Academic literature on the topic 'Maladie des petits vaisseaux cérébaux'

La démence vasculaire est la deuxième cause de démence après la maladie d'Alzheimer. Il en existe en fait plusieurs types dont les mécanismes sous jacents sont différents: infarctus unique ou multiples liée à une pathologie des gros vaisseaux, pathologie ischémique sous-corticale liée à une maladie des petits vaisseaux, hémorragies et hypoperfusion. De plus, les lésions vasculaires existent souvent conjointement avec des lésions de type Alzheimer, aboutissant à une démence de type mixte. Le diagnostic doit être évoquée devant une démence, des signes cliniques ou radiologiques de pathologie vasculaire et la présence d'un lien entre les deux. Sur le plan thérapeutique, l'émergence de stratégies préventives et les récents résultats obtenus avec les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase et la mémantine sont encourageants.

La vascularite à IgA (VIgA), anciennement purpura rhumatoïde (PR), est une vascularite systémique des petits vaisseaux à dépôts d’immunoglobulines A (IgA). Elle est beaucoup plus fréquente chez l’enfant que chez l’adulte (150 à 200 pour 1). La prévalence du PR chez l’adulte n’est pas connue et son incidence est estimée à 1/million. La maladie de l’adulte semble en effet différer de celle de l’enfant par l’incidence et la gravité des manifestations cliniques. La VIgA est caractérisée par l’association d’un purpura vasculaire cutané à des signes articulaires et gastro-intestinaux. Une atteinte rénale s’associe parfois à ces signes. Il s’agit alors d’une glomérulonéphrite à dépôts mésangiaux d’IgA. Plus rarement des localisations neurologiques, pulmonaires, cardiaques ou urogénitales peuvent s’observer. Sa physiopathologie demeure inconnue, mais les IgA joueraient un rôle central. Lorsque la symptomatologie est peu sévère, seul un traitement symptomatique est conseillé. À l’opposé, dans les formes digestive ou rénale sévères, des traitements plus agressifs associant, le plus souvent, des corticostéroïdes à du cyclophosphamide ont été proposés. Leur efficacité est en cours d’évaluation. Le pronostic à court terme de la maladie dépend de la sévérité de l’atteinte digestive, et à long terme de la sévérité de l’atteinte rénale. Les études ayant un suivi suffisamment prolongé montrent qu’un tiers des malades adultes évoluent vers l’insuffisance rénale terminale.

able des matières Résumés. 140 Agenda Formation en Radioprotection JRANF 2021 Ouagadougou. 140 RPF 1 Rappel des unités de doses. 140 RPF 2 Risques déterministes et stochastiques. 140 RPF 3 Mesure pratique des niveaux d’exposition en RX et. 140 RPF 4 Niveaux comparés de doses observés en radiologie diagnostique et interventionnelle, échelle de risques comparés. 140 RPF 5 Rappel des principes de la radioprotection: justification des actes et optimisation. 140 RPF 6 Méthodes d’optimisation en radiologie conventionnelle. 140 RPF 7 Méthodes d’optimisation en tomodensitométrie. 140 RPF 8 Cas particuliers de la femme enceinte, de l’enfant et de la radiologie interventionnelle. 141 RPF 9 Guidelines et Justification des actes en pratique courante. 141 RPF 10 Mission et rôle des PCR dans les services d’imagerie. 141 RPF 11 Notion des NRD et mise en œuvre des NRD en Afrique. 141 FORMATION DES : EPU, CONFERENCES ET ATELIERS. 142 IMAGERIE DE L’HYDROCEPHALIE CHRONIQUE DE L’ADULTE AFRICAIN.. 142 IRM CARDIAQUE. 142 FAISABILITE EN AFRIQUE, INDICATIONS, TECHNIQUE ET RESULTATS. 142 COROSCANNER. 142 FAISABILITE EN AFRIQUE, INDICATIONS, TECHNIQUE ET RESULTATS. 142 SCANNER DE PERFUSION : ENJEUX ET PERSPECTIVES. 143 L'IMAGERIE POSTMORTEM COMME ALTERNATIVE FACE AUX DE RESISTANCES SOCIALES A L'AUTOPSIE 144 INTELLIGENCE ARTIFICIELLE ET IMAGERIE MEDICALE. 144 RADIOLOGIE INTERVENTIONNELLE DU RACHIS : INFILTRATION, BIOPSIE DISCO VERTEBRALE, CIMENTOPLASTIE 144 ECHOGRAPHIE TRANSFRONTANELLAIRE / COMMENT JE LA REALISE ET QUOI RECHERCHER. 145 ATELIER SUR L’IMAGERIE DU ROCHER. 145 CLASSIFICATION O-RADS DES MASSES ANNEXIELLES A L’ECHOGRAPHIE ET A L’IRM... 146 MALFORMATIONS CEREBRALES EN ECHOGRAPHIE ANTENATALE. 146 OCCLUSIONS INTESTINALES DU GRELE DE L’ADULTE. 147 IMAGERIE DES URGENCES TRAUMATIQUES ABDOMINALES. 147 IMAGERIE DES APPENDICITES AIGUES. 148 IMAGERIE DU FOIE ET DES VOIES BILIAIRES. 148 IMAGERIE DES INFECTIONS URINAIRES DE L’ENFANT. 149 IMAGERIE DE LA PATHOLOGIE DES VOIES BILIAIRES. 149 IMAGERIE DE LA PANCREATITE AIGUE. 150 HYPERDENSITE EN VERRE DEPOLI : LESION ELEMENTAIRE TDM DOMINANTE DANS LA PNEUMOPATHIE A COVID 19 MAIS AUSSI DANS D’AUTRES AFFECTIONS. 150 PRESENTATION 2IMEDS SARL. 150 COMMUNICATIONS ORALES. 152 CO.01 : Aspects radiologiques des séquelles de tuberculose pulmonaire de l’adulte à Conakry. 152 CO.02 : Séroprévalence du virus de l’hépatite virale B dans la cohorte des PVVIH suivis dans le service des maladies infectieuses du CHU YO.. 152 CO.03 : Evaluation de la qualité des traitements endodontiques réalisés au Centre Municipal de Santé Bucco-Dentaire de Ouagadougou. 153 CO.04 : Facteurs limitant la prévention de la carie dentaire au niveau des prestataires de soins du premier échelon : enquête au district sanitaire de Dô, Burkina Faso. 153 CO.05 : Profils clinique, diagnostique des patients hospitalisés dans le service de rhumatologie du Centre Hospitalier Universitaire de Bogodogo. 154 CO.06 : Morbidité et mortalité des nouveau-nés réanimés en salle de naissance au Centre Hospitalier Universitaire Régional de Ouahigouya (Burkina Faso). 154 CO.07 : Apport de l’imagerie dans le diagnostic et les facteurs étiologiques de la lithiase urinaire chez l’adulte 155 CO.08 : Les profils de la déficience visuelle au Centre Hospitalier Universitaire Yalgado Ouédraogo : à propos de 501 cas 156 CO.09 : Pression intra-oculaire chez les enfants mélanodermes examinés sous anesthésie générale au Centre Hospitalier Universitaire Yalgado Ouédraogo. 156 CO.10 : Anomalie de la jonction pyélo-uretérale : Aspects diagnostique et thérapeutique au Centre Hospitalier Universitaire SOURO SANOU.. 156 CO.11 : Prise en charge de l’uretère rétro-cave au Centre Hospitalier Universitaire SOURO SANOU : à propos de deux observations. 157 CO.12 : Carcinome occulte de la thyroïde révèle par une métastase fronto-pariétale : à propos d’un cas. 157 CO.13 : Les suppurations rénales et péri rénales au Centre Hospitalier Universitaire SOURO SANOU de Bobo-Dioulasso : aspects diagnostiques et thérapeutiques. 158 CO.14 : Tumeur mixte épithéliale et stromale du rein chez un patient hémodialysé chronique. 158 CO.15 : Facteurs limitant la réalisation de la charge virale chez les PVVIH à l’hôpital de jour du CHU Yalgado OUEDRAOGO 159 CO.16 : Facteurs prédictifs de la mortalité au cours de la fibrillation atriale : suivi de 256 cas. 159 CO.17 : Le port du sac est-il un facteur associé à la lombalgie chez l’enfant ?. 160 CO.18 : Etude des facteurs de récidive au cours des ténosynovites de De Quervain ?. 160 CO.19 : L’arthropathie tabétique : une affection à ne pas oublier. 161 CO.20 : Fracture du rocher au CHU Yalgado Ouédraogo : à propos de 25 cas. 161 CO.21 : Aspect tomodensimètre des spondylolisthésis ; à propos de 48 cas colligés au CHU de Cocody 162 CO.22 : Amputation de membres dans le service d’Orthopédie - Traumatologie du Centre Hospitalier Universitaire Yalgado Ouédraogo : à propos de 113 cas. 162 CO.23 : Profil scanographique et épidémiologique des fractures maxillo-faciales à l’hôpital Sominé Dolo de Mopti (Mali) 163 CO.24 : Fractures du poignet : aspects épidémiologiques, anatomocliniques et thérapeutiques dans le service d’Orthopédie-Traumatologie du CHU-YO de janvier 2015 à décembre 2018 à propos de 357 cas. 164 CO.25 : Tumeurs autour du genou de l’adulte, aspects épidémiologiques, diagnostiques, thérapeutiques et évolutifs au CHU Yalgado Ouédraogo et à l’hôpital protestant Schiphra. 164 CO.26 : Post traitement en tomodensitométrie thoracique diagnostique et thérapeutique : connaissance et pratique dans les hôpitaux de référence en Côte-d’Ivoire. 165 CO.27 : La sclérose mésiotemporale. 165 CO.28 : Syndrome d’interruption de la tige pituitaire, une cause rare d’hypopituitarisme : à propos d’un cas au CNHU-HKM de Cotonou au Bénin. 165 CO.29 : Indications du scanner cérébral chez les patients présentant un traumatisme crânien léger. 166 CO.30 : Evènements nucléaires en pratique hospitalière à Abidjan : état des lieux et prise en soins. 166 CO.31 : Utérus didelphe imperméable chez une jeune femme hypofertile, à Ouagadougou, Burkina Faso 167 CO.32 : Pseudo kystes du pancréas : aspects épidémiologiques, cliniques, thérapeutiques et évolutifs 167 CO.33 : Point de vue des médecins du Burkina Faso sur la télé expertise mobile en cancérologie. 168 CO.34 : Comparaison des niveaux de référence diagnostiques basés sur l’indication à ceux par région anatomique des scanners des adultes à Yaoundé. 168 CO.35 : Optimisation des doses délivrées au scanner multi barets dans les services de radiologie au Burkina Faso. 169 CO.36 : Développement de la dosimétrie biologique et application à des travailleurs médicaux et aux enfants exposes au scanner. 169 CO.37 : Effets secondaires immédiats des produits de contraste iodés au scanner : une étude effectuée à Abidjan (Côte d'ivoire). 170 CO.38 : Connaissances en radioprotection des travailleurs exposés aux rayonnements ionisants en milieu médical en Afrique Francophone Subsaharienne. 170 CO.39 : Problématique du coût et d’accès au scanner multi-détecteur au Cameroun : une étude mixte séquentielle et explicative. 171 CO.40 : Evaluation des doses administrées aux patients adultes en médecine nucléaire en 2020 au Centre Hospitalier Universitaire Yalgado Ouédraogo. 172 CO.41 : Enquête sur l’application de la prescription raisonnée des examens radiographiques standards : cas des CHU de Lomé (Togo). 172 CO.42 : Evaluation de la satisfaction des médecins de la pratique de la radiologie au Togo. 173 CO.43 : Aspects tomodensitométriques et clinico-épidémiologiques de la pneumopathie COVID-19 au CHME le Luxembourg à Bamako (Mali). 173 CO.44 : Sensibilité du scanner dans le diagnostic de la pneumonie à SARS – COV 2 à propos de 229 cas 174 CO.45 : Aspects TDM thoracique initial des patients suspects de Covid-19. 174 CO.46 : Connaissance et pratique des mesures de protection contre la COVID-19 dans le service d’imagerie médicale du Centre Hospitalier Universitaire Départemental Borgou-Alibori (CHUD/B-A). 175 CO.47 : Contribution diagnostique du scanner multi barrette lors de la première vague de Covid 19 ; expérience de la Polyclinique Internationale de Ouagadougou. 175 CO.48 : Imagerie thoracique et PCR positive au cours de la pneumopathie à Covid 19 du Centre d’Isolement du CHU Bogodogo. 176 CO.49 : Titre : Association entre stade clinique et signes scanographiques de la COVID-19 à Hôpital Gynéco-Obstétrique et Pédiatrique de Douala, Cameroun. 176 CO.50 : Titre : Comparaison des caractéristiques de la tomodensitométrie thoracique chez les femmes enceintes, et non enceintes atteintes de COVID-19 à l’Hôpital Gynéco-Obstétrique et Pédiatrique de Douala, Cameroun 177 CO.51 : Aspects épidémiologiques et orientations étiologiques des hypersignaux T2 de la substance blanche cérébrale à Lomé. 178 CO.52 : Aspects du polygone de Willis à l’IRM 3D TOF dans les AVC ischémiques au CHU d’Angré. 178 CO.53 : Aspects épidémiocliniques et IRM des pathologies sellaires et para sellaires à propos de 38 cas colligés au CHU d’Angré. 179 CO.54: Morphologie du processus styloïde de l’os temporal au scanner à Parakou. 179 CO.55: Apport de l’angioscanner des troncs supraoptiques dans le bilan étiologique des accidents vasculaires cérébraux 180 CO.56 : Evaluation de l’interprétation des scanners encéphaliques en urgence neurologique au CHU d’Angré 180 CO.57 : Infiltrations lombaires sous guidage tomodensitométrique dans la prise en charge de la lombosciatalgie à DAKAR (SENEGAL). 181 CO.58: Apport de l’angioscanner dans le diagnostic des pathologies des troncs supra aortiques : à propos de 96 cas colligés à Abidjan. 182 CO.59: Aspects IRM des compressions médullaires dans la région du GBEKE à propos de 20 cas. 182 CO.60 : Profil remnologique des lésions cérébrales au Togo. 183 CO.61 : Etude radioclinique des AVC au Niger. 183 CO.62 : Evaluation de la gestion des rendez-vous et l’expérience patient au service d’imagerie médicale du CHU d’Angré 184 CO.63 : Intérêt de la scintigraphie rénale à l’acide Diéthylènetriamine-penta-acétique marqué au technétium 99 métastable dans l’exploration des reins muets à l’uroscanner. 184 CO.64: Echographie Doppler des vaisseaux de la tête du nerf optique dans le glaucome primitif à angle ouvert du sujet jeune Togolais à propos de 30 cas. 185 CO.65: Activité tomodensitométrique de garde au Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Cocody- Abidjan (RCI) : à propos de 723 cas colliges. 185 CO.66 : Tuberculose orbitaire : une localisation inhabituelle. 186 CO.67: Embolie pulmonaire : analyse des critères de prescriptions et d’interprétations scanographiques à Abidjan 186 CO.68 : Apport de l’échographie doppler dans le diagnostic et la prise en charge des varicocèles ; à propos de 32 cas 187 CO.69 : Chemodectome de la bifurcation carotidienne : à propos de deux cas. 187 CO.70 : Apport de l’écho doppler pénien dans la stratégie diagnostique des dysfonctions érectiles. 188 CO.71 : Aspects IRM de la non compaction du ventricule gauche (NCVG) : à propos de 3 cas et revue de la littérature 188 CO.72: Audit clinique cible de la prise en charge de l’embolie pulmonaire au Centre Hospitalier Universitaire de Tengandogo (CHUT). 189 CO.73 : Évaluation tomodensitométrique de la maladie thrombo-embolique thoracique au centre d’imagerie médicale du CHU de Treichville : à propos de 93 cas. 189 CO.74 : Titre : Aspects scanographiques de l’origine des troncs supra-aortiques à Ouagadougou. 190 CO.75 : Évaluation de la pertinence des demandes et des protocoles de réalisation d’angioscanner pour embolie pulmonaire à Yaoundé. 190 CO.76 : Echo doppler transcrânien chez les drépanocytaires SS à Niamey : Profil vélocimétrique. 191 CO.77 : Aspects échographiques des manifestations abdominales de la drépanocytose chez l’enfant homozygote SS à Niamey. 192 CO.78 : Thème : Carcinome mammaire papillaire intra-kystique du prolongement axillaire observé à l’hôpital moulins/Yzeure. 193 CO.79 : Aspects radiographiques de la tuberculose pulmonaire chez les enfants infectés par le VIH au CHU Souro Sanou de Bobo-Dioulasso, Burkina Faso. 193 CO.80 : Place de l’échographie dans la prise en charge des pathologies pédiatriques en milieu chirurgical 194 CO.81 : La tomosynthèse combinée à la mammographie standard dans le diagnostic des tumeurs mammaires au Centre Hospitalier SUD FRANCILIEN en 2018. 194 CO.82 : Titre : aspects cliniques radiologiques et histologiques d’un kyste épidermique chez une femme 195 CO.83: Titre : plaie crânio-cérébrale pénétrante par une barre de fer chez un enfant. 196 CO.84: La pratique de l’IRM mammaire à Ouagadougou. 196 CO.85 : L’apport de l’IRM du sein dans les écoulements mamelonnaires. 197 CO.86 : Approche diagnostique en imagerie des cancers rénaux pédiatriques au CHU de Treichville. 197 CO.87 : Imagerie du sein de la femme jeune de moins de 35 ans au CHU de Treichville. 198 CO.88 : Aspects épidémio-clinique et IRM de l’endométriose pelvienne à Abidjan. 198 CO.89 : Cancer du sein au Burkina Faso. Et si la bataille se gagnait avant le bloc opératoire et les salles de chimiothérapie ? 199 CO.90 : Corrélation radio-histologique des lésions mammaires à propos de 140 cas à l’unité de sénologie du service de radiodiagnostic et d’imagerie médicale du CHU de Treichville (Abidjan). 199 CO.91 : Apport de l’échographie transfontanellaire dans le diagnostic des pathologies neurologiques néonatale au CHU de BOGODOGO.. 200 CO.92 : L’hystérosalpingographie (HSG) pathologique en pratique quotidienne. 200 CO.93 : Titre : Apport de l’Échographie dans le diagnostic de circulaire du cordon ombilical 201 CO.94 : Corrélation du score TIRADS et l’histologie des nodules thyroïdiens : étude descriptive et revue de la littérature 201 CO.95 : Profil radiologique, épidémiologique et clinique des traumatismes fermés du thorax au CHU Gabriel Touré 202 CO.96 : Aspects radiographiques des lésions ostéo-articulaires de l’ulcère de Buruli dans les régions du centre de la Côte d’Ivoire. 202 Issa KONATE. 203 Adresse email : ikttata6@gmail.com.. 203 CO.97 : Pathologies ostéoarticulaires au service de radiologie CHU Pédiatrique CH. DE GAULLE de Ouagadougou, à propos de singularités étiologiques. 203 CO.98: Biopsie sous tomodensitométrie des lésions disco vertébrales : à propos de 15 cas au CIMR à Abidjan (Côte-d’Ivoire). 203 CO.99 : Apport de l’imagerie par résonance magnétique dans le diagnostic des pathologies du genou à l’Hôpital Saint Camille de Ouagadougou (HOSCO) à propos de 319 cas. 204 CO.100 : Apport de l’Imagerie par Résonance Magnétique dans l’exploration des pathologies du genou à Ouagadougou 204 CO.101: Apport de l’imagerie par résonance magnétique dans les douleurs du compartiment antérieur du genou : à propos de 84 genoux. 205 CO.102 : Profil IRM de la pathologie traumatique de la colonne cervicale au Togo. 206 CO.103 : Ergonomie de poste et troubles musculo-squelettiques chez les radiologues dans la pratique de l’échographie en Côte -d’Ivoire. 206 CO.104 : Aspects TDM des traumatismes du rachis : à propos de 52 cas. 207 Introduction : 207 Les traumatismes du rachis sont graves, mettant en jeu le pronostic vital et fonctionnel. L’objectif de notre étude était de décrire les aspects TDM des traumatismes du rachis. 207 Patients et méthode : 207 Il s’agit d’une étude prospective, transversale, descriptive sur 18 mois incluant 52 patients avec un âge moyen de 38,54 ans. Les AVP représentaient 51,9% des circonstances de survenue. Nous avons comparé les résultats de la radiographie à ceux de la TDM et confronter le degré de recul du mur postérieur à la TDM à l’existence de signes neurologiques. 207 CO.105 : Caractéristiques céphalométriques d’une population burkinabè. 207 CO.106: Les déviations fronto-axiales du genou : Aspects épidémiologiques, cliniques et radiologiques à propos de 350 cas. 208 CO.107 : Aspects échographiques et tomodensitométriques des cancers du pancréas : à propos de 42 cas au CHU Campus de Lomé. 208 CO.108 : Imagerie des urgences abdominales non traumatiques chez l’adulte : 209 Enquête qualitative auprès des médecins du service des urgences à Limbe. 209 CO 109 : Ponction-aspiration de l’abcès hépatique sous guidage échographique au CHU du point G.. 209 Auteurs: A. KONE, Y. KONE, M. CAMARA, M. KONATE, Y. COULIBALY, A. B. COULIBALY, S. SIDIBE. 209 CO.110 : Apport de l’imagerie dans le diagnostic du pseudokyste post traumatique du pancréas chez l’enfant 210 CO.111 : Diagnostic à l’imagerie des occlusions par volvulus du colon pelvien chez l’adulte. 210 CO.112 : Corps étranger intra et extra luminale digestif révélé par une occlusion intestinale aigüe : à propos d’un cas au CHU-YO.. 211 CO 113 : Apport de l’imagerie dans le diagnostic des tumeurs retro péritonéales de l’enfant. 211 CO.114 : Place de la TDM dans le diagnostic étiologique des Cholestases Extra Hépatiques (CEH) à Bouaké 212 CO.115 : Profil IRM du cancer du rectum au Centre Hospitalier d’Angré, Abidjan/Côte-d’Ivoire. 212 CO.116 : Tumeurs bénignes de la vésicule biliaire : un petit rappel sur des pathologies rares et souvent méconnues. 213 CO.117 : Performance diagnostique du Fibroscale pour l’évaluation la fibrose du foie au cours des hépatopathies chroniques. 214 CO.118 : Aspects BILI IRM dans les pathologies des voies biliaires ; à propos de 76 cas colligés à Abidjan 214 CO.119 : GIST rétropéritonéal, une localisation exceptionnelle d’une tumeur rare. A propos d’un cas à Ouagadougou et revue de la littérature. 215 CO.120 : Bilan scanographique de resécabilité des cancers du pancréas : à propos de 30 cas. 215 CO.121 : Apport de l’échographie dans le suivi des personnes vivants avec le virus de l’hépatite B. 216 CO.122 : Anatomie modale et variantes anatomiques du tronc cœliaque à l’angioscanner abdominale 216 CO.123 : Cavernome portal et thrombophilie constitutionnelle : à propos d’un cas de déficit congénital en protéine S et C et une double mutation génétique au Burkina Faso et revue de la littérature. 217 CO.124 : Drainage biliaire externe (DBE) guidé par imagerie : technique et résultats. 217 CO.125 : Aspects tomodensitométriques des cancers coliques à Bouaké à propos de 32 cas. 218 CO.126 : La radiologie interventionnelle en pratique libérale à Dakar. 218 CO.127 : Embolisation d’hémostase par du fil de suture. 219 COMMMUNICATIONS AFFICHEES. 220 POSTERS. 220 01 : Péritonite secondaire à la perforation colique par une arête de poisson. 220 03 : L’utilisation de l’Imagerie par Résonance Magnétique pour vérifier l’âge des footballeurs adolescents lors du tournoi U17 UFOA B 2021. 221 04 : Hernie hiatale du nourrisson : à propos d’un cas. 221 05 : Encéphalite limbique auto-immune : à propos d’un cas. 222 06 : Anévrysme de l’aorte découverte par dysphagie chronique : à propos de un cas. 222 07 : Hémarthrose surinfectée révélatrice d’une hémophilie A modérée. 223 CA.8 : Une pandiaphysite au cours d’une ostéarthromyosite chronique. 223 9 : Apport de l’imagerie en coupes dans le diagnostic du diverticule urétral de la femme : à propos d’un cas révélé par une rétention aiguë d’urine. 224 10 : Balle fongique de la cavité nasale mimant une rhinolithiase. 224 11 : Agénésie de la rotule : à propos de deux cas. 225 12 : L’imagerie médicale dans le bilan diagnostique du syndrome de Klippel Trenaunay : à propos d’un cas 225 13 : Apport de l’imagerie devant une monoarthrite du genou droit révélant une maladie de gaucher type I 226 14 : Le lupus érythémateux systémique de l’enfant : à propos de 3 cas. 226 15 : Neurotoxicité du gadolinium : Que dit la littérature ?. 227 16 : Forme rare du dysraphisme spinal fermé : la diastématomyélie. 228 17 : Tronc aortico-pulmonaire commun chez un enfant de 4 ans. 229 18 : Aspects épidémiologiques, cliniques, thérapeutiques et évolutifs du néphroblastome dans le service d’oncologie pédiatrique du Centre Hospitalier Universitaire Charles de Gaulle : De novembre 2009 au 31 décembre 2020 229 19 : Une récidive d‘AVC sous forme d’un Locked-In Syndrome. 230 20 : Coudure congénitale de verge traitée par la procédure de Nesbitt au CHU Souro Sanou de Bobo-Dioulasso. A propos d’une observation. 230 21 : Spondylodiscite infectieuse : tuberculose et/ou brucellose chez un jeune patient immunocompétent 231 22 : Etude de l’évolution de la consommation des antibiotiques au Centre Hospitalier Universitaire Yalgado Ouédraogo (CHU-YO) de 2015 à 2019. 232 23 : Evaluation des performances de l’Indiko Plus® à l’unité de biochimie du CHU Pédiatrique Charles De Gaulle de Ouagadougou. 232 24 : Apport de l’imagerie médicale dans le diagnostic des lésions osseuses de la drépanocytose chez l’enfant 233 25 : Myxome intra musculaire du grand adducteur de la cuisse : à propos d’un cas. 234 26 : Pseudo-anévrisme post-traumatique d’une branche de la carotide externe gauche. 234 27 : Tumeur bénigne (angiomyolipome) du psoas : à propos d'un cas découvert au Centre Hospitalier et Universitaire de Bouaké et une revue de la littérature. 235 Correspondant : 235 Issa KONATE. 235 Email : ikttata6@gmail.com.. 235 28 : Grossesse abdominale de datation tardive à propos d’un cas. 235 29 : Fracture hépatique et pancréas associée post-traumatique : à propos d’un cas au CHU Tengandogo (Burkina Faso). 235 30 : La maladie de FARH : à propos d’un cas (POSTER). 236 31 :: Aspect échographique du fibromatosis colli : à propos d’une observation à l’hôpital Sominé Dolo de Mopti au Mali 236 32 : Le tératome retro péritonéal d’un nourrisson au CHU Point G.. 237 33 : Incidentalome surrénalien révélant une tuberculose surrénalienne au scanner. 237 34 : Association hydranencéphalie et syndrome de DANDY WALKER une malformation cérébrale rare et mortelle 238 35 : Topographie et morphométrie de l’appendice vermiforme normal chez l’adulte à Ouagadougou : étude scanographique. 238 36 : Un épisode de mal convulsif révélant la maladie de FAHR. 239 37: Fistule carotidocaverneuse directe : Diagnostic et prise en charge endovasculaire à propos d’un cas et revue de la littérature. 239 38 : Chondrosarcome laryngé : à propos de 2 cas. 240 39: Abcès retro pharyngé de l’adulte par ingestion de corps étrangers : à propos de 2 cas au centre hospitalier universitaire régional de Ouahigouya. 240 40 : Tumeur papillaire du sac endolymphatique au niveau du rocher : à propos d’un cas. 241 41 :: Le fibromatosis colli : à propos de deux cas cliniques. 241 42 : Aspects clinique et IRM de l’ischémie médullaire à Lomé : une série de trois cas. 242 43 : Première expérience en radiothérapie sur un accélérateur linéaire Halcyon 2.0 au centre de radiothérapie Muk et Maseb à Kinshasa en pleine pandémie de Covid-19. 242 44 : Syndrome de Casse-Noisette ou Nutcraker syndrome : à propos d’un cas au CNHU-HKM de Cotonou au Bénin 243 45 : Évaluation des TDM thoraciques et de la PCR au cours de la COVID19 à Yaoundé. 243 46 : Bilan analytique des mémoires pour l’obtention du Diplôme d’études spécialisées en radiodiagnostic et imagerie médicale au Burkina Faso. 244 Mot de bienvenue du comité d’organisation JRANF 2021. 245 Comité d’organisation. 246 Résumé du programme. 247 Liste des EPU, des Conférences et des Ateliers. 253

Les maladies des petits vaisseaux cérébraux sont responsables de lésions de la substance blanche du cerveau et d'infarctus cérébrauxprofonds multiples. C'est un ensemble de processus pathologiques, qui affectent les petites artères, les artérioles, veinules oucapillaires cérébraux de moins de 400µm. Le matrisome cérébrovasculaire semble être une voie pathologique convergente entre lesdifférentes maladies des petits vaisseaux de type génétique et de type sporadique. La diversité structurale et physico-chimique desprotéines du matrisome rend cependant leur analyse particulièrement délicate. En effet, certaines protéines du core matrisome,protéines de haut poids moléculaire, sont particulièrement insolubles et d’autres protéines du matrisome associé sont généralementplus petites et moins abondantes. Dans le cadre de cette thèse nous nous proposons de caractériser de manière quantitative etqualitative le matrisome microvasculaire dans les maladies des petits de vaisseaux, ainsi que d'identifier des anomalies communes ouspécifiques à chaque maladie. Pour cela nous avons, dans un premier temps, développé une approche protéomique quantitative enspectrométrie de masse de type label-free sur des vaisseaux cérébraux et périphériques isolés, et nous l’avons validée dans unepremière étude sur un modèlemurin préclinique de CADASIL. Ensuite nous avons appliqué cette approche sur deux autres modèlesmurins pour les maladies génétiques CARASIL et la maladie du collagène de type IV, et deux modèles murins pour l'hypertensionetl'âge, modèle pour leur caractère sporadique. Nous avons développé et validé une nouvelle méthode robuste et sensible pourl’analyse quantitative sans marquage des changements du matrisome des artères cérébrales de souris. En effet, nous avons mis enévidence une protéine commune à toutes ces formes de cSVDs, PRSS23, une serine protéase dans les 5 modèles étudiée et HTRA1,une autre serine protéase, dans CADASIL, la maladie du collagène de type IV et l’âge
Diseases of the small vessels of the brain are responsible for damage to the white matter of the brain and multiple deep braininfarctions. They are the cause of more than 25% of strokes and are the second cause of dementia after Alzheimer's dementia. It is aset of pathological processes, which affect small arteries, arterioles, cerebral venule or capillary of less than 400µm. Thecerebrovascular matrisome seems to be a converging pathological pathway between the various diseases of the small vessels of thegenetic type and of the sporadic type. The matrisome is the set of proteins constituting the extracellular matrix (ECM) as well as theassociated proteins, their roles consist not only in the support and the anchoring of the cells but also in various fundamental processessuch as differentiation, proliferation, Survival or migration of cells. The structural and physico-chemical diversity of these proteins,however, makes their analysis particularly delicate. Within the framework of this thesis we propose to characterize in a quantitativeand qualitative way the microvascular matrisome in the diseases of the small vessels, as well as to identify commonabnormalities orspecific to each disease. For this we have developed a label-free quantitative proteomic approach on cerebral and peripheral vesselsisolated from three preclinical genetic murine models and two murine models for the sporadic character. We have developed andvalidated a new robust and sensitive method for the quantitative non-labeling analysis of changes in the matrisome of mouse cerebralarteries and the application of our method on the arteries of the different mouse models studied has allowed us to identify someavenues. Interesting for each disease independently but also highlighted some common signatures between the different studies

La maladie des petits vaisseaux cérébraux (MPVC) regroupe des processus pathologiques affectant les petits vaisseaux cérébraux (artérioles, capillaires, etc.), détectables en imagerie cérébrale par résonance magnétique (IRM) et dont la prévalence augmente avec l’âge. La MPVC constitue un contributeur vasculaire majeur au déclin cognitif et au risque de démence, et augmente significativement le risque d'accident vasculaire cérébral (AVC). Elle résulte de facteurs génétiques et environnementaux complexes. Bien que plus de 70 loci génétiques aient été associés à la MPVC, les mécanismes moléculaires sous-jacents restent mal compris et à ce jour il n’existe aucun biomarqueur ni traitement spécifique. L’utilisation de technologies « omiques » à haut débit permet d’explorer sans hypothèse préalable des biomarqueurs et des voies moléculaires impliqués dans des maladies complexes telles que la MPVC. Cette thèse a pour objectif de caractériser une signature moléculaire de la MPVC en utilisant des approches multi-omiques, afin de faciliter l'identification de biomarqueurs circulants et de nouvelles cibles thérapeutiques. Dans une première partie, nous avons étudié la protéomique des marqueurs IRM les plus fréquents de MPVC : les hypersignaux de la substance blanche (HSB) et les espaces périvasculaires dilatés. Ce travail a révélé une signature protéique robuste, principalement dans le liquide céphalo-rachidien, validée à travers différents fluides et populations, offrant des pistes pour de futurs biomarqueurs. La majorité des protéines identifiées comme étant à risque de MPVC sont également associées à un risque accru d’AVC et démence. Nos résultats mettent en évidence une association particulièrement marquée de la MPVC avec des voies protéiques impliquées dans la matrice extracellulaire et la réponse immunitaire, dès l’âge de 20 ans. Des opportunités de repositionnement thérapeutique ont aussi été identifiées. Dans une seconde partie, nous avons mené la première étude d’association épigénomique d’un phénotype composite extrême de MPVC, en utilisant des données de méthylation pangénomiques issues d’un séquençage bisulfite ciblé dit « methyl-C capture sequencing (MCC-seq) ». Nous avons identifié une signature épigénétique de la MPVC, avec certaines associations déjà observées en lien avec des marqueurs précoces de la microstructure cérébrale en IRM chez les jeunes adultes. Cette signature révèle de nouvelles voies moléculaires, dont l'axogenèse. Un signal particulièrement robuste a été identifié avec la méthylation du promoteur du gène SH3YL1, impliqué dans la voie de signalisation de la RhoGAP-GTPase qui joue un rôle important dans le neurodéveloppement et les maladies neurogénératives. Ce travail a également permis de mieux comprendre l’implication fonctionnelle de variants génétiques précédemment associées à la MPVC par des études d’association pangénomiques. Enfin, à l’échelle transcriptomique, nous avons identifiés plusieurs microARN (miARN) sanguins associés aux marqueurs de la MPVC (HSB, lacunes, micro-saignements cérébraux). Plusieurs de ces miARN se révèlent réguler l’expression de gènes associés au risque de MPVC dans des études d’association pangénomiques, tout particulièrement des gènes prédisposant à des marqueurs précoces de MPVC tout au long de la vie suggérant l’implication de mécanismes développementaux. De plus, dans une extension de ce travail, nous exploré par randomisation mendélienne, l’association d’agonistes du récepteur GLP-1, une nouvelle génération de traitements antidiabétiques, avec le risque d’AVC, de démence et de marqueurs de la MPVC. Nous avons pu démontrer un effet protecteur sur le risque d’AVC ischémique et de démence de type Alzheimer, de façon homogène dans des populations européennes et asiatiques, mais pas d’effet significatif sur les marqueurs de MPVC
Cerebral small vessel disease (cSVD) encompasses a group of pathological processes affecting small vessels in the brain (arterioles, capillaries, etc.), detectable on brain magnetic resonance imaging (MRI), the prevalence of which increases with age. cSVD is a major vascular contributor to cognitive decline and dementia and significantly increases the risk of stroke (both ischemic and hemorrhagic). It results from a complex interplay of genetic and environmental risk factors. Although more than 70 genetic risk loci have been associated with cSVD, the underlying molecular mechanisms remain poorly understood, and specific biomarkers and mechanism-based treatments are still lacking. The use of high-throughput multi-omics approaches allows for an agnostic exploration of biomarkers and molecular pathways involved in complex diseases, such as cSVD. In this context, this thesis aims to characterize a molecular signature of cSVD through multi-omics approaches, in order to facilitate the identification of circulating biomarkers and novel therapeutic targets. In the first part, we investigated proteomic determinants of the most common MRI-markers of cSVD, white matter hyperintensities (WMH) and perivascular spaces. This work revealed a robust proteomic signature, primarily in the cerebrospinal fluid, validated across fluids and ancestries, providing leads for future biomarkers. The majority of cSVD-associated proteins also predicted an increased risk of stroke and dementia. Our results show particularly prominent associations with proteins involved in the extracellular matrix and immune response pathways, notably already in young adults in their twenties for the latter. Opportunities for therapeutic repositioning were also identified. In the second part, we conducted the first epigenome-wide association study of an extreme composite cSVD phenotype, using genome-wide methyl-C capture sequencing (MCC-seq) technology. We identified an epigenetic signature of cSVD, with some CpG sites associated with early MRImarkers of white matter microstructure already in young adults. This signature revealed novel molecular pathways, including axogenesis. A particularly robust signal was identified with methylation of the promoter of SH3YL1, a gene involved in the RhoGAP-GTPase signaling pathway, playing an important role in neurodevelopment and neurodegenerative diseases. This work also enhanced the understanding of the functional implication of genetic variants previously associated with cSVD through genome-wide association studies. Finally, at the transcriptional level, we identified several blood miRNAs associated with MRI-markers of cSVD (WMH, lacunes, cerebral microbleeds). Several of these miRNAs appear to regulate the expression of genes associated with cSVD in genome-wide association studies, especially genes predisposing to early cSVD markers throughout the lifespan, suggesting the involvement of developmental mechanisms. Moreover, as an extension of this work, we used Mendelian randomization to explore the association of GLP-1 receptor agonists, a new generation of antidiabetic drugs, with the risk of stroke, dementia, and MRI-markers of cSVD. We showed a protective effect for stroke and Alzheimer type dementia, consistently so in European and East- Asian populations, but no association with MRI-cSVD

CADASIL est une forme héréditaire, autosomique dominante, de maladie des petits vaisseaux cérébraux dans laquelle surviennent précocement des lésions de la substance blanche cérébrale qui progressent avec le temps, mais dont la nature histopathologique demeure très mal connue. La maladie est causée par des mutations très stéréotypées du récepteur Notch3. Une des signatures de CADASIL est la présence, dans les vaisseaux, d’une accumulation du domaine extracellulaire de NOTCH3 (Notch3ECD). Un faisceau d’arguments suggère que le processus pathogène de CADASIL résulte d’un effet toxique de ces dépôts de Notch3ECD, qui passerait par l’accumulation avec le NOTCH3ECD d’autres protéines de la matrice extracellulaire. Il a cependant été montré que des mutations CADASIL affectent les capacités de signalisation du récepteur, de manière constitutive ou avec le temps, ce qui a conduit à formuler l’hypothèse qu’une perte de fonction Notch3 pourrait également constituer un déterminant important du processus pathogène.Nous avons réalisé une analyse détaillée des lésions de la substance blanche dans un modèle murin de la maladie CADASIL obtenu par surexpression d’un allèle Notch3 avec la mutation R169C / R170C, qui en récapitule les stades précliniques (TgPACNotch3R169C). Ceci a permis de mettre en évidence aux stades précoces un oedème intramyélinique associé à une dégradation / décompaction de la myéline détectable en immunohistochimie dès l’âge de 6 mois. L’analyse de l’intégrité axonale au sein des lésions de la myéline suggère une perte secondaire. Une méthode de quantification semi-automatisée des débris myélinique a été élaborée.Nous avons ensuite testé l’hypothèse qu’une perte de fonction Notch3 pourrait constituer un déterminant majeur dans le processus pathogène de CADASIL. Nous avons pour cela identifié un set de gènes dont l’expression est sensible à la quantité de Notch3, capable de détecter une diminution de moitié de la dose de Notch3. La mesure de l’expression de ces gènes chez des souris Knock-in pour la mutation R170C, hétérozygotes ou homozygotes, a montré que l’activité Notch3 n’était pas diminuée dans ce modèle. Nous avons ensuite étudié l’impact de la suppression des copies endogènes de Notch3 sur les lésions de la substance blanche chez les souris TgPACNotch3R169C, qui n’apparaissent pas aggravées. Ces résultats plaident contre un effet hypomorphe commun à toutes les mutations CADASIL et suggèrent que les lésions de la substance blanche ne sont pas secondaires à un tel effet.Nous avons enfin étudié le rôle pathogène de l’excès de TIMP3 et vitronectine, deux protéines dont il a été démontré qu’elles s’accumulent précocement avec le NOTCH3ECD. En utilisant des approches d’interaction génétique (diminution et/ou augmentation de la quantité de TIMP3 et vitronectine chez les souris TgPACNotch3R169C), nous avons observé un effet différent de l’excès des deux protéines sur les anomalies de la réactivité cérébrovasculaire et celles de la substance blanche. En effet, la réduction de la quantité de vitronectine limite les lésions de la substance blanche sans effet sur la réactivité cérébrovasculaire alors que la réduction de TIMP3 corrige les anomalies vasculaires fonctionnelles sans effet sur la substance blanche. Ces résultats apportent la preuve de concept du rôle pathogène de l’accumulation des protéines TIMP3 et vitronectine dans le processus pathogène de CADASIL et remettent en question les dogmes faisant de l’hypoperfusion le facteur promoteur des lésions de la substance blanche dans la maladie
CADASIL is an autosomal dominant, hereditary, small vessel disease of the brain causing early and progressive white matter lesions. The histopathological characteristics of these lesions remain poorly known. The disease is caused by stereotyped mutations in the gene coding for the NOTCH3 receptor. One of CADASIL hallmarks is the presence in vessels of an abnormal accumulation of NOTCH3 extracellular domain (NOTCH3ECD). Data suggest that CADASIL pathophysiological process may be caused by a toxic effect resulting from NOTCH3ECD deposits, due to an abnormal recruitment of other extracellular matrix components. However, it has been shown that CADASIL mutations differentially affect Notch3 signaling, constitutively or progressively. The latter observations led scientists to propose the hypothesis that Notch3 loss of function may play an important role in CADASIL pathogenesis.We conducted a detailed white matter analysis in a CADASIL mouse model that overexpresses a Notch3 allele with the R169C/R170C mutation and that recapitulates the preclinical stages of the disease (TgPACNotch3R169C). In this model, we observed intramyelinic edema associated with myelin degradation / decompaction detectable by immunochemistry in the brain of mice as young as 6 months of age. Axonal integrity analysis in myelin lesions suggested that axonal loss may appear secondarily. A semi-quantitative method for the quantification of myelin debris has been developed.Next, we tested the hypothesis that Notch3 loss of function might play a key role in CADASIL pathophysiology. We first identified a set of genes that are sensitive to a reduction in Notch3 dosage by half. Quantification of these genes expression in both heterozygous and homozygous mice Knock-in for the R170C mutation showed that Notch3 activity was not lowered in this model. In addition, we analyzed the effect of a suppression of endogenous Notch3 copies on white matter lesions observed in TgPACNotch3R169C mice and observed no worsening of these lesions. Together these results suggest that hypomorphism is not a feature common to all CADASIL mutations, and that white matter lesions in CADASIL do no result from Notch3 loss of function.Finally, we studied the pathogenic effect of Timp3 and vitronectine accumulation, both proteins having been shown to accumulate with NOTCH3ECD early in the course of the disease. By the use of genetic interaction approaches (lowering and increase in Timp3 and vitronectine in TgPACNotch3R169C mice), we observed differential effects of the proteins on white matter lesions and cerebrovascular reactivity impairment. Indeed, vitronectine lowering improves white matter lesions without any effect on cerebrovascular reactivity while Timp3 diminution restores cerebrovascular reactivity without any effect on white matter lesions. These results provide proof of concept for the implication of TIMP3 and vitronectin excess in CADASIL pathogenesis and questions the dogma that make hypoperfusion the main determinant of white matter lesions in CADASIL

Au cours des dernières années l’espérance de vie accrue a conduit à une augmentation majeure du nombre de nouveaux patients atteints de maladies neurologiques communes, notamment AVC et démence. Des preuves croissantes suggèrent que des déterminants précoces tout au long de la vie, y compris des facteurs génétiques, jouent un rôle crucial dans l'apparition de ces maladies. La maladie des petits vaisseaux cérébraux (MPVC) est une cause majeure d'AVC, de déclin cognitif et de démence. La MPVC est le plus souvent « occulte », détectable en imagerie cérébrale en l'absence de manifestations cliniques. Les marqueurs en IRM cérébrale de la MPVC, qui peuvent être mesurés de manière non invasive dans de grandes cohortes, peuvent fournir des informations cruciales sur les mécanismes physiopathologiques sous-tendant AVC et démences. Les hypersignaux de la substance blanche (HSB), les lacunes, les microhémorragies cérébrales et les espaces périvasculaires sont les marqueurs de MPVC les plus souvent étudiés en IRM, tandis que l'imagerie par tenseur de diffusion (DTI) offre de nouvelles opportunités pour explorer la susceptibilité à la MPVC tout au long de la vie. Déchiffrer ces facteurs de risque génétiques de la MPVC, y compris à des stades précoces de la vie, est un outil puissant pour comprendre les mécanismes moléculaires menant à cette maladie. Dans cette thèse, nous avons exploré les déterminants génétiques des marqueurs d'IRM de la MPVC dans la population générale tout au long de la vie, en réalisant de grandes métaanalyses collaboratives d'études d'association génétiques pangénomiques (GWAS), incluant jusqu'à 58,403 participants de la population générale. Tout d'abord, nous avons réalisé une GWAS des HSB stratifiée sur la présence ou absence d'hypertension artérielle. Nos résultats apportent un nouvel éclairage sur les effets modificateurs de l'hypertension artérielle sur la susceptibilité génétique aux HSB. Deuxièmement, nous avons examiné les déterminants génétiques d'un nouveau marqueur en DTI, la « peak width of skeletonized mean diffusivity » (PSMD), en réalisant une première GWAS de PSMD, tout au long de la vie. Nous avons identifié 25 nouveaux loci associés à un PSMD plus élevé, avec une bonne corrélation de la taille d’effets entre des populations européennes et asiatiques. De plus, dans une étude d'association sur l'exome entier à partir de données de séquençage panexomique, des variants rares et la combinaison de variants rares avec perte de fonction ou de variants « singleton » dans 4 gènes différents étaient associés au PSMD. Un volume d’HSB déterminé génétiquement était associé significativement à un PSMD plus élevé non seulement à tous les âges de la vie adulte mais également chez l’enfant. Par ailleurs, les variants communs associés à un PSMD élevé étaient enrichis en gènes exprimés dans les cellules endothéliales cérébrales foetales, suggérant des effets développementaux. En conclusion, ce travail fournit de nouvelles informations sur la génomique des formes complexes de MPVC, tout au long de la vie, dans différents groupes ethniques, et en tenant compte de la présence d'hypertension artérielle, le facteur de risque le plus courant de MPVC. Ces résultats sont informatifs pour le développement de stratégies préventives et thérapeutiques pour la MPVC et ses complications, un enjeu majeur de santé publique
Over the last century, life expectancy has increased dramatically, contributing to a sharp increase in the number of patients with common neurological disease, especially stroke and dementia. Mounting evidence suggests that early life factors, including genetic factors, play a crucial role in the occurrence of such diseases. Cerebral small vessel disease (cSVD) is a major cause of stroke, cognitive decline and dementia. cSVD is most often covert, detectable on brain images in the absence of clinical manifestations. Brain magnetic resonance imaging (MRI) markers of cSVD, which can be measured non-invasively in large population, can provide crucial insights into the cause of late-life neurological diseases. White matter hyperintensities (WMH), lacunes, cerebral microbleeds, and perivascular spaces are the most commonly studied MRI-markers of cSVD, while diffusion tensor imaging (DTI) offers new opportunity to explore susceptibility to cSVD across the lifespan. Deciphering these genetic risk factors of cSVD, including in early life, is a powerful tool to decipher molecular mechanisms leading to this disease. In this thesis, we explored the genetic determinants of MRI-markers of cSVD in the general population across the lifespan, by conducting large collaborative meta-analyses of genome-wide association studies (GWAS) in up to 58,403 participants from the general population. First, we conducted a GWAS of WMH stratified on hypertension status. Our results shed new light into modifying effects of high blood pressure on genetic susceptibility to WMH. Second, we examined the genetic underpinnings of an emerging DTI marker, peak width of skeletonized mean diffusivity (PSMD), by conducting the first GWAS of PSMD, across the lifespan. We identified up to 25 novel genetic risk loci for PSMD, with good effect size correlation across European and East-Asian ancestries. Additionally, in a whole-exome association study (derived from whole exome sequencing), rare variants and burden of rare loss-of-function or singleton variants in 4 different genes were associated with PSMD. Genetically determined larger volume of WMH was associated with higher PSMD from early childhood to older age. Moreover, common PSMD risk loci were enriched in genes expressed in fetal brain endothelial cells. In conclusion, this work provides new insights into complex genomics of cSVD across the lifespan, across ancestries, and in interaction with hypertension, the most common risk factor of cSVD. These results are informative for the development of efficient preventive and therapeutic strategies for cSVD and its complications, a major public health challenge

Les maladies des petites artères cérébrales sont un groupe hétérogène de maladies qui affectent les petites artères, artérioles, veines et/ou capillaires du cerveau. La plupart des patients sont des cas sporadiques, mais plusieurs formes héréditaires ont été identifiées.Toutefois, 15 % seulement des patients atteints d’une cSVD familiale sont porteurs d’une mutation dans l’un de ces gènes, suggérant l’implication d’autres gènes. Dans cette thèse, nous avons montré que des mutations hétérozygotes du gène HTRA1 étaient responsables d’environ 5 % des cSVD familiales. L’analyse fonctionnelle de ces mutations a montré un effet perte de fonction. L’âge de début chez les sujets hétérozygotes était beaucoup plus tardif que chez les patients CARASIL, où les deux allèles d’HTRA1 sont mutés. Ensuite, nous avons identifié 2 familles (incluant la famille rapportée sous l’acronyme PADMAL / Pontine Autosomal Dominant Microangiopathy and Leukoencephalopathy) portant deux mutations distinctes dans un site d’accrochage du microRNA miR-29, dans la partie 3’UTR du gène COL4A1.Quatre autres patients index porteurs du même type de mutations ont été identifiés dans notre cohorte de cas cSVD. L’analyse fonctionnelle de ces mutations a mis en évidence une up-régulation de l’expression du gène COL4A1. Le phénotype observé était très stéréotypé, caractérisé par la survenue d’infarctus pontiques dans la 3ème décade. L’identification des bases moléculaires de ces deux nouvelles formes de cSVD héréditaire a des applications diagnostiques immédiates. Elle renforce par ailleurs l’hypothèse du rôle essentiel d’une altération du matrisome dans les mécanismes physiopathologiques des cSVD
Cerebral small vessel diseases (cSVD) are a heterogeneous group of disorders affecting small arteries, arterioles, veins, and/or capillaries of the brain. In most cases cSVD are sporadic, but several hereditary monogenic forms have been identified. Nevertheless, only 15% of familial cSVD patients sent for genetic screening are carriers of mutations in one of these genes, suggesting the implication of other genes. In this thesis work, we showed that heterozygous mutations in HTRA1 are found in 5% of familial cSVD cases. Functional analysis of these mutations showed that most of them behave as loss-of-function mutations. Disease onset was much later (>25 years) than in CARASIL patients, in which both2 HTRA1 alleles are mutated. Afterwards, we identified 2 informative families (including the original family reported to be affected by PADMAL / Pontine Autosomal Dominant Microangiopathy and Leukoencephalopathy) harboring two different mutations in the binding site of miR-29 microRNA within the 3’UTR of COL4A1 gene. Four other index patients carrying the same type of mutations were identified in our patient cohort. Functional analysis of these mutations showed an up-regulation of COL4A1 gene expression. The observed phenotype was highly stereotyped in all patients, characterized by pontine infarcts appearing in the 3rd decade. Identification of the molecular defects underlying these two novel hereditary cSVD forms provides tools to improve the molecular diagnosis of cSVD. Besides, it reinforces the hypothesis of an essential role of matrisome alteration in cSVD pathophysiological mechanisms