Dissertations / Theses on the topic 'MTHFR'
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Roy, Marc André 1981. "Investigation of MTHFR in birth defects : pharmacogenetic studies with valproic acid and MTHFR promoter analyses." Thesis, McGill University, 2006. http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=101801.
Full textAbstract:
Valproic acid (VPA) during pregnancy leads to congenital anomalies, possibly by disrupting folate metabolism. Mild deficiency of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), an enzyme of folate-dependent homocysteine metabolism, is common due to a polymorphism at bp 677, and may influence response to VPA. To examine interactions between VPA and MTHFR in vivo and in vitro, VPA-induced teratogenicity was studied in Mthfr -deficient mice, and the effects of VPA on MTHFR expression in HepG2 cells were investigated. Mthfr+/+ and Mthfr+/- pregnant mice were injected with VPA on gestational day 8.5; resorption rates and occurrence of neural tube defects (NTDs) were examined on gestational day 14.5. MTHFR expression in HepG2 cells was studied by promoter assays, quantitative RT-PCR and Western analysis. Mthfr+/+ mice had increased resorption rates (36%) after VPA treatment, compared to saline treatment (10%), whereas resorption rates were similar with Mthfr+/- mice with the 2 treatments (25-27%). NTDs were only observed in one group (VPA-treated Mthfr+/+). VPA increased activity of both MTHFR promoters (1.8- and 3.5-fold), and levels of MTHFR mRNA and protein (2.5- and 3.7-fold, respectively) in HepG2 cells. Consistent with MTHFR upregulation in vitro, plasma homocysteine decreased in mice one hour after VPA injection. VPA increases MTHFR expression and may have lower teratogenicity in MTHFR deficiency. These phenomena underscore the importance of folate interconversion in VPA teratogenicity.
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SILVA, A. B. "Associação do carcinoma epidermóide oral com os polimorfismos MTHFR C677T, MTHFR A1298C e CBS 844ins68 na população do Espírito Santo." Universidade Federal do Espírito Santo, 2013. http://repositorio.ufes.br/handle/10/4473.
Full textAbstract:
Made available in DSpace on 2016-08-29T15:34:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2013-09-18Associação do carcinoma epidermóide oral com os polimorfismos MTHFR C677T, MTHFR A1298C e CBS 844ins68 na população do Espírito Santo
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Матлай, Ольга Іванівна, Ольга Ивановна Матлай, and Olha Ivanivna Matlai. "Зв'язок алельного поліморфізму гена метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR) з розвитком ішемічних інсультів." Thesis, Вид-во СумДУ, 2015. http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/42758.
Full textAbstract:
Дисертація присвячена виявленню впливу генетичних чинників (однонуклеотидних поліморфізмів С677Т та А1298С гена метилентетрагідро-фолатредуктази (MTHFR)) на розвиток ішемічного атеротромботичного інсульту (ІАТІ). Встановлено частоти алелів і генотипів поліморфних варіантів С677Т та А1298С гена MTHFR у представників української популяції і вперше досліджено їх асоціацію з ішемічним атеротромботичним інсультом. З’ясовано, що існує зв'язок між ішемічним атеротромботичним інсультом і С677Т та А1298С поліморфними варіантами гена MTHFR. Ризик ІАТІ у гомозигот за мінорним алелем (Т/Т і С/С) за вивченими поліморфізмами вищий, ніж у носіїв інших генотипів (Р = 0,044; Р = 0,039). В осіб з генотипом С/С за А1298С поліморфізмом ІАТІ виникає у 2,3 раза частіше, ніж у носіїв основного алеля (Р = 0,027; OR = 2,309). Виявлено, що вплив генетичного чинника на розвиток цереброваскулярної патології має статеві особливості. Особи чоловічої статі з генотипом С/Т за С677Т поліморфізмом гена MTHFR в 2,3 раза стійкіші до ІАТІ, ніж хворі з генотипом С/С (Р = 0,010; OR = 0,433). У чоловіків-гомозигот за мінорним алелем (С/С) за А1298С поліморфізмом ризик розвитку ІАТІ в 3,5 раза вищий, ніж у носіїв генотипу А/А (Р = 0,016; OR = 3,474). Вивчено зв'язок досліджених поліморфізмів з деякими факторами ризику ІАТІ: індексом маси тіла (ІМТ), артеріальною гіпертензією, курінням. Виявлено, що гомозиготи за мінорним алелем (поліморфізм А1298С) з ІМТ ≥ 25 кг/м² у 3,2 раза більш схильні до ІАТІ, ніж гомозиготи за основним алелем (Р = 0,013, OR = 3,195). В осіб з нормальним артеріальним тиском – носіїв Т/Т-генотипу, у пацієнтів з гіпертензією з генотипом С/С за С677Т поліморфним варіантом гена MTHFR, а також у гетерозигот А/С з гіпертензією (А1298С поліморфізм) ішемічний атеротромботичний інсульт виникає частіше (P = 0,039; P = 0,010 та P = 0,025 відповідно). Ризик розвитку ІАТІ більший у групі осіб, що не палять, з генотипом Т/Т за поліморфізмом С677Т (Р = 0,029). Установлено вплив С677Т та А1298С поліморфних варіантів гена MTHFR на характеристики ІАТІ. У гомозигот за основним алелем С/С (поліморфізм С677Т) з нормальною масою тіла частіше ураження зазнають вертебральні та базилярна артерії (Р = 0,026). В осіб з генотипом С/С за поліморфним варіантом С677Т з нормальним артеріальним тиском розвивається переважно легкий ступінь тяжкості перебігу хвороби (Р =
0,021). Гомозиготи С/С за А1298С поліморфізмом чоловічої статі більш схильні до повторних інсультів (Р = 0,041).Диссертация посвящена выявлению влияния генетических факторов (однонуклеотидных полиморфизмов С677Т и А1298С гена метилентетрагидро-фолатредуктазы (MTHFR)) на развитие ишемического атеротромботического инсульта (ИАТИ). Установлено частоты аллелей и генотипов полиморфных вариантов С677Т и А1298С гена MTHFR у представителей украинской популяции и впервые исследованы их ассоциации с ишемическим атеротромботическим инсультом. Установлено, что существует связь между ишемическим атеротромботическим инсультом, с одной стороны, и С677Т и А1298С полиморфными вариантами гена MTHFR, с другой. Риск ИАТИ у гомозигот по минорному аллелю (Т/Т и С/С) по изученным полиморфизмам выше, чем у носителей других генотипов (Р = 0,044; Р = 0,039). У лиц с генотипом С/С по А1298С полиморфизму ИАТИ возникает в 2,3 раза чаще, чем у носителей основного аллеля (Р = 0,027; OR = 2,309). Выявлено, что влияние генетического фактора на развитие цереброваскулярной патологии имеет половые особенности. Лица мужского пола с генотипом С/Т по С677Т полиморфизму гена MTHFR в 2,3 раза более стойки к ИАТИ, чем больные с генотипом С/С (Р = 0,010; OR = 0,433). У мужчин-гомозигот по минорному аллелю (С/С) по А1298С полиморфизму риск развития ИАТИ в 3,5 раза выше, чем у носителей генотипа А/А (Р = 0,016; OR = 3,474). Изучена связь исследованных полиморфизмов с некоторыми факторами риска ИАТИ: индексом массы тела (ИМТ), артериальной гипертензией, курением. Выявлено, что гомозиготы по минорному аллелю (полиморфизм А1298С) с ИМТ ≥ 25 кг/м² в 3,2 раза более подвержены ИАТИ, чем гомозиготы по основному аллелю (Р = 0,013, OR = 3,195). У лиц с нормальным артериальным давлением - носителей Т/Т-генотипа, у пациентов с гипертензией с генотипом С/С по С677Т полиморфному варианту гена MTHFR, а также у гетерозигот А/С с гипертензией (А1298С полиморфизм) ишемический атеротромботический инсульт возникает чаще (P = 0,039; P = 0,010 и P = 0,025 соответственно). Риск развития ИАТИ больше в группе лиц с генотипом Т/Т по полиморфизму С677Т, которые не курят (Р = 0,029). Установлено влияние С677Т и А1298С полиморфных вариантов гена MTHFR на характеристики ИАТИ. У гомозигот по основному аллелю С/С (полиморфизм С677Т) с нормальной массой тела чаще поражению подвергаются вертебральные и базилярная артерии (Р = 0,026). У лиц с генотипом С/С по полиморфному варианту С677Т с нормальным артериальным давлением развивается легкая степень тяжести болезни (Р = 0,021). Гомозиготы С/С по А1298С полиморфизму мужского пола более склонны к повторным инсультам (Р = 0,041).
Dissertation is devoted to revealing the influence of genetic factors (SNPs C677T and A1298C gene methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR)) on the development of atherothrombotic ischemic stroke. The frequency of allele and genotype polymorphisms C677T and A1298C MTHFR gene from representatives of the Ukrainian population, and for the first time their association with atherothrombotic ischemic stroke was investigated. It was established that there is a relationship between atherothrombotic ischemic stroke and C677T and A1298C polymorphic variants of the gene MTHFR. Risk of atherothrombotic ischemic stroke homozygotes for the minor allele (T/T and C/C) of the studied polymorphisms is higher than that of the carriers of other genotypes (P = 0,044; P = 0,039). In patients with genotype C/C of A1298C polymorphism atherothrombotic ischemic stroke occurs 2,3 more frequently than that in the main allele carriers (P = 0,027; OR = 2,309). It was found that the influence of genetic factors on the development of cerebrovascular disease has sexual features. Males with genotype C/T polymorphism of C677T MTHFR gene is 2,3 times more resistant to atherothrombotic ischemic stroke than in patients with genotype C/C (P = 0,010; OR = 0,433). Men-minor allele homozygotes (C/C) at the risk of A1298C polymorphism atherothrombotic ischemic stroke is 3,5 times higher than that of genotype A/A (P = 0,016; OR = 3,474). The relationship between studied polymorphisms with some risk factors ATIS: body mass index (BMI), hypertension, smoking. It was revealed that homozygotes for the minor allele (polymorphism A1298C) with a BMI ≥ 25 kg/m² are 3,2 times more prone to atherothrombotic ischemic stroke I than homozygotes for the main allele (P = 0,013; OR = 3,195). In individuals with normal blood pressure - the carriers of T/T genotype in hypertensive patients with genotype C/C for C677T polymorphic variant of the gene MTHFR, as well as in the heterozygote A/C with hypertension (A1298C polymorphism) ischemic atherothrombotic stroke occurs more frequently (P = 0,039; P = 0,010 and P = 0,025 respectively). The risk of atherothrombotic ischemic stroke is greater in the group with genotype T/T polymorphism C677T who do not smoke (Р = 0,029). The effect of the C677T and A1298C polymorphisms of MTHFR gene on the characteristics of atherothrombotic ischemic stroke is established. At the main allele homozygotes for the C/C (C677T polymorphism) with normal body weight often defeat exposed vertebral and basilar artery (P = 0,026). In patients with genotype C/C for C677T polymorphic variant with normal blood pressure developes mild disease (P = 0,021). Homozygotes C/C A1298C polymorphism of males are more prone to recurrent stroke (P = 0,041).
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McAuley, Emma. "Riboflavin, MTHFR genotype and blood pressure : implications for personalised nutrition." Thesis, Ulster University, 2016. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.706468.
Full textAbstract:
Hypertension is the most common risk factor for cardiovascular morbidity and mortality affecting approximately 1 billion people worldwide. Recently evidence has called for a more rigorous approach to lower blood pressure (BP) to levels below the current threshold. Thus, there is a clear need to identify new strategies for the prevention and treatment of hypertension including targeted, non-pharmacological approaches to reduce BP. A common polymorphism (C677T) in the folate metabolising enzyme methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) has been associated with hypertension. Furthermore, in three randomised controlled trials previously conducted at this centre riboflavin (required as a cofactor for MTHFR) has been shown to effectively lower BP in cardiovascular disease (CVD) and hypertensive patients homozygous for the MTHFR C677T polymorphism (TT genotype) in premature CVD and hypertensive patients. No previous study has however considered the BP lowering effect of riboflavin at a higher dose than previously used (1.6mg/d), or indeed considered how this novel option might translate to patient care. Finally the role of this polymorphism in the development of hypertension over time has not been previously considered. The aim of this thesis therefore was to investigate the role of the MTHFR C677T polymorphism and its interaction with riboflavin, in determining BP in generally healthy adults, and to consider the implications of this gene-nutrient interaction for a personalised nutrition approach to managing hypertension. The findings from a 10-year follow up study provide evidence that adults with the TT genotype had a higher systolic BP than those with the CC/CT genotypes at any given age from 40-65 years. Furthermore, individuals with the TT genotype had a BP in the hypertensive category at a younger age, an effect that appears to be significantly influenced by riboflavin, with the highest BP in adults with the TT genotype in combination with low riboflavin status (ft =0.155, P <0.034). In a randomised controlled trial, that investigated the BP lowering of riboflavin, preliminary findings suggest that the BP response to riboflavin may be strongest in younger adults (<55 years) and in females, but this requires further investigation and no firm conclusions can be made until this trial reaches completion (mid 2016). The GPs and genetically at-risk adults investigated reported a positive attitude towards the novel role of riboflavin in the prevention and treatment of hypertension. In conclusion, the MTHFR 677TT genotype is an important determinant of BP, furthermore in these genetically at risk individuals riboflavin offers a novel preventive and a treatment option for hypertension.
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Neaga, Oana-Raisa. "Male germ cell development in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) mouse model." Thesis, McGill University, 2004. http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=81366.
Full textAbstract:
Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) catalyzes the reduction of 5,10-methylenetetrahydrofolate to 5-methyltetrahydrofolate, a substrate for remethylation of homocysteine to methionine. Methionine is then converted to S-adenosylmethionine (SAM), the universal methyl donor. In the mouse, MTHFR levels are highest in the testis and mice deficient for a targeted mutation in the Mthfr gene are infertile. Analysis of prenatal gonocyte development provided evidence that the defect in the Mthfr mouse testis occurs shortly after birth. The expression profiles at the mRNA and protein levels suggest that Mthfr is expressed in the male germ line and is developmentally regulated, with a possible role in meiosis. Testicular phenotype was further characterized by altering the expression of this enzyme in an Mthfr folate deficiency animal model. While postnatal folate deficiency appears not to have adverse effects on spermatogenesis, it results in significantly reduced sperm numbers in males from the developmental study, regardless of their Mthfr genotype.
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Massa, Nayara Moreira. "Avaliação do efeito da Citrullus Lanatus (melancia) e análise Da influência de polimorfismos genéticos em adultos Dislipidêmicos." Universidade Federal da Paraíba, 2013. http://tede.biblioteca.ufpb.br:8080/handle/tede/4296.
Full textAbstract:
Made available in DSpace on 2015-04-17T15:03:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2013-03-26Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
Dyslipidemia and genetic polymorphisms are associated with increased risk for developing cardiovascular diseases and watermelon appears to possess the potential to improve hyperlipidemia due to the presence of nutrients such as arginine and citrulline. We investigated the hypolipidemic effect of the extract of watermelon and influence of genotype of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR C677T) and apolipoprotein E in response to supplementation. We developed an experimental, clinical phase II, randomized, double blind placebo controlled. Initially biochemical tests were performed to evaluate the lipid profile with 92 employees of a public institution, randomly. Of these, forty-three subjects diagnosed with dyslipidemia were randomly divided into two groups, the experimental (n = 22) and control (n = 21). The subjects were supplemented daily (6 g) for 42 days with extract of watermelon or a mixture of carbohydrates (sucrose / glucose / fructose). We evaluated anthropometric parameters (weight, body mass index, waist circumference and waist-hip ratio), biochemical (lipid profile), systemic arterial pressure and cardiac autonomic activity. The use of the extract of watermelon reduced plasma total cholesterol (p <0.05) and low density lipoprotein (p <0.01) without modifying values triglyceride, high density lipoprotein and very low density lipoprotein in human adults with dyslipidemia, pre hypertensive, overweight and glucose levels close to the upper limit. T allele carriers (C677T) in the experimental group apresentarm reduction of low density lipoprotein (p <0.01), longer allele C did not reduce the levels of this variable. The subjects in the experimental group and control had stimulated the sympathetic system, without modifications after supplementation in both groups. Beneficial effect of the extract on blood pressure levels, significantly reducing systolic blood pressure (p <0.01) and diastolic (p <0.01) in the experimental group, no significant changes in the control group. There were no changes in anthropometric parameters in both groups after supplementation with the extract of watermelon. In summary, the present study first demonstrated the beneficial effect of the consumption of watermelon extract in reducing plasma levels of lipids and systolic and diastolic blood pressure in humans, where MTHFR C677T polymorphism did not influence the levels of plasma lipids, but makes individuals more responsive to treatment with watermelon. The consumption of functional food may be an alternative therapy in the adjuvant treatment of patients with dyslipidemia, causing health promotion and minimizing the development of risk factors for cardiovascular disease.
A dislipidemia e polimorfismos genéticos estão relacionados com risco aumentado para desenvolver doenças cardiovasculares e a melancia parece possuir potencial para melhorar hiperlipidemia devido à presença de nutrientes como arginina e citrulina. Investigou-se o efeito hipolipemiante do extrato de melancia e a influência do genótipo da metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR C677T) e da apolipoproteína E na resposta a suplementação. Foi desenvolvido um estudo experimental, clínico de fase II, randomizado, duplo cego com placebo controlado. Inicialmente foram realizados exames bioquímicos para avaliação do perfil lipídico com 92 funcionários de uma instituição pública, de forma aleatória. Destes, quarenta e três sujeitos diagnósticados com dislipidemia foram randomicamente divididos em dois grupos, o experimental (n=22) e controle (n=21). Os sujeitos foram suplementados diariamente (6 g) durante 42 dias com extrato de melancia ou uma mistura de hidratos de carbono (sacarose/glicose/frutose). Foram avaliados parâmetros antropométricos (peso, índice de massa corporal, circunferência da cintura e relação cintura quadril), bioquímicos (perfil lipídico), pressão arterial sistêmica e atividade autonômica cardíaca. O consumo do extrato de melancia reduziu concentrações plasmáticas de colesterol total (p<0,05) e lipoproteína de baixa densidade (p<0,01), sem modificar valores de triglicerídeo, lipoproteína de alta densidade e lipoproteína de muito baixa densidade em humanos adultos com dislipidemia, pré hipertensos, com sobrepeso e glicemia próximo ao limite superior. Portadores do alelo T (MTHFR C677T) do grupo experimental apresentarm redução da lipoproteína de baixa densidade (p<0,01), já portadores do alelo C não reduziram os níveis desta variável. Os sujeitos do grupo experimental e controle apresentaram o sistema simpático estimulado, sem modificações após suplementação em ambos os grupos. Efeito benéfico do extrato sobre níveis de pressão arterial, reduzindo significativamente valores de pressão arterial sistólica (p<0,01) e diastólica (p<0,01) no grupo experimental, sem alterações significativas no grupo controle. Não foram encontradas modificações dos parâmetros antropométricos em ambos os grupos após a suplementação com o extrato de melancia. Em resumo, o presente estudo demonstrou pela primeira vez efeito benéfico do consumo do extrato de melancia na redução dos níveis plasmáticos de lipídios e pressão arterial sistólica e diastólica em seres humanos, onde polimorfismo MTHFR C677T não influenciou os níveis de lipídios plasmáticos, mas torna os indivíduos mais responsivos ao tratamento com a melancia. O consumo deste alimento funcional pode representar uma alternativa terapêutica no tratamento coadjuvante de pacientes com dislipidemia, acarretando promoção da saúde e minimização do desenvolvimento de fatores de risco para as doenças cardiovasculares.
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Hessing, Sabine. "Die Rolle der MTHFR-C677T-Mutation bei der akuten Abstossung von Nierentransplantaten." [S.l.] : [s.n.], 2003. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=967954932.
Full text
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Chan, Manuel. "Characterization of the 5' region of the human methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR, gene." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1999. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape7/PQDD_0026/MQ50734.pdf.
Full text
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Tran, Pamela. "Regulation of mouse methylenetetrahydrofolate reductase (Mthfr) and its role in early development." Thesis, McGill University, 2002. http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=38426.
Full textAbstract:
Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) synthesizes 5-methyltetrahydrofolate, a methyl donor for conversion of homocysteine to methionine. A common thermolabile variant causes mild MTHFR deficiency, induces mild hyperhomocysteinemia when plasma folate levels are low and increases risk for neural tube defects (NTD) and pregnancy loss. To increase our understanding of Mthfr regulation, the 5' and 3' regions of the mouse cDNA and gene were characterized. These studies revealed two major promoters, an internal coding exon in the 5'UTR, alternative transcriptional and translational start sites and alternative splicing and polyadenylation. These data suggest that Mthfr regulation is likely to be complex. To investigate the role of Mthfr in NTD, several approaches were taken. First, folate and MTHFR co-factor, flavin adenine dinucleotide, were shown to stabilize normal and thermolabile MTHFR during heat inactivation, suggesting that folate might prevent hyperhomocysteinemia in individuals with thermolabile enzyme through protein stabilization. Next, in situ hybridization of neurulating mouse embryos showed that Mthfr is expressed in the forebrain, hindbrain, branchial arches, blood vessels, gut, and importantly, in the ventral part of the neural tube. Mthfr+/- mice were then used as a model of mild deficiency to address the effects of maternal and embryonic Mthfr deficiency on development. When combined with inadequate dietary folate, Mthfr +/- pregnant females showed a two-fold higher rate of pregnancy loss than Mthfr+/+ pregnant females. As well, a percentage of day 10.5 embryos from only the Mthfr+/- pregnant females were underdeveloped by 2 days. These effects were not apparent when dietary folate was sufficient, consistent with a genetic-nutritional interactive effect. Finally, folate metabolism was investigated in an NTD model, the curly-tail (ct) mouse, since the ct defect and Mthfr were mapped in close proximity. However, Mthfr sequence in ct mice was simila
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Pai, Aditya P. "Isolation and partial characterization of the mouse gene for methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)." Thesis, McGill University, 1995. http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=22868.
Full textAbstract:
Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), an important enzyme in folate metabolism, mediates the conversion of 5,10-methylenetetrahydrofolate to 5-methyltetrahydrofolate which serves as the carbon donor for the conversion of homocysteine to methionine. It is also inhibited by S-adenosylmethionine which has shown to be actively demethylated to form S-adenosylhomocysteine, which is hydrolysed to homocysteine. MTHFR deficiency exhibits well-documented clinical and biochemical symptoms. The human MTHFR cDNA was isolated by Goyette et al (1994), and fifteen mutations have been identified at this locus.An animal model would prove to be useful for designing therapeutic approaches for understanding the pathogenesis of this genetic disease at the molecular level. The mouse MTHFR gene and cDNA have been isolated and partially characterized. Four genomic clones were isolated by library screening. One of these clones (clone 3) contained the 5$ sp prime$ end of the gene and was completely characterized. The clone was shown to have no rearrangements and is to be used to design targeting vectors for 'knockout mice' and mice carrying a common mutation which has been postulated to be a genetic risk factor for cardiovascular disease. The other three clones contain the remaining 3$ sp prime$ portion of the gene. The coding portion has approximately 90% homology with the human cDNA and also shows a similar gene structure.
A 2.2 Kb mouse MTHFR cDNA was isolated by library screening and was found to contain a 320 base pair extension at the 5$ sp prime$ end which has not been found in the human cDNA. The cDNA contains exons -1 -3, but also contains two possibly unspliced introns. A portion of this cDNA can however still be used to rescreen libraries to isolate a full length cDNA. The above research is the first genetic data on the mouse MTHFR gene and provides the basis for future research involving mouse models of MTHFR deficiency.
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Grillo, Laura Brunelli das Neves. "A deficiencia de mthfr em mães de portadores de sindrome de down." [s.n.], 2001. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/308591.
Full textAbstract:
Orientador : Carmen Silvia BertuzzoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Made available in DSpace on 2018-07-31T14:50:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Grillo_LauraBrunellidasNeves_M.pdf: 8891094 bytes, checksum: 1191266bfaa92c5a96cfc6ec7178211e (MD5) Previous issue date: 2001
Resumo: A Sfndrome de Down, ou Trissomia do 21 é uma aberração cromossômica numérica, sendo a causa genética mais freqüente de retardamento mental moderado. Em 95% dos casos de Síndrome de DOWIlocorre um processo de não-disjunção na meiose materna. Estudos recentes associam o fenômeno de não-disjunção à hipometilação do DNA. A MTHFR atua no metabolismo do ácido fólico e tem como produto intermediário a formação do SAM que é o doador de grupos metil para o DNA. Assim, os indivíduos deficientes em MTHFR deveriam ter uma menor disponibilidade de grupamentos metil e assim estariam sujeitos a erros na divisão celular. Em nosso estudo analisamos as duas mutações mais freqüentes no gene da MTHFR em 36 mães de portadores de Síndrome de Down e em 200 indivíduos controle. Os resultados demostraram um acúmulo de mães heterozigotas compostas para as duas mutações, fenótipo que causa uma redução enzimática importante, sugerindo que a deficiência da MTHFR deve ser um fator de risco importante para a Síndrome de DOWIl
Abstract: The Syndrome of Down, or Trissomia the 21 it is an aberration numenc cromossômica, being the more ftequent genetic cause of moderate mental retardation. In 95% of the cases of Syndrome of Down it happens a process of no-disjunção in the maternal meiose. Recent studies associate the phenomenon of no-disjunção to the hipometilação of the DNA. MTHFR acts in the metabolism of the acid fólico and she has as intermediary product the formation of SAM that is the donor of groups methyl for the DNA. Thus, the faulty individuaIs in MTHFR should have a smaller readiness of grupamentos methyl and they would be like this subject to mistakes in the cellular division. In our study we analyzed the two more ftequent mutations in the gene ofMTHFR in 36 mothers of carriers of Syndrome of Down and in 200 individuaIs control. The results demostraram an accumulation of mothers heterozigotas composed for the two mutations, phenotype that it causes an important enzymatic reduction, suggesting that the deficiency of MTHFR should be a factor of important risk for to Syndrome ofDown. Keywords: Down Syndrome, meiosis, abnormal segregation chromosomal, MTHFR
Mestrado
Ciencias Biomedicas
Mestre em Ciências Médicas
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Матлай, Ольга Іванівна, Ольга Ивановна Матлай, Olha Ivanivna Matlai, Вікторія Юріївна Гарбузова, Виктория Юрьевна Гарбузова, Viktoriia Yuriivna Harbuzova, and В. А. Сухарєва. "Однонуклеотидний поліморфізм А1298С гена метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR) у хворих з ішемічним атеротромботичним інсультом." Thesis, Сумський державний університет, 2015. http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/42185.
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Weisberg, Ilan S. "Evaluation of common polymorphisms in methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and betaine-homocysteine methyltransferase (BHMT)." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1999. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape2/PQDD_0032/MQ64479.pdf.
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Mitrou, Panagiota N. "Genetic polymorphisms in NQ01, mEH and MTHFR, environmental factors and sporadic colorectal neoplasia." Thesis, University of Cambridge, 2004. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.615633.
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CAMPOREZ, D. "Associação dos Polimorfismos MTHFR, PICALM, EPHA1, CATD e ECA na Doença de Alzheimer." Universidade Federal do Espírito Santo, 2014. http://repositorio.ufes.br/handle/10/4478.
Full textAbstract:
Made available in DSpace on 2016-08-29T15:34:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2014-02-20A Doença de Alzheimer (DA), patologia neurodegenerativa progressiva do cérebro, caracteriza-se clinicamente pela perda de memória e cognição. O maior fator de risco para o desenvolvimento da doença é a idade avançada, com uma complexa interação de fatores ambientais e genéticos que juntos podem aumentar a incidência da doença. Vários polimorfismos foram estudados para verificar suas relações com a DA em todo mundo. A confirmação de uma associação positiva de um determinado polimorfismo, em diferentes populações pode contribuir na identificação de genes específicos na causa da doença. Este trabalho teve como objetivo avaliar o potencial de risco de variações genéticas para a Doença de Alzheimer na população de Vitória ES. Foram analisados os polimorfismos: rs3851179 do gene MTHFR, rs3851179 do gene PICALM, rs11767557 do gene EPHA1, rs387906576 ECA e rs74315304 Cat-D, por meio da técnica de PCR-RFLP em estudo de associação caso: controle com amostra de pacientes com DAE, de Vitória ES. Os polimorfismos dos gene MTHFR e PICALM demonstraram associação positiva com a doença em questão. Para o polimorfismo do gene MTHFR, o genótipo CT mostrou valores estatisticamente significativos (p= 0.030) sugerindo que o alelo T se comporta como um fator de risco para a Doença de Alzheimer na população de Vitória-ES, entretanto com um efeito pequeno na etiologia da doença. O gene MTHFR desempenha um papel central no metabolismo do folato (ácido fólico) e da homocisteína, componentes importantes para o funcionamento do sistema nervoso central em todas as idades. Variações polimórficas nesse gene podem diminuir a atividade enzimática, aumentando a chance no desenvolvimento da DA. O polimorfismo GG do gene PICALM mostrou estar estatisticamente associado com a DA (p=0.033), a proteína PICALM é expressa em todos os tecidos, com maior expressão detectável nos neurônios onde se encontra distribuída nas estruturas das fendas sinápticas. Já os polimorfismos dos genes de CATd, ECA e EPHA1, não demonstraram associação estatística significativa para a DA na população de Vitória ES. Com esses resultados nosso conhecimento acerca de alelos de risco para a DA aumenta, possibilitando a criação de um perfil genético de susceptibilidade para a população estudada.
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SILVA, Rafaela Maria Seabra. "Polimorfismos em genes envolvidos no metabolismo do ácido fólico e o risco de desenvolvimento da leucemia infantil." Universidade Federal de Pernambuco, 2010. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/19894.
Full textAbstract:
Submitted by Luiza Maria Pereira de Oliveira (luiza.oliveira@ufpe.br) on 2017-07-20T16:29:24Z
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DISSERTAÇÃO Rafaela Maria Seabra Silva.pdf: 1206163 bytes, checksum: 40c5b3e504a66706b66919d7543260cc (MD5)Made available in DSpace on 2017-07-20T16:29:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Rafaela Maria Seabra Silva.pdf: 1206163 bytes, checksum: 40c5b3e504a66706b66919d7543260cc (MD5) Previous issue date: 2010-03-05
Leucemia é a neoplasia hematológica mais comum na infância. Sua etiologia não está elucidada sendo provável uma interação gene-ambiente. O ácido fólico é uma vitamina do complexo B transportado para a célula pela proteína carreadora de folato reduzido. Enzimas importantes no metabolismo do ácido fólico são: A metilenotetrahidrofolato redutase, metionina sintase, e timidilato sintase. Este foi um estudo exploratório com caso-controle. A população amostral foi diferente para cada um dos polimorfismos estudados sendo constituída de amostras oriundas do CEONHPE/HUOC e INCa. A detecção dos genótipos foi realizada através PCR–RFLP para os polimorfismos MTHFR 677, MS 2756 e RFC1, seguida de digestão enzimática, por PCR para as repetições em tandem no gene TS e PCR alelo-específica para o polimorfismo MTHFR 1298. Não observamos diferença estatisticamente significante na freqüência genotípica dos polimorfismos A2756G MS e nas repetições em tandem 2R/3R no promotor do gene TS. O genótipo mutante RFC 80AA foi relacionado a diminuição do risco de desenvolvimento de leucemias agudas e LLA no CEONHPE, LMA no INCa e leucemias agudas e LMA, na análise CEONHPE e INCa. A presença do alelo 677T foi associada ao aumento do risco de leucemias agudas e LLA. Enquanto a presença do genótipo MTHFR 1298CC foi associado a uma significativa redução do risco. O resultado deste estudo sugere a associação dos polimorfismos RFC G80A, MTHFR A1298C e MTHFR C677T com a susceptibilidade a LA infantil.
Leukemia is the most common hematologic malignancy in childhood. Its etiology is not elucidated and is likely a gene-environment interaction. Folic acid is a vitamin B complex transported to the cell by binding protein of reduced folate. Important enzymes in the metabolism of folic acid are: The methylenetetrahydrofolate reductase, methionine synthase, and thymidylate synthase. This was an exploratory study with case-control. The sample population was different for each of the polymorphisms studied was made up of samples from CEONHPE / HUOC and Cancer Institute. Genotype detection was performed by PCR-RFLP for the polymorphisms MTHFR 677, MS 2756 and RFC1, followed by enzymatic digestion, by PCR for the tandem repeats in the TS gene and allele-specific PCR for the MTHFR 1298 polymorphism. No statistically significant difference in genotype frequency of polymorphisms A2756G MS and tandem repeats in the 2R/3R TS gene promoter. The mutant RFC 80AA genotype was related to decreased risk of developing acute leukemia and in CEONHPE ALL, AML and INCa in acute leukemias and AML, and the analysis CEONHPE Cancer Institute. The presence of 677T allele was associated with increased risk of acute leukemia and ALL. While the presence of the MTHFR 1298CC genotype was associated with a significant reduction in risk. The result of this study suggests the association of polymorphisms G80a RFC, MTHFR A1298C and MTHFR C677T with susceptibility to AL's.
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Wilson, Carol Patricia. "The MTHFR C677T polymorphism and riboflavin : a novel gene-nutrient interaction affecting blood pressure." Thesis, University of Ulster, 2010. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.554915.
Full textAbstract:
Hypertension IS a major risk factor for CVD and unequivocal evidence has demonstrated a continuous and linear relationship between elevated blood pressure (BP) and stroke. Among the many established risk factors for hypertension, a novel gene- nutrient interaction with a potential role in BP has recently emerged. A common polymorphism (677C---)oT) in the gene encoding the folate-metabolising enzyme methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) produces a variant enzyme with decreased activity, and recent work at this centre in premature CVD patients reported that stabilisation of the variant enzyme by administration of its cofactor riboflavin may lower BP. The aim of this thesis was to further investigate the association between the MTHFR 677C---)o T polymorphism and BP and to evaluate the potential modulating role of riboflavin. The findings of this thesis demonstrated that riboflavin supplementation at the dietary level (1.6mg/dI16weeks) produced a genotype-specific lowering of BP that was clinically significant and that this effect was not confined solely to high-risk CVD patients but may in fact be applicable to hypertensive patients generally with the TT genotype. Preliminary work using 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) reported a non-significant trend towards higher BP in those with the TT genotype compared to those with the CC and CT genotypes. It also appeared to suggest that MTHFR genotype may have an effect on nocturnal BP characterised by non- dipping status, itself a cardiovascular risk factor independently of 24-hour blood pressure. In conclusion this thesis has confirmed that the MTHFR 677 TT genotype is a risk factor for hypertension and that optimisation of riboflavin status offers a targeted nutritional therapy with clinically relevant effects on BP specifically in this genotype group. Given the frequency of this polymorphism worldwide and the global burden of blood pressure-related disease, these findings could have important public health implications.
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ROVELLA, VALENTINA. "Ruolo del Polimorfismo Genetico della MTHFR nella predizione del rischio di patologie non trasmissibili." Doctoral thesis, Università degli Studi di Roma "Tor Vergata", 2014. http://hdl.handle.net/2108/214459.
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Silva, Liziane Pereira da. "Polimorfismos da metilenotetrahidrofolato redutase e sua associação com fatores de risco para doenças crônicas não transmissíveis na Coorte de 1982, Pelotas, RS, Brasil." Universidade Federal de Pelotas, 2013. http://guaiaca.ufpel.edu.br/handle/123456789/1215.
Full textAbstract:
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Previous issue date: 2013-02-28Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) gene polymorphisms are related to low activity of the enzyme increasing homocysteine (Hcy) plasma levels. Hyperhomocysteinemia (HHcy) is a risk factor for several pathological processes including atherosclerosis. The aim of the present study was to evaluate the effect of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and behavioral factors on Hcy levels in 3831 biological samples from 1982 Pelotas Birth Cohort individuals. The Hcy levels were measured in serum samples using chemiluminescence immunoassay. The genotyping was performed by allelic discrimination technique using pre-designed TaqMan® assays in the ABI7500 Fast Real-Time PCR System. The mean levels of Hcy were higher (p<0.001) in homozygous TT variant of MTHFR C677T than in CT and CC genotypes independently of sex, alcohol consumption, smoking and physical activity during leisure time. However it was demonstrated a higher MTHFR 677TT effect in smokers compared to non-smokers, as well as, in alcohol consumers than in non-consumers and in active individuals than in less active ones (p for interaction <0.001, respectively). For the MTHFR A1298C, the Hcy levels were higher in AA genotype than AC and CC genotypes, independently of behavioral factors. Men genotyped as MTHFR 1298AA showed 14% increasing on Hcy levels compared to 4% increase observed in women (p for interaction <0.001). No interactions were demonstrated between this polymorphism and the other behavioral factors analyzed. In conclusion, in young adult from 1982 cohort it was observed an interaction effect between the MTHFR C677T polymorphism and lifestyle on Hcy levels, contributing to an increased risk for cardiovascular chronic diseases in the future.
Os polimorfismos do gene Metilenotetrahidrofolato Redutase (MTHFR) estão relacionados com a baixa atividade da enzima e aumento dos níveis plasmáticos de homocisteína (Hcy). A hiper-homocisteinemia (HHcy) é um fator de risco para vários processos patológicos incluindo a aterosclerose. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do MTHFR C677T e A1298C e fatores comportamentais sobre os níveis de homocisteína em 3.831 amostras biológicas coletadas de indivíduos pertencentes à coorte de nascidos em Pelotas no ano de 1982. Os níveis de homocisteína foram medidos no soro por imunoensaio quimioluminescente. A genotipagem foi realizada pela técnica de discriminação alélica através do uso de sondas pré-desenhadas TaqMan® no equipamento ABI7500 Fast Real-Time PCR System. Os níveis médios de Hcy foram maiores (p <0,001) em indivíduos apresentando a variante MTHFR 677T em homozigose do que em indivíduos com genótipos CT e CC, independentemente de sexo, consumo de álcool, tabagismo e atividade física no lazer. No entanto, foi demonstrado um efeito maior em MTHFR 677TT fumantes em comparação aos não-fumantes, bem como, em consumidores de álcool do que em não-consumidores, e em indivíduos ativos do que em outros menos ativos (p de interação <0,001, respectivamente). Para MTHFR A1298C, os níveis de homocisteína foram maiores no genótipo AA do que nos genótipos AC e CC independente de fatores comportamentais. Homens genotipados como MTHFR 1298AA apresentaram aumento de 14% sobre os níveis de homocisteína em relação ao aumento de 4% observado em mulheres (p de interação <0,001). Não houve interação demonstrada entre este polimorfismo e os outros fatores comportamentais analisados. Em conclusão, em adultos jovens da coorte de 1982 foi observado um efeito de interação entre o polimorfismo MTHFR C677T com estilo de vida na determinação dos níveis de Hcy, contribuindo para um aumento do risco de doenças crônicas cardiovasculares no futuro.
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Biselli, Patricia Matos. "Poliformismos dos genes VEGF, MTHFR e MTR e fatores de risco na doença arterial coronária." Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, 2006. http://bdtd.famerp.br/handle/tede/12.
Full textAbstract:
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Previous issue date: 2006-11-13Coronary atherosclerosis results from interaction among environmental and genetic risk factors. In this sense, the objective of this study was to investigate the frequencies of VEGF gene polymorphisms, related to the development of new vessels, and of MTHFR e MTR genes polymorphisms, involved in the homocysteine metabolism (Hcy), associated to the formation of atherosclerosis lesions, in 175 patients with coronary artery disease (CAD) and 108 control individuals with no angiographic signs of the disease. Plasma Hcy, folate and methylmalonic acid (MMA), besides micronutrients ingestion required for Hcy metabolism were also analyzed. The risk factors for DAC were arterial hypertension (P=0.021), diabetes (P=0.029), smoking (P=0.006) and HDLc levels<40 mg/dL (P=0.0003). The altered VEGF -2578CC genotype was observed in higher frequency in patients with three damaged arteries (P=0.008). MTHFR 1298AA genotype was associated with decreased folate levels in the group with CAD (P=0,010). MMA mean levels were significantly higher in the group with CAD in relation to the control (P=0.048). Vitamin B12 deficiency was more frequently observed in CAD group (P=0,004). A positive correlation among MMA levels and Hcy concentrations was observed in the group with CAD (P=0.001), as well as in the control group (P=0.020). MMA mean levels were significantly higher in individuals with hyperhomocysteinemia in both groups CAD (P=0.0063) and control (P=0.013). Individuals with vitamin B12 deficiency presenting higher Hcy levels (P=0,007).Micronutrients ingestion levels did not differ significantly among the groups (P>0.05) and did not present association with Hcy, folate and MMA plasma levels (P>0.05). The obtained results have suggested that decreased expression of VEGF resultant of altered VEGF 2578A allele is a risk factor for atherosclerosis. Vitamin B12 deficiency, provided by the MMA quantification, showed to be an important risk factor either for hyperhomocysteinemia or for CAD.
A aterosclerose coronária resulta da interação entre fatores de risco ambientais e genéticos. Nesse sentido, o objetivo deste estudo foi investigar as freqüências de polimorfismos do gene VEGF, relacionado ao desenvolvimento de novos vasos, e dos genes MTHFR e MTR, envolvidos no metabolismo da homocisteína (Hcy), associada à formação de lesões ateroscleróticas, em 175 pacientes com doença arterial coronária (DAC) e 108 controles sem sinais angiográficos da doença. Foram analisados níveis plasmáticos de Hcy, folato e ácido metilmalônico (MMA), além da ingestão de micronutrientes requeridos para o metabolismo da Hcy. Destacaram-se como fatores de risco para a DAC hipertensão arterial (P=0,021), diabetes (P=0,029), tabagismo (P=0,006) e níveis de HDLc<40 mg/dL (P=0,0003). O genótipo alterado VEGF-2578AA foi observado em maior freqüência em pacientes com três artérias lesadas (P= P=0,008). O genótipo MTHFR 1298AA foi associado com níveis reduzidos de folato no grupo com DAC (P=0,010). Os níveis médios de MMA foram significantemente mais elevados no grupo com DAC (P=0,048). Deficiência de vitamina B12 foi prevalente no grupo com DAC (P=0,004). Foi observada uma correlação positiva entre os níveis de MMA e concentrações de Hcy no grupo com DAC (P=0,001), assim como no grupo controle (P=0,020). Os níveis médios de MMA foram significantemente mais elevados em indivíduos com hiper-homocisteinemia em ambos os grupos DAC (P=0,0063) e controle (P=0,013). Indivíduos com deficiência de B12 apresentaram níveis mais elevados de Hcy (P=0,007). Os níveis de ingestão dos micronutrientes não diferiram entre os grupos (P>0,05) e não apresentaram associação com os níveis plasmáticos de Hcy, folato e MMA (P>0,05). Os resultados obtidos sugerem que a diminuição da expressão de VEGF resultante do alelo alterado VEGF -2578A é um fator de risco para Nota de Resumo aterosclerose. Deficiência de vitamina B12, refletida pela quantificação de MMA, se mostrou importante fator de risco tanto para hiper-homocisteinemia quanto para DAC.
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Reilly, Rose. "MTHFR genotype and B-vitamin status through the lifecycle: a focus on hypertension and pregnancy." Thesis, Ulster University, 2013. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.673806.
Full textAbstract:
The 677C~ T polymorphism in the gene encoding the folate-metabolising enzyme MTHFR is associated with an increased risk of several disease outcomes, including cardiovascular disease (CVD). Although this polymorphism has recently been linked with higher blood pressure (BP), no previous study has investigated its role as a determinant of hypertension throughout adulthood. Riboflavin acts as a cofactor for MTHFR and previous work at this Centre has shown that intervention with riboflavin results in significant BP-Iowering specifically in patients with the homozygous mutant MTHFR 677TT genotype, but whether this gene-nutrient interaction is an important determinant of hypertension is not known. Furthermore, although this polymorphism is also linked with neural tube defects (NTDs), the potential implications for folate recommendations to prevent NTDs in women who carry this genetic risk factor have not previously been considered. The aims of this thesis therefore were to investigate the role of this polymorphism, and any relevant gene-nutrient interactions, as a determinant of BP, and to consider folate requirements for preventing NTDs specifically in this genetically at-risk group. Analysis of data from two large observational studies of Irish adults (n 5225) demonstrated, for the first time, that adults with the MTHFR 677TT genotype from aged 18yrs onwards have a significantly increased risk of developing hypertension, but this risk can be substantially reduced through optimising riboflavin (and to a lesser extent, folate) status. Preliminary results from a randomised trial provide no evidence to support a BP-Iowering effect of folic acid in adults with the TT genotype, but provide some further evidence that age influences the BP phenotype and the potential to reduce BP through targeted intervention in these individuals. Analysis of data from a pregnancy cohort investigated in this thesis highlights the particular importance for women with the TT genotype to strictly adhere to the recommendation of commencing folic acid prior to conception (as recommended) for NTD prevention. In conclusion, this thesis demonstrates a role for the MTHFR 677C T polymorphism as a determinant of hypertension and highlights the important role of optimal B-vitamin status in modulating disease risk in adults with this genetic variant. These findings have important public health implications.
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Lattimore, Lois Eileen. "Factor V Leiden, Prothrombin G20210A, and MTHFR C677T Polymorphisms in Cancer Patients with Venous Thromboembolism." Diss., The University of Arizona, 2010. http://hdl.handle.net/10150/193768.
Full textAbstract:
Intro/Aims: Venous thromboembolism (VTE) is a common complication in cancer patients. The role of thrombophilic polymorphisms in cancer related VTE remains poorly explored. Aim 1 of this study was to determine if Factor V Leiden (G1691A), Prothrombin (PT) G20210A or methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T are associated with the increased occurrence of VTE in adult oncology subjects compared to nononcology subjects. Aim 2 of this study was to determine if cancer patients with the MTHFR C677T polymorphism who are treated with antimetabolite therapy have an increased incidence of VTE compared to cancer patients who are treated with other chemotherapy.Setting/Methods: A descriptive, comparative, retrospective chart analysis was utilized for this study in an outpatient hematology, oncology clinic in Southern Arizona. Enrolled were 100 adult subjects (age 18 - 85) with documented history of VTE (27 subjects with cancer and 73 noncancer). Subjects were evaluated for Factor V Leiden, PT G20210A, and MTHFR C677T prior to the study. Eleven subjects were treated with antimetabolite chemotherapy and 8 subjects were treated with other chemotherapy.Results: The overall polymorphism frequency for Factor V Leiden was 21%, PT G20210A 4%, and MTHFR C677T 50%. Factor V Leiden was found in 11.1% of cancer subjects and 24.7% of noncancer subjects. Prothrombin G20210A was found in 3.7% of cancer subjects and 4.1% of noncancer subjects. MTHFR C677T was present in 25.9% of cancer subjects and 58.9% of noncancer subjects. No statistical significance was observed between subjects treated with an antimetabolite and positive for MTHFR C677T compared with those treated with other types of chemotherapy.Conclusion: Analysis of the data collected in this study demonstrated overall higher rates than the expected frequencies of all polymorphism for both the cancer and noncancer patients with documented VTE. In this small retrospective study, the only significant finding was that the MTHFR C677T polymorphism was more prevalent in the noncancer group.Currently, there are no specific guidelines for VTE prevention in the outpatient oncology setting. Identification of risk factors, including prothrombotic mutations may reduce risk of VTE and provide guidance for prophylactic treatment recommendations in the outpatient setting.
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HAMAJIMA, NOBUYUKI, ATSUYOSHI MORI, HIROTAKA MATSUO, KENJI WAKAI, EMI MORITA, SAYO KAWAI, TAKASHI TAMURA, et al. "No Association between MTHFR C677T and Serum Uric Acid Levels among Japanese with ABCG2 126QQ and SLC22A12 258WW." Nagoya University School of Medicine, 2013. http://hdl.handle.net/2237/17605.
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Berrett, Andrew Nathan. "Latent Toxoplasma gondii Infection Moderates the Association Between the C677T MTHFR Polymorphism and Cognitive Function in U.S. Adults." BYU ScholarsArchive, 2018. https://scholarsarchive.byu.edu/etd/7245.
Full textAbstract:
Sufficient blood concentrations of folate and the products from its metabolism are necessary for several cellular functions. The C677T MTHFR polymorphism, present in over half of the U.S. population, reduces the efficiency of folate metabolism and has been linked to the onset of multiple psychiatric disorders and cognitive decline. The intracellular parasite Toxoplasma gondii can infect the human brain and is associated with increased prevalence of psychiatric disorders and cognitive decline. In vitro studies have found that Toxoplasma gondii may salvage unmetabolized folate from host cells. Since the C677T MTHFR polymorphism and infection by Toxoplasma gondii both affect folate metabolism or availability, I used data from the third National Health and Nutrition Examination Survey to test the hypothesis that latent toxoplasmosis and the C677T MTHFR polymorphism interact to predict worse cognitive functioning in U.S. adults. I found a statistically significant interaction effect between Toxoplasma gondii infection and the C677T MTHFR polymorphism in predicting performance on a test of reaction time. Subjects who were not infected with Toxoplasma gondii experienced declines in reaction time with the presence of one or two alleles for the C677T MTHFR polymorphism. However, this association was reversed for subjects who were seropositive for Toxoplasma gondii. No interaction effects were observed when predicting performance on a test of processing speed or a test of short term memory. In conclusion, these findings suggest that the co-occurrence of Toxoplasma gondii infection and the C677T MTHFR polymorphism maybe associated with improved reaction time.
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Berrett, Andrew Nathan. "Latent ;Toxoplasma gondii; Infection Moderates the Association Between the C677T MTHFR Polymorphism and Cognitive Function in U.S. Adults." BYU ScholarsArchive, 2018. https://scholarsarchive.byu.edu/etd/7301.
Full textAbstract:
Sufficient blood concentrations of folate and the products from its metabolism arenecessary for several cellular functions. The C677T MTHFR polymorphism, present in over halfof the U.S. population, reduces the efficiency of folate metabolism and has been linked to theonset of multiple psychiatric disorders and cognitive decline. The intracellular parasiteToxoplasma gondii can infect the human brain and is associated with increased prevalence ofpsychiatric disorders and cognitive decline. In vitro studies have found that Toxoplasma gondiimay salvage unmetabolized folate from host cells. Since the C677T MTHFR polymorphism andinfection by Toxoplasma gondii both affect folate metabolism or availability, I used data fromthe third National Health and Nutrition Examination Survey to test the hypothesis that latenttoxoplasmosis and the C677T MTHFR polymorphism interact to predict worse cognitivefunctioning in U.S. adults. I found a statistically significant interaction effect betweenToxoplasma gondii infection and the C677T MTHFR polymorphism in predicting performanceon a test of reaction time. Subjects who were not infected with Toxoplasma gondii experienceddeclines in reaction time with the presence of one or two alleles for the C677T MTHFRpolymorphism. However, this association was reversed for subjects who were seropositive forToxoplasma gondii. No interaction effects were observed when predicting performance on a testof processing speed or a test of short term memory. In conclusion, these findings suggest thatthe co-occurrence of Toxoplasma gondii infection and the C677T MTHFR polymorphism maybe associated with improved reaction time.
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Horigan, Geraldine. "Homocysteine, MTHFR 677C->T polymorphism and B vitamin status in patients with premature cardiovascular disease." Thesis, University of Ulster, 2006. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.444481.
Full text
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Clarke, Michelle Mary. "The role of B-vitamin status, homocysteine and the MTHFR 677C-T polymorphism in bone health." Thesis, Ulster University, 2013. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.669658.
Full textAbstract:
Osteoporosis is a widespread problem and a major public health challenge, with one in two women and one in five men over the age of 50 years expected to experience an osteoporotic fracture. Various factors contribute to an increased risk of disease including female gender, Caucasian ethnicity, age, physical inactivity, inadequate status of calcium and vitamin D, excessive alcohol intake and smoking. In recent years convincing evidence has emerged linking low B-vitamins, the related metabolite homocysteine (Hcy), and a common polymorphism in folate metabolism (the MTHFR 677C~T polymorphism) with low bone mineral density (BMD) and an increased fracture risk. Patients with coeliac disease (CD), a common autoimmune inflammatory condition characterised by intestinal damage due to gluten consumption, are at increased risk both of osteoporosis and inadequate B-vitamin status. The aim of this thesis was to investigate the role of the B-vitamins, Hcy and the MTHFR 677C~T polymorphism in bone health and disease, including an evaluation of the potential protective role of Bvitamin supplementation in the maintenance of BMD in CD patients. The findings within this thesis provide evidence to supplier an association between bone health and biomarkers of B-vitamin status, particularly vitamin B 12 and vitamin B6, and Hcy (women only). Among those with the variant MTHFR 677TT genotype, a low status of riboflavin (women only), and folate, were associated with a 1.8-2.1 times increased risk of osteoporosis. Preliminary findings from the on-going randomised controlled trial (RCT) suggest a beneficial effect of combined folic acid (400 Ilg/d) and vitamin B 12 (10 Ilg/d) supplementation for a 2 year period on BMD, particularly at the spine in male CD patients, but no firm conclusions can be drawn until completion of the trial. In conclusion, the achievement of optimal B-vitamin status may be important for bone health in normal ageing and within CD patients.
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Santos, Kelly. "Frequencia das mutações C677T e A1298C no gene da MTHFR em portadoras de sindrome de Turner." [s.n.], 2002. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/308590.
Full textAbstract:
Orientador : Carmen Silvia BertuzzoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Made available in DSpace on 2018-08-02T04:23:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_Kelly_M.pdf: 15332993 bytes, checksum: 39bff3e0afd6a69cc924f944b9927971 (MD5) Previous issue date: 2002
Resumo: A Síndrome de Turner (ST), descrita por Henry Turner em 1938, caracteriza-se classicamente por um fenótipo feminino associado à baixa estatura, infantilismo sexual, esterilidade, além de diversas malfonnações. Há evidências de que mutações na enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), ligada ao metabolismo do ácido fólico, levariam a aberrações cromossômicas devido a fenômenos de hipometilação. No presente estudo nós avaliamos a freqüência das mutações C677T e A1298C no gene da MTHFR em 49 portadoras de ST e em 200 indivíduos controles. O método de análise foi a Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) seguida de digestão enzimática específica. Encontramos 26% de pacientes heterozigotas para a mutação C677T, 18% de homozigotas mutantes para a mutação C677T, 22% de pacientes heterozigotas A1298C, 10% de homozigotas mutante 1298C e 14% de heterozigotas para ambas as mutações C677T/A1298C. Nossos resultados indicam uma incidência elevada de indivíduos mutantes C677T (p<0,001) em nossa amostra. Sugerindo que a deficiência da MTHFR pode ser identificada como um fator de risco para nascimentos de crianças com ST
Abstract: Henry Tumer described Turner's syndrome (TS) in 1938 and characterized it as a classicaI female phenotype associated with a short stature, sexual irmnaturity,sterility and other maIformations. Evidences exist that methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) enzyme mutations related to folic acid metabolism lead to chromosomal aberrations due to the hypomethylation phenomenon. This study evaIuates the frequency of C677T and A1298C mutations of the MTHFR gene among 49 individuais with TS and 200 control individuais. An analysisof the results was obtained using the polymerase chain reaction (PCR), which was followed by specific enzymatic digestion. In this study, 26% of patients were heterozygous for the C677T mutation, 18% were homozygous for the C677T mutation, 22% ofthe patients were heterozygous for the A1298C mutation and 14% were heterozygous for both C677T/A1298C mutations. Our results demonstrated a higher incidence of C677T mutant individuais (p<0.001) in this sample. Suggesting that MTHFR deficiency can be defined as a risk factor for the birth of TS children
Mestrado
Ciencias Biomedicas
Mestre em Ciências Médicas
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Rezende, Luciana Montes 1988. "Polimorfismos nos genes ESR1, ESR2 e MTHFR como fatores de risco do câncer de mama esporádico." [s.n.], 2015. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/312539.
Full textAbstract:
Orientador: Carmen Sílvia BertuzzoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Made available in DSpace on 2018-08-27T06:53:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rezende_LucianaMontes_M.pdf: 2160530 bytes, checksum: b9f9b53af213aa35b20cf6a49d746a91 (MD5) Previous issue date: 2015
Resumo: O Câncer de Mama (CM) é a forma de neoplasia mais diagnosticada e a principal causa de morte por câncer em várias regiões do mundo, sendo a maior parte CM esporádico. O estilo de vida reprodutivo representa importante fator de risco relacionado à exposição ao estrógeno durante a vida, visto que o hormônio é responsável por estimular a proliferação celular mamária. Por outro lado, a enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) regula o balanço celular entre a metilação e a síntese de ácidos nucléicos. Polimorfismos nos genes dos receptores de estrógeno (ESR1 e ESR2) e do metabolismo do folato (MTHFR) têm sido associados ao risco de CM em diferentes populações. Objetivos: Avaliar a associação entre CM esporádico e os polimorfismos c.2014G>A (ESR1), c.1730G>A (ESR2), c.677C>T e c.1298A>C (MTHFR), incluindo as variáveis clínicas. Material e Métodos: Foram selecionadas 253 amostras de DNA de mulheres com CM esporádico do Laboratório de Genética Molecular do Câncer (FCM-Unicamp) e 257 controles femininos com idade superior a 50 anos e sem história familiar para CM ou câncer de ovário. As amostras foram genotipadas por RFLP-PCR. Foram incluídas variáveis clínicas relacionadas ao indivíduo, aos tumores e ao estilo de vida reprodutivo. Para a análise estatística, foi utilizado o software SPSS vs21.0, empregado o teste ?2 para a distribuição dos polimorfismos e, quando observada diferença no percentual destes, foi calculado a Razão de Prevalência. Resultados: Não foi observada diferença significativa entre os grupos em relação à ocorrência de CM para os polimorfismos: c.2014G>A (p=0,281), c.1730G>A (p=0,241), c.677C>T (p=0,443) e c.1298A>C (p=0,805). Ao associar os genótipos às variáveis clínicas, o alelo A (c.2014G>A) foi menos prevalente em tumores com expressão do receptor de estrógeno (RE positivos) (OR=0,469; 95% IC=0,262 ¿ 0,841) e mais prevalente no estadio 0 em relação aos demais (OR=3,911; 95% IC=1,394 ¿ 10,97), enquanto no genótipo GA teve expressão diminuída de RE e no GG, maior expressão de receptor de estrógeno (RP). Para o c.1730G>A, o genótipo GA foi mais prevalente entre as mulheres que amamentaram (OR=2,257; 95% IC=1,254 ¿ 4,061), menos prevalente em hipertensão arterial sistêmica (HAS) (OR=0,578; 95% IC=0,339 ¿ 0,987) e conferiu proteção do estadio 0 em relação aos demais (OR=4,383; 95% IC=1,606 ¿ 11,96). Na análise do haplótipo c.2014G>A/c.1730G>A, GG/GG foi menos prevalente entre as mulheres que amamentaram (OR=0,525; 95% IC=0,298 ¿ 0,924) e teve maior expressão de RP. Para os polimorfismos no MTHFR, o genótipo CC (c.677C>T) representou um fator de risco para metástases a distância (OR=5,311; 95% IC=1,124 ¿ 25,09) e teve menor expressão de RE, enquanto o genótipo AA (c.1298A>C) foi menos prevalente no estadio 0 em relação aos demais (OR=0,034; 95% IC=0,067 ¿ 0,669) e apresentou maior expressão de RE. Na análise do haplótipo c.677C>T/c.1298A>C, o CC/AA foi associado ao uso de contraceptivo hormonal (OR=3,671; 95% IC=1,344 ¿ 10,03) e HAS (OR=1,979; 95% IC=1,036 ¿ 3,782); e o CT/AC foi menos prevalente no carcinoma invasivo de tipo não especial (NST) (OR=0,032; 95% IC=0,243 ¿ 0,918) e conferiu proteção do estadio 0 em relação aos demais (OR=3,476; 95% IC=1,341 ¿ 10,47). Conclusões: Os polimorfismos parecem não alterar o risco para o desenvolvimento de CM esporádico, no entanto, podem estar associados à sua gravidade
Abstract: The Breast Cancer (BC) is the most frequently diagnosed form of cancer and the main cause of cancer death in worldwide. The reproductive lifestyle is an important risk factor related to exposure to estrogen during the life, being the hormone is responsible for stimulating cell proliferation in the breast. On the other hand, the enzyme methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) regulates cell balance between synthesis and methylation of nucleic acids. Polymorphisms in the genes of the estrogen receptor (ESR1 and ESR2) and folate metabolism (MTHFR) have been associated with risk of breast cancer in different populations. Objectives: To evaluate the association between sporadic BC and c.2014G>A (ESR1), c.1730G>A (ESR2), c.677C>T and c.1298A>C (MTHFR) polymorphisms, including the risk factor and the association with clinical variables. Material and methods: We enrolled 253 DNA samples from women with sporadic BC from Molecular Genetics of Cancer Laboratory (FCM/Unicamp) and 257 female controls over the age of 50 and without family history of BC or ovarian cancer. The samples were genotyped by PCR-RFLP. Clinical variables were included related to the individual, to tumors and reproductive lifestyle. For statistical analysis, SPSS software vs21.0 was used, the ?2 test was applied for the distribution of polymorphisms and when significant differences was observed, we calculated the odds ratio. Results: There was no significant difference between the groups in the occurrence of BC for the polymorphisms: c.2014G>A (p=0.281), c.1730G>A (p=0.241), c.677C>T (p=0.043) and c.1298A>C (p=0.805). By associating genotypes to clinical variables, the A allele (c.2014G>A) was less prevalent in tumors with positive ER (OR=0.469; 95% CI=0.262 to 0.841) and more prevalent in stage 0 compared to the other (OR=3.911; 95% CI=1.394 to 10.97), while the GA genotype had lower expression of ER and GG, most PR expression. For c.1730G>A, the GA genotype was more prevalent among women who breastfed (OR=2.257; 95% CI=1.254 to 4.061), less prevalent in hypertension (OR=0.578; 95% CI=0.339 to 0.987) and conferred protection to stage 0 in relation to others (OR=4.383; 95% CI=1.606 to 11.96). In the haplotype analysis c.2014G>A/c.1730G>A, GG/GG was less prevalent among those who breastfed (OR=0.525; 95% CI=0.298 to 0.924) and had higher PR expression. For polymorphisms in MTHFR, the CC genotype (c.677C>T) was a risk factor for distant metastasis (OR=5.311; 95% CI=1.124 to 25.09) and had lower expression of SR, while the genotype AA (c.1298A>C) was less prevalent in stage 0 in relation to others (OR=0.034; 95% CI=0.067 to 0.669) and showed a higher expression of ER. In the haplotype analysis for c.677C>T and c.1298A>C, the CC/AA combination was associated with hormonal contraceptive use (OR=3.671, 95% CI=1.344 to 10.03) and hypertension (OR=1.979; 95 % CI=1.036 to 3.782). The CT/AC was less prevalent in invasive carcinoma NST (OR=0.032; 95% CI=0.243 to 0.918) and conferred protection to stage 0 in relation to others (OR=3.476; 95% CI=1.341 to 10.47). Conclusions: The polymorphisms analyzed do not appear to alter the risk for developing sporadic BC, however, may be associated with its severity
Mestrado
Ciencias Biomedicas
Mestra em Ciências Médicas
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Fernandes, Simone Pereira. "Relação do hábito alimentar e polimorfismos da MTHFR C677T com a instabilidade genômica em fumicultores gaúchos." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2012. http://hdl.handle.net/10183/60560.
Full textAbstract:
O dano genético pode ocorrer espontaneamente sob circunstâncias metabólicas normais e pode ser potencializado em situações de deficiência dietética e exposição excessiva a mutagênicos e carcinogênicos ambientais. As deficiências de ácido fólico, vitamina B6 e vitamina B12 podem levar a um aumento nos níveis e alterações na metilação do DNA. MTHFR é a enzima chave na via de metabolização do folato e o polimorfismo MTHFR C677T conduz à redução na atividade da enzima. O objetivo deste estudo foi avaliar influências da ingestão dos micronutrientes B12, B6 e folato (B9), do polimorfismo MTHFR C677T na instabilidade genômica de indivíduos expostos ocupacionalmente a pesticidas. O estudo envolveu 69 homens e 41 mulheres (n= 110) com uma idade média 42,3 ± 13,32 anos no qual 42 (38,2%) deles apresentaram peso normal, 51 (46,4%) sobrepeso e 15 (13,6%) obesidade grau I, todos os indivíduos da amostra são fumicultores de Venâncio Aires e Santa Cruz do Sul (estado do Rio Grande do Sul, Brasil). A genotipagem do polimorfismo MTHFR C677T foi realizada pelo método PCR-RFLP. Os dados de dano de DNA foram avaliados pelos biomarcadores de exposição ocupacional ensaio cometa e micronúcleo. O status nutricional foi avaliado com base na média de 3 recordatórios de 24 horas (coletados em 3 dias não consecutivos , incluindo um final de semana em um intervalo de 4 meses). A ingestão dos micronutrientes foi estimada usando o programa nutricional Food Processor SQL 10.9. Não foram encontradas diferenças significativas entre idade e tempo de exposição a pesticidas para os parâmetros analisados. Encontramos aumento na frequência de micronúcleo de linfócitos em indivíduos com ingestão inadequada de folato e vitamina B12, apresentando diferença significativa (P = 0,030) e (P = 0,014) respectivamente quando comparados com os indivíduos com ingestão adequada. Dano de DNA não mostrou resultados significativos quando relacionados com tabagismo, anos de exposição, IMC e polimorfismo MTHFR C677T. A correlação entre dano do DNA, ingestão de folato, B6 e B12 e o polimorfismo MTHFR não apresentou significância. Em conclusão, nossos resultados indicaram que a adequação de folato para valores ≥ 320 μg /dia e vitamina B12 ≥ 2,0 μg /dia, nesta amostra exposta, estaria protegendo da ação mutagênica dos pesticidas. A dieta adequada, tanto em folato quanto em vitamina B12 poderia estar auxiliando em um reparo de DNA adequado sugerindo um fator de proteção nesses indivíduos.Genetic damage can occur spontaneously under normal metabolic circumstances and can also be present in situations of dietary deficiency or inadequate intake of nutrients and excessive exposure to environmental mutagens. The purpose of this study was to evaluate the influence of the intake of micronutrients B12, B6 and folate and of polymorphism MTHFR C677T in the induction of DNA damage in individuals exposed to pesticides. The study involved 69 men and 41 women who were tobacco farmers in the region of Venâncio Aires (State of Rio Grande do Sul, Brasil). DNA damage was analyzed by the Comet Test and Micronucleus Test (MN); dietary intake was evaluated based on the mean of three 24-hour Diet Recall questionnaires. The nutrient intake data were computerized and estimated in the Food Processor SQL 10.9 program. The DNA damage results showed a significant increase in MN frequency in the lymphocytes of individuals who had an inadequate intake of folate and B12 (P = 0.030 and P = 0.014, respectively). No significant association was found between DNA damage and polymorphism MTHFR C677T. Correlations between DNA damage and polymorphism MTHFR C677T and nutrient intake were not significant. In conclusion, our results indicated that the adequate intake of folate (≥ 320 μg /day) and vitamin B12 (≥ 2,0 μg /day) can provide protection from the mutagenic action of pesticides. A dietary adaptation of folate and B12 can ensure adequate repair, showing that diet is a protective factor in this population.
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Матлай, Ольга Іванівна, Ольга Ивановна Матлай, Olha Ivanivna Matlai, В. А. Сухарєва, В. В. Джепа, М. П. Сафонова, Вікторія Юріївна Гарбузова, Виктория Юрьевна Гарбузова, and Viktoriia Yuriivna Harbuzova. "Аналіз впливу C677T та A1298C поліморфізмів гена MTHFR на тяжкість перебігу та повторюваність ішемічного атеротромботичного інсульту." Thesis, Сумський державний університет, 2016. http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/45045.
Full textAbstract:
Судинні захворювання головного мозку є одним з найскладніших питань сучасної медичної науки. Це можна пояснити як тяжкістю наслідків кожного конкретного випадку хвороби, пов’язаного з ураженням певного артеріального басейну, ступеня тяжкості перебігу, повторністю випадку захворювання, так і високими показниками захворюваності, інвалідності та смертності. Ішемічний атеротромботичний інсульт (ІАТІ) є патологічним процесом, що виникає в результаті негативної дії на головний мозок цілої низки факторів ризику, серед яких чільне місце займає ендотеліальна дисфункція (ЕД). ЕД також поліфакторний процес, в якому надлишок гомоцистеїну відіграє провідну. Ген MTHFR має велике значення патогенезі ішемічного інсульту, оскільки регулює активність ензиму, що впливає на рівень гомоцистеїну в плазмі крові.
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Clarizia, Alessandra Duarte. "Avaliação do polimorfismo da metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR) em amostras de câncer colorretal e câncer de mama." Universidade Federal de Minas Gerais, 2006. http://hdl.handle.net/1843/SMOC-6Y8FZ7.
Full textAbstract:
Epidemiologic studies suggest that the methylenetetrahydrofolate reductase
(MTHFR) C677T polymorphism may modify the risk of both colorectal cancer
(CRC) and breast cancer (BC). The C677T polymorphism is associated with the
expression of a thermolabile enzyme with decreased activity that influences the
levels of methyl-donor molecules. Considering that methylation abnormalities
appear to be important in the pathogenesis of CRC, we have examined the
relationship between the genotype at the MTHFR C677T polymorphism,
hypermethylation of the promoter region of five genes (DAPK, MGMT, hMLH1,
INK4a ARF
p16
and p14 ) and microsatellite instability (MSI) in 106 patients with CCR. In
195 BC cases, the genotype C677T was correlated with clinical parameters of the
patients and stage of disease. The MTHFR C677T polymorphism was assessed by
using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-
RFLP). The analysis of MTHFR 677 TT genotype between cases and controls did
not reveal any statistically significant difference. We did not show statistically
significant differences in the genotypic frequencies of the MTHFR C677T
polymorphism with or without hypermethylation of one or multiple loci. However,
our study found a significant excess of 677TT individuals among patients with CRC
with MSI. This strong association appears to be independent of the methylation
status of hMLH1 or of the biogeographical genomic ancestry of the patients (typed
utilizing indels). An explanation for this mechanism between MSI, 677TT genotype
and CCR is not clear. We did not find statistical difference in the frequency of 677
TT genotype between controls and BC cases. In BC patients, no frequency
differences of 677 TT genotype were observed among smoking habit, age, and
menopausal status at the initial diagnosis. However, a strong statistical association
was found between TT genotype and BC alcohol drinkers and BC stage IIIA. Our
results suggest that the low activity of the MTHFR, and the powerful folate
antagonistic action of alcohol, could increase the risk for BC. Besides the
association between severity of disease and TT genotype, in this study, BC stage is
linked to temporality of diagnosis and does not reflect tumor aggressiveness.
Additional studies should be carried out to clarify the relationship among alcohol
drinking, stage, and. MTHFR C677T polymorphism. The preventive use of folate for
BC drinkers, bearing 677 TT genotype, may be considered to reverse the effect ofEstudos epidemiológicos sugerem que o polimorfismo da metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR), C677T, pode modificar o risco de câncer colorretal (CCR) e câncer de mama (CM). O polimorfismo C677T está associado à expressão de uma enzima termolábil de baixa atividade, e afeta diretamente o nível de folato, crucial para evitar o estado de hipometilação genômica. Considerando que as anormalidades de metilação são importantes na patogênese do CCR e CM, este trabalho avaliou em amostras de CCR, a relação entre o polimorfismo C677T da MTHFR, hipermetilação da região promotora de cinco genes (DAPK, MGMT, INK4a ARF and p14 ) e instabilidade de microssatélites (MSI). Nos casos hMLH1, p16 de CM, os genótipos do polimorfismo C677T foram analisados com relação aos parâmetros clínicos das pacientes, e o estadiamento da doença. A genotipagem do polimorfismo C677T foi realizada através da técnica PCR-RFLP. Não foi encontrada associação entre genótipo 677TT e CCR. Não houve diferença das freqüências genotípicas da C677T, em relação à presença ou ausência de hipermetilação de um ou mais locos analisados. Por outro lado, houve uma forte associação entre o genótipo TT e a presença de MSI. Essa associação parece ser independente do status de metilação do promotor do gene hMLH1, ou da ancestralidade genômica dos pacientes (genotipados através da análise de indels). Em relação ao CM, não foi encontrada associação estatística entre genótipo TT e CM. Não houve diferença estatística das freqüências genotípicas da C677T com relação ao tabagismo, à idade e status hormonal (pré ou pós-menopausa), no momento do diagnóstico. No entanto, foi encontrada uma forte associação estatística entre o genótipo TT e pacientes com CM etilistas e pacientes diagnosticadas no estadio IIIA. Nossos resultados sugerem que os efeitos deletérios advindos da baixa atividade da MTHFR, associados à potente ação antagonista do folato, induzida pelo álcool, podem aumentar o risco para CM. Apesar de encontrarmos associação entre estadio avançado da doença e genótipo TT, o estadiamento neste estudo pode estar ligado à temporalidade do diagnóstico, não refletindo a agressividade tumoral. Estudos adicionais focados na relação do álcool, estadiamento para CM e polimorfismo da MTHFR devem ser realizados. O uso preventivo de folato, para pacientes etilistas portadoras do genótipo TT, deve ser considerado, com o objetivo de reverter os efeitos do genótipo 677TT no CM.
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Silva, Mikaelly Batista da. "Influência da exposição solar sobre o perfil de metilação e hidroximetilação global de DNA e em sítios específicos no promotor dos genes miR-9-1, miR-9-3 e MTHFR em amostras de pele humana." Universidade Federal da Paraíba, 2016. http://tede.biblioteca.ufpb.br:8080/handle/tede/9451.
Full textAbstract:
Submitted by Vasti Diniz (vastijpa@hotmail.com) on 2017-09-08T11:33:23Z
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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
Epigenetics is the study heritable changes of in gene expression without modifications in the primary sequence of DNA. In our study we investigated the influence of sun exposure on global DNA methylation and hydroxymethylation status and at specific sites of the miR-9-1, miR9-3 and MTHFR genes in skin samples of subjects with no history of skin diseases. Skin biopsies were obtained by punch on sun-exposed and sun-protected arm areas from 24 corpses aged 16-89 years old from the Brazilian Service of Death Investigation. Genomic DNA was extracted from skin samples that were ranked according to Fitzpatrick’s criteria as light, moderate and dark brown. Global DNA methylation and hydroxymethylation and DNA methylation at specific sites analyses were performed using an ELISA and MSP, respectively. No significant differences in global DNA methylation and hydroxymethylation levels were found between the skin areas, skin type or age. However, gender-related differences were detected, where women showed higher methylation levels in comparison to those in men. Global DNA methylation levels were higher than hydroxymethylation levels, and the levels of these DNA modifications correlated in skin tissue. For specific sites, it was detected no differences among areas. Additional analyses showed no differences in the methylation status when age, gender and skin type were considered. We conclude that sun exposure does not induce changes in the global DNA methylation and hydroxymethylation status or at specific sites in the miR-9-1, miR-9-3 and MTHFR genes for skin types studied.
A epigenética é o estudo das alterações hereditárias na expressão gênica sem mudanças na sequência primária do DNA. No nosso estudo investigamos a influência da exposição solar sobre o perfil de metilação e hidroximetilação global de DNA e em sítios específicos nos genes miR-9-1, miR-9-3 e MTHFR em amostras de pele humana. Para isso, biópsias foram obtidas por punch circular de área exposta e não exposta ao sol do braço de 24 cadáveres de ambos os sexos, com idade entre 16-89 anos sem histórico de doenças de pele oriundos do Serviço de Verificação de Óbitos da Paraíba (SVO). O DNA foi extraído e a análise de metilação e hidroximetilação global do DNA foi realizada através de Elisa indireto. A análise de metilação nos sítios específicos dos genes miR-9-1, miR-9-3 e MTHFR foi realizada por meio de PCR específica para metilação (MSP) seguida de eletroforese. As análises estatísticas foram realizadas pelo software BioEstat 5.0 ao nível de significância de 5%. Não encontramos diferenças significativas nos níveis de metilação e hidroximetilação global de DNA entre as áreas exposta e não exposta da pele, tipo de pele ou idade. No entanto, foram detectadas diferenças em relação ao gênero, onde as mulheres apresentaram nível de metilação global mais alto em comparação aos homens. O nível de metilação global de DNA foi maior do que o nível de hidroximetilação, sendo estes, correlacionados no tecido da pele. Para sítios específicos, não foi detectada nenhuma diferença entre as áreas. Análises adicionais mostraram não haver diferenças significativas no perfil de metilação quando consideradas a idade, gênero e o tipo de pele. Conclui-se que a exposição ao sol não induz mudanças no perfil de metilação e hidroximetilação global do DNA ou em sítios específicos dos genes miR-9-1, miR-9-3 e MTHFR para os tipos de pele estudado.
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Alvarenga, Maria Paula Sanches de. "Polimorfismos dos genes MTHFR (metilenotetrahidrofolato redutase) e ECA (enzima conversora da angiotensina) em pacientes submetidos a transplante renal." Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, 2006. http://bdtd.famerp.br/handle/tede/16.
Full textAbstract:
Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2006-12-15The chronic allograft nephropathy (CAN) accounts for approximately 60% of late renal allograft loss. High homocysteine level (Hcy) and genetic variability of renin-angiotensin system are the possibly risk factors. Objectives: To investigate the frequency of Angiotensin Conversion Enzyme (ACE I/D) gene deletion, and Metilenetetrahydrofolate reductase (MTHFR C677T and A1298C) variants, as well as to quantify the plasma homocysteine concentrations in 300 patients submitted to renal transplantation to evaluate these factors participation in CAN development. Furthermore the ingestion of micronutrients and the frequency of MTHFR T1317C polymorphism have been investigated. Material and Method: The molecular study was performed by polymerase chain reaction (PCR) and RFPL (Restriction fragment length polymorphism)techniques for polymorphism investigation. In accordance with clinical criteria established, the patients had been subdivided in patients with CAN and patients with normal renal function (NRF). The automatic sequencing was performed for MTHFR polymorphism A1298C confirmation and identification of MTHFR T1317C polymorphism. Plasma Hcy concentration was measured by liquid chromatography tandem mass spectrometry (LS-MS/MS) technique. Dietary intakes were evaluated by a validated dietary questionnaire. Results: There was no correlation between the ingestion of micronutrients and CAN. The 1317C polymorphism frequency was 7% in Brazilian recipients. The presence, at least, of one MTHFR (677T/1298C)variant was significantly more frequent in CAN (p=0.049; OR = 1.7; 95% IC: 1.0 3.1), and a higher risk for disease was observed in the presence of the polymorphic $&( (D) variant (677T/1298AC/ACED) (p=0.009; OR = 2.2; 95% IC: 1.2 4.2). The hyperhomocysteinemia was observed in 82.1% of the CAN group patients, and 68.2% from MRF group. and plasmatic medium values of Hcy have presented statistical significant difference between the groups (p=0.005 and p<0.0005, respectively). High medium level of Hcy were associated with 677TT genotype and 677TT1298AA combined genotype in CAN group (p=0.002 and p=0.018, respectively) and with the 1298A allele from NRF group (p=0.009). The individuals of NRF group with 1298AA genotype have presented higher medium levels than 1298AC (p=0.033) genotype, suggesting a protector factor for 1298A allele. In relation to the distribution of Hcy levels, the CAN group has presented greater number of patients classified with severe and intermediate yperhomocysteinemia (>30μmol/L) (p=0.0005), in relation to NRF group. The 1298C allele presence, as well as the combination, at least, one 07+)5 (677T/1298C) polymorphic allele in patients with hyperhomocysteinemia, were more frequent in CAN group (p=0.007 and p=0.002). A risk for CAN was observed in this combination (MTHFR 677T/1298C) in hyperhomocysteinemia patients (OR = 2.8; 95% IC: 1.4 6.0). This risk is increased in the presence of the polymorphic $&( (D) variant (OR = 3.4; 95% IC: 1.5 8.1). This suggests that the combination of, at least, one polymorphic 07+)5 allele and ECA(in those patients with hyperhomocysteinemia can predispose recipients to CAN development.
A disfunção crônica do transplante (DCTx) constitui aproximadamente 60% das causas de perda do transplante. Entre os possíveis fatores envolvidos estão o aumento do nível da homocisteína (Hcy) no plasma e a variabilidade genética no sistema angiotensina renina. Objetivos: investigar as freqüências do polimorfismo de deleção do gene ECA (enzima conversora da angiotensina) e das variantes 677 e 1298 do gene MTHFR (metilenotetrahidrofolato redutase), bem como dosar a concentração plasmática de Hcy em pacientes submetidos a transplante renal, visando avaliar a participação destes fatores no desenvolvimento da DCTx. Também foram investigadas a ingestão de micronutrientes e a freqüência do polimorfismo MTHFR T13317C. Casuística e Métodos: Foram investigados 300 pacientes submetidos a transplante renal há no mínimo 12 meses. De acordo com critérios clínicos estabelecidos os pacientes foram subdivididos em pacientes com DCTx e pacientes com função renal normal (FN). O estudo molecular utilizou as técnicas de reação em cadeia da polimerase seguida de digestão enzimática para a investigação dos polimorfismos. O seqüenciamento automático foi realizado para confirmação do polimorfismo MTHFR A1298C e para identificação do polimorfismo MTHFR T1317C. A concentração plasmática de Hcy foi dosada por meio da técnica de cromatografia líquida/espectrometria de massas seqüencial. A ingestão de micronutrientes foi avaliada por meio de questionário validado cientificamente. Resultados: Não foi encontrada associação entre a ingestão de micronutrientes e a DCTx. A freqüência do polimorfismo 1317C foi de 7% na população de indivíduos transplantados brasileiros. A presença de pelo menos uma variante MTHFR (677T/1298C), foi significantemente mais freqüente em DCTx (p=0,049; OR = 1,7; 95% IC: 1,0 3,1) e um risco aumentado para doença foi observado na presença da variante polimórfica ECA (D) (677T/1298AC/ECAD) (p=0,009; OR = 2,2; 95% IC: 1,2 4,2). A hiper-homocisteinemia foi observada em 82,1% dos pacientes do grupo com DCTx e 68,2% do grupo de FN e os valores médios de Hcy plasmática apresentaram diferença estatisticamente significante entre os grupos (p=0,005 e p<0,0005, respectivamente). Nível médio elevado de Hcy foi associado com o genótipo 677TT e com o genótipo combinado 677TT/1298AA no grupo DCTx (p=0,002 e p=0,018, respectivamente) e ao alelo 1298A do grupo FN (p=0,009). Os indivíduos FN com o genótipo 1298AA apresentaram níveis médios mais elevados que àqueles com o genótipo 1298AC (p=0,033), sugerindo um fator protetor para o alelo 1298A. Em relação à distribuição dos níveis de Hcy, o grupo DCTx apresentou maior número de pacientes classificados com hiper-homocisteinemia intermediária e grave (>30μmol/L) (p=0,0005), em relação ao grupo FN. A presença do alelo 1298C, bem como a combinação de pelo menos um alelo polimórfico MTHFR (677T/1298C) em pacientes com hiper-homocisteinemia foi mais freqüente no grupo DCTx (p=0,007 e p=0,002, respectivamente). Um risco para DCTx foi observado para essa combinação MTHFR 677T/1298C) (OR = 2,8; 95% IC: 1,4 6,0) e é aumentado na presença da variante polimórfica ECA (D) (OR = 3,4; 95% IC: 1,5 8,1). Conclusão: A combinação de pelo menos um alelo polimórfico MTHFR e ECA naqueles pacientes que apresentam hiper-homocisteinemia parece predispor o paciente transplantado a DCTx.
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Anders, Quézia Silva. "Análise do gene MTHFR em relação à radiossensibilidade tumoral de pacientes com carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço." reponame:Repositório Institucional da UFES, 2014. http://repositorio.ufes.br/handle/10/1892.
Full textAbstract:
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CAPES
A enzima Metiltetrahidrofolato redutase (MTHFR), responsável pela liberação da forma ativa de folato no organismo, pode ter sua eficiência reduzida mediante a presença dos polimorfismos MTHFR C677T e A1298C. Considerando que o folato participa de vias metabólicas como a síntese de nucleotídeos e metilação de biomoléculas, o estudo desses polimorfismos torna-se relevante na associação de dados prognósticos em pacientes com carcinoma epidermoide oral, de orofaringe e de laringe tratados ou não com radioterapia. Objetivou-se estudar os polimorfismos C677T (rs1801133) e A1298C (rs1801131) do gene MTHFR como possíveis marcadores de radiossensibilidade tumoral em pacientes com carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço. A casuística foi composta por 306 pacientes avaliados segundo aos dados clinicopatológicos, recidiva local, óbito, sobrevida doença específica, de acordo com a modalidade terapêutica utilizada para cada um desses casos. Para análise dos polimorfismos utilizou-se a técnica PCR-RFLP. As curvas de sobrevidas foram avaliadas segundo o modelo Kaplan-Meier, e sua significância confirmada pelo valor de p de Wilcoxcon, sendo a margem de erro estipulado menor que 5%. Dentre as características prognósticas, as associações de recidiva local, óbito e sobrevida livre de doença local não apresentaram resultados estatisticamente significativos para ambos polimorfismos em nenhum sítio anatômico analisado. Entretanto, os pacientes com carcinoma epidermoide de laringe tratados com radioterapia, apresentaram dados significantes quando associados ao polimorfismo MTHFR C677T. Esta associação demonstrou que a presença de pelo menos um alelo T, ou seja, a troca de um aminoácido alanina por uma valina na enzima MTHFR, diminui em até três vezes a chance de o paciente vir a óbito precocemente. Conclui-se assim, que o polimorfismo MTHFR C677T pode ser um importante biomarcador para avaliação prognóstica de pacientes com carcinoma epidermoide de laringe tratados com radioterapia.
The enzyme methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), responsible for the biological release of folate’s active form, may have reduced activity when polymorphic variants C677T and A1298C are present. Considering that folate participates in metabolic pathways that lead to nucleotide synthesis and methylation, these polymorphisms are relevant for the prognostic association with oral, oropharynx and larynx squamous cell carcinoma treated with radiotherapy or not. This study analysed polymorphisms C677T (rs1801133) and A1298C (rs1801131) as putative markers of tumor radiosensitivity. Our sample was made of 306 patients evaluated according to clinicopathological data, local disease relapse, death, disease specific survival, in relation to therapeutic option used in each case. Polymorphism were detected by PCR-RFLP. Survival curves were analysed according to the Kaplan-Meier model and its significance confirmed by the p of Wilcoxcon, being the error margin set to less than 5%. Associations between polymorphisms and local disease relapse, death and disease-free survival were not statistically significant. In contrast, MTHFR C677T patients with larynx SCC treated with radiotherapy showed that when at least T allele is present, there is a 3x decrease in the chance of early death. Therefore, this polymorphism may be an important biomarker for the prognostic evalution of larynx SCC patients treated with radiotherapy.
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ANDERS, Q. S. "Análise do Gene MTHFR em Relação a Radiossensibilidade Tumoral de Pacientes Com Carcinoma Epidermoide de Cabeça e Pescoço." Universidade Federal do Espírito Santo, 2014. http://repositorio.ufes.br/handle/10/4492.
Full textAbstract:
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Previous issue date: 2014-10-31Análise do gene MTHFR em relação a radiossensibilidade tumoral de pacientes com carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço
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Kubota, Ananka Midori. "Efeito das concentrações das vitaminas (séricas e da dieta) e do polimorfismo MTHFR C677T na taxa de metilação global do DNA durante o período gestacional." Universidade de São Paulo, 2008. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-27112008-100059/.
Full textAbstract:
A cobalamina (vitamina B12) e o ácido fólico são nutrientes essenciais para síntese de DNA, metionina e S-adenosilmetionina (SAM). A SAM é uma potente doadora de grupo metil necessário nas reações de metilação do DNA. Deficiências dessas vitaminas podem comprometer as concentrações da SAM e, indiretamente, a metilação do DNA. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito das concentrações de vitaminas (no sangue e na dieta), metabólitos (no soro) e do polimorfismo MTHFR C677T na taxa de metilação global do DNA. Participaram do estudo 103 gestantes, das quais foram colhidas amostras de sangue nas idades gestacionais de 16, 28 e 36 semanas. Foram realizadas as determinações dos valores de folato eritrocitário, e das concentrações séricas de folato, cobalamina, vitamina B6, homocisteína (tHcy), metionina, ácido metilmalônico (MMA), SAM e S-adenosilhomocisteína (SAH), além genotipagem para o polimorfismo MTHFR C677T por PCR-RFLP. A taxa de metilação global do DNA foi avaliada indiretamente por reação de extensão usando [3H]dCTP. Para avaliação nutricional foi aplicado um inquérito recordatório de 24 horas no dia de cada coleta. Devido ao uso de suplementação com ácido fólico e/ou polivitamínicos, as participantes foram classificadas em quatro grupos: grupo 1 (50 gestantes que não usaram suplementação); grupo 2 (14 mulheres que fizeram uso de suplementos nas três idades gestacionais); grupo 3 (21 participantes que usaram suplementação até a 16ª semana de gravidez) e grupo 4 (10 gestantes que utilizaram suplementação nas idades gestacionais de 16 e 28 semanas apenas). A taxa de metilação global do DNA foi menor na 28ª semana de gravidez quando comparada àquelas encontradas nas 16 e 36ª semanas em todos os grupos estudados. No grupo 1, as seguintes variáveis: concentrações de folato eritrocitário, vitamina B6 sérica, MMA, SAM, creatinina, vitamina B6 da dieta, proteínas de carnes (dieta), idade gestacional de 36 semanas e o genótipo CT + TT do polimorfismo MTHFR C677T foram associadas com a taxa de metilação do DNA, bem como as interações entre os genótipos CT + TT e folato eritrocitário ou sérico ou SAM; entre folato sérico e vitamina B6; entre creatinina e MMA ou vitamina B6 da dieta, e entre SAM e proteínas de carnes da dieta. As interações entre: 1 - menores concentrações de folato sérico e baixa ingestão de ácido fólico; 2 - maiores concentrações de MMA e baixa ingestão de vitamina B6; 3 - idade gestacional de 36 semanas e genótipo CT + TT do polimorfismo C677T no gene MTHFR foram associadas ao maior risco de apresentar menores taxas de metilação global do DNA no grupo 1.Cobalamin (B12 vitamin) and folic acid are essential nutrients to DNA, methionine and S-adenosylmethinone (SAM) synthesis. SAM, the main methyl group donator, is necessary to DNA methylation reactions. Cobalamin and folic acid deficiencies might implicate SAM concentrations and, moreover, DNA methylation. The objective of this study was to evaluate the effects of serum vitamin and metabolites, vitamin intake and MTHFR C677T genetic polymorphism on global DNA methylation. Blood samples from 103 pregnant women were collected at gestational age of 16, 28 and 36 weeks. Red blood cell folate levels (RBC fol), and serum concentrations of folate (Fol), cobalamin, B6 vitamin, homocysteine (tHcy), methionine, methylmalonic acid (MMA), SAM and S-adenosylhomocysteine (SAH) were evaluated. The MTHFR C677T polymorphism was detected by PCR-RFLP. A radiolabeled [3H]dCTP extension assay was used to assess the level of global DNA methylation. Nutrient intake was assessed by 24 hour dietary recall applied at 16, 28 and 36 weeks of pregnancy. According to folic acid and/or multivitamins supplementation, women were classified in four groups: group 1 (50 women with no supplementation); group 2 (14 subjects who took supplements at three gestational ages); group 3 (21 women which took supplements until 16 weeks of pregnancy) and group 4 (10 subjects that took supplements at gestational ages of 16 and 28 weeks, but not at 36 weeks). Global DNA methylation level was lower at 28 weeks compared with 16 or 36 weeks.of pregnancy in women from four studied groups. In the group 1, not only values of RBC fol; serum concentrations of B6 vitamin, MMA, SAM and creatinine; vitamin B6 and meat protein intake; gestational age of 36 weeks and MTHFR 677T allele (CT+TT genotypes) were related to global DNA methylation in these women, but also interactions between MTHFR 677T allele and RBC fol or serum Fol or SAM; among serum Fol and B6 vitamin; between creatinine and MMA or vitamin B6 intake; and among SAM and meat protein intake. The following interactions between: 1 - lower serum Fol concentration and lower folate intake; 2 - higher serum MMA concentration and lower B6 vitamin intake; and 3 - gestational age of 36 weeks and MTHFR 677T allele were associated with higher risk of global DNA hypomethylation in pregnant women from group 1.
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Mas, Herrero Sergi. "Metilación en p16(INK4a), p14(ARF) y hMLH1 en cáncer colorectal: influencia de la dieta y el genotipo MTHFR." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2004. http://hdl.handle.net/10803/673087.
Full textAbstract:
Los tumores que presentan alteraciones en los patrones de metilación podrían constituir un subtipo molecular de cáncer colorectal (CRC) con entidad etiológica y clínicopatológica propia. Los conocimientos recientes en la biología del CRC han permitido diferenciar distintos subtipos moleculares de CRC, que en los próximos años podrían incorporar nuevos conocimienos en metilación aberrante y las posibles causas ambientales relacionadas.
Además, estas alteraciones epigenéticas que suprimen la expresión génica son potencialmente reversibles, lo que ofrece una oportunidad única para el desarrollo de nuevas terapias; además pueden ser el punto de partida de estrategias preventivas. Sidransky, Baylin, Hermán y otros autores, han demostrado recientemente que la metilación de p16(INK4a) puede ser detectada en suero de pacientes de CRC con tumores metilados, lo que abre posibilidades adicionales para monitorizar las recidivas o incluso el diagnostico precoz.
Nuestra hipótesis es que la etiología de dichos subtipos moleculares podría estar fundamentada en factores genéticos y/o dietéticos.
Por lo tanto, dada la importancia de los problemas de metilación en la patogenia del CRC y la escasez de datos respecto a sus posibles causas, proponemos un estudio focalizado en factores de riesgo genéticos y metabólico-dietéticos para el CRC que presente alteraciones de metilación.
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Maia, Yara Cristina de Paiva. "Fatores clínicos, comportamentais, nutricionais, polimorfismo C677T do gene da enzima metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR) e risco de câncer de mama." reponame:Repositório Institucional da UFOP, 2007. http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/4244.
Full textAbstract:
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2014-12-16T20:02:51Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_FatoresClínicosComportamentais.pdf: 3122218 bytes, checksum: 782cbbb29e9bc463a65c234c74f25589 (MD5)
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O Câncer de Mama (CM) é uma doença com taxas de incidência crescentes em diversas partes do mundo e também no Brasil, a qual é causada pela interação de diversos fatores de risco. Foi realizado estudo caso controle, baseado em hospital, mascarado, com 654 mulheres (com CM, controles e com doença benígna da mama) para avaliar as interações entre diversos fatores de risco e a ocorrência de CM. A MTHFR, envolvida no metabolismo do ácido fólico, catalisa a redução da 5,10-MTHF a 5- MTHF que é necessário para a conversão de homocisteína em metionina pela metionina sintase. Uma redução da atividade da MTHFR produz uma enzima termolábil, resultando em um aumento da homocisteína plasmática e do estado de hipometilação genômica. Estudos epidemiológicos sugerem que o polimorfismo do gene da Metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), C677T, pode modificar o risco para CM. Foi realizada antropometria e aplicados questionários para avaliação de características sócio-demográficas, clínicas, antropométricas, reprodutivas, dietéticas, comportamentais e da freqüência de consumo alimentar (para avaliar a ingestão de ácido fólico, vitaminas B6 e B12). Foi coletado sangue periférico do paciente para extração do DNA. A genotipagem do polimorfismo C677T foi realizada através da técnica PCR-RFLP. Através do modelo logístico criado para explicar a ocorrência do CM de mama na população estudada, foi observado que o sedentarismo, a baixa renda, a não amamentação e a menopausa, ajustados pela idade, uso de CTO, % GC, escolaridade e idade da primeira MMG afetaram de forma estatisticamente significativa o risco para a ocorrência do CM. Mulheres na pré-menopausa que não amamentaram seus filhos apresentaram risco de 2,15 vezes de desenvolver CM em relação às mulheres na pós menopausa. Mulheres etilistas na pós-menopausa apresentaram maior risco de desenvolver CM em relação às mulheres não etilistas na pós menopausa. O consumo de ácido fólico encontrou-se acima da recomendação pré-estabelecida pela RDA, porém foi observado um consumo menor, não significante, no grupo de casos quando comparado com o grupo controle. Foi observado que o consumo de vitamina B6 se encontrava abaixo da recomendação no grupo de casos e, portanto este baixo consumo pode interferir no metabolismo do folato e da enzima da MTHFR. O polimorfismo C677T de MTHFR nem isoladamente nem em associação com fatores comportamentais e dietéticos neste trabalho não foi suficiente para aumentar o risco de CM, diferente do sugerido por resultados de outros trabalhos. ______________________________________________________________________________________________
ABSTRACT: The breast cancer (BC) is a disease, with increasing incidence rate worldwide and also in Brazil, which is caused by the interaction of different risk factors. A masked casecontrol study was conducted with 654 women (with breast cancer, controls and with benign breast disease) to assess the interaction between several risk factors and the breast cancer occurrence. The methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), involved in the folic acid metabolism catalyzes the 5,10-MTHF to 5- MTHF reduction, necessary to convert homocystein into methionine by methionine synthase. A reduction in the activity of MTHFR produces a thermo labile enzyme increasing plasma homocysteine and leading to genomic hypomethylation. Epidemiologic studies suggest that the MTHFR C677T gene polymorphism may modify the risk of BC. Anthropometric measures were collected and surveys for evaluation of social-demographic, clinical, behavioral features and food frequency ingestion (folic acid, vitamins B6 and B12) were conducted. Peripheral blood was collected for DNA extraction. The C677T polymorphism genotyping was conducted using a PCR-RFLP protocol. The logistic model created to explain the occurrence of BC has shown that sedentary behavior, low incomings, no breast-feeding and menopause, adjusted by age, oral contraceptive use, %body fat, education level and date of the first mammography has affected the risk for BC occurrence with statistic significance. Women in pre-menopause that did not breast-feed their children has a 2,15 times higher risk of BC compared with women in post-menopause. Alcoholic women in post-menopause presented a higher risk for BC compared to non-alcoholic women in post-menopause. The folic acid ingestion has shown to be higher than the established RDA recommendation, although the BC group presented a lower ingestion compared with the control group. The ingestion of vitamin B6 was lower than the recommendation in the case group, and this low ingestion can interfere in the folate metabolism. In this work, the C677T polymorphism, neither isolated, nor in association with behavioral and dietary factors, has not affected the risk of BC, opposed to results suggested in other works.
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Hoas, Annica. "No association between folate intake, pregnancy outcome and single nucleotide polymorphisms in the MTHFR gene in women with unexplained infertility." Thesis, Uppsala universitet, Institutionen för kvinnors och barns hälsa, 2013. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-203472.
Full textAbstract:
Folate has a direct effect on DNA synthesis which is a major factor in embryo development. In 10% of all infertility couples, there is no apparent cause of infertility. One theory is that folate metabolism is affected in these couples and that it is a possible cause of infertility. This study has analyzed three single nucleotide polymorphisms in the gene MTHFR - rs1801131, rs1801133 and rs2274976. Evaluation of the relationship between folate intake, gene variations and pregnancy outcomes were also performed. For the analysis, blood samples from women diagnosed with infertility (n = 297) and a control group of fertile women (n = 193) was used. Genotyping was performed by using TaqMan SNP genotyping assays. The results showed no significant group difference in genotype or allele frequencies. In addition, there were no differences between genotypes and pregnancy outcomes, or between folate intake and pregnancy outcome. Among the group of women with diagnosed infertility who had children (through IVF), there was more women who had low folate levels (n = 39) than women with high folate levels (n = 28), but the difference was not significant. These studies suggest that disturbances in folate pathway are not an explanation for unexplained infertility.
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BISPO, Adriana Valéria Sales. "Síndrome de Turner: estudo cromossômico e análise de polimorfismos genéticos do metabolismo do folato como fatores de risco na não-disjunção." Universidade Federal de Pernambuco, 2011. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/6100.
Full textAbstract:
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Previous issue date: 2011Faculdade de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco
Folatos são vitaminas do complexo B requeridas em processos biossintéticos e epigenéticos. Disfunções no seu metabolismo resultam em quebras cromossômicas, alterações na metilação do DNA e aneuploidia. Polimorfismos genéticos que alteram enzimas envolvidas neste metabolismo são considerados uma possível causa de não-disjunção cromossômica por hipometilação. A Síndrome de Turner (ST) é um importante modelo de investigação para os polimorfismos dos genes na rota do folato e a não-disjunção cromossômica somática devido a alta frequência de mosaicismo nestas pacientes. Neste trabalho, reportamos a prevalência das alterações cromossômicas e o seu potencial efeito fenotípico em pacientes com ST. Também investigamos uma possível associação entre os polimorfismos dos genes MTHFR, MS e TS, e o risco de não-disjunção somática na ST. Foram cariotipadas 110 pacientes, das quais 53 apresentaram alterações cromossômicas compatíveis com a ST. O cariótipo 45,X ocorreu em 56,6% dos casos. Clinicamente, as pacientes com ST apresentaram fenótipos distintos, entretanto estes distúrbios clínicos estavam de acordo com os relatos da literatura. A análise citogenética exerceu um importante papel no prognóstico e no direcionamento do tratamento adequado. As frequências dos alelos mutantes MTHFR 1298C, MS 2756G e repetição em tandem TS 2R não foram significativamente diferentes entre pacientes ST e controles. Contudo, no MTHFR 677T o alelo mutante apresentou-se mais frequente nos controles, reforçando assim a ausência de associação destas mutações com o risco da não-disjunção. A análise das frequências genotípicas mostrou que apenas o gene MS exibiu uma frequência maior do genótipo mutante recessivo GG nas portadoras da ST, porém esta diferença não foi associada a um aumento significativo no risco. No presente estudo não foi possível estabelecer uma associação entre os polimorfismos dos genes MTHFR, MS e TS, e o risco na não-disjunção somática na ST, demostrando que as mutações dos genes envolvidos na rota do folato podem não representar uma importante contribuição para os mecanismos de geração das aneuploidias
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Whittle, Claire Ruth. "Homocysteine, related B-vitamins, osteoporosis risk and a common polymorphism in MTHFR : investigations in healthy postmenopausal women and coeliac disease patients." Thesis, University of Ulster, 2009. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.554274.
Full textAbstract:
Lower bone mineral density (BMD) and increased fracture risk have recently been linked with elevated homocysteine and/or the metabolically related B-vitamins. The most important genetic determinant of homocysteine is the 677C~ T polymorphism (IT genotype) in methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) which has been associated with lower BMD. The B-vitamins, folate and riboflavin can modulate the expected phenotype of elevated homocysteine, with riboflavin intervention resulting in a marked lowering of homocysteine levels specifically in those with the TT genotype. The overall aim of this thesis is to investigate the association between the IT genotype, homocysteine, the related B-vitamins and bone health in healthy women and an 'at-risk' patient group. In an observational study of well-nourished postmenopausal women this research showed no evidence of lower BMD in individuals pre-screened for the TT genotype (n = 77) when compared to age-matched heterozygous CT (n = 90) and wild-type CC (n = 84) genotypes. Furthermore, there was no evidence of a gene-nutrient interaction in relation to riboflavin status and BMD among participants with the IT genotype. This project presents the first intervention study to show that riboflavin can lower homocysteine in women pre-screened for the TT genotype, and also that a combination of folic acid and riboflavin is more effective than riboflavin alone. Coeliac disease (CD) is a condition which frequently presents with lower BMD and nutrient malabsorption, particularly folate. A case-control study from this thesis showed that compromised folate status and/or elevated homocysteine may contribute to lower BMD in female CD patients, particularly in untreated patients who have not commenced treatment with a gluten-free diet. In a pilot follow-up study with CD patients there was also a suggestion that lower folate status was associated with a greater rate of bone loss, however this effect appeared to be small compared with the role of vitamin D status. Thus individuals with more compromised B-vitamin status and/or elevated homocysteine, due to inadequate dietary intake or malabsorption may be more at risk of osteoporosis.
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Lopes, Tairine Zara. "Avaliação de polimorfismos nos genes MTHFR, MTR, RFC1 e CßS envolvidos no metabolismo do folato em pacientes com câncer de tireoide." Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, 2015. http://hdl.handle.net/tede/272.
Full textAbstract:
Submitted by Fabíola Silva (fabiola.silva@famerp.br) on 2016-06-21T19:17:07Z
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tairinezaralopes_dissert.pdf: 1511634 bytes, checksum: 2203122e0b39cf1687115059c3e19447 (MD5)Made available in DSpace on 2016-06-21T19:17:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tairinezaralopes_dissert.pdf: 1511634 bytes, checksum: 2203122e0b39cf1687115059c3e19447 (MD5) Previous issue date: 2015-10-29
Introduction: Thyroid cancer is the most common malignancy of the endocrine system and has been presenting continuous increase in the last years. Studies suggest that folate deficiency in the body decrease DNA repair, resulting in malignant cells changes that alter expression of genes, and may induce several kinds of cancer development. Polymorphisms in genes involved in folate pathway have been investigated as risk factors for susceptibility to cancer, among them MTHFR, MTR, RFC1 and CßS. Objectives: To investigate association of polymorphisms in the MTHFR (C677T), MTR (A2756G), RFC1 (A80G) and CßS (844ins68) genes in risk thyroid cancer in a case-control study; to evaluate the association of polymorphisms with gender, age, alcohol and tobacco consumption, body-mass index in thyroid cancer development; and to evaluated the association between polymorphisms and clinical-histopathological parameters. Methods: This study included 462 individuals (151 patients with thyroid cancer and 311 controls). The peripheral blood was collected and genomic DNA was extracted. The MTHFR (C677T), MTR (A2756G) and RFC1 (A80G) were evaluated by PCR-RFLP and CßS (844ins68) by conventional PCR without enzymatic digestion. For statistical analysis chi-square and multiple logistic regression were used. Results: The results showed that MTHFR C677T (OR=2.87, 95% CI=1.50-5.48, p< 0.01, codominant model), (OR=1.76, 95% CI=1.18-2.64, p< 0.01, dominant model), (OR=2.37, 95% CI=1.28-4.39, p< 0.01, recessive model) and RFC1 A80G (OR: 1.55; 95% CI: 1.02-2.38; p=0.04, recessive model) were associated with thyroid cancer. The alcohol (OR=1.56, 95% CI=1.36-1.89, p< 0.01) and tobacco consumption (OR=1.97, 95% CI=1.28-3.04, p< 0.01) were statistically significant, being associated with increased risk. The MTR A2756G is associated with tumor extension (OR=2.69, 95% CI=1.27-5.71, p< 0.01) and aggressiveness (OR= 4.51, 95% CI=1.67-12.1, p< 0.01). Conclusions: The MTHFR (C677T) and RFC1 (A80G) polymorphisms were involved in risk for thyroid cancer. Additionally, alcohol and tobacco consumption increase risk for disease development.
Introdução: O câncer de tireoide é a neoplasia maligna mais comum do sistema endócrino e vem apresentando contínuo aumento nos últimos anos. Estudos sugerem que a deficiência de folato no organismo diminui a reparação do DNA, resultando em alterações celulares malignas que modulam a expressão gênica, podendo levar ao desenvolvimento de vários tipos de câncer. Polimorfismos em genes envolvidos na via do folato têm sido investigados como fatores de risco para suscetibilidade ao câncer, entre eles, polimorfismos nos genes MTHFR, MTR, RFC1 e CßS. Objetivos: Investigar a associação dos polimorfismos nos genes MTHFR (C677T), MTR (A2756G), RFC1 (A80G) e CßS (844ins68) no risco de câncer de tireoide em um estudo caso-controle; Avaliar a associação dos polimorfismos com o gênero, idade, consumo de álcool e tabaco, índice de massa corpórea (IMC) no desenvolvimento do câncer de tireoide; Avaliar a associação entre os polimorfismos e os parâmetros clínico-histopatológicos do câncer de tireoide. Casuística e Método: Este estudo incluiu 462 indivíduos (151 pacientes com câncer de tireoide e 311 indivíduos controles). Foi coletado sangue periférico e extraído o DNA genômico. Os polimorfismos MTHFR (C677T), MTR (A2756G) e RFC1 (A80G) foram avaliados por meio da PCR-RFLP e o polimorfismo CßS (844ins68) foi analisado por PCR convencional sem corte enzimático. Para análise estatística utilizou-se o teste do qui-quadrado e regressão logística múltipla. Resultados: Os resultados mostraram que os polimorfismos MTHFR C677T (OR=2.87, 95% IC=1.50-5.48, p< 0.01, modelo codominante), (OR=1.76, 95% IC=1.18-2.64, p< 0.01, modelo dominante), (OR=2.37, 95% IC=1.28-4.39, p< 0.01, modelo recessivo) e RFC1 A80G (OR: 1.55; 95% IC: 1.02-2.38; p=0.04, modelo recessivo) estão associados ao câncer de tireoide. O consumo de álcool (OR=1.56, 95% IC=1.36-1.89, p< 0.01) e tabaco (OR=1.97, 95% IC=1.28-3.04, p< 0.01) foram estatisticamente significantes, sendo associados ao aumento do risco. O polimorfismo MTR A2756G está associado à extensão do tumor (OR=2.69, 95% IC=1.27-5.71, p< 0.01) e à agressividade (OR= 4.51, 95% IC=1.67-12.1, p< 0.01). Conclusões: Os polimorfismos MTHFR (C677T) e RFC1 (A80G) estão envolvidos no risco de câncer de tireoide. Adicionalmente, o consumo de álcool e tabaco aumenta o risco de desenvolvimento da doença.
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VIEIRA, Priscilla Cristina Moura. "Investigação de polimorfismos nos genes XRCC1, MTHFR e EGFR como possíveis marcadores de suscetibilidade ao câncer, na população de Belém-PA." Universidade Federal do Pará, 2013. http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/4633.
Full textAbstract:
Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2014-01-21T20:41:42Z
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Câncer é definido como uma doença multifatorial, resultante de interações complexas entre fatores extrínsecos e intrínsecos. Dentre os principais fatores intrínsecos estão as alterações genéticas e/ou epigenéticas, em genes envolvidos no processo carcinogênico. A identificação e caracterização destes genes podem proporcionar uma melhor compreensão das bases moleculares da doença. Dada a importância de alterações nos genes XRCC1, MRHFR e EGFR em diversas vias pro-carcinogênicas, é de fundamental importância investigar os efeitos funcionais de polimorfismos moleculares nesses genes e suas consequências na suscetibilidade ao câncer. Assim, o objetivo deste estudo foi identificar possíveis associações entre os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) Arg194Trp (XRCC1) e Ala222Val (MTHFR) e Arg521Lys (EGFR) com o desenvolvimento do câncer gástrico e mamário, na população de Belém-PA, em um estudo caso-controle. Além disso, o controle genômico da ancestralidade foi realizado pra evitar resultados e/ou interpretações espúrias decorrentes da subestruturação populacional entre os grupos investigados. A análise molecular dos SNPs foi realizada por TaqMan. As análises estatísticas foram realizadas através do programa SPSS v.20 e as relativas à subestruturação populacional pelo programa STRUCTURE v 2.2. Em relação aos polimorfismos Arg194Trp, Ala222Val não foi observada nenhuma associação significativa com a susceptibilidade aos tumores gástrico e mamário (P > 0,05). Para ao polimorfismo Arg521Lys, em um primeiro momento (análise univariada), um efeito significativo para a suscetibilidade aos cânceres investigados, foi encontrado (P = 0,037). Contudo, após o controle genômico pelas ancestralidades africana e europeia, esse resultado se revelou espúrio (P = 0,064). Em relação às ancestralidades, nossos resultados evidenciaram uma forte associação da ancestralidade africana com a suscetibilidade aos cânceres gástrico e mamário (P = 0,010; OR = 76,723; IC 95% = 2,805 – 2098,230) em quanto que para indivíduos com uma maior contribuição europeia, um efeito de proteção foi encontrado (P = 0,024; OR = 0,071; IC 95% = 0,007 – 0,703). Em conclusão, os resultados deste estudo apresentam evidencias de que as ancestralidades genômicas africana e europeia são importantes fatores relacionados à susceptibilidade as neoplasias gástrica e mamaria. Em relação ao polimorfismo Arg521Lys, estudos adicionais serão necessários para confirmar se a associação com a suscetibilidade ao câncer é realmente espúria.
Cancer is defined as a multifactorial disease resulting from complex interactions between extrinsic and intrinsic factors. Among the main intrinsic factors are the genetic and/or epigenetic alterations in genes involved with the carcinogenesis process. The identification and characterization of these genes may provide a better understanding of the molecular basis of cancer. Considering the importance of alterations in XRCC1, MRHFR and EGFR genes in various pro-carcinogenic pathways, it is extremely important to investigate the effects of functional polymorphisms in these genes and their molecular consequences in cancer susceptibility.The objective of this study was to identify possible associations between single nucleotide polymorphisms (SNPs) Arg194Trp (XRCC1) e Ala222Val (MTHFR) e Arg521Lys (EGFR) with the development of gastric and breast cancers in the population of Belém-PA, in a case-control study. Furthermore, the control of genomic ancestry was held to avoid spurious results arising from population substructuring in the groups investigated. Molecular analysis of SNPs was carried out by TaqMan. Statistical analyses were performed using the program SPSS v.20 and to estimate the interethnic admixture we used the program STRUCTURE v.2.2. Regarding polymorphisms Arg194Trp, Ala222Val we did not observe any significant association with susceptibility to breast and gastric tumors (P > 0.05).For the polymorphism Arg521Lys, in a first moment (univariate analysis), a significant effect for susceptibility to cancers investigated was found (P = 0.037). However, after genomic control for African and European ancestries, this result has proved to be spurious (P = 0.064). Regarding ancestries, our results showed a strong association of African ancestry with susceptibility to gastric and breast cancers (P = 0.010, OR = 76,723; 95% CI = 2.805 - 2098.230) whereas for European contribution a protective effect was found (P = 0.024, OR = 0071, 95% CI = 0.007-0.703). In conclusion, our study presented the evidence that the African and European genomic ancestries are important factors related to susceptibility to gastric and breast cancers. Regarding Arg521Ly polymorphism, further studies are necessary to confirm whether the association is indeed spurious.
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Carvalho, Graciana Souza Lordelo de. "Polimorfismo nos genes MTHFR, Glutationa S-transferase (GST) e Haptoglobina (HP) e sua relação na ocorrência da Leucemia Mielóide Crônica (LMC)." reponame:Repositório Institucional da UnB, 2011. http://repositorio.unb.br/handle/10482/9615.
Full textAbstract:
Dissertação (mestrado)-Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2011.Submitted by Shayane Marques Zica (marquacizh@uol.com.br) on 2011-11-09T17:16:21Z No. of bitstreams: 1 2011_GracianaSouzaLordelodeCarvalho.pdf: 1196473 bytes, checksum: d8518b130278d039d040202e0b50596d (MD5)
Approved for entry into archive by Elzi Bittencourt(elzi@bce.unb.br) on 2011-11-23T14:25:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_GracianaSouzaLordelodeCarvalho.pdf: 1196473 bytes, checksum: d8518b130278d039d040202e0b50596d (MD5)
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A leucemia mielóide crônica é uma doença de células hematopoiéticas na qual ocorre a proliferação celular descontrolada dos leucócitos. Embora os aspectos clínicos e biológicos estejam bem documentados, pouco se sabe sobre a susceptibilidade individual à doença. Neste trabalho foi realizado um estudo caso-controle analisando a prevalência dos polimorfismos MTHFR C6777T e A1298C, GSTM1, GSTT1 e haptoglobina em 105 pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC) e em 273 controles saudáveis, por meio das técnicas de reação em cadeia da polimerase (PCR), seguida ou não por digestão com enzimas de restrição (RFLP). Uma associação com risco de desenvolver LMC foi encontrada para os genótipos MTHFR 1298AA (OR = 1,794 IC 95% = 1,14-2,83) e GSTM1 não nulo (OR = 1,649; IC 95% = 1,05-2,6; p = 0,031), enquanto os genótipos MTHFR 1298AC (OR = 0,630; IC 95% = 0,40-0,99, p=0,047) e GSTM1 nulo (OR = 0,606; IC 95% = 0,21-0,77, p = 0,031) diminuiram este risco. Verificou-se para o genótipo MTHFR 1298AA, um aumento do risco para o sexo feminino (OR=2,052; 95% CI=1,08-3,92; p=0,028), como também para faixa etária de 20-40 anos (OR=1,980; 95% CI=1,06-4,65; p=0,047) e para indivíduos de pele branca (OR=2,218; 95% CI=1,09-4,51; p=0,026). Em relação a GSTM1, o aumento do risco foi também associado ao sexo feminino (OR=2,505; 95% CI=0,21-0,77; p=0,031) e para indivíduos >60 anos (OR=6,222; 95% CI=1,63-23,76; p=0,006). Indivíduos Hp1F-1S de pele negra também apresentaram aumento do risco (OR=7,200; 95% CI=0,94-54,94; p=0,037).A diminuição do risco anteriormente apresentada para MTHFR 1298AC e GSTM1 nulo foram também relacionados ao sexo feminino, para MTHFR (OR=0,520; 95% CI=0,27-0,99; p=0,046) e para GSTM1 (OR=0,399; 95% CI=0,21-0,77; p=0,005). Também se observou para GSTM1 nulo, a diminuição do risco para >60 anos (OR=0,161; 95% CI=0,04-0,61; p=0,006). Uma diminuição do risco para indivíduos de pele negra foi observada para o genótipo Hp1S-2 da haptoglobina (OR=0,619; 95% CI=0,44-0,87; p=0,011). Uma diminuição do risco no sexo masculino ocorreu apenas para o genótipo MTHFR 677CC (OR=0,495; 95% CI=0,26-0,95; p=0,032).Os resultados indicaram também a seleção a favor dos heterozigotos para o loco MTHFR 1298. A variabilidade em populações humanas pode refletir, em parte, processos distintos de seleção natural e adaptação às condições ambientais variáveis. A população brasileira é muito heterogênea e miscigenada, e nossos resultados indicaram que, pelo menos para esta população, esses dois polimorfismos são importantes no contexto da LMC, necessitando de maiores investigações em associação com dosagens de folato e dados clínicos. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT
Chronic myeloid leukaemia is a haematopoietic stem cell disorder causing uncontrolled cell proliferation of white blood cells. Although these clinical and biological aspects are well documented, little is known about individual susceptibility to the disease. We conducted a case-control study analysing the prevalence of the polymorphisms MTHFR C6777T, MTHFR A1298C,GSTM1, GSTT1 and Haptoglobin in 105 patients with chronic myeloid leukaemia (CML) and 273 healthy controls, using polymerase chain reaction (PCR)-based methods. An association with risk of developing CML was found for MTHFR 1298AA (OR= 1.794; 95% CI= 1.14−2.83) and GSTM1 non-null (OR= 1.649; 95% CI= 1.05−2.6; p=0.031) genotypes, while MTHFR 1298AC (OR= 0.630; 95% CI= 0.40−0.99; p=0.047) and GSTM1 null (OR= 0.606; 95% CI= 0.21−0.77; p=0.031) genotypes decreased this risk. For MTHFR 1298AA, this risk was particularly related to females (OR= 2.052; 95% CI= 1.08-3.92; p=0.028), age group of 20-40 years (OR= 1.980; 95% CI= 1.06-4.65; p=0.047) and white skin colour (OR= 2.218; 95% CI= 1.094.51; p=0.026); for GSTM1, it was related to females (OR=2.505; 95% CI= 0.210.77; p=0.031) and the age group >60 years (OR= 6.222; 95%CI= 1.63-23.76; p=0.006). Results also showed an increased risk for individuals of black skin colour carrying Hp1F-1S genotype, despite the small sample size and the large confidence interval (OR= 7.200; 95% CI= 0.94-54.94; p=0.037). A decreased CML risk was observed for the genotypes MTHFR 1298AC (OR= 0.630; 95% CI= 0.40-0.99; p=0.047) and GSTM1 null (OR= 0.606; 95% CI= 0.21-0.77; p=0.031), and both were also related to females (OR= 0.520; 95% CI= 0.27-0.99; p=0.046 for MTHFR; and OR= 0.399; 95% CI= 0.21-0.77; p=0.005 for GSTM1). For GSTM1 null genotype, it was also related to the age group >60 years (OR= 0.161; 95% CI=0.04-0.61; p=0.006). For males, a decreased risk was observed only for MTHFR 677CC genotype (OR= 0.495; 95% CI= 0.26-0.95; p=0.032). A decreased risk was also observed for individuals of black skin colour carrying Hp1S-2 genotype (OR= 0.619; 95% CI= 0.44-0.87; p=0.011). For males, a decreased risk was observed only for MTHFR 677CC genotype (OR= 0.495; 95% CI= 0.26-0.95; p=0.032).Results also indicated selection in favour of heterozygous for MTHFR 1298 loco. The considerable range of variation in human populations may reflect, in part, distinctive processes of natural selection and adaptation to variable environmental conditions. The Brazilian population is very mixed and heterogeneous, and our results indicated that, at least for this population, these two locus are important in the context of CML, needing further investigation in association with folate dosages and clinical data.
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Poloni, Soraia. "Identificação de alterações na composição corporal e de mutações comuns nos genes CβS, MTHFR e F5 em pacientes com homocistinúria clássica." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2012. http://hdl.handle.net/10183/139212.
Full textAbstract:
Introdução: A homocistinúria clássica é um erro inato do metabolismo causado pela atividade deficiente da cistationina β-sintase (CβS). É caracterizada pela elevação sérica de homocisteína e metionina e redução dos níveis de cisteína. As manifestações clínicas clássicas envolvem os sistemas ocular, vascular, nervoso central e ósseo. Entretanto, observações recentes sugerem que alterações na composição corporal, especialmente a redução de tecido adiposo, também pode ser uma manifestação frequente e clinicamente relevante nesta doença. Além disso, a gravidade do fenótipo clínico parece ser influenciada por outros genes além do CβS. O objetivo deste estudo foi investigar alterações na composição corporal e detectar mutações comuns nos genes CβS, MTHFR e F5 em pacientes com homocistinúria clássica; relacionando dados clínicos, bioquímicos e genéticos. Métodos: Realizada avaliação da composição corporal em 8 pacientes através de duas técnicas: antropometria (aferição das dobras cutâneas triciptal, biciptal, subescapular e suprailíaca) e bioimpedância elétrica (BIA). A partir dos resultados obtidos, calculou-se o percentual de gordura pelas fórmulas de Siri (antropometria) e Kushner (BIA). O índice de massa corporal (IMC) também foi calculado. Os níveis de metionina, homocisteína e cisteína foram mensurados por HPLC. A avaliação genotípica foi realizada em 11 pacientes através de PCR-RFLP. Pesquisadas as mutações p.I278T, p.T191M, p.G307S e c.844ins68 no gene CβS; c.677TC>T e c.1298A>C no gene MTHFR; e p.R506Q no gene F5 (Fator V de Leiden). Resultados: Cinco pacientes apresentaram baixo percentual de gordura por pelo menos um dos métodos; o restante apresentou percentual médio. De acordo com o IMC, apenas dois pacientes foram classificados em baixo peso. O percentual de gordura total não se relacionou com os achados bioquímicos ou ósseos, mas medida isolada da dobra cutânea triciptal correlacionou-se positivamente com os níveis de cisteína (p=0,03) Além disso, os níveis de homocisteína e metionina correlacionaram-se negativamente com o IMC, enquanto que a cisteína teve associação positiva (p<0.05). Houve tendência do escore T de fêmur associar-se negativamente com homocisteína e positivamente com cisteína (p=0,09). Entre as mutações do gene CβS, a p.1278T foi a única encontrada (n= 3/9 famílias); entretanto, em 2/3 famílias estava em cis com a c.844ins68. Assim, em apenas um caso tinha caráter patogênico. Não foi possível estabelecer associação entre mutações em MTHFR e F5 e a gravidade do fenótipo. Conclusões: Os resultados sugerem que deficiência de CβS gera alterações significativas na composição corporal – observou-se redução do percentual de gordura independentemente do IMC. Este pode ser um mecanismo patogênico importante envolvido na etiologia da 2 osteoporose na homocistinúria clássica, mas estudos adicionais são necessários para demonstrar esta relação. Os achados sugerem que as mutações patogênicas no gene CBS sejam raras ou privadas nesta amostra, e não corroboram a ação dos genes MTHFR e F5 como modificadores da doença.Introduction: Classical homocystinuria is an inborn error of metabolism caused by the deficient activity of cystathionine β-synthase (CβS). It is characterized by plasma increase in homocysteine and methionine and a decrease in cysteine levels. Its classical clinical manifestations involve the following systems: ocular, vascular, central nervous, and skeletal. However, recent observations have suggested that changes in the body composition, especially a reduction of the adipose tissue, may also be a frequent manifestation of the disease and clinically relevant to it. Moreover, the severity of its clinical phenotype may be influenced by other genes besides CβS. The objective of the present study was to investigate alterations in the body composition and to detect common mutations in CβS, MTHFR and F5 genes in patients with classical homocystinuria and to correlate them to the clinical, biochemical, and genetic data. Methods: Body composition was assessed in 8 patients using the techniques of anthropometry (measurement of the following skinfolds: triciptal, biciptal, subscapular, and suprailiac) and electrical bioimpedance (BIA). Based on the results obtained, the percentage of body fat was calculated using the formulas of Siri (anthropometry) and Kushner (BIA). The body mass index (BMI) was also calculated. The levels of methionine, homocysteine, and cysteine were measured by HPLC. The genotypic evaluation was done in 11 patients by PCR-RFLP. The following mutations were investigated: p.I278T, p.T191M, p.G307S, and c.844ins68 in the CβS gene; c.677TC>T and c.1298A>C in the MTHFR gene; and p.R506Q in the F5 gene (Factor V Leiden). Results: Five patients presented low percentage of body fat by at least one of the methods; the other patients presented a medium percentage. According to the BMI, only 2 patients were classified as being underweight. The percentage of total body fat was not related to either bone or biochemical findings, but the isolate measurement of the triciptal skinfold was positively correlated to the levels of cysteine (p=0.03). Also, the levels of homocysteine and methionine were negatively correlated to the BMI, while cysteine had a positive association (p<0.05). The T score of the femur tended to associate negatively with homocysteine and positively with cysteine (p=0.09). The genetic evaluation revealed only one pathogenic mutation in CβS (p.I278T). An association between mutations in MTHFR and F5 and phenotype severity could not be established. Conclusions: The present results suggest that the deficiency of CβS causes significant alterations in the body composition; a reduction of the percentage of body fat was observed independently from the BMI. This may be an important pathogenic mechanism involved in the etiology of osteoporosis in classical homocystinuria. The present findings suggest that in this sample the 4 pathogenic mutations in the CBS gene are rare or private and do not corroborate with the action of the MTHFR and F5 genes as disease modifiers. Further studies are needed.
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Hoshi, Ryuichi. "Polimorfismos nos genes MTHFR e MTHFD1 em indivíduos com fissura labial e/ou palatina não sindrômica: estudo baseado em associação familiar." Escola de Medicina e Saúde Pública, 2013. http://www7.bahiana.edu.br//jspui/handle/bahiana/96.
Full textAbstract:
Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2015-04-15T03:10:02Z
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As fissuras lábio palatinas não sindrômicas (FL/PNS) são defeitos congênitos orofaciais comuns, de etiologia multifatorial com participação de fatores genéticos e nutricionais. A presença de polimorfismos genéticos em enzimas que metabolizam o ácido fólico e o uso suplementar desta vitamina na prevenção das fissuras ainda não foi bem esclarecida pela literatura. Este trabalho teve como objetivo realizar uma revisão da literatura sobre o papel do ácido fólico e de polimorfismos em genes relacionados à rota metabólica do ácido fólico na ocorrência de FL/PNS. Foi realizada uma pesquisa bibliográfica de caráter exploratória e qualitativa visando à busca de material teórico que abordasse dados relativos sobre estes temas. De acordo com as pesquisas analisadas na literatura, não foi observado consenso em relação ao efeito protetor do ácido fólico na prevenção de FL/PNS quando utilizado de forma suplementar no período periconcepcional. Já as pesquisas que avaliaram defeitos em genes relacionados ao metabolismo do ácido fólico, encontraram associação de alguns polimorfismos com as FL/PNS. No entanto, em algumas populações esta associação não foi evidenciada.
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Nascimento, Rayner Anderson Ferreira do. "Relação entre polimorfismos nos genes VDR e MTHFR, marcadores inflamatórios e de estresse oxidativo e parâmetros clínicos com a ocorrência de retinopatia em diabetes mellitus tipo 2." Universidade Federal da Paraíba, 2015. http://tede.biblioteca.ufpb.br:8080/handle/tede/9435.
Full textAbstract:
Submitted by Vasti Diniz (vastijpa@hotmail.com) on 2017-09-06T11:48:54Z
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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
Diabetic retinopathy (DR) is an important cause of acquired blindness among diabetics. Clinical factors are related to the risk for DR, in addition, genetic markers have been investigated, among them VDR and MTHFR polymorphisms, however, the impact of rs1801131 and rs1801133 polymorphisms is still inconclusive, while for rs1544410 there is a shortage in the literature. In this work the relationship of polymorphisms rs1544410, rs1801131 and rs1801133 with DR was investigated by cross-sectional study in a sample of 109 individuals with type 2 diabetes (T2DM) duration between 5 and 10 years. After ophthalmological screening a group of 40 affected and 69 unaffected by DR was composed. Genomic DNA was extracted from buccal cells. Genetic data were obtained by PCR-RFLP and analyzed using Fisher's exact test. Blood sample and urine for metabolic markers determinations were obtained in 62 subjects and the mean values were compared to the allele and genotype distribution of rs1544410. There was no association between alleles or genotypes of polymorphisms rs1801131 and rs1801133 with RD. The polymorphic allele b and genotypic group Bb + bb of rs1544410 were more frequent in the affected group with mild significance: [OR 0.5 (95% CI 0.31-0.98) p = 0.0478] and [OR 3.4 (95% CI 1.07-10.9) p = 0.496], respectively. None of the clinical variables were associated with rs1544410 although a trend towards higher values of C-reactive protein in patients allele b has been identified but not statistically significant. In conclusion, this study suggests that the sample investigated rs1544410 polymorphism of the VDR was related to the risk of DR, but not rs1801131 and rs1801133 MTHFR polymorphisms.
A retinopatia diabética (RD) constitui importante causa de cegueira adquirida entre diabéticos. Fatores clínicos estão relacionados ao risco para RD, em adição, diversos marcadores genéticos têm sido investigados, dentre eles, polimorfismos do MTHFR e VDR. Atividade defeituosa desses genes podem atenuar mecanismos implicados na patogenia da RD, no entanto, o impacto dos polimorfismos rs1801131 e rs1801133 ainda é inconclusivo, enquanto que para o rs1544410 há uma escassez de estudos na literatura. Neste trabalho a relação dos polimorfismos rs1801131, rs1801133 e rs1544410 com RD foi investigada por meio de estudo transversal em amostra de 109 indivíduos com tempo de duração de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) entre 5 e 10 anos. Após avaliação oftalmológica foi constituído um grupo de 40 afetados e 69 não afetados por RD. DNA genômico foi extraído de células bucais. Os dados genéticos foram obtidos por PCR-RFLP e analisados utilizando o teste exato de Fisher. Coleta de sangue e urina para determinações de marcadores metabólicos foi feita em 62 indivíduos e as médias dos valores foram comparados à distribuição alélica e genotípica do rs1544410. Não houve associação entre alelos ou genótipos dos polimorfismos rs1801131 e rs1801133 com RD. O alelo b e o grupo genotípico Bb+bb do rs1544410 foram mais frequentes no grupo de afetados apresentando leve significância: [OR 0.5 (95% IC 0.31-0.98) p=0,0478] e [OR 3.4 (95% IC 1.07-10.9) p=0,496] respectivamente. Nenhuma das variáveis clínicas estiveram associadas com rs1544410 embora uma tendência para valores maiores de proteína C-reativa em portadores do alelo b tenha sido identificada mas sem significância estatística. Em conclusão este estudo sugere que na amostra estudada o polimorfismo rs1544410 do VDR esteve relacionado ao risco de RD, mas não o rs1801131 e rs1801133 do MTHFR. Palavras-chave: diabetes mellitus tipo 2; MTHFR; retinopatia diabética; VDR.
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CORRÊA, Angelita Silva de Miranda. "Polimorfismos no gene MTHFR – Metilenotetrahidrofolato redutase (C677T e A1298C) envolvidos no metabolismo do folato, em mães de pacientes com Síndrome de Down." Universidade Federal do Pará, 2004. http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/4901.
Full textAbstract:
Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-02-12T14:51:38Z
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Made available in DSpace on 2014-04-22T16:48:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao_PolimorfismosGeneMTHFR.pdf: 398832 bytes, checksum: b6fcfbc80832e63aed935d0a802e52a4 (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Previous issue date: 2004
CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
A Síndrome de Down, ou trissomia do 21 é o distúrbio cromossômico mais freqüente em recém-nascidos. Esta trissomia é na maioria das vezes (95% dos casos) decorrente da não disjunção meiótica materna durante a meiose I. Com exceção da idade materna avançada, outros fatores de risco para não disjunção meiótica não estão bem estabelecidos. Estudos preliminares recentes sugerem que o metabolismo anormal do folato e polimorfismos no gene MTHFR (C677T e A1298C) podem ser fatores de riscos materno para Síndrome de Down. Com objetivo de verificar a freqüência dos polimorfismos no gene MTHFR (C677T e A1298C) e uma possível associação destes, como fatores de risco materno para Síndrome de Down, realizamos um estudo do tipo caso-controle, em 41 mulheres de filhos com a Síndrome de Down (freqüentadoras da APAE) e 39 controles da cidade de Belém-PA. Nossos resultados demonstraram que a distribuição dos genótipos para os dois polimorfismos entre as mães investigadas e controles se encontravam em equilíbrio de Hardy Weinberg. Não encontramos diferenças entre as freqüências nas mães investigadas e mães controles. Esses resultados sugerem que estas mutações isoladas e/ou em forma de haplótipos, não podem ser consideradas como risco materno para Síndrome de Down, para população analisada e sim polimorfismos comuns dentro desta população.
Down Syndrome, or Trissomy 21, is the most recurrent chromosomal disturb among newborns. This trissomy is, in most of the cases (95% of them) launched by maternal meiotic non-disjunction during meiosis I. With the exception of advanced maternal age, other risk factors for this non-disjunction are not well established. Recent preliminary studies suggest that the abnormal metabolism of folate and polymorphisms at the MTHFR gene (C677T and A1298C) might be maternal risk factors for Down Syndrome. With the purpose of verifying the frequency of the polymorphisms in the MTHFR gene (C677T and A1298C) and a possible association of them, as maternal risk factors for Down Syndrome, we performed a case-control study in 41 mothers of Down Syndrome children (who attend APAE) and 39 controls from the city of Belém-PA. Our results demonstrate that the distribution of the genotypes for both of the polymorphisms amidst the mothers studied and controls were in Hardy-Weinberg equilibrium. We did not find differences among the ratio of the studied mothers e control mothers. These results suggest that these isolated and/or haplotype-shaped mutations can not be considered as a maternal risk for Down Syndrome for the analyzed population, but as common polymorphisms among this same population.
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Papenberg, Stephanie. "Faktor-V-Leiden, Prothrombin G20210A und der MTHFR- C677-TPolymorphismus als Risikofaktoren für die Entwicklung hrombembolischer Komplikationen bei Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie." [S.l.] : [s.n.], 2003. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=972321594.
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