Dissertations / Theses on the topic 'ET AND HT'
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1
MIQUEL, MARIE-CHRISTINE. "Caracteristique biochimique et moleculaire des recepteurs serotoninergiques 5-ht#3 et 5-ht#1a dans le systeme nerveux central." Paris 6, 1991. http://www.theses.fr/1991PA066242.
Full textAbstract:
Cette etude avait pour objet la caracterisation biochimique et moleculaire de deux recepteurs de la serotonine (5-hydroxytryptamine, 5-ht), 5-ht#3 et 5-ht#1#a. Le recepteur 5-ht#1#a a deja ete purifie, clone et sequence, en revanche, l'on possede tres peu d'information sur le recepteur 5-ht#3. En vue de la purification du recepteur 5-ht#3 et en utilisant le derive tritie d'un antagoniste selectif, le zacopride, nous avons demontre la presence, dans les membranes des cellules de l'hybridome ng108-15, d'un recepteur 5-ht#3 identique au recepteur 5-ht#3 cerebral. A partir des membranes de cellules ng108-15, nous avons obtenu une forme soluble du recepteur 5-ht#3. C'est un polymere, glycosyle, de poids moleculaire apparent eleve et de coefficient de svedberg de 12 s. Sa sous-unite de liaison a un poids moleculaire apparent de 35 kda. Un (ou plusieurs) residu(s) tryptophane est (sont) implique(s) dans la liaison des agonistes et des antagonistes au recepteur 5-ht#3. Les recepteurs 5-ht#1#a sont apparemment heterogenes en regard de leur interaction avec les agonistes puisqu'il a ete etabli que la liaison a haute affinite de ces composes a une partie des recepteurs 5-ht#1#a centraux est insensible au gtp. Nous avons demontre (dans l'hippocampe de rat) que cette insensibilite au gtp etait la consequence d'une oxydation du recepteur 5-ht#1#a. En vue de l'etude des mecanismes de regulation des recepteurs 5-ht#1#a aux niveaux transcriptionnel et traductionnel, nous avons determine la cartographie de l'arn messager du recepteur 5-ht#1#a par hybridation in situ d'une sonde arnc. De plus, nous avons compare les distributions respectives de l'arnm, de la proteine receptrice (par immunohistochimie) et des sites de liaison (par marquage autoradiographique) du recepteur 5-ht#1#a dans le cerveau de rat. Elles sont superposables et concentrees dans le systeme limbique
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Tournois-Hirzel, Claire. "Récepteur 5-HT 2B murin : voies de transduction et isoformes." Paris 5, 2000. http://www.theses.fr/2000PA05P626.
Full text
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RAMPILLON-GARCIA, VALERIE. "Conception et synthese d'antagonistes des recepteurs serotoninergiques 5-ht#3." Paris 6, 1994. http://www.theses.fr/1994PA066432.
Full textAbstract:
L'objectif de notre etude consiste a apporter des elements d'information sur la topographie du site recepteur serotoninergique 5-ht#3, notamment dans la region interagissant avec la partie aromatique des ligands antagonistes specifiques. Dans ce but, nous avons concu et synthetise des composes derives des benzamides serotoninergiques presentant un cycle intramoleculaire destine a maintenir les principaux elements pharmacophores, noyau aromatique et groupe carbonyle amidique, dans une position coplanaire. Nous avons tente d'apporter des elements de comparaison des proprietes biologiques observees pour des molecules originales dans la serie des quinazoline-2,4-diones, par rapport aux ligands de reference comme le zacopride. La preparation des quinazoline-2,4-diones derivees de la quinuclidine a ete optimisee par la mise au point de methodes de cyclisation intramoleculaire a l'aide de reactifs carbonyles et de substituts du phosgene. Dans une deuxieme approche, nous avons synthetise et evalue les proprietes d'esters de divers acides aromatiques capables de reveler l'activite antagoniste des recepteurs 5-ht#3, par rapport aux esters serotoninergiques classiques. Les affinites des molecules synthetisees pour le recepteur 5-ht#3 ont ete evaluees par des essais de deplacement du radioligand #3h brl 43694 et une approche theorique a ete tentee par des etudes de modelisation moleculaire a l'aide du logiciel sybyl 6. 0. Nous constatons de nombreuses variations des proprietes biologiques de nos composes a structure cyclique dicarbonylee, par rapport aux benzamides serotoninergiques classiques
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YANG, DONGLAI. "Conception et synthese d'antagonistes des recepteurs serotoninergiques 5-ht#3." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA112136.
Full textAbstract:
L'objectif de notre etude est d'apporter des elements d'information sur la topographie du site recepteur serotoninergique 5-ht#3 et d'etudier les contraintes steriques au niveau du site anionique. Pour cela, nous avons concu et synthetise des composes possedant de nouveaux systemes azacycliques ou azapolycycliques tels que des piperidines trisubstituees, des derives du tropane et de la quinuclidine et ainsi que des molecules analogues de la coccinelline. La cyclisation de dieckmann, la cyclisation de robinson-schopf ont ete utilisees pour preparer ces azapolycycles cetoniques. Ces dernieres permettent d'acceder de facon stereoselective aux amines ou aux alcools correspondants qui ont ete condenses avec des acides aromatiques capables de reveler l'activite antagoniste pour les recepteurs 5-ht#3. Dans une deuxieme approche, nous avons synthetise une serie d'analogues du metoclopramide, dans lesquels un cycle de trois a six chainons est introduit en position beta de la fonction amide. Les molecules synthetisees ont ete evaluees par des essais de deplacement du radioligand #3h brl 43694 et pour certaines d'entre elles au moyen du test de bezold-jarisch. Nous constatons que la plupart des substitutions sur la piperidine, excepte celles localisees en position anti par rapport au doublet libre de l'azote, conduisent a une importante diminution de l'affinite pour le recepteur 5-ht#3. Des etudes de modelisation moleculaire, associees aux resultats biologiques, nous ont permis de dire que le site anionique du recepteur 5-ht#3 se trouve localise dans une cavite etroite et hydrophobe. L'introduction d'un cycle dans le metoclopramide augmente nettement l'affinite pour les recepteurs 5-ht#3. Elle depend de la dimension du cycle et nous remarquons que la presence d'un heteroatome comme le soufre ou l'oxygene est defavorable. D'autre part, la specificite de ces molecules est considerablement accrue
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Jouha, Jabrane. "Conception, synthèse et évaluation biologique de nouveaux ligands sérotoninergiques 5-HT₇." Thesis, Orléans, 2017. http://www.theses.fr/2017ORLE2013/document.
Full textAbstract:
Dès la découverte des récepteurs 5-HT₇ en 1993, des études intenses de relation structure-activité ont été poursuivies par plusieurs groupes de recherches, dont notre laboratoire. En conséquence, un nombre impressionnant de ligands potentiels 5-HT₇ sont référencés dans la littérature mais peu sont des agonistes sélectifs. Dans ce contexte, ce travail de thèse a pour but principal, la conception de quatre classes distinctes de ligands et leur évaluation en tant que ligand agoniste des 5-HT₇R. Dans un premier temps, nous nous sommes intéressés à la préparation de ligands de type 2,4-diaminopyrido [2,3-d]pyrimidinique et 2,4-diaminopyrimidinique. Par la suite, nous avons élaboré une troisième famille de composés bâtis sur une charpente pyridinique, à partir d’un des plus intéressants agonistes sélectifs 5-HT₇ actuels et ce, via une stratégie multi-étape efficace. La dernière partie de ce mémoire a été consacrée au développement d’une méthode originale et rapide de synthèse des tétrahydro-1,6-naphtyridines polysubstituées au départ de 3-vinyl-1,2,4-triazines judicieusement fonctionnalisées via une séquence domino d’addition d’aza-Michael et une cyclisation intramoléculaire de Diels-Alder à demande électronique inverseSerotonin-activated cell-surface receptor 5-HT₇ is the most recently discovered 5-HT receptor. Intensive studies of structure-activity relationships have been pursued by several research groups, including our laboratory, and have resulted in the publication in the literature of an impressive number of potential ligands 5-HT₇. In this context, the main purpose of this thesis is to design four distinct classes of ligands. First, we were interested in the preparation of 2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidinique and 2,4-diaminopyrimidinique ligands. Subsequently, we developed a third family of compounds built on a pyridine scaffold, from one of the most interesting current 5-HT₇ selective agonists, via an effective multistep strategy. The last part of this thesis was devoted to developing an original and rapid method for the synthesis of polysubstituted tetrahydro-1,6-naphthyridines starting from the 3-vinyl-1,2,4-triazines platforms via a domino addition sequence of aza-Michael and intramolecular inverse-electron-demand Diels-Alder cyclization
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Langlois, Xavier. "Etude de l' expression et de l' adressage des récepteurs 5-HT 1A et 5 HT-1B/1D Bêta de la sérotonine à l' aide d' anticorps spécifiques." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P604.
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7
Schohn, Hervé. "Purification et caractérisation des protéines entérocytaires impliquées dans l'absorption de la vitamine B12 (récepteur du facteur intrinsèque et transcobalamine) dans l'intestin mature et fœtal." Nancy 1, 1990. http://www.theses.fr/1990NAN10399.
Full textAbstract:
Nous avons étudié 2 protéines impliquées dans l'absorption iléale de la vitamine B12 ou cobalamine : le récepteur du complexe facteur intrinsèque-cobalamine et la transcobalamine. Le récepteur du complexe facteur intrinsèque-cobalamine est exprimé dès la dixième semaine du développement fœtal chez l'homme. Le récepteur iléal porcin a été purifié par chromatographie d'affinité sur un support sépharose-facteur intrinsèque. Il se compose de 4 polypeptides dont trois sont glycosyles. La liaison entre le récepteur et son ligand peut être inhibé en présence d'agglutinine de germe de blé. L'inhibition est due à la fixation de cette lectine à la sous-unité alpha du récepteur qui contient le site de fixation du complexe facteur intrinsèque-cobalamine. Les résidus galactosyls de la copule glucidique du facteur sont importants dans la formation de la liaison entre le récepteur et son ligand. Enfin, nous avons montré l'existence de la synthèse et de la sécrétion de transcobalamine par les cellules HT 29. Ces cellules ont été stabilisées à partir d'un carcinome colique et représentent un modèle entérocytaire in vitro
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Massot, Olivier. "5-HT-moduline : un nouveau peptide endogène interagissant spécifiquement avec les récepteurs sérotoninergiques de type 5-HT 1B/1D, purification, identification, caractérisation biochimique et fonctionnelle." Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05P614.
Full text
9
Laumonier, Mickaël. "Mélange de magmas à HP-HT : contraintes expérimentales et application au magmatisme d'arc." Phd thesis, Université d'Orléans, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00859628.
Full textAbstract:
Trois magmas (haplotonalite synthétique, basalte et dacite de Santorin) ont été juxtaposés et déformés à l'aide d'une presse de type Paterson pour contraindre les conditions de mélange de magmas à haute pression (300 MPa). Ces trois magmas ont été utilisés en conditions sèches ou hydratées et dans une gamme de température comprise entre 600 et 1200°C, permettant d'obtenir plusieurs fractions cristallines et contrastes de viscosité. Les textures de mélange produites lors des expériences dépendent de la fraction cristalline et sont similaires aux textures rencontrées dans la nature. Les textures de mélange mécanique (mingling) produites sont la ségrégation de cristaux depuis leur magma source, la formation d'enclaves par détachement et de filaments par étirement de parcelles de magma. Le mélange chimique (mixing) est illustré par des zones d'interactions comportant une large variété de liquides intermédiaires et la cristallisation de nouvelles phases. Le mélange est produit en l'absence d'une charpente cristalline dans l'un ou l'autre des magmas, si le contraste de viscosité est faible (< 0,3 unité log) et en dessous d'un seuil de viscosité absolue, déterminé entre 107 et 108 Pa.s. Par ailleurs, l'eau joue un rôle important sur les propriétés rhéologiques des magmas, et donc sur leurs capacités de mélanges : elle abaisse le seuil de mélange de près de 200°C entre des magmas saturés en eau, et son exsolution (présence de bulles) entraîne une réduction significative des viscosités promouvant le mélange à des fractions cristallines plus faibles. Les conditions rhéologiques favorables aux mélanges entre le magma d'un réservoir et un magma plus chaud qui le recharge ont été déterminées selon la fraction de magma injecté. Cette fraction est de 0,5 minimum pour la majorité des réservoirs typiques du contexte d'arc. La comparaison avec des systèmes plutoniques et volcaniques exposant des figures de mélange montre que les conditions favorables aux mélanges sont atteintes avec des fractions inférieures. Ceci suggère que le fonctionnement d'un réservoir magmatique est influencé par ses styles et taux de recharge, ainsi que la quantité de volatils.
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RIAD, MUSTAPHA. "Les recepteurs 5-ht#1#a et 5-ht#3 de la serotonine - nouvelles approches pour l'etude de leurs implications fonctionnelles dans des cellules en culture." Paris 6, 1994. http://www.theses.fr/1994PA066686.
Full textAbstract:
Cette these est consacree a l'etude de deux recepteurs de la serotonine, un neuromediateur implique dans le controle de nombreuses fonctions du systeme nerveux central. Ces recepteurs caracterisent les deux grandes familles de recepteurs de neuromediateurs puisque le recepteur 5-ht#1#a est couple a une proteine g, tandis que le recepteur 5-ht#3 est un canal ionique. Des anticorps polyclonaux anti-recepteur 5-ht#1#a de rat ont ete produits chez le lapin en utilisant comme antigene, un peptide synthetique correspondant a un domaine tres specifique de la troisieme boucle intracytoplasmique de ce recepteur. Ces anticorps n'immunoprecipitent que les sites 5-ht#1#a dans un solubilisat de membranes d'hippocampes et ne reconnaissent en immunoblot qu'une seule proteine d'un poids moleculaire apparent de 63 kda, identique a celui du recepteur 5-ht#1#a determine par d'autres techniques. Enfin, la distribution du marquage immunohistochimique par ces anticorps dans le systeme nerveux central du rat se superpose exactement a celle des sites 5-ht#1#a identifies par la liaison d'un radioligand selectif, le #3h8-oh-dpat. Dans des cultures primaires de neurones provenant du septum de rats au 17#e#m#e jour d'age ftal, les anticorps anti-recepteur 5-ht#1#a revelent la presence de ce recepteur sur des neurones cholinergiques identifies par des anticorps anti-choline acetyltransferase. Cette observation est a la base de la seconde partie de ce travail de these qui a conduit a la mise en evidence d'une influence trophique de l'activation des recepteurs 5-ht#1#a sur les neurones cholinergiques en culture. Ainsi, les agonistes des recepteurs 5-ht#1#a (8-oh-dpat, gepirone, buspirone et surtout ipsapirone) stimulent la croissance de l'arborisation neuritique de ces neurones, entrainant une augmentation significative de l'activite choline acetyltransferase dans les cultures. Le mecanisme cellulaire a l'origine de cet effet reste a preciser ; quoi qu'il en soit, il n'implique ni le ngf, ni la proteine s-100. En mesurant le flux entrant du cation #1#4cguanidinium dans les cellules hybrides ng108-15 en culture, nous avons montre que la composante serotoninergique de la stimulation obtenue en presence de 5-ht (1 m) et de sp (10 m) est liee a l'activation des recepteurs 5-ht#3 a la surface de ces cellules. A partir de cette observation, une methode simple et rapide a ete developpee pour la determination des proprietes agonistes ou antagonistes de nouveaux ligands des recepteurs 5-ht#3, sans le recours a des investigations electrophysiologiques souvent lourdes et delicates. L'etude des mecanismes a l'origine de l'augmentation d'influx de #1#4cguanidinium dans les cellules ng108-15 exposees a un agoniste des recepteurs 5-ht#3, montre que cette reponse (qui traduit l'ouverture d'un canal cationique) requiert le ca#2#+ intracellulaire, au travers du complexe ca#2#+-calmoduline
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Fiquet, Guillaume. "Propriétés thermodynamiques de minéraux du manteau supérieur. Calorimétrie à Haute Température et Spectroscopie Raman à Haute Pression et Haute Température." Phd thesis, Université Rennes 1, 1990. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00626851.
Full textAbstract:
La modélisation de la nature (minéralogie, composition) et de la dynamique du manteau terrestre nécessite la connaissance des propriétés de ses minéraux constitutifs à haute pression (HP, 1-135 GPa) et haute température (HT, 1000-3000K). En particulier, les grandeurs thermodynamiques (enthalpies de formation, entropies, volume, ... ) contrôlent la stabilité des minéraux dans l'espace pression-température. Dans une première approche dite "macroscopique", les capacités calorifiques de la forstérite et de ses analogues, du pyrope et du spinelle sont mesurées par calorimétrie à HT. Les données de dilatation thermique et de compressibilité sont tirées de mesures de volume à HP et HT. On dispose alors d'un ensemble de données qui permet de mettre en évidence, pour la plupart de ces minéraux, un comportement anharmonique à HT. Dans une seconde approche "microscopique", les propriétés thermodynamiques d'un minéral sont calculées par modélisation vibrationnelle à partir de ses spectres infrarouge et Raman. Une méthode originale de mesure de l'anharmonicité est développée, fondée sur l'enregistrement des spectres vibrationnels à HP et HT. On montre alors pourquoi et comment les valeurs des capacités calorifiques s'écartent à HT de la limite prédite par une théorie harmonique. Cette méthode "microscopique" originale, qui ne nécessite que quelques milligrammes de matière, est ainsi développée et testée sur des matériaux pour lesquels elle peut être confrontée aux données "macroscopiques" (e.g. calorimétrie). Elle pourra dans l'avenir être appliquée aux phases de très haute pression du manteau terrestre, dont la métastabilité et les faibles quantités synthétisées empêchent la caractérisation par les méthodes classiques "macroscopiques".
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Fantini, Jacques. "La Cellule HT 29, modèle d'étude de la différenciation cellulaire et des cancers colorectaux. Clonage de la lignée HT 29, culture sur microporteurs, caractérisation d'activités enzymatiques de surface." Aix-Marseille 1, 1987. http://www.theses.fr/1987AIX11110.
Full textAbstract:
Des clones derives de la cellule ht 29 (issue d'un adenocarcinome humain) sont capables de se differencier selon la source de carbone presente dans le milieu de culture (formation d'une bordure en brosse, de complexes de jonction matures au pole apical, de domes). La triprone et d'autres proteases induisent la formation de domes. Les cellules ht 29 cultivees sur microporteur de polystyrene permettent l'etude du metabolisme energetique en utilisant des sondes rmn. Une activite phosvitine kinase est detectee a la surface cellulaire (ht 29 et ht 29-d4), elle diminue lorsque la densite cellulaire croit, ceci suggere son role potentiel dans les interactions cellule-cellule ou cellule-substratum
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Berthouze, Magali. "Étude structurale et fonctionnelle de la dimérisation du récepteur 5-HT 4 de la sérotonine." Paris 11, 2005. http://www.theses.fr/2005PA114835.
Full textAbstract:
Serotonin 5-HT4 receptors (5-HT4R) are members of G protein-coupled receptors (GPCRs). Given the recent recognition that many GPCRs can dimerize, the present study was undertaken to determine whether 5-HT4R can form dimers and what are the molecular determinants involved in the dimerization process. Using co-immunoprecipitation and bioluminescence resonance energy transfer, we showed that the human 5-HT4R isoforms can form constitutive homodimers and heterodimers. In addition, we showed heterodimer formation between the 5-HT4(d)R and the beta2-adrenergic receptor. The 5-HT4(d)R dimer is sensible to dithiothreitol (reducing agent). Mutation of two cysteines in the 3 and 4 transmembrane domains, inhibits 5-HT4 receptor dimerization and brings about reticulum endoplasmic retention. Specific 5-HT4 receptor bivalent ligand do not have special affinity or efficacy for the 5-HT4 receptor but are able to stabilize receptor dimerizationLes récepteurs 5-HT4 de la sérotonine sont des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Les RCPGs peuvent se dimériser, ce qui influence leurs propriétés pharmacologiques. Les récepteurs 5-HT4 étant impliqués dans d'importants processus physiologiques, nous avons étudié leur processus de dimérisation. Nous avons montré par co-immunoprécipitation et Bioluminescence Resonnance Energy Transfert, que les isoformes 5-HT4 s'homodimérisent et s'hétérodimérisent constitutivement, entre elles et avec le récepteur β2-adrénergique. Le dimère de récepteur 5-HT4 est sensible au dithiothréitol (agent réducteur de ponts disulfures). La mutation de deux cystéines localisées dans les domaines transmembranaires 3 et 4, inhibe la dimérisation du récepteur 5-HT4 et entraîne sa rétention dans le réticulum endoplasmique. Des ligands bivalents spécifiques du récepteur 5-HT4 ne présentent pas d'affinité ou d'efficacité particulière pour le récepteur 5-HT4 mais peuvent stabiliser les dimères de récepteurs
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SIDIBE, SARAN. "Contribution a l'etude des interrelations entre la serotonine (5-ht) et le retrovirus vih-1." Paris 7, 1996. http://www.theses.fr/1996PA077281.
Full textAbstract:
Nous rapportons dans ce travail les interactions entre la serotonine (5-ht) et le retrovirus vih-1. Dans une premiere partie, nous avons dose: les taux de tryptophane (trp) et de 5-ht dans le sang de patients infectes par vih-1, a differents stades de l'infection. Le taux de 5-ht dans les cultures de cellules d'origine neurologique et dans celles de lymphocytes normaux du sang peripherique (pbl), infectes par le virus. Nous avons observe une baisse des taux sanguins de trp et de 5-ht chez les patients infectes essentiellement au stade iv, par rapport a ceux du groupe controle de donneurs seronegatifs. L'effondrement des taux sanguins de ces deux bioamines est observe chez les patients presentant des troubles neuropsychiatriques associes au vih-1. Cette diminution importante peut meme preceder, chez certains sujets, l'apparition de signes cliniques. In vitro, dans des conditions d'infection aigue de cellules de lignees neurologiques productrices de 5-ht ou de pbl, le taux de serotonine dosee dans les cellules et dans les surnageants diminue egalement, mais de facon transitoire. Dans une deuxieme partie de notre travail nous avons etudie l'effet de 5-ht sur la replication du virus vih-1 dans les cellules mononucleees du sang peripherique (pbmc) de patients ayant une infection vih-1 et dans des lymphocytes t d'individus sains infectes in vitro. Nos resultats indiquent, tout d'abord que comme les mitogenes classiques (pha, pma), la 5-ht peut representer un signal d'activation de la proliferation des cellules mononucleees sanguines. La 5-ht montre un effet mitogenique utilisee a des concentrations (10#-#7m et 10#-#6m) qui sont comparables a celles trouvees dans le plasma humain pauvre en plaquettes. La stimulation des pbmc de patients ou de lymphocytes t infectes in vitro, avec la 5-ht comme pour la pha, ou la pma, aboutit en une stimulation de la replication virale, certes moindre que celle de la pha. Les recepteurs 5-ht#1#a sont probablement impliques dans l'activite de la serotonine aussi bien comme mitogene que comme inducteur de l'expression de vih-1 dans ces cellules infectees en culture. Nos resultats suggerent aussi que la 5-ht, comme les inducteurs classiques (pha, pma) de l'expression de vih-1 dans les cellules t infectees, stimule un second messager commun, la pkc. Dans une autre serie d'experiences nous avons etudie les effets de la 5-ht et de la melanine sur la multiplication de vih-1 dans des lignees cellulaires t4 infectes. Nous avons montre que la 5-ht a faible dose (10#-#7m et 10#-#8m) stimule la production virale tandis qu'a forte dose (10#-#3m et 10#-#4m) inhibe la multiplication virale. La 5-ht a 10#-#4m inhibe a 100% la formation de syncytia lorsque les cellules infectees sont regulierement traitees (toutes les 72 heures). Lorsque les cellules sont pretraitees par la 5-ht avant l'infection, la production virale et l'effet cytopathogene du virus sont fortement inhibes. L'effet dose de la 5-ht sur la replication de vih-1 est probablement mediee aussi par les recepteurs 5-ht#1#a. Contrairement a la 5-ht, la melanine montre une activite anti-vih-1 aux faibles concentrations (0, 2 a 10 g / ml). L'effet syncytial et lytique du virus sont fortement reduits. Ces doses n'etant ni cytoxiques, ni cytostatiques, la melanine synthetique peut etre consideree comme un candidat interessant en tant qu'eventuelle molecule antivirale
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BONNIN, ALEXANDRE. "Etude du role physiopathologique de la 5-ht-moduline - implications dans le stress et l'anxiete." Paris 11, 1999. http://www.theses.fr/1999PA112220.
Full textAbstract:
La 5-ht-moduline (leucine-serine-alanine-leucine, lsal), premier modulateur allosterique endogene d'un recepteur couple aux proteines g, regule la conformation des recepteurs 5-ht 1 b, induisant leur desensibilisation fonctionnelle. Les recepteurs 5-ht 1 b regulant la liberation de serotonine par un mecanisme de retrocontrole negatif, leur desensibilisation induit une augmentation immediate de la concentration synaptique de serotonine. Or, une desensibilisation rapide de ces recepteurs est observee aussi bien lorsque des animaux subissent une injection intracerebroventriculaire de 5-ht-moduline que lorsqu'ils sont soumis a un stress aigu de contention. L'objectif de ce travail de these a consiste a determiner si, physiologiquement, ce mecanisme de desensibilisation pouvait avoir pour origine l'action de la 5-ht-moduline endogene. Pour y parvenir, nous avons developpe des anticorps polyclonaux anti-5-ht-moduline chez le lapin et utilise ces outils pour : 1 localiser le peptide endogene de facon directe dans le cerveau de rongeur, 2 determiner si le taux cerebral de 5-ht-moduline est affecte dans differentes situations physiologiques et 3 bloquer, in-vivo, l'action de la 5-ht-moduline endogene. La localisation, par marquage immunohistochimique de coupes de cerveaux de souris, a montre que l'immunoreactivite 5-ht-moduline est distribuee de facon heterogene dans le cerveau, localisee principalement dans des cellules presentant une morphologie neuronale. Nous avons ensuite mis au point un systeme de detection du peptide par dot-elisa, utilise pour determiner la quantite basale d'immunoreactivite 5-ht-moduline presente dans differentes regions dissequees du cerveau de rat. Nous avons observe qu'un stress de contention aigu provoque une augmentation transitoire et differentielle des taux tissulaires de 5-ht-moduline dans les differentes regions cerebrales etudiees. De plus, ce phenomene est soumis a un mecanisme d'habituation, comparable a celui observe pour la liberation de serotonine. L'injection intracerebroventriculaire d'anticorps anti-5-ht-moduline nous a permis d'observer que le blocage de son action in-vivo se traduit par un effet anxiolytique dans des tests comportementaux generateurs d'anxiete chez les rongeurs. Enfin, l'utilisation des anticorps diriges contre la 5-ht-moduline dans des techniques de westerm-blot et d'immunoprecipitation nous a permis de caracteriser un precurseur putatif de la 5-ht-moduline nos resultats supportent clairement l'hypothese selon laquelle, en fonction de la stimulation recue, la 5-ht-moduline peut interagir de facon differentielle avec les recepteur 5-ht 1 b presents sur les terminaisons synaptiques et les varicosites dans des regions particulieres du cerveau. On peut alors penser qu'une alteration de l'action de la 5-ht-moduline pourrait etre a l'origine de pathologies impliquant le systeme serotoninergique telles que la depression ou l'anxiete.
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Rivail, Lucie. "Étude structurale et dynamique des interactions entre le récepteur 5-HT 4 humain et ses ligands par modélisation moléculaire." Paris 11, 2004. http://www.theses.fr/2004PA114842.
Full textAbstract:
Le récepteur sérotoninergique 5-HT4 appartient à la famille des RCPG et est exprimé dans de nombreux tissus, dans lesquels il contrôle diverses fonctions physiologiques. Un dysfonctionnement du récepteur 5-HT4 pourrait intervenir dans plusieurs pathologies pour lesquelles aucune thérapie n'est efficace. Afin de mieux comprendre le mode de fixation des ligands sur le récepteur 5-HT4, nous avons entrepris une étude structurale du récepteur. Par homologie avec la structure de la rhodopsine bovine, nous avons modélisé le récepteur 5-HT4 dans le vide. Par mutagénèse dirigée, nous avons analysé les interactions entre le récepteur et ses ligands, en particulier dans une poche hydrophobe du site de liaison. Nous avons ensuite placé le récepteur dans un modèle de bicouche lipidique et fait une dynamique moléculaire de plusieurs ns. Enfin, nous avons appliqué les méthodes de perturbations d'énergie libre sur notre modèle, afin de relier les constantes d'affinité à la différence d'énergie libre.
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Abdelkefi, Jalila. "Terminaisons à sérotonine (5-HT) et récepteurs 5-HT1 dans le colliculus supérieur du Rat approches radioautographiques et biochimiques." Grenoble 2 : ANRT, 1986. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb375952809.
Full text
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GRIMA, GALLARDO PEDRO. "Etude par diffraction x du tellurure de mercure hgte sous hautes pressions et temperatures (hp-ht)." Paris 6, 1995. http://www.theses.fr/1995PA066337.
Full textAbstract:
Le tellurure de mercure, hgte est un semi-conducteur ii-vi a bande interdite nulle qui a des applications en electronique, en particulier par ses alliages avec cdte. Ses proprietes a l'ambiante, sous pression (p) ou a temperature (t) variable, ont ete assez abondamment etudiees. Par contre, les etudes en fonction de p et t simultanement sont peu nombreuses. Sous pression, hgte subit plusieurs transitions. A 1. 5 gpa il transite de la structure blende a la structure cinabre, et a 8 gpa vers une structure de type nacl. Son diagramme p-t a suscite, jusqu'a aujourd'hui, des controverses, surtout pour ce qui concerne la ligne de fusion de la phase cinabre. La pente de cette ligne, mesuree par analyse thermique differentielle, jusqu'a 2 gpa, a ete donnee comme positive 1, negative 2 ou meme nulle 3. La variation relative du volume v/v=10. 6% a la transition blende-cinabre a ete correctement mesuree, par diffraction x (a 300k), seulement cette annee 4. Dans ce travail, nous rapportons les premieres mesures sur hgte par diffraction x, in situ, a hp-ht, jusqu'a 1200 k et 5. 4 gpa. Nos resultats precisent la ligne de fusion de la phase cinabre. La variation relative du volume a la transition blende-cinabre a ete mesuree en fonction de t. On observe une diminution de l'ordre de 20% sur v/v avec t, entre 300k et 800k. L'application des contraintes thermodynamiques autour des points triples montre l'existence de transitions de premier ordre dans la phase liquide, analogues a celles qui ont ete observees dans autres liquides (bi, se, i#2). La transition blende-cinabre est precedee, a pression croissante, par un comportement pretransitionnel du second ordre caracterise par une forte non-linearite 5 de la variation des constantes elastiques et du module d'incompressibilite en fonction de la pression. A temperature croissante, le module d'incompressibilite decroit tres rapidement ce qui aboutit a un coefficient d'expansion thermique nul a 1. 4 gpa, au voisinage de la transition blende-cinabre. Ce comportement remarquable indique qu'une tres grande partie des modes de reseau ont un parametre de gruneisen negatif, quand la pression augmente, ce qui est a relier a l'instabilite croissante de la structure blende. 1 a. Jayaraman. W. Klement jr. , g. C. Kennedy, phys. Rev. 130, 2227 (1963). 2 a. V. Omel'chenko et v. I. Soshnikov, izv. Akad. Nauk. Sssr, neorg. Mater. 18, 685 (1982). 3 (a) m. C. Record, these de l'universite de montpellier (1992). 4 a. San-miguel, n. G. Wright, m. I. Mcmahon et r. J. Nelmes, phys. Rev. 51, 8731 (1995). 5 a. J. Miller, g. A. Saunders et y. K. Yogurtcu, phil. Mag. A43, 1447 (1981)
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Picard, David. "Déformation HP-HT des magmas siliceux : contraintes expérimentales sur l'évolution structurale et les transitions rhéologiques aux moyennes et fortes cristallinités." Phd thesis, Université d'Orléans, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00400042.
Full textAbstract:
Le comportement rhéologique de suspensions magmatiques synthétiques hydratées a été expérimentalement étudié en déformation coaxiale et en torsion à haute température et haute pression à l'aide d'une presse de type Paterson. Les résultats obtenus illustrent l'influence de la fraction cristalline et de la forme des cristaux sur la rhéologie et le développement des Orientations Préférentielles de Forme (OPF) des particules au sein des suspensions magmatiques. La formation d'une charpente cristalline, associée à une forte hausse de la viscosité, intervient pour des fractions solides comprises entre fs = 0,20 et 0,38 en relation avec le développement de fabriques de type pénétratif. En augmentant la fraction solide (fs = 0,50), le développement d'une fabrique pénétrative, couplé à des bandes de cisaillement bordées de gradients de déformation, engendre un adoucissement de la réponse rhéologique et une hausse moins importante de la viscosité. Pour fs = 0,58, des bandes de cisaillement de type cassant sans gradient de déformation, recoupant une suspension non déformée, apparaissent et contrôlent le fort adoucissement de la réponse rhéologique. La viscosité de la suspension n'augmente plus alors que légèrement. Au-delà de cette fraction cristalline, les suspensions étudiées montrent une forte réduction de la taille et du rapport de forme des cristaux se traduisant par une stabilisation de la réponse rhéologique en fonction de la déformation. Aucune OPF n'a pu être déterminée et une quasistabilisation de la viscosité est observée (comportement mécanique de solide). Toutes les suspensions étudiées se caractérisent par un comportement rhéologique non-Newtonien de type rhéofluidifiant. La dépendance entre le comportement rhéologique des suspensions magmatiques et le développement des microstructures doit être intégrée dans la modélisation de la mécanique des suspensions magmatiques.
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Vouret-Craviari, Valérie. "Les recepteurs mitogeniques couples aux proteines g (-thrombine et serotonine 5-ht#2) : clonage, expression fonctionnelle et mecanismes de desensibilisation." Nice, 1994. http://www.theses.fr/1994NICE4752.
Full textAbstract:
Nous nous sommes interesses a l'implication des recepteurs couples aux proteines g dans le controle de la proliferation cellulaire. Notre modele, la lignee ccl39 de fibroblastes de poumon de hamster chinois, exprime le recepteur de la serotonine de type 5-ht#2 et le recepteur de la thrombine. Ce dernier active la phospholipase c (plc) via une proteine gq et inhibe l'adenylate cyclase via une proteine gi-like sensible a la toxine pertussique. L'utilisation du recepteur 5-ht#25, qui active specifiquement la plc, nous a permis de montrer que l'activation de cette enzyme ne constitue pas un element suffisant pour induire la proliferation des cellules ccl39. Par ailleurs, la comparaison des mecanismes impliques dans la desensibilisation des recepteurs 5-ht#2 et thrombine demontre que le recepteur de la thrombine est rapidement phosphoryle et internalise alors que le recepteur 5-ht2 est uniquement internalise. Le clonage par expression du recepteur de la thrombine a montre que ce recepteur fait partie de la famille des recepteurs a sept domaines transmembranaires et a permis de caracteriser un nouveau mecanisme d'activation des recepteurs. La thrombine grace a son activite proteasique clive au niveau d'un site specifique la partie nh2-terminale du recepteur. La nouvelle extremite produite joue le role de ligand en cis. Des peptides synthetiques, qui correspondent a la sequence adjacente au site de clivage du recepteur, activent les memes voies de signalisation precoce que la thrombine mais ne sont pas capables de stimuler la proliferation des cellules ccl39. Nous pensons que la thrombine, en plus de stimuler son recepteur, active une voie de signalisation qui pourrait impliquer une activite tyrosine kinase. Une etude des relations structure-fonction du ligand peptidique du recepteur nous a permis de caracteriser la taille minimale et les residus requis pour activer le recepteur clone
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Picard, David Pichavant Michel Arbaret Laurent. "Déformation HP-HT des magmas siliceux contraintes expérimentales sur l'évolution structurale et les transitions rhéologiques aux moyennes et fortes cristallinités /." S. l. : S. n, 2009. ftp://ftp.univ-orleans.fr/theses/david.picard_1698.pdf.
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Trillaud, Victor. "Approche expérimentale du modèle à deux grains : premier stade du frittage de microsphères UO2+x et UO2+x/CeO2." Thesis, Montpellier, 2019. http://www.theses.fr/2019MONTS130.
Full textAbstract:
Le frittage est une étape clé lors de la fabrication des pastilles de combustible nucléaire de type UOx et MOx (oxyde mixte (U,Pu)O2) utilisées dans les réacteurs à eau pressurisée. La première étape de ce processus, qui consiste en la formation et la croissance d’un pont entre les grains conduisant à la consolidation du matériau joue alors un rôle crucial. Elle est généralement décrite par des modèles mathématiques mettant en jeu deux grains sphériques au contact. Cette étude propose ainsi une approche expérimentale de la première étape du frittage de matériaux céramiques d’intérêt pour le cycle du combustible électronucléaire, en particulier via des observations in situ par microscopie électronique à balayage en mode environnemental à haute température (MEBE-HT). Dans un premier temps, un protocole de synthèse robuste et reproductible permettant l’obtention de particules sphériques d’oxydes d’uranium et d’oxyde mixte (U,Ce)O2+x de taille contrôlée a été développé. Par la suite, des observations expérimentales du premier stade du frittage des oxydes UO2±x ont été réalisées dans différentes conditions d’atmosphère et de température. Les données quantitatives obtenues par analyse d’image ont alors permis de déterminer les valeurs des énergies d’activation et le mécanisme de diffusion prépondérant pour différents oxydes sur-stœchiométriques et pour U3O8. Dans le cas d’un frittage en milieu réducteur, des expériences complémentaires en mode ex situ et par microscopie électronique à transmission à haute température ont permis d’identifier un mécanisme en deux étapes, basé sur la croissance des cristallites constituants les particules sphériques puis sur la formation et la croissance du pont entre les deux particules. Enfin, une étude préliminaire portant sur des systèmes hétérogènes (UO2 – CeO2) a été entreprise. Les observations effectuées mettent en avant une modification importante de l’évolution morphologique du système à deux grains, sous-tendue par une complexification des mécanismes de diffusion mis en jeu (diffusion préférentielle de l’uranium dans l’oxyde de cérium, notamment). Les premiers essais réalisés sur des solutions solides homogènes (U,Ce)O2, ont en revanche montré un comportement conforme à celui habituellement décrit par les modèles. La stœchiométrie des composés mis en jeu lors du frittage d’oxydes d’actinides, mais également leur homogénéité, doivent donc être soigneusement pris en compte afin d’établir des modèles prédictifsSintering is a key step during the fabrication of UOx and MOx nuclear fuels used in the PWR reactors. The first stage of this process that is characterized by the formation of necks between the grains, leading to the mechanical consolidation of the sample, is particularly crucial. It is usually described through mathematical models based on two spherical grains in contact. In this frame, an experimental approach of the first stage of sintering for ceramic materials of interest for the nuclear fuel cycle, mainly based on in situ high-temperature environmental scanning electron microscopy observations, is developed in this PhD work. An original synthesis route towards size-controlled UO2+x and (U,Ce)O2+x microspheres was first developed. Then, experimental observations of the first stage of UO2+x sintering have been carried out under different operating conditions by varying the oxygen partial pressure and temperature. Quantitative data obtained through image processing led to determine prevailing diffusion mechanisms and associated activation energies for different hyper-stoichiometric uranium dioxides as well as for U3O8. Under reducing conditions, complementary ex situ experiments and high-temperature transmission electron microscopy observations has allowed identifying a two-step mechanism based on the growth of crystallites in the grains, then on the formation and growth of a neck between the grains. Finally, a preliminary study on (UO2 – CeO2) heterogeneous systems revealed a drastic modification of the morphological evolution of the two grains, induced by the increasing complexity of the involved diffusion mechanisms (including the preferential diffusion of uranium in CeO2). Conversely, the first sintering tests carried out on homogeneous (U,Ce)O2 solid solutions evidenced the classical behavior described by the models. The stoichiometry of the samples involved in the sintering of actinide dioxides, but also their homogeneity, must be carefully taken into account in the aim to build predictive numerical models
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Ayme-Dietrich, Estelle. "Implication de la sérotonine et des récepteurs 5-HT 2A/2B dans le remodelage des valves cardiaques et des bioprothèses valvulaires." Thesis, Strasbourg, 2016. http://www.theses.fr/2016STRAJ099.
Full textAbstract:
L’hypothèse d’un lien entre valvulopathies et surexpression du système sérotoninergique fait suite aux lésions valvulaires observées lors de tumeurs carcinoïdes (taux sanguins de 5-HT élevés) et lors de l’utilisation chronique d’agonistes sérotoninergiques 5-HT2 (comme les dérivés de l’ergot de seigle, les fenfluramines). Le dogme actuel repose sur un effet prolifératif de la sérotonine, activant des cellules résidentes valvulaires, mais ne suffit pas à expliquer la dégénérescence de bioprothèses acellulaires. Nos travaux ont permis d’identifier des cellules progénitrices endothéliales (CD34+/CD309+), exprimant les récepteurs 5-HT2A et 5-HT2B, au sein de lésions valvulaires humaines aortiques et mitrales, quelle que soit l’étiologie de leur dégénérescence. Ils ont permis de mettre en évidence un rôle double de la sérotonine dans la dégénérescence valvulaire : 1) la stimulation des récepteurs 5-HT2B contribue à la mobilisation sanguine des progéniteurs CD34+ (recrutés à partir de la moelle osseuse, et migrant dans le tissu valvulaire), 2) le rôle des récepteurs 5-HT2 dans la transdifférenciation des progéniteurs endothéliaux en cellules activées, au sein de la matrice valvulaire. La suite de ce travail permettra de développer 1) un biomarqueur prédictif d’atteinte valvulaire, dans des populations à haut risque, 2) de développer un modèle cellulaire de valvulopathie pour étudier les mécanismes impliqués dans le remodelage valvulaire et leurs voies de signalisation, et 3) de déterminer des cibles thérapeutiques autour du système sérotoninergique, permettant de ralentir la progression des lésions et retarder l’exérèse chirurgicale, seule alternative actuelle.AbstractSeveral studies have established an association between some cardiac valve injuries and overexpression of the serotonergic system. Valve lesions are observed following carcinoid tumours (with high blood levels of 5-HT) and during the chronic use of 5-HT2 serotonergic agonists (ergot derivatives or fenfluramines). The current dogma is based on a mitogenic effect of serotonin, by activating 5-HT2B receptors, leading to resident valvular cells proliferation, but does not explain the degeneration of acellular cardiac bioprosthesis. Our work identified endothelial progenitor cells (CD34 + / CD309 +), expressing 5-HT2A and 5-HT2B receptors, in human aortic and mitral valve lesions, regardless of the etiology of their degeneration. Our work highlights the dual role of serotonin in valvular degeneration: 1) stimulation of the 5-HT2B receptor contributes to blood mobilization of CD34+ progenitors (recruited from the bone marrow, and migrating in the valve tissue), 2) the role of 5-HT2 receptors in the transdifferentiation of endothelial progenitor cells in activated valvular cells. The results of this work could drive to the development of 1) a predictive biomarker of cardiac valve injuries in high-risk populations, 2) a model to study heart valve disease cellular and molecular mechanisms, and 3) identify therapeutic targets around the serotonergic system, to slower the progression of the lesions and delay surgical replacement, the only current alternative
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SARI, YOUSSEF. "Localisation cellulaire et subcellulaire des recepteurs 5-ht 1 b dans le systeme nerveux central du rat." Paris 6, 1998. http://www.theses.fr/1998PA066319.
Full textAbstract:
La distribution des recepteurs 5-ht 1 b (r-5-ht 1 b) dans le systeme nerveux central a ete analysee en utilisant des anticorps qui reconnaissent une portion selective de la troisieme boucle intracytoplasmique du r-5-ht 1 b de rat. En microscopie optique, une forte immunoreactivite des r-5-ht 1 b a ete detectee dans le pallidum ventral, le globus pallidus, la substance noire et le subiculum dorsal. Une immunoreactivite moderee a ete detectee dans le cortex cerebral, le noyau caude putamen, l'hippocampe, la substance grise centrale, le noyau entopedonculaire, le colliculus superieur, le noyau interpedonculaire et les noyaux profonds du cervelet. En microscopie electronique, l'immunoreactivite des r-5-ht 1 b est associee a des axones non myelinises et des terminaisons axoniques dans le globus pallidus, la substance noire et le colliculus superieur. Le marquage est localise au niveau du plasmalemme et dans le cytoplasme a proximite. Les differenciations synaptiques ne montrent aucune immunoreactivite, mais celle-ci a ete parfois detectee a proximite. L'injection d'acide kainique dans le striatum entraine une forte baisse de l'immunoreactivite des r-5-ht 1 b dans le globus pallidus et la substance noire, compatible avec une localisation des recepteurs sur les terminaisons des fibres striato-pallidales et striato-nigrales, respectivement. De plus, la presence de r-5-ht 1 b sur des fibres en voie de degenerescence dans la substance noire a ete montre directement en microscopie electronique. Des experiences combinant detection immunocytochimique des recepteurs et tracage anterograde ont permis de confirmer cette localisation. La detection de recepteurs sur des terminaisons retiniennes degenerescentes apres une enucleation a montre la localisation des r-5-ht 1 b dans les terminaisons des fibres retino-colliculaires. Enfin, la presence d'autorecepteurs 5-ht 1 b terminaux sur les neurones serotoninergiques a ete demontree par une double detection des recepteurs par immunocytochimie et de la 3h5-ht captee par les fibres et terminaisons en autoradiographie. Ces donnees presentent un support anatomique a l'hypothese que les r-5-ht 1 b agissent comme des recepteurs terminaux impliques dans la regulation presynaptique de la liberation de differents neurotransmetteurs, incluant la 5-ht elle meme.
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Nyobe, Yome Jean-Maurice. "Contribution à la modélisation des transformateurs HT et THT alimentés en fréquence variable par convertisseurs statiques à multirésonance." Montpellier 2, 1993. http://www.theses.fr/1993MON20234.
Full textAbstract:
Les travaux développes dans cette thèse sont focalises sur le transformateur HT et THT et sur son exploitation dans les convertisseurs statiques a fréquence variable. A partir d'une caractérisation en fréquence de prototypes différents, il est montre que le modèle du transformateur peut être ramène a un quadripôle a constantes localisées de type llc. Ces constantes y sont estimées pour plusieurs artifices de bobinage. Il y est également présente une analyse des influences du redresseur sur la capacité propre du secondaire. Des algorithmes de dimensionnement de transformateur sont proposes. En ce qui concerne l'intégration du transformateur dans les convertisseurs statiques, il y est montre que la technique de multi-resonance de type lc-serie/lc-parallele est la mieux adaptée, dans une optique de minimisation des composants réactifs de la structure et de son fonctionnement a des fréquences élevées
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CHOPPIN, AGNES. "Mise en evidence et caracterisation de recepteurs 5-ht#1-like lies aux effets vasoconstricteurs chez le lapin." Paris 6, 1995. http://www.theses.fr/1995PA066053.
Full textAbstract:
Sur des modeles experimentaux d'organes isoles (anneaux vasculaires d'arteres renales et mesenteriques de lapin), une precontraction sous maximale de nature variee (kci, histamine, u46619), demasque des contractions en reponse a des agonistes 5-ht#1 qui etaient inefficaces dans des conditions experimentales standard. Nous avons realise la caracterisation pharmacologique de ces recepteurs et l'ordre de puissance de composes agonistes serotoninergiques combine aux effets de divers antagonistes des principaux sous-types de recepteurs 5-ht ont revele la presence de recepteurs 5-ht#1-like possedant des caracteristiques pharmacologiques similaires a celles des recepteurs 5-ht#1#d. Cette synergie est independante de l'agent precontractant utilise, ce qui suggere la mise en jeu d'un mecanisme biochimique commun et fondamental de la contraction. Sur un modele de lapin anesthesie, il est possible de mettre en evidence au niveau des lits carotidien et mesenterique ce phenomene d'amplification des reponses vasoconstrictrices d'agonistes des recepteurs 5-ht#1-like en remplacant le tonus vasculaire endogene par une perfusion d'angiotensine ii. Cet effet obtenu avec le sumatriptan, agoniste des recepteurs 5-ht#1-like, est antagonise par la methiothepine. Bases sur des etudes fonctionnelles, il semble que la distribution dans le systeme vasculaire et le role des recepteurs 5-ht#1-like aient ete sous-estimes. L'interaction de type synergique mise en evidence avec des agents vasoconstricteurs endogenes pourrait avoir une importance physiopathologique en modifiant la fonctionnalite de recepteurs 5-ht#1-like face a la 5-ht endogene
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Michael-Jubeli, Rime. "Stratégies analytiques et comparaison chimiométrique de mélanges lipidiques complexes : composition, caractérisation et évolutions physiologiques du film hydrolipidique cutané." Thesis, Paris 11, 2011. http://www.theses.fr/2011PA114813.
Full textAbstract:
Le film hydrolipidique est « l’ultime frontière entre l’organisme et l’environnement ». Ainsi, il offre à la peau une bonne protection et contribue largement à ses propriétés. Cependant, il peut être impliqué dans plusieurs perturbations cutanées. Le but de ce travail était d’obtenir un profil global de l’ensemble des lipides cutanés de surface, riche en informations structurales et capable de décrire l’organisation de ces molécules, permettant de suivre l’évolution physiologique du film hydrolipidique au niveau moléculaire. Plusieurs approches analytiques ont été développées et des outils statistiques et chimiométriques ont été utilisés pour exploiter les résultats.La caractérisation des lipides cutanés de surface (LCS) a été réalisée en chromatographie en phase gazeuse à haute température couplée à la spectrométrie de masse (HT-GC/MS). Le protocole analytique a été développé en conservant les structures lipidiques dans leur état intact. Plus de 200 composés ont été identifiés et répartis en 5 classes : acides gras libres, hydrocarbures, cires, stérols et glycérides. L’acide palmitique (C16:0) et l’acide sapiénique (C16:16) sont prépondérants et entrent dans la structure de très nombreux composés. Plusieurs approches quantitatives ont été mises en place : calcul des descripteurs chromatographiques, normalisation interne pour l’analyse par classe et exploitation chimiométrique des composés considérés individuellement.Trois problématiques ont été explorées par ces techniques et ont conduit aux résultats suivants :La répartition des LCS sur différentes zones corporelles se traduit par un ratio squalène/cholestérol plus élevé dans les zones riches en glandes sébacées que dans les zones pauvres. Ce descripteur est ainsi un bon critère d’évaluation de la balance sécrétion sébacée/desquamation. L’évolution des LCS en fonction de la localisation géographique et/ou la couleur de la peau a été étudiée en cherchant les variations de la composition par HT-GC/MS et de l’organisation par spectroscopie Raman. Une différence de composition a été mise en évidence entre les volontaires en fonction de la localisation géographique : le composé le plus impliqué est l’acide sapiénique (C16:1Δ6). Une différence de conformation (trans/gauche) au niveau des chaînes alkyles a été détectée.Enfin, l’adaptation de la barrière cutanée après la naissance a été déjà signalée mais sa traduction au plan moléculaire a pu être étudiée par le protocole analytique développé, chez les nourrissons dès les premiers jours après la naissance jusqu’à l’âge de 6 mois. Une diminution de la quantité globale de sécrétion sébacée a été observée, avec en parallèle, une augmentation sélective du cholestérol estérifié par des acides gras d’origine épidermique. Ceci indique un accroissement de la participation relative des lipides épidermiques dans le film hydrolipidique comme résultat d’une diminution de la sécrétion sébacée.Les approches analytiques développées dans ce travail de thèse permettent une caractérisation moléculaire fine des LCS en vue d’étudier l’évolution physiologique du film hydrolipidique. Les outils statistiques et chimiométriques ont permis une exploitation plus poussée des résultats pour extraire des informations inaccessibles par les approches classiques. Ce travail d’investigation offre de nombreuses perspectives, très prometteuses dans le domaine médical et dans le domaine cosmétiqueSkin hydrolipidic film is "the final frontier between the organism and the environment." Thus, it provides skin protection and contributes to its properties. However, it may be involved in several skin disturbances. The aim of this study was to obtain an overall profile of skin surface lipids (SSLs), rich in structural information and able to describe the organization of these molecules. This information allows monitoring the physiological evolution of hydrolipidic film at the molecular level. Several analytical approaches have been developed and chemometric and statistical tools were used to improve the interpretation of the results.SSL characterization was performed using high-temperature gas chromatography coupled with mass spectrometry (HT-GC/MS). The analytical protocol has been developed keeping the lipids in their intact structures. Over than 200 compounds were identified in the same run. These compounds have been classified in five lipid classes: free fatty acids, hydrocarbons, waxes, sterols and glycerides. The palmitic acid (C16:0) and sapienic acid (C16:16) are predominant and participate in the structure of many compounds. Several quantitative approaches have been implemented: calculation of chromatographic descriptors, normalization of the peak area for analysis by class and chemometric exploitation of individual compounds data.Three issues were explored by these techniques and lead to have the following results:The SSL distribution on different areas of the body, expressed as a squalene / cholesterol ratio, is higher in body areas rich in sebaceous glands than in poor areas. This descriptor is thus a good criterion for sebum secretion / desquamation balance measurement.The SSL evolution based on the geographical location and / or color of skin has been investigated by studying the variations in the composition and organization using HT-GC/MS and Raman spectroscopy. A difference in composition has been demonstrated between the volunteers according to geographical location: the most involved compound is the sapienic acid (C16: 1Δ6). A difference in conformation (trans / gauche) of at the alkyl chains was detected. Skin barrier adaptation after birth has already been reported. In this study, its evolution at the molecular level has been studied in infants from the first days after birth until the age of 6 months. A decrease in the total amount of sebaceous secretion was observed with, in parallel, an increase of cholesterol esterified with fatty acids of epidermal origin. This indicates an increase in the relative participation of epidermal lipids in the hydrolipidic film as the result of a decrease in sebaceous secretion. The analytical approaches developed in this thesis provide a detailed molecular characterization of SSLs in order to study the physiological evolution of the skin hydrolipidic film. Statistical and chemometric tools have allowed further exploitation of the results to extract information not accessible by conventional approaches. This investigative work offers many opportunities, promising in medicine and in cosmetics
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Alvarez, Murga Michelle Jenice. "Microdiffraction et microtomographie in situ des transformations hétérogènes du C¦« sous haute pression et haute température." Thesis, Grenoble, 2012. http://www.theses.fr/2012GRENY091/document.
Full textAbstract:
Le diagramme des phases du C60 continue d'être un sujet de discussion et de controverse, malgré la grande quantité de travaux expérimentaux et théoriques fait au fil des ans. Ceci est principalement dû au manque d'études in situ, a l'existence d´états désordonnés présentant des pics de diffraction très mal résolus et à la coexistence de plusieurs polytypes de faible densité. Ce manuscrit présente une étude systématique in situ des transformations hétérogènes du C60 sous haute pression et haute température dans la gamme 1-10 GPa et 300-1200 K. Afin de discriminer les poly(a)morphes de densité similaire dans des échantillons hétérogènes, nous avons utilisé une combinaison de micro-diffraction et micro-tomographie. Les échantillons ont été synthétisés dans une cellule Paris-Edimbourg et caractérisés à l'aide de diffraction des rayons X in situ en dispersion angulaire. Des images tridimensionnels à haute résolution ont été obtenus sur des échantillons trempés par la méthode de micro-tomographie de diffraction/diffusion. Cette méthode permet l'analyse 3D de l'intensité de diffusion reconstruite à partir de séries de projections 2D. Une telle analyse est non destructive et offre une grande sensibilité (0,1% en volume), une haute résolution spatiale (μm3) et peut être multimodale, fournissant des données quantitatives sur la morphologie, la densité, la composition élémentaire ou la structure des matériaux. En outre, nous décrivons le développement d´un système de micro-tomographie in situ sous haute pression et haute température en utilisant une nouvelle cellule rotative Paris-Edimbourg (RoToPEC), combinée avec le rayonnement synchrotron. La capacité à tourner complètement la chambre de l'échantillon sous charge, surmonte la contrainte d'ouverture angulaire limitée des cellules ordinaires et permet l'acquisition de projections tomographiques pour l'imagerie de plein champ ainsi que pour l'imagerie par micro-diffraction. Cette méthode innovante permet l´étude des matériaux sous conditions extrêmes de pression, température ou stress, et pourra être appliquée dans des domaines variés tels que la physique, la chimie, la science des matériaux ou la géologie. Le potentiel de cette nouvelle technique expérimentale est démontré par l'étude de la polymérisation de C60 sous haute-pression et haute température. Mots-clés: C60, diagramme de phase, diffraction, micro-tomographie, haute pression et haute températureThe C60 reaction diagram continues to be a subject of discussion and controversy, despite the vast amount of experimental and theoretical work done over the years. This is mainly due the lack of in situ studies, the highly disordered-states showing poorly resolved diffraction peaks and the coexistence of several low-density polytypes. This manuscript presents a systematic in situ study of high-pressure–high-temperature forms C60 in the range of 1-10 GPa and 300-1200 K. In order to discriminate poly(a)morphs with similar densities in heterogeneous samples, we used a combination of microdiffraction and microtromography. The samples were synthesized in a Paris-Edinburgh cell and characterized using in situ angular dispersive X-ray diffraction. Three-dimensional submicron images were obtained on quenched samples using diffraction/scattering microtomography. This method provides 3D analysis of the scattering intensity reconstructed from sets of 2D microdiffraction projections. Such analysis is non-destructive and provides high sensitivity (0.1% volume), high spatial resolution (µm3) and can be multi-modal providing quantitative information on the morphology, density, elemental composition or structure of materials. Additionally, we describe the development of in situ high-pressure–high-temperature microtomography using a new rotating Paris-Edinburgh cell (RoToPEC) combined with synchrotron radiation. The ability to fully rotate the sample chamber under load, overcomes the limited angular aperture of ordinary high-pressure cells for acquiring tomographic projections in both, full-field imaging or microdiffraction modes. This innovative method enables dynamic studies of materials under extreme pressure-temperature-stress conditions, impacting areas such as physics, chemistry, materials science or geology. The potential of this new experimental technique is demonstrated on the in situ investigation of of high-pressure–high-temperature polymerization of C60 . Keywords: C60, phase diagram, diffraction, microtomography, high-pressure–high-temperature
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Chelalou, Roman. "Formation et évolution du bassin de Boucheville, implication sur l’évolution tectonique, métamorphique et sédimentaires des bassins sédimentaires mésozoïques du Nord-Est des Pyrénées." Thesis, Rennes 1, 2015. http://www.theses.fr/2015REN1S164/document.
Full textAbstract:
Les mécanismes extensifs, matérialisés physiquement sous la forme de rifts ou de marges passives, impliquent des interactions entre les processus tectoniques, sédimentaires et métamorphiques, particulièrement quand ils sont associés à un métamorphisme de haute température. L'étude de ces mécanismes ne peut donc se faire correctement que par une approche triple afin de cerner ces différents aspects et de contraindre les interactions qui les relient. Une telle étude est difficile du fait de la profondeur à laquelle ont lieu ces mécanismes et donc de l'absence d'observation directe des objets géologiques qu'ils produisent. L'alternative consiste à étudier une paléo marge passive portée à l'affleurement. Dans le cadre de cette thèse, notre choix s'est porté sur la Zone Nord Pyrénéenne qui correspond à une paléo-marge passive mésozoïque qui a été mise à l'affleurement lors de la compression pyrénéenne à l'Éocène/Oligocène (40-20 Ma). Cette marge a subi une métamorphise HT/BP et constitue donc un bon analogue pour notre étude. Nous nous sommes concentrés en particulier sur la partie Est de la ZNP, dans la région du massif de l'Agly qui rassemble les bassins de Saint Paul-de-Fenouillet, du Bas-Agly et de Boucheville qui ont enregistré différentes intensités du métamorphisme. Le bassin de Boucheville étant le moins bien documenté mais ayant enregistré le métamorphisme le plus important, nous nous sommes attachés à le caractériser en détail. Nous avons effectué une étude structurale, stratigraphique et sédimentaire de ces trois bassins afin de bien contraindre leur géométrie et leur histoire. Nous avons couplé cette étude avec des analyses du métamorphisme, principalement par des mesures par spectrométrie Raman des températures maximum enregistrées lors de l'extension crétacée. Enfin, nous avons combiné ces résultats afin de produire des coupes restaurées de l'ensemble de notre zone d'étude. Ces coupes restaurées nous ont permis de proposer un modèle de la mise en place des bassins sédimentaires mésozoïques dans la partie orientale de la ZNP. Il apparaît au premier ordre que la zone est constituée, sur une coupe N-S, par un haut fond topographique constitué du futur massif de l'Agly, limité au nord par un détachement à vergence nord et au sud par un détachement à vergence sud. De part et d'autre de ce haut fond se mettent en place des bassins sédimentaires présentant une augmentation de l'épaisseur des dépôts au droit de ces détachements. Au seconde ordre, il faut considérer que le système n'est pas cylindrique et que le massif de l'Agly se comporte comme une zone de transfert entre une subsidence forte au nord-est dans le bassin du Bas-Agly et une subsidence forte au sud-ouest dans le bassin de BouchevilleExtensive mechanisms induce interactions between tectonic, sedimentary and metamorphic processes, especially when they are associated with a high temperature metamorphism. Therefore, the study of these mechanisms requires a threefold approach in order to identify these processes and understand the interactions between them. Such study is hardened because of the depth of these mechanisms and the lack of direct observation. To overcome such difficulties we chose to study a paleo passive margin now visible thanks to many outcrops. For this thesis, we focused on the North Pyrenean Zone (NPZ) which happens to be a Mesozoic passive margin which outcroped during Eocene / Oligocene (40-20 Ma) Pyrenean compression. This margin recorded HT / LP metamorphism which makes it a good analogue for our study. We focused on the eastern part of the NPZ, in the Agly Massif area where are located the Saint Paul-de-Fenouillet basin, the bas-Agly basin and the Boucheville basin all of which recorded different intensity of metamorphism. The Boucheville basin is the worst documented but recorded the most metamorphism which is why we decided to study it in detail. We undergone a structural, stratigraphic and sedimentary analysis of these three basins in order to better understand their geometry and geological history. We combined this study with metamorphism analyzes mainly provided by Raman spectrometry on maximum temperatures recorded during Cretaceous extension. Finally, we synthetised these results to produce restored cross sections of our study area. Those cross sections allowed us to suggest a model for Mesozoic sedimentary basin formation in the eastern part of the NPZ. Considering first order analysis, on a N-S cross section, the area made of a shoal,the future Agly Massif. It is bordered on its northern side by a north verging detachment fault and on its southern by a south verging detachment fault. On both sides of this shoal are sedimentary basins much thicker towards these detachment faults. However, we must consider the system is not cylindrical. The Agly Massif acts as a transfer zone between two highly subsident basins, the Bas-Agly basin at its north-east and the Boucheville basin at its south-west
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Coizet, Véronique. "Effets comportementaux du sr 57746a, substance neurotrophique et agoniste des recepteurs 5-ht 1 a : etude chez le rat intact et cerebro-lese." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2000. http://www.theses.fr/2000STR13103.
Full textAbstract:
Dans une premiere partie de ce travail, nous avons cherche a attenuer les deficits mnesiques et locomoteurs provoques, chez le rat, par une lesion des voies septohippocampiques dorsales. Pour cela, nous avons utilise des greffes intra-hippocampiques de cellules cholinergiques ftales et/ou un traitement au sr 57746a. Le sr 57746a est un compose synthetique ayant des proprietes neurotrophiques et les caracteristiques d'un agoniste des recepteurs 5-ht 1 a. L'experience suggere qu'un traitement prolonge au sr 57746a provoque des troubles d'apprentissage et une hyperactivite locomotrice chez le rat intact, et accentue les deficits mnesiques et l'hyperactivite locomotrice chez les rats leses, qu'ils soient greffes ou non. Au vu de la litterature, ces resultats nous ont incite a donner a nos travaux une orientation pharmacologique afin de verifier, chez le rat intact, si une action directe sur les recepteurs 5-ht 1 a et une action indirecte sur le systeme cholinergique pouvaient expliquer les effets cognitifs et locomoteurs du sr 57746a. A titre comparatif, ces etudes ont egalement ete realisees avec de la 8-oh-dpat, un agoniste selectif des recepteurs 5-ht 1 a. D'un point de vue locomoteur, nous avons confirme qu'un traitement prolonge au sr 57746a induit une hyperactivite locomotrice. Cet effet implique des recepteurs 5-ht 1 a post-synaptique. Une partie des effets du sr 57746a est mimee, qualitativement, par la 8-oh-dpat, bloquee par un antagoniste des recepteurs 5-ht 1 a, et accentuee par un traitement anti-muscarinique. Avec un traitement chronique, nous n'avons pu reproduire les effets deleteres du sr 57746a sur la memoire. Cependant, lorsque l'administration est aigue, des perturbations mnemoniques apparaissent. Nos travaux confirment bien que des mecanismes serotoninergiques centraux participent aux effets locomoteurs du sr 57746a, mais invitent a plus de nuances quant a l'implication de mecanismes identiques dans les fonctions cognitives evaluees.
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Bardin, Laurent. "Etude comportementale de l'analgesie spinale induite par la serotonine et de ses mecanismes." Clermont-Ferrand 1, 1996. http://www.theses.fr/1996CLF1MM10.
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Mirrione-Delorme, Aline. "Le follicule intestinal : structure tridimensionnelle polarisée ou unité morphofonctionnelle formée par les cellules HT-29 D4 et clones dérivés." Aix-Marseille 2, 1999. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/PHA_1999_1525.pdf.
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Maenhaut, Carine. "Identification, caractérisation et régulation de l'expression de récepteurs contrôlant les G-protéines: les récepteurs de la thyrotropine, de l'adénosine A2 et de la sérotonine 5-HT 1D." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1992. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212926.
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SARHAN, HALA. "Etude des caracteristiques pharmacologiques et du role des auto et des heterorecepteurs 5-ht 1 b dans le controle de l'activite dopaminergique du striatum." Paris 6, 1999. http://www.theses.fr/1999PA066456.
Full textAbstract:
La voie dopaminergique nigrostriatale joue un role regulateur de la fonction des neurones du complexe striatal et ainsi de la transmission des stimuli sensoriels vers le cortex cerebral. Une alteration de l'activite dopaminergique dans le striatum est a l'origine de divers symptomes psychomoteurs (e. G. Schizoprenie, parkinson). Le systeme serotonergique est vraisemblablement implique dans les pathologies psychomotrices via son role modulateur de l'activite de la voie dopaminergique nigrostriatale. Nous avons montre dans notre etude que des heterorecepteurs 5-ht 1 b etaient localises sur les terminaisons dopaminergiques du striatum ; leur activation exerce un retrocontrole negatif sur la liberation k +-evoquee de dopamine (da). La caracterisation des recepteurs 5-ht 1 b impliques est mise en evidence par l'utilisation d'outils affectant specifiquement les recepteurs 5-ht 1 b. Nous avons aussi montre que l'effet inhibiteur de l'activation des heterorecepteurs 5-ht 1 b sur la liberation k +-evoquee de 3hda des synaptosomes de striatum de rat est antagonise par un antagoniste specifique des recepteurs 5-ht 1 b (e. G. Sb224289) ; il est reduit par la 5-ht-moduline, un antagoniste non-competitif specifique des recepteurs 5-ht 1 b / 1 d ; il est aboli par l'anticorps specifique des recepteurs 5-ht 1 b et il est absent chez les souris transgeniques n'exprimant pas le recepteur 5-ht 1 b. Nous avons egalement mis en evidence l'existence d'une sensibilite differentielle des auto et heterorecepteurs 5-ht 1 b pour un meme ligand montrant que de faibles doses d'un agoniste des recepteurs 5-ht 1 b controlent la liberation endogene de la serotonine et seulement de fortes doses du meme ligand controlent la liberation endogene de la da ou de l'acetylcholine. En conclusion, la presence des heterorecepteurs 5-ht 1 b sur les terminaisons des neurones dopaminergiques nigrostries et leur role inhibiteur de la liberation de dopamine pourraient jouer un role dans la physiopathologie dopaminergique et en particulier dans ses implications dans les desordres psychotiques ou dans le parkinson. Ces recepteurs pourraient ainsi constituer une cible potentiellement importante pour des outils therapeutiques specifiques dans le traitement de diverses pathologies ou l'activite dopaminergique striatale (et potentiellement d'autres regions du snc) est mise en uvre.
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MATTHIESSEN, LINE. "Les recepteurs serotoninergiques 5-ht#1#a cerebelleux au cours du developpement postnatal : localisation anatomique et cellulaire, quantification et role eventuel dans l'ontogenese cerebelleuse." Paris 6, 1993. http://www.theses.fr/1993PA066423.
Full textAbstract:
Au cours du developpement cerebelleux post-natal chez le rat, sont presents des sites serotoninergiques de type 5-ht#1#a qui disparaissent ensuite et ne peuvent plus etre mis en evidence par autoradiographie dans le cervelet de l'animal adulte. Le but de ce travail a ete, par des etudes quantitatives, de determiner s'il s'agit vraiment de recepteurs 5-ht#1#a transitoires. Ensuite, nous avons precise leur localisation cellulaire, ainsi que l'evolution de l'expression de leur arnm au cours du developpement. Enfin, nous avons aborde le role possible de la serotonine et des recepteurs 5-ht#1#a au cours du developpement cerebelleux. Les techniques de radioimmunohistochimie et d'immunocytochimie utilisant des anticorps anti-peptide specifiques du recepteur 5-ht#1#a ont d'abord ete mises au point. La distribution anatomique des sites antigeniques s'est revelee identique a celle des sites de liaison des radioligands specifiques. L'immunocytochimie a confirme la presence d'autorecepteurs 5-ht#1#a dans le noyau du raphe. L'immunoreactivite est egalement observee au niveau de prolongements cellulaires dans les zones de projections. L'autoradiographie quantitative et des methodes biochimiques ont demontre que les recepteurs 5-ht#1#a ne sont pas exprimes d'une facon transitoire. La diminution de la densite est le resultat d'une dilution des sites dans une structure qui augmente de volume au cours du developpement. Il existe une correlation entre la distribution des recepteurs 5-ht#1#a et l'innervation serotoninergique. Leur densite est plus elevee dans les lobules posterieurs du cervelet. Les etudes d'immunocytochimie et d'hybridation in situ indiquent que les recepteurs sont exprimes par les cellules de purkinje elles-memes. Le developpement du cervelet est apparemment peu affecte par une lesion neonatale a la 5,7-dht. De plus, la densite des recepteurs 5-ht#1#a evolue independamment de l'innervation serotoninergique
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Guilherme, Stéphanie. "Sous-produits de la désinfection dans l'eau potable des petits réseaux municipaux: variabilité spatio-temporelle, modélisation et stratégies de suivi." Doctoral thesis, Université Laval, 2014. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25527.
Full textAbstract:
Les trihalométhanes (THM) et les acides haloacétiques (AHA) constituent les seules familles réglementées de sous-produits de la désinfection (SPD). Les SPD sont des composés issus de la réaction de la matière organique naturelle présente dans l’eau et du désinfectant lors du traitement de l’eau potable. La plupart de ces composés ne sont pas réglementés, même si plusieurs études ont montré que certains SPD peuvent présenter un risque toxicologique plus important que les THM et les AHA. De nos jours, très peu d’informations sont disponibles sur l’occurrence des SPD non-réglementés dans l’eau potable, en particulier dans les petits réseaux municipaux. Paradoxalement, les petits réseaux approvisionnés en eau de surface ont souvent des difficultés à mettre en place des traitements adéquats pour enlever les précurseurs de SPD dans l’eau soumise à la désinfection. L’eau potable des petits réseaux est ainsi plus vulnérable aux SPD et leur suivi y est d’autant plus important. Cette thèse s’est donc consacrée à améliorer les connaissances sur l’occurrence des SPD (et en particulier, les SPD non-réglementés) dans les petits réseaux de distribution d’eau potable, en étudiant notamment leur évolution spatiale et temporelle. Pour ce faire, deux campagnes d’échantillonnage ont été réalisées sur deux ans (entre 2010 et 2012) dans 25 petits réseaux du Québec et de Terre-Neuve-et-Labrador. Les THM, les AHA et trois autres familles de SPD non-réglementés, à savoir les haloacétonitriles, les halonitrométhanes et les haloacétones, ont été étudiés. Les résultats obtenus ont permis de mieux comprendre leur patron de variabilité spatio-temporelle, de modéliser leur présence et de développer un outil d’aide à la décision pour la mise en place d’une stratégie de suivi des SPD réglementés et non-réglementés.Trihalomethanes (THMs) and haloacetic acids (HAAs) constitute the only regulated disinfection by-products (DBPs) in various countries. DBPs are compounds formed during drinking water treatment, from the reaction between natural organic matter and the disinfectant. Most DBPs are not regulated, even if they may have more pronounced toxicological effects than regulated ones. There is currently very little information about the occurrence of non-regulated DBPs, particularly in small water systems (SWS). Paradoxically, in many cases, SWS supplied by surface waters lack adequate treatment processes to remove DBP precursors in water subjected to the disinfection process. Their tap water may be more vulnerable to the presence of DBPs. This thesis is dedicated to improving the knowledge of the occurrence of DBPs (especially non-regulated DBPs) in SWS by studying their spatial and temporal variability. To do that, two sampling programs were carried out in 25 SWS during two years (between 2010 and 2012) in Canada. Small systems in the provinces of Newfoundland & Labrador and Quebec were considered. The following DBPs were measured during the study: THMs, HAAs, haloacetonitriles, haloketones and halonitromethanes. The obtained results contribute to a better understanding of the DBP spatio-temporal variation patterns, to establishing models to evaluate their levels and to developing decision-making schemes for simultaneously monitoring various families of DBPs, including non-regulated DBPs.
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GAUDY-NARDUZZI, FLORENCE. "Conception et synthese de ligands des recepteurs serotoninergiques 5-ht#1#a : une nouvelle voie d'acces aux 2-amino tetralines." Paris 6, 1992. http://www.theses.fr/1992PA066488.
Full textAbstract:
L'objectif de notre etude est d'apporter des elements d'information sur la topographie des recepteurs serotoninergiques 5-ht#1#a. Certains antagonistes des recepteurs beta-adrenergiques de la famille des aryloxypropanol amines possedent egalement une activite antagoniste pour les recepteurs 5-ht#1#a et 5-ht#1#b. Il nous a paru interessant de realiser une etude systematique des donnees biologiques de ces composes par la methode comfa (comparative molecular field analysis). Nous avons ainsi mis en evidence dans le site de liaison une zone de limitation sterique, ainsi qu'une zone d'interaction hydrophobe importante pour la liaison d'antagonistes specifiques des recepteurs 5-ht#1#a. Nous avons utilise ce resultat pour la conception de nouveaux ligands de la famille des 2-amino tetralines comportant, en position 5, 6 ou 7 de la tetraline, des substituants pouvant occuper cette zone d'interaction hydrophobe. Nous avons mis au point une nouvelle voie d'acces aux derives des 2-amino tetralines. Cette synthese utilise comme synthons intermediaires des acides aryl methyl succiniques. La fonction aminee est introduite sur la molecule grace a une degradation de curtius. Par cette voie, nous avons obtenu des nouveaux ligands des recepteurs 5-ht#1#a et 5-ht#1#b, dont les affinites ont ete evaluees par experience de binding. Des etudes de modelisation moleculaire, associees aux resultats des tests de binding, nous ont permis de determiner des elements importants pour la liaison avec le site 5-ht#1#a et de proposer un modele pour ce site
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Bouali, Saoussen. "Adaptation fonctionnelle de la neurotransmission 5-HT dans des modèles de souris en relation avec la dépression et son traitement." Paris 6, 2004. http://www.theses.fr/2004PA066439.
Full text
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Addadi-Rebbah, Salima. "Activité antiinvasive des anthracyclines antitumorales : effets de l'aclacinomycine sur les propriétés migratoires et invasives des cellules de fibrosarcome humain HT-1080." Reims, 2003. http://www.theses.fr/2003REIMP207.
Full textAbstract:
@Nous avons étudié les effets des anthracyclines antitumorales, en particulier l'aclacinomycine, sur les capacités migratoires et invasives de cellules à fort pouvoir invasif, la lignée de fibrosarcome humain HT-1080. Nous avons démontré que l'aclacinomycine et dans une moindre mesure la doxorubicine inhibent la migration et l'invasion des cellules HT-1080 à des concentrations n'affectant pas la croissance cellulaire. Cette inhibition des propriétés invasives n'implique pas des mécanismes de dégradation protéolytique de la matrice extracellulaire. Par contre, elle met en jeu des modifications au niveau des protéines du cytosquelette et des plaques d'adhésion focale. Nous avons observé un défaut de polarisation cellulaire, une altération des lamellipodes et de son réseau d'actine. En particulier, l'effet antiinvasif est associé à une diminution de l'expression des intégrines b1 et de leur état d'affinité. On note également une diminution de l'expression des tyrosines kinases FAK et Src et l'altération de leur état de phosphorylation. L'ensemble des résultats suggère que l'aclacinomycine pourrait être utilisée en clinique humaine à d'autres fins que son pouvoir cytotoxique@Aclacinomycin (Aclarubicinâ) is a trisaccharide anthracycline anticancer drug active against a wide variety of solid tumors and haematological malignancies. We have evaluated its antimigrative and antiinvasive properties in a Boyden chamber with or without Matrigel and in wound repair assays. Aclacinomycin was demonstrated to inhibit HT-1080 cell migration and invasion while being more potent than the classical anthracycline doxorubicin. This decrease occurred in a dose-dependent manner and without affecting cell proliferation. Importantly, the antiinvasive effect was not associated to a modification in the production of the matrix-degrading enzymes MMP-2 and MMP-9 but rather to changes in cytoskeletal and focal contact formation. Indeed, the drug reduces cell polarity, impairs the actin-mediated membrane ruffling at the leading edge and decreases b1 integrin expression and activation. Dramatic alterations in the distribution of vinculin and in the expression and phosphorylation state of both FAK and Src kinases were also detected. As a conclusion, these data suggest a novel application for this chemotherapeutic agent due to its ability to reduce tumor cell invasion. Combination of aclacinomycin with MMP inhibitors could have therapeutic potential in preventing tumor metastasis
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Thirumaran, Sangeetha-Laura. "Polypharmacologie des récepteurs mélatoninergiques et sérotoninergiques à visée thérapeutique Structure-activity relationships of serotonin 5-HT 7 receptors ligands: A review." Thesis, Normandie, 2020. http://www.theses.fr/2020NORMC406.
Full textAbstract:
Un des enjeux actuels de santé publique est de proposer de nouvelles stratégies pour le traitement de pathologies neurodégénératives et neuropsychiatriques qui, de part leurs origines multifactorielles, restent difficiles à traiter. Ces dernières décennies ont vu l’émergence d’une nouvelle alternative thérapeutique prometteuse, en vue d’obtenir non seulement une action préventive mais aussi curative : la polypharmacologie. Des effets neuroprotecteurs et pro-cognitifs ont ainsi été mis en évidence in vivo par la modulation simultanée de différentes cibles biologiques impliquées dans la physiopathologie de ces maladies, tels que les récepteurs MT1, MT2 et 5-HT2C. Ce projet s’est d’abord focalisé sur la détermination des relations structure-activité d’une chimiothèque interne, composée de MTDLs ciblant les récepteurs MT1, MT2 et 5-HT2C, avec parfois une activité complémentaire envers les récepteurs 5-HT7, à visée anti-dépressive. Le recours à diverses approches de chémoinformatique et de modélisation moléculaire a permis, dans un second temps, de concevoir et synthétiser, via une démarche pharmacochimique, des ligands originaux, affins et sélectifs, d’une part des récepteurs MT2 et 5-HT2C, à visée promnésiante et anti-dépressive, et d’autre part des récepteurs 5-HT7. Parmi les molécules synthétisées, certains composés se sont révélés particulièrement d’intérêt pour la modulation de ces ciblesOne of the current public health challenges is to propose new strategies for the treatment of neurodegenerative and neuropsychiatric diseases which, due to their multifactorial causes, remain difficult to treat. Over the last decades, a new and promising therapeutic alternative has been developed, with the aim to obtain not only a preventive action but also a curative action: the polypharmacological approach. Several in vivo assays have demonstrated the neuroprotective and pro-cognitive effects caused by the simultaneous modulation of different biological targets involved in the pathophysiology of these disorders, such as MT1, MT2 and 5-HT2C receptors. This project firstly focused on the determination of the structure-activity relationships of an in-house chemical library, constituted of MT1, MT2 and 5-HT2C receptors MTDLs, with additional activity towards 5-HT7 receptors for some derivatives, and with anti-depressive properties. The use of various chemoinformatics and molecular modeling approaches allow then to design and synthesize, by pharmacomodulation, original, potent and selective ligands, on the one hand of MT2 and 5-HT2C receptors, with potential pro-cognitive and antidepressive actions, and on the other hand of 5-HT7 receptors. Among the synthesized molecules, some compounds are of particular interest for the modulation of these targets
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ROCHA, DE AVILEZ BEATRIZ. "Aversion induite par un blocage du recepteur 5-ht#1c et etude de la modulation de ce recepteur chez le rat." Strasbourg 1, 1993. http://www.theses.fr/1993STR13086.
Full textAbstract:
Nous avons utilise la situation du conditionnement de place pour mettre en evidence les proprietes motivationnelles de diverses substances serotoninergiques. Nous avons decrit des effets aversifs induits par les antagonistes non selectifs du recepteur 5ht#1#c, la mianserine et l'eltoprazine. Nous avons fait l'hypothese pharmacologique de la participation des recepteurs 5ht#1#c dans les effets aversifs de la mianserine et de l'eltoprazine, car ils sont bloques par le mcpp, un agoniste de ces recepteurs. Nous avons ensuite utilise une technique de lesion chimique des fibres serotoninergiques ascendantes (injection intracerebroventriculaire de la toxine 5,7-dihydroxytryptamine), dans le but de confirmer la participation des recepteurs postsynaptiques dans les effets aversifs de la mianserine. Le fait que la mianserine et l'eltoprazine soient efficaces en clinique, nous a incitee a nous interroger sur la nature des effets aversifs de ces substances. Nous avons ainsi teste leur profil anxiogene ou anxiolytique dans la situation du labyrinthe en croix eleve, apres une administration aigue et chronique. Parallelement, nous avons recherche si a la modification de l'etat fonctionnel de ces recepteurs, due soit a un traitement chronique soit a des lesions, correspond une modification des reponses comportementales. Nous avons etudie, par les techniques d'autoradiographie et d'hybridation in situ, respectivement, les sites de liaison des recepteurs 5ht#1#c et l'armm qui code pour ce recepteur dans l'amygdale et l'hippocampe, d'une part chez des rats leses, d'autre part chez les rats ayant recu un traitement chronique de mianserine ou d'eltoprazine
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Marie, Jean-Claude. "Caractérisation biologique et chimique du VIP monoiodé : mise en évidence du cycle du VIP et de la désensibilisation réversible par le VIP des cellules HT-29." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066187.
Full text
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Riel, Nicolas. "Anomalie thermique et sous-placage en zone d'avant-arc : exemple du massif Triasique de El Oro, Equateur." Phd thesis, Université de Grenoble, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00771736.
Full textAbstract:
Depuis au moins 540 Ma deux grands systèmes de subduction coexistent sur Terre : d'une part, les systèmes de subduction-collision (chaînes Hercynienne, Himalayenne ou Alpine) et d'autre part, les systèmes de subduction de type péri-pacifique. Pour ces derniers, l'avant-arc constitue une zone clef pour retracer l'évolution de la subduction au cours du temps. En effet ces zones au contact avec le slab peuvent enregistrer des événements tectoniques et/ou des conditions métamorphiques variées (e.g. formation de " paired metamorphic belts "), qui sont autant d'indicateurs du contexte géodynamique. Le massif métamorphique de El Oro en Equateur est un exemple exeptionnel où une section complète et basculée de l'avant-arc Triasique est préservée. L'ensemble est constitué d'une série métasédimentaire de bas à haut grade métamorphique intrudée par des granitoïdes de type S, juxtaposé avec un laccolithe gabbroïque et des schistes bleus. Ce travail de thèse s'est concentré sur l'étude du métamorphisme de haute-température basse-pression et ses relations les schistes bleu. Afin de contraindre l'événement tectono-métamorphique affectant l'avant-arc Equatorien au Trias et la formation d'une "paired metamorphic belt", nous avons utilisé des outils structuraux, métamorphiques, géochimiques, géochronologiques et de modélisation thermique. Nos résultats montrent que durant cette période l'avant-arc Equatorien connait un intense épisode de fusion partielle en régime extensif. La base de la croûte est migmatisée sur une épaisseur de 10km. Les estimations Pression-Température indiquent que les conditions de fusion partielle varient de 4.5 kbar et 650°C pour la partie supérieure métaxitique et jusqu'à 7.5 kbar et 720°C pour la partie inférieure diatexitique. La gradient géothermique inféré est divisé en deux segments : un segment supérieur caractérisé par un gradient de 40°C/km et un segment inférieur caractérisé par un gradient quasi-isothermique. L'absence de paragénèse de ultra-haute température est attribuée à la grande fertilité du protolithe métasédimentaire. Les résultats géochimiques montrent que les plutons granodioritiques sont issus d'un mélange entre : (1) les liquides de fusion partielle produit par la réaction de deshydration de la muscovite des métasédiments et (2) un magma basique. Les âges U-Pb sur zircons et monazites révèlent que l'événement anatectique fût bref entre 229 et 225 Ma. La source de chaleur à l'origine de l'événement thermique est attribuée à la mise en place d'un pluton gabbroïque à ~ 230 Ma en base de croûte. Successivement, se sous-plaque les schistes-bleu refroidissant rapidement l'avant-arc. L'événement anatectique observé dans le massif de El Oro au Trias s'insrit à plus grande échelle au sein d'une large anomalie thermique affectant l'ensemble du continent sud Américain entre 260 et 220 Ma. Durant cette période la marge est un soumise à un régime extensif accompagné d'un important magmatisme d'origine crustal, principalement en position d'arc et d'avant-arc. Nous attribuons cette anomalie thermique d'ampleur continental à une "avalanche mantellique". A la lumière du contexte géodynamique globale nous inteprétons la formation de la paired metamorphic belt de El Oro à la rupture du slab.
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Ramblado, Carcenac Carole. "Reponses choroidiennes en microgravite reelle (vol spatial), simulee (suspension anti-orthostatique) et en hypergravite : regulations impliquant le recepteur 5-ht 2 c." Paris 6, 2001. http://www.theses.fr/2001PA066206.
Full textAbstract:
Une gravite alteree induit des variations volemiques et une redistribution des fluides corporels. Ainsi, au debut d'un vol spatial, une hypervolemie thoracocephalique s'etablit, puis, apres 1-2 jours, survient une hypovolemie adaptative. Dans ce travail, nous avons analyse l'effet de ces variations sur les plexus choroides (pc) qui produisent le liquide cephalo-rachidien (lcr), en etudiant les consequences d'une suspension anti-orthostatique (ao) a court (<3heures) et a long terme (>9jours), d'une hypergravite ou d'un vol spatial. La production de nucleotides cycliques (ampc et gmpc, messagers regulant la production de lcr) et l'expression du recepteur 5-ht 2 c ont principalement ete etudiees. En accord avec un profil d'hypersecretion, sans ouverture des jonctions intercellulaires, l'activite adenylatecyclase accrue, l'activite guanylate-cyclase (gc) diminuee et l'expression du recepteur 5-ht 2 c legerement diminuee suggerent que la production de lcr augmente lors de l'adaptation ao a court terme. L'activite gc et l'expression du recepteur 5-ht 2 c, significativement augmentees lors d'une adaptation plus longue (14 jours de suspension ao), temoignent en faveur d'une diminution de la production de lcr. En vol spatial (experience nasa), les taux basaux de gmpc sont augmentes, mais l'activite gc anp-dependante ne semble pas affectee. En hypergravite (2g, 3g), les productions d'ampc et de gmpc sont peu modifiees, malgre une reorganisation du pole apical. Des regulations serotoninergiques pourraient aussi etre impliquees dans la reponse a un sejour en microgravite reelle. Ces donnees ont confirme que les pc sont tres sensibles aux variations de gravite. Parallelement, l'expression de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ace) dans les pc a ete analysee lors de conditions de gravite alteree et apres deshydratation. Si l'ace n'est pas modifiee au debut d'une suspension ao, elle est diminuee a plus long terme, lors d'un vol spatial, en hypergravite et en deshydratation.
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RADJA, FATIMA. "Les recepteurs serotoninergiques centraux : etude autoradiographique de l'effet d'un ligand irreversible; proprietes comparees des sites 5-ht#1#a pre et postsynaptiques." Paris 6, 1990. http://www.theses.fr/1990PA066281.
Full textAbstract:
Quelques proprietes des recepteurs serotoninergiques centraux de type 5-ht#1 ont ete etudiees chez le rat a l'aide de la technique d'autoradiographie quantitative. Les principaux resultats sont les suivants: 1) le ligand alkyland 8-methoxy-2-chloro-pat bloque irreversiblement et selectivement les sites 5-ht#1#a et 5-ht#1#c in vitro. 2) les sites 5-ht#1#a sont nettement plus sensibles a la denaturation thermique que les autres sous-types de sites 5-ht#1. 3) le 8-methoxy-2-chloro-pat peut bloquer in vivo, apres injection intracerebrale, les sites 5-ht#1#a du noyau dorsal du raphe. La vitesse de renouvellement des sites 5-ht#1#a a ete mesuree (t1/2=3,3 jours). 4) les proprietes pharmacologiques et physico-chimiques des sites 5-ht#1#a pre- et postsynaptiques (eudiees dans le noyau dorsal du raphe et dans l'hippocampe respectivement) sont comparables dans leur ensemble. Les differences observees (par exemple la sensibilite a la temperature) sont probablement dues a l'environnement membranaire et non au fonctionnement du recepteur
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KIA, HOSSEIN KAMI. "Localisation cellulaire et subcellulaire des recepteurs serotoninergiques 5-ht#1#a dans le systeme nerveux central du rat a l'aide d'anticorps anti-peptide et anti-proteine de fusion." Paris 6, 1996. http://www.theses.fr/1996PA066782.
Full textAbstract:
La serotonine, (5-hydroxytryptamine, 5-ht) est une amine biogene qui agit comme un neurotransmetteur au niveau du systeme nerveux central, ou elle est largement distribuee. Elle intervient dans de nombreuses fonctions physiologiques et cerebrales, par l'intermediaire de plusieurs recepteurs differents. Parmi les recepteurs serotoninergiques, le sous-type 5-ht#1#a a ete particulierement etudie, depuis plus d'une decennie, d'une part parce que l'on dispose d'un agoniste hautement specifique, le 8-oh-dpat, et d'autre part a cause de son implication dans la physiopathologie de l'anxiete et de la depression. Les etudes autoradiographiques ont permis de localiser les sites de liaison des recepteurs 5-ht#1#a a l'echelle anatomique. Ils sont concentres dans les structures limbiques comme le septum, l'hippocampe, le cortex, l'amygdale. Les noyaux du raphe sont egalement riches en recepteurs 5-ht#1#a (autorecepteurs somato-dendritiques). Grace a des anticorps specifiques anti-peptide et anti-proteine de fusion diriges contre la troisieme boucle cytoplasmique de la proteine, nous avons etudie la localisation des recepteurs 5-ht#1#a a l'echelle structurale et ultrastructurale par immunohisto- et cytochimie. En microscopie photonique, la repartition regionale de l'immunoreactivite est identique a celle des sites de liaison : les recepteurs sont abondants dans le systeme limbique et les noyaux du raphe. Les aires extra-pyramidales, en revanche, sont pauvres en recepteurs. L'immunoreactivite est localisee sur des corps cellulaires neuronaux (par exemple dans les noyaux du raphe et le complexe septal) et probablement sur des dendrites. Dans le cervelet du jeune rat, l'immunomarquage est localise dans les cellules de purkinje. La visualisation en microscopie electronique a confirme la localisation somato-dendritique des recepteurs dans le noyau raphe dorsal et le complexe septal. Dans l'hippocampe, l'immunoreactivite est exclusivement dendritique. Les cellules gliales ne sont pas marquees. L'immunomarquage est plus intense au niveau de la membrane plasmique, et est associe ou non a des differenciations synaptiques. Cette localisation non-jonctionnelle est en accord avec l'hypothese selon laquelle la 5-ht peut agir a distance de son lieu de liberation (transmission volumique). Enfin, l'identification des cellules cibles portant le recepteur 5-ht#1#a a ete effectuee partiellement dans le complexe septal. Des experiences de doubles marquages immunocytochimiques en microscopie photonique et electronique dans cette region ont montre que le recepteur 5-ht#1#a est exprime par une partie des neurones cholinergiques. La serotonine pourrait ainsi moduler l'activite de ces neurones, qui se projettent majoritairement vers l'hippocampe.
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MINISCLOU, CATHERINE. "Etude in vitro et in vivo de la modulation par les recepteurs 5-ht#1#a de l'activation du metabolisme des phosphoinositides par les recepteurs muscariniques dans l'hippocampe de rongeur." Paris 6, 1995. http://www.theses.fr/1995PA066670.
Full textAbstract:
Nous avons etudie l'interaction negative des recepteurs 5-ht#1#a sur l'augmentation d'ip#3 induite par un agoniste muscarinique le carbachol. Dans des coupes d'hippocampe de rat immature, le carbachol augmente l'accumulation d'ip#3. Cette reponse est partiellement inhibee par le 8-oh-dpat un agoniste 5-ht#1#a. L'implication des recepteurs 5-ht#1#a est confirmee par le fait qu'un antagoniste de ces recepteurs, le nan 190, s'oppose a l'effet du 8-oh-dpat et que le 8-oh-dpat ne modifie pas la puissance de la pirenzepine pour inhiber l'activation des recepteurs muscariniques. En outre cette interaction est limitee aux recepteurs 5-ht#1#a et muscariniques. L'inhibition par le 8-oh-dpat de la reponse muscarinique est de nature non competitive et de longue duree d'action. Dans des membranes d'hippocampe, le 8-oh-dpat n'inhibe pas l'augmentation d'ip#3 induite par le carbachol, suggerant l'intervention d'un mediateur soluble dans ce mecanisme. Parmi les mecanismes potentiels de cette interaction on peut exclure une modification de l'activite de l'adenylate cyclase puisque le dibutyryl ampc n'affecte pas l'augmentation d'ip#3 induite par le carbachol. On peut egalement exclure une activation directe de la pkc puisque la chelerythrine et le pbma sont sans effet. Par contre l'effet inhibiteur du 8-oh-dpat sur l'accumulation d'ip#3 induite par le carbachol est partiellement inhibe par les inhibiteurs de la pla#2 (cdp-choline et ono-rs-082) et est reproduit par l'acide arachidonique suggerant que cet effet pourrait intervenir via l'activation de la pla#2. In vivo nous avons mis en evidence et mesure l'ip#3 extracellulaire dans l'hippocampe ventral de rat anesthesie par la technique de microdialyse couplee a un dosage avec radiorecepteur. Trois heures apres l'implantation de la cannule de dialyse, le taux de base de l'ip#3 extracellulaire est de 71 nm et reste stable durant au moins 5 heures. La perfusion locale de carbachol dans l'hippocampe pendant 60 minutes augmente les taux d'ip#3 d'une maniere dependante de la concentration. L'acetylcholine et la muscarine, deux autres agonistes muscariniques, augmentent ces taux de facon comparable. L'effet du carbachol est inhibe par la coperfusion locale de tetrototoxine, mettant en evidence son origine neuronale. L'effet du carbachol est egalement inhibe par la perfusion simultanee de pirenzepine confirmant l'implication des recepteurs muscariniques. Administre localement dans l'hippocampe, le 8-oh-dpat inhibe partiellement l'augmentation des taux d'ip#3 extracellulaire induite par le carbachol, mettant ainsi en evidence in vivo l'existence de cette interaction entre les recepteurs 5-ht#1#a et muscariniques sur la production d'ip#3
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Arico, Sébastien. "Etudes des relations entre l'autophagie et la mort induite par les anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les cellules cancéreuses coliques humaines HT-29." Paris 5, 2005. http://www.theses.fr/2005PA05S012.
Full textAbstract:
La macroautophagie est une voie majeure du catabolisme lysosomal. Cette voie, conservée au cours de l'évolution, se caractérise par la séquestration et la dégradation dans le lysosome d'une portion de cytoplasme. Ce processus actif à l'état basal, assure le recyclage des macromolécules à durée de vie longue ainsi que certains organites tels que les mitochondries. L'autophagie permet ainsi la survie des cellules lors de conditions nutritionnelles défavorables. Paradoxalement, l'autophagie est associée à un processus de mort cellulaire programmée indépendant de l'apoptose. Ces travaux s'inscrivent dans une meilleure compréhension des voies de signalisation regulant l'autophagie en étudiant, d'une part son rôle dans la progression tumorale à travers l'action du gène supresseur de tumeur PTEN dans la lignée cancéreuse colique humaine HT-29, et d'autre part les relations entre l'autophagie et la mort induite par le traitement de ces cellules par des anti-inflammatoires non stéroïdiensMacroautophagy is amajor lysosomal catabolic pathway conserved from yeast to human. This process involves the sequestration and delivery of cytoplasmic contents including organelles like mitichondria, into the lysosome for degradation. Moreover, this process promotes cell survival during cellular stress like starvation. However autophagy has been associated to non-apoptotic programmed cell death. The role of autophagy in cell survival or cell death is unclear. This study focuses, in a first part, on the relationship between autophagy and cancer in HT-29 human colon cancer cells through the regulatory action of tumor suppressor gene PTEN on this process. In a second part, the relationship between autophagy and cell death induced in response to non-steroidal anti-inflammatory drugs were assessed on this model
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Varin, Thibault. "Développement, évaluation et utilisation de méthodes de fouille de données (classifications, pharmacophores, motifs émergents et modéles par homologie de séquence) pour le screening virtuel : application aux ligands 5-HT." Caen, 2009. http://www.theses.fr/2009CAEN4056.
Full textAbstract:
Notre laboratoire a développé depuis de nombreuses années une chimiothèque sérotoninergique (programme ATBI). Celle-ci contient plus de 1500 composés testés vis-à-vis des récepteurs découverts le plus récemment : 5-HT4R, 5-HT5R, 5-HT6R and 5-HT7R. Nous rapportons ici plusieurs travaux réalisés dans le contexte de l’analyse des échantillons ATBI. Après une brève introduction, nous développons les aspects les plus importants du système sérotoninergique et plus spécialement des récepteurs 5-HT6R (chapitre II). Dans le chapitre III, nous traitons de l’évaluation et la détermination de protocoles de classification (clustering) optimaux. Nous n’avons pas réussi à obtenir une classification correcte pour deux de nos échantillons (5-HT6 et 5-HT7). Afin d’en comprendre la raison, nous avons développé une nouvelle méthode d’extraction de pharmacophore topologique 2D en utilisant les motifs émergents (chapitre IV) et nous avons construit des modèles par homologie de séquence afin d’étudier les modes de liaison des ligands 5-HT6 et 5-HT7 (chapitre V). Enfin, nous montrons comment un acide aminé (F7. 38) peut expliquer la sélectivité interespèces (humain/rat) de ligands 5-HT7Rs en se basant sur la modélisation par homologie de séquence et une étude de mutagénèse dirigée (chapitre V)Our laboratory has developed from many years a serotoninergic chemolibrary (ATBI program). This chemolibrary contains more than 1500 compounds tested toward the most recently discovered receptors: 5-HT4R, 5-HT5R, 5-HT6R and 5-HT7R. We report here several works carried out in the context of ATBI datasets analysis. After a brief introduction we develop the most important biological aspect of serotoninergic system (chapter II). In chapter III, we deal with evaluation and determination of optimal clustering protocols in relation with our internal chemolibrary. Because a good clustering classification for two of our ATBI datasets is really an issue (5-HT6 and 5-HT7) and in order to understand the reasons, we have developed a new method to extract 2D topological pharmacophores using emerging patterns (chapter IV) and built homology models to study binding mode of 5-HT6 ligands (chapter V). Finally we show how a single amino acid (F7. 38) can explain interspecies (human/rat) selectivity ligands of 5-HT7Rs using homology modelling and site-directed mutagenesis (chapter V)
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Bourissai, Monsef. "Comportement thermo-chimio-hydro-mécanique d'un ciment pétrolier au très jeune âge en conditions de prise HP/HT : approche expérimentale et analyse par changement d'échelle." Phd thesis, Université Paris-Est, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00582893.
Full textAbstract:
Le travail de thèse a porté essentiellement sur l'effet des conditions de prise en pression et en température dans une gamme (20-60°C/Patm-200 bar) d'un ciment pétrolier (Portland " classe G ") au très jeune âge (jusqu'à un jour) en condition saturée sur (i) la cinétique d'hydratation, (ii) les propriétés hydriques (perméabilité et porosité) et (iii) le développement des propriétés élastiques dynamiques obtenues par propagation d'ultrasons et quasi-statiques. Les propriétés quasi-statiques instantanées et différées ont été obtenues à partir d'essais mécaniques réalisés en compression simple à différents temps/degré d'hydratation.La partie I a permis de montrer que la pression appliquée pendant la prise a un effet négligeable sur la cinétique d'hydratation contrairement à l'effet accélérateur de la température de prise. Un modèle de cinétique d'hydratation tenant compte de l'effet accélérateur de la température a été mis en place afin de déterminer l'évolution des fractions volumiques des différentes phases en présence dans la pâte de ciment au cours de son hydratation. L'évolution de la phase (porosité capillaire + eau) obtenue par le modèle d'évolution des fractions volumiques est en bonne concordance avec l'évolution de la porosité connectée mesuré par porosimétrie dans la deuxième partie de travail de thèse. En partie II, concernant la caractérisation de la perméabilité, les valeurs obtenues ainsi que l'évolution des propriétés élastiques quasi-statiques obtenue expérimentalement ont permis de déterminer le temps de drainage pour chacune des conditions d'hydratation étudiées. Cette information permet de déterminer la nature drainée ou non drainée des essais mécaniques quasi statiques réalisés. En partie III, les essais mécaniques ont permis d'identifier un comportement granulaire faiblement cohésif au niveau du sommet du pic exothermique, puis un comportement solide cohésif avec progression des propriétés mécaniques au cours de l'hydratation à partir de la décroissance du flux thermique. Enfin, deux modèles par homogénéisation multi-échelles ont été proposés, la différence portant sur la schématisation de la pâte de ciment au très jeune âge. Les résultats ont été confrontés avec succès aux propriétés élastiques dynamiques et quasi-statiques drainées et non drainées obtenues expérimentalement