Academic literature on the topic 'Gènes liés à l'immunité'
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Journal articles on the topic "Gènes liés à l'immunité":
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Giraudot, Clélia, Nathalie Alazard-Dany, and Véronique Lambert. "Les circuits synthétiques de gènes fonctionnant en boucle fermée." médecine/sciences 40, no. 5 (May 2024): 437–44. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2024054.
Abstract:
Les progrès récents de la biologie synthétique ont ouvert la voie à de nouvelles thérapies fondées sur des cellules rendues aptes à produire de manière autonome des substrats afin de traiter des maladies chroniques. Ces cellules modifiées intègrent un ensemble de gènes fonctionnant en circuit synthétique à boucle fermée, qui permettent de délivrer un effecteur thérapeutique en réponse à un signal pathologique déterminé. Bien que prometteuses chez la souris, ces thérapies font face à des obstacles cliniques liés à leur sûreté et à leur implémentation in vivo. Les dernières générations de circuits synthétiques cherchent à résoudre ces problèmes grâce à des stratégies de bioingénierie avancées, que nous présentons dans cet article.
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MERAT, P. "Gènes majeurs chez la poule (Gallus Gallus) : autres gènes que ceux affectant la taille." INRAE Productions Animales 3, no. 5 (December 10, 1990): 355–68. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.1990.3.5.4393.
Abstract:
Les effets et l’utilité de gènes chez la poule autres que ceux influant sur la taille ont été recherchés. Plusieurs gènes liés au sexe (coloration, emplumement) permettent le sexage à l’éclosion. Le gène « crête en pois » améliore de 2 % le taux de conversion des pondeuses. Plusieurs gènes de dépigmentation du plumage abaissent légèrement le poids, améliorent l’indice de consommation pour la ponte et l’état du plumage. L’allèle albinos lié au sexe apparaît supérieur pour la ponte en forte intensité lumineuse. Le gène « Cou nu » augmente le rendement en viande des poulets ; il amoindrit l’efficacité alimentaire aux températures modérées, mais, au-dessus de 30°, est bénéfique pour la croissance, la viabilité, le poids des oeufs et la reproduction. Il pourrait être utile en climats chauds. Le gène « Frisé » n’a pas d’effets aussi prononcés. L’emplumement lent, utilisé dans des croisements sexables, est lié en race Leghorn à un « gène viral » et augmente le risque d’infection leucosique par l’oeuf. Au locus B (complexe majeur d’histocompatibilité), certains génotypes affectent la résistance à la maladie de Marek, contre laquelle les vaccins ne sont pas totalement efficaces. Un gène responsable d’une mauvaise odeur des oeufs lorsque du tourteau de colza est incorporé dans la ration existe dans certaines populations où son éradication a été envisagée. L’emploi de facteurs mendéliens peut être indiqué en vue de caractères coûteux à sélectionner directement ou d’environnements non réalisables par le sélectionneur. Les conditions optimales d’utilisation d’un gène nouveau peuvent comporter la correction de certains de ses effets.
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SANCHEZ, Marie-Pierre, Valérie WOLF, Cécile LAITHIER, Mohammed EL JABRI, Éric BEUVIER, Odile ROLET-RÉPÉCAUD, Nicolas GAUDILLIÈRE, et al. "Analyse génétique de la « fromageabilité » du lait de vache prédite par spectrométrie dans le moyen infrarouge en race Montbéliarde." INRAE Productions Animales 32, no. 3 (November 29, 2019): 379–98. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.2019.32.3.2950.
Abstract:
Les aptitudes du lait à la transformation en fromage sont étroitement liées à sa composition. Ces caractères, difficiles à mesurer directement, ont été prédits à partir des spectres dans le moyen infrarouge (MIR) du lait en race Montbéliarde (projet From’MIR). Cet article rassemble les résultats de l’analyse du déterminisme génétique des aptitudes fromagères et de la composition fine du lait, prédites à partir de six millions de spectres MIR de 400 000 vaches. Ces caractères sont modérément à fortement héritables et les corrélations génétiques entre caractères fromagers (rendements et coagulation) et avec la composition du lait (protéines, acides gras et minéraux) sont élevées et favorables. Des analyses d’association (GWAS) et de réseaux de gènes, réalisées à partir des génotypes imputés pour l’ensemble des variations du génome de 20 000 vaches, permettent d’identifier des gènes et des variants candidats ainsi qu’un réseau de 736 gènes impliqués dans des voies métaboliques et des gènes régulateurs fonctionnellement liés à la composition du lait. Enfin, l’estimation de la précision d’une évaluation génomique montre qu’un modèle de type contrôles élémentaires, incluant les variants détectés par les GWAS et présumés causaux, permet de prédire des valeurs génomiques précises. Nous avons par ailleurs simulé une sélection incluant les aptitudes fromagères qui montre les possibilités de sélectionner efficacement les vaches pour qu’elles produisent un lait plus « fromageable », avec un impact limité sur le gain génétique des caractères actuellement sélectionnés. Ces résultats ont conduit à la mise en place d’un prototype d’évaluation génomique en race Montbéliarde dans la zone AOP Comté en 2019
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Isaac, Juliane, Mélodie M. Clerc, François C. Ferré, and Benjamin P. J. Fournier. "Les cellules mésenchymateuses orales, une niche spécifique, du développement à la régénération." médecine/sciences 40, no. 1 (January 2024): 24–29. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2023191.
Abstract:
Les tissus muqueux et osseux oraux présentent des propriétés uniques. Les fibroblastes de la muqueuse orale et les ostéoblastes des mâchoires, issus des crêtes neurales crâniennes, jouent un rôle clé dans la cicatrisation/réparation. Ces cellules expriment un répertoire spécifique de gènes associés à leurs propriétés régénératives, mais aussi liés aux maladies rares crâniofaciales. La connaissance de ces tissus ouvre des perspectives cliniques pour la régénération tissulaire et la réparation des défauts osseux et muqueux. Ces avancées multidisciplinaires ont aussi un impact prometteur sur la prise en charge des maladies liées au parodonte et sur l’amélioration de la santé bucco-dentaire.
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Igbokwe, I. O., M. A. Salako, J. S. Rabo, and S. U. Hassan. "Foyer de bursite infectieuse liée à une colibacillose septicémique aiguë chez des poulettes adultes." Revue d’élevage et de médecine vétérinaire des pays tropicaux 49, no. 2 (February 1, 1996): 110–13. http://dx.doi.org/10.19182/remvt.9527.
Abstract:
Un foyer de bursite infectieuse (IBD) est apparu en même temps qu'une colibacillose septicémique aiguë chez des poulettes âgées de 15 semaines. La septicémie a été précédée par une IBD subclinique. Dans ce foyer, la mortalité a commencé par des cas de septicémie et Escherichia coli a été isolé du sang du cœur des oiseaux. Après traitement antibiotique, les mortalités se sont poursuivies en augmen-tant, puis, après un pic, ont décliné et enfin ont cessé. L'IBD a été confirmée par des lésions des bourses caractérisées par une lymphocytose importante et une dégénération cystique des follicules lymphoïdes. Sur les 253 volailles, 42 (16,60 %) sont mortes dans une période de huit jours. Les éléments liés à ce foyer laissent à penser que l'absence de vaccination de rappel contre IBD a favorisé l'établissement d'IBD subclinique, diminuant fortement l'immunité et prédisposant les volailles à la septicémie colibacillaire.
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MERLOT, E., H. QUESNEL, and A. PRUNIER. "Conséquences du stress maternel pendant la gestation sur l'immunité et la santé des nouveau-nés en élevage." INRA Productions Animales 28, no. 4 (January 14, 2020): 283–94. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.2015.28.4.3033.
Abstract:
La mortalité des jeunes avant le sevrage est élevée chez les mammifères de rente. En France, elle varie de 11 à 14% en moyenne selon les espèces (poulains, chevreaux, agneaux, porcelets, veaux), mais peut être inférieure à 5% ou supérieure à 20% dans certains élevages. Environ la moitié de cette mortalité survient pendant les 48 premières heures suivant la naissance. Les femelles gestantes sont exposées à de nombreux facteurs de stress, dont des conditions de logement inadaptées, qui remettent également en question l’acceptabilité de l’élevage industriel. Cette synthèse présente les résultats de la littérature scientifique visant à déterminer si le stress des femelles gestantes peut affecter ultérieurement la santé et la survie de leur progéniture. Elle porte essentiellement sur les porcs et les ruminants et montre que l’impact du stress prénatal pourrait passer à la fois par des mécanismes liés à une altération du comportement maternel, du développement fœtal et de l’acquisition par le nouveau-né de l’immunité passive puis de son immunité propre.
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Chen, K., A. Haider, C. Panayi, S. Heavey, U. Stopka-farooqui, S. Singh, E. Johnston, et al. "Évaluation des gènes liés au pourcentage de Gleason 4 dans une cohorte diagnostique de biopsies prostatiques." Progrès en Urologie - FMC 32, no. 3 (November 2022): S60. http://dx.doi.org/10.1016/j.fpurol.2022.07.116.
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Asiedu-Akrofi, Derek. "Central Bank Immunity and the Inadequacy of the Restrictive Immunity Approach." Canadian Yearbook of international Law/Annuaire canadien de droit international 28 (1991): 263–307. http://dx.doi.org/10.1017/s0069005800004136.
Abstract:
SommaireLes Banques Centrales sont engagées dans des activités multiples. Leur rôle actuel est le résultat de l'histoire, dans la mesure où chaque banque centrale est apparue à un certain stage de développement de son pays et a commencé à exercer son rôle en fonction des objectifs de développement du pays en question. En conséquence, les fonctions des Banques Centrales varient d'un endroit à un autre. Cependant, en dépit des circonstances différentes dans lesquelles elles opèrent, la plupart des Banques Centrales ont la tendance d'agir de manière identique, particulièrement eu égard aux principes et pratiques développés par la Banque d'Angleterre, lesquels ont fini par être acceptés comme le prototype des fonctions traditionnelles des Banques Centrales.Cette étude effectue une comparaison entre les fonctions traditionnelles des Banques Centrales et leurs rôles nouveaux et en expansion constante dans les pays en développement. L'axe central de l'analyse, c'est l'importante question des immunités des gouvernements. Agissant comme agents de leurs gouvernements, les Banques Centrales violent parfois leurs obligations et c'est ainsi que la question des immunités se pose. Dans la détermination de l'étendue des immunités des États étrangers, de leurs agents ou organismes affiliés, les cours et tribunaux qualifient les activités de ces personnes publiques d'actes de nature publique ou privée. Ce processus de qualification a été plutôt difficile en ce qui concerne son application aux Banques Centrales. Cela est dû au fait qu'il n'existe pas d'uniformité des fonctions des Banques Centrales. En conséquence, il est difficile de déterminer quand une Banque Centrale est en train d'exécuter une fonction que l'on peut qualifier de propre aux Banques Centrales.L'approche basée sur la théorie de l'immunité relative présuppose que les fonctions des Banques Centrales peuvent être facilement définies comme étant soit de nature commerciale soit d'une nature propre aux Banques Centrales. Notre approche est comparative en ce qu'elle se fonde sur une analyse des différents modèles d'évolution des Banques Centrales, ainsi que sur une étude de l'étendue de la protection dont elles bénéficient dans le droit actuel des immunités aux États-Unis, au Canada, en Grande-Bretagne et dans d'autres conventions internationales.L'étude se termine par une évaluation de l'étendue des immunités accordées aux Banques Centrales ainsi que des problèmes liés au processus de qualification. Nous concluons enfin qu'en l'absence d'uniformité des fonctions des Banques Centrales et d'un accord sur l'étendue des sphères d'activité gouvernementale, la théorie de l'immunité relative apparaît inadéquate pour le règlement des problèmes liés aux immunités des Banques Centrales. En conséquence, un programme de signature de traités bilatéraux nous semble plus approprié comme alternative.
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GARREAU, Hervé, and Mélanie GUNIA. "La génomique du lapin : avancées, applications et perspectives." INRA Productions Animales 31, no. 1 (June 11, 2018): 13–22. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.2018.31.1.2222.
Abstract:
L’évolution récente des technologies de séquençage et l’apport de la génomique a révolutionné nos connaissances sur les génomes et leurs polymorphismes, et permis d’élaborer des outils de génotypage qui accélèrent l’identification de polymorphismes causaux et contribuent à améliorer significativement le progrès génétique réalisé chez certaines espèces d’élevage, en particulier les bovins laitiers. Le séquençage complet du génome du lapin réalisé par le « Broad Institute » (Boston, USA), avec l’appui d’un consortium international auquel a contribué l’INRA, a été publié en 2014. Les résultats obtenus ont apporté un éclairage nouveau sur l’évolution et la domestication du lapin. En 2016, dans le cadre d’un projet Européen (COST Action TD1101 « A Collaborative European Network on Rabbit Genome Biology – RGB-Net »), une puce de génotypage avec 200000 SNP (« Single-Nucleotide Polymorphism ») a été développée, permettant de renouveler les approches de génétique chez le lapin. L’objet de cette synthèse est de faire le point sur les connaissances relatives au génome du lapin et d’établir un inventaire des gènes ou régions génomiques liés à certaines fonctions ou caractères d’intérêt dans cette espèce. Nous décrivons ici le principe des outils (cartes génétiques, puces SNP, séquençage) et des méthodes (détection de QTL, approche gènes candidats, identification de mutations causales) qui ont déjà été appliqués chez le lapin. Nous illustrons les perspectives d’utilisation des outils maintenant disponibles pour la sélection avec deux projets de recherche portant sur la résistance aux maladies et l’efficacité alimentaire. Une réflexion prospective sur la sélection génomique est également proposée.
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Hesketh, John E., and Stéphane Villette. "Intracellular trafficking of micronutrients: from gene regulation to nutrient requirements." Proceedings of the Nutrition Society 61, no. 4 (November 2002): 405–14. http://dx.doi.org/10.1079/pns2002176.
Abstract:
RésuméLa distribution intracellulaire des micronutriments ainsi que leur absorption sont importantes pour les fonctions cellulaires. Dans certains cas la distribution des micronutriments ou des protéines associées est déterminée par des mécanismes liés à l'expression des gènes. La région 3' non traduite (3'UTR) de l'ARNm de la métallothioneine-1 détermine la localisation de ce message et, par conséquent, la localisation intracellulaire de la protéine qu'il code. En utilisant des cellules transfectées nous avons montré que la métallothioneine-1 est transportée vers le noyau ou elle exerce un rôle dans la protection contre le stress oxydant et les dommages causés à l'ADN. Quand l'apport nutritionnel en Se est limité, l'expression des sélénoproteines est altérée. Toutefois celle-ci n'est pas affectée de fac¸on identique pour toutes les sélénoproteines; le Se disponible étant utilisé de fac¸on prioritaire pour la synthèse de certaines d'entre elles. Cet ordre de priorité met en jeu des différences dans la traduction et la stabilité de leur ARNm qui sont sous le controle de séquences dans la région 3' non traduite. Potentiellement, des variations génétiques affectant ces mécanismes régulateurs peuvent moduler les besoins en nutriments. Des polymorphismes génétiques ont été décrits dans le 3'UTR des ARNm de deux sélénoproteines; l'un d'entre eux affectant la synthèse de la sélénoproteine correspondante. Ces exemples illustrent comment des approches moléculaires peuvent contribuer à accroître notre compréhension du métabolisme et des besoins en nutriments à différents niveaux. Premièrement, elles permettent d'étudier les effets régulateurs des gènes et de leurs produits. Ensuite, la compréhension de ces effets peut fournir un modèle pour étudier le métabolisme des nutriments au niveau cellulaire. Ainsi, lorsque des effets essentiels sont identifiés, la connaissance du génome humain et les bases de données sur les polymorphismes génétiques constituent des outils complémentaires pour définir l'étendue de la variation génétique des gènes revêtant une importance nutritionnelle. Enfin, la fonctionnalité de ces variations peut être définie et des sous-groupes de la population, possédant des besoins nutritionnels différents, peuvent etre identifiés.
Dissertations / Theses on the topic "Gènes liés à l'immunité":
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Sukkar, Dani. "Role of Nosema cerenae and pesticides on the decline of bees : Studies using a multifactorial approach : “Tipping the scale of honeybee immune responses - The effect of pesticides on immune-stimulation mimicking Nosema spp.”." Electronic Thesis or Diss., Université de Lorraine, 2023. http://www.theses.fr/2023LORR0086.
Abstract:
Les abeilles sont confrontées à la menace mondiale du syndrome d'effondrement des colonies (CCD), entraînant des décès de colonies et une diminution de leur nombre, affectant leur contribution environnementale et agronomique dans la pollinisation des plantes et des cultures commerciales, en plus de la production de miel. L'exposition aux pesticides peut être l'une des principales causes conduisant au CCD en affaiblissant le système immunitaire des abeilles et en altérant leurs réponses immunitaires. Les maladies de la nosémose causées par Nosema spp. peuvent avoir une contribution significative au CCD lorsque les abeilles sont exposées à différents pesticides simultanément. Dans cette étude, plusieurs facteurs de risque sont évalués, y compris les néonicotinoïdes les plus utilisés dans le monde, l'imidaclopride et l'amitraz qui est le pesticide utilisé directement en contact avec les abeilles pour traiter l'infection par les acariens. L'effet de ces pesticides est évalué au niveau de la stimulation immunitaire par zymosan A pour imiter l'infection par Nosema. L'effet des pesticides sur les produits cellulaires antimicrobiens, les réponses cellulaires et l'expression de gènes connexes est démontréHoneybee are facing the global threat of colony collapse disorder (CCD) leading colony deaths and decline in their numbers affecting their environmental and agronomic contribution in pollination of plants and commercial crops in addition to honey production. Pesticide exposure may be of the main causes leading to CCD by weakening the immune system of honeybees and impairing their immune responses. Nosemosis diseases caused by Nosema spp. may have a significant contribution to CCD when bees are exposed to different pesticides simultaneously. Multiple risk factors are assessed in this study including the most used neonicotinoids worldwide, imidacloprid and amitraz which is the pesticide used directly in contact with honeybees to treat mite infection. Th effect of these pesticides is evaluated at the level of immune stimulation by zymosan A to mimic Nosema infection. The effect of pesticides on antimicrobial cells products, cellular responses and related genes' expression are demonstrated
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Hoffmann, Thomas. "Association entre polymorphisme de gènes de l'immunité et évènements cliniques post-transplantation rénale." Thesis, Tours, 2009. http://www.theses.fr/2009TOUR4011/document.
Abstract:
Malgré les progrès effectués en transplantation rénale, on observe encore de nombreuses pertes de greffon sur le long terme. Mettre en évidence des polymorphismes génétiques influençant le devenir du greffon pourrait permettre d’améliorer la prise en charge des patients greffés. Nous avons génotypé 6 polymorphismes de gènes de l’immunité codant l’IL-12p40, PD-1, AIF-1, Lyp, TIM-1 et -3, puis nous avons recherché une association statistique avec plusieurs événements cliniques survenus après la greffe. Nous avons montré que les polymorphismes des gènes de l’IL-12p40, PD-1 et TIM-3 étaient associés à l’infection à CMV, que celui du gène de PD-1 influait sur la survie du greffon, et que ceux d’AIF-1 et Lyp étaient liés respectivement au cancer de la peau et à la reprise retardée de fonction du greffon. Ces résultats suggèrent l’intérêt de stratifier génétiquement les patients afin d’en identifier certains qui bénéficieraient tout particulièrement d’adaptations thérapeutiquesIn spite of the continuous progress in immunosuppressive therapy, a number of factors still interfere with the complete success of renal transplantation. Revealing some factors with impact on graft outcome may therefore have important consequences in clinical practice. In the work presented here, we studied 6 polymorphisms into immunity genes coding IL-12p40, PD-1, AIF-1, Lyp, TIM-1 and -3, and we assessed their association with several clinical events occurring after transplantation. We showed that the polymorphisms into IL-12p40, PD-1 and TIM-3 genes were associated with CMV infection, that the PD-1 gene polymorphism was associated with graft survival, and that the polymorphisms into AIF-1 and Lyp genes were associated with skin cancer and delayed graft function, respectively. These results suggest that it would be interesting to genetically stratify patients in order to better adapt treatments and patient care
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Trudel, Pierre. "Clonage et caractérisation de gènes liés à l'activité ligninolytique chez Trametes versicolor." Thèse, Université de Sherbrooke, 1988. http://hdl.handle.net/11143/11757.
Abstract:
Le but de ce travail est d'isoler des gènes qui sont impliqués dans la biodégradation de la lignine par la moisissure blanche du bois Trametes versicolor. La dégradation de la lignine est un phénomène mal connu. Les moisissures blanches du bois sont les organismes les plus efficaces pour dégrader la lignine mais leur mécanisme d'action est énigmatique. Bien que certains enzymes pouvant modifier la lignine aient été identifiés et leur gène cloné, le fonctionnement global du système demeure incertain. Le système ligninolytique de la moisissure n'est pas présent quand la moisissure est en phase primaire de croissance mais apparaît lorsque celle-ci passe en métabolisme secondaire. Dans ces conditions, la lignine n'est pas un inducteur de sa dégradation, c'est le passage de la culture en métabolisme secondaire qui induit l'activité ligninolytique. Ce passage peut être contrôlé par la concentration en azote du milieu de culture. Il est donc possible d'obtenir des cultures avec et sans activité ligninolytique en modifiant la concentration en azote du milieu. Sachant cela, nous avons entrepris de cloner par hybridation différentielle des gènes exprimés seulement lorsque la moisissure dégrade la lignine sans pour autant connaître leur fonction. Un premier criblage a été réalisé en utilisant comme conditions différentielles une culture ayant le maximum d'activité ligninolytique et une culture sans activité. Nous avons alors isolé 6 gènes. Aucun de ces gènes n'a montré une corrélation entre l'induction de son expression et l'induction de l'activité ligninolytique. L'expression de ces 6 gènes semble être contrôlée par des facteurs autres que l'azote qui seraient aussi différents dans les cultures induites et non induites utilisées. Un second criblage a ensuite été réalisé avec des sondes préparées à partir de cultures qui étaient dans des états physiologiques plus proches tout en démontrant une induction significative de l’activité ligninolytique. Lors de ce second criblage, 5 gènes ont été purifiés et l'expression de ces gènes concorde avec l'expression de l'activité ligninolytique. Nous avons aussi essayé de cloner le gène de la laccase par hybridation différentielle. La laccase est un enzyme produit lors de la formation des spores. Il a été impliqué dans l'activité ligninolytique mais son rôle demeure incertain et controversé. La technique d'hybridation différentielle ne nous a pas permis d'isoler ce gène mais, lors des expériences, nous avons observé un effet synergétique entre la laccase et le système ligninolytique concernant l'oxydation de certains polymères synthétiques. Finalement, la recherche de conditions de culture permettant d'isoler par hybridation différentielle des gènes liés à l'activité ligninolytique et l'observation d'un effet synergétique entre la laccase et le système ligninolytique nous ont amené à réévaluer les concepts touchant à la biodégradation de la lignine. Présentement, nous n'avons aucune évidence de l'existence d'une voie enzymatique de dégradation de la lignine. Nous émettons donc l'hypothèse que la dégradation de la lignine soit le résultat de l'action d'enzymes appartenant à d'autres voies métaboliques qui, lorsqu'ils sont co-induits produisent le phénotype de dégradation. Certains de ces enzymes pourraient être non-essentiels et substituables par des enzymes appartenant à d'autres voies métaboliques. Si c'est le cas, la dégradation de la lignine ferait appel à des concepts nouveaux qui ne se rencontrent pas dans la dégradation d'aucun autre polymère biologique.
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Billuart, Pierre. "Localisation et identification de gènes impliqués dans les retards mentaux liés au chromosome X." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05CD02.
Abstract:
L'identification de gènes impliqués dans des retards mentaux et le décryptage des mécanismes physiopathologiques devraient permettre de mieux comprendre le développement et le fonctionnement du cerveau humain. La recherche de ces gènes est complexe du fait d'une grande hétérogénéité phénotypique et génétique de la maladie. Toutefois la plus grande fréquence chez les garçons ainsi que la description de formes familiales dans lesquelles le retard mental est transmis par la mère ont notamment orienté la recherche de gènes sur le chromosome X. Les retards mentaux liés au chromosome X (RMLX) sont divisés en deux groupes : les formes syndromiques (RMXS) avec un phénotype caractéristique et les formes non spécifiques (RMX) sans signe particulier. Dans les deux cas, les formes familiales sont répertoriées selon leur localisation établie par des analyses de liaisons génétiques. Les intervalles déduits de ces analyses sont souvent de grandes tailles et la recherche des gènes d'intérêt par la stratégie de clonage positionnel reste extrêmement difficile. Des approches complémentaires sont donc nécessaires, notamment l'étude des remaniements cytogénétiques associés à un retard mental. L'ensemble de ces approches nous a permis d'identifier trois nouveaux gènes impliqués dans des retards mentaux. (i) Utilisant la stratégie du gène candidat, nous avons montré que le gène GDI1 codant pour la protéine Rab-GDIa est muté dans des RMX. (ii) Nous avons identifié un autre gène, doublecortine, dont les mutations sont associées au syndrome X-SCLH/LIS. (iii) La caractérisation moléculaire d'une translocation X, autosome chez une fille atteinte d'un retard mental nous a amené à isoler un nouveau gène, oligophrénine 1. L'identification d'une mutation ponctuelle dans une famille RMX localisée en Xq12 a validé son implication dans un retard mental. Ce gène code pour une protéine Rho-GAP (OPHN1) dont la perte de la fonction est associée au déficit cognitif. La fonction régulatrice des protéines Rho-GAP sur les petites GTPases de type Rho suggère que OPHN1 participe à la morphogénèse neuronale en contrôlant l'organisation du cytosquelette d'actine au niveau des neurones et/ou des cellules gliales. Outre l'intérêt fondamental dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques des déficits cognitifs, la découverte de ces trois nouveaux gènes permet de proposer un conseil génétique plus précis aux familles qui le désirent. Enfin, l'étude de la fonction de ces protéines et la caractérisation des voies de signalisation auxquelles elles participent pourraient avoir des applications à visées thérapeutiques.
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Maussion, Gilles. "Mécanismes moléculaires liés aux dérégulations de deux gènes, SLC25A12 et MARK1, associés aux troubles autistiques." Paris 5, 2008. http://www.theses.fr/2008PA05T008.
Abstract:
L'autisme est une pathologie neuropsychiatrique diagnostiquée chez l'enfant. SLC25A12 et MARK1 sont des gènes associés à l'autisme. J'ai mis en évidence leur surexpression dans l'aire de Brodmann 46 des patients autistes. SLC25A12 code un transporteur aspartate/giutamate mitochondrial. MARK1 code une sérine/thréonine kinase régulant l'affinité entre les MAPs et les microtubules. La modulation de leur expression affecte la croissance dendritique et le trafic des mitochondries. Les variations d'expression de SLC25A12 modifient la structure des épines dendritiques. Les variations d'expression de MARK1 altèrent la polarité neuronale. Nous avons mis en évidence des dérégulations de l'expression des gènes CAMKIIA, RIM1 et BDNF dans les échantillons provenant de patients autistes. Ces gènes codent des protéines synaptiques. En conclusion, des modifications transcriptionnelles de gènes associés à l'autisme induisent des anomalies dendritiques qui peuvent modifier la plasticité synaptiqueAutism is a neuropsychiatric disorder diagnosed in the first years of childhood. SLC25A12 and MARK1 are genes associated to autism. I evidenced the overexpression of these genes in Brodmann Area 46 in autistic patients. SLC25A12 encodes a mitochondrial aspartate/giutamate transporter. MARK1 encodes a serine/threonine kinase regulating interactions between MAPs and microtubules. By modulating the expression of these genes, we observed modifications in the length of dendrites and in velocity of mitochondria. Variations in SLC25A12 expression modify structure of dendritic spines. Changes in MARK1 expression alter neuronal polarity. We found that CAMKIIA, RIM1 and BDNF gene expression levels are deregulated in autistic patients. These genes encode proteins involved in synaptic plasticity. In conclusion, transcriptional modifications of genes that are associated to autism induce dendritic abnormalities that consequently alter synaptic plasticity in sub-regions of central nervous system
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Nguyen, Tan-Trung. "Identifier des gènes nucléaires liés au maintien de l’ADN mitochondrial chez le champignon filamenteux Podospora anserina." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA112014.
Abstract:
Les mitochondries jouent un rôle majeur dans le métabolisme de l'ATP des cellules eucaryotes. Le maintien de l'ADN mitochondrial (ADNmt) est fondamental pour la production d'énergie chez les organismes aérobie stricte. De grandes délétions de ADNmt sont à l'origine d'anomalies mitochondriales entrainant des maladies chez l'homme. Plusieurs gènes nucléaires impliqués dans le métabolisme de l’ADNmt ont été identifiés et caractérisés chez l'homme. Cependant, l’ensemble des facteurs et leurs activités requis pour le maintien de l'ADNmt reste largement inconnu. L'identification de ces facteurs et la détermination de leurs activités dans des systèmes modèles simples peuvent contribuer à l’étude du maintien de l'ADNmt et à la compréhension des mécanismes induisant des délétions de l’ADNmt chez l'homme. Le champignon filamenteux Podospora anserina est un modèle d'étude du maintien de l’ADNmt. Chez P. anserina, l’accumulation de délétions région-spécifiques de l’ADNmt (Δmt) est corrélée à la présence de la mutation AS1-4 dans le gène nucléaire codant la protéine cytosolique ribosomale S15. L'altération de la protéine S15 pourrait modifier la traduction de transcrits codant des protéines impliquées dans le maintien de l'ADNmt et indirectement causer l'accumulation des Δmt. Par une approche globale (translatome), nous avons analysé l’ensemble des transcrits associés aux ribosomes AS1-4 en cours de traduction. A partir des données obtenues, deux gènes candidats, PaIML2 et PaYHM2 potentiellement impliqués dans le maintien de l'ADNmt, ont été identifiés et étudiés. L'analyse fonctionnelle a été principalement développée pour PaYHM2. La protéine PaYHM2 partage 68% d’identité avec la protéine mitochondriale bi-fonctionnelle Yhm2 de levure, impliquée dans le transport de métabolites dans la mitochondrie et possèdant un domaine de liaison à l'ADN. J'ai démontré que le gène PaYHM2 est essentiel pour P. anserina, un organisme aérobie stricte et que la protéine PaYHM2 est mitochondriale. Par mutagénèse, j'ai montré que c'est la fonction de transport qui est essentielle à la survie du champignon et non pas la putative capacité à se lier à l'ADN. Les résultats obtenus suggèrent également que PaYHM2 participe au métabolisme de l'acétyl-CoA chez P. anserinaMitochondria play main role as adenosine triphosphate (ATP)-energy factories of the eukaryotic cells. To ensure energy production, mitochondrial DNA (mtDNA) maintenance is essential for all obligate-aerobe eukaryotic organisms. Large-scale mtDNA deletions are major causes of mitochondrial dysfunction in human diseases. Several nuclear genes implicated in mtDNA metabolism were identified and characterized in human. Nuclear-encoded factors and their activities required for mtDNA maintenance are, however largely unknown. Identification of these factors and discovery of their activities in simple model systems can contribute to the comprehension of mtDNA maintenance and of the mechanisms leading to mtDNA deletions in human. The filamentous fungus Podospora anserina is a useful model system for studying mtDNA maintenance. An S15 cytosolic ribosomal protein mutant in P. anserina, named AS1-4 mutant, shows a positive correlation with the accumulation of specific large mtDNA deletion (Δmt) at the time of death. Alteration of S15 protein might modify translation of transcripts encoding proteins related to mtDNA maintenance and indirectly cause Δmt accumulation. Polysome profiling (called translatome), a global approach giving genome-wide informations about modified transcripts on translation, was performed on AS1-4 mutant. From the data of this translatome, two candidate genes potentially related to mitochondrial DNA maintenance, the PaIML2 gene and PaYHM2 gene has been identified and functionally analyzed. The function of the PaYHM2 gene has been especially characterized in this project. This gene encodes a protein sharing 68% of identity with yeast Yhm2, a bi-functional protein as a mitochondrial carrier and as a protein with DNA-binding activity. I demonstrated that the PaYHM2 gene is essential for P. anserina, an obligate-aerobe organism and that the PaYHM2 protein localizes to mitochondria. Through mutagenesis approach, I showed that the transport function decides the essentiality of mitochondrial carrier PaYHM2 while the putative DNA binding activity of PaYHM2 protein is important for P. anserina. Furthermore, I found that the function of PaYHM2 probably participates in the cytosolic acetyl-CoA metabolism
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Guarmit, Basma. "Identification de gènes liés à la carcinogénèse prostatique : comparaison de tissus humains tumoraux et non tumoraux." Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA11T075.
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Fernandez, Nadine. "Modulation de l'immunité antitumorale innée et acquise par transfert de gènes codant pour des immunomodulateurs ou par flt3 ligand." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA11T052.
Abstract:
L'immunothérapie active spécifique (lAS) du cancer a pour but de générer une réponse immune anti-tumorale spécifique susceptible de protéger le patient contre une rechute liée à la présence de cellules métastatiques. Plusieurs études pré-cliniques ont été réalisées dans le cadre de trois objectifs : - premièrement, comment augmenter l'immunogénicité (hépatocarcinome) ou rendre immunogène (mésothéliome) des tumeurs par des stratégies d'lAS? Nous avons montré qu'un protocole d'immunisation, efficace dans un modèle de tumeur implantée par voie sous-cutanée à des animaux naïfs, ne permet pas d'inhiber l'établissement ni même de ralentir la croissance d'une tumeur se développant spontanément dans des animaux transgéniques. Une autre étude, réalisée avec un modèle de tumeur non immunogène, a indiqué qu'une vaccination thérapeutique, permettant de générer une réponse immune protectrice dans un modèle de tumeur immunogène, n'induit au mieux que des régressions transitoires. Le transfert de gènes codant pour des immunomodulateurs, in vitro ou in vivo dans les cellules tumorales, permet d'induire une immunité innée et/ ou acquise, le plus souvent d'efficacité partielle, sur la croissance d'une tumeur non immunogène. - deuxièmement, est-il possible de détecter directement in vivo des amplifications clonotypiques de lymphocytes T spécifiques suite à un protocole de vaccination thérapeutique et de corréler cette réponse avec l'observation d'un effet anti-tumoral? L'analyse de la réponse immune dans un modèle de tumeur immunogène, à l'aide de la technique lmmunoscope, nous a permis de montrer que, contrairement à l'IFN-y et l'IL-2, la sécrétion paracrine d'IL-12 induit très efficacement des régressions tumorales complètes qui sont corrélées à des expansions clonales de LT CD8 spécifiques détectées dans la tumeur et en périphérie. - troisièmement, quel est le rôle des cellules dendritiques dans la modulation d'une réponse anti-tumorale dont les effecteurs principaux sont les cellules "natural killer" (NK)? L'administration de Flt3 ligand, dans un but de vaccination thérapeutique, nous a permis de démontrer que les cellules dendritiques sont capables d'activer directement les cellules NK. Cette nouvelle fonction place les cellules dendritiques à l'interface de l'immunité innée et de l'immunité acquise.
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Hirtzig, Thomas. "Recherche d'associations entre la progression vers le SIDA ou le Lupus Erythematosus et des polymorphismes de gènes humains impliqués dans l'immunité." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA112271.
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Marchand, Suzanne. "Recherche de marqueurs moléculaires liés aux gènes qui confèrent la résistance au charbon nu chez l'orge, Hordeum vulgare L." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1999. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape7/PQDD_0009/MQ41956.pdf.