Dissertations / Theses on the topic 'Médicaments – Administration par voie topique'
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Coutable, Jocelyn. "Contribution à l'étude du passage percutané d'un inhibiteur calcique de la famille des phényl-dihydropyridines : développement et optimisation d'une forme topique." Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P618.
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Lyu, Zhenbin. "Fluorinated supramolecular dendrimer nanosystems for cancer treatment." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2020. http://www.theses.fr/2020AIXM0404.
Abstract:
Le cancer est l'une des principales causes de décès et reste une maladie difficile à traiter. Dans ce contexte, l'application de la nanotechnologie apporte une percée et crée de nouvelles thérapies pour un diagnostic précoce et précis ainsi qu'un traitement sûr et efficace dans la thérapie du cancer. Les dendrimères sont des systèmes idéaux pour la nanomédecine en raison de leur structure bien définie et de leur coopérativité multivalente. Dans cette thèse de doctorat, nous avons développé des nanosystèmes innovants formés par des dendrimères amphiphiles portant des entités fluorées spécifiques pour la délivrance de médicaments, d’acides nucléiques et d'agents d'imagerie. Certains de ces nanosystèmes ont montré des propriétés particulièrement intéressantes pour l'encapsulation de médicaments, la délivrance d’acides nucléiques et la bio-imagerie avec un profil de bio-distribution favorable. En particulier, les entités fluorées confèrent également la capacité d’étudier le cancer par l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du 19F. En conclusion, ces nanosystèmes innovants de dendrimères supramoléculaires fluorés constituent une plateforme prometteuse pour des applications biomédicales dans le traitement du cancerCancer is one of the leading causes of death and remains a difficult disease to treat. The application of nanotechnology is widely expected to bring breakthrough and create novel therapeutics for early and precise diagnosis as well as safe and effective treatment in cancer therapy. Dendrimers are ideal systems for nanomedicine by virtue of their uniquely well-defined structure and multivalent cooperativity. In this PhD thesis, we have developed innovative self-assembling supramolecular dendrimer nanosystems carrying specific fluorinated entities for the delivery of drug, nucleic acid therapeutics and imaging agents. Some of the established fluorinated supramolecular dendrimer nanosystems showed particularly interesting properties for drug encapsulation, nucleic acid delivery and bioimaging with favorable biodistribution profile. In particular, the fluorinated entities also offer the unique opportunity for in vivo 19F magnetic resonance imaging (MRI). Collectively, our innovative fluorinated supramolecular dendrimer nanosystems constitute promising platforms for biomedical applications in cancer treatment
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Hakem, Asma. "Les métabolites spécialisés du genre Juncus : approfondissement de leur potentiel antimicrobien et étude de leur biodisponibilité." Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2022-....), 2023. https://pepite-depot.univ-lille.fr/ToutIDP/EDSMRE/2023/2023ULILR040.pdf.
Abstract:
La recherche de nouveaux antimicrobiens est actuellement cruciale pour faire face aux maladies émergentes (pandémie de la COVID-19) et à la résistance aux antibiotiques. La présente étude vise à mettre en exergue le potentiel d'espèces végétales, sélectionnées sur la base de critères écologiques et chimiotaxonomiques, comme source naturelle de composés dotés d'une grande diversité structurale et d'un éventail d'activités biologiques prometteuses. Des espèces de Juncus, collectées à partir de 3 localités en France, ont été étudiées pour leur potentiel antiviral contre les coronavirus et antibactérien contre des souches bactériennes à Gram positif. À cet effet, l'approche du fractionnement bioguidé employant des techniques séparatives conventionnelles (HPLC préparative et CPC), a été adoptée. L'étude de l'activité antivirale menée contre le coronavirus HCoV-229E a mis en évidence le pouvoir antiviral de la lutéoline isolé à partir du sous extrait AcOEt des tiges de J. acutus (localité 2). Le criblage de l'activité antibactérienne a souligné un effet remarquable du sous-extrait CH2Cl2 des rhizomes de J. inflexus (localité 3), enrichi en composés phénanthréniques, notamment contre les souches de S. aureus. Ainsi, des expériences complémentaires, permettant d'approfondir la compréhension de l'effet antibactérien de certains des composés phénanthréniques isolés, ont été réalisées en orientant le travail sur une souche de S. aureus résistante à la méticilline (SARM) et provenant d'un prélèvement sur un pied diabétique. Suite aux résultats promoteurs obtenus, le développement d'une formulation topique à base de juncusol a été initié. Des travaux portant sur la biodisponibilité de ce composé phénanthrénique ont été également réalisés par le biais d'expériences de passage de barrière intestinale in vitro au moyen de cocultures cellulaires Caco-2/HT29-MTXTo address the current challenges raised by emerging diseases (COVID-19 pandemic) and antibiotic resistance, the search for new antimicrobials has become urgent. The present study aims to highlight the potential of plant species, selected according to ecological and chemotaxonomic criteria, as a natural source of compounds with a wide structural diversity and promising biological activities. Juncus species collected from 3 localities in France were investigated for their potential antimicrobial effect against coronaviruses and Gram-positive bacterial strains. For this purpose, the approach of bioguided fractionation was adopted through the use of conventional separation techniques (preparative HPLC and CPC). The antiviral study conducted against the coronavirus HCoV-229E highlighted the antiviral potential of luteolin, a flavone that was isolated from the EtOAc sub-extract of J. acutus stems (locality 2). The screening for antibacterial activity led to the selection of the CH2Cl2 sub-extract of J. inflexus rhizomes (locality 3) for the rest of this study as this enriched-phenanthrene derivative sub-extract demonstrated a remarkable activity in particular against S. aureus strains. Additional experiments to deepen the understanding of the antibacterial effect of some of the isolated phenanthrene derivatives were performed focusing on a methicillin-resistant S. aureus strain that was isolated from a diabetic foot infection. Regarding the promising results, the developement of a topical formulation involving juncusol as an active component was initiated. Bioavailibility studies were also performed on this phenanthrene derivative through in vitro absorption and intestinal permeability experiments across Caco2/HT29-MTX co-cultured cells
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Ades, Emmanuelle. "Administration pernasale des médicaments à effet systémique." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P234.
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Denoyer, Laurence. "L'analgésie par voie transdermique." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P030.
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Prudat, Claire. "Comprimés bioadhésifs d'aminophylline obtenus par granulation par voie humide." Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05P137.
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Nicoli, Sara. "Administration dermique et transdermique des médicaments : deux cas d'étude." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA114804.
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Huertas, Louis. "Etude des promoteurs d'absorption par voie percutanée." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P047.
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Blanchon, Sylvène. "Méthodologie d'étude pharmacotéchnique pour l'élaboration de systèmes transdermiques : application à la progestérone et à un progestatif de synthèse." Paris 11, 1991. http://www.theses.fr/1991PA114801.
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Illel, Brigitte. "Contribution à l'étude de la pénétration cutanée des particules : mise au point de deux méthodes d'étude quantitative des voies de pénétration transépidermiques et transfolliculaires." Paris 11, 1990. http://www.theses.fr/1990PA114804.
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Aubin, Christel. "Dispositifs transdermiques : actualisation." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P109.
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Czuba, Elodie. "Développement de nouveaux systèmes nanoparticulaires pour l'administration de bio-médicaments par voie orale." Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAJ072/document.
Abstract:
Les bio-médicaments sont aujourd’hui confrontés à un manque d’adhésion thérapeutique due principalement à leur voie d’administration parentérale. Pour pallier à cela, un système de double encapsulation composé d’une gélule gastro-résistante renfermant un système de nanoparticules (NPs) polymériques à base de PLGA a été développé apportant protection et absorption pour in fine une administration par voie orale. L’objectif de ce travail a été de mettre au point le système de NPs renfermant de l’insuline, en jouant sur la charge de surface afin d’augmenter la biodisponibilité. Ainsi, nous avons montré un meilleur passage intestinal des nanoparticules grâce à l’apport d’une charge de surface négative confirmé par une diminution de la glycémie in vivo. Ensuite les NPs ont été recouvertes d’acide hyaluroniqueafin de réduire la perte intestinale d’insuline. Une fois validé avec l’insuline, le système nanoparticulaire a été transposé à un second bio médicament d’intérêt, l’héparine. Ainsi, nous avons obtenu des paramètres physico-chimiques semblables à ceux obtenus avec l’insuline prouvant le transfert de notre technologieBiologics are administrated by parenteral route due to their degradation in the gastrointestinal tract. This administration mode leads to lowadherence, showed by the low adherence for chronic diseases treatment. In order to increase adherence by reducing pain and adverse effects associated with treatment we developed a double encapsulation system to protect and increase biologic absorption for a future oral administration. Our system consists in encapsulated biologics inside PLGA nanoparticles (NPs), themselves encapsulated inside a gastroresistant vehicle. The aim of this work was to improve the system efficiency with insulin by NPs charges modification and intestinal release reduction and to transfer the technology to another molecule: the heparin. Negative charges improved the intestinal nanoparticle crossing as shown by the insulinopenic rat model with a decrease of glycaemia. To stabilize the NPs system in intestinal medium, a hyaluronic acid coating was tested and validated in vitro. When transferred to another biologics, we showed similar NPs chacacteristics with heparin than with insulin, revealing the transposition of our technic
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Callet, Adeline. "Administration orale d'insuline par double encapsulation : développement du système nanoparticulaire par coacervation complexe insuline/chitosane." Strasbourg, 2010. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2010/CALLET_Adeline_2010.pdf.
Abstract:
Le diabète est une maladie chronique qui touche plus de 3 millions de personnes en France. Se traduisant par une perte du contrôle de la glycémie, son traitement actuel par injections pluri-quotidiennes d’insuline entraîne un inconfort des patients. D’autres voies d’administrations ont été développées, comme la voie orale qui constitue la voie d’administration la plus physiologique, la plus confortable et la mieux acceptée par le patient. Néanmoins, des contraintes physico-chimiques peuvent entraîner une perte de l’activité hypoglycémiante de l’insuline. Afin de la protéger et de permettre son administration orale, un vecteur pharmaceutique complexe a été élaboré par double encapsulation : un véhicule apportant une protection gastrique et des nanoparticules apportant une protection intestinale. L’insuline ainsi encapsulée au sein de ces nanoparticules est protégée du milieu intestinal et peut alors franchir la barrière intestinale pour rejoindre la circulation sanguine afin d’être libérée. Ces nanoparticules sont obtenues par coacervation complexe avec le chitosane, polymère naturel bioassimilable. Néanmoins, celui-ci présente une solubilité limitée à pH physiologique rendant difficile sa complexation avec l’insuline. Deux dérivés du chitosane ont été utilisés : un dérivé obtenu par modifications chimiques, le N-,O-carboxyméthyl chitosane (NOCC) et un sel de chitosane, le chitosane chlorhydrate. Une caractérisation approfondie de ces deux dérivés hydrosolubles du chitosane permet d’envisager la complexation de l’insuline à pH physiologique. L’étude de la complexation est réalisée dans le cas de ces deux dérivés. L’obtention de diagrammes de turbidité permet de définir la zone de formation des nanoparticules. Celles-ci présentent une taille moyenne comprise entre 300 et 500 nm, une charge positive (+ 40 mV) et contiennent en moyenne 85 à 90 % d’insuline encapsulée. Des études in vitro ont permis de montrer leur stabilité en milieu intestinal. Leurs propriétés biologiques ont été vérifiées à l’aide de manipulations in vivo sur des rats diabétiques. Ces essais ont montré la conservation de l’activité biologique de l’insuline et la capacité des nanoparticules à induire une diminution de la glycémie pouvant conduire à l’obtention de la normoglycémie, 8 heures après leur administration. Les nanoparticules obtenues à l’aide des deux dérivés hydrosolubles du chitosane protègent l’insuline (conservation de son activité biologique) du milieu intestinal et lui permettent de traverser la barrière intestinale. Ces résultats permettent la validation du concept d’encapsulation d’insuline par coacervation complexe. Les nanoparticules peuvent désormais faire partie intégrante du vecteur pharmaceutique complexe afin d’être administrées par voie oraleDiabetes mellitus is a chronic disease which affects more than 3 millions people in France. Translated by a loss of glycaemia control, its current treated by daily insulin injections entailing discomfort of patients. Other administrations way have been developed and the oral route constitute the most physiological, comfortable and best accepted by patients. Nevertheless, physico-chemical constraints can lead to lose hypoglyceamiant activity of insulin. To avoid it, a pharmaceutical complex vector was developed by double encapsulation: a vehicle bringing a gastric protection and nanoparticles bringing an intestinal protection. By this way, encapsulated insulin in nanoparticles is protected from the intestinal environment and can then cross intestinal barrier to join the blood circulation to be released. These nanoparticles were obtained by complex coacervation with chitosan, a natural and biocompatible polymer. Nevertheless, its low solubility at physiological pH makes its complexation with insulin difficult. Two different water-soluble chitosan derivatives were formed: one obtained by chemical modifications, N-, O-carboxymethyl chitosan (NOCC) and one chitosan salt, chitosan chlorhydrate. A detailed characterization of these two water-soluble derivatives allows insulin complexation at physiological pH. A complexation study made for these two compounds allows the definition of a complexation area where nanoparticles were formed. They had shown average size from 300 to 500 nm, positive charge (+40 mV) and encapsulation efficiency of 85-90 %. In vitro studies allowed to show nanoparticles stability as well as intestinal resistance. Their biological properties were verified by in vivo experiments on diabetic rats, showing the conservation of insulin biological activity and ability to induce glycaemia decrease going to normoglycaemia in 8 hours. Nanoparticles obtained with two water-soluble chitosan derivatives, protect insulin (conservation of biological activity) from the intestinal environment and allow it to cross intestinal barrier. These results permit the validation of insulin encapsulation by complex coacervation concept. Hence nanoparticles can be included in the complex pharmaceutical vector to be administered by oral way
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Trichard, Laury. "Billes à base de cyclodextrines et d'huile : étude du mécanisme de formation et évaluation du potentiel en formulation et en thérapeutique." Paris 11, 2007. http://www.theses.fr/2007PA114810.
Abstract:
Un nouveau système dispersé, se présentant sous la forme de « billes » semi-solides, est obtenu à partir d’un mélange de cyclodextrines naturelles, d’eau et d’huile (végétales, minérales ou silicones), selon un procédé doux, simple et innovant. Nous avons caractérisé les billes et tenté d’en comprendre le mécanisme de formation en utilisant des techniques physico-chimiques complémentaires. Nous avons ainsi pu identifier certaines étapes clés de la formation des billes : complexation des composants des huiles par les cyclodextrines, formation d’une émulsion H/E et cristallisation des cyclodextrines. Nous avons ensuite tiré profit de la grande quantité d’huile présente dans les billes pour encapsuler deux principes actifs lipophiles modèles, l’isotrétinoïne et l’adapalène avec des rendements d’encapsulation avoisinant les 90-100%. Enfin, nos essais in vitro et in vivo ont montré que les billes sont bien tolérées et qu’elles libèrent efficacement ces molécules par voies orale et cutanéeA new dispersed system, consisting in semi-solid “beads”, is produced from a mixture of natural cyclodextrins, water and oil (vegetable, mineral or silicone oils) employing a soft, simple and innovative process. Beads were characterised and their formation mechanism was investigated by various physicochemical techniques. Thus, we identified some of the key points involved in bead formation: formation of inclusion complexes between oil components and cyclodextrins, formation of an o/w emulsion and cyclodextrin crystallisation. We took then benefits from the high oil content of beads to encapsulate two lipophilic model drugs, i. E. Isotretinoin and adapalene. Encapsulation yields reached 90-100%. Finally, our in vitro and in vivo assays showed that beads are well tolerated and are able to release active ingredients as well by oral than topical route
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Collaveri, Jean-Pierre. "Etude des timbres transdermiques : évaluation d'une formulation adaptée à un principe actif x." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P051.
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Lacheteau, Gwendae͏̈l. "Comparaison de la charge hépatique en paracétamol chez le rat, après administration de 4 doses croissantes de propacétamol par voie intraveineuse et de paracétamol par voie orale." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P203.
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Czuba, Elodie. "Développement de nouveaux systèmes nanoparticulaires pour l'administration de bio-médicaments par voie orale." Electronic Thesis or Diss., Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAJ072.
Abstract:
Les bio-médicaments sont aujourd’hui confrontés à un manque d’adhésion thérapeutique due principalement à leur voie d’administration parentérale. Pour pallier à cela, un système de double encapsulation composé d’une gélule gastro-résistante renfermant un système de nanoparticules (NPs) polymériques à base de PLGA a été développé apportant protection et absorption pour in fine une administration par voie orale. L’objectif de ce travail a été de mettre au point le système de NPs renfermant de l’insuline, en jouant sur la charge de surface afin d’augmenter la biodisponibilité. Ainsi, nous avons montré un meilleur passage intestinal des nanoparticules grâce à l’apport d’une charge de surface négative confirmé par une diminution de la glycémie in vivo. Ensuite les NPs ont été recouvertes d’acide hyaluroniqueafin de réduire la perte intestinale d’insuline. Une fois validé avec l’insuline, le système nanoparticulaire a été transposé à un second bio médicament d’intérêt, l’héparine. Ainsi, nous avons obtenu des paramètres physico-chimiques semblables à ceux obtenus avec l’insuline prouvant le transfert de notre technologieBiologics are administrated by parenteral route due to their degradation in the gastrointestinal tract. This administration mode leads to lowadherence, showed by the low adherence for chronic diseases treatment. In order to increase adherence by reducing pain and adverse effects associated with treatment we developed a double encapsulation system to protect and increase biologic absorption for a future oral administration. Our system consists in encapsulated biologics inside PLGA nanoparticles (NPs), themselves encapsulated inside a gastroresistant vehicle. The aim of this work was to improve the system efficiency with insulin by NPs charges modification and intestinal release reduction and to transfer the technology to another molecule: the heparin. Negative charges improved the intestinal nanoparticle crossing as shown by the insulinopenic rat model with a decrease of glycaemia. To stabilize the NPs system in intestinal medium, a hyaluronic acid coating was tested and validated in vitro. When transferred to another biologics, we showed similar NPs chacacteristics with heparin than with insulin, revealing the transposition of our technic
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Muschert, Susanne. "Polymeric coatings for solid dosage forms : characterization and optimization." Lille 2, 2008. http://www.theses.fr/2008LIL2S023.
Abstract:
Les dispersions aqueuses de polymère sont couramment utilisées dans l'industrie pharmaceutique pour pelliculer les formes galéniques destinées à la voie orale et permettre une libération contrôlée du principe actif. Il est nécessaire de faire attention à la stabilité à long terme des films au cours du stockage et d'éviter une diminution des taux de principe actif libéré par continuation de la coalescence des particules de polymère. L'idée de ce travail était d'ajouter un second composant approprié aux dispersions aqueuses d'éthyle cellulose afin d'améliorer la formation du film et la stabilité à long terme et d'ajuster facilement les cinétiques de libération désirées. Les objectifs de cette étude sont : (i) de préparer et de caractériser en détail différents types de formes solides pelliculées ainsi que des films libres polymériques de composition identique aux pelliculages, (ii) de mieux comprendre les mécanismes de libération sous-jacents aux différentes formes solides pelliculées avec les dispersions aqueuses d'éthyle cellulose (EC) additionnées de petites quantités d'un second composant, et (iii) de proposer un moyen facile pour obtenir les cinétiques de libérations souhaitées et restant stables à long terme pour différents types de principes actifs et de noyaux de départ. Différents types de noyaux de départ ont été étudiés : (i) des noyaux matriciels de principe actif avec un haute teneur en principe actif ; (ii) des noyaux de sucre montés avec du principe actif, qui peuvent générer une pression hydrostatique significative à l'intérieur du système une fois en contact avec des milieux aqueux ; (iii) des noyaux de cellulose microcristalline (MCC) (un matériau inerte) montés avec du principe actif, et (iv) des noyaux de sucre pelliculés avec de l'EC et montés ensuite avec du principe actif. Différents types de principe actif de différents solubilités aqueuses ont été étudiés : la théophylline, le paracétamol, le succinate de métoprolol et le chlorhydrate de diltiazem. Ces derniers ont été soit montés sur des noyaux de sucre, de MCC et de sucre pelliculés avec de l'EC, soit inclus dans des noyaux matriciels à différentes teneurs. Pour maîtriser la libération du principe actif à partir de minigranules pelliculés avec de l'EC, des polymères hydrophiles tels que l'alginate de propylène glycol, le -carraghénane et le copolymère d'acide polyvinylique et de polyéthylène glycol ont été ajoutés. Tous ont montrés une bonne compatibilité avec la dispersion aqueuse d'EC ; Aquacoat ECD 30. Les minigranules ont été pelliculés en lit d'air fluidisé, l'Aquacoat ECD étant plastifié avec 25 % m/m (basé sur le poids sec du polymère) de triéthyle citrate ou de dibutyl sébaçate. Après pelliculage, les minigranules sont soumis a un traitement thermique à différents temps, températures, et humidités relatives afin d'assurer une formation complète du film et d'obtenir une stabilité à long terme sous des conditions ambiantes ainsi que des conditions stress (suivant les recommandations ICH). Les cinétiques de libération sont réalisées dans un appareil à palettes dans des milieux simulant le contenu de l'estomac et de l'intestin grêle à température corporelle. Le mélange de la dispersion aqueuse d'EC avec les différents types de polymère hydrophile permet de fournir des cinétiques de libération contrôlées avec des conditions de pelliculage et de traitement thermique appropriés, et ce quelque soit le type de principe actif et de noyau de départ. Des cinétiques de libération d'ordre zéro ont notamment pu être obtenus dans le cas de matrices de théophylline pelliculés avec un mélange d'EC: copolymère de PVA-PEG à un ratio de 85:15. L'ajout d'alginate de propylène glycol conduit à des profils de libération du principe actif pH-dépendant. Ceci peut-être très utile pour compenser la diminution de solubilité pH-dépendante de bases faibles le long du tractus gastro-intestinal. Des profils de libération stables à long terme peuvent être obtenus avec des conditions de traitement thermique appropriées. Les mécanismes de libération sous-jacents ont pu être élucidés en utilisant des solutions adéquates de la seconde loi de diffusion de Fick considérant les conditions respectives initiales et de « boundary ». De fins films polymériques ont été caractérisés part rapport à leur prise en eau et perte de masse sous exposition à différents milieux de libération et ont été utilisés pour déterminer le coefficient de diffusion apparent. La pression osmotique du milieu de libération a été variée afin d'évaluer l'impact de plus faible pressions osmotiques entre l'intérieur et l'extérieur des minigranules. Le gonflement du système a été également suivi au cours du temps sous ces conditions. Les cinétiques de libération à partir de minigranules individuels ont été menées et comparées à la libération d'un ensemble de minigranules. Le diamètre des minigranules restait environ constant au cours des 8 h d'observation, et ce quelque soit le type de noyau de départ. La pénétration continue de l'eau au sein des minigranules devrait générer une augmentation de la pression hydrostatique dans le système. Ceci pourrait alors conduire à une augmentation continue du diamètre des minigranules jusqu'à ce qu'une certaine valeur critique soit atteinte où la formation de fissures dans le pelliculage survient et le liquide interne est expulsé du système et le diamètre du minigranule diminue soudainement. On notera que ce type de comportement n'a pas été observé. Les cinétiques à partir des minigranules individuels étaient très similaires à l'ensemble de minigranules, indépendamment du type de noyau de départ et de milieu de libération. Ceci peut ne pas être nécessairement le cas, la cinétique finale observée peut être la somme de profils de libération de minigranules individuels très différents. Ainsi, il semble n'y avoir qu'un mécanisme de libération uniforme et la formation de fissures au cours du temps est improbable avec les systèmes étudiés. Cette hypothèse a été confortée par des images de microscopie électronique à balayage montrant des surfaces de minigranules lisses après exposition aux milieux de libération. La modélisation mathématique des cinétiques de libération à partir de fins films libres ainsi qu'à partir de minigranules pelliculés a révélé que les cinétiques de libération sont contrôlées par diffusion à travers une membrane polymérique intacte, ce qui est en bonne concordance avec les résultats expérimentaux. L'étape de traitement thermique nécessaire à la formation de pelliculages stables à long terme a pu être minimisée pour les différents types de système, contenant des principes actifs peu et très solubles et pour différents types de noyaux. L'addition de petites quantités d'un polymère hydrophile approprié à la dispersion aqueuse d'EC est un outil très efficace pour obtenir aisément les cinétiques de libération désirées et restant stables au cours du stockage et ce, même dans des conditions stress
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Tedajo, Gilberte-Muriel. "Emulsions multiples de type H/L/H : des véhicules prometteurs pour l'administration d'antiseptiques par voie vaginale." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA114811.
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Greib, Nicolas. "Administration par voie péritonéale de médicaments au cours de la coeliochirurgie : intérêt de la nébulisation d'anesthésique local." Strasbourg, 2010. http://www.theses.fr/2010STRA6174.
Abstract:
L’essor de la coeliochirurgie nécessite la recherche de nouvelles stratégies anesthésiques, notamment contre les douleurs post-opératoires. L’analgésie multimodale bénéficie de la synergie entre différentes méthodes, notamment topiques, qui font l’objet de nombreux travaux avec des résultats contradictoires. Nous souhaitons contribuer à la recherche d’un mode d’administration optimal à travers une double exigence:1)répartition efficace sur le péritoine, 2)humidification simultanée du gaz d’insufflation pour lutter contre l’hypothermie. L’hypothermie est due à l’évaporation de la surface péritonéale au contact du gaz d’insufflation sec. L’humidification permettrait de réduire cette perte d’énergie thermique. Nous avons réalisé plusieurs études expérimentales, in vitro et in vivo chez l’animal. Nous avons d’abord évalué l’efficacité de l’humidification à froid dans la prévention de l’hypothermie. Puis, nous avons recherché quels humidificateurs étaient capables de transférer de l’anesthésique local dans le gaz d’insufflation. Enfin, nous avons réalisé une étude pharmacocinétique de l’administration de ropivacaïne par humidificateur, en comparaison avec l’instillation. Nos résultats ont permis d’établir des pistes pour l’optimisation de l’administration topique: nous avons montré chez l’animal, que l’humidification à chaud du gaz n’apportait pas de gain en terme de lutte contre l’hypothermie, par rapport à une humidification à froid, nous avons montré l’utilité d’un nébuliseur capable d’humidifier et de transférer de l’anesthésique local dans le flux de gaz, nous avons réalisé la première étude pharmacocinétique spécifique de la nébulisation de ropivacaïne en comparaison avec l’instillation classique, pour en valider la sécurité. Ces résultats nous permettent de poursuivre notre recherche par une étude clinique évaluant l’effet de la nébulisation de ropivacaïne et de l’humidification du CO2 insufflé en coeliochirurgieThe boom in laparoscopic surgery means that new anesthetic strategies must be found, especially with respect to post-operative analgesia. Topical administration of local anesthetics is part of multimodal analgesia and many studies seeking to establish its interest in laparoscopic surgery provide contradictory results. Our aim is to contribute to an optimum way of administrating local anesthetics topically, with a view to: 1)homogeneous spreading on the peritoneum, 2)simultaneous humidification of insufflation gas, in order to prevent hypothermia. Hypothermia is due to evaporation of the peritoneum’s surface by contact with dry insufflation gas. Humidification could prevent this thermal energy loss. We performed several in vitro and in vivo (animal-) studies. Firstly, we evaluated the efficiency of hot versus cold humidification in hypothermia prevention. Secondly, we evaluated several humidification devices in order to assess their efficiency in delivering ropivacaine in the insufflation gas flow. Finally, we performed a pharmacokinetic study of intraperitoneal ropivacaine nebulization, by comparison with standard instillation. Our results open new prospects for intraperitoneal topical administration of local anesthetics: in the animal setting, we showed that hot humidification of insufflated gas did not provide any benefit in hypothermia prevention, in comparison with cold humidification, we established the potential value of a nebulizer, able to humidify and deliver local anesthetics along with CO2 insufflation during laparoscopy, we performed the first pharmacokinetic study of intraperitoneal ropivacaine nebulization, validating the safety of the technique. These results enable us to follow our research with a clinical trial to evaluate the effects of nebulized ropivacaïne and humidified insufflation gas in laparoscopic surgery
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Carvalho, Bouton Malua de. "Modélisation de l'absorption percutanée ex vivo de l'œstradiol." Lyon 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LYO1T094.
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Schlotterbeck, Hervé. "Conditionnement du CO2 insufflé lors des cœlioscopies : Intérêt de l'humidification sans réchauffement." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2008. http://www.theses.fr/2008STR13122.
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Machet, Laurent. "Utilisation des ultrasons pour augmenter l'absorption percutanée : la phonophorèse." Tours, 1997. http://www.theses.fr/1997TOUR3308.
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Deschênes, Mariline. "La prostaglandine E₁ par voie transdermique chez le nouveau-né atteint de cardiopathie congénitale." Master's thesis, Université Laval, 2008. http://hdl.handle.net/20.500.11794/19924.
Abstract:
La prostaglandine E₁ permet de maintenir en vie un nouveau-né atteint de cardiopathie congénitale jusqu'à sa chirurgie cardiaque. Il serait profitable de trouver une alternative aux traitements intraveineux, mieux adaptée aux nouveaux-nés prématurés. La voie transdermique serait moins douloureuse et permettrait un meilleur contrôle sur la libération du médicament. Le but de cette étude est de fabriquer une formulation liposomale adaptée à l'usage transdermique de la prostaglandine E₁. La formulation doit posséder une stabilité maximale pendant l'entreposage, un taux d'encapsulation suffisant du médicament et la capacité de traverser la peau. La comparaison de liposomes conventionnels et de proliposomes, à base de phospholipides choisis en fonction de leur température de transition de phase et de leur charge, a été effectuée. Les méthodes de fabrication de liposomes conventionnels étudiées ont été : évaporation-hydratation, congélation-décongélation, ±Reverse Phase Evaporation Vesicles¿ (REV). Pour le proliposome, des formulations avec et sans sorbitol ont été utilisées. Pour chaque échantillon, l'effet de l'entreposage à 4°C sur le diamètre pour une période de 3 mois a été évalué. Ensuite, le taux d'encapsulation des formulations les plus stables a été calculé. Finalement, des tests in-vitro ont été menés à l'aide de cellules de diffusion de Franz et de modèles cutanés pour déterminer le flux de passage transdermique des formulations. Les liposomes fabriqués par les méthodes évaporation-hydratation et REV, contenant des phospholipides chargés et 30 % de cholestérol, sont les plus stables. Pour les proliposomes, la L-α-phosphatidylcholine et le dimyristoyl phosphatidylcholine avec sorbitol et le distearoyl phosphatidylcholine avec 12 % de phospholipides chargés sans sorbitol sont les plus stables. Les proliposomes avec sorbitol ont démontré les meilleurs taux d'encapsulation et ont donnés des résultats satisfaisants quant au taux de transfert sur nos modèles cutanés. Il est possible de fabriquer des liposomes qui soient stables pendant 3 mois au réfrigérateur et qui aient un haut taux d'encapsulation de la prostaglandine E₁. Ces formulations traversent les modèles cutanés imitant la peau d'un nouveau-né prématuré
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Bounoure, Frédéric. "Formulation d'un médicament à base de métopimazine." Rouen, 2006. http://www.theses.fr/2006ROUENR06.
Abstract:
La metopimazine est une molecule antiernetique commercialisée sous de nombreuses formes pharmaceutiques, toutes peu adaptées à la prise en charge des tableaux clinique associant nausées vomissements et diarrhée chez l'enfant. Deux nouvelles pistes ont été suivies dans cette étude pour administrer ce principe actif, la voie cutanée et la voie nasale. L'étude du passagecutané a été conduite sur penu de porc en cellule de Franz et a montré un flux de 0. 176 µg/cm². Les promoteurs d'absorption (éthanol. Propylène glycol. Myristate d'isopropyle) se sont avérés peu efficaces pour augmenter le flux cutané, seules les cyclodextrines ont permis de l'accroitre le facteur 3. L' iontophorèse constitue toutefois une bien meilleure solution avec des flux cutanés de 4. 72 µg/h/cm². L'étude du ptissage nasal a été conduite in vivo chez le lapin et a montré un passage important de La métopirmazine avec une biodisponibilité de 50%. La cyclodextrine a été testée comme promoteur d'absorption et son ajout a permis d'augmenter la concentration plasmatique maximale de la molécule. Sur les 2 pistes developpées, la voie nasale est la plus intéressante avec un passage important compatible avec une utilisation thérapeutique et un délai d'action rapideMetopimazine is an antiemetic drug with many galenic forms which are not adapted to treat nauseas/ vomiting associated to a diarrhéa in thechildren. Two ways were followed in this study to admnistrate this drug : the cutaneous route and the nasal one. The study of percutaneous absoption was led on pig skin using Franz cell and showed a flow of 0,176 µg/h/cm². The absoption enhancers (ethanol, propylene glycol, isopropyl myristate) have a factor 32. Iontophoresis contitutes however a much better solution with percutaneous flow of 4. 72 µg/h/cm². The study of the nasal route was led in rabbit and demonstrated an important absoption of metopimazine with a bioavailabilitu of 50%. Cyclodextrin was tested lihke an absorption enhancer and its addition increased the maximum plasmatic concentration of metopimazine. In conclusion, the nasal route is most interesting with an important absorption allowed a therapeutic use and a quick effect
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Clemessy, Martine. "Étude d'un système de diffusion transdermique par iontophorèse." Paris 11, 1992. http://www.theses.fr/1992PA114833.
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Martinet, Frédéric. "Qualification d'un appareil pour essai de dissolution des formes orales solides." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P023.
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Hoarau, Didier. "Etude de la potentialité d'héparines hydrophobisées pour la microencapsulation moléculaire et la promotion de l'absorbtion intestinale de principes actifs récalcitrants." Montpellier 1, 2003. http://www.theses.fr/2003MON13517.
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Boutot, Fabienne. "Lyophilisats oraux dans la thérapeutique moderne." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR2P012.
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Bouchon, Martine. "Influence des promoteurs sur l'absorption rectale du chlorhydrate de clomipramine." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P034.
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Salmon, Daniel. "Mise au point d'un modèle d'administration nasale "in vivo" chez le rat." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P252.
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Di, Battista Marie. "Optimisation d'une formulation par compression directe : application à deux formules de comprimés effervescents destinés à la voie orale." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR2P073.
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Hurault, de Ligny Bruno. "Contribution à l'étude pharmacocinetique du kétroprofène intraveineux : applications thérapeutiques dans la colique néphrétique." Rouen, 1987. http://www.theses.fr/1987ROUE02NR.
Abstract:
L'étude pharmacocinétique du kétoproféne par voie intra-veineuse a été faite chez 37 patients souffrant de crise de colique néphrétique Quatre protocoles ont été établis dans le but d'obtenir les meilleurs résultats tant au niveau du délai d'apparition que de la - persistance de l'effet antalgique : groupe I : bolus de 100 mg de kétoprofène intra-veineux, P groupe II : courte perfusion de 100 mg de kétoprofène pendant 1,5 ou 2 heures ; groupe III et IV : dose de charge de 35 mg suivi d'une dose d'entretien de 25 mg/h et de 33 mg/h. Les concentrations sériques de kétoprofène déterminées dans les échantillons prélevés durant une période de 8 heures (groupes 1 et II) ou 24 h (groupe III) après le début de l'administration ont été mesurées en chromatographie liquide â haute performance. Les valeurs moyennes (± écart type) des paramètres pharmacocinétique calculés selon un ajustement biexponentiel correspondant â un modèle ouvert â de= compartiments sont les suivantes : demi-vie de distribution = 0,34 1 0,19 In ; demi-vie d'élimination = 2,05 ± 0,58 h ; kel = 0,96 ± 0,28 h-1; k21 = 0,94 ± 0,42 h-1; k12 = 1,00 ±0,70 h-1; volume du compartiment central = 5,58 ±1,67 l; volume du compartiment périphérique = 5,14 ± 2,12 1 ; clairance plasmatique = 5,10 T 1,14 l h-1. Ces résultats sont en bon accord avec ceux précédemment décrits concernant les voies orale, rectale et intramusculaire. Le 'kétoproféne intra-veineux est le médicament de choix du traitement de la colique néphrétique par son action périphérique anti-inflammatoire (anti-orostaglandines) et par son action centrale. Les meilleurs résultats sont obtenus avec l'administration en bolus de 100 mg de kétoproféne intra-veineux qui permet d'obtenir en moins de 10 minutes, une amélioration dans 99% des cas dont 71% de sédation complète.
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Pichon, Françoise. "Systèmes transdermiques thérapeutiques et anti-inflammatoires non stéroi͏̈diens par voie percutanée." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P052.
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Diop, Mouhamadou. "Formulation, développement et validation de systèmes particulaires d'insuline en vue de leur administration par voie orale." Electronic Thesis or Diss., Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAJ081.
Abstract:
Administration par voie orale.L’insulinothérapie permet aux diabétiques de réguler leur glycémie. La thèse s’inscrit dans le projet ORAIL Bis qui vise à développer un système d’administration orale d’insuline basé sur la double encapsulation de l’insuline. Le vecteur développé est composé d’une gélule contenant des particules (NP) d’insuline formulées à partir de chitosane (CS) par coacervation complexe ou d’acide (lactique-co-glycolique) (PLGA) par double émulsion. Les objectifs de la thèse sont de stabiliser les NP de chitosane par réticulation et lyophilisation, augmenter la biodisponibilité des NP de PLGA par mucoadhésion, les transposer à l’échelle industrielle. Les résultats ont montré que la combinaison des deux approches permet de réduire la taille des NP de CS, de maintenir une charge positive, de leur conférer une stabilité et une bioefficacité. La mucoadhésion n’a pas permis d’augmenter la biodisponibilité des NP de PLGA. Une charge négative permet d’améliorer leur efficacité biologique et sont transposable à échelle industrielle. L’encapsulation de ces NP dans une gélule a permis de valider in vivo le concept de double encapsulation de l’insulineInsulinotherapy helps diabetics to regulate their glycaemia. This thesis is part of the ORAIL Bis project which aims to develop an oral insulin delivery system based on the double encapsulation of insulin. The developed vector is composed of a capsule containing insulin loaded particles (NPs) formulated with chitosan (CS) by complex coacervation or poly (lactic-co-glycolic) acid (PLGA) by double emulsion solvent evaporation. The objectives of the thesis are to stabilize chitosan NPs by crosslinking and freeze-drying, increase the bioavailability of NPs PLGA by mucoadhesion and transpose them to the industrial scale. Results showed that the combination of both strategies reduces the size of CS NPs, maintain a positive charge, give them stability and bioefficacy. Mucoadhesion failed to increase the bioavailability of PLGA NPs. A negative charge allows to improve their biological efficacy and are transposed to industrial scale. The encapsulation of these NPs in an alginate capsule allowed to validate in vivo the concept of double encapsulation of insulin
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Yang, QiaoWen. "Systèmes polymériques à base de dispersion aqueuse administrés par voie orale pour la libération contrôlée du principe actif." Lille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009LIL2S045.
Abstract:
Les dispersions aqueuses de polymères insolubles sont très largement utilisées pour pelliculer des formes galéniques destinées à la voie orale telles que des microgranules et permettre une libération contrôlée du principe actif. Ces dispersions aqueuses présentent l’avantage d’éviter l’emploi de solvants organiques mais impliquent un mécanisme de formation du film différent et plus complexe. Lors de l’utilisation de dispersions aqueuses de polymères, la formation du film nécessite une étape de maturation complémentaire appelée curing (traitement thermique contrôlé avec ou sans humidité relative forcée). Pour une meilleure compréhension de cette dernière, l’étude de différents facteurs influençant leur formation et leur stabilité a été entreprise. Dans cette étude, nous avons choisi de travailler sur un système réel – microgranules montés en principe actif, puis enrobés – et en parallèle, sur un système modèle – films libres d’enrobage avec ou sans couche de montage en principe actif, de composition identique aux enrobages des microgranules. Le présent travail a permis d’optimiser une méthode de fabrication de film libre dit « pulvérisé » permettant une meilleure compréhension de la structure interne des films membranaires et une meilleure prévision de la stabilité des formes enrobées. La caractérisation de film obtenu par pulvérisation semble être un outil efficace pour gagner du temps et de l’argent lors de développement de nouvelles formules d’enrobage. Elle constitue une aide à la formulation et à la transposition d’échelle.
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Yang, Qiaowen. "SYSTEMES POLYMERIQUES A BASE DE DISPERSION AQUEUSE ADMINISTRES PAR VOIE ORALE POUR LA LIBERATION CONTROLEE DU PRINCIPE ACTIF." Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00451556.
Abstract:
Les dispersions aqueuses de polymères insolubles sont très largement utilisées pour pelliculer des formes galéniques destinées à la voie orale telles que des microgranules et permettre une libération contrôlée du principe actif. Ces dispersions aqueuses présentent l'avantage d'éviter l'emploi de solvants organiques mais impliquent un mécanisme de formation du film différent et plus complexe que lors de l'utilisation de solutions aqueuses de polymères, qui nécessite une étape de maturation complémentaire appelée curing (traitement thermique contrôlé avec ou sans humidité relative forcée). A ce jour, le processus de formation du film n'est pas encore complètement élucidé et mérite une investigation. Le premier objectif de ce travail a consisté à mieux comprendre les effets des conditions de curing sur la libération de microgranules enrobés avec une dispersion aqueuse de polymère. Le chlorhydrate de diltiazem est utilisé comme principe actif (PA) modèle. L'enrobage étudié est à base d'ethylcellulose plastifié par le triéthylcitrate (TEC), le dibutyl sebacate (DBS) ou des monoglycérides acétylés. Des variations de l'effet des conditions de curing sont observées en fonction du taux d'enrobage appliqué et du type de plastifiant utilisé. Les comportements complexes observés peuvent être attribués à deux phénomènes qui entrent en compétition : l'amélioration de la formation du film par coalescence des particules de polymères et la migration du PA à travers la membrane polymérique. Tous les systèmes étudiés présentent des profils qui n'évoluent pas après 6 mois de stockage en condition de stabilité accélérée à 40°C et 75% d'humidité relative (HR), lorsque des conditions de curing adéquates sont appliquées (24 h - 60°C - 75%HR). D'autre part, lorsque ce curing adéquat est appliqué, les profils de libération de principe actif sont similaires quel que soit le type de plastifiant utilisé. Les observations issues de l'étude sur microgranules enrobés montrent qu'il est parfois difficile d'anticiper le comportement des films d'enrobage en fonction du système étudié (association polymère/plastifiant, conditions de curing appliquées, épaisseur du film d'enrobage). Le deuxième objectif est d'évaluer l'intérêt de films libres comme modèle prédictif des performances de formes pharmaceutiques enrobées. Deux modèles de films libres sont étudiés : les films coulés et les films pulvérisés. Ces films sont caractérisés notamment par leurs propriétés thermiques, mécaniques et par la mesure de leur capacité d'hydratation et de leur perte en masse. Les résultats de l'étude des films libres sont mis en relation avec ceux de l'étude des profils de dissolution des microgranules enrobés. La confrontation des résultats obtenus sur films libres coulés et pulvérisés indique que le modèle le plus prédictif est le film libre obtenu par pulvérisation. Ce modèle est donc privilégié lors des études des enrobages à base de dispersion aqueuse de polymère. L'intérêt est ensuite porté sur la caractérisation des films libres de même composition que ceux des microgranules enrobés pour expliquer l'influence des conditions de curing en fonction du taux d'enrobage appliqué et du type de plastifiant utilisé. Quel que soit le type de plastifiant utilisé (soluble ou insoluble), les propriétés mécaniques des films révèlent qu'il y a amélioration de la résistance du film lorsqu'un curing de 60°C - 24 h - 75%RH est appliqué par rapport à celle d'un film ayant subi un curing de 60°C-1h. Ces résultats indiquent que la coalescence des particules de polymère n'est pas complète lorsqu'un curing de 60°C-1 h est appliqué. Ces résultats sont confirmés par les imageries obtenues par microscopie à force atomique (MFA) : la rugosité est plus prononcée après un curing d'1 h. D'autre part, les imageries obtenues par microspectroscopie Raman montrent également que les films ayant subi un curing insuffisant présentent une hétérogénéité de la distribution des constituants du film, et plus particulièrement de l'alcool cétylique, un stabilisant présent dans la dispersion aqueuse d'éthylcellulose. Ces résultats viennent conforter l'hypothèse de l'amélioration du film par coalescence des particules de polymères grâce au curing. Par ailleurs, lorsqu'un curing adéquat est appliqué, les cinétiques de prise en eau et de perte en masse sont similaires quel que soit le type de plastifiant utilisé, comme c'était déjà le cas pour les profils de libération du PA de microgranules enrobés.
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Beesh, Mustafa. "Mise au point de nouvelles formulations pharmaceutiques orales à délivrance ciblée de principes actifs au niveau du côlon." Strasbourg, 2010. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2010/BEESH_Mustafa_2010.pdf.
Abstract:
Les travaux décrits dans ce mémoire sont consacrés à la synthèse, à la caractérisation physico-chimique et à la dégradation enzymatique de nouveaux excipients à base d'un polysaccharide d'origine naturelle, le dextran. Ces excipients peuvent servir d'enrobage ou d'agent matriciels pour la réalisation des formes pharmaceutIques orales à libération colique spécifique des principes actifs. A cette fin , deux stratégies principales de synthèses. Ont été ont été réalisées sur le dextran pour le rendre hydrophobe. La première est fondée sur l'esterificatlon des fonctions hydroxyles du dextran pour préparer trois familles des esters de dextran (acétates, propionates ou butyrates) avec trois dégrée de substitutions (1, 2 et 3). La seconde voie de synthèse permet d'obtenir trois failles de dextran copolymères à blocs (di, tri et tétra blocs copolymères) par polymérisation radicalaire en émulsion d'un ou plusieurs monomères acryliques sur le bloc du dextrans. Les résultats avantageux des études in vitro de la libération de théophylline à partir de comprimés enrobés individuellement avec différentes types du dextrans copolymères à blocs permettent de constater les potentielles utilisations de. Ces dextrans copolymères à blocs pour délivrer des formes pharmaceutiques orales dans le côlonThe work described in this manuscript deals with the synthesis, the enzymatic degradation and the physicalchemistry characterization of new excipients based on a natural polysaccharide, dextran. These excipients can serve coating or agent matrix for the realization of oral pharmaceutical forms at colon-specifie release of the active ingredients. To this end, two main strategies for syntheses were performed on dextran to make it hydrophobie. The first is based on the esterification of hydroxyl groups of dextran to prepare three families of dextran esters (acetate, propionate and butyrate) with three Degree of substitution (1 , 2 and 3). The second strategy allows to obtain three types of dextran block copolymers (di, tri and tetra-block copolymers) by freeradical emulsion polymerization of one or more acrylic monomers (MA, MMA and MAA) on the block of dextrans. The beneficial results of in vitro release of theophyllin from tablets coated individually with different types of dextran block copolymers were allowed to determine the potential uses of dextran block copolymers to deliver oral dosage forms in the colon
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Rona, Nathalie. "Production d'ampoules injectables : validation d'un filtre stérilisant." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P177.
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Soury, Delphine. "Conception et caractérisation d’un dispositif original pour l’administration cutanée : applications diagnostique et thérapeutique." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA114805.
Abstract:
DBV Technologies a développé un dispositif original pour l’administration cutanée de molécules : le système E-patch®. La substance active, sous forme de poudre, est adsorbée sur le dispositif par des forces électrostatiques. L’occlusion du système permet une condensation d’eau sous le patch suivie par la dissolution des particules. Un E-patch® de poudre de lait de vache a été développé pour diagnostiquer l’allergie aux protéines du lait de vache. La localisation des protéines au contact des cellules immunitaires de la peau et l’absence de passage systémique de ces protéines ont démontré l’efficacité et l’innocuité du test. L’origine de la réponse inflammatoire observée sous un patchtest positif a été étudiée sur un modèle de souris allergiques au lait de vache et impliquerait les mécanismes immunitaires allergiques IgE médiés (Th2) et cellulaires (Th1). La potentialité thérapeutique de l’E-patch® a été évaluée avec le fentanyl. Un passage systémique de la molécule a été démontréDBV Technologies has developed an original device for cutaneous administration of molecules: the Epatch® system. The active substance is adsorbed on to the device as a powder by electrostatic forces. The occlusion provided by the device allows water condensation under the patch and the subsequent dissolution. An E-patch® composed of particles of cow’s milk powder has been developed to diagnose cow’s milk proteins allergy. The concentration of proteins in the vicinity of cutaneous immune cells and the absence of systemic delivery of intact proteins indicate the efficacy and safety of the test. The origin of the inflammatory reaction observed under a positive patchtest has been studied with mice sensitized to cow’s milk and implicates both immediate and delayed allergic mechanisms. The therapeutic potential of the E-patch® has been evaluated with fentanyl. A systemic passage of this molecule provoked has been demonstrated
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Lagarce, Frédéric. "Développement d'une forme à libération prolongée destinée aux traitements chroniques par voie intrathécale : application aux microsphères de baclofène en vue du traitement des spasticités sévères." Angers, 2004. http://www.theses.fr/2004ANGE0503.
Abstract:
L'administration chronique, de substances neuro-actives aux structures spinales, ne peut être aujourd'hui réalisée que grâce à des pompes implantées dans le corps du patient et reliées à des cathéters spinaux. Cette technique comporte des inconvénients qui pourraient être évités par implantation d'une forme médicamenteuse qui libérerait la substance active de façon contrôlée pendant plusieurs mois. Après une réflexion sur les différentes pistes poursuivies ces dernières années pour augmenter le temps de résidence de molécules au sein des structures spinales, nous décrivons la fabrication de microsphères biodégradables de baclofène répondant à des critères qui permettront leur développement à l'échelle industrielle. Les microsphères ont subi des contrôles de qualités spécifiques in vitro. La durée d'action des microsphères a ensuite été évaluée sur un modèle animal (lapin New-Zealand) que nous avons mis au point. Le suivi de la libération du baclofène a été réalisé chez la chèvre Saanen après développement d'un modèle pharmacocinétique pertinent. La tolérance et la toxicité de ces nouvelles microparticules ont été évaluées ex vivo (cultures cellulaires) puis in vivo pendant 4 mois. Un système permettant de limiter la libération lors des premières heures a par ailleurs été recherché. Différentes solutions ont été évaluées in vivo et in vitro. Ce travail réalise la preuve de concept de l'administration médicamenteuse chronique par voie intrathécale à l'aide d'implants microparticulaires. Toutefois, certains problèmes subsistent comme la tolérance tissulaire à long terme ou une trop forte mise à disposition du baclofène lors du premier jour après implantationChronic administration of neuro-active substances to spinal structures, can nowadays only be performed with implanted pumps connected to indwelling catheters. This technique has some drawbacks which could be avoided by implanting a sustained release dosage form which could control the delivery of the drug during a few months. Following an overview on the explored ways to enhance the residence time of drugs after spinal delivery, we describe the preparation of biodegradable baclofen-loaded-microspheres displaying features which could permit their industrial development. Specific in vitro quality controls have been performed on the microparticle batches. The duration of microsphere pharmacologic action has then been investigated in a model (New-Zealand rabbit) of baclofen activity developed for this purpose. The follow-up of baclofen release in vivo has been performed in Saanen goats after the implementation of a relevant pharmacokinetic model. Tolerance and toxicity of these new microparticles have been evaluated ex vivo (cellular culture) and in vivo during four months. A system allowing a reduction of the burst effect was also studied. Different solutions have been evaluated in vitro and in vivo. This works makes the proof of concept of chronic spinal drug delivery with microparticulate implants. However, a few remaining issues such as a residual burst effect and a significative tissular reaction after 4 months remain to be solved
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Semetey, Vincent. "Vers la préparation de vaccins synthétiques administrables par voie nasale : Oligomères d'urées N,N'-liées:synthèse,étude conformationnelle et propriétés d'auto assemblage." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2002. http://www.theses.fr/2002STR13238.
Abstract:
La recherche de nouveaux oligomères non naturels (" foldamères ") conçus pour reproduire ou mimer les motifs structuraux polypeptidiques (hélices, feuillets, coudes) a connu un développement important ces dernières années avec des applications possibles en recherche pharmaceutique. Les travaux publiés par les groupes de Seebach, Gellman et Hanessian ont révélé que des peptides courts constitués exclusivement d'acides - ou -aminés optiquement actifs, correctement substitués, pouvaient former en solution et dans l'état solide des structures stables et prédictibles en hélice ou en feuillet. Ce mémoire de thèse est consacré à la synthèse et l'étude conformationnelle d'oligomères d'urées N,N'-liées linéaires et cycliques. Les oligomères d'urées N,N'-liées linéaires énantiopures ont une forte analogie avec les -peptides. Toutefois, leur préférence conformationnelle ainsi que leur tendance au repliement n'ont pas été étudiées. Une méthode simple et efficace a été développée permettant d'obtenir les dérivés carbamates de succinimidyle à partir d'acides -aminés. Ces carbamates sont des composés stables et cristallins qui réagissent spontanément avec des amines pour donner les urées correspondantes. Ces précurseurs ont été utilisés pour la synthèse en phase solide d'oligomères d'urées N,N'-liées linéaires. L'étude conformationnelle en solution de cette famille d'oligomères réalisée par RMN dans la pyridine-d5 ainsi que par dichroïsme circulaire révèle que ces molécules oligomèriques adoptent une structure secondaire hélicoïdale. Sur la base de cette structure, des oligomères d'urée présentant une activité antibactérienne ont pu être synthétisés et étudiés. Ces carbamates ont été également utilisés dans la synthèse en solution d'oligomères d'urées N,N'-liées cycliques. Les propriétés d'auto assemblage de ces composés ont été étudiées dans l'état solide. La diffraction des rayons X sur un tétramère révèle la formation de structures tubulaires fortement polariséesThe search for new nonnatural oligomers ("foldamers") designed to reproduce or mimic the secondary structure of peptide (helix, sheet, turn) have gained considerable interest with potential application in pharmaceutical research. Work published by the groups of Seebach, Gellman and Hanessian has revealed that short peptides made exclusively with enantiopure or -amino acids, correctly substituted, could form in solution and in the solid state, stable helical or pleated-sheet-type structures. This memory of thesis is devoted to the synthesis and the conformational study of linear and cyclic N,N'-linked urea oligomers. The linear N,N'-linked urea oligomers have a strong analogy with peptides. However, their conformational preference as their folding propencity were not yet studied. A simple and effective method was developed to obtain succinimidyl carbamates derivatives starting from -amino acids. These carbamates are stable and crystalline compounds that react spontaneously with amines at ambient temperature to afford corresponding ureas. These precursors were used for the synthesis of linear N,N'-linked urea oligomers using solid phase methodology. The conformational study in solution of this family of oligomers performed by NMR in pyridin-d5 as well as by circular dichroism shows that these oligomeric molecules adopt a helicoidal secondary structure. On the basis of this structure, urea oligomers presenting an antibacterial activity were designed and synthesized. The succinimidyl carbamate derivatives were also used for the synthesis of cyclic N,N'-linked urea oligomers in solution. The assembly properties of these compounds were analysed in the solid state. The X-ray cristallography studies of the tetramer reveal the formation of strongly polarized tubular structures
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Diop, Mouhamadou. "Formulation, développement et validation de systèmes particulaires d'insuline en vue de leur administration par voie orale." Thesis, Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAJ081/document.
Abstract:
Administration par voie orale.L’insulinothérapie permet aux diabétiques de réguler leur glycémie. La thèse s’inscrit dans le projet ORAIL Bis qui vise à développer un système d’administration orale d’insuline basé sur la double encapsulation de l’insuline. Le vecteur développé est composé d’une gélule contenant des particules (NP) d’insuline formulées à partir de chitosane (CS) par coacervation complexe ou d’acide (lactique-co-glycolique) (PLGA) par double émulsion. Les objectifs de la thèse sont de stabiliser les NP de chitosane par réticulation et lyophilisation, augmenter la biodisponibilité des NP de PLGA par mucoadhésion, les transposer à l’échelle industrielle. Les résultats ont montré que la combinaison des deux approches permet de réduire la taille des NP de CS, de maintenir une charge positive, de leur conférer une stabilité et une bioefficacité. La mucoadhésion n’a pas permis d’augmenter la biodisponibilité des NP de PLGA. Une charge négative permet d’améliorer leur efficacité biologique et sont transposable à échelle industrielle. L’encapsulation de ces NP dans une gélule a permis de valider in vivo le concept de double encapsulation de l’insulineInsulinotherapy helps diabetics to regulate their glycaemia. This thesis is part of the ORAIL Bis project which aims to develop an oral insulin delivery system based on the double encapsulation of insulin. The developed vector is composed of a capsule containing insulin loaded particles (NPs) formulated with chitosan (CS) by complex coacervation or poly (lactic-co-glycolic) acid (PLGA) by double emulsion solvent evaporation. The objectives of the thesis are to stabilize chitosan NPs by crosslinking and freeze-drying, increase the bioavailability of NPs PLGA by mucoadhesion and transpose them to the industrial scale. Results showed that the combination of both strategies reduces the size of CS NPs, maintain a positive charge, give them stability and bioefficacy. Mucoadhesion failed to increase the bioavailability of PLGA NPs. A negative charge allows to improve their biological efficacy and are transposed to industrial scale. The encapsulation of these NPs in an alginate capsule allowed to validate in vivo the concept of double encapsulation of insulin
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Mingasson, Cécile. "Développement d'un comprimé mucoadhésif pour la voie buccale." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2P078.
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Hebrard, Géraldine. "Formulation et caractérisation de vecteurs de polymères naturels pour l'administration orale de microorganismes et de principes actifs." Clermont-Ferrand 1, 2008. http://www.theses.fr/2008CLF1PP02.
Abstract:
Les protéines de lactosérum, du fait de leur haute valeur nutritionnelle et de leur capacité à gélifier à froid en présence de cations divalents sans intervention de solvants organiques ou d'agents de réticulation toxiques, sont d'excellentes candidates pour élaborer des systèmes multiparticulaires destinés à l'administration orale de composés bioactifs. L'objectif de ces travaux était de développer des formulations orales à base de protéines de lactosérum capables de véhiculer, au sein de l'environnement digestif, des microorganismes vivants et/ou des principes actifs d'intérêt en santé. Après avoir développé un protocole d'encapsulation utilisant la méthode d'extrusion/gélification à partir de protéines de lactosérum en utilisant des levures génétiquement modifiées comme modèles, la formulation a montré, en milieu gastrique simulé, une résistance à la pepsine et la capacité d'améliorer significativement l'activité hétérologue des levures comparativement à des levures non encapsulées. L'optimisation de la fabrication des microparticules en utilisant un système d'extrusion transposable à l'échelle industrielle a conduit à modifier, pour des raisons de viscosité, la formulation d'origine et à lui associer un biopolymère, l'alginate, présentant les mêmes propriétés de gélification que les protéines. Après optimisation du ratio protéines de lactosérum/alginate (62/38), les potentialités de ces deux biopolymères comme matériel d'enrobage ont été évaluées. Appliquées à des levures probiotiques et à un principe actif modèle, la théophylline, ces formulations composites, enrobées ou non, ont montré in vitro des propriétés biopharmaceutiques particulièrement intéressantes en terme de gastroresistance et de libération contrôlée en milieu intestinal simulé. Plus particulièrement, les microparticules composites enrobées se sont révélées être de bons systèmes de protection pour les levures en milieu gastrique simulé car leur survie est significativement améliorée notamment lorsque les microparticules sont enrobées. Les protéines de lactosérum associées aux alginates ont ainsi permis de développer une formulation originale et transposable à l'échelle industrielle, présentant des potentialités en termes de protection, mais aussi de libération modifiée pour l'administration orale de microorganismes vivants et de principes actifsWhey proteins are relevant candidate to develop multiparticular oral delivery system of bioactive compound because beside their high nutritional value, these proteins have a capability to gel with divalent cation in cold condition without any organic solvent or toxic cross-linking agent contribution. The goal of this work was to develop oral formulation made of whey proteins and able to delay the release of alive microorganisms and/or drugs in the gastrointestinal tract. First at all, pure whey proteins microparticles entrapping genetically modified yeast were produced by a cold/gelation method. This dosage form exhibited a resistance in simulated gastric fluid and led to a significantly increase of encapsulated yeast heterologous activity in comparison to free yeasts. Then, the microparticles manufacturing process was optimized in order to be industrially scalable. To use the Encapsulator, whey proteins had to be blend with another biopolymer with the same gelation property, alginate. Protocols to produce coated and uncoated mixed microparticles, whey proteins/alginate, were established. Probiotic yeasts and a model drug, theophylline, were encapsulated in these coated and uncoated microparticles and their in vitro behavior were study. Coated and uncoated mixed microparticles exhibited gastroresistance properties and controlled yeast and drug release in simulated intestine medium. Moreover, encapsulation of probiotic yeasts in mixed whey proteins/alginate microparticles significantly increased the yeast survival in simulated gastric fluid with a better performance for coated mixed microparticles. To conclude, an innovative dosage was developed with only natural products : whey proteins blended with alginate. The oral delivery dosage form developed here, easily scalable, has shown good potentiality to release alive microorganisms or drug such as theophylline
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Croizet, Frédéric. "Mise en forme et développement analytique du sirop M1371." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR2P089.
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Dufaÿ, Amélie. "Conception et évaluation d'un vecteur ciblé de thérapie génique anticancéreuse destiné à la voie intraveineuse." Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA114818/document.
Abstract:
L’administration intraveineuse d’ADN thérapeutique rencontre de nombreux obstacles liés à sa dégradabilité, ainsi qu’à sa difficulté à pénétrer les cellules en raison de sa taille importante et de son hydrophilie. Des lipoplexes conjugués à de l’acide hyaluronique (HA) de haut poids moléculaire ont été développés afin de délivrer de l’ADN plasmidique à l’intérieur de cellules cancéreuses exprimant le récepteur membranaire CD44, récepteur clé du développement tumoral. L’emploi d’HA conjugué au phospholipide DOPE (HA-DOPE) et d’un plasmide modèle GFP a permis d’obtenir des lipoplexes d’environ 250 nm, chargés négativement, protégeant efficacement l’ADN contre les nucléases et activant peu la fraction C3 du système du complément. Dans un modèle cellulaire exprimant CD44, la transfection optimale a été obtenue par l’utilisation de lipides avec 10% d’HA-DOPE complexés à de l’ADN selon un rapport 2:1. Ces lipoplexes sont internalisés par la voie des cavéoles et de façon dépendante du récepteur CD44. Cette formulation a été appliquée à la vectorisation d’un gène thérapeutique, codant pour le récepteur des estrogènes β (ERβ), qui est un potentiel suppresseur de tumeur. Sur un modèle in vivo de xénogreffes de cellules humaines de cancer du sein estrogéno-dépendant et exprimant CD44, la diminution du volume tumoral, ainsi que de l’indice de prolifération Ki67 ont permis de montrer l’effet anticancéreux par voie intraveineuse des lipoplexes conjugués à l’HAIntravenous administration of therapeutic DNA faces many obstacles related to its degradability and its difficulty to penetrate into the cells due to its large size and its hydrophilicity. Lipoplexes conjugated with high molecular weight hyaluronic acid (HA) have been designed in order to deliver plasmid DNA inside cancer cells expressing the membrane receptor CD44, a key receptor in the development of tumors. The use of HA conjugated to the phospholipid DOPE (HA-DOPE) and of the GFP model plasmid lead to obtain lipoplexes around 250 nm, negatively charged, which efficiently protect the DNA against nucleases and slightly stimulate the C3 fraction of the complement system. In a cellular model expressing CD44, the optimal transfection was obtained by using lipids containing 10% of HA-DOPE complexed to DNA at a 2:1 ratio. Internalization of these lipoplexes is mediated by the caveolae pathway and involves the CD44 receptor. This formulation was applied to the delivery of a therapeutic gene encoding the estrogen receptor β (ERβ), which is a potential tumor suppressor. On an in vivo xenograft model of estrogen-dependent breast cancer cells expressing CD44, decrease of the tumor volume, as well as decrease of the Ki67 proliferation index, have shown the anticancer activity of the lipoplexes conjugated to HA following intravenous administration
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Gellis, Christophe. "Optimisation de la corticothérapie pédiatrique par voie nutritionnelle parentérale : étude de stabilité de l'hémisuccinate de méthylprednisolone in vitro et études pharmacocinétiques in vivo." Clermont-Ferrand 1, 2006. http://www.theses.fr/2006CLF1PP03.
Abstract:
La stabilité et la compatibilité de l'hémisuccinate de méthylprednisolone, à des concentrations 25 à 125 µg/ml en mélanges nutritifs parentéraux de formulations pédiatriques binaire et ternaire ont été établies pour une durée de 7 jours à + 4°C suivis de 24 heures à température ambiante. L'étude des paramètres pharmacocinétiques de l'hémisuccinate de méthylprednisolone et de la méthylprednisolone, après administration en bolus intraveineux de SOLUMEDROL® dans 2 ml de différents véhicules (milieux nutritifs ou chlorure de sodium à 0,9%), chez le lapin de race néo-zélandaise, a montré une influence des mélanges contenant une émulsion lipidique. En présence de lipides les clairances des deux molécules et le volume de distribution de l'ester de méthylprednisolone sont significativement réduits. Lors de l'administration en perfusion de SOLUMEDROL® dans les mêmes milieux nutritifs en perfusion continue de 24 heures chez l'animal, aucune différence significative des paramètres pharmacocinétiques de la méthylprednisolone n'est mise en évidence. Ces données nous permettent de poser les bases pharmacocinétiques d'une administration du SOLUMEDROL® chez l'enfant, en perfusion dans un milieu nutritif parentéralStability and compatibility of hemisuccinate methylprednisolone with concentrations 25 to 125 µg/ml in two in one and all in one paediatric parenteral nutritive mixtures were established for a 7 days duration at the temperature of 4°C followed by 24 hours in ambient temperature. The study of pharmacokinetic parameters of hemisuccinate methylprednisolone and methylprednisolone, after administration in intravenous bolus of SOLUMEDROL® in 2 ml of various vehicles (nutritive mixtures or sodium chloride 0,9%) in New-Zealand rabbit, showed an influence of the mixtures containing a lipid emulsion. In presence of lipids the clearances of the two molecules and the volume distribution of ester of methylprednisolone are significantly reduced. During administration of SOLUMEDROL® by continuous perusion in the same nutritive mixtures for 24 hours in the animal, no signifiant difference of the pharmacokinetic parameters of methylprednisolone is highlighted. These data established the pharmacokinetic bases of an administration of SOLUMEDROL® to the child by continuous nutritive perfusion
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Watelet, Laurent. "La Muadhésion : principes fondamentaux, développement de formes pharmaceutiques bioadhésives." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR20002.
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Glówka, Eliza. "Encapsulation des sondes fluorogéniques et de molécules pharmacologiquement actives dans des nanoparticules pour augmenter la capture cellulaire." Thesis, Nancy 1, 2009. http://www.theses.fr/2009NAN10065/document.
Abstract:
Les nanoparticules polymériques présentent la capacité d’améliorer le transport et le ciblage des médicaments vers un site d'action défini mais également la capacité de transporter des substances actives peu solubles, faiblement absorbées ou fragiles. Dans ce travail, deux types de substances actives ont été encapsulées au sein de nanoparticules: d’une part des sondes fluorogéniques pour le ciblage du glutathion réduit (GSH) intracellulaire, à savoir l'ortho-phthaldialdehyde (OPA) et le naphtalène-2,3-dicarboxaldehyde (NDA), et d’autre part la calcitonine de saumon (sCT) qui est une hormone polypeptidique. Les nanoparticules d’OPA ou de NDA ainsi que des nanoparticules de sCT ont été préparées respectivement à l’aide de techniques de simple ou de double émulsion avec évaporation du solvant. Les nanoparticules obtenues ont été caractérisées en terme de taille, potentiel zêta, taux d’encapsulation, libération in vitro du principe actif, cytotoxicité, morphologie ou encore au niveau de leurs propriétés thermiques. Les nanoparticules chargées de NDA ont été incubées en présence de levures et la concentration en adduit NDA-GSH intracellulaire était augmentée environ 9 fois par rapport à la concentration en adduits formés à partir de la sonde libre. Dans le cas de la sCT, l'étude in vivo menée chez des rats a démontré que, après une injection sous-cutanée de nanoparticules, les taux sériques élevés obtenus pouvaient être maintenus pendant 3 jours. En conclusion, les substances actives incorporées au sein des nanoparticules ont permis une meilleure pénétration cellulaire du NDA et une meilleure biodisponibilité de la sCT par rapport à ces mêmes molécules non encapsuléesPolymeric nanoparticles have been considered to have the potential to improve drug delivery to the desired site of action and to enable delivery of poorly soluble, poorly absorbed or unstable drugs. In this work, two types of active substances have been chosen for encapsulation in polymeric nanoparticles: fluorogenic probes for intracellular targeting of the reduced glutathione (GSH), namely ortho-phthaldialdehyde (OPA) and naphthalene-2,3-dicarboxaldehyde (NDA), as well as salmon calcitonin (sCT) which is a polypeptide hormone. The probe or sCT-loaded nanoparticles were obtained using a simple or double emulsion solvent evaporation method, respectively. The obtained nanoparticles were thoroughly characterized, e.g. in terms of the size, zeta potential, encapsulation efficiency, drug (probe) release, cytotoxicity or microscopic morphology and thermal properties. NDA-loaded nanoparticles were incubated with yeast cells and intracellular NDA-GSH adduct levels increased by about 9-times in comparison with the free probe. In the case of sCT, the in vivo study was conducted in rats, and it was demonstrated that after subcutaneous injection of sCT-loaded nanoparticles, elevated serum sCT levels could be sustained for 3 days. In conclusion, the active molecules incorporated in polymeric nanoparticles achieved the better cellular uptake (NDA) and bioavailability (sCT) that the non encapsulated ones