Dissertations / Theses on the topic 'Evaluation biologique in vitro'
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Koumanov, Françoise. "Evaluation biologique d'analogues iodés du glucose : étude de leurs interactions avec le transporteur." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1996. http://www.theses.fr/1996GRE10115.
Abstract:
De nombreux etats pathologiques, tels le diabete, les maladies cerebrales, l'ischemie myocardique et le cancer, sont associes a des troubles dans le transport ou le metabolisme intracellulaire du glucose. L'appreciation in vivo chez l'homme des variations pathologiques de la captation du glucose revet donc une grande importance en medecine. Pour ces raisons nous avons oriente notre travail vers la recherche de nouveaux analogues du glucose marques a l'iode 123, un radioelement emetteur et utilisables dans tous les services de medecine nucleaire. Pour proceder a l'evaluation biologique de ces analogues iodes du glucose nous avons choisi deux modeles experimentaux: la culture primaire de cardiomyocytes de rats nouveau-nes et la souris in vivo. Ces modeles experimentaux ont ete valides et des protocoles experimentaux pour l'etude des nouveaux analogues du glucose ont ete etablis avec l'aide de trois traceurs de reference de la captation du glucose par les cellules: le #1#4c2-deoxy-d-glucose, le #1#4c3-o-methyl-d-glucose (3-omg) et le #1#4cl-glucose. Dix analogues du glucose, marques a l'iode 123 en position 1, 2, 3 ou 6 de la molecule du glucose ont ete synthetises et etudies sur nos differents modeles experimentaux. Parmi ces analogues trois ont montre des proprietes interessantes. Le 6-deoxy-6-iodo-d-glucose (6dig) a montre un comportement tres proche de celui du 3-omg et s'est donc revele etre un excellent traceur du transport net du glucose par l'intermediaire du transporteur du glucose. Le -methyl-6-deoxy-6-iodo-d-glucose (mdig) a aussi montre un comportement semblable a celui du 3-omg, mais cependant, la specificite de son interaction avec le transporteur du glucose semble plus faible comparee a celle du 6dig. Le 2,3,4,6-tetra-o-acetyl-2'iodoethyl -d-glucopyranoside (1paig1) a montre des caracteristiques laissant supposer qu'il pourrait etre un bon marqueur des transporteurs du glucose, se fixant sur ceux-ci probablement du cote intracellulaire. Son comportement biologique a ete compare a celui de la cytochalasine b, un marqueur des transporteurs du glucose, et les deux molecules ont montre un comportement biologique similaire. Les resultats obtenus avec ces trois molecules sont tres encourageants puisque c'est la premiere fois que l'on observe une interaction specifique entre un analogue iode du glucose et le transporteur. De plus, injectees chez le chien in vivo, ces molecules permettent l'acquisition d'images scintigraphiques de bonne qualite
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Bruyère, Pierre. "Evaluation thermodynamique et biologique d’un substituant synthétique aux produits d’origine animale dans les solutions de cryoconservation pour embryons de mammifères." Thesis, Lyon 1, 2012. http://www.theses.fr/2012LYO10145/document.
Abstract:
Plusieurs composés présents dans les solutions de cryoconservation pour embryons sontsource de préoccupations : soit du point de vue sanitaire à cause de leur origine animale, soitdu fait de leur rôle potentiellement mutagène, notamment pour certains cryoprotecteurspénétrants. Leur retrait ou leur substitution par des composés chimiquement définis pourraitdonc constituer une amélioration sensible des techniques de cryoconservation des embryons.C’est dans ce cadre de réflexion que s’inscrit notre travail.Souvent, la conception et la mise en oeuvre des protocoles de cryoconservation sontempiriques. Il en résulte de nombreuses variations entre les études qui rendent lacomparaison des résultats obtenus d’autant plus difficile. Dans notre démarche, deuxapproches complémentaires ont été associées :•La première, physique, s’appuie sur l’utilisation de la calorimétrie différentielle à balayage(DSC) pour standardiser la comparaison des différentes solutions de congélation lente.Ainsi, les propriétés thermodynamiques de solutions contenant un substituant défini ontété caractérisées et comparées à celles de solutions contenant des produits de référence(sérum de veau foetal ou albumine bovine sérique) ;• La seconde, biologique, a consisté à congeler des embryons de lapins produits in vivo etdes embryons bovins produits in vitro, puis à analyser les taux de survie après culture invitro et/ou transferts. Cette approche a permis d’objectiver les propriétés biologiques dessolutions ainsi définies.Nos résultats confirment qu’il est judicieux d’utiliser une approche thermodynamiquepour sélectionner des molécules chimiquement différentes des composés habituellementutilisésSeveral compounds in embryo cryopreservation solutions are a source of concern:products of animal origin because of the sanitary risks, and the permeating cryoprotectantsbecause of their potential mutagenic effect. Removing or substituting these compounds withchemically defined products might improve embryo cryopreservation technics.Conception and use of cryopreservation protocols are often empirical. This empiricismleads to many variations between the studies which make a comparison between results allthe more difficult. In our study, two complementary approaches were associated:• The first approach (physical) consisted of using the differential scanning calorimetry tostandardize the comparison between different slow-freezing solutions. So, thethermodynamic properties of solutions containing a potential substitute were characterizedand compared to those obtained with solutions containing reference products (fetal calfserum and bovine serum albumin) ;• The second approach (biological) consisted of using freezing of in vivo-produced rabbitembryos or freezing of in vitro-produced bovine embryos in order to evaluate survival
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Bruyère, Pierre. "Evaluation thermodynamique et biologique d'un substituant synthétique aux produits d'origine animale dans les solutions de cryoconservation pour embryons de mammifères." Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00936111.
Abstract:
Plusieurs composés présents dans les solutions de cryoconservation pour embryons sontsource de préoccupations : soit du point de vue sanitaire à cause de leur origine animale, soitdu fait de leur rôle potentiellement mutagène, notamment pour certains cryoprotecteurspénétrants. Leur retrait ou leur substitution par des composés chimiquement définis pourraitdonc constituer une amélioration sensible des techniques de cryoconservation des embryons.C'est dans ce cadre de réflexion que s'inscrit notre travail.Souvent, la conception et la mise en oeuvre des protocoles de cryoconservation sontempiriques. Il en résulte de nombreuses variations entre les études qui rendent lacomparaison des résultats obtenus d'autant plus difficile. Dans notre démarche, deuxapproches complémentaires ont été associées :*La première, physique, s'appuie sur l'utilisation de la calorimétrie différentielle à balayage(DSC) pour standardiser la comparaison des différentes solutions de congélation lente.Ainsi, les propriétés thermodynamiques de solutions contenant un substituant défini ontété caractérisées et comparées à celles de solutions contenant des produits de référence(sérum de veau foetal ou albumine bovine sérique) ;* La seconde, biologique, a consisté à congeler des embryons de lapins produits in vivo etdes embryons bovins produits in vitro, puis à analyser les taux de survie après culture invitro et/ou transferts. Cette approche a permis d'objectiver les propriétés biologiques dessolutions ainsi définies.Nos résultats confirment qu'il est judicieux d'utiliser une approche thermodynamiquepour sélectionner des molécules chimiquement différentes des composés habituellementutilisés.
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Galgano, Camillo. "Evaluation des propriétés biologiques et de scellement de 4 matériaux endodontiques = [In vitro evaluation of the biological and sealing properties of four endodontic sealers] /." Genève : [s.n.], 2005. http://www.unige.ch/cyberdocuments/theses2005/GalganoC/these.pdf.
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Le, Roux de Bretagne Isabelle. "Evaluation in vivo et in vitro d'un biomarqueur urinaire de la fonction du transporteur MRP2." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066449.
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Ducrot, Thierry. "Evaluation in vitro de l'activité biologique d'anticorps anti-Rh(D) utilisés dans la prévention de l'allo-immunisation foeto-maternelle : application à la sélection d'anticorps monoclonaux humains en substitution des immunoglobulines polyclonales spécifiques anti-D." Lille 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LIL10208.
Abstract:
La substitution des immunoglobulines polyclonales anti-d par des anticorps monoclonaux anti-d dans la prévention de l'allo-immunisation foeto-maternelle à l'antigène d nécessite une sélection in vitro des anticorps monoclonaux. Seulement, la méconnaissance du mode d'action des anti-d ne permet pas de définir de façon sûre les critères de sélection d'anti-d à usage thérapeutique. Un travail de base a donc été entrepris avec quelques anticorps monoclonaux humains anti-d dans le but de définir les paramètres importants pour la sélection de tels anticorps anti-d. Plusieurs tests in vitro ont ainsi été développés. L'activité biologique des anticorps monoclonaux anti-d a toujours été comparée à des immunoglobulines polyclonales anti-d de référence qui sont reconnues comme efficaces dans la prévention de la mhnn. L'analyse des résultats obtenus a montré des différences d'activité entre les anticorps quant à leur capacité a induire une lyse ou une phagocytose d'hématies sensibilisées non seulement en fonction de la sous-classe igg1 ou igg3 mais aussi entre différentes igg1. Une étude comparative entre la réactivité des anti-d et leurs propriétés fonctionnelles a également été réalisée. De plus, des essais de mélange de deux anticorps monoclonaux ont montré qu'il était possible d'obtenir une potentialisation de l'activité de phagocytose. Toutefois, il reste difficile de trouver des anticorps possédant simultanément les deux critères d'efficacité : réactivité et activité fonctionnelle. Une des voies d'approche pour essayer de contourner cette limite consiste a préparer des anti-d par recombinaison génétique. Quatre anticorps recombinants anti-d ont ainsi été étudiés en tests d'adcc et de phagocytose
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Ahlgren, Hanna [Verfasser], and Hilmar [Akademischer Betreuer] Bading. "NMDA receptor mediated contribution to neuronal cell death - an in vitro evaluation / Hanna Ahlgren ; Betreuer: Hilmar Bading." Heidelberg : Universitätsbibliothek Heidelberg, 2012. http://d-nb.info/1179784766/34.
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Schoutteten, Laetitia. "Photophysique et photochimie du calcium green in vitro et ex vivo." Cachan, Ecole normale supérieure, 1997. http://www.theses.fr/1997DENS0022.
Abstract:
LLa photophysique du calcium green a été étudiée grâce au montage de fluorescence résolue en temps sous microscope. Cette sonde est caractérisée par des durées de vie différentes selon l'état de complexation au calcium. Elle n'est pas sensible a la viscosité et peu sensible a la polarité, mais sensible a l'hydrolyse, a l'adsorption et au ph. La molécule sonde le milieu dans son état fondamental. Il existe deux conformations stables de la sonde, caractérisées par leurs durées de vie. La durée de vie courte est due au transfert de charges intramoléculaire. Des études ex vivo sur des cellules ont été faites : étalonnage, détermination de la concentration en calcium, mesure d'adsorption de la sonde par anisotropie de fluorescence.
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Griffoni, Chiara [Verfasser], Thomas [Gutachter] Dandekar, and Katharina [Gutachter] Maniura-Weber. "Towards advanced immunocompetent skin wound models for in vitro drug evaluation / Chiara Griffoni ; Gutachter: Thomas Dandekar, Katharina Maniura-Weber." Würzburg : Universität Würzburg, 2019. http://d-nb.info/1200856333/34.
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Edinger, Daniel [Verfasser], and Ernst [Akademischer Betreuer] Wagner. "siRNA therapy for cancer : evaluation of oligomers for the in vitro and in vivo delivery / Daniel Edinger. Betreuer: Ernst Wagner." München : Universitätsbibliothek der Ludwig-Maximilians-Universität, 2013. http://d-nb.info/1036836908/34.
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Soulimani, Rachid Fleurentin Jacques. "RECHERCHE ET EVALUATION DE L'ACTIVITE BIOLOGIQUE DES SUBSTANCES VEGETALES SUR LE S.N.C. CHEZ LA SOURIS, IN VIVO ET VIS-A-VIS DES RECEPTEURS CHOLINERGIQUES, HISTAMINERGIQUES ET OPOIDES, IN VITRO, AU NIVEAU DU DUODENUM DE RAT ET DE L'ILEON DE COBAYE /." [S.l.] : [s.n.], 1992. ftp://ftp.scd.univ-metz.fr/pub/Theses/1992/Soulimani.Rachid.SMZ921.pdf.
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Eichbaum, Kathrin Verfasser], Henner [Akademischer Betreuer] [Hollert, and Andreas [Akademischer Betreuer] Schäffer. "In vitro bioassay tools for the toxicological evaluation of dioxins and dioxin-like compounds in sediments and biota / Kathrin Eichbaum ; Henner Hollert, Andreas Schäffer." Aachen : Universitätsbibliothek der RWTH Aachen, 2016. http://d-nb.info/1130326551/34.
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Eichbaum, Kathrin [Verfasser], Henner [Akademischer Betreuer] Hollert, and Andreas [Akademischer Betreuer] Schäffer. "In vitro bioassay tools for the toxicological evaluation of dioxins and dioxin-like compounds in sediments and biota / Kathrin Eichbaum ; Henner Hollert, Andreas Schäffer." Aachen : Universitätsbibliothek der RWTH Aachen, 2016. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:82-rwth-2016-009703.
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Najm, Nour Addeen [Verfasser], and Kurt [Akademischer Betreuer] Pfister. "In vitro culture studies of tick cell lines : "Endosymbionts in tick cell culture and evaluation of media conditions" / Nour Addeen Najm. Betreuer: Kurt Pfister." München : Universitätsbibliothek der Ludwig-Maximilians-Universität, 2012. http://d-nb.info/1025047206/34.
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M'Bengue, Marie-Stella. "Conception et évaluation d'une endoprothèse vasculaire par impression 3D pour le traitement des anévrismes complexes de l'aorte abdominale." Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2022-....), 2022. http://www.theses.fr/2022ULILS057.
Abstract:
La réparation endovasculaire (EVAR) d'un anévrisme de l'aorte abdominale (AAA) consiste en la mise en place d'une endoprothèse (EDP) par chirurgie mini-invasive au sein de l'anévrisme. Cet acte permet de prévenir la rupture des tissus endommagés impliqués dans un AAA, défini comme la dilatation localisée du diamètre de l'aorte. Lorsque l'amont de l'anévrisme englobe les artères périphériques rénales et/ou viscérales, l'AAA est qualifié de complexe. Dans ce cas, l'EDP déployée est dite « fenêtrée », en d'autres termes, perforée à l'emplacement des jonctions vers les artères périphériques. La prise en charge dans le cadre d'un AAA complexe devient alors plus limitante car l'EDP fenêtrée sera conçue sur mesure afin de correspondre à l'anatomie de l'anévrisme et à la position des artères périphériques du patient. Cela implique un délai de fabrication de plusieurs semaines, limite la prise en charge aux anévrismes stables et exclut les situations d'urgence. Dans ce contexte, l'impression 3D présente un intérêt considérable pour la fabrication d'EDP sur mesure et dans des délais très courts. Ainsi, l'objectif de ce travail de thèse est de concevoir un prototype d'endoprothèse par impression 3D d'un polyuréthane thermoplastique (TPU) de grade médical (élastomère thermoplastique). Le présent travail permettra de valider le procédé de conception et la fonctionnalité de notre 3D-EDP pour son application finale en tant que dispositif médical implantable.Dans un premier temps, l'impact du procédé de fabrication sur les propriétés chimiques, physiques et physico-chimiques du TPU a été étudié à chaque étape, des granulés à la stérilisation par rayons gamma d'une prothèse fabriquée par dépôt de filament fondu (FDM). L'évaluation préliminaire in vitro de la cytotoxicité et de l'hémocompatibilité du TPU a été réalisée après l'étape d'impression 3D et de stérilisation. Un vieillissement préliminaire du TPU en conditions oxydantes extrêmes a été réalisé afin de prédire l'évolution de ses propriétés sur le long terme. Par la suite, une stratégie de conception d'un prototype implantable par voie endovasculaire a été développée. Les propriétés de ce prototype stérilisé ont été caractérisées par différentes techniques (CES, ATG, DSC, FTIR, MEB, goniométrie, traction uniaxiale, …). Ses propriétés biologiques ont été évaluées in vitro par des tests de cytocompatibilité, hémocompatibilité et contact avec les macrophages pendant 24 heures (inflammation aigüe). L'évolution de ses propriétés physico-chimiques et mécaniques a été suivie par des études de vieillissement in vitro.La caractérisation des propriétés chimiques, physiques et physico-chimiques du TPU a montré que l'impression 3D FDM et la méthode de stérilisation par rayons gamma constituent une voie de fabrication viable d'un prototype comprimable dans un cathéter d'introduction endovasculaire. L'évaluation biologique in vitro a montré la cytotocompatibilité du prototype par la méthode de l'extrait. De plus, le prototype s'est révélé faiblement hémolytique et les plaquettes adhérant à sa surface n'étaient pas activées. La faible sécrétion de cytokines (IL-6 et TNF-a) au contact des macrophages inactivés a montré que le prototype d'EDP ne présente pas de caractère pro-inflammatoire. Enfin, les études de vieillissement ont montré un impact sur les propriétés mécaniques et de surface de notre prototype d'EDP sans toutefois compromettre sa fonctionnalité. Par la suite, la stratégie de conception pourrait évoluer vers une fonctionnalisation de l'EDP afin de prévenir les infections et les thromboses responsables respectivement de 2% et 6% des complications post-opératoiresEndovascular repair (EVAR) of an abdominal aortic aneurysm (AAA) involves the placement into the aneurysm of a stent graft (SG) by minimally invasive surgery. This procedure prevents rupture of the damaged tissue involved in an AAA, defined as a localized diameter dilation of the aorta. When the upstream portion of the aneurysm includes the peripheral renal and/or visceral arteries, the AAA is qualified as complex. In this case, the deployed SG is said “fenestrated”, in other words, perforated at the site of junctions to the peripheral arteries. Management of a complex AAA becomes more limiting as the fenestrated SG will be custom designed to match the anatomy of the aneurysm and the position of the peripheral arteries of the patient. This implies a manufacturing delay of several weeks, limits the management to stable aneurysms and excludes emergency situations. In this context, 3D printing (3DP) is of considerable interest for the fabrication of custom-made SGs in a very short time frame. Thus, the objective of this thesis work is to design a SG prototype by 3D printing of a medical grade thermoplastic polyurethane (TPU) (thermoplastic elastomer). The present work will validate the manufacturing process and the functionality of our 3DP-SG for its final application as an implantable medical device.First, the impact of the manufacturing process on the chemical, physical and physicochemical properties of TPU was studied at each step, from the pellets to the gamma-ray sterilization of a graft manufactured by fused filament deposition (FDM). In vitro preliminary evaluation of the cytotoxicity and hemocompatibility of TPU was carried out after the 3D printing and sterilization step. Aging of TPU under extreme oxidizing conditions was performed to predict the evolution of its properties in the long term. Subsequently, a design strategy for an endovascular implantable prototype was developed. The properties of said prototype were characterized by different techniques (SEC, TGA, DSC, FTIR, SEM, goniometry, uniaxial traction, ...). Its biological properties were evaluated in vitro by tests of cytocompatibility, hemocompatibility and contact with macrophages for 24 hours (acute inflammation). Moreover, the evolution of its physicochemical and mechanical properties was evaluated by in vitro aging studies.The characterization of the chemical, physical and physicochemical properties of TPU enabled the validation of a FDM printing manufacturing route and gamma ray sterilization of a crimpable SG prototype. The in vitro biological evaluation showed the non-cytotoxicity of the SG prototype by the extraction method. Moreover, the prototype was found to be weakly hemolytic and the platelets adhered on its surface were not activated. The low secretion of cytokines (IL-6 and TNF-α) upon contact with inactivated macrophages showed that the SG prototype does not exhibit a pro-inflammatory characteristic. Finally, aging studies showed an impact on the mechanical and surface properties of our SG prototype without compromising its functionality. Subsequently, the design strategy could evolve towards a functionalization of the SG prototype in order to prevent infections and thrombosis responsible for 2% and 6% of postoperative complications respectively
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Mumbo, John Ochieng [Verfasser], Karl-Werner [Akademischer Betreuer] [Gutachter] Schramm, and Jean Charles [Gutachter] Munch. "In vitro synthesis and structural elucidation, occurrence and distribution, soil dissipation, aqueous photolysis and toxicity evaluation of bromo- and chlorocarbazoles / John Ochieng Mumbo ; Gutachter: Karl-Werner Schramm, Jean Charles Munch ; Betreuer: Karl-Werner Schramm." München : Universitätsbibliothek der TU München, 2015. http://d-nb.info/1128819244/34.
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LE, LEM GAEL. "Hispiduline et analogues : synthese et evaluation biologique." Paris 11, 1990. http://www.theses.fr/1990PA112289.
Abstract:
Le travail presente, effectue aussi bien a l'institut de chimie des substances naturelles du c. N. R. S. (i. C. S. N. ) qu'a l'hopital lariboisiere (paris) a consiste a chercher a etablir sur quelles bases biochimiques pourraient reposer les activites de l'hispiduline, flavonoide extrait recemment a l'i. C. S. N. Des fleurs de l'arnica montana l. , et d'analogues, en particulier dans le domaine de l'inflammation. Des syntheses chimiques de flavonoides connus et des preparations de nouveaux composes apparentes, flavones c-methylees, 2-(3-pyridyl) chromones hydroxylees et flavones substituees en position 3 par une chaine carbonee fonctionnalisee, sont decrites. L'etude de l'action des flavonoides synthetises sur le metabolisme oxydatif de l'acide arachidonique des plaquettes et des neutrophiles humains, en particulier sur la voie de la 5-lipoxygenase, est la principale experience biologique effectuee. Les inhibitions de la production des leucotrienes b#4 et c#4 ont ete observees et sont commentees. Les resultats des experiences in vivo realisees par la societe madaus sont decrits (madaus a. G. , allemagne). Des experiences preliminaires effectuees pour mesurer l'influence des derives de flavone dans le processus de relaxation vasculaire font apparaitre un fort effet potentialisateur de l'oxyde nitrique
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Celliere, Géraldine. "Multi-scale modeling of hepatic drug toxicity and its consequences on ammonia detoxification." Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCC100.
Abstract:
La détoxification de l'ammoniaque est une fonction clé du foie. Récemment, il a été montré que les réactions communément admises dans ce processus étaient insuffisantes pour comprendre toutes les données expérimentales. Nous avons donc développé des explications possibles sous forme de modèles compartimentaux. Grâce à des procédures statistiques, les modèles ont été évalués et comparés. Il est apparu que l'enzyme glutamate déshydrogénase a une importance capitale dans la détoxification de l'ammoniaque. Lorsque l'on modélise des tissues, le choix de la représentation de l'espace peut influencer les prédictions des modèles. Pour améliorer les modèles 1D actuels, nous avons développé un modèle mufti-échelles du métabolisme hépatique. Le modèle représente chaque cellule individuellement, le métabolisme intracellulaire, et le flux sanguin dans les vaisseaux. L'impact de la représentation de la microarchitecture du foie a été étudiée et des recommandations ont pu être formulées. Dans une 3eme partie, la toxicité du paracétamol sur le foie a été explorée. Est-il possible de prédire l'étendue d'une lésion hépatique in vivo due au paracétamol, grâce à un modèle et des données in vitro ? Nous avons utilisé une combinaison de modèles pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, qui inclus les aspects suivants : profil d'exposition au paracétamol, différence d'activités des enzymes in vitro et in vivo, et inhomogénéités spatiales. Avec ces extensions, la prédiction de la toxicité du paracétamol in vitro a été significativement amélioréeAmmonia removal is a key liver function. Recently, the consensus reaction scheme involved in hepatic ammonia detoxification has been shown to be insufficient to completely understand ammonia removal. In order to uncover the mechanisms at play, we have developed a series of competing explanations formulated as compartment ODE-based mathematical models. Using statistical procedures, the models have been evaluated and compared. The results suggest that the enzyme glutamate dehydrogenase is a crucial element of ammonia detoxification after acute liver damage. When modeling tissues, the choice of the geometry representation can influence quantitative model predictions. To improve the current 1D models, we have developed a multi-scale model of hepatic metabolism. The model represents each individual hepatocyte, the intracellular metabolism and the blood flow within the blood vessel network. The impact of the precise tissue micro-architecture representation on model predictions has been assessed and recommendations could be drawn concerning its importance. In a third part, the early phase of liver damage is investigated. We address the question whether it is possible to predict the extent of in vivo tissue damage following a paracetamol overdose, via a model and in vitro data. To do so, we have used a combination of pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling including the following aspects: (i) the precise drug exposure profile, (ii) the metabolic activity differences between the in vitro and the in vivo situation, and (iii) spatial inhomogeneities within the liver. With these extensions, the prediction of in vivo paracetamol toxicity could be significantly improved
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BORZAKIAN, STEEVES. "L'infection persistante du poliovirus in vitro : etude biologique et moleculaire." Paris 7, 1993. http://www.theses.fr/1993PA077329.
Abstract:
Des souches neurovirulentes ou attenuees de poliovirus induisent une infection persistante dans plusieurs lignees humaines de neuroblastomes (imr32, sk-n-mc, dont toutes les cellules expriment le recepteur du poliovirus. Les virus mutes que l'on peut reisoler de ces cellules plusieurs mois apres l'inoculation ont des caracteristiques phenotypiques modifiees par rapport aux virus parentaux et contrairement a ceux-ci sont capables d'etablir une infection persistante secondaire dans des cellules non neurales hep-2c. Dans ces cellules, nous avons montre que l'etablissement et le maintien de la persistance font appel a des mecanismes differents. L'etude moleculaire d'un virus mutant persistant, s11, derive de la souche attenuee sabin a ete menee. Le sequencage et le clonage du virus s11 ont revele que 11/12 des mutations faux-sens fixees dans le genome du virus sont localisees dans deux regions genomiques codant pour les proteines de capside vp1 et vp2. La construction de quatre virus recombinants couvrant l'integralite du genome du virus persistant s11 a permis de montrer que les determinants genetiques de l'infection persistante du poliovirus dans les cellules hep-2c etaient localises dans un segment genomique comprenant les genes codant pour les proteines de capside vp1 et vp2
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Gagnepain, Anne. "Fécondation in vitro : synthèse clinique, biologique, épidémiologique, législative et éthique ; méta-analyse des essais thérapeutiques." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11258.
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LIU, XUE-WU. "Etude du comportement physiologique et biologique d'algues marines en culture in vitro." Paris 6, 1991. http://www.theses.fr/1991PA066217.
Abstract:
Des cultures unialgales et axeniques ont ete realisees a partir de plusieurs especes d'algues rouges et brunes. Des cals et des structures calloides ont ete induits de plusieurs especes de rhodophycees et de pheophycees. Chez pterocladia capillacea, des cals ont ete obtenus dans le milieu pes et sur milieu. La solide additionnes de naa, et la regeneration de plantes entieres a ete obtenue. La formation de cals est dependante de la presence d'hormones et de leur concentration dans le milieu la liquide. La frequence de formation des cals augmente avec la concentration d'acide naphtalene acetique ou de kinetine. Trois voies de regeneration ont ete observees dans les cultures de cals de p. Umbilicalis: germination de conchocelis a partir de cellules multispore-like ou de cals, et regeneration de plantes entieres a partir des cals. Les conchocelis produits sont haploides et des cultures en free-living ont ete etablies. L'effet de diverses conditions de culture, des differents systemes de culture et des produits chimiques sur la croissance et le developpement des conchocelis a ete etudie. L'analyse biochimique des pigments et des polysaccharides des conchocelis haploides ne montre aucune difference avec les frondes de porphyra. L'ultrastructure des cellules vegetatives des conchocelis change avec les conditions de culture
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Ouellet, Charles. "Évaluation biologique in vitro d'inhibiteurs de la stéroïde sulfatase ayant un effet SERM." Master's thesis, Université Laval, 2013. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25169.
Abstract:
Initialement, les cancers du sein sont majoritairement hormonodépendants, c’est-à-dire qu'ils sont stimulés par les hormones estrogéniques endogènes. Une première approche pour traiter ce type de cancer consiste à utiliser un antiestrogène pour bloquer l’activation du récepteur des estrogènes dans le tissu mammaire. Une seconde approche consiste à inhiber la synthèse des estrogènes par l’utilisation d’inhibiteurs spécifiques pour certaines enzymes clés de la stéroïdogénèse. La stéroïde sulfatase (STS), une enzyme impliquée dans la biosynthèse des estrogènes, constituerait une importante cible thérapeutique. Dans le cadre de ce mémoire, je discuterai d’un nouveau projet de recherche qui consiste à développer des composés à double-action combinant les deux types d’approches nommées précédemment. Nous cherchons à développer une molécule non-stéroïdienne qui serait en mesure d’inhiber la STS mais également de bloquer le récepteur des estrogènes dans le tissu mammaire. Notre composé doit donc posséder un effet SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator), c’est-à-dire de jouer le rôle d’un antagoniste dans le tissu mammaire tout en jouant le rôle d’un agoniste dans d’autres tissus (i.e. tissu osseux) où l’action des estrogènes est importante. Dans ce mémoire, j’aborderai rapidement la synthèse chimique des deux générations de composés pour m’attarder davantage sur les tests biologiques in vitro nécessaires à l’évaluation de leur potentiel à double-action. Les composés ont d’abord été testés sur la STS pour évaluer leur potentiel d’inhibition de l’enzyme. Ensuite, les composés ont été testés sur des cellules cancéreuses du sein sensibles aux estrogènes pour s’assurer qu’ils ne stimulent pas leur prolifération. Afin de vérifier l’effet SERM désiré, les composés furent testés sur des ostéoblastes pour déterminer s’ils sont en mesure d’induire leur prolifération et leur différentiation. Finalement, l’affinité pour le récepteur des estrogènes de type alpha (REα) fut également évaluée. La 2e génération de composés a produit de bons résultats car certains composés inhibent bien la STS et possèdent l’effet SERM désiré. Ce projet a donc permis de développer des composés à double-action qui pourraient être utilisés lors de futures études in vivo.
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ROUX, FORESTIER MARIE ANGE. "Synthese et evaluation biologique de nouveaux analogues de nucleosides 23-modifies." Nice, 1993. http://www.theses.fr/1993NICE4690.
Abstract:
Si, depuis la reconnaissance du vih comme agent etiologique du sida, des composes de structures chimiques tres diverses ont montre des proprietes inhibitrices in vitro vis-a-vis de ce virus, seuls les derives nucleosidiques sont actuellement utilises dans le traitement de cette maladie. La premiere partie de ce memoire est une breve mise au point sur les connaissances actuelles concernant ce virus et sa transcriptase inverse, ainsi que les approches antivirales elaborees jusqu'ici: seuls les analogues de nucleosides modifies sur les positions 2,3 ont fait preuve de proprietes biologiques suffisamment interessantes. En effet, ce type de compose peut agir selon deux voies: inhibiteur de l'enzyme ou terminateur de chaine lors de la transcription de l'arn viral en adn proviral. Dans cette optique, nous avons elabore une voie de synthese permettant l'acces a de nouveaux analogues de nucleosides portant un cycle aziridinique en position 2,3, de configuration ribo. A partir du d-xylose, nous avons prepare l'oxirane en position 2,3, de configuration lyxo, correspondant. Apres ouverture de cet epoxyde par l'ion n#3#, protection et activation des hydroxyles libres, nous avons procede a la mise au point de la reduction de l'intermediaire obtenu. Nous avons etudie l'influence de differents facteurs sur ce type de reaction (groupements protecteurs et reactifs de reduction). Nous avons ainsi obtenu une molecule originale: le methyl 2,3-dideoxy-2,3-epimino-5-o-mmtr-d-ribofuranosyle qui constitue le synthon-clef de notre voie de synthese. Nous avons ensuite entrepris la condensation de ce synthon avec les bases heterocycliques suivant la methode de hilbert-jonhson, modifiee par vorbruggen. Nous avons ainsi mis au point une methode qui nous a permis d'atteindre de nouveaux analogues nucleosidiques objets de notre travail: les 1-(2,3(dideoxy-2,3-epimino-5-o-mmtr-d-ribofuranosyl) pyrimidines. Ces analogues originaux et ceux isoles apres deprotection de la position 5 ont fait l'objet d'une evaluation biologique vis-a-vis du vih-i et de sa transcriptase inverse
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Anissian, H. Lucas. "In vitro evaluation of hip prostheses /." Stockholm, 2001. http://diss.kib.ki.se/2001/20010420anis/.
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Corseaux, Delphine. "Evaluation de l'expression du facteur tissulaire en pathologie vasculaire expérimentale." Lille 1, 1998. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1998/50376-1998-167.pdf.
Abstract:
Le facteur tissulaire (ft) est l'initiateur principal de la coagulation. La survenue d'une thrombose au niveau d'une plaque atherosclereuse est un facteur cle des accidents vasculaires arteriels. Parmi les facteurs qui determinent la thrombogenicite de la plaque, le ft joue probablement un role important. Notre travail a ete consacre a l'expression de ft par les monocytes sanguins et par les cellules vasculaires en pathologie vasculaire experimentale chez le lapin. L'expression du ft a ete determinee par des techniques fonctionnelles (technique amidolytique, neutralisation par un anticorps anti-ft) et immunologiques (immunocytochimie et histochimie sur coupes d'arteres). La premiere etude a porte sur le modele d'atherosclerose induite par double lesion et regime hypercholesterolemique. Chez ces lapins, la l-arginine (precurseur de l'oxyde nitrique) inhibait l'expression du ft monocytaire induite 4 semaines apres angioplastie, suggerant une propriete antithrombotique nouvelle pour l'oxyde nitrique. La seconde etude a porte sur l'effet de l'injection du bfgf chez des lapins sains ou hypercholesterolemiques. Le bfgf induisait une expression du ft tres elevee par les monocytes sanguins et par les cellules de la paroi vasculaire chez les lapins sains mais pas chez les lapins atheromateux. La troisieme etude a porte sur l'effet d'une injection unique d'endotoxine. Nous avons pu demontrer une expression prolongee a 5 jours du ft monocytaire et endothelial alors que les arguments clinico-biologiques en faveur du sepsis ont disparu. Ces resultats suggerent qu'un processus infectieux, par induction d'un etat d'hypercoagulabilite prolonge, pourrait participer aux complications de l'atherosclerose. Ces resultats apportent des donnees nouvelles sur les conditions d'expression intravasculaire du ft. La diminution du ft au niveau des monocytes circulants et/ou des plaques atherosclereuses pourrait diminuer leur potentiel thrombogene.
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Camps, Jean. "Mise au point d'un modele in vitro d'evaluation de la cytotoxicite des systemes adhesifs." Aix-Marseille 2, 1996. http://www.theses.fr/1996AIX21601.
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Rouissi, Noureddine. "Étude de l'effet de divers inhibiteurs de protéases sur l'activité biologique de peptides in vitro." Mémoire, Université de Sherbrooke, 1989. http://hdl.handle.net/11143/12074.
Abstract:
La présente étude traite de la stabilité des neurokinines, des kinines et des angiotensines, sur des tissus isolés très sensibles à ces peptides. La stabilité a été évaluée de façon indirecte par la mesure des activités biologiques de ces peptides sur les différentes préparations en absence et en présence d'inhibiteurs de protéases. Les inhibiteurs utilisés furent: le captopril, la chymostatine, la bacitracine, le phosphoramidon, le thiorphan et la bestatine. Ces inhibiteurs furent testés d'abord sur trois préparations vasculaires, l'artère carotide commune de chien, l'artère pulmonaire de lapin et la veine porte-mésentérique de rat et ensuite sur les vessies de trois mammifères, le cobaye, le hamster et le rat. Le captopril s'est avéré efficace sur les vaisseaux et la vessie de rat, il augmente les effets des neurokinines et de la bradykinine, tout en éliminant celui de l'angiotensine I. Sur les vessies de cobaye et de hamster l'activité enzymatique des peptidases est beaucoup plus accentuée que dans les vaisseaux. Sur la vessie de cobaye le captopril a augmenté les réponses des neurokinines et éliminé celle à l'angiotensine I; la chymostatine, le phosphoramidon et le thiorphan ont augmenté les réponses des neurokinines et des kinines. Sur la vessie de hamster tous les inhibiteurs, à part la bestatine, ont augmenté les réponses des neurokinines et des kinines. Ces résultats suggèrent que plusieurs peptidases participent à la dégradation des peptides sur des tissus isolés telles les vessies.
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Ayan, Diana. "Activité biologique in vitro et in vivo de dérivés stéroïdiens pour le traitement du cancer." Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/28565/28565.pdf.
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Ayan, Diana Paula. "Activité biologique in vitro et in vivo de dérivés stéroïdiens pour le traitement du cancer." Master's thesis, Université Laval, 2011. http://hdl.handle.net/20.500.11794/24180.
Abstract:
À l'origine, la grande majorité des cancers du sein sont stimulés par les hormones estrogéniques, comme l'estradiol (E2) qui joue un rôle capital dans le développement de cette maladie. Pour bloquer l'action de cette hormone, l'utilisation des anti-estrogènes est bien connue, mais une autre alternative est de bloquer la formation de l'hormone en inhibant l'une des enzymes impliquées dans sa formation. Parmi les enzymes nécessaires à la biosynthèse de l'E2, l'isoforme 1 de la 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase (17β-HSD1) catalyse la transformation de l'estrone (El) en E2. Il n'existe cependant pas d'inhibiteurs de la 17β-HSD1 disponibles pour une utilisation en clinique. Les travaux de notre groupe de recherche ont permis d'identifier des inhibiteurs de cette enzyme. Malheureusement ces dérivés d'E2 montraient une activité estrogénique. Pour améliorer leur potentiel inhibiteur et éliminer leur activité agoniste sur le récepteur des estrogènes (RE), différentes stratégies ont été employées. Dans le cadre de mon projet de recherche, les molécules synthétisées à cette fin ont été évaluées pour leur activité inhibitrice et leur estrogénicité résiduelle. Ces travaux ont abouti à la sélection du dérivé PBRM comme un puissant inhibiteur de la 17β-HSD1 qui, de plus, est non-estrogénique in vitro et in vivo. Pour la toute première fois, nous avons pu démontrer qu'un inhibiteur de la 17β-HSD1 est en mesure d'inhiber in vivo 100% de la croissance d'une tumeur (xénogreffes de cellules de cancer du sein) stimulées avec E1. D'autre part, il est bien connu que les médicaments utilisés en chimiothérapie ne possèdent pas toujours les qualités idéales requises : entre autres, une faible toxicité, un large indice thérapeutique et une faible capacité à induire de la chimiorésistance. Une partie des efforts de notre équipe de recherche a été consacrée au développement d'une nouvelle famille d'agents anticancéreux, les aminostéroïdes. Mon projet de recherche a porté sur l'évaluation biologique de nouvelles molécules, principalement celle nommée RM-133 qui a démontré un potentiel cytotoxique sur plusieurs lignées cellulaires de cancer (HL-60, MCF-7, T-47D, LNCaP), qui produit une concentration plasmatique acceptable chez le rat (AUC0-12 h= 752 ng*h/ml) et qui possède un indice de sélectivité (HL-60 vs lymphocytes normaux) accru par rapport aux aminostéroides de première génération.
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Desailly-Chanson, Marie-Ange. "Evaluation d'une méthode rapide d'identification des anaérobies : an-ident." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR23063.
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Yamamoto, Akiko. "Biocompatibility evaluation of metallic biomaterials in vitro." Kyoto University, 1998. http://hdl.handle.net/2433/182365.
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MELZI, GLORIA. "IN VITRO GENOTOXIC EVALUATION OF ENVIRONMENTAL POLLUTANTS." Doctoral thesis, Università degli Studi di Milano, 2022. https://hdl.handle.net/2434/945908.
Abstract:
Il particolato atmosferico (Particulate matter – PM) è costituito da un complesso mix di particelle molto eterogenee tra loro. È riconosciuto dalla comunità scientifica come pericoloso per l’uomo. La sua pericolosità dipende non soltanto dalla dimensione delle particelle, ma anche, e soprattutto, dalla loro composizione chimica. La deposizione del PM all’interno del polmone induce stress ossidativo e la produzione di mediatori dell’infiammazione, come risposta acuta. In seguito, l’induzione di danno al DNA e l’alterata capacità di riparare questi danni, può portare all’accumulo di mutazioni.
Questo lavoro è parte del progetto PRIN 2017 RHAPS (Redox-activity and Health-effects of Atmospheric Primary and Secondary aerosol) e del progetto Horizon2020 RAPTOR (Research of Aviation PM Technologies, mOdelling and Regulation) e ha lo scopo di valutare l’effetto del PM derivante da differenti sorgenti su cellule epiteliali bronchiali (BEAS-2B) e su cellule di tessuto polmonare (Calu-3), prendendo in considerazione l’induzione di stress ossidativo, di genotossicità e infiammazione.
Con la campagna RHAPS sono stati raccolti e analizzati differenti tipi di polveri e di filtri provenienti dall’area urbana (Bologna) e dall’area rurale (San Pietro Capofiume) e raccolti durante la stagione invernale ed estiva. Le polveri sono state risospese in acqua e i trattamenti sono stati effettuati a diverse concentrazioni, mentre il PM1 raccolto su filtri è stato estratto in acqua tramite agitazione meccanica e diluito in terreno per il trattamento (diluizione 1:10). Il progetto RAPTOR invece si è focalizzato sullo studio di campioni di emissioni di differenti tipi di carburanti provenienti da motori di aerei. Questi campioni sono stati testati in condizioni definite “Air-Liquid Interface” con il sistema di esposizione Cloud. Questo sistema permette la nebulizzazione del campione di particolato raccolto e la deposizione dello stesso a diretto contatto con le cellule, senza la presenza del terreno di coltura.
Tutti i trattamenti sono stati effettuai per 24 ore ad eccezione del test per la valutazione della formazione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) che ha previsto un trattamento più breve (30 minuti e 1 ora). La vitalità cellulare è stata valutata (con MTT test o test del LDH) al fine di utilizzare concentrazioni non citotossiche per i test di genotossicità. La formazione di ROS è stata valutata con il test DCFH-DA. Inoltre, il danno al DNA è stato valutato con diversi tipi di test: il comet test, il test per la fosforilazione dell’istone H2AX e il test dei micronuclei. Per verificare la presenza di danno ossidativo a livello delle basi del DNA sono state utilizzate le endonucleasi ENDOIII e FPG. La valutazione dell’infiammazione è stata effettuata tramite lo studio della citochina IL-8 sia a livello genico sia a livello di rilascio proteico. L’analisi dell’espressione genica è stata condotta anche per i geni coinvolti nel riparo del danno al DNA (ATM e GADD45α), nello stress ossidativo (HMOX e NQO1) e in altri meccanismi (ACE-2 e MUC5AC).
I parametri sopra citati sono stati alterati dai campioni presi in esame. Alcuni campioni hanno portato all’incremento della formazione di ROS e basi ossidate sul DNA. La linea cellulare BEAS-2B è risultata molto sensibile alla formazione di danno al DNA, come evidenziato dal test dei micronuclei e dell’istone H2AX fosforilato. Per quanto riguarda la modulazione di IL-8, non sono state riscontrate variazioni a livello genico, tuttavia la secrezione della proteina risulta alterata. Infine, lo studio dei geni coinvolti nel riparo del DNA e stress ossidativo ha rivelato l’influenza significativa sulla loro espressione delle particelle analizzate.
In conclusione, i risultati ottenuti rispecchiano le differenti caratteristiche chimiche dei campioni analizzati. In particolare, non si evidenzia una correlazione tra l’effetto tossico e la concentrazione in massa del particolato raccolto. La composizione chimica invece potrebbe meglio spiegare i risultati ottenuti.Particulate matter (PM) is a complex and heterogeneous mixture of particles and has been recognized as a threat for human health. Hazardousness of PM is not only dependent on its dimensions, but also and in particular on its chemical composition. Initially, PM deposition in human alveoli induces oxidative stress and production of pro-inflammatory mediators. Later, the onset of DNA damages and their possible misrepair can lead to mutations. This project is part of the PRIN 2017 project RHAPS (Redox-activity and Health-effects of Atmospheric Primary and Secondary aerosol) and of the Horizon2020 project RAPTOR (Research of Aviation PM Technologies, mOdelling and Regulation). The aim of this research is to evaluate the effect of PM coming from different sources on a bronchial epithelial cell line (BEAS-2B) and lung epithelial cell line (Calu-3) considering oxidative stress, genotoxicity, and inflammation as main endpoints. RHAPS campaign allowed the collection and analysis of different dusts and filters collected in winter and in summer 2021. Winter PM was collected in Bologna (urban site) and San Pietro Capofiume (BO, rural site), while summer only in the site of Bologna. Dusts were diluted in water and used at different concentration to treat the cells, while PM1 was extracted in water with mechanic agitation and cells were treated with the extract diluted 1:10 in complete medium. RAPTOR allowed the collection of the emission of different types of aircraft engines, that were testes in air-liquid interface condition with an innovative method of exposure, the Cloud system, which allow the nebulization of the PM samples and the consequent deposition on the cells. All the analysis were performed at 24 hours, with the only exception of reactive oxygen species (ROS) detection that was analysed at 30 minutes and 1 hours. Cell viability was assessed with the MTT assay (RHAPS) and LDH assay (RAPTOR) and results were considered in order to avoid the use of cytotoxic concentration of further tests. ROS were detected with DCFH-DA assay. Moreover, comet assay modified with endonucleases ENDOIII and FPG allowed the detection of oxidative damage on the DNA bases. The alkaline version of the comet assay, the immunofluorescence for the phosphorylated histone H2AX (γ-H2AX), and the micronuclei test were used to highlight DNA damage at single and double strands as well as at chromosomal level. Inflammation was evaluated through the analysis of the release of interleukin-8 (IL-8) and CXCL-8 mRNA expression. Gene expression analysis was performed also for other genes involved in the DNA repair pathway (ATM and GADD45α), oxidative stress (HMOX and NQO1), and other mechanisms (ACE-2 and MUC5AC). Differences were detected in all the assays’ results among the samples analysed. Some samples showed increase level of ROS and oxidised DNA bases. Moreover, BEAS-2B cells resulted to be very sensitive to DNA damage as analysed by the presence of micronuclei and γ-H2AX. IL-8 secretion is stimulated in particular in some of the samples analysed, and its gene expression does not differ much from control level. Also, the other genes analysed showed different pattern of activation, depending on the samples with which they were treated. Interestingly, these results could be explained at the light of the chemical composition of the PM more than with the only analysis of PM mass concentration parameter; chemical composition seems to really drive the toxicological effect highlighted in this research.
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Gautier, Benoit. "Evaluation biochimique et biologique d'antagonistes des récepteurs au VEGF à visée anti-angiogénique." Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05S004.
Abstract:
L'angiogenèse tumorale constitue une cible thérapeutique novatrice dans le traitement des cancers à tumeurs solides. Elle est, entre autre, initiée par la fixation du VEGF, un facteur pro-angiogénique sur ces récepteurs, les VEGFR. Le laboratoire s'est orienté vers une approche anti-angiogénique originale, consistant à développer des ligands antagonistes des VEGFR. Ce travail de thèse a consisté en l'évaluation biologique de ligands peptidiques conçus rationnellement et de ligands non peptidiques issus d'un criblage in sïlico. Leur activité biochimique et biologique a été évaluée sur des tests de déplacement non radioactifs préalablement mis au point puis examiné sur cellules endothéliales. Les résultats ont montré leurs effets antagonistes avec des spécificités différentes pour les VEGFR. Enfin, une étude approfondie par RMN et par un Ala-scan a mis en évidence les résidus des peptides impliqués dans l'interaction avec les VEGFRTumoral angiogenesis is a novel therapeutic target in the treatment of solid tumor cancers. It is initiated, among others, by the binding of VEGF, a pro-angiogenic factor, on these receptors, the VEGFR. At the laboratory, we develop VEGFRs antagonists as original anti-angiogenic approach. This thesis has consisted in the biological assessment of peptides designed rationally and non-peptidic compounds identified by an in silico screening. Their biochemical activity was evaluated on non-radioactive displacement assays previously developed and then examined on endothelial cells. The results showed their antagonist effect with different specificities for VEGFR. Finally, a detailed study by NMR and by an Ala-scan showed residues of peptides involved in the interaction with VEGFR
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Viry, Elodie. "Evaluation biologique de l'inhibition des phosphatases CDC25 dans des lignées d'adenocarcinomes mammaires humains." Thesis, Metz, 2010. http://www.theses.fr/2010METZ013S/document.
Abstract:
Les phosphatases CDC25 sont des enzymes clés qui interviennent dans la progression du cycle cellulaire en régulant l’activité des kinases dépendantes des cyclines (Cdk) par déphosphorylation. Ces phosphatases sont des cibles thérapeutiques intéressantes car leur surexpression, notamment dans le cancer du sein, a pu être corrélée au développement de résistance à certains agents anticancéreux ainsi qu’à un mauvais pronostic.Ce projet vise à évaluer le système des phosphatases CDC25 en tant que cibles intéressantes dans le traitement du cancer du sein.Lors de cette étude, nous nous sommes intéressés à deux composés organosoufrés naturellement présents dans l’ail et l’oignon, les diallyl- (DAS4) et dipropyl- (DPS4) tétrasulfures. Nous avons montré que ces composés étaient capables d’inhiber, de manière irréversible, les phosphatases CDC25A et C in vitro. Le potentiel anticancéreux des composés DAS4 et DPS4 a été confirmé sur des cellules d’adénocarcinome mammaire humain : MCF-7 et MDA-MB-231 (lignées sensibles) et Vcr-R (lignée résistante). Leur croissance est apparue significativement altérée par ces deux composés qui a pu être associée à un blocage du cycle cellulaire en phase G2/M. Par ailleurs, nos résultats ont également suggéré l’existence d’une activité pro-apoptotique des composés DAS4 et DPS4 qui est indépendante de la production d’espèces réactives oxygénées. L’étude de l’induction de l’apoptose dans le cas des cellules MCF-7 a révélé l’implication des protéines de la famille Bcl-2.Ces résultats suggèrent que l’inhibition des phosphatases CDC25A et C serait un des mécanismes qui contribuerait à l’activité anticancéreuse des composés organosoufrésThe CDC25 phosphatases are important regulators of eukaryotic cell cycle progression and play a crucial role in the activation of cyclin-dependent kinases (Cdk) by dephosphorylation. CDC25s are attractive targets in cancer therapy because their over-expression was reported in various types of human malignancies, including breast cancer, and this has been correlated with either poor prognosis or tumor aggressiveness.Our study aims to evaluate the CDC25s as interesting targets in breast cancer treatment. This study reports the inhibitory activity of two tetrasulfides : diallyl- (DAS4) and dipropyl- (DPS4) tetrasulfides naturally occurring in garlic and onion, towards the human cell division cycle (CDC) 25 phosphatases. Both compounds have emerged as interesting irreversible inhibitors of the CDC25 isoforms A and C in vitro.Then, we have investigated the anticancer properties of DAS4 et DPS4 on both sensitive (MCF-7 and MDA-MB-231) and resistant (Vcr-R) human breast carcinoma cell lines. Experiments performed on cultured cells have showed that growth of both sensitive and resistant cells was significantly decreased by these tetrasulfides and appeared to be associated with a G2/M cell cycle arrest. In addition, our results also suggested that DAS4 and DPS4 induce apoptotis in MCF-7 cells without affecting reactive oxygen species production. Analysis of mechanisms implicated in apoptosis induction in MCF-7 cells after treatment with DAS4 et DPS4 have suggested the involvement of the Bcl-2 family members. Taken together, these results suggest phosphatases CDC25A and C as possible targets of naturally occuring polysulfides contributing to their anticancer properties
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Lagoutte, Delphine. "Evaluation de l'activité biologique de la canthin-6-one et de ses analogues." Paris 11, 2007. http://www.theses.fr/2007PA114826.
Abstract:
La canthin-6-one, la 5-méthoxy-canthin-6-one et le N-oxyde de canthin-6-one ont été extraits d'écorces de tronc de Zanthoxylum chiloperone (Rutaceae), récoltée en Amérique du Sud. Ces alcaloïdes sont à l'origine de l'activité antifongique importante de l'extrait dichlorométhylénique des écorces de tronc de cette Rutaceae. En effet, ces molécules et principalement la canthin-6-one possèdent des activités antifongiques intéressantes aussi bien sur levures que sur champignons filamenteux. Mais, nos études ont pu déterminer pour la première fois un activité supplémentaire très intéressante de cette classe d'alcaloïdes : une activité antimycobactérienne. La détermination de l'activité sur champignons et sur BCG d'un grand nombre de dérivés nous a permis de déterminer les premiers éléments de structure activité. L'évaluation de l'activité antifongique et antimycobactérienne in vivo des dérivés de la canthin-6-one les plus actifs a également été réalisée. Les résultats de l'étude de pharmacocinétique de la canthin-6-one a permis en partie d'expliquer l'activité assez faible de la canthin-6-one in vivo dans les modèles expérimentaux utilisés. Enfin, ce travail a permis pour la première fois de déterminer la cible cellulaire de cette série d'alcaloïdes grâce à la microscopie confocale. La canthin-6-one s'accumule de façon préférentielle au niveau des particules lipidiques et agirait de plus sur le métabolisme lipidique des levures en augmentant la proportion en acides gras insaturés. Cette molécule représente ainsi le chef de file d'une nouvelle classe d'antifongiques à mécanisme d'action nouveau possédant d'autres propriétés biologiques intéressantes, antiparasitaire et antimycobactérienneThe canthin-6-one alkaloids are a subclass of β-carboline alkaloids with an additional D-ring. Canthin-6-one was first isolated in 1952 by Haynes et al. From Pentaceras australis; since then, more than forty members of this class of alkaloids have been reported from several plants primarily of the Rutaceae and Simaroubaceae families, but also from Malvaceae, Amaranthaceae, Caryophyllaceae, Zygophyllaceae, and recently from fungi (Boletus curtisii Berk. ). Several of them have been bioassayed in different areas, showing interesting pharmacological activities. In our studies, canthin-6-one and their derivatives, isolated from Zanthoxylum chiloperone var. Angustifolium and obtained by hemisynthesis and synthesis displayed antifungal and tuberculosis activities in vitro and in vivo. The mechanism of action of antifungal canthin-6-one was investigated in Saccharomyces cerevisiae. After a rapid uptake, a preferential accumulation of the drug within lipid droplets was observed. The antifungal action of canthin-6-one was found reversible. Canthin-6-one did not exhibit affinity for sterols and membrane ergosterol, but relative amount of unsaturated alkyl chain fatty acids was significantly enhanced suggesting a stimulation of desaturase enzyme systems
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Ducousso, Mathieu. "Acoustique picoseconde dans une cellule biologique individuelle." Phd thesis, Université Sciences et Technologies - Bordeaux I, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00537030.
Abstract:
L'acoustique picoseconde est une technique qui permet de générer et de détecter des ondes acoustiques de longueur d'onde submicrométrique par l'utilisation d'impulsions lumineuses ultrarapides (100 fs). Si la technique commence à être appliquée industriellement pour le contrôle non-destructif de films solides micrométriques, comme les microprocesseurs, très peu d'études concernent son application aux milieux liquides ou mous, malgré son potentiel unique pour les mesures acoustiques très hautes fréquences (supérieur à la dizaine de GHz). Ce travail de thèse dresse un premier panorama d'applications possibles de la technique d'acoustique picoseconde pour l'étude d'une cellule biologique unique, dont l'épaisseur peut être d'une centaine de nanomètres à quelques micromètres. Les résolutions atteintes permettent des applications pour l'imagerie et la tomographie acoustique d'une cellule unique par la détermination locale de ses propriétés physiques. Un modèle de simulation analytique est développé pour aider à la compréhension des signaux détectés et pour la résolution du problème inverse. La génération acoustique est simulée en résolvant les équations couplées de diffusion de la chaleur et de la propagation acoustique. La détection optique est ensuite étudiée en résolvant l'équation de Maxwell où les phénomènes thermiques et acoustiques perturbent l'indice optique du matériau. Pour les besoins expérimentaux, une enceinte biologique, étanche et thermostatée, est conçue. De même, le montage laser est adapté pour permettre une détection bicolore de l'onde acoustique se propageant dans la cellule. Enfin, un microscope combinant la visualisation des cellules par épifluorescence au dispositif laser expérimental est développé. Ce dernier permet de localiser précisément les éléments subcellulaires de la cellule, pour ensuite les étudier par acoustique picoseconde. La démonstration du potentiel de la méthode pour l'imagerie cellulaire et l'évaluation de sa sensibilité est faite sur cellule végétale. Ensuite, une mesure quantitative des propriétés viscoélastiques de cellules ostéoblastes (MC3T3-E1), adhérentes sur un matériau mimant une prothèse de titane, est réalisée. Puis, l'effet du peptide RGD et de la protéine BMP-2 sur les propriétés viscoélastiques de la cellule ostéoblaste est quantifié. Ce travail est réalisé en partenariat avec une équipe de recherche en bio-ingénierie et reconstruction tissulaire, l'U577.
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MARIN, JEAN. "Mecanisme d'action et activite biologique du poly (a). Poly (u) : etudes in vitro et in vivo." Paris 11, 1992. http://www.theses.fr/1992PA112124.
Abstract:
Notre etude a porte sur le mecanisme d'action d'un immunomodulateur: le poly (a). Poly (u). La premiere partie du travail a consiste en l'etude de la liaison et de l'internalisation du poly (a). Poly (u) dans la lignee murine monocyte/macrophage j774a#1 et de la mesure de la stimulation de la 2-5a synthetase. Les experiences realisees a l'aide de poly (a). Poly (u) marque au #3#2p en ses extremites 5 montrent que ce polyribonucleotide se lie aux cellules par un processus dependent de la temperature, partiellement reversible et par l'intermediaire d'une seule classe de sites (kd=10,00,09 10##2 g/l, bmax=13,35,3 10##3 g/l/10#6 cellules). Des experiences d'inhibition-competition montrent que la liaison s'etablit par des structures reconnaissant les polynucleotides simple et double chaine, et l'adn. Les experiences realisees avec du poly (a). Poly (u) marque sur une seule chaine indiquent que ce compose penetre dans la cellule sous forme double brin gardant une certaine stabilite pendant au moins 4 heures. L'autoradiographie des cellules incubees en presence de poly (a). Poly (u) tritie montre son accumulation au niveau des noyaux. La fixation du poly (a). Poly (u) est correlee avec une activation de la 2-5a synthetase cependant un ecart est observe entre la valeur du kd et la concentration induisant une stimulation maximale de la 2-5a synthetase (1 microgramme/ml). La deuxieme partie de notre travail a porte sur l'etude des cytokines impliquees dans la stimulation de la 2-5a synthetase par le poly (a). Poly (u). Cette etude montre qu'elle peut etre bloquee par des anticorps anti il-6 et que cet arn double brin stimule la production d'il-6 par ces cellules. L'etude des effets directs des cytokines sur la 2-5a synthetase suggerent que l'il-6 pourrait agir en tant que cofacteur de l'ifn-alpha. La derniere partie de ce travail a consiste en l'etude in vivo chez la souris balb/c des effets biologiques du poly (a). Poly (u) sur deux activites mediees par l'il-6: la stimulation de la 2-5a synthetase et la production d'anticorps. Cet arn double brin stimule la 2-5a synthetase differentes voies d'administration: intraperitoneale, intraveineuse et intranasale, ainsi que la production d'anticorps anti dnp par les voies intraperitoneales et sous cutanees
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Hunault, Julie. "Analogues 4-désoxy-galactosylcéramides à activité immunorégulatrice : synthèse et évaluation biologique in vitro et in vivo." Nantes, 2010. http://www.theses.fr/2010NANT2059.
Abstract:
Les travaux réalisés au cours de cette thèse concernent la synthèse et l'évaluation biologique de nouveaux ligands des cellules iNKT, lignée particulière de lymphocytes T. La stimulation de ces lymphocytes entraîne la sécrétion d'un grand nombre de cytokines qui, selon leur nature, vont activer deux types de lymphocytes auxiliaires appelés TH2 et TH1 qui interviennent respectivement dans les réponses immunitaires allergiques et pro-inflamamatoire, mise en jeu dans le cas du cancer. Le principal ligand capable de stimuler les cellules iNKT est un α-galactosylcéramide synthétique, l' α-GalCer (KRN 7000), issu d'études de pharmacomodulation et actuellement en phase clinique II en tant qu'agent anti-tumoral. Selon une stratégie de synthèse originale, nous avons développé de nouveaux analogues 4-désoxy-galactosylcéramides après avoir montré que le 4-désoxy-α-GalCer possédait une activité similaire au composé de référence. La voie de synthèse développée nous a permis à partir d'un intermédiaire commun de synthétiser des analogues 4-désoxy-α galactosylcéramides à chaînes sphingosine et acyle modifiées, l'analogue 3-désoxy-3-fluoro de l' α-GalCer ainsi que le 4-désoxy-β-GalCer. Nous avons également mis au point une voie d'accès à l'analogue 3,3-didésoxy-3,3-difluoro de l'α–GalCer. L'activité des composés synthétisés a été testée in vitro sur une lignée humaine de cellules iNKT et in vivo chez la souris. Les résultats de ces tests sont très prometteurs puisque la plupart de ces analogues sont capables d'activer les cellules iNKT murines et humainesThis PhD work deals with the synthesis and biological evaluation of new ligands of iNKT cells, a particular subset of T lymphocytes wich exhibits NK cell features. Stimulation of those lymphocytes lead to rapid cytokine release which in turn activates two classes of lymphocyte T helpers called TH2 and TH1 responsible of allergic response and pro-inflammatory response, which is implicated in cancer, respectively. The major ligand of iNKT cells is a synthetic α-galactosylceramide, named α-GalCer (KRN 7000), resulting from pharmacomodulation research. It is currently in clinical evaluation for cancer therapy. According to a new synthetic strategy, we have developed new 4-deoxy-galactosylceramide analogs after we demonstrated that 4-deoxy-α-GalCer activates iNKT cells in a similar way to α-GalCer. The synthetic pathway allows us to developed, from a common intermediate, 4-deoxy-α-galactosylceramides analogs with modified sphingosine and acyl chains, a 3,4-deoxy-3- fluoro αGalCer analog and 4-deoxy-β-GalCer. We have also developed a synthesis of 3,4-deoxy-3,3-difluoro analog. Compound activity was evaluated in vitro with human iNKT cells and in vivo with mice. Results of those evaluation are very promising because most of these analogs are able to activate murine and human iNKT cells
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BABA, KACEM. "99m technetium-glutathion (99m tc-gsh) caracterisation physico-chimique et biologique in vitro et in vivo." Paris 13, 2000. http://www.theses.fr/2000PA132011.
Abstract:
Le glutathion radiomarque au technetium-99m constitue une nouvelle generation de radiotraceurs utilisables en medecine nucleaire. Il est utilise depuis plusieurs annees dans plusieurs services de medecine nucleaire pour visualiser les cancers, du poumon, de la tete et du cou. Dans un premier temps nous avons caracterise la structure chimique du complexe 9 9 mtc-gsh a partir des deux isotopes 9 9tc et 9 9 mtc. Le marquage du glutathion par le technetium en presence du chlorure d'etain donne un rendement superieur a 95%. Le complexe obtenue a ete purifie et caracterise par spectrophotometrie, hplc, rmn et spectroscopie de masse. L'analyse stochiometrique a montre que le complexe est un dimere forme de deux moles de gsh pour une mole de technetium. Par spectrometrie de masse nous avons demontre que la masse moleculaire du complexe est 726 da correspondant a un oxo(bis) glutathion technetate(2n, 2s). Dans un deuxieme temps nous avons essaye de comprendre les mecanismes d'action et de concentration du glutathion dans les cellules. Nous avons observe que i) le taux de glutathion total intracellulaire evalue par enzymocolorimetrie est en relation avec le caractere de resistance mdr medie exclusivement par la proteine mrp. Ii) la captation par les cellules du radioligand est en relation inverse avec le taux de gsh intracellulaire. Iii) la proteine mrp pourrait jouer un role dans l'efflux cellulaire du complexe. La biodistribution chez le rat sain montre l'absence d'accumulation du radioligand dans tous les organes principaux excepte les reins montrant que le radiotraceur s'elimine par les voies urinaires. L'utilisation chez des patients atteints de cancer different les uns des autres montre une bonne fixation au niveau des tumeurs mais aussi un niveau des reins, avec une specificite pour le cancer pulmonaire et cervical.
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Boyer, Antoine. "Synthèse, caractérisation et évaluation biologique d'apatites phosphocalciques carbo silicatées." Phd thesis, Ecole Nationale Supérieure des Mines de Saint-Etienne, 2014. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01068540.
Abstract:
La substitution ionique apparait comme une des possibilités pour moduler la bioactivité de l'hydroxyapatite (HA), matériau couramment employé comme substitut osseux. L'incorporation simultanée d'ions carbonates et silicates dans la structure apatitique pourrait permettre de coupler les propriétés de résorption et de dissolution des apatites carbonatées avec le rôle métabolique important du silicium dans le tissu conjonctif.Des poudres d'hydroxyapatites phosphocalciques substituées en carbonates et en silicates de formule Ca10 x+y(PO4)6-x-y(CO3)x(SiO4)y(OH)2-x+y (avec 0 ≤ y ≤ x ≤ 2 et x+y ≤ 2, C Si HA), ont été synthétisées par précipitation en milieu aqueux. L'originalité de cette synthèse réside essentiellement dans l'emploi de réactifs parfaitement solubles et miscibles dans l'eau. L'incorporation des carbonates et des silicates en substitution des phosphates a lieu dès la précipitation. Les poudres obtenues sont monophasiques, cristallines et de structure apatitique.Les caractérisations physico-chimiques des poudres ont mis en évidence l'existence d'interactions entre les carbonates (A et B) et les silicates au sein de la maille apatitique. La décarbonatation des sites B, synonyme de décomposition de la phase C-Si-HA, a pu être décalée à de plus hautes températures avec l'emploi du CO2 comme atmosphère de calcination. Le frittage de céramiques denses et monophasiques en C Si HA destinée à une première évaluation biologique a donc été possible. La culture in vitro de cellules souches mésenchymateuses C3H10T1/2 à la surface de céramiques de composition C0,8 Si0,4 HA a mis en évidence leur biocompatibilité et des propriétés ostéoconductives équivalentes à celles de l'HA.
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Bruyère, Arnaud. "Etudes in vitro du métabolisme et du transport intestinal humain avec modélisation in vitro/in vivo par approche physiologique." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05P608.
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LAVRADOR, KARINE. "Synthese et evaluation biologique de nouveaux inhibiteurs de la s-adenosyl-l-methionine synthetase." Reims, 1996. http://www.theses.fr/1996REIMS009.
Abstract:
Les reactions de transmethylation biologiques qui utilisent la s-adenosyl-l-methionine comme donneur de methyle sont impliquees dans de nombreux processus et assurent le fonctionnement normal des cellules. Il a ete demontre que ces reactions sont sous la dependance du taux intracellulaire s-adenosyl-l-methionine/s-adenosyl-l-homocysteine (adomet/adohcy) qui est le parametre indicatif de l'activite des transmethylases in vivo. Les reactions de methylation au niveau des arn et adn sont souvent alterees dans les cellules cancereuses identifiees comme etant methionine dependantes. De ce fait, les enzymes qui participent directement a la biosynthese de la s-adenosyl-l-methionine (adomet synthetase) et au metabolisme de la s-adenosyl-l-homocysteine (adohcy hydrolase) sont considerees comme de bonnes cibles enzymatiques pour l'etude de cette methionine dependance. Le travail presente dans cette these concerne la synthese de nouveaux inhibiteurs de l'adomet synthetase et l'evaluation de leurs proprietes sur l'activite de l'enzyme. Dans la premiere partie de notre etude, nous avons realise: la synthese enantiospecifique de 4,5-epoxy et 4,5-epithio -aminoacides analogues structuraux des methoxinine et methionine a partir des s-allyl-, s-cis- et s-trans-crotylglycines, la synthese des s-allenyl- et s-propynyl-homocysteines, la synthese de nouveaux -aminoacides cycliques derives des tetrahydrofurane et tetrahydropyrane, des tetrahydrothiophene et tetrahydrothiopyrane, et montre l'utilite de l'alcalase pour la resolution enzymatique des melanges racemiques des esters methyliques de ces aminoacides. La deuxieme partie de notre travail a ete consacree a: la purification de l'adomet synthetase a partir de e. Coli bl21(de3) contenant le plasmide pssrln7-7 qui exprime les deux isoformes de l'adomet synthetase des mammiferes, l'evaluation du pouvoir inhibiteur des molecules synthetisees
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Nathanaelsson, Lena, and Linda Sandström. "Statistical evaluation of in vitro gas production kinetics." Thesis, Umeå universitet, Institutionen för matematik och matematisk statistik, 2003. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-51348.
Abstract:
At the Forage Research Centre, Swedish University of Agricultural Sciences in Umeå a technique has been developed to describe the degradation of feeds in ruminant animals. The development of this technique has been made in collaboration with Dr J.W. Cone, Nutrition and Food, Animal Sciences Group of Wageningen UR, Lelystad, the Netherlands. Experiments have been performed in laboratories where feed samples have been incubated with rumen fluid and the amount of gas produced during the digestion has been measured continuously. These feed samples were analysed at three separate occasions. The purpose of this thesis was to identify and describe statistical procedures for detecting differences between feeds analysed within the same laboratory as well as differences between the same feeds analysed in two different laboratories (in Sweden and the Netherlands). To determine the rate of digestion and to describe to what extent feeds are digested in the rumen a gas production model was fitted, using non linear regression. In order to test whether there are significant differences between the feeds, three methods were applied. For each method, the variances were estimated differently. In the first method, Hotelling’s T2 tests and two sample t tests were performed. From these tests, differences between the feeds that were analysed within the same laboratory were detected whereas no differences between the same feeds analysed in two different laboratories could be found. In the other two methods, tests were performed using an assumption of normality. These two methods detected a larger number of differences between the feeds than the first method, primarily due to extremely underestimated variances. The first method is to be preferred since the estimated variances in this method are unbiased. This causes the result to be more reliable. For future experiments it is recommended that the feed samples are analysed at considerably more than three occasions. This would lead to better estimations in the first method and consequently the result would be enhanced.
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Farrell, Laura-Lee Amelia Catherine. "Prosthetic Vein Valve: Delivery and In Vitro Evaluation." Thesis, Available online, Georgia Institute of Technology, 2007, 2007. http://etd.gatech.edu/theses/available/etd-04042007-180135/.
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Falomo, Olajumoke. "In vitro Evaluation of Resistant Starch Using Corn." OpenSIUC, 2016. https://opensiuc.lib.siu.edu/theses/1939.
Abstract:
The interest in study of resistant starch in the pig nutrition is increasing. This experiment was done to evaluate resistant starch content in maize/corn by using an in vitro method. A total of 27 varieties of corn were used in this trial to determine the evaluation of in vitro resistant starch (RS); in vitro non-resistant starch (NRS); in vitro total starch (TS); dry matter (DM); ash and organic matter (OM). All treatments of corn samples were carried out in triplicates. In vitro determination of RS, NRS and TS were determined directly before the spectrophotometer reading with a wavelength of 510 nm. In vitro RS, NRS and TS ranged from 0.56 – 1.98%, 22.11 – 52.33% and 22.69 – 54.27% respectively; DM, Ash and OM ranged from 85.71 – 95.34%, 1.1 – 1.85% and 98.15 – 98.9% respectively. In RS, 424L and 5660 (P/≤/0.05); in NRS, 652N and MC 4050 (P/≤/0.01; in TS, 652N, MC 4050 and 424L (P/≤/0.01, 0.01 and 0.05 respectively); and in DM, 590 (P/≤/0.05). Results indicated that varieties of corn used may be low in amylose content because the RS values were negligible (≤ 1%) giving MC 5800 and 652N as the lowest RS values suitable for growing pigs. Further work is needed to validate these results. Keywords: In vitro; Resistant starch; Corn samples; Non-resistant starch; Total starch; Spectrophotometer
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Li, Li. "Vieillissement de la peau : approches biométrologique (topographie et microcirculation) et biologique (biologie du fibroblaste dermique in vitro)." Besançon, 2005. http://www.theses.fr/2005BESA3009.
Abstract:
Le vieillissement cutané se caractérise principalement par l'altération de la texture cutanée et la formation des rides. Dans ce travail, grâce à l'utilisation d'échelles descriptives, photographiques et de la projection de franges, nos résultats ont montré que les rides qui apparaissent le plus tôt et sont les plus marquées sont celles de la patte d'oie (en raison notamment des mouvements musculaires), de la population caucasienne / chinoise, ou d'une population vivant au Sud / Nord (effet des UV). De plus, l'utilisation de colorations immuno-histologiques, de culture fibroblastique en monocouche et sous forme de lattices de collagène nous a permis d'étudier la structure dermique, la prolifération et le métabolisme des fibroblastes de la ride (étude de l'élastine et des collagènes de type I, III, de la capacité de rétraction). Ces connaissances des mécanismes du vieillissement cutané permettent d'envisager de meilleures stratégies dans les traitements dermato-cosmétologiquesSkin ageing is mainly characterized by the deterioration of the cutaneous texture and the formation of wrinkles. Ln this work, the evolution of the microrelief and the wrinkles have been studied using methods of descriptive, photographic scales and projection of fringes. The results show that the earliest and most marked wrinkles are those of the crow's feet as a result of the local muscles repeated movements. They are more marked in the Caucasian population compared with the Chinese population, and in the population of the South compared with the North (effect of UV). Besides, the dermal structure, the proliferation and the metabolism of the fibroblasts of the wrinkle (elastin, collagens I/III, capacity of retraction) were studied by immuno-histological colorings, the technique of monolayer and tri-dimensional culture modal. These investigations in the mechanisms of cutaneous ageing help to design better strategies in dermato-cosmetology treatments
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Tey-Rulh, Patricia. "Métabolites toxiques sécrétés in vitro par Eutypa lata, parasite de la vigne isolement, identification et activité biologique /." Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37618835c.
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Cunat, Lisiane Burnel Daniel. "BIODISPONIBILITE DE L'ALUMINIUM DANS L'INTESTIN. ETUDES IN VITRO ET IN VIVO CHEZ LE RAT /." [S.l.] : [s.n.], 1999. ftp://ftp.scd.univ-metz.fr/pub/Theses/1999/Cunat.Lisiane.SMZ9931.pdf.
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Bonnin, Alain. "Cryptosporidium parvum : étude biologique en culture in vitro : caractérisation et immunolocalisation de déterminants antigéniques à l'aide d'anticorps monoclonaux." Dijon, 1991. http://www.theses.fr/1991DIJOMU02.
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Le, Flem Guillaume. "Synthèse d'analogues séquentiels de l'insuline : étude de leur relation strucuture-fonction et de leur activité biologique in vitro." Amiens, 2002. http://www.theses.fr/2002AMIED002.