Academic literature on the topic 'Mieloproliferative'
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Journal articles on the topic "Mieloproliferative"
1
Lozano, Teófilo, Carolina Wiesner, Rubén Mesa, Marie Emanuel Robyn, Martha Suárez, and Edgar Salguero. "Validação da Escala Abreviada de Sintomas em Pacientes com Neoplasias Mieloproliferativas (MPN-SAF-TSS): Avaliação em Pacientes Colombianos." Revista Ciencias de la Salud 15, no. 3 (October 5, 2017): 325. http://dx.doi.org/10.12804/revistas.urosario.edu.co/revsalud/a.6116.
Full textAbstract:
Objetivo: validar en Colombia la escala abreviada de síntomas representativos de neoplasias mieloproliferativas para su posterior uso en investigación y aplicación en el ámbito clínico. Materiales y métodos: se realizó la adaptación transcultural de la escala MNP-SAF-TSS (por sus siglas en inglés: Mieloproliferative Neoplasm Symptom Assesment Form-Total Sympton Score) a español y al contexto colombiano, con análisis estadísticos de validez y con abilidad con un tamaño de muestra determinado para cada propiedad psicométrica. Resultados: con base en las propiedades psicométricas se logró veri car la confiabilidad y la estructura interna de la escala con alfa de Cronbach de 0,8552, lo que denota una buena consistencia interna; se obtuvo un coeficiente de correlación de concordancia de Lin de 0,765 que muestra una buena confiabilidad. El análisis factorial mostró múltiples valores de coeficiente de correlación por encima de 0,3, lo que indica que las variables de la escala miden factores comunes; la validez de criterio concurrente determina que la escala mide lo que debe medir con un adecuado coeficiente de correlación de Spearman de -0,71 y -0,73 al confrontarla con las escalas facit-Fatigue y Fact-Lym, respectivamente. Conclusión: la escala MNP-SAF-TSS adaptada a español y al contexto colombiano es un instrumento válido para la evaluación de síntomas en pacientes con neoplasias mieloproliferativas y puede ser utilizado en la práctica clínica o en estudios clínicos por sus adecuadas propiedades psicométricas.
2
Nascimento, Hélio Mateus Silva, Even Herlany Pereira Alves, Wesley Rodrigues da Silva, John Arlley Sousa Pinho de Lira, Francisco Alex da Rocha Coelho, Paulo Roberto Carneiro Gomes, Julyanne Maria Saraiva de Sousa, et al. "Manifestações orais nas doenças mieloproliferativas: Uma revisão de literatura." Research, Society and Development 10, no. 5 (April 25, 2021): e0710514581. http://dx.doi.org/10.33448/rsd-v10i5.14581.
Full textAbstract:
Objetivo: Abordar as manifestações causadas pelas alterações provenientes das diversas doenças mieloproliferativa na cavidade oral e as implicações na vida do paciente, de maneira a fornecer embasamento teórico que ajude no diagnóstico precoce e terapia dessas patologias. Materiais e Métodos: trata-se de uma revisão de literatura onde foi realizada uma busca nos bancos de dados relacionados às áreas da Saúde como: SCIELO, PUBMED e LILACS usando corte temporal de 2016 a 2020, com os descritores "hematologia" ou "doenças hematológicas"; "afecção" ou "manifestações orais" e "leucemia" ou "alterações hematologicas". Discussão: O presente trabalho está relacionado as alterações orais causadas pelas doenças mieloproliferativas, onde poucos são os relatos destas alterações na literatura, uma vez que não se tinha o conhecimento do acometimento da cavidade oral com as doenças, em busca de aprimorar o diagnostico diferencial este trabalho trás as principais alterações encontradas na literatura sobre as alterações bucais. Conclusão: Com isso é evidente a necessidade de acompanhamento multiprofissional dos pacientes acometidos por estas enfermidades e espera-se que esta pesquisa juntamente com pesquisas futuras, possa esclarecer as alterações provocadas pelas doenças mieloproliferativas, principalmente suas manifestações na cavidade oral, para um diagnostico diferencial e precoce. Dessa forma, concluímos que há uma relação direta das alterações clínicas na cavidade oral em indivíduos com doença mieloproliferativa.
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Penalva Moreno, Maria Jose, Carolina Martinez-Laperche, Santiago Osorio Prendes, Elena Buces Gonzalez, Jose Luis Diez-Martin, and Ismael Buño Borde. "Calreticulin Mutations in JAK2-Negative Myeloproliferative Neoplasms. Experience in Our Center." Blood 124, no. 21 (December 6, 2014): 5586. http://dx.doi.org/10.1182/blood.v124.21.5586.5586.
Full textAbstract:
Abstract Introduction: Calreticulin (CALR) is a multifunctional protein regulated by calcium that is located in the endoplasmic reticulum. Recently, mutations in the calreticulin gene have been described in patients with the diagnosis of essential thrombocytemia (ET) and primary myelofibrosis (PMF), mainly in JAK2-negative cases. CALR mutations are localized to exon 9 and generate deletions or insertions that lead to a frameshift change resulting in a mutant protein. The detection of these mutations helps in the actual diagnosis of JAK2 mieloproliferative syndromes (MPN). Our aim is to assess the utility of the determination of these mutations in the management of patients with diagnosis of MPN in our center. Patients and methods: This study includes 94 patients with diagnosis of JAK2-negative MPN retrospectively selected following clinical and analytical criteria between 2008 and 2014 in our center (Table 1, 2). CALR mutations were performed with the use of fluorescent PCR following the methods described by Klampf et al. (NEJM, 2013). Results: 94 patients were analyzed, 77 of them had the diagnosis of TE, 8 of PMF and 9 of others disorders of myelodisplastic/mieloproliferative. 22% of the cases of ET had mutations in CALR (Table 1). In these mutations, a total of 53% were type I mutations (52-bp deletion) and 47% were type II mutations (5-bp insertion). Only one mutation was infrequent, a 46-pb deletion. We have found statistical correlation in the number of platelets depending on the presence of the mutation and in the largest number of platelets in type II mutations. 33% of the cases of PMF had mutations in CALR, all of them type I. Among other diseases not included in MPN, one of them had a type I mutation (data not shown). Conclusions: Our results are close to recently published results regarding the frequency of mutation and as the largest number of platelets in type II mutations with respect to mutation type I. This study confirms the importance of CALR mutations determination in the diagnosis of JAK2-negative ET and PMF with high clinical suspicion. Figure 1 Figure 1. Disclosures No relevant conflicts of interest to declare.
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Krstanoska, F. "PO-01-044 Erectile dysfunction in oncosexology: Multiple myeloma, chronic lymphocytic leukemia and chronic mieloproliferative neoplasms." Journal of Sexual Medicine 16, no. 5 (May 2019): S60. http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2019.03.198.
Full text
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Galderisi, C., A. Cecilia, M. Tomaselli, P. Arcieri, L. Di Lullo, and P. Polito. "Quadro severo di mieloma multiplo e insufficienza renale trattato con successo con bortezomib e desametasone." Giornale di Clinica Nefrologica e Dialisi 22, no. 4 (January 31, 2018): 11–14. http://dx.doi.org/10.33393/gcnd.2010.1237.
Full textAbstract:
Il trattamento delle malattie mieloproliferative richiede sempre più frequentemente il coinvolgimento della figura del nefrologo nella gestione terapeutica. Il nefrologo è chiamato a mettere in atto una serie di provvedimenti terapeutici che mirino a correggere fattori precipitanti la funzionalità renale. Mostreremo un caso emblematico di gestione ematologica e nefrologica di un caso di mieloma multiplo di tipo micromolecolare con severa compromissione renale trattato con successo con associazione di Velcade e desametasone in 8 cicli in un periodo di 6 mesi. In questo periodo il paziente è stato supportato con terapia medica e infusionale per mantenere un'adeguata idratazione, una costante alcalinizzazione delle urine, buoni livelli di albuminemia, calcemia e uricemia senza ricorrere a trattamento dialitico sostitutivo. Non viene mai sospeso il trattamento chemioterapico e gli effetti tossici più importanti vengono monitorati e trattati con terapia specifica senza mai ridurre il dosaggio del chemioterapico. Si ottiene un progressivo recupero della funzione renale oltre a una remissione della malattia di base.
6
Olteanu, Ariela Ligia, Romeo-Gabriel Mihăilă, and Manuela Mihalache. "Evaluation of thrombin generation in classical Philadelphianegative myeloproliferative neoplasms / Evaluarea generării trombinei în neoplasmele mieloproliferative Philadelphia- negative." Revista Romana de Medicina de Laborator 24, no. 3 (September 1, 2016): 279–89. http://dx.doi.org/10.1515/rrlm-2016-0026.
Full textAbstract:
Abstract Introduction: Patients with Philadelphia-negative chronic myeloproliferative neoplasms (Ph-MPN), polycytemia vera (PV), essential thrombocythaemia (ET) and primary myelofibrosis (PMF), are prone to develop thrombotic events. We aimed to investigate the coagulation status in their plasma using thrombin generation assay (TGA), a functional global assay, on Ceveron® Alpha. Materials and methods: The samples were collected from 89 consecutive Ph-negative MPN patients and from 78 controls into K2EDTA and CTAD tubes for blood cell counts, TGA and coagulation screening tests. Thrombin generation was analysed in platelet-poor plasma using Technothrombin® TGA assay kit. Results: We found a significantly increased peak thrombin generation (p=0.049) and velocity index (VI) (p=0.012) in patients in comparison with controls, especially in ET patients, and a significantly higher values for peak thrombin (p=0.043) and VI (p=0.042) in patients receiving anagrelide in comparison with those treated with hydroxyurea. We also noticed an inverse correlation between the length of cytoreductive therapy and TGA parameters, (peak thrombin R=-0.25, p=0.018, AUC R=-0.257, p=0.015, and VI R=-0.21, p=0.048). Conclusion: Our results suggest that Ph-MPN patients, and especially those with ET, are predisposed to thrombotic events due to their higher peak thrombin and VI values and their risk may decreases as treatment is longer. Patients treated with hydroxyurea generate less thrombin and could be less prone to develop thrombotic events in comparison with those treated with anagrelide.
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Arrieta López, Elizabeth, Stefanía Cruz Calderón, Juan David López Ponce de Leon, Fabián Emiliano Ahumada, Joaquín Rosales, and Mauricio Mejía González. "Miocarditis eosinofílica en paciente con síndrome hipereosinofílico primario con rearreglo genético del gen pdgfra/fip1l1." Revista Colombiana de Hematología y Oncología 8, Suplemento 1 (September 21, 2022): 66–67. http://dx.doi.org/10.51643/22562915.433.
Full textAbstract:
Objetivo: describir el caso de un paciente con síndrome hipereosinofílico primario con rearreglo genético PDGFRA/FIP1L1, con infiltración miocárdica y su respuesta al manejo con inhibidores de tirosina quinasa. Materiales y métodos: descripción de caso de interés basado en registros de historia clínica y paraclínicos. Revisión de literatura basada en búsqueda bibliográfica en PubMed y ScienceDirect. Resultados: el síndrome hipereosinofílico (SHE) es una condición poco frecuente, con incidencia de 0.036 casos por 100.000 personas; en la variante mieloproliferativa la presencia de rearreglo genético con fusión del gen FIP1L1 y PDGFRA está presente en el 11 %. Los síndromes hipereosinofílicos son una condición multisistémica con presentación clínica variable. La infiltración de eosinófilos a diferentes órganos causa lesión tisular directa; en el compromiso cardíaco, la miocarditis eosinofílica puede presentarse como fase necrotizante aguda, fase trombótica o fase fibrótica. En SHE, La miocarditis eosinofílica se ha descrito hasta en el 20 % de los casos, siendo la complicación con mayor mortalidad asociada. El principal objetivo del tratamiento es el control de niveles de eosinofilia periférica y tisular. En el SHE primario de variante mieloproliferativa con rearreglo genético PDGFRA/FIP1L1, con el uso de inhibidores de tirosina quinasa se han documentado mayores tasas de remisión hematológica y molecular, mejorando el pronóstico de esta condición y de sus complicaciones. En miocarditis eosinofílica se ha obtenido marcada disminución en la mortalidad con el uso de Imatinib. Presentamos el caso de un paciente de 43 años, sin antecedentes, en quien se documenta un síndrome hipereosinofílico primario de variante de HES mieloproliferativo con evidencia de rearreglo genético PDGFRA/FIP1L1. Cursó con compromiso cardíaco, se descartó síndrome coronario agudo y se diagnosticó miocarditis eosinofílica de acuerdo con los hallazgos en resonancia magnética nuclear cardíaca, sin evidencia de infiltración eosinofílica adicional. Recibió manejo con esteroides e hidroxiurea como citorreductor, con respuesta parcial; una vez se identificó el rearreglo genético recibió Imatinib con lo que se obtuvo respuesta hematológica completa y resolución de las megalias. Conclusión: el diagnóstico de los síndromes hipereosinofílicos es complejo y requiere de un abordaje esquemático considerando las posibles etiologías. El síndrome hipereosinofílico mieloproliferativo con rearreglo genético del gen PDGFRA/FIP1L1 es una condición poco frecuente, la cual debe ser considerada. El compromiso cardíaco por infiltración eosinofílica es uno de los más relevantes por su frecuencia y alta mortalidad. El presente caso resalta la importancia de un abordaje sistemático, la adecuada caracterización y el diagnóstico específico de las variantes de SHE y sus complicaciones, considerando la importancia del diagnóstico molecular ante la adecuada respuesta al manejo con inhibidores de tirosina quinasa en presencia del rearreglo genético del gen PDGFRA/FIP1L1.
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Sánchez, Juan, Claudia Ricou, and Sandra Ponte. "Papel da equipa de enfermagem na consulta multidisciplinar a doentes com neoplasias mieloproliferativas." Onco.News, no. 38 (September 23, 2022): 24–28. http://dx.doi.org/10.31877/on.2019.38.04.
Full textAbstract:
As Neoplasias Mieloproliferativas Cromossoma Philadelphia Negativo (NPM Ph¯) são um grupo de doenças hematológicas crónicas de percurso e evolução heterogénea, tratadas com terapêutica oral e com grande impacto na qualidade de vida dos doentes.
As orientações internacionais recomendam que os doentes submetidos a novos fármacos de tratamentos orais, complexos e de longa duração, sejam seguidos por equipas multidisciplinares que promovam a literacia e capacitação do doente e sua família para uma eficiente gestão e adesão ao regime terapêutico.
Com a tradução e validação para a língua portuguesa de uma ferramenta de auto-avaliação de carga sintomática recomendada por Guidelines Internacionais (MPN-SAF TSS; MPN10) tornou-se possível a integração das intervenções de enfermagem no circuito tradicional do doente com Neoplasia Mieloproliferativa (NMP) na nossa instituição, surgindo assim uma consulta multidisciplinar (médico, farmacêutico e enfermeiro) como medida estratégica na promoção de uma melhor gestão e adesão ao regime terapêutico, pois permitiu abordar os doentes de forma inovadora, com maior humanização na prestação de cuidados hospitalares com as três classes profissionais intervenientes no circuito do doente. Desta forma, a Consulta Multidisciplinar permitiu-nos otimizar a colheita de dados, analisar os conhecimentos e necessidades do doente e capacitá-lo no sentido de desenvolver parcerias de cuidados através de um plano terapêutico integrado e de excelência, centrado no doente.
Temos como finalidade ,com a publicação deste artigo, divulgar a importância do papel do enfermeiro no acompanhamento dos doentes com NPM Ph¯ no contexto de uma consulta multidisciplinar.
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González García, C., C. Funes Vera, M. Blanquer Blanquer, and J. M. Moraleda Jiménez. "Síndromes mieloproliferativos." Medicine - Programa de Formación Médica Continuada Acreditado 11, no. 21 (November 2012): 1289–97. http://dx.doi.org/10.1016/s0304-5412(12)70452-3.
Full text
10
Ferré, O. J., and F. Sánchez-Guijo. "Síndromes mieloproliferativos." Medicine - Programa de Formación Médica Continuada Acreditado 12, no. 21 (November 2016): 1213–23. http://dx.doi.org/10.1016/j.med.2016.10.012.
Full textDissertations / Theses on the topic "Mieloproliferative"
1
Vener, C. "Caratteristiche morfologiche delle sindromi mieloproliferative croniche valutate su biopsie oesteomidollari." Doctoral thesis, Università degli Studi di Milano, 2009. http://hdl.handle.net/2434/54065.
Full text
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Baldazzi, Carmen <1980>. "Caratterizzazione Citogenetico-Molecolare delle alterazioni cromosomiche 3q26 e 1p36 nelle Sindromi Mieloproliferative." Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2013. http://amsdottorato.unibo.it/5691/1/baldazzi_carmen_tesi.pdf.
Full textAbstract:
L’overespressione dei geni EVI1(3q26) e PRDM16(1p36), è descritta sia in presenza che in assenza di riarrangiamenti 3q26 e 1p36 in specifici sottogruppi citogenetici di LAM, ed è associata ad una prognosi sfavorevole. Lo scopo principale del nostro studio è stato identificare e caratterizzare tramite FISH e RQ-PCR, alterazioni di EVI1 e PRDM16 in pazienti con alterazioni cromosomiche 3q e 1p.Riarrangiamenti di EVI1 si associavano ad alterazioni cromosomiche 3q26, ma, in 6 casi (6/35;17,1%) erano presenti in assenza di coinvolgimenti, in citogenetica convenzionale, della regione 3q26, a causa di meccanismi complessi e/o alterazioni ‘criptiche’. Inoltre, abbiamo identificato quattro nuovi riarrangiamenti di EVI1, tra cui due nuove traslocazioni simili presenti in due fratelli. Riarrangiamenti e/o amplificazioni di PRDM16 erano spesso associate ad alterazioni 1p36 (7/14;50%). L’analisi di EVI1 e PRDM16 è stata estesa ad altri casi con alterazioni -7/7q-, con cariotipo normale, con alterazioni 3q per PRDM16 e con alterazioni 1p per EVI1. L’overespressione di EVI1 era presente solo nel gruppo -7/7q- (10/58;17.2%) ed in un caso si associava ad amplificazione genica, mentre PRDM16 era overespresso in casi di tutti i gruppi analizzati,sia con cariotipi complessi, dove si associava in alcuni casi ad amplificazione genica, sia con cariotipi normali o con singole alterazioni. Il nostro studio dimostra come la FISH permetta di identificare alterazioni dei geni EVI1 e PRDM16, anche in assenza di coinvolgimenti delle regioni 3q26 e 1p36. Riarrangiamenti complessi e/o una scarsa qualità dei preparati citogenetici sono le cause principali per la mancata identificazione di queste alterazioni. La RQ-PCR permette di identificare l’overespressione anche nei casi in cui non sia dovuta ad alterazioni citogenetiche. È importante confermare con FISH e/o RQ-PCR il coinvolgimento di questi due geni, per individuare alla diagnosi pazienti con prognosi sfavorevole e che potranno beneficiare di terapie maggiormente aggressive e/o di trapianto allogenico di cellule staminali.EVI1 and PRDM16 overexpression has been associated with poor prognosis in myeloid malignancies. The main mechanism is the rearrangement of chromosome bands 3q26 and 1p36, where they are mapped, respectively. Overexpression has also been reported in specific cytogenetic subgroups, without 3q26 and 1p36 abnormalities observable by chromosome banding analysis (CBA). The main aim of this study has been to identify and characterize EVI1 and PRDM16 rearrangements in cases with 3q and 1p cytogenetic abnormalities. EVI1 rearrangements were mainly associated with 3q26 cytogenetic abnormalities, but they have also been demonstrated in 6 cases (6/35;17,1%) without 3q26 cytogenetic involvement, because of complex mechanism and/or ‘cryptic‘ abnormalities. We have also identified new EVI1 rearrangements. Interestingly, two new similar translocations appeared in two brothers. Rearrangements, but also amplifications of PRDM16 resulting in gene overexpression, have often been associated with 1p36 aberrations. EVI1 and PRDM16 analyses have been performed in others cytogenetics subgroups, such as: -7/7q-, normal karyotype, and 3q abnormalities for PRDM16 and 1p for EVI1. EVI1 overexpression was frequent only in -7/7q- group (17.2%;10/58), and in one case was associated with amplification, not seen by CBA, because of metaphases’ poor quality. On the contrary, PRDM16 overexpression has been found in all cytogenetic subgroups, that we have considered. In some cases with complex karyotype, PRDM16 overexpression has been associated with gene amplification. FISH analysis and RQ-PCR have allowed us to identify EVI1 and PRDM16 abnormalities in patients with or without 3q26 and 1p36 abnormalities. Complex rearrangements or metaphases’ poor quality were the main reasons for the failed detection of these abnormalities in CBA. These observations indicate the importance of screening for EVI1 and PRDM16 abnormalities, especially in cases with 3q and 1p cytogenetic abnormalities, to identify at diagnosis patients with poor prognosis that could benefit from more aggressive chemotherapy and/or stem cell transplantation.
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Baldazzi, Carmen <1980>. "Caratterizzazione Citogenetico-Molecolare delle alterazioni cromosomiche 3q26 e 1p36 nelle Sindromi Mieloproliferative." Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2013. http://amsdottorato.unibo.it/5691/.
Full textAbstract:
L’overespressione dei geni EVI1(3q26) e PRDM16(1p36), è descritta sia in presenza che in assenza di riarrangiamenti 3q26 e 1p36 in specifici sottogruppi citogenetici di LAM, ed è associata ad una prognosi sfavorevole. Lo scopo principale del nostro studio è stato identificare e caratterizzare tramite FISH e RQ-PCR, alterazioni di EVI1 e PRDM16 in pazienti con alterazioni cromosomiche 3q e 1p.Riarrangiamenti di EVI1 si associavano ad alterazioni cromosomiche 3q26, ma, in 6 casi (6/35;17,1%) erano presenti in assenza di coinvolgimenti, in citogenetica convenzionale, della regione 3q26, a causa di meccanismi complessi e/o alterazioni ‘criptiche’. Inoltre, abbiamo identificato quattro nuovi riarrangiamenti di EVI1, tra cui due nuove traslocazioni simili presenti in due fratelli. Riarrangiamenti e/o amplificazioni di PRDM16 erano spesso associate ad alterazioni 1p36 (7/14;50%). L’analisi di EVI1 e PRDM16 è stata estesa ad altri casi con alterazioni -7/7q-, con cariotipo normale, con alterazioni 3q per PRDM16 e con alterazioni 1p per EVI1. L’overespressione di EVI1 era presente solo nel gruppo -7/7q- (10/58;17.2%) ed in un caso si associava ad amplificazione genica, mentre PRDM16 era overespresso in casi di tutti i gruppi analizzati,sia con cariotipi complessi, dove si associava in alcuni casi ad amplificazione genica, sia con cariotipi normali o con singole alterazioni. Il nostro studio dimostra come la FISH permetta di identificare alterazioni dei geni EVI1 e PRDM16, anche in assenza di coinvolgimenti delle regioni 3q26 e 1p36. Riarrangiamenti complessi e/o una scarsa qualità dei preparati citogenetici sono le cause principali per la mancata identificazione di queste alterazioni. La RQ-PCR permette di identificare l’overespressione anche nei casi in cui non sia dovuta ad alterazioni citogenetiche. È importante confermare con FISH e/o RQ-PCR il coinvolgimento di questi due geni, per individuare alla diagnosi pazienti con prognosi sfavorevole e che potranno beneficiare di terapie maggiormente aggressive e/o di trapianto allogenico di cellule staminali.EVI1 and PRDM16 overexpression has been associated with poor prognosis in myeloid malignancies. The main mechanism is the rearrangement of chromosome bands 3q26 and 1p36, where they are mapped, respectively. Overexpression has also been reported in specific cytogenetic subgroups, without 3q26 and 1p36 abnormalities observable by chromosome banding analysis (CBA). The main aim of this study has been to identify and characterize EVI1 and PRDM16 rearrangements in cases with 3q and 1p cytogenetic abnormalities. EVI1 rearrangements were mainly associated with 3q26 cytogenetic abnormalities, but they have also been demonstrated in 6 cases (6/35;17,1%) without 3q26 cytogenetic involvement, because of complex mechanism and/or ‘cryptic‘ abnormalities. We have also identified new EVI1 rearrangements. Interestingly, two new similar translocations appeared in two brothers. Rearrangements, but also amplifications of PRDM16 resulting in gene overexpression, have often been associated with 1p36 aberrations. EVI1 and PRDM16 analyses have been performed in others cytogenetics subgroups, such as: -7/7q-, normal karyotype, and 3q abnormalities for PRDM16 and 1p for EVI1. EVI1 overexpression was frequent only in -7/7q- group (17.2%;10/58), and in one case was associated with amplification, not seen by CBA, because of metaphases’ poor quality. On the contrary, PRDM16 overexpression has been found in all cytogenetic subgroups, that we have considered. In some cases with complex karyotype, PRDM16 overexpression has been associated with gene amplification. FISH analysis and RQ-PCR have allowed us to identify EVI1 and PRDM16 abnormalities in patients with or without 3q26 and 1p36 abnormalities. Complex rearrangements or metaphases’ poor quality were the main reasons for the failed detection of these abnormalities in CBA. These observations indicate the importance of screening for EVI1 and PRDM16 abnormalities, especially in cases with 3q and 1p cytogenetic abnormalities, to identify at diagnosis patients with poor prognosis that could benefit from more aggressive chemotherapy and/or stem cell transplantation.
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MALLIA, SELENE. "La genomica su singola cellula rivela la gerarchia e l'architettura clonale nelle Neoplasie Mieloproliferative." Doctoral thesis, Università degli studi di Modena e Reggio Emilia, 2022. http://hdl.handle.net/11380/1278821.
Full textAbstract:
Le Neoplasie Mieloproliferative (MPN) sono disordini ematologici caratterizzati dalla presenza di mutazioni somatiche che colpiscono le cellule staminali ematopoietiche e comprendono la Policitemia Vera, la Trombocitemia Essenziale e la Mielofibrosi Primaria (PMF).
La PMF è una neoplasia eterogenea, contraddistinta dalla presenza di fibrosi midollare, iperplasia megacariocitaria e ematopoiesi extramidollare, e mostra la peggiore prognosi tra tutte le MPN. I pazienti spesso non rispondono ai trattamenti e nel 15-20% dei casi sviluppano una Leucemia Mieloide Acuta (LMA).
Le mutazioni ricorrenti, conosciute come “mutazioni drivers”, interessano i geni JAK2, CALR e MPL, ma a complicare il profilo mutazionale intervengono altre alterazioni che sono spesso responsabili del peggioramento del quadro clinico e della trasformazione leucemica.
La progressione della malattia e l’evoluzione leucemica nella PMF è accompagnata da un aumento della complessità genomica e dell’eterogeneità clonale.
Molti studi hanno confermato come l’ordine di acquisizione delle mutazioni influenzi il decorso clinico. Tuttavia sono ancora poco conosciute le caratteristiche dei cloni che determinano la malattia e che guidano la trasformazione leucemica.
Studi recenti hanno dimostrato come la genomica su singola cellula sia una tecnica sensibile per studiare l’eterogeneità clonale e l’evoluzione delle leucemie.
Per questa ragione, abbiamo adottato un approccio di genomica su singola cellula per risolvere la complessità clonare della PMF.
Dapprima abbiamo sviluppato un metodo di isolamento delle cellule staminali e progenitori ematopoietici CD34+ dal sangue cordonale, di fissazione e marcatura del CD34, al fine di ottenere una popolazione cellulare adatta alla separazione in singole cellule, sfruttando il sistema del DEP-array (Menarini Silicon Biosystem).
In seguito, abbiamo confrontato diversi protocolli di amplificazione dell’intero genoma su singola cellula al fine di ottenere un’amplificazione omogenea, minimizzando l’effetto di allele drop out, per proseguire con il sequenziamento Sanger.
Usando questa procedura, abbiamo analizzato le cellule CD34+ di un paziente affetto da PMF, positivo per la mutazione JAK2V617F e per altre alterazioni genetiche, caratteristiche delle MPN.
Il paziente, nonostante il trattamento con il JAK2-inibitore Ruxolitinib, ha sviluppato una LMA.
Al fine di ricostruire la gerarchia e l’architettura clonale, abbiamo analizzato le cellule CD34+ alla diagnosi (T1), durante la fase accelerata (T2) e nella fase di LMA (T3).
Grazie alla analisi su singola cellula, abbiamo stabilito che il primo evento mutazionale investa TET2, precedendo la mutazione di JAK2, e probabilmente influenzando negativamente la risposta alla terapia.
Abbiamo osservato, inoltre, un aumento dei cloni mutati per TP53 durante la progressione della malattia, suggerendo che siano stati questi cloni a supportare la fase T2.
Inaspettatamente, già nella fase T1, abbiamo riscontrato una piccola popolazione cellulare recante una mutazione pro-leucemica su FLT3, alterazione che non era stata evidenziata dall'analisi in NGS ma che verosimilmente ha guidato lo sviluppo della fase T3.
Infine, abbiamo evidenziato una mutazione omozigote su SRSF2 non ancora descritta.
Tutti i nostri dati, confermano quindi come la genomica su singola cellula sia una tecnologia promettente di analisi della eterogeneità clonale delle MPN e che permetta sia di evidenziare precocemente caratteristiche leucemiche sia di ottenere un quadro chiaro degli eventi mutazioni che interessano i disordini ematologici.Somatic mutations in Hematopoietic Stem Cells (HSCs) cause Myeloproliferative Neoplasms (MPNs), including Polycythemia Vera, Essential Thrombocythemia and Primary Myelofibrosis (PMF). PMF is a heterogeneous disorder consisting of bone marrow fibrosis, megakaryocyte hyperplasia and extramedullary hematopoiesis and is characterized by the worst prognosis among MPNs. About 15-20% of patients are unresponsive to conventional therapies and develop Acute Myeloid Leukemia (AML). In HSCs the main mutations, identified as “driver mutations” during MPNs pathogenesis, involve JAK2, CALR and MPL genes; in addition, many other genetic alterations contribute to the prognosis worsening and the development of AML. Disease progression and leukemic evolution in PMF results from an increase of the genomic complexity and clonal heterogeneity. Many studies confirmed that the mutational acquisition order affects the clinical outcome. However, the clonal architecture determining disease evolution and the clones guiding leukemic transformation are poorly understood. Recent studies demonstrate that single-cell (sc) genomics is a sensitive technique suitable to study clonal heterogeneity and to detect the evolution of the malignant cells in hematological neoplasms. For this reason, we used the sc-genomics approach to clarify the clonal complexity in PMF. Firstly, we developed a workflow for CD34+ Hematopoietic Stem Progenitor Cells (HSPCs) isolation from cord blood, fixation and immunostaining for CD34, in order to singularly separate the cells by DEP-array system (Menarini Silicon Biosystem) and to obtain a cell population suitable for sc-analysis. Then, we compared different whole genome amplification (WGA) protocols for single cells in order to obtain a uniform DNA amplification for Sanger sequencing and minimize allele drop out effect. Based on this method, we analyzed the CD34+ HSPCs of a PMF patient carrying JAK2V617F and other MPN frequent mutations. This patient was treated with JAK2-inhibitor Ruxolitinib but he was unresponsive to therapy and evolved to AML. In order to reconstruct the clonal hierarchy and architecture, we analyzed CD34+ cells during chronic phase (T1), the accelerated phase (T2) and the AML phase (T3). By means to sc-analysis, we established that TET2 was the first mutated gene, preceding JAK2 mutation, and this probably conferred a lower sensitivity to treatment. Moreover, we identified an increase of the allele burden of the TP53 mutation during disease progression, suggesting that TP53-mutated clones supported the accelerated (T2) phase. Interestingly, we already detected in T1 phase a small cell fraction, undetectable by bulk NGS and carrying the leukemogenic FLT3 mutation, probably driving the T3 phase. Finally, we characterized SRSF2 homozygous mutation that has not been described yet. Altogether our data demonstrate that sc-genomics is a promising method to uncover clonal heterogeneity in MPNs, highlighting the early occurrence of pro-leukemic mutations and to describe the real scenario of mutational events in hematological diseases.
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GENOVESE, ELENA. "Ruolo di Calreticulina Wild-Type nell’emopoiesi fisiologica ed effetto delle mutazioni di Calreticulina nello sviluppo delle Neoplasie Mieloproliferative." Doctoral thesis, Università degli studi di Modena e Reggio Emilia, 2020. http://hdl.handle.net/11380/1199999.
Full textAbstract:
Calreticulina (CALR) è uno chaperone da 46 kDa residente nel reticolo endoplasmatico responsabile della regolazione del calcio intracellulare e del folding proteico. CALR è anche in grado di regolare diverse funzioni al di fuori dal reticolo, tra cui la risposta allo stress cellulare.
Nel 2013 sono state scoperte diverse mutazioni nell’esone 9 del gene CALR nelle Neoplasie Mieloproliferative (MPNs); in particolare sono state individuate 36 tipi diversi di mutazioni nel 60-70% dei pazienti con Trombocitemia Essenziale (ET) e Mielofibrosi Primaria (PMF) non mutati per JAK2 e MPL. Tali mutazioni consistono in inserzioni o delezioni che portano a frameshift con conseguente perdita del dominio C-terminale e della sequenza KDEL. In quest’ottica, l’alterazione strutturale di CALR comprometterebbe la sua funzionalità e la sua localizzazione cellulare. Infatti è stato dimostrato che il residuo C-terminale di CALR mutato interagisce con il recettore della trombopoietina (MPL), inducendo l’attivazione costitutiva della via JAK-STAT. Tuttavia, il preciso meccanismo d’azione dei mutanti di CALR è stato solo parzialmente chiarito e non ci sono informazioni sulla funzione di CALR Wild-Type (WT) durante l’emopoiesi fisiologica.
Per chiarire il ruolo biologico di CALR WT nella proliferazione e nel differenziamento dei progenitori emopoietici (HPSCs), abbiamo eseguito esperimenti di silenziamento e overespressione in cellule CD34+ umane. I nostri dati mostrano che l’overespressione di CALR WT è in grado di promuovere il differenziamento eritroide e megacariocitario (MK). Parallelamente, il silenziamento di CALR WT induce una marcata repressione del lineages eritroide e MK. In accordo con questi risultati, l'analisi del profilo d’espressione genica (GEP) ha confermato che CALR WT è in grado di influenzare l'espressione dei geni del differenziamento eritroide e MK. Inoltre, l’analisi trascrizionale ha mostrato la modulazione di diversi geni coinvolti nella risposta allo stress ossidativo, allo stress del reticolo, al danno al DNA e in pathways biologici alla base dello sviluppo delle MPNs.
Successivamente, per studiare l’effetto delle mutazioni di CALR sulla sua funzionalità in risposta allo stress ossidativo e del reticolo, abbiamo infettato le cellule K562 con vettori retrovirali esprimenti una delle due varianti mutate più comuni, CALRdel52 o CALRins5. Abbiamo deciso di utilizzare la linea cellulare K562, priva dell’espressione di MPL, per individuare ulteriori vie di segnalazione alla base della trasformazione MPL-mediata. In primo luogo, i nostri dati mostrano che i mutanti di CALR compromettono la capacità di rispondere allo stress del reticolo e riducono drasticamente l'attivazione dell’apoptosi mediata dalla UPR (Unfolded Protein Response). Inoltre abbiamo dimostrato che le mutazioni di CALR causano una maggiore sensibilità allo stress ossidativo con accumulo di danni ossidativi al DNA. Infine, abbiamo studiato la funzione del gene antiossidante OXR1, deregolato nell’analisi di GEP. La downregolazione di OXR1 altera la capacità delle cellule mutate di controbilanciare l’accumulo di specie reattive dell’ossigeno (ROS), suggerendo il possibile coinvolgimento di OXR1 nell’alterata risposta allo stress ossidativo che si osserva nei mutanti di CALR.
Nel complesso, i nostri risultati rivelano un nuovo ruolo di CALR WT nella regolazione del differenziamento eritroide e MK, due lineages coinvolti nelle MPNs. Inoltre, i mutanti di CALR incidono negativamente sulla risposta allo stress del reticolo, causando resistenza all’apoptosi. Infine, l’alterata risposta allo stress ossidativo che si osserva nei mutanti di CALR può causare instabilità genomica, promuovendo così la trasformazione tumorale.Calreticulin (CALR) is a 46 kDa endoplasmic reticulum (ER) chaperone responsible for intracellular calcium regulation and protein folding. CALR is also able to perform different functions outside the ER, such as responses to cellular stress. In 2013, several mutations were discovered in exon 9 of CALR gene in Myeloproliferative Neoplasms (MPNs); notably 36 different types of mutations have been reported in 60-80% of JAK2 and MPL unmutated Essential Thrombocythemia (ET) and Primary Myelofibrosis (PMF) patients. These mutations consist of insertions or deletions that induce a frameshift, resulting in a loss of the C-terminal portion domain and the KDEL sequence. In this view, structural alterations of CALR protein might impair its functionality and its cellular localization. Indeed, recent data demonstrated that C-terminal of CALR mutants interacts with the thrombopoietin receptor (MPL), inducing the constitutive activation of JAK-STAT pathway. However, the precise mechanism of action through which CALR mutants contribute to the development of MPNs has only been partially clarified and there is no available information on the function of Wild-Type (WT) CALR during physiological hematopoiesis. In order to elucidate the biological role of WT CALR in the proliferation and differentiation of hematopoietic stem/progenitor cells (HPSCs), we performed gene silencing and overexpression experiments in human CD34+ cells. Our data demonstrated that WT CALR overexpression is able to enhance erythroid and megakaryocyte (MK) differentiation. Consistently, WT CALR silencing induces a marked repression of MK and erythroid lineages. In agreement with these results, gene expression profile (GEP) analysis confirmed that WT CALR is able to affect the expression of genes of erythroid and MK differentiation. Moreover, transcriptome analysis showed the modulation of several genes implicated in oxidative stress, ER stress response, DNA damage and in several pathways already described as able to play a role in MPN development. Next, to investigate the impact of CALR mutations in oxidative and ER stress response, we transduced K562 cells with vectors expressing one of the two commonest CALR mutated variants, either CALRdel52 or CALRins5. We chose to perform experiments in the K562 cell line, devoid of MPL expression, in order to identify additional pathways whose alterations might cooperate with cellular transformation mediated by MPL activation. Firstly, we demonstrated that CALR mutants reduce the capability to respond to ER stress and significantly decrease the activation of the pro-apoptotic unfolded protein response (UPR) pathway. Then, we showed that CALR mutations induce increased sensitivity to oxidative stress, also driving the accumulation of oxidative DNA damage. Finally, we studied the function of the antioxidant gene OXR1, found deregulated in GEP analysis. The downregulation of OXR1 affects the capability of mutant cells to counterbalance reactive oxygen species (ROS) accumulation, suggesting that lack of OXR1 expression might be one of the molecular mechanisms responsible for the impaired oxidative stress response mediated by mutant CALR. Altogether, our results suggest a new role of WT CALR in the regulation of erythroid and MK differentiation, whose deregulation is crucial in MPNs. Moreover, CALR mutants negatively impact on the ability to respond to ER stress, conferring apoptosis resistance to the cells. Finally, the impairment in oxidative stress response due to CALR mutations can lead to genomic instability, thus promoting cell transformation.
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Pacquola, Enrica. "Correlazione tra "Non Responsività ad Aspirina" e stato mutazionale di JAK2 in pazienti con Neoplasie Mieloproliferative cromosoma Philadelfia negative (MPNs)." Doctoral thesis, Università degli studi di Padova, 2010. http://hdl.handle.net/11577/3421534.
Full textAbstract:
We studied 440 patients affected by MPNs (PV and ET), in particular regarding thrombotic complications during treatment with low dose of aspirin (100 mg/daily). We found that jak2 mutation is significantly correlated with high thrombotic risk.Abbiamo studiato 440 pazienti affetti da malattie mieloproliferative (PV ed ET), in particolare analizzando gli eventi trombotici avvenuti durante il trattamento con aspirina a basse dosi (100 mg/die). Abbiamo osservato che la presenza della mutazione del gene jak2 è significativamente correlato ad un elevato rischio trombotico.
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Meireles, Catarina Filipa Amorim. "Doenças Mieloproliferativas." Master's thesis, Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, 2009. http://hdl.handle.net/10216/52824.
Full text
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Meireles, Catarina Filipa Amorim. "Doenças Mieloproliferativas." Dissertação, Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, 2009. http://hdl.handle.net/10216/52824.
Full text
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Angona, Figueras Anna. "Caracterización de los progenitores hematopoyéticos CD34+ en las neoplasias mieloproliferativas y su papel en la evolución de la carga mutacional." Doctoral thesis, Universitat Autònoma de Barcelona, 2017. http://hdl.handle.net/10803/403818.
Full textAbstract:
Las neoplasias mieloproliferativas (NMP) son enfermedades clonales de la célula madre hematopoyética que se caracterizan por la proliferación de una o más de las líneas mieloides. Se acuerdo con la clasificación actual de la OMS, las NMP cromosoma Filadelfia negativas clásicas incluyen la policitemia vera (PV), la trombocitemia esencial (TE) y la mielofibrosis primaria (MFP).
En el año 2005 se describió la mutación p.V617F del gen JAK2 presente en el 95% de los pacientes con PV y en la mitad de los casos de TE y MFP. Más recientemente, se han descrito mutaciones que afectan al gen MPL y mutaciones en el gen de la CALR en los pacientes con TE y MFP JAK2 no mutadas. Todas estas mutaciones se consideran mutaciones driver o conductoras de las NMP. Adicionalmente, se han descrito otras mutaciones somáticas que no actúan primariamente en la proliferación celular, pero que pueden modificar el efecto de las mutaciones driver.
Las NMP JAK2V617F mutadas se caracterizan por la coexistencia de progenitores clonales JAK2V617F mutados y no mutados. El conocimiento de la carga mutacional de JAK2V617F y de las mutaciones non-driver a nivel de los progenitores hematopoyéticos podría proporcionar información sobre la base biológica de los cambios clínicos evolutivos, especialmente, la transformación a mielofibrosis y leucemia aguda. Asimismo, la carga mutacional a nivel progenitor también podría influir en la respuesta al tratamiento. Algunos autores postulan que las NMP CALR mutadas son una entidad distinta de las JAK2 mutadas, tanto desde el punto de vista biológico, como clínico y pronóstico. Estas observaciones podrían ser la consecuencia de un comportamiento diferente a nivel de los progenitores hematopoyéticos.
En este contexto, el presente trabajo de investigación ha caracterizado las subpoblaciones de progenitores hematopoyéticos (CD34+CD38- y CD34+CD38+) de pacientes con NMP JAK2 y CALR mutadas y se ha correlacionado la carga mutacional con la fase evolutiva de la enfermedad, la presencia de mutaciones adicionales y con la presencia de dominancia clonal. Asimismo, se han evaluado las diferencias en el tamaño del clon mutado de los progenitores mutados de acuerdo con el genotipo JAK2 o CALR. Finalmente, se ha investigado el efecto del tratamiento con inhibidores de JAK2 en la evolución de la carga mutacional a nivel progenitor.
Los resultados del primer trabajo mostraron que el porcentaje de células CD34+ con mutación V617F del gen JAK2 en los pacientes con PV aumenta durante la evolución de la enfermedad y que en la MF post-PV existe un predominio de progenitores hematopoyéticos mutados probablemente como consecuencia de la expansión de los clones homocigotos. Finalmente, se observó que en el momento del diagnóstico de la PV puede existir hematopoyesis clonal debido a la expansión de clones con mutaciones adicionales. En el segundo trabajo pudimos demostrar que la proporción de progenitores hematopoyéticos mutados es diferente de acuerdo con el genotipo de las NMP. Los pacientes con mutación de CALR se caracterizan por una expansión de los progenitores mutados, mientras que los pacientes con TE y PV JAK2V617F presentan un pequeño porcentaje de progenitores mutados con una alta capacidad de diferenciación. Por último, analizamos la evolución de la carga mutacional de JAK2V617F en una serie de 7 pacientes con NMP durante los primeros 12 meses de tratamiento con un inhibidor de JAK2 (Ruxolitinib). Los resultados obtenidos sugieren que dicho fármaco tiene una escasa capacidad de modificar la carga mutacional de JAK2V617F en las células CD34+ en los pacientes con PV y MF.Myeloproliferative neoplasms (MPN) are clonal diseases that origin from hematopoietic stem cell and are characterized by a proliferation of one or more of the myeloid cell types. According to the current WHO Classification, classic Philadelphia negative MPN include polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (TE) and primary mielofibrosis (PMF). In 2005, JAK2V617F mutation was described in 95% of PV patients and in half of ET and PMF patients. More recently, mutations affecting MPL or CALR gene have been reported in patients with JAK2V617F negative TE and PMF. All these mutations are considered driver mutations. In addition, other somatic mutations that do not act primarily on cell proliferation, but can modify the effect of the driver mutations, have been described. JAK2V617F MPN are characterized by the coexistence of normal and JAK2V617F-mutated progenitors. Knowledge of the mutational allele burden of JAK2V617F at the progenitor level could provide information on the biological basis of evolutionary clinical changes, especially myelofibrotic and acute leukemia transformation. Moreover, the mutational load at the progenitor level may also influence treatment response. Finally, some authors postulate that CALR mutated MPN are a distinct entity from a biological, clinical and prognostic point of view from JAK2V617F MPN. These observations could be the consequence of a different behaviour at the level of hematopoietic progenitors. In this sense, this work has characterized different subpopulations of hematopoietic progenitor cells (CD34+CD38- and CD34+CD38+) from patients with JAK2V617F and CALR-mutated MPN and their mutational allele burden has been correlated with disease status, presence of additional mutations and presence of clonal dominance. Also, we compared the mutational allele burden at the progenitor level according to the genotype (JAK2 or CALR). Finally, we evaluated the effect of the treatment with JAK2 inhibitors on the JAK2V617F mutant allele burden of the progenitor cells. In our first study, we showed that the percentage of CD34+ cells carrying JAK2V617F mutation increases during the evolution of the disease in PV patients. Moreover, we could demonstrate that the transformation to myelofibrosis is characterized by a predominance of JAK2V617F progenitor cells probably due to the expansion of homozygous clones. Finally, we observed that at the time of PV diagnosis there may be clonal hematopoiesis due to the expansion of clones with additional mutations. In the second study, we could show that the proportion of mutated hematopoietic progenitors is different according to the genotype. Patients with CALR-mutated MPN are characterized by an expansion of mutated progenitors, whereas patients with JAK2V617F ET and PV present a low percentage of mutated progenitors with a high differentiation capacity. Finally, we analysed the evolution of the mutational allele burden of JAK2V617F in 7 patients with MPN during the first 12 months of treatment with JAK2 inhibitor (Ruxolitinib). The results suggest that ruxolitinib has a minimal effect on the JAK2V617F mutant allele burden variation in CD34+ cells.
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Moura, Lívia Gonzaga. "Expressão de Galectinas-1 e 3 em Neoplasias Mieloproliferativas." Universidade de São Paulo, 2012. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-25022013-094107/.
Full textAbstract:
Doenças Mieloproliferativas Crônicas são desordens hematológicas malignas caracterizadas pela alteração na célula-tronco hematopoética e independência ou hipersensibilidade dos progenitores hematopoéticos a citocinas. Em 2008 a OMS renomeou esse grupo como Neoplasias Mieloproliferativas (NMPs), no qual estão inclusas as entidades nosológicas Policitemia Vera (PV), Trombocitemia Essencial (TE) e Mielofibrose Primária (MFP), doenças alvo desse estudo. Apesar dos avanços no diagnóstico das NMPs e nos mecanismos envolvidos com a fisiopatologia dessas doenças, sua patogênese permanece desconhecida. Alterações na maquinaria apoptótica parecem estar envolvidas em na fisiopatologia das NMP e por isso a compreensão dos mecanismos de regulação da apoptose e a interferência das galectinas-1 e 3 nesse processo, em pacientes com NMPs, é relevante para a busca de novos alvos terapêuticos. Neste contexto, os objetivos deste trabalho foram: avaliar em leucócitos de sangue periférico e células tronco hematopoéticas CD34+ de medula óssea dos pacientes com PV, TE e MFP os níveis de expressão das LGALS1 e LGALS3 e a concentração de galectina-3 plasmática. Foram determinadas as correlações dos níveis de expressão de LGALS1 e LGALS3 e da concentração da galectina-3 plasmática com os níveis de expressão do RNAm das moléculas reguladoras da apoptose e com os dados clínico-laboratoriais dos pacientes como a concentração de hemoglobina, percentagem de hematócrito, porcentagem de alelos mutados JAK2V617F, contagem de leucócitos e esplenomegalia. A expressão de LGALS1 estava diminuída em células CD34+ em PV e MFP e em leucócitos de sangue periférico de pacientes com MFP. Os pacientes de TE apresentaram aumento na expressão de LGALS3 em leucócitos de sangue periférico e alta concentração de galectina-3 no plasma. Houve correlação entre os níveis de expressão de LGALS1 e a porcentagem de alelos mutados e a contagem de leucócitos, em pacientes com PV. Foi detectada a correlação entre os níveis de expressão de LGALS3 a porcentagem de alelos mutados e o tamanho do baço, em pacientes com MFP. Com relação aos genes reguladores da apoptose, foram observadas correlações entre os níveis de expressão de LGALS1 e BCL-2 em células CD34+ de pacientes PV e entre LGALS3 e A1, MCL-1, BAX e C-FLIP em leucócitos de de pacientes com TE. Os resultados obtidos indicam que as NPM apresentam expressão diferencial de LGALS1 e LGALS3 e sugerem a associação entre a expressão de galectinas e o status da mutação JAK2V617F, principalmente em pacientes com MFPChronic myeloproliferative diseases are haematological malignant disorders characterized by the presence of an altered haematopoietic stem cell and independence or hypersensibility of their hematopoietic progenitors to cytokines. In 2008, WHO renamed this group of diseases as Myeloproliferative Neoplasms (MPN) in which is included Polycythemia Vera (PV), Essential Thrombocythemia (ET) and Primary Myelofibrosis (PMF). There have been advances concerning the knowledge about the mechanisms involved in MPN pathophysiology, however their pathogenesis remains unknow. Deregulation in apoptotic machinery seems to be involved in MPN pathophysiology. Fully understanding of apoptotic machinery and the influence of galectin-1 and 3 in this process in NMP patients might unveil novel targets for manipulation. The aims of the present study were to evaluate in leukocytes and CD34+ hematopoietic stem cells from PV, ET and PMF patients the LGALS1 and LGALS3 expression levels, the Galectin-3 plasma levels and to correlate LGALS1 and LGALS3 expression levels with galectin-3 plasma levels, apoptosis-related genes expression, JAK2 mutation status and clinic-laboratorial parameters. PV and PMF patients showed decreased expression levels of LGALS1 in CD34+ cells and also decreased LGALS1 expression levels in PMF leukocytes. ET patients presented an increased expression level of galectin-3 in leukocytes and plasma. We detected the correlations between LGALS3 gene expression with JAK2 allele burden and with leukocytes number in PV patients. We also observed in PMF patients the correlation between LGALS3 expression levels with JAK2 allele burden and spleen size. We also detected the correlation between LGALS1 expression levels BCL-2 gene expression in PV CD34+ HSC cells and between LGALS3 expression and A1, MCL-1, BAX and C-FLIP gene expression in TE leukocytes. Taken together, the results suggest the LGALS1and LGALS3 differential expression in NMP and the relation between JAK2V617F status with galectins expression, especially in PMF patients.
Book chapters on the topic "Mieloproliferative"
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Prochwicz, Anna, and Dorota Krochmalczyk. "Impact of Interferon Alpha/Beta in the Management of Chronic Myeloproliferative Disorders." In Interferon - Immune Metabolism [Working Title]. IntechOpen, 2022. http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.104501.
Full textAbstract:
It has been noted that interferon can exert an antiproliferative effect by stimulating cells of the immune system. Interferon has been shown to be effective in the treatment of chronic myeloproliferative neoplasms. Over the years, interferon alpha-2a and interferon alpha-2b have been introduced into the treatment of chronic myeloproliferation, followed by their pegylated forms. Studies have been showing the effectiveness of interferon alpha in reducing the number of platelets in essential thrombocythemia, reducing the need for phlebotomies in patients with polycythemia vera and also in reducing the number of leukocytes. Additionally, it turned out to be effective in reducing the size of the spleen. Interferon has also been shown to be effective in inducing long-term molecular remissions. The introduction of new forms of interferon such as ropeginterferon and the combination of interferon alpha with newly introduced drugs from other groups causes that interferon remains an important drug in the field of chronic myeloproliferative disorders. The chapter presents the results of clinical trials and the experiences of various centers in its usage for mieloproliferative neoplasms.
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"Preliminares." In Neoplasias mieloproliferativas, I. Elsevier, 2013. http://dx.doi.org/10.1016/b978-84-9022-648-3.50001-5.
Full text
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"derechos de autor." In Neoplasias mieloproliferativas, II. Elsevier, 2013. http://dx.doi.org/10.1016/b978-84-9022-648-3.50002-7.
Full text
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Abecasis, Manuel, Alberto Álvarez Larrán, Rosa Ayala Díaz, Santiago Barrio, Beatriz Bellosillo, Luigi Gugliotta, Juan Carlos Hernández Boluda, et al. "Índice de autores." In Neoplasias mieloproliferativas, III—IV. Elsevier, 2013. http://dx.doi.org/10.1016/b978-84-9022-648-3.50003-9.
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Besses, Carles. "Presentación." In Neoplasias mieloproliferativas, VII. Elsevier, 2013. http://dx.doi.org/10.1016/b978-84-9022-648-3.50004-0.
Full text
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López, Joaquín Martínez, Santiago Barrio, and Rosa Ayala Díaz. "Patogenia de las neoplasias mieloproliferativas." In Neoplasias mieloproliferativas, 1–6. Elsevier, 2013. http://dx.doi.org/10.1016/b978-84-9022-648-3.50005-2.
Full text
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Bellosillo, Beatriz. "Diagnóstico molecular de las neoplasias mieloproliferativas." In Neoplasias mieloproliferativas, 7–15. Elsevier, 2013. http://dx.doi.org/10.1016/b978-84-9022-648-3.50006-4.
Full text
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Martínez-Avilés, Luz M. "Biología molecular de la trombocitemia esencial negativa a JAK2." In Neoplasias mieloproliferativas, 17–25. Elsevier, 2013. http://dx.doi.org/10.1016/b978-84-9022-648-3.50007-6.
Full text
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Sevilla, Julián. "Diagnóstico y tratamiento de la trombocitemia esencial en la edad pediátrica." In Neoplasias mieloproliferativas, 27–33. Elsevier, 2013. http://dx.doi.org/10.1016/b978-84-9022-648-3.50008-8.
Full text
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Honorato, Jesús. "Tratamientos aprobados para la trombocitemia esencial. Aspectos farmacológicos." In Neoplasias mieloproliferativas, 35–43. Elsevier, 2013. http://dx.doi.org/10.1016/b978-84-9022-648-3.50009-x.
Full textConference papers on the topic "Mieloproliferative"
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De Oliveira, Beatriz Novelli, Ana Clara Benites Ciani De Carvalho Oliveira, Ana Flávia Lacotis, Camila Vedovato, and Viviany Oliveira Simão. "LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA: TRATAMENTO E SEUS OBSTÁCULOS." In I Congresso Brasileiro de Imunologia On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/995.
Full textAbstract:
Introdução: A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é uma doença genética que consiste em uma neoplasia hematológica, definida como uma doença mieloproliferativa crônica clonal e caracteriza-se pela presença de leucocitose com desvio à esquerda, sendo mais frequente na população adulta. O tratamento de escolha é o mesilato de imatinibe, cujo mecanismo de ação está fundamentado na inibição da proteína tirosina-quinase. Objetivo: Diante disso, o presente estudo tem por objetivo identificar na literatura científica a perspectiva dos autores sobre os métodos de diagnósticos. Além disso, avaliar o impacto do mesilato de imatinibe na qualidade de vida dos pacientes portadores da doença e seus efeitos adversos. Materiais e Métodos: O método escolhido para o alcance dos objetivos foi a Revisão Narrativa da Literatura, com resultados a partir da busca realizada nas bases de dados por meio do acesso a BVS – Biblioteca Virtual em Saúde foram selecionados 9 publicações para compor o estudo. Conclusão: A LMC é uma das formas de leucemia mais frequentes na população adulta e que o medicamento imatinibe representa um dos maiores avanços terapêuticos no manejo da LMC. Porém, foi analisado que um em cada três pacientes podem apresentar efeitos adversos moderados e/ou graves que em sua maioria permanecem durante todo tempo de utilização do medicamento. Assim, reações adversas aos medicamentos são problemas que acarretam a não adesão ao tratamento, bem como interferem na qualidade de vida dos pacientes e na forma como ele encara a doença. Portanto a avaliação da qualidade de vida do paciente com LMC é extremamente importante, para que exista uma fonte científica e atual com informações confiáveis para os pacientes e para a sociedade, se informar sobre o tratamento de primeira escolha da leucemia mieloide crônica, e seu possíveis obstáculos para o portador da doença.
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Jesus, Anderson Avelino de, Samuel Santana Moura, Rebeca Santos Da Silva, Raqueline Pastor De Santana E. Santana, and Irlandia Oliveira Almeida. "LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA: O CROMOSSOMO PHILADELPHIA E O GENE BCR-ABL." In I Congresso Nacional Multidisciplinar de Oncologia On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/1529.
Full textAbstract:
Introdução: A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) foi a primeira neoplasia humana relacionada a uma alteração cromossômica. Primeiros casos foram descritos em 1845. Porém, somente em 1960 quando Peter C. Nowell, estudando células de medula óssea de pacientes com LMC observou a presença de um pequeno cromossomo denominado Philadelphia (Ph) nestas células, sendo considerado um marco para a citogenética. Objetivo: Levantar relações da Leucemia Mieloide Crônica com o gene BCR-ABL e o cromossomo Philadelphia. Material e métodos: Trata-se de um estudo bibliográfico com abordagem descritiva e qualitativa, com uso de abordagens destinadas ao título e objetivo, mediante análise na plataforma PubMed. Periódicos incluídos é de 2010 a 2020 implementado o cenário atual. Resultados: A translocação recíproca entre cromossomos 9 e 22 é caracterizada como um distúrbio mieloproliferativo, distúrbio chamado de LMC que através desta translocação Philadelphia, mutação causadora da LMC. O gene da LMC produz uma proteína denominada de enzima BCR – ABL tirosina quinase, que permite enviar sinais para as células mieloides, sinalizando que acelere a divisão celular das células-tronco mielóide na medula óssea. Irá ocorrer o agrupamento destas células na medula óssea, eliminando os eritrócitos, plaquetas e leucócitos saudáveis. Nas células leucêmicas, em 90% dos pacientes é encontrado o cromossomo Philadelphia (Ph+) e uma pequena porcentagem não apresenta o cromossomo Philadelphia (Ph-) em suas células. Conclusão: O cromossomo chamado de filadélfia, vem sendo encontrado em células leucêmicas de pacientes com LMC, adiante o presente consiste em uma revisão de buscas, destinada ao mapeamento dos principais conceitos e limitações causadas por essa patologia que se dá pela alteração do gene BCR-ABL e do cromossomo Philadelfia pode vir a causar a LMC, ao conferir que a tirosina quinase pode desencadear um processo inibitório, estabelecer as condições necessárias para continuar as pesquisas de como os diferentes transcritos quiméricos intervêm na biologia das células.
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Bosso, Gabriela Jubilato, Letícia Cappellano, Luis Fernando Ventura Vilella, André Viu Matheus, and Ana Paula Pinto Batista. "LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA EM ADOLESCENTE: RELATO DE CASO." In II Congresso Brasileiro de Hematologia Clínico-laboratorial On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/hematoclil/28.
Full textAbstract:
Introdução: Rara em crianças e adolescentes, a leucemia mieloide crônica representa cerca de 2 a 3% dos casos de leucemia em menores de 15 anos. A doença mieloproliferativa é originada a partir da translocação dos cromossomos 9 e 22, dando origem ao cromossomo Philadelphia. O tratamento recomendado para crianças e adolescentes com LMC segue os protocolos de pacientes adultos pela falta de estudos na pediatria pela raridade da doença. O uso de inibidores de tirosina-quinase como o imatinibe tem mostrado bons resultados nos pacientes pediátricos. Objetivo: Relatar um caso de leucemia mieloide crônica em paciente pediátrico e o tratamento utilizado. Material e métodos: Os dados foram retirados do prontuário médico do paciente e foram coletados desde o momento da entrada do paciente no Grupo de Pesquisa e Assistência ao Câncer Infantil, por profissionais envolvidos durante toda a assistência através de anamnese, exame físico e exames laboratoriais. Resultado: Nesse estudo é relatado o caso de um paciente de 21 anos do sexo masculino que deu entrada no Grupo de Pesquisa e Assistência ao Câncer Infantil aos 14 anos com diagnóstico de LMC. Apresentou leucocitose, cromossomo Ph+ presente e fusão dos genes BCR/ABL1. Paciente está em tratamento com imatinibe desde 2014. A partir do diagnóstico de LMC no paciente pediátrico, a primeira linha de tratamento sugerida nos estudos mais recentes com adultos é o mesilato de imatinibe, que apresenta boa resposta e remissão da doença em um período de 12 a 18 meses. Para avaliação dos resultados do tratamento ou possibilidade de falha dele são observadas respostas hematológica, citogenética e molecular. O sucesso do tratamento em 18 meses é indicado pela ausência do cromossomo Ph+, resposta hematológica completa e razão BCR-ABL1/ABL menor ou igual a 0,1% na escala internacional. Conclusão: Pela escassez de casos e estudos da LMC na pediatria, o tratamento atual segue protocolos de pacientes adultos.
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Silva, Guilherme Ferreira Santos, and Marcelo José da Silva Magalhães. "TROMBOCITEMIA IDIOPÁTICA: ACHADOS DIAGNÓSTICOS E TRATAMENTO." In I Congresso Brasileiro de Hematologia Clínico-laboratorial On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/644.
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Introdução: A Trombocitemia Idiopática (TI) é uma desordem mieloproliferativa crônica, caracterizada por proliferação de megacariócitos na medula óssea (MO) e marcada pelo aumento persistente de plaquetas circulantes. Diagnosticada em média aos 60 anos, mais prevalente no sexo feminino. Sua etiologia é desconhecida, mas verificase em 90% dos casos presença de mutações somáticas adquiridas, principalmente JAK2. A TI pode cursar com distúrbios hemorrágicos, tromboembólicos e microvasculares. Nessa perspectiva, diante do agravo à saúde, ratifica-se a importância dos conhecimentos acerca dos achados diagnósticos e do tratamento acerca da TI. Objetivo: Nesse trabalho de revisão bibliográfica, objetiva-se esclarecer os achados diagnósticos e tratamento de 1 0 linha da Trombocitemia Idiopática. Material e métodos: A composição do estudo científico resultou da compilação de artigos publicados até o ano de 2020, através do Google Acadêmico. Foram selecionados 12 artigos de acordo com a análise de correlação com o tema estudado. Resultados: Quanto ao diagnóstico; ao exame fisico há relato de cefaleia, fraqueza, prurido, tontura, sudorese e eritromelalgia. Exames laboratoriais revelam plaquetose (>450.000/gL), série vermelha normocítica elou normocrômica com leucócitos normais/discretamente aumentados. A biópsia da MO: proliferação da linhagem megacariocítica. Pode-se verificar alterações citogenéticas: JAK 2(60%), CARL (20%) e MPL (5%), triplo negativo (15%). Quanto ao tratamento: É estratificado. Alto risco (>60 anos, trombose prévia, hemorragia com plaqueta > 1.500.000/mm3), conduta: Hidroxiuréia (10-15 mg/kg/3x semana) + AAS (100mg/dia, se plaqueta <l.500.000/mm3). Risco intermediário: (40 a 59 anos, com ou sem fatores de risco cardiovascular, plaquetas [l .000.000/mm3 <X< 1.500.000/mm3], conduta: AAS (100mg/dia+ Hidroxiuréia (depender da avaliação médica). Baixo risco (<40 anos, sem fator de risco cardiovascular), conduta: AAS (100mg/dia+ Interferon (depender da avaliação médica). Conclusão: Os profissionais de saúde devem estar aptos a reconhecer as características diagnósticas e conduzir o tratamento adequado acerca da TI, de modo a reduzir os potenciais agravos à saúde em função desta patologia.
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Soares, Vitória Moreira, Maria Clara Tomaz Feijão, Ana Carolina Filgueiras Teles, Emanuel Cintra Austregésilo Bezerra, and Aline Diogo Marinho. "NOVOS TRATAMENTOS DA LEUCEMIA NEUTROFÍLICA CRÔNICA: REVISÃO DE LITERATURA." In II Congresso Brasileiro de Hematologia Clínico-laboratorial On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/hematoclil/119.
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Introdução: A Leucemia Neutrofílica Crônica (LNC) é uma neoplasia mieloproliferativa rara, com hipercelularidade de medula. Entretanto, pouco é sabido sobre o aumento na sobrevida para LNC com o uso de IFN-α, inibidor de JAK1/2 e inibidor da MEK. Potencial curativo é expresso apenas com o transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH), indicado para parte dos casos. Objetivos: Revisar as novas terapias: inibição da JAK-STAT, do MEK e da tirosina quinase, potencialmente vantajosas no manejo clínico da LNC. Material e métodos: Revisão sistemática de artigos originais disponíveis na plataforma PubMed entre 2020 e 2021, ordenados por relevância, acerca do tratamento da LNC. Resultados: Foram encontrados 27 artigos na plataforma, tendo sido selecionados os 7 mais relevantes. Os fármacos têm sido capazes de estabilizar o paciente com melhor qualidade de vida, mas sem potencial curativo e sem aumento da sobrevida. Recentemente, o inibidor da JAK-STAT ruxolitinibe emergiu, como tratamento nos casos de mutação de membrana proximal de CSF3, objetivando citorredução e preparação para o TCTH. Os desafios do emprego deste medicamento são: determinação do período ideal para o uso e benefícios da sua associação ao trametinibe para evitar a resistência. Ademais, o dasatinibe, inibidor da tirosina quinase, e o trametinibe, inibidor seletivo da MEK1/2, estão sendo utilizadas para potencializar o tratamento no caso de associação de mutações. Pacientes portadores de mutação NRAS e CSF3R têm apresentado boa resposta à terapêutica com inibidores de MEK1/2.Nesse sentido, sabe-se que o ruxolitinibe apresenta taxa de resposta de 32%, sendo mais eficaz contra a mutação CSF3R-T618I, mesmo sem evidência de melhora na sobrevida. Já o dasatinibe teve eficácia comprovada em teste in vitro, atuando nos casos de mutação CSF3R, entretanto, os estudos in vivo são incipientes. Conclusão: Portanto, conclui-se que é necessário o desenvolvimento de novas terapias, visando o gene CSF3R, considerado o principal envolvido na carcinogênese da LNC, além da realização de testes com as drogas supramencionadas: ruxolitinibe, dasatinibe e trametinibe, com o fito de elucidar as suas indicações e efeitos.
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Cappellano, Letícia, Gabriela Jubilato Bosso, Luis Fernando Ventura Vilella, Gustavo Ribeiro Neves, and Luiza De Souza Santos Millare. "LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA INFANTOJUVENIL: RELATO DE CASO." In II Congresso Brasileiro de Hematologia Clínico-laboratorial On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/hematoclil/34.
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Introdução: Leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença neoplásica mieloproliferativa caracterizada como um distúrbio clonal adquirido cuja patogênese molecular é análoga em qualquer faixa etária. A presença do cromossomo Filadélfia representa a marca citogenética da doença, que se dá pela translocação entre os cromossomos 9 e 22, resultando na formação de um gene de fusão originado pelo posicionamento inequívoco do gene ABL1 para uma porção do gene BCR. O diagnóstico em crianças e adolescentes é pouco prevalente, sendo a população pediátrica detentora de apenas 3% dos casos de leucemias. Atualmente, medicamentos inibidores direcionados de tirosina quinase no gene BCR-ABL1 têm sido relevantes no tratamento, sendo o Imatinibe o primeiro a ser desenvolvido. Antes disto, o tratamento era feito a partir do transplante de células-tronco hematopoiéticas ou através da administração de bussulfano, hidroxiureia ou Interferon alfa. Objetivo: Reportar um caso de LMC cujo diagnóstico foi realizado aos 15 anos de paciente do sexo feminino, o que se destaca por estar fora da faixa etária de maior prevalência da doença. Material e métodos: Os dados foram retirados do prontuário médico da paciente e foram relatados a partir deste, com colaboração dos profissionais envolvidos na assistência direta. Resultados: O estudo do cariótipo da paciente em questão constatou presença do cromossomo Philadelphia. A imunofenotipagem mostrou a fusão gênica BCR/ABL1 do tipo p210, positiva para LMC, fechando o diagnóstico. O tratamento realizado seguiu os passos daquele feito em pacientes adultos, nos quais se conhece melhor o curso da doença. Exames realizados oito meses após o diagnóstico, revelam remissão citogenética e molecular, com PCR p210 indetectável. Conclusão: Há uma baixa incidência de casos de LMC em pacientes crianças e adolescentes. Deste modo e com a também baixa quantidade de estudos acerca desta situação, o protocolo de tratamento realizado segue o mesmo feito nas faixas etárias mais avançadas. Os resultados mostram boa evolução da paciente. A resposta positiva ao tratamento se dá pela remissão celular, genética e molecular, tendo sido alcançadas no caso em questão.
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Vilella, Luis Fernando Ventura, Gabriela Jubilato Bosso, Leticia Cappellano, Natalia Marques Rodrigues, and André Viu Matheus. "LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA (LMC) EM ADOLESCENTE DE 13 ANOS: RELATO DE CASO." In II Congresso Brasileiro de Hematologia Clínico-laboratorial On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/hematoclil/29.
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Introdução:A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma patologia mieloproliferativa crônica e clonal; A doença é ocasionada pela translocação cromossomial, que ocorre entre os cromossomos 9 e 22 t(9;22) (q34;q11), originando uma nova configuração, denominada de Cromossomo Philadefia (Ph+), sendo este o desencadeante da inibição apoptótica, via Tirosino-Quinase. O protocolo de escolha para tratamento de LMC são justamente drogas que interferem no processo de proliferação celular das células hematopoiéticas, através da inibição da Tirosina-Quinase (iTK), e não drogas quimioterápicas que tem ação generalizada na divisão celular de diversas células. Objetivo: Relatar o caso de uma paciente jovem, de 13 anos, portadora de uma neoplasia hematológica pouco convencional para sua idade, Leucemia Mielóide Crônica. Materiais e Métodos: As informações expressas neste trabalho, na sessão de ‘Relato de Caso’ é oriunda da revisão de prontuário da paciente, onde é contido todo exame clínico, sendo esta considerado a anamnese e exame físico da paciente; assim como exames complementares, como: métodos diagnósticos, exames laboratoriais e exames de imagem. Resultados: Logo após que o paciente pediátrico é diagnosticado com LMC, é submetido a um protocolo com inicialmente 600mg/m³/dia, via oral, de Imatinibe- fármaco inibidor da Tirosina-Quinase. Esse tratamento é usado na LMC em adultos, sendo está a primeira escolha terapêutica. A boa evolução com tratamento é revelada pela queda da relação BCR-ACL1/ABL, quantificada através dos parâmetros da escala internacional; associado com uma melhora do quadro clínico-laboratorial, avaliando hemograma, funções renal e hepática. Conclusão: Não há evidências robustas o suficiente para estabelecer um protocolo padronizado para pacientes jovens que possuem LMC, o que implica diretamente na conduta médica mediante a esse paciente. Mesmo com uma incidência baixa, a LMC em jovens, é uma condição existente e que exige do profissional médico um suporte certo em combate à patologia. . É fundamental que haja novos estudos que pensem em um tratamento seguro para o paciente pediátrico, e que possa ser curativo e definitivo, com logística e resolutividade satisfatória.
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Zeck, Suelen Camargo, Paloma Sabrina Ribeiro de Faria, Rodrigo Sippel Cruz, Tatiane Amorim Coelho, and Maria da Graça Bicalho. "TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOÉTICAS NA TROMBOCITEMIA ESSENCIAL." In I Congresso Brasileiro de Hematologia Clínico-laboratorial On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/614.
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Introdução: A trombocitemia essencial (TE) é uma doença crônica, que acomete geralmente pessoas maiores de 60 anos. Apresenta um curso benigno e sobrevida semelhante à da população em geral, porém, com um impacto na qualidade de vida dos portadores. Os episódios trombóticos e hemorrágicos são as principais causas de morbimortalidade e em torno de 10% dos pacientes evoluem para mielofibrose (MF) em 10 anos após o diagnóstico, sendo o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) o único tratamento curativo. Objetivo: Buscar na literatura informações que comprovem a possibilidade do TCTH em pacientes diagnosticados com TE para a melhoria na qualidade de vida, obtendo a cura e evitando que a doença evolua para MF. Material e métodos: O levantamento bibliográfico foi realizado utilizando como fonte de dados os artigos publicados no PubMed. Foram utilizados para busca dos artigos, os seguintes descritores e suas combinações nas línguas portuguesa, inglesa e espanhola: “Trombocitemia Essencial”, “Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas”, “Neoplasias Mieloproliferativas Crônicas”. Resultados: O TCTH é um importante método de tratamento para doenças hematológicas, oncológicas, hereditárias e imunológicas, porém, é considerado um procedimento longo, agressivo e de alto custo financeiro, que acarreta severos efeitos colaterais. O TCTH quase nunca é realizado em TE devido ao perfil risco-benefício desfavorável. Para os pacientes mais idosos, a taxa de mortalidade associada ao transplante é maior, mesmo quando utilizado um regime não-mieloablativo e a pega medular na maioria das vezes é apenas transitória. Conclusão: Não há na literatura artigos sobre a indicação do TCTH para pacientes com TE. Considerando a baixa agressividade da doença, a porcentagem diminuída de casos que evoluem para mielofibrose e o risco-benefício de submeter um paciente idoso ao TCTH, conclui-se que o transplante não é recomendado para pacientes com TE, mas sim, recomendado para aqueles pacientes que evoluem para mielofibrose ou leucemia mieloide aguda.
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Tostes, Carine Pimenta Maurício Dantas, Kelly Costa De Almeida, Carolina V. A. Lutterbach De Carvalho, Gustavo Manso Fernandes, and Aislan Cristina R. F.Pascoal. "O EFEITO DA HIDROXIUREIA E MESILATO DE IMATINIBE NO TRATAMENTO DA LMC: RELATO DE CASO." In II Congresso Brasileiro de Hematologia Clínico-laboratorial On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/hematoclil/14.
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INTRODUÇÃO: A leucemia mielóide crônica (LMC) é uma neoplasia mieloproliferativa relacionada à presença do gene de fusão BCR-ABL. É originada de uma célula-tronco hematopoiética anormal, que se caracteriza, como suas contrapartes normais. OBJETIVO: Avaliar o efeito do uso da hidroxiureia e mesilato de imatulibe nos parâmetros hematológicos em paciente diagnosticado com LMC. MATERIAL E MÉTODOS: Avaliação dos hemogramas realizados pelo paciente, após introdução das medicações. RESULTADOS: Paciente do sexo masculino, 57 anos, procurou auxílio médico após apresentar episódios recorrentes de cansaço, tontura, mal estar e dores abdominais. Dentre os diversos exames solicitados, em 23/08/21 os achados no hemograma apresentaram alterações consideráveis como leucometria de 40.820, com identificação de células jovens e trombocitose de 772.000/ mm³. Em relação à série vermelha foi evidenciada a presença de policromasia discreta, sendo encontrados 2 eritroblastos/100 células. O paciente foi encaminhado para hematologia oncológica, onde foi solicitado hemograma e Translocação BCR-ABL QUALITATIVO. Em 20/09/21 o resultado da translocação comprovou a presença de transcrito da fusão BCR-ABL. Perante o exposto, foi iniciado tratamento com hidroxiureia uma vez ao dia, esperava-se que a medicação fosse capaz de causar intercorrências no funcionamento da medula óssea, conseqüentemente a leucopenia em decorrência a mielodepressão. A dose administrada não foi capaz de causar melhoras no quadro. Por decisão médica o tratamento foi alterado para 2 comprimidos ao dia,com isso em 16/11/2021 o leucograma teve queda de 60%, no entanto a trombocitose se manteve, cumprindo o objetivo do uso da hidroxiureia no primeiro momento, que se limita a reduzir a contagem total de leucócitos. Embora tenha ocorrido a redução esperada, diante do quadro de leucocitose que se manteve, o paciente teve a dosagem da medicação aumentada para 4 comprimidos ao dia, como resultado, a leucometria atingiu a normalidade em 30/11/2021,com queda de aproximadamente 85% e plaquetas com redução de 42%. Iniciou-se uma segunda etapa do tratamento, utilizando o mesilato de imatinibe. A imatinibe causa inibição da proteína tirosinoquinase que inibe a atividade da Bcr-Abl. Em 30/12/21, o paciente apresentou taxa de leucometria e plaquetas dentro da normalidade. CONCLUSAO: Paciente apresentou resposta hematológica controlada, com possível remissão da LMC e aumento da sobrevida.
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Franco, Jéssyka Viana Valadares, Ana Paula Bezerra Barbosa, Carla Caroline Figueira De Oliveira, Gabriela Fernandes Ribeiro, and Letícia Clara Pires Campos. "TRANSPLANTE DE CÉLULAS- TRONCO HEMATOPOIÉTICA EM PACIENTES COM MIELOFIBROSE." In II Congresso Brasileiro de Hematologia Clínico-laboratorial On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/hematoclil/74.
Full textAbstract:
Introdução: A mielofibrose idiopática é uma doença mieloproliferativa crônica, que pode evoluir com hepatoesplenomegalia, também denominada metaplasia, vindo acometer vários órgãos. A medula óssea apresenta hipercelularidade, fibrose reticular, ocorrendo assim uma deposição lenta e progressiva de colágeno. A sua produção celular é atípica e seu comprometimento decorre de diferentes afecções sistêmicas auto-imunes, virais, cariotípicas e metabólicas. Sua evolução lenta na medula óssea faz com que o restante do sistema mononuclear fagocitário, principalmente o fígado e o baço, assume a função hematopoética. Objetivo: Este estudo tem como objetivo demostrar a importância do transplante da medula óssea em paciente com mielofribrose, como modalidade terapêutica curativa. Material e métodos: Trata-se de uma revisão sistemática da literatura, em artigos encontrados em plataformas cientificas como Scielo, PubMED, com o tema transplante de células-tronco hematopoiética em pacientes com mielofibrose, pois a pesquisa permite a análise de estudos relevantes para aplicação na prática clínica. Os critérios de inclusão foi pacientes diagnosticado com a doença mielofibrose. Resultados: A pesquisa nas bases de dados de artigos selecionados, demostrou que a mielofibrose é doença clonal originada da transformação neoplásica de célula hematopoética pluripotente acompanhada de alterações reacionais intensas do estroma medular com fibrose colagênica, osteosclerose e angiogênese. Estima-se uma incidência de 1,0 a 1,5 casos:100.000 habitantes/ano, apresentando sintomas secundários à anemia, esplenomegalia, estado hipermetabólico, eritropoese extra medular, sangramentos, alterações ósseas, hipertensão portal e anormalidades imunológicas. Diante disso, o estudo prospectivo mostrou que deve avaliar o papel da consolidação intensiva com transplante de precursores hematopoéticos em pacientes portadores de síndrome mielodisplásica que obtiveram remissão completa após quimioterapia intensiva. Pois existem restrições ao uso do transplante nesses pacientes, onde alguns devem apresentar dificuldades em alcançar remissões citogenéticas bem como apresentar dificuldade de mobilização de precursores hematopoéticos. Tendo como um fator importante a seleção do doador, na tentativa de minimizar estas complicações, esses autores concluíram que, para transplantes não aparentados com compatibilidade 10/10, a sobrevida após o transplante em fases mais avançadas era semelhante à sobrevida dos transplantes com doadores aparentados. Conclusão: O transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas permanece sendo a única opção terapêutica curativa para os pacientes com mielofibrose.