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Dissertations / Theses on the topic 'Facteur de croissance placentaire'
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Peron, Marie-Christine. "Epidermal growth factor (EGF)et développement foeto-placentaire." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P097.
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Klein, Jean-Louis. "Inhibition de la prolifération de cellules cancéreuses : études comparatives entre un nouveau facteur placentaire et le TGF Beta." Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO1T113.
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Grissa, Oussama. "Défenses antioxydantes, inflammation et immunomodulation, au cours du diabète gestationnel, dans les compartiments maternel, foetal et placentaire." Thesis, Dijon, 2010. http://www.theses.fr/2010DIJOS099/document.
Full textAbstract:
Le diabète gestationnel (DG) est un trouble de la tolérance glucidique de gravité variable, survenant ou diagnostiqué pour la première fois pendant la grossesse, quel que soit le traitement nécessaire et son évolution après l’accouchement. Il est associé, à court et à long terme, à un ensemble de complications ou pathologies tant chez la mère que chez l’enfant. Nous avons étudié le rôle des cytokines, des adipokines, du statut anti-oxydant et des facteurs de croissance au cours du diabète gestationnel et de la macrosomie. Notre étude a montré que le diabète gestationnel et la macrosomie sont associés à une perturbation du métabolisme lipidique et une altération des statuts antioxydant et immunitaire. Le DG était lié à une diminution de l’adiponectine et des cytokines Th1 et une augmentation de la leptine et des cytokines inflammatoires alors que la macrosomie est associée à une augmentation des cytokines Th1 et une diminution de toutes ces hormones relatives à l’obésité (IL-6, TNF-α, leptine et adiponectine). Plusieurs altérations observées à la naissance dans le métabolisme des carbohydrates et des lipides chez les enfants issus de mères diabétiques persistent encore à l’âge adulte. Il semble que la programmation in utero au cours du diabète gestationnel crée une ‘‘mémoire métabolique’’ qui est responsable de l’obésité et des altérations chez les nouveau-nés macrosomiques. Selon les régressions linéaires multiples incrémentielles que nous avons établies, il semble que les facteurs de croissance qui influencent l’augmentation du poids fœtal sont : PDGF du côté maternel et FGF2 des deux côté maternel et fœtalGestational diabetes mellitus (GDM) is defined as ‘carbohydrate intolerance of variable severity with onset or first recognition during pregnancy’, irrespective to necessary treatment and its evolution in the post partum. GDM is associated with a number of complications/ pathologies both in mother and in their newborns, with short and long-term. In this study, we investigated the role of cytokines, adipokines and antioxidant status during GDM and macrosomia. Our study has demonstrated that these pathologies are associated with a perturbation in lipid metabolism, and antioxidant and immune status. GDM is linked to the down-regulation of adiponectin along with Th1 cytokines and upregulation of leptin and inflammatory cytokines whereas macrosomia was associated with the up-regulation of Th1 cytokines and the down-regulation of the obesity-related agents (IL-6, TNF-α, leptin and adiponectin). Several alterations observed at birth in carbohydrates and lipids metabolism in the children born to diabetic mothers, still persist at the adulthood. It seems that in utero programming during diabetic pregnancy creates a ‘‘metabolic memory’’ which is responsible for the development of obesity and physiological anomalies in macrosomic offspring. According to multiple linear regressions incremental that we established, it appears that growth factors that influence the increase of foetal weight are: PDGF in mother's side and FGF2 in maternal and foetal side
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Hoffmann, Pascale. "Fonctions biologiques d'EG-VEGF (Endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor) dans le développement placentaire." Grenoble 1, 2006. http://www.theses.fr/2006GRE10256.
Full textAbstract:
Le rôle du EG-VEGF a été exploré dans le placenta humain et murin. Des hypothèses ont été émises quant à sa contribution dans les pathologies de la grossesse dont la toxémie gravidique et le retard de croissance intra-utérinThe role of EG-VEGF was explored in human and murine placenta. Assumptions were made about its contribution in pathologies of pregnancy including pre-eclampsia and intrauterine growth restriction
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Cronier, Laurent. "Evolution de la communication jonctionnelle et des perméabilités membranaires du trophoblaste humain lors de sa différenciation : influence de facteurs autocrines et paracrines : hormone gonadotrope chorionique humaine (hCG), facteur de croissance transformant bêta 1 (TGFbêta 1) et glucocorticoïde." Poitiers, 1995. http://www.theses.fr/1995POIT2345.
Full textAbstract:
Durant la grossesse humaine, l'assise trophoblastique supporte la majorite des fonctions placentaires. La differenciation du cytotrophoblaste en syncytiotrophoblaste est fondamentale au developpement et au fonctionnement placentaire et ftal. Les premieres etapes de la formation du syncytium sont mal connues, de meme que les facteurs modulant ce phenomene de differenciation. Nous avons etudie les proprietes membranaires du trophoblaste humain lors de sa differenciation et particulierement la communication jonctionnelle et les permeabilites membranaires. Puis, nous avons recherche l'action de molecules susceptibles d'intervenir dans la differenciation par des mecanismes autocrines ou paracrines. Grace a la complementarite des techniques ultrastructurales, immunohistochimiques, biochimiques, cytofluorimetrique et electrophysiologiques nous avons mis en evidence les points suivants. La presence de jonctions gap et une communication jonctionnelle lors des premiers stades de la fusion conduisant au syncytiotrophoblaste a ete demontree. Ce passage par une etape de communication jonctionnelle est indispensable a la differenciation. La disparition de la communication jonctionnelle apparait etre un critere objectif et physiologique de la differenciation trophoblastique. L'hormone hcg, produite par le trophoblaste, stimule la communication jonctionnelle, augmente l'expression de cx43 et accelere le processus de differenciation trophoblastique. Elle emprunte la voie de l'ampc-pka. Par ailleurs, la voie de la pkc semble egalement etre impliquee. Le facteur de croissance tgf beta1 inhibe la communication inter-trophoblastique et la secretion d'hcg et ralentit la differenciation trophoblastique. Un glucocorticoide de synthese, la dexamethasone, possede une action stimulante sur la production d'hcg, sur l'expression d'hcs, sur la communication jonctionnelle et sur la differenciation morphologique. Le potentiel membranaire de repos n'evolue pas en fonction de la differenciation trophoblastique. Par contre, l'hormone hcg active une conductance chlorure au niveau du syncytium
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Barjat, Tiphaine. "Vers une meilleure connaissance des pathologies vasculaires placentaires." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSES026/document.
Full textAbstract:
Les pathologies vasculaires placentaires sont fréquentes et graves. La forme maternelle prédominante est la pré-éclampsie et la forme fœtale le retard de croissance intra-utérin. Les questions posées autour de ce sujet concernent tout d'abord la prédiction de la survenue de ces pathologies suffisamment tôt afin de permettre une surveillance rapprochée, une administration de corticoïdes et une prise en charge dans une maternité de niveau adaptée. La prévention de la survenue et de la récidive ainsi que le traitement de ces pathologies la phase constituée sont aussi des problématiques encore non résolues. Notre objectif était de travailler sur ces différentes questions pa l'intermédiaire de trois études : l'étude ANGIOPRED), l'étude VOLUPLA et l'étude GROWTH. Les résultats de ces travaux et une revue d la littérature mettent en évidence une perturbation des facteurs de l'hémostase et des facteurs angiogéniques dans la pré-éclampsie et dans le retard de croissance. L'association des facteurs maternels, échographiques, angiogéniques et sériques constitue un modèle prédictif efficace principalement du fait d'une excellente valeur prédictive négative. Le volume placentaire est corrélé au taux de D- Dimères et est intéressant pour la prédiction des pathologies vasculaires placentaires. De nouveaux travaux devront poursuivre l'étude d la prédiction, de la prévention et du traitement des pathologies liées au placenta. Le traitement est notamment l'objet de l'étude Growth qui vise à évaluer l'efficacité de l'énoxaparine dans le traitement du retard de croissance vasculaire constituéPlacenta-mediated adverse pregnancy outcomes are frequent and severe pathologies whose predominant maternal form is preeclampsia and fetal form, intrauterine growth retardation. The questions asked about this subject concern first of all the prediction of the occurrence of its pathologies in a sufficiently early way to allow for close monitoring, administration of corticosteroids, and management in an appropriate level of maternity. The prevention of the occurrence and recurrence and the treatment of its pathologies in the constituted phase are also unresolved problems. Our objective was therefore to work on its various questions through three studies: the ANGIOPREI study, the VOLUPLA study and the GROWTH study. The results of his work and of the literature show that the factors of haemostasis anc angiogenic factors are disturbed in preeclampsia and in growth retardation. The association of maternal, ultrasound, angiogenic and serum factors constitutes a predictive model that is effective mainly by an excellent negative predictive value. The placental volume is correlated with the D-dimer level and is interesting for placenta-mediated adverse pregnancy outcomes prediction. New studies will have to continue the exploration of the prediction, prevention and treatment of this pathologies related to the placenta. The treatment is notably the object of the study Growth which aims to evaluate the effectiveness of the Enoxaparin for the treatment of constituted vascular growt retardation
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Mayeur, Sylvain. "Retard de croissance intra-utérin et vulnérabilité au syndrome métabolique : recherche de marqueurs placentaires dans un modèle de dénutrition maternelle prénatale et chez l'Homme." Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00829097.
Full textAbstract:
De nombreuses données indiquent qu'un petit poids à la naissance, résultant en partie d'une sous-nutrition materno-fœtale, est associé à une augmentation de la morbidité et de la mortalité durant la période néonatale, et conduit également à un risque accru de développer à l'âge adulte un syndrome métabolique (diabète de type 2, obésité, hypertension artérielle et dyslipidémie). Les mécanismes de cette programmation prénatale sont encore mal connus et impliqueraient plusieurs molécules et systèmes physiologiques distincts. De nombreuses études suggèrent que le placenta serait impliqué dans la programmations de ces pathologies métaboliques. En effet, celui-ci constitue un organe de communication entre la mère et son fœtus et participe à la régulation de l'homéostasie fœtale. En raison de la proportion croissante de femmes présentant des troubles de la nutrition durant la grossesse et en lien avec leurs répercussions potentielles chez la descendance, il est nécessaire de mieux comprendre les interactions entre l'alimentation maternelle et l'unité fœto-placentaire et d'identifier les mécanismes impliqués dans les altérations de la croissance fœtale. En conséquent, le placenta constitue un organe de choix pour étudier les interactions entre l'alimentation maternelle et le fœtus au cours de la grossesse. Durant cette thèse, nous avons tenté d'identifier de nouvelles voies moléculaires placentaires impliquées dans le contrôle de la croissance fœtale chez le rat, puis d'étudié l'expression de ces facteurs dans des placentas humains provenant de grossesses impliquant des anomalies de la croissance fœtale. Comme la malnutrition maternelle constitue une part importante dans l'étiologie de la restriction de croissance intra-utérine (RCIU), nous avons utilisé un modèle expérimental effectué chez le rat, qui consiste en une réduction (de 50% à 70%) de la ration alimentaire quotidienne maternelle durant la gestation. Ces régimes conduisent à des troubles de la croissance de l'unité fœto-placentaire révélés par des réductions drastiques du poids du placenta et des poids de naissance à terme. Afin d'identifier de nouvelles voies placentaires impliquées dans RCIU, nous avons utilisé deux méthodologies différentes: une approche protéomique et une évaluation de deux protéines récemment caractérisées.Premièrement, nous avons étudié le protéome placentaire chez le rat RCIU provenant de mères dénutris par une analyse protéomique (2D-PAGE et spectrométrie de masse). Cette stratégie nous a permis de découvrir de nouvelles voies modulées par le RCIU et, étonnamment, des modulations importantes ont été observées pour plusieurs protéines mitochondriales, suggérant un effet ciblé de la dénutrition sur ces organites. Par la suite, en utilisant diverses techniques d'analyses moléculaires, protéomiques et fonctionnelles, nous avons montré que ces organites élaborent une réponse adaptative à la restriction alimentaire maternelle qui pourrait avoir des conséquences sur la régulation de la croissance fœtale. Deuxièmement, nous avons étudié deux autres protéines atypiques: le brain-derived neurotrophic factor et l'hormone apéline. Nos résultats suggèrent que ces deux facteurs pourraient être impliqués, au niveau placentaire, dans le contrôle de la croissance fœtale à la fois chez le rat et chez l'homme. En conclusion, comme les techniques cliniques actuelles ne permettent pas de diagnostiquer avec précision un RCIU, nos résultats pourraient permettre une meilleure compréhension de la physiopathologie placentaire et permettre de développer de nouveaux marqueurs de diagnostique et/ou de traitement dans le but d'améliorer la croissance placentaire et fœtale en conditions pathologiques.
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Robert, Fabien. "Étude du BMP-9 et du PlGF dans la physiopathologie du syndrome hépatopulmonaire : À la recherche de cibles thérapeutiques." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2024. http://www.theses.fr/2024UPASQ054.
Full textAbstract:
Le syndrome hépatopulmonaire (SHP) est une complication pulmonaire sévère provoquée par différentes maladies du foie. Il se caractérise par une prolifération et une dilatation anormale des petits vaisseaux sanguins dans les poumons, ce qui réduit l'oxygénation du sang. Actuellement, la transplantation hépatique est la seule solution pour traiter cette maladie. Il est essentiel de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans le développement et l'aggravation du SHP pour développer des traitements plus efficaces. Dans le cadre de cette thèse, nous avons exploré deux cibles thérapeutiques prometteuses. La première est le BMP-9, dont la perte est indispensable dans le développement de la pathologie. La deuxième est le PlGF, dont la surproduction en cas de cirrhose aggrave les défauts d'oxygénation du sang. Ces deux nouvelles pistes pourraient permettre de mettre au point des traitements plus ciblés pour le SHPHepatopulmonary syndrome (HPS) is a severe pulmonary complication caused by liver diseases. It is characterized by abnormal proliferation and dilation of the small blood vessels in the lungs, leading to reduced blood oxygenation. Currently, liver transplantation is the only available treatment for this condition. Understanding the mechanisms involved in both the development and progression of HPS is crucial for developing more effective treatments. During this PhD, we explored two promising therapeutic targets. The first is BMP-9, a protein whose loss is necessary for the development of the disease. The second is PlGF, a protein that increases specifically in the context of cirrhosis and can worsen blood oxygenation issues. These new avenues could lead to the development of more targeted treatments for HPS
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Deloison, Benjamin. "Imagerie fonctionnelle placentaire par résonance magnétique : étude de la perfusion placentaire." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA112256.
Full textAbstract:
L’insuffisance placentaire est une pathologie grave avec un diagnostic souvent trop tardif empêchant la mise en place de thérapeutiques efficaces. Le but de ce travail de Thèse est de développer chez la rate gestante et de transposer à l’Homme des outils d’IRM fonctionnelle (IRMf) placentaire qui permettrait une quantification de la perfusion placentaire en pratique clinique.Matériels et méthodes : Trois études en IRMf font partie de cette Thèse.Les deux premières ont été réalisées sur un modèle murin. Une séquence dynamique avec injection d’un agent de contraste (DCE) a été développée avec une particule de fer de type SPIO dans un modèle chirurgical d’hypoperfusion placentaire chronique, avec mesure de la perfusion placentaire f en ml/min/100ml et de la fraction volumique (Vb) en %. Une autre technique d’IRMf a été développée avec l’Arterial Spin Labeling (ASL) permettant d’estimer la perfusion placentaire en ml/min/100g sans injection de produit de contraste exogène. La dernière étude était une recherche translationnelle. Elle a consisté au développement de séquences de DCE avec injection de chélate de gadolinium, pour obtenir la perfusion f en ml/min/100ml et la fraction volumique en %. Nous avons également étudié, au décours de cette étude, la pharmacocinétique materno-fœtale du chélate de gadolinium.Résultats : Chez l’animal en DCE avec SPIO, notre étude nous a permis de montrer qu'il était possible d'utiliser l’effet T1 des SPIO pour caractériser la microcirculation placentaire par f=159,4 ml/min/100ml (+/- 54,6) et Vb =39,2% (+/- 11,9) pour 31 placentas « normaux ». En cas de RCIU, f diminue significativement pour les 23 placentas étudiés (f= 108,1 ml/min/100ml +/- 41, p=0,004), alors que la fraction volumique placentaire n'est pas modifiée (Vb=42,8% +/- 16,7, p=0,24). L’ASL nous a permis d’estimer la perfusion placentaire pour 47 placentas en condition physiologique, avec une perfusion estimée à 146,8 ml/min/100g (+/- 70,1).Chez l’Homme, 14 placentas ont été étudiés avec une perfusion placentaire globale estimée à 183 ml/min/100ml (+/-144) et nous avons également mis en évidence deux types de cinétique de rehaussement placentaire (précoce et intense et plus tardif et moins intense). La pharmacocinétique nous a permis d'étudier quantitativement le passage du chélate de gadolinium chez le fœtus. Ce passage est faible: par rapport à la concentration initiale du Dotarem®, la concentration sanguine fœtale correspond à 18,1x10-6 %, la concentration dans le liquide amniotique à 242,8 x10-6 % et 0,3 % de la dose initiale de Dotarem® est présente dans le placenta environ 70 heures après l’injection.Conclusion : Ce travail illustre la variété des techniques d'IRM fonctionnelle disponibles pour l'étude du placenta. La perfusion placentaire peut être quantifiée en DCE avec un agent particulaire à base de fer (SPIO) ou sans injection de produit de contraste en ASL chez le rat. L’étude de la perfusion placentaire chez l'Homme est possible en DCE avec les chélates de gadolinium.Mots clés : IRM, DCE, chélates de Gadolinium, ASL, perfusion placentaire, grossesse, placenta, retard de croissance intra-utérinPlacental insufficiency is a serious medical condition with a diagnosis made usually too late to prevent introduction of effective therapies. The aim of this thesis is to develop, in pregnant rats and translate to humans, functional MRI (fMRI) tools allowing quantification of placental perfusion in clinical practice.Materials and Methods: Three studies using fMRI are part of this thesis. The first two were performed on a murine model. A dynamic sequence with injection of a contrast agent (DCE) has been developed with an iron oxide particle (SPIO) in a surgical model of chronic placental hypoperfusion with placental perfusion measurement (f) in ml / min / 100 ml and placental fractionnal volume (Vb) in %. Another technique of fMRI was developed with Arterial Spin Labeling (ASL) to estimate placental perfusion in ml / min / 100g without injection of contrast media.The latest study was a translational research. It consisted in the development of a dynamic sequence with injection of gadolinium chelate, in order to obtain perfusion (f) in ml / min / 100 ml and placental fractionnal volume (Vb) in %. We also studied maternal and fetal pharmacokinetics of gadolinium chelate.Results: In animals with SPIO DCE, our study allowed us to show that it is possible to use the T1 effect of SPIO to characterize the placental microcirculation by f = 159.4 ml / min / 100ml (+ / - 54.6) and Vb = 39.2% (11.9 +/-) for 31 « normal » placentas. In case of IUGR, f decreases significantly for the 23 examined placentas (f = 108.1 ml / min / 100ml +/- 41, p = 0.004), whereas the volume fraction placenta is not modified (Vb = 42 +/- 16.7 8 %, p = 0.24). ASL has allowed us to estimate placental perfusion for 47 placentas under physiological conditions, with an estimated perfusion of 146.8 ml / min / 100 g (70.1 +/-).In humans, 14 placentas were studied with an estimated perfusion of 183 ml / min / 100ml (+/- 144) and we also identified two types of placental kinetic enhancement (early and intense and later and less intense). Pharmacokinetics have allowed us to study quantitatively the transfer of gadolinium chelate in the fetus. This transfer is low compared to the initial concentration of Dotarem® : fetal blood concentration is 18.1x10-6%, concentration in amniotic fluid is 242.8 x10-6 % and 0.3% of the Dotarem® initial dose is present in the placenta approximately 70 hours after injection.Conclusion: This study illustrates the variety of functional MRI techniques available for placental study. Placental perfusion can be quantified by DCE with an iron oxide particle (SPIO) or without injection of contrast in ASL, in a rat model. The study of placental perfusion in humans is also possible in DCE with gadolinium chelates
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Perimenis, Pierrette. "Prolactine placentaire et anomalies de croissance au cours du diabète maternel." Thesis, Lille 2, 2014. http://www.theses.fr/2014LIL2S047/document.
Full textAbstract:
Malgré l’amélioration des prises en charge diabétologiques et obstétricales, la grossesse chez la patiente ayant un diabète pré-gestationnel ou gestationnel reste à ce jour à haut risque pour la mère et pour l’enfant. Chez l’enfant, les anomalies de croissance, macrosomie, mais parfois Retard de Croissance Intra-Utérin (RCIU) restent à ce jour très fréquentes avec des conséquences à court et à long terme. La croissance fœtale est un processus complexe mettant en jeu la susceptibilité génétique fœtale mais surtout le milieu intra-utérin à savoir l’environnement métabolique maternel et placentaire. Les mécanismes physiopathologiques en lien avec ces anomalies de croissance dans ce contexte de diabète restent encore incompris et mal expliqués par l’hyperglycémie maternelle seule. A l’interface entre la mère et le fœtus, le placenta exerce plusieurs fonctions influençant le métabolisme maternel et fœto-placentaire donc le développement de l’unité fœto-placentaire. Le placenta, acteur crucial de la programmation fœtale, va s’adapter à son environnement afin de permettre la survie fœtale.L’objectif de ce travail de thèse était d’étudier le compartiment placentaire en analysant l’expression des gènes impliqués dans la croissance fœto-placentaire afin de déterminer des facteurs prédictifs des anomalies de croissance au cours du diabète maternel. Pour répondre à cet objectif, nous avons d'abord utilisé un modèle de rate gestante rendue diabétique par la streptozotocine seule ou associée avec la nicotinamide et validé certains de nos résultats dans des placentas issus de patientes diabétiques de type 1. L’analyse du transcriptome placentaire a mis en évidence l’implication prépondérante de certains gènes appartenant à la famille prolactine (PRL), au système rénine-angiotensine et aux métalloprotéases. La caractéristique phénotypique de ces ratons était de présenter un RCIU à la naissance avec sur le plan histologique une hypovascularisation placentaire associée.Nous nous sommes surtout intéressés aux gènes placentaires appartenant à la famille PRL, non décrits auparavant dans la littérature dans le diabète, comme prl8a2, connu aussi sous le nom de Dprp (Decidual Prolactin Related-Protein). La PRL dans sa forme native de 23-kDa a des propriétés pro-angiogéniques alors que clivée en vasoinhibines par la Bone morphogenetic protein1 (BMP1), la cathepsine D, a des propriétés anti-angiogéniques. Chez nos 2 modèles de rates, nous confirmons une surexpression par qPCR de Dprp, et de Bmp1 et une augmentation du rapport du clivage de la PRL et donc des vasoinhibines par rapport aux contrôles.Nous avons pu valider ces résultats dans des placentas de patientes diabétiques de type 1 dont la caractéristique chez les nouveaux nés était un petit poids de naissance. Enfin, nous nous sommes intéressés à la cinétique de ces anomalies concernant la famille PRL dans nos modèles animaux. Nous avons pu montrer chez la rate gestante diabétique que le RCIU était présent dès le 14ème jour de gestation et que la quantité en vasoinhibines et l’expression des gènes Bmp1 et Dprp n'étaient modifiées qu'à partir du 17ème jour de gestation.Ces travaux sont en faveur d’une implication de la PRL placentaire et de ses vasoinhibines dans le diabète maternel laissant leur supposer un rôle dans l’hypovascularisation placentaire, mise en évidence à la fois chez l'homme et l'animal. En perspective, nous envisageons de poursuivre ces travaux avec une approche plus fonctionnelle. Il convient de préciser l’implication de la BMP1 en confirmant sa responsabilité dans le clivage de la PRL, en analysant plus finement la relation entre vasoinhibines et hyperglycémie en tenant compte du degré et de la durée d’exposition de l'hyperglycémie. Enfin, il serait intéressant de regarder l’implication de la PRL placentaire non plus au cours du RCIU mais plutôt au cours de la macrosomie fœtale, qui reste l’anomalie de croissance la plus fréquente au cours du diabète maternelDespite the improvement of obstetrical and diabetological care, the pregnancy of the patient presenting a gestational or pregestational diabetes remains ourdays at a high risk for the mother and for its child. For the child, fetal growth disorders such as macrosomia but also intra-uterine growth restriction (IUGR) are still very frequent with short and long-term consequences. Fetal growth is a complex process involving the fetal genetic susceptibility but also the intra-uterine environment especially in its maternal and placental metabolic aspects. The link between the physiopathological mechanisms of these disorders and fetal growth in this context of maternal diabetes remains unclear and partially explained by maternal hyperglycemia only. At an interface between the mother and the fetus, the placenta employes multiples functions that influence maternal, fetal and placental metabolisms and consequently the fetoplacental unit development. The placenta, as crucial actor of fetal programming, must adapt to its environnment for the survival of the fetus.The objectives of this thesis were to study the placental compartment with an analysis of expression of genes involved in feto-placental growth to determine the predictive factors of these growth disorders during maternal diabetes. To bring a response to these objectives, we used initially a model of gestant rat diabetes induced by streptozotocin alone or in combination with nicotinamide and we validated some of our results in the placenta from type 1 diabetic mothers.The placental transcriptomic analysis pointed out the involvment of some genes of the prolactin (PRL) family, of the renine-angiotensin-aldosterone system and of metalloproteinase family. The principal phenotypical characteristic of the pups at birth was an IUGR with an histological aspect of a placental hypovascularization associated.We focused especially to the placental genes of the PRL familly, non described before in the litterature in diabetes, such as prl8a2 also known as Dprp (decidual prolactin related-protein). PRL in its native form of 23 kDa is proangiogenic but when processed by Bone morphogenetic protein 1 (BMP-1) or cathepsin D (CTSD) to vasoinhibins has antiangiogenic properties. In our 2 rat models, we demonstrated by qPCR an upregulation of Bmp-1 and Dprp with an increase amount of vasoinhibins when compared to controls.We could validate some of our results in the placenta from diabetic type 1 women with a characteristic of small birth weight of the newborns.Finally, we interested in the course of these disorders concerning PRL family in our animal models during their pregnancy. We could demonstrate that IUGR was present by 14th day of gestation. Bmp-1 or Dprp gene expression and the vasoinhibin amount were not different between groups at the 14th day of gestation but modified by 17th day of gestation.These studies highlighted a placental involvment of PRL and its vasoinhibins during maternal diabetes suggesting a role in placental hypovascularisation in animal and women.The perspectives will be in continuing these studies with a more functional approach. We have to bring more details about the involvment of BMP-1 in this PRL process with an in-depth analysis of the link between hyperglycemia and vasoinhibins among the degree and the time of exposition to hyperglycemia. Finally, it would be interesting to study the involvment of placental PRL not only in the cases of IUGR but also in that of macrosomia, that remains the most frequent fetal growth disorder during maternal diabetes
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Ferland, Suzanne. "L'activité physique comme facteur modifiable de la fonction placentaire au premier trimestre de la grossesse." Thesis, Université Laval, 2013. http://www.theses.ulaval.ca/2013/29587/29587.pdf.
Full text
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Boileau, Pascal. "Rôle des transporteurs de glucose et de l' insuline dans la croissance foeto-placentaire." Paris 5, 2003. http://www.theses.fr/2003PA05N107.
Full textAbstract:
La croissance foetale est dépendante d' un apport énergétique approprié à chaque étape du développement. Parmi les nutriments d' origine maternelle, le glucose, Le glucose est le substrat énergétique préférentiel des tissus foeto-placentaires. Chez le rat, nous avons montré que le transport placentaire de glucose requiert les transporteurs de glucose GLUT1 et GLUT3. GLUT1 est distribué de façon homogène dans le placenta tandis que GLUT3 est exclusivement localisé dans la zone des échanges foeto-maternels. En outre, la concentration des ARNm placentaires de GLUT3 augmente parallèlement au poids foetal, Enfin, dans un modèle de diabète insulinoprive, l'augmentation de la concentration de la protéine GLUT3 est comparable à l' accroissement global du transfert de glucose de la mère vers le foetusFetal growth depends on nutrients availabilty and adequate supply of energy at each step of the development. Thus, materno-fetal transfer of nutrients is critical for fetal growth. It is noteworthy that glucose is the major fuel for growth and energy metabolism of feto-placental tissues. We have shown that GLUT1 and GLUT3 are the two main placental glucose transporters in the rat. GLUT1 was expressed homogeneously in the junctional zone and the labyrinthine zone whereas GLUT3 protein was exclusively localized in the labyrinthine zone which is specialized in materno-fetal exchanges. Furthermore, placental levels of GLUT3 mRNA increase during the last week of gestation while a seven-fold increase in fetal weight is observed during this period of gestation in the rat
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Bascans, Jean-Marc. "Le commerce international, accélérateur du progrès technique, facteur de croissance ?" Poitiers, 2000. http://www.theses.fr/2000POIT4003.
Full textAbstract:
À l’heure de la mondialisation, les espaces économiques nationaux se sont considérablement ouverts vers l'extérieur. Dans le même temps, les pays industrialisés connaissent une tendance de longue période de croissance économique. Il semble alors que l'histoire du commerce international et de la croissance révèle qu'il existe une corrélation entre ces deux phénomènes. L'originalité de ce travail est de montrer cette corrélation à partir, non pas de la théorie du commerce international, mais à partir des théories de la croissance. L’intérêt de cette démarche est de mettre en lumière, tout en tenant compte des facteurs traditionnels de la croissance, une source différente de croissance, le progrès technique. Au terme de ce travail, il est possible d'expliquer que la libéralisation des échanges a une incidence bénéfique sur le rythme de la croissance des économies industrialisées. Il montre plus précisément toute l’importance des échanges de la connaissance technologique. En effet, il est montré que c'est la diffusion internationale du savoir technologique qui est le véritable moteur de la croissance mondiale. Ainsi, l'ouverture internationale et principalement la diffusion internationale des connaissances, jouent le rôle d'accélérateur du progrès technique qui engendre un accroissement définitif du rythme de la croissance mondiale. Cette conclusion est parfaitement mise en lumière dans les deux modèles présentés fondés sur les nouvelles théories de la croissance qui introduisent le progrès technique comme une activité économique rémunératrice. Cette formalisation au niveau international permet de montrer (1) qu'il existe des externalités internationales positives dues à cette activité de R&D et (2) toute l’importance d'une organisation mondiale des échanges commerciaux dont les échanges des biens à haute technologie et des connaissances correspondantes.
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Toutain, Jérôme. "Cytogénétique placentaire des retards de croissance intra-utérins : intérêts de la recherche des anomalies chromosomiques limitées au placenta et de l’estimation de la longueur télomérique placentaire." Thesis, Bordeaux 2, 2012. http://www.theses.fr/2012BOR21957/document.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse se propose d’étudier le retard de croissance intra-utérin sous l’angle de la cytogénétique placentaire, avec deux approches distinctes et complémentaires. La première approche visera à réévaluer l’influence des anomalies chromosomiques limitées au placenta sur la croissance fœtale, car des études précédentes ont rapporté des résultats contradictoires à ce sujet. La première partie de ce travail permettra en outre d’étudier l’incidence et l’influence de la disomie uniparentale chez les fœtus issus des grossesses compliquées d’une anomalie chromosomique limitée au placenta. La deuxième approche de notre travail s’intéressera à la longueur de structures chromosomiques particulières, les télomères, au niveau placentaire. Il a récemment été décrit que la longueur des télomères des cellules placentaires était réduite au terme des grossesses compliquées d’un retard de croissance intra-utérin. La longueur télomérique placentaire n’a jamais été évaluée au cours de ces grossesses et pourrait potentiellement être utilisée comme biomarqueur placentaire du retard de croissance intra-utérin. La deuxième partie de ce travail nous permettra également d’évaluer le nombre de copies des régions chromosomiques portant les gènes codant pour les principales sous-unités du complexe enzymatique télomérase et de rechercher la présence d’agrégats télomériques au niveau placentaire en cas de retard de croissance intra-utérinThis thesis proposes to study intrauterine growth restriction in terms of cytogenetics of placenta, with two distinct and complementary approaches. The first approach will be to reassess the influence of confined placental mosaicism on fetal growth, as previous studies have reported conflicting results on this issue. The first part of this work will also study the influence of fetal uniparental disomy in case of confined placental mosaicism. The second approach of our work will focus on the length of terminal chromosomal structures, telomeres, at the placental level. It has recently been reported that telomere length was reduced in placental cells collected at term in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction. Placental telomere length has never been evaluated in ongoing pregnancies and it could potentially be used as a placental biomarker of intrauterine growth restriction. The second part of this work will also focus on the copy number of chromosomal regions carrying genes encoding the main subunits of the telomerase enzyme complex and will look for the presence of placental telomeric aggregates in case of intrauterine growth restriction
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Giraud, Henri Stéphane. "Rôle du facteur temps dans les acquisitions d'entreprise." Paris 9, 1992. https://portail.bu.dauphine.fr/fileviewer/index.php?doc=1992PA090009.
Full textAbstract:
Contrairement à une perception superficielle, le temps n'est pas un élément neutre en matière d'acquisition du fait de son appropriation par chacun des acteurs (entrepreneurs, dirigeants, actionnaires, financiers, experts et intermédiaires). En réalité, le facteur temps exerce une triple fonction dans les acquisitions : - il génère des actions car il indique les échéances des objectifs que chacun se fixe et permet la mesure du chemin restant à parcourir. - il révèle les tensions résultant du décalage des perspectives des codécideurs (discordance des temps). - il favorise la recherche de solutions car il apparait que la réussite des acquisitions se manifeste dans des situations de convergence des perspectives (concordance des temps). En résumé, la thèse soutenue est qu'il existe une relation de nature causale entre le facteur temps et le résultat des acquisitions. Certaines mesures préconisées en conclusion permettent d'infléchir la probabilité de succès de ces opérations en jouant sur ce lienContrarily to a superficial vision, time is not neutral element in acquisitions because each actor tends to avail himself of it (entrepreneurs, managers, shareholders, bankers, experts and agents). Actually, the time-factor has three functions in acquisition operations: - it generates actions though it fixed the maturity of the goals that each one sets for himself and allows to measure the distance yet to be covered. - It reveals the tensions resulting from the disparate perspectives of the different decision-makers (time-discordance), and amplifies the corresponding conflicts. - It makes the search for solutions easier, as successful acquisitions are products of converging perspectives (time-concordance). In summary, the point of view defended in this thesis is that there is a cause and effect link between the time-factor and the result of acquisitions. In this respect, the recommendations listed in conclusion might increase the chances of success of such operations
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Deschamps-Constant, Emmanuelle. "La croissance de l'enfant de la naissance a 4 ans : nouvelles valeurs de reference ; persistance des inegalites sociales." Nancy 1, 1993. http://www.theses.fr/1993NAN11042.
Full text
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Colosetti, Pascal. "Contribution à la purification de facteurs de croissance humains d'origine plaquettaire : le Transforming Growth Factor-Beta 1 (TGF-β1)." Nancy 1, 1991. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_1991_0436_COLOSETTI.pdf.
Full textAbstract:
Après étude antigénique de la séquence primaire du TGF-β1 par prédiction d'épitopes continus, un peptide synthétique C terminal (C-91-106) a été utilisé pour la production d'anticorps polyclonaux chez le lapin. Ces anticorps caractérisés par diverses méthodes (ELISA, lmmunoblotting. . . ) ont été purifiés par chromatographie d'immuno-affinité et utilisés en immunohistochimie et pour l'immunopurification du TGF-β1 humain d'origine plaquettaire. D'autres méthodes de purification, principalement chromatographiques, ont été expérimentées pour isoler le TGF-β1 dans la perspective d'un schéma de purification, plus global, d'autres facteurs de croissance humains d'origine plaquettaire.
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Le, Bras Stéphanie. "Expression des recepteurs a activite tyrosine kinase dans le pancreas en developpement : role potentiel des ligands des recepteurs aux fibroblast growth factors et aux epidermal growth factors." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA11T047.
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SCHNEIDER, GISELE. "Les facteurs de croissance du lait maternel." Strasbourg 1, 1994. http://www.theses.fr/1994STR15064.
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Meunier, Sylvain. "Translokine et trafic intracellulaire atypique du facteur de croissance fibroblastique 2." Toulouse 3, 2006. http://www.theses.fr/2006TOU30068.
Full textAbstract:
La famille des facteurs de croissance fibroblastiques (FGFs) comprend à ce jour 23 membres. Le FGF2, prototype de cette famille, est capable de stimuler, in vitro, la prolifération et la différenciation cellulaires. In vivo, ce facteur intervient dans la cicatrisation, le développement embryonnaire et l'angiogenèse. Le FGF2 intervient également dans des processus pathologiques tels la transformation et l'immortalisation cellulaires, ainsi que la néovascularisation des tumeurs. La petite forme de 18kDa de FGF2 est cytoplasmique. Elle peut être sécrétée par un mécanisme mal connu, le FGF2 étant dépourvu de peptide signal. À l'extérieur de la cellule, le FGF2 exerce son activité biologique via son interaction avec ses récepteurs (FGFR). Parallèlement à ce phénomène de transduction du signal classique, le FGF2 peut aussi être internalisé, puis importé dans le noyau, bien qu'il ne possède pas de séquence de localisation nucléaire (NLS). Ce système de translocation nucléaire est essentiel à son activité mitogène. Ces deux mécanismes de sécrétion atypique et de nucléarisation du FGF2 sont encore très mal compris, bien qu'essentiels à l'activité biologique du facteur de croissance. Au laboratoire, un crible double-hybride a permis l'identification d'un nouveau partenaire protéique intracellulaire du FGF2 : la Translokine, que nous avons montré indispensable à l'import nucléaire du FGF2 exogène (Bossard et al. , 2003). Afin de préciser les mécanismes moléculaires du trafic intracellulaire atypique du FGF2 impliquant Translokine, nous avons entrepris un crible double-hybride qui a permis l'identification d'une douzaine de partenaires protéiques de Translokine. Deux de ces partenaires, SNX6 et RanBPM, ont été particulièrement étudiés. Ces deux protéines ont été montrées comme indispensables à l'import nucléaire du FGF2, et intervenant dans deux étapes distinctes : SNX6 intervenant plutôt dans l'internalisation et RanBPM dans la nucléarisation du facteur de croissance. Deux autres partenaires protéiques de Translokine, le couple de kinésines KIF3A/KIF3B, ont été retrouvés associés au FGF2 endogène. D'après nos résultats, la Translokine semble impliquée dans la sécrétion du FGF2 endogène, via son interaction avec ces kinésines. Cette double fonction possible de Translokine, dans la sécrétion atypique du FGF2 et dans sa nucléarisation, semble en faire un point central de la régulation de son activité biologique et montre un nouveau niveau de régulation de l'activité du facteur de croissance : la régulation de sa localisation subcellulaire, via son adaptateur cytoplasmique Translokine.
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Borrel-Bongrand, Anne-France. "Retard de croissance intra-utérin : vélocimétrie doppler de la circulation foeto-placentaire : devenir néonatal et à moyen terme (à propos de 70 observations)." Montpellier 1, 1996. http://www.theses.fr/1996MON11089.
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Garnier, Vanessa. "Rôle du facteur pro-angiogène EG-VEGF dans le développement placentaire au cours de premier trimestre de grossesse." Thesis, Grenoble, 2014. http://www.theses.fr/2014GRENV021/document.
Full textAbstract:
Le développement placentaire est un processus finement contrôlé dans le temps et dans l'espace. Il est caractérisé par une invasion précoce et profonde, de l'endomètre et du premier tiers du myomètre, par les cytotrophoblastes extravilleux, cellules responsables du remodelage des artères spiralées utérines et de l'établissement de la circulation fœto-maternelle. Tout déficit dans ces processus physiologiques conduit à des complications de la grossesse, telles que la Pré-Eclampsie (PE), ou le Retard de Croissance Intra-Utérin (RCIU). Les travaux récents de l'équipe suggèrent l'implication d'un nouveau facteur angiogène, nommé EG-VEGF (Endocrine Gland Derived Vascular Endothelial Growth Factor), dans le développement de la PE. L'objectif de ma thèse fut de mieux caractériser le rôle de l'EG-VEGF dans le développement placentaire normal au cours du premier trimestre de la grossesse. Pour cela trois axes ont été explorés : i) l'étude de la régulation de l'EG-VEGF par le récepteur nucléaire PPARγ (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma), ii) la détermination de son rôle dans les différenciations hématopoïétique et angiogénique placentaires et iii) la contribution au développement d'un modèle murin de la PE. A l'issue de cette thèse, mes travaux ont montré que non seulement l'expression de l'EG-VEGF et de son récepteur PROKR2 étaient régulées positivement par PPARγ, mais aussi, que ce récepteur nucléaire est directement impliqué dans la mise en place de la vascularisation intra-placentaire, avec la participation des deux récepteurs PROKR1 et PROKR2, et que l'inhibition de l'invasion trophoblastique par PPARγ, seraient en partie contrôlée par l'EG-VEGF, via PROKR2. Mon travail a également mis en évidence que l'EG-VEGF serait impliqué dans le contrôle de la différenciation hématopoïétique et endothéliale placentaire. Il aurait un effet inhibiteur sur la différenciation des cellules hématopoïétiques et endothéliales, mais plus particulièrement sur les cellules endothéliales hémogéniques. Enfin, ma contribution au développement d'un modèle in vivo de la PE a permis de montrer qu'un maintien de la libération de l'EG-VEGF, au-delà de sa période normale de production, serait responsable du développement de la PE, suite à un défaut de l'invasion trophoblastique, entraînant la libération par le placenta, de sFlt-1 et de sEndogline. Ces derniers vont induire un dysfonctionnement rénal et une hypertension artérielle. L'ensemble de ces trois projets a contribué à l'avancée de nos connaissances actuelles sur les mécanismes physiologiques du développement placentaire, ainsi que sur un facteur clé de la placentation, l'EG-VEGF, et a également permis de mieux appréhender les causes de l'établissement des pathologies de la grossesse, comme la PE et le RCIUPlacental development is a process that is finely controlled. It is characterized by early and deep invasion of the endometrium and the first third of the myometrium by extravillous cytotrophoblasts that participate to the remodeling of the spiral arteries and to the establishment of the feto-maternal circulation. Poor remodeling of spiral arteries by trophoblastic cells, leads to the development pregnancy pathologies such as, Preeclampsia (PE) and Intra-Uterine Growth Restriction (IUGR). During the last decade, our team has gathered interesting data that propose the new factor, EG-VEGF (Endocrine Gland Derived Vascular Endothelial Growth Factor) as a potential marker for PE. My thesis project aimed at further characterizing the role of EG-VEGF during pregnancy. Three main axis were addressed, i) The study of the regulation of EG-VEGF by PPARγ (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma), ii) The study of the role in hematopoietic and angiogenic placental cells differentiations and iii) The development of an in vivo model of PE. My thesis showed that 1) EG-VEGF and PROKR2 expression are upregulated by PPARγ, 2) that the regulation of intra-placental vascularization and trophoblastic invasion by PPARγ is mediated by EG-VEGF through PROKR1 and PROKR2 and through PROKR2 receptors, respectively, 3) that EG-VEGF controls hematopoietic and endothelial cell differentiation and 4) that maintenance of EG-VEGF production beyond its normal period of secretion during pregnancy leads to the development of PE in a gravid mouse model. Altogether, these projects contributed to have a better knowledge about physiological mechanisms of placental development and about a key factor of placentation EG-VEGF. Moreover they improved our understanding of the origins of pregnancy diseases establishment such as PE and RCIU
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Bouvier, Sylvie. "Nouveaux acteurs moléculaires de la dysfonction vasculo-placentaire." Thesis, Montpellier 1, 2014. http://www.theses.fr/2014MON13505.
Full textAbstract:
La grossesse est une période de majoration du risque vasculaire, participant à une morbi-mortalité maternelle et fœtale pouvant justifier des mesures de prévention primaire et secondaire. Notre travail évalue l'impact de certains déterminants et l'apport de nouveaux acteurs moléculaires impliqués dans la dysfonction vasculo-placentaire. Le but ultime étant d'optimiser les prises en charge et de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Nous avons étudié les complications vasculaires placentaires associées à des marqueurs biologiques connus : mutation du facteur V Leiden, mutation du gène de la prothrombine et marqueurs conventionnels du syndrome des anticorps anti-phospholipides (SAPL). Nos résultats montrent que les femmes à antécédents de fausses couches précoces répétitives et porteuses, soit du polymorphisme du facteur V, soit du polymorphisme du facteur II, soit d'un SAPL (traité par héparine et aspirine faible dose), ont un risque élevé de fausse couche tardive lors d'une nouvelle grossesse. Les femmes à antécédent de fausse couche tardive et porteuses des mêmes particularités biologiques, traitées pendant leur grossesse selon les recommandations (héparine pour l'anomalie du facteur V ou II, héparine plus aspirine faible dose pour le SAPL), ont un risque diminué de récidive de perte fœtale tardive mais demeurent, dans le groupe SAPL, fréquemment exposées aux complications tardives de la grossesse malgré la prophylaxie antithrombotique. Nous avons évalué l'apport de nouveaux marqueurs de la dysfonction vasculaire placentaire. Nous montrons que le polymorphisme Ile89Leu du gène de la phosphatase alcaline placentaire (PLAP), enzyme exprimée par les cellules du syncytiotrophoblaste -polymorphisme associé à une augmentation de l'activité PLAP-, exerce un effet protecteur sur l'échec d'implantation et la survenue d'une fausse couche primaire. Un facteur angiogénique (brevet en cours) a également été étudié (génétique, dosage plasmatique, fécondation in vitro) et nous montrons une association de ce marqueur avec les échecs d'implantation et les fausses couches idiopathiques. L'ensemble de ces travaux suggère que ces nouveaux marqueurs moléculaires pourraient contribuer au diagnostic des complications vasculaires de la grossesse et fournir des biomarqueurs d'implantation embryonnaire et/ou de développement placentaire. Ils pourraient suggérer de nouvelles cibles et stratégies thérapeutiques, répondant aux limites des traitements disponiblesVascular risk increases during pregnancy, contributing to maternal and foetal morbidity and mortality, and potentially justifying primary and secondary preventive measures. Our work evaluates the impact of some determinants and the contribution of new molecular actors implicated in placental vascular dysfunction. The ultimate aim is to optimize management and to develop new therapeutic strategies. We studied the placental vascular complications associated with known biological markers: the factor V Leiden or prothrombin polymorphisms, and conventional markers of the antiphospholipid antibody syndrome (APS). Women with previous recurrent abortions carrying polymorphisms of either factor V or factor II, or with APS (treated with heparin and low-dose aspirin), had an increased risk of foetal loss during subsequent pregnancies. Women with a previous foetal loss carrying these biological markers, treated according to recommendations during a new pregnancy (heparin for the polymorphisms, heparin plus low-dose aspirin for APS) had a lower risk of foetal loss, but an excess of late complications was observed in the APS group despite prophylaxis. We evaluated the contribution of new markers of placental vascular dysfunction. The placental alkaline phosphatase enzyme (PLAP) is synthesized and expressed by syncytiotrophoblastic cells. We found that the Ile89Leu polymorphism of the PLAP gene provides protection against implantation failure and primary miscarriage and induces increased PLAP activity. We also studied (genetics, plasma determinations, in vitro fertilisation) an angiogenic factor (patent application underway), which we showed to be associated with idiopathic implantation failure and miscarriage. These findings suggest that these molecular actors are potentially useful for the diagnosis of placenta-mediated pregnancy complications and may be relevant biomarkers of embryo implantation and/or placental development. They may indicate new targets for relevant therapeutic strategies, potentially overcoming the limitations of the currently available treatments
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Bouabdallah, Réda. "Activites biologiques des facteurs de croissance dans l'hematopoiese normale et leucemique." Aix-Marseille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990AIX20901.
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Mondain, Michel. "Régénération tympanique et facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF ou FGF-2)." Montpellier 1, 1994. http://www.theses.fr/1994MON1T027.
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Kassel, Olivier. "Facteurs de croissance des mastocytes : implications dans l'asthme (doctorat : pharmacologie cellulaire et moleculaire)." Strasbourg 1, 1999. http://www.theses.fr/1999STR15075.
Full text
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Revol, Mendoza Agnès. "Stimulation de la croissance des crevettes pénéides par un facteur extrait du calmar." Brest, 1992. http://www.theses.fr/1992BRES2028.
Full textAbstract:
Des etudes d'incorporation d'extraits de calmar dans les aliments de penaeus japonicus et p. Vannamei ont confirme la presence dans le calmar d'un facteur qui stimule la croissance des crevettes peneides, mais qui ne s'apparente pas aux facteurs nutritionnels classiques. Une purification partielle de la molecule a ete realisee a partir de 100 kg de calmar permettant d'obtenir une fraction active a un taux d'incorporation de 0,08% dans l'aliment. La molecule a ete partiellement caracterisee, cette proteine plutot acide aurait une taille comprise entre 10000 et 50000 daltons. L'incorporation du facteur calmar dans l'aliment augmente la concentration post-prandiale en glucose et en acides amines de l'hemolymphe, parallelement une elevation de l'activite amylasique est observee dans l'hepatopancreas. Ces effets n'apparaissent qu'apres plusieurs jours de distribution d'un aliment contenant des extraits de calmar, suggerant la possibilite d'un relais a l'interieur de l'animal. La seule action du facteur calmar au niveau de la digestion ne permet toutefois pas d'expliquer l'ampleur de la stimulation de la croissance observee chez les crevettes. L'injection des extraits de calmar partiellement purifies stimule egalement in vivo la croissance des crevettes. In vitro, les extraits les plus purifies entrainent la multiplication de certaines lignees cellulaires. L'ensemble des resultats obtenus indique que le principe actif extrait du calmar serait un facteur de croissance cellulaire qui a la particularite de stimuler la croissance des crevettes, administre par voie orale ou par injection
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Cariou, Vincent. "Profil pharmacologique et toxicologique d'un facteur de croissance cellulaire granulocytaire : le filgrastime." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P024.
Full text
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PARTOVIAN, CHOHREH. "Role du facteur de croissance de l'endothelium vasculaire dans l'hypertension arterielle pulmonaire." Paris 6, 2000. http://www.theses.fr/2000PA066534.
Full textAbstract:
L'hypertension arterielle pulmonaire (htap) est une pathologie qui se caracterise par des modifications structurales et fonctionnelles des vaisseaux pulmonaires aboutissant a une rarefaction vasculaire, une augmentation des resistances vasculaires pulmonaires et une hypertrophie ventriculaire droite. Le but general de ce travail est d'evaluer le role du facteur de croissance de l'endothelium vasculaire (vegf) dans la physiopathologie de l'hypertension arterielle pulmonaire. En effet le vegf est un facteur angiogenique qui joue un role important dans le developpement et le maintien du systeme vasculaire. Le vegf exerce un puissant effet mitogene sur les cellules endotheliales et son expression est stimulee en condition hypoxique. L'hypothese qui a suscite ce travail, etait que le vegf pouvait etre implique dans la reponse vasculaire pulmonaire a l'hypoxie chronique. Dans un premier travail, nous avons etudie l'expression de l'arn messager du vegf dans les tissus cardiaque et pulmonaire, dans deux modeles animaux d'htap, l'exposition a l'hypoxie et l'administration de monocrotaline, un alcaloide pyrrolizidique derive de la plante crotalaria spectabilis. L'expression de l'arn messager du vegf reste inchangee dans le poumon et augmente dans le ventricule droit au cours de l'hypoxie chronique alors qu'elle est effondree dans les poumons et le ventricule droit des animaux traites par la monocrotaline. Dans le second travail, nous avons montre qu'une surexpression pulmonaire de vegf grace a l'administration d'un adenovirus codant pour le vegf 1 6 5 attenue le developpement de l'htap hypoxique. Nos resultats suggerent que cet effet est en partie lie a une stimulation de l'activite de la nos endotheliale (nos iii). Enfin le dernier
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LEMERY, DIDIER. "L'approche invasive dans le diagnostic et la prise en charge des retards de croissance intra-uterins d'origine placentaire." Clermont-Ferrand 1, 1994. http://www.theses.fr/1994CLF1MM07.
Full text
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Sade, Slim. "Recherche d'une methodologie pour l'etude du role physiologique de l'hormone placentaire lactogene ovine (opl) dans la croissance embryonnaire." Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066611.
Full text
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Arthuis, Chloé. "Etude de la perfusion placentaire par imagerie fonctionnelle sur un modèle murin de retard de croissance intra-utérin." Thesis, Tours, 2016. http://www.theses.fr/2016TOUR3308.
Full textAbstract:
La distinction entre les fœtus constitutionnellement petits de ceux qui présentent une réelle restriction de croissance liée à une insuffisance placentaire n’est pas aisée avec les mesures échographiques utilisées en pratique courante. Le retard de croissance intra-utérin (RCIU) est responsable d’une part importante de la prématurité induite, et d’une augmentation du risque de mortalité et de morbidité néonatales. C’est pourquoi, l’amélioration de la connaissance de la vascularisation placentaire est indispensable pour mieux identifier et prendre en charge les situations d’hypoxie chroniques foetales associées à l’insuffisance placentaire.Pour quantifier la vascularisation les modalités d’imagerie de perfusion disponibles sont l’échographie et l’IRM. Les études évaluant la quantification de la perfusion placentaire par échographie de contraste sont peu nombreuses. Les avantages et les limites de cet examen ont été évalués sur un modèle murin de RCIU par ligature vasculaire. Ainsi, l’échographie de contraste permettait de quantifier une baisse de la perfusion placentaire sur un modèle de RCIU sans que l’on puisse observer de passage d’agents de contraste ultrasonores au travers la barrière placentaire. Les résultats obtenus ont été comparés aux données obtenues par l’IRM de perfusion. Les paramètres quantitatifs obtenus à partir des courbes de cinétiques du contraste pour chacune des deux modalités d’imagerie étaient comparables sur un modèle identique de RCIU murin. Enfin, une méthode d’étude de l’oxygénation placentaire par imagerie photoacoustique a été évaluée. Cette modalité d’imagerie non invasive permettait d’obtenir en temps réel l’oxygénation placentaire, avec cependant une profondeur limitée d’exploration. Le placenta semblait se comporter comme une réserve en oxygène au cours de l’étude d’une séquence hypoxie – hyperoxygénation maternelle avec une désaturation moins importante que celle observée dans les autres tissus maternelsTo identify fetuses small for their gestational-age who have reached their appropriate growth potential from growth-restricted fetuses due to placental insufficiency is uneasy. Intra Uterine Growth Restriction (IUGR) increases the risk for indicated preterm delivery, neonatal mortality and morbidity. Therefore, improving the knowledge of the placental perfusion is essential to better identify and manage fetal chronic oxygen deprivation associated with placental insufficiency.Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS) and MRI are two imaging modalities available to quantify placental perfusion. However, few studies focus on the quantification of placental perfusion with CEUS. First, the advantages and limitations of CEUS were presented in an IUGR rat model by uterine ligation. The placental perfusion observed by CEUS was significantly decreased in the ligated horn. No contrast enhancement was observed in the umbilical vein or the fetus. Then, we compared the CEUS parameters to results obtained by MRI perfusion. Perfusion parameters were obtained from the signal intensity decay curve for the two imaging modalities. Results of such perfusion parameters were comparable in the same IUGR rat model. Finally, we evaluated the response of the placenta to oxygenation by photoacoustic imaging. PA imaging is a real-time, non-invasive method to evaluate placental oxygenation without contrast agents. Our results suggesting that placenta is less affected than maternal tissue by the decline in maternal oxygenation. The placenta may play an important role in protecting the feus against hypoxia
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Sade, Slim. "Recherche d'une méthodologie pour l'étude du rôle physiologique de l'hormone placentaire lactogène ovine (oPL) dans la croissance embryonnaire." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb376095405.
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Effendi, Mona. "Étude prospective sur la corrélation entre le volume placentaire au 1er trimestre et le poids du nouveau-né." Thesis, Université Laval, 2013. http://www.theses.ulaval.ca/2013/29858/29858.pdf.
Full textAbstract:
Objectifs : Vérifier s'il existe une corrélation entre le volume placentaire, évalué par échographie tridimensionnelle au 1er trimestre de la grossesse et le poids de naissance. Méthodologie : Une étude de cohorte prospective de 543 femmes enceintes recrutées entre 11 et 13 semaines de grossesse. Nous avons évalué l’association entre le volume placentaire mesuré par échographie tridimensionnelle (rapportée en multiple de la médiane pour l’âge gestationnel) et le poids du nouveau-né à la naissance (rapporté en percentile). Nous avons utilisé des analyses non paramétriques (test de corrélation de Spearman, Mann-Whitney, et Kruskal-Wallis) avec une valeur de p significative si inférieure à 0.05. Résultats : Parmi 554 femmes recrutées et admissibles, nous avons observé une corrélation significative entre le volume placentaire au 1er trimestre et le poids de naissance (Coefficient corrélation(CC): 0,15; p<0.0001). Le volume placentaire n’était pas associé au risque de prééclampsie. Conclusion : Il existe une corrélation significative entre le volume placentaire évalué au 1er trimestre de la grossesse et le poids de naissance, mais aucune corrélation ne fut observée avec le développement d’une prééclampsie au cours de la grossesse.Objectives: To assess the correlation between placental volume, measured by three dimensional ultrasound in the first trimester of pregnancy and birth weight. Methodology: A prospective cohort recruiting 543 women between 11 and 13 weeks gestation was conducted. We evaluated the correlation between placental volume measured by three- dimensional ultrasound (reported as multiple of the median for gestational age), and birth weight (reported in percentile). Data were analyzed using non-parametric tests (Spearman, Mann-Whitney, Kruskal- Wallis), with a significant p value under 0,05. Results: A total of 554 women were recruited. The placental volume showed significant correlation with birth weight (Correlation coefficient (CC); 0,15; p<0.0001). The placental volume was not associated with preeclampsia. Conclusion: There is a significant correlation between placental volume and birth weight. In this study, no correlation was found between placental volume and preeclampsia.
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Mouihate, Abdeslam. "Un modèle d'interactions paracrines et autocrines dans l'antéhypophyse de rat : le facteur de croissance épidermique." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR28390.
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Domeyne, Anne. "Fonction autocrine des facteurs de croissance insulino-semblables sur la lignée myogénique C2." Montpellier 1, 1992. http://www.theses.fr/1992MON1T004.
Full text
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Pieri, Isabelle. "Étude de l'internalisation et de la dégradation intracellulaire du facteur de croissance "Fibroblast Growth Factor" basique." Paris 12, 1990. http://www.theses.fr/1990PA120047.
Full textAbstract:
L'etude de l'internalisation du fgfb, realisee sur la lignee cellulaire fibroblastique ccl39, montre que ce processus est complexe et qu'il implique probablement un engagement des deux classes de sites de haute et basse affinite. Les cinetiques d'internalisation, effectuees a des concentrations de fgfb comprises entre 6 et 45 pm, montre qu'un etat d'equilibre est atteint au temps 30 minutes et qu'il reste stable jusqu'au temps 3 heures. De plus, ce phenomene d'endocytose est saturable pour des concentrations de facteur comprises entre 40-47 pm. Cette derniere observation et les valeurs proches des constantes de dissociation (kd) et des nombres de sites par cellule (n) determines a 4#oc (kd=10 pm, n=3000) et 37#oc (kd=20 pm, n=5000), suggerent une internalisation par les sites de haute affinite. Cependant, pour des concentrations de fgfb superieures a 47 pm, le processus d'internalisation ne presente ni etat d'equilibre, ni phenomene de saturation et suggere une internalisation par les sites de basse affinite. Cette derniere hypothese a ete confirmee par des experiences menees sur les cellules hela qui possedent uniquement des sites de basse affinite et qui montrent une internalisation du fgfb. Apres internalisation, le fgfb est clive en deux fragments detectables qui restent presents dans la cellule pendant un temps remarquablement long. Pour tenter de comprendre le role eventuel de ces fragments dans le metabolisme cellulaire, nous avons entrepris leur purification. Ils possedent une affinite pour l'heparine mais semblent incapables d'induire un signal mitogene lorsqu'ils sont directement testes sur les cellules ccl39. Le fgfb a ete marque sur les groupements nh#2 par la biotine-n-hydroxysuccinimide. Le fgfb, ainsi modifie, conserve son affinite pour l'heparine et sa capacite mitogene. Il pourra etre utilise comme traceur pour suivre le devenir intracellulaire du facteur ou comme outil pour purifier l
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RUOCCO, MORET SANDRINE. "Les facteurs de croissance au cours du developpement de l'arbre respiratoire foetal humain." Reims, 1993. http://www.theses.fr/1993REIMM204.
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Vaillant, Pierre. "La platelet-derived growth factor : son role dans la fibrose pulmonaire idiopathique." Nancy 1, 1989. http://www.theses.fr/1989NAN11118.
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RIECK, PETER WOLFGANG. "Fgf2 et cicatrisation de la cornee : etudes in vitro et in vivo (doctorat : biol. cell. mol.)." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05W075.
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Winzenrieth, Angélique. "Induction osseuse : reconstruction osseuse : bone morphogenic protein." Strasbourg 1, 1995. http://www.theses.fr/1995STR15083.
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GALY, BRUNO. "Regulation de l'expression du facteur de croissance fibroblastique 2 humain et transformation cellulaire." Toulouse 3, 1999. http://www.theses.fr/1999TOU30130.
Full textAbstract:
Cinq isoformes proteiques du facteur de croissance fibroblastique basique, ou fgf2, sont synthetisees par un mecanisme d'initiation de la traduction a cinq codons alternatifs, un codon aug et quatre cug, presents sur le meme messager. Ces isoformes proteiques ont des modes d'action et des effets distincts. Le role biologique du fgf2 au sein d'une cellule est donc defini par l'expression relative de ces isoformes. Parmi les elements de controle de la traduction du fgf2, un segment d'entree interne du ribosome ou ires a ete identifie dans la region 5 du messager. Notre objectif est d'etudier les effets du processus de transformation cellulaire sur la traduction du messager fgf2 et les mecanismes moleculaires mis en jeu. Nous montrons que dans des cellules humaines normales, qui expriment majoritairement l'isoforme du fgf2 initie au codon aug a l'etat quiescent, la synthese des isoformes initiees aux cug peut etre activee par le stress et la proliferation cellulaire et qu'elle devient constitutive au cours du processus de transformation cellulaire. Selon le stimulus, l'utilisation des codons cug implique des mecanismes d'initiation de la traduction differents dans lesquels des trans-regulateurs proteiques potentiels qui interagissent avec la region 5 du messager fgf2 pourraient intervenir. Par ailleurs, nous montrons que la region 5 du messager fgf2 medie un effet de repression traductionnelle par un anti-oncogene, la p53. Une serie d'etudes in vitro nous amene a proposer un modele d'action directe, independant de la fonction de modulateur transcriptionnel de la p53, selon lequel la proteine induit un remodelage de la region 5 du messager fgf2 qui aboutit a une destructuration de l'ires et a la formation d'une nouvelle structure incompatible avec la traduction. Une serie de mutants de la p53 frequents dans les cancers humains perdent la capacite a reprimer la traduction du fgf2. En conclusion, nos travaux revelent une grande complexite des mecanismes controlant la traduction du fgf2, ouvrant la possibilite d'une regulation fine de l'expression de ce facteur. La deregulation de la synthese du fgf2 par la transformation cellulaire et l'effet inhibiteur d'un suppresseur de tumeur souligne le role important que pourrait jouer ce facteur mitogene, anti-apoptotique et angiogenique dans l'apparition du cancer.
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Laaroubi, Khalid. "Étude biochimique et moléculaire du facteur de croissance heparin affin regulatory peptide (HARP)." Paris 12, 1995. http://www.theses.fr/1995PA120013.
Full textAbstract:
Depuis plusieurs annees, notre laboratoire s'interesse aux facteurs de croissance ayant une affinite pour l'heparine. Notre experience dans ce domaine, ainsi que la disponibilite tres recente de differentes techniques d'analyses, nous a amenes a la detection puis a la purification a partir d'extraits de cerveau de buf adulte, d'une nouvelle molecule de 18 kda nommee harp. Nous avons decrit harp comme un facteur de croissance ayant des activites mitogene et neurotrophe. Son activite mitogene a par la suite ete remise en question par certains groupes qui, pour des raisons inconnues n'ont pu la mettre en evidence. Ils pretendaient, sans pourtant le demontrer, que l'activite mitogene de l'harp pourrait etre due a une contamination par du fgf ou par d'autres molecules ayant des proprietes identiques. Dans le but de lever cette controverse, nous avons clone l'adn complementaire de l'harp et apres transfection de cet adn dans des cellules nih 3t3, nous avons etudie les proprietes biologiques de la molecule recombinante ainsi produite. Nous avons montre que la proteine harp recombinante stimulait un grand nombre de cellules, notamment les cellules epitheliales et endotheliales et que cette activite mitogene est modulee par l'heparine. De plus, nous avons etabli dans un modele in vitro le role preponderant de l'harp dans les mecanismes participant a l'angiogenese. L'etablissement de la sequence peptidique de la proteine recombinante biologiquement active a revele l'existence d'une nouvelle forme d'harp, possedant trois acides amines supplementaires du cote n-terminal par rapport a la forme initialement decrite. Cette nouvelle forme moleculaire a ete recemment isolee a partir de surnageant d'une culture primaire de cellules epitheliales de cristallin de buf. Concernant l'implication physiologique et physiopathologique de l'harp, deux etudes ont ete menees au niveau de la prostate et du placenta
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DELRIEU, ISABELLE. "Recherche des genes cibles du facteur de croissance fibroblastique basique (fgf-2) intracellulaire." Toulouse 3, 1998. http://www.theses.fr/1998TOU30268.
Full textAbstract:
Les proteines de 24, 22,5 et 22 kda du facteur de croissance fibroblastique basique (fgf-2) contiennent des motifs nls-like responsable de leur localisation nucleaire. Alors que la proteine de 18kda agit via des recepteurs membranaires specifiques, le mode d'action des grandes isoformes demeure inconnu. Nous avons cherche a caracteriser les genes cibles de l'isoforme 24 kda fgf-2. Des modeles cellulaires humains (hela) et murins (nih-3t3) surexprimant le 24 kda fgf-2 ont ete construits. Un systeme inductible a de plus ete developpe dans les hela, de facon a reguler la localisation de cette isoforme par addition d'stradiol dans le milieu de culture (systeme de proteines chimeres avec le domaine de liaison a l'hormone du recepteur des strogenes). Les proprietes phenotypiques de ces lignees ont ete caracterisees a l'aide de tests de proliferation cellulaire et de radioresistance. Afin d'evaluer l'action du 24 kda fgf-2 sur la regulation genique, nous avons utilise deux approches distinctes. D'une part, l'interleukine-6 (il-6) a ete retenue comme gene cible potentiel en raison de travaux reliant son expression et ses activites biologiques a celles du fgf-2. Sur les nih-3t3, des etudes d'expression d'arnm et d'activite du promoteur il-6, montrent que l'activite du gene il-6 est stimulee par le 24 kda fgf-2. Cet effet est dose-dependant et inverse a celui observe en presence de 18 kda fgf-2 extracellulaire. Dans la lignee cancereuse hela, nous avons caracterise une regulation opposee du 24 kda fgf-2 sur le promoteur de l'il-6, l'activite de ce dernier etant inhibee de facon specifique et dose-dependante par le facteur de croissance, alors que le fgf-2 extracellulaire est sans effet. L'approche alternative de ce sujet de recherche a consiste a comparer des profils d'expressions differentielles des arnm (ddrt-pcr) dans nos modeles cellulaires. Nous avons notamment isole un adnc regule, homologue a une region non traduite de l'arnm bicistronique codant pour la phosphoproteine pea15 et le protooncogene mat1.
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MATHIEU, ANNE-LAURE. "Caracterisation de mutants resistants a l'apoptose induite par privation en facteur de croissance." Lyon, École normale supérieure (sciences), 2001. http://www.theses.fr/2001ENSL0175.
Full textAbstract:
L'apoptose, ou mort cellulaire programmee, est un processus physiologique essentiel qui intervient entre autres durant le developpement embryonnaire et dans le maintien de l'homeostasie de l'organisme adulte. Dans les cellules de mammiferes, le controle de l'apoptose apparait complexe et implique de nombreux genes. Parmi ces genes figurent les caspases, apaf-1 et la famille bcl-2. A l'heure actuelle, la comprehension des mecanismes regulateurs de l'apoptose reste encore partielle. Nous etudions la regulation de l'apoptose dans une lignee cellulaire dependante de l'il-3. Dans ce but, des mutants obtenus par insertion retrovirale ayant acquis une resistance a l'apoptose induite par retrait d'il-3 sont caracterises. L'etude d'un mutant particulier (s4) a mis en evidence une activation constitutive de la voie pi3-kinase / akt. Cette voie est necessaire a la survie des cellules en absence d'il-3 et induit en aval une activation du metabolisme glycolytique ainsi qu'une inhibition du facteur de transcription fkhrl1. Nous avons montre que l'activation de cette voie suffit a l'inhibition de l'apoptose par privation en facteur de croissance, mais ne protege pas les cellules d'une mort par irradiation. Nous avons egalement mis en evidence que l'activation du metabolisme glycolytique est essentielle a la survie du mutant en absence d'il-3 car l'inhibition de la glycolyse induit une mort rapide de ces cellules. En parallele, nous avons localise le point d'integration du retrovirus et mis en evidence que le locus correspondant au facteur de transcription sp1 est rearrange dans le mutant s4. Ce rearrangement conduit a une expression constitutive de la proteine sp1 en absence d'il-3 et a une activite de transactivation de genes sous le controle de sp1. L'etude du phenotype de cellules baf-3 transfectees de facon stable avec le gene codant pour sp1 devrait nous permettre d'etablir si le phenotype du mutant s4 est du a l'activation constitutive de ce facteur de transcription.
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Mongerard-Coulanges, Medge. "Influence de l'expression du facteur de croissance VEGF sur l'activité antitumorale de l'alendronate." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066596.
Full textAbstract:
Les cellules A431 qui proviennent d’un carcinome épidermique manifestent une résistance transitoire (24h) à l’activité antitumorale de l’alendronate (aminobisphosphonate). Ces cellules ont la particularité de surexprimer le récepteur EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) et produisent son ligand TGF (Transforming Growth Factor Alpha). Cette voie autocrine impliquée dans la prolifération cellulaire ne suffit pas, à elle seule, à expliquer cette résistance. Ce phénomène serait directement lié au niveau d’expression élevé d’un facteur de croissance de l��endothélium vasculaire : VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Comme beaucoup de cellules tumorales, les cellules A431 expriment des récepteurs à VEGF. VEGF, par des voies autocrines, favorise la survie des cellules A431. De plus, cette étude a montré que VEGF régule la production de TGF par les cellules A431. L’association de l’alendronate et d’un antisens dirigé contre VEGF permet de s’affranchir de ce phénomène de résistance transitoire, permettant une diminution de la production de VEGF par les cellules A431 et une meilleure inhibition de la prolifération cellulaire dès les premières 24h.
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Bouchet, Clement. "Expression et rôle du facteur de croissance des nerfs NGF dans l’hypertension pulmonaire." Electronic Thesis or Diss., Bordeaux, 2024. http://www.theses.fr/2024BORD0092.
Full textAbstract:
L’hypertension pulmonaire (HTP) est une maladie grave caractérisée par une augmentation de la pression artérielle pulmonaire moyenne supérieure à 20 mmHg au repos contre 14 mmHg chez un individu sain. Cette pathologie conduit à terme à une insuffisance cardiaque droite et au décès du patient. En l’absence de traitement curatif, l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques est un enjeu majeur. Dans ce contexte, une meilleure compréhension du développement et de la progression de l’HTP est donc primordiale. Au laboratoire, une cible d’intérêt à l’étude est le facteur de croissance des nerfs ou NGF, surexprimé au niveau des artères pulmonaires dans l’HTP expérimentale et humaine, et jouant un rôle dans les trois caractéristiques majeures de l’HTP (inflammation, réactivité et remodelage artériels pulmonaires).Dans un premier temps, nous avons étudié les mécanismes activés dans l’HTP pouvant contribuer à l’augmentation d’expression artérielle pulmonaire du NGF. Nous avons ainsi montré que des cytokines pro-inflammatoires augmentées dans l’HTP telles que l’interleukine-1β (IL-1β) et le Tumor necrosis factor-α mais aussi qu’un stress oxydant entrainaient une augmentation de l’expression et de la sécrétion de NGF par les cellules endothéliales -CE- et les cellules musculaires lisses -CML-artérielles pulmonaires. Nous avons montré que cette sécrétion faisait intervenir le Transforming growth factorβ1, qui, sécrété par les CE et les CML, agit alors de manière autocrine sur ces mêmes cellules pour stimuler la sécrétion de NGF.Dans un deuxième temps, nous avons étudié le rôle du NGF dans deux caractéristiques physiopathologiques de l’HTP : l’hyperréactivité et l’inflammation artérielles pulmonaires.Tout d’abord, nous avons montré qu’un traitement chronique des artères pulmonaires par le NGF (24h) induit une hyperréactivité artérielle pulmonaire en augmentant l’activité des jonctions communicantes constituées de connexine-43. En parallèle, nos résultats montrent qu’un traitement plus court des artères pulmonaires par le NGF (1h) induit également une hyperréactivité artérielle pulmonaire, mais en faisant intervenir d’autres mécanismes connexine-43 indépendants, en particulier une dérégulation de la signalisation calcique intracellulaire ainsi qu’une sensibilisation de l’appareil contractile.Par ailleurs, nous avons également étudié le lien entre NGF et inflammation dans l’HTP. In vivo dans un modèle d’HTP chez le rat, nous avons montré qu‘un traitement préventif avec des anticorps bloquants anti-NGF réduit l’infiltration de monocytes/macrophages et l’expression des protéines des inflammasomes dans les artères pulmonaires, et réduit également les taux circulants et pulmonaires d’IL-1β. In vitro, nos résultats montrent que le NGF est un facteur chimioattracteur des monocytes et que l’IL-1β contribue au remodelage, à l’inflammation et à la dysfonction endothéliale des artères pulmonaires.En conclusion, ce travail de thèse a permis de mettre en évidence des mécanismes contribuant à la surexpression du NGF dans l’HTP, et de confirmer sa participation à la progression de la maladie. L’ensemble des résultats obtenus renforce ainsi le NGF comme cible d’intérêt thérapeutique dans l’HTPPulmonary hypertension (PH) is a severe disease characterized by an increase in mean pulmonary arterial pressure over 20mmHg at rest, compared with 14mmHg in healthy individuals. Ultimately, PH leads to right heart failure and death. In the absence of any curative treatment, identification of new therapeutic targets is a major challenge. In this context, a better understanding of PH development and progression is crucial. In our laboratory, one target of interest is the nerve growth factor or NGF, overexpressed in pulmonary arteries both in experimental and human PH, and playing a significant role in three major PH features: pulmonary arterial inflammation, reactivity and remodeling.First, we focused on possible mechanisms activated in PH that may contribute to NGF pulmonary arterial increased expression. We showed that pro-inflammatory cytokines whose expression are increased in PH, such as interleukin-1β (IL-1β) or Tumor necrosis factor-α, as well as oxidative stress can increase NGF expression and secretion by pulmonary arterial endothelial cells - EC- or smooth muscle cells -CML-. We showed that this secretion involved Transforming growth factor β1, which is secreted by both ECs and SMCs, and then acts in an autocrine manner on these cells to stimulate NGF secretion.We then studied the role of NGF in two major PH features: pulmonary arterial hyperreactivity and inflammation.Regarding hyperreactivity first, we showed that a chronic treatment with NGF (24h) led to pulmonary arterial hyperreactivity, by enhancing activity of connexin-43-dependent gap junctions in SMCs. In parallel, we showed that a shorter treatment with NGF (1h) also led to led to pulmonary arterial hyperreactivity, but in a connexin-43-independent manner, with deregulation of intracellular calcium signaling and increased sensitization of the contractile apparatus in SMCs.Regarding the link between NGF and inflammation, our results showed that in vivo, in a rat model of PH, a preventive treatment with anti-NGF blocking antibodies reduced pulmonary arterial monocyte/macrophage infiltration and inflammasome protein expression as well as both circulating and pulmonary levels of IL-1β. In vitro, we showed that NGF is able to attract monocytes, and that IL-1β plays an important role in pulmonary arterial remodeling, inflammation and endothelial dysfunction.In conclusion, this work has highlighted mechanisms contributing to NGF increased expression in PH and confirmed its involvement in the progression of the disease. The overall results obtained further support NGF as a therapeutic target of interest in this disease
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MARTIN, THOUVENIN VIRGINIE. "Les extraits placentaires humains : source naturelle de facteurs de croissance hematopoietiques : purification partielle du csf-1 a partir de ces extraits en vue d'une production a grande echelle." Paris 7, 1989. http://www.theses.fr/1989PA077160.
Full textAbstract:
Mise en evidence, dans des extraits tissulaires provenant d'un traitement industriel de placentas humains, de deux activites biologiques hematopoietiques ayant pour cibles des cellules du systeme myeloide. Purification de l'un de ces facteurs, le csf-1, present en quantite importante, par des techniques chromatographiques
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Allam, Mustapha. "Présence du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) dans le poumon normal et expression des gènes codant pour ses deux chaines par les monocytes sanguins." Nancy 1, 1991. http://www.theses.fr/1991NAN10447.
Full text
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Hasseine, Larbi Kamal. "Régulation de la signalisation et de l'action de l'insuline par la protéine adaptatrice Hrs et par les microARN ciblant Fox01." Nice, 2008. http://www.theses.fr/2008NICE4081.
Full textAbstract:
Dû à son développement très rapide, le diabète est devenu une menace de santé publique au niveau mondial. En effet, en 2005, l’Organisation Mondiale de la Santé estimait le nombre de diabétiques dans le monde à plus de 180 millions, et elle prévoit que ce nombre aura doublé d’ici 2030. Cette maladie métabolique se caractérise par un état d’hyperglycémie chronique, qui est responsable des complications micro-vasculaires au niveau de l’œil, du rein, et des nerfs. La plupart des patients diabétiques développent à long terme des complications microvasculaires, dont la rétinopathie diabétique proliférante qui est la cause principale de cécité de l’adulte dans le monde occidental. Le niveau d’expression du VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), facteur angiogénique et mitogène, est augmenté dans les yeux des patients diabétiques. L’insuline et l’IGF-1 ont également été impliqués dans l’angiogenèse dérégulée au cours du diabète. L’action de l’insuline et du VEGF est médiée par leurs récepteurs spécifiques respectifs, IR et VEGF-R2. L'un des principaux mécanismes utilisé par les cellules pour atténuer le signal induit par ces facteurs de croissance est l'endocytose et la dégradation des récepteurs. Au cours de la première partie de mon travail de thèse, je me suis intéressé à l’étude du rôle de la protéine adaptatrice Hrs (Hepatocyte growth factor-Regulated tyrosine kinase Substrate) dans le mécanisme d’internalisation et de dégradation d’IR et VEGF-R2. Nous avons montré que l'expression ectopique de Hrs a comme effet une augmentation du nombre des deux récepteurs et de leur phosphorylation sur tyrosine conduisant à une amplification des voies de signalisation en aval. A l’inverse de IR, pour induire cet effet sur VEGF-R2, Hrs requiert son domaine UIM (Ubiquitin Interaction Motif). De plus, Hrs est phosphorylée sur tyrosine en réponse à l'insuline et au VEGF. Le domaine UIM est nécessaire pour la phosphorylation de Hrs en réponse au VEGF, mais pas en réponse à l'insuline. Nous avons également observé que Hrs co-localise et co-immunoprécipite avec ces deux récepteurs indépendamment de son domaine UIM. Enfin, nous avons montré que Hrs inhibe la dégradation de VEGF-R2 induite par Nedd4 et agit de façon additive à Grb10. L’ensemble de ces résultats suggèrent que Hrs est un régulateur positif de la voie de signalisation du VEGF et de celle de l’insuline. Dans une deuxième partie de ma thèse, je me suis intéressé à la régulation du facteur de transcription FoxO1 par les microARN. FoxO1 est un des acteurs clefs des réponses transcriptionnelles à l’insuline, et joue un rôle central dans l’adaptation métabolique au jeûne. De plus, avec ses homologues, il est impliqué dans des fonctions cellulaires majeures telles que l'apoptose, le cycle cellulaire, la réparation des dommages de l'ADN ou encore la différenciation cellulaire. La modulation de l’activité transcriptionnelle de ce facteur fait appel à des modifications post-traductionnelles telles que la phosphorylation, l’ubiquitination et l’acétylation. Nous avons voulu savoir si FoxO1 est la cible d’une régulation post-transcriptionnelle par les microARN. Les microARN sont de petites séquences d’ARN non-codantes de 19-24 nucléotides, se caractérisant par une expression spatio-temporelle et par une distribution tissu-spécifique. Ces deux caractéristiques suggèrent leur implication dans la régulation de processus physiologiques cruciaux tels l’apoptose, le développement, le métabolisme des lipides, la différenciation adipocytaire et la physiologie des cellules β pancréatiques. Des publications récentes montrent que ces microARN interviennent également dans des conditions pathologiques comme le cancer. Nous avons démontré que, dans une lignée néonatale immortalisée d’hépatocytes de souris, le miR-139 peut réguler le niveau protéique de FoxO1 sans modifier le niveau d'expression de ses ARN messagers. Cette diminution du niveau protéique affecte les événements en aval de ce facteur de transcription tels que l'expression des gènes cibles (AdQR1, AdQR2 et Mttp), et la phosphorylation de PKB en réponse à l'insuline. En outre, dans ces cellules, l’expression du miR-139 est régulée négativement par l'insuline, mais positivement par le glucagon et par le glucose. Ce dernier résultat a également été observé dans le foie d’animaux injectés avec ces hormones ou avec le glucose. Enfin, nous avons trouvé qu’un régime riche en graisse et l’état de jeûne ne régulent pas l’expression du miR-139. L’ensemble de nos données révèle un nouveau mécanisme par lequel miR-139 régule la protéine FoxO1 et son activité transcriptionnelle en réponse à des facteurs environnementauxDue to its epidemic development, diabetes has become a threat to global public health. In 2005, the World Health Organization estimated the number of diabetics in the world to be over 180 millions and expects that this number will double by the year 2030. This metabolic disease is characterized by a chronic state of hyperglycemia, which is thought to be responsible for microvascular complications affecting kidneys, eyes and nerves. Over the years, most diabetic patients develop some microvascular complications including diabetic retinopathy, which is the leading cause of blindness of adults in the western world. The level of VEGF expression (Vascular Endothelial Growth Factor), a mitogenic and a angiogenic factor, is increased in the eyes of diabetic patients. Insulin and IGF-1 are also thought to be implicated in abnormal vassal growth. The action of insulin and VEGF is mediated by their respective specific receptors, IR and VEGF-R2. One of the major mechanisms used by cells to attenuate activation by growth factors is endocytosis and degradation of receptors. In the first part of my PhD work, I have been interested in the role of the adapter protein Hrs (Hepatocyte growth factor-regulated tyrosine kinase substrate) in the mechanism driving internalization and degradation of IR and VEGF-R2. We have shown that ectopic Hrs expression increases VEGF-R2 and IR number and tyrosine phosphorylation, leading to amplification of their downstream signaling. The UIM (Ubiquitin Interacting Motif) domain of Hrs is required for Hrs-induced increases in VEGF-R2, but not in IR. In addition, Hrs is tyrosine-phosphorylated in response to VEGF and insulin. We show that the UIM domain is required for Hrs phosphorylation in response to VEGF, but not to insulin. Importantly, Hrs co-localizes with both VEGF-R2 and IR, and co-immunoprecipitates with both in a manner independent of the Hrs-UIM domain. Finally, we demonstrate that Hrs inhibits Nedd4-mediated VEGF-R2 degradation and acts additively with Grb10. We conclude that Hrs is a positive regulator of VEGF-R2 and IR signaling, and that ectopic Hrs expression protects both VEGF-R2 and IR from degradation. In the second part of my PhD work, I have been interested in the regulation of the transcription factor FoxO1 by microRNAs. FoxO1 is a master regulator of insulin signaling, and plays a central role in metabolic adaptation to fasting. With its homologues, FoxO1 is involved in a wide range of events, including apoptosis, cell cycle, DNA repair and cell differentiation. The regulation of FoxO transcription factors is due to a complex series of post-translational modifications, including phosphorylation, ubiquitination and acetylation. We were interested to see whether FoxO1 could be regulated at the post-transcriptional level by microRNAs. MicroRNAs are short non-coding RNAs (19 to 24 nucleotides) characterized by a spatial-temporal expression and a tissue-specific distribution, heralding important biological functions in apoptosis, development, lipid metabolism, adipocyte differentiation and pancreatic β cell physiology. Recent data have shown that these microRNAs could be involved in pathological conditions such as cancer. We found, in immortalized neonatal mouse hepatocytes, that miR139 regulates FoxO1 protein levels without affecting its mRNA expression. This effect requires a direct interaction between miR-139 and the 3’UTR of FoxO1 mRNA. The decrease in FoxO1 protein results in a decrease in FoxO1-mediated regulation of target genes, such as AdQR1, AdQR2 and Mttp, and in insulin-stimulated PKB phosphorylation on Ser473. Moreover, we found, in these cultured neonatal hepatocytes, that mature miR-139 is negatively regulated by insulin, but positively by both glucose and glucagon. Importantly, this regulation was also observed in vivo in the liver of mice injected with insulin, glucagon and glucose. Finally, we found that a high fat diet and fasting do not appear to regulate the expression of miR-139. Our findings suggest a new mode of FoxO1 regulation by which miR-139 maintains the protein level of FoxO1 to preserve homeostatic regulation of its transcriptional activity in response to environmental stimuli