Dissertations / Theses on the topic 'Neoplasms'
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Furuse, Cristiane [UNESP]. "Análise multifatorial de segundo tumor primário em pacientes com carcinoma espinocelular primário de boca: estudo retrospectivo de 848 casos." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2003. http://hdl.handle.net/11449/91425.
Full textAbstract:
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0
Previous issue date: 2003Bitstream added on 2014-06-13T19:52:58Z : No. of bitstreams: 1
furuse_cf_me_araca.pdf: 869242 bytes, checksum: e1bb85f92467bae0cdae6660493bcf30 (MD5)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
O avanço técnico-científico da oncologia nas últimas décadas acarretou em aumento da sobrevida dos pacientes portadores de câncer. Com sobrevida maior, os oncologistas começaram a observar o aumento do número de pacientes que apresentavam outras neoplasias. O objetivo deste estudo foi analisar possíveis fatores demográficos, clínicos e terapêuticos em pacientes com primeiro tumor primário de boca e que desenvolveram um segundo tumor primário (stp). Foram analisados 848 prontuários de pacientes admitidos para tratamento no Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital do Câncer Antônio Cândido Camargo, no período de janeiro de 1984 a dezembro de 1994. Destes, 126 (14,9%) desenvolveram um stp. A principal localização do stp foi trato aerodigestivo superior com 53 casos (58,7%), estando divididos em: boca com 29 casos (23,0%), faringe com 15 (11,9%) e laringe com 9 (7,1%). As conclusões foram: dados demográficos não interferiram no desenvolvimento do stp, a variável sexo interferiu no prognóstico dos pacientes; pacientes com classificação TNM inicial apresentaram maior probabilidade de desenvolver stp; a categoria T interferiu na sobrevida dos pacientes do Grupo Controle e do Grupo STP, enquanto a categoria N interferiu somente na sobrevida dos pacientes do Grupo Controle; a actinoterapia não interferiu no aparecimento de stp; o tipo de tratamento realizado apresentou importância na sobrevida dos pacientes.
Over the last decades, technical-scientific advances of oncology have brought about an increased survival rate for cancer patients. As a result, oncologists have detected an increased number of patients presenting with other neoplasms. The aim of this study was to analyze possible demographic, clinical and therapeutic factors in patients with mouth fpt who developed a spt. Medical charts of 848 patients neoplasm admitted for treatment at the Head and Neck Surgery Department of the “Hospital do Câncer, Antônio Cândido Camargo”, Brazil, from January of 1984 to December, were analysed. Of these, 126 (14,9%) developed a spt. The main location of the spt was upper aerodigestive tract, with 53 cases (58,7%), being divided in: mouth with 29 cases (23,0%), pharynx with 15 (11,9%) and larynx with 9 (7,1%) cases. The conclusions were: demographic data didn’t interfere in the development of the stp, the variable sex interfered in the prognostic of patients; patient with classification TNM initial have larger probability of developing spt; the category T interfered in the patients’ prognostic in the groups Control and SPT, while the category N only interfered in the patients' prognostic in the Group Control; the radiotheray didn't interfere in the spt emergence; the type of accomplished treatment presented importance in the patients' survival, for being directly related to the clinical stadium.
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Mehrara, Esmaeil. "Quantitative analysis of tumor growth and response to therapy /." Göteborg : Department of Radiation Physics, University of Gothenburg, 2010. http://hdl.handle.net/2077/21548.
Full text
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Zhang, Xun. "Genetic and genomic approaches to the study of progression in mammary carcinogenesis /." Thesis, Connect to this title online; UW restricted, 2006. http://hdl.handle.net/1773/8445.
Full text
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Dahl, Kjell. "Human colorectal cancer : experimental staging and therapeutics /." Stockholm, 2007. http://diss.kib.ki.se/2007/978-91-7357-154-8/.
Full text
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Cunha, Lucas Leite 1987. "Impacto da resposta imunológica no prognóstico do paciente com carcinoma diferenciado de tiroide : da bancada à clínica." [s.n.], 2015. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/310294.
Full textAbstract:
Orientador: Laura Sterian Ward, José VassalloTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Made available in DSpace on 2018-08-26T19:34:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cunha_LucasLeite_D.pdf: 3273726 bytes, checksum: 85653bdcc1b0fa91465a6ac9ed73359a (MD5) Previous issue date: 2015
Resumo: O câncer de tiroide é a neoplasia maligna endócrina mais frequente. Muito embora a maioria destes pacientes apresente boa evolução clínica com as ferramentas terapêuticas atuais, 10-30% evoluirão com doença recorrente e contribuirão para as 1.890 mortes que são estimadas para 2014 nos Estados Unidos . As ciclooxigenases (COX) são um grupo de enzimas que catalisam a formação de prostaglandinas a partir do ácido aracdônico e a atividade de COX2 tem sido implicada na carcinogênese. Nosso grupo demonstrou anteriormente que diferentes células do sistema imunológico infiltram tecidos de cânceres de tiroide. O presente trabalho investigou a presença de marcadores de células do sistema imunológico, bem como marcadores tumorais de perfil inflamatório, procurando marcadores de prognóstico em pacientes com carcinoma diferenciado de tiroide. Foram investigados retrospectivamente 437 pacientes com carcinoma diferenciado da tiroide, cujas amostras de tecido previamente fixadas em formalina e incluidas em blocos de parafina eram mantidas no Banco de Tecidos do A.C.Camargo Cancer Center. Câncer bem diferenciado de tiroide foi diagnosticado em 305 pacientes: 252 com carcinoma papilífero e 53 com carcinoma folicular. Informações clínicas foram obtidas dos prontuários. Obtivemos tecidos de metástases linfonodais ao diagnóstico de 25 pacientes. Para estes casos, fizemos análise pareada entre tecido metastático e tumor primário. Foram investigados marcadores de células imunológicas em áreas intratumorais, incluindo macrófagos associados a tumores (CD68) e subpopulações de linfócitos infiltrantes de tumor, como CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD45RO, GRANZIMA B, CD69 e CD25. Também foi investigada a expressão de COX2, IL-17A, IL-1'beta', IL-10, IL-6, CD134 e IL-23 nas células tumorais. Entre todos os parâmetros imunológicos avaliados, apenas o enriquecimento de linfócitos CD8+ e expressão de COX2 foram associados à recorrência. A análise multivariada, utilizando o modelo de riscos proporcionais de Cox ajustado para a presença de tiroidite crônica concomitante, identificou CD8+/COX2 como marcador independente de recidiva. Outros marcadores imunoistoquímicos não conseguiram prever o prognóstico dos pacientes. Notamos um aumento da densidade de linfócitos GRANZIMA B+ nas metástases linfonodais se comparado com os respectivos tumores primários. Metástases linfonodais apresentam menor expressão de COX2 e de IL-10. Isto sugere que mecanismos de evasão tumoral estejam diminuídos nos tecidos metastáticos, explicando, pelo menos em parte, por que a presença de metástases linfonodais não seria um excelente marcador de prognóstico nos pacientes com câncer diferenciado de tiroide. Nosso estudo mostrou que o câncer diferenciado de tiroide é infiltrado por múltiplas células do sistema imunológico e que o padrão de infiltração celular parece se associar a características clínicas e anatomopatológicas distintas. Este misto celular infiltrativo, juntamente com a produção de citocinas inflamatórias, cria um perfil de microambiente que é importante na determinação da agressividade tumoral. De fato, a presença de linfócitos T citotóxicos e a expressão de COX2 puderam prever o pior prognóstico dos pacientes estudados. Ainda, observamos que a metástase linfonodal é o sítio onde ocorreria uma resposta imunológica mais efetora e menos evasiva, de forma a determinar de forma mais assertiva um ataque imunológico efetivo coerente com a pouca força da metástase linfonodal como um preditor de prognóstico
Abstract: Thyroid cancer is the most common endocrine malignancy. Although most of these patients experience clinical improvement with current therapeutic tools, 10-30% will develop recurrent disease and contribute to the 1,890 deaths that are estimated for 2014 in the United States. The cyclooxygenase (COX) are a group of enzymes that catalyze the formation of prostaglandins from arachidonic acid and COX2 activity has been implicated in carcinogenesis. Our group previously demonstrated that mixture of immune cells infiltrates tissue of thyroid cancers. The present study investigated the presence of immune cells markers and tumor markers of inflammatory profile, looking for prognostic markers in patients with differentiated thyroid carcinoma. We retrospectively investigated 437 patients with differentiated thyroid carcinoma, whose tissue samples previously fixed in formalin and included in paraffin blocks were kept in the Tissue Bank of the AC Camargo Cancer Center. Well-differentiated thyroid cancer was diagnosed in 305 patients: 252 with papillary carcinoma and 53 with follicular carcinoma. Clinical information was obtained from medical records. We obtained tissue of lymph node metastases at diagnosis of 25 patients. For these cases, we performed a paired analysis of metastatic tissue and primary tumor. Immunological cell markers were investigated in intratumoral areas, including tumor-associated macrophages (CD68) and subpopulations of tumor infiltrating lymphocytes, such as CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD45RO, GRANZYME B, CD69 and CD25. We also investigated the expression of COX2, IL-17A, IL-1'beta', IL-10, IL-6, IL-23 and CD134 in the tumor cells. Among all the immunological parameters evaluated, only the enrichment of CD8+ lymphocytes and expression of COX2 were associated with recurrence. Multivariate analysis using the Cox model of proportional hazards adjusted for the presence of concurrent chronic lymphocytic thyroiditis, identified CD8+/COX2 as an independent marker for recurrence. Other immunohistochemical markers failed to predict the prognosis of patients. We notice an increase in the density of GRANZYME B + lymphocytes in lymph node metastases when compared with their primary tumors. Lymph node metastases have lower expression of COX2 and IL-10. This suggests that tumor evasion mechanisms are impaired in metastatic tissues, explaining, at least in part, why the presence of lymph node metastases would not be an excellent prognostic marker in patients with differentiated thyroid cancer. Our study showed that the differentiated thyroid cancer is infiltrated by multiple immune cells and that the pattern of cellular infiltration appears to be associated with distinct clinical and pathological characteristics. This infiltrative mixed cell along with the production of inflammatory cytokines, creates a microenvironment profile that is important in determining the tumor aggressiveness. In fact, the presence of cytotoxic T lymphocytes and COX2 expression could predict the worst prognosis of the patients. Still, we found that lymph node metastasis is the place where there would be a more productive immune response and less evasive, favoring and effective immune response. It is fairly coherent with the little strength of lymph node metastasis as a prognostic predictor
Doutorado
Clinica Medica
Doutor em Ciências
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Martling, Anna. "Rectal cancer : staging, radiotherapy and surgery /." Stockholm, 2003. http://diss.kib.ki.se/2003/91-7349-461-5/.
Full text
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Júnior, Rosalvo Zosimo Bispo. "Fatores prognósticos da sobrevida no osteossarcoma primário: grau I versus II de Huvos." Universidade de São Paulo, 2009. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-24022010-153548/.
Full textAbstract:
O objetivo deste trabalho foi comparar o prognóstico de sobrevida da graduação histológica após efeito da quimioterapia (graus I versus II de Huvos), visando também identificar fatores prognósticos no que diz respeito à sobrevida livre de recidiva local (SLRL), sobrevida livre de metástase (SLM) e sobrevida global (SG), em pacientes portadores de osteossarcoma primário não metastático ao diagnóstico. Vinte e quatro entre 45 pacientes admitidos no Instituto de Ortopedia e Traumatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo IOT/HC/FMUSP, entre 2000 e 2004, foram eleitos para o estudo, segundo os critérios de inclusão e exclusão utilizados. As probabilidades de sobrevida acumuladas foram feitas pela técnica de Kaplan-Meier e os índices I e II de HUVOS comparados pelos testes de Log Rank. A análise multivariada foi feita pela técnica de regressão logística com modelo de risco proporcional de COX e a validade estatística estabelecida para valores de p<0,05. Os graus I e II de Huvos, quando comparados, não foram considerados de valor prognóstico em nenhuma das sobrevidas estudadas (SLRL, SLM e SG). Os fatores adversos que influenciaram o risco de recidiva local e a sobrevida global, na análise univariada foram: subtipo histológico diferente do osteoblástico (p=0,017) e o tamanho tumoral maior que 15 cm (p=0,048). Em relação à SLM o subtipo não osteoblástico (p=0,007) teve um pior prognóstico. O subtipo histológico manteve sua significância na análise multivariada em todas as sobrevidas estudadasThe purpose of this study was to compare the prognostic of survivor of histologic graduation post chemotherapy (Huvos´s grade I versus II), aiming to identify prognostic factors concerning to local recurrence free survival (LRFS), metastases free survival (MFS) and overall survival (OS) in patients with nonmetastatic primary osteosarcoma. This study included 24 patients registred in the Instituto de Ortopedia e Traumatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - Brazil, from 2000 to 2004. Survivor rates were calculed using Kaplan-Meier method. Huvos´s grade (I e II) were compared using the Log Rank test. Cox proportional hazards model was used for multifatorial analysis. Statistical significance was defined as a p value less than 0, 05. The Huvos´s grade I versus II was not significant factor for LRFS, MFS or OS. The adverse factors for LRFS and OS in univariate analysis were nonosteoblastic histologic subtypes (p=0,017) and large tumor (p=0,048). For MFS nonosteoblastic histologic subtypes (p=0,007) had worse prognostic. The histologic subtypes maintained their significance in multivariate testing on all studied survivor
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Ponte, José Ricardo Tuma da. "Papel do bloqueio androgênico no tratamento do câncer de próstata localmente avançado." Universidade de São Paulo, 2004. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-13102014-093704/.
Full textAbstract:
Apesar de existir novas técnicas e múltiplas alternativas terapêuticas para o câncer de próstata localmente avançado, esta enfermidade se constitui em um grande problema de saúde pública mundial, resultando em índices significativos de morbidade e mortalidade, gerando desta forma um desafio para urologistas e oncologistas. Existem múltiplas e bem sucedidas estratégias de tratamento da doença localizada, tais como: a prostatectomia radical, a radioterapia externa conformacional, a braquiterapia e a crioablação. Em contraste, o tratamento da doença metastática e localmente avançada, freqüentemente necessita da alguma forma de bloqueio hormonal. Não existe consenso em vários aspectos da terapia hormonal para tumores localmente avançados tais como: o tipo de bloqueio androgênico a ser usado, terapia hormonal precoce ou tardia, associação com outras modalidades terapêuticas e o uso de bloqueio intermitente. Foi realizada uma revisão crítica deste tipo de tratamento, bem como as indicações atuais de bloqueio hormonal nos tumores de próstata localmente avançado. Não existem estudos prospectivos e randomizados que comparem as diversas formas de tratamento cirúrgico versus radioterápico do câncer de próstata localmente avançado. A hormonioterapia adjuvante à prostatectomia radical, na doença localmente avançada, parece reduzir a progressão tumoral bioquímica, porém, não há estudo que evidencie melhora na sobrevida livre de metástase ou na sobrevida global. O bloqueio androgênico neoadjuvante à prostatectomia radical aumenta a proporção dos pacientes com doença órgão-confinada e margens cirúrgicas negativas, porém sem efeito nas taxas de falha bioquímica do tratamento. A terapia hormonal adjuvante à radioterapia em pacientes portadores de câncer de próstata localmente avançado oferece vantagens na sobrevida global. A terapia hormonal neoadjuvante à radioterapia, em estudos multicêntricos e randomizados, resulta em melhor controle local do tumor bem como prolonga a sobrevida doença-específica. Não há, porém evidência de melhora na sobrevida global. O tratamento por tempo prolongado com bloqueadores hormonais adjuvante à radioterapia mostrou-se superior em relação à sobrevida global e sobrevida livre de doença quando comparado a um período curto de bloqueio, principalmente em pacientes com tumores indiferenciados (Gleason 8-10). Os análogos LHRH, orquiectomia ou o dietilestilbestrol se mostraram como opções de monoterapia, igualmente eficazes, para os pacientes que iniciam terapia hormonal de primeira linha, no tratamento da doença localmente avançada. Não existe evidência que justifique o bloqueio androgênico máximo como terapia hormonal de primeira linha ao invés de monoterapia. Existem vantagens potenciais na qualidade de vida e nos custos do tratamento quando realizada a ablação intermitente, mas a sua eficácia a longo prazo necessita ser confirmadaDespite new techniques and multiple therapeutic alternatives, locally advanced prostate cancer is a serious public health problem, resulting in significant morbidity and mortality rates, that remains a great challenge for urologists and oncologists. Several therapeutic strategies to treat localized prostate cancer have been successful such as conformational external beam radiation therapy, brachytherapy and cryoablation. In contrast, treatment of metastatic and locally advanced tumors may often involve androgenic suppression. However, there are no consensus on several aspects of hormonal therapy for locally advanced tumors such as the type of antiandrogenic drug to be used, early versus delayed hormonal therapy, association with other therapeutic modalities and the use of intermittent blockade. We set out to critically review important aspects and current indications of hormonal blockade in the locally advanced prostate tumors. There are no prospective and randomized study that compares current forms of surgical treatment versus radiation therapy of locally advanced prostate cancer. After radical prostatectomy, adjuvant hormonal therapy in the locally advanced disease reduces biochemical failure rates, although no benefit has been shown regarding metastatic free survival or overall suvival. Neoadjuvant androgen blockade enhances the proportion of patients with organ-confined disease and negative surgical margins but no benefit is seen regarding biochemical free recurrence. Neoadjuvant hormonal therapy to the radiotherapy improves local tumor control as well as it prolongs the diseasespecific survival, although there are no survival advantage. Adjuvant hormonal therapy offers overall survival advantage in patients with locally advanced prostate cancer treated with radiotherapy Long term adjuvant hormonal blockade offers survival benefit for patients with high Gleason score (8-10). LHRH analogues, bilateral orquiectomy and dietilestilbestrol were shown are equally effective as adjuvant therapy for patients with locally disease advanced. There are evidences that maximum androgenic blockade are not more efficient than monotherapy. Potential quality of life and costs advantages of intermittent ablation could be considered an alternative treatment for this group of patient
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Mori, Naoyoshi. "NK and NK-related neoplasms." Nagoya University School of Medicine, 1999. http://hdl.handle.net/2237/5345.
Full text
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Butler, Lisa H. "Chromosome translocations in haematopoietic neoplasms." Thesis, University of Oxford, 1997. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.360209.
Full text
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Singh, Rathna. "Genomic diversity in myeloproliferative neoplasms." Thesis, The University of Sydney, 2014. http://hdl.handle.net/2123/12268.
Full textAbstract:
An exploratory study on the genetics of primary myelofibrosis was undertaken on the peripheral blood of 42 consecutive patients. Results of cytogenetic studies showed success rates with peripheral blood were superior to corresponding bone marrow analysis(P<0.001) and was preferred for ongoing patient monitoring. Several novel findings were detected in the study: A novel group of polyploid cases strongly associated with the gain of chromosome 1q was detected and showed a trend toward advancing disease. Further investigation of polyploid cases showed copy number gain around the pericentromeric region (P=0.02). One sample studied further showed unequal cell division in daughter nuclei, loss of chromosomal material from cells via micronuclei and failure of chromosome separation at mitosis. This provided some evidence of genetic instability and a pathogenic mechanism for the polyploidy. A subset of independent cases showed somatic mosaicism for copy number gain of the MAPT/KANSL1 locus on chromosome 17q21.31, involved commonly with neurodevelopmental defects. Other regions containing neurodevelopmental genes pertain to the NF1 locus on 17q11.2 suggestive of a role in aging and cancer development. The profile of DNA aberrations detected by SNP array confirmed similarities to t-MDS/AML and CN-LOH occurred commonly in regions associated with DNA repair. In addition massively parallel targeted sequencing complemented cytogenetic studies in detecting known mutations in MPN.
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Carvalho, Genival Barbosa de. "Fatores prognósticos em pacientes com carcinoma epidermóide de laringe estádio clínico T4 tratados por cirurgia, radioterapia ou associações terapêuticas." Universidade de São Paulo, 2013. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-02102013-090408/.
Full textAbstract:
O câncer de laringe é uma das neoplasias mais comuns das vias aéreas superiores. No Brasil a maioria dos casos são diagnosticados nos estádios clínicos III ou IV. Nos tumores T4a os resultados terapêuticos são discordantes na literatura. Alguns estudos referem melhores taxas de sobrevida global com o tratamento cirúrgico e outros demonstraram taxas de sobrevida global semelhantes entre pacientes submetidos a laringectomia total e os submetidos a quimioradioterapia. Concomitante ao surgimento destas novas modalidades terapêuticas, descritas nas últimas décadas, observou-se nos Estados Unidos queda nas taxas de sobrevida dos pacientes com tumores de laringe. O objetivo deste estudo foi avaliar fatores prognósticos em pacientes portadores de carcinoma epidermóide de laringe cT4aN0-3M0 tratados em quatro instituições - em três diferentes países - de acordo com variáveis demográficas, clínicas, terapêuticas e anatomopatológicas. Em relação as variáveis clínicas, foram observadas piores taxas de sobrevida global nos pacientes com mais de 65 anos, nos classificados como ASA III ou IV, nos casos com tumores com extensão para base de língua. Dentre os pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico as piores taxas de sobrevida global foram observados nos casos com margens de ressecção comprometidas, nos com invasão vascular presente e os com estádio linfonodal pN2 ou pN3. As taxas de sobrevida global e câncer específica não diferiu entre os pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico ou quimioradioterápico. Por outro lado as melhores taxas de sobrevida livre de recorrência local foi evidenciada nos pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico. Na análise multivariada, foram fatores prognósticos independentes para o risco de óbito, a classificação pelo ASA (III ou IV) e o estadiamento linfonodal patológico (pN2 ou pN3) entre os pacientes submetidos à cirurgia, a faixa etária superior a 65 anos, a extensão do tumor para base de língua, para partes moles perilaríngeas e a presença de mais de uma estrutura invadida pelo tumor nos pacientes submetidos a quimioradioterapia. Em conclusão, diversas variáveis são potenciais fatores prognósticos relacionados a sobrevida global, no entando somente a classificação como ASA III ou IV e o estádio pN2 ou pN3 foram identificados como fatores prognósticos independente para o risco de óbito nos pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico. Nos pacientes submetidos ao tratamento com quimioradioterapia a faixa etária superior a 65 anos, extensão para base de língua, para partes moles perilaríngeas e presença de duas ou mais estruturas invadidas foram os fatores prognósticos independentes para o risco de óbitoLaryngeal cancer is one of the most common neoplasms of the upper airways. In Brazil most cases are diagnosed at stages III or IV. In T4a tumors, there are discordant treatment results in the literature. Some studies refer to improved rates of overall survival with surgical treatment while other studies show similar rates of overall survival between patients submitted to total laryngectomy or chemoradiotherapy. Concomitant to the emergence of these new therapeutic modalities described in recent decades, a decline in survival rates of patients with laryngeal tumors has been registred in the United States. The aim of this study was to assess prognostic factors in patients with clinical stage cT4aN0-3M0 laryngeal epidermoid carcinomas treated in four institutions, in three different countries, according with demographic, clinical, therapeutic and pathologic variables. With regard to clinical variables, worse rates of overall survival were observed in patients older than 65 years, classified as ASA III or IV, and tumors with tongue base extension. Among the patients who underwent surgical treatment, the worse rates of overall survival were in the cases of involved surgical margins, with vascular invasion present, and in cases with pathological metastatic lymph nodes pN2 or pN3 staging. The rates of overall survival and cancer specific survival did not differ among patients who underwent surgical treatment or chemoradiotherapy. Conversely, improved local recurrence-free survival rates were registred in patients who underwent surgical treatment. In multivariate analysis, the independent prognostic factors for the risk of death, were ASA III or IV classification, and pathological lymph nodes pN2 or pN3 staging among the patients who underwent surgery; age above 65 years, tumors with tongue base extension, extension into the perilaryngeal soft tissues and the presence of more than one structure invaded by tumor in patients who underwent chemoradiotherapy. In conclusion, several variables are potential prognostic factors related too verall survival, however only ASA III or IV and stage pN2 or pN3 were in dependent prognostic factors for the risk of death in patients undergoing surgical treatment. In patients undergoing chemoradiotherapy: age above 65 years, tumors extension to the base of tongue, perilaryngeal soft tissue invasion and presence of two or more structure sinvaded were independent prognostic factors for the risk of death
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Figueiroa, Maria das Neves 1958. "Estudo epidemiológico do câncer de pênis e dos marcadores tumorais p53, TNF-alfa, c-MYC, Toll-Like e MMP-2 = Epidemiological study of penile cancer and the tumor markers p53, TNF-alfa, c-MYC, Toll-Like and MMP-2." [s.n.], 2014. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/317668.
Full textAbstract:
Orientadores: Laurecir Gomes, Luiz Carlos AlvesTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-26T11:11:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Figueiroa_MariadasNeves_D.pdf: 2089352 bytes, checksum: b6d8c26d5559031071110da172790cad (MD5) Previous issue date: 2014
Resumo: O câncer de pênis é raro em países industrializados, mas frequente em países em desenvolvimento. O Brasil figura dentre os países com maior incidência, marcadamente em suas regiões Norte e Nordeste. Apesar do conhecimento de aspectos clínicos dessa enfermidade, ainda há carência de estudos sobre prognóstico, risco de metástases assim como recorrência do câncer de pênis, sendo a pesquisa de marcadores tumorais uma ferramenta importante para subsidiar a conduta terapêutica. O estudo foi desenvolvido com o propósito de caracterizar aspectos clínicos e epidemiológicos do câncer de pênis no estado de Pernambuco e avaliar a expressão de biomarcadores tumorais em amostras de carcinoma de células escamosas neste órgão. Em estudo analítico, retrospectivo ao período de 2000 a 2009, transversal, foram incluídos 305 pacientes submetidos à penectomia no Hospital de Câncer de Pernambuco. Características sociodemográficas, de exposição a fatores de risco, diagnóstico, grau histológico, estadio tumoral e tratamento foram as variáveis levantadas. Adicionalmente realizou-se a imunomarcação dos antígenos c-Myc, MMP-2, receptor Toll-like 2, TNF-? e p53, bem como a determinação do índice apoptótico de amostras de tumor de pênis de células escamosas de 50 pacientes submetidos a penectomia no Hospital Universitário Oswaldo Cruz, com idade entre 30 e 84 anos. As amostras foram classificadas de acordo com grau histológico após coloração por Hematoxilina-Eosina. A análise epidemiológica evidenciou maioria de pacientes idosos, com baixa escolaridade e renda, residentes fora da região metropolitana do Recife. Os primeiros sinais e sintomas identificados foram tumores ou úlceras associados à dor, em pacientes com higiene precária, fimose e tabagismo, como fatores de risco. O carcinoma de células escamosas, Grau I e sem metástase predominou e a penectomia parcial foi o tratamento mais realizado. Quando analisados os biomarcadores nas amostras tumorais, foi identificado aumento significativo na imunorreatividade para p53 nos tumores de Graus II e III. Nos tumores de Graus I e II houve aumento da imunorreatividade da MMP-2 e menor nos de Grau III, com marcante remodelação da matriz extracelular nos tumores de baixo grau o que pode caracterizar a neoangiogênese desse microambiente. A imunorreatividade para o antígeno Toll-like2 revelou decréscimo com aumento do grau histológico tumoral, bem como houve alta e constante imunorreatividade no TNF?. O estudo epidemiológico permitiu concluir que é necessário implantar um programa permanente para promoção da educação em saúde, objetivando mudança de comportamento da população no sentido de prevenir a doença. A imunomarcação nas células tumorais mostrou que a utilização de marcadores tumorais é uma ferramenta eficaz que pode contribuir significativamente para prognóstico e definição da conduta terapêutica
Abstract: Penile carcinoma is rare in developed countries, however it is frequent in developing countries. Brazil is among the countries with the highest incidence, markedly in its North and Northeast regions. Although its clinical aspects are known, there is still a lack of studies on prognosis, metastasis risk, as well as the recurrence of penile cancer, and the immunohistochemistry of tumoral markers is an aspiration. The research was directed to characterize clinical and epidemiological aspects of penile cancer in Pernambuco State, Brazil and to evaluate the expression of tumoral biomarkers in samples of penile squamous cell carcinoma. In a cross section study, retrospective from 2000 to 2009, 305 patients, submitted to penectomy at the Cancer Hospital of Pernambuco, were included. Sociodemographic characteristics, exposure to risk factors, diagnosis, histological grade, tumoral status and treatment were the variables employed. Additionally, this study proceeded to the immunostaining of the antigens c-Myc, MMP-2, Toll-like receptor 2, TNF-? and p53, as well as to the determination of the apoptotic index of samples of penile squamous cell carcinoma of 50 men, undergoing penectomy at Hospital Universitário Oswaldo Cruz, aged from 30 to 84 years old. The samples were classified as to histological grade after hematoxylin-eosin staining. The epidemiological analysis highlighted that most subjects were elder; with low education and income level, and lived outside the metropolitan region of Recife. The first signs and symptoms were tumors or ulcers associated with pain in patients having precarious hygiene, phimosis and smoking, as risk factors. The squamous cell carcinoma grade I, without metastasis, predominated. Partial penectomy was the most common treatment. By analyzing biomarkers in tumoral samples, a significant increase in the immunoreactivity of p53 was identified in grade II and III tumors. In Grade I and II tumors, there was increased immunoreactivity for MMP-2, but it was lowest in Grade III tumors, with remarkable remodeling of the extracellular matrix of low grade tumors. This could be used to identify neoangiogenesis of this microenvironment. The immunoreactivity for the Toll-like 2 antigen diminished with increasing tumoral histological grade, while there was a high and constant immunoreactivity for TNF?. The epidemiological study leads to the conclusion that there is a need to implement a permanent program to promote health education, aimed at changing this population's behavior so as to prevent the disease. The immunostaining of tumoral cells demonstrated that the use of tumoral markers as an efficient tool that can significantly contribute to prognosis and definition of therapeutic management
Doutorado
Biologia Celular
Doutora em Biologia Celular e Estrutural
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Espinola, Juliana Pinho 1982. "Concordância entre estadiamento clínico e estadiamento patológico em função dos diferentes subtipos moleculares de câncer de mama = Concordance between clinical and pathological staging according to intrinsic clinics-pathologic surrogate subtype of breast cancer." [s.n.], 2015. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/312841.
Full textAbstract:
Orientador: Luis Otavio Zanatta SarianDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Made available in DSpace on 2018-08-27T23:07:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Espinola_JulianaPinho_M.pdf: 1240354 bytes, checksum: 34a7239599b84aef026d5c350942383d (MD5) Previous issue date: 2015
Resumo: Introdução: O estadiamento do câncer de mama envolve a avaliação adequada da extensão local e distante da doença, e deve ser feito de maneira precisa, a fim de levar a um correto diagnóstico, e indicação de terapia adequada. Os tumores são classificados de acordo com o American Joint Comitee on Cancer (AJCC), tanto clínica, quanto patologicamente, não sendo levadas em consideração as características moleculares. Ainda não se sabe como a avaliação das características dos pacientes e seus tumores pode limitar a avaliação correta do estadiamento clínico do câncer de mama. Neste estudo, foram examinados fatores que podem, em teoria, ser associadas a uma discrepância entre o estadiamento clínico e patológico dos tumores de mama em mulheres virgens de tratamento. Objetivo: Avaliar a concordância entre o estadiamento clínico e patológico do câncer de mama em função das características clinicas e moleculares das pacientes. Sujeitos e métodos: Estudo de corte transversal, sendo coletados dados clínicos, epidemiológicos e anátomo-patológico de 226 pacientes operadas no Hospital da Mulher Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti Hospital ¿ CAISM- UNICAMP, de janeiro de 2008 a setembro de 2010. Foram incluídas mulheres submetidas a tratamento cirúrgico primário de câncer de mama, com carcinoma ductal invasivo ou carcinoma lobular invasivo. Foram excluídas da análise pacientes submetidas a quimioterapia neoadjuvante, metastáticas ou já tratados para câncer de mama anteriormente. Resultados: As pacientes que foram subestadiadas eram mais jovens (idade ao diagnóstico = 52,2 anos; p < 0,01) e sintomáticas ao diagnóstico (p = 0,04) em relação às pacientes corretamente estadiadas ou superestadiadas. O subtipo clinico-patológico, status menopausal, paridade, história prévia de câncer de mama, a terapia hormonal e histologia (se ductal ou não-ductal) não foram associados com a diferença no estadiamento clinico e patológico. Detectamos que as mulheres com menos de 57 anos de idade foram clinicamente subestadiadas principalmente devido à subestimação do T (p < 0,001) assim como as mulheres na pré-menopausa (p < 0,01). Por outro lado, as pacientes cujo diagnóstico foi realizado por queixa clínica, e não rastreamento, foram clinicamente subestadiadas devido à subestimação do N (p < 0,001). Conclusão: O estudo nos mostra que o subtipo clinico-patológico não está associado a diferenças de estadiamento, enquanto mulheres mais jovens, e que tiveram seu diagnóstico por queixa clínica e não por rastreamento, tendem a ter seus tumores mais frequentemente subestadiados
Abstract: Background: The staging of breast cancer involves the proper assessment of local and distant extent of disease, and should be done accurately in order to lead to a correct diagnosis and indication of appropriate therapy. Tumors are classified according to the American Joint Committee on Cancer (AJCC), both clinically and pathologically, not taking into account molecular characteristics. It is unclear how the evaluation of patient characteristics and their tumors may limit the correct evaluation of the clinical stage of breast cancer. In this study, we examined factors that can, in theory, be associated with a discrepancy between clinical and pathological staging of breast tumors in women undergoing surgery. Objective: To evaluate the concordance between clinical and pathological staging of breast cancer on the basis of clinical and molecular features. Subjects and Methods: This was a cross-sectional study developed at Women's Hospital Prof. Dr. Jose Aristodemo Pinotti ¿ UNICAMP, from January 2008 to September 2010. We included 226 women undergoing primary surgical treatment for breast cancer, whose histological samples could provide material for the accurate diagnosis of cancer and its staging. Patients undergoing neoadjuvant chemotherapy, with metastasis or treated previously for breast cancer were excluded from the analysis. Results: The understaged patients were younger (age at diagnosis = 52.2 years; p <0.01) and symptomatic at diagnosis (p = 0.04) compared with correctly staged or overstaged patients. The clinical-pathological surrogates subtype, menopausal status, parity, previous history of breast cancer, hormone therapy and histology (if ductal or non-ductal) were not associated with a difference in clinical and pathological staging. We found that women under 57 years of age were clinically understaged mainly due to underestimation of T (p <0.001) as well as women in pre-menopause (p < 0.01). On the other hand, patients whose diagnosis was made by clinical complaints, and not by screening, were clinically understaged due to underestimation of N (p < 0.001). Conclusion: The study shows that clinical-pathological surrogates subtypes were not associated with understaging, whereas younger women, and who had their diagnosis by clinical complaints and not by screening, tend to have their tumors more often understaged
Mestrado
Oncologia Ginecológica e Mamária
Mestra em Ciências da Saúde
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Roblick, Uwe Johannes. "Colon cancer : disease related proteins in tumor tissue and serum /." Stockholm, 2004. http://diss.kib.ki.se/2004/91-7140-171-7/.
Full text
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Perez, Rodrigo Oliva. "Determinação da expressão da Ciclina G no câncer do reto." Universidade de São Paulo, 2006. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5154/tde-19032007-130511/.
Full textAbstract:
Introdução: A identificação de mecanismos genéticos envolvidos no processo de carcinogênese do câncer colorretal levou ao surgimento de novas estratégias terapêuticas como a terapia gênica. Através do bloqueio ou estímulo de determinados alvos genéticos ou moleculares seria possível interromper o ciclo celular de células transformadas. Uma das estratégias sugeridas foi a utilização de seqüências anti-sense do gene da ciclina G que revelou resultados iniciais clínicos e experimentais promissores em diversas neoplasias, inclusive na colorretal. Assim seria esperado que a expressão da ciclina G estivesse freqüentemente alterada de maneira seletiva nas células do câncer colorretal quando comparado às células normais. Por estas razões, decidiu-se estudar a expressão da ciclina G em pacientes com câncer do reto. Métodos: Dados clínicos, epidemiológicos, anátomo-patológicos e de sobrevivência de 36 pacientes com câncer do reto foram obtidos e correlacionados com os resultados de expressão imunohistoquímica da ciclina G. O tecido neoplásico e normal distante da lesão primária foram submetidos a reação imunohistoquímica com anticorpo monoclonal anti-ciclina G e quantificados através de três métodos: (1) quantitativo, obtido a partir da contagem de células determinando a razão entre o número de células positivas e o número total de células contadas em 10 campos; (2) semi-quantitativo (cruzes), obtido a partir da pontuação em sistema de cruzes conforme a intensidade e quantidade de células positivas em áreas de maior impregnação do corante; (3) semi-quantitativo (escore), obtido a partir da pontuação em sistema de escore (alto ou baixo) conforme a intensidade e quantidade de células positivas em áreas de maior impregnação do corante. O estudo estatístico incluiu teste T de student, Qui-quadrado, exato de Fisher, teste t pareado, Wilcoxon, log-rank e curva ROC sendo considerados significativos quando o valor de p<0,05. Resultados: A expressão da ciclina G foi positiva em 76,5±30% da células contadas, com média de 3,2±1,1 cruzes e escore alto em 32 pacientes no tecido tumoral. No tecido normal dos pacientes a positividade foi de 42,2±27,4%, com média de 1,9±1,1 cruzes e escore alto em 16 casos. Quando comparados os tecidos tumoral e normal de cada paciente, o resultado tumor>normal foi obtido em 28 (77,8%) pacientes (quantitativa), 27 (75%) pacientes (semi-quantitativa/cruzes) e 18 (50%) pacientes (semi-quantitativa/escore). A diferença de expressão entre tecido tumoral e tecido normal maior que 10% apresentou correlação com ausência de metástases sistêmicas enquanto que a diferença maior que 38% apresentou correlação com a ausência de metástases linfonodais (área da curva 0,69 nos dois casos). Houve correlação entre o resultado tumor>normal e a ausência de metástases linfonodais quando o método de quantificação foi semi-quantitativo (cruzes e escore;p=0,02 e 0,04). Não houve correlação entre o resultado tumor>normal e as demais características. Não houve influência do resultado tumor>normal nas curvas de sobrevivência (3 anos). Conclusões: A expressão da ciclina G é maior no tecido neoplásico do câncer colorretal quando comparada ao tecido normal. Apesar disso, a expressão da ciclina G é raramente nula no tecido normal. A expressão de ciclina G tumor>normal esteve associada a ausência de metástases linfonodais quando mensurada através de métodos semi-quantitativos. Apesar disso, a expressão alterada da ciclina G não tem influência sobre sobrevivência precoce em pacientes com câncer do reto.Introduction: Identification of genetic mechanisms involved in colorectal cancer carcinogenesis led to the development of new treatment strategies such as gene therapy. The aim of this strategy is to interrupt cell-cycle of transformed malignant cells by blocking or stimulating specific gene expression. Utilization of cyclin G antisense constructs has been suggested with clinical and experimental promising results in various neoplasias, including colorectal cancer. In this setting, one would expect that cyclin G would be selectively overexpressed in colorectal cancer cells as opposed to normal tissue. For this reason, we decided to study cyclin G expression in patients with rectal cancer. Methods: Clinical, epidemiological, pathological and survival data from 36 patients with rectal cancer was collected and correlated with Cyclin G immunohistochemical expression. Neoplastic and non-adjacent normal tissue were stained with monoclonal anti-Cyclin G antibody and quantified according to 3 different methods: (1) quantitative, obtained from cell count and determined by the ratio between positive counted cells and total number of counted cells observed in 10 microscopic fields; (2) semi-quantitative (crosses), obtained from a scoring system that takes into account both quantity and intensity of most strongly stained areas; (3) semi-quantitative (score), obtained from a scoring system that takes into account both quantity and intensity of most strongly stained areas. Statistical analysis included ROC curves, student\'s T, Chi-square, Fisher\'s exact, log rank, Wilcoxon, and paired t test. Significant differences were considered for p<0.05. Results: In tumor-tissue, positive Cyclin G expression was observed in 76.5±30% of counted cells, with a mean number of 3.2±1.1 crosses and high expression score in 32 patients (89%). In normal tissue, positive cyclin G expression was observed in 42.2±27.4% of counted cells, with a mean of 1.9±1.1 crossed and high expression score in 16 patients. When comparing tumor and normal tissue within each patient, a result of tumor>normal cyclin G expression was observed in 28 (77.8%) patients (quantitative method), 27 (75%) patients (semi-quantitative crosses) and 18(50%) patients (semi-quantitative score). A difference of cyclin G expression between tumor and normal tissue greater than 10% was associated with the absence of metastatic disease. A difference of cyclin G expression between tumor and normal tissue greater than 38% was associated with the absence of lymph node metastases (ROC curve area of 0.69 in both cases). There was significant association between cyclin G expression tumor>normal result and the absence of lymph node metastases when using semi-quantitative quantification methods (p=0.02 for crosses; p=0.04 for score). There was no association between cyclin G expression and other patient\'s characteristics or survival. Conclusion: Cyclin G expression is greater in tumor tissue when compared to normal tissue in patients with rectal cancer. However, cyclin G expression in normal tissue is rarely absent. Tumor>normal cyclin G expression is significantly associated with absence of lymph node metastases when quantified using semiquantitative methods. However, cyclin G expression had no influence in short-term survival.
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Pereira, Manoela Carrera Martinez Cavalcante 1982. "Avaliação do papel biológico do gene homeobox HOXA10 em carcinomas espinocelulares orais." [s.n.], 2012. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/288739.
Full textAbstract:
Orientadores: Ricardo Della Coletta, Tuula Anneli SaloTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Made available in DSpace on 2018-08-21T22:14:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_ManoelaCarreraMartinezCavalcante_D.pdf: 2016848 bytes, checksum: 00c1511261259785b77ebe40882c174f (MD5) Previous issue date: 2012
Resumo: Embora os genes HOX sejam conhecidos por atuarem na regulação de eventos importantes para o desenvolvimento embrionário, incluindo proliferação, diferenciação e migração celular, alterações no padrão de expressão têm sido frequentemente associadas ao desenvolvimento de neoplasias malignas. Estudos em nosso laboratório caracterizaram o perfil de expressão dos 39 membros da família HOX de genes homeobox em amostras orais de mucosa normal e carcinoma espinocelular (CEC), identificando genes diferencialmente expressos. Dentre estes genes destacou-se HOXA10, que tem a sua expressão associada a fenótipos importantes para o desenvolvimento tumoral e ao prognóstico. O objetivo deste estudo foi confirmar os níveis elevados de expressão de HOXA10 em CECs orais em comparação a mucosa oral normal e analisar o efeito da superexpressão e neutralização do gene HOXA10 na modulação dos principais eventos biológicos associados ao fenótipo tumoral. Os níveis de HOXA10 foram avaliados por imuno-histoquímica e qRT-PCR e os efeitos de HOXA10 sobre a proliferação, apoptose, adesão, transição epitélio-mesenquima (TEM), migração e invasão celular foram avaliados em clones celulares de queratinócitos normais HaCaT superexpressando HOXA10 e em clones da linhagem de carcinoma de língua HSC-3 expressando uma sequência de shRNA (short harpin RNA) para neutralizar a expressão de HOXA10. A expressão de HOXA10 foi significantemente maior nas amostras de CEC oral quando comparado com as amostras de tecido normal. A superexpressão de HOXA10 nas células HaCaT significantemente aumentou os níveis de expressão de N-caderina e ?-catenina, sem alteração no perfil protéico. Enquanto a adesão das células HaCaT com superexpressão de HOXA10 foi reduzida na superfície sem tratamento (plástico), na superfície tratada com colágeno tipo I foi significantemente aumentada, condizendo com o maior potencial migratório adquirido por estas células. A neutralização de HOXA10 significantemente reduziu a capacidade proliferativa das células HSC-3. Em adição, o silenciamento de HOXA10 induziu significantemente a expressão de marcadores da TEM, a adesão celular e os potenciais de migração e invasão das células HSC-3. Tanto a superexpressão quanto a neutralização de HOXA10 não modularam as taxas de apoptose. Em conclusão, os resultados deste estudo sugerem que a expressão de HOXA10 modula eventos importantes para o desenvolvimento e progressão dos CECs orais
Abstract: Although HOX genes are known for acting in the regulation of important events during embryogenesis, such as cellular proliferation, differentiation and migration, alterations in their expression patterns have been frequently associated to the development of cancers. Studies in our laboratory characterized the expression profile of the 39 members of the HOX family of homeobox genes in oral samples of normal mucosa and squamous cell carcinoma (SCC), identifying differently expressed genes. Among those genes are HOXA10, which has its expression related to tumor development and prognosis. The aim of the study was to valitade the elevated levels of HOXA10 on oral SCCs comparing to the normal oral mucosa, and to analyze the effects of the overexpression and neutralization of HOXA10 in modulating the main biological events associated to tumorigenesis. The levels of HOXA10 were evaluated by immunohistochemistry and qRT-PCR, and the HOXA10 effects on proliferation, apoptosis, adhesion, epitelial-mesenchimal transition (EMT), migration and invasion were evaluated on HaCaT normal keratinocytes cells overexpressing HOXA10 and on HSC-3 tongue carcinoma cells expressing a shRNA sequence to neutralize HOXA10 expression. The expression of HOXA10 was significantly higher on oral SCC samples when compared to the normal tissue controls. HaCaT cells overexpressing HOXA10 showed higher expression of N-cadherin and ?-catenin mRNA levels, and adhesion and migration were coordinately regulated on those cells. The neutralization of HOXA10 reduced significantly the proliferation capacity of HSC-3 cells, while induced significantly the expression of EMT markers, cell adhesion as well as the migration and invasion of HSC-3 cells. Overexpression and neutralization of HOXA10 did not modulate apoptosis rates. In conclusion, the results of this study suggest that the HOXA10 expression modulates important events associated with development and progression of oral SCCs
Doutorado
Patologia
Doutor em Estomatopatologia
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Basu, Titiksha [Verfasser], and Heike L. [Akademischer Betreuer] Pahl. "Myeloproliferative neoplasms: cause, mechanism and treatment." Freiburg : Universität, 2017. http://d-nb.info/1162443340/34.
Full text
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Jones, Amy Victoria. "The molecular pathogenesis of myeloproliferative neoplasms." Thesis, University of Southampton, 2010. https://eprints.soton.ac.uk/162665/.
Full textAbstract:
Myeloproliferative neoplasms (MPNs) are a heterogeneous group of haematological stem cell malignancies characterised by proliferation of one or more cells of the myeloid lineage. The molecular investigation of MPN was revolutionized in 2005 by the finding that approximately 95% of cases with polycythaemia vera (PV) and 50-60% of cases of essential thrombocythaemia (ET) and primary myelofibrosis (PMF) are characterised by a single acquired mutation, JAK2 V617F. My study has focused on four principal areas: (i) Involvement of V617F in other myeloid disorders. After developing sensitive methods to detect and quantify V617F, this mutation was identified in 17% of cases of atypical chronic myeloid leukaemia (17/99) as well as other atypical MPN, thus demonstrating that it was more widely involved in myeloid disorders that initially thought. Homozygosity of V617F was shown to have arisen by acquired uniparental disomy (UPD) and examination of two cases with V617F plus either KIT D816V or BCR-ABL demonstrated that the mutations had arisen in independent clones. (ii) In vitro assays to predict imatinib sensitivity. Haemopoietic colony and liquid cultures were used to determine if peripheral blood or bone marrow cells from atypical MPN cases (n=200) were sensitive to imatinib. Of those that responded in one or both cultures (n=185) some had known abnormalities of PDGFRA or PDGFRB, but a significant minority proved negative for all molecular tests suggesting the presence of uncharacterised imatinib-sensitive mutations. (iii) V617F as a marker of response to therapy. JAK2 V617F was used as a molecular marker to monitor the response of PV patients (n=21) to therapy with imatinib and interferon-α. Neither therapy eradicated V617F but there was a modest reduction in %V617F which correlated with haematological response. By contrast, in those patients that did not respond (n=13) the %V617F marginally increased. (iv) Genetic predisposition to MPN. Whilst investigating the possible contribution of JAK2 single nucleotide polymorphisms to the phenotypic diversity associated with V617F, marked skewing of alleles associated with the mutation was observed. Further investigation revealed that V617Fassociated disease is strongly associated with a specific constitutional JAK2 haplotype, designated 46/1, in all three disease entities compared to healthy controls (PV, n=192, P=2.9x10-16; ET, n=78, P=8.2x10-9 and MF, n=41, P=8.0x10-5). Furthermore, allele-specific PCR demonstrated that V617F specifically arises on the 46/1 allele in most cases. The 46/1 JAK2 haplotype thus predisposes to the development of V617F associated MPNs (OR=3.7; 95% CI 3.1-4.3) and provides a model whereby a constitutional genetic factor is associated with an increased risk of acquiring a specific somatic mutation.
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`Arnold, Claire. "Intracellular signalling pathways in myeloproliferative neoplasms." Thesis, Queen's University Belfast, 2015. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.680884.
Full text
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Dimitrije, Jeremić. "Značaj određivanja koncentracije D vitamina u evaluaciji karcinoma prostate." Phd thesis, Univerzitet u Novom Sadu, Medicinski fakultet u Novom Sadu, 2015. https://www.cris.uns.ac.rs/record.jsf?recordId=100043&source=NDLTD&language=en.
Full textAbstract:
Vitamin D ima antiproliferativno, proapoptotsko i prodiferencijaciono dejstvo. Dokazi o dejstvu na ćelije adenokarcinoma prostate su malobrojni i nekonzistentni. Cilj ispitivanja je određivanje stepena povezanosti između nivoa vitamina D, stadijuma adenokarcinoma prostate, prostata specifičnog antigena, Gleason grade i progresije oboljenja. Ispitivanje je prospektivno, sprovedeno na 120 ispitanika (90 pacijenata sa dijagnostikovanim karcinomom prostate i 30 kontrolnih, zdravih subjekata). Pacijenti sa dijagnostikovanim adenokarcinomom prostate podeljeni su prema stadijumu bolesti u dve grupe: lokalizovano (pT2cN0M0, prostata specifični antigen ≤ 20 ng/ml, Gleason 2-7) i metastatsko oboljenje (pT3-4, N1, M 0,1(a,b,c), prostata specifični antigen ≥ 20 ng/ml, Gleason ≥ 8), dok su prema ordiniranoj terapiji podeljeni u tri grupe: pacijenti koji su hemijski kastrirani, hirurški kastrirani i grupa kod koje je urađena radikalna prostatektomija. Uzorci za analizu nivoa vitamina D i prostata specifičnog antigen uzeti pre ordinirane terapije a nakon toga posle 6 i 12 meseci. Kako ne postoje definisane vrednosti unosa vitamina D i kalcijuma za ispitivano podneblje formirani smo Upitnik kojim smo evaluirali dnevni unos kod 90 zdravih subjekata muškog pola starijih od 50 godina koji nisu učestvovali u ispitivanju. Da bismo uočili ispitanike koji su hranom ili životnim navikama drastično uticali na vrednost vitamina D isti Upitnik su ispunili svi ispitanici uključeni u ispitivanje. Ustanovljena je očuvana godišnja oscilacija vitamina D kod ispitanika te smo statističkim modelom korigovali ovu varijablu. Rezultati pokazuju da grupa obolelih nema apsolutno niske vrednosti vitamina D i da su vrednosti kod obolelih niže u odnosu na kontrolne subjekte (64.12 nmol/l vs. 74.45 nmol/l). Nije uočena razlika u nivou vitamina D kod pacijenata sa lokalizovanim i metastatskim oboljenjem (62.90 nmol/l vs. 64,65 nmol/l). Odnos između prostata specifičnog antigena i vitamina D posmatran tokom perioda ispitivanja pokazuje da je kod obolelih pacijenata koji su hemijski ili hirurški kastrirani i kod pacijenata kod kojih je urađena radikalna prostektomija postoji pozitivna korelacija pre ordinirane terapije u sve tri grupe, nakon ordinirane terapije možemo uočiti inverznu korelaciju. Konrolna grupa ispitanika pokazuje stalnu pozitivnu korelaciju između nivoa vitamina D i prostata specifičnog antigena. Pacijenti kod kojih je došlo do progresije imaju niže vrednosti nivoa vitamina D u odnosu na pacijente kod kojih nije došlo do progresije. Nije ustanovljena korelacija između vremenskog intervala do progresije oboljenja i nivoa vitamina D.Vitamin D has antiproliferative, proapoptotic and prodifferentiational actions. There is a limited number of studies asessing influence of vitamin D on prostate cancer. Results of those available studies are inconsistent. This study hypothesizes with correlation of vitamin D, prostate cancer stage, prostate specific antigen, Gleason grade, stage, and disease progression. This prospective study included 120 subjects (90 subjects with diagnosed prostate cancer and 30 healthy, age adjusted controls). Patients with diagnosed prostate cancer formed two groups by criterion of disease advancement: localized (≤pT2cN0M0, prostate specific antigen ≤ 20 ng/ml, Gleason 2-7) and metastatic (≥pT3-4, N1, M 0,1(a,b,c), prostate specific antigen ≥ 20 ng/ml, Gleason ≥ 8. According to applied therapy subjects were devided in three groups: surgicaly castrated, medicamentous castrated and radical prostatectomy treated. Samples were obtained before therapy and after 6 and 12 months. As no defined value for vitamin D and calcium intake could be found we formed Questionnaire for vitamin D and calcium intake. Data were obtained from 90 healthy, age adjusted subjects, not included in this study. All subjects included in this study filed the Questionnarie and subjects with unusual vitamin D and calcium intake were excluded. Annual oscilation of vitamin D was observed, so we applied statistical model that excluded this variable. Subjects with diagnosed prostate cancer didn't have absolutely low vitamin D level. This level was lower in group of subjects whith diagnosed prostate cancer comparing to controls (64.12 nmol/l vs. 74.45 nmol/l). No differences in vitamin D level was observed in groups of patients with localised and metastatic disease (62.90 nmol/l vs. 64,65 nmol/l).Correlation of vitamin D and prostate specific antigen during 12 months period showed that castrated subjects and subjects in radical prostatectomy group showed possitive correlation before surgical treatment and inverse, negative correlation, after treatment. Control group showed possitive correlation of vitamin D and prostate specific antigen in all three measurements. Subjects with progression have significantly lower vitamin D level comparing to subjects without progression. No correlation between time to progression and vitamin D have been observed.
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Sjövall, Annika. "Colon cancer : management and outcome in a Swedish populaiton /." Stockholm, 2007. http://diss.kib.ki.se/2007/978-91-7357-062-6/.
Full text
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Cody, James Joseph. "A dual-action, armed replicating adenovirus for the treatment of bone metastases of breast cancer." Thesis, Birmingham, Ala. : University of Alabama at Birmingham, 2008. https://www.mhsl.uab.edu/dt/2008p/cody.pdf.
Full text
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Alliegro, Fernando Canola 1981. "Análise histopatológica convencional versus cortes seriados em esvaziamentos cervicais de pacientes com Carcinoma Espinocelular (CEC) de cavidade oral e orofaringe cN0 = mudança de status cervical e correlação com sobrevida = Increasing neck staging with step-serial sectioning of neck dissection specimens for oral end oropharyngeal SCC patients." [s.n.], 2015. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/312536.
Full textAbstract:
Orientadores: Carlos Takahiro Chone, Agricio Nubiato CrespoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Made available in DSpace on 2018-08-26T23:06:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alliegro_FernandoCanola_M.pdf: 11261621 bytes, checksum: 619f82b9bd6eaeef9951fee3cd054674 (MD5) Previous issue date: 2015
Resumo: Objetivo. Avaliar a mudança no estadiamento cervical de pacientes com carcinoma espino celular (CEC) de cavidade oral e orofaringe, após alteração na padronização da análise anátomo-patológica dos linfonodos de espécimes cirúrgicos de esvaziamentos cervicais, clinicamente livres de metástases (cN0), com cortes seriados de todos os linfonodos. Materiais e Métodos. Estudo retrospectivo com 21 pacientes previamente classificados como cN0 submetidos a cirurgia para exérese do tumor primário e esvaziamento cervical eletivo. Realizou-se inicialmente a revisão das laminas originais e, posteriormente, cortes seriados com 5 µm de espessura e nova análise das lâminas. Para avaliar o impacto da mudança na sobrevida foi realizada análise de Kaplan-Meier (IC 95%). Resultados. Após a avaliação convencional, 14 pacientes foram classificados como pN0, isto é, patologicamente livres de metástases cervicais, e sete (33%) como pN+, ou seja, patologicamente acometidos. A análise com cortes seriados detectou outros três pacientes com acometimento linfonodal, previamente classificados como pN0 e 1 previamente estadiado como N1 mudou para N2b com 10 pacintes pN+ (48%). Houve aumento de 43% (3/7) no número de pacientes com acometimento linfonodal e 19% de aumento no estadiamento linfonodal após a nova padronização anátomo-patológica, porém sem impacto na sobrevida (p=0,554). Conclusão. Análise com cortes seriados de linfonodos de esvaziamento cervicais permitiu um aumento de 14% no número de pescoços com metastases ocultas e de 19% no estadiamento cervical inicial frente à técnica convencional
Abstract: Objective. Asses the change in neck staging in patients with squamous cell carcinoma (SCC) of oral cavity and oropharynx after new methodology for histopathological analysis of lymph nodes of surgical specimens from neck dissections, with step serial sections of all harvested lymph nodes, in clinically neck negative patients (cN0). It was also studied the impact of this changes on survival. Materials and methods. Retrospective study with 21 patients previously classified as cN0 undergoing surgery for excision of the primary tumor and elective neck dissection. Initially was held to revise the original pathology slides and, subsequently, step-serial sectioning with 5 µm thick and re-examination of the slides. In order to assess the impact of change in disease-free survival was held Kaplan-Meier analysis (IC 95%). Results. After conventional evaluation, 14 patients were found to be without lymphatic metastases (pN0) and seven (33%) were affected (pN+). The analysis with step serial section has detected three other patients with lymphatic metastases, previously classified as pN0, and one patient previously as N1 increased to N2b with 10 pN(+) cases (48%). There was an increase of 43% in patients with lymph node metastases and 19% of increase in neck staging after the new histopathological standardization, but without impact on survival (p = 0.554). Conclusion. Analysis of lymph nodes in surgical specimens of neck dissections with step-serial sectioning allowed an increase of 43% of necks with occult metastases and increase of neck staging in 19% when compared to conventional technique
Mestrado
Otorrinolaringologia
Mestre em Ciências Médicas
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Fontana, Rafael. "Resultados do tratamento cirúrgico e de estudo dos fatores prognósticos de sobrevida em pacientes com metástases hepáticas sincrônicas do câncer de cólon e reto." Universidade de São Paulo, 2011. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5154/tde-13062011-150536/.
Full textAbstract:
O câncer colorretal (CCR) é a neoplasia mais prevalente no mundo e, cerca de 60% apresentarão metástases hepáticas, representando uma importante causa de mortalidade. Aproximadamente 35% dos pacientes apresentam metástases hepáticas no momento do diagnóstico do tumor primário ou desenvolverão metástases durante o primeiro ano após o tratamento da neoplasia colorretal, conhecidas como metástases sincrônicas. Inúmeros trabalhos têm demonstrado que as metástases sincrônicas representam importante fator prognóstico negativo na evolução destes pacientes, representando um grupo de pacientes que necessita uma abordagem multidisciplinar mais agressiva. O objetivo deste trabalho foi de avaliar os resultados do tratamento cirúrgico das metástases sincrônicas de CCR e determinar os possíveis fatores que pudessem interferir no prognóstico de sobrevida livre de doença e sobrevida atuarial. Entre maio de 1996 e dezembro de 2007, 59 pacientes submetidos à ressecção hepática por metástases sincrônicas foram avaliados retrospectivamente através de análise uni e multivariada. A mortalidade pós-operatória foi de 3,38%, e a morbidade pós-operatória de 30,50%. A sobrevida estimada em 5 anos foi de 38,45% e a sobrevida livre de doença no mesmo período foi de 23,96. O valor do antígeno carcinoembrionário igual ou superior a 50 ng/ml e o número de metástases hepáticas maior que três lesões representaram fatores prognósticos limitados da sobrevida livre de doença, porém sem interferir na sobrevida atual. Pacientes com metástases no fígado e com doença extra-hepática, selecionados para a ressecção, não apresentaram sobrevida livre de doença acima de 20 meses, porém sem impacto na sobrevida a longo prazo. Nenhum dos fatores prognósticos estudados interferiu na sobrevida atual tardia. Entretanto,não foi observada sobrevivência além de 40 meses em pacientes com mais de três metástases hepáticas. A ressecção de metástases sincrônicas de câncer colorretal pode propiciar sobrevida tardia em mais de um terço dos pacientes. O valor do CEA e do número de metástases representaram fatores prognósticos limitantes da sobrevida livre de doençaColorectal cancer is the world´s most prevalent digestive neoplasia and about 60% of the patients will present liver metastases, representing an important cause of mortality. About 35% of the patients present hepatic metastases at the diagnosis of the colorectal tumor or will develop metastases during the first year after the treatment of the primary tumor, known as synchronous metastases. Innumerable studies have shown that synchronous metastases represent a negative prognostic factor in the evolution of these patients, representing a group of patients that need an aggressive multidisciplinary approach. The purpose of this study was to evaluate results of the surgical treatment of colorectal cancer synchronous metastases and to determine possible factors that might interfere in the prognosis of disease-free and actuarial survival. Between May 1996 and December 2007, 59 patients submitted to liver resection for synchronous metastases were retrospectively evaluated through univariate and multivariate analysis. Postoperative morbidity and mortality were 30.5% and 3.38%, respectively. Cumulative survival estimated in 5 years was 38.45% and disease-free survival in the same period was 23.96%. Levels of carcino-embrionary antigen (CEA) higher than 50 ng/ml and the number of hepatic metastases higher than three lesions represented negative prognostic factors limiting disease-free survival; however, with no impact on cumulative survival. Patients with liver metastases and extrahepatic disease selected for resection didnt present a disease-free survival above 20 months, yet without impact in global survival. None of the prognostic factors studied interfered in long term actuarial survival, however survival beyond 40 months in patients with more than three hepatic metastases was not observed. Resection of synchronous metastases of colorectal cancer may provide late survival in more than one third of the patients. CEA values and the number of metastases represented prognostic factors with negative impact on disease-free survival
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Marcello, Marjory Alana 1986. "Estudo molecular da adiponectina, grelina, leptina e resistina : estabelecendo as ligações entre a obesidade e o câncer de tireoide." [s.n.], 2015. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/310266.
Full textAbstract:
Orientador: Laura Sterian WardTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Made available in DSpace on 2018-08-27T08:20:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcello_MarjoryAlana_D.pdf: 3126956 bytes, checksum: ea75ec396afc3fdc6448f9bd6ee786dc (MD5) Previous issue date: 2015
Resumo: A incidência da obesidade, bem como do câncer diferenciado de tireoide (CDT), tem aumentado exponencialmente em todo o mundo e existem sólidos indícios de que essas duas condições se associam. Diversos estudos demonstram que adipocinas como adiponectina, leptina e resistina e também a grelina podem ser o elo entre essas doenças. O objetivo deste trabalho foi de verificar os perfis antropométrico e molecular das adipocinas: adiponectina, leptina, resistina e grelina de pacientes com diversos tipos de nódulos tireoidianos e compará-los a indivíduos saudáveis, buscando encontrar o elo entre a obesidade e o CDT, além de identificar possíveis marcadores de diagnóstico, evolução e prognóstico para o CDT. Estudamos pacientes com CDT, pacientes com nódulos tireoidianos benignos e indivíduos controle saudáveis. Todos foram entrevistados quanto a seus hábitos alimentares e rotina, além de passarem por avaliação antropométrica completa. Para investigar o perfil molecular da adiponectina, leptina, resistina e grelina, investigamos as concentrações séricas dessas citocinas através da técnica de ELISA, genotipamos os pacientes para 21 SNPs nos genes que codificam as adipocinas e tambem seus receptores através da técnica Taqman SNP Genotyping, analisamos ainda, espécimes cirúrgicos dos pacientes quanto a produção de RNAm dessas adipocinas. Demonstramos que o excesso de peso aumenta o risco de desenvolvimento de CDT em quase 4 vezes e esse risco pode aumentar ainda mais com a ingesta excessiva de calorias, associada ao consumo excessivo de carboidratos e proteínas. As concentrações séricas das adipocinas podem ser excelentes marcadores de diagnostico entre nódulos tireoidianos malignos e benignos, sendo que a acurácia do teste utilizando a leptina e resistina chegou a 100%. A herança genetica dos polimorfismos rs7799039 em LEP, rs1137101 em LEPR e rs2232165 em GHSR aumentou o risco de desenvolvimento de CDT em 4, 11 e 22 duas vezes, respectivamente. Além disso, a herança de SNPs em LEP (rs7799039, rs2167270), ADIPOQ - rs12629945, ADIPOR1 ¿ rs2232853 e rs1342387, ADIPOR2 - rs1058322 e GHSR - rs2232165 alterou as concentrações séricas de leptina, adiponectina e grelina. Demonstramos, ainda, que embora a célula tireoidiana não seja a principal produtora de adipocinas, a adiponectina e seus receptores, o receptor da leptina, e a grelina e seu receptor são produzidos por células tumorais tireoidianas, uma vez que encontramos RNAm para todas essas citocinas nos tecidos analisados, sugerindo que essas adipocinas desempenham um papel importante nesses tecidos. Concluímos que indivíduos portadores de nódulos tireoidianos, especialmente os indivíduos portadores de CDT possuem um perfil antropométrico e molecular (em relação às adipocinas) diferenciado, sendo que aqueles que estão mais fora do peso considerado adequado estão mais suscetíveis ao desenvolvimento do CDT, assim como aqueles que apresentam alterações genéticas e/ou de expressão da adiponectina, leptina, resistina e grelina. Sugerimos que é possível traçar um perfil do individuo portador de CDT em relação a sua constituição física, seus hábitos alimentares e também o seu perfil molecular a adiponectina, leptina, resistina e grelina, que foram identificadas como boas candidatas a marcadores moleculares para o CDT, além de serem potenciais links entre a obesidade, inflamação e CDT
Abstract: The incidence of obesity and of differentiated thyroid cancer (DTC) has increased exponentially over the world and there are strong indications that these two conditions are combined. Several studies have shown that adipokines such as adiponectin, resistin, leptin and ghrelin may be the link between these diseases. The objective of this investigation was to study the molecular profile of adipokines: adiponectin, leptin, resistin and ghrelin and its relationship with the anthropometric features of patients with various types of thyroid nodules in order to investigate the link between obesity and neoplasms and identify possible markers of diagnosis, evolution and prognosis for DTC. A group of patients with DTC, patients with benign thyroid nodules and healthy control subjects were interviewed about their eating habits and routine, and went through a complete anthropometric assessment. The serum concentrations of adiponectin, leptin, resistin, and ghrelin were measured by ELISA. Patients were genotyped for 21 SNPs in genes encoding adipokines and their receptors using Taqman SNP Genotyping technique. In addition, surgical specimens were investigated for mRNA of these adipokines. We demonstrated that being overweight increases the risk of developing CDT almost 4 times and this risk may increase when there is excess intake of calories associated with excessive consumption of carbohydrates and proteins. Serum concentrations of adipokines were excellent markers of nodules malignancy diagnosis, with a 100% accuracy using leptin and resistin. The genetic inheritance of polymorphisms rs7799039 in LEP rs1137101 and rs2232165 in LEPR in GHSR increased the risk of developing CDT 4, 11 and 22 times, respectively. In addition, SNPs heritage in LEP (rs7799039, rs2167270), ADIPOQ - rs12629945, ADIPOR1 - rs2232853 and rs1342387, ADIPOR2 - rs1058322 and GHSR - rs2232165 altered sérum concentrations of leptin, adiponectin and ghrelin. Also, we showed that although the thyroid cell is not the main producer of adipokines, adiponectin, leptin, and ghrelin resitina are produced by thyroid câncer cells, findng mRNA for all cytokines in the tissues analyzed, suggesting that they play an important role in tumorigenesis or thyroid tumor proliferation. We conclude that individuals with thyroid nodules, especially individuals with DTC have diferente anthropometric and molecular adipokine profiles that increases the susceptibility to DTC as well as genetic changes and / or expression of adiponectin, leptin, resistin and ghrelin. We suggest that it is possible to draw a CDT carrier Individual profile for body constitution, eating habits and molecular profile of adiponectin, leptin, resistin and ghrelin may identify individuals at risk for DTC, and are a potential link between obesity, inflammation, and DTC
Doutorado
Clinica Medica
Doutora em Clínica Médica
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Johansson, Katarina. "Microsomal glutathione transferase 1 in anti-cancer drug resistance and protection against oxidative stress." Stockholm, 2010. http://diss.kib.ki.se/2010/978-91-7409-832-7/.
Full text
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Conte, Ana Luiza Ongaro Seidinger 1985. "Espectro tumoral e alterações moleculares associadas à tumorigênese em portadores da mutação TP53 R337H." [s.n.], 2012. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/316895.
Full textAbstract:
Orientador: José Andrés YunesTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-20T16:36:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Conte_AnaLuizaOngaroSeidinger_D.pdf: 7461860 bytes, checksum: a44751dc1556a30853dcde70f024aed9 (MD5) Previous issue date: 2012
Resumo: O gene supressor de tumor TP53 é um dos mais bem caracterizados genes cujo papel na etiologia é conhecido tanto em tumores hereditários como esporádicos. Mutações germinativas neste gene normalmente estão associadas à Síndrome de Li-Fraumeni, uma síndrome de predisposição ao câncer cujos portadores apresentam alto risco de desenvolvimento de uma variedade de tumores ao longo da vida. Uma mutação específica deste gene é altamente prevalente na população brasileira, chegando a estar presente em 0.3% da população saudável. Esta mutação, a R337H, não foi descrita como uma mutação associada a um amplo espectro tumoral e, sim, como uma mutação tecido-específica associada somente ao desenvolvimento do tumor do córtex da adrenal (TCA). Entretanto, algumas evidências indicavam que ela poderia contribuir para a etiologia de outros tumores, além do TCA. A R337H foi encontrada em 06 famílias com Síndrome de Li- Fraumeni like e em 2.4% de pacientes diagnosticadas com câncer de mama. Com o objetivo de obter maiores evidências sobre a contribuição da R337H na etiologia de outros tumores além do TCA, investigamos a prevalência desta mutação em 493 pacientes diagnosticados com diferentes tumores pediátricos. Além disto, buscamos investigar alterações cromossômicas que poderiam estar associadas ao processo de tumorigênese em portadores desta mutação. Os resultados mostraram que além do TCA e câncer de mama, a R337H está fortemente associada ao carcinoma de plexo coroide (69%) e ao osteossarcoma (7%) na faixa etária pediátrica. Em nossa instituição, foi observado um aumento da incidência relativa do carcinoma de plexo coroide em relação ao papiloma de plexo coroide. Uma deleção do gene TP53 em células do sangue periférico sob a forma de um mosaico foi identificada nos pacientes portadores da R337H que desenvolveram o TCA. Os dados mostraram que se trata de uma deleção intersticial do cromossomo 17, a qual especula-se ter ocorrido durante o período embrionário. Os resultados sobre a prevalência desta mutação em diferentes tumores pediátricos poderão contribuir para um adequado aconselhamento genético das famílias em que a R337H está presente. Adicionalmente, o mosaicismo encontrado nos portadores da R337H que desenvolveram o TCA nos permitiu formular uma hipótese sobre a tumorigênese adrenocortical associada à R337H e talvez possa também contribuir para a futura compreensão do comportamento oncogênico desta mutação
Abstract: The tumor suppressor gene TP53 is a well characterized gene whose role in the etiology of hereditary and sporadic cancer is well established. Germline mutations in this gene are usually associated with the Li-Fraumeni Syndrome (LFS), a cancer predisposition syndrome in which individuals are at a high risk to develop a wide spectrum of tumors during their lives. A specific mutation of TP53 gene is highly prevalent among the Brazilian population, reaching 0.3% of healthy individuals. This mutation, R337H, was not described as a mutation associated to a wide spectrum of tumors but as a tissue-specific mutation, predisposing individuals only to adrenocortical tumors (ACT). However, some evidences have indicated that it could contribute to the etiology of other tumors besides ACT. The R337H was found in six families diagnosed with LFS-like and also in 2.4% of patients diagnosed with breast cancer. In order to obtain more evidence regarding the role of R337H in the etiology of tumors besides ACT, we have investigated the prevalence of this mutation among 493 pediatric patients diagnosed with cancer. Moreover, we have looked for chromosomal changes potentially involved in tumorigenic process among R337H carriers. Our results demonstrated that, besides ACT and breast cancer, the R337H mutation is strongly associated to choroid plexus carcinoma (69%) and osteosarcoma (7%) in the pediatric age. At our institution it was observed a raise in the relative incidence of choroid plexus carcinoma to choroid plexus papilloma. It was identified a mosaic of cells presenting TP53 deletion in peripheral blood of R337H carriers who developed ACT. Our data showed that is an interstitial deletion affecting the short arm of chromosome 17 that may have occurred during the embryonic life. The results regarding the R337H prevalence among different pediatric tumors may potentially contribute to a more accurate genetic counseling of families bearing this mutation. Additionally, the TP53 deletion found in R337H carriers who developed ACT prompted us to formulate a hypothesis on the adrenocortical tumorigenesis associated to this mutation. Finally, our findings may be useful to better understand the oncogenic behavior of this mutation
Doutorado
Genetica Animal e Evolução
Doutor em Genetica e Biologia Molecular
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Williams, Alistair Robert William. "Expression of oncogenes in human colorectal neoplasms." Thesis, University of Edinburgh, 1988. http://hdl.handle.net/1842/19415.
Full text
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Boing, Antonio Fernando. "Condições socioeconômicas e câncer de cabeça e pescoço." Universidade de São Paulo, 2007. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/23/23148/tde-08042008-183028/.
Full textAbstract:
Foi realizado estudo caso-controle de base hospitalar, envolvendo pacientes diagnosticados com câncer de cabeça e pescoço e que participaram do \"Estudo Multicêntrico Latino-americano de Fatores Ambientais, Vírus e Câncer da Cavidade Oral e Laringe\" do projeto \"Genoma Clínico do Câncer\". Foram incluídos pacientes atendidos no Hospital Heliópolis, no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e no Instituto do Câncer Arnaldo Vieira de Carvalho entre novembro de 1998 e dezembro de 2005. Consideraram-se casos os pacientes com diagnóstico histologicamente confirmado de câncer de boca, faringe ou laringe e controles pessoas atendidas nos mesmos hospitais por outros motivos que não neoplasia maligna e doenças associadas com os fatores de risco do câncer de cabeça e pescoço. A análise empregou regressão logística não-condicional baseada em modelo hierárquico de determinação. No nível mais distal foram incluídas as variáveis demográficas (sexo, cor de pele e idade), seguidas pela escolaridade (série mais elevada que a pessoa cursou) e ocupação (exercida por mais tempo). No nível mais proximal, foram considerados o consumo de tabaco e de álcool. Também foi investigado se a associação de instrução e ocupação com câncer de cabeça e pescoço se mediava apenas por padrões diferenciais de consumo de álcool e tabaco entre os estratos sociais, ou se havia variação residual que excedia esses dois fatores. Todas as análises conduzidas para câncer de cabeça e pescoço foram replicadas de modo específico para as localizações topográficas da boca, faringe e laringe em separado. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo sob parecer no. 68/07 e os procedimentos estatísticos foram realizados no programa Stata 9. A amostra foi composta por 1017 casos e 951 controles. A análise hierárquica identificou maior chance de câncer de cabeça e pescoço entre os homens (OR=2,01; IC95% 1,57-2,59), pessoas entre 48 e 55 anos (OR=1,82; IC95% 1,42-2,33), pessoas sem estudo ou apenas alfabetizados (2,48; IC95% 1,73-3,52), entre pessoas com primeiro grau completo ou incompleto (1,31; IC95% 1,05-1,63) e entre as pessoas que exerceram durante mais tempo profissão manual (1,38; IC95% 1,10-1,74). Além disso, fumantes e consumidores de bebidas alcoólicas apresentaram maior razão de chances em relação àqueles que nunca consumiram os produtos. No modelo não hierárquico, mesmo após o ajuste por tabagismo e ingestão de álcool, maior chance foi verificada para o grupo de menor escolaridade em todas as localizações topográficas (exceto para os tumores de boca), e para pessoas com ocupações manuais (exceto para os tumores de boca e faringe). A identificação desse efeito residual indica haver fatores adicionais, além da exposição ao álcool e tabaco, operando na distribuição desigual do câncer de cabeça e pescoço entre os estratos sociais.This is a hospital-based case-control study involving patients diagnosed with head and neck cancer. Such patients have participated in the \"Latin American Multicentric Study from Environmental Factors, Virus and Oral Cavity and Larynx Cancer\", and in the \"Clinical Genome of Cancer Project\", from November 1998 to December 2005, and were attended at the Hospital Heliópolis, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo and Instituto do Câncer Arnaldo Vieira de Carvalho. The case group comprised patients histologically diagnosed with mouth, pharynx or larynx cancer; the control group comprised patients treated at the same hospitals for other diseases than malignant neoplasms or conditions related to head and neck cancer risk factors. Data analysis used non-conditional logistic regression based on a hierarchical model of determination. At the most distal level, demographic variables were included (e.g. sex, skin color and age), followed by education level (e.g. highest grade or degree completed) and occupation (i.e. the one performed the longest period). Alcohol and tobacco consumption were included at the most proximal level. The investigation also assessed whether the association between education level and occupation with mouth and neck cancer was only mediated by differential patterns of alcohol and tobacco consumption among social strata, or there was residual variation that exceeded those two factors. All analyses for mouth and neck cancer were specifically replicated for each topographic location (mouth, pharynx and larynx). The study was approved by the University of Sao Paulo School of Dentistry\'s Ethics Committee, report number 68/07, and statistical analyses used the Stata 9 program. The sample was composed of 1017 cases and 951 controls. Hierarchical analysis identified a greater chance of head and neck cancer for men (OR=2,01; CI95% 1,57-2,59), patients aged 48 to 55 years old (OR=1,82; CI95% 1,42-2,33), uneducated or semi-literate patients (2,48; CI95% 1,73-3,52), subjects with elementary education (8 years) (1,31; IC95% 1,05-1,63) and those performing manual occupations (1,38; CI95% 1,10-1,74). In addition, tobacco smokers and alcohol users presented a higher odds than those non-exposed to these conditions. In the non-hierarchical model, even after the adjustment for tobacco and alcohol use, a higher odds was identified for the less-schooled strata in every topographic location (except for mouth tumors), and for subjects with manual labor occupations (except for mouth and pharynx tumors). Identification of such residual effect indicates that there are other factors than alcohol and tobacco consumption, which mediate the uneven distribution of head and neck cancer across the socioeconomic strata.
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Paula, Junior Rubens de. "Modulação da melatonina na expressão do NF-КB, no transcriptoma e metaboloma em modelos de câncer de mama e hepático." Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, 2018. http://hdl.handle.net/tede/436.
Full textAbstract:
Submitted by Suzana Dias (suzana.dias@famerp.br) on 2018-10-29T17:50:59Z
No. of bitstreams: 1
RubensdePaulaJunior_tese.pdf: 3756902 bytes, checksum: 62626523c38921fce4f785793a29be0e (MD5)Made available in DSpace on 2018-10-29T17:50:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RubensdePaulaJunior_tese.pdf: 3756902 bytes, checksum: 62626523c38921fce4f785793a29be0e (MD5) Previous issue date: 2018-02-27
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
Breast cancer is the most prevalent neoplasm in women and the subtype Triple Negative (TNBC) is one of the most serious because of its aggressive metabolic phenotype. Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary neoplasm in liver tissue and, together with breast neoplasms, leads to the causes of death associated with cancer worldwide. It is known that tumor behavior is influenced by the host local intrinsic inflammation in the tumor microenvironment, as well as, by the metabolism reprogramming. Immunological cells in the tumor microenvironment are modulate by cytokines and transcription factors such as NF-kB. In addition to inflammation, host metabolism is under the diurnal control, which can control circulating levels of amino acids thus making it an important target for cancer analysis. OBJECTIVES: To evaluate the effect of melatonin on the transcript profile, on the modulation of NF-kB in breast and hepatic cancer models as well as on the metabolic profile in plasma during a diurnal variation in breast cancer. MATERIALS AND METHODS: In vitro was used HepG2 and MDA-MB-231. In vivo the tumor was developed by implantation of MDA-MB-231 tumor cells in nude athymic female mice. Plasma samples were collected under strict conditions at eight times during a full day and the tumors were removed for gene expression, RNA sequencing and Mass Spectrometry. RESULTS: It was observed a reduction in tumor volume and the expression of NF-kB in the animals with breast cancer and treated with melatonin. On the other hand, melatonin increased the expression of NF-kB in hepatocarcinoma cells. In the mammary tumor, microenvironment melatonin increased the expression of the Tnfaip8l2 and Il1f6 genes, which are important in the local immune response. In plasma, among the 20 amino acids detected, 10 had similar behavior during the day. At most times of the day, animals with tumor had reduced plasma levels of these amino acids. In addition, there was an inversion in the profile of these amino acids between the groups observed in the first hours of the morning. CONCLUSIONS: The effect of melatonin on NF-kB in breast cancer appears to be better defined, but in liver cancer its role remains controversial. In the same way the anti-tumor action of melatonin was proven by the high expression of the Tnfaip8l2 and Il1f6 genes in the tumor microenvironment. In the plasma samples, the changes in metabolites are a reflex of the altered metabolism, determined by mammary tumor cells in the mice background. While this inversion of the amino acid profile in animals suggests that one cyclic event of host metabolism at these times appears to influence circulating amino acid levels. Thus, our results have pointed out that during carcinogenesis there is a strong association between the immune response and the chronobiology of the host that requires further investigations.
O câncer de mama é a neoplasia mais prevalente em mulheres e o subtipo Triplo Negativo (TNBC) é considerado o mais grave por possuir um fenótipo metabólico agressivo. O Carcinoma Hepatocelular (HCC) é a neoplasia primária mais frequente no tecido hepático e junto com as neoplasias mamárias lidera as causas de óbito associadas ao câncer no mundo. Sabe-se que o comportamento tumoral é influenciado pela inflamação local no microambiente intrínseco do hospedeiro, bem como pela reprogramação do metabolismo. Células imunológicas no microambiente tumoral são moduladas por citocinas e fatores de transcrição como o NF-kB. Além da inflamação, o metabolismo do hospedeiro está sobre o controle cíclico diurno, o qual pode controlar os níveis circulantes de aminoácidos, tornando assim um alvo importante para análises do câncer. OBJETIVOS: Avaliar o efeito da melatonina no perfil de transcritos e na modulação do NF-kB em modelos de câncer de mama e hepático, e também o perfil metabólico no plasma durante uma variação diurna em modelos de câncer de mama. MATERIAL E MÉTODOS: In vitro, foram utilizadas células HepG2 e MDA-MB-231. In vivo, o tumor foi desenvolvido pela implantação de células tumorais MDA-MB-231 em camundongos fêmeas nude atímicos. Amostras de plasma foram coletadas sob rigorosas condições em oito tempos durante um dia completo e os tumores foram retirados para análises de expressão gênica, sequenciamento de RNA e Espectrometria de Massas. RESULTADOS: Foi observada redução do volume tumoral e também da expressão de NF-kB nos animais com câncer de mama e tratados com melatonina; por outro lado em células de hepatocarcinoma, a melatonina aumentou a expressão do NF-kB. No microambiente tumoral mamário, a melatonina aumentou a expressão dos genes Tnfaip8l2 and Il1f6, que são importantes na resposta imune local. No plasma, dentre os 20 aminoácidos detectados, 10 tiveram comportamento similar durante o dia. Na maioria dos horários do dia, os animais com tumor apresentaram níveis plasmáticos reduzidos desses aminoácidos. Além disso, houve uma inversão no perfil desses aminoácidos entre os grupos, observado nos primeiros horários da manhã. CONCLUSÕES: O efeito da melatonina sobre o NF-kB no câncer de mama parece estar melhor definido, porém o seu papel permanece controverso no câncer hepático. Da mesma forma a ação anti-tumoral desse hormônio foi comprovada pela alta expressão dos genes Tnfaip8l2 e Il1f6 no microambiente tumoral. No plasma, as alterações dos metabólitos são um reflexo do metabolismo alterado, determinado pelas células tumorais mamárias na matriz dos camundongos. Enquanto que, essa inversão do perfil dos aminoácidos sugere que um evento cíclico do metabolismo do hospedeiro nesses horários aparece influenciando os níveis de aminoácidos circulantes. Desse modo, os nossos resultados apontam que durante a carcinogênese existe uma forte associação entre a resposta imune e a cronobiologia do hospedeiro que exige futuras investigações.
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Lundgren, Caroline. "Endometrial carcinoma : prognostic factors and protein expression profiling /." Stockholm, 2004. http://diss.kib.ki.se/2004/91-7140-002-8/.
Full text
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Persson, Fredrik. "Studies of fusion oncogenes and genomic imbalances in human tumors /." Göteborg : Göteborg University, Lundberg Laboratory for Cancer Research, Dept. of Pathology, Sahlgrenska Academy at Göteborg University, 2007. http://hdl.handle.net/2077/7368.
Full text
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Valdman, Alexander. "A study of the transition from premalignancy to clinical prostate cancer /." Stockholm, 2005. http://diss.kib.ki.se/2005/91-7140-450-3/.
Full text
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Cordeiro, Mauricio Dener. "Fatores prognósticos em pacientes submetidos à desobstrução ureteral secundária a tumores urológicos ou extraurológicos." Universidade de São Paulo, 2014. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-14082014-144337/.
Full textAbstract:
INTRODUÇÃO E OBJETIVOS: Há controvérsias em relação à indicação e ao momento ideal de realização de derivação urinária em pacientes com obstrução ureteral secundária a neoplasias malignas avançadas. O objetivo do presente estudo foi identificar fatores relacionados ao mau prognóstico de pacientes com nefropatia obstrutiva maligna e criar um modelo de estratificação de risco desses pacientes, a fim de fornecer evidências para uma melhor decisão terapêutica. MÉTODO: Realizou-se estudo prospectivo com pacientes portadores de insuficiência renal obstrutiva por neoplasias pélvicas, acompanhados por um tempo mínimo de seis meses, tratados entre janeiro de 2009 à novembro de 2011. De um total de 340 pacientes submetidos à procedimentos de descompressão ureteral por catéter ureteral (CUR) ou nefrostomia percutânea (NPC), 208 foram incluídos no estudo por serem maiores de 18 anos, apresentarem obstrução ureteral secundária à neoplasias malignas, confirmada por tomografia computadorizada (TC) ou ultrassom (USG) e por terem realizado derivação urinária por catéter ureteral ou nefrostomia percutânea em nossa Instituição. RESULTADOS: A sobrevida média global foi de 144 dias, com mortalidade ao final do estudo de 164 pacientes (78.8%), sendo 44 (21.2%) durante a internação hospitalar. Não houve diferença significativa na sobrevida global entre os dois tipos de derivação urinária realizada (p = 0.216). Após análise univariada, a presença de qualquer sintoma (p = 0.014), derrame pleural (p = 0.015), grau de hidronefrose 1 e 2 (p = 0.001), Índice de Charlson >= 6 (p = 0.003), linfonodos retroperitoneais metastáticos (p = 0.002), linfonodos pélvicos metastáticos (p = 0.024), número de sítios relacionados à disseminação da doença >= 4 (p < 0.001), niveis séricos iniciais de uréia >= 80mg/dl (p = 0.01), sódio <= 138 mEq/L (p = 0.018) e albumina < 3.0 mg/dl (p = 0.035), diálise peri-operatória (p = 0.05) e índice de ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) >= 2 (p < 0.001), foram associados a menor sobrevida média. A análise multivariada de Cox revelou que apenas o número de sítios relacionados à disseminação maligna (quatro ou mais) e o índice de ECOG PS >= 2 foram significativamente associados à menor sobrevida. A fim de criar um modelo de estratificação de risco, os pacientes foram, posteriormente, divididos em três grupos: nenhum fator de risco - grupo I, um fator de risco - II e dois fatores de risco - III. As taxas de sobrevida mediana de 1,6 e 12 meses nesses grupos foram, respectivamente de 94.4%, 57.3% e 44.9% no grupo I, de 78.0%, 36.3% e 15.5% no grupo II e de 46.4%, 14.3% e 7.1% no grupo III, com diferenças significativas nos perfis de sobrevivência dos três grupos de risco (p < 0.001). CONCLUSÕES: Nosso modelo de estratificação de risco poderá representar uma ferramenta útil na decisão de se instituir procedimentos de desobstrução ureteral em pacientes com neoplasias abdominopélvicas malignas avançadas. Pacientes com mais de quatro sítios de metástases e com índice de performance (ECOG) igual ou superior a 2 apresentam pobre evolução após derivações urinárias realizadas para tratar nefropatia obstrutiva maligna. De acordo com o método de estratificação de risco de óbito por nós descrito, pacientes com um ou mais fatores de risco evoluem com sobrevida mais precária que os casos sem fatores de risco presentesINTRODUCTION AND OBJECTIVES: There is a controversy regarding the decision to perform diversion procedures in patients with ureteral obstruction secondary to advanced malignancies. The goal of this study was to identify poor prognosis factors and to create a model to stratify patients with malignant obstructive nephropathy in order to provide evidence-based information for better treatment decisions. METHODS: A prospective study was performed from January 2009 to November 2011, with patients followed at least for 6 months. From 340 patients initially submitted to ureteral decompression procedures by ureteral stents or percutaneous nephrostomy, 208 were elected for the study because they were 18 years old or more and presented ureteric obstruction secondary to any type of malignancy, confirmed by computadorized tomography (CT) or ultrasound (US) and were submitted to urinary diversion by ureteral stents or percutaneous nephrostomy at our institution.RESULTS: The median survival for all patients was 144 days, with mortality at the end of study seen in 164 patients (78.8%) including 44 (21.2%) during hospitalization. There was no significant difference in overall survival between the two types of urinary diversion (p = 0.216). After univariated analysis the presence of any symptoms (p = 0.014), pleural effusion (p = 0.015), degree of hydronephrosis 1 and 2 (p = 0.001), Charlson Index >= 6 (p = 0.003), metastatic retroperitoneal lymph nodes (p = 0.002), metastatic pelvic lymph nodes (p = 0.024), number of sites related to dissemination >= 4 (p < 0.001), preoperative serum level urea >= 80mg/dl (p = 0.01), sodium <= 138mEq/L (p = 0.018), albumin < 3.0 mg/dl (p = 0.035), perioperative dyalisis (p = 0.05) and ECOG PS index >= 2 (p < 0.001) were associated to shorter mean survival. The multivariate Cox proportional hazards regression model revelead that only the number of sites related to malignant dissemination (4 or more) and the index of performance status of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS >= 2) were significantly associated with short survival. To creat a risk stratification model, the patients were further divided into three risk groups: no risk factor - favorable group, one risk factor - intermediate and two risk factors - unfavorable, to creat a risk stratification model. The median survival rates at 1,6 and 12 months were respectively, 94.4%, 57.3% and 44.9% in the favorable group; 78.0%, 36.3% and 15.5% in the intermediate group and 46.4%, 14.3% and 7.1% in the unfavorable group. There were significant differences in the survival profiles of the three risk groups (p < 0.001). CONCLUSION: Our model of stratification may be a useful tool before deciding on ureteral desobstruction procedures in patients with advanced abdominopelvic malignancies. Patients with more than four sites of metastases and performance index (ECOG) equal to or greater than 2 have a poorer outcome after urinary diversion. According to the method of risk stratification for death from we described, patients with one or more risk factors have significant poorer outcome than cases with no risk factors
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Abrahão, Patricia Gemma Strappa. "Estudo retrospectivo de 3091 casos de neoplasias epiteliais primarias de glandulas salivares maiores e menores intra-orais." [s.n.], 2009. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/288365.
Full textAbstract:
Orientador: Oslei Paes de AlmeidaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Made available in DSpace on 2018-08-13T22:46:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Abrahao_PatriciaGemmaStrappa_D.pdf: 7165544 bytes, checksum: 2315f68dcab46e1fc8757ecf3b27737f (MD5) Previous issue date: 2009
Resumo: O objetivo deste estudo foi analisar retrospectivamente as características histológicas e epidemiológicas de 3091 casos de neoplasias epiteliais primárias de glândulas salivares maiores e menores intra-orais do Brasil, México, Guatemala, Peru, Uruguai e EUA. . Foram incluidos neste estudo 1766 casos do Brasil, 544 casos dos EUA, 405 do Uruguai, 151 casos do Peru, 134 casos da Guatemala e 91 casos do México. 56,84% dos tumores eram benignos correspondendo a 1757 casos e 43,16% malignos, correspondendo a 1334 casos. O principal sítio para ocorrência de tumores benignos e malignos foi a glândula parótida (n=1291; 41.77%) seguido do palato (n=733; 23,71%) e glândula submandibular (n=241; 7.80%). Não foram observados tumores benignos na glândula sublingual ou intraósseos. O Adenoma pleomórfico (n=1324; 42,83%) foi o tumor benigno predominante das glândulas salivares maiores e menores intra-orais, e o carcinoma mucoepidermóide (n= 586; 18,96%) foi o maligno mais comum em todos os países analisados, com exceção do Peru onde o tumor maligno mais prevalente foi o Carcinoma adenóide cístico. No total houve maior prevalência para o gênero feminino (1,31:1), sendo que, nos tumores benignos e malignos a relação foi de (1,46:1) e (1,13:1) respectivamente. Os tumores benignos tiveram maior incidência na 5ª década e os malignos na 6ª década. O Tumor de Warthin teve prevalência na sétima década de vida e o adenoma canalicular na oitava década de vida. Os 15 tumores intra-ósseos envolveram principalmente a mandíbula, sendo que o carcinoma mucoepidermóide correspondeu a 86,67% dos casos. Em crianças e adolescentes os tumores epiteliais de glândulas salivares benignos foram os mais prevalentes em todos os países analisados, quase todos representados pelo Adenoma Pleomórfico. Nesta faixa etária, o Carcinoma Mucoepidermóide foi o tumor maligno mais prevalente. Os locais mais acometidos foram glândula parótida e palato e o gênero feminino o mais afetado
Abstract: The aim of this study was to analyse retrospectively the histological and epidemiological characteristics of 3091 cases of intraoral primary epithelial neoplasms of the minor and major salivary glands. It was included on this study, 1766 cases from Brazil, 544 from the U.S., 405 from Uruguay, 151 from Peru, 134 from Guatemala and 91 from Mexico. Benign tumors corresponded to 1757 cases (56.84%), and there were 1334 malignancies ( 43.16%). The main sites of benign and malignant tumours were the parotid gland (n=1291; 41.77%), followed by palate (n= 733, 23.71%) and submandibular gland (n=241, 7.80%). Benign tumours on sublingual gland and intraosseous were not observed. Pleomorphic Adenoma (n=1234, 42.83%) was the predominant benign tumour on major and minor salivary glands, and Mucoepidermoid Carcinoma (n=586, 18.96%) was the most common malignant tumour in all countries but Peru, where the most prevalent malignant tumour was the Adenoid Cystic Carcinoma. Considering all tumors there was a higher prevalence in females (1.31:1), with proportions of 1.46:1 and 1.13:1 for the benign and malignant tumors respectively. Benign tumours had greater incidence on the 5th decade of life and malignancies in the 6th decade. Warthin's tumor and canalicular adenoma had a peak of incidence in the 7th and 8th decades respectively. All 15 intraosseous tumors were malignant, involving mainly the mandible, and mucoepidermoid carcinoma corresponded to 86.67% of the cases. In children and adolescents predominated the benign tumors in all countries studied, and almost all were pleomorphic adenoma. On this age group mucoepidermoid carcinoma was the most prevalent malignant tumor
Doutorado
Patologia
Doutor em Estomatopatologia
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Salomão, Fernanda Gonçalves Duvra 1969. "Indicadores da malignidade das lesões bucais no município de São Carlos, SP." [s.n.], 2011. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/290601.
Full textAbstract:
Orientador: Dagmar de Paula QueluzDissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Made available in DSpace on 2018-08-19T01:32:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Salomao_FernandaGoncalvesDuvra_M.pdf: 664081 bytes, checksum: 3b90359e38e7a00853b89fd1187acbf4 (MD5) Previous issue date: 2011
Resumo: Este estudo retrospectivo teve como objetivos avaliar a associação entre presença de lesões bucais e variáveis demográficas e relacionadas a hábitos, além de identificar os indicadores de risco de malignidade de lesões bucais no município de São Carlos - SP. Os dados foram coletados a partir de arquivo digital, no período de 2006 a 2010, do Centro de Especialidades Odontológicas (CEO) da prefeitura municipal de São Carlos. A população do estudo consistiu de 885 usuários encaminhados ao CEO pelas Unidades da Atenção Primária em Saúde do Município de São Carlos para a especialidade de diagnóstico para a realização de biópsia da cavidade bucal. A prevalência de lesão maligna ou potencialmente maligna foi de 20,34% (n=180). Para testar a associação entre as variáveis dependentes (lesão benigna e lesão potencialmente maligna/ou maligna) e independentes (tipo de unidade, área, idade, gênero, número de lesões, fator de risco, tabagismo, uso de álcool, medicamento de uso contínuo, história de câncer na família, doenças sistêmicas imunocomprometedoras, outras doenças, exposição ao sol, trauma de prótese, outros traumas mecânicos, histórico anterior de carcinoma, redução de estômago e outros problemas do aparelho digestivo, xerostomia, higiene oral regular, ruim ou péssima, gravidez, quimioterapia ou radioterapia, exame bucal, tratamento/abandono), uma análise bivariada foi conduzida utilizando-se o teste de Qui-quadrado ou o Exato de Fisher. Análise de regressão logística múltipla foi realizada, estimando os Odds Ratio (OR), os respectivos intervalos de 95% de confiança (IC) e os valores de p. Exposição solar (OR=7,519), tabagismo (OR=3,356), moradia em área rural (OR=1,788), gênero masculino (OR=1,972), ausência de trauma pela prótese (OR=4,606) e doenças sistêmicas imunocomprometedoras (OR=3,300) foram considerados indicadores de risco para a presença de lesões potencialmente malignas ou malignas. Conhecer estes indicadores é importante para o planejamento do cuidado coletivo na prevenção e diagnóstico precoce do câncer de boca e orofaringe, possibilitando realizar um rastreamento dos grupos de risco e intensificar a vigilância em saúde sobre os mesmos
Abstract: This retrospective study aimed to assess the association between oral lesions and demographic variables and related to habits and to identify risk indicators of malignancy of oral lesions in São Carlos - SP. Data were collected from a digital file provided by the Center for Dental Specialties (CEO), São Carlos, Brazil, between 2006 and 2010. The study population consisted of 885 users referred to the CEO by the Units of Primary Health Clinic of São Carlos to a specialist for diagnostic biopsy of the oral cavity. The prevalence of potentially malignant lesion or malignant was 20.34% (n=180). To test the association between dependent variable (potentially malignant lesion or malignant) and independent (type of unit, area, age, gender, number of lesions, risk factor, smoking, alcohol use, drug use continued, family history of cancer, immunocompromising systemic diseases, other diseases, sun exposure, trauma prosthesis, other mechanical trauma, previous history of cancer, reduction of stomach and other digestive tract problems, dry mouth, oral hygiene, fair, poor or very poor , pregnancy, chemotherapy or radiotherapy, dental examination, treatment or dropout), a bivariate analysis was conducted using the chi-square test or Fisher exact test. Multiple logistic regression analysis was performed, estimating the odds ratio (OR), the respective 95% confidence interval (CI) and p values. Sun exposure (OR = 7.519), smoking (OR = 3.356), rural residence (OR = 1.788), male gender (OR = 1.972), absence of trauma prosthesis (OR = 4.606) and immunocompromising systemic diseases (OR = 3.300) were risk indicators for the presence of malignant or premalignant lesions. Knowing these indicators is important for planning the collective care in the prevention and early diagnosis of cancer of the mouth and throat, allowing for a screening of risk groups and strengthen health surveillance on them
Mestrado
Odontologia em Saude Coletiva
Mestre em Odontologia em Saúde Coletiva
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Alcântara, Dayane. "Obtenção e caracterização de linhagem celular primária de osteossarcoma canino." Universidade de São Paulo, 2010. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-01042011-154719/.
Full textAbstract:
O osteossarcoma é um tumor ósseo maligno comum em cães, com preferência por raças de grande porte, tem alto potencial metastático e ocorre frequentemente no esqueleto apendicular. O diagnóstico é baseado na história clínica, exame físico, achados radiológicos e histopatológicos. O tratamento consiste na ressecção cirúrgica do tumor e o protocolo de tratamento de escolha é a amputação associada à quimioterapia. O osteossarcoma apresenta semelhanças em cães e humanos, portanto o osteossarcoma canino pode ser um modelo útil para estudar esta doença em humanos. O objetivo deste trabalho foi estabelecer e caracterizar a linhagem celular primária de osteossarcoma canino. Os fragmentos tumorais foram obtidos por meio de biópsias e excereses cirúrgicas do osteosarcoma, a confirmação diagnóstica realizada pelo exame histopatológico. Os fragmentos foram cultivados em meios de cultura DMEM-H, DMEM-Low, RPMI-1640 e MEM para obtenção das linhagens. Para análise da morfologia celular foi realizada a fotodocumentação das garrafas em microscopia invertida, microscopia eletrônica de transmissão e varredura. A caracterização dos marcadores de superfície, citoplasmáticos e nucleares, análise das fases do ciclo celular e potencial elétrico mitocondrial foram realizados por citometria de fluxo. Foram obtidos 6 tumores, sendo 5 osteossarcomas e um condrossarcoma, dos quais foram obtidas 3 linhagens OST-1, OST-3, e CDS1. Os meios de cultivo DMEM-H e MEM foram eficientes para obtenção e manutenção das linhagens. Morfologicamente as células OST-1, apresentaram aspecto fusiforme enquanto as células OST-3 apresentaram pleomorfismo celular. Os marcadores de superfície, citoplasmáticos e nucleares nas células de osteossarcoma canino OST-3 apresentaram-se diferencialmente expressos, como os marcadores de origem mesenquimal, o marcador de reparo de DNA, P53, não foi expresso como também é encontrado em inúmeras linhagens de osteossarcoma.Osteosarcoma is a common malignant bone tumor in dogs, with a preference for large breeds, has a high metastatic potential and occurs often in the appendicular skeleton. Diagnosis is based on clinical history, physical examination, radiological and histopatological findings. The treatment consists in surgical tumor resection, and treatment protocol choice is amputation associated with chemotherapy. Osteosarcoma has many similarities in dogs and humans, thus the canine osteosarcoma can be a usefull model to study this disease in humans. The aim of this work was to establish and characterize the canine osteosarcoma primary cell line. Tumor samples were obtained by surgical biopsy and the osteosarcoma confirmation was made by histopathological examination. Tumor fragments were cultured in DMEM-H, DMEM- LOW, RPMI-1640 and MEM culture media to establish the cell lines. Cell morphology analysis was carried out by photodocumentation in inverted microscopy and in transmission electron microscopy. The characterization of surface, cytoplasmic and nuclear markers and cell cycle phases, and mitochondrial electric potential analysis were performed by flow cytometry and analyzed with the Win MDI 2.8. Five osteosarcomas, 1 chondrosarcoma, and three cancer cell lines, OST-1, OST-3, and CDS1, were obtained. DMEM-H and MEM culture medium were efficient in cell lines establishing and maintenance. OST-1 cell line showed spindle shaped and OST-3 cell line showed pleomorphism. Surface, cytoplasmic and nuclear markers in the OST-3 canine osteosarcoma cell line were differentially expressed as mesenchimal origin markers, the DNA repair marker, P53, it was not expressed, it is also found in other osteossarcoma lines.
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Pinheiro, Daniel Pascoalino. "Perfil clÃnico e molecular de pacientes portadores de neoplasia endÃcrina mÃltipla tipo 1." Universidade Federal do CearÃ, 2012. http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=11006.
Full textAbstract:
FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgicoA NEM1 à uma sÃndrome rara com padrÃo de transmissÃo autossÃmico dominante, causada por uma mutaÃÃo que inativa o gene MEN1 (gene supressor tumoral). Define-se sua presenÃa pela ocorrÃncia associada de dois dos trÃs principais tumores endÃcrinos relacionados à NEM-1: hiperparatireoidismo primÃrio (HPT), adenomas hipofisÃrios (AH) e tumores gastroenteropancreÃticos (TEPs) secretores ou nÃo. O gene MEN1, envolvido nessa sÃndrome, consiste de 10 exons (exon 1 e 832 bases do exon 10 nÃo sÃo traduzidos), codificando uma proteÃna que contem 610 aminoÃcidos, denominada MENIN. Mais de 459 diferentes mutaÃÃes germinativas jà foram identificadas em famÃlias com NEM1. Um total de 8 famÃlias e 2 casos esporÃdicos foram estudados, perfazendo um total de 33 pacientes com NEM1. Foram coletados 4mL de sangue perifÃrico para extraÃÃo de DNA e RNA utilizando os kits QIAamp DNA Blood Mini e QIAamp RNA Blood Mini, respectivamente, ambos da QIAGENÂ. Os nove exons da regiÃo codificadora do gene MEN1 foram amplificados por PCR e submetidos, apÃs purificaÃÃo, à reaÃÃo de sequenciamento. Em seguida as amostras foram analisadas atravÃs de eletroforese capilar. As sequÃncias geradas foram analisadas utilizando o software CondonCode Aligner, afim de traÃar um perfil mutacional. As amostras de RNA foram convertidas em cDNA e analisadas em PCR tempo real. A idade mÃdia dos pacientes estudados foi de 40,7Â12,7 anos, onde a prevalÃncia dos tumores associados a NEM1 foi: HPT, 87,8% (29/33); adenoma hipofisÃrio, 81,8% (27/33); TEPs, 54,5% (18/33); outros tumores associados a NEM1, 63,6% (21/33). Como primeira manifestaÃÃo nesses pacientes, os adenomas hipofisÃrios prevaleceram, ocorrendo em 57,5% (19/33). ApÃs sequenciamento automÃtico de toda a regiÃo codificadora do gene MEN1, foram encontradas mutaÃÃes germinativas em sete famÃlias portadoras de NEM1 estudadas e em um dos casos esporÃdicos. TrÃs diferentes mutaÃÃes foram identificadas, estando presentes nos exons 3 e 6: duas do tipo misssense (mutaÃÃes pontuais), c.597 C>T (H199H) e c.830 C>G (P277R); e uma do tipo splice-site (mutaÃÃes nas regiÃes de junÃÃo exon-intron), c.654 +1 G>T (IVS3+1G→T). NÃo foi possÃvel estabelecer uma associaÃÃo entre genÃtipo-fenÃtipo nesses pacientes portadores de NEM1. Foram observadas diferenÃas no perfil de expressÃo. O gene MEN1, nos pacientes com NEM1 estudados, estava regulado negativamente, quando comparado ao grupo controle.
MEN-1 is a rare autosomal dominantly inherited syndrome caused by a mutation that inactivates the MEN1 gene (tumor suppressor gene). The clinical manifestation of MEN-1 is defined by the associated occurrence of at least two of the three main endocrine tumors related to MEN1: primary hyperparathyroidism (PHP), pituitary adenoma (PA) and gastroenteropancreatic tumors (GEPs). The MEN1 gene, involved in the syndrome, consists of 10 exons (exon 1 and 832 bases of exon 10 are not translated) encoding a protein that contains 610 amino acids called MENIN. Over 459 different germline mutations have been identified in families with MEN1. A total of eight families and two sporadic cases were studied, resulting in 33 patients with MEN1, with 31 familiar MEN1 and two sporadic MEN1. Four milliliters of peripheral blood were collected for DNA and RNA extraction using the QIAamp DNA Blood Mini and QIAamp RNA Blood Mini Kits from QIAGENÂ. Each of the nine coding exons of the MEN1 gene was amplified by the Polymerase Chain Reaction (PCR). The PCR products were purified and standard protocols were used for cycle sequencing. Sequences were determined after capillary electrophoresis and analyzed using the software CondonCode AlignerÂ, in order to draw a mutational profile. RNA samples were converted into cDNA and analyzed in real time PCR. The average age of patients was 40.7 Â 12.7 years, and the prevalence of tumors associated with MEN1 was: PHP, 87.8% (29/33), pituitary adenoma, 81.8% (27/33); GEPs, 54.5% (18 / 33), other tumors associated with MEN1, 63.6% (21/33). As the first manifestation in these patients, the pituitary adenomas prevailed, occurring in 57.5% (19/33). After automated sequencing of the entire coding region of the MEN1 gene, germline mutations were found in seven MEN1 families and in one of the sporadic cases. Three different mutations were identified: two missense mutations, c.597 C>T (H199H) e c.830 C>G (P277R); and one splice-site mutation, c.654 +1 G>T (IVS3+1G→T). We could not find any association between genotype-phenotype in these MEN1 patients. Differences in the gene expression profile were observed. The MEN1 gene in the studied patients was down regulated, when compared to healthy individuals.
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Sousa, Juliana Ferreira de [UNESP]. "Estudo funcional de genes de reparo de DNA superexpressos em glioblastoma multiforme." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2015. http://hdl.handle.net/11449/132001.
Full textAbstract:
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000851655.pdf: 1706170 bytes, checksum: 990d3d441221c8d5284639c96fcf57c8 (MD5)Os tumores cerebrais primários mais comuns são denominados gliomas. Eles são definidos patologicamente pela presença de características histológicas e imuno-histoquímicas que evidenciam diferenciação glial. De acordo com a suposta linhagem de origem, eles são classificados como astrocitomas, oligodendrogliomas ou ependimomas. Dentre eles, os astrocitomas são os mais comuns e agressivos. O tratamento atualmente utilizado inclui remoção cirúrgica seguida de quimioterapia com temozolamida (TMZ) e radioterapia, porém sua eficácia é muito baixa devido à alta resistência das células tumorais. Buscando encontrar genes associados com a elevada resistência dos astrocitomas, realizamos um estudo anterior de expressão gênica diferencial utilizando uma coleção de genes de reparo de DNA. Nesta análise foram identificados sete genes significantemente superexpressos em glioblastoma multiforme (GBM), o tipo mais agressivo de astrocitoma. Estes genes são: APEX1, BRCA2, BRIP1, EXO1, NEIL3, RAD54L e XRCC2. Através de RT-PCR quantitativo, avaliamos os níveis de expressão destes genes em um painel expandido de 54 casos clínicos de astrocitomas de diferentes graus de malignidade e em 5 linhagens celulares de GBM. Todos os genes analisados mostraram-se mais expressos nos astrocitomas, com exceção de RAD54L em amostras de astrocitoma de grau II. Além disso, a superexpressão dos 7 genes avaliada isoladamente não exerce influência direta na sobrevida dos pacientes. Evidenciou-se ainda a superexpressão mais acentuada de EXO1 e NEIL3, que foram selecionados para realização de ensaios funcionais de silenciamento, e avaliação do ciclo celular e taxas de apoptose/morte efetiva das células. Estes ensaios foram realizados com as linhagens celulares T98G e U138MG, que apresentaram maiores níveis de expressão destes genes. Nos ensaios funcionais, observamos que o silenciamento...
Gliomas are the most common type of primary brain cancers. They are pathologically defined by the presence of histological and immunehistochemical characteristics that evidence glial differentiation. According to the hypothetical cell of origin they are classified in: astrocytomas, oligodendrogliomas and ependimomas. Among them, astrocytomas are the more common and aggressive type. The treatment currently used for GBM includes surgical resection of tumor followed by chemotherapy with temozolamide (TMZ) and radiotherapy, but this protocol is still insufficient due to the high resistance of cancer cells. Searching for repair genes associated with the high resistance of astrocytomas, we developed a previous study of differential gene expression using a collection of DNA repair genes. In this analysis, we identified seven genes significantly overexpressed in glioblastoma multiforme (GBM), namely: APEX1, BRCA2, BRIP1, EXO1, NEIL3, RAD54L and XRCC2. Using quantitative RT-PCR, we evaluated the expression of these genes in an expanded panel of samples with 54 clinical cases of different grade astrocytomas and five GBM cell lines. All genes showed expression significantly higher in astrocytomas, except RAD54L in grade II astrocytomas. Moreover, the overexpression of this 7 genes evaluated individually doesn't exert direct influence upon patient's survival rate. Remarkably, EXO1 and NEIL3 showed the higher fold changes and were chosen for functional silencing assays. This experiments were performed with T98G and U138MG cell lines that showed the higher expression levels among the GBM cell lines analyzed. In the functional assays, we observed that the silencing of EXO1 or NEIL3 doesn't induce changes in the apoptosis and cell death rates and doesn't change the distribution of cells in cycle. Beyond this, the silencing of this two genes doesn't sentisizes cells to ionizing radiation.
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Sousa, Juliana Ferreira de. "Estudo funcional de genes de reparo de DNA superexpressos em glioblastoma multiforme /." Araraquara, 2015. http://hdl.handle.net/11449/132001.
Full textAbstract:
Orientador : Valeria ValenteBanca: Cleslei Fernando Zanelli
Banca: Ana Lúcia Fachin Saltoratto
Resumo: Os tumores cerebrais primários mais comuns são denominados gliomas. Eles são definidos patologicamente pela presença de características histológicas e imuno-histoquímicas que evidenciam diferenciação glial. De acordo com a suposta linhagem de origem, eles são classificados como astrocitomas, oligodendrogliomas ou ependimomas. Dentre eles, os astrocitomas são os mais comuns e agressivos. O tratamento atualmente utilizado inclui remoção cirúrgica seguida de quimioterapia com temozolamida (TMZ) e radioterapia, porém sua eficácia é muito baixa devido à alta resistência das células tumorais. Buscando encontrar genes associados com a elevada resistência dos astrocitomas, realizamos um estudo anterior de expressão gênica diferencial utilizando uma coleção de genes de reparo de DNA. Nesta análise foram identificados sete genes significantemente superexpressos em glioblastoma multiforme (GBM), o tipo mais agressivo de astrocitoma. Estes genes são: APEX1, BRCA2, BRIP1, EXO1, NEIL3, RAD54L e XRCC2. Através de RT-PCR quantitativo, avaliamos os níveis de expressão destes genes em um painel expandido de 54 casos clínicos de astrocitomas de diferentes graus de malignidade e em 5 linhagens celulares de GBM. Todos os genes analisados mostraram-se mais expressos nos astrocitomas, com exceção de RAD54L em amostras de astrocitoma de grau II. Além disso, a superexpressão dos 7 genes avaliada isoladamente não exerce influência direta na sobrevida dos pacientes. Evidenciou-se ainda a superexpressão mais acentuada de EXO1 e NEIL3, que foram selecionados para realização de ensaios funcionais de silenciamento, e avaliação do ciclo celular e taxas de apoptose/morte efetiva das células. Estes ensaios foram realizados com as linhagens celulares T98G e U138MG, que apresentaram maiores níveis de expressão destes genes. Nos ensaios funcionais, observamos que o silenciamento...
Abstract: Gliomas are the most common type of primary brain cancers. They are pathologically defined by the presence of histological and immunehistochemical characteristics that evidence glial differentiation. According to the hypothetical cell of origin they are classified in: astrocytomas, oligodendrogliomas and ependimomas. Among them, astrocytomas are the more common and aggressive type. The treatment currently used for GBM includes surgical resection of tumor followed by chemotherapy with temozolamide (TMZ) and radiotherapy, but this protocol is still insufficient due to the high resistance of cancer cells. Searching for repair genes associated with the high resistance of astrocytomas, we developed a previous study of differential gene expression using a collection of DNA repair genes. In this analysis, we identified seven genes significantly overexpressed in glioblastoma multiforme (GBM), namely: APEX1, BRCA2, BRIP1, EXO1, NEIL3, RAD54L and XRCC2. Using quantitative RT-PCR, we evaluated the expression of these genes in an expanded panel of samples with 54 clinical cases of different grade astrocytomas and five GBM cell lines. All genes showed expression significantly higher in astrocytomas, except RAD54L in grade II astrocytomas. Moreover, the overexpression of this 7 genes evaluated individually doesn't exert direct influence upon patient's survival rate. Remarkably, EXO1 and NEIL3 showed the higher fold changes and were chosen for functional silencing assays. This experiments were performed with T98G and U138MG cell lines that showed the higher expression levels among the GBM cell lines analyzed. In the functional assays, we observed that the silencing of EXO1 or NEIL3 doesn't induce changes in the apoptosis and cell death rates and doesn't change the distribution of cells in cycle. Beyond this, the silencing of this two genes doesn't sentisizes cells to ionizing radiation.
Mestre
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Vieira, João Batista. "Análise de prontuários e da legalidade da criação do banco de imagens dos pacientes portadores de câncer atendidos na Faculdade de Odontologia de Araçatuba - UNESP /." Araçatuba, 2009. http://hdl.handle.net/11449/91442.
Full textAbstract:
Orientador: Maria Lúcia Marçal Mazza SundefeldBanca: Leda Maria Pescinini Salzedas
Banca: Alessandro Aparecido Pereira
Resumo: O prontuário odontológico teve no decorrer de vários anos uma rotina de preenchimentos que se adequados para o auxilio ao diagnóstico das enfermidades, muitas vezes são inadequados para os aspectos jurídicos que hoje tanto aumentou nos corredores forenses. Foram avaliados os prontuários dos pacientes com diagnóstico de câncer tratados na Faculdade de Odontologia de Araçatuba - UNESP, no período de janeiro de 1997 a dezembro de 2007 a partir do levantamento dos resultados dos exames histopatológicos no Departamento de Patologia e Propedêutica Clínica. Foram verificadas as presenças de laudos histopatológicos e exames radiográficos bem como os locais e tempo de guarda destes prontuários. O prontuário odontológico é o documento utilizado para o conhecimento, a qualquer tempo, do diagnóstico, tratamentos realizados, prognóstico e intercorrências. Quando estas informações são transferidas para o computador estamos diante do prontuário eletrônico. Esta conduta tem aumentado em instituições como hospitais, autarquias, secretarias do governo que procuram com esta medida ter um maior controle dos procedimentos oferecidos, com a redução de erros, transparência, economia, facilitando a otimização de espaços. Foi realizado o levantamento na legislação vigente no país com o objetivo de apresentar ao cirurgião dentista, centros de atendimento odontológico e faculdades de odontologia quais os cuidados com prontuário convencional e eletrônico dos pacientes atendidos.
Abstract: The odontological promptuary had a fulfillments rotine for several years that they were adequate to aid the disease diagnosis, and they are inadequate, many times, for the juridical aspects that increased in forensic corridors. The pacients promptuaries with cancer diagnosis treated at Odontology Faculty in Araçatuba - UNESP were evaluated in period from January, 1997 to December 2007 as from the histopathological examinations results surveying at Pathological and Propaedeutic Clinic Department. Histopathological awards presences were verified and the radiographic examinations and places and guard time of theses promptuaries, too. The odontological promptuarys is a document used to the knowledge, in any time, of diagnosis, realized treatments, prognostics and intercurrences. When these in formations are transferred to the computer, we are in front of the electronic promptuary. This management has increased in instituitions like hospitals, autarchy, government secretaries that seek to have a greater procedures control with this measure, with errors reduction, transparency, economics, facilitating the spaces optimization. The actual legislations surveying in country was realized, with the aim to present to the surgeon dentist, odontological assistance centers and to the dentistry faculties which the cares with conventional and electronic promptuary of assisted pacients.
Mestre
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Gupta, Gaorav. "Breast cancer metastasis to the lungs : from genes to mechanisms /." Access full-text from WCMC :, 2007. http://proquest.umi.com/pqdweb?did=1456287491&sid=10&Fmt=2&clientId=8424&RQT=309&VName=PQD.
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Au, Wing-yan. "Pathogenesis and progression of malignant B cell neoplasms /." View the Table of Contents & Abstract, 2005. http://sunzi.lib.hku.hk/hkuto/record/B31540892.
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Solans, Margalef Marta. "Dietary patterns in the etiology of lymphoid neoplasms." Doctoral thesis, Universitat de Girona, 2019. http://hdl.handle.net/10803/668743.
Full textAbstract:
Diet is a key modifiable risk factor for several neoplasms, but evidence for lymphoid malignancies is still inconsistent. Previous epidemiological studies were mostly focused on single dietary components (i.e. nutrients or food groups), while the role of overall diet has scarcely been studied. This thesis aims to explore the association of up to five dietary patterns and lymphoma risk, using data from two observational studies: the European prospective investigation into cancer and nutrition (EPIC) cohort and the Multicase-control Spain (MCC-Spain) studyLa dieta és un factor de risc modificable per nombrosos tipus de càncer però, pel què fa a les neoplàsies limfoides, l’evidència és encara inconsistent. Estudis epidemiològics previs s’han centrat majoritàriament en l’anàlisi de components de la dieta individuals (nutrients o grups d’aliments), mentre que el rol de la dieta en conjunt roman pràcticament inexplorat. Aquesta tesi avalua la relació entre cinc patrons de dieta i el risc de limfoma, mitjançant dades de dos estudis observacionals: European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) i Multicase-control Spain (MCC-Spain) study
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Sanyal, Somali. "Effect of genetic polymorphisms on urinary bladder neoplasms /." Stockholm, 2007. http://diss.kib.ki.se/2007/978-91-7357-081-7/.
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Frampton, J. "Tumour specific antigens of experimentally-induced murine neoplasms." Thesis, University of Cambridge, 1985. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.372631.
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Au, Wing-yan, and 區永仁. "Pathogenesis and progression of malignant B cell neoplasms." Thesis, The University of Hong Kong (Pokfulam, Hong Kong), 2005. http://hub.hku.hk/bib/B45007676.
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Forconi, Francesco. "Development of DNA vaccines against B-cell neoplasms." Thesis, University of Southampton, 2001. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.396194.
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Godfrey, Anna Louise. "Mechanisms determining phenotype in JAK2-mutated myeloproliferative neoplasms." Thesis, University of Cambridge, 2014. https://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.708184.
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