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Dissertations / Theses on the topic 'Immune reponse'
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1
Gibb, Alison L. "Studies on human complement component C4." Thesis, University of Oxford, 1993. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.358680.
Full text
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HOUSSEAU, FRANCK. "Etude de la reponse immune cellulaire specifique des tumeurs vesicales." Paris 7, 1997. http://www.theses.fr/1997PA077042.
Full textAbstract:
L'etude du repertoire des lymphocytes t infiltrant les tumeurs (til) urotheliales primitives a mis en evidence l'existence d'expansions oligo/monoclonales pouvant refleter la stimulation d'une reponse immune au sein de la tumeur. Nous avons donc recherche, au sein des lymphocytes t infiltrant les tumeurs urotheliales, des lymphocytes t cytotoxiques (ctl) cd3/cd8 presentant une activite cytotoxique antitumorale dependante du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh) de classe i. Nous avons etabli 5 couples constitues de til et des lignees tumorales autologues, a partir de 40 prelevements tumoraux. Quatre lignees de til lysent la lignee tumorale analogue. La caracterisation fonctionnelle de populations oligo/monoclonales cd3/cd8, isolees a partir des til d'un des patients, a demontre qu'il existe au sein des tumeurs urotheliales des ctl specifiques des cellules neoplasiques et actifs in vitro. La sous-unite beta de l'hormone chorionique gonadotrope humaine (hcg beta), produite par des tumeurs d'origines histologiques diverses, represente une cible antigenique potentielle de ces ctl. En effet, nous montrons qu'il existe en peripherie un repertoire t capable de reconnaitre cet antigene et qu'une lignee de ctl induite in vitro par des stimulations des cellules mononucleees du sang peripherique (pbmc), a l'aide d'un peptide mimant la sequence de l'hcg beta se liant a la molecule hla-a2. 1, est capable de lyser des lignees cellulaires de carcinomes urotheliaux. Ce resultat indique qu'un analogue du peptide synthetique serait genere et apprete par les cellules tumorales, a partir de la degradation de l'hcgbeta endogene, et que ce determinant antigenique serait la cible de ctl anti-tumoraux actives. L'ensemble de ces resultats montrent que les tumeurs vesicales pourraient etre les cibles d'immunotherapies specifiques des tumeurs basees sur l'utilisation d'antigenes associes a ces neoplasies.
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Dangles, Virginie. "Etude de la reponse immune cellulaire dirigee contre les tumeurs vesicales et influence de leur conformation spaciale sur l'apoptose, l'expression genique et la reponse immune." Paris 7, 2000. http://www.theses.fr/2000PA077251.
Full textAbstract:
Le cancer de la vessie est une des localisations qui beneficient d'une immunotherapie non specifique. Cependant, il est necessaire de rechercher des therapies innovantes pour les malades ne repondant pas aux traitements actuels. Dans ce cadre, nous avons etudie si la sous-unite beta de l'hormone chorionique gonadotrope humaine (hcgbeta) est un antigene capable d'induire le rejet de tumeurs. L'hcgbeta est un bon candidat : surexpression dans environ 50% des cancers vesicaux, changement d'un acide amine de l'hcgbeta lors de la transformation maligne des tumeurs vesicales et reponse peripherique contre l'hcgbeta chez un tiers des patients avec un cancer vesical producteur d'hcgbeta. Deux peptides mimant les regions 40-48 et 75-84 ont conduit a la selection de deux lignees de lymphocytes t cytotoxiques (ctl). Ces ctl sont capables de lyser des cellules de carcinomes urotheliaux. Ces resultats suggerent que des peptides derives de l'hcgbeta endogene seraient appretes et presentes par les cellules tumorales et pourraient donc servir en immunotherapie specifique des cancers de vessie. Les essais d'immunotherapie anticancereuse ont montre une frequente inadequation entre les reponses cliniques et les resultats obtenus in vitro. Le caractere tridimensionnel (3d) des tumeurs solides in vivo n'est souvent pas considere dans les systemes d'etude in vitro. Nous avons alors etudie l'influence de la conformation spatiale des cellules tumorales urotheliales sur les reponses biologiques et immunologiques. Nous avons montre que l'epidermal growth factor a des effets diametralement opposes vis a vis de l'apoptose selon que les cibles sont sous forme de tapis cellulaire (2d) ou de spheroides (3d). Nous avons ensuite demontre que l'architecture tumorale avait une forte influence sur l'activation de ctl diriges contre les cellules tumorales urotheliales : les cellules en 3d activent beaucoup moins les ctl que les cellules en 2d. Enfin, nous avons montre un effet majeur de l'architecture tumorale sur l'expression de genes codant des molecules impliquees dans l'oncogenese. L'ensemble de ces resultats demontre que l'architecture tumorale est un facteur important susceptible de modifier fortement la stimulation et la reponse du systeme immunitaire, qui doit etre pris en compte in vitro dans l'etude des antigenes de tumeurs.
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Arkwright, P. D. "Effects of the human trophoblast on lymphocyte proliferation." Thesis, University of Oxford, 1989. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.236250.
Full text
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Caligiuri, Giuseppina. "La reponse immune dans l'atherosclerose et dans les syndromes coronaires aigus." Paris 7, 2000. http://www.theses.fr/2000PA077028.
Full textAbstract:
Le systeme immun est implique dans le processus d'atherogenese depuis la formation des premieres lesions (stries lipidiques), durant l'evolution vers la plaque fibreuse atheromateuse et jusqu'aux complications de plaques et leurs manifestations cliniques (syndromes coronaires aigus). La presente etude a explore le role de l'immunite specifique en relation avec l'instabilite clinique de l'atherosclerose coronaire a la fois chez l'homme et chez la souris hypercholesterolemique. Une reponse immune systemique est detectable chez les patients presentant des manifestations cliniques d'atherosclerose coronaire. Les marqueurs d'activation immunitaire sont eleves de facon constante chez les sujets souffrant d'angor stable mais ils augmentent de facon transitoire et exacerbee. Chez les patients avec angor instable et refractaires aux traitements, la reponse immune est limitee et probablement dirigee contre des antigenes presents dans les lesions coupables. En revanche, chez les patients avec angor instable sensibles aux traitements, la reponse immune est plus heterogene et moins prononcee. La souris hypercholesterolemique a ete choisie pour etudier la reponse immune dans l'atherosclerose experimentale. En fait, les souris hypercholesterolemiques males et femelles developpent une reponse immune specifique liee a l'atherosclerose et la modulation du systeme immun modifie la progression de la maladie. En particulier, le compartiment immun de la rate exerce un role protecteur. La protection est assuree par les lymphocytes b et elle est associee a une reponse contre les lipoproteines modifiee. Nous avons aussi montre que la souris hypercholesterolemique represente un modele d'infarctus aigu du myocarde. Ce modele peut donc etre utilise
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Bobé, Pierre. "La gestation : un modele d'etude de la regulation de la reponse immunitaire." Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077192.
Full text
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CHRISTOPHE, SYLVIE. "Approche experimentale de la reponse immune contre les hormones gonadotropes et leurs recepteurs." Paris 6, 1994. http://www.theses.fr/1994PA066837.
Full textAbstract:
Les hormones luteotrope (lh), folliculotrope (fsh) et chorionique gonadotrope (cg) appartiennent a une meme famille d'hormones glycoproteiques et sont formees par l'association non covalente de deux sous-unites distinctes alpha et beta. Elles interagissent sur des recepteurs glycoproteiques membranaires specifiques localises sur des cellules cibles presentes au niveau des gonades. Les hormones gonadotropes jouent un role cle dans le controle des processus de differenciation/proliferation des cellules ovariennes et testiculaires. Plusieurs observations cliniques suggerent que certaines infertilites masculines et feminines pourraient etre dues et/ou associees a une rupture de la tolerance immunitaire aux gonadotropines. Dans ce travail, nous avons tout d'abord resume les connaissances actuelles sur les hormones gonadotropes et leurs recepteurs ainsi que sur les processus autoimmuns impliquant ces molecules. Sur le plan experimental, notre etude a ete divisee en deux parties. Tout d'abord, nous avons analyse les phenomenes de reconnaissance immunologique de l'hcg dans un modele murin. Les processus de degradation de l'antigene generant les determinants antigeniques dans la cellule presentatrice d'antigene ont ete etudies et nous avons montre que la dissociation des sous-unites au sein d'une proteine oligomerique est une condition necessaire pour permettre l'exposition de certains determinants. La deuxieme partie de ce travail a ete consacree a l'obtention d'outils necessaires a l'etude du recepteur humain pour la hfsh car ce recepteur pourrait constituer une cible potentielle pour certains processus autoimmuns. Nous avons donc developpe un systeme de production de recepteur recombinant hfsh en cellules d'insecte. La proteine obtenue montre des caracteristiques, en terme d'affinite et de specificite de liaison, semblables a celles presentees par le recepteur produit physiologiquement. Enfin, nous avons produit et caracterise des anticorps monoclonaux diriges contre ce recepteur en utilisant une strategie basee sur l'utilisation de peptides synthetiques. Les implications cliniques et fondamentales de ce travail sont analysees.
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ASTOUL, EMMANUELLE. "Influence d'un superantigene atypique, le superantigene de la rage, sur l'induction d'une reponse immune specifique." Paris 7, 1996. http://www.theses.fr/1996PA077162.
Full textAbstract:
La nucleocapside du virus de la rage est un superantigene (sag) qui active les lymphocytes t-v8 chez l'homme, et les lymphocytes t-v6 chez la souris. Nous avons cherche a etudier l'influence de ce sag sur l'induction d'une reponse immune specifique d'un antigene heterologue. Pour cela, nous avons choisi comme modele une preparation vaccinale d'influenza, que nous avons utilisee seule ou associee au sag. La reponse immune specifique d'influenza a ete suivie chez deux souches de souris congeniques: balb/c et balb. D2, qui expriment ou non la sous-population lymphocytaire activee par le sag, la famille des lymphocytes t-v6. Nous avons observe que, chez les souris balb/c co-injectees avec influenza + le sag rabique, tous les parametres de la reponse specifique testes etaient augmentes (proliferation, secretion de cytokines, anticorps, etablissement de la reponse memoire). Cet effet n'est pas observe chez les souris balb. D2, qui ne possedent pas de lymphocytes t-v6. De plus, chez les souris balb/c, nous avons mis en evidence une augmentation preferentielle des lymphocytes t specifiques d'influenza parmi la sous-population t-v6. Ces donnees nous permettent de conclure que, de facon surprenante, 1) le sag rabique peut etre considere comme un adjuvant et 2) que cette caracteristique, necessitant la presence de lymphocytes t-v6, est liee a ses proprietes de sag. Nous avons ensuite cherche a caracteriser l'activation induite par le sag rabique, en absence d'antigene. Dans des cultures de lymphocytes issus d'amygdales humaines, nous avons compares l'effet du sag rabique a ceux de deux sag bacteriens, see et tsst-1. Nous avons observe que chez la majorite des donneurs, le sag rabique et see induisent une production d'il4 superieure a celle de tsst-1 et une production d'il2 inferieure. Le sag rabique se differenciait cependant nettement de see par l'absence totale de secretion d'ifn. L'activation lymphocytaire qu'il induit se traduit par la secretion d'igg seule, a la difference des autres sag qui provoquent la secretion d'igg et d'igm. En conclusion, le sag rabique semble favoriser la secretion de cytokines de type t2 par les lymphocytes qu'il active, et stimuler preferentiellement des lymphocytes b differencies. Le sag rabique possede donc des proprietes originales au sein de la famille deja heterogene des sag. Dans ce travail, nous discutons l'hypothese que ces caracteristiques fonctionnelles soient liees a la faible affinite qu'aurait le sag rabique pour le complexe molecules du cmh de classe ii/recepteur t
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THIAM, KADER. "Strategie de modulation de la reponse immune : du vecteur vivant au lipopeptide synthetique (doctorat : immunologie parasitologie)." Lille 2, 1999. http://www.theses.fr/1999LIL2T004.
Full text
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WACHSMANN, LEVY DOMINIQUE. "Immunite des muqueuses : etude de la reponse immune locale apres stimulation orale par des antigenes proteiques et polysaccharidiques de streptococcus mutans." Strasbourg 1, 1986. http://www.theses.fr/1986STR13125.
Full text
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Fiette, Laurence. "Role de la reponse immune au cours de l'infection par le virus de theiler chez la souris." Paris 7, 1996. http://www.theses.fr/1996PA077201.
Full textAbstract:
Le virus de theiler est un picornavirus murin du genre cardiovirus. Son inoculation intra-cranienne induit une maladie biphasique. Quelques jours apres l'inoculation intra-cranienne survient une encephalomyelite aigue avec infection lytique des neurones. Elle est suivie d'une infection chronique des cellules gliales de la substance blanche medullaire. La persistance virale est associee a des lesions inflammatoires chroniques et a une demyelinisation primaire qui en font un modele de la sclerose en plaques humaine. Certaines lignees consanguines de souris sont sensibles a cette maladie tardive. D'autres y sont resistantes car elles sont capables d'eliminer le virus a l'issue de la phase d'infection precoce. L'un des genes majeurs de predisposition est le gene de classe 1 du cmh h-2d. Un gene situe dans la region du locus de l'ifn-gamma controle la persistance virale. La pathogenie de la demyelinisation induite par ce virus fait intervenir a la fois un effet direct du virus et la reponse immune t4 qui activerait les macrophages dans une reaction de type hypersensibilite retardee specifique des antigenes viraux. Nous avons etudie les mecanismes de la clairance virale chez les souris resistantes grace a plusieurs lignees rendues immuno-deficientes par inactivation de genes. Les souris de la lignee beta-2m deviennent sensibles a la maladie tardive. La reponse t8 cytotoxique restreinte par les molecles de classe 1 du cmh est donc necessaire a l'elimination du virus. Le phenotype des souris deficientes respectivement en recepteur a l'ifn-gamma et a l'ifn-alpha-beta montre que les deux types d'interferons sont impliques egalement mais a des moments differents: l'ifn-alpha-beta est requis en phase aigue alors que l'ifn-gamma s'avere indispensable pour prevenir la persistance virale. La reponse t4 joue aussi un role car les souris rhabeta, deficientes en molecules de classe 2 du cmh, n'eliminent le virus a l'issue de la phase aigue. Les souris beta-2m et rhabeta sont chroniquement infectees et montrent des lesions de demyelinisation. Dans ces lignees, la demyelinisation est donc possible en l'absence de reponse immune restreinte par les molecules de classe 1 ou 2. Nous decrivons aussi le virus r5 chimere entre une souche virulente (gd7) et une souche persistante (da). R5 persiste dans les neurones chez une souris balb-c nude alors qu'il est elimine par une souris normale. Ce phenotype tres different de celui de da est determine par les caracteristiques de sa capside
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ESCOUBET, LOZACH LAURE. "Metabolisme de l'acide arachidonique des macrophages peritoneaux au cours d'une reponse immune ; modulation par les cytokines th2." Toulouse 3, 2000. http://www.theses.fr/2000TOU30092.
Full textAbstract:
Les macrophages jouent un role important dans l'inflammation par la production de mediateurs inflammatoires, parmi lesquels figurent les eicosanoides, mediateurs lipidiques issus du metabolisme de l'acide arachidonique (aa). Cette etude montre que l'immunisation a l'ovalbumine des rats brown norway et des souris swiss, par injections sous-cutanees de l'antigene, induit des modifications phenotypiques et fonctionnelles des macrophages peritoneaux. Ces modifications conferent a ces cellules la capacite a produire des eicosanoides en reponse a une stimulation in vitro par l'ovalbumine. Dans les macrophages de souris immunisees, cette reponse a l'ovalbumine implique une mobilisation de calcium et l'activation de la phospholipase a2 cytosolique (cpla2) via sa phosphorylation sur residus serine par les map-kinases. Au cours de l'immunisation des animaux, l'expression de la cpla2, de la cyclooxygenase-2 (cox-2), de la 5-lipoxygenase (5-lo) et de la 5-lipoxygenase-activating protein (flap) dans les macrophages peritoneaux est modulee. Cependant, la reponse des macrophages d'animaux immunises a l'ovalbumine est surtout dependante de l'existence, sur les macrophages, d'un facteur specifique de reponse a l'antigene induit au cours de l'immunisation, plutot que des modifications de l'expression de ces enzymes. Dans nos deux modeles d'immunisation, nous avons etabli une difference d'effet des cytokines th2, il-4, il-13 et il-10, sur l'expression des proteines cpla2, cox-2, 5-lo et flap et sur le metabolisme de l'aa dans les macrophages, selon qu'ils sont residents (issus d'animaux controles) ou differencies (issus d'animaux immunises). Ce travail permet de mieux comprendre la modulation du metabolisme de l'aa des macrophages au cours d'une reponse immune et fournit un modele physiopathologique d'etude du role des cytokines th2 dans ce processus. Il permet egalement de mieux cerner la dualite d'effet des cytokines th2 selon l'etat de differenciation des macrophages.
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Warke, Rajas V. "Molecular Dissection of the Cellular Reponse to Dengue Virus Infection." eScholarship@UMMS, 2008. https://escholarship.umassmed.edu/gsbs_diss/366.
Full textAbstract:
The immune response to viral infection involves a complexity of both innate and adaptive pathways at the cellular and the molecular level. There are many approaches to begin to define the pathways at work to control viral pathogenesis. The approach favored in this thesis was to conduct a broad screen of the innate immune response at the gene expression level of infected cells.
The innate immune response is critical to the control of viral infections. Type I interferons (IFN), IFNα and IFNβ, are antiviral proteins that are an integral part of the innate immune response. Furthermore, by virtue of their effects on maturation and activation of antigen-presenting cells, IFNs are a pivotal link between the innate and adaptive immune systems. Most cell types produce type-I IFN when exposed to viruses. However, viruses have evolved multiple strategies to suppress IFN production or signaling. It is imperative to understand the virus-host interaction at the molecular level in order to identify as yet unknown mechanisms of the host antiviral response; these additional pathways may be useful in counteracting the viral suppression of IFN. Type-I IFNs regulate expression of at least five hundred genes, suggesting a complex network of signaling pathways. Depending on the cell type different proteins regulate the induction of IFN or the expression of IFN-inducible genes. Identification of proteins that induce selected IFN-inducible genes may provide synergistic activity with or may have an advantage over type-I IFN for anti-viral therapy in the future.
Many diseases are untreatable if identified late in their progression. In resource-limited countries, many diseases are diagnosed clinically, which can lead to incorrect or delayed diagnosis and treatment. The identification of biomarkers of disease has the potential to guide the correct therapy in a timely fashion. The objective of this thesis was to identify novel anti-viral therapies and disease biomarkers for dengue virus (DENV) infection.
DENV is a mosquito-borne positive-sense single-stranded RNA virus, which causes an estimated 50 million infections annually. Most DENV infections result in a febrile illness called Dengue fever (DF). Less frequently, infections cause Dengue hemorrhagic fever (DHF), a potentially fatal vascular leakage syndrome associated with the production of pro-inflammatory cytokines. At present patients infected with DENV can only be treated by intravenous fluid support to prevent hypovolemia and hypotensive shock. This treatment is less effective in severe cases if the diagnosis is delayed. Identification of therapeutics with both antiviral and immune-modulatory activity may lower patient mortality and reduce the burden of DENV on society.
DENV infection is cleared in most individuals after a short period of viremia {Libraty, 2002 #2225}. Based on in vitro and mouse models, type-I and type-II IFN signaling pathways are thought to be critical in the regulation of DENV infection. Higher serum levels of type I and type II IFNs during acute DENV infection in patients lend support to the above hypothesis {Kurane, 1993 #2152; Libraty, 2002 #2225}.
To understand the DENV-human host cell interaction at the molecular level, we performed global gene expression analysis on DENV-infected primary human cells using Affymetrix GeneChips (HG-U133A). We studied dendritic cells (DC), monocytes, B cells and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), all of which are known to be permissive to DENV infection. We first identified genes commonly regulated in multiple cell types in response to DENV infection; we hypothesized that understanding this common gene expression profile would identify signaling pathways involved in regulation of viral spread, activation of immune cells or induction of inflammation. Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL), one of the 23 common response genes, was identified as a key link between type I and type II interferon response genes. Pretreatment of cells with recombinant TRAIL (rTRAIL) inhibited DENV replication in monocytes, B cells, HUVECs and DCs. Using the DC infection model, we showed that this inhibition of viral replication was apoptosis-independent. Type-I IFN receptor (IFNR) blocking experiments showed that signaling through the type-I IFN receptor played an important role in the antiviral activity of exogenous rTRAIL. Furthermore, TRAIL also significantly reduced the expression of mRNA and protein of pro-inflammatory cytokines (TNFα, MIP-1β and IFNα) and chemokines (MCP-2, IP-10 and IL-6) in response to DENV infection. The data that TRAIL inhibits both viral replication and pro-inflammatory cytokine production suggest that TRAIL has therapeutic value in dengue.
The endothelial cell is the site of pathology in DENV infection in vivo (vascular permeability and plasma leakage). To understand the direct effect of DENV infection on endothelial cells and its role in the induction of genes regulating vascular permeability, we compared gene expression in DENV-infected HUVECs to that of uninfected cells and cells infected with other RNA and DNA viruses, including flaviviruses (West Nile, yellow fever, and Japanese encephalitis viruses), bunyaviruses (Sin Nombre and Hantaan viruses), Epstein-Barr virus and vaccinia virus. Among the genes confirmed for their differential expression, ST2 (Interkeukin-1 receptor-like-1 protein-IL1RL1) and indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) were identified to be upregulated specifically in response to DENV infection. Higher serum soluble ST2 (sST2) levels were detected in DENV-infected patients than in patients with other febrile illnesses (OFI) at the end of the febrile stage and at defervescence (p=0.0088 and p=0.0004, respectively). In addition, patients with secondary DENV infections had higher serum sST2 levels compared with patients with primary DENV infections (p=0.047 at the last day of fever and p=0.030 at defervescence). Higher levels of IDO activity (pIn conclusion, global gene expression analysis identified novel proteins with promising characteristics for the treatment and/or diagnosis of DENV infection. Although further studies will be needed to validate the clinical utility of TRAIL, sST2, and IDO, these studies demonstrate the utility of this unbiased genomics approach to identify therapies to currently incurable diseases.
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Grillon, Catherine. "Etude de recepteurs specifiques d'osides exprimes par des cellules impliquees dans la reponse immune : aspects biochimique et biologique." Orléans, 1989. http://www.theses.fr/1989ORLE2039.
Full textAbstract:
Des glycoconjugues et des recepteurs d'osides (lectines) sont presents a la surface cellulaire ou sous forme soluble et permettent d'etablir des reconnaissances specifiques entre cellules ou entre cellule et molecule soluble. La capacite de certains composes osidiques a inhiber ou modifier plusieurs fonctions de la reponse immune suggere que de telles interactions glycanne-proteine sont susceptibles de jouer un role important dans la regulation du systeme immun. Des recepteurs membranaires specifiques de residus rhamnosyles ont ete mis en evidence a la surface d'une sous-population de lymphocytes t humains par utilisation de neoglycoproteines et de la cytofluorimetrie en flux. L'etude de l'expression de ces recepteurs a montre que la proportion de cellules t presentant ces recepteurs est variable selon l'individu et qu'elle augmente si les cellules sont activees in vitro par la concanavaline a. Des recepteurs solubles de meme specificite ont ete isoles a partir de lymphocytes humains par chromatographie d'affinite sur une neoglycoproteine insolubilisee. L'etude de leur activite biologique a montre qu'ils etaient capables de supprimer la proliferation des cellules mononucleaires ainsi que la production d'immunoglobulines, indiquant un mode d'action independant d'un antigene donne. Des recepteurs de meme specificite se sont reveles presents a la surface des granulocytes humains. L'expression de ces recepteurs membranaires est fortement augmentee si les granulocytes sont cultives en presence de lymphocytes, montrant ainsi qu'elle est liee a l'activite biologique de la cellule. Cette etude des recepteurs d'osides au niveau des cellules du systeme immun apporte de nouveaux elements; importants pour la comprehension de l'implication et du role des recepteurs specifiques d'osides dans la reponse immune
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Villard, Odile. "Influence de la virulence de toxoplasma gondii sur le developpement de la reponse immune de la souris c57bl6." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1996. http://www.theses.fr/1996STR13059.
Full textAbstract:
L'identification de facteurs pouvant influencer la resistance ou la susceptibilite a l'infection toxoplasmique est primordiale pour tenter de comprendre les mecanismes a l'origine de la severite des manifestations cliniques chez les sujets immunodeprimes et plus particulierement chez les sideens. Apres avoir obtenu des kystes de la souche virulente de toxoplasma gondii rh in vivo chez la souris swiss, notre travail s'est attache a analyser in vivo, l'influence de la virulence de t. Gondii sur le developpement de la reponse immune splenique de la souris c57bl/6. Les resultats observes a j8 post infection montrent clairement que la reponse proliferative lymphocytaire, la production d'ifn-g, d'il-10 et de no sont correlees a la virulence de t. Gondii lors d'une infection par voie orale avec des kystes des souches de t. Gondii pru ou c56. Si l'utilisation de la voie intraperitoneale ne modifie pas la reponse immune observee lors d'infection par des tachyzoites des 3 souches, les kystes rh semblent quant a eux inhiber les fonctions des macrophages spleniques en diminuant la production de no, d'il-6 et de tnf-a.
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Abina, Mohammed Amine. "Transfert de gene a l'aide d'adenovirus recombinants : importance de la reponse immune contre le produit du transgene; interet en hemato-oncologie." Besançon, 1997. http://www.theses.fr/1997BESA3013.
Full text
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Biot, Claire. "BCG-THERAPIE ET CANCER DE LA VESSIE : LA CARACTERISATION ET LA MODELISATION DE LA REPONSE IMMUNE AU BCG DANS LA VESSIE REVELENT DES STRATEGIES POUR L'AMELIORATION DE LA REPONSE ANTI-TUMORALE." Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00827698.
Full textAbstract:
L'instillation intravésicale de bacilles de Calmette et Guérin (BCG) comme traitement adjuvant du cancer de la vessie non invasif du muscle est l'un des seuls exemples de réussite d'une immunothérapie à la clinique, avec des taux de réponse de 50-70 %. S'il est établi que le succès de la thérapie repose sur des injections répétées de BCG vivant, administré peu après la résection chirurgicale de la tumeur, ses mécanismes d'action n'ont pas été définis précisément. Au cours de ma thèse, j'ai établi un modèle expérimental de souris pour étudier la dynamique de la réponse immune induite par l'administration intravésicale de BCG. Au vu d'un certain nombre de travaux chez l'homme, j'ai concentré mon attention sur l'établissement du processus inflammatoire aigu, ainsi que sur l'activation et le recrutement des lymphocytes T. Je démontre qu'une seule instillation de BCG est suffisante pour induire la dissémination du BCG dans les ganglions lymphatiques drainant la vessie et l'activation de lymphocytes T produisant de l'interféron gamma. Cependant, des instillations répétées de BCG vivant sont nécessaires pour obtenir une robuste infiltration de lymphocytes T dans la vessie. Toutefois, je montre qu'une immunisation préalable des souris par voie sous-cutanée conduit à un processus inflammatoire aigu accentué dès la première instillation et accélère le recrutement des lymphocytes T dans la vessie, par rapport au protocole standard. En outre, l'immunisation préalable des souris par voie sous-cutanée améliore de façon substantielle leur réponse à la BCG-thérapie, dans un modèle d'implantation orthotopique de cellules tumorales. Enfin, l'analyse de données cliniques révèle un avantage statistiquement significatif pour les patients qui ont la signature d'une réponse immune au BCG préalablement à la thérapie intravésicale. Par ailleurs, utilisant des données cliniques et expérimentales, j'ai contribué à la construction et au paramétrage d'un modèle mathématique stochastique décrivant les interactions entre le BCG, le système immunitaire, la vessie et les cellules tumorales. Nous avons tout d'abord montré qu'il était très improbable que l'extinction tumorale puisse être médiée seulement par l'immunité innée, car cela exigerait une capacité de tuer par effet bystander bien plus élevée que celle observée expérimentalement chez les cellules effectrices de l'immunité innée. Nous avons ensuite raffiné notre modèle pour qu'il prenne aussi en compte l'immunité adaptative. Nous avons alors utilisé ce deuxième modèle pour évaluer les paramètres cliniques optimaux pour la BCG thérapie, et parmi eux (i) le délai entre la résection chirurgicale et la première instillation, (ii) la dose de BCG, (iii) le temps de contact du BCG avec la vessie et (iv) l'intervalle de temps entre deux injections répétées de BCG. Tous ces paramètres ont un impact sur la probabilité d'extinction tumorale, et, notablement, la multiplication par deux du délai entre deux instillations améliorerait très favorablement le taux de réponse au traitement. L'ensemble de ces données contribue à éclairer sous un jour nouveau une immunothérapie utilisée en clinique depuis longtemps et prédit des stratégies qui pourraient contribuer à améliorer le soin des patients. Notamment, je suggère que la pratique d'un test tuberculinique sur les patients préalablement à la thérapie intravésicale, suivie de l'immunisation parentérale par le BCG des patients négatifs pour le test, pourrait être une méthode sûre et efficace pour améliorer la réponse clinique induite par les instillations intravésicales de BCG.
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BESSIERES, CATHALA MARIE-HELENE. "Contributon dans un but diagnostique a l'etude de la reponse immune humorale au cours des toxoplasmoses acquises et congenitales." Toulouse 3, 1991. http://www.theses.fr/1991TOU30170.
Full textAbstract:
Ce travail, axe sur le depistage de la toxoplasmose congenitale, fait le point sur les methodes utilisees pour le diagnostic. Confronte a des choix de techniques et a des difficultes d'interpretation, le biologiste doit avoir une meilleure connaissance de la reponse immune. Les methodes immunoenzymatiques ont ete evaluees et comparees a l'immunofluorescence. Il est ainsi demontre que les cinetiques des anticorps igg reveles par ces deux tests sont differentes. L'elisa igg ne se revele pas plus sensible; des igm non specifiques interferent et des anticorps igm persistent au-dela du stade aigu de l'infection. Des schemas d'interpretation de la serologie sont proposes. L'interet du diagnostic antenatal est souligne. L'isolement du parasite par inoculation a des cellules en culture ameliore ce diagnostic. En outre, par la technique d'immunotransfert, deux preparations d'antigenes solubles, impliquees dans les reactions elisa, ont ete analysees, une correspondant a un extrait lytique, l'autre ou exo-antigene preparee a partir de surnageants de culture de toxoplasma gondii. Cette derniere pourrait etre utilisee comme solution antigenique car elle est d'obtention facile, evite l'inoculation du parasite a la souris et se revele d'une bonne antigenicite. De plus, l'apport pour le diagnostic de la detection des anticorps iga a ete etudie. Par immunotransfert, ils revelent des antigenes reconnus par les igg et igm specifiques. La mise en evidence des iga permet de mieux apprecier le stade evolutif d'une toxoplasmose acquise et ameliore le depistage de la toxoplasmose congenitale
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ZAGHOUANI, HABIB. "Induction chez la souris d'une reponse contre le dextrane b1355s par sensibilisation avec des anticorps anti-idiotypiques." Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077019.
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PAINEAU, JACQUES. "Immuno-modulation de la reponse immune chez le receveur d'allogreffe par les anticorps monoclonaux : utilisation d'un anticorps anti-recepteur de l'il2 (interleukine 2) et d'un anticorps anti-interferon gamma chez le rat." Nantes, 1988. http://www.theses.fr/1988NANT01VS.
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Keppi, Elisabeth. "Purification et caracterisation d'une nouvelle famille de peptides antibacteriens induits lors de la reponse immunitaire chez un insecte, phormia terranovae (diptere)." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1987. http://www.theses.fr/1987STR13099.
Full textAbstract:
Nous avons mis en evidence chez les larves du diptere phormia terranovae que l'injection de faibles doses de bacteries ou une simple piqure induisent l'apparition d'une protection contre l'injection subsequente de doses elevees de bacteries. Nous avons montre que l'apparition de cette protection, que nous qualifions de reponse immunitaire, s'accompagne de la synthese de peptides antibacteriens thermostables et de nature basique. Nous avons pu separer par echangeur cationique six groupes de peptides antibacteriens dans le sang de larves immunisees de phormia. La suite du travail a comporte la purification de trois molecules qui ont presente une activite particulierement elevee vis-a-vis de escherichia coli. Pour ces trois molecules, nous avons obtenu la sequence des 40 premiers acides amines du cote n-terminal. Ces sequences partielles montrent l'existence de tres fortes homologies et indiquent que les trois molecules font partie d'une meme famille: la comparaison avec les donnees de la litterature et des banques de donnees de sequence permet d'affirmer que nous sommes en presence d'une nouvelle famille de molecules que nous nous proposons d'appeler diptericines
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Gougerot-Pocidalo, Marie-Anne. "Processus oxydants et reponses immunitaires : mecanismes biochimiques et cellulaires." Paris 7, 1988. http://www.theses.fr/1988PA077063.
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Grandvaux, Nathalie. "Etude structurale et fonctionnelle de la protéine p40phox : étude d'une fonction potentielle dans les lymphocytes B." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1999. http://www.theses.fr/1999GRE10185.
Full textAbstract:
La destruction des microorganismes par les cellules phagocytaires necessite l'activation de la nadph oxydase productrice d'ions superoxyde et de derives microbicides. La formation d'un complexe nadph oxydase actif resulte de l'association d'un flavocytochrome b et de proteines cytosoliques, p67phox, p47phox, p40phox et rac. Le role du facteur p40phox dans ce complexe reste encore enigmatique. Une activite nadph oxydase a egalement ete mise en evidence dans les lymphocytes b qui sont des acteurs de l'immunite specifique, par opposition aux cellules phagocytaires qui sont responsables de la reaction immunitaire non specifique. L'importance quantitative des facteurs cytosoliques par rapport au flavocytochrome b reste egalement inexpliquee. Le travail experimental decrit ici a ete centre sur le facteur p40phox qui a ete surexprime et purifie pour realiser des etudes structurales par les technique de diffusion de neutrons. Et de cristallogenese afin d'obtenir des informations sur la structure tridimensionnelle des complexes et d'apprehender le role de p40phox dans leur formation. Dans une deuxieme partie le role de p40phox, et des facteurs cytosoliques en general, dans les lymphocytes b a ete aborde par la methode du double-bybride. La proteine ku70, qui controle l'activite de la proteine kinase adn dependante (dna-pk), a ete identifiee comme partenaire de p40phox. Cette interaction a ete confirmee par liaison in vitro et copurification. L'etude de la localisation des proteines p40phox et ku70, ainsi que de p47phox et p67phox, a montre leur presence dans le noyau des lymphocytes b. Il a egalement ete montre que p47phox et p67phox sont des substrats potentiels de la dna-pk. Ces resultats, ainsi que l'implication de la dna-pk dans la reparation de l'adn ainsi que dans les recombinaisons v(d)j des lymphocytes, suggerent l'implication des facteurs cytosoliques de l'oxydase dans des processus de signalisation lies a l'immunite specifique. Finalement, l'etude de la phosphorylation de p40phox a ete abordee aussi bien dans les cellules differenciee en pseudo neutrophiles que dans les lymphocytes b soumis a un stress oxydant. Les premiers resultats obtenus montrent une phosphorylation de p40phox en reponse a la stimulation des cellules par le peroxyde d'hydrogene.
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Cerny, Katheryn L. "Steroid-dependent regulation of the oviduct: A cross-species transcriptomal analysis." UKnowledge, 2015. http://uknowledge.uky.edu/animalsci_etds/49.
Full textAbstract:
Reproductive success depends on a functional oviduct for gamete storage, maturation, fertilization, and early-conceptus development. The ovarian-derived sex steroids estradiol and progesterone are known to affect functionality of the oviduct. Advances in microarray and NanoString technology allow for gene expression analysis to increase understanding of processes critical for fertility. Studies were conducted to investigate mechanisms regulating oviductal function in cattle and mice by using the Bovine Gene 1.0 ST array and the Mouse Gene 430-2.0 arrays (Affymetrix Inc., CA), respectively.
For the first study, oviducts were collected from heifers assigned to luteal or follicular phase groups. In the second study oviducts were collected from immature mice with a global deletion of estrogen receptor-1 (ESR1) and their wild-type littermates at 23 days of age or 48 hr after treatment with 5 IU of PMSG. Following microarray hybridization, the resulting datasets were analyzed using Partek Genomics Suite 6.6 (Partek Inc., MO).
The results of the first two studies illustrated a dynamic hormonal regulation of the oviductal epithelium and revealed the identity of novel genes affecting fertility in cattle and gave us insights into the genes regulated by estrogen and ESR1 in mice. Many genes identified as differentially regulated are believed to play an integral role in the regulation of oviductal inflammation. Therefore, the objective of the third study was to test the hypothesis that intraperitoneal administration of E. Coli-derived lipopolysaccharide induces the expression of inflammatory mRNAs in the mouse oviduct. Mice were treated with 0, 2 μg or 10 μg of LPS from E. Coli. and killed 24 h later.
Oviducts were collected for determination of inflammatory gene expression by a targeted NanoString approach using the nCounter GX Mouse Inflammation Kit (NanoString Technologies, Wa). Results indicate that systemic treatment with LPS induces inflammation in the oviducts of mice and provides evidence of a repeatable animal model of oviductal inflammation. Overall, data from these studies extends our knowledge of the mechanisms regulating oviductal functions and immune response, as well as identified target molecules and processes to improve production animal and human fertility.
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Mahana, Wahib. "Etude de la reconnaissance des antigenes du soi par les autoanticorps naturels." Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077130.
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Cohen, José. "Controle pharmacogenetique de la reponse immune par l'utilisation du gene suicide de la thymidine kinase du virus herpes simplex de type 1 (hsv-tk) : application au traitement de la maladie du greffon contre l'hote." Paris, EPHE, 1998. http://www.theses.fr/1998EPHE3025.
Full textAbstract:
Au cours d'une greffe de moelle osseuse (gmo) allogenique, les lymphocytes t (lyt) du donneur presents dans le greffon medullaire sont responsables de la maladie du greffon contre l'hote (gvh). L'expression d'un gene de toxicite conditionnelle par les lyt devrait permettre in vivo la destruction selective des lyt alloreactifs et donc de controler la gvh. Dans le but de valider cette hypothese, nous avons produit des souris transgeniques chez lesquelles le gene de la thymidine kinase du virus herpes simplex de type 1 (tk) s'exprime dans les lyt matures. La destruction conditionnelle est controlee par l'administration de ganciclovir qui tue les cellules en division lorsqu'elles expriment tk. Dans un modele de gvh experimentale induite par ces lyt, nous avons montre qu'un traitement par le ganciclovir au moment de la greffe previent l'apparition de cette immunopathologie. Les lyt presents apres le traitement sont tolerants vis-a-vis des antigenes du donneur et du receveur et peuvent repondre a une stimulation allogenique in vitro. Nous avons ainsi demontre qu'il etait possible de controler la reponse immunitaire de lyt genetiquement modifies dans un modele de gvh experimentale. La persistance de lyt fonctionnels devrait permettre le maintien d'une reponse immunitaire capable de lutter contre des agents infectieux et, eventuellement, d'eliminer des cellules leucemiques. Ce premier modele immunopathologique de controle pharmacogenetique de la reponse immunitaire par l'utilisation d'un gene de toxicite conditionnelle pose les bases d'une eventuelle application chez l'homme.
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Florentin, Irène. "Caracterisation fonctionnelle comparative de substances immunomodulatrices." Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066374.
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Bouin, Anne-Pascale. "Etude de la phosphorylation du facteur cytosolique p40phox dans l'activation du complexe NADPH-oxydase des neutrophiles." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1999. http://www.theses.fr/1999GRE10153.
Full textAbstract:
Le complexe enzymatique nadph oxydase des neutrophiles est responsable de la production d'ions superoxyde o 2 qui participent a la destruction des micro-organismes infectieux. Ce complexe est constitue de composants membranaires et cytosoliques, qui s'associent lors de l'activation. L'activation de la nadph oxydase semble mettre en jeu des phosphorylations ainsi que des interactions entre les composants du complexe. La phosphorylation de p47 p h o x avait ete decrite dans la litterature et nous avons mis en evidence une phosphorylation de p40 p h o x correlee a l'activite oxydase. Le but de ce travail a ete d'identifier la ou les proteine(s) kinase(s) qui phosphoryle(nt) p40 p h o x et d'etudier le role de cette phosphorylation. Nous avons montre que p40 p h o x est phosphorylee in vitro par la proteine-kinase-c (pkc) et par la caseine-kinase ii (ck-ii) qui possedent des sites potentiels de phosphorylation sur p40 p h o x. Nous avons montre que p40 p h o x n'est pas phosphorylee lorsque les cellules ont ete traitees avec un inhibiteur de pkc avant l'activation. La production d'ions superoxyde est egalement inhibee dans ces conditions. Par la mutation des sites consensus de phosphorylation par la pkc, nous avons montre que la threonine 154 et la serine 315 sont phosphorylees in vivo. Nous avons donc realise des constructions dans lesquels les sites de phosphorylation identifies (t154 et s315) ont ete mutes de facon a empecher ou a mimer la phosphorylation. Ces proteines mutantes ont ete transfectees dans des cellules exprimant tous les composants de la nadph oxydase sauf p40 p h o x. Nous avons selectionne des lignees stables, clonales, exprimant, p40 p h o x sous sa forme native ou mutee. L'etude des clones obtenus nous a permis de mettre en evidence un role inhibiteur de p40 p h o x, mutee ou non mutee, sur la production d'ions superoxyde. Cette inhibition est identique dans des clones exprimant fortement ou tres faiblement p40 p h o x. Ceci suggere un mecanisme d'action de p40phox plus complexe qu'attendu.
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Shidani, Babak. "Effet de la cyclosporine a sur le systeme immunitaire de la souris." Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077159.
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Brunet, Jean-François. "Recherche et caractérisation des activités anticorps des liquides kystiques des tumeurs cérébrales." Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015), 1994. http://www.theses.fr/1994GRE10222.
Full textAbstract:
Le but de cette these est d'etudier les reponses immunes humorales intracerebrales lors de processus tumoraux cerebraux. Elle comprend donc une introduction sur les interactions entre les systemes immunitaire et nerveux central d'une part et sur les tumeurs cerebrales d'autre part. Puis une presentation du materiel biologique donne notamment les raisons du choix des liquides kystiques pour cette etude immunologique. Le troisieme chapitre decrit les etudes qualitative et quantitative des immunoglobulines des liquides kystiques des tumeurs cerebrales. Les deux chapitres suivants presentent la recherche des activites anticorps des liquides kystiques dirigees respectivement contre le tissu cerebral non tumoral et contre les tissus cerebraux tumoraux, par immunohistochimie et par immunotransfert. Les effets des immunoglobines de classe g des liquides kystiques, sur des lignees cellulaires, sont decrits dans le sixieme chapitre. Puis les protocoles developpes pour la purification des antigenes reconnus par les liquides kystiques sont exposes, avant une discussion generale sur l'ensemble des resultats
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Derrien, Danièle. "Modulateur de la réponse immune : ciblage par des polymères glycosyles reconnus par les lectines membranaires des macrophages murins." Orléans, 1988. http://www.theses.fr/1988ORLE2037.
Full textAbstract:
Realisation d'un vecteur reconnu par les lectrines membranaires des macrophages et destine a transporter le n-acetylmuramyl dipeptide vers ces cellules. L'efficacite de ce vecteur est etudiee in vitro et in vivo sur des modeles murins. L'activation du macrophages a ete evaluee par la cytostase exercee vis-a-vis des cellules tumorales et par la secretion d'interleukine 1 et de facteur de necrose tumorale
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Shi, Zheng Isabelle. "Prolifération et capacité cytotoxique des lymphocytes T infiltrant les tumeurs induites par les cellules malignes autologues de lymphomes B : étude de 85 clones T issus de 9 patients." Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015), 1994. http://www.theses.fr/1994GRE10215.
Full textAbstract:
Les til-t provenant de 20 lmnh b de type histologique/cytologique varies ont été étudiés et 174 clones t ont été générés dans 9 des cas. 4 groupes prolifératifs ont été identifiés sur la base de prolifération des til-t. Les pourcentages de clones proliférant dans ces 4 groupes sont respectivement de 63%, 70% et 56%, et 10%. Dans les lmnh de forte malignite, 25% (5/20) des clones t prolifèrent sous l'effet des bm alors que dans les lmnh de faible malignite, il y en a 55% (36/65) (p < 0,05). Il en est de même pour leurs capacités de dissémination : dans les lmnh localisés (stades i et ii), 70% (28/40) des clones t prolifèrent au contact des bm, alors que dans les lmnh disséminés (stades iii et iv), 29% (13/45) des clones t ont cette capacité. La différence apparaît encore plus significative (p < 0,01). Ces corrélations ne sont pas observées avec la stimulation par les cellules b normales autologues infectées par le virus epstein barr (b-ebv) ou les cellules b normales allogeniques (bn-allo). La réponse proliférative des clones t vis-à-vis des bm n'est pas corrélée à un phénotype préférentiel des clones t cd4 ou cd8. 46 clones t provenant de 8 ganglions malins ont été testés pour leur capacité cytotoxique contre les bm. Seuls 6 clones t ont exprimé cette propriété. La production de gm-csf, d'inf, de tnf et d'il4 sur 9 clones, et celle d'il2 sur 5 clones ont été détectées sous l'effet des bm. Des clones t sont capables de proliférer et/ou d'exprimer l'ag cd25 au contact des bm, avec une intensité proportionnelle à la quantité de cellules b utilisées. La prolifération et l'expression de l'ag cd25 des cellules t est liée à une structure membranaire des bm. 6 clones t sont incapables de proliférer au contact des b-ebv et des bn-allo, ce qui est très en faveur de l'existence d'un antigène stimulant propre aux bm. En utilisant la méthode des ac bloquants, nous avons démontré que des clones t prolifèrent au contact des bm selon deux mécanismes qui impliquent tous le tcr mais qui se différencient par l'intervention ou non du cmh des bm
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Buisson, Marlyse. "La protéine EBNA-2 du virus Epstein-Barr (EBV) : étude selon le type viral de la séquence nucléotidique du gène, de l'antigénicité et de la réponse anticorps chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine." Grenoble 1, 1993. http://www.theses.fr/1993GRE10132.
Full textAbstract:
L'antigene ebna-2, premiere proteine virale exprimee lors de l'infection des lymphocytes b par le virus epstein-barr, concourt a leur immortalisation. Cette proteine est egalement detectee in vivo dans certaines lymphoproliferations associees a l'ebv tels que les lymphomes immunoblastiques dont la frequence est fortement augmentee chez les patients infectes par hiv. Par ailleurs, la proteine ebna-2 presente un polymorphisme qui est a l'origine de la distinction de deux types viraux, ebv-1 et ebv-2 dont les proprietes biologiques in vivo restent largement meconnues. Pour etudier les modalites de l'infection par ebv-1 ou ebv-2 dans une population infectee par hiv, 665 patients hiv-seropositifs ont ete serotypes par le biais de cellules transfectees soit par le gene ebna-2a, soit par le gene ebna-2b. Nous avons ainsi montre que l'infection dominante par ebv-2, dont l'emergence est favorisee par l'immunodepression, est 10 fois plus elevee parmi les patients infectes par hiv que dans la population generale. L'etablissement de lignees spontanees a partir du sang peripherique ou de la salive, a permis la caracterisation de la proteine ebna-2 et le genotypage par southern-blot et pcr du type viral dominant. Par ces methodologies, les resultats du serotypage ont ete confirmes, et le type viral chez des individus ne secretant pas d'anticorps anti-ebna-2 (soit environ 25%) ou n'etant pas serotypables a pu etre identifie. La determination du serotype s'est averee etre le reflet du type viral dominant tant au niveau des lymphocytes b d'un individu, qu'au niveau du reservoir epithelial de l'oropharynx. Enfin, par une etude longitudinale, nous avons observe que le type viral dominant n'est pas toujours stable au cours du temps. Le sequencage d'une region du gene ebna-2 chez 2 patients infectes par hiv-1 a montre l'existence de variants a l'interieur du type ebv-1, specifiques de la population infectee par hiv, puisqu'ils n'ont pas ete observes chez 2 individus sains analyses
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CHEVALIER, SYLVIE. "Etude de la tolerance induite par des transfusions sanguines dans un modele de rat : etude de la forme soluble du recepteur a l'il2 dans un modele de rat, etude du deuxieme recepteur t : tcr gamma/delta chez l'homme." Nantes, 1988. http://www.theses.fr/1988NANT2011.
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TALAGA, PATRICE. "Synthese et activite biologique de tolerogenes potentiels." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1989. http://www.theses.fr/1989STR13101.
Full textAbstract:
Essais d'induction de tolerance aux haptenes de type alpha-methylene gamma butyrolactones (amgbl) responsables de nombreuses allergies de contact. Synthese de differents tolerogenes potentiels hydrosolubles de la forme lactone-derives lysinyl et lactone-derives cysteinyl. Etude de l'induction asymetrique observee lors de l'addition de michael d'un dipeptide (voc-cys-ala-ome) a differentes amgbl. Observation d'un parallelisme entre cette induction asymetrique et l'enantioselectivite de la reponse immunitaire dans le phenomene de l'allergie croisee
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Bénichou, Gilles. "Signalisation cellulaire par pontage bipolaire (mono- ou bicellulaire) au moyen d'anticorps specifiques : influence de l'isotype sur la nature du signal." Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066261.
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Meller-Melloul, Caroline. "Etude des reponses immunitaires dans la leishmaniose viscerale mediterraneenne." Aix-Marseille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989AIX20904.
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HOLVECK, FLORENCE. "Les proteines de heat shock : fonctions et role dans la reponse immunitaire." Strasbourg 1, 1993. http://www.theses.fr/1993STR15085.
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OSTANKOVITCH, MARINA. "Immunite cellulaire anti-tumorale : induction et modulation de la reponse lymphocytaire t." Paris 6, 1996. http://www.theses.fr/1996PA066651.
Full textAbstract:
Les tumeurs malignes se developpent generalement a partir de cellules dans lesquelles s'accumulent des anomalies genetiques. Ces cellules ont un genome instable, ce qui leur permet d'evoluer et d'acquerir de nouvelles proprietes. Les tumeurs peuvent exprimer une multiplicite d'antigenes, potentiellement reconnaissables par differents effecteurs du systeme immunitaire. Parmi ces effecteurs, les lymphocytes t jouent un role majeur dans le controle de la croissance tumorale. Cependant, bien que les lymphocytes s'accumulent au sein des tumeurs, leur presence n'est generalement pas suffisante pour permettre la regression des cancers. Les lymphocytes infiltrant les tumeurs en progression presentent generalement des activites antitumorales deficientes. Lors de la progression des tumeurs, differents mecanismes contribuent a l'etablissement d'un etat de non-reponse immunitaire et permettent l'echappement des tumeurs. Cependant, differentes strategies peuvent etre actuellement envisagees afin de favoriser au sein des tumeurs la secretion de certaines cytokines, pour stimuler les reponses immunes anti-tumorales des patients. Au cours de ce travail, nous avons developpe des approches permettant l'induction de lignees lymphocytaires specifiques d'antigene tumoraux et l'identification de ces antigenes. Nous avons mis en place un protocole simple de l'induction in vitro de lignees t cytolytiques cd8 specifiques de peptides a partir de precurseur humains naifs. Afin d'augmenter leur immunogenicite, ces peptides peuvent etre substitues nouveau des residus d'ancrage afin d'augmenter leur assemblage avec les molecules hla de classe 1. Nous avons evalue les consequences de certaines substitutions sur l'induction de dignees t cytolytiques en utilisant comme modele l'epitope 27-35 de l'antigene melan-a/mart-1 associe aux melanomes. Nous avons montre que certains peptides modifies permettraient de moduler le repertoire des lymphocytes t. Dans le modele de l'epitope 58-66 de la matrice du virus de la grippe, nous avons egalement montre qu'un pseudopeptide retro-inverse analogue permettrait de moduler une reponse memoire et en particulier de modifier le profil des genes des cytokines exprimees par les lignees lymphocytaires t cd8. En utilisant comme modele les hemopathies malignes, nous egalement montre que l'utilisation d'oligonucleotides clonotypiques, correspondant aux recepteurs t exprimes par les cellules tumorales d'une patiente atteinte de leucemie aigue lymphoblastique, permettait l'exploration in situ de cellules t leucemiques residuelles apres la chimiotherapie. Enfin, nous avons developpe une approche permettant d'etudier l'immunogenicite de cellules tumorales provenant d'un patient atteint de leucemie aigue myeloblastique bien qu'aucun antigene candidat ne soit connu. Nous avons montre que les peptides elues des cellules leucemiques etaient capables d'assembler certaines molecules hla presentees par le patient et d'induire des lignees t cytolytiques specifiques des peptides a partir de precurseurs humains naifs partageant les molecules hla-a2 et-b7 avec le patient. Notre travail a permis de developper differentes approches permettant l'etude et la caracterisation de l'induction et de la modulation des reponse immunes cellulaires antitumorales. Ces differentes approches seront utiles pour evaluer la faisabilite du developpement clinique de traitements immunotherapeutiques.
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Hérodin, Francis. "Contribution a l'etude des effets d'une reaction inflammatoire et d'une irradiation gamma ou neutron-gamma globale chez la souris." Paris 6, 1988. http://www.theses.fr/1988PA066295.
Full textAbstract:
Un modele de granulome inflammatoire induit chez la souris par injection souscutanee de microbilles de polyacrylamide est utilise pour etudier la physiopathologie de souris soumises, avant ou apres l'induction du processus inflammatoire local, a une exposition globale a des radiations ionisantes. L'effet suppresseur des radiations ionisantes. Une reaction inflammatoire locale induite depuis 24 h s'accompagne d'un effet radioprotecteur important, qui pourrait etre partiellement explique par une stimulation notable de la myelopoiese
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Roche, Yvon. "Agents antibacteriens et cellules eucaryotes : effets des antibiotiques sur les reponses immunes specifiques cellulaires." Paris 7, 1988. http://www.theses.fr/1988PA071133.
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Chougnet, Claire. "Réponse immunitaire spécifique dirigée contre des épitopes des antigènes PF155/RESA et CSP de "Plasmodium falciparum" : études immuno-épidémiologiques à Madagascar." Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P616.
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MELLOUK-PIMONT, SYLVIE. "Cultures des stades hepatiques de plasmodies de mammiferes : applications du modele in-vitro." Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077276.
Full textAbstract:
Mise au point d'un modele in vitro pour l'etude du cycle hepatique d'especes plasmodiales pathogenes pour l'homme utilisant des cultures d'hepatocytes humains. Evaluation des facteurs interferant avec le developpement du schizonte hepatique. Application du modele a la prediction de l'efficacite de la reponse immune anti-proteine circumsporozoite (pv): evaluation de l'effet biologique d'anticorps specifiques des sequences repetes de pc, d'anticorps induits chez l'homme par immunisation par des sporozoites, et de cytokines. Etude de la composition antigenique du schizonte hepatique in vitro
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Walrand, Stéphane. "Modifications metaboliques et immunitaires en reponse a la denutrition proteino-energetique et a la renutrition au cours du vieillissement : approches experimentale et clinique (doctorat : nutrition)." Paris 5, 2000. http://www.theses.fr/2000PA05W067.
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JOFFRET-THETIOT, MARIE-LINE, and Paul R. Cohen. "Immunite antirabique analysee a l'aide de la production d'interleukine-2. Importance des membranes dans les reponses immunitaires." Paris 6, 1991. http://www.theses.fr/1991PA066528.
Full textAbstract:
La mise au point de nouveaux vaccins necessite l'amelioration des connaissances sur l'immunogenicite des antigenes et sur les mecanismes immunitaires mis en uvre. A cette fin, l'immunite a mediation cellulaire induite par la vaccination antirabique a ete etudiee a l'aide de la production d'interleukine-2 (il-2). L'il-2 est une immunohormone dont le role est essentiel dans la protection contre la rage. Elle amplifie le pouvoir protecteur d'un vaccin rabique lorsqu'elle lui est associee au cours d'une vaccination preventive. Elle permet aussi de proteger des animaux infectes sans qu'un traitement par la vaccination soit necessaire. De plus, l'il-2 augmente la production des lymphocytes t cytotoxiques lors d'une stimulation in vitro. La particule virale ainsi que la glycoproteine rabique ancree a la surface de liposomes induisent une production elevee d'il-2 apres stimulation in vitro de lymphocytes cd4#+ cd8#-. Par contre, l'infection experimentale par le virus inhibe l'immunite a mediation cellulaire caracterisee par la production d'il-2. La production d'il-2 induite par differents vaccins est specifique et correle avec leur activite protectrice. L'il-2 constitue un marqueur de choix pour evaluer la capacite des antigenes rabiques a induire une reponse cellulaire t. La production d'il-2 par les lymphocytes de donneurs en cours de traitement contre la rage ou de vaccination preventive permet d'etudier la memoire induite par un vaccin contre les virus apparentes a la rage. La production d'il-2 induite par differents types d'association de la glycoproteine rabique a des lipides met en evidence le role crucial que jouent les membranes a plusieurs niveaux de la reponse immunitaire
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Migot-Nabias, Florence. "Persistance et controle genetique des reponses lymphocytaires b et t a des antigenes des stades sanguins asexues de plasmodium falciparum." Lille 2, 1995. http://www.theses.fr/1995LIL2T003.
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ECOCHARD, DENISE. "Immunite humorale au cours des infections lentivirales : caracterisation de la reponse anticorps induite par le virus visna-maedi (lentivirus apparente aux virus de l'immunodeficience acquise)." Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO1M168.
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Gruaz-Guyon, Anne. "Reponse anticorps et protection locale induites par des immunogenes synthetiques selectionnes dans la sequence de la toxine cholerique : immunisation systemique et orale." Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066409.
Full textAbstract:
Proposition d'une sequence immunogenique devant contenir des tetrapeptides absents de proteines de l'hote (ou presentant peu d'homologie avec les sequences contenues dans les banques de donnees) en association avec les sequences capables de reconnaitre les antigenes du complexe majeur d'histocompatibilite
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Toussirot, Éric. "Epitope partage, reponse cellulaire specifique de la glycoproteine gp 110 du virus d'epstein-barr et polyarthrite rhumatoide : relation avec la susceptibilite et la severite de la maladie et implications physiopathologiques." Besançon, 1999. http://www.theses.fr/1999BESA3710.
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Guy, Bruno. "Étude des paramètres influençant l'efficacité de l'immunisation systémique pour l'induction de réponses muqueuses : application à la vaccination contre la grippe et l'infection à Helicobacter pylori." Lyon 1, 2000. http://www.theses.fr/2000LYO1T018.
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