Academic literature on the topic 'Hernie Congénitale Diaphragmatique'

La hernie diaphragmatique congénitale (HDC) est une embryopathie congénitale qui se définit par l’absence de développement de tout ou d’une partie d’une coupole diaphragmatique. C’est une pathologie rare de par le monde et trop peu documentée en Afrique (Benachi A,2011). Sa fréquence dans le monde n’est pas bien connue. Sa présentation peut être précoce ou tardive. La HDC de révélation tardive représente 5 à 30% de l’ensemble des HDC (Thébaud B,1998). Compte tenu de la complexité de ses manifestations, les errances diagnostiques sont nombreuses et retardent la prise en charge. De ce fait, il faut toujours la suspecter devant ne détresse respiratoire et une imagerie évocatrice chez un nourrisson. La radiographie pulmonaire contribue au diagnostic. Le pronostic dépend essentiellement des malformations associées (Pennaforte T,2012). Nous rapportons la première observation au Tchad d’un cas d’une HDC de découverte tardive. Il s’agissait d’un nourrisson de 6 mois opéré avec des suites opératoires simples. Nous discutons les difficultés diagnostiques et thérapeutiques avec la revue de la littérature. Congenital diaphragmatic hernia (CDH) is a congenital embryopathy defined by the absence of development of all or part of a diaphragmatic dome. It is a rare condition worldwide and not well documented in Africa (Benachi A,2011). Its frequency in the world is not well known. Its presentation can be early or late. Late-onset CDH represents 5 to 30% of all CDH (Thébaud B,1998). Given the complexity of its manifestations, there are many diagnostic errors that delay management. Therefore, it should always be suspected in the presence of respiratory distress and suggestive imaging in an infant. Chest radiography contributes to the diagnosis. The prognosis depends essentially on the associated malformations (Pennaforte T,2012). We report the first case in Chad of HDC of late discovery. It was a 6-month-old infant operated on with a simple postoperative course. We discuss the diagnostic and therapeutic difficulties with a review of the literature.

La hernie diaphragmatique congénitale se définit par la présence d’un défect postérolatéral du muscle diaphragmatique. Sa prise en charge est chirurgicale par interposition d’une prothèse dans les formes les plus graves. La prothèse idéale n’existe pas et nous l’avons prouvé par l’analyse d’explants montrant une colonisation non satisfaisante. De même les tests mécaniques réalisés sur les prothèses les plus couramment utilisées montrent des propriétés inadaptées dans cette indication. Nous avons pu développer deux axes prometteurs :- La fonctionnalisation par la polydopamine du Tétrafluoroethylène expansé améliore les propriétés biologiques de la prothèse sans altérer sa structure.- Nous avons su développer un matériau innovant, biface dont les propriétés mécaniques répondent au cahier des charges d’une prothèse diaphragmatique implantée en période néonatale par une meilleure élasticité. Par ailleurs, les premiers tests in vitro montrent une colonisation importante du matériau in vitro avec une meilleure adhésion cellulaire au sein de sa trame. Ces éléments nous poussent à poursuivre les investigations vers des tests complémentaires pour aller vers un matériau brevetable
Congenital diaphragmatic hernia is defined by the presence of posterolateral dysfunction of the diaphragmatic muscle. Its management is surgical by interposition of a prosthesis in the most serious forms. The ideal prosthesis does not exist and we have proved it by explant analysis showing unsatisfactory colonization. Similarly, the mechanical tests performed on the most commonly used prostheses show properties that are unsuitable for this indication. We have been able to develop two promising areas : the functionalization with polydopamine of expanded tetrafluoroethylene improves the biological properties of the prosthesis without altering its structure. We have developed an innovative material, whose mechanical properties meet the specifications of a diaphragmatic prosthesis implanted in the neonatal period by a better elasticity. In addition, the first in vitro tests show a significant colonization of the material in vitro with better cell adhesion within its frame. These elements push us to continue the investigations towards additional tests to go towards a patentable material

La hernie diaphragmatique congénitale est une anomalie de développement du diaphragme qui laisse persister une communication entre la cavité abdominale et la cavité thoracique. Elle s'accompagne d'une hypoplasie pulmonaire favorisée par la migration des viscères abdominaux vers le thorax et par la perturbation des mouvements respiratoires fœtaux. Le plus souvent cette malformation est isolée et sporadique mais les chances de survie du nouveau-né sont réduites lorsque l'hypoplasie pulmonaire est sévère. Les rétinoïdes participent au développement du diaphragme et du poumon des mammifères. Chez les murins, la perturbation de leur métabolisme induit la survenue d'une hernie diaphragmatique tandis que la supplémentation en rétinol ou en acide rétinoïque des femelles gestantes corrige cette anomalie. Nous avons réalisé ce travail pour établir la pertinence de l'usage des rétinoïdes au cours de la prise en charge anténatale de la hernie diaphragmatique chez l'homme. Nous avons tout d'abord confirmé sur des études en population (registres de malformations) l'amélioration de la détection prénatale et de la survie des enfants porteurs de hernie diaphragmatique isolée. Nous avons rapporté les résultats de la chirurgie d'occlusion trachéale fœtoscopique qui fait passer la survie de moins de 10% à plus de 50% pour les cas les plus sévères (foie intra-thoracique et "lung-to-head ratio" inférieur à 1). Par une approche protéomique nous avons montré qu'il n'existe aucune protéine spécifique de l'épithélium respiratoire susceptible de participer à l'appréciation de l'hypoplasie pulmonaire. Nous avons choisi d'évaluer l'intérêt d'une supplémentation maternelle par l'acide rétinoïque dans un modèle chirurgical de hernie diaphragmatique (lapin) pour éviter toute perturbation du métabolisme des rétinoïdes contrairement au modèle murin du nitrofène. Nous avons validé ce nouveau modèle expérimental en confirmant le passage transplacentaire de l'acide rétinoïque et la présence des récepteurs nucléaires au cours du développement pulmonaire. La supplémentation n'a pas permis de corriger l'hypoplasie pulmonaire mais elle a évité les anomalies de maturation associées (augmentation de densité des pneumocytes II et surexpression des protéines du surfactant). En conclusion, la supplémentation maternelle en acide rétinoïque dans notre modèle mimant la pathologie humaine n'influence que la maturation de l'épithélium alvéolaire sans réduire l'hypoplasie, principal facteur limitant la survie. Il reste à explorer l'intérêt d'une telle supplémentation comme traitement adjuvant de l'occlusion trachéale.

Nous avons étudié les mécanismes physiopathologiques responsables des anomalies du développement pulmonaire dans la hernie diaphragmatique congénitale (HDC) , en particulier les anomalies de la réactivité vasculaire, de la maturation et de la croissance pulmonaires. Les travaux ont abouti aux résulats suivants : - Dans la HDC expérimentale chirurgicale chez le fœtus d'agneau, la voie de signalisation passant par le NO et le GMPc est intacte. En revanche, il existe une augmentation de la vasoconstriction pulmonaire en réponse à l'ET-1 due à une activité accrue des récepteurs ET-A et une diminution de la réponse vasodilatatrice médiée par les récepteurs ET-B. -Dans la HDC expérimentale chez le rat induite par un herbicide,l'administration anténatale de vitamine A diminue l'incidence de la HDC, augmenta la survie et favorise la croissance pulmonaire. -Dans le même temps modèle animale, il existe une immaturité pulmonaire caractérisée par une réduction de la phosphatidylcholine disaturée et une réduction des protéi͏̈nes SP-A, -B et -C du surfactant. L'administration anténatale de Vitamine A corrige le déficit en surfactant. -L'étude des gènes régulant la morphogénèse pulmonaire suggère que l'hypoplasie pulmonaire s'accompagne d'une diminution de l'expression de FGF 10 et de Bmp 4. En revanche, Shh et Sprouty 2 ne sont pas affectés. L'ensemble de nos résultats ouvre d'intéressantes perspectives thérapeutiques comme l'utilisation d'inhibiteurs des récepteurs ET-A dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire persistante du nouveau-né, l'utilisation des rétinoi͏̈des pour favoriser la maturation pulmonaire et propose pour la première fois un mécanisme moléculaire pour expliquer l'hypoplasie pulmonaire - facteur pronostique majeur de survie - dans la HDC.

La hernie diaphragmatique congénitale (HDC) est une pathologie très complexe résultant d’une malformation de l’une ou l’autre des coupoles diaphragmatiques. Conséquemment, cette ouverture permet, durant la vie fœtale, une migration céphalique des viscères abdominaux vers la cavité thoracique. La présence de ces viscères dans le thorax compromet la croissance normale des poumons, contribuant ainsi à l’apparition d’une hypoplasie et d’une hypertension pulmonaires. Les endothélines (ETs), quant à elles, sont de très puissants peptides vasoconstricteurs et promitogènes. Par conséquent, bien que plusieurs autres facteurs puissent être mis en cause dans la HDC, les ETs doivent être considérées dans la physiopathologie de la HDC. Cette thèse a pour but d’étudier le rôle potentiel de composantes spécifiques du système ET dans la physiopathologie de la HDC. Nos premiers travaux, effectués à l’aide d’un modèle expérimental de HDC induite chimiquement, ont démontré que l’inhibition anténatale des enzymes de conversion des ETs promeut la survie néonatale et atténue l’hypoplasie pulmonaire dans la HDC. Nos travaux effectués à l’aide d’un modèle expérimental de HDC induite chirurgicalement, quant à eux, ont montré que le blocage aigu des récepteurs A des ETs (ETA) améliore le profil cardio-pulmonaire d’agneaux nouveau-nés avec HDC. Ces travaux ont également démontré que les récepteurs des ETs subissent une modulation pulmonaire rapide à la suite de l’administration périnatale d’un tel antagoniste sélectif de ETA. D’un autre côté, nous avons démontré que ce même composé affecte promptement et dramatiquement l’expression de l’ARNm de la protéine C du surfactant par les pneumocytes de type II chez l’agneau nouveau-né. Globalement, nos résultats démontrent un rôle tant anténatal que périnatal du système ET dans la hernie diaphragmatique expérimentale. Toutefois, bien qu’un effet bénéfique indéniable de l’atrasentan fut observé chez l’agneau nouveau-né avec HDC, nos résultats suggèrent que le système ET joue un plus grand rôle dans la genèse des processus physiopathologiques impliqués dans la HDC plutôt que dans le maintien de ceux-ci à la naissance. À cet égard, la détermination d’un tel rôle du système ET pourrait mener à une meilleure compréhension de la physiopathologie de la HDC, ouvrant ainsi la voie à une nouvelle avenue pour l’élaboration de thérapeutiques adaptées à cette pathologie très complexe.

La hernie de coupole diaphragmatique (HCD) congénitale est une anomalie de développement du diaphragme survenant au cours de l’embryogénèse, qui laisse persister une communication entre les cavités péritonéale et pleurale. Dans sa forme la plus fréquente, elle concerne la région postérolatérale de la coupole diaphragmatique gauche (85% des cas). Elle rend possible la migration intrathoracique de viscères abdominaux et nuit à l’efficacité inspiratoire des mouvements diaphragmatiques foetaux. Il en résulte une compression des viscères thoraciques qui se solde essentiellement par une hypoplasie pulmonaire, un défaut de maturation alvéolaire et une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), à l’origine de difficultés importantes d’adaptation néonatale. La mortalité périnatale est élevée (environ 50%, comprenant les interruptions de grossesses et les pertes foetales) et la morbidité reste importante chez les enfants survivants. Pour les formes isolées les plus sévères, une prise en charge anténatale est proposée par réalisation d’une occlusion temporaire de la trachée (OT) par voie endoscopique permettant une amélioration de la croissance pulmonaire. Ce geste s’accompagne d’une accélération de la maturation pulmonaire, observée sur modèles animaux, avec une diminution du taux de pneumocytes de type II (PII), cellules sécrétrices de surfactant pulmonaire. L’effet délétère de l’OT peut être partiellement corrigé par une désocclusion trachéale avant la naissance et/ou par l’administration de stéroïdes. L’administration de rétinoïdes pourrait aussi influencer la différenciation pulmonaire et améliorer le pronostic fœtal après OT pour HCD. Des travaux menés sur les modèles murins ont permis d’établir un lien entre rétinoïdes et HCD, notamment dans le modèle nitrofène, herbicide qui interrompt la voie de signalisation des rétinoides. Il a été montré qu’une perturbation de la voie métabolique des rétinoïdes pouvait entraîner la formation de HCD chez le foetus. La supplémentation en rétinol ou en AR aux instants clés du développement pulmonaire permettait d’en réduire l’incidence. Une supplémentation maternelle en AR permet de corriger les anomalies de maturation pulmonaire présentes dans les HCD créées chirurgicalement chez des fœtus lapins. L’implication de la voie de signalisation des rétinoïdes dans la physiopathologie de la HCD a été confirmée chez l’homme et chez les fœtus ou nouveau-nés présentant une HCD. Nous avons étudié les effets d’une administration d’AR directement dans la trachée foetale, au plus près du poumon, en complément de l’OT. Afin de pouvoir délivrer de l’AR en intra-trachéal, il était nécessaire de trouver un véhicule pour cette molécule lipophile à instiller en milieu aqueux. En utilisant un modèle de fœtus lapin à poumon sain, nous avons étudié deux véhicules possibles, les liposomes et le Miglyol® . Nous avons pu confirmer que l’OT, quelque soit la molécule injectée dans la trachée, permettait d’augmenter le volume pulmonaire et de modifier l’anatomie des voies aériennes en augmentant le CRA. La production de SP-B, protéine du surfactant, était conservée avec l’adjonction d’AR alors qu’elle était diminuée lorsque du sérum physiologique était administré. Cet effet semblait plus marqué lorsque l’AR était couplé aux liposomes. Les liposomes ont donc été choisis comme véhicule pour étudier les effets de l’injection intratrachéale d’AR couplée à l’OT sur le modèle chirurgical lapin de HDC. Nos résultats montraient que l’administration d’AR semblait diminuer le phénomène d’apoptose, potentialisait l’effet de l’OT sur l’expression d’EDNRA, reflet d’HTAP, et normalisait la production des protéines du surfactant, diminuée en cas d’OT. En conclusion, l’administration intratrachéale d’AR en même temps que l’OT pourrait améliorer la vascularisation et la maturation pulmonaires
Congenital diaphragmatic cupola hernia (CDH) is a developmental abnormality of the diaphragm occurring during embryogenesis, which allows communication between the peritoneal and pleural cavities to persist. In its most frequent form, it affects the posterolateral region of the left diaphragmatic dome (85% of cases). It allows intrathoracic migration of abdominal viscera and impairs the inspiratory efficiency of fetal diaphragmatic movements. The result is a compression of the thoracic viscera which results essentially in pulmonary hypoplasia, a defect in alveolar maturation and pulmonary arterial hypertension (PAH), which causes significant difficulties in neonatal adaptation. Perinatal mortality is high (about 50%, including pregnancy termination and foetal loss) and morbidity remains high among surviving children. For the most severe isolated forms, antenatal care is offered by performing a temporary tracheal occlusion (TO) by endoscopic means to improve pulmonary growth. This procedure is accompanied by an acceleration of pulmonary maturation, observed in animal models, with a decrease in the rate of type II pneumocytes (PII), cells secreting pulmonary surfactant. The deleterious effect of OT can be partially corrected by tracheal disocclusion before birth and/or by steroid administration. Administration of retinoids may also influence pulmonary differentiation and improve the fetal prognosis after OT for CDH. Work in mouse models has established a link between retinoids and HCD, particularly in the nitrofen model, a herbicide that interrupts the retinoid signalling pathway. It has been shown that disruption of the retinoid metabolic pathway can lead to the formation of HCD in the foetus. Retinol or AR supplementation at key times in lung development reduced the incidence of HCD. Maternal AR supplementation can correct lung maturation abnormalities in surgically created HCD in rabbit fetuses. The involvement of the retinoid signalling pathway in the pathophysiology of CDH has been confirmed in humans and in fetuses or neonates with CDH. We have studied the effects of AR administration directly into the foetal trachea, as close to the lung as possible, in addition to EO. In order to be able to deliver AR, it was necessary to find a vehicle for this lipophilic molecule to be instilled in an aqueous medium. Using a rabbit fetus model with a healthy lung, we studied two possible vehicles, liposomes and Miglyol® . We were able to confirm that EO, whatever the molecule injected into the trachea, can increase lung volume and modify the anatomy of the airways by increasing the CRA. The production of SP-B, the surfactant protein, was preserved with the addition of AR, whereas it was decreased when saline was administered. This effect appeared to be more pronounced when AR was coupled to liposomes. Liposomes were therefore chosen as a vehicle to study the effects of intratracheal injection of AR coupled with EO on the rabbit surgical model of HDC. Our results showed that the administration of RA appeared to decrease the apoptosis phenomenon, potentiated the effect of EO on the expression of EDNRA, a reflection of PAH, and normalized the production of surfactant proteins, which is decreased in case of EO. In conclusion, the intratracheal administration of RA at the same time as EO could improve pulmonary vascularisation and maturation

Les prothèses diaphragmatiques en ePTFE utilisées dans la hernie diaphragmatique congénitale à large défect ont une faible étirabilité, ce qui entrainera des récidives herniaires au cours de la croissance de l’enfant. En effet, l’analyse en imagerie montre que la surface du diaphragme grandit de 4-5 fois jusqu’à l’adolescence. De plus, les mesures de rigidité des surfaces de prothèses explantés, montrent l’influence des contraintes mécaniques appliquées sur la structure des matrices extracellulaires néoformées. Afin de favoriser l’intégration tissulaire du ePTFE, nous avons testé un moyen de fonctionnaliser le ePTFE avec la polydopamine sur une seule face. Le revêtement nanoscopique favorise la colonisation cellulaire. Enfin, ce travail de thèse présente une méthode originale de réalisation d’une nouvelle membrane bicouche avec des propriétés mécaniques conformes aux exigences chirurgicales. Ce biomatériau innovant et prometteur fait actuellement l’objet d’une Déclaration d’invention
Electron microscopy assessments of ePTFE prosthesis explants for diaphragmatic congenital hernia repair strongly suggest that the tissue responses are directly related to the surface microstructure of the biomaterial. AFM measurements (Young moduli) emphasize the influence of the mechanical stress applied to the implant on the mechanical properties of the newly formed extracellular matrices. In order to guide the host responses, we undertook to functionalize with polydopamine the ePTFE biomaterial. Electron microscopy investigations reveal the interest of that surface treatment regarding cell colonization of implant. To optimize that approach, we developed an original method aimed to coat only one face of the biomaterial. After determination of the growth rate of the diaphragm from birth to adolescence, we explored the possibility to design a new double-faced mesh able to follow body growth. From this point of view, the initial prototypes are promising and under patent application

Les enfants nés avec une hernie diaphragmatique congénitale (HDC) ont un pronostic sombre et la mortalité avoisine 50%. Le traitement médical consiste à lutter contre une hypertension artérielle pulmonaire persistante (HTAPP) due à une hypoplasie pulmonaire. Le but de nos travaux est de créer une HTAPP chez les foetus de brebis. Nous avons créé une HDC chirurgicalement à 80 jours de gestation. Les animaux ont été ensuite étudiés à 138 jours de gestation (le terme étant de 145 jours) avec la mise en place de cathéters de mesure de la pression sanguine et de débits sanguins. In vivo, nous avons testé l'effet d'activateurs et d'inhibiteurs des canaux potassiques dépendant de l'ATP (KATP). Nous avons étudié l'effet de la NO synthase neuronale (NOSn), productrice du NO, de son second messager, le guanosine 3'-5' monophosphate cyclique (GMPc) et de la guanylate cyclase (GC), productrice du GMPc. Nous avons également testé l'effet de la ventilation mécanique sur la réactivité pulmonaire. In vitro, nous avons utilisé des bains d'organe afin de tester les mêmes médicaments que ceux testés in vivo, puis de l'immunohistochimie et du Western Blot pour confirmer l'existance de canaux KATP et de la (NOSn). Nous démontrons ainsi que l'activation des canaux KATP permet de diminuer la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) à la naissance ; que la NOSn est présente dans les poumons de brebis herniés à la naissance mais qu'elle ne modifie pas la RVP ; que la voie du NO/GMPc est une voie de signalisation inter- et intracellulaires importantes impliquées dans la modulation du tonus vasculaire pulmonaire à la naissance ; que la ventilation induit une forte diminution de la RVP
Treatment of congenital diaphragmatic hernia (CDH) challenges obstetricians, pediatric surgeaons and neonatologists. Persistent pulmonary hypertension associated with lung hypoplasia in CDH leads to a high mortality rate. We have assessed, both in vivo and in vitro, the effect of potassium channel ATP-dependant (KATP) openers and blockers, the effect of neuronal nitric oxide synthase (nNOS), the effect of the cyclic guanosine 3'-5' monophosphate (cGMP). The effect of the enzymes guanylate cyclase (GC) and phosphodiesterase (PDE V) and the effect of mechanical ventilation in near full-term lambs without and with CDH surgically created at 85 days of gestation. In vivo pulmonary hemodynamics were assessed at 135 days, by means of catheters inserted into the main vessels and ultrasonic flow transducers placed around the left pulmonary artery and the aorta. Isolated pulmonary vessels from lambs with and without CDH were used to test the effect of the same drugs in vitro, then we used immunohistochemistry and Western Blot to detect the presence of KATP channels and nNOS in pulmonary tissue. KATP openers significantly reduced pulmonary vascular resistance (PVR) in both controls and CDH animals. NNOS protein is present in the lungs of near full-term lamb fetuses with CDH, but it does not contribute to the reduction of PVR. GC and PDE V play a role in controlling pulmonary vascular tone in fetal lambs with or without CDH. Both enzymes seem to be impaired in fetal lambs with CDH. Ventilation induced a reduction of pulmonary vascular tone at birth in lambs with CDH and NO seems to contribute to this reduction