Dissertations / Theses on the topic 'Industrie pharmaceutique – Innovation'

Le chapitre introductif présente les évolutions récentes de l'industrie pharmaceutique et les concepts de brevets pionniers et de dépôts de brevets stratégiques analysés dans les trois autres chapitres de la thèse. Le second chapitre analyse la performance à l'innovation des entreprises pharmaceutiques avant la vague de fusions acquisitions des années 90. Selon nos résultats, les dépôts de brevets pionniers ne sont pas persistants sur le court terme, contrairement aux autres dépôts de brevets. En outre, les grands laboratoires pharmaceutiques effectuent principalement des dépôts de brevets cumulatifs. Le troisième chapitre analyse les déterminants technologiques des acquisitions. Le choix des cibles apparait étroitement lié à leurs performances en matière de dépôts de brevets pionniers. Le dernier chapitre montre que ces opérations ont permis aux acquéreurs d'accroître leurs performances à l'innovation dans le domaine des biotechnologies : les années suivant ces opérations, les acquéreurs accroissent plus rapidement que les non-acquéreurs la proportion de brevets biotechnologiques pionniers dans leur portefeuille de brevets.

L'étude théorique de l'impact de la brevetabilité sur l'innovation pharmaceutique révèle des relations ambivalentes. D'où l'intérêt de cibler l'étude sur un pays en particulier. La croissance notable que connaît l'industrie pharmaceutique locale, l'accent mis par l'Etat sur le développement de la R&D et de l'innovation pharmaceutique et l'abscence d'études antérieures sur cette question, sont autant de facteurs qui font de la Tunisie un cas intéressant pour analyser l'impact de la brevetabilité des médicaments sur l'innovation pharmaceutique locale. Après avoir analysé le potentiel d'innovation pharmaceutique endogène et exogène en Tunisie, d'abord, à travers une analyse descritive du Système Sectoriel National d'Innovation (SSNI) en Tunisie, puis à l'aide d'une enquête menée auprès des laboratoires pharmaceutiques locaux, nous avons construit un indice mesurant leurs potentiels de l'innovation pour en déterminer l'impact la brevetabilité. Les résultats empiriques montrent que la brevetabilité n'est une incitation à l'innovation que si la firme (l'industrie ou l'économie) se transforme d'une "imitatrice nette" en une "innovatrice nette". L'analyse empirique montre que l'industrie pharmaceutique tunisienne étant encore "imitatrice nette", à court terme, la brevetabilité des médicaments a un impact négatif sur l'innovation locale et apparaît comme une réforme "prématurée" à ce stade de développement. Tandis qu'à long terme, l'impact dépendra de l'efficacité du SSNI à mettre en place des moyens alternatifs d'accès aux technologies nouvelles à travers la création d'une dynamique d'attractivité aux investissements étrangers "innovation seeking". Les développements théoriques, les résultats empiriques et les enseignements tirés d'expériences étrangères suggèrent que ceci est d'autant plus réalisable que la Tunisie adopte une politique technologique plus ciblée et mieux réfléchie pour créer un véritable "marché" de l'innovation pharmaceutique, et ce à travers la dynamisation des interactions entre les acteurs publics et privés du SSNI
The theoretical study of the impact of patentability on pharmaceutical innovation reveals ambivalent relationships. Thus, it is interesting to target the analysis on a particular country. The notable growth of the local pharmaceutical industry, the emphasis put by the State on the encouragement of pharmaceutical R&D and the absence of previous studies on this issue, are as many factors that make from the Tunisian pharmaceutical industry an interesting cas study of the impact of drugs patentability on pharmaceutical innovation. After having studied the endogenous and exogenous innovation potential in Tunisia, first throughout an analysis of the sectoral national innovation system (SNIS), then according to a survey led next to the pharmaceutical laboratories in Tunisia, we have constructed an index measuring their innovation potential and performances and determined the impact of patentability. The empirical results show that patentability is an incentive for innovation only if the firm (industry, economy) transforms from a "net imitator" into a "net innovator". The Tunisian pharmaceutical industry being at a stage of a net imitator, drugs patentability generates a negative effect on local innovation on the short run and seems a premature reform in Tunisia. However, in the long run, the impact depends on the efficiency of the SNIS in putting into effect alternative means to access new technologies by creating a dynamic of attraction towards pharmaceutical foreign investments "innovation seeking". The theoretical developments, the empirical results and the lessons taught from foreign experiences suggest that this is as much realizable as the Tunisian state adopts a technological policy more targeted and better thought in a sense of creating a genuine "market" for pharmaceutical innovation, throughout valorizing the human capital and boosting the interactions between the public and private actors of the SNIS

La thèse analyse le déploiement stratégique des firmes dans un High-Velocity Environment à travers la mise en œuvre de capacités dynamiques. Elle propose une étude d’un type de capacité dynamique particulier – les capacités dynamiques relationnelles – quand celles-ci sont portées par des stratégies d’innovation ouverte déployées par les firmes du secteur de la pharmacie et des biotechnologies. La première partie développe les cadres théoriques des capacités dynamiques relationnelles et des stratégies d’innovation ouverte. Dans cette partie, la thèse suivante est soutenue : les capacités dynamiques relationnelles des firmes s’expriment de manière concrète dans les stratégies d’innovation ouverte – en tant que mode de gestion de l’incertitude provenant des High-Velocity Environments. Dans une deuxième partie, nous établissons une relation entre les capacités dynamiques relationnelles et les stratégies d’innovation ouverte. Le champ empirique de cette partie est celui de cas de firmes de l’industrie pharmaceutique – grands laboratoires (Sanofi en particulier) ou startups de biotechnologies. La thèse montre que dans les High-Velocity Environments, la gestion de l’incertitude implique une modification de la mémoire organisationnelle de la firme par le biais de l’expression de capacités dynamiques relationnelles. Concrètement, ces capacités spécifiques se traduisent stratégiquement par l’adoption de pratiques d’innovation ouverte. Dans le secteur de l’industrie pharmaceutique, l’ensemble des acteurs adopte ce type de stratégies afin de gérer l’incertitude liée aux mutations de son environnement
The thesis analyzes the strategic deployment of firms in a High-Velocity Environment through dynamic capabilities. It provides a study of a particular type of dynamic capability – dynamic relational capabilities – through firm’s open innovation strategies in the biopharmaceutical sector. In the first part, we offer a theoretical development of dynamic relational capabilities and open innovation strategies. In this part, we will consider that firms’ dynamic relational capabilities are expressed concretely in open innovation strategies – as a way to manage uncertainty stemming from High Velocity Environments. In the second part, we show empirically the relationship between dynamic relational capabilities and open innovation strategies by studying the case of various firms in the biopharmaceutical industry– Big Pharmas (Sanofi) and biotech start-ups. The thesis shows that in the High-Velocity Environments, managing uncertainty implies a firm’s organizational memory modification through dynamic relational capabilities. Specifically, these capabilities are expressed in open innovation practices. In the biopharmaceutical sector in particular, all kind of firms adopt this type of strategies in order to manage the uncertainty coming from recent evolutions

Cette thèse porte sur les compétences et les facteurs requis pour coopérer dans une perspective d’innovation. Elle adhère à l’hypothèse selon laquelle l’engagement dans des accords de coopération repose sur la mobilisation de certains facteurs (compétences comprises). Dépassant la vision restrictive d’allocation de ressources (selon la théorie des coûts de transaction), cette thèse se propose de situer la coopération inter firmes dans un contexte de création de compétences et de déterminer les facteurs favorisant la participation à des relations coopératives pour innover. Portant sur un secteur intensif en R&D, l’industrie pharmaceutique, l’analyse empirique de ce travail doctoral cherche à dégager les différentes formes coopératives caractérisant un tel secteur, à déterminer les compétences nécessaires pour les activités d’innovation et les projets de R&D et à souligner les facteurs déterminants dans l’explication de l’engagement dans des coopérations. Il s’avère ainsi que l’aptitude à innover dans le secteur pharmaceutique dépend aussi bien de compétences organisationnelles, de compétences technologiques, de compétences relationnelles et de compétences en moyens. L’engagement dans des relations coopératives est stimulé par la présence aussi bien par ses compétences que d’autres facteurs relatifs au profil de la firme. Selon la nature des partenaires pharmaceutiques (big pharma, start up, entreprises de biotechnologie, laboratoire public de recherche, etc) et de leurs localisations géographiques (France, Europe, Amérique du Nord, autres pays) les variables influençant la participation à des accords entre organisations pharmaceutiques diffèrent
This doctoral dissertation focuses on the necessary competences and characteristics of firms involved in cooperative innovation projects. It subscribes to the hypothesis that involvement in cooperative agreements requires the presence of a certain number of factors (and competences). This dissertation goes beyond the restrictive resource allocation perspective (which draws on the transaction cost theory), by placing inter firm co-operation in a context of competence creation and by distinguishing the characteristics of firms participating in co-operative relationships. The empirical investigations, based on the R&D intensive pharmaceutical industry, aim at identifying the various co-operative forms characteristic of this sector, the competences which contribute to innovation and R&D project activities, and the factors which determine co-operative involvement. The results suggest that the aptitude to innovate in the pharmaceutical sector depends on certain organisational, technological, relational and means competences. Furthermore, participation in co-operative relationships is stimulated by the presence of the fore-mentioned competences as well as certain firm characteristics. The variables influencing pharmaceutical firm participation in innovation agreements differ, however, according to the nature of the pharmaceutical partners (big pharma, start-up, biotechnology firms, public research laboratories, etc. ) and their geographical locations (France, Europe, North America, countries in other continents)

La présente recherche s’intéresse à l’étude des déterminants des opérations de fusions et acquisitions dans les secteurs à forte innovation. Au fil des années, le nombre et l’importance des fusions et acquisitions d’entreprises se sont considérablement accrus. Aujourd’hui, ces opérations sont au cœur des stratégies des entreprises. De par son évolution, cette question représente un intérêt majeur pour le monde académique et pour les entreprises dans leur logique de croissance externe. Notre recherche vise à enrichir l’analyse de ces opérations en mettant l’accent sur l’impact de l’environnement et sur les acteurs. Il s’agit d’identifier dans le contexte français, les facteurs influençant la nature des acteurs dans les opérations de fusions et acquisitions. Une analyse en régression logistique nous a permis d’analyser ces déterminants. Sur la période 2003-2014, nous avons analysé 114 opérations de fusions et acquisitions des entreprises du secteur de l’industrie pharmaceutique. Les résultats révèlent que la recherche d'innovation n'est pas un facteur significatif de ces opérations. Aussi, la proximité au sens large des acteurs influence positivement les opérations. Enfin, nous observons que les opérations de fusions et acquisitions évoluent différemment en fonction du cycle économique de la période de l’opération
This research examines the determinants of mergers and acquisitions. Over the years, the number and magnitude of corporate mergers and acquisitions has grown considerably. Today, these operations are at the heart of the economy and business strategy. As a result of its evolution, this issue represents a major interest for the academic world and for companies in their logic of external growth. Our research aims to enrich the analysis on these operations by focusing on the impact of the environment and on the actors. The aim is to identify in the French context the factors influencing the nature of the players involved in mergers and acquisitions. A logistic regression analysis allowed us to analyze these determinants. Over the period 2003-2014, we analyzed 114 mergers and acquisitions of companies in the pharmaceutical industry. The results show that the search for innovation is not a significant factor in these operations. Also, the proximity in the broad sense of the actors positively influences the operations. Finally, mergers and acquisitions transactions change differently depending on the business cycle of the transaction period

L’industrie pharmaceutique est continuellement confrontée à d’importantes mutations qui redéfinissent sans cesse l’équilibre entre la protection de la santé publique et les stratégies de développement économique des sociétés pharmaceutiques. Le marché du médicament est le terrain de forts enjeux économiques pour la France et l’accroissement de ses parts de marché mondial reste une préoccupation majeure. L’atteinte de cet objectif semble se faire autour d’un premier axe ayant trait au développement du génie génétique. Le second axe concerne la construction de nouvelles usines de production à l’échelle nationale et internationale dans le but d’augmenter ses capacités de production. Or, la construction de nouvelles usines pharmaceutiques ayant vocation à concevoir, fabriquer puis commercialiser des médicaments à usage humain s’avère difficultueuse du fait de la conjugaison du droit pharmaceutique, matière ésotérique par nature, et du droit de la construction qui abonde de sujets éminemment techniques. A cela s’ajoute sa finalité qui est d’assurer et préserver la santé du patient tout au long du cycle de vie du médicament, d’innover, d’augmenter les capacités de production, tout en répondant aux plus hauts standards de fabrication. Une telle initiative est d’autant plus audacieuse dans un contexte géopolitique fortement fragilisé par la pandémie de 2020 puis le conflit Russo-Ukrainien qui a exacerbé la pénurie et l’allongement des délais d’approvisionnement de nombreuses matières premières, a provoqué un renchérissement historique de leur coût et de fait, du coût global de réalisation des projets de construction
The pharmaceutical industry is continually confronted with major changes that constantly redefine the balance between the protection of public health and the economic development strategies of pharmaceutical companies. The drug market is the terrain of major economic challenges for France and increasing its global market share remains a major concern. The achievement of this objective seems to be done around a first axis relating to the development of genetic engineering. The second axis concerns the construction of new production plants on a national and international scale in order to increase its production capacities. However, the construction of new pharmaceutical factories intended to design, manufacture and then market drugs for human use is proving difficult due to the combination of pharmaceutical law, an esoteric matter by nature, and construction law, which abounds in subjects that are eminently techniques. Added to this is its purpose, which is to ensure and preserve the health of the patient throughout the life cycle of the drug, to innovate, to increase production capacities, while meeting the highest manufacturing standards. Such an initiative is all the more daring in a geopolitical context strongly weakened by the 2020 pandemic and then the Russo-Ukrainian conflict which exacerbated the shortage and the extension of supply times for many raw materials, caused a historic increase their cost and, in fact, the overall cost of carrying out construction projects

L'industrie des entreprises du médicament connaît aujourd'hui de profonds bouleversements technologiques, institutionnels et économiques qui conduisent les économistes à se poser de nouvelles questions : comment évoluent les firmes au cours du temps ? Quelles sont les structures de gouvernance d'entreprise les plus appropriées à chaque étape du cycle de vie ? Quelles en sont les conséquences sur les stratégies des firmes ?L'objectif est de parvenir à définir la structure de gouvernance qui permette aux entreprises de maintenir une organisation flexible, apte au changement, innovante, efficace et surtout génératrice de valeur, quelle que soit l'étape du cycle de vie à laquelle elles se trouvent. Ainsi, notre analyse utilisera conjointement les analyses sur le cycle de vie et celles sur le gouvernement d'entreprise
The industry of the companies of the drug knows today deep technological, institutional and economic upheavals which lead the economists to raise new questions: how do the firms in the course of time evolve/move? Which are the structures of governance most appropriate to each stage of the cycle of life? Which are the consequences on the strategies of the firms?The objective is to define the structure of governance which makes it possible the companies to maintain an organization flexible, suited to the change, innovating, effective and especially generator of value, whatever the stage of the cycle of life to which they are. Thus, our analysis will jointly use the analyses on the cycle of life and those on the government of company

La thèse élabore une méthodologie empirique pour étudier le lien entre les modes de production des connaissances et l’innovation, basée sur la décomposition des activités de RD par domaine d’application (recherche fondamentale, recherche appliquée et développement) et par stratégie d’organisation (recherche interne, recherche externe). Pour ce faire, elle utilise des données de RD et d’innovation au niveau de la firme pour estimer, à travers la mise au point de modèles économétriques appropriés, d’une part, le lien entre taille de la firme et modes de RD et d’autre part, la relation entre les stratégies de RD et l’innovation, dans l’industrie pharmaceutique en France. Les résultats obtenus montrent que les composantes de RD augmentent moins que proportionnellement et non linéairement avec la taille. Les entreprises de taille petite et moyenne ne sont pas significativement différentes des grandes firmes dans la production des innovations originales. Les modes de RD contribuent à l’innovation de façon complémentaire
The thesis puts forth an empirical methodology to study the link between modes of knowledge production and innovation, based on a functional (basic research, applied research and development) and organisational (internal research, external research) analysis of RD activities. To do so, it uses survey data on RD and innovation at the firm level in order to estimate through appropriate econometric models both the link between firm size and RD modes, and the relationship between RD strategies and innovation in the pharmaceutical industry in France. The main results show that the RD components increase non-linearly and less than proportionally with the size of the firm. Moreover, small and medium-sized firms are not significantly different from big firms in the production of original innovations. The different RD modes contribute to innovation in complementary ways

Ayant acquis une position reconnue dans le domaine de la recherche sur l’innovation depuis les années 90, la notion de « système d’innovation » est devenu l’outil dominant pour expliquer l’innovation industrielle. Cependant, le cadre d’analyse universel que constitue le système d’innovation ne peut pas expliquer pourquoi, dans un même contexte, certaines innovations industrielles peuvent réussir et d’autres pas. Essentiellement basé sur des organisations formelles, il ne prend pas en compte la notion de pouvoir et ignore l’effet de conflit qui joue un rôle important dans l’innovation industrielle. Les cas de la fonderie de semi-conducteurs et la conception de puces semiconductrices à Taiwan, présentés dans la première partie de la thèse, ainsi que le cas des vaccins BCG, Mutagrip, Hevac B, Prevenar et Gardasil en France qui constitue la deuxième partie de la thèse, démontrent la part significative de la dimension sociologique dans l’histoire de chaque innovation industrielle. L’innovation industrielle est une action collective qui dépasse les frontières organisationnelles et va à l’encontre de l’ordre actuel. Mais elle n’est pas sans discipline pour autant. Entre la structure formelle et la liberté des acteurs innovants, il existe une forme d’actions collectives qui réunit les intérêts des acteurs pour la réalisation d’une innovation industrielle. Ces actions, selon la thèse, sont constituantes d’une communauté d’innovation. C’est un « ordre local » construit par des acteurs clef de chaque innovation qui, en profitant de leurs pouvoirs dans le système des organisations formelles, cherchent des opportunités pour mobiliser des ressources nécessaires pour des activités innovantes. La thèse propose donc un modèle d’innovation industrielle, de bas en haut, basé sur l’action plutôt que l’acteur, qui sert à répondre aux questions que rencontre le système d’innovation en expliquant l’innovation industrielle
The concept of "innovation system" has acquired a dominating position in the field of innovation research since the 1990s. However, this perspective can not explain why in the same context some industrial innovations can succeed and others do not. Mainly based on formal organizations, the concept of innovation system does not take into account the notion of power and ignores the effect of conflict that plays an important role in industrial innovation. The cases of the semiconductor foundry and the IC design sectors in Taiwan presented in the first part of the thesis, as well as the cases of vaccines such as BCG, Mutagrip, Hevac B, Prevenar and Gardasil in the French vaccine industry which constitute the second part of the thesis, demonstrate the significance of sociological factors in the history of each industrial innovation. The industrial innovation is a collective action that goes beyond the organizational boundaries and goes against the actual order. But it is not without discipline. Between the formal structure and the freedom of innovators, there is a form of collective action which meets the interests of actors for the achievement of an industrial innovation. These actions, according to the thesis, were constituent of an innovation community. It is a local order established by key players of each innovation, taking advantage of their powers in the system of formal organizations, pursuing opportunities to mobilize the necessary resources for innovation activities. The thesis therefore propose a bottom-up model of industrial innovation, based on the action rather than the actor, which can help overcome the problems faced by the innovation system in explaining industrial innovation

Actuellement, 60% des médicaments sur le marché ont pour cible des protéines membranaires. Toutefois, l'étude de ces protéines membranaires reste un challenge de par leur structure particulière (domaines transmembranaires hydrophobes et domaines extra- et intra-cellulaires hydrophiles), mais également par leur faible expression sur les cellules.L'entreprise Ciloa, dans laquelle j'ai effectué ma thèse, a développé une technologie brevetée, qui permet d'exprimer à la surface des exosomes, des vésicules membranaires de tailles comprises entre 30 et 100nm, des protéines membranaires natives, grâce à un peptide d'adressage, le DCTM. Cette technologie possède de nombreux domaines d'applications, comme le criblage de médicaments, le développement de vaccins ou encore le développement d'anticorps monoclonaux.L'objectif de ma thèse a été, dans un premier temps, de mettre en place l'outil exosomes recombinants grâce à la technologie de Ciloa et dans un deuxième temps, d'utiliser ces outils pour le développement d'anticorps, grâce aux exosomes recombinants.Ainsi, j'ai d'abord mis au point différentes techniques de caractérisation des exosomes recombinants (ELISA), et également participé à la mise en place de différents protocoles de production et de purification, en fonction leur utilisation. Une fois ces outils optimisés, j'ai pu les utiliser pour le développement d'anticorps. J'ai testé en parallèle deux méthodes de production d'anticorps, une méthode classique, l'hybridation lymphocytaire après immunisation de souris BALB/c, et une méthode plus récente, le criblage d'une banque de scFvs par phage display.L'hybridation lymphocytaire a permis la production d'hybridomes, dont les anticorps ont été criblés sur exosomes, par ELISA. Dans le cadre du criblage par phage display, j'ai participé au développement d'une banque de scFvs, basée sur le modèle du 13R4, dont nous avons modifié les longueurs de boucles des différents CDRs, notamment le CDRH3, afin de cibler les épitopes faiblement accessibles des protéines membranaires. Les sélections de scFvs ont été effectuées sur exosomes recombinants, exprimant des protéines membranaires
Nowadays, more than 60% of marketed drugs target membrane proteins. However, their study still represents a challenge, essentially due to their particular 3D-structure (hydrophobic transmembrane domains and hydrophilic extra- and intra-cellular domains), but also to their low expression level in cells.Ciloa, the start-up company in which I realized my PhD, has developed a patented technology that enables to express native membrane proteins on exosomes, membrane vesicles of 30 to 100nm, using a pilot peptide called DCTM (for Cytosolic Domain of TransMembrane). This technology displays a lot of different applications, in different domains such as drug screening, vaccines development or monoclonal antibodies (mAbs) development.The purpose of my PhD research was, first, to set up the recombinant exosomal tool using Ciloa's innovative technology, and then to use this tool to develop monoclonal antibodies.Thus, at the beginning of my PhD, I set up exosomal characterization technics, such as ELISA, and I also took part in the setup of several production and purification protocols, depending of the use of exosomes. Once these tools had been optimized, I was able to use them to develop mAbs. I tested two methods, one classical, the generation of hybridoma after Balb/c mice immunizations, and a more recent technology, the screening of scFvs library by phage display.Therefore, I obtained hybridoma and was able to screen the derived antibodies by ELISA on exosomes. Concerning the phage display technology, I took part in the development of a new scFvs library, based on the 13R4 scaffold, of which we changed the CDRs lengths, mostly the CDRH3, in order to target epitopes with low accessibility, such as the one of membrane proteins. The library screening was realized on recombinant exosomes

L’intégration d’une démarche orientée vers le développement durable (DD) dans les organisations implique au-delà des motivations, des méthodes structurées et structurantes. Ces méthodes que l’on pourrait nommer outils de mise en œuvre du DD sont orientées vers un objectif commun, une performance globale (PG). À ce jour très peu de méthodes sont proposées aux sociétés d’ingénierie pour atteindre cette PG. Sans doute est-ce dû aux spécificités typologiques de ce type d’organisation de maîtrise d’œuvre (MOE) qui est partagée entre deux univers que sont la maîtrise d’ouvrage (MOU) et un ensemble de parties prenantes complexes (PP). C’est dans ce contexte que nous abordons notre sujet de recherche : comment la réponse à des attentes de la société peut-être un élément de la stratégie économique de l’entreprise ? C’est pourquoi notre idée est de proposer des méthodologies applicables au métier de l’ingénierie afin que ces entreprises puissent intégrer une démarche volontaire dans leur organisation pour le DD par la RSE. Dans le cadre d’une recherche-intervention nous avons donc posé les bases de réflexions au développement de processus d’intégration de la RSE non pas à l’échelle de l’organisation mais à l’échelle du métier. Par le développement d’un outil d’intégration d’une démarche de RSE construit sur la base de la norme ISO 26000 et de la norme expérimentale Afnor X30-029 nous avons pu faire évoluer dans le contexte de l’ingénierie pharmaceutique, les bonnes pratiques d’ingénierie en créant un modèle d’ingénierie responsable donc durable
The integration of a sustainable development gait (SD) in the organizations implies, beyond the incentives, structured and structuring methods. These methods that we could name tools of implementation of SD are oriented toward a common objective: the global performance. Today very few methods are proposed to the societies of engineering in order to reach this global performance. It is probably due to the typological specificities of this type of organization. In point of fact, these engineering enterprises are quite atypical because they are shared between two universes which are the client (for instance pharmaceutical industry) and a significant number of complex subcontractors (SC). In this context, we approach our topic of research: the enterprise must prove that it is “economically viable, socially responsible and environmental healthy” (Quairel-Lanoizelee 2004), even beyond its own frontiers. But the answer to society’s expectations is also an element of the enterprise’s economic strategy. That is why, our idea is to suggest methodologies that are applicable to the engineering profession, and therefore could be adapted to all types of engineering enterprises, so that it can integrate a voluntary gait for SD by The Social Responsibility (SR). The International Organization for Standardization (ISO) is developing an international standard in order to provide guidelines for adopting and disseminating social responsibility: ISO 26000, which was published in 2010. In our research we have considered that the SR will play a double role, as reformer of the classical practices of project management as well as a tool that could bring SD strategy inside and outside the engineering organization. The general idea is to conceive a new approach of the enterprise’s management philosophy, disinterested from the unique profit notion. This brings us to think about another dimension of the enterprise’s performance. This project lead us to asking the following question: is it possible to manage an engineering project by including the SR approach in classical methodology of project management?By a methodology of action-research and specifically intervention-research (I-R), we are going to build our investigation about an international engineering company, which has as pharmaceutical engineering activity. The objective is to analyze, and to understand the specificities of engineering enterprise’s model in order to known if it is possible to change this model by developing a new project management approach based on the SR and strategy innovation. The innovating methodology that we developed must allow us to integrate a gait of SR within the best practice of engineering project. In conclusion, the integration tool of a gait of SR which is today on the stage of prototype, built on ISO 26000 norms and on the experimental norm Afnor X30-029 basis, allowed us to develop the pharmaceutical engineering’s profession, by moving from the standard engineering best practice to the social responsible engineering best practice, for a sustainable development goal

En analysant les évolutions récentes de l'industrie du médicament, cette thèse apporte de nouveaux éléments, théoriques et empiriques, sur les mécanismes de transformation des industries de hautes technologies. Nous cherchons à comprendre pourquoi l'introduction de discontinuités technologiques ne conduit pas forcément au changement de l'industrie, et comment la logique dominante peut être remise en question. Pour répondre à cette problématique, nous utilisons une approche qualitative. Nous interrogeons des experts de l'industrie du médicament, et analysons onze études de cas d'entreprises de biotechnologies et de bioinformatique. Notre première contribution théorique est de proposer le concept de logique dominante pour compléter les travaux sur le cycle de vie des industries. Nous argumentons que les discontinuités technologiques sont une condition nécessaire, mais pas suffisante, du changement de phase d'une industrie. Le concept de logique dominante permet de prendre en compte les schémas généraux de création et de capture de valeur qui contraignent la stratégie des firmes évoluant dans l'industrie. Notre seconde contribution théorique est d'identifier quatre mécanismes de remise en cause de la logique dominante d'une industrie :nouvelles propositions de valeur, alliances avec de grandes entreprises d'autres industries, orchestration de réseaux, et portefeuilles de business models. Notre troisième contribution est managériale. Nous proposons un outil de la conception de la stratégie d'entreprise afin d'articuler promesses et risques, moyen et long terme. Enfin, notre quatrième contribution s'adresse aux managers et dirigeants de l'industrie du médicament. Nous leur suggérons quatre pistes de réflexion pour concevoir la stratégie de leur entreprise
In analyzing recent developments in the drug industry, this thesis brings new elements, both theoretical and empirical, on mechanisms for the transformation of high-technology industries. We seek to understand why the introduction of technological discontinuities does not necessarily lead to change in the industry and on how the dominant logic can be questioned. To address this problem, we used a qualitative approach. We interviewed drug industry experts, and analyzed eleven case studies of biotechnology and bioinformatics companies. Our first theoretical contribution is to propose the concept of dominant logic to complete research on industry life cycle, where we argue that technological discontinuities are a necessary, but not sufficient, condition to change the industry. The concept of dominant logic allows taking into account the general schemes of value creation and value capture that constrain the strategies of the firms that are in the industry. Our second theoretical contribution is to identify four mechanisms of challenge to the industry's dominant logic: new value propositions, alliances with large diversifying entrants, orchestration of networks, and portfolios of business models. Our third contribution is managerial. We offer a tool for the design of corporate strategy. This tool allows articulating promises and risks, medium and long term. Finally, our fourth contribution addresses managers and leaders of the drug industry. We suggest four ways of thinking about the design of their corporate strategies

Cette thèse de doctorat porte sur la compréhension des aspects concurrentiels du marché de l’innovation incrémentale en France en s’appuyant sur une approche empirique. A cette fin, l’analyse porte plus particulièrement sur l’innovation incrémentale et les dynamiques concurrentielles des médicaments appelés en France « similaires ». La littérature anglophone retient les expressions « me-too » ou « follow-on » pour définir les produits pharmaceutiques à faible valeur ajoutée et qui ont des caractéristiques anatomiques, thérapeutiques et chimiques proches des molécules précédemment mises sur le marché. Le premier chapitre vise notamment l’étude sur les parts de marché des médicaments « follow-on » et le lien avec la variable stratégique définie par l’ordre d’arrivée sur le marché. Dans ce chapitre de thèse, on vérifie que les premiers follow-on d’une classe thérapeutique ont un avantage concurrentiel en ce qui concerne la capacité des capturer et de maintenir des parts de marché pendant une longue période. En outre, les parts de marché sont positivement corrélés avec l’habilité de la firme de fixer un prix supérieur au premier médicament de la classe. Cet avantage stratégique des premiers entrants est aussi intrinsèquement lié aux caractéristiques qualitatives des produits puisque nous avons pu constater que les parts de marché des médicaments sont directement corrélés avec le niveau d’innovation du produit. Le deuxième chapitre de la thèse apporte des éléments sur la nature concurrentielle en termes de prix du marché de l’innovation pharmaceutique incrémentale. Deux variables dépendantes mesurant le prix ont été considérées : le prix du produit calculé en coût du traitement journalier et le prix du médicament divisé par la moyenne des prix des médicaments similaires dans la classe. Nous vérifions que les derniers entrants ont une tendance à avoir un prix inférieur aux premières molécules « follow-on ». Cela implique une caractérisation des derniers entrants ayant un moindre pouvoir de négociation avec le régulateur autour du prix, notamment en raison d’une qualité innovatrice intrinsèque plus faible. Le troisième chapitre présente une analyse empirique autour de la confrontation des deux marchés émergents et d’importance majeure pour la régulation des systèmes de santé : le marché des génériques et le marché des médicaments « follow-on ». L’analyse se concentre sur les aspects de l’intensité de la compétition dans le marché des médicaments brevetés similaires et son impact sur la pénétration des versions génériques de ces derniers. Le constat est que l’intensité de la compétition de médicaments similaires est positivement et significativement corrélée avec l’introduction des génériques. Plus de produits « follow-on » entrainerait donc une baisse encore plus importante des prix des génériques des derniers « follow-on » dans la classe thérapeutique. L’approche essentiellement empirique de cette thèse doctorale permet ainsi de mieux comprendre les déterminants et la dynamique de ce marché relativement émergent et qui suscite des nombreux débats au sein de la communauté scientifique. Enfin nous terminons par une brève conclusion générale fondé autour des résultats de cette recherche permettent d’affirmer que dans un marché régulé comme celui qui prévaut en France, l’intensité de la compétition, engendré notamment par l’arrivé sur le marché des médicaments « follow-on », peut avoir des conséquences positives sur les aspects concurrentiels du secteur du médicament
The dynamics of pharmaceutical markets have been constantly changing last years. The development of the so called “follow-on” or “me-too” drugs has been in the centre of a major debate concerning the ability of innovation in the health sector. These drugs are characterized by having a minor level of innovation and do not add any therapeutic value in relation to the previous drugs launched in the market. This doctoral dissertation proposes three empirical essays concerning competition aspects in the market of incremental innovation in France. The first chapter focuses on the impact of entry order on “follow-on” drugs competition in the French market between years 2001 and 2007. More precisely, this study examines the effects on market share of first entrants in the follow-on drug market and how this possible competitive advantage changes over time. Our results are coherent with theoretical microeconomic issues concerning the importance of being first. We find evidence that first movers in the follow on drug market have the ability to capture and maintain greater market share for a long period of time. The hierarchical market position of follow on drugs does not seem to be affected by generic drugs emergence. From a dynamic perspective, our analysis shows that market share is positively correlated with the ability of follow on drugs to set prices higher than the average follow-on drug price in a specific therapeutic class (ATC) which means that market power remains considerably important for first movers. Finally we found that the optimum level of innovation to maximize market share is the highest one.The second chapter examines the relationship between entry order of follow-on drugs and their prices on the French pharmaceutical market. We used a representative panel data of 1047 follow-on drug formulations distributed in 118 ATC classes set over 2001-2007. Two measures of prices were used in the econometric specifications: the absolute price and the relative price of the follow-on drugs. The former concerns simply the absolute price of the drug in daily costs and the latter is the price of the drug relative to the average price of the follow-on drugs in the class. Both prices are calculated on the basis of manufacturer prices. These different indicators give us similar results for the impact of entry order on prices but they are differently correlated with market share. Moreover, our study analyses the potential impact of several variables on prices of pharmaceutical incremental innovation such as firm size, innovation and intensity of competition. Our results suggest that big firms have more ability to negotiate higher prices and that the number of follow-on drugs in the class and the emergence of generic competition may help decrease general prices in the ATC class. We have not found any relationship between prices and innovation in the French pharmaceutical market.The third chapter investigates the potential relationship between follow-on drugs dissemination and generic drug market emergence. It explores the structural determinants of off-patented drugs development at the therapeutic class level with a focus on explanatory variables that reflect the intensity of competition amongst similar interchangeable drugs. We found that generic market growth is greater in therapeutic classes where the number of similar drugs is high and the average brand price is low. This could be due to the fact that brand name drugs reduce their prices to keep market share when generic drugs enter the market. We study also the generic to follow-on brand price ratio at the individual drug level and we found that generic prices of later follow-on drugs are closer to the price of the brand name than generics of first follow-on movers. Our results are coherent with the fact that intensity of competition in the follow-on drugs may help reduce prices not only in the patented drug markets but also in the off-patented sector

Dans une économie mondialisée sur un secteur très concurrentiel, ce travail de recherche articulé en cinq parties propose d’étudier de nouveaux schémas de concurrence entre médicaments princeps et génériques au sein de l’Union Européenne, en intégrant les articulations entre régulation publique et incitations à innover. Dans une première partie introductive, les spécificités réglementaires très évolutives des marchés pharmaceutiques sont présentées ainsi que leurs conséquences induites sur les systèmes de prix et l'innovation.La deuxième partie, vise à analyser dans un premier temps l'approche adoptée par la Commission Européenne et les autorités de concurrence des divers Etats membres quant à la définition du marché pertinent de produits sur ces marchés. Plus particulièrement, dans un second temps, une étude empirique des schémas de substitution existants est développée à partir des décisions prises par la Commission Européenne de 1989 à 2011 en matière de fusions dans le secteur concerné. Cet examen des différents critères retenus pour définir la taille du marché pertinent souligne la tendance lourde à définir des marchés pertinents de produits toujours plus étroits, atteignant même le niveau moléculaire.Dans la troisième partie, l’analyse du système de prix de référence mis en place dans de nombreux Etats membres sur ces marchés concurrentiels, montre,en prenant en compte les avantages informatifs des princeps, dans quelle mesure la mise en place d'un tel système, peut favoriser l’innovation.Sous la quatrième partie, la modélisation de l'impact des nouveaux modèles d'accords de partage de risques se propose d’étudier comment de tels accords peuvent résoudre les problématiques d'aléa moral et de sélection adverse sur ces marchés, en incitant les entreprises à investir dans leur produit et à renforcer la qualité des biens fournis.Enfin, la partie cinq conclut le travail en mettant en perspective les résultats obtenus et en analysant les conséquences sous-jacentes pour les politiques publiques
The aim of this thesis is to examine the competition patterns that exist between originators and generics by focusing on the articulations between regulation and incentives to innovate. Once the characteristics of regulation in pharmaceutical markets is reviewed in the first chapter and an analysis of some current challenges related to cost-containment measures and innovation issues is performed, then in the second chapter, an empirical study is performed to investigate substitution patterns. Based on the EC´s merger decisions in the pharmaceutical sector from 1989 to 2011, this study stresses the key criteria to define the scope of the relevant product market based on substitution patterns and shows the trend towards a narrower market in time. Chapters three and four aim to analyse in depth two widespread measures, the internal reference pricing system in off-patent markets, and risk-sharing schemes in patent-protected markets. By taking into account informational advantages of originators over generics, the third chapter shows the extent to which the implementation of a reference price for off-patent markets can contribute in promoting innovation. Finally, in the fourth chapter, the modeling of risk-sharing schemes explains how such schemes can help in solving moral hazard and adverse selection issues by continuously giving pharmaceutical companies incentives to innovate and supplying medicinal products of a higher quality

Avec l'avènement des biotechnologies et de ses domaines d'applications (génie génétique, génie enzymatique, etc. ), le processus d'innovation, mené au sein des grands groupes pharmaceutiques, a connu de profondes modifications. Ainsi, schématiquement, les industriels de la pharmacie sont passés d'une recherche de criblage " au hasard " à une recherche plus méthodique, basée sur des résultats scientifiques. Or, mettre la science au service des enjeux économiques n'est pas une opération aussi simple pour les grands groupes, au regard de la complexité du processus de R&D, mais aussi des obstacles (risques) inhérents (coûts d'investissement élevés, concurrence, etc. ). Assurément, une conséquence du comportement stratégique des grands groupes pharmaceutiques aboutit à l'émergence des start-up, des petites organisations industrielles extrêmement innovantes, formées souvent à partir d'un projet très précis ou encore autour d'une équipe de chercheurs. Néanmoins, le processus de création et de développement de ces organisations industrielles innovantes se heurte tout au long de leurs stades de développement à divers obstacles (risques), en particulier, au risque financier. Dès lors, le point de départ de notre recherche se situe au niveau d'une étude du risque. Cette étude autorise le passage vers une analyse économique de l'impact des risques sur le comportement des décideurs (les créateurs et les financeurs en capital risque). Une telle analyse permet alors de positionner les différents agents économiques (en particulier, les investisseurs en capital risque), de comprendre leurs logiques d'interventions et d'identifier l'émergence de formes d'organisations financières spécifiques au financement des jeunes entreprises innovantes
With the advent of biotechnologies and its applicabilily (genetic engineering, enzymatic genius. . . ), the process of innovation, carried out within the great pharmaceutical firms, knew deep changes. Schematically, the industrialists of pharmacy are passed from a sifting "random" to a more methodical one, based on scientific results. However, setting science to the service of economic stakes is a complicated task for the pharmaceutical firms, because of the complexity of their R&D process and their inherent risks (raised investment costs, the competition. . . ). Making by hypothesis that the repositioning of the pharmaceutical firms is based on a specific mode of risk management, and observing in the same time that they undertake a strategy of external growth, the question is to identify from the management of risk a relationship allowing us to understand the strategy of growth adopted by theses firms. Undoubtedly, a consequence of the strategic behaviour of the great pharmaceutical firms leads to the emergence of the start-up, a small industrial engineering - extremely innovating, often formed by starting from a very accurate project or around a team of researchers. Nevertheless, throughout their creation and development process, these starts-up come up against various obstacles (risks), particulary, the financial risk (calling external financial actors, like the venture capitals actors). The starting point of our research is related to a study of risk which authorizes an economic analysis of the impact of risks on the decision makers' behaviour (the creators and the venture capital actors). Such analysis allows us to locate the different economic agents, (in particular, the investors in venture capital), to understand the logics of their interventions and to identify the emergence of specific financial organization's forms intended to finance the young innovating companies

En prenant pour point de départ l'émergence de technologies nouvelles, ce travail s'interroge sur la capacité des acteurs d'une industrie à réorganiser leurs bases de connaissances. Dans ce but, nous nous intéressons aux processus d'intégration des connaissances que nous définissons comme la recherche de complémentarité technologique dans les bases de connaissances des acteurs engagées dans des processus d'innovation. Dans un environnement technologique donné, larecherches de complémentarité technologique définit la recherche des combinaisons technologiques les plus productives. Deux angles de recherche sont ainsi privilégiés : les processus d'intégration intra-organisationnelle des connaissances et les processus d'intégration inter-organisationnelle des connaissances. Appliqué à l'étude des biotechnologies et de l'industrie pharmaceutique, ce travail de nature économétrique mobilisant des bases de données innovations, brevets et alliancesnous permet d'avancer deux principaux résultats. Dans le cadre des processus d'intégration intra-organisationnelle des connaissances, nous montrons que la recherche de complémentarité technologique est déterminée par la détention de connaissances fondamentales qui favorise la capacité des firmes à combiner leurs savoirs et par conséquent leur capacité à innover. Dans le cadre des processus d'intégration inter-organisationnelle des connaissances, nous montrons que la recherche de complémentarité technologique détermine le choix pour les acteurs d'une industrie de former une alliance stratégique et que cette recherche de complémentarité technologique évolue tout au long du cycle de vie de la technologie

Cette recherche s'attache a apprehender, par le biais des marches financiers, la valeur economique associee a la decouverte et au developpement de produits ou procedes innovants dans l'industrie pharmaceutique en prenant en consideration les interactions strategiques entre les firmes. Notre approche, fondee dur la methodologie des etudes d'evenements et une base de donnees detaillees, permet de surmonter certaines limites traditionnellement associees a la validation empirique des intuitions de l'economie de l'innovation. Apres avoir evalue l'impact de chaque etape du processus d'innovation sur les rentabilites boursieres, celui-ci est ensuite apprecie au regard de certains determinants traditionnels de l'economie de l'innovation et de variables strategiques telles que le nombre de firmes concurrentes et leur positionnement dans la course technologique. Ces derniers resultats sont prolonges par une etude des effets rivaux. Enfin, une analyse des cooperations inter firmes et un examen. . .

Cette thèse propose une grille de lecture sectorielle et nationale de la dynamique de l'innovation afin de mieux en comprendre les mécanismes. Dans une première partie nous montrons comment l'environnement économique et réglementaire du médicament placent l'innovation au coeur de la dynamique de croissance de ce secteur industriel. Les facteurs économique (offre et demande) et réglementaire interagissent afin d'orienter le secteur vers un certain type d'innovation, plusieurs définitions de l'innovation sont alors envisageables. Nous examinons ensuite comment dans la logique réglementaire et économique l'innovation s'est placée de plus en plus au coeur des enjeux économiques et des stratégies des firmes et comment se construit progressivement le concept d'innovation dans ce secteur alliant des objectifs économiques, médicaux, scientifiques et de santé publique. Dans un second temps nous analysons la dynamique de l'innovation au niveau des firmes : les déterminants du choix innovant, les études de la productivité de la recherche ainsi que les stratégies à l'oeuvre en matière d'innovation. Après une étude de la littérature sur le sujet nous appliquons quelques clés de lecture sur des données françaises originales, constituées pour ce travail de recherche. Nous observons une relative concentration des innovations radicales au sein de peu de firmes et l'absence relative des firmes françaises dans ce domaine sur des données portant sur la période 1994/1999. Enfin, nous revenons sur l'aspect sectoriel et national de l'innovation en France. Notre étude nous permet de voir que la nouvelle division du travail innovant entre firmes multinationales et << start-ups >> instaurée par la rupture du paradigme de recherche due à l'arrivée des biotechnologies et du <> des molécules a du mal à émerger en France.

Dans un contexte d’économie des connaissances, le brevet est utilisé de différentes manières par les pouvoirs publics et les inventeurs pour l’incitation à l’innovation, la protection et la diffusion des connaissances. Le but est de cette thèse de faire une analyse du système de brevet. Pour ce faire, nous proposons une nouvelle approche du brevet qui prend en compte, les spécificités sectorielles. Nous appelons ainsi cette approche, système sectoriel de brevets. Partant de l’analyse standard fondée sur le principe du « one size fits for all », nous élaborons une grille d’analyse qui tient compte de la nature des connaissances à protéger. Le processus d’apprentissage, la base de connaissances, les opportunités technologiques, la spécificité du savoir et les conditions générales d’appropriation, sont les constitutifs de la grille. Ils permettent de classer les technologies en deux types : technologies complexes et technologies discrètes. De cette classification, nous en déduisons les stratégies et les usages sectoriels de brevets. Nous montrons que, dans les technologies discrètes, cas de la pharmacie et des biotechnologies, les brevets protègent efficacement les inventeurs, et les stratégies de brevets dominantes sont de type fencing, evergreening. Tandis que, pour les technologies complexes, cas de l’électronique et des logiciels, le brevet est considéré comme étant peu efficace. De ce fait, il est complété par d’autres moyens de protection comme la complexité technologique, l’avance technologique, le secret, le copyright, pour lutter contre l’imitation, l’invention autour. Les stratégies de brevets font apparaître des phénomènes de type patent thicket
In a context of knowledge economy, patents are used in different ways by the government and inventors the incentive for innovation, protection and dissemination of knowledge. The aim of this thesis is to analyze the patent system. To do this, we propose a new approach to the patent which takes into account sectoral specificities. We thus call this approach, sectoral system of patents. Starting from the standard analysis, based on the principle of "one size fits for all", we develop an analytical framework that takes into account the nature of knowledge to protect. The process of learning, knowledge base, technological opportunities, the specificity of knowledge and general conditions of appropriability, are the base of the model. They allow to classify the technologies into two types : complex technologies and discrete technologies. In this classification, we deduce strategies and sectoral uses of patents. We show that in discrete technologies, like the pharmaceutical industry and biotechnologies, patents effectively protect inventors and the dominants types of patent strategies are fencing and evergreening. While for complex technologies, electronics and software, the patent is considered inefficient. Thus, it is supplemented by other means of protection such as technological complexity, technological advance, the secret, copyright, to fight against copying the invention around. The patent strategies reveal phenomena such patent thicket, bulks

La démarche optionnelle offre un traitement pertinent de la flexibilité et l'incertitude. Elle se prête ainsi particulièrement bien aux projets innovants. Le financement de ce type de projet requière bien souvent de mettre en place des partenariats. Malgré une littérature abondante sur les options réelles, peu d'études académiques portent sur les options dans la gestion des partenariats d'innovation. Dès lors, l'objectif de thèse de mettre en perspective les potentialités des options dans la gestion des partenariats articulés autour de projet industriel innovant. Le cas d'un partenariat autour d'un projet pharmaceutique est étudié. Outre la mise en lumière d'une nouvelle typologie d'options, il permet de comprendre la contribution de ces dernières au choix du moment optimal de l'entrée d'un concurrent dans un partenariat
Real options reasoning allows a pertinent flexibility and risk treatment. Thus, it feets to innovatives projects. Financing this kind of project often requires négociate partnership. Despite a large body of litterature on the topic, few studies are about real options in innovation's partnership. So, our objective is show real options potential in partnership management on industrial innovative projects. A partnership on a pharmaceutical project case has been studied. In addition to a new real options typology proposal, it allows to understand real options contribution to the optimal moment choice of the competitor entrance in a partnership

Paradoxalement, alors qu'elle constitue pourtant le ressort principal et la caractéristique intrinsèque du fonctionnement normal de l'économie de marché et de production, l'incertitude ne bénéficie pas, dans l'analyse économique contemporaine, d'un traitement globalement satisfaisant. L'objet de cette thèse est de poser les jalons d'une analyse permettant d'avancer vers une meilleure caractérisation des comportements stratégiques des décideurs et des firmes en situation d'incertitude, en particulier dans les secteurs science-based. Pour ce faire, il convient, selon nous, de rendre compte, tout d'abord, de l'incertitude dans tous ses fondements et dans toute sa diversité, en intégrant dans l'analyse sa dimension à la fois substantive (relative à l'imperfection de l'infonnation) et procédurale (relative à l'incapacité intrinsèque du décideur à adopter un comportement rationnel). Il convient ensuite d'articuler finement les dynamiques scientifiques, économiques et institutionnelles qui sous-tendent les incertitudes structurelles et induites par les évolutions technologiques à l'oeuvre dans de nombreux secteurs science-based. Il nous semble, enfin, indispensable de prendre en compte les interdépendances intertemporelles existant, d'une part, entre les différents moments clés du processus productif et d'innovation, d'autre part, entre les anticipations et les prévisions que les décideurs économiques présents sur le marché formulent dans un contexte incertain et les décisions qu'ils prennent effectivement sur la base de leurs modèles de rationalité. Dans cette perspective, nous nous focalisons sur le cas de l'industrie biophannaceutique, qui nous semble constituer un "terrain d'étude" particulièrement significatif pour tenter d'articuler à la fois les questions des sources et des effets de l'incertitude prévalant dans les secteurs science-based, des comportements rationnels que doivent adopter les décideurs pour faire face à un tel environnement et, partant, de la nature de la firme et de sa place dans le jeu concurrentiel. Pour cela, nous procédons en trois temps. Dans un premier temps, nous cherchons à mettre en perspective les principales limites imputables à l'analyse économique contemporaine de la prise de décision rationnelle en situation d'incertitude. Dans un deuxième temps, nous analysons la diversité, les interdépendances et la dynamique des fonnes d'incertitudes structurelles et induites à l'oeuvre dans l'industrie pharmaceutique, suite à l'émergence et à la diffusion progressive des nouvelles biotechnologies. Dans un troisième temps, enfin, nous nous focalisons sur la dynamique stratégique et organisationnelle de l'incertitude dans le but d'expliciter la manière dont les acteurs de l'innovation de l'industrie biophannaceutique se comportent rationnellement afin de résoudre les problèmes induits par les sources d'incertitudes multiples auxquelles ils doivent désonnais faire face.

Cette thèse de doctorat met l’emphase sur les défis rencontrés par les patients atteints de maladies rares. Elle est structurée en trois parties, chacune d’entre elles dédiée aux enjeux d’un acteur au cœur de l’Odyssée diagnostique et thérapeutique des patients atteints de maladies rares. La première partie de la thèse s’intéresse au patient et à son réseau social. Le chapitre 1 considère les sources de délai à l’accès au diagnostic, et explore notamment l’effet du capital social sur le délai d’obtention du diagnostic. Le chapitre 2 évoque les externalités négatives sur la santé maternelle d’un diagnostic d’une maladie chronique chez l’enfant. La seconde partie de la thèse est dédiée à l’industrie pharmaceutique et s’intéresse aux décisions d’investissements de R&D ciblant les maladies rares. Le chapitre 3 évalue l’effet causal de l’Orphan Drug Policy sur l’effort de recherche, et le chapitre 4 envisage les inégalités d’allocation des investissements de R&D entre les maladies rares. La partie 3 est dédiée aux décideurs publics et discute des enjeux d’évaluation des bénéfices de l’innovation thérapeutique et de la définition des conditions d’accès à cette innovation. Le chapitre 5 évalue l’effet causal de l’innovation thérapeutique sur la longévité des patients atteints de maladies rares. Le chapitre 6 est une discussion critique relative à l’utilisation d’outils
This dissertation emphasizes the challenges raised by the management of rare diseases and is structured around three key actors of the diagnostic and therapeutic “odyssey” of patients with rare diseases. Part I is devoted to patients and their social networks. Chapter 1 considers demand-side sources of delay in receiving a diagnosis; Chapter 2 explores the health spillover effects from patients’ health to their direct support structure. Part II considers pharmaceutical firms and examines how firms’ decisions to allocate R&D investment to rare diseases are impacted by innovation policies in rare arenas. Chapter 3 evaluates the causal impact of the EU Orphan Drug policy on R&D efforts in orphan drugs, while Chapter 4 investigates the inequality in allocation of R&D investment within rare diseases. Part III focuses on policymakers and addresses the issues in measuring pharmaceutical innovation benefits along with costs in rare disease arenas, while considering the opportunity cost of healthcare expenditures. Chapter 5 measures the causal impact of pharmaceutical innovation in rare diseases on longevity, while Chapter 6 is a critical discussion of decision-making tools for rational allocation of healthcare resources, and the use of a cost-effectiveness threshold

Les droits de propriété intellectuelle sont généralement considérés comme le meilleur moyen d'encourager l'innovation et la création. Toutefois, le pouvoir de monopole qu'ils permettent d'exercer peut s'avérer excessif et entrainer des effets pervers qui nuisent au fonctionnement de l’économie. L'objectif de cette thèse est de montrer qu'une protection uniforme et non différenciée pour toutes les inventions et toutes les créations est vouée à être inefficace d'un point de vue économique, et que la protection envisagée dans le cadre de l'Organisation mondiale du commerce, suite aux accords de l'Uruguay Round, mérite d'être atténuée. Dans son état actuel, le régime international de protection des droits de propriété intellectuelle risque non seulement de retarder le progrès technologique et la croissance économique dans les pays en développement, mais aussi de freiner l'innovation et la création à l'intérieur même des pays qui rassemblent l'essentiel des bénéficiaires de cette protection. L'un des principaux bénéficiaires de la protection accordée par les droits de propriété intellectuelle, et plus particulièrement par le brevet, est l'industrie pharmaceutique. L'analyse approfondie du fonctionnement de cette industrie, caractérisée par des marges de profit exceptionnellement élevées, montre que la protection dont elle jouit aujourd'hui n'est pas justifiée d'un point de vue économique. Une protection atténuée, plus difficile à obtenir et qui comporterait un cout pour ses bénéficiaires encouragerait également les inventeurs et les créateurs à trouver des solutions de marché leur permettant de se protéger et d'être récompensés sans entrainer une exclusion et un pouvoir de monopole aussi importants que les brevets et les droits d'auteur
Intellectual property rights are generally considered as the best mechanism to encourage innovation and creation. Nevertheless, the monopoly power which they create can turn out to be excessive and lead to distortions detrimental to economic efficiency. The objective of this thesis is to show that a uniform and undifferentiated protection for all inventions and all creations is bound to harm the working of the economy, and that the protection considered by the world trade organisation following the Uruguay round agreement should be reduced. In its present form, the international regime for the protection of intellectual property rights is likely not only to slow technological progress and economic growth in developing countries, but also to hamper innovation and creation within those very countries where most of those who benefit from this protection come from. One of the chief beneficiaries from the protection granted by intellectual property rights, and by patents in particular, is the pharmaceutical industry. An in-depth analysis of this industry, where profit rates have been exceptionally high, shows that the protection it enjoys today is not justified in economic terms. A reduced protection, more difficult to obtain and which would include a price to those who benefit from it would also encourage innovators and creators to find market- oriented solutions which would enable them to protect themselves and to be rewarded without imposing the same costs linked to monopoly power and exclusion as patents and copyrights

La structuration de l'innovation dans les industries Science-based sous forme de réseaux est devenue depuis une dizaine d'années la nouvelle dynamique organisationnelle de l'innovation. Plus spécifiquement, dans l'industrie biopharmaceutique, cette nouvelle dynamique organisationnelle renvoie vers une logique d'efficience et de rationalisation des efforts de R&D. La nature de l'innovation et les interdépendances technologiques entre les différents acteurs sont autant des éléments qui poussent à cette organisation en réseaux d'innovation. Dans cette perspective, l'étude du processus d'émergence, structuration et évolution des clusters d'innovation de l'industrie biopharmaceutique nous permet de comprendre, en plus des avantages liés à la proximité spatiale, d'autres avantages liés à des formes de proximités organisationnelles et stratégiques. Cette thèse tente aussi de répondre à la question des facteurs indispensables à l'émergence et le développement de ces clusters d'innovation et ça à travers une étude de plusieurs cas d'émergence de clusters d'innovation. Dans notre étude empirique nous avons choisi d'analyser cette structuration en termes de clusters d'innovation pour deux régions en France. A travers l'approche des projets collaboratifs nous sommes arrivés à reconstruire les deux réseaux et identifier le rôle des grands acteurs dans la définition de la morphologie du réseau et la transmission et diffusion des connaissances au sein de ce dernier. Les résultats obtenus montrent aussi une structuration en réseaux à plusieurs échelles. Le travail réalisé contribue à la compréhension de la dynamique d'interaction au sein des réseaux de R&D dans les secteurs sciences-based
The structuring of innovation in science-based industries in the form of networks has become the new organizational dynamics of innovation over the past decades. More specifically, in the biopharmaceutical industry, this new organizational dynamic refers to the logic of efficiency and rationalization efforts in R&D. The nature of innovation and technological interdependencies between different actors are all elements that drive the organization in innovation networks. In this perspective, the study of the process of emergence, structuration and evolution of clusters of innovation in the biopharmaceutical industry enables us to understand the benefits of spatial proximity (knowledge spillovers, shared infrastructure...) and other benefits of organizational and strategic proximity. This thesis also attempts to answer the question of essential factors in the emergence and development of these innovation clusters and that through several case studies of the emergence of clusters of innovation in the biopharmaceutical industry in the United States and Europe.In our empirical study, we chose to analyze this structure in terms of innovation clusters for two regions in France, Ile-de-France and the Lyon region. Through the approach of collaborative projects, we are come to rebuild the two networks and identify the role of some major players in defining the morphology of the network and the transmission and dissemination of knowledge within it. The results also show a structure in networks at multiple scales. The work done contributes to the understanding of the dynamics of interaction within networks of R&D in science-based sectors

Actuellement, 60% des médicaments sur le marché ont pour cible des protéines membranaires. Toutefois, l'étude de ces protéines membranaires reste un challenge de par leur structure particulière (domaines transmembranaires hydrophobes et domaines extra- et intra-cellulaires hydrophiles), mais également par leur faible expression sur les cellules.L'entreprise Ciloa, dans laquelle j'ai effectué ma thèse, a développé une technologie brevetée, qui permet d'exprimer à la surface des exosomes, des vésicules membranaires de tailles comprises entre 30 et 100nm, des protéines membranaires natives, grâce à un peptide d'adressage, le DCTM. Cette technologie possède de nombreux domaines d'applications, comme le criblage de médicaments, le développement de vaccins ou encore le développement d'anticorps monoclonaux.L'objectif de ma thèse a été, dans un premier temps, de mettre en place l'outil exosomes recombinants grâce à la technologie de Ciloa et dans un deuxième temps, d'utiliser ces outils pour le développement d'anticorps, grâce aux exosomes recombinants.Ainsi, j'ai d'abord mis au point différentes techniques de caractérisation des exosomes recombinants (ELISA), et également participé à la mise en place de différents protocoles de production et de purification, en fonction leur utilisation. Une fois ces outils optimisés, j'ai pu les utiliser pour le développement d'anticorps. J'ai testé en parallèle deux méthodes de production d'anticorps, une méthode classique, l'hybridation lymphocytaire après immunisation de souris BALB/c, et une méthode plus récente, le criblage d'une banque de scFvs par phage display.L'hybridation lymphocytaire a permis la production d'hybridomes, dont les anticorps ont été criblés sur exosomes, par ELISA. Dans le cadre du criblage par phage display, j'ai participé au développement d'une banque de scFvs, basée sur le modèle du 13R4, dont nous avons modifié les longueurs de boucles des différents CDRs, notamment le CDRH3, afin de cibler les épitopes faiblement accessibles des protéines membranaires. Les sélections de scFvs ont été effectuées sur exosomes recombinants, exprimant des protéines membranaires
Nowadays, more than 60% of marketed drugs target membrane proteins. However, their study still represents a challenge, essentially due to their particular 3D-structure (hydrophobic transmembrane domains and hydrophilic extra- and intra-cellular domains), but also to their low expression level in cells.Ciloa, the start-up company in which I realized my PhD, has developed a patented technology that enables to express native membrane proteins on exosomes, membrane vesicles of 30 to 100nm, using a pilot peptide called DCTM (for Cytosolic Domain of TransMembrane). This technology displays a lot of different applications, in different domains such as drug screening, vaccines development or monoclonal antibodies (mAbs) development.The purpose of my PhD research was, first, to set up the recombinant exosomal tool using Ciloa's innovative technology, and then to use this tool to develop monoclonal antibodies.Thus, at the beginning of my PhD, I set up exosomal characterization technics, such as ELISA, and I also took part in the setup of several production and purification protocols, depending of the use of exosomes. Once these tools had been optimized, I was able to use them to develop mAbs. I tested two methods, one classical, the generation of hybridoma after Balb/c mice immunizations, and a more recent technology, the screening of scFvs library by phage display.Therefore, I obtained hybridoma and was able to screen the derived antibodies by ELISA on exosomes. Concerning the phage display technology, I took part in the development of a new scFvs library, based on the 13R4 scaffold, of which we changed the CDRs lengths, mostly the CDRH3, in order to target epitopes with low accessibility, such as the one of membrane proteins. The library screening was realized on recombinant exosomes

Le chapitre introductif présente les évolutions récentes de l'industrie pharmaceutique et les concepts de brevets pionniers et de dépôts de brevets stratégiques analysés dans les trois autres chapitres de la thèse. Le second chapitre analyse la performance à l'innovation des entreprises pharmaceutiques avant la vague de fusions acquisitions des années 90. Selon nos résultats, les dépôts de brevets pionniers ne sont pas persistants sur le court terme, contrairement aux autres dépôts de brevets. En outre, les grands laboratoires pharmaceutiques effectuent principalement des dépôts de brevets cumulatifs. Le troisième chapitre analyse les déterminants technologiques des acquisitions. Le choix des cibles apparaît étroitement lié à leurs performances en matière de dépôts de brevets pionniers. Le dernier chapitre montre que ces opérations ont permis aux acquéreurs d'accroître leurs performances à l'innovation dans le domaine des biotechnologies: les années suivant ces opérations, les acquéreurs accroissent plus rapidement que les non-acquéreurs la proportion de brevets biotechnologiques pionniers dans leur portefeuille de brevets.