothéliaux identifiés, cette hypothèse ne s'est vue confirmée que dans le cas du paludisme de la femme enceinte, lié à la présence d'EI cytoadhérant via la chondroitine-4-sulfate présente à la surface des syncytiotrophoblastes. L'une des hypothèses qui permet d'expliquer ce peu de succès est que les phénotypes parasitaires de cytoadhérence impliqués dans les autres formes graves du paludisme n'ont pas encore été identifiés. Il est également possible que d'autres mécanismes résultant de la cytoadhérence soient en jeu, tels que l'induction d'apoptose, la perméabilisation de la barrière hématoencéphalique ou la modification des cellules endothéliales. Mon travail de thèse s'est focalisé sur ces deux axes, en utilisant comme bases des observations précédemment réalisées au laboratoire, qui montraient d'une part l'existence d'une cytoadhérence des EI sur les cellules CHO745, qui n'expriment aucun récepteur connu de la cytoadhérence, et d'autre part un phénomène de régulation de la cytoadhérence de certains EI. J'ai participé à la mise en évidence d'un nouveau phénotype de cytoadhérence, utilisant la molécule NCAM (neural cell adhesion molecule), sous sa forme faiblement polysialilée, comme récepteur de cytoadhérence. J'ai également démontré l'existence d'un deuxième nouveau phénotype, dont le récepteur de cytoadhérence pourrait être le NCAM sous sa forme hautement polysialilée, déduction qui reste à démontrer. Les parasites de ces deux nouveaux phénotypes sont capables d'interagir avec plusieurs récepteurs, caractéristique ayant précédemment été associée à la gravité de l'infection palustre. La caractérisation de la cytoadérence de ces deux phénotypes en conditions de flux m'a permis de mettre en évidence l'existence d'une nouvelle forme de cytoadhérence, optimale pour l'obstruction des microvaisseaux, que nous avons appelée macroagrégats cytoadhérents. J’ai pu montrer que des parasites d’un phénotype de cytoadhérence minoritaire (CSA) pouvait induire la mise en place de signaux via le CD44, les Src-kinases et les MAP kinases, qui aboutissaient à l’inhibition de la cytoadhérence de parasites d’un phénotype de cytoadhérence majoritaire (CD36). Cette inhibition, qui pourrait passer par un remaniement de la répartition du CD36 à la surface des cellules, pourrait être considérée comme un facteur de virulence puisqu’elle favorise la cytoadhérence d'EI d’un phénotype minoritaire plus apte à induire l'obstruction des microvaisseaux et à créer des conditions favorables à la séquestration d'EI de phénotypes moins performants. Ces travaux ouvrent un certain nombre de pistes pour mieux comprendre la pathogenèse des formes graves, ainsi que pour développer des moyens de contrôle de la cytoadhérence et donc de la parasitémie.
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Gauthier, Céline. "Diversité et structure de populations naturelles de Plasmodium Falciparum, agent du paludisme, en zones de transmission instable, au Vénézuela et à Madagascar." Montpellier 2, 2004. http://www.theses.fr/2004MON20139.
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Akaddar, Aziza. "Etude de l'effet d'un peptide antimicrobien, la Catestatine sur la croissance de Plasmodium, parasite du paludisme." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2008. http://www.theses.fr/2008STR13199.
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Basco, Leonardo K. "Plasmodium sp. Humains : recherche d'antipaludiques nouveaux et etude des chimioresistances au niveau moleculaire." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P611.
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Doritchamou, Justin Yaï Alamou. "Caractérisation des parasites du paludisme gestationnel et optimisation du potentiel vaccinal de VAR2CSA." Thesis, Paris 5, 2014. http://www.theses.fr/2014PA05P606/document.
Full textAbstract:
Ce travail a eu pour objectif de caractériser les parasites P. falciparum, infectant les femmes enceintes et responsables du paludisme associé à la grossesse. Dans la première partie de ce travail, le phénotype d’adhérence et le profil d'expression des gènes var chez les parasites infectant les femmes enceintes ont été étudiés. Ces analyses ont été réalisées sur des isolats parasitaires collectés dans deux études menées au Bénin entre 2008 et 2013. La première étude, sur des isolats prélevés dans le cadre d'une étude de cohorte de femmes enceintes dans les zones rurales au Bénin, a montré que les parasites qui infectent les femmes dans le premier trimestre de la grossesse expriment déjà un phénotype placentaire. Dans une deuxième étude, portant sur les isolats prélevés en prospective chez des femmes enceintes se présentant en consultations prénatales dans les centres de santé à Cotonou, une analyse plus détaillée des propriétés d'adhérence des hématies parasitées par P. falciparum, a confirmé nos premiers résultats. Cette étude a souligné une plus grande complexité dans les propriétés d’adhérence des isolats obtenus pendant le premier trimestre de grossesse qui adhèrent sur plusieurs récepteurs. Tout au long de la grossesse cette diversité phénotypique s’affine vers des phénotypes typiquement placentaires. Ce travail a également démontré, qu'au-delà de la parasitémie, l'adhérence à la CSA est un facteur important au regard de l’issue défavorable de la grossesse ; les parasites qui infectent les primigestes adhèrent en moyenne plus à la CSA que ceux provenant des multigestes. Conformément aux travaux antérieurs, les études menées au Bénin ont montré que le gène var2csa est le membre de la famille des gènes var qui est préférentiellement transcrit par les parasites infectant la femme enceinte. L’expression de la protéine correspondante à la surface des érythrocytes infectés a été démontrée grâce à des anticorps spécifiques. Cette expression a été étroitement associée à la capacité des isolats à adhérer, in vitro, à la CSA. La deuxième partie de ce travail a examiné le potentiel vaccinal de VAR2CSA par l’exploration des régions peptidiques impliquées dans l'acquisition d'anticorps « anti-adhérence ». En utilisant une approche d'immunisation génétique chez la souris, nous avons été en mesure d'identifier la région minimale de VAR2CSA située dans son extrémité N-terminale comme étant le site qui concentre les épitopes anti-adhérence. Les IgG induites contre la région NTS-DBL2X de VAR2CSA ont été capables d’inhiber l'adhérence de plus de 60% ??des isolats naturels de P. falciparum à la CSA. Cette étude a par ailleurs mis en évidence des propriétés fonctionnelles des IgG qui seraient souche-spécifique ainsi qu’a aidé à formuler une hypothèse concernant la combinaison antigénique des variants de VAR2CSA nécessaires pour garantir une activité optimale sur des isolats de terrain. La dernière partie de ce travail a porté sur l'analyse du polymorphisme des séquences de VAR2CSA dans sa partie N-terminale chez les isolats de terrain. Ces analyses ont démontré l'existence d'une région dimorphique dans le domaine structurellement critique ID1, qui a révélé une association très intéressante avec la survenue d'infections à très forte densité de parasite. Le travail développé dans cette thèse a permis de mettre à jour les connaissances sur les parasites qui infectent les femmes pendant la grossesse et de formuler des hypothèses sur les pistes d'optimisation moléculaire, nécessaires au développement d'un vaccin efficace à base de VAR2CSAThis thesis aimed to characterize the P. falciparum parasites infecting pregnant women and causing pregnancy-associated malaria (PAM). In the first part of this work, cytoadherence phenotype and var genes expression profile of pregnant women parasites have been investigated on parasite isolates collected in two studies conducted in Benin between 2008 and 2013. The first study on isolates collected as part of a cohort study of pregnant women in rural areas in Benin, showed that parasites which infect women in the first trimester of pregnancy already express placental phenotype. In a second study on isolates collected prospectively from pregnant women attending antenatal clinics in health centers in Cotonou, the analysis of the adhesion phenotype using multiple host receptors described so far confirmed the first results and highlighted a greater complexity of the binding properties in isolates collected during the first trimester and those obtained from multigravidae. This study also demonstrated that beyond parasitaemia, adhesion to CSA is a major factor for poor pregnancy outcomes. Consistent with previous reports, studies in Benin showed that var2csa was the most transcribed var gene by PAM-isolates and its surface expression on infected erythrocyte (IE) was demonstrated with specific antibodies. This was closely linked to the ability of isolates to adhere to CSA in vitro. The second part of the work investigated the vaccine potency of VAR2CSA by exploring the region of var2csa involved in the acquisition of anti-adhesion antibodies. Using a DNA immunization approach performed in mice, we were able to identify the var2csa minimal region located in its N-terminus as the site that concentrates the anti-adhesion epitopes. The NTS-DBL2X region of VAR2CSA has been found to induce cross-reactive antibodies that inhibit adhesion of more than 60% of field P. falciparum isolates to CSPG. This study highlighted some strain-specific properties in functionality of the antibodies induced and helped formulate a hypothesis of antigenic FCR3 and 3D7 variants combination for optimal activity on field isolates. The last part of this work focused on the analysis of sequence polymorphism in the N-terminal part of VAR2CSA expressed by field isolates. The analysis demonstrated the existence of a dimorphic region within the structurally critical ID1 domain that revealed a very interesting association with the occurrence of infections with very high parasite density. The work developed in this thesis updates knowledge on parasites infecting women during pregnancy and formulates hypotheses on the molecular optimization tracks necessary for the development of an effective VAR2CSA-based vaccine
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VINATIER, MARIE. "Marseille, son port, son paludisme : a propos de deux cas indigenes survenus en aout 1993." Aix-Marseille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX20868.
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Parzy, Daniel. "Protéine-kinases et ligands de surface : contribution à l'étude de la communication intra- et extra-cellulaire chez Plasmodium falciparum." Aix-Marseille 2, 2000. http://www.theses.fr/2000AIX22097.
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