Academic literature on the topic 'Infarctus du myocarde de type 2'

la survenue d’un infarctus du myocarde chez un militaire en opération extérieure n’est pas une situation exceptionnelle. Patients et méthode : la prise en charge des militaires européens admis pour un infarctus du myocarde à l’hôpital militaire français de Djibouti a été évaluée de manière prospective pendant deux ans (2009, 2010). Résultats : parmi 35 patients admis pour un infarctus du myocarde, quatre (11 %) étaient des militaires masculins (29-46 ans), avec au moins deux facteurs de risque cardiovasculaire. Ils ont tous bénéficié d’une thrombolyse en urgence (délai 2 h 30- 6 h 30) avec succès confirmé par la coronarographie réalisée après évacuation sanitaire vers un centre européen (délai 36- 72 heures). Une angioplastie coronaire a été réalisée dans trois cas et l’évolution a été favorable dans tous les cas avec un recul de neuf mois. Conclusion : à Djibouti, la prise en charge de l’infarctus du myocarde aigu chez des militaires européens, incluant un traitement thrombolytique dans tous les cas, a été efficace malgré l’absence de possibilité d’angioplastie coronaire primaire sur site.

La rupture septale secondaire a linfarctus du myocarde est une complication aigue redoutable dont la mortalite est non negligeable a la phase precoce. Nous rapportons le cas dune rupture septale chez une patiente de 66 ans admis aux urgences pour prise en charge dun post infarctus de myocarde anterieur etendu qui a decede dansun tableau de choc cardiogenique. Ce cas illustre la gravite des complications mecanique de linfarctus de myocarde. Nous mettons le point sur les facteurs de risque et sur le traitement a proposer pour ce type de complication.

La place des anticorps thérapeutiques dans les maladies cardiovasculaires et métaboliques est encore modeste en 2019 en comparaison à leur incroyable développement dans d’autres champs pathologiques. Cependant, l’arrivée récente des anticorps anti-PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin de type 9) dans l’arsenal thérapeutique va probablement changer la donne. Ces anticorps permettent non seulement d’améliorer la prise en charge des patients porteurs d’hypercholestérolémie familiale mais également de réduire le risque de complications cliniques de l’athérosclérose en prévention secondaire après un infarctus du myocarde, une artériopathie périphérique ou un accident vasculaire cérébral ischémique. D’autres stratégies thérapeutiques sont en cours d’investigation, ciblant notamment des cellules et cytokines impliquées dans les réponses immuno-inflammatoires avec pour objectif de prévenir les complications de l’athérosclérose ou les lésions du myocarde au décours d’un infarctus.

Introduction : L’infarctus du myocarde (IDM) de type 2 a été récemment défini par un déséquilibre entre apports et besoins du myocarde en oxygène, en l’absence de processus athérothrombotique. L’objectif de ce travail était d’en décrire les principales étiologies, ainsi que les caractéristiques épidémiologiques, cliniques et pronostiques.Méthode : Les données des patients présentant un IDM de type 2 ont été recueillies à partir de l’observatoire des infarctus de Cote d’Or (RICO). Un travail complémentaire a analysé les données rétrospectives du service des urgences du Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Dijon BourgogneRésultats : Parmi 4436 patients consécutifs hospitalisés aux urgences du CHU pour IDM sur 3 ans, 947 (21%) présentaient un IDM de type 2 (âge médian : 81 ans). Dans l’observatoire RICO, 4572 patients consécutifs dont 862 (19%) IDM de type 2 ont été inclus sur 5 ans (âge médian : 77 ans). La mortalité intra-hospitalière des IDM de type 2 était de 14% parmi les patients des urgences et de 11% pour les patients du RICO. Les pathologies chroniques prédisposant à l’IDM de type 2 les plus fréquemment retrouvés étaient l’anémie sévère et le rétrécissement aortique serré. Une infection aigue, dans deux tiers des cas respiratoire, était retrouvée dans 10% de l’ensemble des IDM de la base RICO, représentant de loin le facteur précipitant le plus fréquent dans la genèse des IDM de type 2. Sur le plan thérapeutique, après ajustements sur scores de propension, la transfusion globulaire était associée à une réduction de la mortalité à un an pour les patients >80 ans avec un nadir d’hémoglobine ≤ 8 g/dL. L’angioplastie après IDM post-infectieux n’était pas associée à un meilleur pronostic qu’un traitement médicamenteux seul (mortalité à un an de 24% vs 19%, p = 0.5).Conclusion :L’IDM de type 2 est une pathologie sous-diagnostiquée, représentant 20% des IDM, et fréquente chez le sujet âgé. Elle est associée à un sur-risque de mortalité par rapport aux IDM de type 1. Les infections aigues, en particulier respiratoires, représentent le facteur déclenchant le plus fréquent. Sur la base de données observationnelles, l’angioplastie coronaire ne semble pas associée à une amélioration du pronostic
Introduction: Type 2 Myocardial infarction (MI)has been recently defined as an imbalance between oxygen supply and demand, in the absence of atherothromthrombosis. This work aimed to describe the main etiolgies as well as epidemiological, clinical and prognostic characteristics.Method: Data from patients with type 2 MI were collected from the RICO cohort (Observatoire des Infarctus de Cote d'Or). In a complementary work, we analyzed the retrospective data of the emergency department of Dijon University Hospital.Results: Among 4,436 consecutive patients hospitalized for MI in Dijon emergency department over 3 years, 947 (21%) had type 2 MI (median age: 81 years). In the RICO cohort, 4,572 consecutive patients, including 862 (19%) type 2 MI were included over 5 years (median age: 77 years). Intra-hospital mortality after type 2 MI was 14% among ED patients and 11% for RICO patients. The most common chronic conditions predisposing to type 2 MDI were severe anemia and severe aortic stenosis. An acute infection, from the respiratory tract for rougly 2/3 of them, was found in 10% of all MI in the RICO database, and was by far the most common precipitating factor in the pathogenesis of type 2 MI. Concerning therapeutics, after adjustments on propensity scores, red blood cell transfusion was associated with a one-year mortality reduction for patients >80 years of age with a hemoglobin nadir ≤ 8 g/dL. In Post-infectious PI, percutaneous coronary intervention was not associated with a better prognosis than drug treatment alone (one-year mortality of 24% vs 19%, p = 0.5).Conclusion:Type 2 MI is an underdiagnosed condition, representing 20% of all MI, and is common in the elderly. It is associated with an over-risk of mortality compared with type 1 MI. Acute infections, particularly from the respiratory tract, are the most common triggering factor. Based on observational data, invasive procedures do not appear to be associated with improved prognosis

Introduction : l’infarctus du myocarde (IDM) de type 2, qui résulte d’un déséquilibre entre les apports et les besoins en oxygène du myocarde en l’absence d’événement athéro-thrombotique, est une entité mal connue. L’objectif de ce travail était de préciser certains aspects épidémiologiques et diagnostiques de l’IDM de type 2, notamment la place de la maladie coronaire, et d’évaluer la pertinence clinique et pronostique d’une nouvelle classification des IDM proposée par de LemosMéthodes : A partir de la base de données de l’Observatoire des Infarctus de la Côte d’Or (RICO), nous avons analysé les données des patients hospitalisés pour un IDM entre 2012 et 2017, après adjudication des IDM de type 1, de type 2 et des sous types identifiés selon la nouvelle classification distinguant les IDM de type 2 avec (IDM de type 2A) et sans maladie coronaire sous-jacente (IDM de type 2B). Nous avons également réalisé une revue systématique de la littérature sur la maladie coronaire obstructive (MCO) dans l’IDM de type 2 à partir de la base de données PubMed®. Enfin, nous avons travaillé sur le REgistre des InfArctus de CôTe d’IVoire (REACTIV) hospitalisés pour un IDM entre 2018 et 2022 à l’Institut de cardiologie d’Abidjan, afin d’identifier les spécificités des IDM de type 2 dans cette population Sub-Saharienne.Résultats : Parmi les 4573 patients inclus dans l’observatoire RICO sur une période de 5 ans, 3806 (81,1%) patients et 767 (18,9%) présentaient respectivement un IDM de type 1 et un IDM de type 2 après reclassification. Une coronaropathie obstructive était retrouvée chez 68,6 % des patients atteints d’IDM de type 2. L’IDM de type 2A concernait des patients plus âgés (âge médian 78 ans), avec davantage de comorbidités, et il était associée à un plus mauvais pronostic à 1 an, comparativement aux IDM de type 2B et aux IDM de type 1 de nature athéro-thrombotique (type 1A). Nos données retrouvent un surrisque, d’environ 40%, pour la mortalité toutes causes (RR 1,362; IC95% 1,029-1,802) de l’IDM de type 2A par rapport à l’IDM de type 1A. La revue systématique nous a permis de monter une prévalence particulièrement variable de la MCO dans l’IDM de type 2 (entre 30 et 92%), dépendante des définitions, du mode diagnostique de la coronaropathie et de l’origine des populations étudiées. Chez des patients admis aux urgences, un antécédent de MCO était un facteur prédictif indépendant de présenter un IDM de type 2 par rapport à un IDM de type 1, avec une augmentation de cette probabilité de près de 40%. (RR 1,38; IC95% 1,08-1,77). Enfin, parmi les patients inclus dans le programme REACTIV, 62 (14,1%) ont présenté un IDM de type 2. Comparativement aux IDM de type 1, les IDM de type 2 avaient une tendance à être plus jeunes (54 vs 58 ans, p = 0,09), avec une plus faible fréquence de facteurs de risque cardiovasculaires. Les IDM de type 2 présentaient une MCO moins sévère, avec une atteinte tritronculaire moins fréquente (p < 0,001). Dans cette population sub-saharienne, l'embolie coronaire (24,2 %), l'hypertension sévère ± hypertrophie ventriculaire gauche (22,6 %) et la tachyarythmie (16,1 %) constituaient les principaux facteurs déclenchants.Conclusion : Nos travaux soutiennent l’hypothèse que l’IDM de type 2, souvent considérée comme une pathologie gériatrique, semble en réalité présenter une grande hétérogénéité épidémiologique et physiopathologique. De plus, nous suggérons que l’identification de la maladie coronaire, dont la prévalence est élevée, pourrait permettre d’améliorer la caractérisation et la stratification du risque des IDM de type 2 et ainsi guider le développement d’études interventionnelles pour améliorer leur prise en charge
Introduction : Type 2 myocardial infarction (MI) resulting from an imbalance between oxygen supply and demand, in the absence of atherothrombosic phenomenom, remains an enigmatic clinical entity. This work aimed to precise type 2 MI epidemiological and prognostic features, especially the key role of coronary artery disease (CAD), and to appraise the clinical and prognostic relevance of a new classification of MI proposed by de Lemos.Method : Using the Observatoire des Infarctus de la Côte d'Or (RICO), we collected data from patients hospitalized for MI, including differentiation between type 1 (T1MI) and type 2 MI (T2MI), after adjudication of type 1 MI and type 2 MI, and sub-groups according to the new classification, with categorization of T2MI into those with (T2AMI) or without (T2BMI) obstructive coronary artery disease (CAD). We also conducted a systematic review of the literature on the role of obstructive CAD in T2MI using the PubMed® database. Finally, we analyzed data from the REgistre des InfArctus de CôTe d'IVoire (REACTIV) at the Abidjan Heart Institute, in order to identify the specific features of type 2 MI in this Sub-Saharan Africa population.Results : Among the 4573 patients included in RICO over a 5-year period, 3806 (81.1%) and 767 (18.9%) had T1MI and T2MI after reclassification, respectively. Obstructive CAD was identified in 68.6% of patients with T2MI. T2AMI affected older patients (median age 78 yo), with more comorbidities, and is associated with poorer outcomes after 1-year follow-up, compared with T2BMI and even T1MI due to atherothrombosis (T1AMI). Our data show a 40% excess all-cause mortality at 1-year (HR 1.362; IC95% 1.029-1.802) in T2AMI versus T1AMI. Based on the systematic review of the literature, we found a wide range of CAD prevalence in type 2 MI (between 30% and 92%), depending on definition criteria, diagnostic tools and populations studied. In patients admitted to the emergency department, history of obstructive CAD was an independent predictor of T2MI versus T1MI, increasing this probability by 40% (OR 1.38; 95%CI 1.08-1.77). Finally, of the MI patients included in REACTIV registry over 4 years, 62 (14.1%) met the definition of T2MI. Patients with T2MI were slightly younger (54 vs. 58 years, p = 0.09) with fewer conventional CV risk factors. Patients with T2MI had less severe CAD, with less 3-vessel CAD (p < 0.001). The main triggering factors for T2MI in this Sub-Saharan population were coronary embolism (24.2%), severe hypertension ± left ventricular hypertrophy (22.6%) and tachyarrhythmia (16.1%).Conclusion : Our work support the hypothesis of epidemiological and pathophysiological heterogeneity of T2MI, despite it is increasingly considered as a geriatric condition. Furthermore, we suggest that the identification of CAD, which is highly prevalent, could improve the characterization and risk stratification of type 2 MI, and help target interventional studies to improve its management and outcomes

L’infarctus du myocarde (IDM) est une cause majeure de mortalité dans le monde. La stratégie thérapeutique actuelle repose sur la reperfusion précoce du myocarde qui contribue largement à l’amélioration du pronostic des malades. Les investigations menées chez des modèles d’ischémie/reperfusion (I/R) cardiaque ont montré que l’apoptose des cardiomyocytes était contrôlée en partie par les protéines de type Bcl-2. La production de radicaux libres (RL), en particulier par la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) oxydase, contribue aussi à l’altération de la fonction cardiaque. Récemment, les effets observés de l’érythropoïétine (Epo) sur l’I/R, sont principalement liés à ses effets anti-apoptotiques, anti-inflammatoires et à son rôle dans l’angiogénèse et le remodelage vasculaire. Ces propriétés suggèrent le potentiel de l’Epo dans la cardioprotection suite à un IDM. Dès lors, les objectifs de cette thèse ont été : 1) de confirmer les effets cardioprotecteurs d’un analogue de l’Epo, la darbepoétine-a (DA), chez un modèle d’I/R chez le rat; 2) d’étudier les voies de signalisation impliquées dans ses effets anti-apoptotiques et ; 3) de caractériser les effets antioxydants de la DA médiée par l’hème-oxygénase-1 (HO-1), et ; d’étudier le rôle de la NADPH oxydase. Dans la 1ère étude, le traitement par DA a permis de diminuer significativement la taille de l’infarctus, la production de RL et l’apoptose. La DA a activé la voie des protéines Jak2/Akt, augmenté l’expression des protéines P-Bad et P-GSK3ß et anti-apoptotiques, Bcl-2 et Bcl-xL. Ces mêmes effets bénéfiques ont été confirmés à plus long terme avec la réduction des lésions fibrotiques et l’augmentation du nombre da capillaires sanguins, suggérant une meilleure perfusion du ventricule gauche. La seconde étude, a confirmé les effets cardioprotecteurs de la DA. Parallèlement, la DA a induit l’expression et l’activité de l’HO-1 et régulé l’expression des sous-unités p47phox et Rac1 nécessaires à l’activation de la NADPH oxydase. Ces résultats sont concordants avec la baisse de la production des RL observés dans le groupe DA. Les effets bénéfiques de la DA ont été annihilés en présence de ZnPP, inhibiteur de l’HO-1. Des essais cliniques sont actuellement en cours pour démontrer que les bénéfices observés chez l’animal, peuvent être retrouvés chez l’homme
Cardiovascular disease remains a leading cause of mortality in industrialized countries. Loss of cardiomyocytes via apoptosis is believed to contribute to the continuous decline of the ventricular function in heart failure. Several investigations revealed that following ischemia-reperfusion (I/R), cardiomyocytes apoptosis is controlled, at least, by the Bcl-2 proteins family members. The excessive reactive oxygen species (ROS) production, through NADPH oxidase, contributes also to cellular damages and death. Recently, erythropoietin (EPO), a hematopoietic cytokine, has been shown to protect heart exposed to ischemia or ischemia-reperfusion, limiting infarct size and cardiac remodeling. However, to date the precise cellular mechanism of DA-induced cardioprotection remains incompletely understood. Thus, the aims of this work were 1) to assess the short and long term cardioprotective effects of darbepoetin-a (DA), an Epo analog, in an in vivo rat model of I/R ; 2) to investigate the signaling pathway through which DA potentially limits apoptosis and ; 3) to elucidate whether its cardioprotective effect, and more particularly its antioxidative effect, is linked to an HO-1-dependent inhibition of the NADPH activity. In the first study, left ventricle infarct size (LV) was smaller than that in the control rats, in agreement with echocardiographics parameters. DA-treatment activated the JAK2/Akt signaling pathway, lowered cleaved caspase-3 and increased both P-Bad and P-GSK-3ß proteins. This was consistent with the decrease of ROS production and the lowered binding of Bad to Bcl-xL and Bcl-. Similarly, in long term study, histology alterations implicated lower LV cardiac fibrosis and greater capillary density; furthermore both Bcl-xL and Bcl-2 were upregulated. In the second study, both LVSF and LVEF were higher versus control and DA+ZnPP, a heme-oxygenase-1 (HO-1) inhibitor, matching with the decreased LV infarct size in DA rats. DA induced HO-1 and down regulated the expression of p47phox and the activation of Rac1, both regulatory subunits of the NADPH-oxidase. This was consistent with the decrease of ROS production and these DA effects were inhibited by ZnPP. Further experiments in humans are now required to prove benefits effects of DA and to promote the use of EPO as therapeutics in heart infarction

Le tissu adipeux joue un rôle central dans la survenue du diabète de type 2 (DT2). L'adiponectine (ADIPOQ) et l'interleukine 6 (IL6), des adipokines, sont des effecteurs importants dans la survenue du DT2 et des complications vasculaires associées. PPARgamma est un facteur transcriptionnel impliqué dans l'adipogénèse et la régulation de l'expression de I'IL6 et d'ADIPOQ. Notre but est de déterminer l'impact de polymorphismes (SNPs) de PPARG, de I' ADIPOQ et de I' IL6 sur le risque de survenue de DT2 (étude DESIR) et de complications vasculaires associées (étude DIABHYCAR). La cohorte DESIR est issue de la population générale avec un suivi longitudinal de 9 ans. L'étude DIABHYCAR est une population de sujets DT2 à haut risque vasculaire, suivis en moyenne 4 ans. Dans la cohorte DESIR, les allèles 12Ala, 1431T de PPARG et l'allèle -11391G de I' ADIPOQ sont associés à la survenue de l'hyperglycémie sur une période de 6 ans. L'allèle -174C de IL6 est associé à la survenue du DT2 sur une période de 9 ans. Dans cette même cohorte, nos résultats montrent une interaction des SNPs Pro12Ala et C1431T de PPARG sur l'indice de masse corporelle. Dans la cohorte DIABHYCAR, les allèles +45G et +276G du gène de l'ADIPOQ sont associés à une augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde. Les allèles -11391A et +45G du gène de l'ADIPOQ sont associés à la survenue d'un événement rénal et à l'augmentation de la créatininémie au cours du suivi. Le SNP -174 G>C de I'IL6 n'est pas associé à la survenue des événements cardiovasculaires ou rénaux. En conclusion, la variabilité des gènes de l'ADIPOQ, de l'ILG et de PPARG est associée à la survenue du DT2 et/ou de complications vasculaires
Adipose tissue plays a central role in the onset of type 2 diabetes (T2D). Adiponectin (ADIPOQ) and interleukin 6 (IL6), two adipokines, are major players in the onset of T2D and vascular complications related to T2D. PPARgamma is a transcriptional factor involved in the adipogenesis and the expression of IL6 and ADIPOQ. Our aim was to assess the impact of PPARG, ADIPOQ, IL6 polymorphisms (SNPs) on the prospective risk of T2D (in the DESIR study) and vascular complications related to T2D (in the DIABHYCAR study). The DESIR cohort is a 9-year follow-up study. Participants were recruited from the French general population. Participants from the DIABHYCAR study had type 2 diabetes and a high vascular risk. DIABHYCAR participants were followed for 4 years in average. In the DESIR cohort, 12Ala, 1431T alleles of PPARG and -11391G allele of ADIPOQ were associated with the onset of hyperglycemia over a 6-year period. The -174C allele of IL6 was associated with the onset of T2D over a 9-year period. In this latter cohort, we showed an interaction between Pro12Ala and C1431T SNPs of PPARG on the body mass index. In the DIABHYCAR cohort, +45G and +276G alleles of the ADIPOQ gene were associated with an increased risk of myocardial infarction. The -11391A and +45G allele of the ADIPOQ gene were associated with an increased risk of renal disease and with an increase increatinine levels during the follow-up. The -174 G>C SNP of the IL6 gene is not associated with the risk of cardiovascular disease or renal events. In summary, genetic variations of ADIPOQ, IL6 and PPARG are associated with the prospective risk of T2D and/or vascular complications related to T2D

Dans ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés en première partie aux critères de déséquilibre d’oxygénation impliqués dans la survenue d’un infarctus de type 2. Nous avons exploré chez 610 patients l’association entre les paramètres de ces critères et la survenue de lésions myocardiques aiguës, et d’infarctus de type 2, ainsi que la relation entre ces paramètres et l’extension de l’atteinte du myocarde. Nos résultats ne montraient pas de lien entre l’amplitude du déséquilibre d’oxygénation et la survenue de lésions myocardiques aiguës. Il n’y avait également pas de corrélation avec l’importance de ces lésions. Nous n’avons donc pas pu définir de seuils restrictifs stricts considérés comme facteur de stress myocardique significatif. Dans la deuxième partie, nous avons comparé le devenir à court terme et à distance des patients admis avec une condition de déséquilibre d’oxygénation en fonction de la présence d’une lésion myocardique, ou d’un infarctus de type 2, et évaluer l’association de ces entités pathologiques avec la mortalité et les évènements cardiovasculaires. Dans cette population de 824 patients, la survenue de lésions myocardiques aiguës non-ischémiques ou d’infarctus de type 2 conduisait à une mortalité hospitalière élevée à plus de 20% et y était significativement associée après ajustement sur les caractéristiques des patients. A plus long terme chez les survivants, le devenir était dépendant des comorbidités sans implication de la survenue de ces lésions myocardiques initiales, avec des taux de mortalité de 27 à 35 % et d’évènements cardiovasculaires de 23 à 40%. Nous avons proposé de confronter ces résultats dans une autre étude, menée prospectivement, avec un suivi standardisé à 6 mois des patients admis en déséquilibre d’oxygénation, dont nous détaillons la méthodologie. Cette cohorte est constituée de 670 patients dont l’analyse des données est en cours. Enfin, dans une troisième partie, nous nous sommes focalisés sur les 675 personnes âgées, qui représente plus de 80% de notre cohorte, pour déterminer les facteurs associés à la survenue de ces lésions myocardiques et infarctus de type 2 en fonction des classes d’âge. Nous avons retrouvé des profils de patients très dépendants de ces classes, liés aux évolutions épidémiologiques du vieillissement. L’individualisation des infarctus de type 2 au sein des lésions myocardiques aiguës n’était cependant pas évidente, de même que l’impact sur la mortalité qui reposait essentiellement sur le poids des comorbidités
In the first part, we were interested in the criteria of oxygen supply/demand imbalance involved in the occurrence of a type 2 infarction. We explored in 610 patients the association between the parameters of these criteria and the occurrence of acute myocardial injury and type 2 infarction, as well as the correlation between these parameters and the extent of myocardial injury. Our results did not show any association between the importance of oxygen mismatch and the occurrence of acute myocardial injury. There was also no correlation with the magnitude of such injury. Therefore, we could not define strict restrictive thresholds that could be considered a significant myocardial stressor. In the second part, we compared the short-term and the long-term outcomes of patients admitted with an oxygen supply/demand imbalance condition according to the presence of myocardial injury or type 2 infarction and assessed the association of these pathological entities with mortality and major cardiovascular events. In this population of 824 patients, the occurrence of myocardial injury or type 2 infarction led to high in-hospital mortality of more than 20% and was significantly associated with it after adjustment for patient characteristics. In the follow-up of survivors, the outcome was dependent on comorbidities without the involvement of the occurrence of these initial myocardial injuries, with mortality rates of 27 to 35% and major cardiovascular events of 23 to 40%. We proposed to compare these results in another study, conducted prospectively, with a standardized 6-month follow-up of patients admitted for oxygenation failure, the methods of which are detailed here. This cohort consists of 670 patients whose data are currently being analyzed. Finally, in the third part, we focused on the 675 elderly patients, who represent more than 80% of our cohort, to determine the factors associated with the occurrence of these myocardial injuries and type 2 infarction according to age classes. We found very dependent patient profiles in these classes, linked to the epidemiological changes of aging. However, the individualization of type 2 myocardial infarction within acute myocardial lesions was not obvious, nor was the impact on mortality, which was essentially based on the burden of comorbidities

Le diabète mellitus Type 2 (DMT2) est une maladie chronique et progressive causée par multiples facteurs. Plus de 422 millions de personnes dans le monde ont du diabète; la maladie a un profond impact social et économique. La maladie cardiovasculaire est la cause principale de la morbidité et la mortalité chez les patients diabétiques, qui ont des taux de mortalité plus élevées que la population non-diabétique. La définition de la DMT2 est basée sur ses manifestations métaboliques – surtout celles de glucose sanguin – qui servent comme marqueurs du contrôle et de l’évolution de la maladie. Cependant, tandis qu’on reconnaît l’effet du contrôle de la glucose sanguin sur les complications microvasculaires, son impact sur les complications macrovasculaires ne sont pas clairs. Depuis 2008, les nouveaux agents hypoglycémiants doivent démontrer leur sécurité cardiovasculaire, soit à travers d’une meta-analyse ou d’essais cliniques évaluant les résultat cliniques cardiovasculaires; quelques nouveaux agents ont montré une réduction des effets cliniques (comme infarctus du myocarde et accident cérébrovasculaire) et de la mortalité. Toutefois, les populations qui faisaient partie de ces essais cliniques a grande échelle ont différences avec la population générale; donc, les résultats de ces essais ne sont pas complètement généralisables. Tandis que les essais cliniques randomisés sont toujours considérés le “goldstandard” pour la génération de l’évidence scientifique, les études observationnelles qui sont fait à partir de grande bases de données utilisés pour d’autre propos, dites “secondaires”, sont de plus en plus utilisées pour la génération de l’évidence scientifique complémentaire ou confirmatoire de celle provenant des essais cliniques, surtout quand ces essais ne sont pas disponibles ou sont impraticables. Ce travail montre les résultats d’une étude observationnelle de cohortes, basée sur la population enregistrée en SIDIAP, une large base de données des médecins généraux de Catalogne, qui recueille les registres de plus de 5,5 millions de personnes. Les événements cliniques cardiovasculaires et la mortalité ont été évalués dans la population générale, non-sélectionnée, traitée avec des agents hypoglycémiants non-insuliniques. On attend que les résultats de cette investigation soient utiles pour la prise de décisions, tant au niveau des cliniciens comme au niveau de la santé publique
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a multifactorial, chronic, progressive disease, affecting more than 422 million people over the world, and having a significant societal and economic impact. Cardiovascular disease is the leading cause of morbidity and mortality in T2DM patients, who have higher rates of mortality than the non-diabetic population. T2DM is defined by its metabolic -mainly glucose-related- manifestations which serve as markers for controlling the evolution of disease. However, while the effect of control serum glucose levels on microvascular complications is acknowledged, its impact on macrovascular complications remains uncertain. Since 2008, new blood glucose-lowering agents have to demonstrate cardiovascular safety, and some have shown to reduce cardiovascular outcomes and mortality. However, the populations included in these large cardiovascular outcome trials differ from the general population, making results no fully generalisable. While randomised controlled trials are the gold standard for generating scientific evidence, observational studies conducted with secondary data of Electronic medical records (EMRs) are increasingly used as a source of complementary or confirmatory evidence, especially when RCTs are not feasible or unavailable. This work report an observational, population-based cohort study conducted in SIDIAP, a large Catalan general practitioners database that contains health data of 5,5 million people. We assessed cardiovascular outcomes and mortality in general, unselected T2DM population treated with non-insulin blood-glucose-lowering agents. The results are expected to be useful both for clinical and public health decision-making

Le Ca2+, lors du couplage excitation-contraction (CEC), régule la fonction cardiaque. Il est donc essentiel d'en connaître la modulation physiopathologique. Après la découverte de l'Epac, protéine activée par l'AMPc, nous avons voulu connaître son rôle dans la régulation du CEC avant de nous focaliser sur la cardiomyopathie diabétique de type 2 (DII), maladie de plus en plus répandue et dont les possibles altérations du CEC restent méconnues. Nous avons analysé la modulation de la libération calcique par l'Epac et par le DII. Nous avons vu, en microscopie confocale, que l'Epac augmente la fréquence des sparks Ca2+. Cet effet est bloqué par un inhibiteur de la CaMKII. Nous avons montré par immunoblot que l'Epac induit la phosphorylation des RRys sur la Ser-2815, site de la CaMKII. Sur les souris db/db, modèle du DII, la fréquence des sparks Ca2+ est réduite. Cette diminution induit une chute du transitoire [Ca2+]i visualisé sur coeur entier par microscopie bi-photonique. Une analyse du CEC par patch-clamp et microscopie confocale a révélé une altération globale du CEC, à savoir une diminution de la densité d'Ica, du transitoire [Ca2+]i et de la charge Ca2+ du réticulum sarcoplasmique. Des western-blots et marquages radioactifs ont montré une chute de l'expression des canaux Ca2+ et des RRys. La phosphorylation des RRys sur le site PKA (Ser-2809) est augmentée chez les mâles db/db et réduite chez les femelles db/db. En conclusion, l'Epac apparaît comme un nouvel élément régulateur de la libération Ca2+ par une phosphorylation des RRys via la CaMKII et le DII se caractérise par une altération globale du CEC avec une altération de la phosphorylation des RRys dépendante du genre.

Objectifs Les patients hospitalisés en réanimation pour un sepsis sont à haut risque d’accidents thrombotiques (AT) intéressant l’ensemble des circulations (grande, coronaire, petite). Nous souhaitons étudier ce risque thrombotique lors du sepsis (i) au sein de la grande circulation chez les patients présentant une fibrillation atriale de novo (FAN), (ii) au sein de la circulation coronaire chez les patients présentant un infarctus du myocarde (IDM) et (iii) au sein de la petite circulation chez les patients COVID-19 sévère. Par ailleurs, si le risque d’AT pose la question de l’intérêt de la thromboprophylaxie à dose croissante, l’évaluation du risque hémorragique en regard devra être systématique afin d’établir la balance bénéfice/risque d’un tel traitement. Méthodes Nous avons investigué le risque d’événements cardio-vasculaires majeurs (caractérisation et stratification) incluant les ATs, les hémorragies sévères, et le décès au sein de trois populations de patients septiques présentant une FAN, un IDM, ou une COVID-19 sévère par l’étude (i) de marqueurs tels que la dysfonction de l’auricule gauche à l’échocardiographie trans-oesophagienne (ETO) et la troponine cardiaque, et (ii) des scores de risque thrombotique et hémorragique utilisés chez les patients de cardiologie. Nous avons mené une enquête de pratique sur la gestion du risque thrombotique chez les patients ayant une FA lors d’un sepsis. Enfin nous avons effectué deux essais thérapeutiques : l’essai CAFS (Control Atrial Fibrillation Sepsis) de supériorité multicentrique randomisé, contrôlé comparant trois stratégies usuelles de prévention du risque hémodynamique chez les patients en choc septique présentant une FAN (en cours d’inclusion), et l’essai ANTICOVID (ANTIcoagulation in patients with hypoxemic COVID-19 pneumonia) comparant trois stratégies de traitement anticoagulant avec escalade de dose chez des patients présentant une pneumonie hypoxémiante COVID-19. Résultats Le risque d’évènements cardio-vasculaires majeures est élevé au cours d’un sepsis. Chez les patients en FAN, les approches cardiologiques de stratification des risques thrombotiques (anomalies ETO, score CHA2DS2-VASc) et hémorragiques (score HAS-BLED) semblent limitées. Une approche individualisée basée sur l’ETO et le score CHA2DS2-VASc pourrait néanmoins être intéressante. Ce travail a également mieux caractérisé le risque de formation d’un thrombus intra-cardiaque (absence de thrombus dans les 48 h suivant le début de la FA, prévalence rare de la sidération post cardioversion de l’auricule gauche). Enfin, nous avons confirmé l’hétérogénéité de prise en charge des risques hémodynamiques et thrombotiques justifiant la réalisation d’essais thérapeutiques. Chez les patients ayant un IDM au cours d’un sepsis, les approches cardiologiques usuelles de stratification des risques thrombotiques (scores GRACE et TIMI) semblent également limitées. En pratique usuelle, une stratégie invasive avec revascularisation coronaire précoce est très rarement effectuée. Chez les patients explorés par angiographie coronaire, l’incidence d’une coronaropathie obstructive est importante. Chez les patients présentant une pneumonie hypoxémiante COVID-19, le traitement anticoagulant préventif à dose forte, comparé au traitement anticoagulant préventif à dose standard, a été associé à un meilleur bénéfice clinique net, en raison d’une diminution du risque de thrombose et d'un faible risque hémorragique. Le traitement anticoagulant curatif n'a pas apporté de bénéfice supplémentaire. Conclusions Sur une base physiopathologique pro-thrombotique inhérente au sepsis, ce travail a permis (i) de mieux caractériser certaines situations à haut risque thrombotique (FAN, IDM, COVID sévère), (ii) élaborer des stratégies individuelles thérapeutiques de prévention du risque thrombotique (COVID-19), et (iii) poser les bases de futurs essais au sein de populations spécifiques à très haut risque thrombotique
Objectives Patients admitted to intensive care units with sepsis are at high risk of thrombotic events (TEs) throughout the circulatory systems (systemic, coronary, and pulmonary). We aimed to investigate the thrombotic risk during sepsis (i) within the systemic circulation in patients with new-onset atrial fibrillation (NOAF), (ii) within the coronary circulation in patients with acute myocardial infarction (MI), and (iii) within the pulmonary circulation in patients with severe COVID-19. Furthermore, while the risk of TE raises the question of whether thromboprophylaxis doses should be escalated, assessment of associated bleeding risk should be systematic in order to establish the benefit/risk balance of such treatment. Methods We investigated the risk of major cardiovascular events (risk characterization and stratification), including AT, major bleeding and death in three populations of septic patients with NOAF, MI or severe COVID-19 by studying (i) markers such as left atrial dysfunction on transesophageal echocardiography (TEE) and cardiac troponin, and (ii) thrombotic and hemorrhagic risk scores used in cardiology patients. We conducted a practice survey on thrombotic risk management in patients with de NOAF during sepsis. Finally, we carried out two therapeutic trials: the CAFS (Control Atrial Fibrillation Sepsis) multicenter, randomized, controlled superiority trial comparing three usual strategies to prevent hemodynamic risk with NOAF during septic shock (currently being included), and the ANTICOVID (ANTIcoagulation in patients with hypoxemic COVID-19 pneumonia) multicenter, randomized, controlled superiority trial comparing three anticoagulation strategies with dose escalation in patients with hypoxemic COVID-19 pneumonia Results Our work confirmed the high risk of major cardiovascular events during sepsis. In patients with NOAF, cardiological approaches to thrombotic (TEE abnormalities, CHA2DS2-VASc score) and hemorrhagic (HAS-BLED score) risk stratification seem limited. An individualized approach with TEE based on the CHA2DS2-VASc score could nevertheless be of interest. This work also better characterized the risk of intra-cardiac thrombus formation (absence of thrombus within 48 h of AF onset, low prevalence of post-cardioversion left atrial stunning). Finally, we confirmed the heterogeneity of hemodynamic and thrombotic risks management, calling for randomized trials. In patients with MI during sepsis, cardiological approaches to thrombotic risk stratification (GRACE and TIMI scores) also appear limited. In usual practice, an invasive strategy involving early coronary revascularization is very uncommon. In patients investigated using coronary angiography, the incidence of obstructive coronary artery disease is high. In patients with hypoxemic COVID-19 pneumonia, high-dose prophylactic anticoagulation, provided a better net clinical benefit driven by a 4-fold reduction in de novo thrombosis rate with no increase in major bleeding compared with standard-dose prophylactic anticoagulation. Also, therapeutic anticoagulation did not provide additional benefit in comparison with high-dose prophylactic anticoagulation. Conclusions On the basis of the common pro-thrombotic pathophysiology described in septic conditions, our work has made it possible to (i) better characterize clinical situations at particularly high thrombotic risk (NOAF, MI, severe COVID-19 infection), (ii) develop individual therapeutic strategies for thrombotic risk prevention (COVID-19), and (iii) establish the basis for subsequent trials in specific intensive care populations at very high thrombotic risk