Dissertations / Theses on the topic 'Encéphalites'
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Autard, Thierry. "Méningo-encéphalites à listeria." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11278.
Full text
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Bérard-Badier, Magdeleine. "Essai de classification des encéphalites." Aix-Marseille 2, 1987. http://www.theses.fr/1987AIX21903.
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Bost, Chloé. "Encéphalites à anticorps anti-NMDAR : étude clinique et mécanistique." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSE1204/document.
Full textAbstract:
Les encéphalites à anticorps (Ac) anti-récepteur NMDA (NMDAR) sont des pathologies auto-immunes nouvellement décrites ciblant un récepteur majeur du système nerveux central, le NMDAR. Les synapses glutamatergiques assurent la majeure partie de la transmission excitatrice du cerveau et les récepteurs ionotropiques au glutamate de type NMDA ont un rôle clé dans la plasticité synaptique, c'est-à-dire les modifications de la force de transmission synaptique constituant le corrélat cellulaire des processus d'apprentissage et de mémoire. Les études in vitro et in vivo de l'effet des Ac anti-NMDAR tendent à montrer une altération de la dynamique des NDMAR et une internalisation. Les Ac auraient un effet pathogénique pouvant expliquer des symptômes. Au cours de ma thèse, j'ai souhaité approfondir la compréhension de cette pathologie sur le plan clinique et mécanistique. Pour cela j'ai étudié les caractéristiques cliniques et histologiques des patients présentant une tumeur maligne associée, me permettant d'établir des recommandations de prise en charge au vu du taux de mortalité plus élevé chez ces patients et d'une fréquence plus importante de tératomes ovariens immatures que dans la population générale. En parallèle j'ai étudié l'effet des Ac anti-NMDAR sur la transmission et la plasticité synaptique dans un modèle murin d'administration chronique des anticorps. Ces études menées en électrophysiologie sur tranches aigües m'ont permis de mettre en évidence un effet des anticorps du LCR sur la plasticité synaptique significatif mais d'amplitude moindre que les études in vitro l'avaient suggéré. Nous avons également montré l'importance de la durée d'exposition aux anticorpsAnti-NMDAR autoimmune encephalitis is a newly described pathology, characterized by the presence of IgG antibodies (Abs) directed against NMDA receptor (NMDAR). Glutamatergic synapses are the main component of excitatory transmission in the adult brain and the ionotropic glutamate receptor NMDAR has a key role in synaptic plasticity. Synaptic plasticity is defined by the synapses property to modify their transmission strength and seems to be the cellular correlate of learning and memory. In vitro and in vivo studies on anti-NMDAR Abs effects showed an altered dynamic at the membrane followed by an internalization of NMDAR. Thus, Abs seem to have a pathogenic effect, able to explain clinical symptoms. During my thesis, I wanted to deepen the understanding of this pathology on the clinical and mechanistic level. To this end, I studied the clinical and histological features of patients with an associated tumor. Results obtained allow me to establish management recommendations considering the high mortality rate in these patients and a higher frequency of immature ovarian teratomas than in the general population. Simultaneously, I studied the effect of anti-NMDAR Abs on synaptic transmission and plasticity in a murine model allowing chronic Abs infusion. These results obtained by electrophysiology on acute slices allowed me to demonstrate an effect of CSF Abs on synaptic plasticity but of less amplitude that the in vitro studies had suggested. Results also highlighted the importance of the duration to antibodies exposure
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Mailles, Alexandra. "Epidémiologie, optimisation du diagnostic et pronostic des encéphalites infectieuses en France." Thesis, Grenoble, 2012. http://www.theses.fr/2012GRENV001.
Full textAbstract:
Contexte Malgré le développement des connaissances physiopathologiques et la généralisation des techniques de biologie moléculaire, l'étiologie des encéphalites reste inconnue dans la majorité des cas. Leur incidence, le pronostic des patients à moyen et court terme et la persistance et la gravité des séquelles sont inconnus. Les objectifs de ce projet étaient d'améliorer les connaissances sur l'étiologie des encéphalites en France et dedécrire les patients hospitalisés en France pour encéphalites en terme cliniques, biologiques, démographiques, épidémiologiques et pronostiques Matériel et méthode Les patients de plus de 28 jours répondant à la définition de cas étaient inclus au cours de l'année 2007. Une exploration des étiologies possibles était effectuée selon une stratégie pré-définie. Des informations épidémiologiques, cliniques, paracliniques et biologiques étaient recueillies à l'aide de questionnaires standardisés à l'admission, 5 jours après et à la sortie de l'hôpital. Cette étude était réalisée selon la règlementation en vigueur. Le devenir à long terme des patients a été évalué au cours de l'année 2010 à l'aide de questionnaires standardisés. Les données recueillies concernaient les symptômes persistants, la reprise des activités de loisirs, la reprise du travail ou de la scolarité et la qualité de vie. Le déclin cognitif était évalué auprès de la famille des patients à l'aide du test QIDECO. La mesure principale de l'issue de l'encéphalite était le Glasgow outcome scale (GOS). Résultats 253 patients atteints d'encéphalites aiguës ont été inclus. Un agent étiologique a été identifié pour 131 (52%) d'entre eux. Les agents étiologiques les plus fréquemment identifiés étaient le virus Herpes simplex (HSV, n=55), le virus Varicella Zoster (VZV, n=20), Mycobacterium tuberculosis (n=20) et Listeria monocytogenes (n=13). Vingt-six patients (10%) sont décédés durant l'hospitalisation. En 2010, 176 patients ont pu être inclus et évalués. L'issue de l'encéphalite était favorable pour 61% des patients et défavorable pour 39%. Parmi les patients qui travaillaient avant l'encéphalite, 24% n'avaient pas repris le travail au moment de l'évaluation. Les patients qui avaient présenté une encéphalite herpétique en 2007, avaient un GOS étaient moins bon que les autres patients. Discussion Notre travail a permis une amélioration significative de la proportion d'encéphalites pour lesquelles un diagnostic étiologique est établi. Nous avons montré que les bactéries occupent une place non négligeable dans les causes de ce syndrome, et sont responsables de la majorité des décès survenant durant la phase aigue des encéphalites. A long terme, une proportion importante de patients présente des séquelles significatives ce qui témoigne de la transformation de l'encéphalite en maladie neurologique et neuropsychologique chronique une fois l'épisode infectieux aigu résolu. La fréquence importante des séquelles d'encéphalite herpétique relativise le succès obtenu en terme de létalité avec la généralisation de l'aciclovir. Conclusion Notre travail permet de définir des recommandations utilisables en routine pour le diagnostic étiologique des encéphalites, et le suivi à long terme des patients qui devrait être généralisé. Les encéphalites herpétiques doivent faire l'objet de recherche physiopathologique pour expliciter lagravité résiduelle de la maladie en dépit d'un traitement spécifique, et proposer une meilleureprévention et une meilleure prise en charge des séquellesAbstract Background Despite a better knowledge about pathophysiological mechanisms and the generalisation of molecular biological Tools, the aetiology of encephalitis is still undetermined in most cases. Their incidence, the short-term and long-term prognosis of the disease and the persistence of sequelae are unknown. The objectives of this work were to improve the knowledge about the aetiology of encephalitis in France and to describe the patients hospitalized in France with encephalitis according to clinical, biological, demographic, epidemiological and outcome data. Methods Patients aged 28 days or more, who fitted the case definition, were enrolled in 2007. The investigation of aetiological diagnosis was carried out according to a previously defined diagnosis strategy. Epidemiological, clinical and biological data were collected using standardised questionnaires on admission, on day 5 of hospitalisation and on discharge. The study was carried out in accordance with French regulations. The long-term outcome of patients was assessed in 2010. Data collected encompassed persisting symptoms, resuming leisure activities, return to wok or resuming education and quality of life. Cognitive decline was assessed with patients' relatives using IQCODE. The main outcome measure was the Glasgow outcome scale (GOS). Results 253 patients presenting with acute encephalitis were included. A causative agent was identified for 131 (52%) of them. Most frequent causative agents were Herpes simplex virus (HSV, n=55), Varicella Zoster virus (VZV, n=20), Mycobacterium tuberculosis (n=20) and Listeria monocytogenes (n=13). Twenty-six patients (10%), died during hospitalisation. In 2010, 176 patients could be included and assessed. The outcome of encephalitis was favourable for 61% of patients and 39% had a poor outcome. Among patient employed before onset of encephalitis, 24% had not returned to work at the time of evaluation. Patients who presented with herpes encephalitis in 2007 had a lower score on GOS than other patients. Discussion Our study resulted in a important improvement of the proportion of encephalitis with a causative agent identified. We demonstrated that bacteria play a significant role as causes of encephalitis, and are responsible for most death occurring during the acute stage of encephalitis. An important proportion of patients presented long-term sequelae, illustrating the evolution of encephalitis from an acute infectious disease toward a chronic neurological disease. The high frequency of sequelae following herpes encephalitis is a shadow on the success of aciclovir. Conclusion Considering our results, we can propose recommendation for the everyday management of encephalitis patients, both to achieve aetiological diagnosis and a long-term follow-up that should be extended to all encephalitis patients. Herpes encephalitis should be more studied on pathophysiological aspects to explicate the severity of the disease despite the existence of a specific treatment, and to propose better prevention and management of sequelae
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Bayle, Laurence. "Encéphalites virales aiguës de l'enfant : étude de l'évolution d'une population de 53 enfants atteints entre 1984 et 1994." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2M142.
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Koessler, Marie-Cécile. "Le virus TBE (tick borne encéphalitis) en Alsace : données épidémiologiques et intérêt actuel de la vaccination." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1998. http://www.theses.fr/1998STR1M072.
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Bernoin, Marielle. "Développement de modèles d'infection de cellules neurales équines par des arbovirus neurotropes et contribution à l'identification de molécules antivirales pour le traitement des encéphalites équines à virus West Nile." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2023. http://www.theses.fr/2023UPASQ021.
Full textAbstract:
Les encéphalites virales équines sont une préoccupation pour la filière équine (cinquième cause de mortalité) et représentent une menace sanitaire et économique importante pour celle-ci. Parmi les virus en cause : le virus West Nile (WNV). Il s'agit d'un arbovirus de la famille des Flaviviridae, genre Flavivirus, transmis par les moustiques et responsable d'encéphalites pouvant être fatales ou conduisant à de graves séquelles neurologiques chez le cheval mais aussi chez l'homme. Le WNV est actuellement endémique sur tous les continents ; il voit sa zone de distribution s'étendre en Europe et depuis une vingtaine d'année, il est considéré comme un virus ré-émergent. Chez le cheval, bien que des vaccins soient disponibles, la couverture vaccinale est faible et aucun traitement thérapeutique n'est disponible. Dans ce contexte, l'objectif de cette thèse était d'identifier des molécules antivirales pouvant bloquer la réplication du WNV dans le cerveau des chevaux.Ces dernières années, de nombreuses études ont visé à identifier des molécules antivirales. Mais pour beaucoup, des modèles cellulaires peu pertinents physiologiquement (lignées cellulaires humaines par exemple) ont été utilisés. Les résultats obtenus peuvent ainsi, ne pas être transposables aux cellules du système nerveux des chevaux. Aussi, pour être en mesure d'identifier des molécules présentant un plus fort potentiel antiviral dans le système nerveux des équidés, notre premier objectif a été de développer un modèle cellulaire d'infection par WNV, basé sur des cellules neurales équines dérivées de cellules souches pluripotentes induites (iPSC). Grâce à ce nouveau modèle, nous avons pu réaliser notre second objectif : un crible phénotypique d'une petite banque de 45 molécules sélectionnées. Ce crible a révélé que des molécules, déjà connues pour bloquer la réplication de WNV dans d'autres modèles, se comportaient, soit de la même manière dans les cellules neurales équines (cas du 2'CMC), soit au contraire, qu'elles n'avaient aucune activité antivirale dans ces cellules (cas du favipiravir et sofosbuvir) ou encore, de façon étonnante, qu'elles avaient un rôle opposé à celui attendu (cas des statines). Ces derniers résultats nous ont conduits à initier une recherche visant à comprendre les mécanismes sous-tendant des rôles opposés dans des cellules d'origine humaine ou équine.Avec pour objectif d'être en mesure d'identifier des molécules antivirales à large spectre, nous avons également initié des premiers travaux avec le virus de l'encéphalite équine de l'est (EEEV). Cet autre arbovirus neurotrope zoonotique responsable d'encéphalites mortelles chez l'homme et les équidés, appartient à la famille des Togaviridae, genre Alphavirus. Il est présent exclusivement sur le continent américain à l'heure actuelle. Nos résultats ont montré que les cellules neurales progénitrices équines (eNPC) sont fortement permissives à EEEV fournissant un nouveau modèle d'infection qui pourra être utilisé à l'avenir pour tester le potentiel antiviral de petites molécules.Ce travail a donc permis 1/de mettre en place deux nouveaux modèles d'infection par des arbovirus équins appartenant à deux familles différentes (WNV et EEEV), 2/de développer des tests automatisés en microplaques basés sur de l'imagerie cellulaire et 3/de confirmer ou d'infirmer le rôle antiviral, dans des cellules du système nerveux des équidés, de molécules sélectionnées. Nos résultats ont également souligné l'importance d'utiliser des modèles in vitro physiologiquement pertinents pour évaluer le potentiel antiviral des moléculesEquine viral encephalitis are of great concern for the equine industry (fifth cause of mortality) and represent a significant health and economic threat for the industry. Among the viruses involved is the West Nile virus (WNV). It is an arbovirus of the Flaviviridae family, genus Flavivirus, transmitted by mosquitoes and responsible for encephalitis that can be fatal or lead to serious neurological sequelae in horses but also in humans. WNV is currently endemic on all continents; its distribution area is expanding in Europe and for the last twenty years, it is considered as a re-emerging virus. In horses, although vaccines are available, vaccination coverage is insufficient and no therapeutic treatment is available. In this context, the objective of this thesis was to identify antiviral molecules that could block WNV replication in the brain of horses.In recent years, many studies have aimed at identifying antiviral molecules. But for many of them, cell models with little physiological relevance (e.g. human cell lines) have been used. The results obtained may therefore not be transposable to cells of the equine nervous system. Therefore, in order to be able to identify molecules with a stronger antiviral potential in the equine brain, our first objective was to develop a cellular model of WNV infection, based on equine neural cells derived from induced pluripotent stem cells (iPSCs). With this new model, we were able to achieve our second objective: a phenotypic screen of a small library of 45 selected molecules. This screen revealed that molecules, already known to block WNV replication in other models, behaved either in the same way in equine neural cells (case of 2'CMC), or on the contrary, had no antiviral activity in these cells (case of favipiravir and sofosbuvir) or, surprisingly, had an opposite role to the one expected (case of statins). These last results led us to initiate a research that aimed at understanding the mechanisms underlying opposite roles in cells of human or equine origin.With the objective of being able to identify broad-spectrum antiviral molecules, we have also initiated a work with the Eastern Equine Encephalitis Virus (EEEV). This other zoonotic neurotropic arbovirus responsible for fatal encephalitis in humans and equids, belongs to the Togaviridae family, genus Alphavirus. It is present exclusively on the American continent at the moment. Our results showed that equin neural progenitor cells (eNPCs) are highly permissive to EEEV, providing a new model of infection that could be used in the future to test the antiviral potential of small molecules.This work has therefore allowed 1/the establishment of two new models of infection by equine arboviruses, belonging to two different families (WNV and EEEV), 2/ the development of automated microplate assays based on cell imaging and 3/to confirm or deny the antiviral role of selected molecules in equine brain cells. Our results also outlined the importance of using physiologically relevant in vitro models for evaluating the antiviral potential of molecules
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Herpin, de Fritsch Elsa. "Diagnostic étiologique des méningo-encéphalites aiguës virales par techniques de biologie moléculaire : évaluation d'une trousse commercialisée pour la détection de génomes viraux." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR23005.
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Saint-Martin, Margaux. "Caractérisation des anticorps anti-CASPR2 de patients atteints d’encéphalite limbique auto-immune et impact sur le complexe CASPR2/TAG-1/Kv1.2." Thesis, Lyon, 2018. http://www.theses.fr/2018LYSE1342/document.
Full textAbstract:
Les encéphalites limbiques à autoanticorps anti-CASPR2 sont des atteintes du système nerveux central caractérisées par des troubles de la mémoire et des crises d’épilepsie. La protéine CASPR2 (Contactin-associated protein-like 2), avec son partenaire TAG-1, est connue pour son rôle dans le rassemblement des canaux potassiques voltage-dépendants (Kv1.1 et Kv1.2) dans la région juxtaparanodale des nœuds de Ranvier ; régions essentielles pour la conduction rapide des messages nerveux. Par ailleurs, de plus en plus d’études suggèrent un rôle de CASPR2 dans la plasticité synaptique et l’excitabilité neuronale, en lien avec les symptômes observés chez les patients présentant des anticorps anti-CASPR2. Cependant, le rôle pathogénique des anticorps anti-CASPR2 dans les encéphalites limbiques reste loin d’être compris. Au cours de ma thèse, j’ai souhaité améliorer la connaissance des mécanismes pathologiques des anticorps anti-CASPR2 de patient dans l’encéphalite limbique auto-immune. Pour cela, j’ai déterminé les caractéristiques biologiques des anticorps anti-CASPR2, suggérant un rôle direct des anticorps sur la fonction de CASPR2 en ciblant les domaines N-terminaux de la protéine. De plus, j’ai identifié deux mécanismes d’action potentiels des anticorps anti-CASPR2 sur l’interaction entre CASPR2 et TAG-1 et sur l’expression des canaux Kv1.2 en surface. Ces travaux impliquent d’avantage les anticorps anti-CASPR2 dans la pathogénicité des encéphalites limbiques auto-immunesAnti-CASPR2 autoimmune limbic encephalitis is a central nervous system disorder characterized by memory disorders and epilepsy. CASPR2 (Contactin-associated protein-like 2) with its partner TAG-1, is known for its role in the clusterisation of voltage-dependent potassium channels (Kv1.1 and Kv1.2) in the juxtaparanodal region of node of Ranvier; which are essential for the rapid conduction of nerve signals. In addition, an increasing number of studies suggest a role of CASPR2 in synaptic plasticity and neuronal excitability, in relation with the symptoms observed in patients with anti-CASPR2 antibodies. However, the pathogenic role of anti-CASPR2 antibodies in limbic encephalitis remains far from clear. During my thesis I wished to improve our understanding of the mechanisms mediated by anti-CASPR2 antibodies in limbic encephalitis. To this end, I determined the biological characteristics of anti-CASPR2 antibodies, suggesting a direct role of antibodies on CASPR2 function by targeting its N-terminal domains. Furthermore, I identified two potential mechanisms of anti-CASPR2 antibodies on CASPR2/TAG-1 interaction and on Kv1.2 cell surface expression. These works further implicate anti-CASPR2 antibodies in the pathogenicity of autoimmune limbic encephalitis
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Tauril, Eve-Lyse. "Encéphalite aigue au décours d'une lymphoréticulite bénigne d'inoculation." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11321.
Full text
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Piquemal, Anne. "Encéphalite herpétique à rechutes : à propos d'un cas." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR2M254.
Full text
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LEBEC, REGIS. "Encéphalite aiguë retardée de la rougeole : à propos d'un cas." Lille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988LIL2M253.
Full text
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Malachier, Philippe. "Encéphalite à herpes zoster (H. I. V. Exclue) : données actuelles." Montpellier 1, 1992. http://www.theses.fr/1992MON11162.
Full text
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Billard, Dominique. "Traumatismes cranio-encéphaliques : à propos d'une expérience vécue." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25302.
Full text
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JOUDIOU, CARINE. "Isolement et caracterisation fonctionnelle d'une nouvelle metallo-endopeptidase de type thermolysine des secretions de la peau de xenopus laevis : peptide hormone inactivating endopeptidase (phie)." Paris 6, 1993. http://www.theses.fr/1993PA066126.
Full textAbstract:
Les communications intercellulaires sont assurees, chez les organismes pluricellulaires, via des messagers chimiques parmi lesquels les peptides occupent une place importante. Le clivage enzymatique de l'effecteur, parfois associe a la liaison aux recepteurs, provoque l'arret du message peptidergique ; un nombre limite des peptidases impliquees dans ces mecanismes ont ete, a ce jour, caracterisees. Nous avons isole et caracterise a partir des secretions de la peau de xenopus laevis, riches en peptides d'interet pharmacologique analogues a des messagers de mammiferes, une nouvelle metallo-endopeptidase, de masse moleculaire de 100 kda et de ph optimum de 7. 5, capable de cliver divers effecteurs peptidiques tels le peptide auriculaire natriuretique (anp), la substance p et la dynorphine a (1-6). La peptide hormone inactivating endopeptidase (phie) clive des substrats de taille superieure a six acides amines en amont de residus hydrophobes et cette action parait dependante de la conformation du substrat. La phie se distingue des metallo-endopeptidases apparentees telles l'endopeptidase neutre (nep) et la thermolysine par son insensibilite partielle a de fortes concentrations de phosphoramidon et par son incapacite a hydrolyser de petits peptides comme la leu#5 enkephaline, et le fragment (7-11) de la substance p. L'absence d'inhibition par le captopril (inhibiteur specifique de l'enzyme de conversion, ace) et par l'inhibiteur tissulaire des metallo-proteinases de matrice (timps), l'hydrolyse du leu#5,arg#6 enkephaline et du fragment (5-11) de la substance p, respectivement insensibles au clivage par la meprine et par la stromelysine confirment la caractere original de la phie. Le role physiologique in vivo de cette peptidase reste a preciser. Cependant, la decouverte dans le modele experimental des secretions de la peau de x. Laevis d'une enzyme capable de degrader des (neuro)hormones en fragments inactifs constitue l'etape prealable a la modelisation de son fonctionnement chez les mammiferes, enjeu considerable en therapeutique humaine
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Canivet, Coraline. "Étude de la réponse immunitaire cérébrale innée dans la pathogenèse de l'encéphalite herpétique et évaluation de stratégies immunomodulatrices." Doctoral thesis, Université Laval, 2020. http://hdl.handle.net/20.500.11794/38088.
Full textAbstract:
La pathogenèse de l’encéphalite herpétique (HSE) n’est pas totalement connue, mais la réplication du virus engendre une encéphalite aiguë nécrosante du lobe temporal/frontal et une inflammation cérébrale menant à l’infiltration des cellules immunitaires périphériques au sein du système nerveux central. Bien que la majorité des dommages cérébraux engendrés seraient causés par la réplication virale, de plus en de plus de données indiquent une composante immunitaire dans la pathogenèse de l’HSE. La réponse immunitaire innée constitue la première ligne de défense limitant la propagation virale. Nous savons que la réponse immunitaire est engendrée à la suite de la reconnaissance du VHS-1, notamment par les « Toll-like receptors » (TLRs). De plus, la synthèse d’interféron (IFN) de type I est primordiale dans la réponse antivirale. En effet, des études montrent qu’une déficience d’un composant impliqué dans les voies de signalisation menant à la production d’IFNs de type I est délétère chez la souris et chez l’humain au cours de l’HSE. Par ailleurs, la migration des cellules immunitaires au sein du SNC prend de plus en plus d’ampleur dans l’étude de la réponse immunitaire contre cette infection. Cependant, bien que différents modèles animaux permettent l’étude de la réponse immunitaire cérébrale, la complexité de cette pathologie, du SNC et de sa réponse inflammatoire en limite encore notre compréhension. L’objectif principal de cette thèse a été de mieux comprendre la composante immunitaire de la pathogenèse de l’HSE, et plus spécifiquement, au niveau du recrutement des cellules immunitaires périphériques dans le SNC, de la participation des voies de signalisation passant par les facteurs de transcription régulateurs des IFNs (IRF) 3 et IRF7 et d’évaluer l’effet d’immunomodulateurs tels que l’artésunate et la rapamycine sur la sensibilité de différentes souches murines au cours de l’encéphalite herpétique expérimentale. Les études menées ont permis de mettre en évidence qu’une réponse immunitaire cérébrale innée efficace participe à la résistance naturelle des souris C57BL/6 en comparaison aux souris BALB/c naturellement sensibles. En effet, la charge virale dans le SNC des souris C57BL/6 infectées par le VHS-1 par voie I.N est plus faible au pic de l’infection (i. e jour 6 post-infection [p. i]) comparativement aux souris BALB/c. Ce contrôle de la charge virale est associé à une infiltration rapide (avec au jour 4 post-infection, infiltration de monocytes inflammatoires, de cellules dendritiques conventionnelles [cDCs], de cellules dendritiques plasmacytoïdes [pDCs], de cellules « natural killers » [NK], de cellules « natural killers T » [NKT]) et coordonnée (suivie d’une infiltration de lymphocyte T au jour 8 p. i). Par ailleurs, les travaux réalisés ont permis de mettre en évidence un rôle clé d’IRF3 et plus particulièrement d’IRF7 dans la réponse interféron de type I. En ce sens, les souris déficientes pour IRF3 ou IRF7 sont plus sensibles à l’infection intranasale par le VHS-1 que les souris C57BL/6 sauvages. Chez les souris déficientes pour IRF7 et dans une moindre mesure pour IRF3, la perte de contrôle de la réplication virale dans le cerveau est associée à un défaut de production d’IFN -b à un temps précoce après l’infection suivi par une surproduction des IFNs de type I. La sensibilité accrue au cours de l’HSE, aussi bien chez les souris BALB/c naturellement sensibles que chez les souris déficientes pour IRF7 ou IRF3, est combinée à une forte production de cytokines pro-inflammatoires et de chimiokines à des temps tardifs postinfection. Nous avons donc évalué l’effet de l’ajout d’immunomodulateurs au traitement antiviral : l’artésunate (ART), agissant sur les voies de signalisation passant par TLR2 et 9 et la rapamycine (RAPA), agissant sur les voies de signalisation passant par TLR3 et 9 et ainsi mis en évidence que l’ajout d’un composé immunomodulateur au traitement antiviral permettait d’améliorer la survie des souris sensibles à l’infection sans action directe sur la charge virale au niveau du cerveau, mais en diminuant significativement les taux de cytokines pro-inflammatoire et de chimiokines dans le SNC. À l’aide de ces différents modèles expérimentaux, j’ai également démontré une surexpression de cytokines pro-inflammatoires (l’IL-1 b, l’IL-6, l’IFN -g) et de chimiokine (CCL2), dont les taux sont diminués par l’ajout d’un traitement immunomodulateur à la thérapie antivirale dans un modèle murin sensible à l’HSE. Ces données apportent donc de nouvelles preuves d’une composante immunitaire dans la pathogenèse de l’encéphalite herpétique, ainsi que de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles.Pathogenesis of herpes simplex encephalitis is not completely understood, but viral replication results in acute necrotizing encephalitis of the temporal/frontal lobes and cerebral inflammation leading to the infiltration of the peripheral immune cells to the central nervous system (CNS). Although most brain damage is caused by viral replication, a lot of data suggest that the immune response could also contribute to the pathogenesis of HSE. The innate immune response is the first line of host defense that limits viral spread. Numerous studies showed that the immune response is induced by the recognition of HSV-1, in particular by the toll-like receptors (TLRs). Likewise, type I interferon (IFN) is essential to the antiviral response. Indeed, studies showed that impairment of a component involved in signaling pathways inducing the type I IFN synthesis is deleterious in mice and humans during HSE. For several years, a series of studies have suggested that the immune response participated in this CNS pathology resulting in a fatal course and that hyperinflammatory responses initiated by early infiltrating innate cells play a key role in the development of this pathology. In addition, the complexity of the CNS inflammatory response constitutes a challenge for our understanding of the pathogenesis of herpetic encephalitis. The main objective of this thesis was to better understand the immune response as a contributor to the pathogenesis of HSE, and more specifically, the recruitment of peripheral immune cells in the CNS, the involvement of signaling pathway mediated by the interferon regulatory transcription factors (IRF) 3 and IRF7 and the evaluation of the effects of immunomodulators such as artesunate and rapamycin on the susceptibility of different murine strains during experimental HSE An effective innate cerebral immune response contributes to the natural resistance of C57BL/6 mice compared to naturally sensitive BALB/c mice. In fact, the viral load in the CNS of C57BL/6 mice infected with HSV-1 by the I.N. route is lower at the peak of infection (day 6 post-infection (p.i)) compared to BALB/c mice. This control of the viral load is associated with rapid and coordinated infiltration of cells in the CNS (infiltration of inflammatory monocytes, conventional dendritic cells (cDCs), plasmacytoid dendritic cells (pDCs), natural killer cells (NK), natural killer cells T (NKT) on day 4 p.i) followed by T lymphocyte infiltration on day 8 p.i. Moreover, the control of viral replication is orchestrated by the activation of transcription factors IRF3 and particularly IRF7. In this regard, mice deficient for IRF3 or IRF7 are more susceptible to intranasal infection by HSV-1 than wild type C57BL/6 mice. In mice deficient for IRF7 and to a lesser extent for IRF3, the loss of control of viral replication in the brain is associated with a defect in IFN-b production at an early time after infection followed by overproduction of type I IFNs. Increased susceptibility of BALB/c mice, IRF3- or IRF7-deficient mice is associated with higher levels of pro-inflammatory cytokines and chemokines levels in the CNS compared to C57BL/6 mice at later times post-infection. We therefore evaluated the effect of the addition of immunomodulators to antiviral treatment: artesunate (ART), acting on signaling pathways mediated by TLR2 and 9 and rapamycin (RAPA), acting on signaling pathways mediated by TLR3 and 9. We show that the administration of ART or RAPA to the antiviral therapy was beneficial and improve the outcome of HSE in mice, without a direct effect on the viral load. Instead they act by decreasing significantly pro-inflammatory cytokine and chemokine levels in the CNS. Using these different experimental models, we also demonstrated overexpression of pro-inflammatory cytokines (IL-1 b, IL-6, IFN -g) and chemokine (CC2) during experimental HSE. In this regard, adding of immunomodulatory compound to antiviral therapy allowed to decrease levels of these inflammatory proteins. In conclusion, these data provide new evidence for the contribution of the immune response in the pathogenesis of herpetic encephalitis, as well as the development of potential new therapeutic targets.
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Thiongane, Yaya. "Isolement du virus arthrite-encéphalite de la chèvre et analyse des protéines." Lyon 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LYO11765.
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Min, Gant Loïc. "Méningo-encéphalite à listéria monocytogènes chez une anorexique mentale en cours de réalimentation." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25213.
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Normand, Elisabeth. "Les Neurones producteurs d'encéphalines chez l'Escargot et le Rat. Etude anatomo-fonctionnelle par immunocytochimie et hybridation "In situ"." Université de Franche-Comté. UFR des sciences et techniques, 1987. http://www.theses.fr/1987BESA2034.
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Martin-Bouyer, Luc. "Étude neuroanatomique du noyau magnocellulaire dorsal de l'hypothalamus du cobaye : caractérisation de ses types cellulaires et description de ses efférences." Lille 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LIL10097.
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Guillaume, Anne Ivy. "Les effets mécaniques induits par les accélérations +Gz sur les structures encéphaliques." Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05S029.
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Quazzola, Michèle. "Pronostic fonctionnel des traumatismes crânio-encéphaliques graves de l'enfant et de l'adolescent." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11159.
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Bagnol, Didier. "Organisation des voies nerveuses enképhalinergiques extrinsèques et intrinsèques, impliquées dans la commande motrice du tractus digestif." Aix-Marseille 3, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX30015.
Full textAbstract:
Le but du present travail a ete d'etudier le role des enkephalines (peptides opioides) dans le controle nerveux de la motricite digestive au moyen de techniques immunohistochimiques et radioimmunologiques. Nos resultats montrent que le contingent preganglionnaire thoracique joue un role important dans l'innervation enkephalinergique du plexus coeliaque mais aussi du ganglion mesenterique inferieur et de la region antro-pyloro-duodenal. Pour la premiere fois, il est permis d'envisager une origine extrinseque dans l'innervation enkephalinergique du tractus digestif puisque une partie des neurones enkephalinergiques du glanglion mesenterique inferieur projette vers le colon distal. L'innervation enkephalinergique du tractus digestif n'est pas regulierement repartie: elle concerne surtout les plexus myenteriques et la couche musculaire circulaire profonde de toutes les regions; avec des densites variables en fonction de ces regions; par contre une riche innervation de nature enkephalinergique de la musculeuse longitudinale existe seulement au niveau du pylore et du colon distal. Enfin les etudes biochimiques des contenus enkephalinergiques revelent des differences d'especes importantes; ainsi le gradient detecte chez le chat et le cobaye, avec un maximum dans la region pyloro-duodenale n'existe pas chez le rat. L'analyse du rapport des contenus enkephalinergiques revele des differences dans les etapes de maturation et/ou de degradation des precurseurs des enkephalines selon les especes, les tissus et les conditions experimentales
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Gomez, José Emmanuel. "Rétropeptides : modulations conformationnelles par inversion de la liaison amide : application à la leucine-enképhaline." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1989. http://www.theses.fr/1989NAN10484.
Full textAbstract:
L'inversion d'une ou plusieurs liaisons amides dans le squelette principal des molécules peptidiques conduit à des modifications conformationnelles, dont la nature et l'ampleur ont été évaluées à l'aide de composés de complexité croissante, allant de la simple unité peptidique jusqu'au dérive de la leucine-enképhaline modifiée en position 2-3. En utilisant la spectroscopie IR et RMN du proton en solution, ainsi que la radiocristallographie à l'état solide, un réaménagement important du réseau de liaisons hydrogène intramoléculaires est effectivement mis en évidence, et entraine une moins bonne capacité des séquences a se replier après modification. En rendant plus accessible le squelette peptidique dans d'éventuelles interactions avec l'environnement, l'inversion de la liaison amide n'en demeure pas moins une option attractive dans la conception d'analogues pseudopeptidiques de substances peptidiques bioactives
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Chefdeville, Aude. "L'encéphalite à auto-anticorps anti-NMDAR, un modèle de synaptopathie." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSE1301/document.
Full textAbstract:
Que se passe-t-il quand le système immunitaire attaque le cerveau ? Dans l'encéphalite à autoanticorps dirigés contre les récepteurs NMDA, le système immunitaire des patients dysfonctionne : au lieu de produire des anticorps pour combattre des organismes pathogènes, le système immunitaire produit des anticorps qui attaquent une protéine spécifique dans le cerveau des patients, les récepteurs NMDA. Ces récepteur sont indispensables à la mémoire et sont impliqués dans diverses maladies (schizophrénie, maladie d'Alzheimer). Les patients atteints d'encéphalite à autoanticorps dirigés contre les récepteurs NMDA souffrent de troubles neuropsychiatriques sévères (hallucinations, paranoïa, mouvements anormaux, épilepsie, amnésie, etc.) et la gravité de leur état de santé nécessite une prise en charge en réanimation. Malgré cette sévérité, 8 patients sur 10 récupèrent avec un traitement adapté. Les patients souffrant de cette maladie sont majoritairement des jeunes femmes porteuses d'une tumeur des ovaires. Le premier objectif de ma thèse est de comprendre le rôle de cette tumeur dans le dysfonctionnement du système immunitaire de ces patientes. Mon second objectif est de comprendre comment les autoanticorps attaquant les récepteurs NMDA vont perturber le fonctionnement du cerveau. Apporter des éléments de réponse à ces questions permettra à terme d'améliorer la prise en charge des patientsAnti-NMDA receptor (NMDAR) encephalitis is a rare but severe neuropsychiatric disorder initially described by J. Dalmau and colleagues in 2007. Anti-NMDAR encephalitis is defined by a clinical picture of encephalitis associated with the presence of IgG directed against the GluN1 subunit of NMDAR (NMDAR-Abs) in the cerebrospinal fluid (CSF) of patients. This disorder predominantly affects young women. Clinical presentation usually includes psychiatric symptoms and/or neurological symptoms often accompanied by decreased responsiveness and autonomic instabilities during the course of the disease . Despite the severity of the disease, 81% of patients recover fully or with mild sequels . 38% of patients had an underlying neoplasm, 94% of which were ovarian teratomas , indicating a role for this tumor in the immunopathogenesis of the disease. Studies in vitro and on animal models have demonstrated the pathogenicity of NMDAR-Abs but more studies are required to decipher the pathological role of anti-NMDAR antibodies. Two main research focuses have emerged in our group: understanding the events leading to the immune dysregulation in the ovary teratoma and identifying the pathological element(s) and how they act at the molecular and cellular levels to cause the broad neurological spectrum of symptoms observed in patients. My PhD was especially focused on 1) understanding the involvement of the underlying ovary teratoma in the triggering of the immune response during anti-NMDAR encephalitis and 2) studying the impact of prolonged exposure of the neuronal network to patients’ NMDAR-Abs and the potential involvement of microglial cells in the physiopathology of the disease
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Rigaudy, Pascal. "Ciblage de drogues antitumorales à l'aide de peptides enkephalinergiques : synthèse, étude physicochimique et pharmacologique." Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066137.
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Vandenbulcke, Franck. "Localisation ultrastructurale de l'endopeptidase-24. 11 (E. C. 2. 24. 11, endopeptidase neutre, enképhalinase, E-24. 11) dans l'éminence médiane du rat : arguments morphologiques en faveur d'une action locale modulatrice des enképhalines." Lille 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LIL10036.
Full textAbstract:
L'endopeptidase-24. 11 (e-24. 11) est une enzyme membranaire impliquée dans l'inactivation biologique des enképhalines. D'après la littérature, sa présence dans l'éminence médiane du rat qui est la jonction neurohémale entre l'hypothalamus et l'hypophyse, peut être considérée comme un bon indicateur d'une action des enképhalines. L'analyse ultrastructurale de la distribution de cette enzyme et la réalisation de doubles marquages immunocytochimiques en microscopie électronique suggèrent : 1 que les enképhalines ont un rôle local (paracrine et/ou autocrine) au sein de l'éminence médiane, dans le but de moduler la sécrétion de certains facteurs hypophysiotropes dans les capillaires du plexus porte hypothalamo-hypophysaire 2- que les enképhalines agissent sur les terminaisons nerveuses à dopamine et à corticolibérine de l'éminence médiane impliquant l'existence d'une régulation des fonctions gonadotropes et corticotropes à ce niveau. D'autres observations montrant une variation concomitante de l'e-24. 11 et des enképhalines pendant la lactation indiquent l'existence d'une action locale des enképhalines au sein de l'éminence médiane pendant la lactation. Enfin, des études de liaison tendent à prouver que les actions locales envisagées ci-dessus se font, au moins en partie, par l'intermédiaire de récepteurs opioïdes de type mu.
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Agnello, Davide. "Erythropoietin crosses the blood-brain barrier and protects against experimental autoimmune encephalomyelitis." Dijon, 2003. http://www.theses.fr/2003DIJOMU05.
Full textAbstract:
L'érythropoi͏̈étine (EPO), administrée par voie systémique, traverse la barrière hématoméningée et a chez l'animal des effets protecteurs sur l'ischémie cérébrale, le traumatisme cérébral et protège également de l'encéphalomyélite autoimmune expérimentale chez le rat. Dans un second travail, nous avons caractérisé l'effet de l'administration systémique d'EPO sur la composante inflammatoire induite lors de l'encéphalopathie autoimmune expérimentale aigue͏̈ chez le rat Lewis. L'administration quotidienne d'EPO aux doses de 500-500 U/kg en intrapéritonéal à partir du 3e jour après l'immunisation avec une protéine de myéline (myelin basic protein) retarde le début de l'encéphalopathie et diminue la symptomatologie notamment lorsque celle-ci est à son maximum (J12-J13). L'analyse immunochimique de la moelle épinière à l'aide d'anticorps monoclonaux anti-"glial fibrillary acidic protein" (GFAP) montrait que l'EPO diminuait significativement l'inflammation et l'activation/prolifération des cellules gliales. L'encéphalomyélite autoimmune expérimentale induit une augmentation des taux de TNF et d'IL-6 dans le LCR, où l'IL-6 atteint son maximum au début de la maladie (J10) et le TNF à J12. L'EPO retarde l'augmentation du TNF sans modifier le pic, et réduit significativement les taux d'IL-6. Ces résultats suggèrent que la diminution de l'inflammation et de la symptomatologie peut-être liée à la diminution des taux d'IL-6. D'autre part, l'EPO est sans effet dans un modèle d'arthrite induite par un adjuvant chez le rat Lewis, suggérant que l'EPO pourrait agir comme une cytokine protégeant le système nerveux central des pathologies inflammatoires.
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Valas, Stephen. "Le virus de l'arthrite-encéphalite caprine (CAEV) : variabilité et immunogénicité de la glycoprotéine de surface - complexité génomique." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR28630.
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Taquet, Hélène. "Les systèmes enkephalinergigues et dynorphinergiques dans le cerveau humain : inter-relations avec les systèmes dopaminergiques." Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066641.
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Réveiller, Fabienne. "Développement d'un test PCR pour détecter l'amibe pathogène Naegleria fowleri et étude d'une protéine membranaire de Naegleria fowleri." Lyon 1, 2001. http://www.theses.fr/2001LYO1T064.
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Joubert, Bastien. "Autoimmune neurological syndromes with anti- CASPR2 antibodies : clinical, immunological and genetic characterization." Thesis, Lyon, 2019. https://n2t.net/ark:/47881/m6xp749b.
Full textAbstract:
Les auto-anticorps dirigés contre CASPR2 (Contactin-2 Associated Protein), une protéine d'adhésion neuro-gliale, ont été décrits dans au moins trois syndromes neurologiques auto-immuns: l'encéphalite limbique auto-immune, la neuromyotonie acquise et le syndrome de Morvan. Cependant, le phénotype clinique associé aux anticorps anti-CASPR2 demeure imparfaitement décrit. Ce travail de thèse vise à décire les présentations cliniques des patients avec anticorps anti-CASPR2. La première étude est consacrée à l'analyse de la présentation clinique et du pronostic de l'encéphalite limbique auto-immune à anticorps anti-CASPR2. Nous observons que la majorité des patients sont des hommes âgés de 50 à 75 ans, et ont fréquemment des symptômes extra-limbiques, en particulier une ataxie cérébelleuse. Ces patients répondent le plus souvent aux immunothérapies, bien qu'un quart des patients garde des séquelles cognitives, une épilepsie, ou une ataxie. Dans la seconde étude, nous décrivons pour la première fois l'ataxie épisodique auto-immune, un symptôme jusqu'ici exclusivement associé à l'encéphalite auto-immune avec anticorps anti-CASPR2. Ce symptôme est similaire aux ataxies épisodiques héréditaires et, de façon remarquable, nous avons décelé chez 2 patients un polymorphisme rare des gènes KCNA1 ou CACNA1A, qui sont impliqués respectivement dans l'ataxie épisodique de type 1 et de type 2. Bien que l'impact de ces variants rare sur la fonction des canaux ioniques qu'ils codent est inconnu, ces observations soulèvent la question de l'influence du terrain génétique sur la détermination du phénotype neurologique des patients avec anticorps anti-CASPR2. Dans la troisième étude, nous réalisons une analyse typologique des symptômes des patients dans le but de vérifier si les symptômes se distribuent de façon aléatoire ou au contraire forment des profils cliniques spécifiques. Par cette méthode, nous démontrons que les symptômes s'associent de façon non-aléatoire, permettant de classer les patients en trois groupes distincts, qui correspondent à l'encéphalite limbique auto-immune, à la neuromyotonie, et au syndrome de Morvan. De plus nous confirmons la grande variété de présentation clinique de l'encéphalite à anticorps anti-CASPR2, qui ne se limite pas à la présence de symptômes limbiques, puisque plus d'un tiers de patients présente également des symptômes extra-limbiques, tels que l'ataxie cérébelleuse, la dysautonomie, la perte de poids, ou des mouvements anormaux. De façon notable, moins de dix pour cent des patients avaient une combinaison de symptômes limbiques et de neuromyotonie. Enfin, le syndrome de Morvan se caractérise dans notre série par des signes sévères d'hyperexcitabilité nerveuse périphérique, des signes sévères de dysautonomie, une insomnie sévère, une perte poids fréquente, et une association au thymome malin. Cette classification clinique en trois syndromes est confortée par des variations des caractéristiques des auto-anticorps, puisque les patients avec une encéphalite limbique ont des titres sériques d'anticorps anti-CASPR2 plus élevés, et des anticorps anti-CASPR2 détectable plus souvent dans le liquide céphalo-rachidien, ainsi que par des différences en terme d'haplotype HLA associé, puisque les patients avec un syndrome de Morvan ne sont pas porteurs de l'haplotype HLA DRB1*1101 qui est retrouvé chez les patients avec une encéphalite limbique à anticorps anti-CASPR2. En conclusion, ce travail de thèse conforte la notion que les patients avec anticorps anti-CASPR2 présentent des syndromes spécifiques, l'encéphalite limbique, la neuromyotonie acquise, et le syndrome de Morvan. La variabilité clinique observée avec les anticorps anti-CASPR2 est vraisemblablement liée à l'existence de mécanismes physiopathologiques différents selon les syndromesAntibodies against CASPR2 (Contactin-2 Associated Protein), a neuroglial cell-adhesion protein, have been described in at least three neurological syndromes: autoimmune limbic encephalitis, acquired neuromyotonia (or Isaacs' syndrome) and Morvan syndrome. However, the clinical phenotype associated with anti-CASPR2 antibodies is not yet completely understood. In addition, some authors consider that instead of specific syndromes, anti-CASPR2 antibodies associate with a set of core symptoms that combine randomly in the patients. Last, the pathophysiologic factors underpinning clinical variability in the anti-CASPR2 antibodies patients are unknown. In this PhD project, we use a nationwide, retrospective cohort of anti-CASPR2 antibodies patients, in order to address the issue of the clinical characterization of anti-CASPR2 antibodies patients. We aimed at describing the clinical presentation of CASPR2 encephalitis and Morvan syndrome, studying the outcomes of CASPR2 encephalitis, and analyzing the repartition of the patients' symptoms in order to assess if the symptoms are distributed randomly or if instead they form distinct clinical patterns. The present PhD project is divided into three studies. In the first study, we analyze clinical presentations and outcomes of anti-CASPR2 antibodies patients with limbic encephalitis. We observe that most patients were males from 50 to 75 years old, and frequently had extra-limbic symptoms, such as cerebellar ataxia. In addition, response to immunotherapy was good, even though 25% of the patients did not return to baseline and were left with residual symptoms, including cognitive disturbances, epilepsy, and cerebellar ataxia. In the second study, we describe the first reported cases of autoimmune episodic ataxia, a novel symptom that so far has been found only in anti-CASPR2 antibody associated autoimmune limbic encephalitis patients. It consists in transient episodes of paroxysmal ataxia, and is reminiscent of hereditary episodic ataxia. Interestingly, we found in two patients rare variants of CACNA1A and KCNA1, two genes involved in the main types of hereditary episodic ataxia. While the impact of these variants on ion channel functions is unknown, it raises the question of the role of the genetic background in phenotype determination in anti-CASPR2 antibodies patients. In the third study, we use a statistical cluster analysis to assess anti-CASPR2 antibodies patients' symptoms combinations. We found that the symptoms do not form random combinations, but that instead clinical patterns can be identified, which correspond to patients with limbic encephalitis, Morvan syndrome, and neuromyotonia. In addition, we confirm the expansive clinical presentation of limbic encephalitis, since more than a third of the patients had non-limbic symptoms such as cerebellar ataxia, dysautonomia, weight loss, and movement disorders. Notably, less than ten percent of the patients had a combination of neuromyotonia and limbic symptoms. Finally, the Morvan syndrome patients had severe peripheral nerve hyperexcitability features, severe dysautonomia, severe insomnia, weight loss, and frequently had a malignant thymoma. This clinical classification into three specific syndromes is supported by differences in term of autoantibody specificities, as limbic encephalitis patients tended to have higher anti-CASPR2 antibodies levels and were more frequently cerebrospinal fluid-positive, and by the genetic background, since the Morvan syndrome patients did not have the HLA DRB1*1101 association that is found in limbic encephalitis patients. In conclusion, the present PhD project supports the view that anti-CASPR2 antibodies patients can be classified into three specific syndromes, autoimmune limbic encephalitis, neuromyotonia, and Morvan syndrome. Differences in etiopathogeny likely account for the clinical variability observed in anti-CASPR2 antibodies patients
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Lamara, Ali. "Evaluation des risques de dissémination du virus de l'arthrite-encéphalite caprine (CAEV) lors du transfert d'embryons chez la chèvre." Montpellier 1, 2001. http://www.theses.fr/2001MON1T026.
Full textAbstract:
Le cheptel caprin de la plupart des pays du monde est infecte par le virus de l'arthrite-encephalite caprine (caev), un lentivirus de la famille des retroviridae qui induit des symptomes inflammatoires chroniques et degeneratifs du systeme nerveux central, des articulations, du poumon et de la glande mammaire. Le colostrum et le lait d'une mere infectee sont consideres comme des sources majeures de contamination des chevreaux nouveau-nes. Si cette voie de contamination a ete bien etudiee, d'autres voies de contamination restent a explorer notamment la voie embryonnaire. L'embryon, dans le cadre du transfert embryonnaire (te), est c0nsidere comme un moyen sanitairement securisant pour les echanges nationaux ou internationaux de genetique d'animaux a fort potentiel economique (au stade ou ils sont habituellement transferes, les embryons sont proteges par une capsule relativement epaisse, la zone pellucide). Cependant, certains agents pathogenes sont diffuses lors du transfert d'embryons de certaines especes animales. Pour le caev, tres peu d'etudes ont ete realisees dans ce cadre, si bien qu'il n'existe pas de preuves tangibles quant a l'absence totale de risque de dissemination du virus lors du transfert d'embryons issus de chevres infectees. [. . . ] les embryons caprins de 8-16 cellules depourvus de zone pellucide sont capables de transmettre le caev. Les cellules nourricieres de co-cultures, cg et ceoc, pourraient etre des sources potentielles pour la transmission du caev a l'ovocyte et/ou l'embryon lors de la piv. Cependant, l'absence d'interactions entre l'embryon avec zp intacte et le caev in vitro, suggere que la zp est une barriere protectrice de l'embryone contre l'agent viral.
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Hamy, Barbara. "Les lésions encéphaliques aiguës chez les boxeurs : étude médico-légale : à propos d'une observation anatomo-clinique." Rouen, 1991. http://www.theses.fr/1991ROUEM008.
Full textAbstract:
La boxe est un sport réputé dangereux. Parmi les accidents, les manifestations neurologiques sont les plus fréquentes. A partir de l'observation anatomo-clinique d'un boxeur de 24 ans décédé après 5 jours de coma, au décours d'un combat, différents aspects ont été étudiés : la fréquence et la gravaité des accidents neurologiques aigüs, les caractères des lésions encéphaliques aigues, les moyens de prévention, la réparation médico-légale.
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Liberge, Martine. "Contrôle hypothalamique de la motricité gastrointestinale chez le rat : rôle de la cholecystokinine, de la neurotensine et des enképhalines." Toulouse, INPT, 1992. http://www.theses.fr/1992INPT026A.
Full textAbstract:
Ce travail avait pour objet de determiner le role de divers neuropeptides dans l'adaptation des profils moteurs gastrointestinaux a l'etat digestif chez le rat. L'utilisation d'inhibiteurs de la degradation des enkephalines a montre que les enkephalines endogenes interviennent dans le maintien du profil moteur intestinal post-prandial, alors qu'au niveau central elles seraient impliquees dans l'initiation du profil moteur interdigestif. L'injection localisee de peptides par stereotaxique a permis d'etablir que la cholecystokinine des noyaux hypothalamiques ventromedians est impliquee dans le maintien du profil moteur postprandial duodenal et dans la reponse motrice du caecum et du colon a l'alimentation. L'hypothalamus lateral ne semble pas quant a lui implique dans ce controle. Une activation cholinergique centrale par le biais des recepteurs muscariniques m2 serait responsable de l'hypercinesie caeco-colique postprandiale. La neurotensine administree dans l'hypothalamus lateral ralentit l'evacuation gastrique et retarde l'etablissement de la desorganisation du profil moteur intestinal induite par la prise de nourriture. Cette action de la neurotensine serait directement liee a la stimulation de systemes dopaminergiques centraux. L'ensemble de ces resultats indique l'existence d'un controle neuropeptidergique de la motricite digestive chez le rat par les structures hypothalamiques. Il conforte en outre l'idee d'une modulation supraspinale des fonctions digestives en particulier de la motricite gastrointestinale
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Chikh, Issa Abdul Razak. "Action de différents peptides d'origine intestinale sur l'absorption hydroélectrolytique dans l'intestin grêle : étude chez le rat." Lyon 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LYO1T131.
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Lecouvey, Marc. "Synthèse de glycopeptides et recherche de nouveaux antibactériens glucidiques." Nancy 1, 1995. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_1995_0368_LECOUVEY.pdf.
Full textAbstract:
De nouvelles applications de carbanions alpha-phosphoryles hautement fonctionnalisés ont été développées pour la synthèse de produits d'intérêt biologique. La première partie de ce travail présente la synthèse de nouveaux glycopeptides renfermant un lien porteur carbone, insaturé ou non, à partir des dialdoses. Deux voies d'accès possibles pour greffer le motif sucre sur le peptide via « un pont énone » ont été étudiées. La première concerne l'utilisation des réactifs de Wittig-Horner peptidiques sur un aldéhyde glucidique. La deuxième consiste à préparer des acides alpha, beta-éthyléniques glucidiques à partir des mêmes dialdoses puis, à greffer le peptide sur la fonction carboxylique. Cette deuxième voie a permis de préparer une galactoenképhaline totalement déprotégée. La réactivité du motif cétone alpha, beta-éthylénique créé a fait l'objet d'une étude particulière notamment vis-à-vis des dérivés soufres. Nous avons montré que les glycopeptides éthyléniques sont de bons accepteurs de Michaël. Dans la deuxième partie, nous nous sommes intéressés à la conception d'antibactériens de nouvelle génération contre les bactéries à caractère gram-négatif. L’objectif est de synthétiser un analogue phosphore de l'acide 3-désoxy-d-manno-2-octulosonique (KDO). Différentes méthodologies originales d'introduction d'un motif alpha-cétophosphonate ont été étudiées en série glucidique. Nous avons préparé les premiers époxyphosphonates alpha-halogènes par époxydation des dérivés vinyliques aliphatiques correspondants. Nous avons greffé le motif alpha-cétophosphonate sur un mannitol active et protégé par l'intermédiaire du carbanion 1,3-dithiane-2-phosphonate de diéthyle. Après déblocage successif des différents hydroxyles du sucre, nous avons obtenu le KDO phosphore.
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Vlaiculescu, Adina. "Etude au moyen de l'acetorphan, inhibiteur de l'enkephalinase (ec 3. 4. 24. 11) actif par voie systémique, du role des enkephalines endogènes dans la nociception et la motricité." Rouen, 1988. http://www.theses.fr/1988ROUE01NR.
Full textAbstract:
L'effet de l'acétorphan, inhibiteur de l'enképhalinase actif par voie systémique a été étudié sur plusieurs épreuves de nociception chez la Souris. L'inhibiteur est inactif dans les épreuves de retrait de la queue soumise à un faisceau infrarouge, d'immersion de la queue dans l'eau à 48°C et de lèchement des pattes antérieures sur la plaque chaude à 55°C, mais il induit une analgésie significative dans les épreuves de stimulation électrique de la queue, des crampes abdominales et de saut sur la plaque chaude à 55°C. Les effets analgésiques de l'acétorphan sont potentialisés par un inhibiteur de l'aminopeptidase N1 - le carbaphethiol - et sont antagonisés par la naloxone. Ces observations suggèrent que l'acétorphan peut être utilisé comme un outil d'étude des transmissions enképhalinergiques. Dans une étude parallèle, aucune différence significative n'a été observée entre les effets des deux énantiornères de l'acétorphan sur les épreuves de comportement utilisées. Les résultats indiquent que leur profil est similaire à celui du racémique. L'effet de l'acétorphan a été également étudié chez deux souches consanguines de souris - C57BL/6J et DBA/2J - qui présentent une sensibilité différente à la morphine. Les souris C57 sont moins sensibles que les souris DBA aux effets analgésiques de l'opiacé. Alors que les souris DBA sont insensibles aux effets excitolocomoteurs de la morphine, effets très manifestes chez les souris C57. Nous avons montré dans nos conditions expérimentales, que a) les souris DBA sont beaucoup plus sensibles aux effets excitolocornoteurs de l'acétorphan, et b) les souris C57 sont insensibles aux effets analgésiques de l'inhibiteur. Ces données suggèrent que les enképhalines endogènes contrôlent de manière différente la nociception et la motricité chez les 2 souches et soulignent les différences entre l'effet d'un opiacé exogène et l'effet de l'acétorphan - agent qui potentialise les transmissions enképlialinergiques. L'utilisation de l'acétorphan nous a également permis de montrer que les enképhalines endogènes n'interviennent pas dans l'analgésie induite par deux antidépresseurs tricycliques - la rnétapramine et la clomiprarnine. L'étude de l'effet excitolocomoteur de l'acétorphan chez la Souris et chez lu Rat nous a permis d'étudier l'interaction entre les systèmes dopaminergiques et les systèmes enképhalinergiques. Les données comportementales et biochimiques suggèrent que les enképhalines endogènes modulent l'activité des neurones dopaminergiques mésolimbiques ; cette modulation s'exerce majoritairement au niveau des somas cellulaires et serait médiée par des récepteurs opiacés de type delta.
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Semmoum, Yassine. "Libération de la leucine-enképhaline par le coeur isolé et perfusé de rat : effet de l' ischémie." Clermont-Ferrand 1, 2000. http://www.theses.fr/2000CLF1MM13.
Full textAbstract:
Le coeur contient des ARN messagers des enképhalines qui s' expriment in vitro. Le but de cette étude a été : 1. D' évaluer le flux de la leucine enképhaline (Leu-enk) in vivo. 2. De mesurer sa concentration cardiaque dans le coeur entier de rat. 3. Et d' étudier les activités enképhalinasiques cardiaques. Une étude de l' effet de l' ischémie (30 minutes) a été réalisée. Nous avons utilisé la méthode de perfusion de Langendorff. Les coeurs ont été perfusés 60 minutes (10 ml/min) par la solution de Krebs Henseleit oxygénée (95% O2, 5% CO2). La fréquence cardiaque a été maintenue à 180 bat/min. 60 rats mâles Sprague Dawley ont été étudiés. La perfusion et l' ischémie-reperfusion ont induit une augmentation respective de la concentration cardiaque en Leu-enk de 80 à 70 %, alors que son flux est maintenant constant (25,9 +/- 2,9 fmol/min pour la perfusion contre 19,2 +/- 1,6 pour l' ischémie-reperfusion, P>0,05). L' augmentation de la concentration cardiaque en Leu-enk tout en maintenant constant son flux reflète un équilibre dans le métabolisme de ce peptide dans les deux situations. L' étude des activités enképhalinasiques cardiaques a montré qu' elles augmentaient de 50% après une ischémie seule de 30 min et diminuaient de 39% après une période de perfusion de 60 min. La libération de la Leu-enk après l' ischémie restait constante malgré une augmentation de l' activité enképhalinasique ce qui témoigne, dans ce cas, d' une synthèse plus importante de la Leu-enk après une période d' ischémie. Sachant que les enképhalines ont un rôle protecteur du myocarde et que les catécholamines ont un effet délétère surtout en ischémie, l' utilisation d' inhibiteur d' enképhalinase dans cette condition apporterait une meilleure protection du myocarde.
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Pommier, Blandine. "Récepteur à la cholécystokinine de type 2 : étude des voies de signalisation intracellulaires et rôle sans la régulation du système opioi͏̈de endogène." Paris 5, 2001. http://www.theses.fr/2001PA05P603.
Full textAbstract:
Nous avons montré que la stimulation des récepteurs CCK2 entraîne la libération d'acide arachidonique par l'intermédiaire d'une phospholipase C couplée à un protéine Gq et d'une phospholipase A2 couplée à une protéine G sensible à la toxine pertussique. Nous avons également montré que certains antagonistes spécifiques des récepteurs CCK2 étaient vraisemblalement capables de stabiliser le récepteur dans une conformation donnée, entraînant un blocage préférentiel d'une voie de signalisation par rapport à l'autre. Nous avons observé que la mutation de certains acides aminés hautement conservés dans les récepteurs à sept domaines transmembranaires (F347A et K334M/K334T/R335L) entraînait une perte de l'activation de la phospholipase C sans inhiber totalement la libération d'acide arachidonique. Nous avons par la suite étudié le système opioi͏̈de endogène de souris transgéniques déficientes en récepteur CCK2. . .
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Billet, Fabrice. "Etude neurochimique et comportementale des modulations induites par les récepteurs opioïdes de type d sur les libérations striatales de glutamate et de dopamine chez le rat." Rouen, 2007. http://www.theses.fr/2007ROUES030.
Full textAbstract:
Les enképhalines, ligands endogènes des récepteurs opioïdes d, sont les neuropeptides les plus abondants du striatum, structure où elles stimulent la libération de dopamine. L’influence des récepteurs d sur la transmission glutamatergique striatale, principalement supportée par les neurones corticaux, est en revanche méconnue. Néanmoins, des données suggèrent son implication dans la libération de dopamine induite par la DPDPE, agoniste sélectif des récepteurs d. Nous avons exploré cette hypothèse chez le Rat. Dans ce but, nous avons étudié les effets de la DPDPE sur les taux extracellulaires de dopamine et de glutamate après lésion du cortex ipsilatéral. Nos résultats montrent que la libération striatale de dopamine induite par la DPDPE est la conséquence d?une libération de glutamate par les terminaisons cortico-striatales. Nous avons ensuite recherché une éventuelle contribution des cellules gliales à ce processus. Nos expériences indiquent que, bien qu’essentielles à l'homéostasie du glutamate, les cellules gliales ne participent pas aux effets stimulants de la DPDPE sur les taux de glutamate et de dopamine. Nous avons enfin étudié l’implication comportementale de ces interactions, grâce au modèle des dyskinésies induites par la L-DOPA chez le rat hémi-parkinsonien. Nos résultats montrent que les récepteurs d portés par les terminaisons cortico-striatales sont impliqués dans ces dyskinésies. Nos travaux permettent ainsi d’élargir la connaissance des interactions entre les principaux systèmes de transmission du striatum. Ils confèrent également aux antagonistes des récepteurs d d’intéressantes perspectives dans l’amélioration du traitement de la maladie de ParkinsonEnkephalins, endogenous ligands of d opioïd receptors, are the most abundant neuropeptides in the striatum, structure in which they stimulate dopamine release. However, the effect of d opioïd receptors on striatal glutamate, which is mainly released by cortico-striatal neurons, is unknown. Nevertheless, some data suggest its involvement in the dopamine release induced by DPDPE, a d opioïd selective agonist. This hypothesis was tested in the rat. For this purpose, we studied the effect of DPDPE on extracellular dopamine and glutamate levels in the striatum of animals submitted to an ipsilateral cortical lesion. Our results indicate that the striatal dopamine release induced by DPDPE is a consequence of glutamate release from cortico-striatal terminals. Then, we studied the contribution of glial cells in this process. Our experiments show that, although glial cells are essential to maintain glutamatergic neurotransmission, they are not directly involved in the stimulant effect induced by DPDPE on glutamate and dopamine extracellular levels. At last, we investigated the behavioral significance of these interactions, using the rat model of L-DOPA-induced dyskinesia. Our results indicate that d opioïd receptors located on cortico-striatal terminals are involved in dyskinesia. Taken together, our data enhance the knowledge of interactions between the main striatal neurotransmission and neuromodulation systems. They also confer on d opioïd antagonists interesting properties in the improvement of Parkinson’s disease therapy
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Adovelande, Jacques. "Ontogenèse de la moelle épinière du rat : évolution cytoarchitectonique et distribution des fibres sérotoninergiques et de quelques fibres peptidergiques : substance P, méthionine-enkephaline, polypeptide intestinal vasoactif." Lyon 1, 1986. http://www.theses.fr/1986LYO11717.
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Yang, Kun. "Rôle des IRAK-4 et NEMO dans l'immunité innée antivirale chez l'homme." Paris 5, 2007. http://www.theses.fr/2007PA05D018.
Full textAbstract:
Les patients déficients en IRAK-4, une protéine kinase critique impliquée dans la voie de signalisation des Toll-like récepteurs (TLRs), sont résistants aux infections virales. L'induction des IFN-α/-ß et -lambda via l'activation des TLR7/8/9 est abrogée mais reste normale via l'activation des TLR3 et 4 dans leur cellules sanguines. L'induction des IFN-β et -lambda en réponse au VSV par les fibroblastes d'un patient encéphalite herpétique muté en NEMO, un gène crucial impliqué dans la voie de signalisation NF-kB en aval de TLRs, est diminuée. Ceci a pour conséquence une augmentation de la mort cellulaire et de la réplication virale similaire. La production des IFN-β et -lambda en réponse à la stimulation de TLR3 est également altérée. Ces deux études suggèrent une redondance de l'immunité innée antivirale médiée par le TLR7/8/9, et en revanche une indispensabilité d'induction des IFNs médiée par NF-kB (NEMO) en réponse à TLR3 dans la défense anti-herpétique du système nerveux central chez l'hommePatients with a defect of IRAK-4, a critical kinase downstream from Toll-like receptors (TLRs), are resistant to common viruses. IFN-α/-β and -lambda induction by the patients' blood cells via TLR7/8/9 was abolished. In contrast, it was normal via TLR3 and 4 activation. The fibroblasts from a child died of herpes simplex virus 1 (HSV-1) encephalitis carrying a hypomorphic mutation in NEMO, an important gene implicated in the NF-kB signalling pathway downstream from TLRs, showed weak induction of IFN-β and -lambda in response to VSV which resulted in enhanced viral replication and cell death. Similar impaired IFN induction was also found after TLR3 stimulation. These two studies suggest a redundant role of TLR7/8/9-mediated innate antiviral immunity by contrast of an indispensable role of TLR3-mediated IFN response in the defence of HSV-1 infection in human central nervous system
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Pagé, Julie. "Régulation et fonctions du récepteur GPR84 dans le cerveau dans des conditions inflamatoires." Master's thesis, Université Laval, 2009. http://hdl.handle.net/20.500.11794/20739.
Full textAbstract:
Lors d'études antérieures, l'analyse du transcriptome des cellules micro gliales à l'aide de micropuces à ADN nous a permis d'identifier le récepteur transmembranaire GPR84. Dans la présente étude, nous avons testé l 'hypothèse que la transcription du GPR84 est augmentée dans la microglie durant l'inflammation. Plus précisément, nous avons étudié la régulation du GPR84 dans le cerveau durant une endotoxinémie et une encéphalomyélite autoimmune expérimentale (EAB) . Nos résultats ont montré une augmentation de l'expression du GPR84 au cours de ces deux conditions inflammatoires, et ce uniquement dans la microglie. Nous avons ensuite tenté d'identifier le rôle du GPR84 en testant l 'hypothèse selon laquelle ce récepteur modulerait le développement des symptômes dûs à l'inflammation. À l'aide de souris déficientes en GPR84, nous avons évalué l'influence de ce récepteur durant une EAB, une endotoxinémie et une encéphalite induite par le virus de l 'herpès simplex de type 1. Nous n'avons observé aucune influence du GPR84 dans ces modèles. Nous concluons que le GPR84 est exprimé non spécifiquement dans plusieurs conditions neuroinflammatoires, mais qu'il n'y exerce pas toujours un effet significatif et que son rôle reste inconnu.
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Paré, Alexandre. "Rôles du système de l'interleukine-1β dans l'encéphalite auto-immune expérimentale, un modèle de sclérose en plaques." Doctoral thesis, Université Laval, 2018. http://hdl.handle.net/20.500.11794/29628.
Full textAbstract:
L’interleukine-1b (IL-1b) est une cytokine inflammatoire qui joue des rôles extrêmement importants dans les réponses immunitaires stériles et contre plusieurs pathogènes. Compte tenu de ses propriétés inflammatoires puissantes, des dérégulations dans le système de l’IL-1b peuvent parfois être impliquées dans la pathophysiologie de certaines maladies ou syndromes. L’une des pathologies plausibles est la sclérose en plaques, une maladie auto-immunitaire caractérisée par l’apparition de plaques de démyélinisation dans le système nerveux central (SNC), une neurodégénérescence ainsi que des troubles moteurs et cognitifs. L’objectif de cette thèse était d’étudier la contribution du système de l’IL-1b dans un modèle de souris de la maladie, l’encéphalite auto-immune expérimentale (EAE), qui mime plusieurs aspects de la pathologie humaine. Les résultats de ces expériences font partie de deux articles scientifiques inclus dans cette thèse. La première étude nous a permis de confirmer l’importance de l’IL-1b et de son récepteur IL-1R1 dans le développement des symptômes de paralysie dans l’EAE. Nous avons également identifié les cellules myéloïdes (neutrophiles, monocytes et macrophages) comme étant les principaux producteurs d’IL-1b suite à l’induction de l’EAE. Cette étude a aussi confirmé l’importance des effets de l’IL-1b sur les cellules endothéliales du SNC dans l’EAE. Dans la deuxième étude, nous avons démontré que la production d’IL-1b par les monocytes inflammatoires est cruciale pour leur migration dans le SNC. Une fois à l’intérieur du parenchyme nerveux, les monocytes acquièrent un phénotype de cellule présentatrice d’antigènes et activent les lymphocytes T CD4+ de façon IL-1b-dépendante. Cette activation confère aux lymphocytes T un phénotype très inflammatoire et neurotoxique. Somme toute, les résultats présentés dans cette thèse démontrent que le système de l’IL-1b participe à plusieurs mécanismes cellulaires impliqués dans le développement et l’exacerbation de l’auto-immunité du SNC. Ces travaux ainsi que ceux d’autres équipes justifient d’étudier en profondeur les signaux moléculaires précis induits par l’IL-1b chez les cellules endothéliales du SNC ainsi que chez les lymphocytes T, autant dans l’EAE que dans la sclérose en plaques. Ces études pourraient permettre d’identifier des cibles thérapeutiques intéressantes qui n’affecteraient que les effets négatifs et pathogéniques de l’IL-1b.Interleukin-1b (IL-1b) is an inflammatory cytokine that actively participates in sterile and pathogen-dependant immune responses. Given its mighty inflammatory potential, regulatory defects in the IL-1b system may participate to the pathophysiology of some diseases and syndromes. One such plausible pathology is multiple sclerosis, an autoimmune disease characterised by the presence of demyelinating plaques in the central nervous system (CNS), neurodegeneration as well as motor and cognitive defects. The main objective of this thesis was to study the contribution of the IL-1b system in a mouse model of the disease, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), which mimics several aspects of the human pathology. The results of these experiments were incorporated into two scientific studies included in this thesis. The first study allowed us to confirm the importance of IL-1b and its receptor, IL-1R1, in the development of paralysis in EAE. We were able to identify myeloid cells (neutrophils, monocytes and macrophages) as the principal sources of IL-1b in EAE. The study also allowed us to examine the ignificance of the effects of IL-1b on CNS endothelial cells. In the second study, we showed that the production of IL-1b by inflammatory monocytes was crucial for their migration into the CNS parenchyma. Once inside the CNS, monocytes acquire an antigen-presenting cell phenotype and activate CD4+ T lymphocytes in an IL-1b-dependant manner. This activation gives an highly inflammatory and neurotoxic phenotype to CD4+ T cells. Overall, the results presented in this thesis show that the IL-1b system regulates several cellular mechanisms implicated in the development and exacerbation of CNS autoimmunity. This work and the work of others justify a more exhaustive study of the molecular signals induced by IL-1b in CNS endothelial cells and T lymphocytes, both in EAE and multiple sclerosis. These studies could lead to the identification of therapeutic targets that would only impact the negative and pathogenic effects mediated by IL-1b.
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Descamps, Olivier. "Apport spécifique de l'I. R. M. Dans les tumeurs cranio-encéphaliques de l'adulte : revue de la littérature illustrée." Lille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990LIL2M145.
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Canaple, Bertrand. "Contribution au développement d'un outil de simulation prédictif des lésions cranio-encéphaliques par reconstruction d'accidents de la circulation." Valenciennes, 2001. https://ged.uphf.fr/nuxeo/site/esupversions/2da57bb0-4297-47b6-afd3-65f19f98f2b1.
Full textAbstract:
Dans les accidents de la circulation, les blessures de la tête sont réputées fréquentes et graves. En raison des diverses formes de la lésion (osseuse, vasculaire ou neurologique) et des limitations des connaissances biomécaniques de la tête, de vieux et simples critères de protection (comme le hic ou le pic d'accélération linéaire de la tête) sont encore utilises dans les tests normalises. Contrairement aux autres segments corporels, il n'est pas possible d'utiliser une méthode directe (consistant à réaliser des impacts sur des modèles biologiques du corps humain) pour déterminer la tolérance et le seuil de blessure. Afin de s'affranchir de ces contraintes, une méthodologie de recherche originale qui repose sur la reconstruction d'accidents de la circulation est développée. Les premiers travaux ont porté sur la définition d'un nouveau modèle de tête défini par la méthode des éléments finis. Les particularités de ce modèle concernent le liquide céphalo-rachidien décrit par un comportement hyperélastique et la définition d'une interface de glissement entre ce dernier et l'encéphale pour reproduire le mouvement relatif encéphale/crane. La confrontation de simulations représentatives d'essais expérimentaux menés sur têtes de sujets cadavériques atteste la représentativité du modèle. Une méthodologie de reconstruction d'accidents a été développée. Elle s'articule autour d'une reconstruction cinématique de l'accident, d'une reconstitution de la collision, d'une simulation de la seconde collision et d'une analyse du comportement intracrânien à l'aide du modèle de tête. Cette démarche de reconstruction est illustrée par un cas réel d'accident automobile. Le développement d'un modèle générique pour des applications d'accidents de motocyclettes est étudié. A partir des résultats de la reconstruction de l'accident automobile, un parallèle entre la contusion intracérébrale et la durée d'application d'un certain niveau de contraintes de von Mises est émisIn traffic accidents, head injuries are considered to be frequent and serious. Because of the various kind of injuries (bone, vascular and neurology) and limitations of the biomechanical representation of the head, old and simple protection criteria (such as the HIC or the peak linear acceleration of the head ) are still used in standard tests. Contrary to the others body segments, it’s not possible to use a direct approach (consisting in impacting biological human body models) to determine the tolerance and the threshold. In order to better represent the physical phenomena, an original research methodology that is based on traffic accidents reconstruction is developed. The first batch of works deals with the definition of a new finite element model of the head. The features concern the cerebro-spinal fluid described by an hyperelastic material defined by a sliding without separation interface with the brain in order to represent its relative movement with respect to the skull. The confrontations with experimental tests made on cadaver’s head confirm the model prediction. An accident reconstruction methodology has been developed. It is based on kinematics reconstruction, experimental reconstruction of the vehicle’s collision, multibody simulation of the second collision and study of the internal head response with the head model. This reconstruction approach is then validated on a real automotive accident. Furthermore, the development of a generic model applied to motorcycle accidents is also analysed. From the results of the automotive accident reconstruction, the intercerebral contusion observed has been bridged to a particular time duration of a certain level of von Mises stresses
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Diallo, Alpha Oumar II. "Modélisation et optimisation du contrôle de l’encéphalite japonaise au Cambodge." Thesis, Montpellier, 2018. http://www.theses.fr/2018MONTG067/document.
Full textAbstract:
L’encéphalite Japonaise (EJ) est une maladie zoonotique virale et c’est la principale cause d'encéphalite humaine en Asie et le Pacifique. Elle est due à un Flavivirus, transmis de l’animal à l'Homme par des moustiques, elle peut se transmettre entre porcs par contact direct. Malgré une baisse significative des cas d’EJ dans de nombreux pays suite à la mise en place de programmes de vaccination, l’EJ continue à sévir d’une manière importante en Asie. Notre objectif dans cette thèse est de (i) construire un modèle mathématique de la dynamique de transmission du virus de l’EJ (VEJ), (ii) paramétrer ce modèle pour déterminer l’importance de la transmission directe entre porcs en milieu naturel (iii) et déterminer des stratégies de contrôle. Nous avons développé un modèle de propagation du VEJ. Ensuite, nous avons adapté ce modèle pour avoir deux modèles intégrant la transmission vectorielle seulement ou une combinaison de la transmission vectorielle et directe. Nos résultats montrent que la transmission directe entre porcs pourrait contribuer à la dynamique de transmission du VEJ dans le contexte Cambodgien, toutefois elle ne pourrait pas permettre toute seule une épidémie. Enfin, nous avons considéré la lutte anti-vectorielle, la vaccination des truies et la gestion d’élevages en bandes pour déterminer des stratégies de contrôle pour éradiquer le VEJ au sein des troupeaux de porcs, baisser les avortements des truies, évaluer les risques pour les humains vivant à proximité des fermes et des abattoirs ainsi que le coût-efficacité de la vaccination. Nos résultats confirment que la lutte anti-vectorielle est le meilleur moyen pour contrôler le VEJ. La vaccination des truies gestantes fait diminuer les avortements comme attendu. Paradoxalement, si le contrôle vectoriel est moyen l’efficacité de la vaccination pourrait être compromise. La gestion d’élevages en bandes a un faible impact sur l'incidence et les avortements, par conséquent sur le contrôle de l’EJ. Combiner la vaccination des truies et la lutte anti-vectorielle pourrait être une alternative et/ou une mesure supplémentaire à la vaccination humaine pour réduire à la fois l'incidence de l'EJ chez l'Homme et l'impact économique de l'infection du au VEJ dans les élevages des porcsJapanese encephalitis (JE) is a viral zoonotic disease and it is the leading cause of human encephalitis in Asia and the Pacific. Japanese encephalitis virus (JEV) is a Flavivirus of the family of Flaviviridae transmitted from animals to human by mosquitoes, direct transmission between pigs can occur via direct contact. Despite a significant decline in JE cases in many countries as a result of vaccination programs, JE continues to have a significant impact in Asia. Our objective in this thesis is to (i) built a mathematical model of the transmission dynamics of JEV, (ii) parameterize this model to determine the importance of direct transmission between pigs under field conditions (iii) and determine control strategies. We developed a propagation model of JEV. Next, we adapted this model to have two models incorporating vector-borne transmission alone or a combination of vector-borne and direct transmission. Our findings suggest that direct transmission between pigs does contribute to transmission dynamics of JEV in Cambodia; although, alone direct transmission cannot sustain an outbreak. Finally, we considered vector control, sow vaccination, and herd management to determine control strategies to eradicate JEV in pig herds, reduce sow abortions, assess the risk for human beings living in the vicinity of pig herds and near pig slaughterhouse, and the cost-effectiveness of vaccination. Our results confirm that vector control is the best way to control JEV. Vaccination of pregnant sows reduces abortions as expected. Paradoxically, if the vector control is medium the effectiveness of the vaccination could be compromised. Herd management has a low impact on incidence and abortions, therefore on JE control. Combining sow vaccination and vector control could be an alternative and/or an additional measure to human vaccination to reduce both JE incidence in humans and the economic impact of JE infection on pig breeding
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Naggara, Olivier. "Physiopathologie et diagnostic des dissections des artères cervico-encéphaliques : contribution de l'imagerie par résonance magnétique de la paroi artérielle." Lille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010LIL2S014.
Full textAbstract:
Les techniques d’IRM permettent une approche diagnostique et physiopathologique de l’enjeu majeur de santé publique qu’est l’accident vasculaire cérébral (AVC). L’IRM a révolutionné sa prise en charge, la décision thérapeutique et l’évaluation de son efficacité depuis une dizaine d’années. Ces techniques suscitent donc une recherche active visant à optimiser leur apport dans les étiologies les plus courantes de l’AVC, comme l’athérosclérose ou la dissection des artères cervicales (DAC), pathologie impliquée dans 20% des AVC du sujet jeune. 1) Dans un premier temps, nous avons évalué l’apport pour le diagnostic précoce de DAC de l’IRM conventionnelle cérébrale à 1. 5T. Plus de 75% des hématomes disséquant des artères carotides ou vertébrales ont une extension distale ou une localisation au niveau de la base du crâne, pouvant les faire méconnaitre lors de l’exploration différée de l’étage cervical, exploration multimodale dont la sensibilité est elle-même limitée. L’IRM cérébrale utilisant les séquences de routine du bilan d’un accident vasculaire cérébral permet un diagnostic précoce de dissection des artères carotides internes, avant même la réalisation d’une imagerie dédiée. Si l’absence de mise en évidence d’un hématome mural sur cet examen ne permet pas d’exclure le diagnostic, l’IRM cérébrale, lorsqu’elle est positive, peut contribuer à une meilleure identification précoce des patients qui ne sont pas initialement suspect de DAC ou dans les institutions où l’imagerie des artères cervicales n’est pas réalisée dans le même temps que l’IRM cérébrale. 2) Dans un second temps, nous avons évalué l’apport de l’IRM haute résolution avec antennes de surface dédiées dans l’exploration de patients suspects de dissection vertébrale. L’IRM haute résolution est une technique en plein essor, offrant une résolution de 500μ x 500μ dans le plan, développée pour l’analyse de la plaque d’athéromateuse mais utilisable en recherche et en routine clinique dans les dissections artérielles cervicales. La dissection des artères vertébrales est, pour des raisons techniques et anatomiques, un diagnostic difficile. Pour les patients suspects de dissection vertébrale et présentant un bilan d’imagerie, échographie doppler et IRM, non concluant, l’IRM haute résolution centrée sur les anomalies artérielles mises en évidence par ces premiers examens permet de dépister plus de dissection et d’éliminer des hématomes qui n’en sont pas. Elle distingue clairement plexus veineux périvertébraux et dissection et met en évidence l’hématome disséquant, y compris lorsqu’il siège au niveau de segments tortueux ou fixés dans le canal osseux transversaire. 3) Dans un troisième temps, nous avons évalué l’aspect des dissections carotidiennes aigues en IRM-HR. Les patients porteurs de dissection carotidienne spontanée présentent un aspect en IRM-HR de l’artère disséquée similaire à celui rencontré dans des maladies inflammatoires de la paroi artérielle comme l’artérite à cellules géantes et la maladie de Takayasu ; cet aspect est rarement rencontré en cas de dissection traumatique. Cette sémiologie, associée à un syndrome inflamatoire biologique, suggère une artériopathie transitoire sous jacente à la dissection carotidienne. Ces travaux montrent que l’IRM, examen non invasif et multiparamétrique, utilisé de manière conventionnelle ou en protocole haute résolution, offre des stratégies de prise en charge innovantes et des perspectives diagnostiques de plus en plus fine, préfigurant la routine clinique à haut champStroke is a common and serious disorder, the leading cause of death and disability. Magnetic resonance imaging (MRI) has become a major actor for diagnosis, treatment decision and physiopathological comprehension of vascular disorders. Therefore, an active research attempt to optimize MR diagnosis and prognosis contribution in the most common stroke etiologies, such as atherosclerosis, or cervical artery dissection (CAD). Cervical arterial dissection is the most frequent cause of stroke in young adults, accounting for nearly 20% of the cases. MRI has become the reference method for evaluating patients who are suspected of having CAD, by using cervical axial T1- weighted images with fat suppression and cervical contrast-enhanced MR angiography. This method allows clinicians to almost completely forego invasive digital subtraction angiography. However, an early and reliable identification of acute CAD might be impaired (limited spatial resolution, tortuous anatomy, thick bone and adjacent veins). In this work, we firstly hypothesized that standard brain magnetic resonance imaging (MRI) could allow the early détection of CAD of the upper portion of carotid and vertébral arteries. Nearly 75% of CAD were included within the field of view of brain MRI and more than three-quarters of such acute CAD could be diagnosed using brain MRI only. Stroke brain MRI can allow early detection of carotid artery dissection, before dedicated imaging of the cervical arteries is performed. Although the absence of mural hematoma does not completely rule out CAD, stroke brain MRI can contribute to a better and earlier identification of stroke patients that are suitable candidates for anticoagulation treatment or revascularization therapy. Secondly, we evaluated the added value of high resolution MRI (HR-MRI) for the diagnosis of vertebral artery dissection (VAD). The emergence of high-resolution rapid imaging methods has enabled magnetic resonance imagers to noninvasively image the fine internal structure of cervical arterial walls, with a high in plane resolution (500μ x 500μ). If HR-MRI can be used to identify the major components of atherosclerotic plaque, that is, the lipid core, mural hemorrhage, calcifications, and the fibrous cap, this technique can also be routinely used for the diagnosis of dissection or inflammatory arterial disease. In patients referred with suspected VAD dissection, it is not rare for the initial DUS and standard fat-suppressed T1-WI to be inconclusive. VAD then remains presumptive and treatment is initiated without a definite diagnosis. In patients with a high suspicion of VAD and discordant or doubtful baseline DUS and MRI findings, our results encourage the use of HR-MRI as a second-line screening, particularly because the distinction between the vertebral artery wall and perivertebral venous structures is easily made. Thirdly, using HR-MRI we searched for evidence of peri-arterial inflammation in spontaneous CAD. Based on previously used criteria to distinguish between traumatic (tCAD) and spontaneous CAD (sCAD), we found that sCAD patients were more likely to present biological inflammation, a history of recent infection, and multiple dissections. We have also shown that symptomatic spontaneous CAD with mural hematoma is more frequently associated with the presence of peri arterial edema compared to traumatic mural hematoma. Interestingly, the radiological findings of peri arterial edema are similar to those observed in inflammatory diseases, such as Takayasu’s disease and giant cell arteritis. This study indicates that imaging and biological markers of inflammation are associated with sCAD. Further investigations with more specific inflammatory markers are warranted to corroborate the role of inflammation in sCAD. Both standard and high resolution MRI of the wall of cervical arteries, non invasive and multiparametric tools, can be successfully performed in the clinical setting in cervical artery dissection and provide innovative strategies for patient care
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Pachaï, Chahin. "Segmentation automatique des tissus cérébraux en IRM multispectrale : application au suivi quantitatif des lésions encéphaliques de sclérose en plaques." Lyon, INSA, 2000. http://www.theses.fr/2000ISAL0023.
Full textAbstract:
Depuis le début des années 1980, l'usage médical de l'Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) a transformé la compréhension et la prise en charge de nombreuses maladies. L'IRM cérébrale bouleverse les stratégies diagnostiques, thérapeutiques et de surveillance de nombreuses affections neurologiques, en particulier de la sclérose en plaques (SEP), des démences, des épilepsies et des tumeurs cérébrales. Notre objectif a été de mettre au point des techniques automatiques pour le traitement et l'analyse des images IRM cérébrales, obtenues dans le contexte des séquences conventionnelles acquises en routine clinique. Les algorithmes produits ont été appliqués dans le contexte clinique du suivi quantitatif des lésions encéphaliques de SEP. Le travail de recherche s'est articulé autour de la problématique de segmentation des volumes IRM en vue de quantifier et de visualiser le parenchyme cérébral, le liquide céphalorachidien et les lésions encéphaliques de SEP. Nous avons conçu un algorithme de segmentation 3D, adaptative, non-supervisée et intégrant une contrainte de régularité spatiale utilisant les champs de Gibbs-Markov. Plusieurs séquences d'acquisition, préalablement recalées entre elles (si né cessa ire), peuvent former l'entrée de cet algorithme. Celui-ci présente en outre l'avantage de ne pas nécessiter une initialisation et d'estimer le nombre optimal de classes nécessaires à une bonne représentation des distributions d'intensité en présence. En s'appuyant sur des techniques de représentation multi résolution et en utilisant des structures de données pyramidales, d'autres algorithmes ont été proposés pour la segmentation de la cavité intracrânienne et pour la correction des inhomogénéités de l'intensité du signal en IRM. Enfin, ces algorithmes ont été validés sur des séquences et des systèmes d'acquisition IRM différents, sur des volontaires sains et des patients atteints de SEP, avec de multiples acquisitions dans le temps (études longitudinales)Since the early 1980's the medical use of Magnetic Resonance Imaging (MRI) has revolutionized the understanding and the follow-up of various neurological diseases. Brain MRI has a major impact on the diagnosis and the choice of therapeutical strategies regarding multiple sclerosis (MS), dementia, epilepsy, and brain tumors. Our goal was to design automatic software techniques for the processing and the analysis of brain images, acquired with conventional MRI sequences in clinical routine. The resulting algorithms were applied in the clinical context of the quantitative follow-up of cerebral MS lesion load. Our work focused on the segmentation of 3D MR images, for quantification and visualization of brain parenchyma, cerebrospinal fluid and MS lesions. An unsupervised, 3D and adaptive segmentation algorithm was designed. This algorithm integrates a spatial regularization constraint through the use of Gibbs-Markov random fields to account for the piecewise contiguity of brain tissues. Multiple MRI sequences (registered, if necessary) can be used as input. The algorithm does not need any initialization and estimates the optimal number of tissue classes (cluster validation). Other algorithms were introduced using multi-resolution approaches and pyramidal data structures for the segmentation of the intracranial cavity and for the correction of MR intensity in homogeneity. Finally, these algorithms were validated on different MR sequences and systems, on healthy volunteers and patients with MS, followed with multiple acquisitions in time (serial data)