Academic literature on the topic 'Modelli murino'
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Journal articles on the topic "Modelli murino"
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Matarrese, Paola, and Giuseppe Marano. "Modulazione dei recettori β-adrenergici e differenze di genere." CARDIOLOGIA AMBULATORIALE 30, no. 1 (May 31, 2022): 20–24. http://dx.doi.org/10.17473/1971-6818-2022-1-5.
Full textAbstract:
Lo scompenso cardiaco (SC), processo evolutivo comune di più malattie cardiovascolari a differente eziologia (ad es. infarto del miocardio, ipertensione, cardiomiopatie, disturbi valvolari e altre), è diventato sempre più comune nella popolazione anziana, influenzando drasticamente il tasso di sopravvivenza e la qualità della vita. L’iperattività del sistema nervoso simpatico (SNS) che si associa allo SC determina un aumento delle catecolamine circolanti epinefrina e norepinefrina che, attraverso l’attivazione dei recettori beta-adrenergici (β-AR), svolgono un ruolo critico nella regolazione della funzione del sistema cardiovascolare. Una caratteristica distintiva dello SC è la diminuzione o la desensibilizzazione dei recettori β1-adrenergici (β1-AR) sulla membrana delle cellule cardiache. Le catecolamine e lo stress ossidativo sono coinvolti nella regolazione della densità dei β-AR. Lo stress ossidativo associato alla disfunzione mitocondriale sembra giocare un ruolo importante nella fisiopatologia dello SC. Infatti, una condizione di stress ossidativo è stata osservata sia in pazienti con SC che in modelli animali, e un’eccessiva esposizione a specie reattive dell’ossigeno (ROS) diminuisce l’espressione di β1-AR in cardiomiociti murini, sebbene i meccanismi sottostanti rimangano ancora non chiari. Recentemente, è stato scoperto che il recettore periferico delle benzodiazepine (PBR) svolge un ruolo chiave oltre che nell’energetica cellulare, nella regolazione della fisiologia mitocondriale e dell’equilibrio redox nei cardiomiociti. Nel presente studio, abbiamo valutato gli effetti delle catecolamine e dei ligandi del PBR sulla densità dei β1- e β2-AR nei monociti umani isolati da sangue periferico, che sono noti per esprimere entrambi i β-AR. La densità dei β-AR è stata misurata mediante citometria a flusso utilizzando anticorpi selettivi diretti contro un epitopo extracellulare di β1-AR o β2-AR. Il trattamento dei monociti con benzodiazepine induceva una riduzione della densità del β1-AR, ma non del β2-AR, sulla membrana dei monociti che veniva ripristinata utilizzando [1-(2-chlorophenyl)-N-methyl-(1-meth-ylpropyl)-3 isoquinolinecarboxamide] (PK11195), un antagonista del PBR. Questi risultati suggeriscono un possibile ruolo del PBR nella regolazione della densità del β1-AR proponendo i monociti isolati dal sangue periferico sia come modello in vitro utile per lo studio del sistema recettoriale β-adrenergico che come potenziali biomarcatori di progressione della malattia e risposta alla terapia.
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Hauck, Fabian. "Angeborene autoinflammatorische Störungen der cGAS-STING- und OASRNase-L-vermittelten Nukleinsäure-Immunität." Translationale Immunologie 5, no. 3 (October 28, 2021): 160–65. http://dx.doi.org/10.47184/ti.2021.03.04.
Full textAbstract:
Typ-I-Interferonopathien sind autoinflammatorische Störungen der angeborenen Nukleinsäure-Immunität, die zusätzlich zu Epitop-spezifischer Autoimmunität prädispositionieren. In der Immunbiologie ist die Nukleinsäure-Immunität vermittelt durch die cGAS-STING- und OAS-RNase-L-Signalwege weitgehend verstanden. In der translationellen und klinischen Immunologie zeigen angeborene Störungen dieser Signalwege deren physiologische Relevanz an der Schnittstelle zwischen Selbst- und Fremd-Nukleinsäure-Erkennung und führen zu einem neuen Verständnis von seit Langem bekannten Krankheitsbildern. Dieser Übersichtsartikel fasst aktuelle pathophysiologische Konzepte und deren klinische Implikationen zur unkontrollierten cGAS- und OAS1-Aktivierung durch biallelische LSM11 und RNU7-1-loss-of-function-, monoallelische ATAD3A dominant-negative und monoallelische OAS1-gain-of-function-Varianten zusammen. Eine murine monoallelische dominante Oas2-Variante wird als Modell für eine mögliche Organ-spezifische humane Typ-I-Interferonopathie diskutiert.
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Pozo, M. A., N. Hernández-Martín, P. Bascuñana, R. Fernández de la Rosa, F. Gómez, E. D. Martín, and L. García-García. "Experimental models in the study of epileptogenesis." ANALES RANM 139, no. 139(02) (August 2022): 140–49. http://dx.doi.org/10.32440/ar.2022.139.02.rev04.
Full textAbstract:
Epilepsy is a chronic neurological disease characterized by spontaneous recurrently occurring epileptic seizures as a consequence of abnormal, excessive and synchronous neuronal activity in the brain. Temporal lobe epilepsy (TLE) is the most common form of focal epilepsy in adults, being characterized by hippocampal sclerosis, reactive gliosis, neurodegeneration, and synaptic reorganization. Animal models of TLE based on the administration of convulsive agents trigger a status epilepticus (SE) that progresses towards the occurrence of spontaneous recurrent seizures. Among these models are those induced by the systemic administration of pilocarpine or by intrahippocampal injection of kainic acid, both being characterized by 3 clearly defined phases: (i) acute SE seizures; (ii) latent period and (iii) occurrence of recurrent spontaneous seizures. These models not only reproduce most of the neuropathological TLE features but also allow for the identification of biomarkers of epileptogenesis and potential pharmacological targets. The use of neuroimaging techniques such as positron emission tomography (PET) with the radiotracer 18F-Fluorodeoxyglucose (18F-FDG) identifies brain hypometabolism in the latent period that not only localizes the epileptic focus but is also an biomarker of early diagnosis. Other neuroimaging techniques allow for detecting, among others, biomarkers of neuroinflammation, alterations in the permeability of the blood-brain barrier and astrocytic activation, all of them associated with epileptogenesis. Finally, the use of chemogenetics through DREADDs (Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs) technology in murine models leads to targeted modulation of astrocytic activity, being a novel tool that considers the contribution of the astrocytes role in brain metabolic alterations in epileptogenesis.
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Javazon, Elisabeth H., Mohamed Radhi, Bagirath Gangadharan, Jennifer Perry, and David R. Archer. "Hematopoietic Stem Cell Function in a Murine Model of Sickle Cell Disease." Anemia 2012 (2012): 1–9. http://dx.doi.org/10.1155/2012/387385.
Full textAbstract:
Previous studies have shown that the sickle environment is highly enriched for reactive oxygen species (ROS). We examined the oxidative effects of sickle cell disease on hematopoietic stem cell function in a sickle mouse model.In vitrocolony-forming assays showed a significant decrease in progenitor colony formation derived from sickle compared to control bone marrow (BM). Sickle BM possessed a significant decrease in the KSL (c-kit+, Sca-1+, Lineage−) progenitor population, and cell cycle analysis showed that there were fewer KSL cells in the G0phase of the cell cycle compared to controls. We found a significant increase in both lipid peroxidation and ROS in sickle-derived KSL cells.In vivoanalysis demonstrated that normal bone marrow cells engraft with increased frequency into sickle mice compared to control mice. Hematopoietic progenitor cells derived from sickle mice, however, demonstrated significant impairment in engraftment potential. We observed partial restoration of engraftment by n-acetyl cysteine (NAC) treatment of KSL cells prior to transplantation. Increased intracellular ROS and lipid peroxidation combined with improvement in engraftment following NAC treatment suggests that an altered redox environment in sickle mice affects hematopoietic progenitor and stem cell function.
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Guo, Beining, Kamilia Abdelraouf, Kimberly R. Ledesma, Kai-Tai Chang, Michael Nikolaou, and Vincent H. Tam. "Quantitative Impact of Neutrophils on Bacterial Clearance in a Murine Pneumonia Model." Antimicrobial Agents and Chemotherapy 55, no. 10 (August 1, 2011): 4601–5. http://dx.doi.org/10.1128/aac.00508-11.
Full textAbstract:
ABSTRACTThe rapid increase in the prevalence of antibiotic-resistant pathogens is a global problem that has challenged our ability to treat serious infections. Currently, clinical decisions on treatment are often based onin vitrosusceptibility data. The role of the immune system in combating bacterial infections is unequivocal, but it is not well captured quantitatively. In this study, the impact of neutrophils on bacterial clearance was quantitatively assessed in a murine pneumonia model.In vitrotime-growth studies were performed to determine the growth rate constants ofAcinetobacter baumanniiATCC BAA 747 andPseudomonas aeruginosaPAO1. The absolute neutrophil count in mice resulting from different cyclophosphamide preparatory regimens was determined. The dynamic change of bacterial (A. baumanniiBAA 747) burden in mice with graded immunosuppression over 24 h was captured by a mathematical model. The fit to the data was satisfactory (r2= 0.945). The best-fit maximal kill rate (Kk) of the bacterial population by neutrophils was 1.743 h−1, the number of neutrophils necessary for 50% maximal killing was 190.8/μl, and the maximal population size was 1.8 × 109CFU/g, respectively. Using these model parameter estimates, the model predictions were subsequently validated by the bacterial burden change ofP. aeruginosaPAO1 at 24 h. A simple mathematical model was proposed to quantify the contribution of neutrophils to bacterial clearance and predict the bacterial growth/suppression in animals. Our results provide a novel framework to linkin vitroandin vivoinformation and may be used to improve clinical treatment of bacterial infections.
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van Oers, Nicolai S., Angela Moses, Pratibha Bhalla, Christian Wysocki, Christine Seroogy, M. Louise Markert, and M. Teresa de la Morena. "Characterization of Human FOXN1 Mutations Uncovers both Loss- and Gain-of-Function Outcomes." Journal of Immunology 208, no. 1_Supplement (May 1, 2022): 159.10. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.208.supp.159.10.
Full textAbstract:
Abstract Thymus hypoplasia is reported for individuals with autosomal recessive, compound heterozygous and single allelic FOXN1 mutations. FOXN1 is the master transcriptional regulator of thymus epithelial cell development. Autosomal recessive mutations in FOXN1 lead to a Nude/SCID phenotype due to the ensuing T cell lymphopenia and impaired hair follicle extrusion. Targeted exome and whole genome sequencing for patients with low TRECs (measure of T cell output) has increased the number of diverse FOXN1 mutations to over 40. The consequence of these FOXN1 mutations on patients is varied and somewhat complicated by some individuals having only a transient delay in T cell development that corrects over time. We compared the functions of the FOXN1 mutants with luciferase reporter assays and nuclear localization experiments. For selected FOXN1 mutations, mice were developed to genocopy these to assess impacts on thymopoiesis. We identify partial and complete loss-of-function mutations along with gain-of-function and dominant negatives. Comparative analyses of murine thymopoiesis reveal some compound het Foxn1 mutations cause a transient thymus hypoplasia while others cause a permanent small thymus. Taken together, our findings establish FOXN1 genotype-phenotype relationships and suggest rapid functional screening approaches can be used to define the impact of different mutations of clinical relevance. Supported by grants from NIH (R01AI114523, R21AI144140) and the Jeffrey Modell Foundation (MdlM, CAW)
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Moreno-Indias, Isabel, Marta Torres, Josep M. Montserrat, Lidia Sanchez-Alcoholado, Fernando Cardona, Francisco J. Tinahones, David Gozal, et al. "Intermittent hypoxia alters gut microbiota diversity in a mouse model of sleep apnoea." European Respiratory Journal 45, no. 4 (December 23, 2014): 1055–65. http://dx.doi.org/10.1183/09031936.00184314.
Full textAbstract:
We assessed whether intermittent hypoxia, which emulates one of the hallmarks of obstructive sleep apnoea (OSA), leads to altered faecal microbiome in a murine model.In vivo partial pressure of oxygen was measured in colonic faeces during intermittent hypoxia in four anesthetised mice. 10 mice were subjected to a pattern of chronic intermittent hypoxia (20 s at 5% O2 and 40 s at room air for 6 h·day−1) for 6 weeks and 10 mice served as normoxic controls. Faecal samples were obtained and microbiome composition was determined by 16S rRNA pyrosequencing and bioinformatic analysis by Quantitative Insights into Microbial Ecology.Intermittent hypoxia exposures translated into hypoxia/re-oxygenation patterns in the faeces proximal to the bowel epithelium (<200 μm). A significant effect of intermittent hypoxia on global microbial community structure was found. Intermittent hypoxia increased the α-diversity (Shannon index, p<0.05) and induced a change in the gut microbiota (ANOSIM analysis of β-diversity, p<0.05). Specifically, intermittent hypoxia-exposed mice showed a higher abundance of Firmicutes and a smaller abundance of Bacteroidetes and Proteobacteria phyla than controls.Faecal microbiota composition and diversity are altered as a result of intermittent hypoxia realistically mimicking OSA, suggesting the possibility that physiological interplays between host and gut microbiota could be deregulated in OSA.
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Wahlsten, Adam, Marco Pensalfini, Alberto Stracuzzi, Gaetana Restivo, Raoul Hopf, and Edoardo Mazza. "On the compressibility and poroelasticity of human and murine skin." Biomechanics and Modeling in Mechanobiology 18, no. 4 (February 26, 2019): 1079–93. http://dx.doi.org/10.1007/s10237-019-01129-1.
Full text
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Wehr, Claudia, Julia Schüler, Claudia Nitschke, Kerstin Klingner, Fabian Müller, Heinz-Herbert Fiebig, Roland H. Mertelsmann, and Martin Trepel. "In Vivo Efficacy of Peptide-Derived B Cell Receptor (BCR) Targeted Therapy In a Disseminated Burkitt′s Lymphoma Xenograft Modell." Blood 116, no. 21 (November 19, 2010): 3924. http://dx.doi.org/10.1182/blood.v116.21.3924.3924.
Full textAbstract:
Abstract Abstract 3924 Targeted therapies in terms of monoclonal antibodies have become standard in the treatment of various lymphomas. Albeit being more specific than conventional therapy, the used antibodies target surface receptors both present on polyclonal and monoclonal hematopoietic cells. Due to its specificity for the malignant B-cell clone the B-cell receptor (BCR) is an ideal therapeutic target in lymphoma therapy. Moreover, using peptides has several advantages over whole antibodies: reduced immunogenicity, better epitope mimicry and tissue penetration, easier synthesis and more favourable pharmacokinetics (no uptake into the reticulo-endothelial system). Peptides mimicking the epitope recognized by lymphoma BCRs have therefore been praised as promising therapeutic tools for years (Lam, West J Med., 1993) but a proof-of-concept has only been published recently in mice bearing subcutaneous A20 lymphoma (Palmieri et al., Blood, 2010). In the current study, we have established a human cell line-derived disseminated Burkitt′s lymphoma model (SUP-B8) in NOD/SCID mice by intravenous injection. Our active principle was the tetramerized BCR binding peptide YSFEDLYRRGGK-biotin (termed T-peptide, Renschler et al., PNAS, 1994) which was applied intravenously on day (d) 12, 14, 16 and 19 after injection of the tumor cells, respectively. The therapeutic efficacy was evaluated in comparison to several control groups (tetramerized control peptide (termed C-peptide, RDYSYERLFGGK-biotin), vehicle (0.8% ACN in water, 200μl/d) and untreated animals). Tumor cell engraftment was monitored via daily surveillance of disease symptoms, FACS (anti-human lambda, CD19, anti-murine CD45) and fluorescence-based in vivo imaging system (FI, Kodak FX, Alexa750 labeled anti-human CD45) on days 12 and 21. SUP-B8 engrafted predominantly in the bone marrow (BM, take rate = 100%) and marrow infiltration increased in untreated mice between start and end of therapy from 1 ± 0.4% (d 12) to 39.8 ± 9.4% (d 21). Other sites of engraftment were subcutis (38%) and spleen (8%). The examined compounds were well tolerated in tumor-bearing mice, no acute toxicity could be observed and maximal body weight loss was below 15%. Treatment of xenograft mice with the tetramerized BCR-binding peptide significantly reduced bone marrow infiltration compared to controls (T-peptide 8.1 ± 4.6%, C-peptide: 32.8 ± 8%, p=0.037, vehicle: 30.5 ± 7.9%, p=0.029). Considering the short half-life of uncoupled peptides and the injection schedule every second day, this is a remarkable reduction. For further optimization of this promising therapeutic approach we plan to couple peptides to effector molecules via acid labile linkers; this is based on the evidence that confocal imaging of Burkitt lymphoma cell lines showed the processing of specific BCR binding peptides in acidic organelles of the cell. In summary, we conclude that BCR targeted peptide-based therapy is a feasible method with remarkable therapeutic results in vivo and future studies will focus on coupling specific peptides to appropriate effector molecules or combinational therapeutic approaches using conventional chemotherapeutics. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
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Puxeddu, Efisio. "La combinazione di un inibitore di BRAF e di un anticorpo anti-PD-L1 potenzia drammaticamente la regressione tumorale e l’immunità anti-tumorale in un modello murino immunocompetente di carcinoma anaplastico della tiroide." L'Endocrinologo 17, no. 6 (December 2016): 334–35. http://dx.doi.org/10.1007/s40619-016-0254-2.
Full textDissertations / Theses on the topic "Modelli murino"
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CAVIOLA, GIADA. "Impatto dell’ambiente materno precoce e del sesso sul comportamento e metabolismo in due modelli murini KO." Doctoral thesis, Università degli studi di Modena e Reggio Emilia, 2020. http://hdl.handle.net/11380/1200998.
Full textAbstract:
Le interazioni gene-ambiente svolgono un ruolo critico nella modulazione dello sviluppo dell’organismo: in particolare l’ambiente materno precoce sembra essere un fattore chiave dello sviluppo neuro-comportamentale. Il legame tra la madre e il figlio infatti è considerato la relazione sociale più comune e duratura nei mammiferi, filogeneticamente conservato tra le diverse specie. Evidenze sperimentali indicano che l’ambiente materno precoce può modulare la regolazione dell’espressione genica; diversi studi hanno dimostrato che animali che avevano ricevuto maggiori cure materne durante il primo periodo post nascita, presentavano minori livelli di ansia, minore produzione di ACTH e corticosterone, minore invecchiamento nell’ippocampo e maggiore attività immunitaria in risposta allo stress. Negli esprimenti condotti abbiamo approfondito come l’interazione tra ambiente materno precoce e lo specifico background genetico, in relazione al sesso, agisca sul metabolismo e il comportamento. Abbiamo esaminato quindi due diversi modelli murini con modificazioni geniche: il primo è un modello caratterizzato da un knockout condizionale per il recettore Y1r nei neuroni eccitatori del proencefalo; il secondo è un knockout selettivo per TLQP21 (ΔTLQP-21), peptide derivato di VGF. Per testare l’ipotesi che gli effetti della delezione genica possono variare in relazione all’ambiente materno precoce, nel primo esperimento Npy KO e controlli di entrambi i sessi sono stati dati in adozione alla nascita a madri ad alto o basso grado di cure materne (rispettivamente CD1 swiss, FVB – C57/Bl6, Balb/c). In età adulta i topi sono stati sottoposti a test comportamentali per valutare l’aspetto emozionale, sociale ed aggressivo, e a test metabolici in risposta a dieta standard o ad alto contenuto di grassi. Nel secondo esperimento abbiamo eseguito un’analisi dettagliata dell’effetto dell’ambiente materno precoce sugli animali controllo del modello Npy Y1r KO. Nel terzo esperimento infine abbiamo osservato il comportamento materno e il successo riproduttivo in topi ΔTLQP-21 eterozigoti o omozigoti, ed eseguito una caratterizzazione della prole analizzando comportamento emozionale e simil-depressivo negli individui adulti di entrambi i sessi. In generale i risultati del primo studio hanno mostrato che i maschi, ma non le femmine, avevano un aumento dei comportamenti simil-ansiosi e pesavano meno dei loro rispettivi controlli solo quando allevati da madri adottive ad alto grado di cure materne. Nel secondo esperimento abbiamo dimostrato che l’ambiente materno agisce sullo sviluppo della prole ma l’impatto non è ascrivibile soltanto alle variazioni delle cure materne; infatti anche la quantità e la qualità del latte materno e fattori nutrizionali potrebbero essere variabili importanti che influenzano il comportamento e il metabolismo in età adulta. Infine, i risultati del terzo studio hanno indicato che la mutazione nel gene TLQP21 influenza il comportamento materno: genitori che avevano fenotipo mutante ed eterozigote mostravano un livello minore di cure materne (definito dal tempo trascorso nella posizione di arched back) se confrontati con topi wild-type. Tale differenza ha effetto anche sul fenotipo comportamentale degli animali adulti, in particolare riguardo al comportamento emozionale e alle relative differenze sessuali. Saranno dunque necessari ulteriori studi per comprendere il ruolo della nutrizione e del latte materno nello sviluppo comportamentale della prole negli animali Ko e Wt del modello Npy, e per capire in maniera dettagliata quale sia il ruolo dell’ambiente materno nei topi ΔTLQP-21.I risultati ottenuti sottolineano quanto sia importante prendere in considerazione la complessa interazione tra gene, ambiente materno precoce ed effetti legati al sesso quando si lavora con modelli murini geneticamente modificati per identificare funzioni specifiche dei geni.Interactions between genes and environment are recognized to play a critical role in modulating the development of the organism. More in details early maternal environment seems to be a key factor in shaping neuro-behavioral development; the mother-infant bond is the strongest and more common social relationship in mammal species and phylogenetically highly conserved. Experimental evidence demonstrated that maternal behavior may act on the regulation of genetic expression; in adult life, the offspring that had received high levels of maternal cares showed lower anxiety, less ACTH and Corticosterone production, less aging effect on hyppocampus and more immune activity in response to stress. In the present experiments we investigated the interaction between early maternal environment and specific genetic background, in relation to sex on metabolism and behaviour. We examined two different genetically modified mice models; the first one is a mouse model characterized by a conditional knock-out of the Y1 receptor in the excitatory neurons of the forebrain; the second one is a knockin mouse model of selective loss of the VGF peptide TLQP-21. To test the hypothesis that the effects of gene deletion may vary in relation to early maternal environment, in the first experiment male and female, Npy Ko and control mice were fostered at birth to dams that displayed high or low levels of maternal care (CD1 swiss, FVB – C57/Bl6, Balb/c respectively). As adults mice were tested for emotional, aggressive and social behavior and metabolic changes in response to standard or high fat diets. In the second experiment we performed a detailed analysis of the effect of early maternal environment on control animals of the Npy Y1r KO model. In the third experiment we observed maternal behavior and reproductive success in ΔTLQP-21 heterozygotes or homozygotes breeders and characterized their offspring by an analysis of emotional and depression-like behaviors in adult males and females. Overall the results of the first study showed that males, but not females, had an increase in axiety-like behavior and weighted less than their controls, but only when reared by foster mothers displaying high levels of maternal care. In the second experiment, we demonstrated that early maternal environment affected offspring development but its impact can not be ascribed entirely to the variation in maternal cares; in fact also maternal milk quality/quantity and nutritional factors could be important variables influencing behavior and metabolism in adult’s life. Lastly, results in the third study indicated that the mutation in TLQP21 gene influence maternal behavior, with mutant or heterozygotes breeders displaying lower amount of maternal care (defined by the time spent in the arched back position) when compared with wild type mice. Such a difference affected the offspring subsequent behavioral phenotype as adults, particularly emotional behaviour and sex related differences . Further study will be necessary to investigate the role of nutrition and maternal milk in metabolic and behavioural development of offspring in both NPY KO and WT animals, and to better understand the role of early maternal environment in ΔTLQP-21 mouse. The present findings, however, highlight the importance to take into consideration and control for the complex interaction between genes, early maternal environment and sex-related effects when working with GM mouse models to uncover specific gene functions.
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Festa, Anna. "Controlli di qualità e rappresentazione 3D delle microtomografie a raggi X applicate allo studio dei modelli murini per la progeria." Master's thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2018. http://amslaurea.unibo.it/15565/.
Full textAbstract:
La progeria è una malattia genetica rarissima che genera un invecchiamento precoce, con una incidenza di 1 caso su 4 milioni di nascite e circa 100 casi noti attualmente in tutto il mondo. L’età media di sopravvivenza è di circa 13.5 anni, con una aspettativa di vita tra gli 8 e i 21 anni.
La massa ossea ridotta e le anomalie scheletriche sono tra i principali disordini dell’invecchiamento precoce.
Al fine di sviluppare una migliore comprensione della patogenesi e della progressione della sindrome, oltre che per progredire nelle possibili terapie, sono stati sviluppati modelli animali che replicano in-vivo ed in condizioni controllate la genesi e l’evoluzione della malattia. Uno dei modelli animali più diffusi è quello murino, il cui sistema scheletrico può essere studiato mediante microtomografia a raggi X.
Attualmente considerata come il gold standard, grazie alla sua elevata risoluzione spaziale, la micro-CT fornisce importanti indicazioni sulla struttura trabecolare e corticale del tessuto osseo.
Le misure microtomografiche dei segmenti ossei murini sono affette da variabilità intrinseca legata ai parametri di scansione, al posizionamento del campione da parte dell'operatore, alla selezione manuale o automatizzata della ROI, alla scelta del filtro e dei parametri di segmentazione.
Questo lavoro di tesi, svolto presso il Laboratorio di Tecnologia Medica (LTM) dell’Istituto Ortopedico Rizzoli (IOR) di Bologna, parte da una approfondita ricerca bibliografica in merito ad accuratezza e ripetibilità delle misure ossee morfometriche e densitometriche del modello murino analizzato mediante micro-CT. Sono stati quindi definiti e applicati opportuni protocolli di controllo qualità, di scansione e di rendering 3D al fine di avere la possibilità di confronto riguardo i modelli murini analizzati, in particolare per il femore e il cranio, e opportunità di indagine più approfondita tramite la visualizzazione tridimensionale dei campioni in analisi.
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de, la Fuente Hernández Noa. "Generación de modelos murinos de adenocarcinoma pancreático con mayor eficiencia metastásica para el estudio de agentes antitumorales." Doctoral thesis, Universitat Autònoma de Barcelona, 2021. http://hdl.handle.net/10803/673338.
Full textAbstract:
L’ adenocarcinoma ductal de pàncrees (ACDP) és un tumor agressiu, de biologia tumoral i genètica complexa, amb mal pronòstic per el seu diagnòstic tardà i quimioresistència. El receptor de quimiocines, CXCR4 és un marcador de cèl·lules mare tumorals metastàtiques, associat amb un augment de la invasió, la disseminació tumoral i la quimioresistència en tumors pancreàtics. Aquest receptor seria, per tant, una diana excel·lent per al adreçament d’una teràpia antitumoral i antimetastática. La motivació per a la realització d’aquest projecte de tesi ha estat la necessitat de desenvolupar treballs de recerca per millorar el diagnòstic, el pronòstic i el tractament de l’ACDP. En aquest treball s’han generat models en ratolí amb una major eficiència metastàtica que permeten ampliar l’estudi d’aquesta patologia i que s’han utilitzat, a més, per validar dos tractaments de l’àmbit de la nanomedicina: una membrana constituïda per nanofibres que permet un alliberament local i controlada de fàrmac cap al tumor primari i una nanopartícula per al lliurament dirigida d’un citotòxic cap a les cèl·lules mare tumorals CXCR4+, implicades en el procés de metàstasi. Els objectius específics d’aquest projecte han estat: l’obtenció de mostres de ACDP humà i l’estudi de l’expressió de CXCR4; la creació de models en ratolí de ACDP d’alta eficiència metastàtica a partir de línies cel·lulars de ACDP i mostres tumorals humanes amb alta expressió de CXCR4; l’avaluació, en xenógrafs ortotòpics pancreàtics, de l’eficàcia terapèutica d’una membrana de nanofibres produïda per la polimerització d’àcid poli (làctic-co-glicòlic, PLGA) i carregada en la seva matriu amb el citotòxic SN38 (CEB-01-SN38 ) en tractament únic o en combinació amb quimioteràpia, i finalment, l’estudi de la citotoxicitat i biodistribució in vivo de la nanopartícula T22-O-Gemcitabina (T22-O-GEM), adreçada a l’eliminació selectiva de les cèl·lules mare metastàtiques.Per a això, la metodologia ha inclòs experiments in vitro (cultiu cel·lular i l’obtenció de línies tumorals PANC-1 i MIA PaCa-2 amb expressió de CXCR4 i l’obtenció d’una línia tumoral a partir d’un tumor de ACDP de pacient), i experiments in vivo (la generació de models subcutanis de ADCP i models ortotòpics metastàtics, la implantació de membranes CEB-01, l’administració de quimioteràpia, el seguiment de l’ creixement tumoral i avaluació de les metàstasis per bioluminescència), i finalment, l’avaluació de la citotoxicitat i biodistribució in vivo de T22-GFP-GEM. Les nostres conclusions són que la implantació de cèl·lules tumorals amb sobreexpressió de CXCR4 augmenta significativament la disseminació tumoral i és útil per a l’avaluació preclínica d’ antitumorals, que la implantació ortotòpica de biòpsies humanes amb alta expressió de CXCR4 és un model més predictiu per a la clínica, que la implantació de la membrana CEB-01 amb SN-38 permet el control de l’ creixement tumoral local i la seva combinació amb quimioteràpia pot controlar la progressió tumoral i disminuir la càrrega tumoral metastàtica, i que la nanopartícula T22-O-GEM presenta adreçament cap a cèl·lules mare tumorals metastàtiques i indueix mort cel·lular. Aquest tractament podria aconseguir un major efecte antitumoral comparat amb el tractament estàndard amb Gemcitabina, disminuint, a més, la toxicitat depenent de dosi.El adenocarcinoma ductal de páncreas (ACDP) es un tumor agresivo, de biología tumoral y genética compleja. Presenta un mal pronóstico por su diagnóstico tardío y quimiorresistencia. El receptor de quimiocinas, CXCR4 es un marcador de células madre tumorales metastásicas. Varios estudios lo han asociado con un aumento de la invasión, la diseminación tumoral y la quimiorresistencia en tumores pancreáticos. Este receptor sería, por tanto, una diana excelente para el direccionamiento de una terapia antitumoral y antimetastásica. La motivación para la realización de este proyecto de tesis ha sido la necesidad de desarrollar trabajos de investigación que permitan encontrar nuevas herramientas para mejorar el diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento del ACDP. En este trabajo se han generado modelos en ratón con una mayor eficiencia metastásica que permiten ampliar el estudio de esta patología. Estos modelos se han utilizado, además, para validar dos tratamientos del ámbito de la nanomedicina: una membrana constituída por nanofibras que permite una liberación local y controlada de fármaco en el tumor primario tras la resección quirúrgica, y una nanopartícula para la entrega dirigida de un citotóxico hacia las células madre tumorales CXCR4+, implicadas en el proceso de metástasis, permitiendo, en ambas estrategias, un aumento de la concentración farmacológica del compuesto antitumoral, y disminuyendo la toxicidad sistémica asociada al tratamiento. Los objetivos específicos de este proyecto han sido: la obtención de muestras de ACDP humano y el estudio de la expresión de CXCR4; la creación de modelos en ratón de ACDP de alta eficiencia metastásica a partir de líneas celulares de ACDP y muestras tumorales humanas con alta expresión de CXCR4; la evaluación, en xenógrafos ortotópicos pancreáticos, de la eficacia terapéutica de una membrana de nanofibras producida por la polimerización de ácido poli (láctico-co-glicólico, PLGA) y cargada en su matriz con el citotóxico SN-38 (CEB-01-SN38) en tratamiento único o en combinación con quimioterapia,y finalmente, el estudio de la citotoxicidad y biodistribución in vivo de la nanopartícula T22-O-Gemcitabina (T22-O-GEM), dirigida a la eliminación selectiva de las células madre metastásicas. Para ello, la metodología ha incluido experimentos in vitro (cultivo celular y la obtención de líneas tumorales PANC-1 y MIA PaCa-2 con expresión de CXCR4 y la obtención de una línea tumoral a partir de un tumor de ACDP de paciente), y experimentos in vivo: la generación de modelos subcutáneos de ADCP y modelos ortotópicos metastásicos, la implantación de membranas CEB-01, la administración de quimioterapia, el seguimiento del crecimiento tumoral y evaluación de las metástasis por bioluminiscencia), y finalmente, la evaluación de la citotoxicidad y biodistribución in vivo de T22-GFP-Gemcitabina y el análisis de la expresión de CXCR4 en muestras de pacientes con ACDP. Nuestras conclusiones son que la implantación de células tumorales con sobreexpresión de CXCR4 aumenta significativamente la diseminación tumoral y es útil para la evaluación preclínica de compuestos antitumorales, que la implantación ortotópica de biopsias humanas con alta expresión de CXCR4 es un modelo más predictivo para la clínica, que la implantación de la membrana CEB-01 cargada con el fármaco SN-38 permite el control del crecimiento tumoral local y su combinación con quimioterapia puede controlar la progresión tumoral y disminuir la carga tumoral metastásica, y que la nanopartícula T22-O-GEM presenta direccionamiento hacia células madre tumorales metastásicas e induce muerte celular. Este tratamiento podría conseguir un mayor efecto antitumoral comparado con el tratamiento estándar con Gemcitabina, disminuyendo, además, la toxicidad dependiente de dosis observada en los quimioterápicos utilizados habitualmente, no sólo en ACDP sino en otras neoplasias.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is an aggressive neoplasia with a complex tumor behaviour and genetics. It has a poor prognosis due to its late diagnosis and chemo- resistance. CXCR4, a marker of metastatic tumor stem cells, has been associated with an increase in invasion, tumor spread and chemoresistance in pancreatic tumors. This receptor could be a good target for the addressing of an anti-tumor and antimetastatic therapy. The motivation to perform this thesis has been the need to develop research work that will allow to find new tools that improve the diagnosis, prognosis and treatment of PDAC. In this work, mouse models have been generated with greater metastatic efficiency to expand the study of this pathology. They have also been used to validate two treatments in the field of nanomedicine, which allow a local controlled release of the drug in the primary tumor after surgical resection, and targeted administration of cytotoxic to CXCR4+ tumor stem cells, associated with metastasis, allowing an increase in pharmacological concentration and decreasing systemic toxicity. The specific objectives of this project have been to obtain samples from human PDAC and to study the expression of CXCR4, the development of high-efficiency metastatic mouse models of PDAC from PDAC cell lines and human tumor samples CXCR4+. Those models were used to evaluate the therapeutic efficacy of a nanofiber membrane produced by poly acid polymerization (lactic-co-glycolic) loaded with cytotoxic SN-38 (CEB-01-SN38) and treated alone or in combination with chemotherapy, and the study of in vivo cytotoxicity and biodistribution of the nanoparticle T22-O-Gemcitabine (T22-O-GEM), aimed at selective elimination of metastatic stem cells. To this end, the methodology has included conducting in vitro experiments: cell culture and obtaining PANC-1 and MIA PaCa-2 tumor lines with high CXCR4 expression and a tumor line from a patient's PDAC tumor, as well as in vivo experiments developing subcutaneous PDAC models and metastatic orthotopic models, implantation of CEB-01 membranes, administration of chemotherapy, monitoring of tumor growth and determination of metastases by bioluminescence, and finally, the evaluation of cytotoxicity and in vivo biodistribution of T22-GFP—GEM. Our conclusions are that implantation of tumor cells with CXCR4 overexpression significantly increases tumor spread being usefulness for preclinical evaluation of antitumor compounds. The orthotopic implantation of human biopsies with high expression of CXCR4 is a more predictive and translational model for preclinical assays. The implantation of the CEB-01 membrane loaded with the drug SN-38, can control the local tumor growth alone or combined with chemotherapy, decreasing metastatic tumor spread, and finally, the T22-O-GEM nanoparticle could be used to eliminate metastatic cancer stem cells and it might induce greater antitumor effects than the standard treatment with Gemcitabine, reducing the side effects of standard chemotheratic treatments.
Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Cirurgia i Ciències Morfològiques
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DE, PONTI GIADA. "Exploring early therapeutic approaches in a Mucopolysaccharidosis type I (MPS I) mouse model." Doctoral thesis, Università degli Studi di Milano-Bicocca, 2022. http://hdl.handle.net/10281/382061.
Full textAbstract:
In questo progetto di dottorato, sono stati presi in considerazione alcuni punti cruciali relativi alla malattia Mucopolisaccaridosi di tipo I (MPSI) e ai limiti delle attuali terapie, per migliorarle concentrandosi su approcci in epoca neonatale, a livello di combinazione terapeutiche (HSCT e ERT) e di terapia genica, e su riduzione delle tossicità associate ai regimi di condizionamento. Complessivamente, le problematiche più significative riguardo MPSI rimangono la necessità di un intervento precoce e rapido, l’incompleta correzione della malattia in seguito agli attuali approcci terapeutici e gli effetti collaterali dovuti al regime di precondizionamento. La prima parte del progetto si è concentrata sul testare un approccio terapeutico che combinasse i trattamenti canonici per MPSI. È stata testata l'efficacia della combinazione di HSCT ed ERT nel modello murino di MPSI come intervento neonatale, per valutare i benefici aggiuntivi della terapia enzimatica effettuata in modo continuativo a seguito del trapianto di cellule da donatore. Tre opzioni di trattamento sono state confrontate dalla nascita, considerando la mancante attività enzimatica (IDUA), l’accumulo di GAG e di vacuoli nei principali organi viscerali, la risposta nei confronti di IDUA ricombinante e i miglioramenti di tipo scheletrico e cerebrale. Pertanto, un approccio combinato di HSCT ed ERT nel periodo neonatale potrebbe essere applicato per migliorare alcune manifestazioni cliniche di MPSI, soprattutto evitando danni irreversibili. La seconda parte del progetto di dottorato è stata svolta in collaborazione con TIGET-SR e il Prof. Alessandro Aiuti. Si è concentrato sulla sperimentazione di un approccio di terapia genica neonatale in un modello murino di MPSI, considerando l'importanza di correggere precocemente la malattia. In particolare, abbiamo valutato se questo trattamento terapeutico potesse essere applicato nei neonati MPSI e potesse essere una strategia efficace per superare i principali problemi clinici che permangono dopo il trattamento canonico. Abbiamo valutato l'effetto della terapia genica somministrata nei neonati affetti da MPSI, monitorando i valori di IDUA e VCN nel sangue periferico e considerando infine la mancante attività enzimatica (IDUA), l’accumulo di GAG e di vacuoli nei principali organi viscerali, la risposta nei confronti di IDUA ricombinante e i miglioramenti di tipo scheletrico e cerebrale. Contemporaneamente, abbiamo cercato di ridurre gli effetti collaterali causati dal regime di condizionamento nel contesto delle terapie neonatali per MPSI, come progetto parallelo. L’obiettivo principale è stato trasporre l'applicazione di ADC, molecole congiunte di anticorpo-farmaco, capaci di agire specificatamente sulla cellula, come condizionamento per il trattamento neonatale di MPSI, in cui un intervento precoce è fondamentale. Poiché nessuna delle opzioni testate è stata in grado di indurre un sufficiente attecchimento di cellule del donatore da essere rilevante per il trattamento precoce dell'MPSI, ne abbiamo ricercato le cause, dimostrando la necessità di ulteriori studi prima dell'applicazione degli ADC nel modello studiato, in quelli umanizzati e nei cuccioli di MPSI NSG. Analisi preliminari sono state effettuate relativamente all’aumento dei livelli di citochine dopo CD117-SAP nei topi NSG adulti, confrontandoli agli altri regimi di condizionamento, per valutare una possibile applicazione di ADC con farmaci antinfiammatori prima della terapia precoce nei cuccioli MPSI.The present PhD project has taken into account critical issues around Mucopolysaccharidosis type I (MPSI) and limitations of current therapies to further improve them, by generally focusing on neonatal therapeutic approaches, both in terms of combined HSCT and ERT and of gene therapy, and on trying to reduce the overall toxicities associated with pre-conditioning settings. Overall, the most important open issues regarding this rare life-threatening disorder are the need for a precocious and rapid intervention, the lack of complete disease correction after current therapeutic approaches and side effects due to pre-conditioning regiment. My PhD project partially focused on testing a combined approach of the current standard-of-cares for treating MPSI. HSCT and ERT combination efficacy was tested in a mouse model of MPSI as neonatal intervention, for evaluating additional benefits of continuous enzyme therapy after transplant of donor’s cells. We compared three treatment options starting from MPSI pups’ birth, considering IDUA deficient activity, GAGs storage and vacuoles in visceral organs, the immune response against the recombinant IDUA and skeletal and CNS ameliorations. Therefore, performing a combined approach of HSCT and ERT in the neonatal period could help improving some hard-to-treat MPSI manifestations. The second part of this PhD project was carried out in collaboration with TIGET-SR and Prof. Alessandro Aiuti. It was focused on testing a neonatal gene therapy approach in a mouse model of MPSI, considering the importance of an early phenotype correction. In particular, we evaluated if this early treatment could be applied in MPSI neonates and could be a successful strategy for overcoming the main clinical issues that still remain after current canonical HSCT treatment. We monitored peripheral blood of treated mice for 8 months in terms of enzymatic activity and VCN, and we evaluated the effect of GT performed in MPSI pups at endpoint, considering IDUA deficient activity, vector copies/genome, GAGs storage and vacuoles in visceral organs, the immune response against the recombinant IDUA and skeletal and CNS ameliorations. The last part of this PhD project was centered on trying to reduce the high morbidity and mortality due to the severe conditioning regimen in the context of neonatal MPSI therapies, as a side project. The main objective was to translate the application of hematopoietic cell–specific antibody-drug conjugates (ADCs) as conditioning for early MPSI treatment, in which a precocious intervention is crucial. Since none of the tested setting was able to induce enough engraftment of donor’s cells to be relevant for MPSI early treatment, we tried to understand what could interfere, but we demonstrated the need for further studies prior to ADCs application in humanised models and in MPSI NSG pups. Preliminary results on increased cytokines levels after CD117-SAP in adult NSG compared to other conditioning settings were performed to evaluate impairment of inflammation and possible ADC application with anti-inflammatory drugs prior to early therapy in MPSI pups.
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Agbulut, Onnik. "Modeles murins mimant des maladies neuromusculaires." Paris 7, 2001. http://www.theses.fr/2001PA077002.
Full textAbstract:
Les mutants de souris presentant une modification genetique procurent des renseignements essentiels pour comprendre le role joue par les proteines codees par le gene, et les mecanismes physiopathologiques impliques dans des maladies chez l'homme. L'objectif de mon travail est de participer a l'elaboration de nouveaux mutants correspondant a certaines atteintes neuromusculaires. Les deux modeles animaux presentes dans ce travail sont le mutant dystrophique sans desmine, et le mutant de la dystrophie myotonique. La desmine est un constituant des filaments intermediaires et un marqueur musculaire precoce. Afin de mieux comprendre le role joue par la desmine dans le developpement et la regeneration du muscle squelettique, une lignee de souris mutantes sans desmine a ete etablie (li et coll. , 1996). Nos resultats montrent que la desmine ne modifie pas la differenciation et la fusion des myoblastes mais qu'elle joue un role essentiel pour maintenir la structure de la fibre musculaire et ainsi la force musculaire. La dystrophie myotonique est une maladie genetique autosomique dominante associant des atteintes musculaires et des anomalies multisystemiques. Le defaut moleculaire de la dystrophie myotonique correspond a l'amplification d'un trinucleotide ctg repete situe dans le gene de la dmpk. Plus cette sequence est repetee, plus la maladie est grave. Des mutants de souris ont ete mis au point par l'equipe du pr c. Junien. En fonction du nombre de repetitions de ctg inserees chez les souris, nous avons analyse les perturbations du programme musculaire. Les souris portant une amplification de 300 ctg donnent les resultats les plus interessants : une atrophie des fibres lentes, des noyaux centraux et une myotonie. La comparaison
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Lancerotto, Luca. "Development of a Murine Model for the Exploration of the Biological Effects of External Volume Expansion. Sviluppo di un modello murino per l'esplorazione degli effetti biologici dell'espansione volumetrica esterna." Doctoral thesis, Università degli studi di Padova, 2017. http://hdl.handle.net/11577/3422288.
Full textAbstract:
Background: External Volume Expansion (EVE) refers to a class of devices that non-invasively stretch and expand tissue compartments by external application of suction. EVE has been suggested to increase compartments volume and stimulate the formation of a more developed vascular network, leading to less stiff and better vascularized tissues. It is proposed to patients as a method to prepare recipient sites, in particular breasts, in view of a fat grafting procedure, basing on the theory that fat grafts will better survive and retain volume if the recipient site is more vascularized and provides less compression. However, the method requires high patient compliance and no experimental validation for it has been attempted.
Aims: basing on our group's previous experience in downsizing and testing in animal models clinical devices for wound healing, in particular in settings requiring the application of mechanical forces to soft tissues, we proposed to design an animal model for EVE in which to test the validity of the hypothesis of its being beneficial to fat grafting and explore its mechanisms and potentials.
Methods: we designed and built a miniaturized EVE device to be applied to the dorsum of mice. We then designed a series of stepwise incremental studies. We tested the capacity of EVE of inducing angiogenesis and cell proliferation with 28 days long continuous stimulation. We analyzed its effects on tissues in terms of mechanical stretch, hypoxia and ischemia, edema, inflammation, cell proliferation and angiogenesis after a single 2 hours stimulation. We produced a mathematical modeling for the effects of EVE on tissues in relation to fat grafting. We tested if EVE is beneficial to fat grafting and if beneficial effects are maintained also in the setting of chronic radiation damage. We tested if EVE can stimulate adipogenesis and what role inflammation can play in it.
Results: in our series of studies, we successfully designed a miniaturized animal model in which to test External Volume Expansion. We demonstrated that the hypotheses of stimulation of cell proliferation, angiogenesis, and expansion of tissue compartments on which it is proposed as a preparatory method to fat grafting is confirmed in experimental settings. We showed how mechanical stretch of tissues, hypoxia and ischemia, edema, and inflammation are all intervening factors that can contribute to these effects. Our results suggest that pre-stimulation with EVE is successful in achieving increased fat graft weight and volume retention, and that its beneficial effects are maintained also in the setting of recipient sites having sustained radiation injury. We also demonstrated that EVE has a potential for direct stimulation of adipogenesis, and gathered supportive results to a role for macrophages in this.
Discussion: our results validate the technique for its use in the preparatory phase to fat grafting, and can help moving towards making fat grafting a more effective and reliable procedure with improved outcomes for patients. We gathered evidence that help increasing our understanding of how EVE works and what it implies for tissues. This is the basis for optimizing the technique, make it safer, and increase patients' compliance. For example, stimulation patterns can be improved, duration of treatment can be reduced, and practices such as continuation of EVE after fat grafting should be abandoned as detrimental. Our unexpected observations on adipogenesis also open interesting opportunities, such as that of re-starting EVE after fat grafting when this is at the peak of its remodeling phase. And linking this effect with the understanding of the similarity to other conditions in which adipogenesis is seen and desired, such as tissue engineering, or pathological, such as lymphedema, can expand the potential of our animal model to alternative broader fields.Introduzione: Espansione Volumetrica Esterna (EVE) si riferisce ad una classe di dispositivi che distendono ed espandono compartimenti tissutali in modo non invasivo attraverso l'applicazione dall'esterno di suzione. E' stato suggerito che EVE aumenti il volume dei compartimenti tissutali cui viene applicata e che stimoli un arricchimento della rete vascolare, portando a tessuti meno rigidi e meglio vascolarizzati. Viene proposta a pazienti come metodo per preparare un sito ricevente, soprattutto il seno, in vista di una procedura di innesto di tessuto adiposo con la tecnica del lipofilling, sulla base della teoria che l'innesto sopravvivrà e manterrà il suo volume meglio se il sito ricevente è più vascolarizzato e vi è sottoposto a meno compressione. Tuttavia, il metodo è impegnativo per le pazienti e proposto in assenza di validazione sperimentale delle ipotesi. Scopi: sulla scorta delle precedenti esperienze del nostro gruppo nel realizzare modelli sperimentali animali per dispositivi clinici nel campo della guarigione delle ferite, e in particolare di dispositivi per l'applicazione di forze meccaniche a tessuti molli in vivo, ci siamo proposti di realizzare un modello animale per EVE in cui testare la validità dell'ipotesi che possa offrire benefici all'innesto di tessuto adiposo ed esplorarne i meccanismi e il potenziale. Metodi: abbiamo realizzato un dispositivo per EVE miniaturizzato da applicare al dorso di topi. Abbiamo quindi disegnato una serie di studi con ipotesi e obiettivi incrementali. Abbiamo testato la capacità di EVE di stimolare angiogenesi e proliferazione cellulare applicandola in modo continuo per 28 giorni. Abbiamo analizzato i suoi effetti sui tessuti in termini di stiramento meccanico, ipossia, ischemia, edema, infiammazione, proliferazione cellulare e angiogenesi dopo una singola stimolazione da due ore. Abbiamo elaborato una teorizzazione matematica per gli effetti di EVE sui tessuti in relazione all'innesto di tessuto adiposo. Abbiamo testato se abbia un effetto positivo sull'innesto e se i suoi effetti positivi siano mantenuti nel caso di sito ricevente che abbia sostenuto danno da radiazioni. Abbiamo testato se EVE può timolare l'adipogenesi e che ruolo possano avere in questo i fenomeni infiammatori. Risultati: nella nostra serie di studi, è stato realizzato con successo un modello miniaturizzato con cui testare EVE. Abbiamo confermato sperimentalmente le ipotesi che induca proliferazione cellulare, angiogenesi e espansione dei compartimenti tessutali sulla base delle quali viene proposta come metodo preparatorio all'innesto di tessuto adiposo. Lo stiramento dei tessuti, l'induzione di ipossia e ischemia, edema e infiammazione sono tutti fattori che intervengono e possono contribuire a questi effetti. I nostri risultati suggeriscono che la pre-stimolazione con EVE possa essere efficace nell'ottenere un superiore mantenimento di massa degli innesti di tessuto adiposo, e che gli effetti positivi siano mantenuti anche in tessuti che abbiano subito danno da radiazione. Abbiamo inoltre dimostrato che EVE ha il potenziale di stimolare direttamente fenomeni adipogenici, e raccolto evidenze in favore di un ruolo primario dei macrofagi per questo effetto. Discussione: I nostri risultati offrono supporto sperimentale all'uso di EVE nella fase preparatoria agli innesti di tessuto adiposo, e possono contribuire a rendere l'innesto di tessuto adiposo una procedura più efficiente e prevedibile con maggiori garanzie per i pazienti. Abbiamo raccolto osservazioni che aiutano a comprendere come EVE funzioni e cosa implichi per i tessuti, il che è la base per ottimizzarla, renderla una tecnica più sicura, e aumentare la compliance dei pazienti. Ad esempio, i pattern di stimolazione possono essere migliorati, la durata del trattamento può essere ridotta, e pratiche come quella di riapplicare EVE subito dopo l'innesto di tessuto adiposo dovrebbero essere abbandonate in quanto dannose. La nostra inaspettata osservazione di effetti adipogenici diretti prospetta interessanti alternative, come quella di riapplicare EVE quando un innesto di tessuto adiposo è al picco della sua fase di rimodellamento. E collegare questo effetto con altre condizioni in cui adipogenesi è desiderata, ad esempio in ingegneria tissutale, o patologica, come nel linfedema, può ulteriormente espandere le potenzialità del nostro modello animale ad applicazioni in campi più vasti.
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Tiozzo, Fasiolo Roberta. "STUDI SPERIMENTALI SUL MECCANISMO DELLA DISTROFIA DA MUTAZIONE A CARICO DEI GENI CODIFICANTI PER IL COLLAGENE VI." Doctoral thesis, Università degli studi di Padova, 2010. http://hdl.handle.net/11577/3427564.
Full textAbstract:
Mutations of genes coding for collagen VI are responsible, in humans, of congenital muscular dystrophies, giving rise to three syndromes Bethlem Myopathy (BM), Ullrich Congenital Muscular Dystrophy (UCMD) and Congenital Myosclerosis (CM). Based on the high degree of heterogeneity and the overlap between them, it has been proposed that these disorders may represent a clinical continuum rather than strictly separated entities, and that there may be a wider spectrum of collagen VI related disorders. Despite these major advances in understanding their genetic bases, the molecular pathogenesis remained partially obscure.
As it is the case for many genetic diseases, creation of animal models may be the key to understand the physiopathology, and to devise and test potential therapies. Several years ago (Bonaldo at al, 1998) a mutant mouse with targeted inactivation of COL6A1 gene, coding for the 1(VI) chain, was created. In the absence of a 1(VI) chain, collagen VI does not assemble and is not secreted in the extracellular matrix, and therefore homozygous null mice (Col6a1-/-) completely lack collagen VI in their tissues. These mice are affected by early onset myopathic disease with weakness and histological alterations of skeletal muscles. Col6a1-/- muscle have loss of contractile strength with ultrastructural alterations of sarcoplasmic reticulum (SR) and mitochondria and spontaneous apoptosis.
There is a latent mitochondrial dysfunction in myofibers which can be revealed upon incubation with the selective F1F0-ATPase inhibitor oligomycin, which causes mitochondrial depolarization, Ca2+ deregulation and increased apoptosis. These defects were reversible, as they can be normalized by plating Col6a1-/- myofibers on collagen VI or by addition of cyclosporin A (CsA), the inhibitor of mitochondrial permeability transition pore (PTP). Collagen VI myopathies, in mice and humans, can be effectively treated with drugs acting downstream on pathogenic lesion. These observations lead to the hypothesis that the lack of collagen VI causes an increased probability of opening of the PTP, but we don’t know through which signalling pathway the lack of collagen VI in the extracellular matrix can have effects on mitochondria.
One important partner of collagen VI is the proteoglycan NG2. In particular, there is evidence that NG2 binds to collagen VI via a protein-protein interaction (Tillet et al, 1997).
NG2 may be considered an important receptor mediating collagen VI-sarcolemma interactions and this relationship may be disrupted in the pathogenesis of Bethlem and Ullrich dystrophies. We also know that the perturbation of NG2 distribution on the cell surface results in parallel change in collagen VI distribution (Nishiyama et al,1997). The NG2-collagen VI interaction may be important for organization of the extracellular matrix, for binding of cells to the matrix, for determination of cell morphology in relation to the matrix, and for a transduction of transmembrane signalling. To clarify the relevance of NG2 for muscle function and structure, muscles of mice carrying a null mutation of NG2 were studied.
The aim of this study was a comparative characterization (in vivo, ex vivo and in vitro) of the phenotype of muscles from ColVI-/- and NG2-/- mice and the evaluation of the differences between the two models to understand in what way the absence of these proteins might lead to mitochondrial damage.
The experimental program was aimed to the characterization of muscles from C57BL/6, Col6a1-/- and NG2-/- mice in vivo, ex vivo ed in vitro.
The integrity of the membrane was tested with the blue Evans dye which allows to detect, pointed out with blue color, muscle fibers in which the sarcolemma has been damaged.
At first the analysis of functional parameters of muscle contraction was carried out in vivo, with the following tests:
- mouse force (Grip test)
- force developed by the muscle gastrocnemius during isometric contraction.
Then the analysis of functional parameters was developed ex vivo:
- intact muscle diaphragm, EDL, soleus dissected and analysed in myograph
- electrophoresis of proteins from diaphragm, EDL, soleus
- histological and histochemical analysis of gastrocnemius and tibial.
Finally, single muscle fibres were kept in culture and studied, in vitro:
- recording Ca2+ transient in single fibres of FDB
- electrophoresis of single fibres
- immunocytochemistry analyses.
The results of all the above listed tests have shown that the two phenotypes have only a partial overlap and, thus, NG2 does not represent the only structural/functional connection between Collagen VI in the ECM and the intracellular processes in muscle fibres. The role of integrin require to be explored.Le mutazioni dei geni che codificano per le subunità del collagene VI sono una delle cause delle patologie muscolari ereditarie umane che si manifestano come la Miopatia di Bethlem (BM), la Distrofia Muscolare Congenita di Ullrich (UCMD) e la Miosclerosi Congenita (CM). Basandosi sull’alto grado di eterogeneità e di parziale sovrapposizione tra di loro, è stato proposto che questi disordini possano rappresentare un “continuum” clinico piuttosto che entità strettamente separate, e che ci possa essere un più ampio spettro di disordini connessi al collagene VI. Nonostante i grandi progressi nella comprensione delle loro basi genetiche, la patogenesi molecolare rimane ancora in parte sconosciuta. Come nel caso di molti difetti genetici, la creazione di animali transgenici può essere la chiave per comprendere la fisiopatologia e per mettere a punto, e testare, potenziali terapie. Molti anni fa (Bonaldo et al, 1998) è stato creato un topo mutante con inattivazione mirata del gene COL6A1, che codifica per la catena 1(VI). In assenza della catena 1(VI), il collagene non è assemblato e non è secreto nella matrice extracellulare, e pertanto il topo omozigote mutante (Col6a1-/-) perde il collagene VI nei suoi tessuti. I topi sono affetti da un disordine miopatico ad esordio precoce con debolezza e cambiamenti istologici del muscolo scheletrico. I muscoli del Col6a1-/- perdono forza contrattile e mostrano alterazioni ultrastrutturali a livello del reticolo sarcoplasmatico (SR), dei mitocondri e apoptosi spontanea. E’ presente una disfunzione mitocondriale latente nelle miofibre che si può evidenziare con incubazione con oligomicina, inibitore della F1F0-ATPasi, che causa depolarizzazione mitocondriale, de-regolazione del Ca2+ e aumento dell’apoptosi. Questi difetti sono reversibili, e possono essere normalizzati piastrando le fibre muscolari di Col6a1-/- su collagene VI o somministrando cisclosporina A (CsA), un inibitore del poro di transizione di permeabilità mitocondriale (PTP). Le miopatie dovute al collagene VI, sia umane che negli animali, possono essere efficacemente trattate con tale farmaco che agisce a valle della lesione patogenetica (Irwin et al, 2003 e Merlini et al, 2008). Così queste osservazioni portano ad ipotizzare che la mancanza del collagene VI causa un aumento dell’apertura del PTP ma non è ancora noto per mezzo di quale via di segnale. Un importante partner del collagene VI è il proteoglicano NG2. In particolare, ci sono prove che NG2 si leghi al collagene VI attraverso un interazione proteina-proteina (Tillet et al, 1997). NG2 può essere considerato un importante mediatore dell’interazione collagene VI-sarcolemma e il venir meno di questa relazione potrebbe avere un ruolo nella patogenesi delle distrofie di Bethlem e Ullrich. Sappiamo inoltre che modificazioni nella distribuzione superficiale di NG2 porta ad un parallelo cambiamento nella distribuzione del collagene VI (Nishiyama et al,1997). L’interazione NG2-collagene VI può essere importante nell’organizzazione della matrice, per il legame delle cellule alla matrice, per determinare la morfologia cellulare in risposta alla matrice, e per la trasduzione del segnale transmembrana. Per chiarire l’importanza di NG2 per la funzione e la struttura muscolare, sono stati studiati muscoli di topi con mutazione di NG2. Lo scopo dello studio è la caratterizzazione fenotipica comparativa (in vivo, ex vivo and in vitro) di Col6a1-/- and NG2-/- e la valutazione delle differenze tra i due modelli per comprendere se la mancanza di queste proteine porti ad un simile danno nella fibra muscolare. Si è proceduto dapprima a saggiare l’integrità della membrana con il colorante vitale blue Evans che permette di rilevare, evidenziandole con colorazione blu, le fibre muscolari il cui sarcolemma ha subito un danno. Poi, si è passati quindi all’analisi dei parametri funzionali della contrazione muscolare in vivo quali: - sviluppo di forza (Grip test) - sviluppo della forza massimale del gastrocnemio stimolato per via nervosa. Successivamente è stata effettuata una valutazione ex vivo: - meccanica dei muscoli interi diaframma, EDL e soleo - elettroforesi delle proteine muscolari - analisi istochimiche di gastrocnemio e tibiale. Infine per avere un quadro completo si è continuata l’ indagine in vitro : - transienti di calcio su singole fibre di FDB - elettroforesi su singole fibre di FDB - analisi immunocitochimiche. I risultati di tali analisi hanno mostrato che i due fenotipi hanno solamente una parziale sovrapposizione e quindi NG2 non rappresenta l’unica via di mediazione della presenza del collagene VI. Il ruolo delle integrine richiede di essere esplorato.
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Dautova, Yana. "Atrial arrhythmias in murine hearts modelling sodium channelopathies." Thesis, University of Cambridge, 2011. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.609529.
Full text
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Iemmolo, Maria. "Effetti protettivi della Timosina-beta4 in un modello murino di danno polmonare da Bleomicina." Doctoral thesis, Università di Catania, 2013. http://hdl.handle.net/10761/1435.
Full textAbstract:
EFFETTI PROTETTIVI DELLA TIMOSINA-beta4 IN UN MODELLO MURINO DI DANNO POLMONARE DA BLEOMICINA
Background. La Timosina-beta4, isolata dal timo per la prima volta da Goldstain e collaboratori. nel 1966, è il membro più abbondante della famiglia delle beta-Timosine e risulta la principale proteina sequestrante l actina nella cellula. Ha attività biologica pleiotropica e le varie funzioni sono attribuite a particolari siti attivi contenuti nei peptidi prodotti da attività endoproteinasiche, come ad esempio nel frammento Ac-SDKP. Molti studi attribuiscono ad Ac-SDKP potere antinfiammatorio e alla forma ossidata della Timosina-beta4 (Timosina-beta4-sulfoxide) potere antiossidante. Inoltre, il trattamento di cellule cardiache con la Timosina-beta4 impedisce l espressione di geni profibrotici sia in vitro che in vivo.
In un recente studio sono state descritte elevate concentrazioni di beta-Timosine (Timosina-beta4, Timosina-beta4-sulfoxide, Timosina-beta10) nel BAL di una coorte di soggetti con sclerodermia a coinvolgimento polmonare. L ipotesi che la Timosina-beta4 possa esercitare un effetto cito-protettivo nel danno polmonare nasce dall osservazione che quando la concentrazione della proteina si abbassa si verifica una più veloce progressione dell interstiziopatia polmonare. Scopo di questa tesi è stato verificare i possibili effetti protettivi della Timosina-beta4 in un modello in vivo di fibrosi polmonare. Tali effetti risulterebbero particolarmente utili nella FPI, in particolare per rallentare la fase precoce del processo fibrotico, dove danni tissutali da ROS e da cellule infiammatorie concorrono attivamente all espressione del fenotipo fibrotico.
Materiali e Metodi. In questo studio è stato utilizzato il modello murino, molto noto ed utilizzato, di danno polmonare indotto da Bleomicina,, anche se per un periodo limitato a 7 giorni. I topi appartenenti al ceppo C57BL/6 sono stati trattati con Bleomicina (BLEO 1 mg/Kg) in assenza e/o in presenza di Timosina-beta4 (6 mg/kg per via intraperitoneale dal giorno di trattamento con BLEO e per ulteriori due dosi).
Dopo il sacrificio avvenuto una settimana più tardi, sono stati eseguiti: a) la misurazione del fluido e il contenuto di collagene del polmone; b) la conta cellulare e l analisi citobiologica differenziale nel lavaggio broncoalveolare (BAL); c) saggio per la misurazione dell attività mieloperossidasica; d) istologia polmonare; e) immunoistochimica (IHC); f) analisi al citofluorimetro (FACS) di cellule T estratte dal sangue periferico e dalla milza per la valutazione della percentuale di cellule positive per IL-17A, CD4, CD25 e Fox-p3.
Risultati. Nei topi co-trattati con Timosina-beta4 è stato osservato un calo del peso corporeo meno evidente e un tasso di mortalità più basso rispetto ai topi trattati con BLEO. Inoltre, l infiammazione e il danno polmonare indotti da BLEO sono stati ridotti grazie al co-trattamento con Timosina-beta4, cosi come dimostrato dalla riduzione significativa di: a) edema; b) contenuto di collagene totale, c) infiltrazione leucocitaria polmonare; d) attività mieloperossidasica; e) danno al polmone evidenziato dall' analisi istologica. Inoltre, i risultati dell' IHC mostrano una più forte reattività alla Timosina-beta4, con evidente localizzazione alveolare, in topi trattati con la proteina esogena rispetto ai topi trattati solo con BLEO. L analisi al FACS mostra una ridotta percentuale di cellule T positive per IL-17A ed un aumento della percentuale di cellule positive per CD4,CD25 e Fox-p3 nei topi trattati con Timosina-beta4 rispetto ai topi trattati con BLEO.
Conclusioni. Questo studio mostra un ruolo protettivo della Timosina-beta4 nel modello murino di danno polmonare indotto da Bleomicina e individua alcuni meccanismi immunologici che potrebbero determinarlo. Ulteriori studi sono necessari per valutare la durata degli effetti protettivi della Timosina-beta4 e il suo eventuale ruolo terapeutico.
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Castelló, Carla Martí. "Ultrassonografia do tumor sólido de Ehrlich inoculado em camundongos." Universidade Federal de Goiás, 2017. http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/7130.
Full textAbstract:
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The research to prevent cancer, diagnose early, and find new therapies is one of the main challenges of current medicine, and in vivo tumor models are essential for this aim. Imaging techniques, such as ultrasound, assists the research by helping to obtain data that are more accurate and to reduce the number of animals necessary to obtain statistically significant results. Ehrlich carcinoma is one of the most widely used models but it has not an ultrasonographic description. In this study, serial ultrasound examinations were performed, in B-mode and Doppler, on Ehrlich solid carcinomas (ESC) inoculated in mice. From the measurements obtained by ultrasound, the growth patterns were analyzed and the tumors were separated in two groups depending on the specific growth rate (SGR). Ultrasonographic characteristics of capsule, margins, echotexture, vascular flow, and Doppler indices of Resistivity Index (RI) and Pulsability Index (PI) were compared between groups. ESC presents variable growth patterns; a capsule detectable by ultrasound, which sometimes present discontinuity; detectable flow in most of the exams; and the possibility of a central focus of necrosis or several necrosis focuses separated by tissue. In conclusion, tumors with high vascularization tend to have high SGR, while tumors that presented homogeneous echotexture and absence of blood flow tend to have lower SGR. The study also showed that changes in tumor vessels are reflected in Doppler indices, with significantly lower RI and PI, than normal vessels
A pesquisa para o diagnóstico precoce, prevenção e novos tratamentos do câncer é um dos principais desafios da medicina atual e os modelos tumorais in vivo são imprescindíveis para esse fim. Técnicas de imagem, como a ultrassonografia, auxiliam a obter dados mais precisos e diminuir o número de animais para obter resultados estatisticamente significativos. O carcinoma de Ehrlich é um dos modelos mais usados, mas não existem descrições ultrassonográficas dele. Nesse trabalho, foram realizados exames ultrassonográficos seriados, em modo-B e Doppler, em carcinomas sólidos de Ehrlich (ESC) inoculados em camundongos. A partir das medidas obtidas por ultrassom, foram analisados os padrões de crescimento e os tumores foram separados em dois grupos dependendo da taxa específica de crescimento (SGR). Foram comparadas as características ultrassonográficas da capsula, margens, ecotextura, distribuição e quantidade de fluxo e os índices Doppler, Índice de Resistividade (IR) e Índice de Pulsabilidade (IP), entre os grupos. Os ESCs apresentaram-se como tumores com padrões de crescimento variáveis; uma capsula detectável por ultrassonografia, mas que pode apresentar descontinuidade em alguns casos; fluxo detectável na maioria dos exames; e que podem apresentam um foco de necrose central ou vários focos de necrose separados. Conclui-se que os tumores que apresentam alta vascularização tendem a ter alta SGR enquanto os que apresentam ausência de fluxo e ecotextura homogênea estão correlacionados com baixa SGR. O estudo também demonstrou que as alterações e mudanças nos vasos tumorais se encontram refletidas nos índices Doppler, apresentando IR e IP significativamente menores as dos vasos extratumorais.
Books on the topic "Modelli murino"
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editor, Matsukuma Hiroshi, ed. Murano Tōgo no kenchiku: Mokei ga kataru hōjō na sekai = The prolific world of Togo Murano : architectural models. Kyōto-shi: Seigensha, 2015.
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2
Kyōto Kōgei Sen'i Daigaku. Bijutsu Kōgei Shiryōkan. Murano Tōgo no jūtaku dezain: Zumen shiryō ni miru sono sekai. Tōkyō: Kokusho Kankōkai, 2015.
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Nieminen, Jyrki. Effect of functional loading on remodelling in canine, and normal and collagen type II transgenic murine bone. Kuopio: Kuopion yliopisto, 2009.
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Nieminen, Jyrki. Effect of functional loading on remodelling in canine, and normal and collagen type II transgenic murine bone. Kuopio: Kuopion yliopisto, 2009.
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Nieminen, Jyrki. Effect of functional loading on remodelling in canine, and normal and collagen type II transgenic murine bone. Kuopio: Kuopion yliopisto, 2009.
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Ugarte-Gil, Manuel F., and Graciela S. Alarcón. History of systemic lupus erythematosus. Oxford University Press, 2016. http://dx.doi.org/10.1093/med/9780198739180.003.0001.
Full textAbstract:
The first description of cutaneous ulcerations consistent with systemic lupus erythematosus (SLE) has been attributed to Hippocrates. The term lupus first appeared in English literature in the tenth century. Until the nineteenth century, however, this term was used to describe different conditions. Osler first recognized that organ involvement may occur with or without skin involvement. With the discovery of LE cells and autoantibodies, the use of lupus murine models, and the recognition of familial aggregation and the importance of genetic factors, the pathogenesis of SLE started to be unravelled and allowed the definition of classification criteria. In parallel, the discovery of cortisone, the use of immunosuppressive drugs and antimalarials, the control of hypertension, and the availability of renal replacement therapy improved the prognosis of SLE from a 4-year survival of 51% to a 5-year survival >90%. Advances in genetics and targeted therapies will lead to better intermediate and long-term outcomes.
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MARROQUÍN-DE JESÚS, Ángel, Juan Manuel OLIVARES-RAMÍREZ, Marisela CRUZ-RAMÍREZ, and Luis Eduardo CRUZ-CARPIO. CIERMMI Women in Science Medicine and Health Sciences Handbooks T-XIII. ECORFAN-Mexico, S.C., 2021. http://dx.doi.org/10.35429/h.2021.13.1.130.
Full textAbstract:
As the first chapter, Terán, Cisneros and Gutiérrez present Knowledge of health personnel about HPV screening tests: a systematic review, as second chapter, González, Meraz, Chávez and González will discuss Health Risk Behaviors and Emotional State of Medical Students as third chapter, Aguilar, Morado, Villada and Tovar present Early trauma as conditioning of psychopathology in adult women, as fourth chapter, Torre, Therio, Carrillo and Mendoza propose Growth and development of the craniofacial region and the stomatognathic apparatus, as the fifth chapter, Villarreal, Enriquez, Hernández and Medina, perform Assessment of physical activity, sedentary behaviors and physical fitness in perimenopausal women, as the sixth chapter, Díaz, González, Uvalle and Mederos develop Pro-Inflammatory cytokines: Leptin and visfatin associated to obesity in young university students, as seventh chapter, Enríquez, Vieyra, Ramos and Trujillo, will discuss Presence of neuroglobin in the substantia nigra in a murine model of parkinson's disease: an immunohistochemical study, in eighth chapter, Martínez, Tavizon, Carlos and Mauricio present Prevalence of ectopic eruption and intercanine distance in children aged 6 to 12 years. Cycle 2019-2020, as the ninth chapter, Caceres, Zárate, Flores and Bustillos, performed Anxiety in medical students, during a COVID-19 pandemic and as the last chapter, González, Hernández, Martínez and González, focus on Overwiev of general plant toxicology uses and adverse effects.
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Vergara-Navarro, Erika Valentina, Luisa María Montenegro-Silva, and Francisco Serna. Catálogo de Coleoptera de la Colección Taxonómica Nacional de Insectos: “Luis María Murillo” (CTNI). Corporación Colombiana de Investigación Agropecuaria (Agrosavia), 2021. http://dx.doi.org/10.21930/agrosavia.manual.7404944.
Full textAbstract:
Las colecciones taxonómicas de artrópodos son, per se, sistemas de referencia para la comprensión de la entomodiversidad natural y agrícola. La Corporación Colombiana de Investigación Agropecuaria (AGROSAVIA) comparte con la comunidad científica y los productores la información asociada a sus colecciones. Con el objetivo de generar un catálogo divulgativo sobre los especímenes y taxones del orden Coleoptera de la Colección Taxonómica Nacional de Insectos (ctni) “Luis María Murillo” de agrosavia, los especímenes se organizaron a partir de estándares de curaduría internacionales, y se incluyó su catalogación y sistematización. Se curaron 22.883 especímenes, que se conservan en cajas modelo Ward, gavetas Cornell y armarios compactadores. Para el orden Coleoptera, la colección representa 61 familias, 805 géneros y 1.609 especies. Asimismo, las identificaciones halladas corresponden a los niveles de familia (100 %), género (35 %) y especie (65 %) de los géneros. En la ctni, Coleoptera cuenta con 274 especímenes tipo, entre holotipos y paratipos, de las familias Nitidulidae, Melolonthidae, Cerambycidae, Coccinellidae y Chrysomelidae. El catálogo contiene además fotografías de insectos representativos de los géneros. La base de datos con la información de detalle se compartió a través del sitio web https://www.agrosavia.co/ctni.
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Yusoff, Ismail. Tuan Guru Nik Abdul Aziz: Pemikiran agama dan politik. UUM Press, 2015. http://dx.doi.org/10.32890/9789670876061.
Full textAbstract:
Tuan Guru Dato Nik Abdul Aziz bin Nik Mat ialah seorang pemikir yang multidimensi. Selain dikenali sebagai tokoh politik dan pendakwah, beliau juga disegani sebagai pentadbir yang berintegriti tinggi. Beliau dianggap sebagai model pemimpin Islam di Malaysia masa kini. Sebagai seorang tokoh pembaharuan dan intelektual Muslim, beliau mempunyai kesedaran yang tinggi dan keupayaan yang unik dalam meningkatkan fahaman dan pengamalan agama dalam kalangan masyarakat Islam, khususnya di negeri Kelantan. Pada hemat Nik Aziz, kemajuan masyarakat Islam hanya dapat dicapai melalui pemahaman Islam yang murni dan bebas daripada sinkretisme. Bagi PAS, beliau bukan sahaja Tok Guru yang memberikan nafas baru kepada parti yang hampir mati di bawah kepimpinan Mohd Asri Hj. Muda, tetapi juga Mursyidul Am, ideologue dan custodian kepada nilai-nilai ideologi parti tersebut.Ikon yang zuhud ini ialah tonggak kekuatan PAS.Beliau bukan sahaja berjaya melakukan perubahan dalam senario politik dalaman PAS, tetapi juga berhasil meningkatkan pengaruh PAS, terutama dalam kalangan kaum bukan Melayu.Melalui cara ini, beliau bukan sahaja berjaya mengubah landskap politik Malaysia ke arah masyarakat berpolitik yang berpengetahuan, bersumberkan ilmu yang menunjuk jalan, dan juga politik yang bebas daripada sentimen perkauman.Nik Aziz juga ialah tokoh pembaharuan dalam bidang pentadbiran.Pendekatan politik dan pentadbirannya yang berbentuk high politics dan menuju God-centricity ini adalah suatu pencapaian yang mengagumkan dalam sejarah Islam abad ke-20.
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Sepúlveda, Jovanny. La Investigación en Derecho y el diálogo entre saberes. CUA - Medellin, 2018. http://dx.doi.org/10.52441/der201804.
Full textAbstract:
Los avances científicos que se han producido en la última década sitúan a la ciencia en una excelente posición para tratar enfermedades anteriormente carentes de respuesta médica alguna, y, además, han abierto un abanico de posibilidades terapéuticas realmente sorprendentes. Sin embargo, este intenso avance científico también está generando conflictos sociales y jurídicos en torno a diferentes temas como Los Mecanismos alternativos de solución de conflictos y los delitos de lesa humanidad, entre otros. En este sentido, es necesario reconocer que estos temas abordados, son muy sensibles y que se les debe tomar con seriedad y haciendo énfasis en los desarrollos que se pueden dar haciendo uso de la investigación para su conocimiento y práctica. Es por ello, que el derecho va de la mano con la investigación, considerando que el reto del derecho es ser complementario con la práctica investigativa, en la medida de lo posible, siendo dinámico, es decir, que se pueda cambiar según las necesidades, ya que en este caso se trata de una materia muy cambiante (la investigación). Es por ello, que se realiza el presente texto, como forma de dar a conocer diferentes investigaciones desarrolladas desde el ámbito del derecho, investigaciones como: 1) Las emociones y la tragedia griega como imitación de acciones nobles de Luis Fernando Garcés Giraldo, Conrado Giraldo Zuluaga, José Antonio Ortega Carrillo, Jovany Sepúlveda Aguirre, Dany Esteban Gallego Quiceno, Camilo Andrés Echeverri Gutiérrez, Albert Corredor Gómez y Eulalia García-Marín, investigación importante para entender como las emociones intervienen en la acción humana, 2) Los Mecanismos Alternativos de Solución de Conflictos como instrumentos para la construcción de una cultura de paz en el posconflicto de Adriana Patricia Arboleda López, J. Eduardo Murillo Bocanegra y Manuel José Gómez Restrepo, investigación de gran relevancia en la actualidad para entender cómo se dialoga sin darle uno al sistema judicial, 3) El derecho y los fractales de Manuel Antonio Ballesteros Romero y Edwin Osorio Rodríguez, texto en el que los investigadores desarrollan una interesante relación entre el Derecho como disciplina y como sistema desde la visión de fractales, 4) Derechos culturales en el abordaje de la pobreza. Acerca de la necesaria Inclusión de la cultura en el marco del desarrollo sostenible de María Analía Valera, texto muy pertinente que relaciona dos temas cruciales dentro de las ciencias sociales como lo son los derechos culturales y la pobreza, 5) Impactos actuales en la configuración del Estado, los ciudadanos y el pacto social. El reclamo de nuevos espacios geopolíticos de Walter Mauricio Montaño Arias, William Esteban Grisales Cardona, Diego Alejandro, Correa Correa y Juan Fernando Correa Wachter, escrito que hace una investigación documental acerca de la teoría política y su relación con los aspectos geopolíticos predominantes, 6) Los delitos de lesa humanidad en la Corte Interamericana de Derechos Humanos, frente al modelo de justicia transicional colombiano, como último escrito, se trata de una investigación actual para Colombia, en la que se relacionan de manera detallada aspectos fundamentales acerca de los delitos de lesa humanidad. Estos textos en conjunto, se evidencian como acercamientos desde la investigación hacia el Derecho, que le van a permitir al lector tener una mirada crítica acerca de la forma en cómo se están comportando estos temas en el mundo y cómo estos pueden ayudar a abrir nuevas rutas para el Derecho en los tópicos que se abordan.
Book chapters on the topic "Modelli murino"
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van den Berg, Wim B., and Leo A. B. Joosten. "Murine collagen-induced arthritis." In In Vivo Models of Inflammation, 51–75. Basel: Birkhäuser Basel, 1999. http://dx.doi.org/10.1007/978-3-0348-7775-6_2.
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2
Joosten, Leo A. B., and Wim B. van den Berg. "Murine collagen induced arthritis." In In Vivo Models of Inflammation, 35–63. Basel: Birkhäuser Basel, 2006. http://dx.doi.org/10.1007/978-3-7643-7520-1_2.
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3
Zimmermann, Albert G., and Yue Sun. "Conventional Murine Gene Targeting." In Mouse Models of Innate Immunity, 1–18. Totowa, NJ: Humana Press, 2013. http://dx.doi.org/10.1007/978-1-62703-481-4_1.
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4
Waud, William R. "Murine L1210 and P388 Leukemias." In Tumor Models in Cancer Research, 23–41. Totowa, NJ: Humana Press, 2010. http://dx.doi.org/10.1007/978-1-60761-968-0_2.
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5
Cooley, Brian C. "Murine Models of Vein Grafting." In Mouse Models of Vascular Diseases, 143–55. Tokyo: Springer Japan, 2016. http://dx.doi.org/10.1007/978-4-431-55813-2_7.
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6
Cooley, Brian C. "Murine Models of Thrombosis and Hemostasis." In Mouse Models of Vascular Diseases, 89–109. Tokyo: Springer Japan, 2016. http://dx.doi.org/10.1007/978-4-431-55813-2_5.
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7
Suzuki, Jun-ichi, Masahito Ogawa, and Mitsuaki Isobe. "Murine Heart Transplantation and Graft Arterial Disease." In Mouse Models of Vascular Diseases, 113–41. Tokyo: Springer Japan, 2016. http://dx.doi.org/10.1007/978-4-431-55813-2_6.
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8
Guertin, Pierre A. "No-Laminectomy Spinal Cord-Transected Murine Model." In Animal Models of Spinal Cord Repair, 131–48. Totowa, NJ: Humana Press, 2012. http://dx.doi.org/10.1007/978-1-62703-197-4_6.
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9
Chiaverotti, T., R. Carabeo, and N. Drinkwater. "Genetic and Hormonal Regulation of Murine Hepatocarcinogenesis." In Animal Models of Cancer Predisposition Syndromes, 131–42. Basel: KARGER, 1999. http://dx.doi.org/10.1159/000062009.
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10
Schneider, Monika. "Dextran Sodium Sulfate-Induced Murine Inflammatory Colitis Model." In Mouse Models of Innate Immunity, 189–95. Totowa, NJ: Humana Press, 2013. http://dx.doi.org/10.1007/978-1-62703-481-4_21.
Full textConference papers on the topic "Modelli murino"
1
"Assessing last mile delivery strategies � A hybrid solution approach." In 24th International Congress on Modelling and Simulation. Modelling and Simulation Society of Australia and New Zealand, 2021. http://dx.doi.org/10.36334/modsim.2021.m1.muriel.
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2
Saul, D., and RL Kosinsky. "Dextran Natriumsulfat-induzierte Kolitis als Modell für murine Sarkopenie." In Osteologie 2020. © Georg Thieme Verlag KG, 2020. http://dx.doi.org/10.1055/s-0039-3402859.
Full text
3
Baldi, Gabriele, Andrea Cafarelli, Raffaele Bisogno, Stefania Vetrano, and Leonardo Ricotti. "Modelling of in vivo LIPUS stimulation of murine intestinal wall." In 2021 IEEE International Ultrasonics Symposium (IUS). IEEE, 2021. http://dx.doi.org/10.1109/ius52206.2021.9593434.
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4
Mora-Núñez, Azael, Geminiano Martinez-Ponce, and Guillermo Garcia-Torales. "Optical characterization of murine model's in-vivo skin using Mueller matrix polarimetric imaging." In SPIE/OSJ Biophotonics Japan, edited by Takashige Omatsu, Yoshio Hayasaki, Yusuke Ogura, Yasuyuki Ozeki, and Seigo Ohno. SPIE, 2015. http://dx.doi.org/10.1117/12.2205007.
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5
Zhang, Lingzhi, Farah Hedjran, Christopher Larson, Min Yan, and Tony Reid. "Abstract B50: A novel immunocompetent murine model for replicating oncolytic adenoviral therapy." In Abstracts: AACR Special Conference: The Translational Impact of Model Organisms in Cancer; November 5-8, 2013; San Diego, CA. American Association for Cancer Research, 2014. http://dx.doi.org/10.1158/1557-3125.modorg-b50.
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6
Zhang, Y., P. Huber, A. Zoellner, M. Praetner, A. Khandoga, and M. Lerchenberger. "Small-for-Size Syndrom: Murines IVM Modell zeigt Leukozytenrekrutierung und Mikrozirkulationsstörung nach erweiterter Hepatektomie." In Viszeralmedizin 2019. Georg Thieme Verlag KG, 2019. http://dx.doi.org/10.1055/s-0039-1695258.
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7
Peters, Christoph, Fee Bengsch, Kathrin Sachse, Alejandro Gomez-Auli, Oliver Schilling, and Thomas Reinheckel. "Abstract B28: Cell type-dependent functions of cysteine cathepsins in murine breast cancer progression." In Abstracts: AACR Special Conference: The Translational Impact of Model Organisms in Cancer; November 5-8, 2013; San Diego, CA. American Association for Cancer Research, 2014. http://dx.doi.org/10.1158/1557-3125.modorg-b28.
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8
Schuwerk, L., LM Michaely, L. Allnoch, P. Larsen, I. Waltl, K. Schön, S. Becker, U. Kalinke, W. Baumgärtner, and I. Gerhauser. "Neuropathologische Veränderungen nach intranasaler Infektion mit Rifttalfieber-Virus – ein murines Modell für die humane Enzephalitis." In 64. Jahrestagung der Fachgruppe Pathologie der Deutschen Veterinärmedizinischen Gesellschaft. Georg Thieme Verlag KG, 2021. http://dx.doi.org/10.1055/s-0041-1729429.
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9
Vieregge, V., RL Walter, E. Miltschitzky, Lee JH, H. Friess, N. Kamaly, S. Reischl, and PA Neumann. "Mit Ac2-26 beladene Nanopartikel erleichtern die postoperative Erholung in einem Murinen Morbus Crohn Modell." In DGVS Digital: BEST OF DGVS. © Georg Thieme Verlag KG, 2020. http://dx.doi.org/10.1055/s-0040-1716260.
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10
Menéndez, Camino, Beatriz Salvador, Manuel Muñoz, Natalia Baños, Francesca Sarno, Pedro P. López-Casas, and Manuel Hidalgo. "Abstract B44: When murine tumors are thought to be human: A drawback of patient derived xenografts." In Abstracts: Patient-Derived Cancer Models: Present and Future Applications from Basic Science to the Clinic; February 11-14, 2016; New Orleans, LA. American Association for Cancer Research, 2016. http://dx.doi.org/10.1158/1557-3265.pdx16-b44.
Full textReports on the topic "Modelli murino"
1
Cook, Alonzo D. Realistic Murine Model for Streptozotocin-induced Diabetic Peripheral Neuropathy. Science Repository OÜ, August 2018. http://dx.doi.org/10.31487/j.rgm.2018.02.006.
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2
Richfield, Eric. A Murine Model of Genetic and Environmental Neurotoxicant Action. Fort Belvoir, VA: Defense Technical Information Center, September 1999. http://dx.doi.org/10.21236/ada374832.
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3
Richfield, Eric K. A Murine Model of Genetic and Environmental Neurotoxicant Action. Fort Belvoir, VA: Defense Technical Information Center, September 2001. http://dx.doi.org/10.21236/ada415995.
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4
Richfield, Eric K. A Murine Model of Genetic and Environmental Neurotoxicant Action. Fort Belvoir, VA: Defense Technical Information Center, September 2002. http://dx.doi.org/10.21236/ada416202.
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5
Shannon, Kevin M. Therapeutic and Biologic Studies in a Murine Model of NF1. Fort Belvoir, VA: Defense Technical Information Center, October 2001. http://dx.doi.org/10.21236/ada400468.
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6
Shannon, Kevin. Therapeutic and Biologic Studies in a Murine Model of NF1. Fort Belvoir, VA: Defense Technical Information Center, October 1999. http://dx.doi.org/10.21236/ada391081.
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7
Shannon, Kevin. Therapeutic and Biologic Studies in a Murine Model of NF1. Fort Belvoir, VA: Defense Technical Information Center, October 2000. http://dx.doi.org/10.21236/ada392385.
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8
O'Donnell, Christopher P. Sleep Resilience, Comorbid Anxiety, and Treatment in a Muring Model of PTSD. Fort Belvoir, VA: Defense Technical Information Center, December 2012. http://dx.doi.org/10.21236/ada580131.
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9
O'Donnell, Christopher P. Sleep Resilience, Comorbid Anxiety, and Treatment in a Murine Model of PTSD. Fort Belvoir, VA: Defense Technical Information Center, April 2014. http://dx.doi.org/10.21236/ada603152.
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10
Shlomchik, Warren D. Mechanisms of Graft-vs.-Leukemia Against a Novel Murine Model of Chronic Myelogenous Leukemia. Fort Belvoir, VA: Defense Technical Information Center, July 2005. http://dx.doi.org/10.21236/ada443726.
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