Academic literature on the topic 'Lissage en ligne'

Cet article s’ancre dans une recherche de terrain mené à La Havane sur l’entretien des cheveux crépus/ pasa des femmes qui s’autodéfinissent comme mulatas . Les cheveux crépus sont nommés de manière dépréciative « pasa [raisin sec] ». Cet article interroge les imaginaires liés à la « pasa », l’habitus du lissage des cheveux crépus (techniques), l’obligation de « bien se présenter » par des soins constants à partir des quinze ans ainsi que les dynamiques d’interaction sociales permises par l’adhésion à cette pratique. Si les soins des cheveux révèlent le devoir social de se conformer à des idéaux de beauté normatifs, cet acte signifie aussi la réappropriation de cette histoire et de sa lignée métisse. L’article vise à expliciter les négociations entre histoire coloniale et réappropriations contemporaines. Il se concentre sur les aspects créatifs, ludiques, plaisants, de transmission générationnelle, d’intimité sensorielle et d’apprentissage qui ressortent du récit des femmes rencontrées.

La lign?e des Paphlagoniens, leur conqu?te de la couronne imp?riale, mais aussi leur destruction rapide et totale, repr?sentaient un ph?nom?ne unique dans l'histoire de Byzance du Xle si?cle. Depuis leur premi?re apparition dans les sources byzantines, jusqu'au d?clin final de la famille en 1042, ce n'est qu'une dizaine d'ann?es plus tard, pendant lesquelles les membres de la branche des Paphlagoniens avaient r?ussi ? se soumettre toute une administration de l'Empire, et gr?ce ? la solidarit? familiale, ? parvenir ? une ?norme richesse. Ils ?taient aussi sp?cifiques par le fait qu'ils repr?sentaient un genos clos, une ?lite autosuffisante, les Paphlagoniens par leur politique ont indiqu? l'importance des relations familiales dans l'Empire qui apr?s la mort de Basile II et Constantin VIII ?tait rentr? dans une longue lutte pour la conqu?te de la couronne imp?riale, mais aussi pour la l?gitimit? souveraine qui avait ?t? requise dans la relation avec les membres f?minines de la dynastie mac?donienne, Zo? et Theodora. Le r?gne des Paphlagoniens a ?t? interrompu pendant les r?bellions ? Constantinople en avril 1042, lorsque Michel V a ?t? chass? du tr?ne et aveugl? avec son oncle - le fr?re de sa m?re - le nob?lissime Constantin. La relation de Michel V le Calfat avec le nob?lissime Constantin, leur coop?ration et discordes mutuelles avec l'autre partie de la famille des Paphlagoniens ? la t?te de laquelle se trouvait Jean Orphanotrophe, repr?sentaient le point de d?part du pr?sent ouvrage. Plus pr?cis?ment, la circonstance que Michel V se soit vivement confront? aux membres de la famille des Paphlagoniens, ? laquelle lui-m?me appartenait par la ligne f?minine, imposait une relecture et une nouvelle interpr?tation des sources, afin de tenter de d?passer leurs donn?es contradictoires. Parmi les sources qui d?crivent les ?v?nements depuis le r?gne de Romain III Argyros (1028-1034) lorsque les Paphlagoniens apparaissent pour la premi?re fois dans les sources et lorsque d?bute leur apog?e, jusqu'au d?clin de toute la famille en 1042, l'une des plus importantes est aussi celle de Jean Skylitz?s. Cependant, c'est aussi la plus probl?matique, c'est-?-dire sa d?claration et ses donn?es divergent au premier abord m?me assez visiblement - des donn?es de Michel Psellos Jean Zonaras ou Michel Attaliate. Une lecture plus d?taill?e de Skylitz?s apporte sa d?claration en harmonie, avant tout avec certains d?tails uniques que nous transmet Michel Psellos, mais aussi avec l'image compl?te de l'expansion, du r?gne et du d?clin de la famille de Paphlagoniens. En premier lieu, Skylitz?s souligne l'importance des eunuques influents de Constantin VIII, qui avaient eu un grand r?le ?galement dans la venue au pouvoir de Michel IV, en 1034, de Michel V, en d?cembre 1041, mais aussi dans sa destitution seulement quatre mois plus tard. Le cercle de personnes influents dans la cour de Constantin VIII, a ?t? partiellement repouss? d?j? par la politique familiale de Romain Argyros, ? moins qu'ils ne soient pass?s dans le clan de ce basileus aristocrate, comme cela a ?t? le cas avec l'eunuque Sym?on (pendant le r?gne de Romain, il ?tait le domestique des scholes d'Orient et le pr?tovestiaire qui avait aid? l'ancien ?parque de Constantinople ? acc?der au tr?ne imp?rial). Insatisfait par le r?gne de Romain Argyros, les courtisans influents de la cour de Constantin VIII avaient tent? de voir en la famille des Paphlagoniens une mani?re de reprendre leurs anciennes positions et de reconqu?rir leur ancienne influence. Dirig?s par ces id?es, et jouissant des faveurs et de la confiance de l'imp?ratrice Zo?, sur laquelle ils exer?aient une grande influence, avec son aide ? elle, avec l'Orphanotrophe, ils ont ramen? Michel IV au pouvoir. Jean Skylitz?s et encore plus explicitement Jean Zonaras soulignent leur retour dans le palais imp?rial apr?s la mort de Romain Argyros, c'est-?-dire leur complicit? dans la venueau tr?ne de Michel. D?s la conqu?te du pouvoir, les Paphlagoniens se sont charg? ? placer les membres de leur genos aux plus importantes positions, afin de repousser l'influence des assistants de Romain Argyros, mais aussi les puissants du cercle de Zo?. C'est ainsi que la suite de la cour de l'imp?ratrice Zo? a ?t? remplac?, suite que maintenant ? la place de ses fid?les servantes repr?sentaient les membres f?minines de la famille des Paphlagoniens, les cousines de Michel IV et de l'Orphanotrophe. Pour le duc d'Antioche ? la place de Th?ophylacte Dalass?ne a ?t? plac? le troisi?me fr?re par a?nesse Nik?tas, et lorsque ce dernier est mort, cette m?me ann?e 1034, il a ?t? remplac? par le fr?re suivant Constantin, alors que le plus jeune Georges ?tait devenu pr?tovestiaire ? la place de l'eunuque Sym?on. La commande militaire ? l'ouest avait ?t? confi?e par les Paphlagoniens ? leurs cousins par ligne f?minine: leur beau-fr?re le patrice Etienne Calfat, ?tait le commandant de la flotte, et en 1040, le commandant de Th?ssalonique ?tait le patrice Constantin - vraisemblablement le fils d'Etienne Calfat et le fr?re germain de Michel V. D'une fa?on similaire, les Paphlagoniens propageaient ?galement leur influence dans l'?glise. Comme Romain III Argyros, eux aussi faisaient venir sur les chaires de mitropolites leurs cousins (Antoine Pahys ? Nicom?die), s'attiraient les faveurs des anciens membres du clan de Romain Argyros dans la tentative de faire venir l'Orphanotrophe sur le tr?ne patriarcal (D?m?trios de Kyzikos), ou pla?aient des personnes proches ? eux le plus souvent originaires de Paphlagonie (L?on, l'archev?que de Bulgarie voir aussi l'eunuque Constantin Fagitz?s, Paphlagonien de naissance et membre de leur clan). D?s 1034, probablement pendant la premi?re ann?e de leur r?gne, les fr?res Paphlagoniens ont fait de leur mieux afin d'assurer l'h?ritage de la couronne dans le cadre de leur famille. Le fils d'Etienne Calfat et de leur soeur Maria, Michel, a ?t? proclam? c?sar, comme celui qui h?riterait Michel IV, puisque le seul fr?re qui n'avait pas ?t? eunuque Nik?tas, ?tait mort d?j? en cette ann?e 1034. Pourtant, ce qui manque chez Skylitz?s, Zonaras et Attaliate, est compl?t? par les donn?es de Michel Psellos - de la Chronographie, mais aussi d'un discours du d?but du r?gne de Constantin Monomaque o? Psellos avait donn? un court histoire de l'Empire et des empereurs depuis Basile II jusqu'? Monomaque. Dans les deux lieux Psellos mentionne que Jean l'Orphanotrophe, rapidement avoir s'?tre brouill? avec son neveu Michel Calfat, avait tent? dans le cadre de sa famille ? retrouver nouvel h?ritier de la couronne. Les donn?es des autres ?crivains confirment la querelle de Michel IV et de l'Orphanotrophe avec leur neveu mais aucun d'eux ne l'explique de plus pr?s et ce ne sont que les allusions de Psellos dans ce cas-l?, plut?t claires, qui contribuent ? une meilleure consid?ration des relations dans la famille des Paphlagoniens mais aussi dans le sommet-m?me de l'?tat. Ce n'est qu'apr?s comparaison de leurs donn?es que nous pouvons avoir une id?e plus claire sur les ?v?nements qui se sont d?roul?s de 1034 jusqu'? 1042: d?s la prise du pouvoir, Michel IV et l'Orphanotrophe proclament leur neveu Michel c?sar; un peu plus tard, ils renoncent ? ce dessein, en interdisant ? Michel Calfat m?me d'acc?der au palais; en cherchant un nouvel h?ritier appartenant ? leur lign?e, ils se retournent vers le fr?re de Michel Calfat, Constantin, commandant de Th?ssalonique en 1040, qui avec succ?s avait fait la guerre avec les Bulgares et a re?u le haut titre de magistros; Michel Calfat retrouve le soutien pour la lutte contre l'Orphanotrophe dans le cadre de sa lign?e - ? son c?t? se trouvent les deux plus jeunes fr?res des Paphlagoniens Constantin et Georges apr?s la mort de Michel IV, ils r?ussissent ? repousser l'Orphanotrophe et ? obtenir un accord avec l'imp?ratrice Zo? et son entourage -apr?s quoi Zo? adopte Michel et il devient basileus; Michel V r?gle tout d'abord les comptes avec les adversaires au sein de sa lign?e tandis qu'? son oncle il attribue le haut titre de nob?lissime. Apr?s cela ils se l?vent ouvertement contre l'imp?ratrice Zo?; apr?s avoir chass? Zo? une r?volte ?clate ? Constantinople, ? la t?te de cette r?volte se trouvent les puissants de l'?poque de Constantin VIII, repouss?s par les politiques familiales de Romain Argyros et des Paphlagoniens. Ils tirent de son couvent la princesse Theodora, la proclament imp?ratrice et, m?fiants envers Zo? ils cr?vent les yeux ? Michel V et au nob?lissime Constantin. Craignant de confier le pouvoir ? l'imp?ratrice Zo? - dont les accords politiques leur ont caus? la perte de leurs positions - ils r?ussissent ? r?aliser leur influence ? travers le r?gne commun des deux s?urs; apr?s avoir renvers? les Paphlagoniens, les organisateurs du soul?vement gagnent de nouveau les plus hauts rangs dans l'arm?e: Nicolas, l'eunuque le plus puissant de Constantin VIII devient de nouveau le domestique des scholes d'Orient, Constantin Kabasilas, substitu? au tout d?but du r?gne des Paphlagoniens, devient le domestique des scholes d'Occident. Le nob?lissime Constantin, que Michel Attaliate surnomme ? tort le patradelps?z de Michel V, a ?t? renvoy? ? Constantinople uniquement dans le but de d?couvrir l'abri du tr?sor pr?s de son oikos pr?s des Saints Ap?tres o? ont ?t? dissimul?s, selon Skylitz?s presque 1700 kilogrammes d'or.

L’urgence sanitaire éveillée aux abords de la viralité COVID-19 a réifié une santé publique qui trace les lignes dures de corps perçus comme entités discrètes à défendre les unes contre les autres. À partir de nos expériences du (dé)confinement au Québec et de nos terrains antérieurs et actuels auprès de guérisseurs et médecines végétales en Colombie et au Cameroun, on s’intéresse aux relations laissées pour compte dans une telle matrice biomédicale, voire celles transversales d’écologies affectives biosociales reliées aux coprésences intimes et contagieuses. À cet égard, une approche anthropologique deleuzoguattarienne permet de penser à la fois l’espace strié du biopouvoir et l’espace lisse des flux et mouvements affectifs de la « vague virale », soit respectivement les rythmes cadencés, mesurables et les rythmes sans mesures des manières de s’agencer à la vague, incluant à travers les constrictions immunologiques. Nous abordons plus précisément la question de respirations végétales dans un monde d’agencements relationnels, aériens et sonores, plus ou moins viables. L’objectif est de maintenir un équilibre dans l’entre-deux permettant de traiter l’ouvert et le fermé de manière souple plutôt que rigide, sans perdre de vue ce(ux) qui s’y manifeste(nt). En naviguant, ou plutôt en surfant la vague virale sur le point de son devenir imprévisible, il s’agit donc de dépasser l’usuel positionnement scientifique de la striation, tout en co-inspirant avec le végétal en (dé)confinement. Notre propos en science mineure ou anexacte vise à rester collé aux manières de cohabiter avec les viralités tout en veillant à l’aspect vital de la contagion.

It is known that Deleuze and Guattari took the famous concepts of the smooth (lisse) and striated (strié) from the last chapter of A Thousand Plateaus from Boulez, who used them to describe the morphology of sound spaces, while Deleuze and Guattari used those concepts in an ontopolitical way - in order to invent an ontology abstract enough to describe the constitution of space and time within the conditions of the capitalist axiomatic and find the corresponding lines of flight. Another important point in the encounter between Boulez and Deleuze is the concept of difference. In Deleuze, difference is the key ontological concept, which (un)grounds the image of thought based on representation and leads to becoming the basic form of thinking the world. According to Campbell, in Boulez, difference appears in a number of ways - from heterophony as a virtual line, through an accumulative development to athematism as a virtual form. It should be mentioned that virtual (virtuel) is another important concept of Deleuze's philosophy, (un)grounded precisely through difference. Furthermore, there is a certain similarity between Boulez's concept of diagonal and Deleuze's and Guattari's concepts of deterritorialization and transversality in the sense that all three of these designate the creation of the new in movement between the already known coordinates. In the end, Deleuze translates Boulez's concepts of temps pulsée and temps non pulsée into the concepts of Chronos and Aion, where Aion designates the qualitative time of becoming, while Chronos the quantitative time of representative thought. The goal of this paper is to research these complex philosophical-aesthetic encounters between Boulez and Deleuze in order to shed light on the ways in which philosophical concepts are created based on art practices, and art practices on the basis of philosophy.

Abstract Profound advances in cancer patient treatments have come with the advent of immunotherapies directed at blocking immune-suppressive ligand-receptor interactions. However, while there has been success in the use of these immune checkpoint interventions, there has been limited success in stratifying patients for these interventions with response rates at approximately 14%.To address this issue of patient stratification, we have determined the extent of the molecular target, intercellular PD-1/PD-L1 interaction, in formalin-fixed paraffin embedded tumor samples from non–small cell lung carcinoma patients, using a high-throughput automated quantitative imaging platform (QF-Pro®). The multi-site blinded analysis across a cohort of 188 IO-treated patients (treated with nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab or durvalumab) demonstrated the intra- and inter-tumoral heterogeneity of the PD-1/PD-L1 immune checkpoint engagement and notably showed no correlation between the extent of PD-1/PD-L1 interaction and PD-L1 expression (rs=0.05, P=0.55). Importantly, PD-L1 expression scores used clinically to stratify the patients, correlated poorly with overall survival. By contrast, patients showing a high PD-1/PD-L1 interaction had significantly better responses to anti-PD-1/PD-L1 treatments, as evidenced by increased OS (median 31 months vs 10 months). This relationship was particularly strong in the setting of first line treatments. Even more critically, in a subset of patients determined as being PD-L1 negative (PD-L1 TPS <1%), response to treatment was still observed in those patients with PD-1/PD-L1 interactions (median >60 months vs 14 months). This therefore may yield a mechanism to successfully treat those patients who, under current guidelines, are not be considered for these therapies, despite the therapeutic target existing within their tumor microenvironment. In conclusion using the functional read out of this immune checkpoint engagement (PD-1/PD-L1 interaction) as a predictive biomarker for the stratification of NSCLC patients instead of PD-L1 expression should significantly improve the response rates to immunotherapy. This would both capture patients excluded from checkpoint immunotherapy (high PD-1/PD-L1 interaction but low PD-L1 expression, 24% of patients), and additionally avoid the treatment of patients resistant to this type of treatment (low PD-1/PDL1 interaction but high PD-L1 expression) who may benefit- from alternative cancer therapeutics, such as other immunotherapies. Even at this early stage, QF-Pro® has set an unbiased quantitative cut-off to be considered for anti-PD-1/PD-L1 therapies which can be deployed directly into clinical practice. Citation Format: Juan Gumuzio, Veronique Calleja, James Miles, Lissete Sancehz-Magraner, Fernando Aguirre. Beyond PD-L1: Unraveling the enigma of immunotherapy response in PD-L1 negative (<1%) NSCLC patients through quantification of PD-1/PD-L1 engagement in the tumor microenvironment [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC Virtual International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2023 Oct 11-15; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2023;22(12 Suppl):Abstract nr A124.

Introduction : Les plantes représentent une vaste source de substances actives et sont fréquemment utilisées dans le traitement de diverses maladies. Une étude ethnobotanique a été entreprise dans le but de répertorier les plantes médicinales traditionnellement utilisées pour traiter les affections cutanées. Méthode : Une enquête en vue d’un tri phytochimique a été réalisée auprès des herboristes de cinq marchés de Lomé et auprès de la population togolaise via google forms (en ligne). Elle a ensuite permis la formulation d'un savon à base de Momordica charantia suivie des tests physicochimiques. Résultats : Au total, 35 espèces réparties dans 24 familles ont été recensées, avec une prédominance notable des Fabaceae, des Euphorbiaceae et des Amaranthaceae. Les parties les plus fréquemment citées des plantes étaient la plante entière (48%) et les feuilles (46%). La trituration (83%) et la décoction (19%) étaient les modes de préparation prédominants pour les recettes à base de plantes médicinales. Les méthodes d'administration les plus courantes étaient le bain et la voie orale. Le savon à base de Momordica charantia est de couleur vert olive, de dureté mou et d’aspect lisse avec un pH 10,22 ; d’une teneur en alcali libre de 0,078% et un pouvoir moussant sensiblement égal à la référence. Conclusion : Les résultats de cette étude représentent une précieuse source d'informations pour les recherches scientifiques dans les domaines de la phytochimie et de la pharmacologie, et laissent une précieuse base dans la formulation des Médicaments Traditionnels Améliorés (MTA) à usage cutané. Introduction: Plants represent a vast source of active substances and are frequently used in the treatment of various diseases. An ethnobotanical study was undertaken with the aim of cataloguing medicinal plants traditionally used to treat skin conditions. Method: A phytochemical sorting was undertaken with the aim of listing medicinal plants traditionally used to treat skin conditions. This involved an ethnobotanical survey of herbalists from five markets in Lomé and a survey of the Togolese population via Google forms. It then led to the formulation of a soap based on Momordica charantia followed by physicochemical tests. Results: In total, 35 species distributed in 24 families were recorded, with a notable predominance of Fabaceae, Euphorbiaceae and Amaranthaceae. The most frequently cited parts of plants were the whole plant (48%) and the leaves (46%). Trituration (83%) and decoction (19%) were the predominant methods of preparation for medicinal plant recipes. The most common methods of administration were bathing and oral. The soap based on Momordica charantia is olive green in color, soft in hardness and smooth in appearance with a pH of 10.22; with a free alkali content of 0.078% and a foaming power substantially equal to the reference. The conclusions of this study represent a valuable source of information for scientific research in the fields of phytochemistry and pharmacology, and leave a valuable basis in the formulation of Improved Traditional Medicines (ITM) for cutaneous use.

Abstract Though most patients diagnosed with high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) have favorable initial responses to therapy, approximately 80% will experience tumor recurrence and develop chemoresistant disease. This highlights the urgent need for more effective therapeutic strategies and a better understanding of the mechanisms that drive therapy resistance. Altered expression of BCL-2 family proteins that control the intrinsic apoptosis pathway is a prominent mechanism by which tumor cells can develop therapy resistance. Therefore, we sought to elucidate how changes in apoptotic regulation may contribute to chemoresistance in HGSOC in order to uncover potential opportunities for improving treatment outcomes. We used well-established HGSOC cell lines and human primary tumors to measure sensitivity to inhibitors of pro-survival BCL-2 family proteins as single agents and in combination with the front-line ovarian cancer chemotherapy drugs carboplatin and paclitaxel. Based on BH3 profiling, flow cytometry-based cell death analysis and colony formation assays, we found that HGSOC cells are particularly sensitive to BCL-XL inhibitors including the first-generation BH3 mimetics ABT-263 and A1331852 as well as novel proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) that degrade BCL-XL. Clinical use of first-generation BCL-XL inhibitors has been hampered by thrombocytopenia resulting from platelet dependence on BCL-XL for survival. PROTACs have been developed to avoid this toxicity by degrading BCL-XL using the VHL E3 ligase, which is expressed at very low levels in platelets. We tested BCL-XL targeting in vivo using HGSOC xenografts in immunocompromised mice and found these tumors to be highly sensitive to BCL-XL inhibitors as single agents and in combination with chemotherapeutic agents. BCL-XL inhibitors reduced xenograft tumor growth and prolonged overall mouse survival. Importantly, thrombocytopenia was observed with in vivo use of first-generation BCL-XL inhibitors but not with use of BCL-XL targeting PROTACs. Transcriptional profiling demonstrated that expression levels of pro-apoptotic BAX and BAK, which initiate apoptosis by causing mitochondrial outer membrane permeabilization, increase during ovarian tumorigenesis, as do levels of BCL-XL. These changes are consistent with the increased BCL-XL dependence evident in HGSOC cells. We also detected BCL-XL dependence in ovarian cancer tumorigenesis models utilizing human fallopian tube secretory epithelial cells, the putative cell of origin for HGSOC. Overall, we find that BCL-XL inhibitors, especially PROTACs, can safely enhance the chemosensitivity of HGSOC cells in vitro and in vivo and may therefore prevent tumor recurrence in women diagnosed with this disease. Citation Format: Lissah Johnson, Xingping Qin, Cameron Fraser, Elizabeth Stover, Yang Yang, Daohong Zhou, Bo Rueda, Kristopher Sarosiek. Targeting endogenous and therapy-induced dependence on BCL-XL in high grade serous ovarian carcinoma [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 6161.

Abstract Background: Hemophilia is an inherited condition, requiring lifelong, expensive treatment driven primarily by the cost of medications. Initiating prophylaxis treatment with factors VIII (hemophilia A) or IX (hemophilia B) at an early age has been shown to be effective in reducing the frequency of bleeding episodes and preventing hemophilic arthropathy. Consequently, in 2007 the Medical and Scientific Advisory Council MASAC) of the National Hemophilia Foundation (NHF) recommended prophylaxis treatment as the optimal therapy for these patients. Although several studies have calculated the cost of caring for a hemophilia patient based on the population as a whole, no studies to date have explored changes in costs over a patient's lifespan or quantified how the evolution of clinical guidelines have affected these costs. Aims: (1) To explore differences in the economic burden of treating hemophilia A/B over the patient's lifespan; (2) To quantify changes in factor utilization and related costs over the past decade. Methods: A retrospective analysis of US health insurance claim database (Truven Health Analytics) collected between January 2004 and December 2012 was conducted. Males with ≥2 pharmacy claims for a hemophilia drug (identified by National Drug Codes) within 3 months, and continuous enrollment for ≥180 days were included. Patients utilizing inhibitor treatments were excluded. Annual payer cost and patient out-of-pocket (OOP) expenses were calculated by service category (inpatient, outpatient, medications), and were further stratified by patient's age and calendar year of service. All costs were adjusted to 2012 USD$ values. To understand trends in factor utilization, pharmacy claims data were used to calculate annual supply days per patient (prescribed total day's supply per patient divided by the patient's total enrollment days multiplied by 365). First vs. last year supply days were compared using a t-test. Results: A total of 626 hemophilia A patients and 136 hemophilia B patients met the inclusion criteria. A steady increase in payers' costs was observed during the first 3 decades of life, with peak annual cost at age 36 for hemophilia A patients ($363,948) and at age 29 for hemophilia B patients ($453,179), followed by a decrease in costs during the 4th and 5th decade of life (Figure 1). Annual per patient OOP expenses showed little variation by age, with the mean per patient OOP cost averaging $2,672/year for hemophilia A, and $1,838/year for hemophilia B. As shown in Figure 2, between 2007 and 2012, annual days supply of factor replacement per patient increased significantly (p<0.05) for both factor VIII (e.g., Advate®: from 156.5 days in 2007 to 251 days in 2012, p=0.0006) and factor IX products (e.g., BeneFIX®: from 86 days in 2007 to 215 days in 2012, p<0.0001), suggesting increased annual factor utilization over the analysis period. A trend towards increasing payer cost for drugs dispensed to both hemophilia A patients (2007: $155,239 to 2012:$206,027) and hemophilia B patients (2007: $129,002 to 2012: $179,747) was observed. Additionally, a trend towards decreased outpatient cost over time for hemophilia A patients (2007: $66,710 to 2012: $34,571) and increased inpatient cost (2007: $41,981 to 2012: $57,028) was observed. No specific trends were observed for hemophilia B patients across outpatient (2007:$32,762 to 2012: $34,702) or inpatient costs (2007:$82,072 to $109,401). Summary/Conclusion: Over the past decade, factor utilization has increased substantially among hemophilia A and B patients, with payers assuming most of the additional costs. These changes in utilization may indicate that the hemophilia population is increasingly receiving prophylactic therapy in line with the 2007 NHF MASAC recommendations. Surprisingly, costs associated with increased drug consumption were not consistently offset by decreases in inpatient or outpatient services. The overall per patient OOP expenses per year have remained steady and predictable over time and over the patient's lifespan possibly due to imposed annual limits on OOP by insurance policies. As newer treatments for Hemophilia A and B become available in the market, additional evaluation will be necessary to understand any implications of these agents on the downstream medical utilization and costs. Figure 1 Figure 1. Figure 2 Figure 2. Disclosures Eldar-Lissai: Biogen Idec: Employment, Equity Ownership. Hou:Biogen Idec: Employment, Equity Ownership. Krishnan:Biogen Idec: Employment, Equity Ownership.

International audience Systems that operate in different modes with quick transition are usually studied through discontinuous systems. We give a model of a smoothing of the transition between two vector fields along a separation line, allowing perturbations of the vector fields and of the separation line. In this model there appears a canard phenomenon in certain macroscopically indeterminate situations. This phenomenon gives a new point of view on some situations usually studied through discontinuous bifurcations. We also study the dynamics near the transition line through an associated slow-fast system and compare the slow dynamics with the classical theory, namely, sliding mode dynamics in variable structure systems and equivalent control. Le raccordement des trajectoires de deux champs de vecteurs donnés de part et d’autre d’une courbe dans le plan, est fait d’habitude à travers des champs discontinues. On donne un modèle de lissage de ce raccordement, qui fait apparaître des phénomènes canard, dans certaines situations macroscopiquement indeterminés. On utilise un champ lent-rapide associé au modèle de raccordement, pour étudier les dynamiques dans un voisinage infinitésimal de la ligne de transition et on fait un étude comparative avec la théorie classique, notamment: mouvements glissants dans les systèmes de structure variable et contrôle équivalent.

Résumé Depuis quelques années, les sites Web personnels, les blogues, journaux intimes, les sites de poésie, les chroniques personnelles prolifèrent en ligne : le succès des Skyblogs, supports de publication destinés aux adolescents, n’est que l’indicateur le plus médiatisé d’un phénomène qui touche toutes les couches de la population. Le statut d’auteur semble désormais accessible à tout le monde. La possibilité de toucher plusieurs millions d’internautes, l’espoir de se faire « repérer » un jour par un éditeur papier, motivent un grand nombre d’auteurs à mettre leurs productions textuelles sur le Web. L’on peut cependant constater que beaucoup de blogues, journaux intimes et romans-feuilletons « en réseau » se présentent sous des formats assez traditionnels : le lien hypertexte, outil syntaxique révolutionnaire, n’est utilisé qu’à l’intérieur d’un sommaire facilitant le « feuilletage » du matériel textuel ; l’animation textuelle, outil sémantique renouvelant profondément l’aspect graphique de l’écrit, est quasiment absente de ces créations, ou bien elle se trouve réduite à une fonction de gadget. Les codes de programmation informatiques, présents sous la surface lisse de l’écran, ne jouent qu’un rôle de langage secondaire. À côté de cette première forme de littérature en réseau s’est développée une deuxième, encore peu connue du grand public, et qui donne lieu à des trouvailles beaucoup plus surprenantes. Depuis une dizaine d’années, loin des circuits de publication et de diffusion des littératures papier, des cercles, des communautés d’écrivains se sont formées autour de l’idée d’une littérature numérique exploitant pleinement les potentialités du médium « ordinateur ». L’animation, l’interactivité et une programmation créative caractérisent ces nouvelles créations littéraires sur support numérique. C’est ainsi dans les calligrammes et métaphores animés et dans l’animation syntaxique, dans les relations intersémiotiques entre le texte animé et l’image fixe, entre le texte fixe et l’image animée que se dessine une première particularité de la littérature numérique. Deuxièmement, c’est la dynamisation de l’écrit par le lien hypertexte (que le lecteur active par clic) qui incite un nombre grandissant d’auteurs à expérimenter avec le support numérique. Un troisième « genre » de la nouvelle littérature numérique se fonde sur la réflexion concernant le rôle du programme. Le premier but de cet article est de présenter les convergences et les différences entre les trois principaux genres de la littérature numérique. À partir d’un certain nombre d’exemples représentatifs, je propose ensuite des outils d’analyse adaptés à ces nouvelles formes de création littéraire.

Pour gérer la diversité sur les lignes d'assemblage multi-modèles (Mixed-Model Assembly Lines), le séquencement - choix de l'ordre dans lequel les produits seront fabriqués - est important : il conditionne non seulement la faisabilité de la production, par des règles de séquencement (contraintes de succession), mais aussi le coût de cette production, en particulier le lissage de la charge de travail des ressources sur la ligne. Pour prendre en compte simultanément différents objectifs, nous proposons une architecture d'aide au séquencement modulaire, basée sur un couplage entre optimisation et simulation. Une maquette réalisée autour de cette architecture a montré sa faisabilité. De plus, pour assurer la pérennité de cette architecture et sa portabilité, un modèle conceptuel des données utilisées par le séquencement est proposé, ce qui permet l'intégration de l'aide au séquencement dans le système d'information de l'entreprise. L'optimisation choisit une séquence partielle (construction progressive) ou globale (affinements successifs par voisinages), et les différentes séquences sont évaluées par la simulation, au moyen d'une fonction coût. Pour calculer ce coût, une typologie des règles de séquencement est proposée : répartition des produits, ratios de production, position imposée ou souhaitée, placer au plus tôt ou au plus tard, ratio orienté et rafale; chaque type de règle étant modélisé par deux métriques: constructive et évaluative. En ce qui concerne le lissage de la charge de travail, la ligne d'assemblage à fonctionnement synchronisée (typiquement : ligne tractée) est modélisée dans le cas de ressources mono- et multipostes. Dans le cas général des ressources multipostes, ce modèle permet de calculer pour chaque tâche ses instants de début au plus tôt et fin au plus tard, qui sont ensuite utilisés par un algorithme pour calculer la courbe de charge qui lisse le taux d'occupation de la ressource (robustesse) en garantissant la faisabilité d'un ordonnancement préemptif
Sequencing products (arranging products in chronological assembling order) on Mixed-Model Assembly Lines (M. M. A. L. ) enables to face with products diversity: production can be feasible or not, due to sequencing rules (succession constraints), and production cost depends on the sequence, particularly the cost due to smoothing flow of work for each resource. To take into account simultaneously different objectives, a modular architecture based on simulation and optimization is proposed for sequencing. A prototype has enabled to prove its feasibility: succession constraints and work flow smoothing can be done simultaneously by sequencing. Moreover, a data conceptual model integrating all data needed by sequencing is proposed and favors the integration of our system in the enterprise information system. Optimization must chose a partial (goal chasing methods) or global (random access changes of the sequence: neighborhood) sequence of products valued by simulation, thanks to a cost function. To compute this cost function, sequencing rules are gathered into different types of rules: keep a constant speed in assembling some products; respect production ratios or directional production ratios for other products; sequence some products in a given position, as near as possible to this position, in the beginning or at the end of the sequence; minimize set-up costs by grouping some products. Each type of rule is modelled by two measures: constructive measure for goal chasing methods, and valuing measure for optimization by neighborhood. To smooth resource flow of work, paced assembly lines are modelled in the case of mono- and multi-stations resources. For multi-station resources, the proposed model enables to compute release and due dates for jobs: these dates are then used by an algorithm to infer for each resource the workload curve which smoothes its working rate (robustness) and assures that pre-emptive jobs scheduling will exists

Dans ce manuscrit de thèse, nous développons de nouveaux algorithmes et modèles pour résoudre les problèmes d'apprentissage profond sur de la donnée séquentielle, en partant des problématiques posées par l'apprentissage des modèles de langage basés sur des réseaux de neurones. Un premier axe de recherche développe de nouveaux modèles génératifs profonds basés sur des méthodes de Monte Carlo Séquentielles (SMC), qui permettent de mieux modéliser la diversité du langage, ou de mieux quantifier l'incertitude pour des problèmes de régression séquentiels. Un deuxième axe de recherche vise à faciliter l'utilisation de techniques de SMC dans le cadre de l'apprentissage profond, en développant un nouvel algorithme de lissage à coût computationnel largement réduit, et qui s'applique à un scope plus large de modèles à espace d'états, notamment aux modèles génératifs profonds. Finalement, un troisième axe de recherche propose le premier algorithme d'apprentissage par renforcement permettant d'apprendre des modèles de langage conditionnels "ex-nihilo" (i.e sans jeu de données supervisé), basé sur un mécanisme de troncation de l'espace d'actions par un modèle de langage pré-entrainé
In this thesis, we develop new models and algorithms to solve deep learning tasks on sequential data problems, with the perspective of tackling the pitfalls of current approaches for learning language models based on neural networks. A first research work develops a new deep generative model for sequential data based on Sequential Monte Carlo Methods, that enables to better model diversity in language modelling tasks, and better quantify uncertainty in sequential regression problems. A second research work aims to facilitate the use of SMC techniques within deep learning architectures, by developing a new online smoothing algorithm with reduced computational cost, and applicable on a wider scope of state-space models, including deep generative models. Finally, a third research work proposes the first reinforcement learning that enables to learn conditional language models from scratch (i.e without supervised datasets), based on a truncation mechanism of the natural language action space with a pretrained language model

En imagerie numérique, les approches «problèmes inverses» régularisées reconstruisent une information d'intérêt à partir de mesures et d'un modèle de formation d'image. Le problème d'inversion étant mal posé, mal conditionné et le modèle de formation d'image utilisé peu contraint, il est nécessaire d'introduire des a priori afin de restreindre l'ambiguïté de l'inversion. Ceci permet de guider la reconstruction vers une solution satisfaisante. Les travaux de cette thèse ont porté sur le développement d'algorithmes de reconstruction d'hologrammes numériques, basés sur des méthodes d'optimisation en grande dimension (lisse ou non-lisse). Ce cadre général a permis de proposer différentes approches adaptées aux problématiques posées par cette technique d'imagerie non conventionnelle : la super­-résolution, la reconstruction hors du champ du capteur, l'holographie «couleur» et enfin la reconstruction quantitative d'objets de phase (c.a.d. transparents). Dans ce dernier cas, le problème de reconstruction consiste à estimer la transmittance complexe 2D des objets ayant absorbé et/ou déphasé l'onde d'éclairement lors de l'enregistrement de l'hologramme. Les méthodes proposées sont validées à l'aide de simulations numériques puis appliquées sur des données expérimentales issues de l'imagerie sans lentille ou de la microscopie holographique en ligne (imagerie cohérente en transmission, avec un objectif de microscope). Les applications vont de la reconstruction de mires de résolution opaques à la reconstruction d'objets biologiques (bactéries), en passant par la reconstruction de gouttelettes d'éther en évaporation dans le cadre d'une étude de la turbulence en mécanique des fluides
In Digital Imaging, the regularized inverse problems methods reconstruct particular information from measurements and an image formation model. With an inverse problem that is ill-posed and ill­conditioned, and with the used image formation mode! having few constraints, it is necessary to introduce a priori conditions in order to restrict ambiguity for the inversion. This allows us to guide the reconstruction towards a satisfying solution. The works of the following thesis delve into the development of reconstruction algorithms of digital holograms based on large-scale optimization methods (smooth and non-smooth). This general framework allowed us to propose different approaches adapted to the challenges found with this unconventional imaging technique: the super-resolution, reconstruction outside the sensor's field, the color holography and finally, the quantitative reconstruction of phase abjects (i.e. transparent). For this last case, the reconstruction problem consists of estimating the complex 2D transmittance of abjects having absorbed and/or dephased the light wave during the recording of the hologram. The proposed methods are validated with the help of numerical simulations that are then applied on experimental data taken from the lensless imaging or from the in-line holographie microscopy (coherent imaging in transmission, with a microscope abject glass). The applications range from the reconstruction of opaque resolution sights, to the reconstruction of biological objects (bacteria), passing through the reconstruction of evaporating ether droplets from a perspective of turbulence study in fluid mechanics