Dissertations / Theses on the topic 'Mitsunobu'
To see the other types of publications on this topic, follow the link: Mitsunobu.
Create a spot-on reference in APA, MLA, Chicago, Harvard, and other styles
Consult the top 50 dissertations / theses for your research on the topic 'Mitsunobu.'
Next to every source in the list of references, there is an 'Add to bibliography' button. Press on it, and we will generate automatically the bibliographic reference to the chosen work in the citation style you need: APA, MLA, Harvard, Chicago, Vancouver, etc.
You can also download the full text of the academic publication as pdf and read online its abstract whenever available in the metadata.
Browse dissertations / theses on a wide variety of disciplines and organise your bibliography correctly.
1
But, Yuen-sze Tracy, and 畢婉詩. "Organocatalytic alcohol oxidation and Mitsunobu reactions." Thesis, The University of Hong Kong (Pokfulam, Hong Kong), 2009. http://hub.hku.hk/bib/B42182578.
Full text
2
But, Yuen-sze Tracy. "Organocatalytic alcohol oxidation and Mitsunobu reactions." Click to view the E-thesis via HKUTO, 2009. http://sunzi.lib.hku.hk/hkuto/record/B42182578.
Full text
3
Camp, David. "Some Aspects of the Mitsunobu Reaction." Thesis, Griffith University, 1990. http://hdl.handle.net/10072/366203.
Full textAbstract:
A 31P NMR based study of the Mitsunobu esterification reaction has been undertaken. Three intermediates have been identified: an alkoxytriphenyiphosphonium carboxylate, a dialkoxytriphenyiphosphorane and an (acyloxy)alkoxytriphenylphosphorane. These three species are in equilibrium with each other, the position of the various equilibria depending on the polarity of the solvent, pKa of the acid and structure of the alcohol. Given the choice between a primary and secondary alcohol, only the phosphorane and oxyphosphonium salt corresponding to the primary alcohol are observed. The implications of these findings for the regioselectivity and stereoselectivity of the Mitsunobu reaction are discussed. Formation of the phosphonium salt is facilitated in more polar solvents or with acids of low pKa. The chemical shift of the alkoxyphosphonium carboxylate was found to be extraordinarily sensitive to the presence of proton sources and solvent, varying over a range of more than 100 ppm. The peripatetic nature of this species has been interpreted in terms of a rapid equilibrium between the alkoxytriphenylphosphonium carboxylate and the corresponding (acyloxy)alkoxytriphenylphosphorane. Substitution of triphenylphosphine by tributylphosphine using otherwise standard Mitsunobu protocol revealed clean formation of a single intermediate, the alkoxyphosphonium carboxylate. In the absence of acid, at least two species were observed, a dialkoxyphosphorane and an alkoxyphosphonium alkoxide salt. Replacement of iriphenylphosphine by 9-phenyl-9-phosphafluorene confirmed that betaine formation was irreversible and proceeded via a nucleophiic addition, not a cheleotropic mechanism. Modification of triphenylphosphine by incorporation of an alcoholic or acidic moiety into the structure allowed detection of a possible O,Nphosphorane, an intermediate previously postulated in the Mitsunobu reaction. The synthesis of a series of bulky phosphines showed that steric congestion about the phosphonis atom retarded the rate of betaine (and particularly) phosphorane formation. An EPR based study has revealed for the first time that radicals are formed during the reaction of phosphines with azodicarboxylates. Evidence is presented to suggest that the betaine arising from this reaction may be formed via a single electron transfer pathway.
The reaction of diphenylphosphine and of diphenylphosphine oxide with azodicarboxylates is examined. Diphenylphosphine reacts surprisingly sluggishly, whereas diphenyiphosphine oxide reacts rapidly to give the expected addition product. An 'abnormal' Mitsunobu-like reaction involving catalytic amounts of triphenylphosphine in the presence of diisopropyl azodicarboxylate and a,co-dithiols to afford disulfides has been studied. The mechanism is discused in terms of expulsion of triphenyiphosphine from either an S,S-dithiophosphorane or thiophosphonium thiolate salt. The substitution of a,w-dithiols by a,w-mercaptoalcohols was also briefly examined. Finally, diphenyl(2-pyridyl)phosphine was used in place of triphenylphosphine for those Mitsunobu reactions where removal of wiphenylphosphine oxide is difficult or troublesome.Thesis (PhD Doctorate)
Doctor of Philosophy (PhD)
Division of Science and Technology
Science, Environment, Engineering and Technology
Full Text
4
Shannon-Little, Andrew Laurence. "Studies towards a phosphorus(V)-catalysed Mitsunobu reaction." Thesis, University of Nottingham, 2016. http://eprints.nottingham.ac.uk/33038/.
Full textAbstract:
A novel manifold has been developed, catalytic in phosphorus (V), that promotes the dehydration reaction of an alcohol to give the symmetrical ether product. This has been achieved through the development of a novel dioxyphosphorane catalyst that, in conjunction with a triflic acid cocatalyst, conducts the coupling reaction without the need for any additional stoichiometric reagents. This has allowed the omission of the explosive diazo-compounds that are required in the widely-accepted Mitsunobu conditions, and has reduced the amount of inconvenient and difficult-to-remove phosphorus waste that is usually associated with phosphorus-mediated reactions. This work constitutes the first example of a phosphorus (V)-catalysed Mitsunobu-type etherification reaction.
5
Le, Foll Alexandra. "Polymères à empreintes moléculaires : nouveaux outils prometteurs pour la synthèse organique." Thesis, Rouen, INSA, 2010. http://www.theses.fr/2010ISAM0006.
Full textAbstract:
Le projet présenté dans ce manuscrit consiste à utiliser la technologie des polymères à empreintes moléculaires (MIPs) pour concevoir de nouveaux outils pour la synthèse organique. Dans un premier temps, nous nous sommes intéressés à l'étude du potentiel des MIPs en organocatalyse, par l'intermédiaire d'une activation entropique dans les empreintes. Pour cela, plusieurs organocatalyseurs de type quinine thiourée ont été synthétisés afin d'être intégrés dans les cavités du polymère. Malgré l'efficacité de l'impression montrée en HPLC, aucun effet bénéfique sur la vitesse ou l'énantiosélectivité de la réaction n'a pu être mis en évidence par l'utilisation des différents MIPs synthétisés dans la catalyse de la réaction de Henry. Dans un second temps, nous avons développé une stratégie de séparation efficace et applicable à une large gamme de composés en utilisant la technologie des MIPs associées à celle des tags. Notre tag a été formé par réaction de "chimie click" générant ainsi un groupement triazole reconnaissable par un MIP-Tag. Après avoir montré l'efficacité et la sélectivité du MIP-Tag pour une famille de triazoles, l'extraction sélective de la tyrosine taggée d'un mélange d'acides aminés a été réalisée avec une très bonne sélectivité. Par la suite, l'application de notre procédé au recyclage de catalyseurs dérivés de pybox et de proline a été étudiée. Enfin, nous avons montré l'efficacité de notre méthode pour l'élimination de l'oxyde de triphénylphosphine lors d'une réaction de Mitsunobu. La purification d'un milieu réactionnel en SPE au moyen du MIP-Tag a permis l'élimination de 99% de l'oxyde de triphénylphosphine taggéThis work deals with the use of molecular imprinting technology for the design of new tools in organic sythesis. First, we studied the potential of MIPs in organocatalysis through activation in the imprints. For this purpose, several thiourea-cinchona alkaloid derivatives have been prepared so as to be introduced in the polymer cavities. The use of different MIPs synthesised with these polymerisable catalysts in Henry reaction did not show any advantageous effect on reaction rate or enantioselectivity. Secondly, we have prformed the development of a strategy for separation and recovery of a wide range of compounds by relating tag technology with molecular imprinting. Efficiency and selectivity of MIP-Tag for in triazole series have been demonstrated. Tagged tyrosine has been selectively extracted from an amino-acid mixture. Then, the application of this Tag technology for the recovery of pybox and proline catalyst was investigated. Finally, we have demonstrated the efficiency of our process for the removal of triphenylphosphine oxide formed during a Mitsunobu reaction. The removal of 99% of tagged phosphine oxide was perforrmed by the purification of a reaction medium in SPE by means of MIP-Tag
6
Thompson, Stephen. "The synthesis of novel DNA-interactive pyrrolo-(2,1-c)[1,4]-benzodiazepin-5-ones." Thesis, University of Liverpool, 2000. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.367072.
Full text
7
Sallas, Florence. "Méthodologies de fonctionnalisation directe, étude structurale et physico-chimique de nouveaux dérivés de cyclodextrines." Nancy 1, 1996. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_1996_0398_SALLAS.pdf.
Full text
8
Felten, Anne-Sophie. "Synthèse de N-aminopeptides. Application à la synthèse de nouveaux foldamères." Thesis, Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 2007. http://www.theses.fr/2007INPL095N/document.
Full textAbstract:
Ce travail décrit la synthèse, l’oligomérisation et l’étude structurale de [alpha-N-amino]mères. En extrapolant une stratégie de synthèse originale d’alpha-hydrazinoacides optiquement purs développée au LCPM nous avons pu obtenir de manière satisfaisante les N-aminodipeptides, précurseurs indispensables à la suite du projet. Nous avons pu montrer que l’activation du partenaire acide impliqué dans la réaction clé de Mitsunobu, habituellement obtenue par l’utilisation du groupement phtalimide, pouvait être avantageusement réalisée par l’introduction d’une fonction hydrazone à caractère fortement électroattracteur. Une extension de cette méthode de synthèse sur résine est un résultat qui constitue une mise en œuvre efficace de la réaction de Mitsunobu en SPS. Les N-aminodipeptides obtenus ont ensuite été engagés dans des réactions d’oligomérisation. Une étude préliminaire en phase liquide a permis de démontrer la faisabilité d’un couplage peptidique classique entre deux unités pseudopeptidiques déprotégées. La suite de l’étude a été effectuée sur phase solide et nous a permis d’obtenir les tous premiers oligomères à squelette alpha-N-aminopeptidique jamais synthétisés à ce jour. Enfin, dans le troisième chapitre, ces oligomères ont été étudiés par modélisation moléculaire et par différentes méthodes spectroscopiques (RMN, IR) qui ont permis de mettre en évidence un repliement par l’établissement de liaisons hydrogène intramoléculairesThis work describes the synthesis, the oligomerization and the structural study of N-aminopeptides. By extrapolating an original strategy of hydrazinoacids synthesis developed in the LCPM we were able to obtain N-aminodipeptides in high optical purity in a satisfactory way. These compounds were the indispensable precursors in order to continue the project. We were able to show that the activation of the acidic partner involved in the key reaction of Mitsunobu usually obtained by the use of the phtalimide group, could be advantageously realized by the introduction of a hydrazone moiety with strong electron-withdrawing character. An extension of this method on solid support is a result which constitutes an effective application of a Mitsunobu protocol in Solid Phase Organic Chemistry. The Naminodipeptides thus obtained were studied in reactions of oligomérisation. A preliminary study in liquid phase allowed to demonstrate that a classic peptidic coupling reaction could occur between two pseudopeptidic units. The continuation of the study was made on solid phase and allowed us to obtain the first [alpha-N-amino]peptides never synthesized to this day. Finally, in the third chapter, these oligomers were studied by molecular modelling and various spectroscopic methods (NMR, IR) who allowed to suggest a folding by the establishment of intramolecular hydrogen bonds
9
Fu, Jiasheng. "Investigation of stereoselection by the Mitsunobu reaction and modification of the Hendrickson reaction." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2000. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape2/PQDD_0009/NQ59960.pdf.
Full text
10
Bell, Kathryn Emma. "Advances in the retro-Cope elimination." Thesis, University of Nottingham, 1996. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.307744.
Full text
11
Bouillon, Isabelle. "Synthèses d'[alpha]-hydrazinopeptides." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 2006. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/INPL/2006_BOUILLON_I.pdf.
Full textAbstract:
Ce travail concerne l'élaboration de nouvelles voies de synthèse d'[alpha]-hydrazinopeptides en solution et sur phase solide. Dans un premier temps nous avons mis au point une nouvelle voie d'accès à une série d'[alpha]-hydrazinoacides chiraux orthogonalement protégés impliquant un protocole original mis au point tout d'abord en solution et adapté par la suite sur support solide. Nous avons montré que la réactivité du Nβ des [alpha]-hydrazinoacides étudiés était nettement moindre de celle d'un N[alpha] d'un acide aminé classique. Nous avons alors défini en solution les meilleures conditions de couplage de nos [alpha]-hydrazinoacides, ce qui nous a permis d'obtenir une série de pseudodipeptides. La mise au point de la synthèse d'hydrazinopeptides sur phase solide a été possible grâce à une étude qualitative préalable réalisée par RMN HRMAS et trois stratégies de synthèse ont été proposées. Enfin, dans une étude prospective nous avons montré que les pseudodipeptides, préparés en solution, pouvaient s'oligomériser pour conduire à un nouveau type d'oligomères mixtes : les [alpha]/hydrazino-peptidesWe have synthesized [alpha]-hydrazinopeptides on liquid and solid phase. We have developed original synthetic protocols for the preparation of chiral [alpha]-hydrazinoacids via liquid and solid phase synthesis. A systematic study was performed in liquid phase in order to define coupling conditions to incorporate the hydrazinoacids in a peptide chain. We have shown that the reactivity of the Nβ seems to be clearly less reactive than that of a classical amino acid and specific conditions had to be defined to form the hydrazide link. By using HRMAS NMR techniques as qualitative monitoring, we were able to develop three strategies for the incorporation of hydrazinoacids on solid phase. Finally, we demonstrated that pseudodipeptides obtained by liquid phase protocol can be oligomerized to give a new kind of oligomers: the [alpha]/hydrazino-peptides
12
Azzouz, Rabah. "Pyridinols protégés et leur utilisation en métallation. Synthèse d'indolizidines à partir de la pyridine : synthèse d'indolizidines à partir de la pyridine." Phd thesis, INSA de Rouen, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00559656.
Full textAbstract:
Dans une première partie, la protection des phénols et des pyridinols a été étudiée. Une nouvelle méthode de tetrahydropyranylation a été développée via la réaction de Mitsunobu. Les pyridinols et des phénols ont ainsi été protégés sous forme d'acétal. Cette méthode est sélective d'un phénol vis-à-vis d'un alcool ou d'une amine. La métallation régiosélective des pyridinols 3- et 4- OTHP a été ensuite réalisée. La fonctionnalisation de ces composés, via des réactions successives de métallation et une hydrolyse acide, a permis la synthèse de pyridinols difonctionnalisés "one-pot". Dans le but d'étudier le pouvoir ortho-directeur du groupe O-THP lors de la réaction de métallation, des essais de déprotonations compétitives ont été réalisés avec un pyridinol protégé par un OMe ou une carbamate. Dans une seconde partie, nous avons étudié une synthèse courte et efficace de la (-)-lentiginosine et de ses épimères à partir de la 2-bromopyridine avec de bons rendements. Nous avons synthétisé la (-)-lentiginosine et deux de ses épimères avec de bons rendements. Au cours de cette synthèse, nous avons développé une nouvelle méthodologie de quaternarisation de pyridine via la réaction de Mitsunobu.
13
Fu, Yunyi Michael. "Development of a polymer-supported reagent for Trost-Lu isomerization reactions and reagents for Mitsunobu reactions." Click to view the E-thesis via HKUTO, 2008. http://sunzi.lib.hku.hk/hkuto/record/B39793989.
Full text
14
Fu, Yunyi Michael, and 付運毅. "Development of a polymer-supported reagent for Trost-Lu isomerization reactions and reagents for Mitsunobu reactions." Thesis, The University of Hong Kong (Pokfulam, Hong Kong), 2008. http://hub.hku.hk/bib/B39793989.
Full text
15
Fairfull-Smith, Kathryn Elizabeth, and n/a. "Synthetic and Mechanistic Investigations of Some Novel Organophosphorus Reagents." Griffith University. School of Science, 2004. http://www4.gu.edu.au:8080/adt-root/public/adt-QGU20040917.081950.
Full textAbstract:
The alkoxytriphenylphosphonium ion intermediate of the Mitsunobu reaction for the esterification and inversion of configuration of an alcohol can be generated using the Hendrickson reagent, triphenylphosphonium anhydride trifluoromethanesulfonate, 27. While 27 was used in place of the Mitsunobu reagents (triphenylphosphine and a dialkyl azodicarboxylate) for the esterification of primary alcohols, the reaction failed with secondary alcohols such as (-)-menthol giving predominately elimination rather than the desired SN2 displacement. The difference between the two reactions was shown to be related to the more 'ionic' conditions generated when the Hendrickson reagent 27 was employed. An extreme sensitivity of the Mitsunobu reaction to the presence of salts was discussed and may indicate a mechanism involving ion pair clustering. Five-, six- and seven-membered cyclic analogues of the Hendrickson reagent 90-92 were prepared. A kinetic comparison of the cyclic analogues 90-92 revealed that a considerable increase in the rate of esterification could be achieved when the five-membered ring analogue 90 was used in a non-polar solvent such as toluene. Selected acyclic analogues of the Hendrickson reagent 27 possessing tributyl 118, tricyclohexyl 130 and diphenyl-2-pyridyl 137 functionalities were synthesised. However when 118, 130 and 137 were used for the attempted esterification of (-)-menthol, elimination was the major reaction pathway. Diphenyl-2-pyridylphosphonium anhydride triflate 137 was found to be a useful reagent for the synthesis of acyclic dialkyl ethers from primary alcohols. A polymeric version of the five-membered ring analogue 56, prepared by reaction of the polymer-supported 1,2-bis(diphenylphosphinyl)ethane 57 with triflic anhydride, was used for the preparation of simple esters and amides. A new dehydrating agent, polymer-supported triphenylphosphine ditriflate 157, was readily prepared from the oxidised form of commercially available polymer-supported triphenylphosphine and triflic anhydride. A wide range of dehydration-type reactions, such as ester, amide, anhydride, peptide, ether and nitrile formation, were performed in high yield using polymer-supported triphenylphosphine ditriflate 157. The reagent 157 was easily recovered and re-used several times without loss of efficiency. The use of 4-dimethylaminopyridine allowed the esterification of secondary alcohols with 157 to proceed without elimination and gave esters in high yield but with retention of configuration. Both reagents 56 and 157 provide an alternative to the Mitsunobu reaction, where the use of azodicarboxylates and chromatography to remove the phosphine oxide by-product can be avoided. However, the Mitsunobu reaction retains its supremacy for the inversion of configuration of a secondary alcohol. Preliminary investigations on the phosphityation of alcohols via the Hendrickson reagent 27, 1,3-benzodioxole formation using the Mitsunobu reaction and azodicarboxylate alternatives in the Mitsunobu reaction are described.
16
Fairfull-Smith, Kathryn Elizabeth. "Synthetic and Mechanistic Investigations of Some Novel Organophosphorus Reagents." Thesis, Griffith University, 2004. http://hdl.handle.net/10072/367534.
Full textAbstract:
The alkoxytriphenylphosphonium ion intermediate of the Mitsunobu reaction for the esterification and inversion of configuration of an alcohol can be generated using the Hendrickson reagent, triphenylphosphonium anhydride trifluoromethanesulfonate, 27. While 27 was used in place of the Mitsunobu reagents (triphenylphosphine and a dialkyl azodicarboxylate) for the esterification of primary alcohols, the reaction failed with secondary alcohols such as (-)-menthol giving predominately elimination rather than the desired SN2 displacement. The difference between the two reactions was shown to be related to the more 'ionic' conditions generated when the Hendrickson reagent 27 was employed. An extreme sensitivity of the Mitsunobu reaction to the presence of salts was discussed and may indicate a mechanism involving ion pair clustering. Five-, six- and seven-membered cyclic analogues of the Hendrickson reagent 90-92 were prepared. A kinetic comparison of the cyclic analogues 90-92 revealed that a considerable increase in the rate of esterification could be achieved when the five-membered ring analogue 90 was used in a non-polar solvent such as toluene. Selected acyclic analogues of the Hendrickson reagent 27 possessing tributyl 118, tricyclohexyl 130 and diphenyl-2-pyridyl 137 functionalities were synthesised. However when 118, 130 and 137 were used for the attempted esterification of (-)-menthol, elimination was the major reaction pathway. Diphenyl-2-pyridylphosphonium anhydride triflate 137 was found to be a useful reagent for the synthesis of acyclic dialkyl ethers from primary alcohols. A polymeric version of the five-membered ring analogue 56, prepared by reaction of the polymer-supported 1,2-bis(diphenylphosphinyl)ethane 57 with triflic anhydride, was used for the preparation of simple esters and amides. A new dehydrating agent, polymer-supported triphenylphosphine ditriflate 157, was readily prepared from the oxidised form of commercially available polymer-supported triphenylphosphine and triflic anhydride. A wide range of dehydration-type reactions, such as ester, amide, anhydride, peptide, ether and nitrile formation, were performed in high yield using polymer-supported triphenylphosphine ditriflate 157. The reagent 157 was easily recovered and re-used several times without loss of efficiency. The use of 4-dimethylaminopyridine allowed the esterification of secondary alcohols with 157 to proceed without elimination and gave esters in high yield but with retention of configuration. Both reagents 56 and 157 provide an alternative to the Mitsunobu reaction, where the use of azodicarboxylates and chromatography to remove the phosphine oxide by-product can be avoided. However, the Mitsunobu reaction retains its supremacy for the inversion of configuration of a secondary alcohol.
Preliminary investigations on the phosphityation of alcohols via the Hendrickson reagent 27, 1,3-benzodioxole formation using the Mitsunobu reaction and azodicarboxylate alternatives in the Mitsunobu reaction are described.Thesis (PhD Doctorate)
Doctor of Philosophy (PhD)
School of Science
Full Text
17
Woods, Timothy E. "Elucidating the degree of selectivity for NLO surrogate attachment to model compounds and a co-polyimide using the Mitsunobu reaction /." Online version of thesis, 2008. http://hdl.handle.net/1850/7725.
Full text
18
Fang, Fang. "Synthesis of Bicyclic and Tricyclic Analogues of Oxazolidinone." Ohio University / OhioLINK, 2013. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=ohiou1357312054.
Full text
19
Martial, Ludovic. "Réaction de Mitsunobu : développement d'un outil pour la synthèse. Utilisation du dioxyde de soufre généré in situ à partir de ses adduits." Rouen, 2015. http://www.theses.fr/2015ROUES041.
Full textAbstract:
L’objectif de ce travail consiste, dans un premier temps, à développer un outil de synthèse organique, octroyant l’inversion d’alcools secondaires par la réaction de Mitsunobu sans purification. Seul l’alcool inversé, rendu hydrosoluble grâce à une fonction ammonium, a été extrait dans l’eau puis régénéré via une coupure sélective de l’ester, par lactamisation en milieu basique. Dans un second temps, la synthèse du bis dioxyde de soufre du 1,4-diazabicyclo[2. 2. 2]octane (DABSO) a été développée à partir d’une solution de Karl-Fischer. Une valorisation du DABSO en tant que source de SO2 libre, généré in situ dans le milieu réactionnel par l’emploi d’acides de Lewis, ainsi que divers acides forts a été mise en évidence par une addition chélétropique avec des diènes. Enfin, outre la protection d’autres diènes en leurs sulfolènes résultant de cette réaction, une méthode « one-pot » a été mise au point pour générer à la fois le SO2 libre ainsi que le diène dans le même milieu réactionnel, à partir d’alcools allyliquesThe main objective of this study was develop a convenient tool for the inversion of the stereogenic center of secondary alcohols by the Mitsunobu reaction, with no purification. The use of 4-aminobutyric acid, N-protected with Boc was employed in stoichiometric amount. Only the inverted alcohol, rendered water-soluble owing to the ammonium moiety, was extracted in water and then regenerated via a selective cleavage of the ester by lactamization in basic medium. Secondly, the synthesis of 1,4-diazabicyclo[2. 2. 2]octane bis sulfur dioxide adduct (DABSO) has been developed from a Karl Fischer solution. A valuation of DABSO as a source of free SO2, generated in situ in the reaction mixture by the use of Lewis acids, and various strong acids has been demonstrated by a cheletropic addition with dienes. Finally, besides the protection of other dienes as sulfolenes resulting from this reaction, a "one-pot" method has been developed to generate both free SO2 and the diene in the same reaction medium, from allyl alcohols
20
Font, Gimbernat David. "Síntesi en dissolució i fase sòlida de nous derivats primidínics amb una alta diversitat molecular." Doctoral thesis, Universitat de Girona, 2003. http://hdl.handle.net/10803/8031.
Full textAbstract:
En aquest treball s'ha desenvolupat una metodologia eficaç envers la síntesi de diferents derivats pirimidínics amb un alt grau de diversitat molecular. Aquesta metodologia es basa en la S-alquilació selectiva dels 2-tiouracils (2) utilitzats com a material de partida. Aquesta reacció es realitza amb bromur de benzil quan es treballa en dissolució, o bé amb la reïna de Merrifield quan la química és sobre suport sòlid. Seguidament, s'alquila selectivament l'àtom d'oxigen de les benzilsulfanilpirimidinones (3) mitjançant la reacció de Mitsunobu, o bé utilitzant diferents halurs d'alquil en presència d'una base. Amb les 4-alcoxipirimidines (4) es realitzen diverses transformacions químiques, per exemple, addicions de Grignard, reducció i posterior metilació del grup carbonil (quan R2 = CH2COPh), etc. Posteriorment, s'oxida el grup sulfanil a sulfona utilitzant m-CPBA. Finalment es desplaça la funció sulfona amb diversos nucleòfils.Gràcies a aquesta metodologia s'han preparat diferents 2-amino-4-alcoxipirimidines (7, Nu = RR'N) en dissolució i sobre suport sòlid. Mitjançant algunes variacions s'han pogut obtenir altres derivats pirimidínics:
- 4(3H)-pirimidinones 2,6-disubstituïdes (8, Nu = RR'N, ArO, RR'R''C), preparades a partir de la hidròlisi del grup alcòxid (OR5) dels compostos (7) en medi àcid.
- imidazo[1,2-a]pirimidinones (9 o 10, n = 1) i pirimido[1,2-a]pirimidinones (9 o 10, n = 2). Els compostos (9) s'han obtingut selectivament a través d'una ciclació intramolecular de les pirimidines (7, Nu = aminoalcohols) utilitzant àcid sulfúric. Quan s'han ciclat els compostos (8, Nu = aminoalcohols) mitjançant una reacció de Mitsunobu intramolecular, s'han obtingut els regioisòmers (9) i (10) en diferents proporcions en funció dels grups presents en l'anell.
- pirimidines funcionalitzades amb restes d'-arilglina (11). La funció arilglicina s'ha preparat mitjançant la condensació d'amines (4, R2 = CH2CHR3NHR4) amb àcid glioxàlic i àcids arilborònics (reacció de Petasis). L'oxidació del grup sulfanil dels compostos (11) a sulfona utilitzant m-CPBA ha provocat també l'oxidació de l'àtom de nitrogen de l'arilglicina.
Alguns d'aquests derivats pirimidínics han mostrat ser inhibidors del Mycobacterium tuberculosis.
We have developed an efficient methodology that allows the synthesis of pyrimidine derivatives with a high degree of molecular diversity. We have shown that easily available 2-thiouracils of type (2) can be used as versatile building blocks toward the preparation of substituted 4-alkoxypyrimidine (4) through a simple O-alkylation reaction. The steric effects have a remarkable influence over the regioselectivity of the reaction, both using alkyl halides in basic conditions and with alcohols under Mitsunobu conditions. Optionally, further suitable manipulations over the substituents at the 4-position would enhance the introduction of additional diversity. Finally, oxidation of the thioether moiety to the corresponding sulfone 6 and nucleophilic displacement by different nucleophiles would produce the corresponding highly molecular diverse pyrimidines of type (7).
The methodology developed in solution has been, successfully, transferred to the solid support (benzyl bromide replaced by Merrifield resin). A small library of molecularly diverse 4-alkoxypyrimidines has been prepared in parallel on solid support. The final products, 2-amino-4-alkoxypyrimidines (7), have been obtained in good overall yields.
The study of the nucleophilic ipso-substitution reaction in 4-isopropoxypyrimidines (5, R5 = (CH3)2CH) has been expanded using a wide variety of nucleophiles (N-, C- and O-). The cleavage of 4-isopropoxy group afforded a collection of 2,6-disubstituted 4(3H)-pyrimidinones (8) (Figure 1).
The introduction of several - and -aminoalcohols at the position 2- on the pyrimidine ring and the subsequent intramolecular cyclisation afforded different imidazo- and pyrimido[1,2-a]pyrimidinones (9 and 10). Intramolecular cyclisation of 4(3H)-pyrimidininones (8, Nu = aminoalcohols) under Mitsunobu conditions, afforded a separable mixture of the regioisomeric compounds (9) and (10) (Figure 1). Cyclisation of 4-isopropoxypyrimidines (7, Nu = aminoalcohols) with H2SO4 yielded the regioisomers (9) as the only products.
Fynally, a little collection of -arylglycines linked to the pyrimidinone ring (11) (Figure 1) has been prepared using the Petasis reaction.
Several pyrimidine derivatives have shown inhibitory activity against Mycobacterium tuberculosis.
21
Quader, Sabina, and N/A. "Selective Synthetic Modification of Aminoglycosides for Drug Targeting to Tuberculosis." Griffith University. School of Biomolecular and Physical Sciences, 2007. http://www4.gu.edu.au:8080/adt-root/public/adt-QGU20071024.151619.
Full textAbstract:
The work presented in this thesis details the synthetic modification of the clinically important aminoglycoside antibiotics, neomycin B, paromomycin and tobramycin. We sought to modify aminoglycosides by attaching lipophilic groups, including fatty acids and steroids, with a view to improving the bacterial membrane permeability of these species, and ultimately their efficacy in the treatment of tuberculosis. Our initial synthetic strategy involved direct and specific functionalization of the singular primary hydroxyl group of the aminoglycoside antibiotic neomycin B, with lipophilic groups containing carboxylic acid functions via Mitsunobu esterification. Although, direct and selective Mitsunobu acylation of the primary hydroxyl group proved unsuccessful in the case of the pseudo tetrasaccharide neomycin B, the Mitsunobu reaction did however result in selective chemistry elsewhere in the molecule and this has been exploited for modification of the ido (ring IV) and streptamine (ring II) ring systems. Under carefully controlled conditions, the Mitsunobu reaction has been used for the selective dehydration of the ido ring, to give the talo epoxide, and, under more forcing Mitsunobu dehydration conditions, an aziridine function has been introduced into the streptamine moiety. Both the epoxide and the epoxide-aziridine neomycin building blocks were utilized as synthons in subsequent chemical transformations. Seventeen novel neomycin derivatives featuring modification of ring IV and/or ring II were obtained using this approach. Explicit structural elucidation of all the synthetic intermediates and the final products was achieved using high temperature NMR spectroscopy. Direct and specific functionalization of the singular primary hydroxyl group at the C5 position of the ribose ring (ring III) of neomycin B was achieved, via a procedure based in part on selective tripsylation of the C5III primary hydroxyl group of neomycin B reported previously, followed by subsequent displacement of the tripsyl group by azide. Terminal alkyne containing lipophilic esters were then successfully attached to the ribose residue of neomycin B via Cu(I)-mediated azide-alkyne coupling reaction. In addition to the isolation of two fortuitous, new and versatile synthons i.e. monoanhydro neomycin and bis-anhydro neomycin for modification of ring IV and ring II of neomycin, a third synthon based on neomycin framework, allowing stepwise modification of ring III and ring IV was designed and synthesized. This synthon features an epoxide function in the ido ring, and a protected amine function at the C5 position of the ribose ring. Examples of the stepwise use of this synthon for further synthetic modification of the neomycin framework were demonstrated. Fourteen novel neomycin derivatives featuring modification of ring III and /or ring IV were obtained and characterized. Regioselective Mitsunobu esterification of the single primary hydroxyl group of the pseudo trisaccharide tobramycin was utilized successfully to link a variety of hydrophobic esters with tobramycin. Nine lipophilic tobramycin derivatives with significant structural diversity were synthesised and characterized. In a preliminary study, the applicability of the Mitsunobu dehydration reaction for the regioselective formation of an epoxide ring in the ido moiety of the pseudo tetrasaccharide aminoglycoside antibiotic paromomycin system was confirmed. The regioselective ring-opening of the derived epoxide with azide at C3IV of paromomycin was also successfully demonstrated. In total, forty-two new potential aminoglycoside antibiotics have been synthesized and characterized.
22
Kintz, Nicolas. "Synthèse d'amines α-alléniques via les sels d'alcoxyphosphonium issus d'alcools α-alléniques : réaction de Pauson-Khand des alcools et amines α-alléniques." Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO10090.
Full textAbstract:
Ce memoire de these decrit l'utilisation des alcools -alleniques dans deux types de reaction. Le premier concerne la reactivite de la fonction alcoolique qui peut etre substituee par un groupe amine par l'intermediaire d'un sel d'alcoxyphosphonium genere in situ. Le second a trait a la reactivite du diene cumule vis a vis des complexes alcynes-hexacarbonyledicobalt (reaction de type pauson-khand) ; celle-ci permet l'obtention de 4-(2-hydroxyalkylidene)cyclopent-2-enones. L'obtention des amines -alleniques a ete realisee par les methodes de mitsunobu et de tsunoda. Celles-ci necessitent l'emploi d'amines prealablement activees, destinees a augmenter l'acidite du proton aminique. De cette maniere des equivalents d'amines -alleniques secondaires ont ete produits. Nous avons egalement teste une methode recemment mise au point par fryen. Celle-ci ne necessite pas l'activation prealable de l'amine, et nous a permis de produire des amines -alleniques tertiaires. Une contrainte de cette derniere reaction est une faible chimioselectivite, car la production d'amines bis -alleniques concurrence parfois la production d'amines monoalleniques. La reaction de pauson-khand, induite par l'emploi d'oxyde de n-methylmorpholine, nous a permis d'acceder au squelette inedit des 4-(2-hydroxyalkylidene)cyclopent-2-enones a partir des alcools -alleniques. Cette cycloaddition (qui peut etre resumee en une cocyclisation formelle d'un allene, d'un acetylenique et de co) conduit a de bons rendements en produits de cyclisation de facon regiospecifique et avec une stereoselectivite toujours en faveur de l'isomere e. Quelques essais de cyclisation d'amines -alleniques nous ont conduit aux cyclopentenones correspondantes avec les memes caracteristiques reactionnelles.
23
Gernigon, Nicolas. "Vers de nouvelles molécules ciblant des ARN impliqués dans la virulence bactérienne : le groupement boronate, un groupement α-directeur pour la réaction de Mitsunobu." Rennes 1, 2009. http://www.theses.fr/2009REN1S136.
Full textAbstract:
L’efficacité des traitements à base d’antibiotiques et en particulier d’aminoglycosides, apparaît aujourd’hui comme un problème majeur de santé publique. Ceci est du à l’apparition de bactéries multirésistantes par production d’enzymes de modification de ces antibiotiques. Une des stratégies de lutte contre ces phénomènes de résistance consiste en l’élaboration de nouveaux aminoglycosides. La néamine constitue le motif minimal nécessaire à la reconnaissance des aminoglycosides par le site A de l’ARN 16S. Au cours de ce travail, nous avons préparé des dérivés de la néamine fonctionnalisés en position 5 et 6, via l’utilisation de motifs carbonates/sulfates cycliques. Leur activité antibiotique sur des souches Gram+/Gram- a été évaluée. Ces premiers résultats ouvrent des perspectives intéressantes pour le design futur de composés encore plus actifs. En parallèle à ce projet, nous nous sommes intéressés à l’étude de réactions de Mitsunobu sur des vinylboronates, possédant une fonction alcool en position allylique. L’influence du groupement borylé sur la régiosélectivité a été démontrée, et une séquence trois composants « one pot » permettant d’accéder à des énamides fonctionnalisés a été mise au pointThe effectiveness of treatment with antibiotics and aminoglycosides in particular, has emerged as a major problem of public health. This is due to the apparition of multidrug-resistant bacteria by production of enzymes for modification of the antibiotic. One strategy to fight against these phenomena of resistance is the development of new aminoglycosides. The neamine is the minimum necessary to cause the recognition of aminoglycosides by the A site of 16S RNA. During this work, we prepared derivatives neamine functionalized at position 5 and 6, via the use of carbonates / sulfates ring motifs. Their antibiotic activity on strains of Gram + / Gram-was assessed. These first results open interesting perspectives for the future design of more active compounds. In parallel with this project, we are interested in the study of Mitsunobu reactions on vinylboronates possessing an alcohol function in allylic position. The influence of the boryl group on the regioselectivity has been demonstrated, and a sequence of three components "one pot" allowing access to functionalized enamide has been developed
24
Quader, Sabina. "Selective Synthetic Modification of Aminoglycosides for Drug Targeting to Tuberculosis." Thesis, Griffith University, 2007. http://hdl.handle.net/10072/367086.
Full textAbstract:
The work presented in this thesis details the synthetic modification of the clinically important aminoglycoside antibiotics, neomycin B, paromomycin and tobramycin. We sought to modify aminoglycosides by attaching lipophilic groups, including fatty acids and steroids, with a view to improving the bacterial membrane permeability of these species, and ultimately their efficacy in the treatment of tuberculosis. Our initial synthetic strategy involved direct and specific functionalization of the singular primary hydroxyl group of the aminoglycoside antibiotic neomycin B, with lipophilic groups containing carboxylic acid functions via Mitsunobu esterification. Although, direct and selective Mitsunobu acylation of the primary hydroxyl group proved unsuccessful in the case of the pseudo tetrasaccharide neomycin B, the Mitsunobu reaction did however result in selective chemistry elsewhere in the molecule and this has been exploited for modification of the ido (ring IV) and streptamine (ring II) ring systems. Under carefully controlled conditions, the Mitsunobu reaction has been used for the selective dehydration of the ido ring, to give the talo epoxide, and, under more forcing Mitsunobu dehydration conditions, an aziridine function has been introduced into the streptamine moiety. Both the epoxide and the epoxide-aziridine neomycin building blocks were utilized as synthons in subsequent chemical transformations. Seventeen novel neomycin derivatives featuring modification of ring IV and/or ring II were obtained using this approach. Explicit structural elucidation of all the synthetic intermediates and the final products was achieved using high temperature NMR spectroscopy. Direct and specific functionalization of the singular primary hydroxyl group at the C5 position of the ribose ring (ring III) of neomycin B was achieved, via a procedure based in part on selective tripsylation of the C5III primary hydroxyl group of neomycin B reported previously, followed by subsequent displacement of the tripsyl group by azide.
Terminal alkyne containing lipophilic esters were then successfully attached to the ribose residue of neomycin B via Cu(I)-mediated azide-alkyne coupling reaction. In addition to the isolation of two fortuitous, new and versatile synthons i.e. monoanhydro neomycin and bis-anhydro neomycin for modification of ring IV and ring II of neomycin, a third synthon based on neomycin framework, allowing stepwise modification of ring III and ring IV was designed and synthesized. This synthon features an epoxide function in the ido ring, and a protected amine function at the C5 position of the ribose ring. Examples of the stepwise use of this synthon for further synthetic modification of the neomycin framework were demonstrated. Fourteen novel neomycin derivatives featuring modification of ring III and /or ring IV were obtained and characterized. Regioselective Mitsunobu esterification of the single primary hydroxyl group of the pseudo trisaccharide tobramycin was utilized successfully to link a variety of hydrophobic esters with tobramycin. Nine lipophilic tobramycin derivatives with significant structural diversity were synthesised and characterized. In a preliminary study, the applicability of the Mitsunobu dehydration reaction for the regioselective formation of an epoxide ring in the ido moiety of the pseudo tetrasaccharide aminoglycoside antibiotic paromomycin system was confirmed. The regioselective ring-opening of the derived epoxide with azide at C3IV of paromomycin was also successfully demonstrated. In total, forty-two new potential aminoglycoside antibiotics have been synthesized and characterized.Thesis (PhD Doctorate)
Doctor of Philosophy (PhD)
School of Biomolecular and Physical Sciences
Faculty of Science, Environment, Engineering and Technology
Full Text
25
Hernandez, Linares Angelica. "Hémisynthèse d'analogues aminoglycosidiques dérivés de la Néomycine B." Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA112338.
Full textAbstract:
Nous présentons dans ce travail diverses voies de préparation de composés dérivés des antibiotiques amino-glycosidiques qui ont été élaborés à partir de la néamine, de la ribostamycine et de la néomycine B. Nous avons entrepris cette étude en nous inspirant des données stucturales résultant d'études de RMN récemment rapportées dans la littérature. Il s'agissait de concevoir de nouvelles molécules capables de faire la discrimination entre les ARNs humain et bactérien. Dans les deux premiers chapitres, nous avons fait le point sur un certain nombre de données récentes concernant les antibiotiques amino-glycosidiques. Le chapitre 3 est consacré à l'hémisynthèse d'une série d'analogues de la ribostamycine. Dans le chapitre 4 nous avons, dans un premier temps, tenté de transposer les résultats obtenus précedemment sur la ribostamycine, à la néomycineB. Cela nous a conduit à rencontrer des difficultés inattendues lors de l'application de la réaction de Mitsunobu sur un dérivé de cette molécule. Nous avons mis en évidence une réaction de double cyclisation qui implique le cycle IV de cet antibiotique. Toutefois la mise au point d'une autre stratégie nous a permis d'obtenir nos molécules cibles. Enfin, dans le chapitre 5 nous montrons que deux de nos molécules possèdent une activité antibiotique intéressante que nous avons réussi à mettre en évidence sur E. ColiIn this work we present various routes leading to a number of compounds which derive from natural aminoglycoside antibiotics, namely : neamine, ribostamycine and neomycine B. The design of these compounds rests on the result of recently reported stuctural data regarding the interactions of this type of antibiotics with ribosome 16S RNA. Our objective was the conception of molecules exhibiting a discriminating capacity between human and bacterial ribosomal ARN. In the first two chapters, we have reviewed a number of recent data regarding the aminoglycoside antibiotics. The third chapter is dedicated to hemisyntheses of a number of ribostamycine analogues. In chapter 4, we have attempted to transpose the results of the previous chapter to neomycine B. By doing so, we encountered unexpected difficulties with the application of the Misunobu reaction to this substrate. We have observed a reaction leading to a double cyclisation within cycle IV of this molecule. However, we could develop an alternative route to obtain the desired neomycine B analogues. Finally, in chapter 5 we have evaluated the antibiotic activities of the new compounds against E. Coli. Interestingly, two of them showed promising results
26
Gurgui, Catalina. "Synthèse et activité biologique d'analogues du nannose 6-phophate : application à l'angiogenèse." Montpellier 2, 2008. http://www.theses.fr/2008MON20094.
Full text
27
Hémelaere, Rémy. "Mise au point de réactions tandems catalytiques incluant une étape d'isomérisation pour la synthèse de molécules naturelles." Thesis, Rennes 1, 2013. http://www.theses.fr/2013REN1S173/document.
Full textAbstract:
Limiter la perte d'atomes, privilégier l'usage de catalyseurs, s'abstenir de l'utilisation de réactifs toxiques et éviter les étapes de purifications sont certains des challenges de la chimie moderne. De nombreuses recherches ont donc été consacrées au développement de réactions dites ''tandems''. La réaction d'isomérisation d'alcène permet dans certains cas de générer une toute nouvelle réactivité au sein d'une molécule, en déplaçant une double liaison. Cette réaction requiert souvent un catalyseur de type hydrure avec un métal de transition. Ce mémoire décrit la mise au point de nouvelles réactions ''tandems'' dont l'une des composantes mise en jeu est une réaction isomérisation d'oléfine. Une attention toute particulière a été adressée à la synthèse de vinylboronates notamment par métathèse croisée. Outre les nombreuses applications en synthèse organique qui sont présentées dans ce mémoire, ces intermédiaires peuvent être isomérisés en allylboronates. Ces derniers peuvent réagir avec un aldéhyde pour donner des alcools homoallyliques avec une complète diastéréosélectivité. Ces alcools ont, entre autres, été utilisés en synthèse totale de plusieurs molécules naturelles complexes présentant un motif 2,3-dihydrobenzofuraneSome of the new challenges of modern synthetic chemistry are: atom economy, employment of catalytic processes, avoidance of toxic reactants and limitation of purification steps. A lot of work has been devoted to the development of tandem reactions. A new reactivity could be generated in a molecule thanks to an isomerisation (or migration) reaction of an alkene. This reaction often needs an hydride specie which comes from a transition metal catalyst. This PhD thesis is about the development of new tandem reactions in which at least one step is an isomerisation of an olefin. A great attention has been dedicated to the synthesis of vinylboronates especially with a cross-metathesis strategy. These intermediates are of great importance in organic chemistry and can be useful in a wide range of reactions. One of those reactions is the transformation of vinylboronates to allylboronates thanks to an isomerisation step. Allylboronates can then react with aldehydes to generate homoallylic alcohols with total diastereoselectivity. These new reactions have found applications in total synthesis of natural molecules with a 2,3-dihydrobenzofuran core
28
Gealageas, Ronan. "Synthèse d’analogues de la coelentérazine pour l’imagerie in vivo dynamique des signaux calciques - Synthèse d’analogues du (-)-EGCG comme inhibiteurs de Dyrk1a dans la thérapie symptomatique de la trisomie 21." Thesis, Paris 11, 2011. http://www.theses.fr/2011PA112264.
Full textAbstract:
Au cours de cette thèse, deux sujets distincts ont été étudiés : d’une part la synthèse d’analogues de la coelentérazine, substrat de différentes luciférases, pour une application en imagerie in vivo, et d’autre part la synthèse d’analogues du (-)-EGCG, inhibiteur de la kinase Dyrk1a, impliquée notamment dans les troubles cognitifs rencontrés dans la trisomie 21.La problématique du premier sujet consistait à obtenir des analogues de la coelentérazine conservant leur activité sur deux luciférases, la luciférase Renilla et l’aequorine, tout en induisant un déplacement vers le rouge de la bioluminescence produite par ces enzymes. L’aequorine, sensible au calcium, représentait la cible biologique principale du projet.Sept analogues dont six originaux ont été obtenues par des méthodes de synthèse classiques, et leurs activités ont pu être testées sur les deux luciférases choisies, avec des résultats probants : malgré des émissions de lumière moins intenses que celles obtenues avec la coelentérazine native, plusieurs molécules ont entrainé un déplacement vers le rouge de la longueur d’onde d’émission de lumière par bioluminescence allant jusqu’à 27 nm pour l’aequorine et plus de 120 nm pour la luciférase Renilla.Le second sujet, de chimie médicinale classique, a principalement consisté à la synthèse d’analogues du gallate d’épigallocatéchine (EGCG) au squelette simplifié, et au sein desquels le cycle pyranique caractéristique des catéchines a été remplacé par un carbocycle. Plusieurs molécules ont pu être synthétisées, dont deux présentant le motif hexaphénol. Leur activité inhibitrice de Dyrk1a a pu être testée in vitro et l’une d’entre elle s’est déjà révélée plus active que l’EGCGDuring this thesis, two distinct projects were studied: on the one hand, the synthesis of coelenterazine analogs, substrate of several luciferases, in the purpose of using them for in vivo imaging, and on the other, the synthesis of (-)-EGCG analogs, inhibitor of the Dyrk1a kinase, which interests us for the role it plays in the mental retardation existing in the Down Syndrome disease.The problematic of the first project consisted in obtaining coelenterazine analogs that would not only maintain their activity on two luciferases, the Renilla luciferase and aequorine, but they should also induce a red-shift of the bioluminescence produced by these enzymes. Because of its sensitivity to calcium, aequorine was the main biologic target of this project.Seven analogs, of which six had an original structure, were synthesized through usual synthetic methodologies and their activities on both aequorine and Renilla luciferase were tested in vitro, with interesting results: even if the intensities of light emission were weaker than those obtained with native coelenterazine, several molecules produced a red-shift of the emission wavelength of bioluminescence, up to 27nm for aequorine and more than 120nm for the Renilla luciferase. The second project, of classical medicinal chemistry, mainly consisted in the synthesis of epigallocatechin gallate analogs (EGCG) with a simplified backbone and in which the pyranic ring typical of catechins was replaced by a carbocycle. Several molecules were synthesized, two of them possessing the hexaphenol motif. Their inhibiting activity of Dyrk1a was tested in vitro and one already showed a better activity than natural EGCG
29
Gagnon, David. "Méthodologie impliquant une réaction de Mitsunobu et un réarrangement signatropique [3,3] en tandem afin de préparer des hétérocycles énantio-enrichis. Application à la synthèse totale de la (+)-aspidofractinine." Thèse, Université de Sherbrooke, 2008. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/5101.
Full textAbstract:
Nous présentons une méthodologie de synthèse de N-hétérocycles, de carbocycles et d'acides aminés ayant un carbone stéréogénique possédant un atome d'azote. En plus d'utiliser l'auxiliaire chiral pmenthane- 3-carboxaldéhyde comme source de chiralité, nous l'avons utilisé aussi pour biaiser stériquement la régiosélectivité de réarrangements sigmatropiques [3,3] d'azotures allyliques et de cyanates allyliques. Un clivage de l'auxiliaire chiral par ozonolyse nous a permis de produire des acides aminés et un clivage par métathèse d'alcènes avec fermeture de cycle (MAFC) nous a permis de produire des N-hétérocycles et des carbocycles aminés. Également, la synthèse totale de la (+)-aspidofractinine a été réussie en appliquant la méthode de formation d'un centre stéréogénique azoté en utilisant l'auxiliaire p-menthane-3-carboxaldéhyde et le réarrangement sigmatropique [3,3] d'un cyanate. Le clivage de l'auxiliaire chiral par MAFC a permis de produire un dihydrocarbazole, pilier synthétique en vue des cyclisations suivantes. Par la suite, une cyclopropanation intramoléculaire et une cyclisation radicalaire ont été utilisées pour former deux des cycles de cet alcaloïde hexacyclique. Finalement, une réaction de Diels-Alder a été utilisée afin d'achever la prépation du squelette carbone.
30
Caignard, Pascal. "Synthèse d'analogues tricycliques du procoralan." Paris 6, 2007. http://www.theses.fr/2007PA066721.
Full textAbstract:
Le but de ce travail était de préparer des analogues rigidifiés du PROCORALAN, médicament qui a reçu l'Autorisation Européenne de Mise sur le Marché en 2005, afin de moduler certaines de ces propriétés pharmacologiques. La première partie de ce travail a été consacrée à l’étude de la synthèse d'un troisième cycle, de type azépine, accolé au noyau benzocyclobutène du PROCORALAN. La jonction de cycle entre le noyau benzocyclobutène et le cycle azépine pouvant être de configuration cis ou trans, deux voies de synthèse différentes ont dû être développées. La deuxième partie de la thèse a été consacrée à l'élaboration d'un troisième cycle de type homomorpholine accolé au noyau benzocyclobutène de façon à obtenir des intermédiaires de type C6-C4-C5NO. Deux types d'approches ont été envisagés en fonction de la nature de la jonction de cycle cis ou trans, l’une impliquant une réaction de Mitsunobu intramoléculaire, l'autre une réaction de cyclisation d’un 1,6-diol en milieu acide.
31
Zorn, Nicolas. "Etude d'une synthèse totale enantioselective, de l'enfumafongine." Paris 6, 2004. http://www.theses.fr/2004PA066344.
Full text
32
Brun, Virginie. "Inhibiteurs de kinases dépendantes des cyclines : développement d'une nouvelle stratégie de synthèse de purines 2, 6, 9-trisubstituées sur support solide." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA112044.
Full textAbstract:
Pour mettre en évidence de nouveaux inhibiteurs puissants et spécifiques de certaines CDK, nous avons développé une nouvelle stratégie de synthèse sur support solide afin de construire une banque originale de purines 2,6,9-trisubstituées. La stratégie de synthèse doit permettre l'introduction séquentielle des éléments de diversité dans les trois positions du noyau purine. Notre approche met en jeu une purine substituée en C6 par un groupement soufré et immobilisée sur la résine via cet atome de soufre. La faible réactivité et la stabilité de la liaison C6-S par rapport à la liaison C6-Cl, nous donne la possibilité d'introduire une grande variété de fonctions en N9 et en C2 avant la réaction en C6. L'activation ultérieure du soufre par oxydation permet dans le même temps l'introduction d'un substituant nucléophile en C6 ainsi que le décrochage de la purine trisubstituée du polymère et sa récupération en solution. .In order to find more potent and specific inhibitors of CDKs, we have developed a new solid phase synthesis strategy for the construction of 2,6,9-trisubstituted purine libraries. The objective of the approach is to permit the sequential introduction of functionality onto all three crucial positions of the purine ring. Our strategy is based upon the reactivity of a 6-thio substituted purine scaffold connected to the resin support via the sulfur atom. The low reactivity of the purine C6-S bond relative to C6-Cl provides the possibility to introduce a wide variety of functionality at the N9 and C2 position prior to reaction at C6. Subsequent activation of the sulfur atom (oxidation) then opens the way to concomitant introduction of a substituent (nucleophile) at C6 and cleavage of the trisubstituted purine product from the resin. It was necessary to first validate the synthetic plan in solution. The condensation of the 2-iodo-6-chloropurine with benzylthiol was achieved in high yield (this key transformation served to mimic the attachment of the purine scaffold to a resin support). .
33
Peyrat, Sandrine. "Vers la synthèse de C-glycosyl aminoxy peptides et d'oligomères de nucléosides aminoxy acides." Phd thesis, École normale supérieure de Cachan - ENS Cachan, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00675657.
Full textAbstract:
Récemment, de nombreux efforts ont été consacrés au développement d'oligonucléotides synthétiques pour des applications thérapeutiques et de diagnostique variées. Les oligonucléotides modifiés peuvent inhiber sélectivement l'expression des gènes en se liant spécifiquement à des séquences d'ADN et/ou d'ARN ciblées à travers les stratégies antigène, antisens ou d'ARN interférent. Les aminoxy peptides forment facilement des structures secondaires bien définies comme des alpha-, béta-, gamma-turns ou des hélices, ce qui nous a inspiré pour concevoir de nouveaux oligonucléotides modifiés dans le but d'étudier leurs propriétés physico-chimiques et biologiques. Au cours de ce travail, la synthèse de nucléosides aminoxy acides et de leurs oligomères a été entreprise en séries ribose et désoxyribose. Dans la première partie, les fonctions aminoxyle, acide carboxylique et aldéhyde ont été introduites sur la partie osidique de la thymidine. Différents nucléosides monofonctionnalisés ont été synthétisés à l'aide notamment des réactions de Mitsunobu, d'O-allylation et d'oxydation. Les nucléosides monomères ont ensuite été couplés entre eux conduisant aux nouveaux dinucléosides liés par liaison N-oxy amide, oxime et aminoxy. Dans la seconde partie, la synthèse de différentes uridines aminoxy acides a été étudiée à partir de l'uridine, des 2,2'-anhydro et 2,3'-anhydro uridines. Une uridine aminoxy ester a pu être obtenue en passant par la 3'-oxo uridine via une homologation (réaction de Wittig) et l'introduction de la fonction oxyamine en position 5' par une substitution nucléophile du dérivé iodé. En parallèle, dans la continuité des travaux réalisés au laboratoire sur la synthèse des glycoamino acides, nous avons synthétisé des C-glycosyl aminoxy acides jamais décrits dans la littérature, dans le but de générer de nouveaux mimes de glycopeptides. A partir du C-allyl glucopyranoside perbenzylé, deux C-glucosyl aminoxy acides diastéréoisomères ont été préparés.
34
Garzon, Cecile. "Développement de réactions organocatalysées et de métathèse cyclisante pour la synthèse de vinylphosphonates hétérocycliques et carbocycliques à potentialités biologiques." Thesis, Aix-Marseille 3, 2011. http://www.theses.fr/2011AIX30034.
Full textAbstract:
Les vinylphosphonates fonctionnalisés représentent une classe importante de briques moléculaires utilisées en synthèse organique et suscitent un grand intérêt au niveau biologique. Ainsi, nous avons étudié différentes voies de synthèse pour accéder à ces composés. Il en ressort une méthode généralisable, faisant intervenir une réaction de substitution organocatalysée, à partir d’un substrat phosphoré original, et permettant d’obtenir de nombreux vinylphosphonates non décrits jusqu’ici. Par la suite, la synthèse de vinylphosphonates azahétérocycliques a été abordée en employant la réaction de métathèse cyclisante à partir de substrats adéquats, eux-mêmes obtenus par le biais de la méthodologie décrite précédemment.Nous avons enfin mis au point la première synthèse totale énantioselective de la molécule UPF 702 (vinylphosphonate cyclique comportant un motif acide aminé), connue pour ses propriétés biologiques notamment comme agoniste de récepteurs du glutamate et présentant ainsi un potentiel thérapeutique contre les maladies du système nerveux central. Deux voies de synthèses ont été imaginées, basées sur des réactions organocatalysées et de métathèse cyclisante. L’introduction de la chiralité a été réalisée via des réactions de désymétrisation ou de dédoublement enzymatiques et l’accès à l’amine par un réarrangement de CurtiusFunctionalized vinylphosphonates constitute an important class of building blocks used in organic synthesis and aroused great interest due to their various biological activities. Thus, we developed several synthetic methodologies to reach these compounds. The most general method entails an organocatalyzed substitution reaction using an original substrate, and allows the synthesis of numerous hitherto unknown vinylphosphonates.Then, the synthesis of azaheterocyclic vinylphosphonates was investigated using the ring closing metathesis from appropriate substrates which are obtained through the above methodology.Finally, we have set up the first enantioselective synthesis of UPF 702 (a cyclic vinylphosphonate including the amino acid moiety), known to exhibit agonist activity towards glutamate receptors, and thus potentially active against central nervous system diseases. Two synthetic approaches were devised, based on the organocatalyzed substitution followed by ring closing metathesis. The enantioselectivity was brought by enzymatic resolution or desymmetrisation, whereas the amino acid was prepared via a Curtius rearrangement
35
Lawrence, James. "MODIFICATIONS DE LA LIAISON PEPTIDIQUE : N-HYDROXY-, N-ACYLOXY- ET N-ALKYLOXY-PEPTIDES." Phd thesis, Université Joseph Fourier (Grenoble), 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00114491.
Full textAbstract:
Une série de peptides présentant un ou deux motifs hydroxamate a été synthétisée, l'étape clé étant la N-acylation sélective de N-hydroxy-dipeptides terminaux. L'atome d'oxygène du groupe hydroxyle peut servir de point d'ancrage pour une autre chaîne et donne ainsi accès à de nouveaux pseudopeptides. D'une part, l'acylation de N-hydroxy-peptides a été réalisée dans différentes conditions permettant l'introduction de groupements variés, en particulier des acides aminés. Il est possible d'allonger ces N-acyloxy-peptides dans toutes les directions, même si dans certains cas des réarrangements intéressants peuvent avoir lieu. D'autre part, une réaction d'alkylation dans les conditions de Mitsunobu a permis de greffer des groupements allyle et homoallyle sur des N-hydroxy-tripeptides, conduisant notamment à la préparation d'un hexapeptide bis insaturé qui peut être cyclisé via une réaction de métathèse.
36
Mann, Stéphane. "Synthèse et mécanisme d'action de l'amiclénomycine, un inhibiteur de la DAPA aminotransférase." Paris 6, 2002. http://www.theses.fr/2002PA066242.
Full text
37
Frigell, Jens. "Synthesis of O-linked Carbasugar Analogues of Galactofuranosides and N-linked Neodisaccharides." Doctoral thesis, Stockholms universitet, Institutionen för organisk kemi, 2010. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-43561.
Full textAbstract:
In this thesis, carbohydrate mimicry is investigated through the syntheses of carbohydrate analogues and evaluation of their inhibitory effects on carbohydrate-processing enzymes. Galactofuranosides are interesting structures because they are common motifs in pathogenic microorganisms but not found in mammals. M.tuberculosis, responsible for the disease tuberculosis, has a cell wall containing a repeating unit of alternating (1→5)- and (1→6)-linked β-D-galactofuranosyl residues. Synthetic inhibitors of the enzymes involved in the biosynthesis of the cell wall could find great therapeutic use. The first part of this thesis describes the first synthesis of the hydrolytically stable carbasugar analogue of galactofuranose, 4a-carba-β-D-Galf, and the synthetic work of synthesising β-linked pseudodisaccharides containing carba-Galf, which were tested for glycosyltransferease inhibitory activity. The pseudodisaccharide carba-Galf-(β1→5)-carba-Galf was found to be a moderate inhibitor of the glycosyltransferase GlfT2 of M.tuberculosis. The thesis also describes how a general method towards biologically relevant α-linked carba-Galf ethers was developed. The final part of this thesis is focussed on the formation of nitrogen-linked monosaccharides without the participation of the anomeric centre. Such a mode of coupling is called tail-to-tail neodisaccharide formation. The couplings of carbohydrate derivatives via the Mitsunobu reaction are successfully reported herein. The method describes the key introduction of an allylic alcohol in the electrophile and the subsequent functionalisation of the alkene to obtain the neodisaccharide. Two synthesised neodisaccharides presented in this thesis have been sent to be tested for glycosidase inhibitory activity.At the time of the doctoral defense, the following papers were unpublished and had a status as follows: Paper 3: Manuscript. Paper 4: Manuscript. Paper 5: Manuscript. Paper 6: Manuscript.
38
Goran, Benedeković. "Enantiodivergentna totalna sinteza odabranih stiril laktona i preliminarno ispitivanje njihove citotoksičnosti." Phd thesis, Univerzitet u Novom Sadu, Prirodno-matematički fakultet u Novom Sadu, 2012. http://dx.doi.org/10.2298/NS20121011BENEDEKOVIC.
Full textAbstract:
U radu je ostvarena enantiodivergentna totalna sinteza oba enantiomera goniofufurona, 7-epi-goniofufurona i krasalaktona C polazeći iz D-glukoze. Ključne faze u sintezi 7-epi-(+)-goniofufurona bile su stereoselektivna adicija fenilmagnezijum bromida na aldehidnu grupu pogodno zaštićene dialdoze, i stereospecifično formiranje furano-laktonskog prstena ciklokondenzacijom odabranog hemiacetalnog derivata sa Meldrum-ovom kiselinom. Sinteza (+)-goniofufurona i (+)-krasalaktona C zahtevala je inverziju konfiguracije na C-5u zajedničkom intermedijeru, koja je efikasno ostvarena u uslovima Mitsunobu-ove reakcije, ili alternativno oksidacijom benzilne hidroksilne grupe u prohiralni keton, uz naknadnu stereoselektivnu redukcijom sa borohidridom. Sličan pristup je zatim primenjen za sintezu neprirodnih (−)-enantiomera goniofufurona, 7-epi-goniofufurona i krasalaktona C, dva nova konformaciono ograničena analoga (+)- i (−)-goniofufurona (oksetani 36 i ent-36), kao i odgovarajućih 7-deoksigenovanih derivata (31 i ent-31). Takodje je razvijena i prva totalna sinteza prirodnog (+)-krasalaktona B (3) i alternativna sinteza (+)-krasalaktona C (4) polazeći iz D-glukoze. Selektivni pristup molekulima 3, odnosno 4 omogućen je promenom uslova za TBDPS deprotekciju u finalnom intermedijeru 53. Osnovna karakteristika pomenutih pristupa je njihova generalnost i fleksibilnost. Na taj način je omogućena sinteza serije analoga i derivata (+)-goniofufurona, ili 7-epi-goniofufurona, uključujući i do sada nepoznate 7-epi-(+)-krasalaktone B (6) i C (7), 5,7-di-O-cinamoil derivate 8 i 9, 5,7-di-O-izopropilidenske derivate 5 i 10, kao i više lipofilnih derivata (jedinjenja 26, 30, 33, 65, ent-30 i ent-33). Konačno, u drugom delu rada, ispitan je uticaj sintetizovanih stiril-laktona na rast odabranih tumorskih ćelijskih linija in vitro.Enantiodivergent total syntheses of both (+)- and (−)-enantiomers of goniofufurone, 7-epi-goniofufurone and crassalactone C have been accomplished starting from D-glucose. The key steps of the synthe-sis of 7-epi-(+)-goniofufurone were a stereo-selective addition of phenyl magnesium bromide to a protected dialdose, followed by a stereospecific furano-lactone ring formation by condensation of a partially protected lactole with Meldrum’s acid. The synthesis of (+)-goniofufurone and (+)-crassalactone C required a configurational inversion at C-5 in the common intermediate that was efficiently achieved under the standard Mitsunobu conditions, or alternatively through a sequential oxidation of the benzylic hydroxyl group followed by a stereo-selective reduction with borohydride. A similar approach was applied to the synthesis of the unnatural enantiomers of goniofufurone, 7-epi-goniofufurone and crassalactone C, two novel, conformationally constrained analogues of both (+)- and (−)-goniofufurone (oxetanes 34 and ent-34). as well as the corresponding 7-deoxygenated derivatives (31 and ent-31). We have also developed the first total synthesis of (+)-crassalactone B (2) and an alternative synthesis of (+)-crassalactone C (3) starting from D-glucose. Finally, the synthesized styryl-lactones were evaluated for their antiproliferative activity against a panel of human tumor cell lines.
39
Kefalas, Panagiotis. "Synthèse d'une indolizidine hydroxylée, analogue de la castanospermine." Paris 11, 1988. http://www.theses.fr/1988PA112340.
Full textAbstract:
Les alcaloïdes indolizidiniques polyhydroxylés comme la swainsonine et la castanospermine ont une activité remarquable vis-à-vis des glycosidases. Nous nous étions fixés comme but, la synthèse de la castanospermine et de ses épimères. Cet alcaloïde a une activité contre le virus du SIDA in vitro et également contre le virus de la grippe. Ces propriétés biologiques permettraient d'envisager une utilisation comme insecticide. Vu la ressemblance de cet alcaloïde et les sucres, il paraît évident d'utiliser des carbohydrates comme produits du départ. Le D-glucose présente une configuration convenable pour les centres C-6, C-7 et C-8 de l'alcaloïde. Dans une première approche de synthèse, nous avons étudié la formation du noyau à cinq chaînons du système indolizidinique en appliquant la chimie des α-aminonitriles sur l'aldéhyde O-1,2-isopropylidène l-α-D-xylo-pentodialdo-furanose-1,4 –issu du D-glucose - de deux façons: soit par formation de l'a-aminonitrile, N-benzylé suivie de l'introduction des carbones C-2 et C-3 par réaction de Grignard sur le nitrile et cyclisation, soit par préparation de l’a-aminonitrile portant les carbones C-2 et C-3 substitués sur la fonction amine et cyclisation. Les difficultés rencontrées au cours de cette voie nous ont contraints à l'abandonner. Dans une deuxième approche, nous avons étudié la formation du noyau indolizidinique polyhydroxylé à partir des dérivés du D-glucose, du D-xylose et du D-arabinose. On introduit les carbones C-1, C-2 et C-3 et l'oxygène en C-1 sous forme d'éther d'énol par réaction de Wittig. Ensuite, on forme une oxazine-1,2-dihydro-3, 6-2H éthoxy-4 par réaction d'hétéro-Diels-Alder avec un diénophile portant la fonction nitroso. Le dérivé du glucose ne répond pas aux conditions requises pour la suite de la synthèse à cause de la sensibilité du noyau furannique au milieu basique de la réaction de Wittig. Les dérivés du D-xylose et du D·arabinose ne portant pas le noyau furannique permettent la poursuite de cette voie. La cyclisation de l'azote de l’oxazine sur le tosylate en position terminale de la chaine d'arabinose fournit un produit bicyclique portant un hydroxyle libre en β de l'azote. En série xylose une réaction concurrentielle de l'hydroxyle secondaire en a du tosylate fournit aussi l'époxyde; cette différence de comportement est due à des effets stériques. La réduction de la double liaison et de la liaison N-O de l’oxazine en série arabinose donnent un δ-aminoalcool. Nous avons tenté trois méthodes de cyclisation déshydratante de cet aminoalcool en utilisant : i) le système PPh₃; NEt₃; CCI4 ii) le complexe de rhodium RhH (PPh₃)₄ iii) le réactif combiné, diéthylazodicarboxylate-triphénylphosphine (réaction de Mitsunobu). Seule la réaction de Mitsunobu a pu fournir le squelette du produit final en série arabinose, la méthode n'ayant pu aboutir pour des raisons stériques quand elle était appliquée au dérivé bicyclique du xylose. On obtient un seul isomère, la(1R,6R,7R,8R,8aS)-éthoxy-1,hydroxy6;O-7,8 isopropylidène, octahydroindolizidine. La réaction de Mitsunobu s'avère stéréosélective puisque l'hydroxyle libre secondaire du noyau à six n'intervient pas à la réactionSeveral attempts for the synthesis of the indolizidinic alkaloid (1S,6S,7R,8R,8aR)-1,6,7,8 tetrahydroxy-octahydroindolizine (castanospermine), a glucosidase inhibitor and of its epimers are described. The general synthetic approach was undertaken starting from sugars that have an established configuration on the carbon atoms corresponding to the C-6, C-7 and C-8 centres of the indolizidinic ring. Ln a first synthetic route we have studied the formation of the alkaloid five-member ring, through the application of α-aminonitrile chemistry on the aldehyde 1,2-O-isopropylidene-α-D-xylo-pentodialdo-1,4-furanose prepared from D-(+)-Glucose; either by formation of the N-benzyl,α-aminonitrile, followed by the introduction of C-2 and C-3 and cyclization, or by the synthesis of the α-aminonitrile carrying C-2 and C-3 substituted on the amine function and ring closure. The difficulties met during this route obliged us to abandon. In a second approach we have studied the formation of the polyhydroxylated indolizidinic ring starting from D-Glucose, D-Xylose and D-Arabinose derivatives; we introduce C-1, C-2 and C-3 and the oxygen on C-1 in the form of an enol ether, by Wittig reaction. Then we form a 1,2-oxazine-3,6- dihydro-2H; 4 ethoxy by Diels-Alder reaction with a dienophile carrying the nitroso function. The glucose derivative does not meet the requirements for the continuation of the synthesis, due to the sensitivity of the furan ring in the basic medium of the Wittig reaction. Cyclization of the oxazine on the tosylated sugar frame supplies a bicyclic product. Reduction of the double bond and the N-O bond of the arabinose series derivative give a δ-aminoalcohol which leads to the (1S,6S,7R,8R,8aS),1-ethoxy,6-hydroxy;7,8-O- isopropylidene octahydroindolizine(ie. A close analog of castanospermine) by dehydrative cyclization. (Mitsunobu reaction). The same reaction sequence could not be used on the bicyclic xylose derivative; the Mitsunobu reaction being inappropriate for steric reasons
40
Satpathi, Hirak. "Novel phosphorus containing poly(arylene ethers) as flame retardant additives and as reactant in organic synthesis." Doctoral thesis, Saechsische Landesbibliothek- Staats- und Universitaetsbibliothek Dresden, 2015. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:14-qucosa-176136.
Full textAbstract:
Due to their outstanding properties, poly(arylene ethers) are useful as toughness modifiers in epoxy resins (EP). Furthermore, these polymers show rather low intrinsic fire risks. According to recent research it has been incorporated that poly(arylene ether phosphine oxides) [PAEPO’s] can further improve the fire behavior. Increasing phosphorous content of the PAEPO can influence the fire behavior too. Fire retardants containing phosphorus – regardless of whether an additive or reactive approach is used – show different mechanisms in the condensed and gas phase. In the present study PSU Control (BPA based polysulfone) with four different PAEPO’s and their corresponding blends with an EP were investigated.
All poly(arylene ether phosphine oxides) were synthesized by nucleophilic aromatic polycondensation. The polymers obtained covered a wide range of weight average molar masses (6,000 – 150,000 g/mol) as determined by size exclusion chromatography with multi-angle light scattering detection (MALLS). FTIR, NMR spectroscopy and MALDI-TOF revealed formation of the desired polymer structure of the linear poly(arylene ethers). All polymers were easily soluble in common organic solvents, thus enabling processing from solution.The pyrolysis and the fire retardancy mechanisms of the polymers and blends with epoxy resin (EP) were tackled by means of a comprehensive thermal analysis (thermogravimetry (TG), TG-evolved gas analysis) and fire tests [PCFC, limiting oxygen index (LOI), UL-94, cone calorimeter].
The Mitsunobu reaction of Dimethyl-5-hydroxyisophthalate and a long chain semifluorinated alcohol requires triphenyl phosphine as a reactant. Identical, in some case higher yield was obtained in the usual conditions, with triphenyl phosphine and with trivalent phosphorus containing polymers, which was prepared in solvent free bulk (melt) polymerization technique from trivalent phosphorus monomer and a silylated diphenol in presence of CsF. Purification and the recovery of the final product which is always a big challenge in case of Mitsunobu reaction, was far more easier using polymer compared to triphenyl phosphine. During polymerization there was a possibility to have polymer having repeating unit containing both trivalent phosphorus and phosphine oxide. The trivalent phosphorus content of the polymer can be varied using different molar concentration of CsF.
41
Dautrey, Sébastien. "Synthèse et étude conformationnelle de nouveaux oligomères mixtes : les [[alpha]/[alpha]-N-amino]mères." Thesis, Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 2009. http://www.theses.fr/2009INPL053N/document.
Full textAbstract:
Ce travail décrit la synthèse et l’étude conformationnelle de nouveaux oligomères mixtes. Dans le premier chapitre, en exploitant des travaux antérieurs concernant la synthèse des N-aminodipeptides, nous avons obtenu des oligomères mixtes, alternant des liens amides et N-aminoamides nommés [[allpha]/[alpha]-N-amino]mères. L’oligomérisation des N-aminopeptides en phase liquide est réalisable grâce à un couplage au fluorure d’acide à partir d’une unité de base possédant les protections Boc (extrémité N-terminale), Bn (extrémité C-terminale) et phtaloyle (azote latéral). Le deuxième chapitre présente les résultats obtenus par différentes méthodes spectroscopiques (RMN, IR et DC) et modélisation moléculaire sur les différents oligomères synthétisés dans le chapitre 1. Ces travaux ont permis de mettre en évidence un repliement répétitif original par une liaison hydrogène de type C8 impliquant un groupement carbonyle du phtalimide et un proton amidiqueThis work describes the synthesis and the conformational study of new mixed oligomers. In the first chapter, using previous work on the synthesis of N-aminodipeptids, we were obtained mixed oligomers alternating amid and N-aminoamid bond named [[alpha]/[alpha]-N-amino]mers. The oligomerization of N-aminopeptids in liquid phase was achieved through an acid fluorid coupling from a building block with the protections Boc (N-terminus), Bn (C-terminus) and phtaloyl (N-side). The second chapter presents the results obtained by different conformational spectroscopic methods (NMR, IR and DC) and molecular modeling on the various oligomers synthesized in Chapter 1. This work has allowed to highlight a original repetitive folding by a C8 hydrogen bond involving the carbonyl group of phthalimid and a amid proton
42
Lepitre, Thomas. "Modulation des Processus Domino au départ des Accepteurs de Michael en série Chromone : Diversité par aza-Cyclisation, Arylation et Aryloxylation Métallocatalysées : Diversité par aza-Cyclisation, Arylation et Aryloxylation Métallocatalysées." Thesis, Normandie, 2017. http://www.theses.fr/2017NORMLH31/document.
Full textAbstract:
Le concept de la DOS (Diversity-Oriented Synthesis) est une nouvelle approche qui vise à générer des collections de petites molécules avec des hauts degrés de diversité et de complexité structurale. Diverses stratégies ont été mises en place pour y parvenir de manière la plus efficace possible à partir de simples substrats de départ.Dans ce contexte, ce travail de thèse a permis de montrer comment un processus domino avait tout le potentiel à être exploité en tant que formidable outil dans le cadre d’une approche DOS, générateur à la fois de complexité mais également de diversité structurale. Un précurseur connu et largement étudié pour son caractère exceptionnellement versatile a été valorisé dans ce contexte : la 3-formylchromone. Dans ce manuscrit, nous montrerons comment il est possible de moduler le cours d’un processus domino pour atteindre de hauts degrés de diversité structurale, à partir des chromones accepteurs de Michael-1,6 et d’amines primaires. Nous verrons en particulier comment le contrôle d'une ou de plusieurs étapes clefs des séquences réactionnelles impliquées peut être réalisé selon :(I) la modulation pertinente d’une ou plusieurs unité(s) de structure au sein des substrats de départ, (II) la modulation des paramètres réactionnels (solvants, température, additifs), et(III) l’induction d’un changement de réactivité au sein d’un intermédiaire réactionnel par addition d’un agent externeIn the early 2000s a general consensus has emerged in which the molecular diversity within a given library of small molecules, rather than its size, has been recognized as a crucial requirement. Diversity-oriented synthesis (DOS) has emerged from this new paradigm. This novel approach aims to generate collections of small molecules with high degrees of structural diversity, in the most efficient way, starting from simple building-blocks. Since the generation of collections of structurally diverse small molecules in a DOS-driven approach constitutes a real challenge, diverse strategies have been set up for this purpose.In this line, this work has shed light on the great potential of a domino process as a valuable tool in a DOS-driven strategy, capable of generating both molecular diversity and architectural complexity. This study has been focused on the 3-formylchromone building block, a particular framework which has already proven being an exceptionally versatile precursor of molecular diversity. In this manuscript, we will highlight how it is possible to modulate the course of a domino process to achieve high degrees of molecular diversity, starting from the chromone based 1,6-Michael acceptors platform and primary amines as reaction partners. In particular we will show how it is feasible to control the course of particular steps involved in the domino process through: (I) the pertinent modulation of the Michael acceptors and the primary amines structures, (II) the modulation of the reaction parameters (solvent, temperature, additives), and (III) the tuning of the reactivity within a key reaction intermediate induced by the introduction of an external agent
43
Liu, Shi-hao, and 劉士豪. "Stereoselective Glycosylation of exo-galactal by Suzuki-Miyaura reaction and Mitsunobu reaction." Thesis, 2011. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/79414950977383047856.
Full textAbstract:
碩士中國醫藥大學
藥物化學研究所碩士班
99
Herein we report C-arylglycosylation and O-glycosylation of exo-glycals, in which two products are generated in association with Suzuki-Miyaura reaction and Mitsunobu reaction C-arylglycosides were synthesized in moderate to good yields by reaction of exo-glycals and arylboronic acids in the presence of 0.5 equiv. Pd(OAc)2. The C-arylglycosylation reaction of a aryl-Pd complex to exo-glycals double bond followed by syn elimination of HPd(OAc) to provide a carbon-Ferrier type product. Mitsunobu reagent mediated O-glycosylation of exo-glycals have been carried out in moderate yields, in which a mixture of two products are often obtained resulting from Ferrier rearrangement and substraction. The exo-glycals reacte with various phenol derivates to afford glycoside with highly α- Stereosrlective.
44
Dauphinais, Maxime. "Expansion de la réaction de Mitsunobu par l’introduction d’un nouveau réactif polyvalent." Thèse, 2017. http://hdl.handle.net/1866/20969.
Full text
45
Janes, Marc K. "Synthèse de la triphénylphosphine liée au polystyrène non réticulé et son utilisation lors de la réaction de Mitsunobu. Cyclopropanation catalytique énantiosélective d'alcènes utilisant le diazométhane." Thèse, 2005. http://hdl.handle.net/1866/6569.
Full text
46
Lin, Yu-Li, and 林于莉. "(1)Synthesis of Substituted 5,14-dihydro-8H-13-oxadibenzo[a,f]cyclodecene via Ring-Closing Metathesis(2)Conversion of alcohols into alkyl halides via Mitsunobu reaction." Thesis, 2004. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/94191663620512138344.
Full textAbstract:
碩士高雄醫學大學
醫藥暨應用化學系碩士班
92
Part Ⅰ As part of an ongoing study of the chemistry of benzoheterocyclic compounds, a series of 10-membered macrocyclic ethers annulated with substituted benzene is described. O-allylbenzylalcohols and O-allyl- phenols, derived from isovanillin, were coupled by the Mitsunobu reaction to construct the intramolecular dienes as precursor for ring- closing metathesis (RCM). Finally, by the treatment of Grubbs’ catalyst the intramolecular dienes were cyclized to give the desired compounds, 10-membered macrocyclic ethers, respectively. Part Ⅱ Two new methods for the conversion of alcohols into alkyl chloride are established. Method 1, alcohols were reacted with DIAD, TPP and 2-thiothiazoline to undergo Mitsunobu reaction to produce 2-alkylthio- thiazolines which were subsequently treated with ethyl chloroformate to produce alkyl chlorides in good yields. Mothod 2, alcohols were reacted with triphenylphosphine (TPP), diisopropyl azodicarboxylate (DIAD) in THF, followed by treating with ethyl chloroformate to afford alkyl chlorides in one pot in moderate yields.
47
Sousa, Gabriel Guedes de. "New Methods for the Synthesis of Novel Phenylpropanoid Glucose Esters." Master's thesis, 2019. http://hdl.handle.net/10362/89154.
Full textAbstract:
Phenylpropanoid glycosides are naturally occurring compounds, most commonly appearing in fruits and vegetables that possess biological activities such as antiviral, antimicrobial, antioxidant, antifungal and many others. They are composed of a sugar that is linked (with a glycoside linkage) to a hydroxycinnamoyl residue and/or another group. These types of compounds have been used in Asian traditional medicine for many years but only recently they began to be studied and synthetized for further uses. The reason behind this is the low percentage of these esters in the natural sources and the relatively high complexity of the carbohydrate molecules.
In this project we aimed to develop and optimize protocols for the synthesis of phenylpropanoid esters of glucose and methylglucopyranose substituted with a cinnamic acid moiety. In order to achieve that three different esterification techniques were tested; the Steglich esterification, the Mitsunobu esterification and transesterification through enzymatic catalysis. The first two being well known and established procedures and the last being a “greener” alternative that has an enormous potential in carbohydrate synthesis.
48
Schulz, Bechara William. "Activation chimiosélective et dérivatisation d’amides et d'alcools : synthèse de plusieurs groupements fonctionnels et hétérocycles." Thèse, 2014. http://hdl.handle.net/1866/12320.
Full text
49
Peixoto, Catarina Soares. "New methodology for the synthesis of β-substituted-alcohols." Master's thesis, 2013. http://hdl.handle.net/10451/29634.
Full textAbstract:
Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2014β-fluoro alcohols are an important class of natural and synthetic molecules with biological activity as, for example, antibacterial and antiviral drugs, and caspase inhibitors, and are used as precursors for the preparation of other drugs. Diols and polyols have demonstrated over the years to be useful building blocks, but their use is often subdued by the assistance of protecting groups. Protecting groups are fundamental in organic synthesis, being common their use in synthesis involving polyfunctional molecules such as polyols. Professor Azzena group developed a protecting group category for protection of alcohols based on biphenyl and terphenyl ethers that can be cleaved by reduction with alkali metals. A couple of synthetic plans were designed concerning the selective introduction of this protecting group in a diol, which can be introduced by Mitsunobu, Williamson or aromatic nucleophilic substitution, with retention or inversion of configuration. The selectively protected diol can be a useful intermediate in further synthetic steps that could involve, although not necessarily, secondary hydroxyl activation by formation of a tosylate and subsequent nucleophilic substitution or other modification on the diol since the ether is a very stable protective group. The last step of the design is related with selective deprotection of the protecting group without damage of the modifications operated on the secondary hydroxyl group.
Os β-fluoro álcoois são uma importante classe de moléculas naturais e sintéticas com actividade biológica como, por exemplo, actividade antibacteriana e antiviral, actividade inibitória das caspases, e são usados como precursores para a preparação de outros fármacos. Os dióis e polióis têm demonstrado ao longo dos anos serem úteis blocos de construção, mas o seu uso necessita frequentemente da assistência de grupos de protecção. Os grupos de protecção são fundamentais na síntese orgânica, sendo comum o seu uso na síntese envolvendo moléculas polifuncionais como os polióis. O grupo do Professor Azzena desenvolveu uma categoria de grupos protectores para a protecção de alcoóis, bifenil e terfenil éteres que podem ser clivados por redução com alquilometais. Alguns planos sintéticos foram elaborados baseados na introdução selectiva deste grupo de protecção num diol, o qual pode ser introduzido por Mitsunobu, Williamson ou substituição nucleofílica aromática, com retenção ou inversão da configuração. O diol protegido selectivamente pode ser um útil intermediário para passos sintéticos seguintes que podem envolver, embora não necessariamente, a activação do grupo hidroxilo secundário com formação do tosilato e consequente substituição nucleofílica ou outra modificação no diol uma vez que o éter é um grupo de protecção muito estável. O último passo dos métodos propostos está relacionado com a desprotecção selectiva do grupo de protecção sem danificar as modificações operadas (ou realizadas) no grupo hidroxilo secundário.
Department of Chemistry and Pharmacy, Università di Sassari
50
Geranurimi, Azade. "Lactam-peptide modulators of biased interlukin-1 receptor signaling for mitigating inflammation without compromising immuno-vigilance." Thesis, 2019. http://hdl.handle.net/1866/23926.
Full textAbstract:
Les accouchements prématurés restent un défi pour la médecine moderne. Malgré les efforts de préventions déployés, les taux de naissances prématurés sont en constante augmentation dans les pays industrialisés. Le récepteur interleukine-1 (IL-1R) a été étudié dans le but de développer des agents thérapeutiques pouvant prolonger la gestation et mener à des prognostiques néonataux. Dans cette optique, il y a été démontré que le peptide 101.10 possède a démontré une capacité à moduler le récepteur IL-1R, retarder les accouchements prématurés et réduire l’incidence de la rétinopathie prématurée par un mécanisme allostérique impliquant une signalisation biaisée. Dans le but d’étudier la conformation active du peptide 101.10 et d’en améliorer l’activité, nous avons développé une méthode pour introduire des α-amino γ-lactames β-substituées dans des séquences peptidiques. Appliquer cette stratégie au peptide 101.10 a permis d’améliorer la compréhension de la relation structure-activité pour la modulation allostérique du récepteur IL-1R.
Les composés peptidomimétiques ont le potentiel de mimer la conformation et l’activité des peptides bioactifs. Ils offrent le potentiel d’améliorer la reconnaissance moléculaire, d’optimiser le transport à travers des différentes membranes biologiques et d’augmenter la résistance métabolique. Parmi les différentes classes de composés peptidomimétiques, les α-amino γ-lactames (Agl) permet de rigidifier par des liens covalents la chaine peptidique principale favorisant les structures secondaires de type tour β. Les analogues Agl β-substituées mimer et rigidifier la chaine latérale des acides aminés.
Cette thèse introduit des méthodes efficaces pour la synthèse stéréocontrolée des résidus α-amino γ-lactames β-substituées possédant diverses fonctionnalités. L’introduction de ces résidus dans différents peptides bioactifs a été effectuée pour étudier leur relation structure-activité. En utilisant le peptide modulateur du récepteur IL-1R 101.10 comme peptide représentatif, la présente recherche a permis d’identifier de nouveaux agents tocolytiques qui peuvent prolonger la gestation et améliorer le pronostique néonatal.
Dans le chapitre 2, des stéréo-isomères de (Agl) et β-hydroxy-α-amino-γ-lactam (Hgl) ont été utilisés pour étudier l’influence de la configuration du groupement hydroxyle sur la conformation et l’activité du peptide 101.10. L’orientation de ce groupement dans les peptides Agl et Hgl s’est avéré avoir une influence conformationnelle et sur l’activité. La spectroscopie par dichroïsme circulaire (CD) a illustré la propension de certains analogues, comme le [(3R,4S)-Hgl3]-101.10, à adopter des tours β. Les analogues Agl et Hgl ont été examinés dans une série d’essais in vitro et in vivo modélisant les accouchements prématurés. Dépendant de leur structure et configuration, les analogues lactames ont démontré une sélectivité fonctionnelle différente dans diverse processus biologiques, démontrant les particularités de divers phénotypes. Par exemple, l’inhibition des JNK et ROCK kinases s’est avérée importante respectivement dans leurs effets tocolytiques et dans la diminution de la vaso-oblitération. Notamment, parmi les douze analogues testés, [(3R,4S)-Hgl3]-101.10 s’est avéré démontrer la même activité in vitro et in vitro que le peptide parent.
Dans le chapitre 3, des méthodes de déplacement du groupement hydroxyle des résidus Hgl ont permis l’introduction stéréosélective de substituent en position β des résidus Agl. Une combinaison de réaction de Mitsunobu sur les résidus trans Hgl et une ouverture nucléophile les sulfamidates cycliques dérivés des lactames cis, ont mené à l’obtention de mime rigidifiés de résidus Ser, Thr, Cys, Dap, Dab, His et Met.
Dans le chapitre 4, différentes lactames β-substitués ont été introduits dans la séquence du peptide 101.10 par une combinaison de chimie en solution et sur support solide pour étudier d’avantage les éléments structurels nécessaire pour réguler l’activité et la signalisation de cette cytokine clef dans la médiation de l’inflammation. Considérant l’activité de l’analogue [(3R,4S)-Hgl3]-101.10, plusieurs analogues β-substitués possédant une orientation similaire pour la chaine principale et latérale ont été synthétisés. Certains analogues ont démontré une activité biologique prometteuse dans des modèles de rétinopathie et seront étudiés dans le futur.
En conclusion, des méthodes de synthèse d’α-amino-γ-lactames et de leur contrepartie β-substitués et leur introduction dans des peptides d’intérêt pour étudier leur relation structure-activité ont été développés. En utilisant ces méthodologies sur le modulateur allostérique du récepteur IL-1R 101.10, le conformère actif in vivo responsable de l’activité tocolytique et protectrice contre la rétinopathie associée aux accouchements prématures ont été identifiés. Considérant l’utilité de la synthèse de lactames pour le développement d’agents susceptibles de prolonger la gestation et d’améliorer le prognostique associé aux accouchements prématurés, cette thèse a permis la conception de prototypes de médicaments pour traiter les accouchements prématurés ainsi que l’évaluation des contraintes structurelles pertinentes pour la biologie des peptides.Preterm birth (PTB) is an unmet biomedical need. Despite efforts to counter the onset of preterm labor, the rate of premature birth has increased steadily in developed countries. The interleukin-1 receptor (IL-1R) has been pursued as a target for designing agents which can prolong labor and improve neonatal outcomes. Towards these goals, a lead peptide 101.10 had been shown to modulate the IL-1R, to delay PTB and to mitigate associated retinopathy of prematurity (ROP) by an allosteric mechanism featuring biased signaling. With the goals of understanding the active conformers and improving the activity of 101.10, methods were conceived for the synthesis and introduction of β-substituted α-amino γ-lactams into peptides. Applying such methods on 101.10 has provided insight into the structure-activity relationships required for allosteric modulation of the IL-1R. Peptidomimetics are promising structures that replicate peptide function and conformation. They offer the potential to improve molecular-recognition, to enhance transport across biological membranes, and to resist metabolism. Among peptidomimetic classes, α-amino γ-lactam (Agl) residues introduce covalent constraint to rigidify the peptide backbone and have been employed to favor turn secondary structures. β-Substituted Agl analogs offer additional potential to mimic and restrict peptide side-chain geometry. This thesis introduces effective methods for the stereo-controlled synthesis of β-substituted α-amino γ-lactams residues having various side chain functionality. Introduction of the parent Agl residue and β-substituted counterparts into biologically active peptides has been explored to study structure-activity relationships. Employing the IL-1R modulator 101.10 as a representative peptide, the described research has furnished novel labor delaying agents that can improve neonatal outcomes. In chapter 2, α-amino-γ-lactam (Agl) and β-hydroxy-α-amino-γ-lactam (Hgl) stereoisomers were employed to study the influence of configuration and hydroxyl group side chain on conformation and activity of the interleukin-1 receptor modulator peptide 101.10. The configuration and hydroxyl group side chain influenced the conformation and biological activity of Agl and Hgl-101.10 analogs. Circular dichroism (CD) spectroscopy illustrated β-turn conformers for specific analogs, such as [(3R,4S)-Hgl3]-101.10. The Agl and Hgl analogs were examined in a series of in vitro assays and in vivo models of PTB. Contingent on their structure vi and configuration, the lactam analogs exhibited different functional selectivity in the various biological pathways, and indicated the requirement for specific phenotypes. For example, inhibition of the JNK and ROCK kinase pathways were respectively shown to be important for delaying labor and diminishing vaso-obliteration in the PTB and ROP models. Notably, among the twelve analogs, [(3R,4S)-Hgl3]-101.10 was found to exhibit identical in vitro and in vivo activity as the parent peptide. In chapter 3, methods were developed for displacement of the β-hydroxy-α-amino-γ-lactam (Hgl) residue alcohol to introduce stereo-selectively different β-substituents on Agl residues. A combination of Mitsunobu chemistry on the trans Hgl residue, and nucleophilic ring opening of the cyclic sulfamidate derived from the cis lactam counterpart provided constrained mimics of Ser, Thr, Cys, Dap, Dab, His and Met residues. In chapter 4, various β-substituted lactams were introduced into the sequence of 101.10 by combination of solution and solid phases chemistry to further study the structural requirements for regulating the activity and signaling of this key cytokine mediator of inflammasome activation. Considering the activity of [(3R,4S)-Hgl3]-101.10, the β-substituted Agl analogs were synthesized possessing similar backbone and side chain configurations. Certain analogs exhibited promising biological activity in the ROP model meriting further study. In sum, methods were conceived for the synthesis and application of α-amino-γ-lactams and their β-substituted analogs to study peptide structure-activity relationships. Employing this chemistry on the IL-1R allosteric modulator 101.10 has identified the active conformer and in vitro activity responsible for ability to delay labor and mitigate retinopathy of prematurity. Considering the utility of the lactam synthesis methods for the development of improved agents for delaying labor and improving neonatal outcomes, this thesis has conceived useful prototypes for drugs to treat PTB, as well as useful methods for dissecting the structural requirements for peptide chemical biology.