Academic literature on the topic 'Génétiques des tumeurs'

Les tests génétiques présymptomatiques chez les sujets mineurs soulèvent un questionnement éthique. Dans cet article, nous décrivons le protocole de test génétique présymptomatique de la consultation multidisciplinaire des cancers rares de l’hôpital européen Georges-Pompidou. Nous rapportons les résultats d’une étude rétrospective réalisée sur une population de 20 sujets mineurs à risque pour la maladie de von Hippel-Lindau, testés à notre consultation et adressés au centre de référence de la maladie (centre PREDIR). Les objectifs étaient d’évaluer la compliance au suivi et le bénéfice effectif de la surveillance. Les résultats montrent une compliance totale sur la durée du suivi et confirment le bénéfice médical du test présymptomatique, qui est associé au dépistage effectif des tumeurs.

Les tumeurs radio-induites sont une des complications inhérentes à la radiothérapie. De nombreuses études épidémiologiques ont évalué les risques en fonction des différents tissus humains. En revanche, le mécanisme génétique n'a jamais été complètement élucidé. Deux profils cytogénétiques différents ont été décrits, soit un profil avec translocations, évoquant une activation d'oncogène, soit des pertes chromosomiques, plus en faveur d'une évolution anti-oncogénique. Dans ce travail, plusieurs voies ont été explorées permettant une meilleure compréhension des processus en cause. Dans une première partie, l'étude de l'âge et du délai des secondes tumeurs, chez des patients traités dans l'enfance pour un rétinoblastome, a permis de conclure à l'implication d 'au moins deux gènes dans la transformation des cellules normales. A partir de 12 cas, analysés par cytogénétique dans le laboratoire, et des 25 cas de la littérature, les tumeurs radio-induites se caractérisent par des pertes de matériel chromosomique. Le cancer de la thyroïde est la seule exception, peut-être par la localisation des gènes en cause. Différents mécanismes de formation des déséquilibres chromosomiques existent. Nous avons testé la diminution de tailles des télomères. Les résultats préliminaires présentés ici ne montrent pas de diminution importante de cette taille, faisant suspecter un processus une réactivation de la télomérase qui stabilise les télomères
Radiation induced tumors are a possible very late complications of radiotherapy. Many epidemiologist studies exists, with the evaluation of the relative risk for different tissues. But, the genetic studies are rare, and no global theory exists. With the published cases, two profiles existed, one with translocations and one with genetic material losses, evoking two different genetic evolutions. In this work, a few ways to explain the chromosomic evolution of the radiation-induced tumors were explored. In the fust part, with study of the age and the latency period of second tumor after retinoblastomas, two or more genes were modified by the irradiation. With 12 cytogenetic cases, analyzed in the laboratory, and the 25 cases of the literature, the radiation-induced tumors were characterized by genetic material losses. A anti-oncogenic evolution is probable. Only thyroid tumors did not have this evolution. The mechanism of the chromosomic material losses could be the chromosomic instability. The telomere length decreasing is a possible explanation of these phenomena. In our preliminary results, the telomere length of radiation-induced tumor did not decrease comparing to normal human cells, suggesting that telomerase activity stabilized this length

Les cancers sont le plus souvent la conséquence d’un défaut des voies de régulations impliquées dans la survie ou la mort cellulaire. Nous avons pu démontrer sur une base de population de 586 adénocarcinomes coliques, suivis par le registre bourguignon des cancers digestifs que la mutation activatrice d’au moins un des trois gènes de la voie des MAP Kinases (KRAS, BRAF, PI3KCA) était associée a une moins bonne survie chez les patients porteurs d’une tumeur sans instabilité des microsatellites. Nous avons également analysé sur cette base de population la méthylation de l’ADN (caractérisation du phénotype « CpG Island Methylator Phenotype » CIMP). Trois groupes de méthylation ont été définis (No-CIMP, CIMP-Low, CIMP-High). Les cancers MSS/No-CIMP et MSS/CIMP-Low montraient des caractéristiques cliniques et génétiques similaires mais influençaient la survie de façon différente. Plus le niveau de méthylation était élevé, moins bonne était la survie des patients. Cette étude souligne l’effet pronostique péjoratif de la méthylation chez les patients MSS et la nécessité d’identifier les 3 groupes de méthylation. Ces travaux tirent leur importance de l’utilisation récente, dans le traitement du cancer, de thérapeutiques « dites ciblées » dirigées des protéines impliquées dans la transduction du signal du milieu extracellulaire vers le milieu intracellulaire. L’identification des mécanismes d’activation des voies de signalisation et la caractérisation des altérations épigénétiques impliquées dans le cancer colique représentent donc des étapes fondamentales dans la connaissance des facteurs moléculaires pouvant moduler la prise en charge thérapeutique des patients
Cancer cells are often the result of alterations in signalling pathways implicated in cell survival or apoptosis. We successfully demonstrated in a population base of 586 colon adenocarcinomas, followed by the cancer registry of Burgundy, that activating mutation of at least one of the three genes from the MAPK signalling pathway (KRAS, BRAF, PI3KCA) was associated with a lower survival in patients bearing a tumour without microsatellite instability. In a second study, DNA Methylation, an epigenetic alteration, was evaluated in the population base (characterization of the CpG Island Methylator Phenotype). Three subgroups of methylation phenotype were identified (No-CIMP, CIMP-Low, and CIMP-High). The clinico-pathological features of cancers with MSS/No-CIMP and MSS/CIMP-Low were quite similar, but they affected survival to different degrees. The higher the level of methylation, the poorer the survival. Our work clearly showed the prognostic effect of methylation in MSS patients and the need to distinguish between the 3 groups of CIMP. These studies are all the more important since the recent use of “targeted therapies” against proteins from the signal transduction system have recently been used in cancer treatment. The identification of activating mechanisms of signalling pathways and the characterisation of epigenetic alterations involved in colon cancer are fundamental to the understanding of the molecular factors involved in colorectal cancer. Knowledge of these will have an impact on patient response and follow-up

Environ 5% des cas de cancer du sein sont liés à une prédisposition génétique majeure, de transmission autosomique dominante. Les patientes prédisposées s' inscrivent en général dans une histoire familiale de cancers du sein souvent associés à une atteinte ovarienne. Des analyses de liaison génétique ont montré que les gènes BRCA1 et BRCA2 sont impliqués dans la majorité des cancers héréditaires du sein et de l'ovaire. Malgré les techniques performantes de criblage de BRCA1, seulement 63% des mutations attendues sont effectivement détectées. Ce taux peut s'expliquer par l'existence de réarrangements, non détectés par les techniques classiques basés sur la PCR. Quelques réarrangements de BRCA1 ont été détectés par Southern-blot ou analyse des transcrits.

Les méningiomes représentent environ le tiers des tumeurs primitives du système nerveux central. La classification OMS regroupe les méningiomes en trois grades prédictifs du risque de récidive. Les méningiomes de grade I constituent 75-80% des cas et sont des tumeurs bénignes à croissance lente. Vingt à trente pourcent sont des grade II au risque de récidive plus élevé. Les grade III représentent 2-3% des méningiomes et sont associés à un mauvais pronostic. Le traitement repose avant tout sur la résection chirurgicale, parfois associée à la radiothérapie. Aucune chimiothérapie efficace n'est disponible. Le principal facteur de prédisposition est la Neurofibromatose de type (NF2). Près de la moitié des patients NF2 sont porteurs de méningiomes, volontiers multiples Environ 2/3 des méningiomes sporadiques présentent au niveau somatique une inactivation biallélique du gène suppresseur de tumeur NF2. Pour 1/3 des méningiomes, le ou les gènes impliqués dans l'initiation de la tumorigenèse sont encore inconnus. Les objectifs de ce travail de thèse étaient doubles : identifier les facteurs génétiques associés à la progression maligne des méningiomes, et identifier des voies alternatives d'initiation de la tumorigenèse méningée. Nous avons analysé les altérations génétiques associées à la progression maligne en comparant un méningiome avec sa propre récidive de plus haut grade dans une série de 36 méningiomes appariés. Aucune région n'était altérée de manière récurrente lors du passage d'un grade I à un grade II. Parmi les régions récurrentes altérées lors du passage à un grade II ou III, l'altération la plus fréquente était la perte de CDKN2A/CDKN2B en 9p. A noter, la majorité des altérations n'apparaissaient pas lors du passage à un grade II ou III, mais étaient déjà présentes dans l'échantillon de plus bas grade. Deux schémas d'altérations chromosomiques radicalement différents sont individualisés en fonction du statut NF2 de la tumeur. Les méningiomes avec inactivation biallélique de NF2 présentent une instabilité chromosomique alors que les méningiomes sans mutation de NF2 ont très peu d'altérations chromosomiques dans cette étude réalisée à l'aide de puces SNP pan génomiques à haute densité. Aucun gène ou mécanisme moléculaire n'a pu être identifié comme voie alternative de l'initiation tumorale mais des données bioinformatiques robustes ont été acquises et sont prêtes à être analysées. Nos travaux suggèrent qu'il est possible d'identifier par une analyse moléculaire les méningiomes à risque de progression. Une validation prospective de ces critères pronostiques est le prérequis à leur utilisation en pratique clinique
Meningiomas are the most common central nervous System tumours in the population of age 35 and older. World Health Organization defines 3 grades, predictive of the risk of recurrence. Grade 1 meningiomas account for 75-80% of cases and are slow growing benign tumours. Twenty to thirty percent are grade II, with a higher risk if recurrence. Grade III account for 2-3% of meningiomas and are associated with shorter survival. The mainstay of treatment is surgical resection, and radiotherapy in selected cases. No efficient chemotherapy is available to date. The main predisposing factor is Neurofibromatosis type 2 (NF2). About half NF2 patients harbour meningiomas, often multiple. About 2/3 of sporadic meningiomas display somatic biallelic inactivation of the NF2 tumour suppressor gene. For 1/3 of meningiomas the gene(s) involved in initiation of tumorigenesis remain unknown. The aims of this thesis were: to identify genetic events associated with meningioma malignant progression and to identify alternative pathways involved in the initiation of meningiomas tumorigenesis. We identified genetic alterations associated with histological progression of 36 paired meningioma samples in 18 patients using 500K SNP genotyping arrays and NF2 gene sequencing. Chromosome alterations acquired during progression from grade I to grade II meningioma were not recurrent. Progression to grade III was characterized by recurrent genomic alterations, the most frequent being CDKN2A/2B locus loss on 9p. Of note, the most frequent chromosome alterations observed in progressing meningioma samples are early alterations, i. E. Present both in lower and higher-grade samples of a single patient. Meningiomas displayed different patterns of genetic alterations during progression according to their NF2 status: NF2-mutated meningiomas are associated with higher chromosome instability during progression than NF2-non-mutated meningiomas, which show very few imbalanced chromosome segments. No gene or molecular pathway could be identified in initiation of meningioma tumorigenesis, but robust bioinformatic data were acquired and will be analyzed. This pattern of alterations could thus be used; as markers in clinical practice to identify tumours prone to progress among grade 1 meningiomas. Prospective validation of these prognostic criteria is a prerequisite to their clinical application

L’objectif était de mieux définir les relations entre l’exposition à certaines fibres minérales et les anomalies génétiques somatiques associées à la transformation tumorale de cellules de l’appareil respiratoire. Deux études indépendantes ont été conduites à partir du modèle murin Nf2+/- de mésothéliome malin (MM) développé dans le laboratoire, exposé par inoculation intrapéritonéale à des fibres d’amiante crocidolite (souris abs-Nf2+/- et abs-Nf2+/+) et à des fibres céramiques réfractaires (FCR) (souris ceram-Nf2+/-).Ce choix a été fondé selon une stratégie raisonnée à partir de la connaissance des anomalies génétiques observées dans le MM. La validité de ce modèle a été vérifiée en comparant les MM murins et humains. Des MM ont été induits par le crocidolite chez des souris abs-Nf2+/- et abs-Nf2+/+. Les souris abs-Nf2+/- ont significativement développé plus de MM que les souris abs-Nf2+/+. Les caractéristiques histologiques des MM murins sont analogues aux MM humains, avec des altérations génétiques similaires, en terme de fréquence et de mécanismes d’inactivation (mutations ponctuelles pour le gène TP53, délétions pour les gènes NF2 et P16/CDKN2A). Ce modèle murin a été ensuite utilisé pour évaluer la toxicité de FCR. Les souris ceram-Nf2+/- ont développé des MM similaires aux MM humains du point de vue histologique et moléculaire. Ainsi, le profil des altérations génétiques des MM murins ceram-Nf2+/- est semblable à celui des MM murins abs-Nf2+/- et abs-Nf2+/+, et humains. Les cellules mésotheliales des souris exposées aux FCR et à l’amiante semblent suivre les mêmes voies de transformation néoplasique. Une étude à la recherche d’altérations génétiques de ces 3 gènes et des gènes Ki-ras et EGFr fréquemment mutés dans le cancer broncho-pulmonaire (CBP) a été conduite à partir de cas de CBP sélectionnés (50 sujets exposés à l’amiante (E+) et 50 sujets non exposés (E-) appariés sur l’âge, le sexe, le type histologique et le tabagisme) provenant d’une série de cas opérés. A l’instar du MM, l’analyse du gène P16/CDKN2A suggère que le mécanisme d’inactivation pourrait être différent chez les sujets E+ (par délétion) par rapport aux sujets E- (par hyperméthylation du promoteur), indépendamment de l’âge et du tabagisme. Deux SNP (rs12947788 et rs12951053) du gène TP53 sont plus fréquemment retrouvés chez les sujets E+. En revanche, aucune différence significative n’est retrouvée pour les autres gènes entre ces 2 groupes. Ainsi, les mutations du gène NF2 dans le MM seraient plus liées à une spécificité cellulaire et à une fonction particulière de la protéine nf2 dans ces cellules
Résumé en anglais non communiqué

L'augmentation de la fréquence des tumeurs thyroïdiennes après irradiation externe chez l'enfant a été suggérée par plusieurs études épidémiologiques. Les deux tiers de ces tumeurs sont bénignes et un tiers sont des cancers, le plus souvent de type papillaire. La thyroïde qui est un des organes les plus sensibles à l'effet cancérigène de l'irradiation, constitue un très bon modèle d'étude de la tumorigenèse épithéliale radio-induite. Les résultats présentés dans cette thèse montrent l'implication dans le développement de la tumorigenèse thyroïdienne associée aux radiations, d'au moins quatre gènes : ras, gsp, RET et NTRK1. Ces gènes ont été également décrits comme responsables en partie de la tumorigenèse thyroïdienne "spontanée". La fréquence d'activation·des gènes ras dans les tumeurs associées aux radiations est similaire à celle obtenue dans les tumeurs "spontanées" (environ 30 %). De plus, les 3 gènes ras étaient mutés avec une fréquence similaire. Cependant, il semblerait exister une différence concernant le mécanisme de mutagenèse des gènes ras entre les tumeurs "spontanées" et radio-induites. Le gène gsp code pour la sous-unité Gαs qui transmet le signal du récepteur de la TSH vers l'adénylate cyclase. Des mutations ponctuelles spécifiques peuvent supprimer la capacité GTPasique intrinsèque de Gαs, déclenchant ainsi une activation constitutive de la voie de l'AMP cyclique. La fréquence des mutations activatrices de gsp dans les tumeurs radio-induites de la thyroïde que nous avons étudié, était similaire à celle trouvée dans les tumeurs "spontanées" (environ 8 %). Concernant le gène RET, il a été trouvé activé par réarrangement chromosomique dans les cancers papillaires "spontanés" avec une fréquence qui varie entre les différentes études de 3 %à 35 %. Cette fréquence est significativement plus élevée (en moyenne > 60 %) dans notre étude concernant les tumeurs thyroïdiennes induites par irradiation thérapeutique, ainsi que dans celles effectuées sur les tumeurs post-Tchernobyl. Ces résultats suggèrent un rôle direct de l'irradiation dans l'activation oncogénique de RET. Néanmoins, RET/PTC3 représente le gène chimère le plus fréquent dans les cancers papillaires post-Tchernobyl alors que dans les tumeurs survenues à la suite d'une irradiation thérapeutique, c'est le gène RET/PTC1 qui prédomine. Notre étude a aussi montré pour la première fois, la présence avec une fréquence relativement élevée (45 %), de réarrangement RET/PTC1 dans les adénomes vésiculaires radio-induits. Enfin, l'activation par réarrangement chromosomique du proto-oncogène NTRK1 dans les tumeurs de la thyroïde, n'a été décrit jusqu'à présent que dans les cancers papillaires "spontanés" avec une fréquence allant de moins de 5 % à 20 %. Notre étude a montré pour la première fois la présence de réarrangements NTRK1 dans les cancers papillaires survenus à la suite d'une irradiation thérapeutique avec une fréquence similaire à celle trouvée dans les cancers "spontanés" (6 %). L'ensemble de ces données nous a permis d'établir un premier schéma préliminaire des événements génétiques impliqués dans la tumorigenèse multi-étapes thyroïdienne radio-induite.

Helicobacter pylori est un pathogène gastrique qui infecte 50% de la population mondiale. Actuellement, H. pylori est la seule bactérie reconnue comme agent carcinogène de classe I et représente le facteur de risque majeur dans le développement du cancer gastrique. L’activité génotoxique de H. pylori joue un rôle essentiel dans la promotion de la cancérogenèse gastrique. De plus, H. pylori favorise la dégradation protéasomale de p53, un régulateur central de la réponse aux dommages de l'ADN. H. pylori induit aussi une hyperméthylation de l'ADN dans la région promotrice des gènes codant pour les facteurs de transcription «upstream stimulating factors», USF1 et USF2, inhibant ainsi leur expression. USF1 régule les niveaux de p53 et des composants du système de réparation des lésions à l'ADN par excision de nucléotides (NER). De plus, en réponse à un stress génotoxique USF1 se fixe à la protéine p53, et inhibe sa dégradation protéasomale. Mon projet de thèse est ciblé sur l’analyse des mécanismes à l’origine de la relation entre l’infection par H. pylori et le développement du cancer gastrique. Il vise à étudier les conséquences de la déplétion du facteur USF1 au cours de l’infection par H. pylori, i) sur la protéine p53 et ses isoformes ainsi que sur la réponse aux dommages à l’ADN et leur réparation, ii) sur le processus de cancérogenèse gastrique. Des approches complémentaires in vitro sur cellules épithéliales gastriques ainsi que dans le modèle souris USF1-/- ont été développées. Mes résultats montrent une diminution concomitante des niveaux nucléaires de USF1 et p53, ainsi qu’une délocalisation cytoplasmique de USF1 dans les cellules infectées par H. pylori. Cette dérégulation s’accompagne d’une inhibition de l’expression des gènes cibles de USF1 et de p53 impliqués dans la réponse aux dommages de l’ADN et leur réparation. Des expériences de « Proximity Ligation Assay » (PLA) montrent que H. pylori altère la réponse des cellules à un stress génotoxique en inhibant l’intéraction USF1-p53 dans les noyaux suite à un traitement à la campthotécine. H. pylori aussi induit la transcription d’isoformes de p53. Mes résultats démontrent que USF1 serait un régulateur transcriptionnel négatif de l’expression de ces isoformes. In vivo, l’absence de USF1 dans les souris USF1-/- exacerbe l’inflammation et accélère la sévérité des lésions gastriques avec la présence de dysplasies dès 9 mois d’infection. Ces résultats sont en accord avec les faibles niveaux d’expression de USF1 observés chez des patients atteints de cancer gastrique et associés à un plus mauvais pronostic. En conclusion, les résultats obtenus montrent le rôle essentiel joué par USF1 au cours de l’infection par H. pylori, dans le maintien du suppresseur de tumeur p53 et de la stabilité génétique des cellules de l’hôte. Ils confirment USF1 dans sa fonction de suppresseur tumoral. Ainsi la réalisation de ce projet met en évidence non seulement une nouvelle stratégie de H. pylori favorisant la cancérogenèse gastrique, mais peut aussi avoir des retombées en clinique faisant de USF1 un candidat biomarqueur potentiel du cancer gastrique
Helicobacter pylori is a gastric pathogen that infects 50% of the worlds population. H. pylori is the only bacterium known to be a class 1 carcinogenic agent, and represents the major risk factor in the development of gastric cancer. The genotoxic activity of H. pylori plays an essential role in the promotion of gastric cancer. Furthermore, H. pylori favours the proteasomal degradation of p53, a central regulator of the DNA damage response. H. pylori induces DNA hypermethylation in the promoter region of two genes encoding transcription factors, Upstream Stimulating Factors USF1 and USF2, inhibiting their expression. USF1 regulates the level of p53 and the components of the nucleotide excision DNA repair (NER) system. Moreover, in response to genotoxic stress, USF1 binds to p53 and inhibits its proteasomal degradation. My thesis project aims to elucidate the mechanisms leading to the development of gastric cancer due to H. pylori infection. This work will address the consequences of USF1 depletion during this infection, focusing on the impact on i) p53, its isoforms, and the DNA damage and repair response, and ii) the gastric carcinogenesis process. To facilitate this investigation, I have developed complementary approaches, using epithelial gastric cells for in vitro studies, and a USF1-/- mouse model for in vivo analyses. My results show a concomitant decrease in the nuclear levels of USF1 and p53, combined with a cytoplasmic delocalisation of USF1 in cells infected by H. pylori. This deregulation is accompanied by the inhibited expression of genes targeted by USF1 and p53, implicated in the DNA damage and repair response. Proximity Ligation Assay (PLA) experiments show that H. pylori alters the response of cells to genotoxic stress by inhibiting the interaction between USF1 and p53 in the nucleus following treatment with camptothecin. In parallel, H. pylori also induces the transcription of p53 isoforms. My results suggest that USF1 is a negative transcriptional regulator of the expression of these isoforms. In vivo, the absence of USF1 in USF1-/- mice exacerbates inflammation and accelerates the severity of the gastric lesions, leading to the presence of dysplasia at 9 months post-infection. These results are in agreement with the weak USF1 expression levels observed in patients with gastric cancer, which is associated with worse prognoses. In conclusion, the results obtained show the essential role played by USF1 during H. pylori infection, in the maintenance of the tumour suppressor p53 and the genetic stability of host cells. They confirm USF1 as a tumour suppressor. Finally, these findings describe not only the novel strategy by which H. pylori infection favours gastric cancerogenesis, but could also be of clinical significance, as USF1 is promising as a candidate biomarker of gastric cancer

Le premier objectif était d’étudier l’influence des mutations des tumeurs MSI (Microsatellite Instability) résultant de l’inactivation du système de réparation des mésappariements de bases (MMR) sur le potentiel invasif et métastatique, dans un modèle de greffe orthotopique sur souris NOD/SCID. Pour cela, nous avons utilisé la lignée de cancer colique MSI humain HCT116 déficiente en MLH1, une protéine clé du MMR, et sa lignée isogénique obtenue par transfection d’un vecteur d’expression de l’ADNc de MLH1. Des tumeurs sous-cutanées ont été établies à partir de ces lignées chez la souris, greffées sur le cæcum d’autres souris et réséquées pour moitié d’entre elles. Nos observations montrent que l’expression de MLH1 améliore l’évolution tumorale naturelle et après résection chirurgicale. Le deuxième objectif était de comparer les caractéristiques moléculaires de cancers coliques avec métastases hépatiques et/ou carcinose péritonéale dans une étude prospective multicentrique. Les régions du génome présentant des variations du nombre de copies ont été identifiées en comparant l’ADN des tissus sains et des différentes localisations tumorales avec des puces pan-génomiques "HumanCNV370". Le niveau d'altérations génomiques des tumeurs primitives ne présage pas de l’évolution, et la carcinose, comme les métastases peuvent différer entre elles et de la tumeur primitive. Cette hétérogénéité tumorale intra-individuelle a des conséquences importantes. La découverte d’une signature moléculaire dans la tumeur primitive propre à une évolution et la détermination des caractéristiques moléculaires des métastases pourraient permettre à l’avenir d’adapter la prise en charge thérapeutique
The first aim was to investigate the influence of mutations characteristics of tumours displaying microsatellite instability (MSI), due to mismatch repair system (MMR) deficiency, in tumour invasion and metastatic potential. For this purpose, we set up a model of orthotopic xenograft in NOD/SCID mice using the human MSI colon cancer cell line HCT116, deficient in MLH1, a key MMR actor and its isogenic cell line obtained by transfecting a wild type MLH1 cDNA expression vector. Subcutaneous tumours were first established in mice; then, tumours were grafted onto the caecum and either left in situ to evaluate the natural evolution, or resected to assess clinical outcome after surgery. Our observations show that the expression of MLH1 improves clinical outcome of mice who underwent a curative surgical resection or when tumours were left in situ. The second objective was to compare the molecular characteristics of colon cancer with liver metastases and/or peritoneal carcinomatosis in a prospective multicentre study. Genome regions with copy number variations were identified by comparing DNA isolated from normal tissues and the different tumour sites using pan-genomic "HumanCNV370" chips. The level of genomic alterations in primary tumours is not indicative of evolution, and carcinomatosis as metastases may differ from each other and from the primary tumour. The intra-individual tumour heterogeneity has important consequences in clinics. Identifying a molecular signature in the primary tumour able to predict evolution, and defining the molecular characteristics of metastasis, should help clinicians to improve the therapeutic management of patients with colon cancer in the future