Dissertations / Theses on the topic 'Glucose – sang'

Le but de cette étude était de déterminer si une hyperglycémie associée à une hyper-insulinémie, telles qu'elles sont observées en situation postprandiale, pourraient exercer, en plus de leurs effets métaboliques, des effets sur l'hémodynamique microcirculatoire de rats sains, diabétiques (STZ) ou insulinorésistants (Fructose dans l'eau de boisson, 10%). Chez des rats à jeun et anesthésiés, le muscle spinotrapézien était isolé et extériorisé pour visualiser, in situ, les artérioles précapillaires musculaires (diamètre &lt; à 20 μm) par microscopie intra-vitale en transillumination. Le diamètre et la vasomotion des artérioles étaient enregistrés et mesurés en différé (système d'analyse d'images), en période basale et après une infusion intraveineuse de glucose (1. 5 g/kg) ou de NaCl 0. 9 %. L'infusion de glucose provoquait une élévation de l'hyperglycémie et de l'hyperinsulinémie associée à une vasoconstriction et une augmentation de la vasomotion des artérioles précapillaires chez les animaux sains alors qu'aucune vasoconstriction n'était observée chez les rats STZ et les rats Fructose. De plus, la vasomotion n'était pas stimulée par le glucose chez ces animaux qui présentaient également un défaut de consommation de glucose. Ces résultats suggèrent qu'en situation pré-diabétique et diabétique, l'absence de vasoconstriction artériolaire et de vasomotion qui survient lors de chaque pic d'hyperglycémie pourrait contribuer à une hyper-perfusion capillaire qui, répétée, pourrait favoriser l'évolution des complications microvasculaires et, par ailleurs, contribuer à une intolérance des tissus musculaires au glucose<br>The aim of this study was to determine if hyperglycemia associated with hyper-insulinemia, as there are observed in postprandial situations, may exert, in addition to their metabolic effects, microvascular hemodynamic effects on normal, diabetic (STZ) or insulin resistant rats (fructose 10% in drinking water). In fasted anesthetized rats, the spihotrapezius muscle was isolated and exteriorized for in situ visualization of the skeletal precapillary arterioles (diameter &lt; 20 μm) by intra-vital microscopy in transillumination. The diameter and the vasomotion were recorded and measured (using offline a image processing analysis) during basal period and after intravenous infusion of glucose (1. 5 g/kg) or isotonic saline. Glucose infusion induced an elevation of hyperglycemia and hyper-insulinemia associated to a vasoconstriction and to an elevation of arterioles presenting vasomotion in normal rats whereas no vasoconstriction was observed in STZ rats and Fructose rats. Moreover, the vasomotion was not stimulated by glucose in these animals which also showed a glucose uptake defect. Our results suggested that in prediabetic or diabetic states, the lack of arteriolar vasoconstriction and vasomotion which occurs during hyperglycemie episodes could contribute to capillary hyperperfusion which, repeated, may favor the evolution of microvascular complications and, in addition, may contribute to glucose intolerance of muscular tissues

La cyclosporine a est un immunodepresseur susceptible d'induire de nombreux effets indesirables. La toxicite pancreatique, effet de type diabetogene dont les mecanismes ne sont pas encore totalement elucides, est generalement reversible apres interruption du traitement. Une etude de chronotoxicite a ete realisee chez le rat male wistar synchronise a un cycle 12:12 h lumiere/obscurite. L'analyse des donnees fait appel a des analyses de variance, des correlations et des regressions non lineaires. Le premier volet de l'etude a eu pour objet de rechercher l'influence de l'horaire de traitement (voie orale) sur le devenir des rythmes biologiques de la glycemie et de l'insulinemie au cours d'une periode de 21 jours (20 mg/kg/jour). On observe une augmentation du niveau moyen et de l'amplitude de variation du glucose plasmatique accompagnee essentiellement d'une diminution de l'amplitude de l'insuline, le niveau moyen circulant de l'hormone etant peu affecte. Les effets sont moins graves chez les rats traites en debut de periode d'activite nocturne. Deux semaines apres interruption du traitement, on assiste a une tendance a la normalisation mais la reversibilite n'est pas complete. Le deuxieme volet de l'etude a consiste a suivre la tolerance au glucose apres une administration orale unique de csa (20 mg/kg). On note une elevation precoce du niveau de base de la glycemie et une diminution de la tolerance a une charge orale de glucose (250 mg/kg) quantifiee par les aires sous les courbes de cinetique du glucose et les correlations glucose-insuline. Les effets sont plus prononces lorsque le produit est administre en milieu de periode de repos diurne. Si elles se trouvent confirmees en clinique humaine, ces perturbations des rythmes biologiques lies a la regulation de la glycemie devraient etre prises en consideration lors des traitements a long terme

The aims of this thesis are: 1) to evaluate the performance of low-cost air quality monitors to monitor long-term exposure in rural areas from low- and middle-income countries; 2) to identify the determinants of personal air pollution exposure among women from a semi-rural area in Mozambique; and 3) to evaluate the associations between long-term exposure to ambient air pollution and cardiometabolic health in adults from a peri-urban area in India. We used data from: an experimental study, an observational study, and a cross-sectional epidemiologic study (CHAI). Main results: 1) the performance of low-cost monitors is not reliable yet to replace more expensive research-grade monitors; 2) kerosene-based lighting increased personal air pollution exposure in women from Mozambique; 3) long-term air pollution is associated with elevated blood pressure in women from India; and 4) we found no evidence that long-term air pollution is associated with higher blood glucose levels in peri-urban India.<br>Els objectius d’aquesta tesi són: 1) avaluar el rendiment dels monitors de qualitat de l’aire de baix cost per monitoritzar l’exposició a llarg termini en àrees rurals en països de renda baixa o mitjana; 2) identificar els determinants de l’exposició personal a la contaminació de l’aire en dones d’una àrea semi-rural de Moçambic; i 3) avaluar les associacions a llarg termini entre l’exposició ambiental a la contaminació de l’aire i la salut cardiometabòlica en adults d’una àrea peri-urbana de la Índia. Hem utilitzat dades provinents de: un estudi experimental, un estudi observacional i un estudi epidemiològic transversal (CHAI). Resultats principals: 1) el rendiment de monitors de baix cost encara no és prou fiable per reemplaçar a monitors més cars i establerts en recerca; 2) la il·luminació amb querosè va incrementar l’exposició personal a la contaminació de l‘aire en dones de Moçambic; 3) l’exposició a llarg termini de la contaminació de l’aire està associada a una major pressió arterial en dones de la Índia; i 4) no hem trobat evidència que la exposició a la contaminació de l’aire estigui associada a nivells més alts de glucosa en sang a la Índia peri-urbana.

Des études ont évoqué la possibilité d'une région - et activité - dépendance du couplage cérébrovasculaire et l'implication des récepteurs nmda et ampa dans sa régulation. Afin de mettre en évidence de telles hypothèses, nous avons caracterisé le couplage en fonction de la fréquence d'activation de la patte avant chez le rat et l'implication des récepteurs nmda et ampa. Ces études montrent une différence d'évolution du ratio dsc/ccg (débit sanguin cérébral/consommation cérébrale de glucose) au niveau du cortex et du thalamus, dépendant de la fréquence d'activation et de la région étudiée. Au niveau cortical, une implication différente des récepteurs ampa et nmda dans la régulation du couplage cérébrovasculaire a aussi été montrée. Les récepteurs nmda seraient impliques dans la réponse vasculaire alors que les récepteurs ampa le seraient dans la génèse de l'activité neuronale. Ces résultats pourraient apporter une aide dans l'interprétation des données obtenues en neuroimagerie.

La première partie du travail présenté ici se concentre sur l’optimisation d’une cathode à oxygène. Tout d’abord, l’utilisation d’une nouvelle enzyme (la BOD de Magnaporthe oryzae) permet de multiplier le courant de réduction de l’oxygène en eau jusqu’à neuf fois. Ensuite la synthèse d’un polymère rédox adapté a permis d’améliorer le coefficient de diffusion des électrons dans l’hydrogel résultant en l’augmentation de la densité de courant générée. Enfin nous sommes passés d’uneélectrode de carbone en 2 dimensions à une fibre d’or poreuse tridimensionnelle. Après modification de cette fibre avec l’hydrogel rédox à base de BOD de M. oryzaenous avons évalué sa biocompatibilité : in vitro les tests ont montré l’absence totale de cytotoxicité et seule une très faible réponse inflammatoire ; in vivo aucune infection ne s’est déclarée pendant les 8 semaines d’implantation dans les souris etla formation d’une capsule fibrotique autour de l’électrode traduit sa bonne intégration dans les tissus de l’animal. La seconde partie concerne la biopile dans son intégralité, construite à partir de la cathode optimisée et d’une anode adaptée à base de GDH. Elle permet de générer jusqu’à 240 μW.cm-2 dans du tampon Pipes/CaCl2 à 5mM de glucose. La biopile a ensuite été testée dans du sang humain total. Un maximum de 129 μW.cm-2 a été obtenu dans un échantillon avec une glycémie de 8,2 mM sous air. De plus nous avons constaté que la densité de puissance délivrée augmente proportionnellement avec la glycémie des différents échantillons de sang testés, faisant de la biopile à la fois une source d’électricité et un biocapteur à glucose ce qui n’avait jamais été démontré auparavant<br>The first part of the work presented here focuses on the optimization of an oxygen cathode. First, the use of a new enzyme (BOD from Magnaporthe oryzae) permit to increase the current of reduction of oxygen into water by a factor nine. Then the synthesis of a suitable redox polymer greatly improved the diffusion coefficient of electrons in the hydrogel, resulting in an increase of the current density. Finally we switched from a two-dimensional carbon electrode to a three-dimensional porous gold fiber. After modification of the fiber with the redox hydrogel based on BOD from M. oryzae, we assessed its biocompatibility: in vitro the tests showed the total absence of cytotoxicity and only a very low inflammatory response; in vivo noinfection appeared during the 8 weeks of implantation in mice and the formation of afibrotic capsule around the device reflects its successful integration into the animal tissues.The second part concerns the full biofuel cell, elaborated from the optimized cathode and an adapted GDH-based anode. It could generate up to 240 μW.cm-2 at 5mMglucose in Pipes/CaCl2 buffer. The biofuel cell was then tested in whole human blood. A maximum of 129 μW.cm-2 was obtained in a sample with 8,2 mM glycaemiaunder air. In addition we observed that the delivered power density increased proportionally with the glycaemia of the different blood samples tested, making the biofuel cell both a power source and a glucose biosensor at the same time which had never been shown before

L'@objectif général de ce travail de thèse est de préciser l'influence des variations du volume plasmatique (VVP) et la durée de l'exercice de sprint sur les concentrations en lactate plasmatique ([La]pl) et sur les réponses glucorégulatrices chez des sujets sprinters (S), endurants (E) et non-entraînés (NE) de sexe masculin. Nos résultats indiquent que l'exercice de sprint s'accompagne d'une chute du VP, supérieure chez S comparés à E ou à NE. Cette hémoconcentration conduit à une surestimation de [La]pl. La VVP induite par l'exercice doit être prise en compte dans l'interprétation des analyses biochimiques, et tout particulièrement [La]pl. Par ailleurs, nous avons montré chez NE que la concentration plasmatique de glucose est d'autant plus faible que la durée de sprint se prolonge. Sans doute parce que la consommation de ce substrat par le muscle augmente avec la durée de l'exercice de sprint. L'ensemble de ces résultats doit aider à mieux comprendre certaines divergences relatives aux réponses glucorégulatrices à l'exercice de sprint observées dans la littérature<br>The @purpose of this thesis was to determine the effect of the plasma volume variations (PVV) and the duration of the sprint exercise on plasma lactate ([La]pl) and plasma glucose responses in sprinters (S), endurance-trained (ET) and untrained (UT) male subjects. . Our results indicated that sprint exercise is associated with a decrease in PV, significantly higher in S than in ET and UT. This hemoconcentration induced an increase in measured [La]pl. Consequently, PVV must be taken into account in the interpretation of biochemical data and specifically [La]pl. . In addition, our results showed that the sprint exercise duration affects the plasma glucose levels and the glucoregulatory hormone concentrations in untrained subjects. Indeed, plasma glucose increase was less after the long sprint due probably to a higher muscular intake. . In conclusion, this work helps to better understand some discrepancies concerning the mechanisms of glucoregulation during the sprint exercise

Insulin therapy for Type 1 Diabetes (T1D) has several ramifications with different degrees of automation. The advances in sensors and monitoring devices have led to an increasing availability of data. Additionally, machine learning algorithms usage has sprung, allowing the development of models for Blood Glucose (BG) forecasting with relative ease. Nevertheless, BG forecasting is still a challenging task for prediction horizons beyond 30 min and, even more so, with missing or erroneous data, which is a common burden in the field. This thesis is devoted to generate machine learning models that forecast either BG levels using regression algorithms or postprandial hypoglycemia using classification algorithms. The application of these models range from Multiple Daily Injections (MDI) therapy up to Sensor Augmented Pump (SAP) therapy.<br>La teràpia amb insulina per a pacients amb T1D tenen vàries ramificacions amb diferents graus d’automatització. Els avenços en sensors i dispositius de monitorització comporten un increment en la disponibilitat de dades. A més a més, l’ús d’algoritmes d’aprenentatge automàtic s’han popularitzat, facilitant així el desenvolupament de models per pronosticar Glucosa en Sang (GS) amb major facilitat. No obstant això, preveure els nivells de GS és una tasca complexa per a finestres de predicció més enllà de 30 minuts, i més encara, amb dades errònies o absents, la qual cosa és una limitació molt freqüent en aquest camp. Aquesta tesis està dedicada a la generació de models basats en aprenentatge automàtic per predir ja siguin nivells de GS utilitzant algoritmes de regressió o hipoglucèmia postprandial utilitzant algoritmes de classificació. L’aplicació d’aquests models van des de la teràpia de múltiples injeccions diàries (MID), fins a la teràpia SAP

Malgré plusieurs études montrant les avantages du bon contrôle glycémique, celui-ci reste insuffisant pour un nombre important d’adultes atteints de diabète type 2. Plusieurs facteurs de risque sont associés au mauvais contrôle glycémique. L'insuffisance de prise en compte par les patients des conséquences immédiates et à long terme du mauvais contrôle glycémique peut aussi jouer un rôle. Les objectifs de cette thèse étaient : de déterminer la fréquence du mauvais contrôle glycémique, défini par un taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 7,0% chez des sujets diabétiques de type 2 en Afrique sub-saharienne ; de déterminer les associations entre le mauvais contrôle glycémique et les facteurs de risque potentiels chez les diabétiques de type 2 en Afrique sub-saharienne ; de déterminer la fréquence des symptômes d'anxiété et de dépression et les facteurs de risque associés à ces états chez les diabétiques de type 2 en Afrique sub-saharienne. Les données transversales à l’inclusion de l'étude "Amélioration de l’accès à l'HbA1c en Afrique sub-saharienne" conduite au Cameroun et en Guinée ont été utilisées. Les valeurs d'HbA1c ont permis de dichotomiser la population des diabétiques en deux groupes: ceux avec un bon (HbA1c &lt; 7,0%) ou ceux avec un mauvais (HbA1c ≥ 7,0%) contrôle glycémique. Des modèles de régression logistique binaire ont été utilisés pour évaluer les relations entre les facteurs de risque potentiels et le contrôle glycémique. Les analyses ont été conduites en utilisant le logiciel SAS. Des modèles multi variés ajustés sur les variables sociodémographiques, cliniques et les variables psychosociales ont été produits. Les résultats ont révélé que le pourcentage de diabétiques de type 2 avec un mauvais contrôle glycémique est élevé au Cameroun (68% de sujets avec une HbA1c ≥ 7,0%) et en Guinée (84% de sujets). Les principaux facteurs prédictifs du mauvais contrôle glycémique mis en évidence étaient : l'inclusion en Guinée, l’âge inférieur à 65 ans, la durée du diabète connue supérieure à 2 ans, un traitement par anti diabétique oral associé ou non à l’insuline et l'absence de mesures précédentes de l'HbA1c. Les symptômes d'anxiété et de dépression chez les diabétiques de type 2 étaient fréquents en Guinée (respectivement 34,4% et 58,7% des sujets). Un niveau élevé d'HbA1c (supérieur à 9%), la résidence en zone urbaine et le niveau de statut socio-économique étaient significativement associés à un risque plus élevé d'anxiété ou de dépression<br>Despite several studies showing the benefits of good glycemic control , it is insufficient for a significant number of adults with type 2 diabetes. Several risk factors are associated with poor glycemic control . Inadequate consideration by patients immediate and long-term poor glycemic control may also play a role. The objectives of this thesis were : determine the frequency of poor glycemic control , defined as a glycated hemoglobin ( HbA1c) ≥ 7.0% in diabetic subjects with type 2 in sub- Saharan Africa ; determine the associations between poor glycemic control and potential risk factors in type 2 diabetes in sub- Saharan Africa ; determine the frequency of symptoms of anxiety and depression and risk factors associated with these conditions in type 2 diabetes in sub- Saharan Africa. Cross-sectional data for inclusion in the study "Improving access to HbA1c in sub- Saharan Africa " conduct in Cameroon and Guinea were used. HbA1c values ​​have allowed the diabetic population dichotomized into two groups: those with good (HbA1c &lt;7.0 %) or those with bad (HbA1c ≥ 7.0%) glycemic control. Models of binary logistic regression were used to assess the relationship between potential risk factors and glycemic control . Analyses were conducted using SAS software . Adjusted for sociodemographic variables , clinical and psychosocial variables varied multi models were produced . The results showed that the percentage of type 2 diabetics with poor glycemic control is higher in Cameroon (68% of subjects with HbA1c ≥ 7.0 %) and Guinea (84% of subjects) . The main predictors of poor glycemic control were highlighted : the inclusion in Guinea, less than 65 years age, duration of more than 2 years known diabetes , treatment with oral anti diabetic with or without insulin and the absence of previous measurements of HbA1c . Symptoms of anxiety and depression in type 2 diabetes were common in Guinea ( respectively 34.4 % and 58.7 % of subjects) . A high HbA1c level ( above 9% ) , the urban residence and level of socio -economic status were significantly associated with a higher risk of anxiety or depression risk

Presenta GLUCOOK una idea de negocio de entrega de comida especial para personas que padecen la enfermedad de DIABETES a domicilio en el distrito de San Isidro y sus alrededores, sabemos que esta es el corazón económico de Lima. La preparación se realizará en nuestra cocina taller ubicada en Surquillo y preparemos nuestros platos cumpliendo con los controles de salubridad necesarios y con productos de calidad y saludables. El estilo de entrega de la comida hasta sus domicilios o centros de trabajo es lo que marcará nuestra diferencia y nos hará únicos en este servicio. El público objetivo del negocio son hombres y mujeres entre 35 y 60 años, que trabajan en San Isidro y lugares aledaños al distrito. Entre ellos, la falta de tiempo para cocinar es uno de los factores que nos llevó a la idea de negocio, pues muchos de ellos trabajan más de 8 horas o estudian y trabajan. Según estudios en el Perú casi dos millones de personas padecen Diabetes y la mitad no lo sabe. Tendremos una amplia campaña publicitaria a través de las redes sociales para que los interesados que sabemos pasan largas horas conectados a sus equipos cada vez más Smart no tengan inconvenientes para hacer sus solicitudes de pedidos, brindaremos diversos canales de comunicación tales como correos, chats, Facebook, WhatsApp, foros, números telefónicos, y muy bien aún usadas recomendaciones de boca a boca. Las ganancias serán básicamente en referencia a las ventas de los menúes a domicilio y en las oficinas de este distrito, puesto que se trata de una zona donde las personas tienen un mejor y mayor poder adquisitivo, lo que les permitirá pagar el valor de la comida que ellos necesitan en la calidad de personas diagnosticadas con esta enfermedad. El no implementar un restaurante nos abaratará costos. Por todo lo antes mencionado estamos convencidos que esta idea de negocio es una idea innovadora, rentable y necesaria que tendrá una esperada aceptación por parte de nuestro público objetivo.<br>Trabajo de investigación

La thérapie cellulaire régénératrice permet de soigner un organe ou un tissu lésé par la transplantation de cellules saines isolées chez le patient ou un donneur sain. Les cellules transplantées se substitueront aux cellules défaillantes et régénéreront le tissu endommagé.Les cellules stromales mésenchymateuses (MSC) utilisées dans le cadre de la thérapie cellulaire sont amplifiées par culture ex vivo avant leur implantation chez le patient. Cette étape requiert la présence de facteurs de croissance généralement apportés par l’ajout de sérum, souvent d’origine animale (sérum fœtal bovin [FBS]), au milieu de culture. L’origine animale du FBS pose de nombreux problèmes de biosécurité. En effet, le risque de contamination du FBS par des virus et/ou des prions n’est pas négligeable et des anticorps dirigés contre les protéines animales ont été mis en évidence dans le sérum de certains patients transplantés. La mise au point de milieux de culture dépourvus de sérum mais préservant la viabilité et les fonctions des cellules représente dès lors un enjeu important.Au cours de ce travail, nous avons étudié les effets de la privation en sérum sur la viabilité de MSC isolées à partir de moelle osseuse humaine et des cellules SaOS-2, une lignée cellulaire ostéoblastique. Dans ces cellules, la carence en sérum inhibe les voies de signalisation MAPK ERK1/2, p38 MAPK ainsi que la voie de la PKB et favorise l’expression et l’activation des membres pro-apoptotiques de la famille des Bcl-2. In fine, elle conduit à l’activation des caspases-3/7 et à l’apoptose. Les MSC présentent toutefois une certaine tolérance à la privation en sérum.Nous avons ensuite évalué l’action de deux facteurs, le Glucose-dependent Insulinotropic Peptide (GIP) et l’adénosine triphosphate (ATP) sur les effets délétères et la mortalité induits par la carence en sérum. En effet, dans d’autres types cellulaires, le GIP et l’ATP exercent une action anti-apoptotique en réponse à différents stress cellulaires dont la privation en sérum.Après avoir vérifié la présence et la fonctionnalité du récepteur au GIP (GIPR) dans les MSC humaines ainsi que dans les cellules SaOS-2, nous avons montré que le GIP diminue de moitié la mortalité cellulaire et l’activation des caspases-3/7 observées dans les MSC carencées en sérum. L’utilisation de la forskoline et d’un inhibiteur spécifique de l’adénylate cyclase nous a permis de montrer que l’effet protecteur du GIP nécessite l’activation de la voie de l’adénylate cyclase et l’accumulation d’AMPc intracellulaire. Le GIP est cependant sans effet sur les voies de signalisation MAPK ERK1/2, p38 MAPK et PKB.L’expression des différents membres de la famille des récepteurs purinergiques avait déjà été documentée dans les MSC humaines. Nos résultats ont montré que l’ATP protège partiellement les MSC et les cellules SaOS-2 de la mort cellulaire provoquée par la culture en absence de sérum. De manière intéressante, nous avons observé que le nucléotide abolit l’activation des caspases-3/7. La présence d’ATP permet également de restaurer l’activité des MAPK ERK1/2 et p38 MAPK. Le nucléotide ne module pas la voie de signalisation de la PKB. Ensuite, nous avons confirmé l’implication des différentes voies de signalisation MAPK ERK1/2 et p38 MAPK grâce à l’utilisation de PD0325901, un inhibiteur des MEK1/2, et de SB203580, un inhibiteur de l’activité de la p38 MAPK. Ces deux inhibiteurs contrecarrent l’effet protecteur de l’ATP sur la viabilité des MSC. En outre, à l’instar du GIP, l’ATP entraine une augmentation de l’AMPc intracellulaire, probablement via l’activation du récepteur P2Y11. Cette accumulation d’AMPc participe à l’effet protecteur de l’ATP. L’ajout d’ATP dans le milieu de culture sans sérum module également l’expression des membres de la famille des Bcl-2 dont, notamment, mcl-1 qui code pour une protéine anti-apoptotique, et puma et bmf, deux gènes codant pour des protéines pro-apoptotiques. L’ATP inhibe l’activité de la protéine pro-apoptotique Bad en prévenant sa déphosphorylation.Enfin, nous avons montré que les MSC carencées en sérum libèrent de l’ATP dans le milieu extracellulaire à des concentrations 10 fois supérieures à celles mesurées dans des conditions de culture standards (10% FBS). Ceci pourrait représenter un mécanisme intrinsèque de protection contre la mort cellulaire. En conclusion, nous avons montré que le GIP et l’ATP protègent les MSC humaines et les cellules SaOS-2 de la mort cellulaire induite par la privation en sérum. Nous avons déterminé que la voie de l’adénylate cyclase-AMPc est impliquée dans cet effet protecteur. De même, l’ATP préserve l’activité des voies de signalisation MAPK ERK1/2 et p38 MAPK. Le facteur de transcription CREB pourrait être l’élément central de l’action protectrice du GIP et de l’ATP. Enfin, nos résultats suggèrent que, lorsqu’elles sont carencées en sérum, les MSC seraient capables d’activer un processus intrinsèque de survie via la libération de facteurs tels que l’ATP dans le milieu extracellulaire.<br>Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine)<br>info:eu-repo/semantics/nonPublished

El documento digital no refiere asesor<br>La presente investigación estudia los efectos de la glucosa materna unida a la prueba de bienestar fetal: Test No Estresante. En especial, evaluar si la glucosa materna puede alterar los estados conductuales fetales, resultando esto en una menor cantidad de falsos positivos en las pruebas no reactivas, para ello se realizo un estudio descriptivo, transversal y prospectivo de tipo observacional. La muestra estuvo conformada por todas las gestantes que fueron atendidas en el Servicio de Obstetricia, Unidad de Bienestar Fetal del Hospital Nacional Docente Madre Niño “San Bartolomé” durante el mes de Marzo del 2010. Los instrumentos empleados estuvieron conformados por un formulario precodificado, hoja de consentimiento informado, Glucómetro Accu–Chek116, Monitor Sonicaid TEAM, Registro gráfico del Test No Estresante. En base a las conclusiones del estudio se puede afirma que la realización del Test No Estresante no amerita la administración materna de glucosa.<br>Trabajo académico

Lors de cette thèse, plusieurs thèmes ont été abordes. Nous avons mis au point une, nouvelle méthode de préparation d'1,6-anhydro-glycopyranose sur support solide et sans solvant en utilisant de l'alumine basique sous irradiation micro-ondes avec de bons rendements. Cette nouvelle méthode de préparation est facile a mettre en oeuvre, même a grande échelle, et économique. Une étude méthodologique a aussi été menée sur des réactions de substitution avec les azotures alcalins sous irradiation micro-ondes. Cette étude vient compléter les travaux déjà réalises au laboratoire sur des réactions classiques de la chimie des hydrates de carbone sous irradiation micro-ondes. Nous avons cherche des alternatives à l'utilisation de sels d'azoture du fait de problèmes de sécurité qu'ils peuvent engendrer. Nous nous sommes aussi intéresses à la synthèse de composes polyazotes de glucose. La synthèse de deux dérives tetra-azotes a ainsi été réalisée à partir du levoglucosane. Enfin, nous avons projette de synthétiser des analogues de la fattiviracine. Ce nouvel agent antiviral présente des activités significatives vis-à-vis des virus de l'herpes, de la grippe, de la varicelle et du hiv-1. La fattiviracine est un compose macrocyclique à 18 chaînons constitue de deux -molécules de d-glucose portant deux chaînes latérales. Il existe deux autres substances présentant des activités biologiques intéressantes qui possèdent le même type de structure, la cycloviracine et la glucolipsine. La différence se situe essentiellement au niveau des chaînes latérales. Nous avons synthétise la partie macrocyclique commune à cette famille de substances naturelles en 10 étapes à partir du levoglucosane et de l'acide s-malique. Ce nombre limite d'étapes pour obtenir ce macrocycle en fait un synthon très intéressant pour la synthèse d' analogues de la cycloviracine et de la glucolipsine. En effet, l'addition de chaînes latérales peut être envisagée à partir de ce macrocycle<br>During the preparation of this doctoral dissertation, several themes have been considered and dealt with. We have elaborated a new method of preparation of 1,6- anhydro-d-glycopyranose. Satisfactory yields were obtained utilizing solid support (basic alumina), without solvent, under microwave irradiation. The new method is highly economical and can readily be extended to the preparation of large amounts of material. A methodological investigation has also been accomplished for substitution reactions in the presence of azide ions under microwave irradiation. Our study has been completing similar researches on the chemistry of carbohydrates, previously achieved in the laboratory applying classical reactions under conditions of microwave irradiation. We were also interested in the synthesis of polynitrogenated derivatives of d-glucose. Starting from levoglucosane, the synthesis of two tetra-nitrogenated derivatives have been carried out. Eventually, we have undertaken the synthesis of fattivlracine that new antiviral agent exhibits a remarkable activity against herpes virus, influenza virus, varicella virus as well as hiv-1. Fattiviracine is an eighteen-membered macrolide encompassing two molecules of d-glucose and carrying two side-chains. We are aware of two other natural products of closely related istructures cycloviracine and glucolipsine, exhibiting rather similar biological activities. The structural difference between the three compounds involve the constitution of their side-chain. Starting from levoglucosane and the readily available s-malic acid, we have synthesised, in ten steps, the common macrolide unit of this family of natural product. Our synthetic scheme, involving a limited number of steps, to obtain the macrocyclic core of these substances make it a valuable procedure for the synthesis of analogues of cyclovlracine and glucolipsine. As a matter of fact, the addition to the macrocycle of various types of side-chains may be now considered

Objectif : Déterminer la fiabilité et la précision d’un prototype d’appareil non invasif de mesure de glucose dans le tissu interstitiel, le PGS (Photonic Glucose Sensor), en utilisant des clamps glycémiques multi-étagés. Méthodes : Le PGS a été évalué chez 13 sujets avec diabète de type 1. Deux PGS étaient testés par sujet, un sur chacun des triceps, pour évaluer la sensibilité, la spécificité, la reproductibilité et la précision comparativement à la technique de référence (le Beckman®). Chaque sujet était soumis à un clamp de glucose multi-étagé de 8 heures aux concentrations de 3, 5, 8 et 12 mmol/L, de 2 heures chacun. Résultats : La corrélation entre le PGS et le Beckman® était de 0,70. Pour la détection des hypoglycémies, la sensibilité était de 63,4%, la spécificité de 91,6%, la valeur prédictive positive (VPP) 71,8% et la valeur prédictive négative (VPN) 88,2%. Pour la détection de l’hyperglycémie, la sensibilité était de 64,7% et la spécificité de 92%, la VPP 70,8% et la VPN : 89,7%. La courbe ROC (Receiver Operating Characteristics) démontrait une précision de 0,86 pour l’hypoglycémie et de 0,87 pour l’hyperglycémie. La reproductibilité selon la « Clark Error Grid » était de 88% (A+B). Conclusion : La performance du PGS était comparable, sinon meilleure que les autres appareils sur le marché(Freestyle® Navigator, Medtronic Guardian® RT, Dexcom® STS-7) avec l’avantage qu’il n’y a pas d’aiguille. Il s’agit donc d’un appareil avec beaucoup de potentiel comme outil pour faciliter le monitoring au cours du traitement intensif du diabète. Mot clés : Diabète, diabète de type 1, PGS (Photonic Glucose Sensor), mesure continue de glucose, courbe ROC, « Clark Error Grid».<br>Objective: To determine the reliability and precision of a prototype of a non-invasive device for continuous measurement of interstitial glucose, the PGS (Photonic Glucose Sensor), using multi-level glycaemic clamp. Methods: The PGS was evaluated in 13 subjects with type 1 diabetes. Two PGS were tested with each subject, one on each triceps, to evaluate the sensitivity, specificity, reproducibility and accuracy compared to the reference technique, the glucose analyzer Beckman®. Each subject was submitted to a multi-level 8 hour glucose clamp at 3, 5, 8 and 12 mmol / L, 2 hours each. Results: The correlation between the PGS and the Beckman® was 0.70. For the detection of hypoglycaemia, the sensitivity was 63.4%, the specificity 91.6%, the positive predictive value (PPV) 71.8% and the negative predictive value (NPV) 88.2%. For the detection of hyperglycaemia, the sensitivity was 64.7% the specificity 92%, the PPV 70.8% and the NPV: 89.7%. The ROC (Receiver Operating Characteristics) curve showed an accuracy of 0.86 and 0.87 for hypoglycaemia and hyperglycaemia respectively. Reproducibility according to the Clark Error Grid was 88% in the A and B zone. Conclusion: The performance of the PGS was comparable or better than other continuous glucose monitoring devices on the market (Freestyle® Navigator, Medtronic Guardian® RT, Dexcom® STS-7) with the advantage that it has no needle. It is therefore an interesting device and hopefully, which could facilitate the monitoring in the intensive treatment of diabetes. Key words: Diabetes, type 1 diabetes, PGS (Photonic Glucose Sensor), ROC curve, Clark Error Grid, continuous glucose monitoring, CGMS.

碩士<br>中原大學<br>生物醫學工程研究所<br>98<br>The diabete is one of the major risk factors of cardiovascular disease. All forms of diabetes are characterized by chronic hyperglycemia. We know hyperglycemia induce reactive oxygen species (ROS) production and cause endothelial cells dysfunction or injury which initiates atherosclerotic inflammatory processing reaction. Therefore, till now, creating or discovering antioxidant items with benefits to rescue hyperglycemia-induced endothelial cell injury may be an important issue. Arising considerable attention in recent years, San-Huang-Xie-Xin-Tang (SHXXT), one kind of traditional herbs, was identified with anti-oxidant and anti-inflammatory effects in vitro and in vivo studies. Therefore, we hoped to further investigate its metabolite to find out whether SHXXT (0.5-5μl/ml) can be used to protect endothelial cells injury, such as cell adhesion, cell apoptosis, under stimulation of high glucose (16mM, 33mM). In this study, we used the following methods：Primary cell culture HUVECs, complex drug SHXXT (contain Rhei Rhizoma、Scutellaria Radix、Coptidis Rhizoma), ELISA, Gelatin zymography, Western Blot to confirm our hypothesis. According to data analysis, our results demonstrated the metabolite of SHXXT has strong anti-oxidant and anti-inflammatory effects on preventing high glucose-induced endothelial cells injury. In experiment of high glucose (33mM) inducing endothelial cell injury within 48 hours, the survival rate did not significantly change. However, when cell adhesion lasted for 24 hours and had a significant inflammatory response, the add of the SHXXT metabolite 0.5-5μl/ml dosage. It proved that the SHXXT metabolites cause strong anti-inflammatory and anti-oxidant reaction. In the experiment of Gelatin zymography on SHXXT and Vitamin C, the finding showed that SHXXT had better effect of reducing arteriosclerosis then Vitamin C. In the experiment of eNOS, the SHXXT metabolites resulted in endothelial cell protective effects. In the experiment of ICAM-1, adds of SHXXT caused more decrease in ICAM-1 than Vitamin C. According to data analysis, our results demonstrated the metabolite of SHXXT has strong anti-oxidant and anti-inflammatory effects on preventing high glucose-induced endothelial cells injury.

Le besoin pour des biocapteurs à haute sensibilité mais simples à préparer et à utiliser est en constante augmentation, notamment dans le domaine biomédical. Les cristaux colloïdaux formés par des microsphères de polymère ont déjà prouvé leur fort potentiel en tant que biocapteurs grâce à l’association des propriétés des polymères et à la diffraction de la lumière visible de la structure périodique. Toutefois, une meilleure compréhension du comportement de ces structures est primordiale avant de pouvoir développer des capteurs efficaces et polyvalents. Ce travail propose d’étudier la formation et les propriétés des cristaux colloïdaux résultant de l’auto-assemblage de microsphères de polymère en milieu aqueux. Dans ce but, des particules avec différentes caractéristiques ont été synthétisées et caractérisées afin de corréler les propriétés des particules et le comportement de la structure cristalline. Dans un premier temps, des microsphères réticulées de polystyrène anioniques et cationiques ont été préparées par polymérisation en émulsion sans tensioactif. En variant la quantité de comonomère chargé, le chlorure de vinylbenzyltriméthylammonium ou le sulfonate styrène de sodium, des particules de différentes tailles, formes, polydispersités et charges surfaciques ont été obtenues. En effet, une augmentation de la quantité du comonomère ionique permet de stabiliser de façon électrostatique une plus grande surface et de diminuer ainsi la taille des particules. Cependant, au-dessus d’une certaine concentration, la polymérisation du comonomère en solution devient non négligeable, provoquant un élargissement de la distribution de taille. Quand la polydispersité est faible, ces microsphères chargées, même celles non parfaitement sphériques, peuvent s’auto-assembler et former des cristaux colloïdaux diffractant la lumière visible. Il semble que les répulsions électrostatiques créées par les charges surfaciques favorisent la formation de la structure périodique sur un grand domaine de concentrations et améliorent leur stabilité en présence de sel. Dans un deuxième temps, le besoin d’un constituant stimulable nous a orientés vers les structures cœur-écorce. Ces microsphères, synthétisées en deux étapes par polymérisation en émulsion sans tensioactif, sont formées d’un cœur de polystyrène et d’une écorce d’hydrogel. Différents hydrogels ont été utilisés afin d’obtenir des propriétés différentes : le poly(acide acrylique) pour sa sensibilité au pH, le poly(N-isopropylacrylamide) pour sa thermosensibilité, et, enfin, le copolymère poly(N-isopropylacrylamide-co-acide acrylique) donnant une double sensibilité. Ces microsphères forment des cristaux colloïdaux diffractant la lumière visible à partir d’une certaine concentration critique et pour un large domaine de concentrations. D’après les changements observés dans les spectres de diffraction, les stimuli ont un impact sur la structure cristalline mais l’amplitude de cet effet varie avec la concentration. Ce comportement semble être le résultat des changements induits par la transition de phase volumique sur les interactions entre particules plutôt qu’une conséquence du changement de taille. Les interactions attractives de van der Waals et les répulsions stériques sont clairement affectées par la transition de phase volumique de l’écorce de poly(N-isopropylacrylamide). Dans le cas des microsphères sensibles au pH, les interactions électrostatiques sont aussi à considérer. L’effet de la concentration peut alors être mis en relation avec la portée de ces interactions. Finalement, dans l’objectif futur de développer des biocapteurs de glucose, les microsphères cœur-écorce ont été fonctionnalisées avec l’acide 3-aminophénylboronique afin de les rendre sensibles au glucose. Les effets de la fonctionnalisation et de la complexation avec le glucose sur les particules et leur empilement périodique ont été examinés. La structure cristalline est visiblement affectée par la présence de glucose, même si le mécanisme impliqué reste à élucider.<br>The need for biosensors with high sensibility but simple preparation and use has been increasing, especially in the biomedical field. Crystalline colloidal arrays (CCAs) formed by polymer microspheres have already demonstrated great potential for biosensing applications, combining the polymer properties to the visible light diffraction caused by their periodic structure. However, a better understanding of the behavior of such structures is essential in the objective to develop efficient and versatile biosensors. This work proposes to investigate the formation and properties of CCAs created by the self-assembly of polymer microspheres in aqueous medium. For that purpose, particles with different features have been synthesized and studied to highlight the correlation between the properties of the particles and the behavior of the CCAs. First, anionic and cationic cross-linked polystyrene microspheres have been prepared by surfactant-free emulsion polymerization. Different sizes, shapes, polydispersities and surface charge densities have been obtained by the use of various amounts of charged comonomers, either vinylbenzyltrimethylammonium chloride or sodium styrenesulfonate. Indeed, an increasing amount of the ionic comonomer leads to a decreasing particle size because of the ability to electrostatically stabilize more surfaces. However, above a certain concentration, the polymerization of the comonomer in solution increases the polydispersity of the particle size. When allowed by a low polydispersity, the charged microspheres can self-assemble into CCAs with intense visible light diffraction, even for particles not quite spherical. It appears that the electrostatic repulsions created by the charges help in the formation of the periodic structure over a wide range of particle concentrations and improve their stability towards ionic strength. Secondly, the need for a sensitive component brought us to investigate core-shell structures. These microspheres, synthesized by a two-step surfactant-free emulsion polymerization, are made of a polystyrene core and a hydrogel shell. Different hydrogels have been used to achieve different properties: poly(acrylic acid) for pH-sensitivity, poly(N-isopropylacrylamide) for thermosensitivity and poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid) for double sensitivity to both stimuli. Above a certain critical concentration, and over a wide range of concentrations, these microspheres also form CCAs with visible light diffraction. The resulting crystalline structures also display a response to the stimuli, visible through changes in the diffraction spectra, but the response appears to be dependent on the microsphere concentration. This behavior seems to be the result of a change in the interactions between particles rather than the outcome of the volume change of the particles. Attractive van der Waals and repulsive steric interactions are clearly affected by the temperature-induced volume phase transition of poly(N-isopropylacrylamide) microspheres. In the case of pH-sensitive, electrostatic interactions are also to be considered. The effect of concentration can then related to the range of the interactions. Finally, in the objective to develop glucose sensors, the previous microspheres have been functionalized with 3-aminophenylboronic acid to make them responsive to glucose. The effects of the functionalization and complexation with glucose on the particles and their CCAs have been investigated. The crystalline structure is clearly affected by the presence of glucose, even though the mechanism involved remains to be clarified.