Dissertations / Theses on the topic 'Glycoproteome'
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Zielinska, Dorota. "Unveiling the eukaryotic N-glycoproteome." Diss., Ludwig-Maximilians-Universität München, 2011. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:19-166063.
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Zielinska, Dorota [Verfasser], and Matthias [Akademischer Betreuer] Mann. "Unveiling the eukaryotic N-glycoproteome / Dorota Zielinska. Betreuer: Matthias Mann." München : Universitätsbibliothek der Ludwig-Maximilians-Universität, 2011. http://d-nb.info/1047543605/34.
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Huang, Peiwu. "Method development and application for spatial proteome and glycoproteome profiling." HKBU Institutional Repository, 2020. https://repository.hkbu.edu.hk/etd_oa/788.
Full textAbstract:
Tissues are heterogeneous ecosystems comprised of various cell types. For example, in tumor tissues, malignant cancer cells are surround by various non-malignant stromal cells. Proteins, especially N-linked glycoproteins, are key players in tumor microenvironment and respond to many extracellular stimuli for involving and regulating intercellular signaling. Understanding the human proteome and glycoproteome in heterogeneous tissues with spatial resolution are meaningful for exploring intercellular signaling networks and discovering protein biomarkers for various diseases, such as cancer. In this study, we aimed to develop new liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)-based analytical methods for spatially-resolved proteome and glycoproteome profiling in tissue samples, and apply them for profiling potential biomarkers for pancreatic cancer. We first systematically and synchronously optimized the LC-MS parameters to increase peptide sequencing efficiency in data dependent proteomics. Taking advantage of its hybrid instrument design with various mass analyzer and fragmentation strageties, the Orbitrap Fusion mass spectrometer was used for systematically comparing the popular high-high approach by using orbitrap for both MS1 and MS2 scans and high-low approach by using orbitrap for MS1 scan and ion trap for MS2 scans. High-high approach outperformed high-low approach in terms of better saturation of the scan cycle and higher MS2 identification rate. We then systematically optimized various MS parameters for high-high approach. We investigated the influence of isolation window and injection time on scan speed and MS2 identification rate. We then explored how to properly set dynamic exclusion time according to the chromatography peak width. Furthermore, we found that the orbitrap analyzer, rather than the analytical column, was easily saturated with higher peptide loading amount, thus limited the dynamic range of MS1-based quantification. Finally, by using the optimized LC-MS parameters, more than 9000 proteins and 110,000 unique peptides were identified by using 10 hours of effective LC gradient time. The study therefore illustrated the importance of synchronizing LC-MS precursor targeting and high-resolution fragment detection for high-efficient data dependent proteomics. Understanding the tumor heterogeneity through spatially resolved proteome profiling is meaningful for biomedical research. Laser capture microdissection (LCM) is a powerful technology for exploring local cell populations without losing spatial information. Here, we designed an immunohistochemistry (IHC)-based workflow for cell type-resolved proteome analysis of tissue samples. Firstly, targeted cell type was stained by IHC using antibody targeting cell-type specific marker to improve accuracy and efficiency of LCM. Secondly, to increase protein recovery from chemically crosslinked IHC tissues, we optimized a decrosslinking procedure to seamlessly combine with the integrated spintip-based sample preparation technology SISPROT. This newly developed approach, termed IHC-SISPROT, has comparable performance with traditional H&E staining-based proteomic analysis. High sensitivity and reproducibility of IHC-SISPROT was achieved by combining with data independent proteomic analysis. This IHC-SISPROT workflow was successfully applied for identifying 6660 and 6052 protein groups from cancer cells and cancer- associated fibroblasts (CAFs) by using only 5 mm 2 and 12 μm thickness of hepatocellular carcinoma tissue section. Bioinformatic analysis revealed the enrichment of cell type-specific ligands and receptors and potentially new communications between cancer cells and CAFs by these signaling proteins. Therefore, IHC-SISPROT is sensitive and accurate proteomic approach for spatial profiling of cell type-specific proteome from tissues. N-linked glycoproteins are promising candidates for diagnostic and prognostic biomarkers and therapeutic targets. They often locate at plasma membrane and extracellular space with distinct cell type distribution in tissue microenvironment. Due to access to only low microgram of proteins and low abundance of glycoproteins in tissue sections harvested by LCM, region- and cell type-resolved glycoproteome analysis of tissue sections remains challenging. Here we designed a fully integrated spintip-based glycoproteomic approach (FISGlyco) which achieved all the steps for glycoprotein enrichment, digestion, deglycosylation and desalting in a single spintip device. Sample loss is significantly reduced and the total processing time is reduced to 4 hours, while detection sensitivity and label-free quantification precision is greatly improved. 607 N-glycosylation sites were successfully identified and quantified from only 5 μg of mouse brain proteins. By seamlessly combining with LCM, the first region-resolved N-glycoproteome profiling of four mouse brain regions, including isocortex, hippocampus, thalamus, and hypothalamus, was achieved, with 1,875, 1,794, 1,801, and 1,417 N-glycosites identified, respectively. Our approach could be a generic approach for region and even cell type specific glycoproteome analysis of tissue sections. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a devastating disease with five year survival rate of around 8%. No effective biomarkers and targeted therapy are one of the major reasons for this urgent clinical situation. To explore potential protein biomarkers and drug targets located at intercellular space of pancreatic tumor microenvironment, we established chemical proteomic approach for deep glycoproteome profiling of PDAC clinical tissue samples based on the above- mentioned new proteomic methods. Taking advantage of a long chain biotin- hydrazide probe with less space hindrance, the new method outperformed traditional hydrazide chemistry method in terms of sensitivity, time efficiency and glycoproteome coverage. The method was successfully applied to enrich and validate LIF and its receptors as potential biomarkers for PDAC. In addition, to explore the full map of pancreatic tumor microenvironment glycoproteome with diagnostic and therapeutic values, we collected 114 pancreatic tissues, including 30 PDAC tumor tissues, 30 adjacent non-tumor (NT) tissues, 32 chronic pancreatitis tissues and 22 normal pancreatic tissues, and systematically profiled their glycoprotein expression pattern by using the developed glycoproteomic strategy. The deepest glycoproteome of PDAC was achieved, which covered the majority of previously reported glycoprotein biomarkers and drug targets for PDAC. Importantly, we discovered many new glycoproteins with differential expression in PDAC and normal tissue types. Moreover, LCM-based cell-type proteome profiling was achieved for 13 PDAC tissue samples, which covered more than 8000 proteins for both pancreatic stromal cells and pancreatic cancer cells in each sample. We therefore provided a valuable resource for screening novel and cancer specific glycoprotein biomarkers for pancreatic cancer with spatial resolution
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Murrey, Heather Elizabeth Dougherty Dennis A. Hsieh-Wilson Linda C. "Identification and characterization of the plasticity-relevant fucose-alpha(1-2)galactose glycoproteome from mouse brain /." Diss., Pasadena, Calif. : Caltech, 2009. http://resolver.caltech.edu/CaltechETD:etd-12182008-145714.
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Kalxdorf, Mathias [Verfasser]. "Mass spectrometric methods for measuring dynamic processes, drug-induced effects and target engagement on the cell surface glycoproteome / Mathias Kalxdorf." Halle, 2018. http://d-nb.info/1166140695/34.
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Ji, Yanlong [Verfasser], Volker [Gutachter] Dötsch, and Thomas [Gutachter] Oellerich. "Quantitative N-glycoproteome, phosphoproteome and ubiquitinome analyses for studying B-cell receptor signaling in B-cell lymphoma / Yanlong Ji ; Gutachter: Volker Dötsch, Thomas Oellerich." Frankfurt am Main : Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg, 2021. http://d-nb.info/1234680874/34.
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Weaver, Danielle. "N-linked glycosylation in Campylobacter jejuni and Campylobacter fetus and N-linked glycans as targets for antibody-based detection." Thesis, University of Manchester, 2017. https://www.research.manchester.ac.uk/portal/en/theses/nlinked-glycosylation-in-campylobacter-jejuni-and-campylobacter-fetus-and-nlinked-glycans-as-targets-for-antibodybased-detection(2b739b0d-84a3-47cc-af7a-d915b4caf37c).html.
Full textAbstract:
Campylobacter spp., especially C. jejuni and C. coli, are the leading cause of bacterial gastroenteritis in Europe. There is a recognised need to develop detection tools which can be performed on farms to facilitate reducing the presence of Campylobacter in poultry. A similar application could be beneficial for detection of C. fetus, a veterinary pathogen which causes significant economic loss in the cattle industry. Campylobacter species perform protein N-linked glycosylation and in C. jejuni at least 150 proteins, many of which are surface-exposed, may be modified. Therefore, the first portion of this thesis investigated the feasibility of using N-linked glycans as targets for antibody-based detection of Campylobacter species. To do this, a His-tagged N-glycoprotein was expressed and purified from C. fetus and used as immunogen to raise an antiserum termed CfNgp. The Campylobacter N-glycan reactivity of this antiserum was characterised and it was shown to react with N-glycoproteins and cells of C. fetus and other emerging Campylobacter species such as C. concisus. Immunoblotting techniques and flow cytometry were used to characterise an antiserum (CjNgp) raised against a C. jejuni N-linked glycoprotein and demonstrated that it can specifically detect cells of C. jejuni, C. coli and other emerging Campylobacter species found in poulty. This thesis also describes the investigation of the relatively uncharacterised C. fetus N-linked glycosylation system. Functional analysis of C. fetus predicted glycosyltransferases was acheived by developing glycocompetent E. coli containing a hybrid C. jejuni/C. fetus pgl system. The N-glycan structures biosynthesised were analysed using mass spectrometry and this novel approach discovered the activity of two C. fetus glycosyltransferase enzymes. Finally, this work used a bioinformatics pipeline to produce a C. fetus predicted N-linked glycoproteome and experimentally verified a newly identified N-linked glycoprotein. This pipeline was also applied to investigate the putative conservation of N-linked glycoproteins throughout the Campylobacter genus and highlighted âcoreâ N-linked glycoproteins which are key targets for experimental investigation. Overall, this work demonstrates that Campylobacter N-linked glycans are attractive targets for antibody-based detection, expands our knowledge of C. fetus N-linked glycosylation and contributes to the broader understanding of this intriguing aspect of Campylobacter biology.
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Wu, Gang. "Glycomic and glycoproteomic studies of immune disorders." Thesis, Imperial College London, 2014. http://hdl.handle.net/10044/1/42776.
Full textAbstract:
Sugar oligomers which are linked to proteins and lipids play important roles in a large number of biological processes. These sugars are referred to as glycans. In the immune system, almost all key proteins are glycosylated. Glycans regulate the migration, recognition, activation, and apoptosis of immune cells, as well as the activities of antibodies. Owing to glycan complexity, the study of glycosylation is challenging. Mass spectrometry (MS) is a state-of-the-art technology which is ideally suited to investigating glycosylation, because of its ultra-high sensitivity and resolution, as well as its ability to analyze individual molecules in a complex, heterogeneous mixture. In this thesis, mass spectrometry was used to investigate the abnormal glycosylation of two newly discovered immune disorders: a hyper IgE syndrome and a congenital disorder of glycosylation (CDG). In the hyper IgE syndrome, a total set of glycans on leukocytes was analysed (glycomic studies). A reduction in tri- and tetra-antennary glycans was observed in the patients. In addition, substantially increased levels of hybrid glycans were detected in a patient with more severe symptoms, and decreased fucosylation was found on their neutrophils. Site specific glycosylation analysis (glycoproteomic studies) was done on IgE, and 6 of 7 potential N-glycosylation sites on this antibody were mapped, which did not show significant glycosylation changes. In the CDG, tri-glucosylated high mannose glycans were observed, which helped the identification of an ER glucosidase I defect. Mass spectrometry was also used to investigate engineered antibodies which are designed to treat immune disorders. A dramatic increase in sialylation was observd in an IgG1 after introducing point mutations in the Fc region, and a considerable amount of high mannose glycans were detected in an IgG1 hexamer.
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Cotton, Sofia Ribeiro. "Glycoproteomic characterization of advanced bladder cancer towards novel therapies." Master's thesis, Universidade de Aveiro, 2016. http://hdl.handle.net/10773/17366.
Full textAbstract:
Mestrado em Biologia Molecular e CelularA heterogenidade da natureza molecular dos tumores de bexiga tem dificultado o estabelecimento de abordagens no campo da medicina de precisão, revelando-se a necessidade de terapias mais eficientes e novas ferramentas de detecção não-invasivas. Contudo, têm-se denotado um desenvolvimento no estudo da carcinogénese de bexiga e na progressão do tumor, acompanhado de profundas alterações na glicosilação de proteínas que, dada a sua superfície celular e a natureza secretada, apresenta um potencial elevado na melhoria da gestão da doença. Segundo esta abordagem foi efectuado um estudo sobre tumores de bexiga de diferentes naturezas clinicopatológicas para O-glicanos de cadeia curta, regularmente encontrados na maioria dos tumores sólidos, recorrendo-se à imunohistoquímica. O estudo incluiu os antígenos Tn e T e os seus homólogos sialilados sialil-Tn (STn) e sialil-T (ST), geralmente associados com um mau prognóstico. Explorou-se ainda a sialilação da natureza dos antigénios T, especificamente as sialoformas sialil-3-T (S3T) e sialil-6-T (S6T), com base em combinações de tratamentos enzimáticos. Observou-se uma predominância de sialoglicanos, em comparação com as glicoformas neutras (antígenos Tn e T) em tumores de bexiga. Em particular, o antigénio STn foi associado ao estado avançado da doença e invasão muscular. Os antígenos S3T e S6T foram detectados pela primeira vez em tumores de bexiga, estando ausentes no urotélio normal, permitindo destacar a natureza específica em tumores. Verificou-se também a sobreexpressão dos glicanos em lesões avançadas, especialmente nos casos com invasão muscular.As análises glicoproteómicas dos tumores avançados de bexiga permitiram identificar diversas glicoproteínas-chave associadas ao cancro (MUC16, CD44, integrinas), denotando uma glicosilação alterada.As glicoformas da MUC16 STN positivas, características do cancro de ovário, encontram-se num subconjunto de tumores de bexiga em estado avançado, com um pior prognóstico. Em suma, os tumores de bexiga apresentam severas alterações no O-glicoma e no Oglicoproteoma devendo ser abordados de forma abrangente com o objectivo de desenvolver ferramentas de diagnóstico não invasivas e terapias dirigidas. As glicoformas aberrantes de MUC16 apresentam potencial como biomarcadores de mau prognóstico. Este trabalho estabeleceu um guia para a descoberta de glicobiomarcadores no cancro de bexiga, que pode ser utilizado para a estratificação dos pacientes e, por fim, levar à descoberta de novos alvos terapêuticos.
The heterogeneous molecular nature of bladder tumours has hampered the establishment of precision medicine approaches, more efficient therapeutics and novel non-invasive detection tools. Still, it has been long described that bladder carcinogenesis and tumour progression is accompanied by profound alterations in protein glycosylation which, given its cell surface and secreted nature, holds tremendous potential for disease management improvement. Therefore, we have screened series of bladder tumours of different clinicopathological natures for short-chain O-glycans, found in most solid tumours, by immunohistochemistry. These included the Tn and T antigens and their sialylated counterparts sialyl-Tn (STn) and sialyl-T(ST), generally associated with poor prognosis. We have also explored the nature of T antigens sialylation, namely the sialyl-3-T(S3T) and sialyl-6-T(S6T) sialoforms, based on combinations of enzymatic treatments. We observed a predominance of sialoglycans over neutral glycoforms (Tn and T antigens) in bladder tumours. In particular, the STn antigen was associated with high-grade disease and muscle invasion, in accordance with our previous observations.The S3T and S6T antigens were detected for the first time in bladder tumours, but not in healthy urothelia, highlighting their cancer-specific nature. These glycans were also overexpressed in advanced lesions, especially in cases showing muscle invasion. Glycoproteomic analyses of advanced bladder tumours identified several key cancer-associated glycoproteins (MUC16, CD44, integrins) carrying altered glycosylation. Particular interest was devoted to MUC16 STn+-glycoforms, characteristic of ovarian cancers, which were found in a subset of advanced stage bladder tumours facing worst prognosis. In summary, bladder tumours present severe O-glycome and O-glycoproteome alterations that should be comprehensively addressed envisaging novel non-invasive diagnostic tools and targeted therapeutics. Furthermore, abnormal MUC16 glycoforms holds potential as surrogate biomarkers of poor prognosis. Finally, this work established a roadmap for glycobiomarker discovery in bladder cancer, which may be used for patient stratification and ultimately lead to novel therapeutic targets.
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Estrella, Ruby Poblete Graduate School of Biomedical Engineering Faculty of Engineering UNSW. "A glycoproteomic approach to the structural characterization of acidic glycoproteins." Publisher:University of New South Wales. Graduate School of Biomedical Engineering, 2009. http://handle.unsw.edu.au/1959.4/43562.
Full textAbstract:
Glycoproteins, and their subset proteoglycans, are an important group of molecules in joint tissues, providing crucial functions such as cartilage structural integrity and lubrication at cartilage surfaces. The functionality of these glycoproteins is attributable to their oligosaccharide components, however surprisingly little is known about their fine structural details. With the use of glycoproteomic methods, this thesis presents the development and incorporation of mass spectrometric, biochemical and immunological methods to elucidate glycoprotein structures in synovial fluids, chondrocytes and synoviocytes in order to provide insight into how their structures may contribute to their functions. Initially, anion exchange chromatography was used to extract the acidic fraction containing glycoproteins and proteoglycans in arthritic synovial fluid (SF) samples, followed by proteomic analysis to identify the main glycoproteins in 1D-SDS-PAGE gels. To complement these findings, an in-gel enzymatic digest method for glycosaminoglycan (GAG) and oligosaccharide analysis was developed for analysis of glycoproteins by graphitised carbon liquid chromatography mass spectrometry (LC-MS). Further characterization of the major glycoprotein, lubricin, was pursued by investigating its interactions with the surrounding extracellular matrix (ECM) from its cellular sources and characterising the secreted lubricin with Western blot and proteomic analysis. Finally, the graphitised carbon LC-MS method was applied to analyse the overall glycosylation profiles of lubricin. The major glycoprotein found in arthritic synovial fluid was lubricin, as identified by peptide LC-MS and Western blot. Graphitised carbon LC-MS identified the major chondroitin sulfate (CS) repeat region disaccharides and linkage region oligosaccharides of aggrecan with confirmation through tandem mass spectra and Western blots using CS linkage region stub antibodies. Application of this method to lubricin led to the discovery of O-linked oligosaccharide structures which were previously undescribed for lubricin. A higher proportion of sialylated oligosaccharide structures were detected in the rheumatoid arthritis (RA) samples compared to the osteoarthritic (OA) samples, which signifies a diagnostic difference between these diseases. Sulfated oligosaccharide structures were also detected on synovial fluid lubricin, correlated with Western blot reactivity with the MECA-79 antibody, thus suggesting a role for lubricin in inflammation. Overall the results demonstrated that glycosylation structure indicates additional functional properties for the glycoproteins such as lubricin.
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Préhaud, Christophe. "Etude genetique et moleculaire de la glycoproteine du virus rabique cvs." Paris 6, 1988. http://www.theses.fr/1988PA066494.
Full textAbstract:
Etude de la glycoproteine du virus de la rage (souche cvs). Une mutation thermosensible et avirulente affecte la leucine en position 132. Ce mutant est capable d'induire des infections persistantes et son pouvoir protecteur est tres eleve. Le site antigenique ii a ete etudie. Le gene de la glycoproteine a egalement ete exprime dans le systeme baculovirus
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DE, PARSEVAL AYMERIC. "Le virus de l'immunodeficience feline : regulation transcriptionnelle, role de la glycoproteine cd9 dans la replication virale, et interaction de la glycoproteine de surface (gp95) avec la cellule hote." Paris 7, 2001. http://www.theses.fr/2001PA077046.
Full textAbstract:
Le virus de l'immunodeficience feline (fiv) est un lentivirus lymphotrope d'hote non-primate considere comme un modele animal tres prometteur de l'infection par le virus de l'immunodeficience humaine (hiv). De nombreuses etapes de la replication du fiv sont encore mal connues. Par notre travail de these, nous avons tente d'elucider la regulation transcriptionnelle et le tropisme cellulaire de ce virus. Nous avons caracterise la proteine transactivatrice (ftat) du fiv. Ftat est similaire a la proteine tat des lentivirus des ongules, elle possede une activite tar-independante, et transactive faiblement le promoteur du fiv. Les sites impliques dans la transactivation par ftat ont des sequences consensus pour ap-1, c/ebp et atf. La glycoproteine cd9 a ete proposee comme un recepteur cellulaire putatif du fiv sur la base d'etudes d'inhibition de l'infection par un anticorps anti-cd9. Nous avons montre que cet anticorps agit a une etape post-entree du cycle de replication sans inhiber l'interaction du virus avec la cellule hote. Nous avons cibler l'activite anti-virale de cet anticorps a l'etape de l'assemblage et/ou du bourgeonnement des particules virales. Le chimiorecepteur cxcr4 est un (co)recepteur pour lefiv. Toutefois, certaines lignees cellulaires cxcr4+ sont refractaires a l'infection par des souches primaires de fiv. Pour mieux comprendre le role de cxcr4 comme recepteur principal ou corecepteur, nous avons produit la glycoproteine de surface (gp95) du fiv sous la forme d'une immunoadhesine (gp95-fc). L'attachement cellulaire de la gp95-fc a ete etudie par cytometrie de flux en utilisant differentes lignees cellulaires. Nos travaux ont montre que l'interaction de la gp95-fc avec la cellule hote fait intervenir le chimiorecepteur cxcr4, les heparanes sulfates et une proteine non-identifee de 40 kda, et depend de l'origine virale de la gp95 (souche primaire versus souche adaptee en laboratoire) mais egalement de la lignee cellulaire utilisee (lymphoide versus non-lymphoide).
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Bahloul, Chokri. "Immunisation genique : immunogenicite de la glycoproteine rabique et vaccins elargis aux lyssavirus." Paris 11, 1997. http://www.theses.fr/1997PA114831.
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Riwom, Sara Honorine. "Caracterisation biochimique de la glycoproteine erythrocytaire a activite de groupe sanguin duffy." Nantes, 1995. http://www.theses.fr/1995NANT03VS.
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BENMANSOUR, ABDENOUR. "La glycoproteine du virus rabique. Antigenicite, variabilite de la sequence et heterogeneite." Paris 11, 1991. http://www.theses.fr/1991PA112240.
Full textAbstract:
Dans la premiere partie de cette these nous avons realise une analyse precise de l'antigenicite de la glycoproteine du virus rabique a l'aide de 264 anticorps monoclonaux (amc) neutralisants et d'une collection de mutants d'echappement. Nos resultats ont montre que 97% de ces amc reconnaissent les sites antigeniques ii et iii precedemment decrits. Nous avons mis en evidence la presence d'un site antigenique mineur (site mineur a), et d'un epitope lineaire reconnu par un seul amc (epitope g1). Dans la deuxieme partie de cette these nous avons etudie la glycoproteine de souches des rues de virus rabique. La sequence du gene de la glycoproteine a ete determinee directement sur des fragments d'un cerveau de chien apres amplification par la polymerase chain reaction (pcr). Une souche d'origine humaine, isolee a partir de la salive d'un patient atteint de rage clinique, possede 5 acides differents avec la souche d'origine canine. Ces differences sont indicatives de la capacite d'evolution du virus rabique. Des variantes de la souche humaine, selectionnes, pour leur meilleure adaptation a la culture cellulaire, ont d'ailleurs presente de nouvelles substitutions d'acides amines. Pris dans leur ensemble nos resultats suggerent l'existence d'une heterogeneite intrinseque de la population virale composant les souches des rues. Cette heterogeneite a par la suite ete demontree par le sequencage de clones moleculaires du gene de la glycoproteine. Un tiers seulement des genomes presents dans le cerveau du chien enrage est conforme a la sequence consensus alors que les deux autres tiers ont presente entre une et trois substitutions d'acides amines. Des populations virales aussi heterogenes ont ete souvent decrites et qualifiees de quasispecies, un concept qui implique que des populations extremement heterogenes sont maintenues dans un equilibre dynamique. Cet equilibre peut etre rapidement deplace ce qui donne aux virus a arn la capacite de s'adapter facilement a de nouvelles conditions de culture
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Kettani, Chakib. "Les glycoproteines d'enveloppe du vih1 : importance fonctionnelle et antigenique." Strasbourg 1, 1990. http://www.theses.fr/1990STR15053.
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BRIEND, EMMANUEL. "Hgp92, une glycoproteine humaine a potentialites immunostimulantes : etude dans des modeles experimentaux murins." Paris 11, 1996. http://www.theses.fr/1996PA112381.
Full textAbstract:
L'hgp92, glycoproteine humaine (92 kda) purifiee a partir d'urine, possede des activites immunostimulantes dans des modeles experimentaux murins. Son sequencage partiel en aminoacides a revele une homologie totale avec le monomere de la proteine de tamm-horsfall, glycoproteine produite par les cellules epitheliales renales et ayant la capacite de s'auto-agreger. In vitro, des phagocytes mononuclees murins stimules par hgp92 exercent une activite cytostatique vis-a-vis des cellules du carcinome pulmonaire de lewis, et, en presence d'ifngamma, vis-a-vis des cellules mastocytaires p815, via des mecanismes impliquant respectivement la production d'h#2o#2 et de no. Cette activation macrophagique resulte egalement en une accumulation d'arnm codant pour des cytokines, dont l'il-6 et le tnfalpha qui sont effectivement produites. In vivo, des souris traitees par hgp92, en i. V. , 24 heures avant l'inoculation d'une dose letale de listeria monocytogenes survivent. Une accumulation d'arnm codant pour l'ifngamma, l'il-12p40, le tnfalpha, l'il-6, l'il-10 et l'inos est detectee dans la rate et le foie 1 a 6 heures apres l'administration d'hgp92. Les taux d'il-6 et de tnf dans ces organes et dans le serum sont egalement augmentes de facon transitoire. Vingt-quatre heures apres l'injection d'hgp92, un accroissement du nombre de cellules lymphomyeloides hepatiques extrasinusoidales cr3#+ et lgl-1#+ est observe, correspondant probablement a l'activation de cellules residentes ou a un recrutement (nk, phagocytes mononuclees et/ou neutrophiles). En augmentant les effecteurs solubles et cellulaires importants pendant la phase precoce, non specifique, de la reponse immune a l. Monocytogenes, l'hgp92 pourrait limiter la multiplication bacterienne. Apres 48 heures d'infection, les souris traitees par l'hgp92 presentent, dans le foie et la rate, 100 fois moins de bacteries que les souris temoins mais aussi des taux plus faibles d'il-6, de tnf et d'ifngamma. Ce dernier phenomene pourrait etre du a la charge bacterienne plus reduite, a une consommation plus importante de cytokines ou a la synthese de produits anti-inflammatoires en reponse a l'hgp92
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Sanon, Aouba Albertine M. A. "Purification et caracteristiques physico-chimiques de la n-acetyl-beta-d-hexosaminidase membranaire de trichomonas vaginalis (doctorat : interactions hotes-parasites)." Paris 11, 2000. http://www.theses.fr/2000PA114812.
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Montelimard-Laurent, Nathalie. "Vascularité leucocytoclasique à la glycoproteine extraite de Klebsiella pneumoniae avec les tests allergologiques positifs." Saint-Etienne, 2001. http://www.theses.fr/2001STET6428.
Full textAbstract:
Introduction : Les étiologies des vascularites leucocytoclasique sont nombreuses. Nous rapportons un cas de vascularite leucocytoclasique médicamenteuse due à la glycoprotéine extraite de Klebsiella pneumoniae (Biostim® comprimé). Le Biostim® comprimé (cp) est un immunostimulant d'origine bactérienne, utilisé dans le traitement prophylactique des infections respiratoires récidivantes chez des groupes de sujets à risque. Observation : Il s'agit d'un malade âgé de 69 ans, porteur d'une leucémie lymphoi͏̈de chronique stable, traité par Biostim® cp et chez qui est apparu une eruption transitoire suivie lors d'une deuxième cure d'une éruption plus sévère, papulo-purpurique, infiltrée localisée à la partie supérieure du corps. Cette éruption était isolée cliniquement. Il n'existait pas d'hématurie ni d'autre signe fonctionnel. L'aspect clinique était compatible avec une vascularite leucocytoclasique et l'examen anatomo-pathologique a confirmé ce diagnostic. Les explorations complémentaires, biologiques et notamment allergologiques réalisées à distance se sont avérées positives avec ce médicament. L'arrêt définitif du Biostim® cp s'est accompagné d'une disparition des lésions sans récidive avec un recul de plus de 30 mois. Discussion : Un rappel des différents médicaments immunostimulants à visée anti-infectieuse respiratoire d'origine bactérienne, et de leurs particularités, permet de situer le Biostim® cp au sein de ceux-ci. Dans notre observation, l'imputabilité du Biostim® cp dans la survenue de cette toxidermie est très forte (I4). Devant la rareté des effets secondaires et notamment cutanés du Biostim® cp, il nous a semblé intéressant de rapporter ce premier cas documenté de vascularite leucocytoclasique au Biostim® cp.
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Christophe, Olivier. "Structure du facteur willebrand et modulation de son interaction avec la glycoproteine 1b plaquettaire." Paris 7, 1994. http://www.theses.fr/1994PA077221.
Full textAbstract:
Le facteur willebrand (vwf) est une glycoproteine (gp) multimerique impliquee dans l'adhesion des plaquettes. Lors d'une lesion vasculaire il se lie au sous-endothelium et a deux recepteurs plaquettaires: les gp1b et 2b/3a. L'interaction du vwf avec la gp1b est cruciale pour fixer les plaquettes au site lese. Elle necessite un changement de conformation du vwf provoque soit par sa liaison au sous-endothelium, soit par taux de cisaillement eleves, soit par sa liaison a la ristocetine ou a la botrocetine, deux modulateurs non physiologiques. Le domaine de liaison du vwf aux sulfatides, modulateurs potentiels de la conformation du vwf, a ete localise entre les acides amines 512-673. Cette sequence situee dans la boucle du domaine a1, formee par un pont disulfure entre les cysteines 509 et 695, est riche en acides amines basiques. Ce domaine fonctionnel est distinct de ceux localises dans la meme region. De plus, l'acide aurine tricarboxylique, inhibiteur connu de l'agregation plaquettaire, inhibe l'adhesion plaquettaire aux forces de cisaillement elevees en bloquant l'axe vwf-gp1b par sa liaison au niveau de la boucle a1 chargee positivement. La charge du domaine a1 ainsi que sa conformation sont donc essentielles pour moduler de facon positive ou negative la liaison du vwf a la gp1b. La liaison aux plaquettes du vwf plasmatique de variants de type 2a et 2b, dont les anomalies moleculaires ont ete identifiees, a ete realisee ainsi que la determination de l'affinite du monomere de ces proteines pour la botrocetine et pour la glycocalicine, site de liaison du vwf sur la gp1b. Des etudes identiques ont ete effectuees avec le vwf recombinant de ces variants. Ainsi la capacite du vwf a se lier a la gp1b est dependante de la multivalence moleculaire des multimeres et de la sequence peptidique du domaine a1
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Villalba, François. "Clonage et caracterisation moleculaire d'une glycoproteine multifonctionnelle du champignon phytopathogene phytophthora parasitica var. Nicotianae." Toulouse 3, 1997. http://www.theses.fr/1997TOU30230.
Full textAbstract:
Phytophthora parasitica var. Nicotianae est un oomycete responsable, chez le tabac, de la pourriture noire du collet. Une glycoproteine de 34 kda (cbel) a ete isolee a partir du mycelium de la race 0 avirulente sur la lignee 46. 8. A l'aide d'un serum polyclonal, cbel a ete localisee a la surface des hyphes ainsi que dans la paroi de zoospores enkystees. L'injection de la glycoproteine dans le mesophylle des feuilles de tabac sensibles et resistants entraine l'apparition de necroses ainsi que l'induction de l'expression de genes de defense dans les memes delais. Appliquee sur des sections de tiges, elle protege la plante face a une infection ulterieure par une race virulente du champignon. Cbel est codee par un gene unique dont l'adnc correspondant a ete clone. La partie peptidique de l'eliciteur est composee de deux domaines repetes riches en cysteine, separes par une region riche en serine et threonine. Chaque domaine de cbel presente une sequence proche de la sequence consensus des domaines de liaison a la cellulose (cbd) caracterises chez des cellulases fongiques. L'eliciteur se fixe a la cellulose cristalline et aux parois extraites de racines de tabacs. Il possede de plus une activite hemagglutinante. Ces resultats suggerent que cbel est impliquee dans l'adhesion des zoospores aux racines de l'hote. L'activite elicitrice d'un peptide correspondant au premier cbd de cbel a ete testee. Il induit l'expression de genes associes a la defense mais n'entraine pas l'apparition de necroses aux doses utilisees. Ceci semble indiquer que les epitopes responsables de l'induction de ces reponses peuvent etre dissocies. Des sequences homologues a cbel ont ete detectees dans les genomes de differents phytophthora puis amplifiees par pcr. La conservation de l'eliciteur parmi les champignons du genre phytophthora, son activite de reconnaissance ainsi que leur production in vitro suggere qu'il pourrait etre egalement important durant la vie saprophytique de ces champignons. Afin d'evaluer le role de cbel dans la biologie de phytophthora parasitica var. Nicotianae, des champignons transformes n'exprimant plus l'eliciteur ont ete obtenus par une strategie sens et antisens.
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POURTIER, ALBIN. "Description et caracterisation d'agents modulant la resistance tumorale pleiotropique mediee par la p-glycoproteine." Strasbourg 1, 1993. http://www.theses.fr/1993STR15096.
Full text
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Battini, Jean-Luc. "Etude de l'interaction de la glycoproteine d'enveloppe des retrovirus leucemogenes murins avec son recepteur cellulaire." Paris 6, 1996. http://www.theses.fr/1996PA066022.
Full textAbstract:
L'entree d'un retrovirus dans sa cellule hote constitue une etape essentielle, complexe et limitante de l'infection. Elle depend de la presence d'un recepteur cellulaire et de l'affinite de celui-ci pour les glycoproteines (gp) contenues dans l'enveloppe des particules retrovirales. Les gp d'enveloppe sont des hetero-dimeres constitues d'une sous-unite su extracellulaire, hydrophile et glycosylee, reliee par des liaisons faibles a une sous-unite tm transmembranaire. Seule la su est responsable de l'interaction avec le recepteur cellulaire. Chez les retrovirus leucemogenes murins (mulvs), les sus sont tres homologues entre les sous-groupes mais reconnaissent des recepteurs differents. Nous avons cherche a caracteriser les determinants impliques dans cette reconnaissance. Les sus des mulvs contiennent une region n-terminale variable selon les sous-groupes, reliee a une region c-terminale conservee, par une region heterogene riche en prolines. Pour chaque sous-groupe, nous avons construit des fragments d'enveloppe deletes d'une ou de plusieurs de ces regions et avons etudie leur capacite a reconnaitre leur recepteur par des tests d'interference a l'infection. La region n-terminale est necessaire et souvent suffisante a cette reconnaissance. Elle est structurellement independante, probablement repliee sous forme globulaire. Ce domaine n-terminal contient deux sous-regions variables (vra et vrb), dans lesquelles on peut predire l'existence de boucles hydrophiles stabilisees par des ponts disulfures. L'elimination de ces boucles ou leur echange entre sus de sous-groupes differents, a revele le role preponderant d'une boucle de 19 acides-amines situee dans vra pour la reconnaissance du recepteur. Cette boucle n'est cependant fonctionnelle que dans le contexte d'un domaine n-terminal possedant une structure tridimensionnelle native, laquelle requiere des interactions entre vra, vrb et la region riche en prolines pour etre stable. Nous avons egalement purifie le domaine n-terminal de la su amphotrope et determiner les parametres de son interaction avec le recepteur amphotrope (ram-1). Il nous est apparu qu'il s'agissait d'un recepteur de haute affinite. Cependant, bien qu'il soit capable d'interagir avec les particules virales amphotropes a la surface des cellules, il semble que seule une fraction de ces molecules ram-1 soient en mesure de poursuivre les autres etapes du processus d'entree
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Félin, Murielle. "Interactions glycoproteine-lectine dans le noyau des cellules de la lignee myeloblastique leucemique humaine hl60." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05S012.
Full textAbstract:
La regulation de certaines activites nucleaires par des interactions glycoproteine-lectine est supposee depuis la decouverte de ces proteines dans le noyau cellulaire. Toutefois, l'existence de telles interactions restait hypothetique. En effet, les lectines nucleaires isolees jusqu'alors se fixaient, soit au glucose, soit aux galactosides, tandis que les glycoproteines nucleaires les mieux caracterisees comportaient des residus n-acetylglucosamine. Notre travail, realise sur la lignee myeloblastique leucemique humaine hl60, a donc consiste a rechercher des lectines nucleaires et leurs ligands glycosyles, afin d'etudier le role de ces complexes. Les resultats essentiels obtenus sont : i) la description de la lectines nucleaires potentiellement capables de reconnaitre des glycoproteines contenant des residus n-acetylglucosamine : la cbp70 (cbp carbohydrate-binding protein), qui reconnait le glucose mais avec une meilleure affinite la n-acetylglucosamine et la cbp22, qui est specifique de la n-acetylglucosamine, ii) la mise en evidence d'une interaction proteine-proteine entre la cbp35 (specifique des galactosides) et la cbp70, rompue par la fixation soit de lactose sur la cbp35, soit de n-acetylglucosamine sur la cbp70. Ainsi, des interactions glycoproteine-lectine pourraient moduler des interactions proteine-proteine au sein du noyau. Un tel systeme pourrait etre implique dans la regulation de l'epissage des pre-arnm, iii) l'isolement d'un ligand glycosyle de la cbp70 et la demonstration que l'interaction des deux partenaires est de type glycoproteine-lectine. Ce ligand est uniquement nucleaire mais d'autres ligands potentiels de la cbp70 existent dans le cytoplasme, ou cette derniere a egalement ete detectee. En conclusion, l'isolement, pour la premiere fois, d'une lectine nucleaire et de son ligand glycosyle, ouvre des perspectives nouvelles dans la comprehension des mecanismes de regulation de l'expression genetique.
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Franti, Michael. "Etude de la variabilite genetique et de l'antigenicite de la glycoproteine b de l'herpesvirus humain 7." Paris 6, 2001. http://www.theses.fr/2001PA066095.
Full textAbstract:
L'herpesvirus humain 7 (hhv-7) a ete decouvert en 1990 dans une culture de lymphocytes cd4+ purifies provenant d'un sujet sain. Plus de 90% des sujets adultes sont seropositifs, la primo-infection survient dans les premiers mois de la vie. La variabilite genetique de l'hhv-7 est restreinte. Cependant, nous avons mis en evidence un polymorphisme dans le gene de la gb et defini six alleles de ce gene. Dans l'hypothese de la classification des souches d'hhv-7 en des groupes genetiquement bien definis, deux autres genes ont ete etudies : le gene de la p100 et le gene de la mcp. Un polymorphisme a ainsi ete mis en evidence avec la description de deux et trois alleles respectivement. L'etude des associations entre alleles de p100, gb et mcp a montre deux combinaisons preferentielles co1 et co2 representant 72% des souches etudiees. Nous avons entrepris l'etude de la repartition de ces differents variants genetiques de l'hhv-7 sur un nombre plus important d'echantillons en incluant des populations homogenes anciennes : les pygmees et les mongols. Nous avons montre que la combinaison co1 etait preponderante en afrique et en asie alors que la combinaison co2 semblait majoritaire en europe. Ainsi, nos etudes epidemiologiques moleculaires suggerent que l'hhv-7 pourrait etre un bon outil pour l'etude des migrations anciennes de populations humaines. En ce qui concerne l'etude de la gb, nous avons clone et exprime (i) le gene entier de la gb dans un systeme d'expression procaryote et (ii) la partie n terminale ainsi que le gene entier dans le baculovirus. En testant 8 serums humains, nous nous sommes apercus que la gb etait immunogene et que la reactivite des anticorps etait localisee dans la partie n-terminale. Par la suite, nous avons entrepris de faire synthetiser un peptide localise dans cette region. Apres avoir determine les conditions optimales de reactivite de ce peptide dans un systeme elisa, cela nous a permis de tester differents serums humains : 70% des serums d'adultes et 85% des serums d'enfants (ages de 6 mois a plus de 2 ans) se sont reveles seropositifs. Enfin, nous nous sommes interesses aux echantillons sequentiels provenant de 17 enfants de la naissance jusqu'a leur quatrieme annee et avons pu observer que la seropositivite etait de 100% a la naissance, chutait a 25% a 1 mois et augmentait progressivement a 100% jusqu'a 4 ans.
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ZENTILIN, BOYER MIREILLE. "Hypotrophie et manifestations digestives des desordres congenitaux de la glycosylation." Paris 6, 2001. http://www.theses.fr/2001PA060029.
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Benderra, Zineb. "Modulation differentielle des activites de la p-glycoproteine et la multidrug resistance associated protein dans les cellules tumorales : aspects cellulaire et pharmacologique (doctorat : ingenierie biologique." Reims, 2000. http://www.theses.fr/2000REIMP208.
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Tran, Nguyet Thuy. "Developpement de nouvelles strategies analytiques pour l'etude de la glycosylation des proteines : application a l'etude et au controle de la glycoproteine recombinante de l'enveloppe du virus hiv-1 (rgp 160s-mn/lai) (doctorat : pharmacotechnie et biopharmacie)." Paris 11, 1999. http://www.theses.fr/1999PA114833.
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Villette, Hélène. "Investigations biochimiques et pharmacologiques des proprietes physiologiques de cftr : y -a-t-il une atpase associee a cftr ? (doctorat : biochimie)." Nantes, 1999. http://www.theses.fr/1999NANT05VS.
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MIZON, PASCALE. "Les glycoproteines des membranes plaquettaires : etude par cytometrie en flux." Lille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989LIL2M305.
Full text
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El, Bouhouti Rabia. "Utilisation de mucines gastriques de porc et de meconiums humains par des souches de differentes especes de bifidobacterium." Lille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994LIL2P254.
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Ambrosi, Pierre. "Analyse par cytometrie en flux de douze glycoproteines de la membrane de la cellule endotheliale au repos et stimulee." Aix-Marseille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990AIX20818.
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MASCHKE, SUSANNA. "Mise en evidence de la surexpression, dans les cellules cancereuses, d'une famille de glycoproteines ligands de la lectine endogene csl : proposition de nouveaux concepts sur la transformation maligne." Strasbourg 1, 1993. http://www.theses.fr/1993STR15022.
Full text
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JOLY, BEATRICE. "Expression fonctionnelle de la p-glycoproteine dans un modele de barriere hemato-encephalique in vitro (doctorat : toxicologie)." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05N117.
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Mejdoubi-Charef, Najet. "Regulation transcriptionnelle de l'expression de l'alpha-1-glycoproteine acide par le phenobarbital et par l'hormone de croissance." Paris 11, 1997. http://www.theses.fr/1997PA114825.
Full text
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Debili, Najet. "Etude de l'expression de la glycoproteine ib et du fibrinogene dans les cellules hematopoietiques normales et leucemiques." Paris 7, 1989. http://www.theses.fr/1989PA077041.
Full textAbstract:
La biosynthese de la gpib par les cellules hel et par les megacaryocytes obtenus in vitro est etudiee. Les differents poids moleculaires obtenus s'expliquent par l'absence de o-glycosylations. La gpib a une specificite tissulaire; seuls les megacaryocytes l'expriment. Une deuxieme glycoproteine cle de l'agregation plaquette est le fibrinogene; son expression dans les megacaryocytes en culture est testee
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Mlambo, Shamiso Shelter. "A comparative proteomic and glycoproteomic study of platelets from patients with diabetes and non-diabetic healthy individuals." Diss., University of Pretoria, 2009. http://hdl.handle.net/2263/67808.
Full textAbstract:
Introduction: Diabetes mellitus is considered one of the four major non-communicable disease with the global prevalence of this disease nearly doubling over the past 40 years, making it one of the leading causes of morbidity and contributing to mortality.
Diabetes is characterized by elevated blood glucose levels due to insulin deficiency, resistance or a combination of both. The disease is associated with several complications, and some of these complications are attributed to glycation of proteins which impairs their function and stability. Diabetic foot ulcers (DFUs) are one of the most catastrophic and costly complications of diabetes. These foot ulcers do not naturally progress through the phases of the wound healing process and are therefore classified as chronic wounds. There is limited treatment availability for diabetic foot ulcers, and the current treatment strategies have been met with high rates of recurrence and failure. Therefore, there is need for more extensive research to be conducted to improve therapy and minimize the chance of developing complications. Blood platelets play a central role in initiation of wound healing and on account of this, the study was directed towards comparing platelet proteins from diabetic patients and non-diabetic healthy individuals to investigate the possible differences in protein expression and glycation. The aim was to characterize these proteins to further understand the role platelets play in impaired wound healing in DFUs and to provide a possible basis in developing targeted therapies.
Methods: All blood samples were tested for HbA1c levels which is an indicator of long term blood glucose levels. This was used as a screening tool to confirm participant status. After the screening test, non-stimulated platelets were isolated from whole blood of diabetic patients and non-diabetic healthy individuals, washed and the total protein complement separated using sodium dodecyl sulphate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE). The gels were visualized using Stain-free™ imaging and then separately stained with Acqua (colloidal Coomassie blue), silver, Oriole™ or Periodic Acid-Schiff (PAS) stains for comparison. Following this, high performance liquid chromatography (HPLC) coupled to fluorescence detection and western blotting were done to check for possible formation of advanced glycation end products (AGEs).
In-gel and in-solution trypsin digests of selected samples exhibiting protein band differences between the two groups were performed, followed by peptide sequencing using liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS).
Results and discussion: Gel electrophoresis results showed similarities in the general pattern of the protein mass fingerprint with subtle band differences identified between the two groups. Results from the PAS stain implied that there was no glycation of platelet proteins in diabetic patients, which led to the proposition that complex advanced AGEs may be forming. This was tested using HPLC with fluorescence detection of the trypsinized samples and the appearance of extra peaks from diabetic patient samples on the chromatograms obtained after HPLC analysis indicated that this was a possibility. Western blotting to confirm the formation of AGEs, showed similarities in the formation of AGEs between the two groups suggesting that there was no difference in AGE formation between diabetic patients and non-diabetic healthy individuals.
A few differences in platelet protein abundance were seen between the two groups when downstream LC-MS/MS analysis of the samples was done, which showed the superiority of the analysis technique over SDS-PAGE.
Conclusion: The study showed that there were no significant differences in glycation of proteins between the two groups which can possibly eliminate glycation as a potential cause of delayed healing of DFUs. However, LC-MS/MS analysis of samples identified proteins which had differences in abundance between the diabetic patients and non-diabetic healthy individuals, some of which are key proteins in the wound healing process. Therefore, based on these results, a proposition can be made that differences in the abundance of these proteins could be contributing to delayed wound healing of DFUs. Due to this, use of autologous platelet rich plasma from diabetic patients to promote healing of DFUs would result in little treatment enhancement as these platelets show proteomic differences that could provide an excess of undesirable proteins at the wound site. Thus, the study can be supplemented with other studies to make a more substantiated conclusion and possibly develop therapies targeted at these proteins.Dissertation (MSc)--University of Pretoria, 2018.
Pharmacology
MSc
Unrestricted
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LEPAGE, ADELINE. "La glycoproteine v (gpv) plaquettaire : apparition tardive lors de la megacaryocytopoiese et etude fonctionnelle de son promoteur." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1999. http://www.theses.fr/1999STR13149.
Full textAbstract:
La gpv est une sous-unite du complexe gpib-v-ix, recepteur du facteur willebrand, implique dans les mecanismes d'adhesion plaquettaire au sous-endothelium lese. La gpv est exprimee exclusivement dans la plaquette et le megacaryocyte ce qui en fait un marqueur interessant a etudier sur le plan de la regulation de son expression specifique de tissu et au cours de la megacaryocytopoiese. Afin de definir le stade d'apparition de la gpv lors de la megacaryocytopoiese, des cellules cd34 + ont ete isolees a partir de sang de cordon ombilical. L'expression de la gpv, recherchee par cytometrie en flux et visualisee par microscopie confocale lors de la differenciation des cellules cd34 +, montre un stade d'apparition de la gpv plus tardif que celui des autres marqueurs etudies (gpiib, gpib et gpix). La regulation de l'expression de la gpv a ete etudiee dans des lignees megacaryocytaires exprimant (dami) ou non (hel) la gpv et dans des lignees non megacaryocytaires controle (hl60, hela). Les techniques de genes rapporteurs et d'empreinte a la dnase i m'ont permis d'identifier des domaines activateurs et represseurs, un promoteur minimal de 103 pb en partie responsable de la specificite tissulaire de ce gene, et des sites specifiques de reconnaissance pour des facteurs de transcription ubiquitaires, famille sp1, ou erythro-megacaryocytaires, gata et ets. La gpv etant un marqueur tardif et tres specifique de la lignee megacaryocytaire, son promoteur pourrait permettre une expression ciblee a cette lignee d'un inhibiteur de proliferation cellulaire limitant la production des plaquettes dans les phenomenes leucemiques ou thrombotiques.
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MEISSONNIER, FREDERIC. "Chimioresistance pleiotropique dans le cancer du sein : detection de la gp 170 par immunohistochimie." Clermont-Ferrand 1, 1989. http://www.theses.fr/1989CLF13827.
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Savoysky, Ericka. "Etude de la structure du coronavirus enterique bovin ; clonage et sequencage du gene de la glycoproteine infectieuse e 1." Nancy 1, 1989. http://www.theses.fr/1989NAN12035.
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SCHLAIFER, DANIEL. "Contribution a l'etude de la resitance des cellules tumorales aux agents anti-cancereux : detection immunohistochimique de la p-glycoproteine ; marqueur de la resistance pleiotropique dans soixante-dix cas de tumeurs humaines." Toulouse 3, 1989. http://www.theses.fr/1989TOU31525.
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Salphati, Laurent. "P-glycoproteine et cytochrome p450 3a : interactions potentielles et roles complementaires dans l'absorption et la disposition des drogues." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA114805.
Full text
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CLERGET-RASLAIN, CLERGET BRIGITTE, and P. A. CAZENAVE. "Relations entre structure, antigenicite et fonctions de la glycoproteine d'enveloppe gp160 du virus de l'immunodeficience humaine vih-1." Paris 6, 1993. http://www.theses.fr/1993PA066533.
Full textAbstract:
Cette these reunit un ensemble de travaux visant a definir les sous-unites moleculaires de la glycoproteine gp160 du virus de l'immunodeficience humaine vih-1, mises en jeu au cours de l'etape fondamentale de penetration cellulaire du virus. La glycoproteine gp160 est un precurseur proteique clive par une endopeptidase en une glycoproteine externe gp120 qui, par sa liaison de haute affinite au recepteur cd4, determine le tropisme cellulaire du virus et en une glycoproteine transmembranaire gp41, impliquee dans le processus de fusion membranaire necessaire a la penetration virale. Deux types d'elements structuraux sont etudies separement sur ces proteines, a savoir les sequences peptidiques de domaines conserves et les chaines glycanniques. Ainsi les huit sequences de 15 a 25 acides amines definies sur la gp120 au niveau de domaines conserves entre vih-1 et vih-2 ne permettent pas de definir le site de fixation de la proteine au recepteur cd4. La molecule gp120 recombinante deglycosylee par l'endo f n-glycanase se lie au recepteur cd4 avec une forte affinite, indiquant que les constituants n-glycanniques ne font pas partie integrante de ce site de fixation. Et des proprietes de la gp120 de type lectine a acetylglucosamine sont cependant mises en evidence: elles pourraient servir lors de la fusion
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Beitia, Ortiz de Zárate Igor. "Etude du transport intracellulaire de la Glycoproteine B de HSV-1 et de son impact sur l'infection virale." Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077071.
Full textAbstract:
Le virus Herpès simplex de type 1 (HSV-1) est un pathogène humain capable d'envahir le système nerveux central et de provoquer des encéphalites. La glycoprotéine B (gB), un composant d'HSV-1 nécessaire à l'entrée du virus dans les cellules, a été impliquée dans la neuroinvasion. Son domaine cytoplasmique présente des motifs conservés similaires à des motifs de transport intracellulaire. Afin de déterminer leur rôle dans le transport intracellulaire et la maturation de la gB, nous avons tronqué ou muté ces motifs et caractérisé les modifications occasionnées. Nos résultats montrent qu'une région incluant le motif di-acide ERTE est nécessaire à la maturation glycosidique complète de la protéine, à son expression à la surface cellulaire et à la production de particules infectieuses dans un test de complémentation d'un virus gB-défectif. Deux motifs, YTQV et LL, participent à son transport rétrograde de la surface cellulaire au TGN. Le motif YTQV est nécessaire à l'endocytose de la gB depuis la surface, tandis que le motif LL participerait à une étape plus tardive du transport, puisque sa modification n'empêche pas l'internalisation de la gB, mais retarde son accumulation dans le TGN et favorise son recyclage à la membrane plasmique. La modification de ces motifs entraîne aussi une diminution de l'infectiosité virale et des effets sur le phénotype d'infection (notamment, la modification du motif LL favorise la formation de syncytia). Ces résultats confortent un modèle selon lequel HSV-1 acquiert ses glycoprotéines dans le TGN et suggèrent que le transport rétrograde de la gB joue un rôle important dans la diffusion du virus de cellule à cellule et dans l'infectiosité viraleHerpes simplex virus type 1 (HSV-1) is a human pathogen which infects neurons and can reach the central nervous System (CNS), causing encephalitis. Glycoprotein B (gB), a main component of HSV-1 necessary for entry into host cells, has been involved in neuroinvasion. Its cytoplasmic domain contains highly conserved motifs, similar to motifs involved in intracellular sorting of transmembrane proteins. To determine their role in the intracellular transport and maturation of gB, we deleted or mutated these motifs, and characterized the subsequent modifications in transfected and infected cells. We identified a region that includes the di-acidic motif ERTE, which is essential for the maturation and cell surface expression of gB, and for complementation of a gB-null virus. Two other motifs, YTQV and LL, participate in the retrograde transport of gB from the cell surface to the TGN. Whereas YTQV is essential for internalization of gB from the cell surface, LL most likely participates in a further step of this transport, since mutation of the LL motif does not prevent internalization of gB, but delays its accumulation in the TGN, while enhancing its recycling to the cell surface. Modification of these motifs leads to a decrease in virus infectivity and to changes in the phenotype of infection in cell culture (disruption of the LL motif enhances syncytium formation and the opposite is observed when the YTQV motif is modified). Altogether, these results favor a model in which HSV-1 gets its glycoproteins and final envelope at the TGN, and suggest that retrograde transport of gB, albeit non essential, might play an important role in cell-to-cell spread and infectivity of the virus
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Négrier, Claude. "L'apport de la biologie moléculaire à l'étude des thrombocytopathies." Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO1T047.
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Munteanu, Albani Dalila. "L'inter-alpha-inhibiteur au cours des etats septiques (doctorat : sciences pharmaceutiques)." Lille 2, 1999. http://www.theses.fr/1999LIL2P008.
Full text
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Zidane, Mohamed. "Purification et caracterisation d'une glycoproteine pachymatismine extraite d'une eponge marine pachymatisma johnstonii (bow. ) : etude pharmacologique sur un carcinome bronchopulmonaire non-a-petites cellules." Nantes, 1996. http://www.theses.fr/1996NANT07VS.
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Lecureur-Rolland, Valérie. "Expression, regulation et activite dans les cellules hepatiques de deux transporteurs membranaires de molecules cationiques : la p-glycoproteine et le transporteur de cations organiques (oct1)." Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05N100.
Full text
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SOLLY, SOUNKARY-KARINE. "Etude de l'expression et de la regulation de la myeline/oligodendrocyte glycoproteine (mog), une proteine myelinique du systeme nerveux central." Paris 6, 1996. http://www.theses.fr/1996PA066394.
Full textAbstract:
La myelin /oligodendrocyte glycoprotein (mog) est une proteine minoritaire de la myeline du snc et represente une acquisition recente au cours de l'evolution. Nous avons etudie au cours du developpement l'expression de la mog par rapport a d'autres proteines de la myeline: in vivo par hybridation in situ (his) et in vitro, dans differents modeles: cultures primaires myelinisantes ou cellules de la lignee oligodendrogliale cg4. Par his sur des coupes de cerveaux a differents stades du developpement embryonnaire et postnatal, nous avons pu mettre en evidence un signal dans la medulla oblongata a partir de p1(naissance). Les resultats d'his montrent une expression du gene mog tardive et concomittante a la myelinisation, ce qui est confirme in vitro par l'analyse des cultures myelinisantes. Cependant, cette expression n'est pas regulee par un signal axonal car dans un systeme de culture sans neurones (lignee cg4), la proteine mog est exprimee. Ceci suggere que l'activation de la transcription de la mog dependrait plus d'un programme interne de maturation de l'oligodendrocyte au cours de la myelinisation que d'un signal neuronal. Par transfection transitoire, dans differentes lignees cellulaires, dont la lignee cg4, nous avons compare l'activite promotrice de constructions chimeres mog-luciferase. Nos resultats mettent en evidence l'existence d'elements de regulation dans le gene mog de souris. Une activite promotrice maximale est obtenue avec la portion -657bp, et la region localisee en amont de cette portion contient des elements de regulation negatifs, capables de reprimer l'activite du promoteur mog. Les activites transcriptionnelles des constructions chimeres mog-luciferase et mbp-luciferase sont toujours plus importantes dans les cellules cg4 que dans les fibroblastes 3t3 ou dans les cellules du glioblastome c6. Ceci illustre l'interet de la lignee cg4 pour les analyses fonctionnelles et l'identification des elements de regulation des genes codant pour les proteines de la myeline
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MOLLET, LUCILE. "Caracterisation des lymphocytes cd8 f o r tcd57+, analyse biochimique de la glycoproteine inhibitrice des fonctions de cytotoxicite qu'ils produisent." Paris 6, 1998. http://www.theses.fr/1998PA066571.
Full textAbstract:
Ce travail porte sur l'etude phenotypique et fonctionnelle des lymphocytes t cd8+ portant le marqueur cd57 et produisant spontanement une molecule appelee icf (inhibitor of cytotoxic functions), inhibant la lyse specifique et non specifique d'ag. Caracterisation des lymphocytes cd8+ cd57+ : ils ont un phenotype de lymphocytes t active (cd45ra+, cd38+ et hla-dr+, expression particuliere de certaines molecules d'adhesion, granules riches en perforine et granzymes). Il est possible d'amplifier la population cd8+cd57+ apres stimulation lors de culture a long terme, les lymphocytes cd8+cd57+ obtenus sont enrichis en cellules specifiques d'antigene. Fonctionnellement, ce sont des lymphocytes t cd8+ cytotoxiques (ctl) prets a tuer mais ayant perdu toute capacite proliferative. Les lymphocytes clonaux cd8+cd57+, amplifies pendant la leucemie a gros lymphocytes t granuleux, ont un phenotype legerement different mais possedent les memes caracteristiques fonctionnelles y compris celle de produire un facteur inhibiteur de la phase effectrice de la lyse, similaire a l'icf. Les ctl cd8+cd57+ sont capables de lyser et d'inhiber la phase effectrice de la lyse ; et cette dualite fonctionnelle semble regulee par le niveau d'engagement de leur complexe cd3 (pas d'inhibition si la reticulation du complexe est forte). Mecanisme d'action de l'icf sur la phase effectrice de la lyse : il agit de facon transitoire sur l'effecteur cytotoxique dans lequel il induit une augmentation d'ampc. L'effet inhibiteur de l'icf et la production d'ampc, sont leves par l'il-4 et l'ifn-. Toute investigation supplementaire du mode d'action de l'icf implique la purification de cette molecule. Purification de cette glycoproteine par iso-electrofocalisation sur gradient de ph immobilise : c'est une proteine de 30 kda fortement glycosylee, dont les n-glycosylations sont de type riche en mannose. L'icf a ete elue et localise sur gel 2d colore a l'argent dans la zone de phi7, 13-7,55. Les lymphocytes cd8+cd57 ont donc atteint un etat de differenciation tardif en effecteur cytotoxique, caracterise par une incapacite a proliferer. Un sequencage proteique de l'icf qu'ils produisent est possible, mais impliquera l'etablissement de lignees cellulaires productrices cd8+cd57+.