Academic literature on the topic 'Fusion musculaire'

The Communication reports the metacid (an organophosphate pesticide) induced histopathological and histochemical alterations in the large intestine of fingerlings of a fresh water air breathing snake headed murrel fish, Channa punctatus (Bloch). The fishes were exposed to sublethal concentration (8.4ppm) of metacid for 96 hrs. Histologically large intestine contained usual four layers mucosa, submucosa, muscularis and serosa. Metacid intoxication caused histopathologically changes in the large intestine were intestinal villi was totally destroyed, the mucosal layer was entirely separated from the submucosa; submucosa showed necrosis; muscularis was thickened; villi showed fusion of their bases; mucosal cells showed vascuolation. Histochemically after Simazine Intoxication submucosal neutral mucins showed intense staining with PAS; serosal lining showed slight PAS reactivity, number of acid mucosubstances secreting cells increased, musculars showed reduced glycogen concentration.. KEYWORDS :Metacid, Histopathology, Large Intestine, Channa punctatus (Bloch).

Abstract Background: Intermuscular approaches can expose the lumbar spine and minimize muscular trauma and injury. The segmental anatomy of the posterior lumbar musculature allows surgical access through separation of muscle groups and fascicles and provides one to develop intermuscular working channels while preserving the integrity of the muscles and their function. In addition, preservation of the accompanying neurovascular bundles minimizes blood loss, tissue atrophy, and pain. With these approaches, a variety of procedures for decompression, discectomy, interbody fusion, or pedicle screw fixation can be achieved for single or multiple levels without subperiosteal stripping or muscle transection. Objective: A detailed description of the relevant surgical anatomy for the muscle-sparing approach to the lumbar spine.

Abstract Background: The aim is to identify radiographic changes in the cervical spine or occipitocervical junction in patients with restricted lateral bending and lateral rotation due to Klippel–Feil syndrome. It is important to consider this altered mobility or fusion when planning surgery for hypermobile segments. Observation: In Klippel–Feil syndrome, restricted rotation is typically associated with occipitocervical involvement, but it can also be caused by long fusion of the cervical vertebrae alone. If left untreated in early childhood, this fusion and the relatively mobile lower segments can lead to ligament fibrosis and degenerative changes. Materials and Methods: Nine patients with Klippel–Feil syndrome were clinically evaluated and underwent plain radiographs. Patients with significant concerns about neck motion underwent CT scans. Results: Two out of the nine patients were below the age of 14 years, while the rest were neglected cases. Radiologically, one patient had a single fused cervical segment, two had multiple contiguous cervical segment fusions, and the remaining patients had multiple non-contiguous segments fused. Conclusion: All included patients had rotational restriction, but not all had occipitalization of the cervical spine. It is believed that this may be due to prolonged fibrosis affecting the musculature. This finding can impact surgical planning for fusion of hypermobile segments, as it could further limit functional motion in neglected elderly patients who were previously doing well.

La regeneration musculaire met en jeu des cellules myoblastes qui se repliquent puis fusionnent pour reconstituer la fibre musculaire. Les etats de replication et de fusion de myoblastes en culture ont ete etudies par rmn bi-dimensionnelle du proton. Les spectres des cellules en fusion presentent des signaux lipidiques intenses, contrairement a ceux des cellules en replication. D'autres cellules presentent egalement des signaux lipidiques intenses en fonction de leur etat. Dans l'objectif d'etablir une comparaison, des cellules transformees, des lymphocytes actives, des cellules vegetales en fusion et des cellules en etat d'apoptose ont ete etudies en suivant le meme protocole. Afin de determiner l'origine des signaux lipidiques mis en evidence pour les myoblastes, l'etude d'extraits lipidiques a ete realisee. Pour differencier les phospholipides et les triglycerides, une sequence cosy permettant de filtrer les protons couples a un phosphore a ete developpee. Les spectres des extraits de myoblastes en fusion ou en replication sont tres similaires, au contraire des spectres des cellules en culot. L'etude d'extraits lipidiques de muscles en regeneration a permis de conclure a une modification notable du metabolisme lipidique. Cependant cela ne suffit pas a expliquer la presence des signaux lipidiques intenses lors de la fusion des myoblastes. Ces signaux sont tres probablement lies a un changement de mobilite, a l'origine d'une difference de visibilite rmn. D'autre part, un systeme electronique permettant de controler les consequences du phenomene d'amortissement par radiation qui apparait pour des echantillons dans l'eau pure a ete adapte a un spectrometre varian inova.

Le muscle strié squelettique possède une capacité de régénération grâce à une population de cellules souches musculaires (CSM ou cellules satellites) qui gardent une capacité à exprimer un programme myogénique lors d'une lésion musculaire. Une perte de la capacité myogénique des CSM est associée à la perte musculaire avec l'âge, mais aussi à des maladies invalidantes telles que les myopathies. Une des caractéristiques de la fonction des CSMs est leur plasticité métabolique qui supporte le programme myogénique. Sur la base de travaux antérieurs du laboratoire mettant en évidence le rôle central du régulateur métabolique AMPK dans la myogenèse adulte, j'ai identifié que NUAK1, une kinase liée à l'AMPK dont la fonction est associée à la régulation métabolique dans les neurones en développement, est un nouvel acteur dans la régulation du programme des CSMs et de la myogenèse adulte. L'activité de NUAK1 est nécessaire à la capacité de régénération musculaire et NUAK1 contrôle les aspects séquentiels du programme myogénique, c'est-à-dire l’engagement, la différenciation et la fusion des CSMs pour produire des myofibres matures et le renouvellement des CSMs. A l’échelle moléculaire, mes données préliminaires suggèrent que NUAK1 agit par la régulation du métabolisme des acides gras et de la biogenèse du cholestérol. Pendant ma doctorat, je confirme ce lien et décrypterai comment le facteur de transcription SREBP1, qui contrôle les voies métaboliques des lipides, intervient dans les fonctions de NUAK1 lors de la myogenèse adulte. Cette approche-candidat complétes par une approche non biaisée visant à identifier les changements du protéome et du fonctionnement mitochondrial. Par conséquent, mon travail de doctorat démontres un lien original entre le métabolisme des lipides et le devenir des CSMs, ce qui permettra d’identifier des cibles thérapeutiques potentielles dans les maladies du muscle
Muscle stem cells (MuSCs) provide a constant regenerative capacity to the skeletal muscle owing to their capacity to recapitulate a myogenic program upon muscle lesion. Alterations of MuSC myogenic capacity are associated to muscle loss with age, but also debilitating diseases such as myopathies. Metabolic plasticity is a hallmark of MuSC fate program. Based on previous work from the lab highlighting a central role for the metabolic regulator kinase AMPK in adult myogenesis, I adopted a candidate-based study that identified NUAK1, an AMPK-related kinase whose function is associated to metabolic regulation in developing neurons, as a novel player in the regulation of MuSC fate and adult myogenesis. NUAK1 expression is required for muscle regeneration capacity and NUAK1 controls sequential aspects of the myogenic program, ie. MuSC commitment and differentiation into myoblast, myoblast fusion to produce mature myofibers, and MuSC renewal. On a molecular level, I obtained exciting preliminary data suggesting that NUAK1 acts through the regulation of fatty acids and cholesterol biogenesis. During my PhD, I confirm this link and decipher how the transcription factor SREBP1, which controls lipid metabolic pathways, mediates the functions of NUAK1 during adult myogenesis. This candidate-based study completes by an unbiased approach aiming at identifying changes in mitochondrial metabolism. Overall, my PhD work demonstrate an original link between lipids metabolism and MuSC fate, which will give hints toward putative targets of therapeutic value

La régénération musculaire s’appuie sur une réserve de cellules souches résidant dans le muscle appelées cellules satellites (MuSCs). Les MuSCs sont quiescentes et peuvent s’activer à la suite d’une blessure du muscle afin de former des progéniteurs amplificateurs (myoblastes) qui se différencieront et fusionneront pour former de nouvelles myofibres. Durant ce processus, un réseau complexe de voies de signalisation est impliqué, parmi lequel la signalisation du facteur de croissance transformant bêta (TGFβ) joue un rôle fondamental. Précédents rapports ont proposé de nombreuses fonctions pour la signalisation TGFβ dans les cellules musculaires, comme leur quiescence, activation et différenciation, mais l’impact de TGFβ sur la fusion de myoblastes n’a jamais été étudié. Dans cette étude, nous avons montré que cette signalisation réduit la fusion des cellules musculaires indépendamment de leur différenciation. Au contraire, l’inhibition de la signalisation TGFβ accroît la fusion cellulaire et favorise les ramifications entre myotubes. Une pharmaco-modulation de la voie in vivo perturbe la régénération musculaire après blessure. Une addition exogène de la protéine TGFβ conduit à une perte de fonction du muscle, tandis que l’inhibition de la voie induit la formation de myotubes géants. Les analyses transcriptomiques et fonctionnelles ont montré que TGFβ agit sur la dynamique de l’actine afin de réduire la diffusion cellulaire à travers une modulation des protrusions à base d’actine. Nos résultats ont donc révélé une voie de signalisation qui limite la fusion de myoblastes et ajoutent un nouveau niveau de compréhension sur la régulation moléculaire de la myogenèse
Muscle regeneration relies on a pool of muscle-resident stem cells called satellite cells (MuSCs). MuSCs are quiescent and can activate following muscle injury to give rise to transient amplifying progenitors (myoblasts) that will differentiate and finally fuse together to form new myofibers. During this process, a complex network of signalling pathways is involved, among which, Transforming Growth Factor beta (TGFβ) signalling cascade plays a fundamental role. Previous reports proposed several functions for TGFβ signalling in muscle cells including quiescence, activation and differentiation. However, the impact of TGFβ on myoblast fusion has never been investigated. In this study, we show that TGFβ signalling reduces muscle cell fusion independently of the differentiation step. In contrast, inhibition of TGFβ signalling enhances cell fusion and promotes branching between myotubes. Pharmacological modulation of the pathway in vivo perturbs muscle regeneration after injury. Exogenous addition of TGFβ protein results in a loss of muscle function while inhibition of the TGFβ pathway induces the formation of giant myofibres. Transcriptome analyses and functional assays revealed that TGFβ acts on actin dynamics to reduce cell spreading through modulation of actin-based protrusions. Together our results reveal a signalling pathway that limits mammalian myoblast fusion and add a new level of understanding to the molecular regulation of myogenesis

Chez les vertébrés, les somites, structures transitoires du mésoderme, sont à l'origine de tous les muscles squelettiques des membres et du corps. Les muscles embryonnaires se forment en deux phases séquentielles à partir du dermomyotome épithélial (partie dorsale du somite). 1ère phase : les cellules des quatre lèvres du dermomyotome délaminent pour former le myotome primaire, composé de fibres musculaires mononucléées et post‐mitotiques. 2nde phase : les cellules de la partie centrale du dermomyotome subissent une transition épithélio‐mésenchymateuse (EMT) qui permet l'entrée massive dans le myotome primaire de progéniteurs musculaires, capables de proliférer et de se différencier en fibres musculaires. La croissance du myotome est également assurée par un processus de fusion : les myoblastes mononucléés fusionnent pour former des fibres musculaires multinucléées. Au cours de ma thèse, je me suis intéressée aux mécanismes moléculaires qui régulent temporellement l'initiation de l'EMT. J'ai pu montrer que le signal FGF provenant du myotome déclenche la voie de signalisation MAPK/ERK dans le dermomyotome, permettant l'activation du facteur de transcription Snail à l'origine de l'EMT. J'ai également cherché à caractériser le processus de fusion chez les vertébrés. Une étude descriptive m'a permis de montrer que le processus de fusion des myoblastes était initié 36h après la formation du somite. Les évènements de fusion ont lieu entre les myocytes mononucléés du myotome primaire et les progéniteurs musculaires. Je me suis ensuite intéressée aux mécanismes moléculaires régulant les évènements de fusion. J'ai réalisé des pertes de fonction des gènes Tanc1, Arf6 et NCKAP1, orthologues des gènes Rols1, Arf6 et Kette de drosophile. Les résultats obtenus suggèrent que ces molécules sont nécessaires au processus de fusion, indiquant une conservation au cours de l'évolution de la cascade moléculaire impliquée dans la fusion des myoblastes chez la Drosophile
In vertebrates, sketetal muscles of the trunk and the limbs form in two stages, from the dermomyotome (DM) : 1) cells located at the four borders of the DM delaminate to generate the primary myotome (PM); 2) cells from the central part of the DM undergo an epitheliomesenchymal transition (EMT), characterrised by a massive entrey of muscle progenitors into the PM. A myoblast fusion process allows the myotome growth. I analysed the temporal regulation of the EMT initiation. We propose that this process is regulated by a FGF signal emanating from the PM, that riggers within the DM a MAPK/ERK pathway that leads to the activation of the transcription factor Snail 1, a regulator of EMT. Then, I showed that the fuion process is initiated between mononucleated myocytes and muscles progenitors, 36h after somite formation. The loss of function of Tanc1, Arf6 and NCKAP1 genes, orthologous of Rols1, Arf6 and Kette genes of drosophila, suggests that theses genes regulate the fusion process

Skeletal muscle is a major organ comprising 30-40% of the human body mass. The coordination of processes resulting in mature muscle requires many genes, and their loss can result in debilitating muscle disorders. Of the strategies being developed to cure muscle diseases, enhancement of the natural process of muscle cell fusion in existing or introduced myogenic cells has great therapeutic potential. In this work, we determined whether a drug that stimulates proliferation and fusion of myoblasts could alleviate murine Duchenne muscular dystrophy. We also studied the necessity of a gene that is upregulated in early fusing human myoblast cultures and its role in muscle disease development.

Les jeunes oiseaux exposés au froid assurent leur homéothermie en stimulant les oxydations mitochondriales dans les muscles squelettiques. L’exposition prolongée au froid accroit les capacités de thermogenèse musculaire grâce à une plasticité bioénergétique mitochondriale dont le contrôle reste hypothétique. Chez les mammifères, des protéines de fusion (les mitofusines (Mfns) et OPA1(OPtic Atrophy 1)) participent au remaniement des réseaux dynamiques mitochondriaux dans de multiples types cellulaires. Le but de ce travail de thèse était de caractériser l’expression d’homologues aviaires des protéines de fusion mammaliennes et d’étudier leurs variations d’expression lors de la mise en place des processus bioénergétiques chez l’oiseau en croissance, lors d’une exposition aiguë ou prolongée au froid ou lors de challenges nutritionnels ou endocrines.Sur le plan méthodologique, une approche intégrative a été utilisée de l’animal entier (calorimétrie indirecte) à l’expression protéique (western blot) ou transcriptionnelle (RT-PCR) en passant par des mesures de la fonctionnalité bioénergétique sur des fibres musculaires perméabilisées et mitochondries isolées. Deux modèles animaux ont été utilisés, une espèce naturellement adaptée aux conditions extrêmes de l’Antarctique, le manchot Adélie (Pygoscelisadeliae), et un modèle de laboratoire, le canard de Barbarie (Cairina moschata). Nos résultats ont permis de caractériser chez l’oiseau l’expression de protéines de fusion (Mfn2, OPA1) immunoréactives homologues à celles des mammifères. Le séquençage d’une partie de la séquence codante des gènes codant les Mfns a montré une bonne similitude entre les espècesd’oiseaux et les mammifères. Chez le manchot, l’abondance relative de ces protéines dans lesmitochondries musculaires variait avec la croissance et l’exposition thermique en corrélation positiveavec les capacités bioénergétiques musculaires. Chez le canard, l’activité respiratoire et l’abondance relative de ces protéines étaient également corrélées suite à un jeûne de 60h ou, bien que dans une moindre mesure, après altération pharmacologique du statut thyroïdien.Ces résultats montrent pour la première fois chez l’oiseau l’expression de protéines homologues aux protéines de fusion des mammifères. L’association entre les variations d’expression de ces protéines et les modifications bioénergétiques du muscle squelettique indiquent qu’elles pourraient contribuer à la plasticité bioénergétique observée chez l’oiseau en croissance. Ces résultats suggèrent que des modifications potentielles de l’organisation des réseaux mitochondriaux musculaires pourraient contribuer aux réponses adaptatives des organismes face aux contraintes environnementales
Cold-exposed young birds maintain their homeothermy by stimulating mitochondrial oxidations in skeletal muscle. Prolonged cold exposure enhances muscle thermogenic capacities through mitochondrial bioenergetics plasticity which control still remains hypothetical. In mammals, fusion proteins (mitofusins (Mfns) and OPA1 (Optic Atrophy 1)) contribute to the permanent and dynamic changes in mitochondrial networks in multiple cell types. The aim of our work was to characterize the expression of avian homologues of mammalian fusion proteins and to study the variations of their expression during the establishment of bioenergetics processes in growing birds, during an acute or a prolonged cold exposure and finally during nutritional or endocrine challenges. Methodologically, an integrative approach has been used from whole animal (indirect calorimetry) to protein (western-blot) or gene (RT-PCR) expression through measurements of the bioenergetics functionality of permeabilized muscle fibers and isolated mitochondria. Two animal models were used, a species naturally adapted to Antarctica harsh conditions, the Adélie penguin (Pygoscelis adeliae), and a laboratory model, the Muscovy duck (Cairina moschata).Our results allowed us to characterize, in birds, the expression of immunoreactive fusion proteins (Mfn2, OPA1) which were homologous to those of mammals. The sequencing of a part of the coding sequence of Mfns genes showed a great similitude between avian and mammalian species. In penguins, the relative abundance of these proteins in muscle mitochondria was modified by growth in the cold and was positively correlated with muscle bioenergetics capacities. In ducks, the respiratory activity and the relative abundance of these proteins were also correlated after a 60h fasting period or,though a lesser extent, after a pharmacological alteration of thyroid status. Our results show, for the first time in birds, the expression of proteins homologous to mammalian fusion proteins. The association between the changes in expression of these proteins and the bioenergetics modifications in skeletal muscle indicates that these proteins could contribute to thebioenergetics plasticity observed in growing chicks. These results suggest that potential modifications of the muscle mitochondrial network organization could play a role in the adaptive responses of organisms to the environmental constraints

Cette thèse en co-tutelle a été effectuée à l’Université de Technologie de Compiègne (UTC - France) et à l’Université Fédérale de Pernambuco (UFPE - Brésil). En France, les activités ont été réalisées dans l’unité de Biomécanique-Bioingénierie (CNRS UMR 6600) de l’UTC, et au Brésil, dans le Laboratoire de Physiologie de la Nutrition Naíde Teodósio (LAFINNT) du Département de Nutrition de l’UFPE, dans le Laboratoire d’Immunopathologie Keizo Asami (LIKA-UFPE) et au sein du Centre de Recherche Aggeu Magalhães (Fiocruz PE). Une déficience nutritionnelle pendant la période critique du développement des systèmes organiques, comme par exemple les systèmes immunitaire et musculaire squelettique, peut générer des conséquences délétères au niveau structural et fonctionnel de ces systèmes chez l’adulte (OZANNE et HALES, 2002 ; LUCAS, 2005). Ainsi, il a été mis en évidence qu’une dénutrition protéino-calorique provoquait une réduction de l’immunité à médiation cellulaire, de la fonction phagocytaire, de celle du système du complément, de la production d'anticorps, de la libération de cytokines et de l'expression des molécules d'adhésion cellulaire (CHANDRA, 2002 ; LANDGRAF et al. , 2005). Dans cette situation, les mécanismes de défense pulmonaire sont touchés avec une diminution du nombre de macrophages alvéolaires (MA). De plus, plusieurs fonctions des macrophages sont affectées par la dénutrition néonatale (MELO et al. , 2008; FERREIRA E SILVA et al. , 2009). Pour combattre l’infection, les macrophages peuvent fusionner en réponse à des agents pathogènes et corps étrangers, donnant lieu à des ostéoclastes (os) ou des cellules géantes multinucléées (CGM) (dans divers tissus). Des études montrent que la Ecadhérine contribue à la formation des CGM par l’intermédiaire de la cytokine IL-4 (MORENO et al. , 2007; HELMING et GORDON, 2009). En plus de l’IL-4, l’interféron γ (IFN-γ) peut également induire la formation des CGM (HELMING et GORDON, 2008, 2009). D’autre part, une dénutrition précoce est capable de diminuer la capacité de différenciation des cellules musculaires et de réduire le nombre de fibres présentes dans le muscle (WILSON et al. , 1988; BAYOL et al. , 2004). Les rats dont les mères ont été dénutries par un régime à base de caséine 8% présentent une réduction du nombre de fibres musculaires et une diminution de la formation de myotubes secondaires (WILSON et al. , 1988). De plus, Bayol et al. (2004) ont montré que la dénutrition pendant la gestation réduisait la cellularité dans le muscle après 3 semaines de restauration nutritionnelle. Cependant, peu d’études ont été consacrées à l’effet d’une dénutrition infligée pendant la période de lactation, sur les propriétés des cellules musculaires de l’adulte. Certaines molécules d'adhésion cellulaire telles que les cadhérines et les intégrines sont importantes pour la première phase de fusion des cellules musculaires squelettiques (myoblaste x myoblaste), conduisant à la néoformation de myotubes. Horsley et al. (2003) ont démontré que ces myotubes primaires sécrétaient de l’IL-4, qui interagit avec son récepteur (IL-4Rα) présent sur les myoblastes pour promouvoir leur fusion avec les myotubes préexistants (myoblaste x myotube), augmentant ainsi la taille des myotubes. Les facteurs de transcription Pax7 et myogénine sont importants pour le développement musculaire. Pax7 est exprimé dans les cellules satellites quiescentes et en phase de prolifération (FOSCHINI et al. , 2004). La myogénine est exprimée dans tous les myoblastes depuis le début de leur différenciation et son expression est maintenue lors de la fusion des cellules, marquant aussi la fin de la prolifération des myoblastes (TE PAS et al. , 1999). Le but de notre étude a été de déterminer quelle influence pouvait, chez des rats jeunes et adultes, avoir l’application d’un régime hypoprotéiné au cours de la période de lactation, sur l’expression/production des molécules de fusion dans les macrophages alvéolaires et sur celle de protéines-clés impliquées dans le développement et la différenciation des cellules musculaires squelettiques. Nous avons utilisé 36 rats, mâles, Wistar, allaités par des mères ayant été nourries avec un régime contenant 17% de caséine dans le groupe contrôle (C) ou 8% de caséine dans le groupe dénutri (D), pendant la période de l’allaitement. Après le sevrage, les animaux ont été restaurés avec l’alimentation Labina ou de Teklad Global, jusqu’à 42 jours (n=12), 60 jours (n=12) et 90 jours (n=12). La moitié de ces animaux (n=18) a subi une trachéotomie dans le but de pratiquer un lavage bronchoalvéolaire pour ensuite cultiver des macrophages alvéolaires pendant 4 jours. L’autre moitié (n=18), a servi à prélever tous les muscles des deux pattes postérieures de l’animal et à maintenir en culture les cellules musculaires squelettiques pendant 10 jours. Le poids des rats a été enregistré tous les cinq jours pendant les 21 premiers jours après la naissance, puis une fois par semaine, afin de surveiller le gain de poids pendant la phase de récupération nutritionnelle. Le nombre total de cellules a été évalué indirectement par la libération de l’enzyme lactate déshydrogénase (LDH) après lyse cellulaire provoquée. Nous avons examiné l’expression de Pan-cadhérine (dans les macrophages) et de Pan-cadhérine, β1-intégrine, IL-4Rα, Pax7 et myogénine (dans les cellules musculaires) par Western Blot. Les productions d’IL-4 (dans les macrophages et les cellules musculaires) et IFN-γ (dans les macrophages) ont été mesurées par ELISA. Les résultats de cette thèse sont rapportés dans (02) articles originaux. Le premier (développé à l’UFPE) intitulé “Long-term effects of a neonatal low-protein diet in rats on the number of macrophages in culture and the expression/production of fusion proteins” indique que la dénutrition pendant la lactation affecte le nombre de macrophages dans les cultures cellulaires et la production de protéines de fusion chez les rats jeunes et adultes, mais ne modifie pas l’expression des cadhérines. Le deuxième (développé à l’UTC), intitulé “Effect of a neonatal low-protein diet on the morphology of myotubes in culture and the expression of key proteins that regulate myogenesis in young and adult rats” montre que la dénutrition néonatale ne modifie pas l’expression de protéines clés du processus myogénique mais change la morphologie et réduit le nombre de myotubes dans les cultures obtenues à partir des animaux âgés de 60 jours. Des analyses complémentaires portant sur les paramètres de contraction des myotubes mesurés chez les animaux dénutris et leurs témoins ont été réalisées dans le cadre du projet de thèse de Simone Fraga. En conclusion, la dénutrition néonatale provoque des séquelles chez les organismes jeunes et adultes, même après restauration nutritionnelle. Ces changements observés à partir de cultures cellulaires sont évidents dans le développement des macrophages alvéolaires et dans la myogenèse. Comme perspectives de ce travail, il peut être envisagé d’évaluer les répercussions de la dénutrition induite dans la période pré-natale sur la fusion des macrophages et des cellules musculaires squelettiques lorsque les animaux sont soumis à une activité physique, mais aussi chez des animaux rendus septiques (durant l’infection on peut noter une perte de muscle généralisée et l’activité physique pourrait moduler ce processus); de réaliser des co-cultures de macrophages alvéolaires et de myotubes nouvellement formés et vérifier l’effet de la dénutrition précoce sur l’index de fusion de ces cellules in vitro. En effet, selon Chargé (2003), la voie de signalisation qui active la fusion des cellules musculaires active aussi celle des macrophages, ce qui suggère la possibilité de fusion illégitime entre macrophages et myotubes
In this thesis, we evaluated the late effects of neonatal undernutrition on the expression/production of fusion molecules and transcriptional factors in alveolar macrophages and skeletal muscle cells. Thirty-six male Wistar rats were suckled by mothers fed diets containing 17% casein, control group (C) or 8% casein, undernourished group (UN) during lactation. After weaning, all animals received a normoproteic diet (Labina or Teklad Global), at 42 days (n=12), 60 days (n=12) and 90 days (n=12). Half of these animals (n=18) were submitted to a tracheostomy for the removal of bronchoalveolar lavage and subsequent culture of alveolar macrophages for 4 days. In the other half (n = 18), all muscles of both legs were removed and the skeletal muscle cells cultured for 10 days. This resulted in two original articles. The first of these, entitled “Long-term effects of a neonatal low-protein diet in rats on the number of macrophages in culture and the expression/production of fusion proteins”, allowed us to observe that undernutrition during lactation altered the number of macrophages in culture and the production of fusion proteins in young and adult rats, but did not modify the expression of cadherin adhesion molecules. The second article, entitled “Effect of a neonatal low-protein diet on the morphology of myotubes in culture and the expression of key proteins that regulate myogenesis in young and adult rats”, demonstrated that neonatal undernutrition did not modify the expression of key proteins of the myogenic process but altered the morphology and reduced the number of myotubes in culture from 60-day-old rats. In conclusion, neonatal undernutrition caused sequelae in young and adult organisms, even after nutritional recovery. These changes were evidenced in the development of alveolar macrophages in culture and myogenesis

L'IGF-1 (Insulin-like Growth factor 1) est un facteur de croissance sécrété par le foie, mais aussi exprimé localement au niveau du muscle où il joue un rôle majeur dans la régulation de la masse. Ainsi, surexprimé au niveau du muscle de souris, l'IGF-1 est capable d'induire une hypertrophie des fibres musculaires et de limiter la perte de masse musculaire liée à l'âge. Dans cette étude, réalisée sur modèle de myoblastes primaires humains, la capacité de l'IGF-1 à induire une hypertrophie des myotubes a pu être retrouvée. En traitant les cultures par l'IGF-1 après 3 jours de différenciation, nous avons développé un modèle d'hypertrophie des myotubes humains indépendant de toute induction de prolifération, et caractérisé par une augmentation de l'index de fusion, résultant du recrutement accru des cellules « de réserve » pour la différenciation et la fusion. Dans ce modèle, nous montrons que l'IGF-1 active les voies Akt et p42MAPK au niveau des myotubes mais pas des cellules réserve, suggérant l'existence d'un second signal émis par les myotubes et aboutissant au recrutement des cellules réserve pour la fusion. Des expériences de milieu conditionné ont permis de montrer que ce second signal était un facteur soluble, sécrété par les myotubes en réponse au traitement par l'IGF-1, et responsable du recrutement des cellules réserve. Grâce à l'utilisation d'anticorps neutralisant, confirmé par un traitement exogène, j'ai montré que l'interleukine 13, dont l'expression est stimulée dans les myotubes par le facteur de transcription NFATc2 en réponse à l'IGF-1, était responsable du recrutement des cellules réserve pour la fusion au cours de l'hypertrophie induite par l'IGF-1 chez l'homme
IGF-1 (Insulin-like Growth factor 1) is a growth factor secreted by the liver in response to GH, but also expressed locally in muscle where it plays a key role in the control of muscle mass. Overexpressed in the muscle of mice, IGF-1 induces muscle hypertrophy and prevents the loss of muscle mass that occurs with aging. In the present study, the ability of IGF-1 to induce myotube hypertrophy has been confirmed in a model of primary human myoblasts. By treating cultures with IGF-1 after 3 days of differentiation, we developed a model of human myotube hypertrophy independent of cell proliferation and charaterized by an increase in fusion index, resulting from the increased recruitment of reserve cells for differentiation and fusion. Using this model, we show that IGF-1 exclusively signals on myotubes but not on reserve cells, suggesting the existence of a secondary mechanism triggered by the myotubes inducing reserve cell recruitment for fusion. Using conditioned medium we observed that a soluble factor secreted by myotubes is responsible for this increase in reserve cell recruitment for fusion in response to IGF-1. This factor was identified as Interleukin-13 using a neutralizing antibody and exogenous treatment. We demonstrate that the expression of IL-13 is induced via the transcription factor NFATcl in response to IGF-1, and is responsible for the increased recruitment of reserve cells for fusion during human myotube hypertrophy induced by IGF-1

Abstract The state is back, and it means business. Since the turn of the twenty-first century, state-owned enterprises, sovereign funds, and policy banks have vastly expanded their control over assets and markets. Concurrently, governments have experimented with increasingly assertive modalities of statism, from techno-industrial policies and spatial development strategies to economic nationalism and trade and investment restrictions. This book argues that we are currently witnessing a historic arc in the trajectories of state intervention, characterized by a drastic reconfiguration of the state’s role as promoter, supervisor, shareholder-investor, and direct owner of capital across the world economy. It offers a comprehensive analysis of this ‘new state capitalism’, as commentators increasingly refer to it. It maps out its key empirical manifestations across a range of geographies, cases, and issue areas. The book shows that the new state capitalism is rooted in deep geopolitical economic and financial processes pertaining to the secular development of global capitalism, as much as it is the product of the geoeconomic agency of states and the global corporate strategies of leading firms. The book demonstrates that the proliferation of muscular modalities of statist interventionism and the increasing concentration of capital in the hands of states indicate foundational shifts in global capitalism. This includes a growing fusion of private and state capital and the development of flexible and liquid forms of property that collapse the distinction between state and private ownership, control, and management. This has fundamental implications for the nature and operations of global capitalism and world politics.

Abstract Cleft lip with or without cleft palate (CL/P) and cleft palate (CP) result from incomplete merging and fusion of embryonic processes during formation of the face. Microforms of clefting are also known to occur, the best example being submucous CP. In this condition there is incomplete fusion of the muscular layers of the velum (soft palate) with fusion of the overlying mucosa. In children and adults with submucous CP, the clinical features are highly variable, ranging from an isolated, inconspicuous clinical finding of bifid uvula to severe speech (hypernasality) and feeding difficulties, often with attendant chronic otitis media. Cleft palate and CL/P have multiple etiologies as well. They are often associated with underlying syndromes. Additionally, orofacial clefts are classified by anatomical involvement. This includes unilateral cleft lip, bilateral cleft lip, cleft lip with cleft palate (generally indicating involvement of the primary and secondary palates) cleft palate, and cleft palate secondary to Pierre Robin sequence4 (Figs. 25–1, 25–2, and 25–3). Hundreds of disorders have been associated with orofacial clefts, including both genetic and teratogenic conditions. Among the most common causes of cleft palate is the Pierre Robin sequence. This specifically refers to disruption of normal elevation of the fusion of the palatal shelves secondary to micrognathia and a posterally placed tongue (Fig. 25–2). Like all orofacial clefts, Pierre Robin sequence can be caused by multiple underlying disorders.

O músculo quadríceps femoral é um dos componentes do compartimento anterolateral da coxa, cobrindo quase toda a face anterior e a lateral do fêmur. É formado pelos músculos vasto lateral (MVL), vasto medial, vasto intermédio e reto femoral. Há relatos de variações na morfologia macroscópica e microscópica do quadríceps femoral na literatura. Os tópicos relacionados às variações, podem ser sumarizados como: acréscimo de uma cabeça, deixando de ser quadríceps e passando a ser designado como quinticeps femoris; fusão entre vasto lateral e vasto intermediário; tipo de fibra muscular ao longo do ventre e tamanho da fibra muscular. Por tudo isso, este trabalho tem como objetivo descrever os aspectos morfológicos e morfométricos do achado de um ventre muscular adicional no vasto lateral. Durante dissecação de rotina, do membro inferior esquerdo de um cadáver do sexo masculino, adulto, com idade indeterminada, foi reconhecida uma variação no MVL, localizada no terço distal do músculo em questão. constatou-se que subjacente ao trato iliotibial, havia um ventre muscular bem delimitado, com epimísio próprio, distinto ao MVL, cujas origens encontravam-se na linha áspera do fêmur e no septo intermuscular, e cujas inserções no retináculo lateral do joelho e na borda lateral da patela. Assim, ao analisar estas características, convencionou-se designar esta variação encontrada de músculo vasto lateral oblíquo (MVLO). Diante do exposto, ressalta-se que presente variação, MVLO, independente da frequência, deve ser de conhecimento dos profissionais de saúde que trabalham ou pretendem trabalhar com diagnósticos e/ou intervenções cirúrgicas relacionadas ao complexo articular do joelho.

Introduction: Pompe’s disease is a neuromuscular condition caused by a metabolic disorder of autosomal recessive inheritance. The deficit of acid alpha-glucosidase causes accumulation of glycogen in the lysosomes of the striated and cardiac muscle. It presents in childhood: hypotonia and cardiorespiratory impairment; but at late-onset: axial and waist muscle weakness. Case report: Patient, female, 20 years old, non-consanguineous parents, with good intra-uterus fetal mobility, was born by cesarean delivery weighing 3.7 kilograms and 51 centimeters. She first walked without support and spoke her first words at 13 months of age. By the age of 12, she started progressive thoracolumbar scoliosis and underwent posterior spinal arthrodesis two years later. During the follow-up, muscle weakness was found. Furthermore, she presented macrocephaly, high myopia, fusion of cervical vertebrae, progressive scoliosis, dolichostenomelia and joint hypermobility. Extensive investigation was carried out with laboratory tests that showed CPK elevation, imaging tests and mutation research for facio-scapular-humeral muscular dystrophy and type 2A waistband muscular dystrophy. The incisional biopsy found mixed muscle changes with deposit of amorphous material. Pompe’s disease was confirmed by a significant reduction in alpha-glucosidase activity. The patient evolved with weakness in the legs and fatigue on moderate efforts, but also weakness in the lower limbs, detachable on the right and hyporeflexia, on physical examination. Conclusions: Progressive thoracolumbar scoliosis, refractory to postural and surgical corrections, should be an alert for differential diagnoses. Changes in axial musculature can be suggested and Pompe’s disease, a potentially treatable condition, must become relevant.

Interacting with computers by using the bodily motion is one of the challenging topics in the Virtual Reality field, especially as regards the interaction with large scale virtual environments. This paper presents a device for interacting with a Virtual Reality environment that is based on the detection of the muscular activity and movements of the user by the fusion of two different signals. The idea is that through muscular activities a user is capable of moving a cursor in the virtual space, and making some actions through gestures. The device is based on an accelerometer and on electromyography, a technique that derives from the medical field and that is able to recognize the electrical activity produced by skeletal muscles during their contraction. The device consists of cheap and easy to replicate components: seven electrodes pads and a small and wearable board for the acquisition of the sEMG signals from the user’s forearm, a 3 DOF accelerometer that is positioned on the user’s wrist (used for moving the cursor in the space) and a glove worn on the forearm in which these components are inserted. The device can be easily used without tedious settings and training. In order to test the functionality, performances and usability issues of the device we have implemented an application that has been tested by a group of users. Specifically, the device has been used as natural interaction technique in an application for drawing in a large scale virtual environment. The muscular activity is acquired by the device and used by the application for controlling the dimension and color of the brush.

Introduction: Secretory carcinoma of the breast is a rare disease, accounting for approximately 0.15% of breast cancer cases. This entity was first described in a child in 1966. However, one of the largest case series with SEER data, encompassing a total of 190 patients, showed that the median age at diagnosis was 56 years, and it can affect both sexes, being much more common in women. In this same series, 58% and 40% of patients were positive for estrogen and progesterone hormone receptors, respectively. Most cases (86.86%) were well to moderately differentiated tumors without lymph node involvement. Older patients had a worse prognosis. In general, the secretory breast carcinoma has a more indolent course with excellent prognosis. The treatment is based mainly on surgery, followed by radiation therapy. The role of chemotherapy and hormone therapy in these cases is not yet well established in the literature. Parallel to basal-like breast cancer, the indolent clinical course as well as prolonged survival seems opposite to that of common triple-negative breast cancer. In most cases of secretory breast carcinoma, reaching a 92% positivity rate, there is a fusion of the ETV6-NTRK3 genes, activating aberrant cell proliferation pathways. Studies with NTRK inhibitors are being developed and will bring this therapeutic possibility soon. Due to the rarity of secretory carcinoma of the breast, notably in men, we report the case of a young man with this neoplasm. A.S.R., 20 years old, male, from Guaraciaba do Norte (CE), white, single, telecommunications technician, reported that he noticed a painless, small, stable nodule in his left breast in 2012. He did not seek medical help at the time. In June 2021, the patient suffered trauma to her left breast during a soccer match. After this event, she noticed a considerable growth of a nodule in the left breast, which became painful to palpation. He then sought medical attention in a health center and underwent an ultrasonography of the left breast in August 2021, which detected a hypoechoic nodular image, oval, with well-defined limits, and regular contours, measuring 16.1×9.6×13.7 cm, 1.8 mm away from the skin, without vascularization inside the nodule (CATEGORY: BIRADS 3); little amount of stromal and glandular tissue were observed. A core biopsy of the nodule, performed in August 26, 2022, showed atypical epithelial proliferation. Immunohistochemistry was compatible with hypersecretory atypical epithelial proliferation. After the diagnosis of secretory carcinoma of the breast, the patient was referred to the Haroldo Juaçaba Hospital, a reference hospital in oncologic treatment in the North/Northeast of Brazil, where he underwent a slide review and immunohistochemistry, which confirmed invasive carcinoma of the secretory type of breast. Staging CT scans and bone scintigraphy were performed in September 2021. Chest CT showed a nodule with irregular contours and contrast medium concentration in the left breast, in close contact with the retropectoral musculature, measuring 19×10×12 mm, in addition to adenomegaly in the right axillary region (levels I and II), measuring up to 38×27 mm. There were no other relevant findings, with no evidence of secondary disease in the abdomen and bones. Investigation of right axillary adenomegaly with core biopsy continued and was negative for neoplasia. Histological picture and immunohistochemical profile were compatible with mixed lymphoid hyperplasia, follicular, and interfollicular. In December 28, 2022, the patient underwent a left mastectomy with sentinel lymph node biopsy, which revealed a secretory invasive carcinoma, measuring 1.9×1.5 cm, grade I, lymphovascular invasion, and negative margins, no lymph nodes were involved, nipple with compromised dermis and intraductal extension. Pathological staging: pT1c pN0 (sn-). The patient is currently on adjuvant systemic treatment (chemotherapy) with good tolerance.