Dissertations / Theses on the topic 'Nouvelles classes'

Cette these decrit deux nouvelles classes d'osides trifluoromethyles. Il s'agit de pentoses comportant un groupement cf#3 en position 1 ou 5. Quelques voies d'acces aux 5-desoxy-5,5,5-trifluoropentofuranoses sont proposees dans le premier chapitre en faisant reagir cf#3sime#3 (donneur de cf#-#3) sur des aldehydes ou des lactones. Les resultats decevants du point de vue de la selectivite nous ont ensuite conduits a etudier la diastereoselectivite de la reduction de diverses trifluoromethylcetones et a la comparer a celle des methylcetones analogues. Les reducteurs utilises (dibah ou l-selectride) ont donne d'excellentes diastereoselectivites avec les trifluoromethylcetones ; cette etude constitue le deuxieme chapitre. Le troisieme chapitre decrit la synthese des 5-desoxy-5,5,5-trifluoropentoses de configuration arabino et xylo. Le dernier chapitre developpe la synthese de derives de 1-desoxy-1,1,1-trifluoropentulofuranoses ; la vitesse d'hydrolyse des osides de methyle est tres sensiblement reduite et ce chapitre conclut a l'interet d'obtenir les nucleosides correspondants afin d'etudier leurs proprietes biologiques

L’histoire des associations de parents d’élèves entretient un lien étroit avec le développement des classes moyennes, notamment à partir des années 1970. Ces catégories sociales vont, en effet, par leurs styles de vie, leur rapport à l’éducation et leur mode de militantisme, largement contribuer à faire émerger la question du partenariat. Dans ce travail, je propose de revenir sur ces changements, à partir d’une étude de cas sur les fractions privées des classes moyennes et supérieures dans une commune de la banlieue Ouest parisienne
The Topic of my research deals with the connection between the Parent’s Associations and the ideological transformations of society. It deals, more precisely, with the system of values which is promoted by new middle classes and the way in which these classes are involved in the educational process. With this research, I try to demonstrate that the new middle classes promote a new ideology, which I call pramgatism

Dans cette thèse, nous nous intéressons à l’étude du spectre essentiel d’opérateurs de Schrödinger et tout particulièrement à l’obtention d’un Principe d’Absorption Limite pour ces opérateurs. Ce Principe d’Absorption Limite consiste en l’existence d’une limite de l’opérateur résolvante lorsque le paramètre spectral se rapproche du spectre essentiel et permet de connaitre des informations sur le groupe engendré par l’Hamiltonien de Schrödinger. Une méthode pour montrer ce Principe d’Absorption Limite est d’utiliser la théorie de Mourre. Cette théorie nécessite l’utilisation d’un autre opérateur appellé opérateur conjugué. Lorsqu’on veut appliquer la théorie de Mourre aux opérateurs de Schrödinger, on utilise habituellement un opérateur conjugué nommé le générateur des dilatations. Cet opérateur implique que les dérivées du potentiel doivent avoir une certaine décroissance ce qui peut être gênant dans certains cas.Dans cette thèse, nous appliquerons le théorème de Mourre avec d’autres types d’opérateurs conjugués, dont certains n’impliquent pas de conditions de dérivabilité. Dans une première partie, nous nous intéresserons aux opérateurs de Schrödinger sur l’espace euclidienpour lesquels nous montrerons un Principe d’Absorption Limite à énergie strictement positive, un Principe d’Absorption Limite à énergie nulle et l’absence de valeurs propres plongées dans le spectre essentiel. Dans une seconde partie, nous nous intéresserons aux opérateurs de Schrödinger sur des guides d’ondes pour lesquels nous montrerons un Principe d’Absorption Limite loin des seuils et un Principe d’Absorption Limite près des seuils
In this thesis, we are interested in the study of the essential spectrum of Schrödinger operators and more particulary in the obtention of a Limiting Absorption Principle for these operators. This Limiting Absorption Principle consists on the existence of a limit for the resolvent operator when the spectral parameter is near the essential spectrum and permits to know some properties about the group generated by the Schrödinger Hamiltonian we study. A technique to prove this Limiting Absorption Principle is to use the Mourre theory. This theory needs to use an other operator called the conjugate operator. When we want to apply the Mourre theory to Schrödinger operators, we usually used a conjugate operatornamed the generator of dilations. This operator implies some conditions of decay on the derivatives of the potentials which can be a problem in certain cases. In this thesis, we will apply the Mourre theory with other types of conjugate operators wich, for some of them, does not imply any conditions on the derivatives of the potential.In a first part, we will be interested in Schrödinger operators on the euclidian space. We will show a Limiting Absorption Principle at positive energy, a Limiting Absorption principle at zero energy and the absence of eigenvalue embedded in the essential spectrum. In a second part, we will be interested in Schrödinger operators on wave guides for which we will prove a Limiting Absorption Principle far thresholds and near thresholds

Parmi tous les neurotransmetteurs identifiés à ce jour, la sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) est impliquée dans le système le plus complexe de récepteurs. Parmi eux, les récepteurs 5-HT7 qui sont les derniers découverts (1993) semblent avoir des implications multiples tant au niveau central que périphérique. Le potentiel thérapeutique représenté par la découverte de ligands 5-HT7 sélectifs vis-à-vis d'autres RCPGs a motivé notre projet de recherche. Nos études sont orientées vers la conception de trois classes distinctes de ligands. Une première famille à été conçue sur une charpente benzimidazolone. Diverses pharmacomodulations ont permis un changement du profil d'activité de 5-HT1A vers 5-HT7. Une deuxième famille de composés à structure furo- ou pyrano[2,3-b] pyridinique constitue des analogues azotés d'un des plus intéressants agonistes sélectifs 5-HT7 actuels. La synthèse de ces dérivés a été conduite via la mise en oeuvre d'une étape clé de cycloaddition intramoléculaire de Diels-Alder à partir de 1,2,4-triazines judicieusement fonctionnalisées en 3 par une chaine aminoalkynol. Cette méthodologie nous a permis de faire varier les substituants alkyle de l'amine, la nature et la position du motif aryle sur le noyau pyridinique, ainsi que la taille du cycle non-aromatique. La synthèse d'une dernière famille de dérivés bisaryliques a enrichi les études de relation structure-activité, connues dans la littérature, associées à ce type de ligands 5-HT7. La variation du cycle aromatique central (phényle, 1,3-diazine et 1,2,4- triazine) a révélé d'importantes conséquences sur l'affinité des molécules.

Thèse de doctorat : Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique : Orléans : 2009. Thèse de doctorat : Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique : Université de Bacau : 2009.
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Ceux que la sociologie appelle les nouvelles couches moyennes salariées entretiennent et surtout disent entretenir un rapport spécifique à la ville. Peut-on admettre cette spécificité? Comment s'exprime-t-elle? Peut-on en expliquer ou au moins en expliciter les fondements? Pour répondre à ces trois questions, on a collecte à Besançon (Doubs en 1986, un matériel de type ethnographique (observation directe, photographies, entretiens). L'enquête, organisée dans une perspective microsociale, a privilégie l'observation des mises en scène de la présentation de soi dans l'habitat, terme qui englobe les représentations de l'espace urbain, les critères d'habitabilité d'un logement, les relations de sociabilité ainsi que les pratiques d'aménagement et de décoration. L'interactionnisme est le cadre conceptuel de ce travail. Les catégories d'analyse sont empruntées à G. H. Mead, H. S. Becker, E. C. Hughes, A. V. Cicourel, H. Garfinkel, E. Goffman. . .
Those that sociology calls the new middle social levels have - and mostly assert they have - specific relationship with town and housing conditions. Can this specificity be possibly assumed to exist? How is it usually expressed? Can its foundations be explained or at least clarified? In order to answer these three questions, a whole lot of "ethnographic" material (direct observation, photographs, and interviews) was collected in Besancon, Doubs, in 1986. This investigation which was conducted in a micro-social perspective favored observation of the displays of self-presentation through dwelling, a term that includes the representation of urban space, the criteria of habitability of a flat, sociability, as well as fitting out and decorating practices. Interactionism has been used as a conceptual structure for this survey. The categories of analysis have been borrowed from G. H. Mead, H. S. Becker, E. C. Hughes, A. V cicourel, H. Garfinkel, E. Goffman

L'étape initiale dans l'expression génique est la transcription de l'ADN génomique du gène en ARN. La transcription être initiée par l'assemblage d'ARN pol II autour du site de début de transcription, qui est également connues comme promoteurs. Cependant, la transcription est nécessite un autre gène distal des régions, des amplificateurs, qui sont augmenté ainsi la probabilité de la transcription. Amplificateurs et les promoteurs sont généralement définis par leur éloigné des sites d'initiation de la transcription et souvent distingués par les modifications des histones. Récemment, des études, il a été de plus en plus ont révélé de grandes similitudes entre les amplificateurs et les promoteurs. Les résultats antérieurs ont suggéré la possibilité que certains promoteurs de gènes peuvent afficher les fonctions activatrices. Cependant l'étendue de ce type de promoteurs et si elles fonctionnent réellement réglementé l'expression des gènes distales sont restés insaisissable.Mon projet est réalisé en vue de répondre à ces questions. En exploitant un essai amplificateurs reporter à haut débit, je démêler une partie sous-estimée du promoteur de base présentant une activité d'activateur, définie comme Epromoters. Ils présentent des propriétés distinctes par rapport à des amplificateurs et des promoteurs classiques distales, sont associés à la réponse au stress et d'interagir plus souvent avec d'autres promoteurs. En utilisant CRISPR complète / cas9 approche de suppression I a démontré que Epromoters sont généralement impliqués dans l'activation des gènes distales. Nos résultats identifient d'abord une nouvelle catégorie de promoteurs avec activité in vivo dans amplificateurs
The initial step of gene expression is the transcription of genomic DNA of the gene into RNA. The transcription can only be initiated by the assembly of RNAPII machinery around transcription start site of a gene, known as core promoter. However, transcription also requires other gene-distal regulatory DNA regions, known as enhancers. Enhancers and promoters are traditionally distinguished by their histone modifications. Recently, there has been increasing number of studies revealing broad similarities between enhancers and promoters. Previous findings have suggested the possibility that some gene promoters display enhancer activity. However, the questions of how can we identify this type of promoter in genome-wide and whether they actually function to regulated the expression of distal genes are remained elusive.My project has carried out aiming to answer these above questions. Firstly, I have optimized the technique that has developed in the lab, named CapStarr-seq, which used as an approach to exploiting a high-throughput enhancer activity. Performing CapStarr-seq in human cell lines, I unraveled an underestimated proportion of promoter displaying enhancer activity, defined as Epromoters. They display distinct properties as compared to distal enhancers and classical promoters, are associated with stress response genes and interact more frequently with other promoters. Moreover, by using comprehensive CRISPR/Cas9 genomic deletion approach, I demonstrated that Epromoters are generally involved in the activation of distal genes. Taken together, our results first identify a new category of promoters with dual promoter and enhancer functions

Des résultats récents ont montré les premières preuves d’un effet multivalent puissant des iminosucres sur l’inhibition des glycosidases, avec des gains d’affinité allant jusqu’à 10000. Afin de comprendre les différentes caractéristiques de cet « effet de cluster » et d’en poursuivre l’optimisation, de nouvelles charpentes doivent être conçues. Le premier axe de recherche a donc consisté en la mise au point d’un ensemble de techniques d’ingénierie « click » pour la synthèse de systèmes multivalents, avec le développement d’une stratégie Sweet LEGO®. Cette approche permettrait un accès simple à une grande variété de néocyclodextrines préfonctionnalisées. Le second axe a consisté en une étude de relation structure-activité autour de charpentes moléculaires polyalcynes utilisées pour préparer de nouveaux clusters par chimie « click ». Une partie des clusters a été préparée en utilisant de nouvelles charpentes cyclopeptoïdes. Ils ont permis de poursuivre l’optimisation de l’effet multivalent des iminosucres sur l’inhibition de glycosidases. En particulier, un composé portant 30 ligands a montré le meilleur effet multivalent connu sur une enzyme modèle
Recent reports have demonstrated the first pieces of evidence of a strong multivalent effect in glycosidase inhibition by iminosugars, with affinity enhancements close to 10000. In order to understand the different parameters of this “cluster effect” and to continue its optimization, new scaffolds must be designed. The first research topic was thus to develop a set of « Click » Chemistry engineering techniques for the synthesis of multivalent systems, with the development of a Sweet LEGO® strategy. In the end, it would allow an easy access to a broad range of prefunctionalized neocyclodextrins. The second research topic consisted in a structure-activity relationship study by varying the molecular polyalkyne scaffold used for the preparation of new clusters by way of « Click » Chemistry. They allowed to investigate the specific features of the iminosugar cluster effect in the inhibition of glycosidases. In particular, a compound of unprecedented valency bearing 30 iminosugar units demonstrated an unprecedented dramatic affinity enhancement for the inhibition of a model enzyme (Jack bean alpha-mannosidase)

Ce travail porte sur l'élaboration et la caractérisation de cellules solaires organiques à base de nouvelles classes de matériaux donneurs dérivés de petites molécules solubles. Une première phase de ce travail a été consacrée à l'étude des cellules de type hétérojonction volumique à base de poly(3-hexylthiophène) et d'un dérivé soluble du fullerène C60, le PCBM. Le nombre considérable de travaux déjà publiés sur ces dispositifs en ont fait un système modèle particulièrement approprié à l'étude des différents paramètres expérimentaux impliqués dans la fabrication de ce type de cellules et à leur optimisation. Les protocoles expérimentaux définis sur la base de ces études ont été ensuite appliquées à l'évaluation de deux nouvelles classes de donneurs moléculaires à base du dicétopyrrolopyrrole (DPP) et de dipyrrométhène de bore (BODIPY). Les travaux sur les donneurs dérivés du DPP ont porté sur la réalisation de différentes séries de cellules solaires à hétérojonction planaire et volumique et les résultats obtenus ont permis à la fois d'atteindre des performances intéressantes et de progresser dans la compréhension des relations structure-propriétés dans cette famille de donneurs moléculaires. La dernière partie de ce travail concerne la réalisation et l'étude de cellules solaires à partir d'une classe originale de donneurs moléculaires dérivés du BODIPY. La caractérisation des propriétés électroniques de différentes familles de bodipys ainsi que la fabrication et l'étude de plusieurs séries de cellules solaires ont conduit à des avancées importantes et des rendements parmi les plus élevés obtenus jusqu'à présent sur des BHJ moléculaires à base d'accepteur dérivé du C60 ont été obtenus. Par ailleurs ces travaux ont permis de mettre pour la première fois en évidence des effets coopératifs dans des BHJ moléculaires utilisant des donneurs multiples.

Ce travail porte sur l'élaboration et la caractérisation de cellules solaires organiques à base de nouvelles classes de matériaux donneurs dérivés de petites molécules solubles. Une première phase de ce travail a été consacrée à l'étude des cellules de type hétérojonction volumique à base de poly(3-hexylthiophène) et d'un dérivé soluble du fullerène C60, le PCBM. Le nombre considérable de travaux déjà publiés sur ces dispositifs en ont fait un système modèle particulièrement approprié à l'étude des différents paramètres expérimentaux impliqués dans la fabrication de ce type de cellules et à leur optimisation. Les protocoles expérimentaux définis sur la base de ces études ont été ensuite appliquées à l'évaluation de deux nouvelles classes de donneurs moléculaires à base du dicétopyrrolopyrrole (DPP) et de dipyrrométhène de bore (BODIPY). Les travaux sur les donneurs dérivés du DPP ont porté sur la réalisation de différentes séries de cellules solaires à hétérojonction planaire et volumique et les résultats obtenus ont permis à la fois d'atteindre des performances intéressantes et de progresser dans la compréhension des relations structure-propriétés dans cette famille de donneurs moléculaires. La dernière partie de ce travail concerne la réalisation et l'étude de cellules solaires à partir d'une classe originale de donneurs moléculaires dérivés du BODIPY. La caractérisation des propriétés électroniques de différentes familles de bodipys ainsi que la fabrication et l'étude de plusieurs séries de cellules solaires ont conduit à des avancées importantes et des rendements parmi les plus élevés obtenus jusqu'à présent sur des BHJ moléculaires à base d'accepteur dérivé du C60 ont été obtenus. Par ailleurs ces travaux ont permis de mettre pour la première fois en évidence des effets coopératifs dans des BHJ moléculaires utilisant des donneurs multiples
This work deals with the preparation and characterization of organic solar cells based on novel classes of soluble molecular donors. The first chapter is devoted to the study of bulk heterojunction organic solar cells based on poly(3-hexylthiophene) and a soluble derivative of fullerene C60. This type of device is used as a model system to analyze the various experimental parameters involved in the fabrication and optimization of organic solar cells. The experimental procedures defined on the basis of these studies have been subsequently applied to the evaluation of two classes of molecular donors namely diketopyrrolopyrrole (DPP) and boron dipyrromethene (BODIPY). The work on DPP-based donors involved the fabrication of various series of bilayer and bulk heterojunction solar cells. The results of these investigations have led to interesting performances and to a better understanding of structure-properties relationships in this family of molecular donors. The last part of this work concerned the study and realization of solar cells based on an original class of molecular donors derived from BODIPY. The characterization of the electronic properties of different families of BODIPYs as well as the preparation and study of several series of solar cells have led to important progress, and power conversion efficiencies among the highest reported so far for molecular BHJ solar cells based on soluble C60 derivative have been obtained. Furthermore, first evidences of cooperative effects in molecular BHJ using multiple donors have also been presented

Des catalyseurs homogènes efficaces pour la déshydrogénation d’alcanes cycliques et [1] linéaires ont été développés depuis 1996. Ils sont basés sur l’utilisation d’un complexe de l’iridium coordiné par un ligand tridente bis(phosphine) {Ir­PCP} A ou bis(phosphinite) {Ir­POCOP} B (Schéma 1). Le but de ce travail était de synthétiser les analogues carbènes N­hétérocycliques (NHCs) de ces complexes (molécules cibles C, Schéma 1), de les caractériser et de les évaluer dans des réactions tests de déshydrogénation d’alcanes, réaction qui représente un enjeu scientifique et économique important. Les carbènes N­hétérocycliques ont été choisis pour leurs caractéristiques électroniques particulières. En effet, ce sont des ligands à caractère fortement σ­donneur capables de [2] stabiliser les ions métalliques de façon plus importante que les trialkylphosphines. Ainsi, [3]l’énergie de dissociation de la liaison NHC­métal est particulièrement élevée. Ces propriétés sont très importantes pour la catalyse : la présence de ligands NHCs dans la sphère de coordination d’un métal permet d’augmenter la densité électronique sur ce métal. Ceci peut faciliter le processus d’addition oxydante qui est une étape clé dans de nombreux systèmes catalytiques et notamment dans la fonctionnalisation d’alcanes. La liaison carbène­métal est forte ce qui permet d’éviter des problèmes liés à la perte de ligands pendant la catalyse. Dans le cas des complexes de type {Ir­PCP} et {Ir­POCOP} le ligand se comporte comme une pince vis­à­vis du métal. Les ligands « pince » sont des ligands chélatants rigides qui sont connus pour stabiliser fortement les ions métalliques. Les complexes résultants sont thermostables ce qui permet leur utilisation sans dégradation à des températures élevées (200 à 250°C pour les complexes « pince » {Ir­PCP} par exemple). Les complexes métalliques qui contiennent des ligands plans, rigides et tridentes incorporant au moins un motif NHC ont été intensivement étudiés durant les dix dernières années et possèdent des propriétés catalytiques uniques. Pourtant, au début du projet, aucun complexe de l’iridium de ce type n’avait été reporté. Le travail réalisé a permis de développer une voie de synthèse de nouveaux complexes dicarbènes N­hétérocycliques « pince » et hydrure de l’iridium(III) (Schéma 2, molécules 1­2). Hollis et al avaient reporté la synthèse du dimère à pont iode 3 (Schéma 2) en 2 étapes avec un rendement < 50%. Notre procédure est plus générale et permet d’obtenir les complexes attendus 1­2 en une seule étape depuis les sels de bis(imidazolium) correspondants avec un rendement d’environ 70%. Les analogues diiodures 4­6 ont été également isolés mais avec des rendements d’environ 30% (Schéma 2). Les conditions opératoires permettant de préparer les complexes 1­2 et 4­6 ont été étudiées de façon précise. Plusieurs paramètres [la nature du précurseur bis(imidazolium), la nature et la quantité de base, la température, la présence de KI et le temps de réaction] influencent fortement la quantité et la nature des complexes obtenus. Des intermédiaires réactionnels dans la synthèse des complexes « pince » 1­2 ont été isolés et un mécanisme réactionnel décrivant leur formation a été proposé. Le dicarbène libre 7, remarquablement stable à température ambiante, a été préparé et sa réactivité avec l’iridium a permis d’obtenir des complexes mononucléaires et dinucléaires dans lequel le ligand est pontant et non pas chélatant ou « pince » comme attendu a priori (Schéma 3). Le complexe hétérodinucléaire Ir(I)­Rh(I) 8, qui constitue un exemple rare de complexe bimétallique porteur d’un ligand NHC, a été synthétisé en deux étapes depuis 7. La structure inattendue du complexe 9 révèle une topologie particulière en figure­de­huit,qui permet de remettre en cause des structures chélates proposées dans la littérature pour des complexes analogues (Schéma 3). L’influence de la nature de la base sur la synthèse de complexes NHC a été peu mentionnée dans la littérature. Nous avons montré que la formation de complexes mononucléaires et dinucléaires Ir­NHC était plus rapide lorsque Cs2CO3 était utilisée à la place de NEt3 et donnait des rendements plus élevés pour un temps de réaction donné. Pour la synthèse du complexe 9, le choix de la base est encore plus crucial, puisque le complexe n’est formé que lorsque Cs2CO3 est utilisé. Deux chemins réactionnels sont concevables pour la formation de la liaison Ir­NHC dans ces complexes : soit un processus combiné d’addition oxydante de la liaison C(2)­H de l’imidazolium sur le précurseur d’iridium suivi de l’élimination réductrice de HX assistée par la base soit formation du carbène libre et coordination in situ sur le centre d’Ir(I). Dans ce dernier cas, la basicité intrinsèque de Cs2CO3 est supérieure à celle de la NEt3 et représente un avantage pour engendrer le carbène libre. Autre avantage, la protonation du carbène libre par l’acide conjugué de Cs2CO3 est moins facile que la réaction entre le carbène libre et [HNEt3]+X. Comme mentionné plus haut, nous avons envisagé une application des nouveaux complexes « pince » de l’iridium synthétisés comme catalyseurs pour des réactions de fonctionnalisation d’alcanes. Dans un premier temps, nous avons calibré nos conditions opératoires à l’aide d’un précurseur de référence {Ir­POCOP}. Nous avons ensuite testé les complexes 1­2 et 4­6, dans différentes conditions, mais aucune activité significative n’a été observée pour le transfert déshydrogénant du cyclooctane en présence de tert­butyléthylène comme oléfine acceptrice. Plusieurs pistes ont été envisagées pour la mise au point d’un nouveau catalyseur actif pour des réactions de fonctionnalisation d’alcanes. Le travail actuel s’oriente vers la synthèse d’un complexe NHC « pince » de l’iridium(III) à 16 électrons (et non 18 électrons comme dans les complexes 1­2, 4­6). Deux stratégies sont en cours d’étude au laboratoire : (a) la synthèse d’un complexe D (Schéma 4) possédant un ligand mixte NHC/donneur P dans lequel les groupements sur le phosphore viendraient apporter l’encombrement nécessaire à la stabilisation d’un complexe à 16 électrons,(b) l’augmentation de l’encombrement stérique des NHC en jouant sur la nature des groupements (par exemple un motif adamantyl) portés par les azotes (E, Schéma 4). Enfin, les perspectives du travail réalisé incluent l’utilisation des complexes NHC d’iridium synthétisés comme catalyseurs dans d’autres réactions telles que l’hydrogénation d’alcènes trisubstitués,le transfert hydrogénantou l’oxydation d’alcoolsde type Oppenauer. Des modifications au niveau du ligand doivent permettre d’envisager une utilisation en catalyse assymétrique (hydrogénation, transfert hydrogénant ou hydrosilylation). Des complexes NHC de Rh (hydroformylation et hydroaminomethylation des alcènes) et de Cr (oligomérisation de l’éthylène) ont également trouvés des applications importantes
Highly active homogeneous catalysts for the dehydrogenation of linear and cyclic alkanes have been developed since 1996. These iridium complexes contained a tridentate bis(phosphine) [for {Ir­PCP}, A] or bis(phosphinite) ligand [for {Ir­POCOP}, B] (Scheme 1). The goal of this work was to synthesize and characterize N­heterocyclic carbenes (NHC) analogues of these complexes (target molecules C, Scheme 1) and to evaluate their activity in alkane dehydrogenation reactions. The transformation of alkanes into alkenes represents a very important reaction, both scientifically and economically. N­heterocyclic carbenes were chosen for their unique stereroelectronic properties. Indeed, NHCs are even better σ­donors than trialkylphosphines and can strongly stabilize metal ions. Thus, the dissociation energy of the M­NHC bond is particularly high. The features of NHC ligands are important for catalytic applications: the presence of NHC ligands in the coordination sphere of the metal increases the electron density around the metal center. This facilitates the oxidative addition process which is a key step in numerous catalytic systems and notably in the functionalization of alkanes. The fact that the M­NHC bond is strong limits the loss of ligand during the catalytic process. In {Ir­PCP} and {Ir­POCOP} complexes, the ligand acts as a « pincer » for the metal. Pincer ligands are rigid, chelating ligands which strongly stabilize metal ions. The resulting homogeneous complexes are thermostable and can be used at relatively high temperatures (200­ 250°C for {Ir­PCP} « pincer » complexes for example) without degradation. Metal complexes with pincer, planar and rigid ligands which incorporate at least one NHC functionality have been intensively studied during the last ten years and exhibit unique catalytic properties. However, at the beginning of this project, no NHC pincer complex of iridium was reported in the literature. We have developed a synthetic route towards new hydrido, N­heterocyclic dicarbene iridium(III) pincer complexes (Scheme 2, molecules 1­2). Hollis et al reported the preparation of the iodide­bridged dimer CNHCCCNHC iridium complex 3 (Scheme 2) in 2 steps with a yield inferior to 50%. Our method provides a more direct route and allows the synthesis of the expected complexes 1­2 in one step from the corresponding bis(imidazolium) salts in almost 70% yield. The diiodide analogues 4­6 were also isolated in almost 30% yield (Scheme 2). Experimental conditions used to prepare complexes 1­2 and 4­6 were thoroughly investigated. The influence of several parameters [nature of the bis(imidazolium) precursor, nature and amount of base, temperature, addition of KI and reaction time] on the course of the formation of NHC complexes and on the nature of the complexes was demonstrated. Reaction intermediates in the synthesis of pincer complexes were isolated and a possible mechanism for their formation was suggested. The NHC dicarbene ligand 7, remarkably stable at room temperature, was prepared and its reaction towards several iridium precursors yielded mono­and dinuclear iridium complexes in which the ligand acts as a bridge and no as a chelate or a pincer as might have been anticipated (Scheme 3). The heterodinuclear Ir(I)­Rh(I) complex 8, which constitutes a rare example of heterobimetallic complex with a NHC ligand, was synthesized in two steps from 7. The unprecedented and unexpected structure of 9, which possesses a remarkable figure­ of­eight topology,is useful in order to reconsider some chelate structures postulated in the literature for similar complexes (Scheme 3). Only a few comparative studies dealing with the influence of the nature of the weak base on the course of the formation of NHC complexes have been disclosed in the literature. We were able to demonstrate that higher yields of mono­and dinuclear NHC complexes were obtained, for a given reaction time, when Cs2CO3 was used in place of NEt3. For the synthesis of the dinuclear complexes 9, the choice of the base is even more critical, because products are formed only when Cs2CO3 is used. Two different pathways are conceivable for the formation of the Ir­NHC bond in our complexes: either a combined oxidative addition/HX base assisted elimination process or the formation of the free carbene and its in situ coordination to the Ir(I) center. In the latter case, the higher intrinsic basicity of Cs2CO3 compared to NEt3 would represent an advantage for the generation of a free carbene. Moreover, protonation of the free carbene by the conjugate acid of Cs2CO3 is less likely than the reaction between free carbene and [HNEt3]+X­. As mentioned above, we envisaged to use our iridium pincer complexes as catalysts for the functionalization of alkanes. Firstly, we calibrated our experimental conditions with a precursor of reference {Ir­POCOP}. Then, we tested 1­2 and 4­6, under different conditions, but no significant activity was observed for the transfer dehydrogenation of cyclooctane with tert­butylethylene as olefin acceptor. Several pathways were envisaged to obtain an active catalyst. We are focusing on the synthesis of CNHCCCNHC 16­electron iridium(III) pincer complexes (in contrast to 18­electron complexes 1­2 and 4­6). We are currently studying in the laboratory: (a) the preparation of a complex D (Scheme 4) containing a mixed­donor phosphorus NHC ligand in which the phosphorus substituents can provide the steric hindrance necessary to stabilize a 16­electron iridium(III) complex,(b) the increase of the steric hindrance of the NHC ligand by replacing, for example, the n­butyl group by adamantyl groups on the nitrogen of the imidazole rings (E, Scheme 4). Finally, the perspectives of this work include the use of our Ir­NHC complexes as catalysts for other reactions such as the hydrogenation of trisubstituted alkenes,transfer hydrogenationsor the Oppenauer­type oxidationof alcohols. Modifications of the ligand architecture can lead to envisage applications of our complexes in asymmetric catalysis (hydrogenation, transfer hydrogenation or hydrosilylation). Rh­NHC complexes (hydroformylation or hydroaminomethylation of alkenes) or Cr­NHC complexes (ethylene oligomerisation) can also find outstanding applications

Récemment, le concept de chaperon pharmacologique a émergé pour le traitement des maladies lysosomales. Comme inhibiteurs réversibles de glycosidases mutantes impliquées dans ces maladies, les chaperons pharmacologiques sont capables, à des concentrations sub-inhibitrices, de sauver ces enzymes des mécanismes de destruction du réticulum endoplasmique (RE). Ainsi, une partie de l’activité enzymatique est restaurée. Les iminosucres sont connus pour être une classe importante de chaperons pharmacologiques. Au cours de ce travail de thèse, de nouvelles classes d’iminosucres mono- et multivalents ont été conçues et synthétisées. Nos objectifs étaient de mettre en évidence de nouveaux chaperons pour la β-glucocérébrosidase, impliquée dans la maladie de Gaucher, mais également d’identifier de nouveaux inhibiteurs des α-glucosidases du RE impliquées dans la destruction de la protéine déficiente chez les malades atteints de la mucoviscidose. Plusieurs stratégies ont été mises en œuvre: l’utilisation d’une méthodologie de diamination d’alcènes pallado-catalysée, d’une méthodologie permettant la synthèse rapide d’une bibliothèque de composés iminosucres par chimie click ou encore de la multivalence. Une étude poussée sur la multivalence et l’inhibition de glycosidases a également été réalisée en faisant varier des paramètres clés de la multivalence tels que la valence, la charpente, le linker, ou encore la nature des ligands iminosucres. Le premier exemple d’un effet multivalent puissant jusqu’à quatre ordre de grandeur sur l’inhibition de glycosidases a été mis en évidence avec des systèmes iminosucres multivalents basés sur des charpentes de type β-cyclodextrine et fullerène C60
Recently an innovative concept for the treatment of lysosomal diseases as emerged called pharmacological chaperone. Pharmacological chaperones are reversible inhibitors of the deficient glycosidases involved in these diseases. These molecules are able, at sub-inhibitory concentrations, to stabilize the enzymes and rescue them from the destruction by the quality control system of the endoplasmic reticulum. A part of the catalytic activity of the enzyme could be restored. Iminosugars are known to be an important class of pharmaceutical chaperones. During this PhD work, novel classes of mono- and multivalent iminosugars were designed and synthesized in order to identify novel pharmacological chaperones for the glycosidase: β-glucocerebrosidase involved in Gaucher’s disease and novel inhibitors of the α-glucosidases involved in the destruction of the defective protein delF508CFTR in cystic fibrosis. Several strategies were applied to achieve this aim. These strategies consist in the use of a synthetic methodology of palladium catalyzed alkenes diamination, the use of an efficient methodology to synthesize a library of novel iminosugars by click chemistry and the use of multivalency. A full study on the impact of multivalency on glycosidases inhibition was also completed by changing crucial structural parameters including valency, scaffold, linker and ligand. The first strong multivalent effect on glycosidases inhibition up to four orders of magnitude was reported with multivalent iminosugars based on β-cyclodextrin or C60 fullerene cores

Paru pour la première fois en 1596, le Fuggilozio de Tomaso Costo est un recueil de récits qui devrait s'insérer en plein dans la tradition de la nouvelle post-conciliaire. Malgré les nombreux points communs avec, d'une part, la tradition boccacienne, et, d'autre part, la production des nouvellistes de la fin du XVIe siècle, le Fuggilozio semble accorder une place prédominante à l'histoire et à la chronique de l'époque. C'est ainsi que bon nombre de topoi issus de la tradition du genre sont exploités avec une volonté d'actualisation évidente. Apres un chapitre dans lequel est défini le "récit-cadre" par rapport à la tradition, cette étude analyse l'image que l'auteur donne des "paysans", des "nobles, courtisans et parvenus", des bourgeois, des artisans et des humbles", établissant des liens avec l'ensemble de la production de nouvelles (essentiellement boccace, masuccio salernitano, fortini, grazzini, erizzo, bandello, giraldi cinzio). L'ensemble du travail se propose de vérifier la validité de la représentation des classes sociales dans le recueil, et d'analyser les mécanismes par lesquels la vision aristocratique de Tomaso Costo parvient à donner une retranscription de la société ou l'objectivité de l'auteur, qui se veut avant tout un historien, est altérée, voire déformée, par son attachement à une classe sociale précise, la noblesse. Cette vérification conduit tout naturellement au débat sur la valeur historique de la nouvelle et sur le rôle qu'on peut attribuer à l'analyse de la production littéraire - et de la nouvelle en particulier- pour mieux connaitre l'histoire des sociétés et des mentalités
First published in 1596 Tomaso Costo's ii Fuggilozio is a collection of narratives one would expect to find in the mainstream of the post-conciliar short story tradition. Despite its sharing a number of features with both the boccacian tradition and the work of short story writers of the late 16th century, ii Fuggilozio appears to give a prominent place to the history and chronicle of the period. In this way a number of leit-motivs stemming from this literary tradition are treated with an obvious desire of actualization. After a chapter in which a "cornice" is defined in its relation to the tradition, this study analyzes the image which the author gives to the "peasants", the "nobles, courties and upstarts", the "bourgeois, the craftsmen and the humble folk" while establishing links with the whole body of the short story writers' production (namely boccaccio, masuccio salernitano, fortini, grazzini, erizzo, bandello, giraldi cinzio). The entire study sets out to examine the validity of the representation of the social classes in the book and to analyze the mechanics of the process through which the aristocratic vision of Tomaso Costo, who sees himself above all as a historian, becomes a retranscription of the society in which the author's objectivity becomes affected and even warped by his attachment to a particular social class - the nobility. This enquiry will naturally lead us to a debate on the historical value of the short story and on the role one can ascribe to the analysis of any literary production - and that of the short story in particular - in order to try to understand better the historical development of different societies and mentalities

Des études antérieures conduites par notre groupe ont permis d’identifier l’α-1-C-nonyl-1,5-didésoxy-1,5-imino-D-xylitol en tant que puissant inhibiteur de la β-glucocérébrosidase – enzyme impliquée dans la maladie de Gaucher. La conformation inhabituelle (chaise inversée) de ce composé nous a incités à étudier plus avant la relation entre conformation et activité biologique des iminosucres. L’objectif de ces travaux de thèse consistait ainsi en la synthèse d’analogues conformationnellement contraints d’iminosucres. Dans un premier temps, trois spiro-iminosucres basés sur un squelette 5-azaspiro[3.4]octane ont été obtenus via une séquence comportant trois étapes clés : formation du cyclobutane par cyclisation radicalaire, introduction de l’azote par C-H amination et formation de la pyrrolidine par métathèse. Dans un second temps, une séquence a été développée pour la synthèse stéréodivergente d’iminosucres bicycliques accolés basés sur un squelette 6-azabicyclo[3.2.0]heptane via l’enchaînement de deux étapes clés : formation de la structure azabicyclique par aldolisation de type Mukaiyama puis oxydation de la cétone résultante en énone
Previous studies performed by our group led to the identification of α-1-C-nonyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-xylitol as a powerful inhibitor of β-glucocerebrosidase, the enzyme involved in Gaucher disease. This compound’s unusual (inverted chair) conformation prompted us to further study the relationship between iminosugars’ conformation and biological activity. The aim of this PhD work was thus the synthesis of conformationally restricted iminosugar analogues. Firstly, three spiro-iminosugars based on a 5-azaspiro[3.4]octane scaffold were synthesized through a sequence including three key steps: cyclobutane formation by way of radical cyclisation, nitrogen introduction by mean of C-H amination and pyrrolidine formation by way ofmetathesis. Secondly, we developed a sequence dedicated to the stereodivergent synthesis of fused bicyclic iminosugars based on a 6-azabicyclo[3.2.0]heptane scaffold through a succession of two key steps: azabicyclic scaffold formation by mean of Mukaiyama aldol reaction followed by ketone to enone oxidation

Le travail presente dans ce memoire porte sur l'etude pharmacochimique de derives des amino-3 pyridazines et amidines heterocycliques apparentees. La connaissance precise du comportement nucleophile des differents centres de ces molecules, permet de controler la regioselectivite de la substitution de ces systemes. Ainsi, la quaternarisation des amidines heterocycliques en presence de propane sultone conduit a une serie d'acides gamma-amidinopropane sulfoniques qui presentent de puissantes proprietes antagonistes des recepteurs acide gamma-aminobutyrique a. D'autre part, l'utilisation d'electrophiles polyfonctionnalises a permis d'acceder a des imidazo (1,2-b) pyridazines, ligands des recepteurs aux benzodiazepines. L'etude bibliographique des differentes classes de ligands des recepteurs cesntraux et peripheriques des benzodiazepines, combinee a nos propres travaux de modelisation a permis de degager certains descripteurs chimiques specifiques pour deux pharmacophores bien distincts. Nous appuyant sur ces modeles, nous avons actuellement en main une serie originale de ligands puissants et selectifs des recepteurs peripheriques aux benzodiazepines, qui fait actuellement l'objet d'une demande de depot de brevet

Ce travail de these s'inscrit dans un programme de recherche sur les recepteurs des tachykinines, recepteurs hepta-transmembranaires couples aux proteines g. Il a pour but de preciser la structure tridimensionnelle que la substance p adopte lors de l'interaction avec le recepteur nk-1 humain. La strategie iterative utilisee allie syntheses organique et peptidique, etudes structurales, mesures d'affinite et d'activite biologique. L'etape initiale consiste a minimiser la flexibilite de la substance p en introduisant des amino acides contraints et a relier les proprietes biologiques des analogues a leurs caracteristiques structurales. Differents modes de contraintes ont ete explores (dehydroamino acides, introduction de deux methyles en position o, o' sur la phenylalanine, n-methyl amino acides, prolines fonctionnalisees par diverses chaines laterales d'amino acides naturels sur le carbone ). Nos recherches sur la preparation de cycle pyrrolidine bifonctionnalise (motif proline) nous ont permis de trouver une nouvelles voie de cyclisation regio- et stereoselective, qui repose sur l'addition d'enolate zincique sur une double liaison non activee. Cette methode a permis d'obtenir plusieurs prolinoamino acides optiquement purs. Les sondes dehydroamino acide et o, o' dimethylphenylalanine ont ete synthetisees selon des methodologies deja utilisees au laboratoire. Une synthese asymetrique rapide de n-methyl amino acides a ete developpee. Apres incorporation en position 7, 8 ou 11 de la substance p, les consequences structurales tant au niveau du squelette que de l'orientation de certaines chaines laterales ont ete etudiees par rmn. Les proprietes biologiques des analogues ont ete evaluees par des mesures d'affinite et d'activite. Ces resultats, integres a ceux precedemment obtenus par le laboratoire, vont permettre d'affiner, par dynamique moleculaire, la structure bioactive de la substance p.

La présente recherche s'inscrit dans le domaine de la didactique des langues étrangères et plus spécifiquement du français langue étrangère. Elle repose sur l'étude des interactions en classe de français avec ou sans les Nouvelles technologies (ANT ou SNT), au cours du déroulement des différentes activités didactiques proposées dans les méthodes de FLE, inspirées des enseignantes ou réalisées par le biais des nouvelles technologies. Les données ont été recueillies à l'aide d'enregistrements réalisés dans des collèges et lycées publics en Grèce, ainsi que grâce aux informations apportées par les enseignants et les apprenants dans leurs réponses aux questionnaires distribués. Nous cherchons non seulement à saisir comment fonctionne l'interaction en classe de FLE, mais aussi à mettre l'accent sur les différences, de ce point de vue, entre les deux types de cours ANT et SNT
The present research concerns the field of the didactic of foreign languages and more specifically of French as a foreign language. The research bases on the study of interactions in French class with or without the New Technologies during the progress of various didactic activities proposed in the methods of French as foreign language, inspired by teachers, or carried out by the means of New Technologies. The data were collected with the aid of recordings carried out in Greek institutions of secondary education and of the information taken from the teachers and learners’ answers to the supplied questionnaires. We look to find out not only how the interaction functions in the class of French as foreign language but also to emphasize the differences between the two types of course, with or without the New Technologies

Notre recherche est consacrée aux rôles de l’enseignant et des apprenants dans la classe du F. L. E et aux nouvelles perspectives L’objectif de cette recherche est d’apporter des assises théoriques à l’assertion selon laquelle l’enseignant est le facteur majeur qui définit le processus éducatif. Notre développement est articulé en quatre parties : La première partie de cette recherche est consacrée à la problématique des langues étrangères en milieu scolaire. La deuxième partie examine la complexité des codes de la classe et des normes langagières, celles du groupe classe, celles d’enseignement /apprentissage et de communication. La troisième partie est consacrée au rôle de l’enseignant, facteur de variation du processus structurationnel de la classe de langue étrangère. Dans cette partie sera démontré le lien entre le travail de l’enseignant et le processus de structuration de la classe. Il sera aussi vu l’émergence de nouvelles compétences pour les enseignants en faisant usage des règles et des ressources de la classe. Dans la quatrième partie nous montrons l’articulation entre l’approche communicative, qui rend compte des données culturelles et Internet en classe de FLE par l’analyse d’exemples d’une pratique à l’Institut Français D’Athènes I. F. A] Des enregistrements vidéo d’une classe du FLE à l’I. F. A ont été effectués. Les réponses apportées en regard des exigences d’une approche communicative ont été résumés. Notre réflexion à la fois théorique et pragmatique doit être une base permettant aux recherches futures des sciences du langage de progresser dans la définition de configurations innovantes
The present study is about the teacher’s and the students’ role within the class of FFL (French Foreign Language), as well as about the new perspectives in foreign language teaching. The main objective of our research is to develop the theoretical framework in order to support the thesis that the teacher constitutes the main factor which defines the educational process. The present study is articulated in four parts:1) The first one develops the issue of foreign languages within a school environment. 2) The second one examines the complexity of class codes and language norms. 3) The third part is fully dedicated to the teacher, who is the factor of variation of the structural process in the class of foreign language. New competences emerge, as far as the teacher’s role is concerned. We indicate in this part the relation between the teacher’s work and the structuration process of the class. 4) The fourth part is an example of our fieldwork in the French Institute of Athens using video recording in a foreign language class. Our study, in its theoretical and practical aspects, has been effectuated on the grounds of opening new horizons in the future researches in core areas

Les transformations économiques et sociales des sociétés anciennement industrielles ont contribué à la métamorphose des centres anciens de nombreuses villes. Des mouvements centripètes de capitaux et de population, se sont initiés et intensifiés ces dernières décennies. La périphérie des villes autrefois si attractive n’est plus le lieu privilégié d’un type de population qui lui préfère les centres anciens. Il s’agit de la gentrification. Barcelone et plus récemment Marseille n’ont pas échappé à cette dynamique. En s’appuyant sur des travaux pluridisciplinaires, cette thèse se propose tout d’abord de rappeler les définitions du processus, puis d’en saisir les étapes et les modalités sur le terrain. Or, cette étude nous amène à comprendre la gentrification comme un aspect de la métropolisation, dans ses dimensions économique, urbanistique, sociale, politique et culturelle. Depuis les années 1990, quels sont les indices nous permettant d’affirmer qu’un « retour en ville » est en marche ? Une approche quantitative basée sur un important corpus statistique et la confrontation de ces résultats statistiques à des données plus qualitatives nous permettent de répondre à cette question, tout en révélant une réalité idiosyncratique qui interroge la théorie. Enfin, les modes et les rythmes de développement d’un processus qui ne se limite plus aux quartiers anciens et centraux mais qui par capillarité se répand dans les faubourgs laissent apparaître, dans ces deux villes nord-méditerranéennes, non pas un processus de gentrification mais des processus différenciés
Economic and social changes of old industrial societies have contributed to the transformation of the downtown of many cities. The centripetal flow of capital and population has initiated and intensified in recent decades. The suburbs of cities, initially so attractive, seems to decline for a new type of population who prefers the downtown way of life. This is gentrification. Barcelona, and most recently Marseille, have not escaped this dynamic. Firstly, based on interdisciplinary works, this thesis proposes to record the definition of the process and to grasp the steps and procedures in the field. However, this study leads us to understand the gentrification as an aspect of metropolization, in its economic, urban, social, political and cultural dimensions. Since the 1990s, what have the changes been, that allow us to affirm that "a back to the city" is running? A quantitative approach based on an extensive statistical corpus and the confrontation of these statistical results of the qualitative data, we can answer this question, while revealing an idiosyncratic reality that questions the theory. Finally, the modes and rates of development of a process that is no longer confined to the old and central areas but spreads by capillary action in the inner-suburbs, demonstrates in both north -Mediterranean cities, that there is not one process of gentrification but differentiated processes

La Ngb et la Cygb, globines, récemment découvertes dans le cytoplasme des cellules de vertébrés, adoptent le repliement classique des globines. Ils se distinguent des hémoglobines par la présence d'un hème hexacoordiné par l'His distale. Cette liaison réversible entre en compétition avec les ligands externes pour la fixation à l'hème, ce qui a pour conséquence de moduler l'affinité des globines hexacoordinées pour ces mêmes ligands. Nos résultats montrent que la différence structurale entre une globine hexacoordinée et une globine pentacoordinée est faible. Par exemple, l'augmentation de la pression induit une hexacoordination du fer dans les globines, où initialement cette dernière n'est pas présente. La Ngb possède une faible dépendance de température de son affinité pour l'O2 et une forte stabilité thermique essentiellement dues à la sixième liaison du fer avec l'His-E7. La migration des ligands à travers la matrice protéique de ces globines est rendue possible grâce à une dynamique importante de la structure, qui constitue l'étape limitante de la réaction. La présence de larges cavités chez la Ngb et la Cygb, exceptionnelles au sein de la famille des globines, rend possible d'éventuels changements structuraux de grande ampleur. D'une manière assez originale, la liaison de l'O2 et du CO, à la Ngb humaine est couplée à l'état redox de la cellule via la possibilité de former un pont S-S intra-chaîne. Ce mécanisme semble aussi contribuer à l'augmentation de sa stabilité thermique. L'affinité observée de ces globines pour l'O2 est proche de celle d'une Mb. Ce résultat va dans le sens d'une fonction dévolue au stockage et/ou au transport de l'oxygène dans les cellules
Ngb and Cygb, recently discovered intracellular members of vertebrate hemoglobin family. Display the classical three-on-three helical globins fold and are endowed with a hexacoordinate heme iron, in both their ferrous and ferric forms, having the heme distal His-E7 residue as the endogenous ligand. Reversible intramolecular hexa- to penta-coordination of the heme modulates Ngb and Cygb ligand binding properties. Our result show that the overall structural difference between penta and hexa coordinated globins may be rather small and can be overcome by external mofidifications such as high pressure. Contribution of hexacoordination to the hyperthermal stability (Tm ~100°C) and a weak temperature dependence of Ngb oxygenation are two new original mechanisms. In Ngb and Cygb ligand migration to/from the heme distal site may be assisted by a large fluctuation of the protein. Accordingly, the rate-limiting step is rather attributed to the migration of whatever the ligand (internal and external) through the protein matrix than to the chemical barriers. The presence of tremendous cavities leads to a more flexibility of the protein to allow a dynamic conformationnal changes. Interestingly, the human Ngb oxygenation and carbonylation are linked to the redox state of the cell via an intra-molecular disulphide bridge formation/dissociation. The contribution of the cysteines in thermal stability of Ngb is also demonstrated. Overall, apparent affinity for O2 binding to Ngb and to Cygb is comparable to those displayed by pentacoordinated globins such as Mb (~0. 5 mmHgb). Thus, their physiological role can be involved in oxygen storage and its delivery into neurons

Chez saccharomyces cerevisiae, l'activateur transcriptionnel yap1p est implique dans la reponse cellulaire a differents stress. Afin de determiner la place de yap1p dans les reseaux de regulation nous avons recherche les cibles de ce facteur dans une banque de fusions traductionnelles et grace a l'utilisation de membranes a haute densite. Les variations qualitatives et quantitatives du transcriptome ont ete examinees en absence comme en presence de yap1p en conditions standard de culture ou apres traitement des cellules par l'h 2o 2. Les deux approches ont fourni des resultats coherents et conduit a l'identification de nombreux genes dont l'expression est directement ou indirectement sous le controle de yap1p. L'analyse informatique du promoteur de ces genes a montre que les variations d'expression observees ne dependaient pas toujours de la presence d'un site are (ap-1 responsive element). L'ensemble des resultats montre que le role de yap1p ne se limite pas a l'activation de la reponse adaptative a differents stress comme cela avait ete precedemment decrit : ce facteur peut agir positivement et negativement, a la fois en conditions standard et apres traitement des levures par l'h 2o 2. L'hybridation de membranes a haute densite a egalement permis de mettre en evidence un role regulateur de yap1p en conditions hypoxiques : les genes impliques dans la protection des cellules contre les radicaux oxygenes sont, dans ce cas, regules negativement par yap1p alors que plusieurs phases ouvertes de lecture de fonction inconnues sont regulees positivement. De plus, nous avons caracterise des interactions genetiques entre yap1p et cyp1p (hap1p), un activateur transcriptionnel implique dans la regulation des genes hypoxiques et mis en evidence des interconnections complexes entre ces deux reseaux de regulations. En conclusion, l'ensemble des resultats de ce travail suggere que yap1p pourrait etre un regulateur general de la reponse a l'oxygene chez saccharomyces cerevisiae.

Cette thèse s'interroge sur les formes d'organisation sociale qui caractérisent les pobladores (habitants de faubourgs au Chili) dans l'actualité et comment elles se rapportent avec la politique institutionnelle. Pour ce faire, la thèse cherche a dépasser la conception de la politique en tant que système autonome par rapport au social, dont la faible participation des pobladores dans les élections régulières serait le symptôme d'une dépolitisation progressive des couches populaires, vers une conception plus élargie où le politique façonne directement leur expérience sociale. Ce déplacement conceptuel permettra d'analyser les processus de subjectivation politique que gèrent les pobladores, notamment par rapport à la définition dominante de la pauvreté, et comment à partir de cela ils essayent d'infléchir les conditions à travers lesquelles le pouvoir s'exerce
This work examines the current social organization and political relations of the pobladores (shantytown dwellers in Chile). Specifically, it analyses how the social experience of the pobladores is shaped by "politic", based on the idea that politic is not the same as the electoral participation. Based on this broader definition of politic, I study how the political subjectivity of the pobladores is built, focusing on how they dispute the definition of "poverty" and, therefore, challenge the conditions under which the power is exerted in Chile

L'utilisation des huiles de colza et de tournesol dans les encres grasses repond, d'une part, aux problemes des fabricants d'encre soumis a des legislations environnementales tres strictes, et d'autre part, aux besoins du monde agricole a la recherche de nouvelles valorisations non alimentaires des huiles vegetales. L'introduction directe des triglycerides en tant que diluant des encres coldset est realisable. En impression heatset et sheetfed, les esters methyliques d'acides gras semblent plus appropries. D'autre part, les modes de sechage des encres heatset et sheetfed necessitent la presence de resines alkydes modifiees a l'huile, ouvrant ainsi une deuxieme voie d'introduction de ces deux huiles vegetales dans ces deux types d'encre. Les resines alkydes oleoglycerophtaliques a base d'huile de colza, ou de tournesol, conviennent aux impressions heatset et sheetfed, et la nature de l'huile n'a pas d'influence majeure sur les caracteristiques des encres. Les esters d'acides gras utilises en tant que diluants, conduisent a des encres trop cohesives, et leur mise en uvre implique une reformulation des encres. Enfin, l'etude des interactions encre-papier a permis de preciser le role de ces constituants dans l'adhesion

Cette thèse porte sur la découverte de nouvelles classes dans le contexte de données tabulaires. Le problème de Novel Class Discovery (NCD) consiste à extraire d’un ensemble étiqueté de classes déjà connues des connaissances qui permettront de partitionner plus précisément un ensemble non étiqueté de nouvelles classes. Bien que le NCD ait récemment fait l’objet d’une grande attention de la part de la communauté, il est généralement résolu sur des problèmes de vision par ordinateur et parfois dans des conditions irréalistes. En particulier, le nombre de nouvelles classes est souvent supposé étant connu à l’avance, et leurs étiquettes sont parfois utilisées pour ajuster les hyperparamètres. Les méthodes qui reposent sur ces hypothèses ne sont pas applicables aux scénarios du monde réel. C’est pourquoi dans cette thèse nous nous concentrons sur la résolution de découverte dans les données tabulaires lorsqu’aucune connaissance a priori n’est disponible. Les méthodes développées au cours de la thèse sont appliquées à un cas réel : le diagnostic automatique des pannes dans les réseaux de télécommunication, spécifiquement les réseaux d’accès à fibre optique. Le but est d’avoir une gestion efficace des pannes, en particulier au stade du diagnostic lorsque des pannes inconnues (nouvelles classes) peuvent apparaitre
This thesis focuses on Novel Class Discovery (NCD) in the context of tabular data. The Novel Class Discovery problem consists in extracting knowledge from a labeled set of already known classes in order to more accurately partition an unlabeled set of new classes. Although NCD has recently received a lot of of attention from the community, it is generally addressed in computer vision problems and sometimes under unrealistic conditions. In particular, the number of novel classes is often assumed to be known in advance, and their labels are sometimes used to tune hyperparameters. Methods based on these assumptions are not applicable to realworld scenarios. Thus, in this thesis we focus on discovery resolution in tabular data when no a priori knowledge is available. The methods developed in the thesis are applied to a real-world case: automatic fault diagnosis in telecommunication networks, with a focus on fiber optic access networks. The aim is to achieve efficient fault management, particularly at the diagnosis stage when unknown faults (new classes) may appear

Les systèmes de détection d'intrusion sont des composants essentiels à la défense de notre écosystème numérique. Récemment, les avancées en apprentissage automatique ont permis de développer de nouveaux types de système de détection d'intrusion, permettant de s'éloigner du besoin de créer des règles de détection de plus en plus complexes. Ces systèmes de détection utilisant l'apprentissage automatique sont capables d'apprendre de façon autonome différents comportements, à la condition d'avoir un jeu de données bien calibré. Le contexte de la cybersécurité amène des besoins spécifiques, des besoins qui sont différents des tâches d'apprentissage automatique les plus courantes : la reconnaissance d'images et le traitement du langage. Cela implique qu'il faut adapter les différents procédés utilisés en apprentissage automatique pour répondre à ces attentes. Étant dans un environnement ayant d'importants enjeux, les systèmes de détection d'intrusion devraient plutôt être utilisés pour aider à la prise de décisions, mais cela reste essentiel de pouvoir leur faire confiance. De ce fait, dans cette thèse, nous avons dans un premier temps développé une nouvelle métrique basée sur les scores CVSS, permettant d'intégrer des connaissances de cybersécurité dans le processus d'évaluation des systèmes de détection d'intrusion. Nous nous sommes ensuite concentrés sur le besoin de comprendre des décisions qui ne sont pas compréhensibles. Même si le domaine de l'explicabilité n'est pas assez avancé pour correctement expliquer ces décisions, cela reste possible de vérifier la confiance en celles-ci d'une façon plus robuste, amenant à examiner ou corriger d'éventuelles erreurs. Finalement, nous nous sommes efforcés de compléter les approches existantes en utilisant des techniques d'apprentissage automatique récentes pour augmenter la capacité à détecter de nouvelles cyberattaques. Toutes ces méthodes contribuent donc à créer des systèmes de détection d'intrusion utilisant l'apprentissage automatique qui sont plus fiables
Intrusion detection systems are essentiel components to defend our digital ecosystem. Recently, the advent of machine learning allowed to develop new types of intrusion detection systems, breaking away from the need to carefully craft more and more complex detection rules. These detection systems based on machine learning are able to autonomously learn to recognize different behaviors, given a sufficiently well designed dataset. The context of cybersecurity brings specific requirements to the task at hand, requirements that are different from machine learning's most developed tasks: image recognition and natural language processing. This implies adapting the different mechanisms employed in machine learning to cater to these requirements. Being used in a high stake environment, intrusion detection systems should be used to help in decision-making, yet it is still fundamental to be able to trust them. Therefore, in this thesis, we first developed a new metric based on CVSS scores, allowing to integrate cybersecurity knowledge into the evaluation process of intrusion detection systems. We then focused on how to increase confidence in otherwise incomprehensible decisions. While explainability has yet to be mature enough to properly explain decisions, it can still allow to check the confidence in the decision in a more robust way, leading to investigate or correct mistakes. Finally, we endeavored to complement current approaches, by increasing the ability to detect and differentiate new cyberattacks, leveraging novel machine learning techniques. All these methods thus contribute in making intrusion detection systems based on machine learning more trustable

1) Intérêt de nouveaux agents pharmacologiques dans l'insulinoresistance. A) Le BRL 26830A est un agoniste bêta adrénergique qui stimule la thermogenèse dans le tissu adipeux brun (TAB). Administré à des souris rendues obèses et insulinorésistantes par autothioglucose, il normalise la glycémie des animaux, augmente la quantité de protéine découplant dans le TAB, corrige le nombre de récepteurs de l'insuline (RI) dans le TAB et dans le muscle, et corrige en partie l'altération kinasique du RI dans le muscle. Ainsi, le BRL 26830A diminue la résistance à l'insuline probablement en partie pour son action sur les RI. B) L'acarbose est un inhibiteur compétitif des alpha glucosidases intestinales qui permettent l'hydrolyse et l'absorption des dissaccharides. L’acarbose limite l'aggravation de l'obésité et l'insulinoresistance liée à une alimentation riche en sucrose mais ne corrige pas l'insulinorésistance dans le muscle. 2) Rôle d'autoanticorps dirigés contre le récepteur de l'insuline (ACARI) dans le diabète de type 1 et dans certaines hypoglycémies autoimmunes. A) La recherche d'ACARI par un test ELISA a permis de montrer qu'un seul patient, sur 60 diabétiques de type 1 au moment du diagnostic, présentait des ACARI de classe IGG. Ces résultats suggèrent que les ACARI ne sont pas des marqueurs précoces du diabète de type 1. B) Nous avons montré que les hypoglycémies sévères apparues brutalement chez un enfant après greffe de moelle osseuse, étaient dues à la présence d'ACARI circulants possédant un pouvoir insulinomimétique puissant in vitro

Ce travail de recherche est une contribution, avec un certain souci d'application pratique, sur la facon d'aborder les etudes d'impacts en general, au travers de l'etude specifique du probleme de l'insertion des lignes nouvelles t. G. V. En site peri-urbains. Il s'appuie sur l'introduction paradoxale de la notion de classes qualitatives dans le continuum des composantes de l'urbanisme pour mieux l'apprehender en lui associant des instruments qualitatifs et quantitatifs qui jouent le role de mesures en apportant des aides a la decision dans les etudes comparatives. Des operations simples sur les classes permettent ensuite de qualifier des situations ou plusieurs criteres interviennent simultanement sans recourir a une mathematique compliquee de part la definition d'un nouveau concept operationnel, "l'hectare d'impact qualitatif", qui permet de mesurer l'intensite de la perte qualitative du site ou au contraire son eventuel gain qualitatif du fait d'un amenagement opportun par rapport a l'etat existant. Cette approche par classes et elements qualitatifs et semi-quantitatifs, permet a une grande diversite de profil de sensibilite de debattre sur des bases figuratives mettant en exergueles convergences et les divergences et d'etablir de ce fait, de veritables bases d'aides a la decision lors des indispensables choix. ___________________________________

Dans cette thèse, nous définissons une nouvelle classe de graphes : les graphes hypotriangulés. Les graphes hypotriangulés vérifient que pour tout chemin de longueur deux, il existe une arête ou un autre chemin de longueur deux entre ses extrémités. Cette classe permet par exemple de modéliser des réseaux robustes. En effet, nous montrons que dans de tels graphes, la suppression d'une arête ou d'un sommet ne modifie pas la distance initiale entre toutes paires de sommets non adjacents. Ensuite, nous étudions et démontrons plusieurs propriétés pour cette classe de graphes. En particulier, après avoir introduit une famille de partitions spécifiques, nous montrons les relations entre certains éléments de cette famille et leur caractère hypotriangulé. De plus, grâce à ces partitions, nous caractérisons les graphes hypotriangulés minimum, qui, parmi les graphes hypotriangulés connexes, minimisent le nombre d'arêtes pour un nombre de sommets fixés.Dans une deuxième partie, nous étudions la complexité, pour la classe des graphes hypotriangulés, de problèmes difficiles dans le cas général. Nous montrons d'abord que les problèmes classiques de cycle hamiltonien, coloration, clique maximum et stable maximum restent NP-difficiles pour cette classe de graphes. Ensuite, nous nous intéressons à des problèmes de modification de graphes, pour lesquels il s'agit de déterminer le nombre minimal d'arêtes à ajouter ou supprimer à un graphe pour obtenir un graphe hypotriangulé : nous montrons la complexité de ces problèmes pour plusieurs classes de graphes.

L’émergence et la diffusion de la résistance aux antibiotiques au sein des bactéries à Gram négatif (BGN) sont aujourd’hui des enjeux de Santé Publique nationaux et internationaux. La multi-résistance aux antibiotiques concerne non seulement des espèces fréquemment responsables d’infections nosocomiales mais aussi des espèces hautement virulentes comme Yersinia pestis, agent de la peste et du bioterrorisme. Dans ce contexte, la mise au point de nouvelles molécules actives sur d’autres cibles bactériennes est primordiale. La métallo-enzyme LpxC catalyse la première étape irréversible de la biosynthèse du lipide A, constituant majeur de la membrane externe des bactéries à Gram négatif. Des inhibiteurs de LpxC sont ainsi développés depuis une vingtaine d’années mais leur spectre sur les BGN était initialement limité aux entérobactéries et leur activité partielle sur P. aeruginosa. Dans ce travail nous avons participé à l’optimisation de la structure chimique de ces molécules grâce à une approche dynamique des interactions enzymes/inhibiteurs utilisant la résonance magnétique nucléaire (RMN). Cette technique a permis l’élaboration d’un nouvel inhibiteur de LpxC, le LPC-058, caractérisé par une forte affinité pour l’enzyme (Ki = 3,5 ± 0,2 pM). Nous avons évalué in vitro l’activité antibiotique du LPC-058 et de trois autres composés (CHIR-090, LPC-011 et LPC-087) vis-à-vis de 369 souches cliniques responsables d’infections nosocomiales aux profils de résistance variés. Le LPC-058 présentait le plus large spectre d’activité en particulier sur A. baumannii et les valeurs de CMI les plus basses (CMI90 = 0,12 mg/L pour les entérobactéries et 0,5 mg/L pour P. aeruginosa). Il était bactéricide vis-à-vis de souches multi-résistantes et son action était synergique avec les C3G, l’imipénème, l’amikacine et la ciprofloxacine vis-à-vis de souches de K. pneumoniae, P. aeruginosa et A. baumannii productrice de carbapénémases, respectivement KPC-2, VIM-1 et OXA-23. Le LPC-058 présentait néanmoins une forte fixation protéique et, in vivo, son volume de distribution était limité au compartiment sanguin (Vd = 1,1 L/kg). Nous avons évalué son activité in vivo dans un modèle murin de peste bubonique car il s’agit de l’une des infections les plus virulentes pour l’homme. Nous avons obtenu une survie de 87 % après 5 jours de traitement à la posologie de 10 mg/kg q8h par voie veineuse. Le LPC-058 occasionnant des diarrhées chez le rongeur, nous avons évalué un de ses dérivés, le LPC-B, caractérisé par une moindre fixation protéique, un plus grand volume de distribution et l’absence d’effets secondaires chez la souris, même à fortes doses. Nous avons démontré qu’à la posologie de 200 mg/kg par voie veineuse, cet antibiotique était aussi efficace que la doxycycline (traitement de référence de la peste). L’ensemble de ces travaux souligne le rôle potentiel des inhibiteurs de LpxC dans la prise en charge des infections par des bactéries multi-résistantes ou hautement virulentes
Antimicrobial resistance among Gram-negative bacteria (GNB) has become a national and international public health concern. Resistant strains are involved in nosocomial diseases and in highly virulent infections, such as plague caused by Yersinia pestis, a potential biological terrorism agent. In this context the development of new antimicrobial compounds efficient on new bacterial targets is critical. LpxC metallo-enzyme catalyzes the first commitment step of the lipid A biosynthesis, a major component of the Gram negative cell wall. LpxC inhibitors have been developed for twenty years but their activity was restricted to enterobacteria and weak against Pseudomonas aeruginosa. In this study, we have collaborated in the chemical optimization of the compounds thanks to a dynamic approach of enzyme/inhibitor interactions brought by nuclear magnetic resonance (NMR). This technology enabled the development of LPC-058, a new inhibitor, showing a high potency against LpxC (Ki = 3.5 ± 0.2 pM). We studied the in vitro efficacy of LPC-058 and three other compounds (CHIR-090, LPC-011 and LPC-087) against 369 clinical strains responsible for nosocomial infections with various antibiotic resistance profiles. In this part, LPC-058 displayed the broadest spectrum of efficacy, even on Acinetobacter baumannii with the lowest MIC values (MIC90 = 0.12 mg/L against enterobacteria and 0.5 mg/L against P. aeruginosa). It showed bactericidal activity against multi-resistant strains and synergistic activity in association with third generation cephalosporins, imipenem, amikacin and ciprofloxacin against carbapenemase producing Klebsiella pneumoniae, P. aeruginosa et A. baumannii strains (respectively KPC-2, VIM-1 and OXA-23). However, LPC-058 was constrained by strong protein interactions and a small volume of distribution (Vd = 1.1 L/kg). In vivo efficacy was studied in a murine model of bubonic plague. A 87% survival rate was obtained after five days of 10 mg/kg q8h intravenous administration. As LPC-058 treatment was associated to diarrheas in mice, we evaluated another derivate, LPC-B, characterized by a larger volume of distribution, minor protein fixation and less side effects, even for a high dose posology. We demonstrated a comparable efficacy between 200 mg/kg LPC-B treatment and doxycyclin administration (recommended in plague treatment). This work highlights the potential use of LpxC inhibitors in the management of infections caused by multi-resistant or highly virulent Gram-negative bacteria

Dans certaines situations il devient nécessaire de traiter les séries chronologiques à valeurs entières. Au premier regard, l'analyse de telle série peut présenter quelques difficultés, notamment si l'analyse est basée sur quelques modèles stochastiques. Ces modèles doivent refléter la particularité entière de la série observée. De nombreuses tentatives ont été faites pour définir des modèles qui peuvent être utilisés pour décrire les séries chronologiques à valeurs entières. La plupart des modèles proposés sont basés sur l'opérateur d'amincissement et possèdent les mêmes propriétés que les modèles à valeurs réelles bien-connus dans la littérature. L'objectif de cette thèse est d'étudier les modèles autorégressifs à valeurs entières. Nous introduisons une nouvelle classe de modèles basés sur l'opérateur d'arrondi. Par rapport aux modèles existants, la nouvelle classe a plusieurs avantages: structure d'innovation simple, coefficients de régression avec des signes arbitraires, valeurs négatives possibles pour la série chronologiques et pour la fonction d' autocorrélation. Nous étudions la stationnarité des modèles et la consistance forte de l'estimateur des moindres carrés proposé pour estimer les paramètres. Nous analysons quelques séries chronologiques à valeurs entières bien-connues avec les modèles introduits
In many practical situations we deal with integer-valued time series. The analysis of such a time series present some difficulties, namely where the analysis is based on some stochastic models. These models must reflect the integer peculiarity of the observed series. Many attempts have been made to define some models which can be used to describe integer-valued time series. Most of the proposed models are based on the thinning operator and they have the same properties as the real-valued models well-known in the literature. The aim of this thesis is to study the integer-valued autoregressive models. We introduce a new class of models based on the rounding operator. Compared to the existent models, the new class has several advantages : simple innovation structure, autoregressive coefficients with arbitrary signs, possible negative values for time series and for the autocorrelation function. We study the stationarity of the models and the strong consistency of the least squares estimator proposed to estimate the parameters. We analyze some well-known time series with the introduced models

A l’instar des D,D-transpeptidases de la famille des protéines de liaison à la pénicilline (PLP), les L,D-transpeptidases catalysent la formation des ponts interpeptidiques du peptidoglycane. Chez un mutant de Enterococcus faecium, la totalité du peptidoglycane est synthétisée par les L,D-transpeptidases entrainant une résistance à toutes les β-lactamines à l’exception des carbapénèmes. Le peptidoglycane de Mycobacterium tuberculosis étant majoritairement synthétisé par des L,D-transpeptidases, ces enzymes sont une cible potentielle pour le développement de nouveaux traitements de la tuberculose. Les objectifs de cette thèse sont de comprendre la spécificité des L,D­transpeptidases pour les carbapénèmes et d’identifier les sites de fixation des précurseurs du peptidoglycane à ces enzymes. Les résultats montrent que l’oxyanion formé lors de l’attaque du cycle β-lactame des carbapénèmes par la cystéine active est stabilisé dans le site actif des L,D­transpeptidases. Cette stabilisation combinée à l’absence d’hydrolyse de l’acylenzyme conduisent à l’inactivation rapide, totale et irréversible des L,D­transpeptidases par les carbapénèmes. La structure de l’acylenzyme indique que ces propriétés sont indépendantes de la nature de la chaine latérale des antibiotiques qui pourrait être optimisée. La localisation de l’accepteur d’acyle dans la Poche II de Ldtfm ainsi que des interactions supplémentaires avec les chaines glycanes du peptidoglycane montrent que d’autres sites que celui ciblé par les β­lactamines, mimes du donneur d’acyle, sont des cibles pour le développement de nouveaux antibiotiques qui pourraient agir en synergie avec les β­lactamines
L,D-transpeptidases, as D,D-transpeptidases belonging to the penicillin-binding protein (PBP) family, catalyse the last cross-links step of peptidoglycan biosynthesis. The peptidoglycan of an Enterococcus faecium mutant is exclusively cross-linked by L,D-transpeptidases leading to resistance to all β-lactams except the carbapenems. Since peptidoglycan cross-links are predominantly synthesized by L,D-transpeptidases in Mycobacterium tuberculosis these enzymes are potential targets for chemotherapy of tuberculosis. The aims of the thesis are to identify the kinetic features that account for the specificity of L,D-transpeptidases for carbapenems and to characterise the binding sites for the peptidoglycan precursors in these enzymes. Our results show that the oxyanion resulting from nucleophilic attack of carbapebems by the catalytic cysteine is stabilized into the active site of L,D-transpeptidases. This stabilisation, combined to the absence of hydrolysis of the acylenzyme, leads to the rapid, total and irreversible inactivation of L,D-transpeptidases by carbapenems. Resolution of the acylenzyme structure shows that these kinetic features are independent from the carbapenem side chain that could be modified to optimize the antibiotics. The binding of the acyle acceptor has been identified in Pocket II of Ldtfm that is distinct from the binding site for β-lactams (Pocket I), which mimic the acyle donor. This site and additional peptidoglycan binding sites reveal additional targets for development of new antibiotics that might act in synergy with β-lactams

Dans cette thèse, nous définissons une nouvelle classe de graphes : les graphes hypotriangulés. Les graphes hypotriangulés vérifient que pour tout chemin de longueur deux, il existe une arête ou un autre chemin de longueur deux entre ses extrémités. Cette classe permet par exemple de modéliser des réseaux robustes. En effet, nous montrons que dans de tels graphes, la suppression d'une arête ou d'un sommet ne modifie pas la distance initiale entre toutes paires de sommets non adjacents. Ensuite, nous étudions et démontrons plusieurs propriétés pour cette classe de graphes. En particulier, après avoir introduit une famille de partitions spécifiques, nous montrons les relations entre certains éléments de cette famille et leur caractère hypotriangulé. De plus, grâce à ces partitions, nous caractérisons les graphes hypotriangulés minimum, qui, parmi les graphes hypotriangulés connexes, minimisent le nombre d'arêtes pour un nombre de sommets fixés.Dans une deuxième partie, nous étudions la complexité, pour la classe des graphes hypotriangulés, de problèmes difficiles dans le cas général. Nous montrons d'abord que les problèmes classiques de cycle hamiltonien, coloration, clique maximum et stable maximum restent NP-difficiles pour cette classe de graphes. Ensuite, nous nous intéressons à des problèmes de modification de graphes, pour lesquels il s'agit de déterminer le nombre minimal d'arêtes à ajouter ou supprimer à un graphe pour obtenir un graphe hypotriangulé : nous montrons la complexité de ces problèmes pour plusieurs classes de graphes
In this thesis, we define a new class of graphs : the hypochordal graphs. These graphs satisfy that for any path of length two, there exists a chord or another path of length two between its two endpoints. This class can represent robust networks. Indeed, we show that in such graphs, in the case of an edge or a vertex deletion, the distance beween any pair of nonadjacent vertices remains unchanged. Then, we study several properties for this class of graphs. Especially, after introducing a family of specific partitions, we show the relations between some of these partitions and hypochordality. Moreover, thanks to these partitions, we characterise minimum hypochordal graph, that are, among connected hypochordal graphs, those that minimise the number of edges for a given number of vertices. In a second part, we study the complexity, for hypochordal graphs, of problems that are NP-hard in the general case. We first show that the classical problems of hamiltonian cycle, colouring, maximum clique and maximum stable set remain NP-hard for this class of graphs. Then, we analyse graph modification problems : deciding the minimal number of edges to add or delete from a graph, in order to obtain an hypochordal graph. We study the complexity of these problems for sevaral classes of graphs

A l’instar des D,D-transpeptidases de la famille des protéines de liaison à la pénicilline (PLP), les L,D-transpeptidases catalysent la formation des ponts interpeptidiques du peptidoglycane. Chez un mutant de Enterococcus faecium, la totalité du peptidoglycane est synthétisée par les L,D-transpeptidases entrainant une résistance à toutes les β-lactamines à l’exception des carbapénèmes. Le peptidoglycane de Mycobacterium tuberculosis étant majoritairement synthétisé par des L,D-transpeptidases, ces enzymes sont une cible potentielle pour le développement de nouveaux traitements de la tuberculose. Les objectifs de cette thèse sont de comprendre la spécificité des L,D­transpeptidases pour les carbapénèmes et d’identifier les sites de fixation des précurseurs du peptidoglycane à ces enzymes. Les résultats montrent que l’oxyanion formé lors de l’attaque du cycle β-lactame des carbapénèmes par la cystéine active est stabilisé dans le site actif des L,D­transpeptidases. Cette stabilisation combinée à l’absence d’hydrolyse de l’acylenzyme conduisent à l’inactivation rapide, totale et irréversible des L,D­transpeptidases par les carbapénèmes. La structure de l’acylenzyme indique que ces propriétés sont indépendantes de la nature de la chaine latérale des antibiotiques qui pourrait être optimisée. La localisation de l’accepteur d’acyle dans la Poche II de Ldtfm ainsi que des interactions supplémentaires avec les chaines glycanes du peptidoglycane montrent que d’autres sites que celui ciblé par les β­lactamines, mimes du donneur d’acyle, sont des cibles pour le développement de nouveaux antibiotiques qui pourraient agir en synergie avec les β­lactamines
L,D-transpeptidases, as D,D-transpeptidases belonging to the penicillin-binding protein (PBP) family, catalyse the last cross-links step of peptidoglycan biosynthesis. The peptidoglycan of an Enterococcus faecium mutant is exclusively cross-linked by L,D-transpeptidases leading to resistance to all β-lactams except the carbapenems. Since peptidoglycan cross-links are predominantly synthesized by L,D-transpeptidases in Mycobacterium tuberculosis these enzymes are potential targets for chemotherapy of tuberculosis. The aims of the thesis are to identify the kinetic features that account for the specificity of L,D-transpeptidases for carbapenems and to characterise the binding sites for the peptidoglycan precursors in these enzymes. Our results show that the oxyanion resulting from nucleophilic attack of carbapebems by the catalytic cysteine is stabilized into the active site of L,D-transpeptidases. This stabilisation, combined to the absence of hydrolysis of the acylenzyme, leads to the rapid, total and irreversible inactivation of L,D-transpeptidases by carbapenems. Resolution of the acylenzyme structure shows that these kinetic features are independent from the carbapenem side chain that could be modified to optimize the antibiotics. The binding of the acyle acceptor has been identified in Pocket II of Ldtfm that is distinct from the binding site for β-lactams (Pocket I), which mimic the acyle donor. This site and additional peptidoglycan binding sites reveal additional targets for development of new antibiotics that might act in synergy with β-lactams

Dans cette thèse, nous définissons une nouvelle classe de graphes : les graphes hypotriangulés. Les graphes hypotriangulés vérifient que pour tout chemin de longueur deux, il existe une arête ou un autre chemin de longueur deux entre ses extrémités. Cette classe permet par exemple de modéliser des réseaux robustes. En effet, nous montrons que dans de tels graphes, la suppression d'une arête ou d'un sommet ne modifie pas la distance initiale entre toutes paires de sommets non adjacents. Ensuite, nous étudions et démontrons plusieurs propriétés pour cette classe de graphes. En particulier, après avoir introduit une famille de partitions spécifiques, nous montrons les relations entre certains éléments de cette famille et leur caractère hypotriangulé. De plus, grâce à ces partitions, nous caractérisons les graphes hypotriangulés minimum, qui, parmi les graphes hypotriangulés connexes, minimisent le nombre d'arêtes pour un nombre de sommets fixés.Dans une deuxième partie, nous étudions la complexité, pour la classe des graphes hypotriangulés, de problèmes difficiles dans le cas général. Nous montrons d'abord que les problèmes classiques de cycle hamiltonien, coloration, clique maximum et stable maximum restent NP-difficiles pour cette classe de graphes. Ensuite, nous nous intéressons à des problèmes de modification de graphes, pour lesquels il s'agit de déterminer le nombre minimal d'arêtes à ajouter ou supprimer à un graphe pour obtenir un graphe hypotriangulé : nous montrons la complexité de ces problèmes pour plusieurs classes de graphes
In this thesis, we define a new class of graphs : the hypochordal graphs. These graphs satisfy that for any path of length two, there exists a chord or another path of length two between its two endpoints. This class can represent robust networks. Indeed, we show that in such graphs, in the case of an edge or a vertex deletion, the distance beween any pair of nonadjacent vertices remains unchanged. Then, we study several properties for this class of graphs. Especially, after introducing a family of specific partitions, we show the relations between some of these partitions and hypochordality. Moreover, thanks to these partitions, we characterise minimum hypochordal graph, that are, among connected hypochordal graphs, those that minimise the number of edges for a given number of vertices. In a second part, we study the complexity, for hypochordal graphs, of problems that are NP-hard in the general case. We first show that the classical problems of hamiltonian cycle, colouring, maximum clique and maximum stable set remain NP-hard for this class of graphs. Then, we analyse graph modification problems : deciding the minimal number of edges to add or delete from a graph, in order to obtain an hypochordal graph. We study the complexity of these problems for sevaral classes of graphs

Depuis 1842 et la signature du traité de Nankin concédant des parts du territoire chinois aux puissances étrangères, Shanghai a trouvé son destin intimement lies à l'Occident. Dès cette période émerge un style de vie occidentalisé dans une bourgeoisie d'affaires aux commandes d'une économie en plein essor. Touché par le communisme, cette classe sociale va disparaitre et son style de vie va faire l'objet de critiques les plus acerbes. Il faudra attendre 1990 et la réouverture économique de Shanghai pour que apparaisse à nouveau une Shanghai profondément tournée vers l'Occident. Nouvel élan économique engendrant l'apparition d'une nouvelle population, l'ouverture pose aussi des questions identitaires. Les différences entre les générations deviennent de plus en plus significatives et Shanghai voit de nouveau émerger une « petite bourgeoisie nouvelle » dont les caractéristiques ne sont plus forcément économique mais deviennent plus personnelles plus identitaire. Au croisement de la globalisation et de l'affirmation de la puissance chinoise, un groupe social original s'affirme, il regroupe des individus dont la quête personnelle du bonheur passe avant l'intérêt supérieur de la patrie. Entre occidentalisation et sinisation, ce travail se propose de décrypter le mode de vie de la nouvelle petite bourgeoisie shanghaienne en retraçant l'historique de Shanghai, la redéfinition des classes sociales et en analysant les pratiques quotidiennes de ce groupe social à l'aide de données essentiellement issues d'ouvrage de sociologie chinoise et d'enquêtes de terrain, questionnaires et interviews ainsi que d'études de statistiques officielles
Since 1842 and the signing of the Treatment of Nanking granting part of Chinese territory to foreign countries, Shanghai is closely linked to the West. From this emerged period ,a Westernized lifestyle in a business class at the controls of a booming economy. Affected by communism, this class will disappear and lifestyle will be the most scathing criticism. It was not until 1990 and the reopening of Shanghai Economic appears again for a deeply Shanghai tour to the West. Generating new economic boost the appearance of a new population, openness also raises questions of identity. Differences between generations are becoming increasingly significant and Shanghai sees a new emerging "new middle class" whose characteristics are not necessarily economic, but become more personal. At the intersection of globalization and the assertion of Chinese power, an original social group asserts itself, it brings together individuals whose personal quest for happiness takes precedence over the interests of the homeland. Between Westernization and Sinisation, this work aims to decipher the lifestyle of the new middle class in Shanghai tracing the history of Shanghai, the redefinition of social classes and analyzing the daily practices of social groups using data mainly derived from work of Chinese sociology and field surveys, questionnaires and interviews and studies of official statistics

Le but de ma thèse est d'examiner comment la photographie a fixé l'expansion coloniale et ainsi à forger une image et à permettre de développer peu à peu une identité kanak. Les hommes du XIXème siècle arrivant en Nouvelle-calédonie, interprètent l'expansionnisme européen et la civilisation européenne comme une victoire sur la société kanak considérée comme primitive et arriérée. L'époque coloniale a été contestée par les discours postcoloniaux dénonçant ces croyances "Eurocentrique". Tout au long de ma thèse, je fais l'historique de l'évolution des techniques de la photographie, du 19ème siècle jusqu'à nos jours et à nos usages modernes qui est devenu tout à fait banal et qui est devenu voire profondément inséré dans la vie sociale. La vaste collection de photographies de Nouvelle-Calédonie remonte à aussi loin que 1840 et confirme ainsi son rôle dans notre idée de la nation, en documentant ce qui aménera un siècle et demi plus tard l'émergence d'une nouvelle identité caledonienne. Les photographies des kanak ont été prises et une certaine crainte leur donne une expression raide. Ces photographies transformées en "cartes-de-visites" ont été montées sur cartons et étaient très prisées dans les milieux aisé. Dans ma thèse, j'analyse l'évolution de l'identité kanak et le processus d'acculturation apporté par les Français à travers les implantations par différentes communautés, et organisées par l'Eglise et l'impact de la croissance économique du 19ème siècle. Les images sont fondamentales car elles sont une source majeure de recherche et d'évaluation critique. C'est seulement au cours des dernières décennies que l'importance de la photographie comme une manifestation culturelle a été abordée. Ma thèse tente de répondre sur la façon dont la preuve photographique interrogée reflète, nie ou masuqe la position des Kanaks dans leur propre pays et le processus d'acculturation et projette les bases de la construction identitaire en Nouvelle-Calédonie
The purpose of my thesis is to examine how photography recorded colonial expansion and helped forge a Kanak image and identity. Portrayed in the nineteenth century as a victory of European expansionism and civilisation over a primitive and backward Kanak society, the colonial era has now been challenged by postcolonial discourses denouncing these Eurocentric beliefs. Throughout my thesis I discuss the evolution of the techniques of photography from 19th century to our modern usage of the medium which has become utterly routinised and is deeply inserted into social practices. The extensive collection of New Caledonia photographs dating back to as early as 1840 confirms beyond doubt photography's role in forming our national experience, documenting what was to the emergence of New Caledonian identity. The photographs of the Kanak were stereoptic photographs and showed them with stiff expressions as in fear of their photographers. Photographs became fashionable through paper prints called cartes-de-visites which were mounted on cardboard and featured natives in various costumes and occupations. Individual photographs as well as the group collectively: colonial photography was a tool used in the efforts to control the indigenous population. In my thesis I analyse the evolution of the Kanak identity and the process of acculturation brought by the French through the settlements by various communities, the Church and the growing economy of the 19th century. The images are fundamental to the project, being a major source tfor research and critical evaluation. It is only over the last few decades that the importance of photography as a cultural manifestation has been addressed. My thesis tries to answer how photographic evidence surveyed reflect, deny or obscure the position of Knanks within their own country and the process of acculturation and identity building in New Caledonia

La gentrification est une forme particulière d'embourgeoisement qui touche les quartiers populaires centraux et s'accompagne de la transformation du bâti. Cette notion anglo-saxonne, longtemps ignorée par la recherche urbaine en France, s'avère féconde pour analyser une partie importante des transformations urbaines et sociales de l'espace parisien depuis plusieurs décennies. Pour cerner l'ampleur de la gentrification à Paris intra-muros, cette thèse s'appuie à la fois sur un riche corpus de données statistiques concernant les ménages et les logements depuis 1982 et sur des enquêtes de terrain menées dans trois quartiers populaires. Elle montre, dans un premier temps, que les quartiers populaires parisiens sont profondément transformés par la gentrification depuis les années 1980, tout en mettant en évidence à la fois les principaux facteurs, les rythmes et les dynamiques spatiales de ce processus. Elle en présente également les différents acteurs - des ménages des classes moyennes et supérieures aux pouvoirs publics en passant par les promoteurs et les commerçants - et explore en particulier la position sociale, le mode de vie et les discours des gentrifieurs. L'approche multiscalaire permet d'articuler une appréhension globale de la gentrification à Paris avec une analyse fine de ses modalités au niveau local. Dans un second temps, elle s'intéresse à la cohabitation des différents groupes sociaux au sein des quartiers populaires en voie de gentrification. La prise en compte du point de vue des différents acteurs en jeu - et notamment celui des ménages populaires - permet de mieux comprendre les effets de la gentrification sur les classes populaires et le rôle des politiques publiques dans ce processus de reconquête sociale. Cela conduit à une analyse critique de la mixité sociale apparente qu'il induit dans les quartiers populaires.

Dans certaines situations il devient nécessaire de traiter les séries chronologiques à valeurs entières. Au premier regard, l'analyse de telle série peut présenter quelques difficultés, notamment si l'analyse est basée sur quelques modèles stochastiques. Ces modèles doivent refléter la particularité entière de la série observée. De nombreuses tentatives ont été faites pour définir des modèles qui peuvent être utilisés pour décrire les séries chronologiques à valeurs entières. La plupart des modèles proposés sont basés sur l'opérateur d'amincissement et possèdent les mêmes propriétés que les modèles à valeurs réelles bien-connus dans la littérature. L'objectif de cette thèse est d'étudier les modèles auto-régressifs à valeurs entières. Nous introduisons une nouvelle classe de modèles basés sur l'opérateur d'arrondi. Par rapport aux modèles existants, la nouvelle classe a plusieurs avantages: structure d'innovation simple, coefficients de régression avec des signes arbitraires, valeurs négatives possibles pour la série chronologiques et pour la fonction d'auto-corrélation. Nous étudions la stationnarité des modèles et la consistance forte de l'estimateur des moindres carrés proposé pour estimer les paramètres. Nous analysons quelques séries chronologiques à valeurs entières bien-connues avec les modèles introduits.

Ce travail de thèse présente la mise au point d’une nouvelle stratégie de synthèse en vue de l’obtention d’analogues des strigolactones, apocaroténoïdes possédant de multiples activités biologiques d’intérêt agronomique : médiateurs chimiques intervenant dans la mise en place de la symbiose endomycorhizienne et nouvelle classe d’hormone végétale contrôlant l’architecture de la plante.La stratégie de synthèse est basée sur l’utilisation d’une séquence de deux réactions clefs qui sont une métathèse cyclisante d’oléfine (RCM) et une cyclisation radicalaire avec transfert d’atome catalysée par un métal de transition (ATRC). Tout d’abord, une synthèse rapide et efficace des précurseurs a été développée et après optimisation de la séquence RCM / ATRC, divers analogues fonctionnalisés en position C4 ont été obtenus après aménagements fonctionnels. D’autres bioisostères des strigolactones naturelles ont été synthétisés par variation au niveau du cycle C. En se basant sur la voie synthétique précédemment élaborée, la première synthèse asymétrique du Solanacol a été effectuée permettant la détermination de sa stéréochimie relative en C2’ et sa configuration absolue. L’évaluation des activités biologiques dans les différents modèles des composés synthétisés est aussi décrite
This Ph.D. work has been centred on the elaboration of a new synthetic strategy in goal to obtain analogues of natural strigolactones, apocarotenoids with various biological activities of agronomic interests: chemical mediators implicated in the endomycorrhizal symbiosis and a new class of plant hormone controlling the plant architecture.The synthetic strategy is based on the sequence of two key reactions, which are ring closing metathesis (RCM) and atom transfer radical cyclisation (ATRC). First, a rapid and efficient access to the synthetic precursors has been developed and after optimisation of the RCM / ATRC sequence, several analogues functionnalised at the C4 position were obtained after judicious steps. Other bioisoters were obtained with variations on the C ring. On the basis of the elaborated synthetic pathway, the first asymmetric synthesis of Solanacol was successfully achieved conducting to the determination of the relative stereochemistry at C2’ position and its absolute configuration. The biological evaluations of the synthesized molecules in the different models were also described