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Dissertations / Theses on the topic 'Le système Sepax 2'

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Kouhil, Menasria Naziha. "Islet Cell Purification Systems : Integration of Novel Repurposed GMP Closed-System Technologies from Evaluation to Patent Implementation." Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2022-....), 2024. http://www.theses.fr/2024ULILS083.

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Abstract:
L'optimisation de la purification des cellules d'îlots est essentielle pour faire progresser les thérapies cellulaires ciblant le diabète de type 1, nécessitant l'intégration de technologies innovantes, conformes aux normes GMP, afin de renforcer l'efficacité des processus, l'automatisation et l'évolutivité. Cette thèse analyse deux technologies majeures employées dans la purification des îlots. La première étude examine l'impact d'un nouveau système de refroidissement sur le processus de purification des cellules d'îlots. Ce système permet un contrôle précis de la température durant la purification par gradient de densité grâce à un refroidissement sous pression, stabilisant efficacement la température tout en préservant la stérilité de l'environnement de salle blanche GMP. Comme solution rentable et peu invasive, ce système de refroidissement présente également des applications potentielles pour d'autres équipements de thérapie cellulaire, dont la majorité est dépourvue d'option de refroidissement. Le principal axe de cette thèse porte sur l’adaptation du système Sepax C Pro - Sefia, une technologie en circuit fermé initialement conçue pour le traitement des cellules souches hématopoïétiques, à la purification des cellules d'îlots humains. Avec le retrait progressif du système Cobe 2991 en Europe d'ici 2025 et mondialement d'ici 2031, la plateforme Sepax C Pro - Sefia constitue une alternative automatisée et conforme aux normes GMP. Elle intègre l’automatisation des étapes critiques du processus de purification des îlots, réduit la manipulation manuelle et améliore la reproductibilité des processus, en s'imposant comme une solution innovante pour les applications cliniques et de recherche en transplantation d'îlots. À la suite de ces avancées, un brevet intitulé « Systèmes et Méthodes pour le Traitement des Tissus » a été déposé pour protéger la méthode innovante développée pour le système reconverti Sepax C Pro - Sefia, assurant ainsi la sécurisation de la propriété intellectuelle et facilitant son application future en milieu clinique. Grâce à l'intégration de ces innovations technologiques, y compris une méthode brevetée pour le traitement des tissus, cette thèse propose un cadre exhaustif pour le remplacement du système Cobe 2991, garantissant la continuité de l'isolement clinique des îlots et contribuant à des thérapies plus efficaces pour les patients atteints de diabète de type 1 (allogreffes), ainsi que pour ceux souffrant de pathologies pancréatiques (autogreffes)
The optimization of islet cell purification is crucial for advancing cell-based therapies for type 1 diabetes, requiring innovative, GMP-compliant technologies to improve process efficiency, automation, and scalability. This thesis evaluates two key technologies used in islet purification. The first study evaluates the impact of a novel cooling system on the islet cell purification process. This system ensures precise temperature control during density gradient purification by providing pressurized cooling, effectively stabilizing the temperature while maintains the sterility of the GMP cleanroom environment. As a cost-effective and minimally invasive solution, this cooling system holds promises to cool another cell therapy equipment the majority of which offer no cooling option.The core focus of My thesis is the repurposing of the Sepax 2C Pro- Sefia system, a closed-system technology originally developed for hematopoietic stem cell processing, for human islet cell purification. With the Cobe 2991 system being phased out in Europe by 2025 and globally by 2031, the Sepax 2 - Sefia platform offers a fully automated, GMP-compliant alternative. It automates key steps in the islet purification process, reduces manual handling, and improves process reproducibility, making it a ground-breaking solution for both clinical and research applications in islet transplantation. Building on the findings a patent: “Systems and Methods for Tissue Processing,” was filed to protect the novel approach developed for the repurposed Sepax 2 - Sefia system ensuring the intellectual property is secured and facilitating the future application of this system in clinical settings. Through the integration of these technological advancements, including a patented method for tissue processing, this thesis provides a comprehensive framework to replace the Cobe 2991 system, ensuring the continuity of clinical islet isolation and contributing to more effective therapies for patients with type1 diabetes (allografts) but also patients with pancreatic pathologies (autografts)
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Radiguet, Serge. "Gestion explicite du retour-arrière dans un système d'apprentissage par l'action : le système CHOSE.2." Grenoble INPG, 1993. http://www.theses.fr/1993INPG0177.

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Abstract:
Cette etude se situe dans le cadre du developpement de logiciels dotes de capacites de resolution de problemes et d'apprentissage automatique. Elle porte sur l'apprentissage par l'action de regles de comportement dans un environnement realiste, et plus particulierement de regles permettant au systeme de sortir d'un echec. Differents types de regles utiles dans ce cadre sont etudies: regles d'utilite des operateurs, permettant d'atteindre un but donne; regles de legalite; regles d'inversion, permettant au systeme d'annuler les effets d'un operateur. Nous decrivons le systeme chose. 2, implantant une architecture permettant au systeme de realiser lui-meme le retour-arriere en cas d'echec, par la creation de buts specifiques et l'utilisation des regles d'inversion pour atteindre ces buts
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Ambrosi, Jean-Paul. "Modélisation thermodynamique de l'altération latéritique dans le système Fe(2)O(3) - Al(2)O(3) - SiO(2) - H(2)O." Poitiers, 1990. http://www.theses.fr/1990POIT2327.

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Abstract:
Le modele presente est applique, en se restreignant aux trois elements majeurs (fer, aluminium et silicium) aux conditions de formation (dissolution, precipitation) des mineraux neoformes lors des processus d'alteration lateritique. Les calculs theoriques reposent sur les lois de la thermodynamique des equilibres appliquees aux relations mineral solution aqueuse. Les mineraux secondaires pris en compte dans la modelisation sont la goethite, l'hematite, la gibbsite, la boehmite et la kaolinite ainsi que les solutions solides ideales de kaolinites ferriferes. La stabilite et la solubilite de chacun de ces mineraux sont reliees aux variations des conditions climatiques figurees par les parametres physico-chimiques: activite de l'eau, ph, pressions partielles de gaz carbonique et d'oxygene, et temperature. La notion d'equisolubilite apparente permet de caracteriser les conditions d'occurrence d'une paragenese, associant plusieurs de mineraux consideres, en fonction des concentrations totales en elements necessaires a leur precipitation. Les resultats obtenus permettent de rendre compte de la genese des facies d'alteration, de leur organisation en horizons puis en profils en se referant a des conditions climatiques donnees. Il devient alors possible de predire les transformations minerales induites par une quelconque variation des compositions physico-chimiques et de reconstituer les stades successifs de l'evolution des profils lateritiques
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Anas, Guédira. "Système de refroidissement hybride d'un convertisseur CA/CA de 2 kW." Thèse, Université du Québec à Trois-Rivières, 1992. http://depot-e.uqtr.ca/5312/1/000597734.pdf.

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Bolin, Bryce. "Identification de familles d’astéroïdes âgées de plus de 2 milliards d’années." Thesis, Université Côte d'Azur (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018AZUR4035/document.

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Abstract:
Actuellement, on recense peu de familles d’astéroïdes de la ceinture principale (Main Belt, MB) âgés de plus de 2 milliards d’années (Brož et al., 2013; Spoto et al., 2015). Ceci serait le résultat d’un biais observationnel, dû aux techniques classiques utilisées pour l’identification des familles. En effet, la technique dite “Hierarchical Clustering Method” (HCM) identifie les membres des familles par leur proximit é dans l’espace des éléments orbitaux demi-grand axe (a), excentricité (e) et inclinaison (i). Or, les d’astéroïdes se dispersent lentement dans cet espace à cause de résonances séculaires et d’une force non-gravitationnelle dénommée «effet Yarkovsky». Ceci rend la méthode HCM de moins en moins efficace pour des familles d’âges de plus en plus élevées. Nous avons développé une nouvelle mèthode qui est insensible à la dispersion des membres des familles en e et i, car elle identifie les familles par leur forme caractéristique en «V» dans l’espace a; 1/D, oú D est le diamètre de l’astéroïde. Cette forme est due à la vitesse d’éjection initiale des membres de la famille par rapport au corps parent et à la dépendance approximative en 1/D de l’effet Yarkovsky qui disperse la famille en demi-grand axe au cours du temps. Cette méthode du ‘V-shape’ a été testée sur des familles connues, dont certaines difficilement identifiables par la méthode HCM. De plus, avec notre méthode nous avons découvert une famille de plus de 4 milliards d’années, reliant la plupart des astéroïdes sombres de la ceinture interne qui ne sont pas déjà inclus dans une famille connue (Delbo' et al., 2017). Seuls des astéroïdes avec diamètre D >50 km n’appartiennent à aucune famille et sont donc primordiaux. Cela implique que les astéroïdes primordiaux étaient assez gros, en accord avec les théories récentes sur la formation des planétésimaux dans le disque protplanétaire (Morbidelli et al., 2009). La méthode «V-shape» représente également une méthode d’analyse puissante pour trouver la frontière d’une famille d’astéroïdes dans le plan a; 1/D et pour calculer précisément sa courbure. Les propriétés thermiques des surfaces d’astéroïdes, telles que l’inertie thermique Γ, déterminent la magnitude de l’effet Yarkovsky. Or, Γ est statistiquement anti-corrélé avec D (Delbo' & Tanga, 2009; Delbo' et al., 2015). Par conséquent, l’effet de Yarkovsky peut avoir une dépendance non linéaire en 1/D, causant la courbure de la frontière de la famille dans le plan a; 1/D. L’outil de ‘V-shape’ est capable de détecter cette courbure sur des familles synthétiques et a été utilisé pour plus de 20 vieilles familles de la ceinture principale pour mesurer cet effet. La courbure mesurée implique qu’en moyenne l’effet Yarkovsky est proportionnel à D^-0.8. Il est constaté qu’il n’y a pas de corrélation entre l’âge de la famille et la courbure de sa frontière pour des familles âgées de plus de 100 millions d’années environ. De plus, la courbure en ‘V-shape’ diminue pour les familles à plus grand demi-grand axe, ce qui implique que relation entre Γ et D est moins anti-corrélée dans la ceinture externe que dans la ceinture interne. En examinant des familles âgées de moins de 20 millions d’années par la méthode du ‘V-shape’, nous pouvons étudier les familles dont la forme en «V» est causées par la vitesse initiale d’éjection des fragments et non pas par l’effet de Yarkovsky. Pour ces familles nous avons montré qu’il n’y a pas de courbure, ce qui implique que la vitesse initiale d’éjection des fragments est proportionnelle à 1/D, comme prédit par les expériences d’impact en laboratoire et les simulations numériques de fragmentation (Fujiwara et al., 1989; Michel et al., 2001; Durda et al., 2004; Nesvorný et al., 2006). La différence de courbure entre les familles de moins de 20 millions d’années et les familles plus âgées est une preuve indépendante que la dispersion en demi-grand axe des vieilles familles est dominèe par l’effet Yarkovsky
Asteroid families are the remnant fragments of asteroids broken apart by collisions. There are only a few known Main Belt (MB) asteroid families with ages greater than 2 Gyr (Brož et al., 2013; Spoto et al., 2015). Estimates based on the family producing collision rate suggest that the lack of > 2 Gyr-old families may be due to a selection bias in classic techniques used to identify families. Family fragments disperse in their orbital elements, semimajor axis, a, eccentricity, e, and inclination, i, due to secular resonances, mean motion resonances, close encounters, secondary collisions and the nongravitational Yarkovsky force. This causes the family fragments to be more difficult to identify with the hierarchical clustering method (HCM), which attempts to find cluster in orbital element space, when applied to family fragments’ elements as the fragments age. We have developed a new technique that is insensitive to the spreading of fragments in e and i by searching for V-shaped correlations of family members in a and asteroid diameter, D. A group of asteroids is identified as a collisional family if its boundary in the a vs. 1/D plane has a characteristic V-shape which is due to the size dependent Yarkovsky effect. The V-shape technique is demonstrated on the known families and families difficult to identify by HCM, and used to discover a 4 Gyr-old family linking most dark asteroids in the inner MB not included in any known family (Delbo' et al., 2017). The 4 Gyr-old family reveals asteroids with D > 35 km that do not belong to any asteroid family implying that they originally accreted from the protoplanetary disk and support recent theories on the formation of asteroids (Morbidelli et al., 2009). The V-shape detection tool is also a powerful analysis method for finding the boundary of an asteroid family and fitting for its shape. Thermal properties of the surfaces of asteroids such as the thermal inertia, Γ, determine the magnitude of the drift rate cause by the Yarkovsky force. Following the proposed anti-correlation between Γ and and D (Delbo' & Tanga, 2009; Delbo' et al., 2015), the Yarkovsky effect may have a more complex D dependence than previously thought, causing the family V-shape boundary to be curved in a vs. 1/D space. The V-shape tool is capable of detecting this curvature on synthetic families and was deployed on >20 families located throughout the MB to find this effect. The curvature of family V-shapes implies on average that the Yarkovsky drift rate scales with D^-(0.8-0.9). We find that there is no correlation between family age and V-shape curvature for families older than 100 Myrs. Additionally, the V-shape curvature decreases for asteroid families with larger a suggesting that the relationship between Γ and D is less anti-correlated in the Outer MB. By examining families <20 Myrs-old with the V-shape technique, we can separate family V-shapes caused by the initial ejection of fragments from those that are caused by the Yarkovsky effect. We constrain the initial velocity of young families by measuring the curvature of their fragments’ V-shape in a vs. 1/D space. We measure the V-shape curvature of 11 asteroid families that are too young for most of their known fragments to have undergone significant evolution in semi-major axis due to the Yarkovsky effect. We find that the majority of asteroid families in our sample have initial ejection velocity fields that scale with 1/D supporting the laboratory impact experiments and computer simulations of disrupting asteroid family parent bodies (Fujiwara et al., 1989; Michel et al., 2001; Durda et al., 2004; Nesvorný et al., 2006). In addition, the difference in curvature between <20 Myr-old families from the curvature of older family V-shapes evolved is independent evidence separating initial ejection velocity V-shapes from Yarkovsky V-shapes
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Parigot, Didier. "Transformations, évaluation incrémentale et optimisations des grammaires attribuées : le système FNC-2." Paris 11, 1988. http://www.theses.fr/1988PA112131.

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Abstract:
Ce mémoire présente un ensemble de travaux consacrés aux Grammaires Attribuées (GAs). Son objectif est de montrer qu'il est maintenant possible de concevoir un système de traitement de GAs ayant de grandes qualités, tant en puissance d'expression qu'en efficacité des évaluateurs produits. Les nombreux travaux de recherche sur ce sujet ont mis l'accent sur les points critiques de cette méthode et ont proposé des solutions s'avérant être souvent un compromis entre l'efficacité des évaluateurs et la puissance d'expression. Les travaux présentés ici proposent pour ces points cruciaux des solutions qui permettent, dans une large mesure, d'améliorer ce compromis. Nos premiers travaux portent sur le problème de la transformation des GAs Fortement Non-Circulaires (FNC) en GAs 1-ordonnées. Cette transformation permet, grâce aux propriétés intrinsèques de la classe des GAs 1-ordonnées, de produire des évaluateurs efficaces aussi bien en temps d'exécution qu'en occupation mémoire, tout en gardant la grande puissance d'expression caractéristique de la classe des GAs FNC. Notre contribution a été de montrer que le risque d'exponentialité de la GA 1-ordonnée résultante peut être évité en pratique pour un grand nombre de GA FNC. Deuxièmement, nous introduisons une méthode d'évaluation incrémentale basée sur une extension de la méthode récursive associée naturellement aux GAs FNC. Cette méthode est directement applicable aux GAs Doublement Non -Circulaires et, grâce à nos travaux décrits ci-dessus, transposable sans perte d'efficacité aux GAs FNC. La troisième partie traite du coût fort élevé des tests d'appartenance, étapes préliminaires des constructeurs d'évaluateurs. Nous montrons qu'à l'aide d'optimisations de ces algorithmes de caractérisation, le temps de construction devient, en pratique, tout à fait raisonnable. Ensuite, nous présentons quelques possibilités pour améliorer les évaluateurs, principalement sur le plan de l'occupation mémoire, ainsi qu'un outil d'aide à l'écriture de GAs FNC. Cet outil de trace de circularités fortes permet de comprendre rapidement les causes de ces circularités indésirables. Enfin, nous présentons le nouveau système de traitement de GAs, nommé FNC-2, qui se veut à la fois puissant, efficace et d'utilisation facile et souple. Si la puissance et l'efficacité découlent principalement des travaux décrits ci-dessus, la spécification d'un nouveau langage d'écriture de GAs, OLGA, permet souplesse et facilité d'utilisation.
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Magnaudeix, Amandine. "Autophagie dans le système nerveux central et neuroprotections." Limoges, 2011. https://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/f8750ab0-942b-4d05-b301-eb326ff206c1/blobholder:0/2011LIMO310A.pdf.

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Abstract:
La macroautophagie est l’une des voies cataboliques majeures de la cellule eucaryote. Elle joue un rôle important dans le maintien de l’homéostasie protéique. Une caractéristique commune à la plupart des pathologies neurodégénératives est la présence d’agrégats protéiques dans les cerveaux de patients. Il s’agit par exemple de l’accumulation de dépôts extracellulaires de peptide !­amyloïde et d’agrégats intra-neuronaux de protéine tau hyperphosphorylée dans la maladie d’Alzheimer. A l’heure actuelle, nous ne savons pas si ces anomalies participent directement à la pathogenèse ou si elles en sont une conséquence. Au cours du vieillissement, facteur de risque majeur pour la survenue de pathologies neurodégénératives, l’activité des voies cataboliques décline. La suppression de l’autophagie dans le SNC de souris est suffisante pour causer la neurodégénérescence et la formation d’inclusions protéiques intraneuronales. L’induction de l’autophagie in vitro et in vivo est protectrice contre la surexpression de protéines pathologiques. Donc l’autophagie peut être considérée comme un mécanisme neuroprotecteur. Au cours de ce travail nous avons mis en évidence que l’activité autophagique basale était faible dans les neurones en comparaison avec les astrocytes. Ceci nous a conduit à émettre l’hypothèse selon laquelle cette faible activité autophagique constituerait une propriété intrinsèque neuronale contribuant à l’accumulation d’agrégats protéiques dans ces cellules, au cours des pathologies neurodégénératives. L’induction de l’autophagie étant considérée comme neuroprotectrice, nous avons caractérisé ensuite les propriétés pro-autophagiques d’une molécule antifongique, l’amphotéricine B dans des lignées cellulaires et dans des cultures primaires de neurones corticaux de rat dans lesquelles l’effet de cette substance est plus modéré. Cependant, les propriétés neuroprotectrices de cette substance restent à déterminer. Par ailleurs, nous avons montré que l’inactivation pharmacologique ou moléculaire de la PP2A dans nos cultures corticales primaires de neurones induisait une inhibition de l’autophagie, au niveau des phases précoces de ce processus, associée à l’accumulation intraneuronale d’inclusions positives pour p62 et l’ubiquitine. De plus, l’inhibition de la PP2A conduit à des anomalies de la distribution de la protéine MAP-LC3-I, composant clé de la machinerie autophagique, entre des fractions solubles et insolubles au détergent Triton X-100. La signification de cette mal-distribution de LC3-I ainsi que les mécanismes moléculaires de la régulation de l’autophagie par la PP2A restent à déterminer. Ces données sont importantes car elles apportent la preuve de l’existence d’un lien entre trois caractéristiques pathologiques observées au cours de la maladie d’Alzheimer : la réduction de l’activité de la PP2A, des anomalies de l’autophagie et l’agrégation protéique
Macroautophagy is one of the major catabolic routes in the eukaryotic cell. This process plays an important role in the protein homeostasis maintenance. Presence of protein aggregates in the brain are a common characteristic of most of neurodegenerative diseases. In the case of Alzheimer’s disease, these aggregates consist in extracellular deposits of amyloid-! peptide and intraneuronal aggregates of hyperphosphorylated tau. Whether these anbnormalities are directly involved in pathogenesis or are a consequence is not yet established. During aging, which is a major risk factor for appearance of neurodegenerative diseases, catabolic pathway activity is down-regulated. Abolition of autophagy in the mouse CNS is sufficient to cause the neurodegeneration and intraneuronal protein inclusion formation. Autophagy induction in vitro and in vivo protects against pathological protein overexpression. Consequently, autophagy can be considered as a neuroprotective mechanism. During this work, we showed that basal autophagic activity was low in neurons when compared to astrocytes, leading us to emit the hypothesis that this low autophagic activity could be a neuronal intrinsic property contributing to protein aggregate accumulation during development of neurodegenerative pathologies. Autophagy induction being neuroprotective, we characterised the pro-autophagic properties of an anti-fungal molecule, Amphotericin B (AmB) in cell lines and rat neuronal primary cultures where its effect is moderate. However, AmB neuroprotective capacities need to be determined. Beside, we showed that pharmacological or molecular inactivation of PP2A in primary cortical neuronal cultures, inhibited autophagy in early stages of the process associated with the formation of intraneuronal p62- and ubiquitin-positive inclusions. Moreover, PP2A inhibition leaded to abnormalities of LC3-I distribution, key protein of the autophagic core machinery, between soluble- and insoluble-Triton X-100 fractions. Significance of this mal­distribution as well as the molecular mechanisms of PP2A involvement in regulation of autophagy remain to be determined. These data are important since they provide links between three pathological features observed in Alzheimer’s disease : down-regulation of PP2A, autophagy abnormalities and protein aggregation
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Heuzé, Jean. "Collisions ionisantes du système He (2¹S, 2³S) + He(1¹S) en présence d’un champ électromagnétique intense." Paris 11, 1985. http://www.theses.fr/1985PA112078.

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Abstract:
Cette thèse s’inscrit dans l’étude des collisions inélastiques de deux atomes en présence d’un champ électromagnétique intense. Le mécanisme étudié est l’absorption d’un photon par la quasi-molécule formée au cours de la collision qui est assistée par le laser. Dans ce cas, aucun des deux partenaires ne peut absorber le rayonnement et le laser est indispensable pour obtenir le processus inélastique observé. L’étude est réalisée dans le système He(2¹S, 2³S) + He(1¹S) ; l’état final étant un état du continuum de He⁺+e⁻. Le dispositif expérimental comprend un faisceau d’atomes métastables de quelques dizaines d’électron-volts en collision avec une cible d’atomes dans l’état fondamental. Le flux laser est de l’ordre de 10⁷ W/cm². Au cours de la collision, un photon d’énergie 3,49 eV (355 nm) assiste la réaction, créant un point de croisement entre les courbes de potentiel moléculaire He₂* et He₂⁺ ; il en résulte une section efficace de production de l’ion He⁺+. Le signal ionique obtenu a été étudié en fonction du temps d’interaction, pour des énergies de collision de l’ordre de 50 eV dans le centre de masse. L’ordre de grandeur de la section efficace d’ionisation assistée a été déduit à partir du signal ionique bien connu, obtenu hors laser sur ce système. Les valeurs expérimentales sont comparées aux prévisions théoriques issues d’un modèle simple.
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Coursol, Pascal. "Étude expérimentale et modélisation thermodynamique du sous-système CuO¦1/¦2-CaO-NaO¦1/¦2 en équilibre avec du cuivre." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2001. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk3/ftp04/MQ65559.pdf.

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Bouchet-Schricke, Rosine. "Etude thermodynamique des équilibres solide-liquide dans le système quaternaire H2O - Y(NO3)3 - Ba(NO3)2 - Cu(NO3)2." Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO10051.

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Abstract:
Le systeme eau-nitrate d'yttrium-nitrate de baryum-nitrate de cuivre a ete etudie afin de definir les conditions d'obtention de precurseurs d'oxydes metalliques mixtes a partir de leurs nitrates. Les techniques mises en uvre sont la calorimetrie a balayage, l'analyse thermique a flux controle, la conductimetrie, la thermometrie quasi isotherme et des techniques classiques de caracterisation. Parmi les sous-systemes limites, seuls les binaires etaient connus. Apres une etude experimentale des transformations invariantes et des hydrates, une analyse critique de l'ensemble des mesures a ete effectuee a l'aide du modele pseudo-ideal. Les courbes de liquidus ont ainsi ete mises en equation en prenant en compte les phenomenes de solvatation et de dissociation ioniques. Les phases solides qui se manifestent a 30c dans les systemes ternaires limites sont: systeme h#2o-ba(no#3)-cu(no#3)#2: ba(no#3)#2 et cu(no#3)#2. 3h#2o; systeme h#2o-y(no#3)#3-ba(no#3)#2: ba(no#3)#2 et y(no#3)#3. 6h#2o; systeme h#2o-y(no#3)i3-cu(no#3)#2: l'hemipentahydrate metastable et le trihydrate du nitrate de cuivre, le tetra-, le penta- et l'hexahydrate du nitrate d'yttrium. Un nitrate double hydrate correspondant a la formule ycu#3(no#3)#9. Xh#2o a ete mis en evidence et presente des equilibres metastables avec la solution. Enfin, des mesures effectuees dans le quaternaire pour des compositions massiques allant jusqu'a 60% de nitrate d'yttrium par rapport a l'ensemble des nitrates anhydres, ont permis de tracer la coupe isoplethique y(no#3)#3-2ba(no#3)#2, 3cu(no#3)#2 ainsi qu'une ebauche de l'isotherme 30c du quaternaire h#2o-y(no#3)#3-ba(no#3)#2-cu(no#3)#2
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Wahbi, Mernissi Khalid. "Étude exploratoire du système AG-HG-S : Synthèse de l'imitérite AG::(2)HGS::(2) stabilité thermique, caractérisation électrique et optique." Nancy 1, 1989. http://www.theses.fr/1989NAN10090.

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Abstract:
Synthèse par précipitation de solutions aqueuses de nitrates de HG et de AG et de sulfure de NA A 70**(O)C A 10
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Clère, Nicolas. "Système rénine angiotensine et développement tumoral." Angers, 2008. http://www.theses.fr/2008ANGE0067.

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Abstract:
Connu pour ses propriétés régulatrices de la pression artérielle et de l'homéostasie cardiovasculaire, le système rénine angiotensine (SRA) est également impliqué dans les modifications phénotypiques cellulaires à l'origine de l'initiation et du développement tumoral. Médiateur du SRA, l'angiotensine II (Angll) est responsable des activités mitogéniques et pro-angiogéniques expliquant ces altérations cellulaires. Ses actions s'exerçant par l'intermédiaire de récepteurs couplés aux protéines G : ATIR et AT2R. Ces derniers, ainsi que l'AnglI, sont retrouvés dans diverses tumeurs et peuvent agir sur les différentes étapes de la prolifération tumorale. L'objectif de ces travaux a été d'identifier les intermédiaires du SRA impliqués et de préciser leur rôle dans le développement tumoral. Dans une première étude, après avoir vérifié l'expression d'AT2R, en grande quantité, dans un modèle cellulaire de carcinome murin, nous nous sommes intéressés à son rôle dans la croissance tumorale. Aussi, nos travaux ont permis de montrer que l'absence d'AT2R ou le blocage pharmacologique par PDI 23319 retardait le développement tumoral en inhibant la prolifération cellulaire et l'angiogenèse. Dans une seconde étude, afin d'évaluer l'incidence de variations de pression artérielle dans la progression tumorale, une hypertension artérielle a été induite par endothéline-l (ET-I) chez des souris auxquelles ont été injectées des cellules tumorales, en présence ou non de traitements antihypertenseurs, antagonistes d'ATIR ou IEC. Ainsi, un traitement par candesartan permet de réduire l'accélération de croissance tumorale induite par une hypertension ET-I-dépendante, essentiellement en diminuant l'angiogénèse tumorale. Notre étude a permis de montrer l'importance des récepteurs ATIR et AT2R dans la croissance tumorale et de confirmer que leur blocage, simultané, pourrait constituer un nouveau concept de traitements adjuvants dans la prise en charge des cancers
Known for its regulation of blood pressure and cardiovascular homeostasis, the renin angiotensin system (RAS) is also involved in cell phenotypic modifications responsible for tumor initiation or development. Angiotensin II (Angll) is an intermediary of RAS and is responsible for mitogenic and angiogenic activities explaining cellular changes. Its actions were carried through G-protein-coupled receptors as ATIR and AT2R. Angll and its receptors were found in various tumors and may act on different stages of tumor proliferation. The objective of this work was to identify the RSA intermediaries and to clarify their role in tumor development. In a first study, having verified AT2R was expressed in a large quantity in a mouse cell carcinoma model. We were interested in its role in tumor growth. Also, our works has shown that the AT2R deficiency or pharmacological blockade With PDI 23,319 delayed tumor development by inhibiting cell proliferation and tumor angiogenesis. In a second study, to assess the impact of changes in blood pressure in tumor progression, high blood pressure was induced by endothelin-l (ET-1) in mice which were injected tumor cells. Mice were daily treated With antihypertensive treatments such as angiotensin receptor 1 blocker (ARB) or ACE inhibitors. Thus, treatment With candesartan can reduce tumor growth induced by an increase of blood pressure, mainly by reducing tumor angiogenesis. Our study has shown the interest of ATIR and AT2R in tumor growth and has confirmed
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Boulle, Nathalie. "Analyse du système des insulin-like growth factors (IGF) et du fibroblast growth factor-2 (FGF-2) dans la tumorigenèse corticosurrenalienne." Paris 11, 2000. http://www.theses.fr/2000PA11T006.

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Abstract:
Dans les tumeurs corticosurrénaliennes, des anomalies de la région 11p15 et une surexpression du gène d'IGF-11 sont contemporaines de l'acquisition du phénotype malin. Nous montrons que la surexpression du gène IGF-11 dans les tumeurs corticosurrénaliennes malignes s'accompagne d'une traduction efficace de la protéine, majoritairement sous forme de précurseurs d'IGF-11. Ces mêmes tumeurs surexpriment de manière spécifique IGFBP-2, protéine de liaison des IGF fréquemment associée à la prolifération tumorale. La caractérisation de la lignée H295R, dérivée d'un carcinome surrénalien, montre que celle-ci surexprime IGF-11 et IGFBP-2 et constitue un bon modèle in vitro d'ét•ude de la tumorigénèse corticosurrénalienne. Cette lignée a permis de démontrer qu'IGF-11 était impliqué dans la prolifération des cellules tumorales corticosurrénaliennes via le récepteur de type 1 des IGF. L'intérêt de I'IGFBP-2 plasmatique en tant que marqueur circulant des tumeurs corticosurrénaliennes malignes a été évalué. Nous montrons que les taux d'IGFBP-2 plasmatique s'élèvent spécifiquement chez les patients porteurs de tumeurs malignes mais que cette élévation survient à lin stade avancé de la maladie (stade métastatique), indiquant la faible sensibilité d'IGFBP-2 et son intérêt limité comme marqueur des carcinomes surrénaliens. Les effets de FGF-2 sur les cellules tumorales corticosurrénaliennes ont également été étudiés. Nos résultats montrent que FGF-2 a un effet prolifératif sur les cellules H295R mais que paradoxalement, il inhibe l'expression du système des IGF par ces cellules. L'inhibition d'IGFBP-2 se fait au niveau transcriptionnel, alors que celle d'IGF-11 est post-transcriptionnelle, par inhibition de la maturation des précurseurs d'IGF-11. Ainsi, si IGF-11 a un rôle indiscutable au stade tardif de la tumorigénèse corticosurrénalienne, différents facteurs sont susceptibles de moduler son expression (FGF-2) ou son activité (IGFBP-2) au sein du tissu tumoral
Ln adrenocortical tumors, malignant phenotype is associated with abnormalities at the 11p15 locus and overexpression of the IGF-11 gene. Here, we show that IGF-11 mRNA is efficiently translated and that malignant adrenocortical tumors contain large amounts of IGF-11 protein, mainly in its prohormone form. The same tumors exhibit a high content in IGFBP-2 protein, an IGFBP being frequently expressed in tumor cells. The H295R cell line, which is derived from a human adrenal carcinoma, express high levels of both IGF-11 and IGFBP-2 and represents a suitable in vitro model to study adrenocortical tumorigenesis. Using this cell line, we could demonstrate that IGF-11 is involved in the proliferation of adrenocortical tumor cells, after binding to the type 1 IGF receptor. The interest of plasma IGFBP-2 as a marker for adrenocortical carcinoma was evaluated. Our results show that high levels of IGFBP-2 are specifically detected in the plasma of patients with malignant adrenocortical tumors. However, the increase in IGFBP-2 levels occur at a late stage of tumor progression (metastatic stage). This indicates a poor sensitivity for plasma IGFBP-2, which may limit its interest as a tumor marker. We also studied the effects of FGF-2 on adrenocortical tumor cells. Our results indicate that FGF-2 is mitogenic for H295R cells, although it inhibits the expression of both IGF-11 and IGFBP-2 by these cells. The inhibition of IGFBP-2 expression occur at the transcriptional levels. Ln contrast, FGF-2 inhibits the secretion and the last steps of maturation of the IGF-11 precursor. Altogether, these results suggest that in malignant adrenocortical tumors, various factors may modulate the expression (FGF-2) or the effects (IGFBP-2) of IGF-11 on adrenocortical tumor cells
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Boulogne, Claire. "Adaptabilité du système endomembranaire chez les plantes supérieures." Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA112181.

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Abstract:
La cellule végétale dispose d'un système endomembranaire (SE) complexe responsable de la compartimentation cellulaire et des fonctions de sécrétion. Au-delà d'une structure basique commune aux eucaryotes, le SE végétal possède des spécificités organisationnelles et structurales. Cette thèse vise à mieux comprendre la part de variabilité génétique et la part d'adaptation aux besoins de sécrétion dans l'établissement de cette variabilité en étudiant 2 modèles : les glandes digestives de la plante carnivore Dionaea muscipula, et les cellules BY-2 en prolifération. Les glandes sécre��trices de Dionaea sont un exemple type de sécrétion protéique massive. La microscopie électronique en transmission (MET) a permis d'observer une activation de l'appareil de Golgi (GA) suite à l'activation des glandes par une proie, remodelant fortement la surface cellulaire et les parois. L'implication de ces remaniements dans la génération du fluide digestif est discutée. L'étude des cellules BY-2 consiste tout d'abord à analyser l'évolution du GA au cours du cycle pour rechercher l'éventuelle fenêtre temporelle dédiée à sa duplication, en combinant la cytométrie et la microscopie. Nos résultats indiquent une augmentation de la masse golgienne dans l'interphase, reflétant une adaptation aux besoins de sécrétion de la cellule. Le deuxième axe d'étude, portant sur le blocage des cellules BY-2 en mitose par la bréfeldine A, souligne l'implication du réticulum dans la reformation de l'enveloppe nucléaire. Ce travail de thèse a permis d'explorer la variabilité du SE chez les plantes. Les messages que nous pouvons en tirer sur les capacités d'adaptation du GA et du réticulum endoplasmique sont discutés
Plant cells, like all eukaryotes, possess a complex endomembrane system defines cell compartments and assures secretion. Ln addition to certain organization common to eukaryotes, plant secretory systems exhibit organizational and structural specificities. This work aimed to investigate the part of genetically distinct and adaptive-response secretory states. Two experimental models were studied: the digestive glands of the carnivorous plant Dionaea muscipula and proliferating BY-2 cells. The secretory glands of Dionaea are a typical plant example of massive protein secretion under a tight stimulation. Transmission electron microscopy (TEM) allowed us to observe an activation of Golgi apparatus (GA) after stimulation by prey, which profoundly remodelled the cell surface and cell wall. The role of these changes in the induction of a water flux is discussed. Study of BY-2 cells had two main axes. The first was to analyze GA evolution along the cell cycle and any duplication phase, combining cytometry and fluorescence microscopy. Our results suggest an increase of GA mass during interphase. This increase seems to reflect a response to secretion needs of the growing cell rather than a regulated step of the progressing cell cycle. The second axis was to study brefeldin A (BFA) effects on cell cycle progression. BFA blocked the cell cycle at the end of mitosis, following aberrant positioning of the nucleus in daughter cells after division following disorganization of the reticulum (ER), critical to nuclear envelope reformation after mitosis. Overall, this work has shown the extreme variability of the endomembrane system in plant cells and the adaptability of both the GA and ER
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Tellez, Stéphane. "Modulation noradrénergique in vivo du système nerveux central cholinergique : rôle du récepteur alpha-2 adrénergique." Toulouse 3, 1996. http://www.theses.fr/1996TOU30276.

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Abstract:
Les dommages du systeme noradrenergique et notamment du locus coeruleus (na-lc) ont ete proposes comme facteurs importants intervenant dans les desordres neurodegeneratifs centraux tels que la maladie d'alzheimer. La modulation noradrenergique de la liberation de l'acetylcholine (ach) dans le systeme cholinergique cortical de rat a ete etudie in vivo et in vitro. Premierement, des experiences de microdialyse chez le rat eveille ont montre que les antagonistes alpha-2 adrenergiques, comme le (+)-efaroxan, l'idazoxan, l'atipamezole et le fluparoxan augmentent le flux extracellulaire d'ach de 250-325%. A l'oppose, les agonistes alpha-2 adrenergiques, tel que le uk-14304 et le guanabenz le reduisent de 60-80%. La clonidine, un agoniste partiel, n'a pas d'effet significatif et augmente le flux d'ach a doses elevees. Deuxiemement, l'influence des afferences du na-lc et la contribution des autorecepteurs alpha-2 adrenergiques ont ete evalues en examinant la liberation corticale d'ach chez des rats leses au niveau du systeme noradrenergique. Sur des coupes de cortex de rats leses, le flux stimule au k#+ de (#3h)ach est reduit compare aux animaux controles. Lors d'experience de dialyse, chez le rat lese, l'effet inhibiteur du uk-14304 sur la liberation d'ach est preserve ; cependant la capacite du (+)-efaroxan a augmenter cette liberation est reduite. Ces resultats indiquent que 1. ) les recepteurs alpha-2 adrenergiques ont un role modulateur sur la liberation d'ach in vivo, 2. ) les perturbations du systeme na-lc reduisent son influence facilitatrice sur le systeme cholinergique cortical, 3. ) l'effet facilitateur du (+)-efaroxan apparait etre dependent, au moins en partie, d'une innervation noradrenergique corticale partiellement intacte
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Richet, Nicolas. "Elaboration et caractérisation d'une protection anti-oxydation pour matériaux carbonnes : le système HfB(2)-SiC." Limoges, 2003. http://www.unilim.fr/theses-doctorat/2003LIMO0023/html/index-frames.html.

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Abstract:
L’objectif de ce travail a été la réalisation et la caractérisation d’une protection contre l’oxydation de matériaux carbonés, constituée d’une couche composite HfB2SiC et d’une couche d’accrochage de SiC. Le procédé d’élaboration utilise l’infiltration de silicium liquide dans une préforme poreuse constituée de grains de HfB2 et de carbone issu de la décomposition d’une résine. La réaction entre le silicium et le carbone forme une matrice de SiC et à l’interface le silicium réagit avec le substrat pour donner SiC et assurer un accrochage chimique et mécanique. Les conditions d’élaboration ont été étudiées afin de réaliser un revêtement compact et homogène. La microstructure obtenue se compose de grains de HfB2 et de nanoparticules de SiC mise en évidence par microscopie électronique en transmission. Une phase intermédiaire contenant Hf-B-Si-C a été détectée, par spectrométrie Auger, en périphérie des grains de HfB2. Le comportement à l’oxydation a été étudié dans un large domaine de pression d’oxygène (1-200 mbar) en montée linéaire de température et en régime isotherme. Deux domaines correspondant respectivement à l’oxydation de la phase intermédiaire vers 600°C-700°C et des nanoparticules de SiC vers 900-1000°C, conduisent à la formation d’un verre borosilicaté cicatrisant. La présence de B2O3 à haute température favorise la dissolution de HfO2 dans le verre. La phase vitreuse stable à très haute température constitue alors une barrière de diffusion à l’oxygène de quelques dizaines de microns. En régime isotherme, la cinétique tend rapidement vers un régime parabolique très lent jusqu’à 1700°C. A basse pression partielle d’oxygène un domaine d’oxydation active apparaît. La comparaison avec le carbure de silicium montre que le verre formé est plus stable que la silice pure
The aim of this work is the elaboration and the caracterisation of HfB2SiC oxidation protection coating for carbon based materials. Silicon carbide is formed by reactive infiltration of silicon through a porous carbon/HfB2 grains layer. The coating microstructure is composed of HfB2 grains surrounded by SiC nanoparticles and a phase containing Hf-B-Si-C at the interface between HfB2 and Sic. The oxidation behaviour was studied between 1 and 200 mbar by linear increase of temperature and under isothermal conditions. A sealing refractory glass, more stable than pure silica, is formed. The oxidation kinetic follows very quickly a slow parabolic law up to 1 700°C
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Sedaghati, Afshan. "Modélisation d’un système exploratoire d’aide à l’insulinothérapie chez le sujet âgé diabétique de type 2." Thesis, Reims, 2014. http://www.theses.fr/2014REIMS018.

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Abstract:
La mise sous schéma insulinique multi-injections des patients diabétiques âgés est risquée et complexe. L’éventuelle perte d’autonomie induite par le traitement et la variabilité des besoins insuliniques doivent être prises en compte. Dans les protocoles thérapeutiques, le démarrage de l’insulinothérapie se base sur la prescription d’une posologie faible ajustée en fonction de résultats glycémiques. Un temps d’adaptation est donc nécessaire afin de prescrire la dose optimale. Pour ces raisons, cette thèse propose une méthodologie originale pour modéliser l’insulinothérapie chez les sujets âgés diabétiques de type 2 à partir de certaines variables endogènes (cliniques et biologiques) avec deux objectifs : 1. aider les médecins dans la phase de détermination de la prescription insulinique, 2. individualiser le traitement en fonction du profil physiologique du patient. La méthodologie, basée sur la logique floue, a permis l’analyse d’un échantillon de 71 diabétiques âgés de plus de 65 ans. Trois profils types de besoins insuliniques ont été mis en évidence et les variables discriminantes à l’origine de cette typologie ont été identifiées. La méthodologie s’inspirant du raisonnement à base de cas permet d’individualiser le traitement en proposant la dose à prescrire à partir des plus proches cas sélectionnés dans l’échantillon. Ces travaux apportent deux contributions principales : - sur l’insulinothérapie des personnes âgées diabétiques de type 2, - sur la méthodologie originale du traitement numérique des données médicales lors de suivis thérapeutiques
Starting insulin therapy with daily multi-injections in the elderly type 2 diabetic patients is a difficult challenge. The possible loss of autonomy induced by the treatment and the variability of the insulin needs must be taken into account. In the therapeutic protocols, starting insulin therapy is based on the prescription of low dosage adjusted according to blood glucose results. A time of adjustment is therefore necessary to prescribe the optimal dose.For these reasons, this thesis proposes an original methodology for modeling insulin therapy in elderly subjects with type 2 diabetes from certain biological and clinical endogenous variables with two objectives:1. assist physicians at the stage of determination of insulin prescription, 2. individualize insulin treatment depending on the physiological profile of the patient. The methodology based on fuzzy logic, allowed the analysis of a sample of 71 diabetic patients aged over 65 years. Three profiles types of insulin requirements and the discriminating variables underlying this typology have been identified. Methodology based on case based reasoning allows individualizing the treatment to prescribe insulin dosage from the closest (nearest) cases selected in the sample.Our works provide two main contributions:- on insulin therapy in elderly type 2 diabetic patients, - on the original methodology of the digital process of medical data at therapeutic follow-ups
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Belgacem, Bouzida Aïssa. "Méthodes calorimétriques appliquées aux systèmes métalliques : 1) Thermodynamique du système (MO, GA) et première approche du système (NB, GA) : 2) Mesure automatique des capacités thermiques." Nancy 1, 1989. http://www.theses.fr/1989NAN10464.

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Abstract:
Mesure de l'enthalpie de formation du composé GAMO::(3) et du liquide (MO, GA) riche en gallium. Détermination du diagramme de phases du système (MO, GA) grâce à un calcul complet auto cohérent. Mise au point d'un logiciel d'exploitation des données calorimétriques de mesure de CP en programmation discontinue sur le calorimètre DSC 111 de SETARAM
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Leblanc, David. "Les monocytes CCR7+ comme outil de transport des nanoantirétroviraux vers le système nerveux central." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2015. http://hdl.handle.net/11143/6774.

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Abstract:
Actuellement, l'infection au virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) est considérée comme une infection chronique contrôlable à moyen et long terme. En effet, l'utilisation appropriée de combinaisons d'antirétroviraux ainsi qu'un suivi du développement de la résistance chez le virus peut diminuer la charge virale pendant des décennies et retarder l'apparition du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Cependant, certains de ces médicaments, et tout particulièrement les inhibiteurs de protéase du VIH-1 pénètrent difficilement dans certains organes pouvant servir de réservoirs viraux comme c'est le cas pour le cerveau. Cette limitation favorise la persistance du virus permettant la réapparition rapide d'une forte virémie si les traitements sont interrompus. La réplication du VIH-1 dans le cerveau favorise le développement de déficits cognitifs, comportementaux et moteurs à long terme chez les personnes qui en sont atteintes. L'objectif principal de ce mémoire est de vérifier la possibilité d'utiliser les monocytes comme outil de transport des antirétroviraux sous forme de nanoparticules vers le réservoir du VIH-1 dans le système nerveux central (SNC). Cet objectif est vérifié à l'aide d'une reconstitution de la barrière hématoencéphalique (BHE), où la migration des monocytes chargés de nanoantirétroviraux est évaluée avec une lignée cellulaire monocytoïde, soit les Mono-Mac-1 (MM-1). Des particules de tailles nanométriques dans lesquelles la ritonavir est encapsulée (nanoRTV) ont été développées afin de faciliter leur chargement à l'intérieur des cellules. Des essais de cytotoxicité ont montré que la ritonavir encapsulée n'était pas plus toxique que la ritonavir seule. Par la suite, la capacité de chargement, de rétention ainsi que de relâchement de nanoRTV ont été mesurés dans le temps avec les cellules MM-1. Les résultats démontrent que les cellules MM-1 sont tout à fait capables de stocker des quantités importantes de ritonavir et de garder près de 40 % de la quantité initialement chargée sur une période de sept jours. Les essais de migration à travers la BHE reconstituée indiquent que les MM-1 chargées avec la nanoRTV perdent plus de la moitié de leur capacité de migration à travers la BHE en présence de chimiokines. Cependant, la pré-stimulation des cellules à la PGE[indice inférieur 2] avant le chargement des nanoRTV semble rétablir la capacité de la migration à travers cette barrière. Cette étude est complémentaire à d'autres travaux de recherche visant l'utilisation de cellules comme outil de transport pour la livraison de médicaments à des sites anatomiques ciblés. De plus, nos résultats suggèrent que les monocytes pourraient être des acteurs importants dans ce type de thérapie, étant des cellules avec une forte capacité de migration à travers la BHE.
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Reale, Océane. "Modèles originaux du système intestinal humain pour l'étude du danger des phycotoxines." Thesis, Rennes 1, 2020. http://www.theses.fr/2020REN1B007.

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Abstract:
Les phycotoxines, métabolites secondaires produits par certaines espèces phytoplanctoniques, peuvent s’accumuler dans la chair des coquillages filtreurs et provoquer des intoxications chez l’homme suite à leur consommation. Pour certaines toxines dites lipophiles, les données épidémiologiques ont souligné divers symptômes, en particulier intestinaux. Cependant pour d’autres, aucun impact n’a été documenté chez l’homme malgré une toxicité avérée chez le rongeur. Par ailleurs, les études de toxicité intestinale in vitro disponibles ont utilisé seulement des modèles cellulaires en monocultures ne prenant pas en compte l’unité fonctionnelle du système intestinal, en particulier la présence du système nerveux entérique. Ainsi, ce travail s’est attaché à mieux prendre en compte la diversité cellulaire intestinale à l’aide des lignées cellulaires représentatives des entérocytes (Caco-2), des cellules à mucus (HT29-MTX) et des cellules gliales (EGC) pour évaluer la toxicité de 6 phycotoxines : acide okadaïque (AO), pecténotoxine-2 (PTX2), yessotoxine (YTX), azaspiracide-1 (AZA1), spirolide-C (SPX) et palytoxine. Hormis la SPX, toutes les toxines ont montré une cytotoxicité sur les EGC avec une diminution de la viabilité et l’augmentation des marqueurs gliaux : GFAP, iNOS et S100β, médiateurs surexprimés lors d’un stress par les EGC. Sur le modèle de co-culture Caco-2/HT29-MTX, la YTX et l’AZA1 ont montré une légère toxicité avec une diminution de la viabilité et de la perméabilité. En plus, avec l’AO et la PTX2, on observe une réponse inflammatoire et une légère augmentation de la production de mucus. L‘effet toxique de l’AO et de la PTX2 ciblerait d’avantage les HT29-MTX que les Caco-2. En tri-culture, la présence d’EGC accentue la toxicité de la PTX2 alors qu’au contraire, elles protègent les cellules épithéliales de la toxicité de l’AO. Il semblerait que l’augmentation de GDNF et de BDNF par les EGC, gliomédiateurs renforçant les fonctions de la barrière intestinale, soient impliqués dans cette protection. Les résultats de ce projet apportent des données complémentaires pour l’évaluation du danger de phycotoxines. Ils soulignent le rôle joué par d’autres cellules que les entérocytes sur la réponse toxique engendrée par ces toxines
Phycotoxins, secondary metabolites produced by some phytoplanktonic species, can be accumulated in filter-feeding shellfish and provoke human intoxications after their consumption. For some lipophilic toxins, epidemiological data have underlined various symptoms, such as intestinal disorders. Nevertheless for others, no impact has been documented in humans although they are obviously toxic to rodents. Moreover, in vitro studies on phycotoxins intestinal toxicity have used only monoculture cells models without taking into account the functional unit of the gut, especially the enteric nervous system. Thereby, this work aimed to investigate the toxic effects of 6 phycotoxins (okadaic acid (OA), pectenotoxin-2 (PTX2), yessotoxin (YTX), azaspiracid-1 (AZA1), spirolide-C (SPX) and palytoxin on a more diverse intestinal cell population using complex cell models with enterocytes like cells (Caco-2), goblet like cells (HT29-MTX) and glial cells (EGC). Except SPX, all toxins induced toxicity on EGC through the decrease of viability and the increase of glial markers : GFAP, iNOS and S100β, overexpressed in EGC due to stress. In Caco-2/HT29-MTX co-cultures, YTX and AZA1 showed a slight toxicity with a decrease of viability and permeability. In addition, with OA and PTX2, we observed an increase of inflammation and a slight increase of mucus production. The toxicity of OA and PTX2 mainly targeted HT29-MTX cells rather than Caco-2 cells. In tri-cultures conditions, EGC favored the toxicity of PTX2 while with AO EGC protected the epithelial cells. It seems that the increase of the EGC gliomediators GDNF and BDNF which are involved in gut homeostasis and functions, in, are implicated in the intestinal barrier protection. Our results provide additional data for hazard assessment of phycotoxins. They outline the involvement of other cells than only enterocytes in the toxic response of these toxins
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Becamel, Carine. "Les récepteurs de la sérotonine du groupe 2 : vers le concept de "réceptosome"." Montpellier 2, 2002. http://www.theses.fr/2002MON20041.

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Chartois, Yannick. "Etude paramétrique avancée de canaux SISO et MIMO en environnements complexes : Application au système HiperLAN/2." Phd thesis, Ecole Nationale Supérieure des Télécommunications de Bretagne - ENSTB, 2005. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00011571.

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Abstract:
Les télécommunications sans fil mobiles connaissent un intérêt croissant depuis plus d'une décennie. Elles se décomposent en deux types d'applications : la téléphonie et les réseaux informatiques. La complémentarité de ces deux technologies offre un potentiel énorme pour fournir aux usagers une mobilité sans interruption de service quand l'utilisateur passe du domaine public au domaine privé et réciproquement.

Toutefois, quel que soit le système de communication sans fil envisagé, il est soumis à une contrainte forte associée au caractère multitrajets du canal de propagation. Celles-ci se traduisent par des évanouissements parfois profonds et rapides du niveau de réception et par la sélectivité en fréquence du canal. Ainsi, le phénomène de trajets multiples associé au canal radioélectrique engendre des perturbations lors de la transmission de signaux à un instant, une position et une fréquence donnée.

L'objectif de cette thèse s'inscrit dans ce contexte puisqu'il porte sur la caractérisation spatio-temporelle du canal de propagation tenant compte d'une ou plusieurs antennes à l'émission comme à la réception.

Ainsi, dans ce document sont définis les outils théoriques permettant le calcul des fonctions caractéristiques. Ce formalisme est alors intégré dans un logiciel de caractérisation spatio-temporelle, pouvant considérer en entrée des données issues de campagnes de mesures ou provenant de modèles de propagation. Enfin, il propose une ouverture vers l'utilisation des informations de caractérisation du canal dans un système HiperLAN/2.
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Chartois, Yannick. "Étude paramétrique avancée de canaux SISO et MIMO en environnements complexes : application au système HiperLAN/2." Télécom Bretagne, 2005. http://www.theses.fr/2005TELB0003.

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Tarjus, Antoine. "Implication de la Lipocaline 2 dans les effets physiopathologiques du récepteur minéralocorticoïde dans le système cardiovasculaire." Thesis, Paris 6, 2014. http://www.theses.fr/2014PA066457/document.

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Abstract:
Les pathologies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité dans le monde. Parmi les mécanismes participant à ces pathologies figurent l'activation de la voie de signalisation minéralocorticoïde. Notre laboratoire a précédemment identifié la Lipocaline 2 (Lcn2) comme cible directe du complexe aldostérone/récepteur minéralocorticoïde (RM) dans le système cardiovasculaire. Lcn2, aussi appelée Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL), est une protéine circulante, membre de la famille des lipocalines. Elle est décrite comme participant à l'inflammation ou comme régulant l'activité et la stabilité de la métalloprotéinase matricielle 9. L'objectif de ce travail de thèse est d'étudier l'implication possible de Lcn2 dans les effets pathologiques pro-fibrosants et pro-inflammatoires du complexe aldostérone/RM dans le système cardiovasculaire. Pour ce faire, des souris présentant une inactivation globale et constitutive de Lcn2 (KO Lcn2), ainsi que leurs contrôles, ont été soumises à un traitement mimant une sur-activation de la voie minéralocorticoïde (traitement néphrectomie-aldostérone-sel) durant 4 semaines. Ce travail a mis en évidence le rôle de Lcn2 dans le développement de la fibrose périvasculaire et l'inflammation induite par le complexe aldo/RM ainsi que dans l'augmentation de pression artérielle. En revanche, Lcn2 n'intervient pas dans la fibrose interstitielle ni dans la dysfonction vasculaire. Les mécanismes d'action de la Lipocaline 2 dans ces différents phénomènes pathologiques restent à élucider. En conclusion, les résultats obtenus montrent l’implication directe de Lcn2 dans les effets pro-fibrosants du complexe aldo/RM au niveau cardiovasculaire, suggérant une potentielle cible thérapeutique dans la fibrose cardiovasculaire
Cardiovascular diseases are the leading cause of death worldwide. Among the mechanisms involved in these pathologies, there is the activation of the mineralocorticoid signaling pathway. Our laboratory has previously identified Lipocalin 2 (Lcn2) as a direct target of the aldosterone/mineralocorticoid receptor (MR) complex in the cardiovascular system. Lcn2, also called Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL), is a circulating protein, a member of the lipocalin family. It is described as being involved in inflammation or as regulating the activity and stability of matrix metallopeptidase 9. The aim of this work is to investigate the possible involvement of Lcn2 in pro-fibrotic and pro-inflammatory pathological effects of aldosterone/MR complex in the cardiovascular system. For this purpose, mice with constitutive and overall Lcn2 inactivation (Lcn2 KO) and their littermates were subjected to a treatment mimicking overactivation of the mineralocorticoid pathway (nephrectomy-aldosterone-salt treatment) during 4 weeks. This work has highlighted the role of Lcn2 in the development of perivascular fibrosis and inflammation induced by the complex aldo/MR and in the blood pressure increase. However, Lcn2 is not involved in interstitial fibrosis or vascular dysfunction. The action of Lipocalin 2 in these pathological phenomena mechanisms remains to be elucidated. In conclusion, the results show the direct involvement of Lcn2 in the pro-fibrotic effects of aldo/MR complex in the cardiovascular system, suggesting a potential therapeutic target in cardiovascular fibrosis
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Alilèche, Abdelkrim. "Étude de l'expression et de la fonction du système IL2/IL2R par les cellules fibroblastiques et les cellules de mélanome." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA114801.

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Arnaud, Mickael. "Développement d’un système automatisé de détection et de priorisation des signaux de sécurité adapté aux bases de données médico-administratives." Thesis, Bordeaux, 2017. http://www.theses.fr/2017BORD0715/document.

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Abstract:
L’amélioration de la surveillance de la sécurité des médicaments grâce à l’utilisation des bases de données médico-administratives est source de nombreuses promesses. L’objectif de cette thèse était de développer un système automatisé de détection et de priorisation des signaux de sécurité adapté aux bases de données médico-administratives, pour la surveillance de la sécurité des médicaments des maladies chroniques. Les antidiabétiques non insuliniques (ANI) ont été sélectionnés comme cas d’étude pour le développement et l’évaluation de ce système. Nous avons d’abord étudié le profil d’utilisation des ANI en France, et avons retrouvé un fort mésusage des inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) ainsi qu’un risque accru de non observance avec ces derniers. Nous avons ensuite réalisé deux revues de la littérature qui nous ont permis de sélectionner, pour la détection, la méthode sequence symmetry analysis, et de construire, pour la priorisation, notre algorithme que nous avons structuré autour de la force, la nouveauté, l’impact du signal de sécurité, et les modalités d’utilisation du médicament. Nous avons enfin évalué, d’une part, les performances du système développé, dans une étude pilote sur les ANI qui a montré des résultats satisfaisants et permis d’identifier un nouveau signal de sécurité entre les inhibiteurs de la DPP-4 et les événements thromboemboliques veineux, et d’autre part, son acceptabilité auprès des décideurs de santé qui l’ont jugé positivement. Ces résultats nous invitent à poursuivre nos recherches sur l’amélioration et la validation du système développé
The improvement of the surveillance of the drug safety by using healthcare databases is waited with hope for a decade. The objective of this thesis was to develop an automated system combining detection and prioritization of safety signals from healthcare databases, for the surveillance of drugs used in chronic diseases. Noninsulin glucose-lowering drugs (NIGLDs) were selected as a case study for the development and the assessment of the system. Firstly, we studied the patterns of use of the NIGLDs in France, and we found a large misuse with the dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inhibitors and a higher risk of non-observance with their use. Secondly, we conducted two literature review, which allows us to select the sequence symmetry analysis for the detection and to develop our algorithm for the prioritization that we based on strength, novelty, impact of the safety signal, and patterns of drug use. Thirdly, we assessed the performance of the system, in a pilot study on NIGLDs that showed satisfying results and identified a new safety signal with the use of DPP-4 inhibitors and venous thromboembolic events, as well as its acceptability among stakeholders that judged it positively. These results invite us to pursue our researches to improve and to validate the developed system
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Brassard, Patrice. "Impact du diabète de type 2 sur la physiologie intégrée du système cardiorespiratoire à l'exercice chez l'humain." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24594/24594.pdf.

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Zwingelstein, Marie. "Etude de l'optimisation d'un système DMT-ADSL : application à la transmission video MPEG-2 en mode hiérarchique." Valenciennes, 1999. https://ged.uphf.fr/nuxeo/site/esupversions/4b8844ca-e7ac-4cb4-81df-9d40eda5bd20.

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Abstract:
Le travail présenté dans cette thèse se rapporte au système de transmission numérique ADSL (asymétrique digital suscrite line), dont le principe est d'exploiter les lignes téléphoniques d'abonnés existantes en paire torsadée cuivrée pour assurer une transmission de données à un débit de plusieurs mégabits par seconde. Un des éléments clés de l’ADSL est d'utiliser la modulation multi porteuse DMT (discrète multizone) qui permet d'adapter facilement le signal émis au canal de transmission par le biais du choix des répartitions fréquentielles du débit et de la puissance. Après avoir rappelé comment ces répartitions influencent le TEB (taux d'erreur par bit) atteint, nous développons dans une première partie deux méthodes originales qui optimisent ces répartitions, avec des compromis performance/complexité différents. Pour les deux méthodes, nous proposons un calcul simple de la répartition fréquentielle du débit, optimal au sens de la capacité du canal. En ce qui concerne la puissance, la première méthode, optimale, détermine la répartition qui minimise le TEB, et la seconde, plus simple, celle qui satisfait à l'hypothèse habituelle et légèrement sous-optimale d'un TES (taux d'erreur par symbole) identique sur toutes les fréquences. Les résultats de simulation sur un ensemble de lignes CSA caractéristiques ont montré que les deux méthodes proposées aboutissent à des performances plus élevées que les méthodes courantes, en particulier les méthodes de Hughes-Hartogs et de Peter Chow, avec une complexité de calcul généralement inférieure. Dans la deuxième partie du travail, nous nous intéressons à l'application d'une transmission de données vidéo, codées suivant la norme internationale MPEG-2, sur ADSL. L'originalité repose sur le choix d'un mode de codage et de transmission bi-résolution qui privilégie les données vidéo les plus importantes au détriment des autres données, dans le but d'améliorer la qualité de service. Dans ce cadre, nous avons proposé trois architectures ADSL bi-résolution, agissant soit au niveau de la modulation DMT, soit au niveau du codage FEC (foirard errer correction), en attribuant des codes Reed-Solomon différents aux données importantes et moins importantes. Les résultats ont démontré la validité de tels schémas, avec, compte tenu d'une proportion voisine de 30% pour les données importantes, une réduction du TEB des données importantes d'un facteur 100 par rapport au TEB mono-résolution, alors que le teb des données moins importantes n'est augmente que d'environ un facteur 2
The work presented in this thesis is related to the digital transmission system ADSL (Asymmetric Digital Subscriber Line) which uses existing subscriber lines in copper twisted pairs to transmit data at several megabits per second. One key element of ADSL to use DMT (Discrete MultiTone) modulation to adapt the transmitted signal to the channel thanks to the choice of frequency bit and power loading. In a first part, a brief review of bit and power loading influence on the BER (Bit Error Rate) leads us to propose two original loading methods of different compromise performance / complexity. For both methods, the bit loading is simply calculated to match with the optimum of channel capacity. Regarding power, the first method (optimal) allocates it to minimize the BER, and the second one (more simple) so that the conventional and slightly sub-optimal equal SER (Symbol Error Rate) assumption is satisfied. Simulation results on characteristic ADSL loops have shown that both proposed methods perform better than the conventional ones, in particular the Hughes-Hartogs’ and the Peter Chow’s. The second part of the work is dedicated to MPEG-2 video transmission on ADSL. The originality is to use a bi-resolution modulation and transmission scheme which provides a high degree of protection to the most important data to the prejudice of less important data, so that the QoS (Quality of Service) is improved. In this context, we have presented three different architectures for a bi-resolution ADSL system. They act either at the DMT modulation level, or at the FEC (Forward Error Correction) level by differentially Reed-Solomon encoding important and less important data. The results have shown the validity of these kinds of architectures. For a typical ratio of most important data equal to 30%, the BER of most important data can be divided by 100 in comparison with the mono-resolution BER, whereas the BER for less important data is only multiplied by 2
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Attia, Mickaël. "Rôle du gène Nucleosome assembly protein 1 like 2 (Nap 112) dans le développement du système nerveux." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066326.

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Abstract:
Chez les mammifères, Nap1l1 et 4 sont exprimés de manière ubiquitaire, tandis que Nap1l2, 3 et 5 sont seulement exprimés dans le système nerveux, laissant supposer un rôle spécifique dans ce tissu. La délétion de Nap1l2 est associée à des défauts de formation du tube neural lors du développement embryonnaire de la souris. Nos travaux ont confirmé que le gène Nap1l2 contrôle la différenciation des précurseurs neuraux en neurones. La protéine NAP1L2 agit sur la structure chromatinienne et participe à la régulation transcriptionnelle au cours de la différenciation en augmentant l’acétylation des histones. Nous avons montré que NAP1L2 interagissait avec tous les NAPs et caractérisait le domaine de NAP1L2 responsable de cette interaction. Ce domaine est très conservé entre les membres de la famille. Cela suggère que tous les NAPs puissent interagir par ce domaine. Nous avons montré, ex vivo, que NAP1L1,2 et 4 sont co-localisés dans le noyau et associés à la chromatine. Ces résultats montrent que les NAPs peuvent former plusieurs combinaisons de dimères qui pourraient réguler différemment la structure de la chromatine pour développement du système nerveux.
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Boutalib, Abderrahim. "Etude théorique de la surface de potentiel du système HO::(2) + H. : Influence de la corrélation électronique." Pau, 1986. http://www.theses.fr/1986PAUU3009.

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Abstract:
Calcul des géométries du points de sille et des barrières d'activation pour les réactions d'abstraction (HO::(2) + H->H::(2) + O::(2)) et d'approche concertée (HO::(2) + H->H::(2)O + O) pour la méthode SDCI à l'ordre d'une base DZ dans la région de valence, augmentée par des orbitales de polarisation de type D sur chaque atome O. Evaluation des paramètres cinétiques dans le cadre de la théorie de l'état de transition : énergies d'activation et constantes de vitesse. Faible probabilité du mécanisme de réaction concertée
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Mazard, Pasquier Virginie. "Le système IL-2/Récepteur de l'IL-2 : les dysfonctionnements de la voie de signalisation Jak/Stat dans le cadre de l'infection par le VIH." Paris 7, 2004. http://www.theses.fr/2004PA077128.

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Ilias, Anissa. "Implication du système nerveux autonome dans la régulation de la régénération des cellules pancréatiques." Paris 7, 2014. http://www.theses.fr/2014PA077059.

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Abstract:
La réduction de la masse [3 cellulaire fonctionnelle abouti à l'apparition des diabètes. De nouveaux traitements reposent sur la thérapie cellulaire visant à restaurer la masse g manquante. Si de nombreux facteurs de croissance et d'hormones sont connus pour exercer des effets trophiques sur les cellules [3 pancréatiques, l'implication du système nerveux dans la régulation de la masse endocrine du pancréas est peu documentée. Le but de ce travail de thèse a été de déterminer le rôle des neuromédiateurs du système nerveux autonome dans la régulation de la croissance compensatrice des cellules pancréatiques, dans un modèle de régénération après pancréatectomie à 90%. Nous montrons que l'inhibition intra-pancréatique du récepteur muscarinique M3 de l'acétylcholine et du récepteur du GRP diminue significativement la régénération des cellules g, par diminution de la prolifération des cellules g préexistantes et de la néogénèse cellulaire. De plus, l'inhibition de ces récepteurs altère la prolifération des cellules acinaires et induit leur apoptose. VIP et PACAP, autres neuropeptides du système parasympathique, semblent exercer un rôle moins important dans la régénération du pancréas endocrine. La noradrénaline, neurotransmetteur principal du système sympathique, semble réguler négativement la régénération g cellulaire dans le pancréas adulte, via son récepteur a2 adrénergique. Nos résultats désignent pour la première fois certains neuromédiateurs du système nerveux autonome comme acteurs clé de la régulation des cellules pancréatiques et proposent de nouvelles cibles moléculaires pour la thérapie cellulaire des maladies du pancréas, associées à un déficit cellulaire
The decrease of functional 13 cell mass is the key event in the development of diabetes. Curent new treatments, based on cell therapy, are being developed to restore the missing 13 cells. 13 cell mass is a dynamic entity, regulated by numerous growth factors and hormones. These factors play a crucial role in the adaptation of functional g mass to meet the insulin demands. However, the contribution of the nervous system in the regulation of the pancreatic endocrine mass is poorly understood. This work aimed to decipher the role of autonomic nervous system neurotransmitters on compensatory pancreatic cell growth, using a 90% pancreatectomy model of regeneration. We show that intra-pancreatic inhibition of M3 muscarinic receptor for acetylcholine and GRP receptor significantly reduces 13 cell regeneration, through the diminution of both proliferation of existing R cells and 13 cell neogenesis. The inhibition of each of these receptors also strongly affects acinar cell proliferation and induces their apoptosis. Two other parasympathetic neuropeptides, namely VIP and PACAP, appear to be minor contributors in the regulation of endocrine pancreas regeneration. The main sympathetic neurotransmitter, noradrenalin, seems to be through its a2 adrenergic receptor a negative regulator of 13 cell regeneration in the adult pancreas. Our results point out for the first time some of the autonomic nervous system neurotransmitters as key players in the regulation of pancreatic cell regeneration, and provide new molecular targets for cell therapy of endocrine and exocrine pancreas diseases associated with a cellular deficiency
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Pellequer, Yann. "Formulation de liposomes d'interleukine-2 conventionnels ou à temps de circulation prolongé et spécifiques des cellules du système immunitaire." Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA114823.

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Abstract:
L'Interleukine-2 (IL-2) joue un rôle clef dans la réponse immunitaire ce qui lui confère de nombreux intérêts dans le traitement des cancers et du VIH. La demi-vie très courte de l'IL-2 après administration intraveineuse nécessite la mise en place de protocoles thérapeutiques lourds à l'origine d'effets secondaires importants. Parmi les stratégies envisagées pour diminuer ces effets indésirables, nous avons choisi de formuler des liposomes d'IL-2. Une méthode de dosage par fluorescence de l'IL-2 associée aux liposomes a tout d'abord été mise au point. Les effets, sur l'activité biologique', de l'IL-2, des conditions de formulation des liposomes et des interactions protéine-lipide ont été étudiées. L'objectif final de cette thèse a été de formuler des liposomes à temps de rémanence accrue et spécifiques des cellules du système immunitaire. Ces vecteurs permettraient d'allonger la demie vie de la protéine et de la libérer au contact des cellules cibles améliorant ainsi son efficacité
The key role played by the cytokine Interleukin-2 (IL-2) in the immune response gives it great potential for the treatment of cancers and HW infection. However, the short haif-life ofIL-2 after intravenous administration means that large doses have to be given leading to serious side-effects. We have formulated liposomes containing IL-2 as one strategy for reducing these side-effects. We first developed a method based on the intrinsic fluorescence of IL-2 to measure its association with liposomes. The effect of the preparation conditions of liposomes on the biological activity of IL-2 and the nature of the lipid-protein interactions were studied. The ultimate aim of this work was to formulate long-circulating liposomes which were specifically targeted to cells of the immune system. This carrier system could increase the circulating haif-life of the protein and release it in the vicinity of the target cells, thus increasing its efficacy
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Gourdy, Pierre. "Influence de l'oestradiol sur le système immuno-inflammatoire : implication en physiopathologie vasculaire." Toulouse 3, 2004. http://www.theses.fr/2004TOU30225.

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Abstract:
Afin de progresser dans la compréhension des effets vasculaires des œstrogènes, actuellement très controversés, nous avons étudié l'influence de l'œstradiol sur différentes composantes du système immuno-inflammatoire impliquées dans le processus athéromateux. Nos travaux, menés dans des modèle murins d'athérosclérose ou de réponse inflammatoire, nous conduisent aux conclusions suivantes : 1) Les lymphocytes jouent un rôle déterminant dans l'effet athéroprotecteur des œstrogènes. 2) L'œstradiol favorise la production de cytokines pro-inflammatoires (lymphocytes CD4 et NKT, macrophages). 3) Parmi les cytokines pro- et anti-inflammatoires, l'activité du TGF-ß est cruciale pour que s'exerce l'effet protecteur des œstrogènes. En conclusion, l'effet pro-inflammatoire des œstrogènes pourrait favoriser les phénomènes de rupture de plaque. En revanche, l'effet protecteur de l'œstradiol sur les stades précoces de l'athérosclérose ne peut s'expliquer que par un effet endothélial prédominant
In order to elucidate the mechanisms of the vascular effects of estrogens, we studied the influence of estradiol on different components of the immune system involved in the atherosclerotic process. Our data, obtained in murine models of atherosclerosis or inflammation, led us to conclude that: 1) Lymphocytes play a crucial role in the atheroprotective effect of estrogens. 2) Estradiol promotes the production of pro-inflammatory cytokines by CD4 T cells, NKT lymphocytes, and macrophages. 3) Among pro- and anti-inflammatory cytokines, TGF-b activity is determinant for the protective effect of estrogens. In conclusion, we propose that the pro-inflammatory effect of estrogens could lead to plaque rupture. On the other hand, the protective effect of estradiol on the first steps of atherosclerosis could be explained by a predominant effect on the endothelium
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Salameh, Nadeen. "Conception d’un système d’alerte embarqué basé sur les communications entre véhicules." Thesis, Rouen, INSA, 2011. http://www.theses.fr/2011ISAM0016/document.

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Abstract:
Récemment, dans la recherche automobile et dans le domaine des transports intelligents,plusieurs projets intéressants ont été menés afin de diminuer le nombre d’accidents. Lors du développement de ces projets, de nouveaux systèmes d’aide à la conduite ont été proposés,comme les systèmes de prévention de collision, d’aide à la vision de nuit et à la navigation.Ces études ont permis de proposer de nouvelles perspectives telles que les systèmes d’aide à la conduite coopératifs, en utilisant la communication entre les véhicules ou entre les véhicules et l’infrastructure basée sur les réseaux VANETs. Pour évaluer l’impact de systèmes ADAS sur l’amélioration de la sécurité routière et la réaction du conducteur, il est indispensable d’utiliser des outils flexibles et efficaces. Des métriques intéressantes sont ainsi proposées dans le but de tester la performance de ces systèmes. La plateforme LaRA qui est équipée de plusieurs capteurs et d’un système d’acquisition en temps réel nous a fourni une base de données réelles de position et de vitesse. Ces données sont traitées et analysées afin de calculer les métriques de performances tels que : la distance entre véhicules et le temps à collision. Nous avons proposé dans cette thèse une nouvelle méthodologie de développement pour le prototypage de systèmes ADAS. Cette méthodologie dédiée aux systèmes ADAS coopératifs, combine les données de plusieurs modules tels que : le module de vision, le module de communication V2V et le module de géo-localisation GPS. Un des problèmes majeurs des systèmes ADAS communicants concerne la qualité et la robustesse de la communication. Elle est fonction d’un grand nombre de paramètres qu’il faut modéliser pour pouvoir évaluer la fiabilité du système d’aide à la conduite.Nous proposons ainsi, un système de prototypage basé sur le principe de la réalité augmentée,dans lequel nous pouvons rejouer des données réelles et modifier des paramètres de l’environnement de communication. Nous avons mis en œuvre notre méthodologie avec la réalisation d’un système d’alerte coopératif entre les véhicules. Les données du système de géolocalisation GPS et les protocoles de routage ont été des éléments primordiaux pour la simulation du modèleV2V sous le simulateur ns-2. L’étape de la simulation du protocole avec les données réelles a été suivie par l’intégration des résultats de simulations dans le nouveau prototype développé sous RTMaps. La mise en œuvre du système d’alerte a permis d’estimer le nombre de pré-collisions détectées dans les deux situations réelle et simulée. L’écart entre ces deux dernières a été étudié et analysé pour plusieurs scénarios qui correspondent aux différentes situations routières
During the last recent years, ADAS systems such as collision warning, tracking, night vision and navigation systems have been developed. The development of these systems has witness eda growing importance, as they are expected to help improving both road safety and traffic efficiency. More over, they have an ability to enhance the communication between the road infrastructure and the vehicle or between vehicles for safer and efficient transportation services such as : embedded advance collision, collision avoidance and automatic control. In addition,given the rapidly increasing interest in wireless communications, cooperative ADAS define anew framework of autonomous inter vehicular communication which operates on the assumption that such vehicles consist of a multitude of coordinated advanced sensory technologies.Sensors acquire real-time data about road conditions to help the driver respond effectively by sending appropriate messages between vehicles. In addition, these data help to assess the performance of ADAS in the context of improving driver behavior. It is necessary to set some main metrics such as inter-vehicle distance, driver reaction time and time to collision. The messages are transmitted to drivers using vehicular Ad-hoc networks (VANETs) which are a specific type of Mobile Ad-hoc Networks hold the promise to contribute to safe and more efficient roadways.In this thesis we proposed a new methodology of development to prototype ADAS. This methodology dedicated to cooperative ADAS drove us to implement a new simulated frameworkof prototyping system. This framework combines the data from three models : Geo-localizationGPS, vision and V2V communication towards an application of anti-collision warning system. A major problem in communicating ADAS systems is the quality and robustness of the communication.It depends on a large number of parameters that must be modeled to assess there liability of these systems. We developed a new prototyping system based on the principle ofaugmenting the reality in which we can replay actual data and change settings of communication environment. The GPS data and routing protocols were crucial elements for V2V model simulation into ns-2 simulator. We have performed real tests on the experimental prototyping platform LaRA. Multiple results are presented to show up the constancy of the method and the performance efficiency of real-time multi sensors in an integrated framework for collision avoidance applications. Results of this research have shown that IVCs simulations system provides enhanced data for the verification of features of new ADAS. The results of routing protocols simulation with real-time location data are integrated in the new developed prototype. The implementation of the system warning was used to estimate the number of pre-collisions detected in both real and simulated situations. The difference between these two situations was studied and analyzed for several scenarios corresponding to different road situations
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Ebou, Moina. "Régulation du système sérotonine dans la cellule bêta pancréatique par les glucocorticoïdes : implication dans la physiopathologie du diabète." Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066637.

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Abstract:
Le diabète de type 2 est aujourd'hui un réel problème de santé publique mondial. Il résulte d'un défaut de masse et/ou de fonction des cellules bêta pancréatiques. L'identification et la compréhension des mécanismes à l'origine de ces défauts permettrait de développer des stratégies pour restaurer la masse fonctionnelle de cellules bêta. Les hormones glucocorticoïdes (GC), hormones de stress et d'adaptation métaboliques, sont capables d'inhiber la sécrétion d'insuline mais leur mode d'action n'est pas encore entièrement compris. Récemment, la sérotonine, neurotransmetteur présent dans les cellules bêta, a été décrite comme étant à l'origine de l'augmentation de la masse bêta lors de la gestation et d'une modulation de la sécrétion d'insuline chez la souris. Dans ce contexte, nous avons voulu définir si les GC pouvaient moduler le système sérotonine des cellules bêta. Nous nous sommes alors intéressés aux enzymes de synthèse de la sérotonine Tph1 et Tph2. Nous avons pu montrer que l'expression des enzymes Tph1 et Tph2 était inhibée par les GC entrainant une diminution de la synthèse de la sérotonine. Ensuite nous avons confirmé que l'expression de Tph1 et 2 était stimulée par la prolactine mais aussi montré pour la première fois que ces enzymes étaient stimulées par l'exenatide-4, un analogue de GLP-1. Dans ces deux situations stimulantes, nous retrouvons un effet contre-régulateur des GC. Enfin, nous nous sommes intéressés au rôle de la sérotonine sur la fonction des cellules bêta. Nous avons pu mettre en évidence que la sérotonine est capable d'inhiber la sécrétion d'insuline par altération du flux calcique dans la cellule bêta pancréatique. En conclusion, nos résultats montrent que, au sein de la cellule bêta, le système sérotonine est une des cibles des GC, suggérant que la réduction de sérotonine puisse être un relais des effets des GC sur les cellules bêta
Type 2 diabetes is now a real global public health problem. It results from a defect of mass and / or function of pancreatic beta cells. The identification and understanding of the mechanisms underlying these defects would help develop strategies to restore the functional beta cell mass. Glucocorticoid hormones (GC), hormones of stress and metabolic adaptation, can inhibit insulin secretion but their mode of action is not yet fully understood. Recently, the neurotransmitter serotonin present in the beta cells has been described as involved in the increase in beta-cell mass during gestation and a modulation of the insulin secretion in mice. In this context, we wanted to determine whether GC could modulate the serotonin system of beta cells. We focused on the enzymes required for serotonin synthesis Tph1 and 2. We could show that the expression of Tph1 and Tph2 1 and Tph2 enzyme was inhibited by GC causing a decrease in serotonin synthesis. We then confirmed the expression of Tph1 and 2 was stimulated by prolactin but also showed for the first time that these enzymes were stimulated by exenatide-4, a GLP-1. In these two stimulating situations, we found that GC exerts a counter-regulatory effect. Finally, we studied the role of serotonin on beta cell function. We were able to show that serotonin can inhibit the secretion of insulin by altering the calcium flux in the pancreatic beta cell. In conclusion, our results show that, within the beta cell, the serotonin system is one of GC target, suggesting that serotonin reduction can be a relay of the effects of GC on beta cells
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Perreau, Matthieu Claude. "Interactions entre les vecteurs viraux dérivés de l’adénovirus canin de type-2 et le système immunitaire de l’homme." Montpellier 2, 2006. http://www.theses.fr/2006MON20026.

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Cormier, Éric. "Etude théorique de l'interaction entre un système à 1 ou 2 électrons actifs et un champ laser intense." Bordeaux 1, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR10628.

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Abstract:
Nous presentons une etude de l'interaction entre un atome et un champ laser intense et plus particulierement sa manifestation sous forme de processus multiphotoniques. Nous decrivons dans un premier temps une methode de calcul de la structure atomique basee sur l'utilisation de fonctions b-splines. Nous exposons ensuite les differentes theories adaptees a l'etude de l'ionisation multiphotonique a travers deux approches: un traitement en theorie des perturbations et un traitement non perturbatif dependant du temps. Chacune de ces theories est illustree dans l'application a un cas concret
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Vincent, Emmanuel. "Étude des propriétés de dégradation du système SI/SIO#2 : application a la fiabilité des filières CMOS submicroniques." Grenoble INPG, 1996. http://www.theses.fr/1996INPG0126.

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Abstract:
Compte tenu de la reduction spectaculaire des dimensions critiques des dispositifs elementaires utilises dans la fabrication des circuits integres, les questions de fiabilite des dielectriques minces des technologies cmos submicroniques sont au cur des preoccupations de l'industrie des semiconducteurs. Dans ce contexte, l'objet de ce memoire est l'etude des phenomenes physiques responsables de la degradation des isolants intervenant dans les dispositifs mos. Apres des rappels generaux sur le systeme si-sio#2 et sur les methodes de caracterisation utilisees, nous presentons dans le deuxieme chapitre les caracteristiques de piegeage en volume des oxydes minces d'epaisseur entre 5,5 nm et 12 nm. Nous mettons clairement en evidence le caractere universel de la loi de degradation sur une large gamme d'epaisseurs et de conditions experimentales de contrainte et de temperature. Une tentative de modelisation de la loi universelle de piegeage est presentee sur la base d'un mecanisme de piegeage-depiegeage. Le troisieme chapitre est consacre aux problemes de claquage des dielectriques minces. Nous montrons de facon incontestable la relation existant entre les proprietes de piegeage et le phenomene de claquage. En particulier, nous demontrons l'existence d'une charge critique piegee en volume lors du claquage dont nous soulignons l'importance comme parametre determinant pour la comprehension et l'evaluation du claquage dans les oxydes compte tenu de son invariance avec les conditions experimentales (intensite de la contrainte et temperature). L'existence de cette charge permet de proposer un modele de claquage fonde sur les caracteristiques de piegeage des isolants qui autorise pour la premiere fois une comprehension quantitative des donnees de claquage obtenues en fonction du mode de contrainte (a tension constante ou a courant constant). Enfin, nous illustrons dans le quatrieme chapitre la pertinence de l'etude des proprietes de piegeage pour l'evaluation de la qualite du systeme si/sio#2 a travers l'etude des performances d'oxydes nitrures sous n#2o
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Nollet, Mathieu. "Etude de l'implication fonctionnelle du système orexinergique dans les mécanismes physiopathogéniques de la dépression majeure." Thesis, Tours, 2011. http://www.theses.fr/2011TOUR4046/document.

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Abstract:
Certains neuropeptides, comme les orexines, pourraient être impliqués dans les mécanismes neurobiologiques qui sous-tendent la dépression majeure. Nous avons utilisé un modèle murin de dépression, le stress chronique imprédictible modéré, pour étudier précisément le rôle du système orexinergique dans la dépression. Les souris stressées présentaient une augmentation de l’activation des neurones orexinergiques dans la partie dorsomédiale et périfornicale de l’hypothalamus, ainsi que des changements de l’expression des récepteurs orexine-2, contrecarrés par un traitement chronique avec un antidépresseur. De plus, le blocage pharmacologique du système orexinergique chez des souris stressées a engendré des effets antidépresseurs sous-tendus par le rétablissement du rétrocontrôle négatif de l’axe HPA indépendamment d’une augmentation de la neurogenèse hippocampique. Ces résultats montrent que le système orexinergique pourrait être impliqué dans la physiopathogenèse des troubles dépressifs
Neuropeptides, especially orexins, could be involved in the neurobiological mechanisms underlying maj or depression. We used a mouse mode! of depression, the unpredictable chronic mild stress, to specifically study the role ofthe orexinergic system in depression. Stressed mice showed an increase of orexinergic neuronal activation in the dorsomedial and perifornical hypothalamus, as well as change in orexin receptor-2 expression, reversed by chronic treatment with an antidepressant. In addition, pharmacological blockade ofthe orexinergic system in stressed mice induced antidepressant-like effects, underpinned by the restoration ofthe HPA axis negative feedback, independently of an increase of hippocampal neurogenesis. These results show that the orexinergic system could be involved in the pathophysiology of depressive disorders
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Dumortier, Vincent. "La réaction de transgalactosylation chez Bifidobacterium bifidum souche AA 2/2 : 1) Optimisation de la production et détermination de la structure primaire des produits de transgalactosylation : 2) purification et étude du système enzymatique." Lille 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LIL10138.

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Abstract:
En milieu acide, l'hydrolyse du lactose par B. Bifidum entraîne la formation d'oligosaccharides. Les produits néosynthétisés (depuis les disaccharides jusqu'aux nonasaccharides) représentent 30% (p/p) des saccharides totaux. Ils se caractérisent par un regreffage spécifique du galactose par des liaisons beta (1-3) glycosidiques. L'enzyme responsable de cette activité de transgalactosylation a été purifiée. C'est une beta-d-galactosidase membranaire qui ne représente que 0,8% de l'activité hydrolytique initiale. Elle résulte d'un assemblage de plusieurs sous-unités de masse moléculaire apparente de l'ordre de 362 kDa. Son point isoionique est de 5,25. L'étude des propriétés enzymatiques a montré que les conditions de transfert (pH 4,8 et température de 45°C, Km 800 mM) sont très différentes des conditions d'hydrolyse (pH 6,5 et 37°C, Km 13 mM). La réaction est sensible au calcium qui est un activateur de l'activité hydrolytique au détriment de la réaction de transfert. La transgalactosylation ne peut s'effectuer que sur des accepteurs glycosylés possédant une structure parfaitement définie (fonction hémiacétalique bloquée, structure pyranique, fonction hydroxyle du C2 en position équatoriale). L'ensemble des résultats nous amène à proposer deux modèles pour expliquer la synthèse par mécanisme intermoléculaire des oligosaccharides. Le rôle biologique des produits de transgalactosylation à partir de lactose a été abordé.
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Fourcade, Laurent. "Mécanismes physiopathologiques responsables des troubles de la motilité intestinale étudiés sur 2 modèles expérimentaux d'atrésie intestinales chez le rat." Limoges, 2008. https://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/57604199-c23f-4178-88e8-e0dfdbcc9296/blobholder:0/2008LIMO310E.pdf.

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Abstract:
L’atrésie intestinale est une malformation congénitale du tube digestif qui nécessite une intervention rapide. Les suites opératoires sont grevées par des troubles fonctionnels de l’alimentation nécessitant un support nutritionnel parentéral avec une longue hospitalisation et une morbidité élevée conduisant parfois au décès de ces patients. Des anomalies du développement du système nerveux entérique et de l’épithélium ont été pressenties comme étant à l’origine de ces troubles fonctionnels. Ces anomalies seraient prédominantes pour certains soit en amont de l’obstacle, soit, pour d’autres, en aval de l’atrésie. Pour préciser cela, nous avons développé deux modèles animaux originaux de création d’obstruction du tube digestif chez le rat qui nous ont permis d’effectuer des études immunohistochimiques à l’aide de marqueurs de la différenciation du SNE et de l’épithélium. Nous avons montré que des anomalies de développement du plexus myentérique prédominaient en aval de l’obstacle intestinal généré dans ce modèle par une ligature intestinale. Nous avons également pu reproduire un type d’atrésies survenant chez l’homme, les atrésies intestinales multiples en utilisant un second modèle tératogénique consistant à injecter de l’adriamycine par voie intra-péritonéale à des rates gestantes. L’étude des fragments atrétiques a confirmé l’existence d’anomalies du développement du SNE post-atrétique et a permis de mettre en évidence le rôle des facteurs endocrines dans la maturation du SNE dans ce contexte pathologique
Small bowel atresia remains a challenging problem among neonatal digestive disorders. In all cases, the treatment is based on surgical intervention consisting of resection of the obstructed part of the bowel followed by a primary anastomosis. A successful surgical correction and an adequate length of small intestine are not always sufficient to obtain a full recovery of the bowel. In fact, in about 20% of treated newborns, small bowel function remains not optimal, making it impossible to give these children a normal oral feed. Disturbances in enteric nervous system (ENS) and in epithelium development have been suspected in the pathogenesis of these disorders. A part of the authors consider that these abnormalities are mainly observed in the upper part of the obstruction. For the others, such disturbances are mainly observed in the lower part. Thus, we developed 2 animal models of intestinal obstruction in the rat using immunohistochemical reagents involved in epithelium and enteric nervous system differentiation. We demonstrated in the lower part of a surgical induced obstruction, a delay in the maturation of the ENS. Using a teratogenic model (adriamycin), we also reproduced multiple gastrointestinal atresia, a rare kind of human intestinal atresia with a poor prognosis. We also demonstrated the major role of amniotic fluid digestion and mesenteric blood supply in the ENS maturation
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Sahraoui, Yasmina. "Étude structurale et fonctionnelle du récepteur de l'interleukine 2 (IL-2R) et implication du système IL2/IL-2R dans la prolifération cellulaire des leucémies aïgues lymphoblastiques T humaines." Paris 11, 1992. http://www.theses.fr/1992PA11T004.

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Wu, Quentin. "Capitalisation et réutilisation de savoir-faire dans une approche d’ingénierie système basée sur les modèles : application au système de distribution électrique d’aéronefs." Electronic Thesis or Diss., Université de Lorraine, 2020. http://www.theses.fr/2020LORR0112.

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Abstract:
L’ « Ingénierie Système Basée sur les Modèles » (ISBM), est une approche d’Ingénierie Système dans laquelle la modélisation est le support de toutes les activités d’ingénierie. Elle est plébiscitée par les industriels comme étant une manière de satisfaire le besoin de prise en compte de la complexité croissante des systèmes, pour lesquels les pratiques d’Ingénierie Systèmes centrées sur les documents arrivent à leurs limites. Cependant, de nombreux retours d’expérience sur la transition vers l’ISBM soulignent la forte courbe d’apprentissage nécessaire à sa mise en œuvre, ainsi que la difficulté pour les ingénieurs de se l’approprier. Dans ce contexte, la contribution de ce manuscrit vise à faciliter l’adoption de l’ISBM par la valorisation des actifs d’ingénierie. Elle cherche à systématiser la capitalisation et la réutilisation de savoir-faire en utilisant le concept de « patron », dont le rôle et le périmètre sont définis dans le cadre de l’ISBM. De manière à accompagner la montée en maturité des processus de capitalisation et de réutilisation au sein d’une entreprise, elle introduit une échelle de maturité permettant d’évaluer une situation d’ingénierie de manière à cibler les efforts à fournir. La contribution porte également sur la formalisation de niveaux d’abstraction des patrons capitalisés et de mécanismes de transition entre ces niveaux d’abstraction. Sur cette base, elle formalise les processus de l’approche « Minage-Maturation-Implémentation de Patrons » (MMIP), dont l’objectif est d’être un guide pour les ingénieurs dans la capitalisation et la réutilisation d’actifs d’ingénierie. La contribution a été éprouvée sur un cas d’étude, dans le cadre d’un nouveau projet industriel au sein de Safran Electrical & Power. L’objectif était de démontrer l’existence de patrons techniques, de les formaliser et de les réutiliser dans un contexte d’ISBM
Model Based System Engineering (MBSE) is a System Engineering approach in which modeling is the backbone of all engineering activities. It is widely accepted by the industry as a way to satisfy the need to take into account the ever-increasing complexity of systems, for which document-based Systems Engineering practices are reaching their limits. However, numerous feedbacks on the transition to MBSE highlight the steep learning curve required for its implementation, as well as the difficulty for engineers to master it. In this context, the contribution of this manuscript aims at facilitating the adoption of MBSE through the valorization of engineering assets. It seeks to systematize the capitalization and reuse of know-how by using the concept of "pattern", whose role and scope are defined within the framework of MBSE. In order to increase the maturity of capitalization and reuse processes within a company, a maturity scale is also introduce to assess an engineering situation in order to target the efforts to be made. The contribution also deals with the formalization of levels of abstraction of capitalized patterns and of transition mechanisms between these levels of abstraction. On this basis, it formalizes the “Mining-Maturation-Implementation of Patterns” (MMIP) process, whose objective is to be a guide for engineers in the capitalization and reuse of engineering assets. The contribution has been tested on a case study, within the framework of a new industrial project at Safran Electrical & Power. The objective was to demonstrate the existence of patterns, to formalize them and to reuse them in an MBSE context
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Kalamarides, Michel. "Modélisation de la tumorigenèse méningée chez la souris récapitulant les altérations génétiques des méningiomes humains." Paris 7, 2005. http://www.theses.fr/2005PA077146.

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Langlois, Mélanie. "Étude de bifurcation de Hopf-Hopf avec résonance 1:2 pour un système de deux neurones couplés avec délais." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2000. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk2/ftp03/MQ57127.pdf.

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Lintz, Michel. "Spectroscopie à deux lasers sur un système interdit à trois niveaux : 6s ½ - 7s ½ - 6p 3/2 dans le césium." Paris 11, 1987. http://www.theses.fr/1987PA112212.

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Abstract:
Les mesures de violation de parité sur la transition 6S-7S du cesium confirment, avec une précision de 10%, la prédiction du Modèle Standard des interactions électromagnétiques, faibles et fortes. Toutefois, des prédictions essentielles de la théorie, telles que les corrections radiatives, ou l'existence d'un couplage axial Z°-nucléon, qui sont de l'ordre de quelques pour cent, n'ont pas encore été testées. Un nouveau projet, en cours de développement, vise à améliorer l'efficacité de la détection (qui était de 1/2000) : l'utilisation d'un faisceau sonde résonnant avec la transition 7S-6P3/2 doit forcer les atomes 7S à émettre sur une seule transition et dans une seule direction. Ce mémoire décrit les expériences préliminaires (et leur Interprétation théorique) permettant d'arriver à une bonne compréhension du comportement d'atomes de césium en présence d'un laser continu excitant la transition très interdite 6S-7S et d'un laser sonde résonnant avec la transition 7S-6P3/2 Les inévitables processus collisionnels Cs-Cs sont pris on compte. Nous avons vérifié qu'en présence du faisceau sonde, l'émission stimulée 7S-6P3/2 a effectivement lieu et que le faisceau sonde est alors amplifié. Nous avons pu montrer également qu'en présence du faisceau sonde, l'orientation des atomes 7S peut être détectée, et ce par deux méthodes différentes : observation de la fluorescence 7S-6P½ (sans analyse de polarisation), ou détection de la rotation optique sur le faisceau sonde, Enfin les spectres sans effet Doppler ont montré que, dans les conditions prévues pour la future expérience de violation de parité, la structure hyperfine de la transition 7S-6P3/2 est résolue. La détection d'un alignement électrofaible dans le niveau 7S1/2, sur laquelle repose le projet, semble donc possible
Parity violation measurements in the 6S-7S transition of cesium agree, within the 10% accuracy, with the Standard Model of electro­magnetic, weak, and strong interaction. However, fundamental features, such as electroweak corrections or the Z°-nucleon axial coupling, which are of the order of a few percent, have never been observed. A novel project, currently developed, aims at improving the detection efficiency (previously 1/2000): a probe laser, tuned to the 7S-6P3/2 transition, will force the 7S atoms to emit in only one direction and only one transition. This dissertation describes the preliminary experiments (and their theoretical interpretation) which allow a good understanding of the behavior of cesium atoms in the presence of two c. W. Lasers: one driving the highly forbidden 6S-7S transition, the other probing the allowed 7S-6P3/2 transition. The Cs-Cs collisionnal processes are taken into account. These experiments have shown that the probe beam does stimulate emission of the 7S atoms and is then amplified. We have also shown that an electronic polarization of the 7S atoms can be detected by two different methods using the probe beam observation of the 7S-6P½ fluorescence (without polarization analysis), or detection of the optical rotation of the probe beam. A the Cs density required for the planned parity-violation measurement, the Doppler-free spectra show complete resolution of the hyperfine structure of the 7S-6P3/2 transition. The detection of an electroweak alignment the 7S level, on which the project is based, thus appears to be possible
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El, Rhess Es-Saïd. "Synthèse, mode de croissance et caractérisations physico-chimiques de microparticules monodispersés de silice dans le système SI(OC : :(2)h::(5))::(4)-nh::(3)-h::(2)o-roh." Besançon, 1988. http://www.theses.fr/1988BESA2023.

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Abstract:
Preparation de microparticules de silice a partir du precurseur organometallique si(oc::(2)h::(5))::(4). Etude de l'influence de la temperature et de la concentration en nh::(3) et roh sur la dimension des particules
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Carper, Deborah. "Rôle du système ANP/GC-A dans le maintien de l'homéostasie énergétique et le développement du diabète de type 2." Thesis, Toulouse 3, 2020. http://www.theses.fr/2020TOU30126.

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Abstract:
Le peptide atrial natriurétique (ANP) est une hormone sécrétée par le cœur qui, en se liant à son récepteur guanylyl cyclase A (GC-A), régule l'homéostasie des fluides et la fonction cardiaque. Ces 20 dernières années, son rôle en dehors des sphères cardiovasculaires et rénales a été étudié. Il s'est avéré que l'ANP a un effet lipolytique puissant dans le tissu adipeux et qu'il augmente les capacités oxydatives dans le muscle squelettique. De plus, les patients diabétiques de type 2 et les individus obèses présentent une diminution des niveaux plasmatiques d'ANP ainsi qu'une diminution du ratio GC-A/NPRC (natriuretic peptide receptor C ; un récepteur de clairance de l'ANP) dans leurs tissu adipeux et leurs muscles squelettiques. Dans la première partie de cette thèse, nous avons démontré que l'ANP est une hormone endocrine qui orchestre une réponse physiologique à une exposition au froid pour activer la thermogénèse sans frisson. Dans la deuxième partie de cette thèse, nous avons d'abord déterminé à 2h le temps de jeune optimal avant la réalisation d'un test de tolérance à l'insuline chez la souris. En effet, des temps de jeûne plus longs induisent une perte de poids importante ainsi que des stress métaboliques. Par la suite, nous avons démontré que lors d'un déficit du système ANP/GC-A, les souris présentent une dysfonction mitochondriale musculaire qui est associée à une intolérance à l'insuline sous régime hyperlipidique, une diminution des capacités d'endurance ainsi qu'une absence d'adaptation à un entrainement physique. Le déficit du système ANP/GC-A joue alors un rôle causal dans l'insulinorésistance et est nécessaire pour la fonction musculaire. L'ensemble de ces travaux démontre que le cœur, par sa fonction endocrine, joue un rôle important dans le contrôle du métabolisme énergétique et que le système ANP/GC-A représente un cible intéressante pour la prévention et/ou le traitement du diabète de type 2
The atrial natriuretic peptide (ANP) is a hormone secreted by the heart, which controls fluid homeostasis and cardiac physiology through its receptor guanylyl cyclase A (GC-A). Over the last 20 years, its role outside of the cardiac and renal spheres has been studied. ANP has a lipolytic effect on adipose tissue and increases oxidative capacity in skeletal muscle. Moreover, type 2 diabetic and obese patients display a reduced plasma ANP concentration and a lower GC-A to NPRC (natriuretic peptide receptor C; a clearance receptor) ratio in adipose tissue and skeletal muscle. In the first part of this thesis, we demonstrated that ANP orchestrates a coordinated physiological response to fuel non shivering thermogenesis. In the second part of this thesis, we first delineated that the optimal fasting time to perform an insulin tolerance test in mice is 2h. Indeed, longer fasting times induce an important weight loss and a metabolic stress. Then, we demonstrated that ANP/GC-A deficiency induces insulin intolerance in high fat diet-fed mice, decreases endurance capacity and reduces the beneficial adaptations to an endurance training program in mice. Thus, ANP/GC-A deficiency plays a causal role in insulin resistance and is required to maintain skeletal muscle function. In summary, this thesis demonstrated that the heart, via its endocrine function, plays an important role in the control of energy metabolism and that the ANP/GC-A system could be an interesting target in the prevention or treatment of type 2 diabetes
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Baudu, Sylvain. "Etude expérimentale et modélisation des équilibres entre phases dans le système quaternaire réciproque H2O-UO2(NO3)2, H2O2-2HNO3, UO4." Lyon 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LYO10350.

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Abstract:
Le peroxyde d'uranium est un compose intermediaire utilise dans l'elaboration du combustible des centrales nucleaires. Obtenu par oxydation des ions uranyle en solution aqueuse de peroxyde d'hydrogene, il peut presenter plusieurs degres d'hydratation. Afin de definir precisement les conditions optimales de cristallisation des peroxydes d'uranium hydrates, l'etude des equilibres solide-liquide du systeme quaternaire reciproque h#2o - uo#2(no#3)#2, h#2o#2 / 2hno#3, uo#4 a ete entreprise a deux temperatures : 25 et 70c. L'experimentation a ete conduite en utilisant une methode synthetique d'analyse des systemes complexes developpee au laboratoire : l'analyse thermique isoplethique. Par suite de la decomposition du peroxyde d'hydrogene, elle a necessite la mise au point d'un protocole operatoire et d'un mode de representation appropries. La caracterisation des phases solides a ete effectuee par diffraction des rayons x, atg et calorimetrie. Les teneurs en acide et en peroxyde d'hydrogene ont ete controlees systematiquement par dosage et les masses volumiques des solutions saturees ont ete determinees en vue d'une exploitation industrielle. A 25c, les resultats mettent en evidence la precipitation du tetrahydrate du peroxyde d'uranium mais l'existence d'un domaine restreint de cristallisation d'un hydrate superieur n'est pas ecartee. A 70c, la decomposition du peroxyde d'hydrogene est telle que les equilibres ne sont plus observables. Nous avons cependant montre la coexistence des di- et tetrahydrate a cette temperature. A partir du modele quasi ideal developpe au laboratoire une etude thermodynamique des equilibres solide-liquide-vapeur a ete entreprise dans les systemes de base h#2o-h#2o#2, h#2o-hno#3 et h#2o-uo#2(no#3)#2. Outre une excellente representation des courbes d'equilibre, le modele autorise une large extrapolation et permet de preciser la structure et les proprietes thermodynamiques de ces solutions.
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