Academic literature on the topic 'Maladies de la vessie – thérapie'

Objective: Treatment delays have been associated with adverseoutcomes in patients with bladder cancer treated with radical cystectomy(RC). We sought to evaluate the impact of treatment delayon disease recurrence and survival in patients with bladder cancertreated with partial cystectomy (PC) in Quebec.Methods: We reviewed and obtained billing records for allpatients who underwent PC and/or RC for bladder cancer inQuebec between 1983 and 2005. Analysis included age, sex,year of surgery, surgeon’s age, hospital type, preoperative andpostoperative visits with accompanying diagnoses and datesof death.Results: A total of 714 patients underwent PC. The median patientage was 70 years. Two-hundred nineteen (30.7%) patients experiencedrecurrence; of these, 52 (23.7%) required salvage RC.Five-year overall and recurrence-free survival for patients whounderwent PC were 49.8% and 40.3%, respectively. Patientsdelayed more than 12 weeks from transurethral resection of bladdertumours (TURBT) to PC were at significantly increased riskof requiring salvage RC compared with those delayed 12 weeksor less (hazard ratio [HR] 3.0, p < 0.001). Patients who underwentsalvage RC had worse survival than patients who had upfrontRC (HR 1.5, p = 0.006). Variables including age, sex, presenceof hematuria, intravesical therapy, surgeon age, hospital PC volume,surgeon PC volume, type of hospital (academic v. nonacademic)or year of surgery were not significantly associated withPC treatment delay.Conclusion: Treatment delay in patients with bladder cancer managedwith PC was associated with increased risk of salvage RC.Patients with bladder cancer who underwent salvage RC had worseoutcomes than those who had upfront cystectomy.Objectif : Chez les patients atteints de cancer de la vessie traitéspar cystectomie radicale (CR), un délai avant l’instauration dutraitement est associé à des résultats défavorables. Nous avonstenté d’évaluer l’impact d’un tel délai sur la récidive de la maladieet le taux de survie des patients atteints de cancer de la vessietraités par cystectomie partielle (CP) au Québec.Méthodologie : Les dossiers de facturation ont été obtenus pourles patients ayant subi une CP et/ou une CR pour le traitement d’uncancer de la vessie au Québec de 1983 à 2005. L’analyse tenaitcompte de l’âge, du sexe, de l’année de l’intervention chirurgicale,de l’âge du chirurgien, du type d’hôpital, des visites préopératoireset postopératoires, des comorbidités et des dates de décès.Résultats : En tout, 714 patients dont l’âge moyen était de 70 ansont subi une CP. De ce nombre, 219 patients (30,7 %) ont présentéune récidive, dont 52 (23,7 %) nécessitant une CR de sauvetage.La survie globale après 5 ans et la survie sans récidive chezles patients ayant subi une CP étaient respectivement de 49,8 %et de 40,3 %. Un intervalle supérieur à 12 semaines entre la résectiontransurétrale de la tumeur et la CP a été associé à un tauxaccru de CR de sauvetage en comparaison avec un intervallede 12 semaines ou moins (risque relatif [RR] 3,0, p < 0,001]. LaCR de sauvetage était associée à un taux inférieur de survie encomparaison avec les patients traités par CR dès le départ (RR 1,5,p = 0,006). Les autres variables, soit l’âge, le sexe, la présenced’une hématurie, le recours à une thérapie intravésicale, l’âgedu chirurgien, le nombre de CP effectuées à l’hôpital, le nombrede CP effectuées par le chirurgien, le type d’hôpital (universitaireou non universitaire), et l’année de l’intervention chirurgicalen’ont pas été associées de façon significative au délaiavant la CP.Conclusion : Le délai avant l’instauration du traitement chez lespatients atteints de cancer de la vessie traités par CP a été associéà un taux accru de CR de sauvetage. Les patients atteints decancer de la vessie qui ont subi une CR de sauvetage présentaientune issue de la maladie moins favorable que les patients traitéspar cystectomie dès le départ.

Les approches de thérapie cellulaire des dystrophinopathies basées sur l’utilisation de myoblastes ou de mésoangioblastes se sont traduites par des résultats cliniques mitigés. De nombreux candidats cellulaires alternatifs ont été décrits, mais aucune comparaison standardisée n’a pu encore établir leurs efficacités, ne serait-ce qu’en vue d’une régénération musculaire localisée. Une étude comparative a donc été décidée récemment et pourrait permettre de donner un nouvel élan à cette approche.

Même s'il correspond à l'alternance entre une phase de remplissage et une phase de vidange de la vessie, le cycle mictionnel ne peut se résumer à une opération binaire mais implique bien la prise en compte constante de multiples facteurs : le niveau de remplissage du réservoir vésical, la sécurité de l'environnement dans lequel nous vivons, le contexte émotionnel dans lequel nous évoluons et les contraintes sociales auxquelles nous sommes soumis.On sait aujourd'hui qu'il existe des altérations et/ou des modifications de l'activité et de la connectivité cérébrales, ainsi que des changements dans la régulation du système nerveux autonome (SNA), dans certains types de troubles vésico-sphinctériens- notamment dans l'hyperactivité vésicale ou l'incontinence urinaire par urgenturie et dans certains types de troubles de la vidange vésicale.Parmi les thérapies disponibles aujourd'hui, les thérapies de modulation/stimulation électrique (neurostimulation tibiale et neuromodulation sacrée) semblent capables de normaliser et/ou de modifier l'activité et la connectivité cérébrales,ainsi que l'équilibre du SNA. Elles pourraient donc apporter, au moins, une réponse partielle à certaines des étiopathogénies sous-jacentes à ces troubles vésico-sphinctériens.Cependant, le déploiement et le positionnement de ces thérapies de modulation/stimulation électrique sont encore limités par une compréhension incomplète de leurs mécanismes d'action, une identification imparfaite des indications et des populations les plus susceptibles de bénéficier de ces thérapies, un manque de consensus sur le réglage du courant électrique délivré, et un manque d'évaluation à moyen et long terme.Dans la première partie, nous nous sommes interrogés sur les indications de ces thérapies, et notamment sur leur place dans l'approche préventive des dysfonctionnements vésico-sphinctériens secondaires à une lésion médullaire. Nous nous sommes également interrogés sur la relation, en termes d'efficacité, entre la neurostimulation tibiale transcutanée et la neuromodulation sacrée, afin de mieux soutenir les patients dans le processus de décision médicale partagée. Enfin, nousavons mis au point le premier outil permettant de prédire le succès de la neuromodulation sacrée en tant que traitement du trouble de la vidange vésicale.Dans la deuxième partie, nous nous sommes interrogés sur les mécanismes d'action, et plus particulièrement sur les changements dans l'équilibre du SNA en réponse à une stimulation aiguë de la racine sacrée.Dans la troisième partie, nous nous sommes interrogés sur le suivi à moyen terme (5 ans) après l'implantation définitive de la neuromodulation sacrée dans un bassin de population géographique, en recherchant les facteurs de risque d'abandon du suivi. Ces données, bien que devant encore être complétées par de futurs projets de recherche, nous permettront d'optimiser davantage les thérapies de modulation/stimulation électrique dans la prise en charge des troubles vésico-sphinctériens neurogènes et non neurogènes
Even if it involves alternating between a filling phase and an emptying phase, the normal micturition cycle cannot be summed up as a binary operation but involves the constant consideration of multiple factors: the filling level of the bladder reservoir, the safety of the environment in which we live, the emotional context in which we evolve and the social constraints to which we are subjected.We now know that there are alterations and/or modifications in brain activity and connectivity, as well as changes in the regulation of the autonomic nervous system, in certain types of lower urinary tract dysfunction - notably in overactive bladder or urge urinary incontinence and in certain types of voiding dysfunctions. Among the therapies available today, electrical modulation/stimulation therapies (tibial neurostimulation and sacral neuromodulation) appear able to normalize and/or modify brain activity and connectivity, as well as ANS balance. They could thus provide at least a partial response to some of the etiopathogenies underlying these lower urinary tract dysfunctions. However, the deployment and positioning of these electrical modulation/stimulation therapies are still limited by an incomplete understanding of their mechanisms of action, imperfect identification of the indications and populations most likely to benefit from these therapies, a lack of consensus on the setting of the electrical current delivered, and a lack of medium and long-term evaluation. In the first part, we questioned the indications for these therapies, and particularly their place as a preventive approach for lower urinary tract dysfunctions due to spinal cord injury. We also questioned the relation, in terms of efficacy, between transcutaneous tibial neurostimulation and sacral neuromodulation, to better support patients in shared medical decision-making processe. Finally, we developed the first tool to predict the success of sacral neuromodulation as a treatment for voiding dysfunction. In the second part, we questioned the mechanisms of action, and more specifically the changes in the balance of the autonomic nervous system in response to an acute S3 sacral root stimulation.In the third part, we questioned the mid-term follow-up (5 years) after definitive implantation of sacral neuromodulation in a geographic population pool, looking for risk factors for discontinuation of follow-up. These data, although still to be supplemented by future research projects, will enable us to further optimize electrical modulation/stimulation therapies in the management of neurogenic and non-neurogenic lower urinary tract dysfunctions

La thérapie photodynamique (PDT) est basée sur l’action d’un photosensibilisateur qui en présence de la lumière et de l’oxygène induit la synthèse d’espèces réactives de l’oxygène, toxiques pour les cellules. La PDT a été utilisée pour le traitement et la prévention du cancer de la vessie. Les études ont été réalisées in vivo. La PDT a été développé en utilisant l’Hexvix® précurseur de la protoporphyrine IX (PpIX). Les paramètres biologiques liés à la PpIX et qui régissent l’efficacité du traitement photodynamique des tumeurs vésicales ont été déterminés en fonction de deux concentrations d’Hexvix® (8 et 16 mM) induisant des effets photodynamiques diamétralement opposés. L’efficacité du traitement photodynamique obtenue pour 8 mM d’Hexvix® est liée à la localisation mitochondriale de la PpIX induisant des dommages pro-apoptotiques. La PDT entraîne la diminution significative du pourcentage de l’implantation tumorale après la TUR et permet ainsi de prévenir les récidives du cancer de la vessie
Photodynamic therapy (PDT) is a treatment modality based on the cytotoxic effect occurring on target tissues by interaction of a photosensitizer with light in the presence of oxygen. The aim of this study was to optimise PDT for treatment and prevention of recurrence of bladder cancer. The study was performed in vivo. PDT was performed with Hexvix® a precursor of the photosentitizer protoporphyrin IX (PpIX). First, we executed a mechanistic analysis of differential PDT effects according to Hexvix® concentration. 8 or 16 mM induced diametrically opposed photodynamic effects. PDT efficacy is depends on the mitochondrial localization of PpIX and its concentration and leads to pro-apoptotic damages. Second, PDT was performed in a rat model mimicking post fluorescence guided TUR. The amount of viable tumor cell within the bladder lumen significantly decreased with PDT and resulted in a significant reduction of tumor implantation

Les encéphalopathies spongiformes transmissibles sont des maladies neurodégénératives caractérisées par une vacuolisation intense et une perte neuronale associées à l’accumulation d’une protéine prion pathologique : la PrPSc. A cause de la longue période d’incubation silencieuse de ces maladies, les individus souffrant d’une maladie à prions peuvent exposer des patients qui recevraient leur sang ou un de leurs organes à un risque de contamination iatrogène. De plus, lorsque le diagnostic survient, les dommages cérébraux sont souvent massifs, et l’issue toujours fatale. A ce jour, aucun traitement n’est disponible, et l’ensemble des stratégies testées a échoué.L’alternative développée par le laboratoire est celle de la thérapie cellulaire couplée à la thérapie génique, en utilisant des cellules souches embryonnaires (ES) délivrant des molécules anti-prions. Concernant le choix des molécules anti-prions, nous avons choisi les mutants PrP-DN. Notre hypothèse repose sur des études montrant qu’une lysine au codon 219 de la PrP chez l’Homme ou une arginine au codon 171 de la PrP ovine, protègent du développement d’une ESST. L’étude de ces mutants, en cellules infectées ou dans des souris transgéniques, a permis de montrer que les PrP mutées n’étaient pas converties en PrPSc et qu’elles exerçaient un effet protecteur dit « dominant négatif » sur la conversion de la PrPC sauvage en PrPSc.Un des projets du laboratoire avait donc pour objectif d’utiliser les cellules souches exprimant les mutants PrP-DN pour développer une stratégie de thérapie génique et cellulaire des maladies à prions : l’hypothèse étant que les cellules greffées pourraient non seulement réparer le tissu lésé mais que ce dernier serait également protégé de l’infection par les prions.Une première approche de thérapie génique et cellulaire avait été initiée au laboratoire et montrait des résultats plutôt encourageants. En effet, la greffe de cellules souches neurales murines exprimant des PrP-DN et produites à partir de cellules souches embryonnaires murines, conduisait, pour une partie des souris, à un allongement du temps d’incubation de la maladie, ainsi qu’à une diminution de l’astrogliose et de la vacuolisation.Dans ce contexte, le premier objectif de ma thèse a été de valider l’approche thérapeutique en montrant que les cellules greffées délivraient des mutants PrP-DN capables d’inhiber la réplication du prion. Nous avons opté pour un modèle de culture organotypique infectée par des prions murins. En plus de répondre aux exigences éthiques de la directive 2010/63/UE, ce modèle offre l’avantage de pouvoir réaliser plus d’essais, des cinétiques d’accumulation de PrPSc et de visualiser le devenir des cellules greffées. Enfin, opter pour cette stratégie permettait de transposer dans un modèle humanisé des travaux précédemment réalisés et ayant montré des résultats encourageants. Pour cela, il a été nécessaire de mettre en place un modèle prion ex vivo de culture organotypique de tranches de cerveau, dans lequel il était possible de réaliser des greffes et permettant d’évaluer l’effet inhibiteur des mutant-PrP-DN sur la réplication du prion. Par ailleurs, notre groupe fait partie, avec d’autres groupes travaillant avec des cellules souches mésenchymateuses, de l’équipe « Biologie des cellules souches et médecine régénératrice », il nous est apparu pertinent d’évaluer l’effet des MSC sur la pathologie prions dans des modèles prions en culture organotypique et en particulier d’évaluer l’impact de greffes de MSC concomitantes aux greffes de NSC-PrP-DN. En effet, ces cellules sont décrites comme pouvant induire un microenvironnement neuroprotecteur en limitant la prolifération des cellules de la microglie et des astrocytes, et peuvent favoriser la différenciation des NSC. Enfin notre dernier objectif visait à transposer les outils murins vers des outils « humains » en produisant des NSC humaines issues d’ES et exprimant une PrP humaine portant les mutations DN
Transmissible spongiform encephalopathies are neurodegenerative diseases characterized by a strong vacuolization, a neuronal lost and deposits of prion pathologic protein: PrPSc. This PrPSc accumulation is the result of the conformational conversion of the host encoded endogenous PrPC protein. Although the incidence of these diseases in humans remains low (about one to two cases per million inhabitants per year), these diseases remain a public health problem. Indeed, because of their long and silent incubation period, patients with prion disease may expose people through blood transfusion or organ transplantation with a risk of iatrogenic contamination. In addition, when the diagnosis occurs, brain damage is often massive, and the outcome is always fatal and rapidly occurs. Until now, there is no treatment that could be proposed to patients.The alternative developed by our laboratory for several years, is a strategy of cell therapy coupled with gene therapy. The general objective is to use pluripotent embryonic stem cells (ESC) and graft them as a “medicine” not only to orchestrate a functional recovery of the damaged zones and protect the grafted cells from prion propagation but also to deliver anti-prion molecules.For the anti-prion molecules, we have chosen dominant negative PrP mutants (PrP-DN). Our choice is based on studies showing that a lysine at codon 219 of the human PrP or an arginine at codon 171 of the ovine PrP protect against the development of a TSE. Study of these mutants in infected cells or in transgenic mice showed that the mutated PrPC were not converted into PrPSc. Moreover, they exibit a so-called "dominant negative" protective effect on the conformational conversion of their wild-type PrPC counterparts. A first approach of gene and cell therapy was initiated in the laboratory and has shown encouraging results. Indeed, the graft of murine neural stem cells (NSC) derived from murine embryonic stem cells and expressing anti-prion molecules, has allowed, for some of the mice, to an increase the incubation time of the diseaseas well as to a decrease of astrogliosis and vacuolization.In this context, the first objective of my thesis was to validate the therapeutic approach by showing that the grafted cells were able to inhibit prion replication trough the dominant negative effect of the PrP-DN. To address this point, we have chosen to use an organotypic culture model infected with murine prions (22L strain). In addition to fill the ethical requirements under the European Directive 2010/63 and the 3Rs, organotypic culture models offer the advantage to perform and repeat experiments, kinetic tests, and PrPres analysis. This model also allows to visualize the fate of the grafted cells. Finally, by choosing this strategy, it will be possible to transpose into a humanized model the work previously performed on mouse organotypic cultures.To achieve this task, it was necessary to establish an ex vivo prion model of organotypic culture brain slices, in which it was possible to perform grafts and to evaluate the inhibitory effect of PrP-DN mutants on the prion replication.In addition, as our group is included in the team "Stem cell biology and regenerative medicine" (led by Pr Jorgensen) in which several stem cells are studied (liver stem cells and mesenchymal stem cells (MSC)) and because MSC have been shown to provide protective effects when grafted in the brain of mice with neurological diseases, it was therefore relevant to evaluate the effect of MSC on prion pathology in our prion models and in particular to evaluate the impact of concomitant MSC grafts on NSC-PrP-DN.In a last step, our goal was to transpose the mouse tools (NSC from ES and expressing the PrP-DN mutants) to "human" tools by producing human NSCs derived from human ESC and expressing human PrP-DN, and to characterized the resulted cells

Les Encéphalopathies Spongiformes Subaigües Transmissibles (ESST) sont des maladies neurodégénératives caractérisées par une longue période d'incubation asymptomatique à l'issue fatale. Elles sont induites par l'accumulation, au niveau du système nerveux central (SNC), de l'isoforme pathogène de la protéine du prion (PrPSc) entraînant une dégénération des cellules neuronales ainsi qu'une astrogliogénèse. La PrPSc, qui joue un rôle central dans la transmission de la maladie, est produite par conversion de la forme physiologique de la protéine du prion (PrPC). Les mécanismes de conversion de la PrPC et de propagation de la PrPSc sont incertains ainsi que les mécanismes moléculaires à la base des maladies à prions. Dans le cadre de la création et l'amélioration de modèles de culture cellulaire, il a été montré que les Cellules Souches Neurales (CSN) issues du SNC permettent la conversion in vitro de la PrPC en PrPSc. Dans cette étude, nous avons utilisé les CSN pour optimiser et caractériser les conditions d'infection des cellules et émis l'hypothèse que la modification des conditions de culture pouvait moduler la production de PrPSc dans les CSN. Pour cela, nous avons ajouté des facteurs influençant l'identité cellulaire dans nos cultures et avons montré qu'ils étaient capables d'augmenter la propagation du prion. Ces modèles nous permettent l'étude des mécanismes moléculaires pouvant être à l'origine de l'infection. En parallèle, nous avons montré que l'ajout d'HEPES dans nos cultures inhibe la production de PrPSc dans les CSN de façon dose-dépendante. Par ailleurs, à ce jour il n'existe aucune thérapie capable de stopper la progression de la maladie chez l'homme. Ainsi, nous avons utilisé les CSN dans le but d'élaborer une approche thérapeutique permettant de distribuer des anticorps au sein du SNC pour stopper la réplication du prion. Ces cellules permettront, de plus, de réparer les zones endommagées du cerveau combinant ainsi thérapie cellulaire et génique
Transmissible Spongiform Encephalopathies (TSE) are neurodegenerative disorders with long asymptomatic incubation periods and fatal issue. They are induced by accumulation of the pathogen isoform of the prion protein (PrPSc) in the central nervous system (CNS) resulting in neuronal degeneration and astrogliosis. PrPSc, produced by the conversion of the physiological form of the prion protein (PrPC), plays a key role in the disease transmission. The mechanisms underlying the conversion of PrPC and the propagation of PrPSc are uncertain just as the molecular mechanisms giving rise to prion diseases. In the aim of creating or improving cell culture models, it has been shown that CNS Neural Stem Cells (NSC) could support PrPC conversion into PrPSc in vitro. In this project, we used NSC to improve and characterize cellular infection and hypothesized that modification of culture conditions could modulate PrPSc production in NSC. Hence, we used factors known to influence cellular identity in our culture model and showed that higher amount of prions were produced. These models also allow molecular mechanisms studies that could be at infection origin. During the course of this study, we also demonstrated that HEPES added to our culture medium could stop prion propagation in a dose-dependant manner. Moreover, to date no therapy aimed at stopping disease progression has been established in humans. We therefore used NSC with the ultimate goal to elaborate a therapeutic strategy based on the delivery of antibodies into the CNS to block prion replication. These cells will also able to repair damaged brain area thus combining cell and gene therapy

Le projet a consisté à développer une nouvelle stratégie thérapeutique basée sur les spécificités moléculaires intrinsèques des tumeurs solides afin de personnaliser le traitement en le reliant directement au diagnostic de la tumeur (theranostic). Les tumeurs cérébrales et les tumeurs de vessies sont deux exemples de tumeurs solides particulièrement agressives. Ces deux types de tumeurs sont classés en plusieurs sous-groupes ayant leur propre profil moléculaire. Les microARN (ou miR) sont des molécules synthétisées naturellement par les cellules. Ces molécules peuvent avoir un rôle d’oncogène ou de suppresseur de tumeurs et leur expression est fortement dérégulée dans les tumeurs. Ainsi la mesure des taux d’expression de quelques microARN dans un échantillon de tissu tumoral permet de réaliser la distinction des gliomes de haut grade par rapport à ceux de bas grade. Dans le cadre du traitement, la thérapie envisagée consiste à moduler l’expression des microARN dérégulés dans les tumeurs. L’approche évaluée consiste à contrer l’expression de microARN oncogènes surexprimés à l’aide d’un antimicroARN (antimiR). Ce type de molécule est chimiquement semblable aux molécules d’ARN naturellement présentes dans la cellule. Pour une meilleure efficacité de cette stratégie thérapeutique, l’autre partie du projet a consisté à optimiser le transport de l’antimiR et l’effet de la thérapie. Pour introduire l’antimicroARN au plus près du coeur de la tumeur, il a été prévu de réaliser un couplage entre un antimiR et un dérivé de chalcones pénétrant facilement dans les cellules et doué de propriétés antitumorales, cette combinaison paraît prometteuse
Solid malignant tumors have molecular characteristics that clearly distinguish them from healthy tissue. The project is to develop a new therapeutic strategy based on these molecular characteristics. We set up a new therapeutic approach so as to customize treatment by connecting it directly to the diagnosis of the tumor (theranostic approach).Brain tumours and bladder tumours are two examples of particularly aggressive solid tumours. These two types of tumors are classified into several subgroups that have their own molecular profiles. The microRNAs (miR) are molecules naturally synthesized by cells. These molecules may have a role of oncogene or tumour suppressors whose expression is strongly deregulated in tumours. So the assessment of the expression levels of few microRNA allows the distinction of gliomas of high grade compared to low grade.To set up the new therapy we needed to modulate the expression of microRNAs deregulated in tumors. The proposed approach was to counter the expression of oncogenic microRNAs overexpressed using an antimicroARN (antimiR). This type of molecule is chemically similar to the naturally occurring RNA molecules in the cells. For a better efficiency of this new therapeutic strategy, we tried to optimize the transport of the antimiR to increase the therapeutic effect. To vectorize the therapeitic antimiR to the heart of the tumor, we envisioned to chemically combine the antimiR to a cell-penetrating antitumoral compound. Chalcones derivatives which are hydrophobic have this capability. A combination of the two molecules (antimicroARN and chalcone) was evaluated and the results appeared promising

Les maladies à prions sont des maladies neurodégénératives qui touchent l'homme et l'animal, et dont l'issue est fatale. Ces maladies sont provoquées par l'accumulation dans le cerveau de la PrPSc, l'isoforme mal repliée de la protéine prion cellulaire. L'apparition de nouveaux risques de transmission de ces maladies et l'absence de traitement efficace, nous ont incité à explorer de nouvelles stratégies et cibles thérapeutiques. Nous avons développé deux approches thérapeutiques innovantes. La première à consister à rechercher des molécules capables de piéger les formes préamyloïdes de la PrPSc (dimères et trimères), décrites comme éléments essentiels du cycle de réplication des prions. Une technique de criblage de drogues in silico et in cellulo nous a permis de mettre en évidence des composés thiényl pyrimidiques et thiényl azines capables d'oligomériser spécifiquement la PrPSc. Ces oligomères de PrPSc réduisent l'infectiosité des prions in vivo, soulignant le potentiel thérapeutique de ces composés. Notre deuxième stratégie est une stratégie de thérapie génique utilisant les propriétés dominantes négatives de certains polymorphismes de la protéine prion, comme les mutants Q218K et Q167R. Notre objectif a été d'évaluer le potentiel thérapeutique de vecteurs lentiviraux portant les mutants PrPQ218K et PrPQ167R, chez des souris au stade tardif de la maladie. Nous avons réussi à prolonger significativement la durée de vie des souris de 20% grâce à 2 injections chroniques de vecteurs lentiviraux portant le mutant PrPQ167R. Nos résultats ouvre la voie sur de nouvelles perspespectives thérapeutiques pour les maladies à prions et autres maladies neurodégénératives
Prion diseases are fatal neurodegenerative disorders that affect both humans and animals. These diseases are induced by the accumulation in the brain of the misfolded isoform of the normal cellular prion protein: PrPSc. The emergence of new risks of transmission for these diseases and the lack of efficient treatments, prompt us to search for new therapeutic strategies and targets. We developed two innovative therapeutic approaches. The first one consisted in searching for molecules able to trap preamyloid forms of PrPSc (dimers and trimers), known as key elements in the replication cycle of prions. A drugs screening approach, in silico and in cellulo, allowed us to discover thienyl pyrimidine and thienyl azine compounds able to specifically oligomerize PrPSc molecules. These PrPSc oligomers decrease prions infectivity in vivo, highlighting the therapeutic potential of these compounds. Our second strategie is a gene therapy approach using the dominant negative properties of certain polymorphisms of the prion protein, such as the Q218K and Q167R mutants. Our objective was to evaluate the therapeutic potential of lentiviral vectors carrying the PrPQ218K and PrPQ167R mutants, in mice, at the terminal stage of the disease. We succeeded in significantly prolonging the survival time of mice of 20%, with two intracerebrally chronic injections of lentiviral vectors carrying the PrPQ167R mutant. All our results not only open the way for new therapeutic strategies against prion diseases but also will benefit for therapies of other neurodegenerative disorders

Le rire peut être source de plaisir ou de douleur. La thérapie par le rire utilise des outils variés en lien avec la méditation, la relaxation et la psychologie positive. Pratiquer cette thérapie a des effets positifs sur le moral, ainsi que sur les troubles du comportement qui ont une place importante auprès des personnes âgées atteintes de maladies neuro-dégénératives.

Le recours à la médiation animale, comme prise en soins, dans les établissements médico-sociaux et hospitaliers est de plus en plus fréquent. Parmi les nombreuses approches non-médicamenteuses, la thérapie assistée par le chien semble être un facteur important de bien-être psychologique dans le soin des troubles du comportement des personnes âgées atteintes par la maladie d’Alzheimer ou de démences apparentées.

Faire le postulat d’un travail thérapeutique avec les personnes présentant une Démence de Type Alzheimer (DTA) nécessite d’accepter qu’il existe une vie psychique jusqu’aux derniers instants, un Être en devenir qui traverse et se laisse traverser par le temps. Là où les thérapeutiques médicamenteuses trouvent leurs limites, la vie persiste. C’est d’une (ré)inscription dans le temps dont il s’agit dans les ateliers de réminiscence et par là, d’une inscription dans toutes les dimensions de la spécularité. La thérapie par la réminiscence consiste en l’évocation des souvenirs autobiographiques anciens via une multitude de médias permettant de se rappeler avec émotion et d’associer librement sur ces traces mnésiques.

Le burnout parental est un syndrome spécifique au contexte de la parentalité (Roskam et al., 2017, 2018). Compte tenu de la prévalence élevée du burnout parental (jusqu'à 9% dans la population générale et jusqu'à 30% chez les parents d'enfants atteintes des maladies chroniques) ainsi que de ses conséquences délétères pour le parent, le couple et pour l'enfant, il apparaît crucial de mettre en œuvre les mesures de prévention et de prise en charge adaptées (Lindström et al., 2010 ; Mikolajczak et al., 2018 ; Roskam et al., 2021). La première partie de ce chapitre définit et présente le contexte du burnout parental. La deuxième partie du chapitre est dédiée aux facteurs de risque et de protection impliqués dans le burnout parental. La troisième partie décrit les interventions psychologiques qui ont montré leur efficacité dans le contexte de la prévention et prise en charge de ce syndrome : (1) la thérapie cognitive et comportementale ; (2) la deuxième vague de psychologie positive ; et (3) des pratiques informelles de pleine conscience.