Academic literature on the topic 'Molécule asymétrique'

La kétamine bloque de façon non compétitive les récepteurs canaux N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Elle induit une anesthésie particulière, dite dissociative, en activant le système limbique, mais en déconnectant les voies thalamonéocorticales, notamment les aires associatives. La molécule comporte un carbone asymétrique qui explique l’existence de deux énantiomères. L’isomère S(+) ou eskétamine, qui dévie la lumière à droite, bloque trois à quatre fois plus le récepteur NMDA que l’isomère R(-). Il vient d’obtenir une AMM en France et y possède une autorisation temporaire d’utilisation dans l’indication de la dépression réfractaire. La demi-vie de distribution de la kétamine, dix minutes, permet un réveil rapide. La demi-vie d’élimination est de deux à trois heures. Elle est métabolisée au niveau du cytochrome P450 hépatique. La norkétamine est un métabolite actif qui possède 20 à 30 % de l’effet analgésique de la molécule mère et qui explique l’efficacité de l’administration orale. La kétamine exerce peu d’effets dépresseurs cardiorespiratoires. La préservation de la pression artérielle et du débit cardiaque est aussi efficace qu’avec l’étomidate. Elle possède un effet bronchodilatateur et préserve l’oxygénation en maintenant la ventilation spontanée (VS) et la capacité résiduelle fonctionnelle. Une titration prudente en commençant par de très faibles doses (bolus de 2 à 5 mg), augmentées progressivement, permet la sédation en VS, associée au propofol ou au midazolam. Ses effets neurologiques ont été complètement réévalués depuis une quinzaine d’années, et elle n’a plus de raison d’être contre-indiquée chez le cérébrolésé. Ses propriétés analgésiques et antihyperalgésiques sont depuis une vingtaine d’années au centre de son utilisation périopératoire dans le cadre d’une stratégie d’analgésie préventive multimodale, voire du nouveau concept d’OFA (opioid free anesthesia) et dans le traitement de la douleur. Au blocage des récepteurs NMDA qui explique les propriétés antihyperalgésiques, dont l’opposition à l’hyperalgésie induite par les opioïdes, s’ajoutent l’activation des voies monoaminergiques descendantes, un blocage des canaux sodiques, des propriétés antipro-inflammatoires pléiotropes. Il semble qu’une relation dose-effet implique de maintenir une concentration plasmatique efficace (supérieure à 100 ng/ml) par une perfusion continue. Elle est particulièrement indiquée et efficace en cas de douleurs importantes qui ouvrent les canaux NMDA et chez les patients addicts aux opioïdes (use-dependence).

Le vivant n’a sélectionné qu’une seule des deux formes, droite ou gauche, de molécules chirales aussi essentielles que les acides aminés ou les sucres. Les causes de cette asymétrie restent un mystère mais, d’après les prédictions théoriques, l’interaction nucléaire faible serait à l’origine d’une infime différence d’énergie entre les deux formes. Les enjeux relatifs à une première mesure de cette différence d’énergie sont présentés ici. Cette mesure apporterait une lumière précieuse sur un sujet qui touche à la fois à l’origine de la vie et à la physique fondamentale.

Le but de ce projet est de développer de nouveaux outils pour explorer des processus d'organisation intracellulaire dynamique dans les cellules vivantes, avec une sensibilité sans précédent. Ce travail se concentre sur deux aspects principaux : le développement d'outils pour l'étude en molécule unique de la division cellulaire asymétrique, et la mise au point de sondes monovalentes qui permettent le suivi d'une protéine individuelle utilisant un nanocristal semiconducteur (ou quantum dot, QD). La division cellulaire asymétrique (DCA) est définie comme une division cellulaire dans laquelle une cellule mère donne naissance à deux cellules filles avec des destins différents (ce qui se manifeste à travers par exemple la taille, le contenu ou le profil d'expression). Notre étude se concentre sur la division cellulaire asymétrique dans les cellules souches neurales de Drosophila melanogaster, appelés neuroblastes. Au cours de la division asymétrique des neuroblasts, avant la séparation de la cellule-mère en deux cellules-filles, certaines molécules dans le cytoplasme se redistribuent de façon asymétrique (polarisée). Ce travail a montré la faisabilité de l'étude de la division cellulaire asymétrique à l'échelle de la molécule unique. Les méthodes ont été conçues et développées pour la conjugaison et la caractérisation des complexes QD-protéines. Nous avons réussi à cibler les protéines localisées de manière asymétrique dans des neuroblastes en division. Cela ouvre la voie à des études intracellulaires de ce phénomène, en utilisant des QDs individuels Ce travail a également mis en évidence la limite principale de ce système expérimental : la nature tridimensionnelle des mouvements. En raison de l'épaisseur de la neuroblate, les QDs sortent du plan focal très souvent. En conséquence, l'obtention des trajectoires suffisamment longues pour le calcul des paramètres de transport, devient très difficile. Toutefois, certaines informations peuvent encore être extraites des données que nous avons obtenues, en analysant la répartition spatiale de "courts-déplacements" dans les films obtenus. Les déplacements des QDs entre deux images consécutives sont regroupés et analysés en fonction de leur emplacement par rapport à une carte polaire normalisée d'un neuroblaste polarisé. Une telle analyse n'a pas besoin des trajectoires longues mais peut, quand même, révèler des differences dans la mobilité des protéines entre les differents domaines de la cellule. Cette analyse est actuellement en cours. Nous avons aussi réussi à produire des sondes monovalentes pour le suivi des proteines membranaires extracellulaires. Ces sondes sont basées sur un fragment de chaîne variable d'anticorp (ScFv). Ces sondes doivent avoir des nombreuses applications dans le suivi des diverses protéines membranaires, mais doivent être améliorées afin de répondre aux exigences rigoureuses du suivi intracellulaire.

La synthèse asymétrique d'une molécule cible d'intérêt pharmaceutique a été étudiée selon deux approches. D'une part, une voie d'accès récurrente a été poursuivie en transformant étape par étape un produit intermédiaire unique. D'autre part, une synthèse convergente a été développée. Celle-ci fragmente la molécule finale en plusieurs synthons qui peuvent être produits indépendamment. Les étapes clés de ces voies de synthèse sont deux étapes d'hydrogénation asymétrique permettant la création des motifs chiraux alcool et amine. L'hydrogénation enantioselective de cétones fonctionnalisées a été réalisée en présence de complexes du rhodium modifies par des ligands aminophosphine-phosphinites. Une diphosphine issue de l'oxo-5-prolinol constitue un remarquable inducteur d'asymétrie lors de l'hydrogénation de chlorhydrates d'alpha- et beta-aminocetones. Des intermédiaires d'agents thérapeutiques ont été préparés par cette réaction avec une pureté enantiomerique proche de 100%. L'hydrogénation asymétrique d'enamides a été étudiée à l'aide de complexes du rhodium et du ruthénium. Un amide a été synthétisé par cette méthode avec une enantioselectivite voisine de 100%.

Ce travail est consacré à l’analyse de profils de raies spectrales de molécules d’intérêt atmosphérique dans le but d’application au diagnostic optique des atmosphères terrestre et planétaires. Plus particulièrement, notre étude théorique et expérimentale porte sur l’élargissement collisionnel de ces raies à des températures variées. L’ajustement des formes de raies expérimentales de N2O (502 et 602 GHz) et de HC15N (172 GHz) en collision avec différents perturbateurs montre un échec complet du modèle de profil de Voigt pour la description de ces formes ainsi que pour la déduction des largeurs collisionnelles. Deux autres modèles de profil plus avancés, ceux de Galatry et de Voigt dépendant des vitesses, décrivent correctement ces formes de raies et donnent les largeurs collisionnelles très proches ; l’analyse des paramètres de rétrécissement correspondants témoigne cependant en faveur du dernier modèle. L’aspect théorique de ce travail se focalise sur la modélisation de l’élargissement collisionnel par le formalisme semi-classique de Robert-Bonamy avec la trajectoire exacte. Pour les systèmes de petites molécules linéaires, telles que N2O-N2(O2), ce formalisme s’avère bien adapté, tandis que, pour une molécule active longue C2H2, il conduit aux résultats beaucoup moins suffisants. Des testes supplémentaires réalisés sur les systèmes-modèles C2H2-Ar et C2H2-He avec une méthode alternative – approche purement classique de Gordon – montrent le rôle important du couplage roto-translationnel ayant lieu durant les collisions et permettent d’attribuer le désaccord des résultats semi-classiques avec l’expérience à la non prise en compte de ce couplage dans le cadre des approches semi-classiques. Suite aux applications à des systèmes de molécules linéaires, le formalisme semi-classique de Robert-Bonamy avec la trajectoire exacte est généralisé au cas des toupies asymétriques et appliqué à la simulation des coefficients d’élargissement de raies d’absorption infrarouge de C2H4-N2 à la température ambiante. Le bon accord des valeurs théoriques avec les mesures expérimentales permet de valider cette approche généralisée et de la considérer comme un outil de calcul performant pour les molécules si complexes que les toupies asymétriques
This work is devoted to the analysis of the spectral line profiles of some molecules of atmospheric interest, with the aim of application to the optical diagnostic of the Earth’s and planetary atmospheres. More precisely, our theoretical and experimental study concerns the collisional broadening of these lines at various temperatures. Fits of the experimental lineshapes of N2O (502 et 602 GHz) and HC15N (172 GHz) colliding with various perturbers show a failure of the Voigt profile model for the description of these lineshapes as well as for the extraction of the collisional broadening. Two others profile models, the model of Galatry and the Speed-dependent Voigt profile, describe correctly the lineshapes and give very close collisional linewidth values; the analysis of the corresponding narrowing parameters is however clearly more favourable for the later model. The theoretical part of this work is focused on the simulation of the collisional line broadening by the semi-classical Robert-Bonamy formalism with exact trajectories. For the systems of small molecules like N2O-N2(O2), this formalism appears to be very efficient whereas for a long active molecule C2H2 it leads to much less sufficient results. Additional tests realised for the probe systems C2H2-Ar and C2H2-He with an alternative method – the purely classical approach of Gordon show a very important role of the rototranslational coupling taking place during molecular collisions and allow to attribute the disagreement of the semi-classical results with experience to the non-taking into account of this coupling in the framework of semi-classical approaches. After the applications to systems of linear molecules, the semi-classical formalism of Robert and Bonamy with exact trajectory is generalized to the case of asymmetric tops and applied to the simulation of infrared absorption linebroadening coefficients of C2H4-N2 at room temperature. The good agreement of theoretical and experimental values allows to justify this generalized approach and to consider it as a powerful computational tool for so complex molecules as asymmetric tops

ONCI is an asymetric top stable in the gas phase. This molecule exhibits a low dissociation energy around 13000 cm-1, so its IR multiphoton dissociation can be undertaken. Lt has three fundamental bands √ 1, √ 2 and √ 3 √ 1 is is around 1800 cm-1 and associated with the NO vibration. The CO laser has many coincidences with the √1 band. √2 and √3 modes are very low, around 596 and 332 cm-1 so ONCI exhibits a high level density at high vibrational energy. A multiline CO laser irradiation is used to excite ONCI in the √1 mode. The coupling between the √1 vibrational mode and the other modes may produce the ONCI dissociation. A good knowledge of the infrared spectroscopy, in high resolution, of ONCI is necessary. The study of the √1 band gave us spectral coïncidences between CO laser lines and absorption lines of ONCI. Ln order to obtain better coïncidences we used a buffer gas : Argon, to broaden the ONCI lines. The √1 + √3 band recorded at the same times as √1 and the √2 + √3 band, which could be used in the excitation of the ONCI molecule with co2 laser, are analyzed. This spectroscopy study made possible to measure molecular constants of the (100), (101) and (011) vibrational level of ONCI. The experimental set-up, necessary to the photodissociation experience of ONCI is realized. We excited the ONCI-Ar mixture with a multiline CO laser to produce the dissociation. The products obtained were analyzed with an absorption infrared diode laser. We put in evidence an increase of NO absorption
ONCI est une toupie asymétrique §table en phase ga,euse. Son énergie de dissociation est relativement basse vers 1300 cm⁻ ᴵ ce qui permet d'envisager sa photodissociation rnultiphotonique ou par tranfert VV. Elle possède trois vibrations fondamentales v ₁ , v₂ et v ₃. V ₁ située à 1800 cm⁻ ᴵ et associée à la vibration NO, peut donner lieu à des coïncidences avec l'émission du laser à CO. V₂et et v ₃sont beaucoup plus basses à 596 et 332 cm⁻ ᴵ, ce qui donne une forte densité de niveaux à haute énergie vibrationnelle. L'irradiation de ONCI par le laser à CO utilisé en multiraies, la porte dans les états excités du mode v ₁. Le couplage éventuel entre les niveaux rotationnels des autres modes de combinaison peut conduire la dissociation de ONCI. L'étude par spectroscopie infrarouge à haute résolution de ONCI est nécessaire. En effet, l'étude de la bande v ₁ nous a permis de connaître les coincidences des raies d'absorption de ONCI avec celles émises par le laser à CO. Afin d'améliorer ces coincidences, on élargit les raies de ONCI par un "Puffer" : l'Argon. On a ausi interprété la bande v ₁ + v ₃ qui se prêterait à une excitation par le laser à co₂. Cette étude spectroscopique nous a permis de déterminer des constantes rotationnelles des états (100), (101) et (011). On a monté le dispositif expérimental nécessaire à l'expérience de photodissociation de ONCI. L'excitation infrarouge du mélange ONCI-Ar, par le laser à CO utilisé en multiraies conduît à la dissociation. Les produits sont analysés par spectroscopie d'absorption infrarouge à l'aide d'une diode laser. On a observé la croissance de l'absorption de NO

Cette thèse est consacrée au développement et à l'application de réactions d'amination C(sp³)–H par transfert de nitrène catalysé au rhodium(II). La première partie, décrit l'application de réactions d'amination C(sp³)–H pour la préparation de pyrrolidines en se basant d'une part sur l'expertise du laboratoire dans le domaine des réactions d'insertion de nitrènes et d'autre part sur les réactions radicalaires de type Hofmann-Löffler-Freytag. Dans ce contexte, une réaction intermoléculaire d'amination C–H asymétrique nous a permis dans un premier temps d'installer une fonction azotée de manière régio- et stéréoselective au sein d'hydrocarbures. Cet azote a ensuite permis de diriger une deuxième réaction d'amination C–H via un transfert d'atome d'hydrogène intramoléculaire [1,5]. Cette seconde étape totalement régiosélective a conduit à des motifs pyrrolidines après cyclisation. Dans la dernière partie, une voie de synthèse pour l'obtention d'un molécule naturelle la crambescin B281 a été explorée. Ces travaux reposent sur l'utilisation de deux réactions d'amination C(sp³)–H catalysées par des complexes de rhodium(II). Ces deux étapes d'amination intramoléculaires ont permis d'introduire un atome d'azote avec une grande régio- et diastéréoselectivité pour mener à des intermédiaires clés de la synthèse aboutissant à la crambescin B281
This thesis is devoted to the development and application of C(sp³)-H amination reactions by rhodium(II) catalyzed nitrene transfer. The first part describes the application of C(sp³)-H amination reactions for the preparation of pyrrolidines based on the laboratory's expertise in the field of nitrene insertion reactions and on radical reactions of the Hofmann-Löffler-Freytag type. In this respect, an asymmetric intermolecular C-H amination reaction allowed us to install a nitrogen function in a regio- and stereoselective manner within hydrocarbons. This nitrogen has then enabled to drive a second C-H amination reaction via intramolecular hydrogen atom transfer [1,5]. This second fully regioselective step led to pyrrolidine units after cyclization. In the last part, a synthetic route to obtain a natural molecule, crambescin B281, was explored. This work is based on the use of two C(sp³)-H amination reactions catalyzed by rhodium(II) complexes. These two intramolecular amination steps have enabled the introduction of a nitrogen atom with high regio- and diastereoselectivity in order to lead to key intermediates in the synthesis of crambescin B281

Les travaux sont consacrés à l'obtention de nouvelles informations de haute précision par l'étude de spectres à haute résolution de molécules de type sphérique et asymétrique, ainsi qu'au développement de nouvelles méthodes et à l'amélioration des méthodes existantes pour l'analyse des spectres de molécules dans des états électroniques non singlés. L'étude des spectres rotationnels et vibrationnels-rotationnels des molécules polyatomiques en phase gazeuse est depuis longtemps d'une importance fondamentale pour déterminer la géométrie moléculaire exacte dans différents états vibrationnels, pour obtenir des informations sur le champ de force interne, les paramètres d'interaction vibrationnelle-rotationnelle, les moments dipolaires, pour calculer les fonctions thermodynamiques et, en général, pour obtenir des informations sur la relation entre la structure et les propriétés physiques de la molécule.Dans ce travail, l'analyse des positions des raies spectrales vibrationnelles-rotationnelles des bandes de combinaison des molécules SiF4, CD4, C2D4, ClO2 et de leurs isotopologues a été réalisée pour la première fois. Le problème spectroscopique inverse a été résolu pour les bandes étudiées. Les ensembles de paramètres spectroscopiques obtenus permettent de reproduire les valeurs des niveaux d'énergie excités avec une précision qui n'est pas inférieure à la précision expérimentale. En utilisant les paramètres spectroscopiques obtenus pour les bandes combinées de la molécule SiF4 et le progiciel XTDS, le calcul des positions des raies a été effectué pour la première fois et les spectres théoriques des bandes « chaudes » de cette molécule, jusqu'à la 14ème polyade, ont été calculés
The work is devoted to obtaining new high-precision information by studying high-resolution spectra of molecules of the spherical and asymmetric top type, as well as developing new and improving existing methods for analyzing the spectra of molecules in non-singlet electronic states.The study of rotational and vibrational-rotational spectra of polyatomic molecules in the gas phase has long been of fundamental importance for determining the exact molecular geometry in various vibrational states, for obtaining information on the internal force field, vibrational-rotational interaction parameters, dipole moments, calculating thermodynamic functions and, in general, for obtaining information on the relationship between the structure and physical properties of the molecule.In this work, the analysis of the positions of vibrational-rotational spectra lines of combination bands of the SiF4, CD4, C2D4, ClO2 molecules and their isotopologues was performed for the first time. The inverse spectroscopic problem was solved for the studied bands. The obtained sets of spectroscopic parameters allow reproducing the values ​​of excited energy levels with an accuracy not worse than the experimental one. Using the obtained spectroscopic parameters of the combination bands of the SiF4 molecule and the XTDS software package, the calculation of the line positions was performed for the first time and theoretical spectra of the "hot" bands of this molecule, up to the 14th polyad, were calculated. In addition, new high-precision spectra of the ground state of the SiH4 molecule were obtained and analyzed, and the analysis of the spectral line intensities was performed to improve the data on the dipole moment parameters

Les spécificités de quelques micro-organismes (levures et champignons inférieurs) dans la réduction de dicétones et de β-cétoesters α-alkylés ont été étudiées, dans le but de trouver de nouvelles méthodes permettant de préparer des composés hydroxylés optiquement actifs, utilisables comme synthons asymétriques. Pour cette étude deux approches sont décrites : d'une part, l’utilisation de molécules modèles, le benzile pour les dicétones, la cyclohexanone-2 carboxylate d'éthyle et la cyclopentanone-2 carboxylate d'éthyle pour les β-cétoesters. Les résultats obtenus à partir de ces derniers ont été extrapolés à des composés dont les produits de réduction ont été ou peuvent être utilisés comme synthons asymétriques. Des alcools ayant différentes stéréochimie ont été préparés, certains avec une excellente pureté optique. Les résultats obtenus suggèrent l’existence de plusieurs systèmes enzymatiques ayant des spécificités opposés, chez les espèces fournissant plusieurs stéréo-isomères, D’autres part, l’application de ces technique à la réduction stéréospécifique d’un composé particulier, la 2, 2, 5, 5, - tétraméthyl cyclohexane 1, 4 – dione, étape clé dans une nouvelle stratégie de synthèse d’un précurseur asymétrique de la deltaméthrine. Il est montré à ce propos l’intérêt préparatif de telles méthodes
The specifity of some micro-organisms (yeats' and fungi) in diketones and α-alkyl β-ketoesters reduction was studied, with the abject to find new methods for the preparation of optically active alcohols, used as asymmetric synthons. In this study we describe two approaches: -The use of model molecules, benzil for diketones, and ethyl 2-oxocyclohexane (and pentane) carboxylate for ketoesters. The results obtained for the microbiological reduction of such molecules was extrapolated to compounds of which may be used as asymmetric synthons. Alcohols with different configurations were prepared, some of them with high optical purities. The formation of a mixture of stereoisomers is significant of the presence of the several reduction enzymes with opposite stereo specificity. - The application of this method to the stereospecific reduction of a particular compound, 2, 2, 5, 5, -tetramethyl cyclohexane 1, 4-diketone, a key step in a proposed synthesis of an important intermediate in the production of deltamethrin. We discuss here the preparative interest of this method

Calcul prédictif fiable des coefficients d'élargissement des raies d'absorption infrarouge de la vapeur d'eau perturbée par n::(2) et o::(2) au voisinage de la température ambiante ainsi qu'a haute température. Analyse détaillée des mécanismes de relaxation rotationnelle responsables des comportements observes. Extension au cas de 2 molécules toupie asymétriques

Dans une première partie, nous avons étudié de nouvelles réactions compatibles avec l’ADN. Nous avons synthétisé de nouveaux ligands diéniques achiraux portant un motif intercalant qui pourraient être utilisés dans des réactions catalysées par le rhodium ou l’iridium en présence d’ADN. Une carbonylation pallado-catalysée faisant intervenir une génération ex situ de CO a alors été de��veloppée pour accéder à des ligands dérivés du norbornadiène. Ces ligands bifonctionnels ont été testés lors de la résolution cinétique d’acétates allyliques catalysée par l’iridium et l’addition conjuguée d’acides boroniques catalysée par le rhodium. Cependant, aucune sélectivité n’a pu être observée lorsque la réaction a été conduite en présence d’ADN. De même, aucune sélectivité n’a été constatée lors de l’addition de thiols sur des énones catalysée par du scandium en présence d’ADN. Par la suite, nous avons étudié le mode d’ancrage du ligand sur l’ADN et avons synthétisé des ligands bifonctionnels dérivé du Hoechst 33258, un liant au petit sillon de l’ADN. Ces ligands ont ensuite été testés dans la réaction de Friedel-Craft catalysée par le cuivre, et des excès énantiomériques faibles mais prometteurs ont pu être obtenus. Dans une seconde partie, nous sommes parvenus à synthétiser plusieurs molécules naturelles biologiquement actives. Nous avons développé deux stratégies courtes et flexibles concernant la synthèse du bitungolide F. Nous avons synthétisé plusieurs composés naturels isolés de myxobactéries en utilisant une approche convergente et versatile faisant intervenir un couplage de Stille, une réaction de métathèse croisée et un transfert d'hydrogène énantiosélectif organocatalysé
First, we studied new chemical reactions which could be compatible with DNA. We synthesized new achiral diene ligands bearing an intercalating moiety and which could be used in rhodium or iridium catalyzed reactions in presence of DNA. A palladium-catalyzed carbonylation involving ex situ CO generation was developped to access norbornadiene derived ligands. These bi-functional diene ligands were evaluated in the iridium-catalyzed kinetic resolution of allyl acetates and in the rhodium-catalyzed 1,4-addition of boronic acids on enones. Unfortunately, no enantioselectivity was obtained when the reaction was performed with DNA. No enantioselectivity was also observed in the scandium catalyzed 1,4 addition of thiols on enones in the presence of DNA. Next, we studied the influence of the anchorage in DNA and we synthesized bi-functional ligands derived from Hoechst 33258, which is known to bind to the minor groove of DNA. These ligands were evaluated in the copper-catalyzed Friedel-Craft reaction and low but promising enantiomeric excess were obtained. Finally, we were able to synthesized several biologically active natural compounds. We developed two short and flexible approaches concerning the synthesis of bitungolide F. We also synthesized several natural compounds isolated from myxobacteria using a convergent and versatile approach involving a Stille coupling, a cross-metathesis and an enantioselective organocatalyzed hydride transfer