Dissertations / Theses on the topic 'Facteur g des excitons'
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Wang, Shuli. "Étude des propriétés électroniques des perovskites bidimensionnelles à halogénure métallique par spectroscopie magnéto-optique." Electronic Thesis or Diss., Toulouse, INSA, 2023. http://www.theses.fr/2023ISAT0004.
Full textAbstract:
Ces dernières années, les matériaux pérovskites bidimensionnels (2D) ont attiré une attention considérable en raison de leurs propriétés électroniques et optiques uniques et excellentes, qui en font un semi-conducteur extrêmement prometteur pour les applications d'émission de lumière et d'affichage. En outre, la pérovskite non magnétique peut devenir un semi-conducteur magnétique en incorporant des impuretés magnétiques dans les réseaux de la pérovskite hôte pour introduire des propriétés magnétiques. La coexistence d'excellentes propriétés optoélectroniques et magnétiques fait de la pérovskite 2D semi-magnétique un matériau très prometteur pour les dispositifs semi-conducteurs opto-spintronique pour le traitement de l'information et les communications.Dans cette thèse, nous explorons les propriétés électroniques et optiques des pérovskites 2D via la spectroscopie magnéto-optique. Nous commençons par effectuer des mesures de magnéto-photoluminescence (PL) et de magnéto-transmission sur des nanoplaquettes à base de CsPbBr3 avec une épaisseur différente de la dalle de plomb-halogénure, allant de 2 à 4 couches de plan octaédrique de plomb-halogénure. En appliquant des champs magnétiques dans le plan jusqu'à 65 T, l'état excitonique sombre optiquement inactif est éclairci. Cette approche nous permet d'observer directement une amélioration de l'émission PL du côté basse énergie du spectre PL, ce qui indique que l'état excitonique sombre optiquement inactif est l'état le plus bas dans ces nanoplaquettes. De plus, en combinant nos résultats de magnéto-PL et de magnéto-transmission avec les prédictions théoriques de la division de la structure fine de l'exciton, nous déterminons avec précision la division d'énergie entre les excitons sombres et brillants. Nous démontrons qu'en effet, la division des excitons sombres et brillants augmente avec la diminution des couches du plan octaédrique du plomb-halogénure. Nous démontrons également que l'émission efficace de ces nanoplatelles est due à un effet de goulot d'étranglement phononique, qui réduit considérablement la relaxation des excitons photoexcités vers l'état sombre optiquement inactif.Enfin, nous étudions les propriétés électroniques de la perovskite 2D (PEA)2PbI4 dopée au Mn par spectroscopie de magnéto-transmission pour différentes fractions molaires de Mn. Nous constatons que le facteur g de Lande des excitons peut être contrôlé par la concentration de Mn incorporé. Avec l'augmentation de la concentration x de Mn de 0 à 2%, le facteur g augmente, ce que nous attribuons à l'interaction d'échange sp-d entre les excitons de bord de bande et les spins hébergés dans les ions Mn. Si la concentration en Mn est encore augmentée, jusqu'à 5%, le facteur g des excitons diminue. Cette contre-tendance anormale est attribuée aux interactions Mn-Mn, qui résultent en un couplage anti-ferromagnétique efficaceAbstract: In recent years, two-dimensional (2D) perovskite materials have attracted considerable attention duo to their unique and excellent electronic and optical properties, which make them an extremely promising semiconductor for light-emitting and display applications. Furthermore, the nonmagnetic perovskite can be semi magnetic semiconductor by incorporating magnetic impurities into lattices of the host perovskite to introduce magnetic properties. The coexistence of both excellent optoelectronic and magnetic properties, makes semi magnetic 2D perovskite to be a considerably promising material for opto-spintronic semiconductor devices for information processing and communications.In this thesis, we explore the electronic and optical properties of 2D perovskites via magneto-optical spectroscopy. We start from performing magneto-photoluminescence (PL) and magneto-transmission measurements on CsPbBr3-based nanoplatelets with a different thickness of the lead-halide slab, ranging from 2 to 4 layers of lead-halide octahedral plane. By applying in-plane magnetic fields up to 65 T, the optically inactive dark excitonic state is brightened. This approach allows us to directly observe an improvement of the PL emission on the low-energy side of the PL spectrum, which indicates that the optically inactive dark excitonic state is the lowest-lying state in these nanoplatelets. Additionally, combining our magneto-PL and magneto-transmission results with theoretical predictions of the exciton fine structure splitting, we accurately determine the energy splitting between the dark and bright excitons. We demonstrate that indeed the dark-bright exciton splitting increases with decreasing layers of lead-halide octahedral plane. We also demonstrate that the efficient emission from these nanoplateltes is due to a phonon bottleneck effect, which significantly reduces the relaxation of the photo excited excitons to the optically inactive dark state.Finally, we investigate the electronic properties of Mn-doped 2D (PEA)2PbI4 perovskite via magneto-transmission spectroscopy for various Mn molar fractions. We find that the exciton Lande g-factor can be controlled by the incorporated Mn concentration. With increasing Mn concentration x from 0 to 2%, the g-factor increases, which we attribute to the sp-d exchange interaction between band-edge excitons and spins hosted in Mn ions. If the Mn concentration is increased further, up to 5%, the exciton g-factor decreases. This anomalous counter-trend is attributed to the Mn-Mn interactions, which result in an effective anti-ferromagnetic coupling
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Godoy, Marcio Peron Franco de. "Propriedades de pontos quânticos de InP/GaAs." [s.n.], 2006. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/277715.
Full textAbstract:
Orientador: Fernando IikawaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Física Gleb Wataghin
Made available in DSpace on 2018-08-06T18:02:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Godoy_MarcioPeronFrancode_D.pdf: 4057709 bytes, checksum: 0df1e56082150d4109dcf891f05d4da6 (MD5) Previous issue date: 2006
Resumo: Neste trabalho estudamos as propriedade estruturais e ópticas de pontos quânticos auto-organizados de InP crescidos sobre o substrato de GaAs. Esta estrutura apresenta o alinhamento de bandas tipo-II na interface, confinando o elétron no ponto quântico, enquanto o buraco mantém-se na barreira, próximo à interface devido à interação coulombiana atrativa. As amostras foram crescidas por epitaxia de feixe químico (CBE) no modo Stranskii-Krastanov. Os pontos quânticos apresentam raio médio de 25 nm e grande dispersão de altura (1-5 nm) e ocorre a relaxação parcial do parâmetro de rede, chegando a 2 %, em pontos quânticos superficiais. Do ponto de vista de propriedades ópticas, a fotoluminescência de pontos quânticos superficiais exibe uma eficiente emissão óptica, devido a baixa velocidade de recombinação dos estados superficiais do InP, e reflete a densidade e distribuição bimodal de tamanhos. Além disso, sua emissão óptica em função da intensidade de excitação exibe comportamento diverso em comparação com pontos quânticos cobertos com uma camada de GaAs. Em pontos quânticos cobertos, determinamos a energia de ativação térmica, que varia de 6 a 8 meV, e é associada à energia de ligação do éxciton ou energia de ionização do buraco. O decaimento temporal da luminescência de pontos quânticos é de 1,2 ns, um tempo relativamente curto para um ponto quântico tipo-II. A análise das propriedades magneto-ópticas em pontos quânticos individuais, inédita em QDs tipo-II, permitiu verificar que o fator-g do éxciton é praticamente constante, independentemente do tamanho dos QDs, devido ao fato dos buracos estarem levemente ligados. Por fim, mostramos a versatilidade do sistema acoplando-o a um poço quântico de InGaAs. Este acoplamento introduz mudanças na superposição das funções de onda do par elétron-buraco que permitem a manipulação do tempo de decaimento da luminescência e da energia de ligação excitônica
Abstract: We have investigated structural and optical properties of InP self-assembled quantum dots grown on GaAs substrate. This system presents a type-II band lineup where only electrons are confined in the InP quantum dots. The InP/GaAs quantum dots were grown by chemical beam epitaxy in the Stranskii-Krastanov mode. Our quantum dots present a mean radius of 25 nm and large height dispersion, 1-5 nm, and a partial relieve of the strain up to 2 % is observed. The photoluminescence spectra of surface quantum dots show an efficient optical emission, which is attributed to the low surface recombination velocity in InP. We observed a bimodal dispersion of the dots size distribution, giving rise to two distinct emission bands. A remarkable result is the relatively large blue shift of the emission band from uncapped samples as compared to those for capped dots. In capped quantum dots, we obtained the thermal activation energy, from 6 to 8 meV, which is associated to the exciton binding energy or hole ionization energy. The observed luminescence decay time is about 1.2 ns, relatively short decay time for type II system. We investigated magneto-optical properties using single-dot spectroscopy. The values of the exciton g factor obtained for a large number of single InP/GaAs dots are mainly constant independent of the emission energy and, therefore, of the quantum dot size. The result is attributed to the weak confinement of the holes in InP/GaAs QDs. We have also investigated structures where InP quantum dots are coupled to a InGaAs quantum well. This system permits the manipulation of the wave function overlap between electron-hole in order to control the optical emission decay time and exciton binding energy
Doutorado
Física
Doutor em Ciências
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Raskin, Maxim. "Ultraschnelle Ladungsträger- und Spindynamik in II-VI und III-V Halbleitern mit weiter Bandlücke." Doctoral thesis, Universitätsbibliothek Chemnitz, 2013. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:ch1-qucosa-125227.
Full textAbstract:
Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Herstellung und Charakterisierung von verdünnten magnetischen II-VI und III-V Halbleiter-Dünnschichten. Diese Systeme bieten vereinfachte optische kohärente Kontrolle von Spin-basierten Prozessen und eignen sich hervorragend für den Einsatz in zukünftigen opto-magnetischen Anwendungen.
ZnO-, ZnXO-, GaN- und GaXN-Proben (X = Mangan, Cobalt) sind mit Hilfe der naßchemischen Sol-Gel Synthese hergestellt worden. Sie werden mit Hilfe der Photolumineszenzspektroskopie untersucht. Die spektrale Position der elektronischen Niveaus in der Nähe der Bandkante dieser Materialien wird bestimmt, um in weiteren Experimenten die freien und gebundenen Exzitonen einzeln abzufragen. Mit der Methode der zeitaufgelösten differentiellen Transmissionsspektroskopie (TRDT) werden die Lebensdauern dieser Ladungsträger bestimmt und mit ultraschnellen Prozessen der optischen Anregung und Relaxation in Verbindung gebracht. Die Methode der zeitaufgelösten Faraday-Rotation-Spektroskopie (TRFR) wird angewandt, um die kohärente Spindynamik des optisch angeregten Teilchenensembles zu beschreiben. Die Kohärenz unterliegt den Störeinflüssen verschiedener Streumechanismen, die in der vorliegenden Arbeit identifiziert und quantitativ beschrieben werden. Bei einigen untersuchten Materialsystemen (ZnCoO, ZnMnO und GaMnN) wird die jeweilige spezifische Elektron-Ion Austauschenergie N0α bestimmt, welche die Kopplungsstärke der elektronischen Spins zu denen der Dotierionen beschreibt.
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Bouvet, Samuel. "Lipides et trafic : rôles de GBF1, facteur d’échange de la petite protéine G Arf1." Thesis, Paris 11, 2013. http://www.theses.fr/2013PA112172/document.
Full textAbstract:
La cellule eucaryote compartimentalise ses tâches au sein d’organelles communiquant les unes avec les autres au moyen de vésicules de transport. Le trafic vésiculaire est contrôlé par des petites protéines G de la superfamille Ras, activées par un changement de nucléotide guanidique catalysé par un facteur d’échange (GEF). En particulier, au niveau du cis-Golgi la petite protéine G Arf1 est activée par GBF1, permettant le transport rétrograde des vésicules COPI vers le réticulum endoplasmique. Récemment, GBF1 a été impliqué dans d’autres fonctions, notamment dans le cycle réplicatif de certains virus ou dans le métabolisme des gouttelettes lipidiques.Les gouttelettes lipidiques sont les organelles ubiquitaires du stockage des lipides et ont un rôle majeur dans l’homéostasie des lipides à l’échelle de la cellule. Le trafic intracellulaire des ces organelles dynamiques serait contrôlé par des petites protéines G. Notre équipe à montré dans une précédente étude que GBF1 est localisé sur les gouttelettes lipidiques et est impliqué dans le recrutement de PLIN2 et de la lipase ATGL sur les gouttelettes lipidiques. Cette thèse montre, par des études de biologie cellulaire et de microscopie, que GBF1 possède un domaine de fixation aux phospholipides via une hélice amphipatique. Cette hélice est nécessaire et suffisante pour l’association aux gouttelettes lipidiques in cellulo. La régulation de la localisation de GBF1 repose sur l’interaction avec Rab1B (cascade entre Rab1 et Arf1 dans la voie sécrétoire précoce) ainsi que sur les interactions intramoléculaires entre les différents domaines de GBF1The eukaryotic cell physically separates its functions within several membrane-bound organelles, which communicate using vesicles. Vesicular trafficking is under the control of small GTPases that exist as an inactive GDP-bound form and an active GTP-bound form. The switch between GDP and GTP is catalyzed by a guanine nucleotide exchange factor (GEF). On cis-Golgi membranes, Arf1, activated by the large GEF GBF1, recruits the COPI coat. COPI coated vesicles ensure the retrograde transport from the Golgi to the ER. Recently, GBF1 has been implicated in other pathways, such as the life cycle of various viruses and lipid droplet metabolism.Lipid droplets (LD), the major lipid storage organelle, play a major role in lipid homeostasis within the cell. LDs are connected to membrane trafficking and are therefore under the control of GTPases. In previous studies, our team showed that GBF1 localizes around LDs and that it is required for protein loading onto the LD surface. Here, data support the idea that GBF1 localizes to the LD surface. Using cell biology tools and microscopy, we identified, within GBF1, a lipid binding domain. In this domain, a single amphipathic helix is necessary and sufficient for LD targeting in cells. The regulation of GBF1 localization relies on interaction with Rab1 (data support a Rab1-Arf1 cascade between the ER and the Golgi) and on intramolecular interactions between GBF1 domains
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Paleotti, Olivia. "Rôle de la petite protéine G Arf6 et de son facteur d'échange Efa6 dans l'endocytose dépendante de la clathrine." Nice, 2006. http://www.theses.fr/2006NICE4027.
Full textAbstract:
Les petites protéines G de la famille Arf sont des protéines impliquées dans les processus de transport vésiculaire et de réorganisation du cytosquelette d'actine. Les Arfs oscillent entre une forme dite " inactive ", liée au GDP et une forme dite " active ", liée au GTP. L'activation est catalysée par les facteurs d'échange (les Arf-GEFs) et l'inactivation par des protéines GAPs (GTPase Activating Protein). Dans le laboratoire, nous nous intéressons aux différentes fonctions cellulaires de l'isoforme Arf6 et de son facteur d'échange spécifique Efa6. Au cours de ma thèse, je me suis plus particulièrement intéressée au rôle d'Arf6 dans l'endocytose dépendante de la clathrine. Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs), une fois activés par leur ligand, sont désensibilisés par liaison à la β-arrestine puis internalisés par la machinerie d'endocytose. Au cours de ma thèse, j'ai cherché à définir le site d'interaction d'Arf6 sur la β-arrestine. Dans mon étude, je montre également que la β-arrestine interagit avec le facteur d'échange, Efa6. Par ailleurs, intrigués par le rôle d'Arf1 au niveau du Golgi, nous nous sommes intéressés à un rôle similaire d'Arf6 à la membrane plasmique. En effet, Arf1 recrute à la membrane golgienne les complexes adaptateurs à la clathrine AP-1, AP-3 et AP-4, pour former des vésicules recouvertes de clathrine impliquées dans le transport entre le réseau trans-Golgien et les endosomes. Le complexe AP-2, étant à l'inverse des autres APs localisé à la membrane plasmique, nous avons démontré biochimiquement une interaction entre Arf6 et le complexe AP-2. Nous avons établi que cette interaction était dépendante du GTP et spécifique de l'isoforme Arf6Arfs small G proteins are implicate in vesicular transport and actin reorganisation. They exist in two forms: an inactive form, bound to the GDP and an active form, bound to the GTP. Exchange factors activate Arfs and GAPs (GTPase Activating Protein) inactivate them. We worked on Arf6 and on its exchange factor Efa6 in cellular functions. During my PhD, I studied Arf6 in clathrin-dependant endocytosis. G protein-coupled receptors (GPCRs) are desensibilized by β-arrestins that link GPCRs to the endocytic machinery. We showed that Arf6 and Efa6 could both interact with β-arrestins. Moreover, Arf1 recruits the adaptator proteins (AP-1, 3 and 4) at the golgi membrane to form endocytic vesicles. We showed that Arf6 could recruit AP-2 complex at the plasma membrane in a GTP-dependent manner
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BERAUD, DUFOUR SOPHIE. "Mecanisme d'activation de la protein g, arf1 : role coordonne des membranes lipidiques et du facteur d'echange, arno." Nice, 1999. http://www.theses.fr/1999NICE5305.
Full textAbstract:
Arf1 est une petite proteine g impliquee dans le transport vesiculaire. Comme toutes les proteines g, elle existe sous 2 etats conformationnels differents : un etat inactif lie au gdp et un etat actif lie au gtp. Nous avons confirme qu'arf1 g d p interagit faiblement avec les membranes via des interactions electrostatiques et l'insertion de son myristate dans la bicouche lipidique. Nous avons montre qu'arf1 g t p est fortement lie aux membranes grace a l'insertion de son myristate et de residus de l'helice n-terminale, suite a la bascule de celle-ci. L'echange gdp-gtp d'arf1 est fortement active par le domaine sec7 du facteur d'echange nucleotidique arno. Arno possede egalement un domaine coiled-coil et un domaine ph, responsable de son recrutement a la membrane. L'interaction entre ces deux proteines a ete etudiee en solution en utilisant le domaine sec7 d'arno et une proteine arf1 tronquee de son helice, arf117. La resolution de la structure et des etudes de mutagenese nous ont permis de montrer que la gorge hydrophobe d'arno-sec7 est le siege de l'interaction avec arf1. Nous avons decouvert, grace a des mesures d'activite et des experiences de gel filtration, les sites d'interaction d'arf1 avec arno-sec7 : l'insertion de la region switch i d'arf1 dans la gorge hydrophobe du domaine sec7 et la formation d'une paire ionique entre la lysine 73 de la region switch ii d'arf1 et l'aspartate 183 de la gorge du domaine sec7. Nous avons egalement montre que le glutamate 156 du domaine sec7 est essentiel a la catalyse de l'echange nucleotidique car il vient destabiliser le magnesium et le phosphate du nucleotide. Nous avons donc appele ce residu le glutamic finger. Puis nous avons suivi la bascule de l'helice n-terminale suite a l'interaction d'arf1 avec arno-sec7 ce qui nous a permis de degager un modele dans lequel l'helice d'arf1 a bascule avant l'interaction avec arno-sec7 et ou arno-sec7 vient empecher la rebascule de l'helice.
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Jguirim, Naira. "Micro-fabrication additive des filtres à fort facteur de qualité pour des applications en bande W/G." Thesis, Limoges, 2021. http://www.theses.fr/2021LIMO0031.
Full textAbstract:
Dans le cadre de ce travail, des filtres passe-bande hyperfréquences ont été développées pour répondre à des spécifications proposées en bandes W et G. Nous avons utilisé la technologie de micro-fabrication additive permettant d’avoir des cavités métalliques à air avec un fort facteur de qualitéAs part of this work, millimeter band-pass filters were developed to meet the given specifications in W and G bands. We used additive micro-fabrication technology which allowed us to fabricate filters based on metallic cavities with an air-filled 3D architecture and a strong quality factor
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Karlin, Lionel Azoulay Elie. "Détérioration respiratoire en sortie d'aplasie sous facteur de croissance hématopoïétique (G-CSF) à propos de 20 cas /." Créteil : Université Paris-Val-de-Marne, 2004. http://doxa.scd.univ-paris12.fr:80/theses//th0222006.pdf.
Full text
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Yatime, Laure. "Rôle du facteur d'initiation e/aIF2 dans le démarrage de la traduction chez les Eucaryotes et chez les archées." Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2005. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00001539.
Full textAbstract:
Le facteur hétérotrimérique e/aIF2 joue un rôle central dans le démarrage de la traduction chez les Eucaryotes et chez les Archées. Il conduit l'ARNt initiateur méthionylé jusqu'au ribosome et assure la spécificité de sélection du codon de démarrage sur l'ARNm. La structure cristallographique d'aIF2de l'archée Pyrococcus abyssi, précédemment résolue au laboratoire, a révélé une très forte homologie entre aIF2γ, qui constitue le coeur de l'hétérotrimère, et le facteur d'élongation bactérien EF1A. Cependant, possède des caractéristiques structurales propres qui pourraient être responsables de sa spécificité d'action dans le démarrage de la traduction. Une étape cruciale de ce travail a consisté à développer un test de suivi in vitro de l'association d'aIF2 au Met-ARNti Met. Ce test a permis d'évaluer l'importance des caractéristiques du Met-ARNti Met et la contribution de chacune des sous-unités de l'hétérotrimère dans la formation du complexe aIF2:Met-ARNti Met. Ainsi, il a été montré que le résidu méthionine constitue un déterminant majeur dans la reconnaissance du Met-ARNti Met par aIF2. D'autre part, il apparaît que la sous-unité seule est effectivement capable de lier l'ARNt selon un mode similaire à celui observé pour EF1A mais avec une affinité considérablement réduite par rapport à celle de l'hétérotrimère. Nous avons montré que la présence de la sous-unité αétait nécessaire pour retrouver une affinité optimale vis-à-vis de l'ARNt tandis que la sous-unité βne semble pas jouer de rôle dans cette liaison. L'utilisation d'une stratégie de découpage d'en domaines séparés a montré que c'est le domaine 3 d'aIF2qui lie la sous-unité par l'intermédiaire d'une boucle du domaine 2 de . De plus, le dimère D3semble nécessaire et suffisant pour retrouver une affinité pour l'ARNt comparable à celle du facteur natif. Dans un second temps, des cristaux de la sous-unité entière et d'une forme tronquée correspondant aux domaines 2 et 3 ont été obtenus. Les structures d'D2-3 et d'complet ont été résolues à respectivement 2.26 et 3.37 Å de résolution. L'analyse du modèle structural a révélé une mobilité du domaine 3 d'αpar rapport au bloc rigide formé par les domaines 1 et 2. La comparaison de séquences d'e/aIF2a montré que les zones de conservation d'se situaient principalement dans le domaine 1 et dans le domaine 3 de la protéine, qui possèdent tous les deux des propriétés générales de liaison des ARNs. Le domaine 1 d'αpourrait ainsi interagir avec un autre partenaire de type ARN du démarrage de la traduction, tel que l'ARNm ou l'ARN ribosomal. Finalement, des cristaux d'aIF2de Sulfolobus solfataricus ont été obtenus et la structure de l'hétérodimère a été résolue à 3.0 Å. Cette structure a confirmé les données biochimiques précédemment obtenues : le domaine 3 de la sous-unité interagit avec le domaine 2 de , au niveau de la boucle L1 précédemment caractérisée. L'analyse de cette structure a révélé pour la première fois une conformation des régions Switch de similaire à celle observée au sein du complexe EF1A:GDPNP:ARNt, ce qui permet d'expliquer la GTPdépendance de la fixation du Met-ARNti Met par aIF2. La comparaison de cette structure à celle d'EF1A suggère que seule γpourrait être en contact avec l'ARNt au sein de l'hétérodimère αγ. Le renforcement de l'affinité pour l'ARNt observé en présence d'αnous a conduit à envisager un rôle possible d'αdans l'établissement des conformations observées pour les régions Switch dans la structure d'aIF2γ.
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Gonzalez, Hernandez Felix Guillermo. "Tempos de relaxação e decoerência em ensembles de pontos quânticos." [s.n.], 2007. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/277852.
Full textAbstract:
Orientador: Gilberto Medeiros RibeiroTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Fisica Gleb Wataghin
Made available in DSpace on 2018-08-09T10:48:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GonzalezHernandez_FelixGuillermo_D.pdf: 12837677 bytes, checksum: 70e82c96ea88ab1de4fa785d908c9af6 (MD5) Previous issue date: 2007
Resumo: Medidas experimentais foram realizadas para determinar as escalas de tempo de relaxação e decoerência do spin eletrônico como bit quântico. A estrutura dos estados de exciton foi investigada com o objetivo de servir como estados intermediários na manipulação do spin. O sistema utilizado para o estudo de decoerência é um ensemble de pontos quânticos auto-formados semicondutores. Dois temas servem como eixos centrais dos três experimentos desenvolvidos nesta tese: a polarização de spin e o fator g de Landé. No primeiro experimento, ao incluir o efeito do reservatório térmico, foi obtido o grau de polarização do spin (populações dos níveis up e down) para as camadas s e p. O desdobramento dos níveis orbitais em subníveis de spin permitiu obter a magnitude do fator g para estes estados. Mudando a orientação do campo magnético, foram observadas as anisotropias do tensor g e a sua relação com os detalhes do potencial de confinamento. Estas características permitiram inferir o tempo de relaxação T1. A medida da polarização resolvida no tempo foi realizada através de es-pectroscopia óptica de bombeio-prova. Os pulsos de luz e o campo magnético transverso permitem que uma polarização líquida seja inicializada. A rotação de Kerr permitiu observar oscilações desta polarização em torno do campo magnético com freqüência determinada pelo fator g. A perda da coerência de fase do spin resulta no decaimento destas oscilações numa escala de tempo T2. Medidas realizadas num ensemble de spins implicam em que o tempo de decoerência encontra-se limitado pela escala de defasagem T¤2< T2. Uma técnica semelhante à refocalização por spin-eco em experimentos de ressonância magnética nuclear, foi aplicada utilizando pulsos de laser para reverter a defasagem do ensemble. Tanto a possibilidade de medir o sinal de eco como o tempo de decoerência foram medidos como função da temperatura. A estrutura de níveis de exciton e a sua distribuição no ensemble foi estudada também com espectroscopia de bombeio-prova. Foram observados batimentos quânticos entre os níveis de estrutura fina do exciton para sis-temas 0D e 2D limitados pelo tempo de recombinação
Abstract: Experimental measurements were carried out to determine the scales of the relaxation and decoherence time for the electronic spin as quantum bit. The structure of the exciton states was investigated with the objective to serve as intermediate states in the spin manipulation. The system studied for the implementation of the quantum computation is an ensemble of self-assembled semiconductor quantum dots. Two subjects serve as central axes of the three experiments developed in this thesis: the spin polarization and the Landé g-factor. In the first experiment, when including the effect of the thermal reservoir, the degree of spin polarization (populations for the up and down levels) was measured for layers s and p. The splitting of the orbital levels in spin sublevels allowed to get the magnitude of factor g for these states. Changing the orientation of the magnetic field, the g-tensor anisotropies and its relation with the details of the confinement potential had been observed. These characteristics had allowed to infer the relaxation time T1. The time resolved polarization measurement was carried out by optical pump-probe spectroscopy. The pulses of light and the transverse magnetic field allow the initialization of a net polarization. The Kerr rotation allowed to observe oscillations of this polarization around the magnetic field with frequency determined for factor g. The loss of the spin phase coherence results in the decay of these oscillations in a time scale T2. Measurements carried out in an ensemble of spins imply that the decoherence time is limited by the ensemble dephasing time T¤2 < T2. A technique similar to the spin-echo refocalization in nuclear magnetic resonance experiments using laser pulses was applied to reverse the ensemble dephasing. The possibility to measure the echo signal and the decoherence time was measured as a function of the temperature. The structure of exciton levels and its distribution in ensemble were also studied with pump-probe spectroscopy. Quantum beats were observed be-tween the fine structure exciton levels for 0D and 2D systems, yet limited by the recombination time
Doutorado
Física da Matéria Condensada
Doutor em Ciências
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Rousseau, Carole. "Vectorisation du G-CSF à l'aide de nanoparticules de polyalkycyanoacrylates." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P201.
Full text
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Azoulay, Elie. "Approche expérimentale des circonstances de toxicité pulmonaire aigue͏̈ ou chronique du Granulocyte-Colony-Stimulating-Factor (G-CSF)." Paris 12, 2002. http://www.theses.fr/2002PA120005.
Full textAbstract:
INTRODUCTION : Le Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) est largement prescrit chez les patients d'hématocancérologie pour raccourcir les durées de neutropénie après chimiothérapie. Le G-CSF est aussi évalué chez des patients non neutropéniques ayant des altérations fonctionnelles des polynucléaires neutrophiles (PN). Plusieurs observations de pneumopathies médicamenteuses au G-CSF ont été rapportées: il s'agit le plus souvent de patients âgés de plus de 65 ans, ayant reçu plus de trois cures de chimiothérapie pour lymphome non hodgkinien, présentant une pneumopathie interstitielle diffuse non infectieuse pendant ou après la sortie d'aplasie. Néanmoins, cette entité reste discutée du fait: (1) de sa rareté, (2) de l'évident bénéfice à prescrire du G-CSF contre un risque incertain de pneumopathie, (3) que les études randomisées comparant G-CSF à placebo n'ont pas démontré de surcroît de pneumopathies, (4) de l'innocuité du G-CSF chez les patients non neutropéniques. QUESTION POSEE : Quelles sont les situations à risque de toxicité pulmonaire du G-CSF? INTERVENTION: Le G-CSF (25 microg/kg/j) a été administré dans plusieurs situations d'agressions pulmonaires, à des rats non neutropéniques, neutropéniques ou en sortie d'aplasie. Les explorations ont comporté une quantification de l'oedème pulmonaire, des concentrations de protéines dans le lavage bronchoalvéolaire, du recrutement alvéolaire, de la séquestration pulmonaire en PN (myéloperoxydase), des concentrations sériques et pulmonaires en TNF-alpha et IL1-beta, de la pression artérielle pulmonaire (cathétérisme droit) de la compliance pulmonaire statique, des constatations anatomopathologiques (muscularisation, fibrose). Les rôles respectifs du PN et du macrophage ont été approchés par des expériences associant la lidocaine, les anticorps anti-TNF-alpha et te cyclophosphamide. . .
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Berchet, Véronique. "L'adaptation des protéines aux basses températures chez une bactérie psychrotolérante : facteur d'élongation G et protéines d'acclimatation au froid." Lyon 1, 2000. http://www.theses.fr/2000LYO10073.
Full textAbstract:
Le premier objectif de cette thèse était de déterminer les caractéristiques structurales impliquées dans l'adaptation de la protéine EF-G aux basses températures. Le gène Fus codant pour EF-G a été cloné et séquencé chez la bactérie psychrotrophe arthrobacter SP. SI55 et un modèle de la structure tridimensionnelle de la protéine a été construit. La comparaison de la séquence primaire et de la structure de la protéine psychrotrophe avec celles de ses homologues mésophiles et thermophiles a permis d'identifier plusieurs facteurs structuraux qui pourraient conférer à la protéine psychrotrophe une structure plus flexible lui permettant d'être active à basses températures : diminiution du contenu en résidus proline et arginine et du caractère hydrophobe, disparition de liaisons inoniques inter-et intradomaines et augmentation du nobmre de résidus polaires et chargés en surface favorisant les interactions avec le solvant. Des changements, identifiés au niveau du domaine catalytique et des sites d'interactions avec les ribosomes, pourraient avoir un effet sur la fixation et sur l'hydrolyse des substrats et sur la vitesse d'élongation à basses température. Après surexpression dans E. COLI, la protéine EF-G d'arthrobacter SP. SI55 a été purifiée en vue d'étudier ses propriétés biochimiques et structurales. Le deuxième objectif était d'étudier le rôle et la synthèse de protéines d'acclimatation au froid (CAPS) chez des bactéries psychrotrophes et psychrophiles. Aucun mutant artrhobacter SP. SI55, délété du gène Capa n'a été obtenu. L'hypothèse est en faveur d'une forte létalité des mutants. Un gène de type Capa a été identifié chez plusieurs souches psychrotrophes et psychrophiles. La protéine capa n'est pas exprimée dans E. COLI, quelles que soient les conditions expérimentales.
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Rouhana, Jad. "Etude et modulation des interactions protéine-protéine : l’activation de la petite protéine G Arf1 par son facteur d’échange Arno." Thesis, Montpellier 1, 2013. http://www.theses.fr/2013MON13507/document.
Full textAbstract:
Arf1 est une petite protéine G (pG), essentiellement impliquée dans le trafic vésiculaire. Arf1 oscille entre deux conformations, l'une active liée au GTP et l'autre inactive associée au GDP. Arno est un des facteurs d'échange (GEF) capable d'activer Arf1 en stimulant l'échange GDP/GTP. Suractivée dans les cellules invasives du cancer du sein, Arf1 joue un rôle important dans la migration et la prolifération des cellules cancéreuses.Le but de ma thèse s'inscrit dans l'étude et la modulation de l'interaction pG-GEF, et plus spécifiquement, le couple Arf1-Arno. Mon travail a été planifié autour de deux axes: (1) L'étude fine de l'interaction entre Arf1 et Arno, et sa modulation avec un inhibiteur connu la Bréféldine A (BFA). (2) La mise en place d'une stratégie de conception d'inhibiteurs de l'interaction protéine-protéine du couple Arf1-Arno.Dans un premier temps, nous avons mis en place une méthode basée sur la résonance plasmonique de surface (SPR) permettant la détermination des paramètres cinétiques de l'interaction entre Arf1 et Arno. Nous avons précisé aussi les conséquences des partenaires allostériques (GDP, GTP, et Mg2+) et de la BFA sur les paramètres cinétiques de l'interaction. Ceci a permis une analyse fine de la régulation allostérique et du mode d'action de la BFA. Appliquée à d'autres inhibiteurs, cette méthode permettra d'examiner leur mécanisme d'inhibition.Dans la deuxième partie j'expose, la stratégie que nous avons utilisé pour la conception rationnelle d'inhibiteur de l'interaction entre Arf1 et Arno. Elle est basée sur le criblage virtuel de fragments au niveau des résidus clé « hotspots » de l'interaction, la validation des molécules-touches par des techniques biophysiques, et l'élimination de molécules artefacts. Les structures des complexes fragments-Arno ont été résolues, ce qui confirme la validité de cette stratégie ouvrant la voie vers l'optimisation moléculaire pour obtenir des inhibiteurs plus efficacesArf1 is a small GTPases, essentially involved in the vesicular traffic. Arf1 switch between two conformations, an active form bound to GTP and an inactive form bound to GDP. Arno is one of the exchange factors (GEF) that can activate Arf1, through its catalytic Sec7 domain, promoting the exchange of GDP by GTP. Activated in breast cancer cells, Arf1 plays an important role in the migration and proliferation of cancer cells.The aim of my thesis was the study and the modulation of the interaction between small G proteins and their GEFs, more precisely the Arf1-Arno interaction. My work has been planned around two axes: (1) the study of the interaction between Arf1 and Arno, and its modulation with a known inhibitor Brefeldin A (BFA). (2) The development of a rational strategy for designing inhibitors of protein-protein interaction for the Arf1-Arno complex.In the first part of my PhD work, we set up a Surface Plasmon Resonance (SPR) method allowing to determine the kinetic parameters of the interaction between Arf1 and Arno. We also studied the effects of allosteric partners such as GDP, GTP and Mg2+ as well as the known uncompetitive inhibitor (Brefeldin A). This SPR approach allowed a very informative analysis at qualitative and quantitative levels of the various complexes taking place during the exchange reaction that should help to solve the inhibitory mechanism for the known inhibitors reported in the literature. In the second part of my thesis, we propose a strategy for targeting the interaction between Arf1and Arno. This approach is based on virtual screening of fragments at hotspot regions. Using biophysical techniques such fluorescence techniques, SPR, NMR and X-Ray crystallography, we identified and validated Hits, showing by crystallographic structural data their modes of interaction with the target protein Arno. A fluorescence polarization test was also developed to identify false positive fragments to eliminate promiscuous aggregators. Taken together, our work proposes a method based on SPR allowing the study of known inhibitors of GEFs, understanding at molecular level their mode of action. We also propose a general strategy for finding Hit fragments that designing competitive inhibitor of the interaction small G protein with its GEFs, that can be the scaffold for designing more powerful inhibitors
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Penchenat, Dominique. "Agranulocytose médicamenteuse traitée par G-CSF : à propos d'un cas, revue de la littérature." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2M159.
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VIGNAIS, MARIE-LUCE. "Interaction du facteur tuf avec les sequences : activatrices amont de type uas#r#p#g de la levure saccharomyces cerevisiae." Paris 7, 1989. http://www.theses.fr/1989PA077125.
Full textAbstract:
Le facteur tuf interagit specifiquement avec les sequences de type rpg presentes en amont des genes tef1, tef2, pma1 et de nombreux genes de proteines ribosomales. Il a un role essentiel dans la regulation de la croissance cellulaire. Sa purification permet d'etudier sa masse moleculaire apparente pour plusieurs isoformes et son activite in vitro (fixation au dna)
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Rios, Maria. "Intensification chimiotherapique avec facteurs de croissance hematopoietiques dans les sarcomes de tissus mous de l'adulte de stade avance : a propos d'un essai multicentrique m.a.i.d. g-csf." Nancy 1, 1992. http://www.theses.fr/1992NAN11221.
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Fruchet, Estelle. "L'utilisation du G-CSF dans les neutropénies chimio-induites des cancers broncho-pulmonaires." Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05P269.
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Laalami, Soumaya. "Le facteur de démarrage IF2 de "Escherichia coli" : étude des domaines fonctionnels de la protéine." Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P625.
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Akram, Kasmi. "Mise au point d'une technique immuno-enzymatique (ELISA) appliquée au titrage des facteurs rhumatoïdes : Ig. M, Ig. G, et Ig. A." Lyon 1, 1985. http://www.theses.fr/1985LYO1W234.
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Boulakirba, Sonia. "Étude des mécanismes moléculaires qui contrôlent l’interaction entre EFA6 et ses partenaires." Thesis, Nice, 2015. http://www.theses.fr/2015NICE4081/document.
Full textAbstract:
La petite protéine G Arf6 et son facteur d'échange EFA6 sont impliquées dans de nombreux processus cellulaires tels que le remodelage du cytosquelette d’actine, le transport vésiculaire et mise en place de la polarité épithéliale. Elles jouent également un rôle dans la voie d'endocytose dépendante de la clathrine. Ce travail de thèse nous a permis d’identifier différents mécanismes régulant l’interaction d’EFA6 avec ses différents partenaires. Nous avons pu mettre en évidence une interaction directe entre le domaine N-BAR de l’endophiline et le domaine Sec7 d’EFA6. Nous avons démontré que la courbure membranaire était un facteur régulant cette interaction. EFA6 est capable d’interagir et de recruter l’endophiline sur une membrane lipidique plane alors qu’en présence de vésicules courbées le complexe protéique ne se forme pas. Nous observons également que l’endophiline stimule l’activité d’échange nucléotidique d’EFA6 sur Arf6. Dans un second temps nous avons démontré, dans une étude menée par le Dr Cherfils, que l’activité catalytique d’EFA6 était régulée par une boucle de rétrocontrôle négatif exercée spécifiquement par la protéine Arf6-GTP. Celle-ci induit une diminution de l’activité d’échange d’EFA6 probablement grâce à sa capacité à interagir avec le domaine PH-C-terminal d’EFA6. Enfin, nous avons mis en évidence un repli intramoléculaire entre le domaine C-terminal et le domaine PH d’EFA6 qui semble contrôler l’interaction de cette extrémité C-terminale avec différents partenaires dont la β-arrestine et de façon surprenante la protéine Arf6 dans sa forme inactiveThe small G protein Arf6 and its exchange factor EFA6 control numerous cellular processes such as actin cytoskeleton remodeling, vesicular transport and apico-basal cell polarity. They are also involved in clathrin-dependent endocytosis. In this work we identify different mechanisms by which EFA6 interaction with its various partners is regulated. We have highlighted a direct interaction between the N-BAR domain of endophilin and the Sec7 domain of EFA6. We demonstrated that this interaction is regulated by the membrane curvature. EFA6 interacts and recruits endophilin on a flat lipid membrane whereas the protein complex does not occur in the presence of curved vesicules. We showed that endophilin stimulates the nucleotidic exchange activity of EFA6 on Arf6. Next we demonstrated that the catalytic activity of EFA6 is regulated by a negative feedback loop specifically mediated by the Arf6-GTP. We observed in the presence of Arf6-GTP a decrease of EFA6 catalytic activity and we showed that this effect was due to an interaction between Arf6-GTP and PH-C-terminal domain of EFA6. Finally we demonstrated an intramolecular folding between the C-terminal domain and the PH domain of EFA6 that controls the interaction of the C-terminus domain with various partners including β-arrestin and surprisingly the inactive GDP form of Arf6
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Gibaud, Stéphane. "Etude du ciblage des organes hematopoietiques a l'aide de nanoparticules : application a la doxorubicine et au g-csf (granulocyte colony-stimulating factor) vectorises a l'aide de nanoparticules de polyalkylcyanoacrylates." Paris 11, 1997. http://www.theses.fr/1997PA114823.
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Libert, Olivier. "Etude économique des autogreffes de moe͏̈lle osseuse en oncohématologie chez des patients inclus dans un protocole G-CSF." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P144.
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Barale, Sophie. "Rôle de la protéine G Cdc42p et de son facteur d'échange Cdc24p dans la fusion cellulaire, au cours de la reproduction sexuée de la levure Saccharomyces cerevisiae." Nice, 2005. http://www.theses.fr/2005NICE4058.
Full textAbstract:
La croissance polarisée est un processus fondamental chez les eucaryotes, qui fait intervenir des protéines conservées de la levure à l'homme, notamment les protéines G de type Rho et leurs régulateurs. Cdc42 joue un rôle essentiel dans le contrôle de l'établissement et du maintien de la polarité cellulaire. Chez la levure Saccharomyces cerevisiae, Cdc42p possède un seul facteur d'échange, Cdc24p. Cdc42p et Cdc24p sont nécessaires pour l'orientation de la croissance pendant la conjugaison. L'objectif de ce travail de thèse est d'identifier d'autres fonctions de Cdc24p et de comprendre comment Cdc24p contrôle l'activation de Cdc42p, au cours de ce processus. A cette fin, nous avons identifié et caractérisé des mutants de cdc24 et de cdc42 spécifiquement déficients dans la conjugaison, en particulier cdc24-m6 et cdc42[V36M]. Ces mutants répondent normalement aux phéromones et orientent leur croissance en direction du partenaire, mais ont un défaut dans l'étape de fusion, ils accumulent les prézygotes. Cdc24-m6 et cdc42[V36M] sont incapables de localiser une protéine requise pour la fusion, au niveau de la zone de contact entre les deux cellules, en dépit d'une exocytose normale. Nous avons pu établir que la fonction de Cdc42p dans la fusion ne fait pas intervenir la cascade des MAPKs et que Cdc42[V36M]p est capable d'interagir avec les effecteurs à domaine CRIB. La surexpression de Cdc24p dans les cellules cdc42[V36M], et de Cdc42[C18A]p (mutant " fast-cycling ") dans cdc24-m6, permet de compenser partiellement les défauts de fusion de ces mutants. Nos résultats indiquent que l'oscillation de Cdc42p entre les formes liées au GDP et au GTP est nécessaire à la fusion cellulaire, peut-être en activant ou en localisant la machinerie de fusion au site de contactPolarized growth is a fundamental process in eukaryotic cells, which requires proteins conserved between yeast and mammals such as Rho GTPases and their regulators. Cdc42 plays a central role in controlling the establishment and maintenance of cell polarity. In the yeast, Saccharomyces cerevisiae, Cdc42p is activated by the guanine nucleotide exchange factor, Cdc24p. Cdc42p and Cdc24p are required for oriented growth during yeast mating. The goal of this study is to identify additional functions of Cdc24p and to understand how Cdc24p controls Cdc42p activation during this process. We identified and characterized two mating specific cdc24 and cdc42 mutants, cdc24-m6 and cdc42[V36M]. These mutants respond normally to pheromone and orient their growth towards a mating partner, yet are defective in cell fusion and accumulate prezygotes. Cdc24-m6 and cdc42[V36M] cells do not correctly localize a protein required for cell fusion, to the cell contact region, despite normal exocytosis. This function of Cdc42p in cell fusion does not require the MAPK cascade, and furthermore Cdc42[V36M]p is able to bind CRIB domain containing effectors. Overexpression of Cdc24p in cdc42[V36M] cells, and overexpression of fast cycling Cdc42[C18A]p in cdc24-m6 cells, partially suppressed their fusion defects. Together, our results show that Cdc42p GDP/GTP cycling is necessary for cell fusion, perhaps in activating or localizing the fusion machinery at the site of cell contact. We have identified a new function of the Cdc42p GTPase module in polarization of the fusion machinery during yeast mating and we suggest that Cdc42p cycling might be regulated during cell fusion
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Dahri, Latifa. "Épuration plasmatique des anticorps dirigés contre le facteur VIII de la coagulation (anti FVIII) sur des résines de polystyrène fonctionnalisé." Nancy 1, 1995. http://www.theses.fr/1995NAN10440.
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Zidi, Inès. "Implication de NF-Kappa B dans la signalisation induite par la molécule HLA-G et dans la régulation de son expression." Paris 7, 2007. http://www.theses.fr/2007PA077047.
Full textAbstract:
La molécule HLA-G, molécule HLA de classe I non classique, joue un rôle dans la tolérance immunitaire et participe notamment à l'échappement tumoral. Dans une première partie de ce travail, nous rapportons que le TNF-alpha ou le phorbol 12-myristate 13-acétate diminue l'expression de surface de HLA-G 1 tout en augmentant l'expression du niveau interne de la molécule. Seule la diminution de surface de HLA-G est dépendante de l'activation de NF-kappa B et met enjeu l'activité des métalloprotéases. La molécule HLA-G 1 soluble produite conduit à la réduction de la cytotoxicité de cellules NK. Cette régulation de HLA-G forme un moyen supplémentaire d'échappement tumoral. Dans un e seconde partie de ce travail, n ous m ontrons que HLA-G 1 conduit à un e activation de la voie classique NF-kappa B dans les cellules NK. Le domaine alphal de HLA-G, à l'origine de cette signalisation, lie vraisemblablement le récepteur KIR2DL4. NF-kappa B activé est fonctionnel puisqu'il conduit à une néosynthèse de Ikappa B-alpha, gène cible de NF-kappa B, suggérant un rôle supplémentaire de HLA-G dans l'immunité innéeHLA-G is a non classical HLA class I molecule involved in immunotolerance. It contributes to the evasion of tumors from immunosurveillance. We investigated in the fïrst part of this work, the role of NF-kappa B in modulating HLA-G expression in HLA-G positive tumor cell lines. The treatment of tunior cells with TNF-alpha or phorbol 12-myristate 13-acetate, decreased HLA-G1 expression and increased in the same time the level of intracytoplasmic HLA-G proteins. The reduction of HLA-G cell surface expression which is dependant from NF-kappa B involves métalloproteases activity. Soluble HLA-G 1 produced reduces significatively the cytotoxicity of NK cells. This regulation of HLA-G expression may have a relevance in tumor escape. In a second part of this work, we demonstrated that HLA-G 1 activates the classical NF-kappa B pathway in NK cells. This activation occurs through the alphal domain of HLA-G molecule and may involve KIR2DL4 receptor. Activated NF-kappa B is functionnal because it induces the expression of an NF-kappa B target gene : Ikappa B-alpha. All these results suggest an additional role of HLA-G in innate immunity
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Massart, Renaud. "Le GPR88, un membre de la famille des récepteurs couplés aux protéines G, est un modulateur de la neurotransmission et un facteur épigénétique." Paris 6, 2008. http://www.theses.fr/2008PA066338.
Full textAbstract:
Mon travail de thèse a consisté à caractériser un récepteur couplé aux protéines G orphelin, le GPR88. Il est exprimé transitoirement durant l'embryogenèse en périphérie. Cependant, il présente une expression majoritaire cérébrale stable et neuronale. Le GPR88 est particulièrement concentré dans le striatum où son expression est restreinte aux neurones de projection et modulée par la dopamine et par l'activité des afférences corticostriatales. Nos résultats suggèrent d'importantes fonctions du GPR88 dans la régulation des activités motrices. Nous avons également découvert que le GPR88 est un facteur épigénétique dans les aires corticales humaines et de rat. Dans le cortex, la protéine entière du GPR88 est adressée, grâce à une séquence de sa partie C-terminale, à l'intérieur des noyaux où il s'associe avec la chromatine transcriptionnellement active. Nous avons montré que la forme intranucléaire du GPR88 module la conformation de la chromatine et influence la différenciation neuronale.
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Klein-Mohsen, Stéphanie. "Rôle de la petite protéine G ARF6 et de son facteur d'échange dans la mise en place et le maintien des jonctions serrées." Nice, 2005. http://www.theses.fr/2005NICE4030.
Full textAbstract:
La polarité est une caractéristique fondamentale des cellules épithéliales ou neuronales qui régit de très nombreuses fonctions biologiques. Dans les cellules différenciées comme les cellules épithéliales, cette polarité est matérialisée par trois domaines membranaires distincts : les domaines apicaux, latéraux et basaux dont les compositions lipidique et protéique sont différentes. Les jonctions serrées séparent le domaine apical du domaine latéral ; en empêchant les protéines et les lipides de diffuser d'un domaine à l'autre, elles contribuent au maintien de la polarité cellulaire. Elles forment d'autre part une barrière sélective régulant le passage de molécules à travers l'espace paracellulaire. Les jonctions serrées forment un échafaudage macromoléculaire complexe composé de protéines membranaires et cytoplasmiques liées au cytosquelette d'actine sous-jacent. Elles participent au maintien de l'adhérence cellule-cellule, au contrôle de la prolifération, de la différenciation et de la polarité cellulaire. ARF6 (ADP-ribosylation factor 6) appartient à la famille des petites protéines G monomériques de type Ras et son rôle dans l'endocytose et dans les réarrangements du cytosquelette d'actine est bien établi. ARF6 fonctionne à la manière d'un interrupteur biologique cyclant successivement entre un état dit inactif (catalysé par une protéine GTPase nommée GAP) et un état dit actif (catalysé par un facteur d'échange, GEF). Dans ce travail, nous avons établi que le facteur d'échange d'ARF6 participe à la régulation des réarrangements du cytosquelette d'actine requis pour la mise en place des jonctions serrées et plus généralement pour l'établissement de la polarité cellulaire. Cette régulation nécessite (1) la catalyse de l'échange GDP-GTP sur ARF6 et (2) un domaine spécifique du facteur d'échange, le domaine C-terminal, impliqué dans les réarrangements du cytosquelette d'actine indépendamment de son activité d'échange sur ARF6. Mon but était de mieux comprendre le rôle d'ARF6 dans ce processus. Or, ARF6 étant impliquée dans le trafic membranaire et dans la réorganisation de l'actine, il fallait déterminer la contribution de ces deux fonctions dans la mise en place des jonctions. Sur la base des études structurales et biochimiques d'ARF6, j'ai donc construit différents mutants d'ARF6 que j'ai exprimés de manière inductible dans des cellules épithéliales polarisées ; j'ai aussi établi une lignée inductible me permettant d'inhiber l'expression d'ARF6 via la technique du RNA interférence. J'ai étudié les propriétés biochimiques des mutants in vitro et observé leurs effets sur la morphologie, le trafic intracellulaire de récepteurs membranaires et dans la mise en place des jonctions serrées. Les études montrent que le cycle GDP-GTP d'ARF6 est important pour qu'ARF6 joue son rôle que ce soit dans le recyclage de protéines internalisées via une voie indépendante de la clathrine ou dans la mise en place des jonctions serrées. Cependant, ARF6 est nécessaire mais pas suffisant ; la réorganisation du cytosquelette d'actine et la mise en place des jonctions serrées nécessitent la coopération entre le domaine C-terminal du facteur d'échange d'ARF6 et le cycle d'ARF6Polarity is a fundamental characteristic of epithelial and neuronal cells and is critical for various biological functions. In differentiated cells, like epithelial cells, plasma membranes are functionally divided into apical, lateral and basal membrane domains which differ in the compositions of integral membrane proteins and lipids. Tight junctions look like a fence in the most apical part of the lateral membrane and are probably the morphological counterpart of a localized diffusion barrier. Moreover, they seal the intercellular space between adjacent cells to prevent the diffusion of solutes through this intercellular space. The transmembrane proteins constituting these tight junctions are linked to components of the cytoskeleton and establish maintenance of adhesion between neighboring cells. In addition, a growing number of cytoplasmic scaffolding proteins associated with these junctions are involved in regulating diverse processes such as transcription, cell proliferation and cell polarity. ARF6 (ADP-Ribosylation Factor 6), a member of the ARF family of Ras-related small G proteins, regulates endocytosis between the plasma membrane and endosomal compartments in non-polarized cells and initiates cortical actin rearrangements at the cell periphery. ARF6 cycles between two conformational states: an inactive GDP- and an active GTP-bound state. The GDP/GTP exchange is controlled by guanine nucleotide exchange factor proteins (GEF) and the hydrolysis of GTP controlled by GTPase activating proteins (GAP). In this work, we established that the exchange factor for ARF6 stimulates the polarized rearrangement of the actin cytoskeleton during the establishment of tight junction and cell polarity. This regulation requires the coordinated action of the catalytic domain of the exchange factor to promote ARF6 activation and its C-terminal region to control actin cytoskeletal reorganization. My goal was to better understand ARF6 contribution in this function. Indeed, ARF6 is involved in plasma membrane/endosomes trafficking and cortical actin reorganization: so what are the contributions of these two functions in tight junction formation? Structural and biochemical studies of ARF6 led me to construct ARF6 mutants stably expressed in epithelial cells under the control of a tetracycline-repressible transactivator. I also established an inducible cell line with a ARF6 siRNA to reduce ARF6 expression. I studied biochemical properties of these mutants and observed their effects on cell morphology, intracellular trafficking of membrane receptors and in formation of tight junction. Results show that ARF6 GDP-GTP cycle is important for ARF6 function in recycling of proteins internalized in a clathrin-independent pathway and in formation of tight junction. However, ARF6 is necessary but not sufficient: actin reorganization and tight junction formation require the coordinated action of the C-terminal domain of the exchange factor of ARF6 and ARF6 cycling
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Zeeh, Jean-Christophe. "Caractérisation biochimique et structurale d'inhibiteurs des facteurs d'échange des petites protéines G arf et Rho." Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA112206.
Full textAbstract:
Les petites protéines G et les facteurs d’échange sont des cibles thérapeutiques potentielles dans de nombreuses pathologies. Leur inhibition reste un véritable défi du fait de la complexité biochimique et structurale de la réaction d’échange. C’est pourquoi il est critique d’identifier les « talons d’Achille » pour pouvoir ensuite guider la découverte de nouveau inhibiteurs. Une étape importante est de caractériser le mécanisme des inhibiteurs actuellement connus et identifier, puis éventuellement manipuler, leur spécificité. A ce jour, six inhibiteurs des facteurs d’échange sont connus. Dans ce travail, je me suis intéressé à la caractérisation biochimique et structurale de quatre des six inhibiteurs actuellement connus. J’ai démontré, en combinant les données biochimiques et structurales disponibles et en utilisant des analogues de la BFA et des mutants d’Arf et de Sec7, que la BFA possède une double spécificité. Cette spécificité peut être cartographiée à un seul acide aminé sur le domaine Sec7, mais elle semble dépendre de paramètres dynamiques chez Arf. J’ai ensuite participé à la caractérisation de LM11, découvert par criblage in silico. J’ai montré que LM11 inhibe l’activation des Arf dans la cellule et j’ai identifié deux résidus du domaine Sec7 et un D’Arf qui permettent de moduler l’inhibition par le LM11. Les constructions d’Arf et de Sec7 établies pour ces deux études m’ont permis d’entreprendre une étude approfondie du mécanisme et de la spécificité in vitro de la SecinH3, un inhibiteur chimique découvert en 2007 par déplacement d’aptamères. De façon remarquable, ces trois inhibiteurs ont des mécanismes différents et des spectres de spécificité croisés mais distincts. Mes travaux ont également porté sur l’inhibition par un inhibiteur peptidique d’un autre couple petite protéine G/GEF, RhoA et Tgat, impliqués dans un processus de cancer. Ces travaux suggèrent qu’ils devrait être possible, dans le futur de cibler avec spécificité un couple de petite protéine G/GEF d’intérêt thérapeutiqueSmall GTPases and exchange factors are potential therapeutic targets in many diseases. Their inhibition is a challenge because of the biochemical and structural complexity of the exchange reaction. It is therefore critical to identify “Achilles’ heel” that will help the discovery of new inhibitors. An important step is to characterize the inhibition mechanism and the specifity of known inhibitors. To date, six inhibitors of GEFs are known. In this work, I focused on the biochemical and structural characterization of four of them : BFA, LM11, SecinH3 and Tripa. In the first part of the work, I used Arf and Sec7 mutants and a BFA analogue to demonstrate the dual specificity of BFA for its GTPases and GEF targets. This specificity depends on a single Sec7 residue and may involve dynamics features of Arf. I was then involved in the characterization of LM11, an ArfGEF inhibitor discovered by in silico screening. I showed that LM11 inhibits Arf activation in cells and identified two residues in the Sec7 domain and one in Arf that are important for its activity. By using Arf and Sec7 constructs established for the BFA and LM11 studies. I went on to characterize the inhibition mechanism and specificity of SecinH3, an inhibitor of the cytohesin family of ArfGEFs discovery in 2007. Remarkably, we find that these three inhibitors act according to different mechanisms, and have different pattern of specificity for their Arf and ArfGEF targets. I finally studies the inhibition by an peptidic inhibitor of the activation of RhoA by an oncogenic RhoGEF called Tgat. These studies, altogether, suggest that GTPases and GEFs are suitable targets for inhibition, and that it should be possible to discovery inhibitors that target specific small GTPase/GEF pairs involved in diseases
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Luton, Frédéric. "Régulation de la polarité épithéliale par EFA6, facteur d'échange d'Arf6, et le système ubiquitine-protéasome." Habilitation à diriger des recherches, Université de Nice Sophia-Antipolis, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00317619.
Full textAbstract:
Le bon fonctionnement de notre organisme repose sur de nombreux réseaux de communication intercellulaires (neurotransmetteurs, hormones, facteurs de croissance, lymphokines, molécules d'adhésion, etc.) prolongés par les voies de signalisation intracellulaires. Les signaux moléculaires sont des ligands reconnus par des récepteurs exprimés à la surface des cellules cibles. La fixation du ligand à son récepteur déclenche des voies de signalisation intracellulaires qui commandent la réponse fonctionnelle. Mes travaux scientifiques m'ont conduit à étudier diverses voies de signalisation intracellulaires qui seront évoquées dans cette HDR avec une emphase particulière sur les études les plus récentes.Les cellules de la réponse immune cellulaire, les lymphocytes T, reconnaissent leur antigène spécifique à l'aide d'un récepteur multi-protéique, le complexe TCR/CD3. Le contrôle de son expression de surface est essentiel car le nombre de récepteurs stimulés par l'antigène et la durée de cette interaction déterminent la réponse fonctionnelle. Au cours de ma thèse au Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy, j'ai participé à l'étude des mécanismes qui contrôlent l'expression de surface du récepteur et son internalisation suite à l'interaction avec l'antigène. Ces travaux ont permis 1) de corroborer que l'expression de surface du complexe TCR/CD3 est dépendante de l'assemblage complet de toutes les sous-unités qui le composent, 2) et surtout d'aborder le lien entre voies de signalisation associées au complexe TCR/CD3 et son internalisation stimulées par la liaison d'un ligand spécifique.
Le récepteur aux poly-immunoglobulines (pIgR) exprimé à la surface des cellules épithéliales qui tapissent la cavité interne de nos organes transcytose les anticorps sécrétés dans le milieu basal vers le lumen. Ainsi, ce récepteur approvisionne-t-il continuellement les sécrétions mucosales en anticorps (pIgA et pIgM). La forte augmentation de la quantité d'anticorps produits en réponse à une infection nécessite un transport accru de ces anticorps vers les surfaces mucosales à protéger. Pendant mon stage post-doctoral à UCSF (University of California, San Francisco) j'ai contribué 1) à montrer que la liaison des pIgA au pIgR stimulait une voie de signalisation, 2) à décrire au niveau moléculaire le fonctionnement de cette voie de signalisation, 3) à montrer in vivo que cette voie de signalisation stimule fortement la transcytose des pIgAs.
Les épithéliums représentent une barrière à la pénétration d'agents pathogènes mais également une surface d'échange avec le milieu extérieur. Pour accomplir leurs fonctions les cellules épithéliales maintiennent un phénotype polarisé avec un coté orienté vers les tissus sous-jacents (pôle basal) et un autre tourné vers le milieu extérieur (pôle apical). Ces cellules doivent établir entre elles des contacts physiques pour maintenir la cohésion de l'ensemble du tissu qu'elles constituent. Les contacts cellulaires sont assurés par des molécules d'adhésion (E-cadhérine) qui se comportent comme des récepteurs couplés à des voies de signalisation transduisant notamment des signaux qui participent au maintien de la polarité épithéliale. Depuis mon arrivée à l'IPMC (Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire), j'ai mis au jour une nouvelle voie de signalisation associée aux molécules de E-cadhérine qui comprend un facteur d'échange (EFA6) et son substrat la petite protéine G Arf6. Cette voie de régulation contrôle notamment la mise en place de la structure moléculaire, appelée jonction étroite, qui régule les échanges paracellulaires de l'épithélium et contribue à la polarité épithéliale. EFA6, connecté à deux voies de signalisation qui agissent de façon coordonnée, participe à l'organisation du cytosquelette d'actine qui soutient la jonction étroite. Par ailleurs, nous avons trouvé que le niveau d'expression d'EFA6 est étroitement régulé pendant le développement de la polarité. Cette régulation post-traductionnelle est assurée par la machinerie de dégradation cytosolique appelée système ubiquitine-protéasome. Nous avons identifié certains acteurs de cette voie de régulation et commencé de montrer son importance pour le développement et le maintien de la polarité épithéliale. Les résultats les plus récents pointent vers un rôle de ces protéines dans les cancers épithéliaux qui se caractérisent toujours par une perte de la polarité cellulaire.
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Sissoëff, Ludmilla. "Caractérisation d'une forme recombinante, soluble et trimérique, de la glycoprotéine G du virus de la rage et application à l'étude de voies de signalisation dépendantes de p75NTR." Paris 11, 2005. http://www.theses.fr/2005PA114810.
Full textAbstract:
La glycoprotéine G (G) est l'unique glycoprotéine du virus de la rage ; elle forme des spicules trimériques à la surface du virus. C'est un nouveau ligand pour p75NTR, récepteur des neurotrophines, dont l'ectodomaine est composé de quatre domaines riches en cystéine (DRC). Nous avons tout d'abord montré que la trimérisation stable de l'ectodomaine de G est nécessaire à son interaction avec p75NTR (l'ectodomaine de G formant des trimères instables qui se dissocient en monomères). La construction d'une protéine G recombinante composée de l'ectodomaine, fusionné à un motif de trimérisation, «le foldon» de la fibritine du phage T4, a permis de stabiliser G sous une forme trimérique. Cette protéine adopte une conformation antigénique similaire à la G native au niveau carboxy-terminal et interagit avec p75NTR avec une forte affinité. Nous avons ensuite exprimé un domaine suffisant de G capable d'interagir avec p75NTR. Une méthode de purification partielle de G conservant sa fonctionnalité a été mise au point. Enfin, nous avons abordé l'influence de G sur des voies de signalisation dépendantes de p75NTR et impliquées dans la croissance neuronales. Nous avons montré que G, en se fixant sur la DRC1, favorise l'interaction entre p75NTR et NgR, entraînant une activation de Rhoa qui conduit vraisemblablement à l'ihnibition de régénération axonale. Le DRC1 de p75NTR semble un rôle modulateur dans l'interactiçon avec NgR. D'autre part, en favorisant l'interaction entre p75NTR et Necdin, G semble accélerer la différenciation des cellules PC12Necdin comme le NGF.
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Bittan, Carole. "Impact du G-CSF dans les neutropénies chimio-induite chez les enfants en rechute de leucémies aigue͏̈s lymphoblastiques." Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05P216.
Full text
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Dupré, Denis J. "Récepteur liant le facteur activateur de plaquettes étude de la désensibilisation à long terme par un agoniste ou un agoniste inverse." Thèse, Université de Sherbrooke, 2004. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4187.
Full textAbstract:
Le WEB2086 figure parmi les molécules ayant une activité inverse élevée pour le récepteur du PAF. Cette molécule a déjà été utilisée comme traitement pour l'asthme et représente une avenue intéressante pour une potentielle thérapie anti-cancéreuse. Nos résultats suggèrent que le WEB2086 permet la diminution de l'expression de son récepteur, le PAFR.Le même phénomène est observé avec l'agoniste PAF. Ces deux ligands n'ont cependant pas toutes les mêmes caractéristiques pharmacologiques. Nous avons donc décidé d'étudier les différentes voies de signalisation et de circulation intracellulaires activées suite à une stimulation au PAF ou au WEB2086.Le PAFR, qui peut être désensibilisé par les PKC, est phosphorylé suite à une stimulation au PAF ou au WEB2086 par des PKC d'isoformes différentes. Il semble que les PKC [bêta], [thêta] et [zêta] soit préférablement utilisées par le WEB2086, alors que les PKC [delta], [alpha], [epsilon] et [zêta] sont stimulées lorsque les récepteurs sont en mis présence de PAF. Les mécanismes régissant la signalisation et la circulation intracellulaire du PAFR ne sont pas connus. Nos travaux tentent d'élucider ces mécanismes, en comparant les voies de signalisation induites par le PAF et le WEB2086.Le mécanisme de circulation intracellulaire permettant la dégradation du PAFR utilise la voie des endosomes précoces et tardifs lors de la stimulation au PAF. Cependant, le mécanisme est différent suite à une stimulation au WEB2086. Les récepteurs sont ciblés à la dégradation indépendamment du type de ligand utilisé, soit un agoniste ou un agoniste inverse. L'utilisation d'inhibiteurs du protéasome et des lysosomes a permis d'établir que ces deux systèmes sont utilisés pour diminuer l'expression du récepteur du PAF. La compréhension des mécanismes de la régulation négative du PAFR et de la signalisation induite par les agonistes inverses donneront des outils pour la mise en place de modèles généraux de la régulation du récepteur et faciliteront le développement de thérapies ciblant efficacement la signalisation du récepteur.--Résumé abrégé par UMI.
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Palmier, Bruno. "Activites proteine tyrosine kinases et signal phospholipidique dans les cellules musculaires uterines. Interactions avec les recepteurs couples aux proteines g et a un facteur de croissance, le pdgf." Paris 11, 1997. http://www.theses.fr/1997PA112136.
Full textAbstract:
Dans le myometre de rate, sous effet stradiol, l'activation d'une phospholipase c (plc) catalyse l'hydrolyse du phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate (pip#2) et conduit a la generation de deux seconds messagers : le diacylglycerol et l'inositol 1,4,5 trisphosphate. Ce compose participe a la contractilite uterine. L'utilisation du pervanadate, un inhibiteur des proteine-phosphotyrosine phosphatases, nous a permis de demontrer l'existence d'un mecanisme impliquant des activites proteine-tyrosine kinases (ptks) dans la generation des inositol phosphates (insps). Apres traitement au pervanadate, la plc gamma 1 est phosphorylee sur des residus tyrosines. La phosphorylation de cette derniere participerait a l'hydrolyse du pip#2. La stimulation des recepteurs muscarinique, et#a et grp-preferring induit egalement une accumulation des insps. Ce mecanisme implique une proteine g insensible a la toxine de pertussis probablement de type gq/g11. L'utilisation d'inhibiteurs de ptks a montre que l'activition de la plc etait partiellement regulee par des activites ptks. L'accumulation des insps dependante des activites ptks n'implique pas la phosphorylation de la plc gamma 1, mais plutot l'activation d'une entree de ca#2#+ via un canal dependant du voltage. Nous avons aussi mis au point une culture primaire de cellules de myometre possedant les caracteristiques fonctionnelles du tissu. Nous avons montre que le pdgf-bb stimule la degradation du pip#2. Celle-ci implique le recrutement et la phosphorylation de la plc gamma 1 par le recepteur pdgf de type beta. Le pervanadate, peut etre considere comme un agent mimetique du pdgf bb. En effet, il stimule la phosphorylation et l'association de la plc gamma 1 avec le recepteur pdgf de type beta. Le pdgf bb stimule la synthese de l'ampc via la production de protaglandines activatrices de la cascade r-gs-adenylyl cyclase. Cette synthese de prostanglandines est consecutive a la liberation d'acide arachidonique des pools phospholipidiques.
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Marmier-Savet, Caroline. "Etude de l'impact de la mobilisation des cellules souches périphériques (CSP) mobilisées par le facteur de croissance des granulocytes (G-CSF) sur les donneurs sains et les receveurs après allogreffe de CSP à conditionnement non myélo-ablatif." Besançon, 2009. http://www.theses.fr/2009BESA0025.
Full textAbstract:
La greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques (CSH) représente une alternative thérapeutique majeure dans le traitement de certaines hémopathies. Les CSH peuvent être obtenues par mobilisation des cellules souches périphériques (CSP) sanguines par le facteur de croissance des granuleux : le G-CSF. Les effets immunologiques de la mobilisation par G-CSF à court terme chez le donneur sont connus, en revanche, ses effets à long terme le sont moins. Nous avons réalisé une étude sur 24 donneurs afin d'observer les altérations induites par cette mobilisation. Des échantillons sanguins sont prélevés avant, au moment et 1, 3, 6 et 12 mois après la mobilisation. Le nombre de certaines cellules sanguines et de leur capacité à produire des cytokines ou des immunoglobines sont perturbés par la mobilisation mais retrouve des valeurs normales 3 à 6 mois après. En revanche, la mobilisation par G-CSF est associée avec une aneuploidie des cellules CD34- persistante au delà de 6 mois post-mobilisation. Le risque à long terme de l'administration de G-CSF devra être plus amplement étudié. La transplantation de CSP après conditionnement d'intensité réduite entraine moins de toxicité immédiate. Nous avons étudié plusieurs paramètres post-greffe de 20 receveurs. La prise de greffe était rapide, le nombre de cellules CD8 est revenu à une valeur normale 4 mois après greffe alors que la reconstitution des cellules CD4 est beaucoup plus lente. Plusieurs résultats (nombre de TREC, nombre de cellules mémoires. . . ) montrent que ce type de greffe favorise une reconstitution par expansion périphérique des cellules T qui avec d'autres cellules peuvent limiter la survenue d'infectons post-transplantationThe hematopoietic stem cells represent a major therapeutic alternative in the treatment of some disease. The hematopoietic stem cell can be obtained by mobilization of the peripheral stem cells blood (CSP) by the growth factor of the granulocyte : the G-CSF. The short-term immunological effects of the mobilization by G-CSF at the donor are known, on the other hand, the long-term effects are it less. We realized a study on 24 donors to observe the alteration inferred by this mobilization. Blood samples are taken, before, at the moment and 1, 3, 6 and 12 months after the mobilization. The number of certain blood cells and their capacity to produce cytokines or immunoglobulins are perturbed by the mobilization but find normal values 3 in 6 months later. On the other hand, the mobilization by G-CSF is associated with a persistent aneuploidy of CD34- cells beyond 6 months post-mobilization. The long-term risk of the administration of G-CSF must be more amply studied. The peripheral stem cells transplantation after reduced-intensy conditioning regimen lead to less immediate toxicity. We studied several parameters post-graft of 20 recipients. The engrafment was fast, the counts of CD8 cells came back to a normal value 4 months after graft while the reconstruction of CD4 cells is much slower. Several results (number of TREC, number of memory's cells. . . ) show that this type of graft facilitates a reconstruction by peripheral expansion of T cells which the other cells can limit the incidence of severe infection post-graft
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Dupuy, Aurélien. "Génération de nouveaux mutants dominants négatifs de la GTPases Rap1 application à la mise en évidence du rôle de Rap1 dans la dynamique cellulaire." Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077095.
Full textAbstract:
Pour étudier les fonctions de la GTPase Rap1, nous avons généré par une méthode originale, de nouveaux mutants dominants négatifs de Rap1. Nos résultats suggèrent que des mutants dominants négatifs peuvent inhiber sélectivement certaines voies d'activation de Rap1. Ainsi, le mutant Rap1[G15D] inhibe l'activation de Rap1 par C3G mais pas par Epac1 tandis que le mutant Rap1[S17A] bloque l'activation de Rapl par ces 2 activateurs. D'autre part, le mutant Rap1[S17A] est particulièrement efficace puisque son expression reproduit chez la drosophile, la léthalité du mutant nul de Rap1. Par l'utilisation de ce mutant dominant négatif et du mutant constitutivement actif, nous démontrons que Rap1 régule la dynamique cellulaire qui survient lors de la mitose : l'expression de Rap1[S17A] inhibe l'étalement cellulaire post-mitotique, tandis que l'expression du mutant Rap1[Q63E] inhibe la rétraction cellulaire pré-mitotiqueTo decipher the biological fonctions of the Rapl GTPase, we developed an original method to generale novel dominant negative mutants of Rap1. Our results suggest that some of those mutants could be selective for activation pathways. For instance, Rap1[G15D] inhibits the activation of Rap1 induced by physiological stimulation of the Rap1 activator CSG but not Epac, whereas Rap1[S17A] inhibits the activation of Rap1 via both pathways. Moreover, Rap1[S17A] is a powerfull dominant negative mutant since its expression was sufficient to reproduce in Drosophila the pupal death observed in Rapl null mutants. In the second part of this work, we investigated the function of Rap1 in the cellular dynamics that occurs during mitosis. Indeed, the expression of dominant negative mutant Rap1[S17A] inhibits post-mitotic cell spreading, and conversely, the constitutively active Rap1[Q63E] mutant inhibits the cell retraction that occurs at the beginning of mitosis. In depth characterisation of the associated phenotypes indicates that Rapl modulates the dynamics of adhesion complexes during mitosis
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Blondel, Rodolphe. "PROPRIETES DE TRANSPORT DANS LE SYSTEME GaAs/AlxGa1-xAs." Toulouse, INSA, 1987. http://www.theses.fr/1987ISAT0098.
Full textAbstract:
DES MESURES DE MAGNETOTRANSPORT A TRES BASSE TEMPERATURE REVELENT LA STRUCTURE DE LA BANDE DE VALENCE PRES DU CENTRE DE ZONE DANS LES HETEROJONCTIONS DE TYPE P. DES MESURES D'EMISSION THERMOIONIQUE SONT REALISEES SUR DES BARRIERES POUR EVALUER LA DISTRIBUTION DE POTENTIEL ENTRE GaAs/AlxGa1-xAs. LE FACTEUR DE LANDE EFFECTIF DANS LE GAZ 2D EST DETERMINE AU MOYEN D'EXPERIENCES DE MAGNETOTRANSPORT A TRES BASSE TEMPERATURE CORRELEES A UN MODELE DE CONDUCTIVITE SOUS CHAMP MAGNETIQUE
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Oberti, Joël. "Effet polaron dans le tellurure de cadmium de type N étudié par résonnance cyclotron persistante." Toulouse, INSA, 1988. http://www.theses.fr/1988ISAT0003.
Full textAbstract:
Etude des effets de polaron sur les electrons de conduction dans des champs magnetiques jusqu'a 35t. On en deduit la masse effective. La constante de couplage electron phonon et la masse effective utilisees dans les calculs de deverse de l'absorption magnetooptique du polaron et dans la theorie de larsen sont en bon accord avec les resultats experimentaux. Un modele simple, incluant l'effet polaron, a ete propose pour interpreter la decomposition par le spin de la resonance cyclotron
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Lenglos, Christophe. "Le système relaxine-3/RXFP3 dans la régulation de la prise alimentaire : effet de la diète, du stress et du facteur sexe." Doctoral thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/26480.
Full textAbstract:
L’hyperphagie et l’obésité sont devenues des problèmes majeurs de notre société et touchent de manière différente les hommes et les femmes. Dès lors, il apparaît nécessaire de rechercher les bases physiologiques de ces troubles chez des modèles animaux, comme les rats développant l’hyperphagie induite par le stress et l’obésité induite par la diète (DIO). Dans ces modèles, l’étude du neuropeptide orexigène relaxine-3 semble être une piste prometteuse du fait de son implication dans la régulation du stress et de la prise alimentaire. Dans un premier temps, nous avons étudié ce neuropeptide chez un modèle animal de rat DIO. Ces rats sont hyperphagiques et défendent leur gain de poids corporel contre la restriction calorique. Nos résultats montrent une expression plus élevée de la relaxine-3 chez les rats DIO lorsqu’ils ont accès à la nourriture à volonté et une expression augmentée de son récepteur RXFP3 induite par la réalimentation suivant le jeûne, suggérant que la relaxine-3 serait impliquée dans le maintien du gain de poids corporel chez le phénotype DIO. Dans une deuxième étude, des rats mâles et femelles étaient soumis à un stress et une restriction alimentaire chronique. Nous avons observé que seules les femelles connaissaient des épisodes d’hyperphagie associés à un gain de poids corporel et une augmentation de l’expression de relaxine-3 qui pourrait être à la base de ce comportement sexuellement spécifique. Dans une troisième étude, par l’injection de relaxine-3 dans le cerveau des rats mâles et femelles, nous avons montré que ce neuropeptide avait un effet orexigène plus élevé chez les femelles que chez les mâles. Nous avons également observé une stimulation plus importante de l’axe corticotrope chez les mâles qui pourrait atténuer l’effet orexigène de la relaxine-3 tandis que, chez les femelles, la stimulation de l’expression de corticolibérine dans le noyau du lit de la strie terminale pourrait renforcer la motivation liée à la recherche de nourriture. En résumé, nos travaux démontrent le rôle du système relaxine-3/RXFP3 dans l’hyperphagie et le gain de poids corporel et montrent son rôle sexuellement spécifique dans la régulation de la prise alimentaire et de la réponse au stress.Hyperphagia and obesity are major problems in our society that affect differentially men and women. Therefore, it is necessary to seek the physiological basis of these health problems using animal models such as stress-induced hyperphagia and diet-induced obesity (DIO) in rats, taking into account diet, stress and sex factors. Investigating the role of the orexigenic neuropeptide relaxin-3 appears to be promising because of its involvement in the regulation of stress and food intake. First, we studied the role of relaxin–3 system in DIO rat model. These rats are hyperphagic and defend their elevated body weight against caloric restriction. The results of this study showed higher expression of relaxin-3 in the DIO rats in free feeding conditions, and, in addition, refeeding after food deprivation led to increased expression of the cognate receptor of relaxin-3 RXFP3 in DIO rats suggesting that relaxin-3 is involved in the defense of elevated body weight in the DIO phenotype. In the second study, hyperphagia was developed in female but not male rats submitted to repeated episodes of food restriction and stress. We observed that female hyperphagic rats showed increased expression of relaxin-3 which could be a cause of this sexually specific behavior. In the third study, by the central injection of relaxin-3 in male and female rats, we showed that female rats were more sensitive to lower doses of relaxin-3 and demonstrated higher increase in food intake compared to male rats. We also observed a greater stimulation of the hypothalamic pituitary adrenal (HPA) axis in male rats that may limit the orexigenic effect of relaxin-3. Conversely, in female rats, stimulation of corticotropin-releasing factor expression in the bed nucleus of the stria terminalis may enhance feeding behavior. In summary, our work demonstrates the role of relaxin-3/RXFP3 system in hyperphagia and body weight gain and shows its sex-specific effects in food intake regulation and stress response.
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Aveni-Piney, Maud D'. "Le rôle immunomodulateur dans la réponse allo-immune de cellules hématopoïétiques mobilisées par du G-CSF." Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA11T021.
Full textAbstract:
L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) reste à l’heure actuelle la seule thérapie curative de nombreuses hémopathies malignes. Les lymphocytes T (LT) du donneur constituent une immunothérapie contre les cellules de la leucémie (ou lymphome) appelé effet « GVL » pour « Graft versus Leukemia ». Malheureusement cet effet est intimement lié à la maladie du greffon contre l’hôte appelée « GVH » pour « Graft versus Host » (destruction des cellules saines du receveur par les LT du donneur). L’allogreffe de CSH est de plus en plus souvent réalisées avec des greffons mobilisés par du G-CSF. Quelques publications identifient des cellules immunosuppressives avec un phénotype peu précis CD11b+ Gr1+ induites par le G-CSF pouvant regrouper plusieurs sous-types cellulaires et sans trouver de contre-partie humaine ou avec un mécanisme d’action peu clair. Nous avons démontré que le G-CSF mobilise chez l’homme, dans la fraction CD34+ du greffon, une population monocytaire. Lorsqu’elle représente plus de 12% des CD34+, les receveurs ont une incidence moindre de la GVH aiguë. Cette même population est phénotypiquement et fonctionnellement conservée chez la souris. En réponse à l’IFN-γ relargué par les LT allogéniques, elle produit de l’Oxyde Nitrique capable d’induire l’apoptose de ces LT in vitro. In vivo, nous avons pu décortiquer (chez la souris uniquement) les mécanismes de régulation de la GVH aiguë. Les LT apoptotiques phagocytés par les macrophages capables alors de devenir tolérogènes en produisant du TGF-β et ainsi d’induire des LT régulateurs. Dans le modèle murin d’allogreffe de CSH, le transfert adoptif de cette population purifiée protège le receveur de la GVH aiguë. Nous pensons que si cette population peut être cultivée et expandue ex vivo, elle pourrait être une thérapie cellulaire préventive contre la GVHAllogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (Allo-HSCT) is the most effective immunotherapy for acute leukemia, due to the development of graft-versus-leukemia (GVL) effect mediated by alloreactive donor T cells. However, donor T cells specific for recipient alloantigens are also responsible for graft-versus-host disease (GVHD), a life-threatening complication that frequently occurs after allo-HSCT. The administration of Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) is routinely performed to collect Peripheral Blood Stem Cells (PBSC) from healthy donors for allo-HSCT. Few studies identified that G-CSF can induce myeloid suppressive cells in mice (CD11b+ Gr1+) with no human counterpart. We demonstrated in our study that G-CSF can induce a new population named CD34+Monocyte. The cumulative incidence of acute grade II to IV GVHD following allo-HSCT was lower in patients receiving grafts containing CD34+ monocyte frequencies above 12% of the CD34+ population. In mice, we demonstrated that G-CSF mobilized a highly conserved CD34+ monocyte population. CD34+Monocytes require T cell-mediated IFN-γ to produce Nitric Oxide that inhibits T cell activation and proliferation. In vivo, we report that CD34+ monocyte-derived NO regulates the alloreactive response by inducing T cell apoptosis and subsequently, the induction of regulatory T cells. In fact, uptake of apoptotic T cells by macrophages triggers them to produce high levels of TGF-β that drives the expansion of Tregs and induces immune tolerance. Such tolerogenic monocytes could represent a good candidate for the development of novel immunoregulatory and therapeutic cellular therapies
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Blank, Ulrich. "Caracterisation biochimique et purification des immunoglobulin-g-binding factors (igg-bf) murins." Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077005.
Full textAbstract:
Les lymphocytes t, porteurs de recepteurs fc, produisent des facteurs de liaison d'immunoglobuline g (igg-bf) qui se lient a la fraction fc des igg et suppriment leur production par les lymphocytes b. L'igg-bf apparait heterogene en poids moleculaire et en charge. Il est n- et o-glycosyli. A l'aide de l'anticorps monoclonal anti-rf::(c)gamma , 2-4g2, il a ete etabli que l'igg-bf porte des sites antigeniques commun avec le rfcgamma , un dosage radioimmunologique a ete developpe sur nitrocellulose. Apres differentes etapes de purification par chromatographie, l'heterogeneite a ete confirmee
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Kalimeri, Maria. "Are thermophilic proteins rigid or flexible? An in silico investigation." Paris 7, 2014. http://www.theses.fr/2014PA077166.
Full textAbstract:
Comprendre la relation entre stabilité, flexibilité et fonction dans les protéines reste l'un des problèmes les plus complexes et ouverts en chimie biophysique. Par exemple, les protéines ont besoin d'une certaine flexibilité, pour faciliter la liaison de substrat, mais aussi d'une rigidité locale pour assurer la spécificité du substrat. De bons exemples se retrouvent dans les enzymes de microorganismes vivant à des températures élevées, aussi appelées thermophiles. Ces protéines sont stables et fonctionnelles à haute température mais n'ont généralement pas d'activité aux conditions ambiantes. De ce fait, leur stabilité thermale est corrélée à une rigidité mécanique augmenté via le paradigme des états correspondants. Cependant, la généralité de cette vue a été mise en question par un nombre d'études expérimentales et computationnelles. Dans l'étude présente, nous employons la technique computationnelle de référence, nommément des simulations par dynamique moléculaire, afin d'identifier les caractéristiques microscopiques distinguant les protéines thermophiles et mésophiles, en élaborant plus particulièrement sur le paradigme de rigidité précédemment mentionné. En general, nos résultats montrent que la rigidité de la protéine n'est pas le seul moyen d'atteindre la stabilité thermique améliorée ainsi. .Understanding the relation between protein flexibility, stability and function remains one of the most challenging, open questions in biophysical chemistry. For example, proteins need to be flexible to facilitate substrate binding but locally rigid to sustain substrate specificity. Exemplary cases are enzymes from thermophilic organisms that thrive at elevated temperatures. These proteins are stable and functional at a high temperature regime but generally lack activity at ambient conditions. Therefore, their thermal stability has been correlated, through what's known as the corresponding states paradigm, to enhanced mechanical rigidity. The generality of this view, however, has been questioned by a number of experimental and computational studies. In the present study, we employ the "gold standard" of computational techniques, namely Molecular Dynamics simulations, in order to identify microscopical characteristics that distinguish thermophilic from mesophilic proteins, elaborating in particular on the rigidity paradigm mentioned above. We focus on two characteristic study-cases, two homologous monomeric G-domains of a hyperthermophilic and a mesophilic elongation factor and two homologous, thermophilic and mesophilic, tetrameric malate dehydrogenases. Our findings overall show that, indeed, protein rigidity is not the only way to achieve an enhanced thermal stability while they support the view that optimal activity of mesophilic. .
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Sakka, Syrine. "L'architecture rurale comme facteur d'acceptabilité sociale de l'agriculture et de préservation du paysage agricole : potentiel aménagiste du patrimoine architectural rural bâti de la MRC de l'Île d'Orléans." Master's thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/26606.
Full textAbstract:
Cette étude vise à dresser une vision complète de la situation actuelle au sein de l’île d’Orléans pour évaluer le niveau de la gestion accordée en termes de protection et de mise en valeur du patrimoine rural bâti. Sur le plan méthodologique, nous avons privilégié la méthode qualitative par l’entretien semi-directif. Pour ce faire, six entrevues ont été menées auprès d’experts des municipalités et de la MRC de l’île d’Orléans. L’analyse de nos entretiens et de nos observations s’est faite à l’aide d’un logiciel de traitement de données qualitatives « NVIVO 10 ». Les résultats de la recherche démontrent que malgré une grande volonté pour la sauvegarde et la mise en valeur du patrimoine agricole orléanais, il existe beaucoup de limites pour la gestion de ce dernier. Nous avons remarqué une corrélation négative entre le développement et la sauvegarde des activités agricoles et celle du patrimoine, le développement de chacun des secteurs freine l’autre. À l’issue des analyses qualitatives, nous faisons apparaître une réelle difficulté dans la sauvegarde de la majorité des bâtiments agricoles d’antan, désormais inutiles.
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Guemiri, Ramdane. "Etude de l’implication du complexe eIF4F dans la réponse immune antitumorale via la régulation traductionnelle de l’axe STAT1-PD-L1 dans le mélanome métastatique." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS351.
Full textAbstract:
Résumé : L’immunothérapie anti-PD1 est à l’origine de résultats cliniques impressionnants dans le traitement de certains cancers comme le mélanome métastatique ou le lymphome Hodgkinien. Néanmoins, les rechutes sont fréquentes et certaines tumeurs y sont d’emblée résistantes. Par ailleurs, l’étude du complexe d’initiation de la traduction eIF4F gagne de plus en plus d’intérêt dans le domaine du cancer. En effet, eIF4F joue un rôle fondamental dans la biologie des cancers grâce au contrôle sélectif de la synthèse de protéines impliquées dans le développement tumoral.Dans cette étude, nous montrons que l’inhibition du complexe eIF4F, en plus d’avoir un effet antitumoral directe via l’inhibition de la croissance tumorale in-vitro, a une action indirecte grâce à l’inhibition de l’expression de PD-L1 sous IFN-g, évitant ainsi le blocage des lymphocytes cytotoxiques suite à l’engagement PD-1/PD-L1. Dans un modèle murin de mélanome, nous avons montré une inhibition de la croissance tumorale grâce à l’inhibition de l’expression de PD-L1, uniquement dans des souris immunocompétentes, montrant ainsi le rôle fondamental du système immunitaire. Nous avons ensuite identifié la voie de régulation de PD-L1 par eIF4F via une régulation traductionnelle de l’ARNm de STAT1, principal facteur de transcription de PD-L1 sous IFN-g.Cette étude apporte une nouvelle preuve de l’intérêt des inhibiteurs d’eIF4F dans le cancer en démontrant leur effet immunothérapeutique via l’inhibition de PD-L1, évitant ainsi l’interaction PD-1/PD-L1 qui conduit à l’échappement des tumeurs. Ces résultats ouvrent la voie vers de nouvelles stratégies dans la lutte contre le cancerThe eukaryotic translation initiation complex eIF4F is subject of an increased interest in the field of cancer. This heterotrimeric complex, comprising the RNA helicase eIF4A, the cap-binding protein eIF4E and the scaffold protein eIF4G, is known to be more abundant and active in tumor cells than non-malignant counterparts.In a previous work, we showed that this complex is implicated in the resistance to melanoma-targeted therapies (Boussemart et al, Nature 2014). Furthermore, it is implicated in the resistance to various chemotherapies. Thus, agents targeting the eIF4F complex appear as promising tools in the field of cancer therapy.On the other hand, immunotherapy, by (re)stimulating and enhancing the host immune system against tumors is giving good clinical results in oncology treatment and appears nowadays as the most promising approach to fight cancer, especially anti-PD1 treatment. Even though immunotherapy has demonstrated remarkable results in curing some established cancers, such as advanced melanoma or Hodgkin’s lymphoma, many tumors relapse or fail to respond. It is thus important to still look for a new strategy enhancing the efficacy of actual treatments. Here, we propose to study the impact of inhibiting the eIF4F complex on the tumor-specific immune response
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Audoy, Julie. "Mécanismes de régulation des macrophages cérébraux dans des maladies du système nerveux central." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27079/27079.pdf.
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Xiong, Yu. "Impact du G-CSF sur le phénotype et les fonctions des cellules NK dans le cadre d’une immunothérapie post-allogreffe de cellules souches hématopoïétiques." Thesis, Université de Lorraine, 2016. http://www.theses.fr/2016LORR0106/document.
Full textAbstract:
Les cellules Natural Killer (NK) sont capables de lyser les cellules tumorales sans la nécessité de reconnaitre un antigène tumoral spécifique. Cette propriété leur confère un avantage par rapport aux lymphocytes T et les rend intéressantes à utiliser en tant que cellules effectrices pour l’immunothérapie adoptive. A ce jour, le potentiel thérapeutique des cellules NK n’a pas été complétement exploré notamment dans le contexte du traitement de la rechute post-allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Actuellement, les patients en rechute post-greffe sont traités avec des injections de lymphocytes du donneur (DLI) parfois issues de petites fractions du greffon de cellules souches hématopoïétiques congelées. Les cellules souches périphériques étant fréquemment utilisées comme source de cellules souches et parfois utilisées comme DLI, nous avons souhaité évaluer l’impact du G-CSF sur le phénotype et les fonctions des cellules NK présentes dans ces fractions. Dans cet objectif, nous avons comparé différentes sources de cellules NK isolées à partir de sang de donneurs sains, de sang mobilisé de donneurs sains ou de patients et observé l’évolution des différentes sous-populations de cellules NK issues de ces prélèvements au décours d’une expansion en présence d’IL-15. Nos résultats ont montré que l’administration de G-CSF diminuait la proportion de cellules NK CD56brightCD16+ au profit d’une population CD16-, diminuait la prolifération des cellules NK lors de l’expansion en culture, et modifiait les propriétés fonctionnelles des cellules NKThe ability of natural killer (NK) cells to kill tumor cells without the need to recognize a tumor-specific antigen provides advantages over T cells and makes them appealing for a use as effectors for adoptive immunotherapy. However, the full therapeutic potential of NK cell-based immunotherapy has not been fully investigated in the context of leukemic relapse after hematopoietic stem cell transplantation. Today, patients relapsing after hematopoietic stem cell transplantation are often treated with donor lymphocyte infusion (DLI) based on small cell fractions frozen at the time of the stem cell transplantation. Since peripheral blood stem cells are increasingly used as stem cell source and as source of cells for DLI, we aimed to evaluate the impact of G-SCF mobilization on NK cell phenotype and functions. Therefore, we compared the expansion capacity, the phenotype and the function of NK cells from blood for healthy donors, from allogeneic HSCT healthy donors or from autologous HSCT from patients. We also determine the impact of G-CSF on NK cell subset repartition before and after expansion in presence of IL-15. Our results showed that G-CSF administration to patients decreases CD56brightCD16+ NK cell population, proliferation and function. Overcoming this impairment in lymphoid capacity may be important to facilitate post-transplant immunotherapy
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Testa, Damien. "Contrôler la plasticité du cortex cérébral adulte à travers l'action non-autonome de l'homéoprotéine Otx2 A Mouse Model for Conditional Secretion of Specific Single-Chain Antibodies Provides Genetic Evidence for Regulation of Cortical Plasticity by a Non-cell Autonomous Homeoprotein Transcription Factor Non-cell Autonomous OTX2 Homeoprotein Regulates Visual Cortex Plasticity Through Gadd45b/g." Thesis, Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS234.
Full textAbstract:
Durant le développement postnatal, l'homéoprotéine Otx2 est préférentiellement internalisée par les interneurones parvalbumine (PV) du cortex visuel et régule la période critique de plasticité de dominance oculaire. La spécificité d'internalisation d'Otx2 est médié par la chondroïtine sulfate de type E (CS-E) qui est un composant de la matrice extracellulaire enrichie en glycosaminoglycanes condensé autour des cellules PV durant la période critique. L'apport constant d'Otx2 chez l'adulte est nécessaire au maintien de l'état non-plastique du cortex. Une réouverture de plasticité est possible en perturbant le transfert d'Otx2. Nous avons développé une lignée de souris transgénique à sécrétion inductible d'anticorps simple chaine dirigés contre Otx2 pour séparer son activité autonome et non-autonome et pour étudier son rôle dans la maturation des cellules PV. Nous avons démontré que cette maturation est possible par une régulation directe des gènes Gadd45b/g par Otx2. Gadd45b contrôle la plasticité et pourrait avoir une influence sur l'état de méthylation de l'ADN et ainsi sur le statut épigénétique des cellules PV. Nous avons aussi développé des peptides, facilement synthétisable, mimant le CS-E et pouvant perturber in vivo le transfert d'Otx2. Les outils de neutralisation d'Otx2 dans le milieu extracellulaire pourraient avoir un pouvoir thérapeutique importantDuring postnatal development, extracellular Otx2 homeoprotein is preferentially internalized by parvalbumin (PV) interneurons of the visual cortex and regulates the critical period for ocular dominance plasticity. The specificity of Otx2 internalization is mediated by chondroitin sulfate type E (CS-E) which is a component of the extracellular matrix enriched in glycosaminoglycans that condenses around PV cells during the critical period. The continuous supply of Otx2 in adults is necessary to maintain a non-plastic state of the cerebral cortex. Thus, a reopening of plasticity is possible by disrupting Otx2 transfer. We developed a transgenic mouse line with inducible secretion of single chain antibodies directed against Otx2 to separate the autonomous and non-autonomous activity in order to study its role in the maturation of cortical PV cells. We found that this maturation involves direct regulation of Gadd45b/g genes by Otx2 and that Gadd45b may control plasticity by influencing the methylation state of DNA and thus the epigenetic status of PV cells. We have also developed easily synthesizable peptides that mimic CS-E and are able to interact in vivo with Otx2 to block its transfer. Tools for neutralizing extracellular Otx2 have significant therapeutic potential for critical period pathologies
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Benhamou, Marc. "Etude des recepteurs fc des mastocytes derives de la moelle osseuse de souris : modulation du fc::(e)r1 par la dexametasone, et caracterisation du fc::(g)r." Paris 7, 1988. http://www.theses.fr/1988PA077009.
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Carles, Michel. "IL-8 et transport épithélial alvéolaire des fluides au cours de l'Acute Lung Injury." Aix-Marseille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX20657.
Full textAbstract:
La stimulation de la clairance pulmonaire des fluides dépendante des agonistes β adrénergiques est un mécanisme important qui protège le poumon de l’oedème alvéolaire. L’hypothèse de notre étude est un effet antagoniste direct des médiateurs tels que l Interleukine-8 (IL-8) et le Transforming growth factor-β1 (TGF-β1), sur la réponse de l’épithélium alvéolaire à la stimulation par les agonistes β adrénergiques. Les expériences, étudiant le courant transépithélial, montrent que l’IL-8 inhibe le transport Chlore CFTR-spécifique stimulé par les agonistes β adrénergiques, à travers la membrane apicale de cellules primaires épithéliales alvéolaires de type II (CEAII) de rat et humaines. De plus l’IL-8 diminue la production d’AMPc stimulée, induisant une inhibition de l’activité du promoteur et de l’expression du gène de CFTR des CEAII. Nous démontrons que l’inhibition par TGF-β1 nécessite l’IL-8 et est médiée par la désensibilisation des récepteurs β adrénergiques par le biais de la translocation à la membrane plasmatique du complexe PI-3K/GRK2. En accord avec les résultats in vitro, nous montrons que TGF-β1 nécessite IL-8 pour inhiber le transport des fluides à travers l’épithélium alvéolaire distal stimulé par les agonistes β adrénergiques in vivo (rat). Enfin l’activation de la PI3K par IL-8 et TGF-β1 se fait sur deux isoformes différentes. Ainsi, nos résultats démontrent l’importance de la voie de signalisation de la PI3K dans l’amplification de l’inhibition IL-8-dépendante du transport de fluides alvéolaires, médié par l’AMPc. La mise en évidence de ce mécanisme a des implications sur l’utilisation des agonistes des récepteurs β adrénergiques dans le traitement du SDRAβ-adrenergic agonist-dependent stimulation of the lung fluid clearance is an important mechanism that protects the lung from alveolar flooding. In this study we hypothesized that critical mediators of acute lung injury (ALI), such as interleukin-8 (IL-8) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1), could directly antagonize the epithelial response to β adrenergic agonists. Short circuit current experiments revealed that IL-8 inhibits CFTR-specific β adrenergic agonist-stimulated vectorial Cl- transport across the apical membrane of primary rat and human alveolar epithelial type II (ATII). IL-8 also significantly decreased β adrenergic agonist-stimulated cAMP production resulting in the inhibition of the CFTR promoter activity and gene expression in ATII cells. We found that the TGF-β1-dependent inhibition required IL-8 and was mediated by desensitization the β adrenergic receptor through both TGF-β1 and IL-8 signaling pathways, implicating PI-3 kinase-GRK2 complex translocation to the plasma membrane. Consistent with the in vitro results, we showed that TGF-β1 requires IL-8 to inhibit the β adrenergic agonist-stimulated fluid transport across the distal airspace epithelium in vivo in rats. In summary, the results demonstrate for the first time the importance of the PI3K signaling pathway in amplifying the IL-8-dependent inhibition of the cAMP-mediated alveolar fluid transport. This mechanism has an important clinical relevance since it may modify the way the β adrenergic agonists could be used for the treatment of ARDS
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El-Hage, Jaoudat. "Dynamique des spins electroniques dans deux unidimensionnels : le chac et le chab." Toulouse 3, 1987. http://www.theses.fr/1987TOU30200.
Full textAbstract:
Variation angulaire de la largeur de raie rpe, de facteur g en bande x pour c::(6)h::(11)nh::(3)cux::(3), pour x = cl, br. Mesure de la vitesse de relaxation longitudinale par la methode de modulation, effet d'un dopage par mn**(2+). Interpretation par les differentes interactions de spins